Repetitio Haut- Schleimhaut 20.6.11.-1 - MedStud.at
Repetitio Haut- Schleimhaut 20.6.11.-1 - MedStud.at
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<strong>Repetitio</strong><strong>Haut</strong> und<br />
Schleimhäute<br />
Ao.Prof.Dr.Bettina Zelger<br />
P<strong>at</strong>hologie<br />
MUI<br />
Äußere <strong>Haut</strong><br />
größtes Organ des Menschen<br />
<strong>Haut</strong>oberfläche ca. 1,6 m2<br />
ca. 1/6 des Körpergewichtes (8-20 kg)<br />
3 Schichten:<br />
Epidermis, Korium, Subkutis<br />
22.06.11<br />
1
Schleimhäute<br />
Unverhornende Pl<strong>at</strong>tenepithelien<br />
str<strong>at</strong>ifiziertes Epithel<br />
Protektive Pl<strong>at</strong>tenepithelien finden sich<br />
(str<strong>at</strong>ifizierte Pl<strong>at</strong>tenepithelien) in<br />
folgenden Lokalis<strong>at</strong>ionen:<br />
Mundhöhle, Pharynx, Ösophagus,<br />
Analkanal, Vaginalschleimhaut<br />
22.06.11<br />
2
Respir<strong>at</strong>ionstrakt<br />
Zylinderepithelien mit<br />
Becherzellen eingestreut<br />
Respir<strong>at</strong>orische <strong>Schleimhaut</strong><br />
• Schleim umhüllt Staubpartikel<br />
• Blut der postkapillären Venolen wärmt einge<strong>at</strong>mete Luft an<br />
• Sekret dern serösen Drüsen befeuchtet Atemluft<br />
22.06.11<br />
4
Klassifik<strong>at</strong>ion von Erkrankungen<br />
• Entzündliche, degener<strong>at</strong>ive und reaktive<br />
Erkrankungen inkl. Hyperplasien + Traumen und<br />
immunologisch bedingte Entzündungsreaktionen<br />
(also bei Entzündungen immer infektiöse und nicht infektiöse Erkrankungen<br />
bedenken!)<br />
• Neoplasien<br />
• Genetische Erkrankungen<br />
• Fehlbildungen<br />
Entzündung - Definition<br />
Entzündung ist ein intravitales örtlich<br />
begrenztes komplexes Reaktionsmuster<br />
auf eine Vielzahl von exogenen und<br />
endogenen Einflüssen (Schädigungen).<br />
Primärer Ort des entzündlichen<br />
Geschehens ist das Gefäßbindegewebe.<br />
Ziel ist die Wiederherstellung des<br />
ursprünglichen Gewebszustandes.<br />
22.06.11<br />
5
Die Entzündungsreaktion ist<br />
grundsätzlich eine protektive<br />
Antwort mit dem Zweck, sowohl<br />
die Ursache der Zellschädigung<br />
und die dadurch verursachten<br />
nekrotischen Zellen aus dem<br />
Organismus zu entfernen.<br />
TUMOR<br />
• Umschriebene Schwellung eines Organs<br />
oder Organbezirks.<br />
• CAVE EXAKTE SPRACHE!<br />
• Tumor = Neoplasie, jedoch häufig<br />
synonym verwendet, mehr noch oft einer<br />
malignen Neoplasie gleichgesetzt<br />
22.06.11<br />
6
• Autoimmunerkrankungen beruhen<br />
auf dem Verlust der<br />
Unterscheidungsfähigkeit des<br />
Immunsystems zwischen „eigen“ und<br />
„fremd“<br />
Entzündliche Erkrankungen<br />
beinhalten auch<br />
Physikalisch, chemische<br />
Noxen<br />
22.06.11<br />
7
Bleisaum<br />
• Bleivergiftungen wurden früher durch<br />
bleihaltige Dosen, Wasserleitungen,<br />
Kochgeschirr, Bleiglaskaraffen,<br />
Kraftstoff, Lacke, B<strong>at</strong>terien, u.v.m.<br />
verursacht.<br />
• Aufnahme ins Blut über den<br />
Magendarm-Trakt<br />
• Bei klinischen Manifest<strong>at</strong>ion lag in<br />
der Regel eine längere Exposition<br />
vor<br />
• Bei uns selten geworden<br />
Ende 2007 war es zu einer Massenbleivergiftung durch Marihuana<br />
im Raum Leipzig gekommen.<br />
Entzündliche Erkrankungen<br />
Degener<strong>at</strong>ive und<br />
