Ultrazvo~ne zna~ilnosti maternice in jaj~nikov pri - Medicinski razgledi
Ultrazvo~ne zna~ilnosti maternice in jaj~nikov pri - Medicinski razgledi
Ultrazvo~ne zna~ilnosti maternice in jaj~nikov pri - Medicinski razgledi
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
MED RAZGL 2004; 43: 123–130 RAZISKOVALNI ^LANEK<br />
IZVLE^EK<br />
Petra Er`en 1 , Mart<strong>in</strong>a Ribi~ - Pucelj 2<br />
<strong>Ultrazvo~ne</strong> <strong>zna~ilnosti</strong> <strong>maternice</strong><br />
<strong>in</strong> <strong>jaj~nikov</strong> <strong>pri</strong> `enskah z zgodnjimi<br />
spontanimi splavi 3<br />
Ultrasound Characteristics of Uterus and Ovaries <strong>in</strong> Women<br />
with Early Spontaneous Abortions<br />
KLJU^NE BESEDE: zgodnji spontani splav, vag<strong>in</strong>alni ultrazvok, morfolo{ke nepravilnosti <strong>maternice</strong> <strong>in</strong> <strong>jaj~nikov</strong><br />
Pri 71 `enskah s kl<strong>in</strong>i~no dokazanimi zgodnjimi spontanimi splavi smo ugotavljali ultrazvo~no<br />
dokazljive morfolo{ke nepravilnosti <strong>maternice</strong> <strong>in</strong> <strong>jaj~nikov</strong> ter sku{ali dolo~iti njihovo pogostnost.<br />
Vse morfolo{ke nepravilnosti smo ugotavljali s 7-MHz vag<strong>in</strong>alno sondo (Bruel and Kjaer,<br />
Danska) v drugi polovici menstruacijskega ciklusa. Pri 23 (32,4 %) pregledanih `enskah smo<br />
ugotovili normalen ultrazvo~ni izvid, <strong>pri</strong> 48 (67,6 %) pa bolezenskega. Med morfolo{kimi nepravilnostmi<br />
<strong>maternice</strong> smo <strong>pri</strong> 30 (42,3 %) preiskovankah ugotovili blage ali ve~je razvojne<br />
nepravilnosti, <strong>pri</strong> 7 (9,9%) miome, med morfolo{kimi nepravilnostmi jaj~nika pa <strong>pri</strong> 25 (35,2%)<br />
preiskovankah policisti~ne jaj~nike <strong>in</strong> <strong>pri</strong> 3 (4,2 %) ciste. Pri 15 (21,1 %) preiskovankah smo<br />
ugotovili komb<strong>in</strong>acijo razvojnih nepravilnosti <strong>maternice</strong> <strong>in</strong> policisti~nih <strong>jaj~nikov</strong>. Nepravilnosti<br />
<strong>maternice</strong> <strong>in</strong> <strong>jaj~nikov</strong> brez dvoma predstavljajo velik dejavnik tveganja za neuspe{en<br />
izid nose~nosti. Razvojne nepravilnosti <strong>maternice</strong> so pomembne tudi kot vzrok zgodnjih spontanih<br />
splavov <strong>in</strong> ne le kot vzrok poznih spontanih splavov <strong>in</strong> prezgodnjih porodov. Pri `enskah<br />
z zgodnjimi spontanimi splavi so pogosti ne le s<strong>in</strong>drom policisti~nih <strong>jaj~nikov</strong>, temve~ tudi<br />
policisti~ni jaj~niki. Hkratno pojavljanje razvojnih nepravilnosti <strong>maternice</strong> <strong>in</strong> <strong>jaj~nikov</strong>, ki smo<br />
ga ugotovili <strong>pri</strong> 15 (21,1 %) `enskah, je potrdilo prej{nja kl<strong>in</strong>i~na opa`anja.<br />
ABSTRACT<br />
KEY WORDS: early spontaneous abortion, vag<strong>in</strong>al ultrasound, morphological abnormalities of uterus and ovaries<br />
In 71 women with cl<strong>in</strong>ically confirmed early spontaneous abortions we wanted to f<strong>in</strong>d the<br />
ultrasound detectable morphological abnormalities of uterus and ovaries and to establish the<br />
frequency of these anomalies. For the detection of all morphological abnormalities we used<br />
a 7-MHz vag<strong>in</strong>al ultrasound probe Bruel and Kjaer <strong>in</strong> the luteal phase of the cycle. 23 (32.4%)<br />
of <strong>in</strong>vestigated women had normal ultrasound f<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gs and 48 (67.6%) had pathological ones.<br />
Among the morphological abnormalities of uterus, 30 (42.3%) had m<strong>in</strong>or or major congenital<br />
malformations and 7 (9.9%) had uter<strong>in</strong>e fibroids. Among the morphological abnormalities<br />
of ovaries, 25 (35.2%) had polycystic ovaries and 3 (4.2%) had ovarian cysts. 15 (21.1%) of<br />
all <strong>in</strong>vestigated women had a comb<strong>in</strong>ation of congenital uter<strong>in</strong>e malformation and polycystic<br />
ovaries. Morphological abnormalities of the uterus and the ovaries represent without doubt<br />
1 Petra Er`en, dr. med., Kl<strong>in</strong>i~ni oddelek za reprodukcijo, SPS G<strong>in</strong>ekolo{ka kl<strong>in</strong>ika, [lajmerjeva 2, 1525 Ljubljana.<br />
2 Mentor: doc. dr. Mart<strong>in</strong>a Ribi~-Pucelj, dr. med., Kl<strong>in</strong>i~ni oddelek za reprodukcijo, SPS G<strong>in</strong>ekolo{ka kl<strong>in</strong>ika,<br />
[lajmerjeva 2, 1525 Ljubljana.<br />
3 Objavljeno delo je bilo nagrajeno s Pre{ernovim <strong>pri</strong>znanjem {tudentom za leto 2001.<br />
123
124<br />
P. ER@EN, M. RIBI^ - PUCELJ ULTRAZVO^NE ZNA^ILNOSTI MATERNICE IN JAJ^NIKOV … MED RAZGL 2004; 43<br />
an important and great risk factor for impaired pregnancy outcome. Congenital uter<strong>in</strong>e malformations<br />
are important also <strong>in</strong> etiology of early spontaneous abortions and not only <strong>in</strong> the<br />
etiology of late spontaneous abortions and preterm delivery. Not only polycystic ovary syndrome<br />
but also polycystic ovaries are frequently found <strong>in</strong> women with early spontaneous abortions.<br />
