Chapter II.pdf - USU Institutional Repository - Universitas Sumatera ...

2.1. Definisi Kanker Paru 

BAB 2 

TINJAUAN PUSTAKA 

Kanker paru dalam arti luas adalah semua penyakit keganasan di paru, 

mencakup keganasan yang berasal dari paru sendiri maupun keganasan dari 

luar paru (metastasis tumor di paru). Namun dalam penelitian ini, yang 

dimaksud dengan kanker paru adalah kanker paru primer, yaitu tumor ganas 

yang berasal dari epitel bronkus atau karsinoma bronkus (bronchogenic 

carcinoma). 18 

2.2. Epidemiologi Kanker Paru 

Kanker paru masih menjadi salah satu keganasan yang paling sering, 

berkisar 20% dari seluruh kasus kanker pada laki-laki dengan risiko terkena 1 

dari 13 orang dan 12% dari semua kasus kanker pada perempuan dengan 

risiko terkena 1 dari 23 orang. Di Inggris rata-rata 40.000 kasus baru 

dilaporkan setiap tahun. Perkiraan insidensi kanker paru pada laki-laki tahun 

2005 di Amerika Serikat adalah 92.305 dengan rata-rata 91.537 orang 

meninggal karena kanker. 19 American Cancer Society mengestimasikan 

kanker paru di Amerika Serikat pada tahun 2010 sebagai berikut : 20 

- Sekitar 222.520 kasus baru kanker paru akan terdiagnosa (116.750 orang 

laki-laki dan 105.770 orang perempuan). 

Universitas Sumatera Utara

- Estimasi kematian karena kanker paru sekitar 157.300 kasus (86.220 pada 

laki-laki dan 71.080 pada perempuan), berkisar 28% dari semua kasus 

kematian karena kanker. 

Risiko terjadinya kanker paru sekitar 4 kali lebih besar pada laki-laki 

dibandingkan perempuan dan risiko meningkat sesuai dengan usia: di Eropa 

insidensi kanker paru 7 dari 100.000 laki-laki dan 3 dari 100.000 perempuan 

pada usia 35 tahun, tetapi pada pasien >75 tahun, insidensi 440 pada laki-laki 

dan 72 pada perempuan. Variasi insidensi kanker paru secara geografik yang 

luas juga dilaporkan dan hal ini terutama berhubungan dengan kebiasaan 

merokok yang bervariasi di seluruh dunia. 19 

Di Indonesia data epidemiologi belum ada. Di Rumah Sakit 

Persahabatan jumlah kasus tumor ganas intratoraks cukup sering ditemukan. 

Kekerapan kanker paru di rumah sakit itu merupakan 0.06% dari jumlah 

seluruh penderita rawat jalan dan 1.6% dari seluruh penderita rawat inap. 18 

2.3. Faktor Risiko dan Etiologi Kanker Paru 

Banyak penelitian menyatakan bahwa merokok merupakan penyebab 

utama kanker paru, dengan periode laten antara dimulainya merokok dengan 

terjadinya kanker paru adalah 15-50 tahun. Selain itu, jumlah pack rokok 

dalam 1 tahun yang dihabiskan dan usia dimulainya merokok, sangat erat 

dihubungkan dengan risiko terjadinya kanker paru. Variasi geografik dan pola 

dari insidensi kanker paru baik pada laki-laki maupun perempuan 


erhubungan dengan kebiasaan merokok. Di Asia kebiasaan merokok masih 

tinggi, tetapi angka kebiasaan merokok pada laki-laki berkurang. Angka 

kebiasaan merokok pada perempuan Asia masih rendah, tetapi sekarang 

semakin meningkat pada perempuan-perempuan usia muda. 21 

Penyebab lain dari kanker paru adalah polusi udara, paparan terhadap 

arsen, asbestos, radon, chloromethyl ethers, chromium, mustard gas, 

penghalusan nikel, hidrokarbon polisiklik, beryllium, cadmium, dan vinyl 

chloride. Insidensi kanker paru yang lebih tinggi juga ditemukan pada 

industri-industri gas-batu bara, proses penghalusan logam. Predisposisi 

genetik juga memegang peranan dalam etiologi kanker paru. 19 

2.4. Diagnosis Kanker Paru 

2.4.1. Manifestasi Klinis 

Manifestasi klinis baik tanda maupun gejala kanker paru sangat 

bervariasi. Faktor-faktor seperti lokasi tumor, keterlibatan kelenjar getah 

bening di berbagai lokasi, dan keterlibatan berbagai organ jauh dapat 

mempengaruhi manifestasi klinis kanker paru. 22 

Manifestasi klinis kanker paru dapat dikategorikan menjadi : 19,22 

2.4.1.1. Manifestasi Lokal Kanker Paru (Intrapulmonal Intratorakal) 

Gejala yang paling sering adalah batuk kronis dengan/tanpa produksi 

sputum. Produksi sputum yang berlebih merupakan suatu gejala karsinoma sel 


onkoalveolar (bronchoalveolar cell carcinoma). Hemoptisis (batuk darah) 

merupakan gejala pada hampir 50% kasus. Nyeri dada juga umum terjadi dan 

bervariasi mulai dari nyeri pada lokasi tumor atau nyeri yang lebih berat oleh 

karena adanya invasi ke dinding dada atau mediastinum. Susah bernafas 

(dyspnea) dan penurunan berat badan juga sering dikeluhkan oleh pasien 

kanker paru. Pneumonia fokal rekuren dan pneumonia segmental mungkin 

terjadi karena lesi obstruktif dalam saluran nafas. Mengi unilateral dan 

monofonik jarang terjadi karena adanya tumor bronkial obstruksi. Stridor 

dapat ditemukan bila trakea sudah terlibat. 

2.4.1.2. Manifestasi Ekstrapulmonal Intratorakal 

Manifestasi ini disebabkan oleh adanya invasi/ekstensi kanker paru ke 

struktur/organ sekitarnya. Sesak nafas dan nyeri dada bisa disebabkan oleh 

keterlibatan pleura atau perikardial. Efusi pleura dapat menyebabkan sesak 

nafas, dan efusi perikardial dapat menimbulkan gangguan kardiovaskuler. 

Tumor lobus atas kanan atau kelenjar mediastinum dapat menginvasi atau 

menyebabkan kompresi vena kava superior dari eksternal. Dengan demikian 

pasien tersebut akan menunjukkan suatu sindroma vena kava superior, yaitu 

nyeri kepala, wajah sembab/plethora, lehar edema dan kongesti, pelebaran 

vena-vena dada. Tumor apeks dapat meluas dan melibatkan cabang simpatis 

superior dan menyebabkan sindroma Horner, melibatkan pleksus brakialis dan 

menyebabkan nyeri pada leher dan bahu dengan atrofi dari otot-otot kecil 

tangan. Tumor di sebelah kiri dapat mengkompresi nervus laringeus rekurens 


yang berjalan di atas arcus aorta dan menyebabkan suara serak dan paralisis 

pita suara kiri. Invasi tumor langsung atau kelenjar mediastinum yang 

membesar dapat menyebabkan kompresi esophagus dan akhirnya disfagia. 

2.4.1.3. Manifestasi Ekstratorakal Non Metastasis 

Kira-kira 10-20% pasien kanker paru mengalami sindroma 

paraneoplastik. Biasanya hal ini terjadi bukan disebabkan oleh tumor, 

melainkan karena zat hormon/peptida yang dihasilkan oleh tumor itu sendiri. 

