Halbfeste Dermatika

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GALENISCHE PHARMAZIE II VORLESUNGEN
Halbfeste Dermatika: Salbengrundlagen und
Salben
Lehrbücher
Bauer/Frömming Führer, Kapitel 12 Halbfeste Arzneiformen
Herzfeldt/Kreuter, Kapitel 2, Unterkapitel 2.2 Flüssigkristalle
Ziele
� Kenntnisse über den strukturellen, zellulären und
biochemischen Aufbau der Haut
� Uebersicht über die Zusammenhänge zwischen Hauttyp,
Stadium der Erkrankung, Verträglichkeit und Art des
Dermatikums
� Ueberblick über die instrumentelle Analytik zur Prüfung der
dermatologischen Qualität von Dermatika
� Uebersicht über über die wichtigsten Grundstoffe und die
Zusammensetzung von charakteristischen halbfesten
Dermatika.
� Uebersicht über die Systematik von halbfesten Dermatika,
insbesondere hydrophobe Salben, wasseraufnehmende
Salben, Absorptionsbasen, lipophile, hydrophile und
ambiphile Cremes
� Verständnis der kolloidchemischen Strukturen in halbfesten
Dermatika
� Kenntnisse über die Methoden der Herstellung und der
Qualitätsprüfung von halbfesten Dermatika
6.1 Grundlagen
Die Haut - Aufbau und Struktur
Der strukturelle, zelluläre und biochemische Aufbau der Haut bestimmt die
Möglichkeiten der therapeutischen und kosmetischen Behandlung mit
Dermatika. Wichtig sind vor allem folgende Stichwörter:
Epidermis. Stratum corneum (ca. 20 μm); Stratum granulosum, Stratum
spinosum, Stratum basale, Basalmembran (insgesamt ca. 50 – 100 μm).

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Dermis (Corium), Subkutis. Haarfollikel, Schweissdrüsen, Talgdrüsen,
Druckrezeptoren, Temperatursensoren; Kapillaren zur Blutversorgung,
Lymphgefässe; Fettgewebe
Zellulärer Aufbau der Haut. Keratinozyten, Melanocyten, Langerhans-Zellen
in Epidermis. Fibroblasten in Dermis
Biochemischer Aufbau. Stratum corneum: Keratin, Lipide (Ceramide,
Phospholipide, Sterole, Fettsäuren). Dermis: Kollagen-Fasern.
AUFGABE: Ueberprüfen Sie anhand der aufgeführten Stichworte
Ihre Kenntnisse über den zellulären und biochemischen Aufbau
der Haut. Was ist die physiologische Aufgabe des Stratum
corneum? - Wie wird Sie erreicht? - Wie läuft der Reifungsprozess
der Keratinocyten ab, morphologisch und biochemisch? - Was ist
die Aufgabe der Langerhans-Zellen in der Haut? - Was ist SALT?
Die Wahl der richtigen Grundlage
Im Gegensatz zu anderen Arzneiformen besitzen die Grundlagen von
Dermatika eine ausgeprägte Eigenwirkung auf die Haut. Somit beeinflusst
die Grundlage nicht nur die Freigabe des Wirkstoffs, sondern auch die
Permeation und Penetration eines Arzneistoffs in und durch die Haut und den
für die Wirkung des Arzneistoffs wichtigen Zustand der Haut. Die
Zusammenhänge zwischen der chemischen und physikalischen Struktur des
Wirkstoffs, der chemischen und physikalischen Beschaffenheit der
Grundlage und der Disposition der Haut sind komplex und nur in Einzelfällen
abgeklärt.
Auswahlkriterien
AUFGABE: Ueberprüfen Sie bei Bedarf Ihre Kenntnisse über die
Zusammensetzung von typischen Salbengrundlagen, z.B. an Hand
der Pharmakopöe. Konzentrieren Sie sich auf charakteristische
Vertreter. Beachten Sie, dass sich die meisten Zubereitung auf
bestimmte bewährte Grundrezepturen zurückführen lassen.