A simultaneous occurence of congenital uter<strong>in</strong>e malformation and polycystic ovaries, found<br />
<strong>in</strong> 15 (21.1%) of women, confirmed the previous cl<strong>in</strong>ical observations.<br />
UVOD<br />
Spontani splav je najpogostej{i zaplet nose~nosti.<br />
Po opredelitvi Svetovne zdravstvene<br />
organizacije (SZO) gre za spontano prek<strong>in</strong>itev<br />
nose~nosti (oz. izlo~itev zanositve) pred<br />
20. tednom nose~nosti (1). Pribli`no od 10 do<br />
30 % vseh znanih nose~nosti se kon~a s spontanim<br />
splavom. Vzroki spontanih splavov so<br />
razli~ni, pogosto so neznani <strong>in</strong> jih ni mo`no<br />
odkriti. Nekatere zelo verjetne vzroke pa<br />
lahko odkrivamo z razli~nimi diagnosti~nimi<br />
postopki. Med njimi so morfolo{ke nepravilnosti<br />
<strong>maternice</strong> (razvojne nepravilnosti <strong>maternice</strong>,<br />
miomi, zarastl<strong>in</strong>e) <strong>in</strong> <strong>jaj~nikov</strong> (policisti~ni<br />
jaj~niki, ciste), ki jih lahko ugotavljamo z vag<strong>in</strong>alnim<br />
ultrazvokom (UZ) (1–3).<br />
Razvojne nepravilnosti <strong>maternice</strong> (RNM)<br />
so raznovrstna skup<strong>in</strong>a <strong>pri</strong>rojenih razvojnih<br />
nepravilnosti, ki nastanejo zaradi zavrtega razvoja,<br />
nepopolnega lateralnega zlitja ali motenj<br />
v resorbciji `e zlitih Müllerjevih vodov (4).<br />
Obstaja ve~ klasifikacij delitev, najpogosteje<br />
se uporablja AFS-klasifikacija, ki RNM deli<br />
v 7 skup<strong>in</strong> (5). Ve~<strong>in</strong>a avtorjev {teje med najpogostej{e<br />
pregrajeno, dvorogo ter sedlasto<br />
maternico, med najredkej{o pa enorogo maternico.<br />
Podatki o pogostnosti RNM se mo~no<br />
razlikujejo, <strong>in</strong> sicer se gibljejo od 0,1% do 25 %<br />
(4, 6–8), s sodobnimi, m<strong>in</strong>imalno <strong>in</strong>vazivnimi<br />
diagnosti~nimi postopki (vag<strong>in</strong>alni UZ,<br />
histeroskopija (HSC)) pa ugotavljajo pogostnost<br />
RNM <strong>pri</strong> od 5 do 10 % `ensk (6, 9). RNM<br />
so lahko brez izra`enih simptomov, saj lahko<br />
`enske z njimi normalno zanosijo <strong>in</strong> rodijo ter<br />
tako ostanejo neodkrite. Pogosteje pa so RNM<br />
vzrok za spontane splave <strong>in</strong> druge porodni{ke<br />
zaplete, lahko so tudi vzrok za bole~o menstruacijo<br />
<strong>in</strong> celo za neplodnost (4, 10). Izbirna<br />
metoda za odkrivanje RNM, ki se uporablja<br />
kot presejalni test <strong>in</strong> ima ob~utljivost 94,5 %<br />
ter specifi~nost 87,5 %, je vag<strong>in</strong>alni UZ. Prika-<br />
`e materni~no votl<strong>in</strong>o kot tudi zunanjo obliko<br />
<strong>maternice</strong> <strong>in</strong> tako omogo~a tudi diferencialno<br />
diagnostiko RNM. Uporabljata se tudi HSC <strong>in</strong><br />
histerosalp<strong>in</strong>gografija (HSG), ki tega ne omogo~ata<br />
(6, 9, 11). Zdravljenje je kirur{ko,<br />
<strong>in</strong>dicirano je le <strong>pri</strong> simptomatskih RNM (4).<br />
Miomi so najpogostej{i benigni tumorji<br />
<strong>maternice</strong>. Pojavljajo se <strong>pri</strong> od 20 do 50 %<br />
`ensk, najpogosteje v 4. <strong>in</strong> 5. desetletju starosti,<br />
ter <strong>pri</strong> 25 do 30 % `ensk v reproduktivnem<br />
obdobju. Nastanejo zaradi kromosomskih<br />
nepravilnosti v posameznih celicah miometrija,<br />
so estrogensko odvisni tumorji. Zrastejo<br />
v mi{i~ni steni <strong>maternice</strong>, so razli~nih velikosti,<br />
pogosto jih je ve~. Glede na svojo lego so<br />
lahko submukozni, <strong>in</strong>tramuralni, subserozni<br />
ali pecljati. V ve~ kot 70 % so miomi brez<br />
izra`enih simptomov <strong>in</strong> jih odkrijemo zgolj<br />
slu~ajno. Najpogostej{i simptomi miomov so<br />
podalj{ane <strong>in</strong> mo~ne krvavitve iz <strong>maternice</strong><br />
s posledi~no slabokrvnostjo, simptomi zaradi<br />
<strong>pri</strong>tiska na sosednje organe (motnje ur<strong>in</strong>iranja)<br />
ter reproduktivni problemi – spontani splavi<br />
<strong>in</strong> pred- ter obporodni zapleti. Povezujejo jih<br />
tudi z zmanj{ano plodno sposobnostjo `ensk<br />
(12, 13). Za ugotavljanje miomov se najpogosteje<br />
uporablja vag<strong>in</strong>alna UZ-preiskava, <strong>pri</strong><br />
nekaterih nejasnih izvidih tudi diagnosti~na<br />
HSC ali laparoskopija (LPSC). Tudi tu je zdravljenje<br />
upravi~eno le <strong>pri</strong> simptomatskih miomih.<br />
Izbirna metoda je kirur{ko zdravljenje, v nekaterih<br />
izjemnih <strong>pri</strong>merih tudi hormonsko ter<br />
v zadnjem ~asu zama{itev (embolizacija) materni~ne<br />
arterije, ki pa ni <strong>pri</strong>merna za `enske, ki<br />
`elijo ohraniti plodno sposobnost.<br />
Policisti~ni jaj~niki (PCO) lahko obstajajo<br />
kot samostojen pojav ali pa v okviru s<strong>in</strong>droma<br />
policisti~nih <strong>jaj~nikov</strong> (PCOS). Natan~na<br />
opredelitev je te`avna, po Homburgu (14):<br />
• policisti~ni jaj~niki: jaj~niki z zna~ilno<br />
UZ-sliko,<br />
• s<strong>in</strong>drom policisti~nih <strong>jaj~nikov</strong>: zna~ilna<br />
UZ-slika PCO ob <strong>pri</strong>sotnosti oligo- ali<br />
amenoreje <strong>in</strong>/ali kl<strong>in</strong>i~nih znakov hiperandrogenizma<br />
(hirsuitizem ali akne).