regener<strong>at</strong>ive Prozesse<br />
22.06.11<br />
8
Gutartige fibroblastäre<br />
Prolifer<strong>at</strong>ionen<br />
Noduläre Fasziitis<br />
Prolifer<strong>at</strong>ive Fasziitis<br />
Prolifer<strong>at</strong>ive Myositis<br />
Sehnenscheidenfibrom<br />
Elastofibroma dorsi (Rücken, subscapulär)<br />
Nasopharyngeales Angiofibrom<br />
Hypertrophe Narbe , Keloid<br />
Noduläre Fasziitis<br />
Frauen = Männer,<br />
20-40 Jahre<br />
obere Extr. ( volare UA ), Rumpf<br />
Kopf, Hals ( Kleinkinder , Kinder )<br />
rasches Wachstum ( 1-2 Wochen )<br />
subkutane, intramuskuläre, fasziäre V.<br />
Verwechslung mit Sarkomen<br />
( Zellreichtum; Mitosen )<br />
“fe<strong>at</strong>hery p<strong>at</strong>tern “ ( tissue culture )<br />
WHO<br />
2002<br />
22.06.11<br />
9
Hyperplasie<br />
• Gewebsplus durch Zellzahlvermehrung (Zellen müssen<br />
fähig sein DNA zu synthetisieren um mitotisch aktiv zu<br />
sein; in nicht-teilenden Zellen wie Myokardzellen ist nur<br />
Hypertrophie möglich!)<br />
Beispiele:<br />
• Physiologische Hyperplasie: hormonell (SS-Mukosa im<br />
Corpus uteri, Brustdrüse in Pubertät und SS);<br />
kompens<strong>at</strong>orisch (Z.b. nach Leberteilresektion)<br />
• Wundheilung, Granul<strong>at</strong>ionsgewebe<br />
• Virusinduzierte Hyperplasie bei HPV-induzierten<br />
Papillomen<br />
Hypertrophie<br />
• Gewebsplus durch Zellvergrößerung, Zellzahl<br />
unverändert<br />
• Vermehrte Funktion wie bei Muskelhypertrophie<br />
• Hormonell : Uterus in der SS (Kombin<strong>at</strong>ion<br />
Hypertrophie + Hyperplasie!)<br />
• Merke: Hyperplasie und Hypertrophie gehen oft<br />
Hand in Hand<br />
22.06.11<br />
10
Hypotrophie, Atrophie<br />
• Zellgröße schrumpft durch Verlust von<br />
Zellsubstanz<br />
• Inaktivität<br />
• Mangelversorgung<br />
• Verlust der Innerv<strong>at</strong>ion<br />
• Verlust der endokrinen Stimul<strong>at</strong>ion<br />
• Kompression/Druck<strong>at</strong>rophie<br />
• Senile Atrophie<br />
Metaplasie<br />
• Reversible<br />
• Ers<strong>at</strong>z eines reifen Zelltyps durch einen<br />
anderen reifen Zelltyp<br />
• Pl<strong>at</strong>tenepithelmetaplasie im<br />
Bronchialsystem<br />
• Zylinderepithelmetaplasie im Ösophagus<br />
(Barrett-Metaplasie)<br />
• Knochen und Knorpel im Weichgewebe<br />
bei Myositis ossificans<br />
22.06.11<br />
11
Neoplasien<br />
Definition Neoplasie<br />
BENIGNE<br />
• Gewebsneubildung gekennzeichnet durch<br />
autonomes, limitiertes Wachstum.<br />
22.06.11<br />
12
Definition Neoplasie<br />
MALIGNE<br />
• Gewebsneubildung gekennzeichnet<br />
durch autonomes, unlimitiertes<br />
Wachstum.<br />
• Potential destruktiv zu wachsen,<br />
Tochtergeschwulste/Metastasen zu<br />
bilden<br />
• Potential zu töten<br />
Neoplasien (benigne u. maligne)<br />
• Zwei Komponenten<br />
• Neoplastische Zellen (Parenchym)<br />
• Supportives Stroma (Bindegewebe,<br />
Gefäße)<br />
22.06.11<br />
13
Adenom<br />
Epitheliale Neoplasie<br />
Drüsen<br />
benigne<br />
Pl<strong>at</strong>tenepithel<br />
Papillom<br />
Urothel<br />
Papillom<br />
Adenokarzinom<br />
maligne<br />
drüsig Pl<strong>at</strong>tenepithel<br />
Verschleimend od.nicht Pl<strong>at</strong>tenepithel-<br />
karzinom<br />
intrazellulär extrazellulär<br />
Urothel<br />
Neuroendokrine Neoplasien: Carcinoid, neuroendokrines Karzinom<br />