Eigenschaften. Die Dermatologie unterscheidet zwischen eine Reihe von
Eigenwirkungen einer Zubereitung:
antiexudativ – austrocknend – kühlend – quellend - mazerierend
Antiexudativ sind z.B. kühlende Umschläge. Kühlende Eigenschaften
besitzen z.B. Puder und Systeme mit wässrigen Phasen (Lösungen,
Umschläge, Schüttelpinselungen, wässrige Suspensionen, O/W-Emulsionen).
Allerdings wirken solche Grundlagen auf die Dauer austrocknend, was durch
Zusatz von Feuchthaltemitteln (Glycerol, PEG, Propylenglykol) teilweise
begrenzt werden kann. Nur wenig austrocknend sind W/O-Emulsionen, W/O-
Cremes und lipophile Pasten. Quellend und im Extremfall auch mazerierend
sind lipophile Gele (KW-Gele, Lipogele), welche die Haut abschirmen.
AUFGABE: Machen Sie sich klar, dass die angegebenen
dermatologischen Begriffe weniger auf exakter Kenntnis als
vielmehr auf Erfahrung beruhen. Im Einzelfall können für die
Wahl einer Grundlage andere Argumente massgebend sein.
Hauttypen: Es wird zwischen folgenden Hauttypen und den dazu passenden
Dermatika-Grundlagen unterschieden:
� Seborrhoisch (fette Haut). Wässrig-alkoholische Flüssigkeiten;
hydrophile Gele; O/W-Emulsionen; fettfreie Puder.
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� Intermediär (normale Haut, Mischhaut). Wässrige Lösungen; O/W-
Emulsionen, O/W-Cremes; W/O-Emulsionen, W/O-Cremes; schwach
gefettete Puder.
� Sebostatisch (trockene Haut). Lipophile Flüssigkeiten (Oele); W/O-
Emulsionen, W/O-Cremes; lipophile Gele; überfettete Puder.
Stadium der Erkrankung: Im Fall einer Erkrankung wird zwischen
folgenden Kategorien und dazu passenden Grundlagen unterschieden:
� Akutes Stadium. z.B. feuchte Umschläge und ZnO-Schüttelpinselungen
bei akut nässendem Stadium bzw. Hydrogele, Pasten, Puder bei akut,
trockenem Stadium.
� Subakutes Stadium/subchronisches Stadium. z.B. Hydrogele, Schüttelpinselungen
(seborrhoischer Typ); O/W-Emulsionen, O/W-Cremes;
Pasten (sebostatischer Typ).
� Chronisches Stadium. W/O-Emulsionen, W/O-Cremes, lipophile Gele,
Okklusiv-Verbände.
AUFGABE: Vergegenwärtigen Sie sich die dieser Einteilung
zugrundeliegende Systematik. Worin besteht ihr Prinzip?
Verträglichkeit. Nach Definition müssen Hilfsstoffe verträglich sein. Bei
Dermatika zeigen sich jedoch vielfältige Nebenwirkungen, die sich häufig
auf allergische Reaktionen (Sensibilisierung, syn.: Kontaktallergie,
Kontaktdermatitis) zurückführen lassen. Diese treten selbst bei bewährten
Salbengrundlagen, Emulgatoren und anderen Zusätzen auf bei einem Teil der
Bevölkerung auf. Obwohl die Beteiligung von sog. Umweltgiften nicht
generell auszuschliessen ist, sind oft "normale" Bestandteile von Dermatika
für diese Erscheinungen verantwortlich. Bei schweren Kontaktallergien muss
die Zubereitung gewechselt werden.