MED RAZGL 2004; 43<br />
PCOS je najpogostej{a bolezen zaradi<br />
motenj v delovanju endokr<strong>in</strong>ega sistema <strong>pri</strong><br />
`enskah v rodnem obdobju s pestro kl<strong>in</strong>i~no<br />
sliko. Vzro~ni patofiziolo{ki mehanizmi {e<br />
vedno ostajajo nepojasnjeni. Predvideva pa<br />
se, da gre za nepravilnosti v medsebojnem<br />
delovanju med {tirimi endokr<strong>in</strong>olo{ko aktivnimi<br />
sistemi (jaj~niki, nadledvi~ni `lezi,<br />
periferija-ma{~evje <strong>in</strong> hipotalamus-hipofizni<br />
sistem), novej{e raziskave ka`ejo tudi v smer<br />
genetske povezave dru`<strong>in</strong> s PCO, verjetno<br />
z razli~no stopnjo izraznosti (15). PCOS je <strong>pri</strong>soten<br />
<strong>pri</strong> od 4 do 8 % `ensk v reproduktivnem<br />
obdobju (16), PCO pa so po mnenju mnogih<br />
avtorjev (15, 17, 18) veliko pogostej{i v tej<br />
populaciji `ensk, <strong>in</strong> sicer od 20 do 33 %. Diagnoza<br />
PCO temelji na morfolo{kih <strong>zna~ilnosti</strong>h<br />
UZ: v jaj~niku je <strong>pri</strong>sotnih ve~ kot 10 foliklov<br />
(manj{ih od 10 mm v premeru), ki so razporejeni<br />
periferno okrog zgo{~ene, hiperehogene<br />
osrednje strome. Pogosto je pove~an tudi<br />
volumen strome. Zdravljenje je hormonsko,<br />
~e je to neuspe{no, pa kirur{ko (15, 16).<br />
Endometrioza je pojav endometrijskega<br />
tkiva (`lez <strong>in</strong> strome) zunaj materni~ne votl<strong>in</strong>e.<br />
Najpogosteje so <strong>pri</strong>zadeti organi male<br />
medenice, zlasti materni~ne vezi <strong>in</strong> jaj~niki.<br />
Pogostnost endometrioze ocenjujejo na od<br />
7 do 15% vseh `ensk v reproduktivnem obdobju<br />
(19), ve~jo pogostnost (od 30 do 40 % ali<br />
ve~) navajajo <strong>pri</strong> `enskah z `e znanimi reproduktivnimi<br />
te`avami (20). Endometrioza je<br />
estrogensko odvisna bolezen. Natan~ni vzrok<br />
{e vedno ni poznan, obstaja ve~ teorij, ki sku-<br />
{ajo razlo`iti njen histolo{ki nastanek, verjetno<br />
pa gre za komb<strong>in</strong>acijo ve~ dejavnikov. Cisti~ne<br />
spremembe jaj~nika (ker menstrualna kri ne<br />
more odtekati, se nabira v tkivu <strong>in</strong> tvori ciste),<br />
imenujemo endometriome oz. t. i. »~okoladne<br />
ciste« (zaradi nenehne resorbcije teko~<strong>in</strong>e<br />
ostaja v cistah gosta rjava teko~<strong>in</strong>a). Endometrioza<br />
povzro~a raznoliko kl<strong>in</strong>i~no sliko,<br />
najpogosteje se ka`e z neplodnostjo, tudi<br />
z bole~imi menstruacijami, bole~<strong>in</strong>ami <strong>pri</strong><br />
spolnem ob~evanju, globoko medeni~no bole-<br />
~<strong>in</strong>o, lahko pa je povsem brez izra`enih<br />
simptomov (19). Najpomembnej{i diagnosti~ni<br />
postopek je LPSC. Endometriome lahko<br />
ugotavljamo z vag<strong>in</strong>alnim UZ (homogena<br />
hiperehogena cisti~na sprememba), vendar<br />
pa je za natan~no potrditev potrebna {e LPSC.<br />
Zdravljenje je kirur{ko (19, 20).<br />
NAMEN IN DOMNEVE<br />
Namen raziskave je bil ugotoviti ultrazvo~no<br />
dokazljive morfolo{ke nepravilnosti <strong>maternice</strong><br />
<strong>in</strong> <strong>jaj~nikov</strong> <strong>pri</strong> `enskah z zgodnjimi spontanimi<br />
splavi ter dolo~iti njihovo pogostnost.<br />
Hoteli smo preveriti naslednje domneve:<br />
• Morfolo{ke nepravilnosti <strong>maternice</strong> <strong>in</strong><br />
<strong>jaj~nikov</strong> kot dejavnik tveganja za spontane<br />
splave so pogostej{e, kot si mislimo.<br />
• Ne le PCOS, tudi PCO so verjetni vzro~ni<br />
dejavnik za spontane splave.<br />
• Pri `enskah z RNM so kot vzrok spontanih<br />
splavov pogosto <strong>pri</strong>sotni tudi PCO.<br />
PREISKOVANKE IN<br />
METODE DELA<br />
V retrospektivno raziskavo smo vklju~ili<br />
71 `ensk s kl<strong>in</strong>i~no dokazanimi zgodnjimi<br />
spontanimi splavi. Vse preiskovanke smo<br />
najprej anamnesti~no izpra{ali <strong>in</strong> pregledali<br />
<strong>pri</strong>lo`eno dokumentacijo, sledila je ultrazvo~na<br />
preiskava. Vse morfolo{ke nepravilnosti<br />
smo odkrivali s 7-MHz vag<strong>in</strong>alno ultrazvo~no<br />
sondo Bruel <strong>in</strong> Kjaer, Danska, v drugi polovici<br />
menstruacijskega ciklusa. Takrat je endometrij<br />
dovolj debel (> 6 mm) zaradi sekretorne<br />
preobrazbe <strong>in</strong> daje hiperehogene odboje,<br />
kar omogo~a oceno oblike materni~ne votl<strong>in</strong>e<br />
(10), sicer preiskava ni zanesljiva. Podatke<br />
smo statisti~no ovrednotili s testom hi-kvadrat<br />
(χ 2 ) <strong>in</strong> razmerjem obetov (odds-ratio).<br />
REZULTATI<br />
Z vag<strong>in</strong>alnim UZ smo pregledali 71 preiskovank.<br />
To predstavlja 10,6 % vseh `ensk<br />
(N = 672), ki so bile v ~asu poteka raziskave<br />