Pasien dapat menunjukkan gejala-gejala seperti mudah lelah, mual, nyeri 

abdomen, confusion, atau gejala yang lebih spesifik seperti galaktorea 

(galactorrhea). Produksi hormon lebih sering terjadi pada karsinoma sel kecil 

dan beberapa sel menunjukkan karakteristik neuro-endokrin. Peptida yang 

disekresi berupa adrenocorticotrophic hormone (ACTH), antidiuretic 

hormone (ADH), kalsitonin, oksitosin dan hormon paratiroid. Walaupun kadar 

peptide-peptida ini tinggi pada pasien-pasien kanker paru, namun hanya 

sekitar 5% pasien yang menunjukkan sindroma klinisnya. Jari tabuh (clubbing 

finger) dan hypertrophic pulmonary osteo-arthropathy (HPOA) juga termasuk 

manifestasi non metastasis dari kanker paru. Neuropati perifer dan sindroma 

neurologi seperti sindroma miastenia Lambert-Eaton juga dihubungkan 

dengan kanker paru. 


Tabel 1. Sindroma Paraneoplastik 19 

Sering terjadi Jarang terjadi 

Secara umum 

Anoreksia 

Kaheksia 

Penurunan berat badan 

Jari tabuh 

HPOA 

Demam 

Endokarditis marantik 

Endokrin 

Hiperkalsemia 

SIADH 

Hematologi 

Anemia 

Polisitemia 

Jaringan ikat/vaskulitis 

Dermatomiositis/polimiositis 

Systemic Lupus Erythematosus 

Kulit 

Acanthosis nigricans 

Iktiosis didapat 

Keratoderma palmoplantar 

didapat 

Dermatomiositis 

Eritema annulare 

Dermatitis eksfoliatif 

Pemfigus 

Pruritis 

Hiperkalsitonemia 

Hipoglikemia 

Hipofosfatemia 

Asidosis laktat 

Hematologi 

Amiloidosis 

Eosinofilia 

Lekositosis 

Reaksi lekoeritroblastik 

Polisitemia 

Trombositopenia 


Neurologi 

Sindroma miastenia Lam 

bert-Eaton 

Neuropati perifer 

Endokrin 

Akromegali 

Sindroma karsinoid 

Sindroma Cushing 

Ginekomastia 

2.4.1.4. Manifestasi Ekstratorakal Metastasis 

Neurologi 

Neuropati otonomik 

Degenerasi serebelar 

Ensefalitis limbic 

Mielinosis pontin 

Retinopati 

Ginjal 

Glomerulonefritis 

Tubulointerstitial 

Penurunan berat badan >20% dari berat badan sebelumnya (bulan 

sebelumnya) sering mengindikasikan adanya metastasis. Pasien dengan 

metastasis ke hepar sering mengeluhkan penurunan berat badan. Kanker paru 

umumnya juga bermetastasis ke kelenjar adrenal, tulang, otak, dan kulit. 

Keterlibatan organ-organ ini dapat menyebabkan nyeri local. Metastasis ke 

tulang dapat terjadi ke tulang mana saja namun cenderung melibatkan tulang 

iga, vertebra, humerus, dan tulang femur. Bila terjadi metastasis ke otak, maka 

akan terdapat gejala-gejala neurologi, seperti confusion, perubahan 

kepribadian, dan kejang. Kelenjar getah bening supraklavikular dan servikal 


anterior dapat terlibat pada 25% pasien dan sebaiknya dinilai secara rutin 

dalam mengevaluasi pasien kanker paru. 

2.4.2. Pemeriksaan Fisik 

Pemeriksaan fisik sangat penting dalam mendiagnosis suatu penyakit. 

Tumor paru ukuran kecil dan terletak di perifer dapat memberikan gambaran 

normal pada pemeriksaan fisik. Tumor dengan ukuran besar, terlebih bila 

disertai atelektasis sebagai akibat kompresi bronkus, efusi pleura atau 

penekanan vena kava akan memberikan hasil yang informatif. Pada pasien 

kanker paru dapat ditemukan demam, kelainan suara pernafasan pada paru, 

pembesaran pada kelenjar getah bening, pembesaran hepar, pembengkakan 

pada wajah, tangan, kaki, atau pergelangan kaki, nyeri pada tulang, kelemahan 

otot regional atau umum, perubahan kulit seperti rash, daerah kulit 

menghitam, atau bibir dan kuku membiru, pemeriksaan fisik lainnya yang 

mengindikasikan tumor primer ke organ lain. 22 

2.4.3. Pemeriksaan Radiologi 

2.4.3.1. Foto toraks 

Pada pemeriksaan foto toraks PA/lateral, kelainan dapat dilihat bila 

massa tumor berukuran >1 cm. Tanda yang mendukung keganasan adalah tepi 

yang ireguler, disertai indentasi pleura, tumor satelit, dan lain-lain. Pada foto 

toraks juga dapat ditemukan invasi ke dinding dada, efusi pleura, efusi 

perikard dan metastasis intrapulmoner. 22 


Pemberian OAT pada penderita golongan risiko tinggi yang tidak 

menunjukkan perbaikan atau bahkan memburuk setelah 1 bulan harus 

menimbulkan pemikiran kemungkinan kanker paru dan melakukan 

pemeriksaan penunjang lain sehingga kanker paru dapat disingkirkan. 