Grundlage für Kontaktallergien der Haut ist die Erkennung einer Verbindung
als Antigen oder Hapten und der darauffolgende immunologische Prozess,
der mit der Erkennung des Antigens durch antigen-präsentierende Zellen
(z.B. Langerhans-Zellen) ausgelöst wird und dem Immunapparat angeboten
wird (SALT, skin associated lymphoid tissue). Typisch für diesen Vorgang
ist, dass auch solche Stoffe als Antigene erkannt werden, welche z.B. über
den Gastrointestinaltrakt ohne immunologische Reaktion aufgenommen
werden. Probleme bestehen bei z.B. Wollfett, Wollwachsalkoholen, PEG-
Sorbitan-Fettsäureestern, Natriumlaurylsulfat, Glycerinmonostearat, vielen
Konservierungsmitteln, Antioxidantien u.a. Auch auf das bei der Entfettung
von Schafwolle anfallende Wollfett (Adeps lanae), ein biologisches Produkt
und Rohstoff für eine grosse Zahl an W/O-Emulsionssalben, löst
Kontaktallergien aus.
AUFGABE: Ueberprüfen Sie Ihre immunologischen Grundkenntnisse
und ihr Verständnis über den physiologischen Ablauf des
Immunprozesses am Beispiel einer Sensibilisierung der Haut.
Prüfung auf Verträglichkeit. Neuartige Bestandteile und Zusätze von
Dermatika erfordern zur Zulassung durch die Gesundheitsbehörden eine toxikologische
Prüfung am Tier. Ueblich sind folgende Tests:
� Schleimhautverträglichkeit (Auge, Kaninchen)
� Epidermale Verträglichkeit (Kaninchen)
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� Test auf Kontaktallergene (Meerschweinchen)
� Phototoxizität (Albino-Meerschweinchen, Albino-Maus, haarlose Maus)
� Test auf Photoallergene (Albino-Meerschweinchen)
� LD 50
� Prüfung auf Penetration und/oder Permeation in bzw. durch die Haut
Toxizitätsprüfungen für Dermatika erfordern einen beträchtlichen
organisatorischen und finanziellen Aufwand. Sie verlangen eine kritische
Abwägung zwischen Nutzen und Tierschutz.
Gebrauchseigenschaften. Folgende Gebrauchseigenschaften spielen eine
wesentliche Rolle für Akzeptanz und Compliance von Dermatika durch
Patienten:
� Abwaschbarkeit. Hydrogele und O/W-Emulsionen und O/W-Cremes
sind mit Wasser abwaschbar; nicht jedoch lipophile Systeme (W/O-
Emulsionen, W/O-Cremes, Kohlenwasserstoff-Gele.
� Haftung. Lipophile Systeme haften nicht auf hydrophilen Unterlagen
(Schleimhaut, nässende Bereiche).
� Rheologisches Verhalten, Streichbarkeit. Bei Salben Plastizität mit nicht
zu hoher Fliessgrenze erwünscht, keine hohe Viskosität, keine
ausgeprägte Temperaturabhängigkeit der Viskosität und der Thixotropie.
Diese Eigenschaften besitzen eine Bedeutung für die praktische
Handhabung und Applikation.
� Verhalten auf der Haut. z.B. bei Salben: Streichbarkeit, Spreitung,
Mattglanz, "Aufnahme von der Haut", Geruch etc. Einige dieser Eigenschaften
sind nicht oder schlecht objektiv erfassbar.
6.2 Instrumentelle Analytik zur Optimierung der
dermatologischen Qualität von Dermatika
Die Objektivierung der Entwicklung und Optimierung von Dermatika
erfordert neben der galenischen Qualität (z.B. rheologisches Verhalten,
Korngrössenverteilung, Stabilität etc.) auch Kenngrössen zur Charakterisierung
der Wirkungen von Grundlage und Formulierung auf die Haut. Dafür
kommen folgende Parameter in Frage:
� Färbung der Haut. Die Veränderung der Färbung der Haut ist eine
relative Kenngrösse zur Charakterisierung von Durchblutung, Reizung,
Entzündungshemmung etc. Die Farbmessung kann nach dem sog.
L * a * b * -System erfolgen, wozu Photodioden mit Filtern für Blau, Grün,
und Rot verwendet werden.
� Kapillare Durchblutung der Haut. Relative Messung mit Hilfe der
Laser-Doppler-Anemometrie; Messprinzip: durch Interpretation des
Doppler-Effekts nach Reflektion von Laser-Licht an den beweglichen
Erythrocyten in Kapillaren.