sprejete na G<strong>in</strong>ekolo{ko kl<strong>in</strong>iko v Ljubljani<br />
zaradi zgodnjih spontanih splavov. Preiskovanke<br />
so bile stare od 24 do 41 let, povpre~na<br />
starost preiskovank je bila 31,07 (SD ± 3,90)<br />
let. Primerjali smo {tevilo predhodnih zapletov<br />
v nose~nosti <strong>pri</strong> `enskah, starej{ih od<br />
35 let (N = 10, 14,1 %), <strong>in</strong> <strong>pri</strong> mlaj{ih `enskah<br />
(N = 61, 85,9 %). Med »starej{imi« preiskovankami<br />
jih 5 pred tem splavom {e ni bilo<br />
nose~ih oz. je bil ta splav zanje prva nose~nost,<br />
2 sta `e normalno rodili, 3 pa so imele<br />
predhodno zaplete v nose~nosti. Med »mlaj-<br />
{imi« pa jih 29 pred tem splavom {e ni bilo<br />
125
126<br />
P. ER@EN, M. RIBI^ - PUCELJ ULTRAZVO^NE ZNA^ILNOSTI MATERNICE IN JAJ^NIKOV … MED RAZGL 2004; 43<br />
nose~ih, 3 so pred tem normalno rodile,<br />
29 jih je imelo zaplete v nose~nosti. Med obema<br />
skup<strong>in</strong>ama ni bilo statisti~no ugotovljenih<br />
pomembnej{ih razlik (p > 0,1).<br />
Od 71 vseh pregledanih `ensk jih 34<br />
(47,9 %) ni bilo {e nikoli nose~ih, 26 (36,6 %)<br />
jih je `e imelo vsaj en (en ali ve~) zgodnji<br />
spontani splav, 5 (7,0 %) jih je `e normalno<br />
rodilo, 2 (2,8 %) preiskovanki sta rodili prezgodaj,<br />
2 (2,8 %) sta imeli poleg zgodnjega<br />
spontanega splava tudi spontani splav po<br />
12. tednu, <strong>pri</strong> 1 (1,4 %) preiskovanki je <strong>pri</strong>{lo<br />
do zastoja rasti ploda v maternici, 1 (1,4 %)<br />
preiskovanka pa je imela pred tem zunajmaterni~no<br />
nose~nost.<br />
Normalni UZ-izvid smo ugotovili <strong>pri</strong> 23<br />
(32,4 %) preiskovankah, <strong>pri</strong> 48 (67,6 %) je bil<br />
UZ-izvid bolezenski. Pri slednjih smo <strong>pri</strong> 37<br />
(52,2 %) preiskovankah ugotovili bolezenski<br />
UZ-izvid <strong>maternice</strong> <strong>in</strong> <strong>pri</strong> 28 (39,4%) bolezenski<br />
UZ-izvid <strong>jaj~nikov</strong>. Na sliki 1 je <strong>pri</strong>kazan<br />
dele` posameznih, UZ-ugotovljenih morfolo{kih<br />
nepravilnosti <strong>maternice</strong> <strong>in</strong> <strong>jaj~nikov</strong>.<br />
Zanimal nas je tudi izvid vag<strong>in</strong>alnega<br />
UZ-pregleda med posameznimi skup<strong>in</strong>ami<br />
preiskovank, glede na izid predhodne nose~nosti.<br />
Ugotovili smo bolezenski UZ-izvid <strong>pri</strong><br />
2 (2,8 %) preiskovankah, ki so prej normalno<br />
rodile, med `enskami s predhodnimi zapleti<br />
v nose~nosti je bil bolezenski izvid ugotovljen<br />
%<br />
70<br />
60<br />
50<br />
40<br />
30<br />
20<br />
10<br />
0<br />
<strong>pri</strong> 22 (31,0 %) preiskovankah <strong>in</strong> <strong>pri</strong> 24<br />
(33,8 %) preiskovankah, ki pred tem {e niso<br />
bile nose~e, 23 (32,4 %) pa jih je imelo normalni<br />
UZ-izvid. Izid predhodnih nose~nosti<br />
v tej skup<strong>in</strong>i `ensk ni bil statisti~no pomemben<br />
(p > 0,1).<br />
Glede na vrsto RNM je bil najpogostej{i<br />
UZ-izvid delno ali popolno pregrajena maternica<br />
<strong>in</strong> sicer <strong>pri</strong> 23 (32,4 %) preiskovankah,<br />
sedlasta maternica <strong>pri</strong> 6 (8,5%) preiskovankah<br />
<strong>in</strong> dvoroga maternica <strong>pri</strong> 1 (1,4 %) pregledani<br />
`enski.<br />
Pri 15 (21,1 %) od vseh pregledanih `ensk<br />
smo ugotovili komb<strong>in</strong>acijo PCO <strong>in</strong> RNM (<strong>pri</strong><br />
3 preiskovankah je {lo za komb<strong>in</strong>acijo sedlaste<br />
<strong>maternice</strong> <strong>in</strong> PCO, 12 preiskovank pa je<br />
imelo hkrati pregrajeno maternico <strong>in</strong> PCO).<br />
Pri `enskah s ponavljajo~imi se spontanimi<br />
splavi <strong>in</strong> UZ-ugotovljeno RNM smo ugotovili<br />
<strong>pri</strong> 50 % tudi jaj~nike z UZ-zna~ilnostjo za<br />
PCO. Komb<strong>in</strong>acija RNM <strong>in</strong> PCO je bila statisti~no<br />
pomembna (p < 0,05). Verjetnost, da<br />
bomo <strong>pri</strong> `enskah z RNM ugotovili tudi PCO,<br />
je 3-krat ve~ja kot <strong>pri</strong> `enskah z normalno<br />
maternico.<br />
Zanimala nas je tudi rednost menstruacijskega<br />
ciklusa, predvsem <strong>pri</strong> preiskovankah<br />
z UZ-ugotovljenimi PCO (N = 25). Za redne<br />
smo ozna~ili cikluse do 35 dni, za neredne pa<br />
vsa odstopanja od tega. 19 (76 %) preiskovank<br />
RNM miom PCO cista jaj~nika PCO+RNM stanj{ana materni~na sluznica<br />
Slika 1. Posamezne vrste nepravilnosti, ugotovljene z vag<strong>in</strong>alnim UZ-pregledom. Rezultati so navedeni kot odstotni dele` UZ-ugotovljenih<br />
nepravilnosti <strong>maternice</strong> <strong>in</strong> <strong>jaj~nikov</strong>. Vsak stolpec predstavlja odstotek UZ-ugotovljenih nepravilnosti posameznega prou~evanega<br />
organa (maternica, jaj~niki).
