DEV A0-2 - Wasserchemische Gesellschaft

1 Einleitung
Genormte Verfahren gelten nach ihrer Erstellung als validiert (siehe DIN EN ISO/IEC
17025).
Nach DIN EN ISO 9000 ist „Validierung" definiert als: "Bestätigung durch Bereitstellung
eines objektiven Nachweises, dass die Anforderungen für einen spezifischen
beabsichtigten Gebrauch oder eine spezifische beabsichtigte Anwendung erfüllt
worden sind".
Die hier beschriebene Validierung von Normverfahren (im folgenden „primäre Validierung"
genannt) kann nicht den gesamten Validierungsprozess abdecken. Sie beschäftigt
sich lediglich mit den im Zuge der Erstellung eines Analysenverfahrens notwendigen
Validierungsschritten.
Ziel der primären Validierung ist es, durch gemeinsame Untersuchungen der am Normungsprozess
beteiligten Laboratorien nachzuweisen, dass das genormte Verfahren in
der täglichen Praxis die Anforderungen der vorgesehenen analytischen Anwendung
erfüllt. In die primäre Validierung werden deshalb neben den reinen Verfahrenskenndaten
auch solche Erfahrungen aus dem Normungsprozess einbezogen, die den Analytiker
über die experimentellen Grundlagen informieren und ihm wertvolle Hilfen bei
der Anwendung der Norm bieten.
Der die primäre Validierung abschließende Ringversuch wird nach DEV A0-3 durchgeführt.
Die weiteren notwendigen Validierungsschritte (Verifizierung der Validierungsdaten
im eigenen Labor, Vergleich mit den Qualitätsforderungen des Auftragsgebers
und der Nachweis ihrer Erfüllung) müssen in der Praxis durch den Anwender erbracht
werden.
2 Die Dokumentation zur primären Validierung
Dieser Leitfaden zum Validierungsprozess muss bei der Normerstellung von Beginn an
beachtet werden. Um die primäre Validierung nachvollziehbar zu machen, sollen in
einer besonderen Dokumentation (Validierungsdokument) erläuternde Angaben zu den
einzelnen Abschnitten der Norm gemacht werden.

Diese sollen Informationen enthalten, aus denen sich rückverfolgen lässt, wie es zur
Festlegung der konkreten methodischen Details gekommen ist bzw. welche
Experimente diesen zugrunde liegen.
Neben diesen Angaben soll die Dokumentation Auskunft zu Überlegungen und
Prüfungen geben, wie die Anwendung gesundheits- und umweltschädigender Reagenzien
und Lösemittel vermieden bzw. minimiert werden kann. Falls erforderlich, sind
Hinweise zum Arbeitsschutz und zur Entsorgung von Abfällen zu geben.
Das Validierungsdokument wird vom jeweiligen Obmann eines Normungsarbeitskreises
vor der Verabschiedung der Norm erstellt und beim DIN hinterlegt. Es kann im
Internet von den Seiten der Wasserchemischen Gesellschaft in der GDCh [1]
heruntergeladen werden. Den Obleuten wird empfohlen, aus Gründen der Rückverfolgbarkeit
die Rohdaten zur primären Validierung (z.B. Kalibrierkurven, Zertifikate zu
Referenzmaterialien) zu archivieren.
Bei der Entwicklung und Normung von biologischen Testverfahren sind die Grundsätze
und Hinweise der DIN 38412 Teil 1 zu berücksichtigen.
Die folgende Aufzählung stellt keinen verbindlichen Leistungskatalog dar, Auswahl und
Umfang der Erläuterungen müssen dem angestrebten Normungsziel angepasst sein.
3 Gliederung der Dokumentation
Für die Dokumentation ist nachfolgende Gliederung zu verwenden. Bei Gliederungspunkten,
die für ein Prüfverfahren keine Anwendung finden, bleibt der entsprechende
Abschnitt in der fertigen Dokumentation zwar vorhanden, in einem kurzen Absatz wird
jedoch vermerkt, aus welchen Gründen zu dem betreffenden Abschnitt eine Dokumentation
nicht möglich war.
Nr. Abschnittsüberschrift Hinweise auf anzugebende
Inhalte/ Erläuterungen
1 Allgemeine Angaben zur Erarbeitung