� Transepidermaler Wasserverlust. Absolute Messung der Abgabe von
Wasserdampf durch Messfühler für Temperatur und relative Feuchtigkeit.
Die Anordnung von zwei Messstellen in unterschiedlicher Ent-
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fernung von der Hautoberfläche gestattet die Berechnung des Wasserverlusts
in g m -2 h -1 . Der transepidermale Wasserverlust ist ein Parameter
für die Durchlässigkeit des Stratum corneum für Wasserdampf in
Abhängigkeit von einer Behandlung mit einem Dermatikum (z.B. nach
Okklusion).
� Hautfeuchtigkeit. Relative Messung der Hautfeuchtigkeit durch Messung
des elektrischen Widerstands und der Kapazität der Haut mit Hilfe eines
Messkondensators. Prinzip: Die Dielektrizitätskonstante der Haut ist von
ihrem Wassergehalt abhängig.
� Desquamation. Zwischen trockener und fetter Haut bestehen grosse
Unterschiede in der Abschuppung (Desquamation) der Haut. Bestimmung
durch mechanische Belastung oder mittels Klebstreifen-
Behandlung.
� Topographie der Haut. Einflüsse von Dermatika auf die Topographie der
Haut, Bestimmung des Hautreliefs. Messung der mikroskopischen Oberfläche
durch Abtasten, Rasterelektronenmikroskopie, Bildauswertesysteme.
� Mechanisches Verhalten der Haut. Verhalten unter mechanischer
Belastung, wie Spannung, Torsion, Druck, Dehnung, Saugen, Vibration
etc. Ergebnisse ermöglichen Aussagen über das viskoelastische
Verhalten der Haut ("Rheologie" der Haut).
Die auf kosmetische Aspekte ausgerichteten dermatologischen
Analysenverfahren finden sich unter:
� http://www.loreal.com/us/research/index.asp?technologies/technologies.
asp
6.3 Halbfeste Dermatika
Salben sind halbfeste, topische Arzneiformen zur Anwendung auf der Haut
oder der Schleimhaut. In vielen Fällen enthalten sie Arzneistoffe, die eine
lokale Wirkung auslösen. Dies erfordert eine Penetration des Arzneistoffs in
eine der Schichten der Haut. In einigen (wenigen) Fällen ist eine systemische
Wirkung beabsichtigt, wozu eine Permeation des Arzneistoffs durch die Haut
notwendig ist. In vielen Fällen ist die systemische Wirkung zwar nicht
beabsichtigt, tritt aber als Nebenwirkung dennoch auf.
Viele Zubereitungen enthalten keine Arzneistoffe, sodass sie auf den
Applikationsort nur eine physikalische oder physikalisch-chemische Wirkung
auf die Haut ausüben. Dies ist ein prinzipieller Unterschied zu anderen
Arzneiformen. Es ist nach der Pharmakopöe üblich zwischen folgenden
Gruppen zu unterscheiden:
� Salben: auf das Basis von hydrophoben, wasseraufnehmenden oder
hydrophilen Grundlagen.
� Cremes: wasserhaltige Zubereitungen auf der Basis von hydrophoben
oder hydrophilen Grundlagen.
� Gele: mit hydrophoben und hydrophilen Grundlagen.
� Pasten: mit hohen Pulveranteilen in hydrophoben oder hydrophilen
Grundlagen.
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Andererseits ist zu beachten, dass auf dem Gebiet der Dermatika eine Vielfalt
verschiedener Nomenklaturen besteht. Teilweise ergänzen sich diese, teilweise
werden aber auch widersprüchliche Begriffe eingesetzt:
� Physikalische Nomenklatur. Verwendet werden physikalisch eindeutige
Systeme, z.B. Emulsion, Phasen, Gele, monophasisch, biphasisch,
Vesikel, Liposomen, Niosomen etc.
� Galenische Definition. Verwendung der Begriffe der Pharmakopöen,
z.B. Salbe, Gel, Creme, Paste etc. Andererseits sind aus historischen
Gründen noch teilweise altertümlich Begriffe in Gebrauch wie Liniment,
Balsam, Schüttelpinselung, Schüttelmixtur etc.