Pengobatan pneumonia yang tidak berhasil setelah pemberian antibiotik 

selama 1 minggu juga harus menimbulkan dugaan kemungkinan tumor di 

balik pneumonia tersebut. 18 

Tabel 2. Gambaran foto toraks berdasarkan tipe histologi kanker paru. 2 

Gambaran 

radiologi 

Karsinoma 

sel 

skuamosa 

Adenokar 

sinoma 

Karsinoma 

sel kecil 

Karsinoma 

sel besar 

Nodul ≤4 cm 14% 46% 21% 18% 

Lokasi perifer 29% 65% 26% 61% 

Lokasi sentral 64% 5% 74% 42% 

Massa 

hilar/perihilar 

40% 17% 78% 32% 

Kavitas 

Keterlibatan 

5% 3% 0% 4% 

pleura/dinding 

dada 

3% 14% 5% 2% 

Adenopati hilar 38% 19% 61% 32% 

Adenopati 

mediastinum 

5% 9% 14% 10% 


2.4.3.2. CT scan toraks 

CT scan toraks (Computerized Tomographic Scans) dapat mendeteksi 

tumor yang berukuran lebih kecil yang belum dapat dilihat dengan foto toraks, 

dapat menentukan ukuran, bentuk, dan lokasi yang tepat dari tumor oleh 

karena 3 dimensi. CT scan toraks juga dapat mendeteksi pembesaran kelenjar 

getah bening regional. 22 Tanda-tanda proses keganasan tergambar dengan 

baik, bahkan bila terdapat penekanan terhadap bronkus, tumor intrabronkial, 

atelektasis, efusi pleura yang tidak massif dan telah terjadi invasi ke 

mediastinum dan dinding dada meski tanpa gejala. Demikian juga 

ketelitiannya mendeteksi kemungkinan metastasis intrapulmoner. Pemeriksaan 

CT scan toraks sebaiknya diminta hingga suprarenal untuk dapat mendeteksi 

ada/tidak adanya pembesaran KGB adrenal. 18 

2.4.3.3. MRI (Magnetic Resonance Imaging Scans) 

MRI tidak rutin digunakan untuk penjajakan pasien kanker paru. Pada 

keadaan khusus, MRI dapat digunakan untuk mendeteksi area yang sulit 

diinterpretasikan pada CT scan toraks seperti diafragma atau bagian apeks 

paru (untuk mengevaluasi keterlibatan pleksus brakial atau invasi ke 

vertebra). 22 

2.4.3.4. PET scan (Positron Emission Tomography) 

PET scan merupakan teknologi yang relatif baru. Molekul glukosa 

yang memiliki komponen radioaktif diinjeksikan ke dalam tubuh kemudian 


scan diambil. Banyaknya radiasi yang digunakan sangat kecil. Sel-sel kanker 

mengambil lebih banyak glukosa daripada sel yang normal karena sel-sel 

kanker bertumbuh dan bermultiplikasi dengan cepat. Oleh karena itu, jaringan 

dengan sel kanker tampak lebih terang daripada jaringan yang normal. Tumor 

primer, kelenjar getah bening dengan sel-sel keganasan, dan tumor metastasis 

tampak sebagai spot yang terang pada PET scan. 22 

PET scan tidak rutin digunakan sebagai tes diagnostik lini pertama 

untuk kanker paru, kadang digunakan setelah foto toraks atau CT scan toraks 

untuk membedakan antara tumor jinak dan ganas. PET scan khusus digunakan 

untuk mendeteksi penyebaran tumor ke kelenjar getah bening regional dan 

metastasis jauh. Bagaimanapun, terdapat beberapa kondisi yang lain dari 

kanker yang juga dapat menyebabkan gambaran positif PET scan. Gambaran 

PET scan sebaiknya diinterpretasikan dengan hati-hati dan dikorelasikan 

dengan hasil pemeriksaan penunjang lainnya. 22 

2.4.4. Sitologi Sputum 

Sputum adalah sekret abnormal yang berasal/diekspektorasikan dari 

sistem bronkopulmoner. Sputum bukanlah air liur (saliva) dan bukan pula 

berasal dari nasofaring. Sputum yang dibatukkan oleh seorang pasien 

mengindikasikan adanya suatu proses patologis pada sistem bronkopulmoner 

yang sedang berlangsung. Sputum terdiri dari material seluler, non seluler, 

dan non pulmoner tergantung dari proses patologis yang mendasarinya. 

Komponen seluler terdiri dari sel-sel inflamasi atau sel darah merah dari 


saluran nafas, sel-sel bronkial dan alveolar yang dieksfoliasikan, atau sel-sel 

keganasan dari tumor paru. Sel-sel non pulmoner seperti sel-sel skuamosa 

orofaring atau sisa-sisa makanan yang dapat menjadi bagian dari sputum 

apabila mengalami aspirasi ke paru dan kemudian dibatukkan. Air merupakan 

komponen utama dari sputum (90%), selebihnya terdiri dari protein, enzim, 

karbohidrat, lemak, dan glikoprotein. Yang dapat dievaluasi dari sputum 

adalah karakteristik fisiknya, mikroorganismenya, adanya sel-sel keganasan, 

proses inflamasi, dan perubahan patologis dari mukosa bronkus. 23 

Analisa sputum dapat melengkapi pemeriksaan CT scan toraks, oleh 

karena sel-sel tumor yang terletak di saluran nafas sentral akan ber-eksfoliatif 

ke dalam sputum lebih banyak dibandingkan sel-sel tumor yang berada di 

perifer. 24 Dasar dari gambaran sitologi sel-sel epitel bronkus mengalami 

eksfoliatif ke dalam sputum dapat memprediksikan risiko terjadinya kanker 

paru yaitu dari pemikiran bahwa perubahan sitologi sel epitel bronkus karena 

sel-sel mengalami progresi melalui tahapan-tahapan dari inflamasi menjadi 

kanker paru. Dasar ini dibuktikan dengan sering ditemukannya gambaran 

metaplasia skuamosa bronkus dan sel-sel atipik pada kanker paru yang invasif, 

dan penemuan dari beberapa kasus bahwa pasien-pasien dengan sitologi 

sputum yang jelek atau atipik sedang memiliki risiko yang tinggi untuk 

menderita kanker paru. 25 

Pemeriksaan sitologi sputum saat ini menjadi satu-satunya metode non 

invasif yang dapat mendeteksi kanker paru dan lesi-lesi pre-keganasan secara 


dini. Walaupun spesifitas sitologi sputum konvensional sangat tinggi (98%), 

namun sensitivitasnya sangat rendah. 24 Sitologi sputum memiliki spesifitas 

99% dan sensitivitas 66%, tetapi sensitivitas lebih tinggi pada lesi-lesi sentral 

(71%) dibandingkan dengan lesi perifer (49%). 6,14 Jenis sel tumor, lokasi, dan 

ukuran tumor mempengaruhi sensitivitas sitologi sputum. Cakupan diagnostik 

paling tinggi pada karsinoma skuamosa dan karsinoma sel kecil, tetapi paling 

rendah pada adenokarsinoma. Tumor yang lokasinya di sentral atau berada di 

lobus bawah dan berdiameter >2 cm memiliki cakupan yang lebih tinggi. 

Sitologi sputum memiliki akurasi 50-80% tergantung dari derajat diferensiasi 

sel-sel tumor. Tumor berdiferensiasi buruk akan lebih sulit untuk menentukan 

subtipe-nya. Pada pasien-pasien dengan tumor perifer yang berukuran kecil 

yang dapat dideteksi dengan CT scan toraks, hanya sekitar 4-11% kasus yang 

dapat dideteksi dengan sitologi sputum saja, dan 7-15% kasus dapat terdeteksi 

dengan kedua modalitas tersebut. 24,26 Pemeriksaan sitologi sputum sangat 

bergantung pada kemampuan untuk mengumpulkan sampel sputum yang 

adekuat, yang mencakup elemen-elemen seluler saluran nafas bawah. Akurasi 

diagnostik dari sitologi sputum, bagaimanapun, tergantung dari pengambilan 

sampel (minimal 3 sampel) dan teknik pengumpulan sputum, serta lokasi 

(sentral atau perifer) dan ukuran tumor. Blocking dkk. telah menunjukkan 

bahwa sensitivitas sitologi sputum dari 1 sampel berkisar 68%, dari 2 sampel 

berkisar 78%, dan dari ≥3 sampel berkisar 85-86%. 14 Cara yang paling mudah 

adalah dengan cara batuk spontan di pagi hari, dengan mengumpulkan tiga 

buah sampel sputum sekuensial I selama 3 hari dan 3 buah sampel sputum 


sekuensial II selama 3 hari, untuk mendapatkan sputum yang sama adekuat 

dengan sputum induksi NaCl 3%. Sampel sputum sekuensial II dapat 

mencakup lebih banyak kelainan dibandingkan dengan sekuensial I, oleh 

karena pasien sudah belajar membatukkan. Pada pasien-pasien yang tidak 

dapat mengeluarkan sputum secara spontan, induksi dengan NaCl 3% dapat 

lebih efektif. Perkusi dan vibrasi dada juga dapat meningkatkan cakupan 

diagnostik sputum. 25,27 Sputum pertama di pagi hari atau sputum setelah/post 

bronkoskopi cenderung memiliki cakupan diagnostik yang lebih tinggi. 

Cakupan diagnostik dari hanya satu sampel sputum berkisar 40%, namun 

dengan pengumpulan yang berulang dapat mencapai >80% dari 4 sampel 

sputum. Bila ditangani oleh tenaga yang terampil, maka kekerapan terjadinya 

“false-postive” tidak melebihi dari 1%. 26 

Terdapat dua metode untuk mengumpulkan/fiksasi sputum untuk 

pemeriksaan sitologi sputum, yaitu teknik pick-and-smear (sputum 

langsung/segar) dan teknik Saccomanno (blended). Teknik pick-and-smear 

merupakan metode yang cepat, sederhana, dan murah untuk mengumpulkan 

sputum, dimana sputum yang segar diperiksakan fragmen-fragmen 

jaringannya, darah, atau keduanya. Apusan dibuat dengan segera dan difiksasi 

dalam etanol 95%. Modifikasi dari metode ini adalah teknik fiksasi 

Saccomanno, dimana sputum dikumpulkan dalam larutan etanol 50% dan 

polietilen glikol (carbowax) 2%. Sputum yang terkumpul kemudian 

dihomogenisasi dalam blender dan dikonsentrasikan dengan menggunakan 

sentrifus dengan kecepatan 1500 rpm selama 15 menit. Supernatan dibuang. 