Nr. Abschnittsüberschrift Hinweise auf anzugebende
Inhalte/ Erläuterungen
des Verfahrens
1.1 Beginn und Ende der Bearbeitung
1.2 Obmann und stellvertretender Obmann
(mit Angabe von Adresse, ggf. Telefon,
Telefax und e-mail)
1.3 Liste der Arbeitskreismitglieder
(mit Angabe von Adresse, ggf. Telefon,
Telefax und e-mail)
2 Anwendungsbereich
2.1 Erfasste Parameter Aufzählung der erfassten Parameter,
ggf. Begründung für
zusätzliche und nicht erfasste
Parameter
2.2 Arbeitsbereich
2.2.1 geprüfte Matrices Aufzählung, ggf. nähere Beschreibung
unter Angabe der
Zusammensetzung, (sofern
bekannt)
2.2.2 geprüfter und kalibrierter Konzentrationsbereich
Angabe der entsprechenden
Bereiche; Vergleich mit vorgegebenen
Ziel- bzw. Grenzwerten,
ggf. Informationen
über Nichtlinearität in einem
Konzentrationsbereich; Hinweis
auf detaillierte Darstellung
in Abschnitt 7
2.2.3 Erweiterungsmöglichkeiten des Verfahrens Hinweise für weitere Anwendungsbereiche
(z.B. andere
Matrices, andere Arbeitsbereiche,
zusätzliche Parameter
u.a.), Hinweis darauf, dass für
diese Anwendungen die primäre
Validierung nicht gilt.
3 Grundlagen des Verfahrens Beschreibung des bzw. der
Reaktionsprinzipien, ggf. Re-

Nr. Abschnittsüberschrift Hinweise auf anzugebende
Inhalte/ Erläuterungen
aktionsgleichungen, Trennprinzipien;
bei biologischen
Verfahren Beschreibung der
physiologischen Prinzipien,
auch unter Hinweis auf Sekundärliteratur
4 Störungen Darstellung der Störungen,
z.B. Matrixeinflüsse, Querempflindlichkeiten,
Hinweise
auf falsch positive bzw. falsch
negative Befunde, "Memory"-
Effekte, Peaküberlappungen
bei chromatographischen
Verfahren, Störung der Farbstoffentwicklung
bei photometrischen
Verfahren, Hinweise
zur Vermeidung und
Behebung von Störungen
5 Reagenzien, Testorganismen, Geräte
5.1 Blindwerte Einfluss der Güte von Reagenzien
auf Blindwertschwankungen
5.2 Anforderungen an die Reinheit von Reagenzien
5.3 Verfügbarkeit von Reagenzien, Standard-
und Referenzmaterialien sowie ggf. Testorganismen
ggf. Hinweise auf Aufreinigungsverfahren
mit Hersteller- und Bezugsnachweis
5.4 Haltbarkeit von Reagenzien Angaben zu Lagerung und
Stabilität
5.5 Testorganismen Anwendungsbeschränkungen
für Testorganismen: ggf. Tierschutzbestimmungen,Hälterung,
Zucht; Nahrung, Futterqualität,
Qualitätskriterien der
Testorganismen, Zeitintervalle,
in denen ein Einsatz
möglich ist u.a.m.

Nr. Abschnittsüberschrift Hinweise auf anzugebende
Inhalte/ Erläuterungen
5.6 Trennphasen für die Chromatographie getestete Trennphasen und
Eluenten sowie deren Bewertung
(auch ungeeignete
sind aufzuführen)
5.7 Geräte Begründung für bestimmte
Anforderungen, z.B. Standort,
Gerätematerial, Empfindlichkeit,
Robustheit
5.8 Arbeitssicherheit und Umweltschutz Hinweise zu den verwendeten
Reagenzien; ggf. Hinweise
zur Entsorgung
6 Probenahme und Probenvorbehandlung
6.1 Probenahme Hinweise auf spezielle Vorgehensweisen,Gefäßmaterial,
Fehlerquellen etc., spezielle
Anforderung bei biologischen
Verfahren
6.2 Probenstabilität und Probenkonservierung z.B. geeignete/ungeeignete
Techniken, Einflüsse der Probenlagerung,
spezielle Anforderung
für biologische Verfahren
6.3 Arbeitssicherheit und Umweltschutz Hinweis auf Gefahren für
Mensch und Umwelt, die aus
Proben hervorgehen können.
7 Durchführung
7.1 Probenvorbereitung Anreicherungsbedingungen
(z.B. Extraktionsmittel, Festphasen,
ggf. auch Hinweise
auf ungeeignete Vorgehensweisen),
Filtrationsschritte,
Aufreinigung
7.2 Probenmessung Messgeräteparameter: getestete
Bedingungen, Begründung
für gewählte Bedin-

Nr. Abschnittsüberschrift Hinweise auf anzugebende
Inhalte/ Erläuterungen
8 Ermittlung der Verfahrenskenndaten
8.1 Varianzenhomogenität
8.2 Linearitätsprüfung
gungen
8.3 Art der Kalibrierung Erläuterungen, warum eine
bestimmte Art der Kalibrierung
gewählt wurde, z.B. Gesamtverfahren,Standardadditionsverfahren,
Verwendung
interner / externer Standards
8.4 Kalibriersubstanzen Herkunft und Qualität, ggf.
Verweis auf Abschnitt 5.
8.5 Kalibrierdaten und
–funktion
8.6 Nachweis-, Erfassungs- und Bestimmungsgrenzen
Datentabelle(n) der Rohdaten,
Auswertung nach DIN
38402 Teil 51 oder ISO 8466-
2 o.a.
z.B. nach DIN 32645
8.7 Rekalibrierung Hinweise zur Kalibrierung in
der Routine und zur zeitlichen
Stabilität der Kalibrierfunktion
9 Untersuchungen zur Richtigkeit
9.1 Referenzmaterial Art des Referenzmaterials,
Hersteller, Bezugsnachweis,
ggf. Hinweis auf Abschnitt 5
9.2 Aufstockverfahren Beschreibung der eingesetzten
Matrices
9.3 Wiederfindungsraten Höhe und Schwankungen der
Wiederfindungsrate bei unterschiedlichen
Konzentrationen