MED RAZGL 2004; 43<br />
je imelo redne menstruacijske cikluse, 6 (24%)<br />
neredne, od slednjih so imele 3 preiskovanke<br />
{e druge kl<strong>in</strong>i~ne znake, zna~ilne za PCOS.<br />
Nerednost menstruacijskega ciklusa je bila<br />
za `enske z ugotovljenimi PCOS statisti~no<br />
pomembna (p < 0,05).<br />
RAZPRAVLJANJE<br />
Starost `enske je dokazan dejavnik tveganja<br />
za spontani splav (2). Po 35. letu se ve~a<br />
pogostnost kromosomskih nepravilnosti, ki so<br />
znani najpogostej{i vzro~ni dejavnik za zgodnje<br />
spontane splave (3). V raziskavi je bilo le<br />
10 (14,1 %) pregledanih `ensk starej{ih od<br />
35 let. Primerjali smo odstotne dele`e prej{njih<br />
nose~nosti (predvsem zaplete v nose~nosti)<br />
<strong>pri</strong> preiskovankah, starej{ih od 35 let, <strong>in</strong> <strong>pri</strong><br />
preiskovankah, mlaj{ih od 35 let. Med obema<br />
skup<strong>in</strong>ama ni bilo ugotovljenih statisti~no<br />
pomembnej{ih razlik (p > 0,1). Ker smo imeli<br />
za natan~nej{o statisti~no analizo premajhno<br />
{tevilo »starej{ih« preiskovank, na podlagi<br />
teh rezultatov ne moremo opredeliti starosti<br />
kot pomembnej{ega vzro~nega dejavnika za<br />
zgodnje spontane splave.<br />
Pri 23 (32,4 %) preiskovankah smo ugotovili<br />
normalni izvid UZ-preiskave, <strong>pri</strong> 48<br />
(67,6%) pa je bil ta bolezenski. Pri normalnem<br />
UZ-izvidu <strong>in</strong> zdravi `enski predvidevamo, da<br />
je vzrok za splav v plodu. Od bolezenskih smo<br />
<strong>pri</strong> 37 (52,2 %) preiskovankah ugotovili bolezenski<br />
UZ-izvid <strong>maternice</strong>, <strong>pri</strong> 28 (39,4 %)<br />
preiskovankah pa bolezenski UZ-izvid <strong>jaj~nikov</strong>.<br />
Ker podobnih raziskav v literaturi nismo<br />
na{li, te`ko <strong>pri</strong>merjamo na{e rezultate s tujimi.<br />
Kljub temu pa se nakazujejo ugotovitve,<br />
da je <strong>pri</strong>bli`no <strong>pri</strong> polovici spontanih splavov<br />
vzrok v plodu. Nedvomno pa obstaja verjetnost,<br />
da je <strong>pri</strong>{lo do dolo~enega odstotka<br />
spontanih splavov zaradi nepravilnosti ploda<br />
tudi <strong>pri</strong> `enskah, <strong>pri</strong> katerih smo ugotovili<br />
morfolo{ke nepravilnosti <strong>maternice</strong> <strong>in</strong> <strong>jaj~nikov</strong>.<br />
Morfolo{ke nepravilnosti <strong>maternice</strong> <strong>in</strong><br />
<strong>jaj~nikov</strong> so, ~e niso zdravljene, vzrok za<br />
ponovne neuspe{ne nose~nosti, ~e pa je vzrok<br />
v plodu, je to obi~ajno enkratni dogodek.<br />
Zato je pomembno zgodnje UZ-odkrivanje teh<br />
sprememb.<br />
Nekateri avtorji (4) so mnenja, da naj<br />
bi obstajala pove~ana verjetnost spontanih<br />
splavov po predhodnih neuspelih <strong>in</strong> proble-<br />
mati~nih nose~nostih, drugi (21) pa poro~ajo,<br />
da ugotovljenega tveganja ni. Da bi lahko <strong>pri</strong>merjali<br />
na{e ugotovitve s podatki iz literature,<br />
bi morali analizirati posebej bolnice z enim<br />
splavom, dvema <strong>in</strong> ve~ ter izra~unati tveganje<br />
za naslednjo nose~nost. Za tak{no raziskavo<br />
je bilo {tevilo bolnic <strong>in</strong> {tevilo nose~nosti<br />
vsekakor premajhno. Med 48 (67,6 %) preiskovankami<br />
z ugotovljenimi bolezenskimi<br />
UZ-izvidi je bilo 22 (31,0 %) preiskovank, ki<br />
so imele predhodno neuspe{ne ali zaplete<br />
v nose~nosti, 24 (33,8 %) pa jih pred tem {e<br />
ni bilo nose~ih oz. je bil ta splav zanje prva<br />
nose~nost. Zaradi statisti~no nepomembne<br />
razlike med obema skup<strong>in</strong>ama (p > 0,1) bi<br />
pomen teh bolezenskih sprememb lahko<br />
podcenjevali. Vendar pa rezultati kirur{kega<br />
zdravljenja nepravilnosti <strong>maternice</strong> kot tudi<br />
PCO ka`ejo na posledi~no pomembno zmanj-<br />
{anje odstotka spontanih splavov (22, 23).<br />
Verjetno bi se pokazala ve~ja razlika med skup<strong>in</strong>ama,<br />
~e bi upo{tevali tudi kasnej{e splave,<br />
saj so vse omenjene nepravilnosti, zlasti pa<br />
<strong>maternice</strong>, pogosteje vzrok za pozne spontane<br />
splave <strong>in</strong> prezgodnje porode.<br />
V literaturi se sicer nahajajo {tudije o reproduktivni<br />
sposobnosti <strong>pri</strong> `enskah z RNM,<br />
vendar vse temeljijo le na dolo~enih populacijah<br />
`ensk (npr. neplodne, tiste s ponavljajo~imi<br />
se splavi …), manjka pa obse`nej{a epidemiolo{ka<br />
raziskava, ki bi zajela celotno populacijo<br />
`ensk <strong>in</strong> v njej ovrednotila ta problem. Tovrstne<br />
raziskave je v zadnjem ~asu omogo~ila<br />
vag<strong>in</strong>alna UZ-preiskava, ki je <strong>pri</strong>merna za<br />
presejalni test, ter tudi HSC. Neugoden izid<br />
nose~nosti je ugotovljen pogosteje <strong>pri</strong> pregrajeni<br />
<strong>in</strong> dvorogi maternici kot <strong>pri</strong> enorogi <strong>in</strong><br />
dvojni maternici (4, 10, 21). Pri pregrajeni<br />
maternici je verjetni vzrok za splav vgnezdenje<br />
posteljice na slabo prekrvljeni pregradi,<br />
do splava navadno <strong>pri</strong>de `e zgodaj v nose~nosti.<br />
Pri dvorogi maternici pa je verjetnej{i<br />
vzrok zmanj{ana prostorn<strong>in</strong>a nepravilne<br />