� Marketing. Mit der Verwendung von Begriffen wie Milch, Lotio, Shake,
Schaum, Waschlotio, Lipogel etc. wird eine verkaufsfördende
Profilierung beabsichtigt.
AUFGABE: Versuchen Sie bei der Anwendung dieser Begriffe,
über die unterschiedlichen Nomenklaturen hinweg, inhaltliche
Begriffe in den Vordergrund zu stellen und sich nicht auf allzu
spezialisierte Definitionen einzulassen.
6.3.1 Systematik der halbfesten Dermatika
Die Summe der zur Verfügung stehenden Salbengrundlagen, Zusätze und
Hilfstoffe bildet ein variables System, das Zubereitungen mit unterschiedlichsten
Eigenschaften ermöglicht. Man unterscheidet folgende
Hauptgruppen.
Tabelle. Systematik der halbfesten Darmatika
Hydrophobe Salben Wasseraufnehmende Salben
- Silikongele Hydrophile Salben
- Oleogele Absorptionsbasen - PEG-Gele
- Lipogele � plus W/O-Emulgator
�
- Kohlenwasser- �
stoffgele
plus W/O-Emulgator
�
W/O-Emulsionssalben
Lipophile Cremes
plus W/O-Emulgator
�
plus Wasser
�
Ambiphile Cremes
Hydrophobe Salben. Dies sind Systeme, die nur sehr wenig Wasser
aufzunehmen imstande sind, z.B.:
plus O/W-Emulgator
�
plus O/W-Emulgator
�
plus Wasser
�
� Kohlenwasserstoffgele. Aus Vaselin, Paraffin und flüssigem Paraffinöl
- Hydrogele
plus O/W-Emulgator
�
plus Lipid
�
O/W-Emulsionssalben
Hydrophile Cremes
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� Lipogele. Aus flüssigen und halbfesten pflanzlichen fetten Oelen (kaum
noch gebraucht werden tierische Fette); synthetische Glyceride (z.B.
Neutralöle); als Zusätze werden Wachse eingesetzt (gebleichtes Wachs,
weisses Wachs, Oleyloleat, Cetylpalmitat);
� Silikongele. Halbfeste und flüssige Polyalkylsiloxane (z.B. Poly-
[dimethylsiloxan])
� Oleogele. Oele, welche durch Zusatz von hochdispersem SiO2, Al-stearat
oder Zn-stearat in die Gelform überführt lassen.
Wasseraufnehmende Salben. Dazu werden sowohl Absorptionsbasen wie
auch hydrophile Salben gerechnet. Ihre Bereiche überlappen sich teilweise
(vergl. Schema):
� Absorptionsbasen sind in der Lage, grössere Mengen an Wasser unter
Emulsionsbildung aufzunehmen (Absorptionsbasen). Es handelt sich im
wesentlichen um Kohlenwasserstoffgele und Lipogele unter Zusatz von
W/O-Emulgatoren (z.B. Wollwachs, Wollwachsalkohole, Glycerolmonostearat,
Cetylstearylalkohol) oder unter Zusatz von O/W-
Emulgatoren (Fettalkohol-Schwefelsäureester, Alkali- oder Aminseifen,
PEG-Sorbitanfettsäureester.
� Hydrophile Salben sind Zubereitungen, deren Grundlagen in Wasser
mischbar sind. Dazu gehören einmal die oben erwähnten
Absorptionsbasen auf der Basis von O/W –Emulgatoren. Ausserdem die
PEG-Gele, d.h. Mischungen von halbfestem und flüssigem PEG, und die
Hydrogele auf der Basis von Hydrokolloidbildnern (z.B.
Methylzellulosegel, Polyacrylatgel).
Die Kombination der beiden Hauptgruppen (hydrophobe bzw. wasseraufnehmende
Salben) mit Emulgatoren vom Typ W/O bzw. O/W und Wasser ist
die Basis für die Herstellung von Emulsionen. Damit wird ein breites Feld
von Zubereitungen verschiedenster Eigenschaften abgedeckt.