Beberapa sediaan apus (smears) dapat dibuat dari material seluler yang telah 

dikonsentrasikan (sedimen), dengan menggunakan dua buah kaca objek, 

dikeringkan di udara ruangan selama minimal 1 jam, kemudian diwarnai 

dengan teknik Papanicolaou. Larutan fiksasi Saccomanno yang mengandung 

carbowax lebih efektif/superior dibandingkan dengan hanya menggunakan 

etanol saja. Keuntungan dari teknik fiksasi Saccomanno ini adalah 

pengumpulan sampel sputum yang homogen, pengawetan sel-sel yang lama, 

dan preparasi sel yang tipis (thin-layer cell preparation). Sedangkan 

kekurangannya adalah pemecahan agregat-agregat sel dan fragmen-fragmen 

jaringan sewaktu homogenisasi, serta membutuhkan tenaga laboran yang 

terampil. 25,27,28 

Pada penelitian Rizzo dkk., lebih banyak sel yang dapat didiagnosis 

dan ditemukan pada sputum yang dikumpulkan dengan teknik fiksasi 

Saccomanno daripada teknik pick-and-smear. Lebih banyak informasi 

diagnostik dan lebih sedikit terjadinya negatif palsu bila menggunakan teknik 

Saccomanno. 11 

Kategori diagnostik untuk pemeriksaan sitologi meliputi : 28 

a. Tidak dapat didiagnosis (non-diagnostic specimens) 

Bila pada spesimen tidak terdapat materi seluler, hanya ditemukan adanya 

sel-sel darah atau artefak-artefak sewaktu preservasi. Termasuk dalam 

kategori ini adalah specimen yang terdiri dari elemen-elemen seluler jinak 


(epitel, makrofag, sel-sel inflamasi). Dalam hal ini harus dikemukakan 

alasan kenapa dimasukkan ke dalam kategori ini. 

b. Lesi jinak spesifik (specific benign lesions) 

Kategori ini meliputi semua neoplasma jinak, proses inflamasi, dan apusan 

pada proses infeksi (jamur, mycobacterium, dan bakteri), serta harus 

dideskripsikan secara spesifik, seperti jinak-hamartoma, jinak-inflamasi 

granuloma yang sesuai dengan tuberculosis, dan lain sebagainya. 

c. Atipikal, kemungkinan jinak (atypical cells present, probably benign) 

Kategori ini digunakan bila ditemukan komponen epitel atau mesenkim 

dengan inti atipik (nuclear atypia) sebagai perubahan yang reaktif atau 

reparatif (reparative). Diagnosis ini tidak berdiri sendiri tetapi 

membutuhkan korelasi patologi klinik dan pemeriksaan tambahan bila ada 

indikasi secara klinis. 

d. Atipikal, curiga keganasan (atypical, suspicious malignancy) 

Kategori ini meliputi specimen yang menunjukkan gambaran atipik yang 

diyakini berisiko tinggi terjadinya keganasan (sel-sel sangat abnormal). 

e. Keganasan (malignancy) 

Kategori ini dibuat bila ditemukan adanya diagnosis definitif keganasan, 

disertai dengan jenis histologi karsinoma. Harus dideskripsikan apakah 


keganasan berasal dari epital atau non-epitel, dan bila berasal dari epitel, 

harus dijabarkan lebih lanjut apakah sel kecil (small cell) atau bukan sel 

kecil (non small cell) ataukah metastasis. Oleh karena itu sangat 

dibutuhkan korelasi dengan klinis. 

Sitologi sputum telah dipublikasikan sebagai metode untuk mengetahui 

risiko terjadinya kanker paru. Saccomanno dkk. melaporkan progresi dari 

perubahan sitologi sampai menjadi karsinoma pada populasi risiko tinggi di 

Colorado Barat. Perubahan morfologi sitologi ini dapat mendeteksi dini 

kanker paru dan perubahan lesi-lesi pre-keganasan dapat terdeteksi beberapa 

tahun sebelum diagnosis kanker paru ditegakkan secara klinis. 6,18 Telah 

dilaporkan dalam beberapa penelitian bahwa atipik berat akan berisiko 45% 

berkembang menjadi kanker paru dalam 2 tahun. Pada penelitian Johns 

Hopkins dalam National Cancer Institute Cooperative Early Lung Cancer 

Detection Project, dinyatakan bahwa atipik sedang juga berisiko berkembang 

menjadi kanker paru. Sebanyak 40% pasien dengan atipik sedang berkembang 

menjadi kanker paru dalam waktu yang lama, dibandingkan dengan 3% pasien 

non atipik. 27 


Gambar 1A Gambar 1B 

Gambar 1. Sitologi sputum 27 

Keterangan : 

1A. Pewarnaan Papanicolaou dari sel-sel bronkus yang normal pada 

sputum, dengan inti yang eksentrik dan sitoplasma apical yang 

banyak. 

1B. Pewarnaan Papanicolaou dari sel-sel bronkus pada sputum dengan 

Induksi sputum 

atipik sedang, sel eosinofilik dengan rasio inti : sitoplasma besar, 

membran inti ireguler, dan nukleolus yang berbeda. 

Sputum yang didapatkan menggambarkan bagian bronkus. Sputum 

berisi hasil sekresi dari sel-sel epitel dan submukosa pernafasan. Dengan 

induksi didapatkan sputum yang adekuat dari saluran nafas bawah. Induksi 


sputum juga mengandung saliva, transudat, dan larutan sodium klorid. Tujuan 

induksi sputum adalah mengumpulkan sampel yang cukup dari saluran nafas 

individu yang tidak dapat mengeluarkan sputum secara spontan. Induksi 

sputum dapat menstimulasi batuk yang lebih produktif. 23 Sputum induksi 

mempunyai korelasi dengan BAL dan kumbah bronkus (bronchial washing) 

tetapi lebih kecil dibandingkan dengan biopsi bronkus. 8 

Belum ada metode standar untuk induksi sputum. Prinsip yang ada 

pada berbagai metode ialah : 8 

1. Pengobatan awal dengan bronkodilator (salbutamol) kerja singkat 

2. Monitoring faal paru 

3. Nebulisasi dengan nebulizer ultrasonik/jet nebulizer 

4. Konsentrasi cairan saline umumnya 3%, 4%, atau 5%. 

Efek samping dari nebulisasi jarang terjadi, umumnya berupa pusing 

(dizziness) karena hiperventilasi atau mual (nausea) karena larutan saline 

hipertoniknya. 29 Selain itu dapat terjadi juga bronkospasme terutama pada 

pasien-pasien dengan riwayat asma, dapat dicegah dengan pemberian 

bronkodilator (salbutamol 2.5 mg) sebelum pemberian cairan saline. 