<strong>maternice</strong>, ki se ne more <strong>pri</strong>lagajati rasto~emu<br />
plodu, zapleti nastopijo pozneje; povezujejo<br />
jo predvsem s poznimi spontanimi splavi <strong>in</strong><br />
prezgodnjimi porodi (4). Pogostnost RNM <strong>pri</strong><br />
`enskah z zgodnjimi spontanimi splavi je<br />
bila 42,7 % (30/71). Ta podatek je <strong>pri</strong>merljiv,<br />
~eprav nekoliko ve~ji, s podatkom o pogostnosti<br />
RNM <strong>pri</strong> `enskah s prezgodnjimi porodi,<br />
<strong>in</strong> sicer 32 % (4). Potrjuje pa tudi to, da RNM<br />
127
128<br />
P. ER@EN, M. RIBI^ - PUCELJ ULTRAZVO^NE ZNA^ILNOSTI MATERNICE IN JAJ^NIKOV … MED RAZGL 2004; 43<br />
niso vzrok le za pozne splave <strong>in</strong> prezgodnje<br />
porode, temve~ tudi za zgodnje. Pogostnost<br />
spontanega splava je <strong>pri</strong> `enskah z RNM<br />
ocenjena na okrog 20 %, odvisna je od vrste<br />
RNM, <strong>pri</strong> pregrajeni maternici jo ocenjujejo<br />
celo na od 40 do 80 % (12). Tudi v raziskavi<br />
je bila najpogosteje ugotovljena pregrajena<br />
maternica, <strong>in</strong> sicer <strong>pri</strong> 23 (32,4 %) preiskovankah.<br />
Za nobeno vrsto RNM ni mogo~e<br />
predvideti izida nose~nosti.<br />
Po mnenju nekaterih avtorjev (3) obstaja<br />
med miomi <strong>in</strong> spontanimi splavi le blaga<br />
povezanost ali je sploh ni, v <strong>pri</strong>merjavi z normalno<br />
populacijo, medtem ko drugi (24)<br />
navajajo, da se kar do 40 % nose~nosti <strong>pri</strong> `enskah<br />
z miomi kon~a s spontanim splavom.<br />
Ve~ja pogostnost spontanih splavov je <strong>pri</strong><br />
`enskah z <strong>in</strong>tramuralnimi <strong>in</strong> submukoznimi<br />
miomi, subserozni miomi naj ne bi imeli<br />
vpliva na nose~nost. Ve~ji kot je miom, manj{a<br />
je verjetnost uspe{ne nose~nosti. Pri {tevilnih<br />
miomih je dvakrat ve~ja pojavnost spontanih<br />
splavov, kot ~e je <strong>pri</strong>soten le en miom. Vse to je<br />
verjetno posledica pove~anja ali izkrivljenja<br />
<strong>maternice</strong>, lahko pa tudi posledica sprememb<br />
v krvnem obtoku <strong>maternice</strong> (13, 25). Do podobnih<br />
ugotovitev smo <strong>pri</strong>{li tudi v na{i raziskavi.<br />
Miomi so bili ugotovljeni <strong>pri</strong> 7 (9,9 %) pregledanih<br />
`enskah. Ta odstotek ni tako majhen,<br />
saj se ve~<strong>in</strong>a miomov pojavlja v kasnej{em<br />
reproduktivnem obdobju (v perimenopavzi),<br />
v na{i raziskavi pa smo zajeli dele` mlaj{e<br />
populacije. Nakazuje pa, da moramo tudi <strong>pri</strong><br />
mlaj{ih `enskah misliti na to, da je vzrok lahko<br />
miom <strong>in</strong> se tudi <strong>pri</strong> teh `enskah odlo~ati<br />
za UZ-preiskavo.<br />
Pogostnost spontanih splavov <strong>pri</strong> `enskah<br />
s PCO opisujejo od 20 do 40 % (15, 17).<br />
Vendar se vsi ti podatki nana{ajo na PCOS,<br />
manjkajo pa podatki o pogostnosti spontanih<br />
splavov <strong>pri</strong> `enskah s PCO. Vsekakor<br />
ugotovitev, da smo <strong>pri</strong> 25 (35,2 %) `enskah<br />
z zgodnjimi spontanimi splavi ugotovili PCO,<br />
potrjuje znane ugotovitve o pomenu PCO<br />
v etiologiji zgodnjih spontanih splavov. Razlogi<br />
za spontane splave niso povsem pojasnjeni,<br />
najve~jo vlogo v patofiziologiji <strong>pri</strong>pisujejo<br />
pove~anemu izlo~anju LH (15, 17, 26). Nedvomno<br />
ni pomemben le PCOS, temve~ tudi<br />
PCO, saj v literaturi najdemo kar 4- do 5-krat<br />
ve~jo pogostnost PCO, brez zna~ilne kl<strong>in</strong>i~ne<br />
slike za PCOS (16–18). Enako razmerje smo<br />
ugotavljali tudi med na{imi preiskovankami:<br />
6 (8,5 %) jih je imelo PCOS, PCO pa 19<br />
(26,8 %). To potrjuje domnevo tistih avtorjev<br />
(15, 17), ki menijo, da zve~ane koncentracije<br />
LH niso ed<strong>in</strong>i vzrok, temve~, da imajo kot<br />
vzrok za spontane splave vlogo {e {tevilni drugi<br />
dejavniki, verjetno {e nekateri nezani.<br />
Eden od kl<strong>in</strong>i~nih znakov za PCOS je nerednost<br />
menstruacijskega ciklusa (2). V raziskavi<br />
smo od 25 preiskovank s PCO ugotovili redne<br />
cikluse <strong>pri</strong> 19 (76%) <strong>in</strong> neredne <strong>pri</strong> 6 (24%)<br />
preiskovankah, <strong>pri</strong> vseh 6 je bil ugotovljen<br />
PCOS. Podatki so relativno <strong>pri</strong>merljivi s podatki<br />
iz literature (16, 18), kjer navajajo <strong>pri</strong>sotnost<br />
nenormalnih menstruacijskih ciklusov <strong>pri</strong><br />
`enskah z ugotovljenimi PCO v od 30 do 87%.<br />
Pri tem smo za PCO <strong>in</strong> PCOS uporabili klasifikacijo,<br />
ki jo je predlagal Homburg leta 1996 (14),<br />
medtem ko je le-ta danes nekoliko spremenjena<br />
(31). Posebno pozornost je treba torej<br />
usmeriti tudi na `enske s samo UZ-ugotovljenimi<br />
PCO, ker je vloga le-teh kot vzroka<br />
spontanih splavov verjetno {e podcenjena.<br />
V zadnjem ~asu se pojavljajo opa`anja<br />
o povezanosti med RNM <strong>in</strong> PCO kot vzroka<br />
spontanih splavov, predvsem naj bi bila<br />
pogosta povezanost pregrajene <strong>maternice</strong> <strong>in</strong><br />
PCO (27). V raziskavi smo <strong>pri</strong> 15 (21,1%) vseh<br />
pregledanih `ensk ugotovili hkratno pojavljanje<br />