Cremes. Diese Zubereitungen bilden sich sowohl in Form von sog.
hydrophoben als auch von hydrophilen Cremes:
� Hydrophobe Cremes bilden sich bei Kombination von Lipogelen und
Kohlenwasserstoffgelen mit W/O-Emulgatoren und Wasser oder durch
Zugabe von Wasser zu einer entsprechenden wasseraufnehmenden
Salbe.
� Hydrophile Cremes bilden sich dagegen bei Kombination von Lipogelen
und Kohlenwasserstoffen mit O/W-Emulgatoren und Wasser; durch
Zugabe von Wasser zu einem entsprechenden wasseraufnehmenden
System.
� Ambiphile Cremes sind Mischsysteme, die durch einen hohen Anteil
eines Komplexemulgators gleichzeitig O/W- als auch W/O-Charakter
besitzen.
Gele. Der Begriff Gel wird mehrdeutig und daher missverständlich verwendet.
Der kolloidchemische Begriff betont den Aspekt des Aufbaus der
kolloidalen, bikohärenten Struktur. Im Gegensatz dazu steht der in den
Pharmakopöen gebrauchte Begriff, wonach Gele gelierte Flüssigkeiten darstellen,
die mit Hilfe von Quellmitteln hergestellt werden. Es sind zwei
Typen möglich:
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BHalbfeste Dermatika: Salbengrundlagen und SalbenB S. 8
� Hydrophobe Gele (Oleogele). Ueblicherweise auf der Grundlage von
flüssigem Paraffin, mit einem Zusatz von Polyethylen; oder aus fetten
Oelen unter Zusatz von SiO 2 oder Al- bzw. Zn-Salzen von höheren
Fettsäuren (Al- und Zn-Seifen).
� Hydrophile Gele (Hydrogele). Aus wässrigen Zubereitungen, die durch
Zusatz von Quellstoffen (z.B. Traganth, Stärke, MC, Poly(acrylsäure),
Mg-Al-Schichtsilikate) geliert werden.
Pasten: Salbengrundlagen mit hohen Anteilen an fein dispergierten
Feststoffen.
AUFGABE: Erarbeiten Sie sich aus den Pharmakopöen,
Formularien, Rezeptbüchern oder Firmenvorschriften für
Dermatika repräsentative Rezepturen für die beschriebenen
Gruppen. Machen Sie sich Gedanken zur Funktion der
Grundstoffe, zu den Hilfsstoffen und zur fachgerechten
Herstellung. Bilanzieren Sie auch Ihre einschlägigen Kenntnisse
aus dem Apothekenpraktikum.
Tabelle: Grundstoffe, Hilfsstoffe zur Herstellung von Salben
Kohlenwasserstoffe Wasser
(Silikone) Feuchthaltemittel
PEG Hydrokolloidbildner
Triglyceride Pigmente
Wachse Stabilisatoren (Antioxidantien)-
Emulgatoren Konservierungsmittel
Strukturgeber Elektrolyte
Aromen, Parfümöle
6.3.2 Kolloidchemische Struktur von Salben
Die Eigenschaften Konsistenz, Streichbarkeit und rheologisches Verhalten
von Salben beruhen auf den kolloidchemischen Strukturen, die sich durch das
Zusammenspiel ihrer Bestandteile ergeben und die zur Ausbildung von Gelen
führen. Diese sind durch eine komplexe Struktur von flüssigen und halbfesten/festen
Komponenten gekennzeichnet, die in einer oder in mehreren
Phasen auftreten können. Die Kinetik der Strukturbildung, z.B. bei der
Herstellung, ist von der Temperatur und der Scherung der Systeme abhängig.
Ueber den kolloidchemischen Aufbau vieler Zubereitungen liegen teilweise
Modelle vor (vergl. unten), vieles ist im einzelnen aber noch unklar.
