Morbus Pick: Lobäre Atrophie - Epilepsie-Register
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2<br />
Staging of Neurofibrillary Changes<br />
(Braak Braak-Staging Staging)
Tangles = hyperphosphoryliertes Tau-Protein
HE<br />
4<br />
Neurofibrilläre<br />
Neurofibrill re Tangles<br />
Versilberung<br />
Tau-Protein
Lernziele:<br />
„Jede Jede“ Erkrankung des ZNS, PNS oder der<br />
Skelettmuskulatur hat ihr „spezifisches<br />
spezifisches“ strukturelles<br />
Korrelat (zellulär/ (zellul r/mol. mol.-biol biol./genetisch).<br />
./genetisch).<br />
Das strukturelle Korrelat resultiert aus dem<br />
zugrundeliegenden Pathomechanismus und kann i.d.R. i.d.R.<br />
neuropathologisch diagnostiziert werden.<br />
Die Kenntnis der strukturellen Veränderungen<br />
Ver nderungen<br />
(Diagnose) ist wichtig für f r eine erfolgreiche Therapie.<br />
5
6<br />
<strong>Morbus</strong> Alzheimer: Therapieansätze<br />
Therapieans tze<br />
supportive Therapie, Gedächtnistraining<br />
Acetylcholinesterase (AChE) Inhibitoren<br />
Experimentelle Therapieansätze<br />
Nicht-steroidale Antiphlogistika ?<br />
Statine ?<br />
Vakzinierung mit Aß ?<br />
ß- und γ-Sekretase-Inhibitoren ?
<strong>Morbus</strong> Alzheimer: Differentialdiagnosen<br />
7<br />
Vaskuläre Demenz (z.B. Multiinfarktdemenz)<br />
Demenz mit Lewy-Körperchen<br />
Fronto-temporale Demenzen (z.B. M. <strong>Pick</strong>)<br />
Subkortikale Demenzen (z.B. bei M. Parkinson)<br />
Normaldruck-Hydrozephalus (Ataxie, Inkontinenz,<br />
Demenz)<br />
Creutzfeld-Jakob-Erkrankung<br />
Zahlreiche sonstige Demenzen (Depression, Alkohol,<br />
Intoxikationen, Infektionen, etc.)
Wahlfach Klinische Neuropathologie<br />
9<br />
Makroskopische und mikroskopische<br />
Untersuchungen des menschlichen Gehirns<br />
Repetitorium über ausgewählte neurologische<br />
und psychiatrische Krankheitsbilder …<br />
… Tumoren, Alzheimer, MS, CJD, Stroke & <strong>Epilepsie</strong>
10<br />
Paralysis agitans (M. Parkinson)<br />
Akinese: (Bewegungsarmut auch bei<br />
der Mimik)<br />
Rigor: (hoher Muskeltonus)<br />
Tremor: (Zittern)<br />
„Schüttellähmung“
Sporadische Formen häufiger (>95% !)<br />
Risikofaktoren:<br />
Oxidativer Stress (freie Radikale)<br />
Mitochondrien<br />
Trauma (Boxen) = Dementia pugilistica<br />
11
12<br />
Paralysis agitans (M. Parkinson)<br />
Wie, wo und welche Zellen<br />
sterben ab ?!<br />
(Strukturelles Korrelat)
Makroskopischer Befund bei M. Parkinson<br />
13
Makroskopischer Befund im Mittelhirn<br />
14
Mikroskopischer Befund im Mittelhirn<br />
15<br />
Lewy – Körperchen (α-Synuclein)
Verteilung pathologischer Proteinaggregate<br />
bei M. Parkinson (Lewy-Körperchen)<br />
Braak et al., 2003<br />
16
Riechfähigkeit und M. Parkinson<br />
NEUROFIBRILLÄRE BÜNDEL<br />
17
Frühdiagnostik: Riechtest<br />
Subjektive Einschätzung der Riechfunktion<br />
47,00% 53,00%<br />
Normal vermindert<br />
0,00% 10,00% 20,00% 30,00% 40,00% 50,00% 60,00% 70,00% 80,00% 90,00% 100,00%<br />
Objektive Geruchserkennung<br />
8% 49,00% 43,00%<br />
Normal vermindert stark vermindert<br />
0,00% 10,00% 20,00% 30,00% 40,00% 50,00% 60,00% 70,00% 80,00% 90,00% 100,00%
Verteilung pathologischer Proteinaggregate<br />
bei M. Parkinson (Lewy-Körperchen)<br />
Braak et al., 2003<br />
19
Magendrüsen<br />
20<br />
Meissner Plexus
Parkinson-Syndrom: Symptombeginn und Ausprägungsgrad<br />
22<br />
Uncharakteristische<br />
Frühsymptome<br />
Allgemeine<br />
Leistungsverminderung<br />
Interessenverlust<br />
Depressive<br />
Verstimmung<br />
Muskelschmerz<br />
Schlafstörung<br />
Rückenschmerz<br />
Riechstörung<br />
Januar 2003<br />
Frühsymptome<br />
Verminderte<br />
Spontanmotorik<br />
Beeinträchtigte<br />
Feinmotorik<br />
Monotone Sprache<br />
Depression<br />
Vegetative Symptome<br />
Tremor<br />
Erektile Dysfunktion<br />
Vollbild<br />
Rigor<br />
Bradykinese<br />
Tremor<br />
Posturale<br />
Instabilität<br />
Vegetative<br />
Symptome<br />
Psychiatrische<br />
Symptome
23<br />
Pathologie neurodegenerativer Erkrankungen<br />
Protein-Aggregate<br />
a-Synuclein:<br />
Lewy body<br />
Parkinson<br />