Pemberian saline hipertonik lebih efektif dibandingkan saline normal dalam 

hal menginduksi pengeluaran sputum. Tidak ada perbedaan hasil komposisi 

sel akibat perbedaan konsentrasi saline. Penggunaan nebulizer ultrasonik lebih 

berhasil dibandingkan dengan nebulizer jet. 8,27 Menurut Marek dkk. induksi 


sputum dapat dilakukan dengan inhalasi NaCl 3% selama 20 menit (disertai 

dengan 2.5 mg Salbutamol dalam 20 ml NaCl 3%). 30 

Pada kondisi normal, sel-sel epitel yang melapisi pohon 

trakeobronkial berdampingan (koheren) dengan ketat dan tidak dapat 

dieksfoliasikan dengan mudah ke dalam sputum. Oleh karena itu, pertanda 

yang paling baik dari batuk yang dalam (sputum adekuat) adalah adanya 

fagosit alveolar. Sebaliknya, air liur (saliva) ditandai oleh adanya sel-sel 

skuamosa superfisial dari mukosa mulut, sering dengan partikel-partikel 

makanan dan debris-debris seluler dan aselular. Kadang air liur pasti 

menyertai/bercampur dengan sputum; seorang ahli harus dapat 

mengidentifikasi dan memisahkan sputum dari air liur sebelum pemrosesan. 29 

Sputum Post Bronkoskopi 

Ada beberapa teknik diagnostik yang biasanya dilakukan pada 

tindakan bronkoskopi, terutama bronkoskopi serat optik lentur/fleksibel, yaitu 

washing, sikatan bronkus/brushing, bronchoalveolar lavage/BAL, biopsi 

bronkus, dan juga sitologi sputum post bronkoskopi. Penelitian-penelitian 

terdahulu menyatakan sputum post bronkoskopi merupakan diagnostik yang 

valid. 31 

Pada penelitian Kvale, Bode, dan Kini (1976), tindakan bronkoskopi 

dilakukan pada 228 orang pasien. Penelitian bersifat prospektif untuk 

menentukan teknik pengambilan spesimen yang mana yang memberikan 


cakupan diagnostik paling besar dalam mendiagnosis kanker paru, apakah 

sputum post bronkoskopi masih menjadi metode yang paling akurat, seperti 

waktu hanya bronkoskopi kaku (rigid bronchoscopy) yang tersedia. 

Pengambilan spesimen untuk pemeriksaan sitologi dilakukan dari sikatan 

bronkus (brushing), biopsi bronkus, sikatan bronkus dalam larutan saline, 

cucian bronkus (washing), dan tiga buah sampel sputum post bronkoskopi 

selama 16-20 jam setelah tindakan post bronkoskopi. Sikatan bronkus dan 

biopsi bronkus memiliki cakupan diagnostik yang tinggi (65%), sedangkan 

sputum post bronkoskopi kurang (40%). Kombinasi sikatan bronkus dan 

biopsi bronkus memberikan akurasi yang paling optimal (79%). Sedangkan 

kombinasi washing dan sputum post bronkoskopi tidak meningkatkan cakupan 

diagnostik yang bermakna. Namun ada peneliti-peneliti lainnya yang 

memikirkan bahaya terjadinya hipoksemia oleh karena instilasi larutan saline 

ke dalam saluran napas pada saat bronkoskopi. Spesimen sputum post 

bronkoskopi dapat menempati peranan tersendiri. Walaupun pasien yang 

koperatif dapat melakukannya sendiri di rumah atau rumah sakit, tetapi 

tanggung jawab tersebut tetap berada pada tenaga paramedis. 17 

Penelitian Funahashi dkk. (1979) melakukan tindakan bronkoskopi 

pada 273 orang pasien untuk menentukan juga peranan aspirasi bronkus dan 

sputum post bronkoskopi (setelah prosedur, dalam 4 jam setelah prosedur, 

dan 24 jam setelah prosedur) dalam penegakan diagnosis kanker paru. 

Didapatkan hasil sensitivitas kombinasi sitologi aspirasi bronkus dengan 

sputum post bronkoskopi meningkat dari 41% (17 orang menunjukkan hasil 


positif dari 41 pasien yang tidak tampak kelainannya secara bronkoskopi) 

menjadi 61% (25 orang positif dari 41 pasien yang tidak tampak kelainannya 

secara bronkoskopi). Sedangkan kombinasi biopsi forseps dan sikatan 

bronkus memiliki cakupan sebesar 97% (61 orang positif dari 63 orang 

pasien dengan tumor yang terlihat secara bronkoskopi). 16 

Larutan Fiksasi Saccomanno 

Saccomanno merupakan larutan fiksasi yang terdiri dari etanol 50% 

dan polietilen glikol (carbowax) 2%. Etanol dapat diencerkan dari cairan 

etanol 96% dengan perbandingan 26 ml etanol 96% ditambah dengan 24 ml 

akuades. Polietilen glikol (PEG) atau yang disebut juga dengan 

carbowax/carbowax sentry, Lipoxol, Lutrol E, Pluriol E. PEG adalah produk 

polimerasi dari etilen oksida atau produk kondensasi dari etilen glikol. 

Pemilihan kondisi reaksinya diperoleh produk dengan tingkat polimerasi yang 

berbeda, yang dinyatakan dengan berat molekul rata-rata. Dalam penelitian ini 

yang dipakai sebagai campuran Saccomanno adalah PEG 400, yang memiliki 

rumus kimia : 

H-(O-CH2-CH2)nOH dengan n = 8.2 dan 9.1 

PEG 400 adalah cairan kental jernih, tidak berwarna, praktis tidak berwarna, 

bau khas lemah, agak higroskopik, larut dalam air, etanol 95%, aseton, dan 

hidrokarbon aromatik. PEG bersifat bakterisida, penyimpanannya selama 


eberapa bulan tidak perlu mengkhawatirkan adanya pencemaran bakteri, oleh 

karena itu tidak diperlukan pengawetan sediaan. 32 

2.4.5. Bronkoskopi 

Bronkoskopi adalah tindakan medis yang bertujuan untuk melakukan 

visualisasi trakea dan bronkus, melalui bronkoskop, yang berfungsi dalam 

prosedur diagnostik dan terapi penyakit paru. 33 Bronkoskopi dengan tujuan 

diagnostik dapat diandalkan untuk mengambil jaringan atau bahan agar dapat 

dipastikan ada tidaknya sel ganas. Pemeriksaan ada tidaknya massa intra 

bronkus atau perubahan mukosa saluran nafas, seperti terlihat kelainan 

mukosa, misalnya berbenjol-benjol, hiperemis, atau stenosis infiltratif, mudah 

berdarah. Prosedur ini juga dapat menilai ada tidaknya pembesaran kelenjar 

getah bening, yaitu dengan menilai karina yang terlihat tumpul akibat 

pembesaran kelenjar getah bening subkarina atau intra bronkus. Tampakan 

yang abnormal sebaiknya diikuti dengan tindakan biopsi tumor/dinding 

bronkus, bilasan, sikatan atau kerokan bronkus. 18 

Jenis Bronkoskopi 

Berdasarkan bentuk dan sifat alat bronkoskopi, saat ini dikenal dua 

macam bronkoskopi, yaitu Bronkoskopi Kaku (Rigid) dan Bronkoskopi Serat 

Optik Lentur (BSOL)/Fleksibel. 33 


Bronkoskopi Serat Optik Lentur (BSOL)/Fleksibel 

Bronkoskopi ini mulai diperkenalkan oleh Shigeta Ikedo pada 

International Congress on Diseases of The Chest ke-9 di Kopenhagen tahun 

1966. 33 Bronkoskopi serat optik lentur (BSOL) juga dikenal sebagai Fiber 

Optic Bronchoscopy (FOB), atau Flexible Bronchoscopy (FB) umumnya 

digunakan untuk diagnostik invasif dan tindakan terapeutik. 33,34 

Gambar 2. Bronkoskopi Serat Optik Lentur (BSOL). 34 

Indikasi BSOL/FB baik untuk diagnostik antara lain adalah 

hemoptisis/batuk darah, adanya wheezing/stridor, infiltrat paru yang tidak 

diketahui etiologinya, kolaps paru yang tidak diketahui penyebabnya, curiga 

karsinoma paru, massa mediastinal/hilus, trauma dada/ruptur saluran nafas 

sentral, dan lain-lain. Sedangkan kontraindikasinya adalah : 35 


a. Kontraindikasi absolut (hipoksemia yang tidak dapat dikoreksi, pasien 

inkooperatif, kurangnya keterampilan operator maupun fasilitas/peralatan, 

unstable angina, aritmia yang tidak terkontrol). 

b. Kontraindikasi relatif (hiperkarbia yang berat, asma yang tidak terkontrol, 

koagulopati yang tidak terkoreksi, unstable cervical spine, membutuhkan 

pengambilan spesimen dalam jumlah banyak, debilitas, usia lanjut, 

malnutrisi). 