Die Strukturen lassen sich z.B. durch folgende Techniken aufklären:
� Polarisationsmikroskopie
� Röntgendiffraktometrie
� Elektronenmikroskopie (z.B. Gefrierbruchätztechnik)
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BHalbfeste Dermatika: Salbengrundlagen und SalbenB S. 9
� Differentialthermoanalyse (DTA/DSC).
Typische Strukturen
Abhängig von der Zusammensetzung der Gele ergeben sich folgende
charakteristischen Strukturen:
� Hydrogele. Linearkolloidgerüst (z.B. durch Molekülkolloide);
Laminarkolloidgerüst (Mg-Al-Schichtsilikat-Gerüst); Sphärokolloidgerüst
(SiO 2 /Wasser). Fixierung von Wasser durch Wasserstoffbrückenbindung
und durch mechanischen Einschluss.
� PEG-Gele, z.B. PEG 300/PEG 1500: Lamellarstruktur durch PEG 1500,
darin eingelagert PEG 300. Gestreckte und gefaltete Strukturen
� Kohlenwasserstoffgele. Bikohärente Strukturen aus flüssigen i- und n-
Paraffinen und festen Kohlenwasserstoffen (Isogel). Typische Ausbildung
von sog. Fransenmizellen; Parakristallinität.
AUFGABE: Machen Sie sich mit den grundlegenden Prinzipien
dieser Techniken vertraut.
Tabelle: Methoden der Qualitätsprüfung von Salben
Fliessverhalten: Rotationsviskosimeter: Emulsionstyp/Phaseninversionstemperatur:
Bestimmung des charakteristischen Fliess- Phasenlage bei Normaltemperatur und in
verhaltens; Viskoelastisches Verhalten Abhängigkeit zur Termperatur; Phasenin-
(vergl. Galenische Pharmazie I) version
Fliesspunkt, Spreitungsverhalten Physikalische Stabilität: Prüfung auf Verände-
derung der Korngrössenverteilung (Koleszenz,
Korngrössen und -Verteilung: Kristallwachstum), Fliessverhalten nach
Mikroskopische Analyse zur Bestim- Lagerung. Stressversuche: Kältestabilität
mung von suspendierten und emulgierten 10 °C, 4 Wochen; Wechseltemperatur 4 °C - 41
Teilchen °C - 4 °C, im 24 h-Rhythmus. Langzeitversuche:
Klimazonen I bis IV
Mikrobiologische Stabilität: Keim- Chemische Stabilität: Langzeitversuche,
zahlen, Konservierungsbelastungsversuche, Klimazonen I bis IV
besonders bei wasserhaltigen Salben
� Triglyceridgele. Aufgrund unterschiedlicher Kettenlänge und Anteil an
Doppelbindungen ergeben sich gleichzeitig flüssige als auch halbfeste
und feste (kristalline) Bereiche in Form eines Schichtgitters (Isogel).
Lagerung kann zur Erhöhung der Korngrösse der Kristallisate führen.
� Absorptionsbasen. z.B. Cholesterol/Cetylstea-rylalkohol/Vaseline, Aufbau
getrennter Kristallisate von Cholesterol- und Cetylstearylalkohol-
Gerüsten in Fransenmizellstruktur der Vaseline. Mehrphasensystem.
� W/O-Emulsionsgele: z.B. Cholesterol/Fettalkohol/Vaseline/Wasser:
Ausbildung eines lamellaren Gerüsts von Cholesterol/Fettalkohol-
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BHalbfeste Dermatika: Salbengrundlagen und SalbenB S. 10
Kristallisat nach Abkühlen der Schmelze; Vaseline/Paraffinöl-Gel
(Fransenmizellen und flüssige Phase); lamellarer Aufbau des
Emulgator/Fettalkohol-Films um Emulsionströpfchen; Mehrphasensystem
unter Beteiligung von LC-Phasen.
� Hydrophile Salbengrundlagen: z.B. Hydrophile Salbe, Na-
Cetylstearylsulfat/Cetylstearylalkohol/Vaseline/Paraffinöl: lamellare
Mischkristallisate Fettalkoholsulfat/Fettalkohole; überschüssiges
Kristallisat Fettalkohole; Vaselin/Paraffinoel-Gel. Mehrphasensystem.