Nr. Abschnittsüberschrift Hinweise auf anzugebende
Inhalte/ Erläuterungen
9.4 Vergleich mit Ergebnissen anderer Analysenverfahren
10 Untersuchungen zur Präzision
10.1 Art der verwendeten Proben z.B. Realproben, Referenzmaterial
10.2 Statistische Auswertung Wiederholstandardabweichung,
Ausreißertest, Test
auf Normalverteilung, ggf.
robuste Statistik
11 Robustheit Stabilität (z.B. hinsichtlich
Nullpunkt, Temperatur), Erkenntnisse
aus der Verfahrensentwicklung,
Ergebnisse
aus gezielten Untersuchungen
mit systematischer Variation
bestimmter Einflussgrößen
12 Verfahrenskenndaten aus Ringversuchen
12.1 Rahmendaten zu den Ringversuchen Zeitraum der Durchführung;
Zahl der teilnehmenden Labors
12.2 Analysierte Parameter ggf. Bezug auf Abschnitt 2
12.3 Verwendete Referenzmaterialien ggf. Bezug auf Abschnitt 5
12.4 Untersuchte Matrices
12.5 Untersuchte Konzentrationsniveaus Angabe von Soll-Wert und
mittlerem Ist-Wert
12.6 Ausreißerquote
12.7 Wiederholvariationskoeffizient

Nr. Abschnittsüberschrift Hinweise auf anzugebende
Inhalte/ Erläuterungen
12.8 Vergleichsvariationskoeffizient
12.9 Vergleich der Ergebnisse verschiedener
Verfahrensvarianten
13 Messunsicherheit
13.1 Art der Ermittlung Verwendetes Schätzverfahren
13.2 Beispielergebnis Angabe der Matrix und des
Konzentrationsniveaus
14 Auswertung
14.1 Identifizierungskriterien Identifizierungskriterien (z.B.
bei chromatographischen
Verfahren: Retentionszeiten,
2-Säulen-Technik,
Absorptions-, Fluoreszenzund
Massenspektren,
unterschiedliche Detektoren,
Aufstockversuche u.a.) mit
Erläuterungen und Angaben
zu Abweichungstoleranzen
von Sollwerten, insbesondere
bei spektroskopischen Daten
(siehe hierzu LAWA AQS-
Merkblatt P-10/3 und ISO/DIS
22892)
14.2 Berechnung und Angabe des Ergebnisses Herleitung der Berechnungsformel
mit Zahlenbeispiel,
Begründung der Zahl der signifikanten
Stellen bei der Er-

Nr. Abschnittsüberschrift Hinweise auf anzugebende
Inhalte/ Erläuterungen
gebnisangabe (siehe DIN
1333)
15 Literatur Angabe der Literaturstellen,
die bei der Normung hinzugezogen
wurden

Anhang
Literatur
DIN EN ISO/IEC 17025 Allgemeine Anforderungen an die Kompetenz von Prüf- und
Kalibrierlaboratorien
DIN EN ISO 9000 Qualitätsmanagementsysteme – Grundlagen und Begriffe
DEV A0-3 Strategien für die Wasseranalytik: Anleitung zur Durchführung von Ringver-
suchen zur Validierung von Analysenverfahren
DIN 38412 Teil 1 Allgemeine Hinweise zur Planung, Durchführung und Auswertung
biologischer Testverfahren
DIN 38402 Teil 51 Kalibrierung von Analysenverfahren, Auswertung von Analysener-
gebnissen und lineare Kalibrierfunktionen für die Bestimmung von Verfahrenskenngrößen
DIN ISO 8466-2 Wasserbeschaffenheit - Kalibrierung und Auswertung analytischer
Verfahren und Beurteilung von Verfahrenskenndaten - Teil 2: Kalibrierstrategie für
nichtlineare Kalibrierfunktionen zweiten Grades
DIN 32645 Chemische Analytik; Nachweis-, Erfassungs- und Bestimmungsgrenze;
Ermittlung unter Wiederholbedingungen; Begriffe, Verfahren, Auswertung
LAWA AQS-Merkblatt P-10/3 Bestimmung von ausgewählten Planzenbehandlungsmitteln
in Wässern mit Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie (HPLC) und UV-
Detektion nach Fest-Flüssig-Extraktion
E DIN ISO 22892 Bodenbeschaffenheit – Anleitungen für die Identifizierung von Zielverbindungen
durch Gaschromatographie/Massenspektrometrie
DIN 1333 Zahlenangaben

[1] www.gdch.de /strukturen/fg/wasser/publikat/vali/vd.htm