Pengambilan Spesimen 

Dengan menggunakan bronkoskop dapat dilakukan berbagai teknik 

pengambilan spesimen untuk dilakukan pemeriksaan sitologi ataupun 

histopatologi yang sangat penting untuk membantu menegakkan diagnosa. 

Spesimen dapat diambil dengan cara, seperti : 35 

1. Cucian bronkus (bronchial washing) 

Manfaat cucian bronkus ini kebanyakan adalah untuk diagnosis 

penyakit saluran napas termasuk tumor paru primer ataupun sekunder dan 

infeksi jamur atau mikobakterium. Cucian bronkus merupakan 

pengambilan spesimen yang paling mudah tetapi memiliki cakupan 

diagnostik yang paling kecil dalam tindakan bronkoskopi (sensitivitas 27- 

90%), dengan cakupan yang paling besar untuk lesi-lesi sentral. 

2. Sikatan bronkus (bronchial brushing) 

Pertama kali diperkenalkan tahun 1973 dan menunjukkan cakupan 

diagnostik yang cukup tinggi pada kebanyakan kasus kanker paru. 


Umumnya sikatan bronkus ini positif pada 72% kasus kanker paru sentral 

dan 45% kasus kanker paru perifer, tetapi bila dikombinasikan dengan 

biopsi endobronkial lesi sentral akan mencakup 79-96% kasus. Biasanya 

sikatan bronkus dilakukan setelah semua spesimen diambil untuk 

mencegah terjadinya perdarahan atau distorsi sel yang akan mengaburkan 

interpretasi sewaktu tindakan bronkoskopi. 

3. Protected Specimen Brush 

Pertama kali diperkenalkan tahun 1979 oleh Wimberley dkk. 

sebagai suatu teknik pengambilan untuk mendapatkan diagnosis yang 

akurat pada pasien-pasien pneumonia. Pada kasus VAP (Ventilator- 

associated pneumonia), sensitivitasnya berkisar antara 58-86% dan 

spesifisitasnya 71-100%. Namun sekarang, teknik ini kurang dipopulerkan 

lagi. 

4. Bronchoalveolar Lavage (BAL) 

Teknik ini merupakan prosedur standar diagnostik pada semua 

pasien yang dicurigai mengalami kelainan paru difus (infeksi, non infeksi, 

imunologik, atau keganasan). BAL mencakup komponen seluler maupun 

non seluler dari lapisan cairan alveolus dan permukaan epitel saluran 

napas bawah, mewakili proses inflamasi dan status imun dari saluran 

napas bawah dan alveoli. BAL dianjurkan bila ada kemungkinan 

terjadinya perdarahan saat dilakukannya sikatan bronkus, biopsi 

transbronkial, aspirasi jarum transbronkial, ataupun bila tidak ada fasilitas 

fluoroskopi. BAL juga dapat mendiagnosis kanker paru primer perifer 


dengan cakupan diagnostik sekitar 33-69%, bronkoalveolar carcinoma, 

maupun lymphangitic carcinomatosis. 

5. Biopsi endobronkial 

Teknik ini sangat penting dan sederhana untuk mendiagnosis 

kanker paru, dilakukan pada lesi-lesi yang jelas terlihat selama 

bronkoskopi. Biopsi endobronkial memiliki cakupan diagnostik berkisar 

antara 51-97%. Tiga sampel biopsi yang diambil dari lesi endobronkial 

akan memberikan cakupan sebesar 97%, tetapi bisa menunjukkan hasil 

yang negatif palsu bila terdapat nekrosis perifer. 

6. Transbronchial Needle Aspiration (TBNA) 

TBNA merupakan teknik yang sensitif, akurat, aman, dan efektif 

secara finansial untuk diagnosis maupun penentuan stadium kanker paru. 

Pada beberapa kasus juga dapat digunakan untuk lesi-lesi benign (jinak). 

Prinsipnya tidak ada kontraindikasi absolut dari TBNA. Sindroma vena 

kava superior (SVKS) merupakan kontraindikasi relatif TBNA oleh karena 

dapat menyebabkan risiko perdarahan. Penegakan diagnosis dan staging 

karsinoma bronkogenik dapat menggunakan jarum sitologi ukuran 21-22 

gauge, tetapi untuk lesi jinak dan limfoma menggunakan jarum yang lebih 

besar (19-gauge). Pada kanker paru TBNA memiliki sensitivitas 60-90%, 

spesifisitas 98-100%, dan akurasi 60-90%. Sedangkan untuk mediastinal 

staging TBNA memiliki sensitivitas 50%, spesifisitas 96%, dan akurasi 

78%. TBNA juga aman dipakai pada pasien-pasien yang menggunakan 

ventilasi mekanik. 


7. Biopsi transbronkial 

1. Normal 

Teknik ini menggunakan forseps yang fleksibel yang diposisikan 

ke lesi-lesi perifer (parenkim paru) melalui bronkoskop fleksibel. Pada 

beberapa keadaan teknik ini dapat menggantikan biopsi paru terbuka (open 

lung biopsy). Teknik ini memiliki sensitivitas berkisar antara 38-79% 

(rata-rata 52%) tergantung dari kelainan yang mendasarinya. Biasanya 

dibuat 6-10 sampel dengan menggunakan tuntunan fluoroskopi. Bila 

dilakukan bersamaan dengan sikatan bronkus dan aspirasi jarum 

transbronkial (TBNA) maka akan meningkatkan cakupan diagnostik untuk 

kanker paru yang perifer. 

Penilaian visualisasi saluran trakeobronkial (tracheobronchial system) : 36 

Gambar 3. Percabangan bronkus yang dapat dilihat bronkoskopis pada 

posisi pasien telentang (supine). 36 


2. Perubahan inflamasi 

Inflamasi dapat bersifat generalisata (generalized) seperti pada bronkitis 

kronis, atau terlokalisasi (localized) misalnya inflamasi di sekitar benda asing 

(corpus alineum). Dapat juga bersifat akut (pneumonia segmental) atau kronis 

(tuberkulosis). Perubahan inflamasi meliputi : 

a. Mukosa hiperemis dan vaskuler bertambah (merah gelap atau beefy-red). 

Mukosa bronkus yang normal berwarna merah muda kepucatan (palepink) 

atau peach-coloured. 