RNM <strong>in</strong> PCO (3 preiskovanke so imele<br />
hkrati sedlasto maternico <strong>in</strong> PCO, 12 preiskovank<br />
pa pregrajeno maternico <strong>in</strong> PCO).<br />
Komb<strong>in</strong>acija RNM <strong>in</strong> PCO je bila statisti~no<br />
pomembna (p
MED RAZGL 2004; 43<br />
skup<strong>in</strong>ami, ki bi dale natan~nej{e podatke.<br />
V raziskavi smo <strong>pri</strong> dveh preiskovankah ugotovili<br />
endometriome <strong>in</strong> <strong>pri</strong> eni preiskovanki<br />
dermoidno cisto, vendar pa ti rezultati glede<br />
na velikost prou~evane populacije ne predstavljajo<br />
pomembnej{ega podatka za morebitno<br />
vzro~no povezanost.<br />
ZAKLJU^EK<br />
• Morfolo{ke nepravilnosti <strong>maternice</strong> (RNM,<br />
miomi) <strong>in</strong> <strong>jaj~nikov</strong> (PCO, ciste) nedvomno<br />
predstavljajo veliko tveganje za neuspe{ne<br />
nose~nosti, predvsem spontane splave,<br />
poleg tega so v populaciji `ensk pogostej-<br />
{e, kakor ocenjujejo.<br />
• Ve~<strong>in</strong>o miomov najdemo v kasnej{em<br />
reproduktivnem obdobju (v perimenopavzi),<br />
a se pojavljajo tudi v mlaj{i populaciji<br />
`ensk, zato je treba tudi med mlaj{imi<br />
`enskami misliti na pojav miomov kot<br />
dejavnika tveganja za splave.<br />
• PCO so v populaciji veliko pogostej{i kot<br />
PCOS, poleg tega tudi PCO predstavljajo<br />
LITERATURA<br />
verjetni dejavnik tveganja za spontani<br />
splav, kar potrjuje domnevo, da za spontane<br />
splave ni ed<strong>in</strong>i vzrok zvi{an LH.<br />
• Med vzro~nimi dejavniki spontanih splavov<br />
verjetno obstaja povezanost RNM s PCO,<br />
predvsem pogosta je povezanost nekaterih<br />
RNM (pregrajena, dvoroga maternica) <strong>in</strong><br />
PCO. Podobna opa`anja se nakazujejo tudi<br />
v na{i kl<strong>in</strong>i~ni praksi, kar pa bo treba {e<br />
natan~neje ovrednotiti. [e vedno ostaja<br />
nere{eno tudi vpra{anje, kateri od obeh ima<br />
kot vzrok spontanih splavov ve~jo vlogo.<br />
• Vag<strong>in</strong>alna UZ-preiskava je dandanes nedvomno<br />
uveljavljena metoda za ugotavljanje<br />
morfolo{kih nepravilnosti <strong>maternice</strong> <strong>in</strong><br />
<strong>jaj~nikov</strong>. Ker so te spremembe stalno <strong>pri</strong>sotne,<br />
lahko vodijo, ~e jih ne odstranimo,<br />
v ponavljajo~e se neuspe{ne nose~nosti. ^e<br />
ho~emo ponavljanje spontanih splavov<br />
prepre~iti, moramo zato pravo~asno <strong>in</strong><br />
ustrezno ukrepati. Omenjena preiskava je<br />
ne<strong>in</strong>vazivna <strong>in</strong> zanesljiva, zato je danes<br />
upravi~ena `e po eni neuspe{ni nose~nosti,<br />
pa tudi `e pred na~rtovanjem nose~nosti.<br />
1. [ulovi} V, Risti} P. Patologija trudno~e: spontani poba~aji. Beograd, Zagreb: Medic<strong>in</strong>ska knjiga, 1989: p. 1–22.<br />
2. Stovall TG, McCord ML. Early Pregnancy Loss and Ectopic Pregnancy. In: Berek JS, Adashi EY, Hillard PA, eds.<br />
Novak's gynecology. 12th ed. Balltimore: Williams & Wilk<strong>in</strong>s; 1996. p. 487–9.<br />
3. Campbell S, Monga A, eds. Gynaecology by ten teachers. 17th ed. London: Arnold; 2000. p. 58–181.<br />
4. Ribi~ - Pucelj M. Razvojne nepravilnosti <strong>maternice</strong> kot vzrok za prezgodnji porod <strong>in</strong> <strong>in</strong>trauter<strong>in</strong>i zastoj rasti ploda<br />
[doktorsko delo]. Ljubljana: Medic<strong>in</strong>ska fakulteta Univerze v Ljubljani; 1996.<br />
5. The American Fertility Society: The American Fertility Society classifications of adnexal adhesions, distal tubal<br />
occlusion, tubal occlusion secondary to tubal ligation, tubal pregnancies, müllerian anomalies and <strong>in</strong>trauter<strong>in</strong>e<br />
adhesions. Fertil Steril 1988; 49: 944–5.<br />
6. Ribi~-Pucelj M. Ultrazvo~na diagnostika razvojnih nepravilnosti <strong>maternice</strong>. In: Ribi~-Pucelj M, urednica. Sodobni<br />
postopki v odkrivanju <strong>in</strong> zdravljenju patologije materni~ne votl<strong>in</strong>e: zbornik <strong>pri</strong>spevkov, Ljubljana, 17.–18. a<strong>pri</strong>l 1998.<br />
Ljubljana: Slovensko dru{tvo za reproduktivno medic<strong>in</strong>o; 1998. 43–8.<br />
7. Raga F, Bauset C, Remohi J, Bonilla - Musoles F, Simon C, Pellicer A. Reproductive impact of congenital Müllerian<br />
anomalies. Hum Reprod 1997; 12: 2277–81.<br />
8. Acien P. Incidence of Müllerian defects <strong>in</strong> fertile and <strong>in</strong>fertile women. Hum Reprod 1997; 12: 1372–6.<br />
9. Ribi~ - Pucelj M. The role of transvag<strong>in</strong>al ultrasound <strong>in</strong> detection of <strong>in</strong>trauter<strong>in</strong>e pathology <strong>pri</strong>or to hysteroscopic<br />
surgery. In: Ribi~ - Pucelj M, Toma`evi~ T, Keckste<strong>in</strong> J, eds. 8th International Basic and Advanced Course<br />
on Gynecological Endoscopic Surgery: book of proceed<strong>in</strong>gs, Ljubljana 4–8 June 2001. Ljubljana: Slovene Society<br />
of Reproductive Medic<strong>in</strong>e, 2001: 136–40.<br />
10. Acien P. Reproductive performance of women with uter<strong>in</strong>e malformations. Hum Reprod 1993; 8: 122–6.<br />
11. Ribi~ - Pucelj M, Novak - Antoli~ @, Toma`evi~ T, Cizelj T. Odkrivanje razvojnih nepravilnosti <strong>maternice</strong> z vag<strong>in</strong>alnim<br />