Mesenchymale Neoplasie<br />
benigne<br />
-ome<br />
Lipom, Liposarkom<br />
Leiomyom, Leiomyosarkom<br />
Rhabdomyom, Rhabdomyosarkom<br />
Fibrom, Fibrosarkome<br />
Neurom, Schwannom, Neurofibrom, Maligner<br />
peripherer Nervenscheidentumor<br />
maligne<br />
Sarkome<br />
Urothelkarzinom<br />
22.06.11<br />
14
Melanozytäre Neoplasie<br />
benigne<br />
Nävus<br />
maligne<br />
Melanom<br />
Lymphozytäre Neoplasie<br />
benigne<br />
Lymph<strong>at</strong>ische<br />
Hyperplasie,<br />
Pseudolymphome<br />
(Lymphocytoma)<br />
maligne<br />
Hodgkin-u.Non-Hodgkin-Lymphome<br />
Leukämien<br />
22.06.11<br />
15
Fehlbildungen<br />
• Dysraphien<br />
Lippen-Kiefer-Gaumenspalten<br />
• Ektopie/Heterotopie<br />
Zungengrundstruma<br />
Fordyce Knötchen<br />
Dermoidzysten<br />
Gastrale Metaplasie<br />
Endometriose<br />
• Andere<br />
Glossitis rhomboidea mediana<br />
Ankyloglossie<br />
Ektope Talgdrüsen<br />
Fordyce-Knötchen<br />
(Lippen, Mundhöhle.Penis, Skrotuom, Vulva)<br />
22.06.11<br />
16
Wundheilung<br />
• Heilung per primam<br />
• Heilung per secundam<br />
Heilung per primam<br />
• Ränder werden durch Fibrinausschwitzung<br />
geschlossen<br />
• Diese werden umgehend durch Kollagen ersetzt<br />
• Reepithelis<strong>at</strong>ion<br />
• Weitestgehend restitutio ad integrum/ sogen.<br />
Narbenresorption (Narbengewebe wird durch<br />
das für den Ort normale Gewebe ersetzt)<br />
22.06.11<br />
17
Narbenbildung/Repar<strong>at</strong>ur<br />
• Myofibroblasten durchmischt mit<br />
Granul<strong>at</strong>ionsgewebe und extrazellulärer<br />
M<strong>at</strong>rix<br />
• Myofibroblasten kontrahieren und<br />
minimieren die Größe des Defekts<br />
Zeitliche Korrel<strong>at</strong>ion<br />
In den ersten 24h: Fibrin, Neutrophile<br />
3.-7. Tag: Granul<strong>at</strong>ionsgewebe mit Makrophagen Fibroblasten<br />
Wochen: Narbe<br />
22.06.11<br />
19
Lokale Faktoren<br />
• Wundinfektion der wichtigste Einzelfaktor<br />
der Wundheilung verzögert<br />
• Fremdkörper (Glas-Metallsplitter,<br />
versprengte Knochenfragmente)<br />
• Größe, Lokalis<strong>at</strong>ion (gut vaskularisierte<br />
Region oder nicht), Wundtyp (z.B.<br />
Schnittverletzung versus Ausriss- oder<br />
Quetschverletzungen)<br />
Systemische Faktoren<br />
• Nutritive Faktoren (Proteinmangel, Vitamin<br />
C-Mangel)<br />
• Metabolische Faktoren (Diabetes mellitus)<br />
• Zirkul<strong>at</strong>ionsst<strong>at</strong>us (mangelnde arterielle<br />
Versorgung, venöse Insuffizienz)<br />
• Immunst<strong>at</strong>us<br />
• Hormonelle Faktoren wie Glucocorticoide:<br />
antiinflamm<strong>at</strong>orisch, aber hemmen<br />
Kollagensynthese<br />
22.06.11<br />
20
Störungen der Wundheilung<br />
• Akute Entzündung, Abszess, Phlegmone,<br />
Sepsis<br />
• Chronische Entzündung mit Sonderformen<br />
der fibrosierenden Entzündung und der<br />
granulom<strong>at</strong>ösen Entzündung<br />
Eitrige/putride Entzündung<br />
• Abszess: umschriebene leukozytäre<br />
Exsud<strong>at</strong>ion, mit Eiter gefüllter Hohlraum<br />
• Phlegmone: schrankenlos ausgebreitete<br />
putride Entzündung, diffus, ohne<br />
Begrenzung<br />
• Empyem: Ansammlung von Eiter in<br />
präexistenter Körperhöhle oder Hohlorgan<br />
22.06.11<br />
21
Noduläre Fasziitis<br />
Frauen = Männer,<br />
20-40 Jahre<br />
obere Extr. ( volare UA ), Rumpf<br />