Gambar 4. Perubahan inflamasi pada bronkitis kronis. 36 

b. Pembengkakan (swelling) 

Pada inflamasi yang ringan, sudut karina dapat sedikit tumpul atau 

kabur, atau hilangnya kontur kartilago bronkus. Sedangkan pada inflamasi 

yang berat, bronkus dapat menyempit. 


c. Sekresi 

Mukosa yang normal hanya memproduksi sedikit mukus yang 

jernih untuk tujuan pembersihan. Pada inflamasi, sekresi dapat menjadi 

kental, misalnya mukoid berlebihan (bronkitis kronis), mukus kental dan 

tebal, membentuk plug (asma), secret purulen (infeksi berat, bronkitis 

purulen). 

d. Perubahan lokal (localized changes) 

Reaksi lokal mendukung pada kemungkinan adanya pneumonia, 

abses paru, tuberkulosis, inhalasi benda asing, bronkiektasis, kanker paru, 

dan lain-lain. 

e. Perubahan lainnya (associated changes) 

Terutama dapat terlihat pada pasien-pasien PPOK (Penyakit Paru 

Obstruktif Kronis), yang meliputi atrofi submukosa, hipertrofi dinding 

membran bronkiolus-bronkiolus kecil. 

f. Tuberkulosis 

Dapat terlihat inflamasi endobronkial atau distorsi lumen 

trakea/bronkus oleh karena limfadenopati ekstrabronkial. 


g. Tumor paru 

utama : 

Secara bronkoskopi, tumor paru dapat terlihat dalam tiga bentuk 

- Distorsi dari bronkus karena tekanan dari luar pada pohon bronkus; 

limfadenopati sekunder mengakibatkan karina melebar, dinding 

trakea/bronkus utama menonjol. 

- Keterlibatan dinding bronkus dengan distorsi lokal atau ulserasi mukosa. 

- Pertumbuhan intralumen bisa berasal dari tumor itu sendiri, perluasan dari 

massa tumor, atau rupturnya kelenjar getah bening ke dinding bronkus. 

Pertumbuhan intralumen dapat terjadi sebagian atau total menutupi lumen 

bronkus. 

Karakteristik bronkoskopi : 

- Tampak massa berlobus-lobus atau nekrotik dan berwarna putih/krem, 

bercak-bercak darah dan pelebaran pembuluh darah di permukaan mukosa 

bronkus. 

2.5. Klasifikasi Kanker Paru 

Klasifikasi kanker paru secara histologi dibagi menjadi 4 jenis untuk 

kebutuhan klinis, yaitu : 18 

1. Karsinoma skuamosa (karsinoma epidermoid) 

2. Karsinoma sel kecil (small cell carcinoma) 


3. Adenokarsinoma (adenocarcinoma) 

4. Karsinoma sel besar (large cell carcinoma) 

Dalam 1554 data-data yang dikombinasikan dari penelitian-penelitian 

di Cancer Incidence in Five Continents, dinyatakan bahwa karsinoma sel kecil 

berkisar 20% dari seluruh kasus dan karsinoma sel besar/undifferentiated 

sekitar 9%. Namun tipe histologi lainnya berbeda berdasarkan jenis kelamin, 

yaitu: karsinoma sel skuamosa sekitar 44% dari seluruh kasus kanker paru 

pada laki-laki dan 25% pada perempuan, sedangkan adenokarsinoma sekitar 

28% pada laki-laki dan 42% pada perempuan. 2 

Karsinoma sel skuamosa merupakan tipe histologi kanker paru yang 

paling sering pada laki-laki. Insidensinya pada laki-laki menurun sejak awal 

tahun 1980-an, berbeda dengan adenokarsinoma, insidensinya semakin 

meningkat sampai tahun 1990-an. Pada pertengahan tahun 1990-an 

adenokarsinoma menjadi tipe histologi kanker paru yang paling banyak pada 

laki-laki di Amerika Serikat. Di negara-negara barat lainnya, karsinoma sel 

skuamosa masih menjadi tipe yang paling banyak pada laki-laki. Pada 

perempuan, adenokarsinoma menjadi tipe yang paling sering (± 1/3 kasus), 

demikian juga insidensinya semakin meningkat. 21 Adenokarsinoma terutama 

banyak ditemukan pada perempuan-perempuan Asia (72% dari kasus kanker 

di Jepang, 65% di Korea, 61% di Cina Singapura). 2 Perbedaan tipe histologi 

tersebut sangat dipengaruhi oleh perubahan kebiasaan merokok secara 

epidemi. 2,21 


2.6. Sitologi Kanker Paru 

2.6.1. Karsinoma Sel Skuamosa 

Karsinoma sel skuamosa adalah suatu tumor epitel ganas yang 

menunjukkan keratinisasi skuamosa dan keratinisasi intraselular dengan/tanpa 

intercellular bridges, yang berasal dari epitel bronkus. Sinonimnya adalah 

karsinoma epidermoid. Pada umumnya karsinoma sel skuamosa ini berada 

sentral di bronkus utama, bronkus lobar atau segmental. Tidak jarang 

karsinoma sel skuamosa memiliki kavitas. 2,24 

Manifestasi sitologi dari karsinoma sel skuamosa bergantung pada 

derajat diferensiasi histologi dan jenis sampelnya. Pada latar belakang 

nekrosis dan debris seluler, sel tumor yang besar menunjukkan inti (nukleus) 

hiperkromatik yang ireguler dan terletak di tengah, dengan satu atau lebih 

anak inti (nukleolus) dan sitoplasma yang sedikit. Sel tumor biasanya 

terisolasi dan dapat menunjukkan bentuk bizarre, seperti bentuk spindle dan 

tadpole. Sel-sel tampak dalam bentuk agregat yang kohesif, biasanya bentuk 

datar dengan nukleus yang panjang atau spindel. Pada karsinoma sel skuamosa 

yang berdiferensiasi baik, sitoplasma yang berkeratin tampak seperti robin’s 

egg blue pada pewarnaan Romanowsky, sedangkan dengan pewarnaan 

Papanicolaou, tampak berwarna orange atau kuning. Pada sampel yang 

eksfoliatif, lebih dominan sel-sel berasal dari permukaan tumor dan tampak 

sebagai sel yang mengalami keratinisasi sitoplasma prominen dan nukleus 

piknotik yang gelap. Sebaliknya, pada sikatan bronkus, sel-sel berasal dari 


lapisan yang lebih dalam, menunjukkan jauh lebih banyak agregat yang 

kohesif. 2 

Gambar 5A Gambar 5B Gambar 5C 

Gambar 5. Sitologi karsinoma sel skuamosa. 2 

5A. Karsinoma sel skuamosa dengan keratinisasi (pewarnaan Papanicolaou). 

5B. Karsinoma sel skuamosa tanpa keratinisasi (pewarnaan Papanicolaou). 

5C. Karsinoma sel skuamosa tanpa keratinisasi (aspirasi jarum halus, 

pewarnaan Papanicolaou). 

