SABCS 2010: Was ist für die Praxis wichtig? - Frauenarzt-saar.de

FORTBILDUNG + KONGRESS
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Bisphosphonate in der
Adjuvanz – nur wirksam
in der Postmenopause?
Zahlreiche Studien belegen die Wirksamkeit
der Bisphosphonate (BP) in
der adjuvanten Therapie des Mammakarzinoms
und legen sogar eine
direkte antitumorale Wirkung und
synergistische Effektivität unter zytostastischer
Therapie nahe. Vor allem
die ABCSG-12-Studie ergab eine
36%ige Reduktion des Rezidivrisikos
bei prämenopausalen, goserelin -
behandelten und antihormonell behandelten
Patientinnen. Die vorliegenden
Daten führten zu einem regen
Off-Label-Einsatz von Zoledronat
4 mg i.v. alle 6 Monate.
n AZURE-Studie
Mit Spannung auf dem SABCS 2010
erwartet wurden die Ergebnisse der
AZURE-Studie, die mit 3.360 Patientinnen
die bislang größte und breiteste
Studie zur adjuvanten BP- Gabe
darstellt. Eingeschlossen wurden präund
postmenopausale Patientinnen,
die endokrin, zytotstatisch (neoadjuvant
und adjuvant) bzw. in Kombination
behandelt wurden. Therapiert
wurde mit 4 mg Zoledronat (zunächst
6x alle 3–4 Wochen, dann 8x alle 3
Monate, dann 5x alle 6 Monate) vs.
nihil. Überaschenderweise zeigte sich
kein Unterschied im krankheitsfreien
Überleben (DFS) in beiden Gruppen.
Dies traf auch bei einer Subgruppenanalyse
der prämenopausalen Patientinnen
zu. Die postmenopausalen Patientinnen
jedoch zeigten einen
deutlichen signifikanten Vorteil im
DFS (HR: 71, p=0,017), wie Abbildung
2 zeigt. Voraussetzung für eine protektive
BP-Wirkung scheint wohl ein
östrogenfreies bzw. -armes Mikromilieu
am Knochen zu sein.
Wichtig für die Praxis: Rein antihormonell
therapierte Patientinnen
mit noch intakter Ovarialfunktion
sollten nicht mit BP behandelt
werden. Bei chirurgischer
oder medikamentöser Ovarabla tion
in der Prämenopause (wie in der
FRAUENARZT n 52 (2011) n Nr.2
ABCSG-12-Studie) ist eine BP-Therapie
empfehlenswert. Dies gilt
nach den AZURE-Ergebnissen (unterstützt
durch die ZO-FAST-Daten)
vor allem für die Postmenopause.
Da eine Zulassung für die Adjuvanz
nicht vorliegt, handelt es sich weiterhin
um eine „Off-Label“-Therapie
mit besonders zu beachtender
Aufklärungs- und Erstattungsproblematik.
Details zum Thema „Bisphosphonate
in der Adjuvanz“ finden Sie im Beitrag
von P. Hadji ab S. 142.
Anti-HER2-Therapie
Neben dem zugelassenen sehr effektiven
monoklonalen Antikörper Trastuzumab
und dem oralen Tyrosinkinase -
inhibitor Lapatinib stehen drei weitere
anti-HER2-gerichtete Substanzen
und vor allem deren Kombination im
Fokus der klinischen Forschung:
– Pertuzumab (Antikörper, führt zur
HER2-HER3-Dimerisierung),
– T-DM1 (Antikörper mit toxischem
Liganden) und
– der Chaparone-Antagonist Geldanamycin.
Die bessere Kenntnis der Biologie
des HER2-Rezeptors und präklinische
Studien erlauben die Hoffnung auf
eine überlegene Wirksamkeit zukünftiger
(kostspieliger!) Kombinationstherapien
der genannten Substanzen.
Auf dem SABCS wurden drei neoadjuvante
Studien vorgestellt, deren
primärer Studienendpunkt das Erreichen
einer histologischen Komplettremission
(pCR) war. Obwohl vieles
dafür spricht, dass die pCR ein exzellenter
Marker für DFS (rezidivfreies
Überleben) und OS (Gesamtüberleben)
einer adjuvanten Therapie ist,
muss bedacht werden, dass einerseits
auch im Falle einer pCR Rezidive auftreten,
was möglicherweise an persistierenden
Tumorzellen mit Stammzellcharakter
liegt. Andererseits bedeutet
ein Nichterreichen einer pCR
nicht zwingend eine schlechte Prog-
AZURE adjuvant – Gesamtüberleben nach Menopausenstatus
Patientinnen
prä-, peri- und unbekannter
% Menopausenstatus
100
80
60
40
40
n Zoledronat (n=1.131)
n Zoledronat (n=550)
n Kontrolle (n=1.127)
n Kontrolle (n=551)
20
adjustierte HR=1,01
20 adjustierte HR=0,71
95% KI=0,81, 1,26; p=0,93
95% KI=0,54, 0,94; p=0,017
157 vs. 156 Todesfälle
86 vs. 120 Todesfälle
0
0
0 1 2 3 4 5 6 7 0 1 2 3 4 5 6 7
Jahre Jahre
Patientinnenzahl
Zol 1.131 1.101 1.051 993 932 454 70
CTL 1.127 1096 1.049 1007 940 432 58
Abb. 2: Ergebnisse der AZURE-Studie
Patientinnen
%
100
80
60
Patientinnenzahl
5 Jahre postmenopausal
oder Alter >60
+29%
Zol 550 532 509 475 448 202 30
CTL 551 536 502 466 424 191 28
Coleman RE, Thorpe HC, Cameron D et al., SABCS 2010