� O/W-Emulsionsgele: z.B. Wasserhaltige Hydrophile Salbe DAB 9:
lamellare Mischkristallisate Fettalkoholsulfat/Fettalkohol mit Hydratwasser
(hydrophile Gelphase); lamellare Fettalkoholkristallisate
(lipophile Gelphase); kapillar einschlossenes Wasser in Mischkristallisat;
kapillar eingeschlossenes Paraffinöl in Fettalkohol-Kristallisat;
Mehrphasensystem unter Beteiligung von LC-Phasen.
� Stearat-Cremes: z.B. Triethanolaminstearat-palmitat/-Stearinsäure-
Palmitinsäure/Wasser: lamellare Mischkristallisate Triethanolaminstearat-palmitat
und Stearinsäure-Palmitinsäure mit Hydratwasser
(hydrophile Gelphase); lamellare Kristallisate Stearinsäure-Palmitinsäure
(lipophile Gelphase) mit kapillar eingelagertem ungebundenem Wasser;
feine Kristalle Stearinsäure-Palmitinsäure (Perlmuttglanz).
AUFGABE: Machen Sie sich die Verwendung von unterschiedlichen
Gel-Begriffen klar. Die Pharmakopöen betonen
offenbar den visuellen Aspekt. Danach ist ein sog. Lipogel, z.B.
hydriertes Erdnussöl, kein Gel im Sinne der Pharmakopöe. Der
Begriff aus der Kolloidchemie ist sehr viel weiter gefasst und
schliesst alle Systeme ein, die die Struktur eines bikohärenten
Systems aus einer flüssigen (niedermolekularen) und einer halbfesten/festen
(hochmolekular bzw. hochassoziiert) Komponente
besitzen.
AUFGABE: Wiederholen Sie in diesem Zusammenhang den
kolloidchemischen Aufbau von Mizellen, hexagonal und lamellar
aufgebauten flüssigkristallinen Strukturen (LC), kubischen
Stukturen etc
6.3.3 Herstellung von halbfesten Dermatika
Die Herstellung von Salben folgt den für viele halbfeste Arzneiformen
üblichen Methoden: Mischen und Dispergieren in temperierbaren und
evakuierbaren Prozessanlagen mit Hilfe von Rührwerken und Homogenisatoren.
Wichtig für den Herstellungsverlauf sind die Intensität der
Scherung und das Temperaturprogramm. Die Optimierung des Prozesses
richtet sich nach der notwendigen Streichbarkeit, der Partikelgrössenverteilung
und der Stabilität der Zubereitungen. Weitere Informationen über
Herstellung vergl. Vorlesungen Suspensionen und Emulsionen.
AUFGABE: Wie kann eine GMP-gerechte Rezeptur und Defektur
von Dermatika in der Apotheke verwirklicht werden?
AUFGABE: Das Verhalten von Emulgatoren an Wasser/Oel-
Grenzflächen, die entsprechenden Emulsionstheorien und die
Stabilität einschliesslich Stabilisierung von Emulsionen werden in
der Vorlesung Emulsionen abgehandelt. Uebertragen Sie diese
Punkte auf die vorliegende Vorlesung
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BHalbfeste Dermatika: Salbengrundlagen und SalbenB S. 11
6.4 Literatur
Niedner R., Ziegenmayer J., Dermatika. Therapeutischer Einsatz,
Pharmakologie und Pharmazie. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft,
Stuttgart 1992
Junginger H. Kristalline Gelstrukturen in Cremes. Dt. Apoth. Ztg. 131:1933-
1941 (1991)
Junginger H., Heering W. Gelstrukturen in Cremes. Dt. Apoth. Ztg. 130:684-
685 (1990)
Nürnberg E., Paspaleeva-Kühn V. Gel- und Cremesysteme. Dt. Apoth. Ztg.
131:2494-2497 (1991)
Revision: HPM/10.10.2005/Halbfeste_Dermatika.doc
_____________________________________________________________________________________