Kopf, Hals ( Kleinkinder , Kinder )<br />
rasches Wachstum ( 1-2 Wochen )<br />
subkutane, intramuskuläre, fasziäre V.<br />
Verwechslung mit Sarkomen<br />
( Zellreichtum; Mitosen )<br />
“fe<strong>at</strong>hery p<strong>at</strong>tern “ ( tissue culture )<br />
Granulom<strong>at</strong>öse Entzündungen<br />
stellen eine besondere Form<br />
chronischer Abwehrreaktionen dar, deren<br />
Charakteristikum<br />
die Ausbildung kleiner knötchenförmiger<br />
(granulum = Körnchen) Ansammlungen von<br />
Entzündungszellen, hauptsächlich Makrophagen<br />
und ihre Abkömmlinge sowie Lymphozyten, ist.<br />
22.06.11<br />
23
Chronische <strong>Haut</strong>ulcera<br />
• In den Industrieländern der westl. Welt<br />
leidet 1-1,5% der Bev. an chron. Wunden<br />
• Deutschland: 2.5 Mio Menschen<br />
• Inzidenz steigt >80a auf 5% an<br />
Exulzer<strong>at</strong>ion<br />
Entzündungsreaktion an<br />
epithelialen Oberflächen mit<br />
Oberflächendefekt (ges.<br />
Epitheldicke durchbrechend - bei<br />
der <strong>Haut</strong> also die Epidermis bis in<br />
die Dermis durchbricht, DD<br />
Erosion nur oberflächlich)<br />
Typischerweise Ulkusgrund mit<br />
nekrotischem Debris und<br />
Entzündungszellen<br />
22.06.11<br />
26
• Arteriell<br />
• Venös<br />
• Gemischt<br />
• Diabetisch<br />
• Dekubitus<br />
Chronische Ulcera<br />
Mikroangiop<strong>at</strong>hien<br />
• Wie die Atherosklerose entstehen die<br />
häufigsten Mikroangiop<strong>at</strong>hien im Gefolge<br />
der Hypertonie und des Diabetes mellitus.<br />
Im Vordergrund stehen dabei allerdings<br />
die Nieren, der Augenhintergrund, die<br />
<strong>Haut</strong> und periphere Nerven.<br />
22.06.11<br />
27
Vaskulitiden als<br />
Ursachen von<br />
Gewebsuntergang<br />
Endangitis obliterans<br />
• P<strong>at</strong>homechanismus unklar<br />
• Junge Männer<br />
• Raucher<br />
• Untere Extremität<br />
• Ausgedünnte Gefäße<br />
• Gefäßverschlüsse<br />
• Durchblutungsstörungen,<br />
akrale Nekrosen<br />
22.06.11<br />
28
Hamartome<br />
• Webfehler der N<strong>at</strong>ur, ontogenetische<br />
Fehlprogrammierung<br />
• Result<strong>at</strong>: Zuviel oder zuwenig an normalem<br />
Gewebe<br />
• Oft entlang der Blaschko-Linien<br />
• Nicht unbedingt bei der Geburt vorhanden -<br />
tardiv<br />
• Unterscheidung zu Neoplasien oft nicht möglich<br />
• Exakte Sprache (Beispiele:Nävuszellnävus,<br />
Nävus flammeus, organoider Nävus – häufig<br />
entlang der Blaschko Linien!)<br />
Mehrschrittmodell der<br />
Karzinogenese<br />
22.06.11<br />
30
• 1.Initi<strong>at</strong>ion: Erstmut<strong>at</strong>ion mit irreversibler<br />
Transform<strong>at</strong>ion der Zelle, apoptotische<br />
Elimin<strong>at</strong>ion nur noch teilweise möglich. Phänotyp<br />
weitgehend unverändert.<br />
• 2.Promotion: Zellen reagieren auf<br />
differenzierungsfördernde Stimuli mit Prolifer<strong>at</strong>ion<br />
(Prolifer<strong>at</strong>ionsvorteil). Experimenteller Promotor =<br />
Phorbolester<br />
• 3.Prämaligne Progression : mehrere Klone<br />
entstehen spontan, promotorunabhängig,<br />
konkurrieren = klonale Selektion<br />
• 4.Maligne Konversion: neuerliche Mut<strong>at</strong>ion,<br />
maligner Phänotyp voll entwickelt. Invasives<br />
Wachstum, metast<strong>at</strong>isches Potential.<br />
Präkanzerosen (Vorläuferläsionen)<br />