ultrazvokom. Zdrav Vest 1991; 60: 509–12.<br />
12. Toma`evi~ T. Patolo{ke spremembe materni~ne votl<strong>in</strong>e kot vzrok za neplodnost. In: Ribi~ - Pucelj M, urednica.<br />
Sodobni postopki v odkrivanju <strong>in</strong> zdravljenju patologije materni~ne votl<strong>in</strong>e: zbornik <strong>pri</strong>spevkov, Ljubljana,<br />
17.–18. a<strong>pri</strong>l 1998. Ljubljana: Slovensko dru{tvo za reproduktivno medic<strong>in</strong>o, 1998: 6–13.<br />
13. Nelson TS, Harris RD. Genitour<strong>in</strong>ary complications <strong>in</strong> pregnancy. Appl Radiol 1998; 27 (10): 16–25.<br />
14. Homburg R. Polycystic ovary syndrome – from gynaecological curiosity to multisystem endocr<strong>in</strong>opathy. Hum<br />
Reprod 1996; 11: 29–39.<br />
129
130<br />
P. ER@EN, M. RIBI^ - PUCELJ ULTRAZVO^NE ZNA^ILNOSTI MATERNICE IN JAJ^NIKOV … MED RAZGL 2004; 43<br />
15. Shaw RW, ed. Polycystic Ovaries: A Disorder or a Symptom? – (Advances <strong>in</strong> reproductive endocr<strong>in</strong>ology; v. 3). Lancs,<br />
New Jersey: The Partheon Publish<strong>in</strong>g Group Inc.; 1990.<br />
16. Meden - Vrtovec H. S<strong>in</strong>drom policisti~nih ovarijev – diagnostika <strong>in</strong> zdravljenje. In: Kralj B, Denona V, urednika.<br />
II. Kongres g<strong>in</strong>ekologov <strong>in</strong> porodni~arjev Slovenije z mednarodno udele`bo: zbornik, Portoro`, 19. do 22. november<br />
2000. Ljubljana: Zdru`enje g<strong>in</strong>ekologov <strong>in</strong> porodni~arjev Slovenije, 2000: 54–8.<br />
17. Balen AH, Tan SL, Jacobs HS. Hypersecretion of lute<strong>in</strong>is<strong>in</strong>g hormone: a significant cause of <strong>in</strong>fertility and miscarriage.<br />
Br J Obstet Gynecol 1993; 100: 1082–9.<br />
18. Lewis V. Polycystic Ovarian Syndrome: A Diagnostic Chalenge. Obstet Gynecol Cl<strong>in</strong> North Am 2001; 28: 1–20.<br />
19. D'Hooghe TM, Hill JA. Endometriosis. In: Berek JS, Adashi EY, Hillard PA, eds. Novak's gynecology. 12th ed. Balltimore:<br />
Williams & Wilk<strong>in</strong>s; 1996. p. 887–91.<br />
20. Vogler A, Toma`evi~ T, Ribi~ - Pucelj M. Vloga endoskopske kirurgije <strong>pri</strong> neplodnih `enskah z m<strong>in</strong>imalno <strong>in</strong> blago<br />
endometriozo. In: Kralj B, Denona V, urednika. II. Kongres g<strong>in</strong>ekologov <strong>in</strong> porodni~arjev Slovenije z mednarodno<br />
udele`bo: zbornik, Portoro`, 19. do 22. november 2000. Ljubljana: Zdru`enje g<strong>in</strong>ekologov <strong>in</strong> porodni~arjev<br />
Slovenije, 2000: 47–8.<br />
21. Relji~ M. Dejavniki tveganja za ne`eljen izid nose~nosti <strong>pri</strong> groze~em splavu v prvem trimese~ju [magistrsko delo].<br />
Ljubljana: Medic<strong>in</strong>ska fakulteta Univerze v Ljubljani; 1998.<br />
22. Toma`evi~ T, Ban H, Premru - Sr{en T, et al. Nose~nost pred <strong>in</strong> po histeroskopski resekciji majhnih (AFS6) <strong>in</strong><br />
ve~jih (AFS5) pregrad <strong>maternice</strong>. In: Kralj B, Denona V, urednika. II. Kongres g<strong>in</strong>ekologov <strong>in</strong> porodni~arjev Slovenije<br />
z mednarodno udele`bo: zbornik, Portoro`, 19.–22. november 2000. Ljubljana: Zdru`enje g<strong>in</strong>ekologov<br />
<strong>in</strong> porodni~arjev Slovenije, 2000: 42–4.<br />
23. Ribi~ - Pucelj M, Bola - Natek A, Valent<strong>in</strong>~i~ - Gruden B, Meden - Vrtovec H, Toma`evi~ T. Does laparoscopic ovarian<br />
drill<strong>in</strong>g improve IVF-ET results <strong>in</strong> patients with polycystic ovaries? In: Meden - Vrtovec H, Pirc M, Trenki~<br />
M, eds. 2 nd International symposium on assisted reproduction: proceed<strong>in</strong>gs, 10–12 October 1999, Bled. Ljubljana:<br />
Slovenian Association of Reproductive Medic<strong>in</strong>e, 1999: 11–4.<br />
24. Patton PE. Anatomic Uter<strong>in</strong>e Defects. Cl<strong>in</strong> Obstet Gynecol 1994; 37: 705–21.<br />
25. Farhi J, Ashkenazi J, Feldberg D, Dicker D, Irvieto R, Ben Rafael Z. Effect of uter<strong>in</strong>e leiomyomata on the results<br />
of <strong>in</strong>-vitro fertilization treatment. Hum Reprod 1995; 10: 2576–8.<br />
26. Homburg R, Jacobs HS. Etiology of Miscarriage <strong>in</strong> Polycystic Ovary Syndrome. Fertil Steril 1989; 51: 196.<br />
27. Ugur M, Karakaya S, Zorlu G, et al. Polycystic ovaries <strong>in</strong> association with müllerian anomalies. Eur J Obstet Gynecol<br />
Reprod Biol 1995; 62: 57–9.<br />
28. Groll M. Endometriosis and spontaneous abortion. Fertil Steril 1984; 41: 933–5.<br />
29. Matorras R, Rodriguez F, Gutierrez de Teran G, Pijoan JJ, Ramon O, Rodriguez - Escudero J. Endometriosis and<br />
spontaneous abortion rate: a cohort study <strong>in</strong> <strong>in</strong>fertile women. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1998; 77: 101–5.<br />
30. Garcia - Velasco JA, Arici A. Is the endometrium or oocyte/embryo affected <strong>in</strong> endometriosis? Hum Reprod 1999;<br />
14: 77–89.<br />
31. Homburg R. What is polycystic ovarian syndrome? A proposal for consensus on the def<strong>in</strong>ition and diagnosis<br />
of poycystic ovarian syndrome. Hum Reprod 2002; 17: 2495–99.<br />
Prispelo 1. 3. 2004