Prion<br />
CJD<br />
Huntingtin<br />
HD<br />
Tau:<br />
Neurofibrillar tangle<br />
Alzheimer<br />
bAmyloid – Plaque<br />
Alzheimer<br />
TDP-43 – Inclusion<br />
FTLD/M. <strong>Pick</strong>
25<br />
Amyotrophe Lateralsklerose (ALS)<br />
Definition: Häufige neurodegenerative Systemerkrankung, bei der es<br />
zum progredienten Untergang von Motoneuronen im motorische Cortex<br />
und im Rückenmark (1. und 2. Motoneuron) kommt.<br />
Inzidenz: 2 : 100.000<br />
Alter: 4.-7. Dekade, männl. / weibl.: 1,5 / 1<br />
Krankheitsdauer: durchschnittlich 2 - 5 Jahre<br />
Ätiologie: ca. 90 % sporadisch<br />
ca. 10 % familiär<br />
Mutationen im SOD1-Gen (Superoxiddismutase-Gen)<br />
auf 21q22 (in 25% der Fälle)<br />
11 weitere ALS-Loci<br />
Klinik: spastische Paresen, Faszikulationen, neurogene<br />
Muskelatrophie, Schluckstörungen, Atemmuskellähmung<br />
Variante: progressive Bulbärparalyse mit motorischen<br />
Hirnnervenparesen und raschem Verlauf
26<br />
Neuropathologie der ALS<br />
<strong>Atrophie</strong> des motorischen Cortex mit<br />
Verlust motorischer Neurone und Gliose<br />
Degeneration der Pyramidenbahn<br />
Verlust der motorischen Vorderhornzellen<br />
im Rückenmark mit Gliose<br />
Ubiquitin-positive Einschlußkörper in<br />
residualen Motoneuronen<br />
<strong>Atrophie</strong> der Vorderwurzel<br />
Neurogene Muskelatrophie
27<br />
Amyotrophe Lateralsklerose (ALS)<br />
<strong>Atrophie</strong> des präzentralen motorischen Cortex<br />
<strong>Atrophie</strong> der Vorderwurzeln
Degeneration der Pyramidenbahn bei ALS<br />
28
29<br />
Histologische Befunde bei ALS<br />
Bunina-Körperchen Kleiner hyaliner Einschluß Großer hyaliner Einschluß<br />
Ubiquitin-positive strangförmige oder sphärische Einschlüsse in Motoneuronen
Am Lehrstuhl für f r Neuropathologie bieten wir<br />
experimentelle Doktorarbeiten zu den Themen:<br />
Fokale <strong>Epilepsie</strong>n<br />
Neuro-Onkologie<br />
Adulte Stammzellen<br />
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31<br />
Arnold <strong>Pick</strong> (1851-1924)<br />
<strong>Morbus</strong> <strong>Pick</strong><br />
Ätiologie:<br />
>sporadisch, seltener familär<br />
Häufigkeit:<br />
5% der Nicht-Alzheimer Demenzen<br />
Manifestationsalter:<br />
40.-60. Lebensjahr<br />
Krankheitsdauer:<br />
ca. 5 - 10 Jahre<br />
Klinik:<br />
Progrediente Demenz mit Wesensänderungen,<br />
Enthemmung, Antriebsstörungen,<br />
Desorientiertheit,<br />
Gedächtnisstörungen, Dysphasie,<br />
Dyspraxie
32<br />
<strong>Morbus</strong> <strong>Pick</strong>: Neuropathologie<br />
Starke frontotemporale Großhirnwindungsatrophie<br />
(lobäre <strong>Atrophie</strong>)<br />
Nervenzellausfall und Gliose mit Status spongiosus<br />
im Cortex<br />
Nervenzellschwellungen (<strong>Pick</strong>-Zellen)<br />
Argyrophile, kugelige Einschlusskörper in den<br />
Nervenzellen (<strong>Pick</strong>-Körperchen)<br />
<strong>Pick</strong>-Körperchen = Ablagerungen von pathologisch<br />
phosphorylierten tau-Protein, Neurofilamenten,<br />
aB-Cristallin und Ubiquitin
33<br />
<strong>Morbus</strong> <strong>Pick</strong>: <strong>Lobäre</strong> Lob re <strong>Atrophie</strong><br />
Frontale <strong>Atrophie</strong> im CT<br />
Massive temporale <strong>Atrophie</strong> im MR
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<strong>Morbus</strong> <strong>Pick</strong>: <strong>Lobäre</strong> Lob re <strong>Atrophie</strong>
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<strong>Morbus</strong> <strong>Pick</strong>: Histologie<br />
<strong>Pick</strong>-Zellen<br />
<strong>Pick</strong>-Körperchen
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Fronto-temporale<br />
Fronto temporale Demenzen<br />
<strong>Morbus</strong> <strong>Pick</strong><br />
Chromosom 17-assoziierte frontotemporale<br />
Demenz mit Parkinsonismus (FTDP-17)<br />
Sonstige fronto-temporale Demenzen<br />
mit alleiniger Ubiquitin-Immunreaktivität<br />
mit Motorneuron-Erkrankung<br />
mit Neurofilament-Einschlüssen<br />
ohne distinkte Histopathologie (DLDH)
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