2.6.2. Adenokarsinoma 

Adenokarsinoma adalah suatu tumor epitel ganas dengan diferensiasi 

glandular atau produksi mukus, menunjukkan bentuk pertumbuhan asinar, 

papiler, bronkioloalveolar, atau solid dengan mukus, atau campuran dari 

bentuk-bentuk tersebut. Adenokarsinoma biasanya berada di perifer. 2,15 

Klasifikasi WHO membagi tumor ini menjadi tipe asinar atau papilar, 

walaupun dalam prakteknya kedua tipe ini bisa didapatkan bersamaan dalam 


satu tumor. Keduanya cenderung memproduksi mukus. Klasifikasi WHO 

juga meliputi karsinoma bronkioloalveolar (juga dikenal sebagai karsinoma 

sel alveolar) sebagai tipe adenokarsinoma. Penelitian dengan mikroskop 

elektronik menunjukkan bahwa tumor ini berasal dari sel epitel pada atau lebih 

distal dari bronkiolus terminalis. Secara inspeksi, batas tumor tampak kurang 

tegas dibandingkan dengan jenis lainnya, sering tampak sebagai nodul 

pulmoner multipel atau sebagai konsolidasi pneumonia perifer. Sel tumor 

sering mengalami eksfoliasi dan dapat dideteksi pada sputum. 24 

Diagnosis adenokarsinoma secara sitologi berdasarkan gabungan 

sitomorfologi sel secara individual dan tampilan kelompok-kelompok sel. Sel 

adenokarsinoma bisa sendiri atau tersusun dalam morula tiga dimensi, asinus, 

pseudopapila, papilla sejati dengan inti fibrovaskular, dengan/tanpa potongan 

sel. Batas kelompok sel tegas dan khas. Volume sitoplasma bervariasi tetapi 

biasanya relatif sedikit. Biasanya khas bersifat sianofilik dan lebih translusen 

dibandingkan dengan karsinoma sel skuamosa. Pada umumnya sitoplasma 

bersifat homogen atau granular dan sebagian bersifat ‘foamy’ oleh karena 

adanya vakuola-vakuola kecil. Vakuola besar, tunggal, yang berisi mukus 

banyak ditemukan, dan pada beberapa kasus, dapat meregangkan sitoplasma 

dan menekan nukleus ke satu arah, membentuk yang disebut signet-ring cell. 

Nukleus biasanya tunggal, eksentrik, berbentuk bulat sampai oval dengan 

kontur yang relatif halus dan sedikit ireguler. Kromatin cenderung bergranular 

halus dan tersebar pada tumor yang berdiferensiasi baik tetapi terdistribusi 

kasar dan ireguler atau hiperkromatik pada tumor yang berdiferensiasi buruk. 


Pada kebanyakan tumor, nukleolus prominen dan secara khas bersifat tunggal, 

makronukleolus, bervariasi mulai dari halus sampai bulat ireguler. 2 

Gambar 6A Gambar 6B Gambar 6C 

Gambar 6. Sitologi adenokarsinoma. 2 

6A. Tiga dimensi, kelompok besar sel-sel ganas, dengan struktur nukleus yang 

tidak jelas, nukleolus, dan sitoplasma yang bervakuola halus (pewarnaan 

Papanicolaou). 

6B. Kelompok kohesif 3-dimensi dengan bentuk papilar (pewarnaan 

Papanicolaou). 

6C. Kelompok sel-sel ganas dengan batas sitoplasma yang kurang jelas, tetapi 

menunjukkan vakuolisasi (pewarnaan Papanicolaou). 

2.6.3. Karsinoma sel besar 

Karsinoma sel besar adalah kanker paru jenis karsinoma bukan sel kecil 

yang tidak berdiferensiasi, yang tidak menunjukkan gambaran karsinoma sel 

kecil dan glandular atau diferensiasi skuamosa. 2 Jenis tumor ini berkisar 15% 

dari kanker paru, heterogen, dan banyak peneliti menganggap karsinoma ini 

menjadi diagnosis keranjang sampah. 24 Karsinoma sel besar sebelumnya 


disebut karsinoma anaplastik sel besar dan karsinoma sel besar tidak 

berdiferensiasi. Sebelum deskripsi istilah karsinoma neuroendokrin sel besar 

seperti tumor neuroendokrin sel besar, karsinoma neuroendokrin dengan 

diferensiasi sedang, tumor paru endokrin atipikal, dan karsinoma paru sel 

besar dengan diferensiasi neuroendokrin digunakan untuk tumor-tumor yang 

sekarang kita sebut sebagai karsinoma sel besar dengan diferensiasi 

neuroendokrin. Karsinoma sel besar dengan diferensiasi neuroendokrin 

dideskripsikan pada tahun 1991; karsinoma basaloid dipublikasikan pada 

tahun 1992, dan keduanya dikenal sebagai jenis yang jarang dalam klasifikasi 

WHO tahun 1999. 2 

Umumnya karsinoma sel besar tidak memiliki penampakan sitologi 

yang spesifik. Gambaran sitologi menunjukkan agregasi seluler; sel-sel jarang 

tersebar. Batas sel tidak jelas sehingga sinsitium sel tidak teratur. Nukleus 

bervariasi mulai dari bulat sampai bentuk yang sangat tidak teratur dengan 

kromatin inti yang ireguler. Nukleolus umumnya prominen. Sitoplasma 

basofilik, biasanya rasio inti: sitoplasma besar. Karsinoma sel besar dengan 

diferensiasi neuroendokrin menunjukkan gambaran neuroendokrin (inti 

palisade dan molding), tetapi dapat dibedakan dari karsinoma sel kecil dengan 

adanya nukleolus yang prominen dan nukleus lebih besar 3x dari diameter 

limfosit kecil. Karsinoma basaloid pada sediaan apusan terdiri dari sel tumor 

dan agregasi kohesif. Sel tumor bentuk spindel memiliki nukleus besar soliter 

dengan nukleolus yang besar, bercampur dengan sejumlah limfosit kecil. 


Clear cell carcinoma terdiri dari sel-sel bulat yang besar dengan sitoplasma 

yang terang. 2 

Gambar 7. Sitologi karsinoma sel besar (pewarnaan Papanicolaou). 2 

2.6.4. Karsinoma sel kecil 

Karsinoma sel kecil adalah suatu tumor epitel ganas yang terdiri dari 

sel-sel kecil dengan sitoplasma yang jarang, batas sel yang tidak tegas, 

kromatin inti bergranular halus, dan nukleolus tidak ada. Sel-sel berbentuk 

bulat, oval dan spindel. Nuclear molding prominen. Secara tipikal nekrosis 

bersifat luas dan jumlah mitotik banyak. 2 Karsinoma sel kecil berkisar 20- 

25% dari kasus kanker paru, biasanya berasal dari bronkus sentral. Biasanya 

karsinoma sel kecil berkembang dengan cepat dan bermetastase dengan cepat 

dan luas (hepar, tulang, sistem saraf pusat, kelenjar getah bening, adrenal, dan 

organ abdomen lainnya). 24 Klasifikasi sebelumnya menggunakan istilah 

karsinoma sel oat, karsinoma anaplastik sel kecil, karsinoma sel kecil tidak 


erdiferensiasi, tipe sel intermediet, dan kombinasi karsinoma sel kecil/sel 

besar, tetapi sekarang tidak dipergunakan lagi. 2 

Gambaran sitologi menunjukkan kelompok sel yang jarang, ireguler, 

atau sinsitium, sel-sel tumor umumnya tersusun dalam bentuk linear. Pada 

agregasi kohesif, nuclear molding terbentuk. Mitosis mudah terlihat. Masing- 

masing sel neoplastik memiliki rasio inti : sitoplasma yang besar dengan 

kontur inti yang ovoid sampai ireguler. Gambaran sel yang difiksasi dengan 

baik menunjukkan distribusi kromatin yang uniform dan bergranular halus, 

membentuk gambaran ‘salt and pepper’, sedangkan sel yang tidak terfiksasi 

dengan baik menunjukkan kromatin yang tidak berstruktur, warna biru gelap. 

Nukleolus yang jelas jarang didapat atau tidak ada. Oleh karena nukleus 

keganasan bersifat rapuh, gambaran kromatin biasanya tampak pada semua 

sediaan apusan, tetapi terutama pada biopsi aspirasi dan sikatan bronkus. 

Selain itu, latar belakang apusan sering menunjukkan badan-badan apoptotik 

dan debris nekrosis granular. 2 

Gambar 8. Kelompok sel dengan sitoplasma yang sedikit, nuclear molding, dan 

kromatin bergranular halus, nukleolus tidak ada, formasi rosette yang baru jadi. 2

Chapter II.pdf - USU Institutional Repository - Universitas Sumatera ...

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?