• Fakult<strong>at</strong>ive Präkanzerosen: Läsionen in<br />
dene st<strong>at</strong>istisch signifikant häufiger<br />
maligne Neoplasien entstehen, wie in<br />
Narben oder chronischen Entzündungen<br />
• Oblig<strong>at</strong>e Präkanzerosen: maligne<br />
transformierte Zellen, in der <strong>Haut</strong> z.B. die<br />
Basalmembran noch nicht durchbrochen,<br />
in situ Neoplasien, kein metast<strong>at</strong>isches<br />
Potentiol, durch Exzision zu heilen.<br />
22.06.11<br />
31
In situ Neoplasien<br />
• Auf Epithel/Mukosa beschränkt<br />
• Keine Invasion<br />
• Bei Epithelien Basalmembran intakt<br />
Aktinische Ker<strong>at</strong>ose<br />
• Sonnengeschädigte <strong>Haut</strong><br />
• Ältere Menschen<br />
• Bevorzugt <strong>Haut</strong>typ I & II<br />
• Mehr tastbar als sichtbar<br />
• Kalkspritzerartig<br />
• „Baby cancer“,<br />
Präkanzerose<br />
22.06.11<br />
32
Morbus Bowen<br />
• Rumpf<br />
• Ältere Erwachsene<br />
• Irregulär erosiver Plaque<br />
• Missinterprätiert als Basaliom oder<br />
Psoriasis<br />
• Full thickness <strong>at</strong>ypia, auffällige Atypien,<br />
Riesenzellen, Einzelzellnekrosen<br />
Bowenoide Papulose<br />
• Genitale<br />
• Erwachsene<br />
• Multiple Papeln („Warzen“)<br />
• Bild wie Bowen mit Viruszügen<br />
(HPV 6, 16, 18, 31)<br />
22.06.11<br />
33
Melanom Typen<br />
• Melanoma in situ = im Gesicht Lentigo<br />
maligna genannt<br />
• Lentigo maligna Melanom (bereits invasiv!)<br />
• Desmoplastisches Melanom (Gesicht, SH,<br />
akral)<br />
• Superfiziell spreitendes Melanom<br />
• Noduläres Melanom<br />
• Akrolentiginöses Melanom<br />
• Zahlreiche andere: nevoid, spitzoid,<br />
polypoid<br />
Melanoma in situ = Lentigo maligna<br />
• „Baby-cancer“<br />
• Nicht invasiv<br />
• Analog den oblig<strong>at</strong>en Präkanzerosen der<br />
Epithelien, jedoch wird diese Bezeichnung<br />
hier nicht verwendet.<br />
• Melanommarkerläsionen, Präkursoren<br />
22.06.11<br />
34
Cervikale intraepitheliale<br />
Neoplasie CIN I -III<br />
Cervixkarzinom<br />
• Entwicklung (Jahre bis Jahrzehnte):<br />
– Cervikale intraepitheliale Neoplasie (=Dysplasie) I-III<br />
– Carcinoma in situ<br />
– Invasives Karzinom<br />
• Diagnostik:<br />
– Kolposkopie<br />
– Zytologie<br />
• Cervikalabstrich (regelmäßige<br />
Vorsorgeuntersuchung!)<br />
– Histologie<br />
• Konis<strong>at</strong>ion<br />
22.06.11<br />
35
Zervixkarzinomscreening<br />
• Abstrich/Krebsabstrich<br />
• Beurteilung nach<br />
Papanicolaou (PAP 0-V)<br />
Papanicolaou<br />
PAP 0 Nicht beurteilbar<br />
PAP* I Normales Zellbild<br />
Entzündliche, regener<strong>at</strong>ive, metaplastische<br />
PAP II oder degener<strong>at</strong>ive Veränderungen, normale<br />
Endometriumzellen.<br />
Schwere entzündliche oder degener<strong>at</strong>ive<br />
Veränderungen mit nicht sicher<br />
beurteilbarer Dignität. Entzündungs- oder<br />
Aufhellungsbehandlung mit lokalen<br />
PAP III<br />
Östrogenen sowie Kontrolle nach ca. zwei<br />
Wochen - histologische Abklärung bei<br />
anhaltendem PAP III und positivem HPV-<br />
Test.<br />
22.06.11<br />
36
PAP V<br />
PAP IIID<br />
PAP IIIG<br />
PAP IV<br />
Papanicolaou<br />
Zellen einer leichten bis mäßigen Dysplasie (CIN<br />
1-2). Histologische Abklärung oder Wiederholung<br />
des PAP-Abstrichs nach drei Mon<strong>at</strong>en - bei<br />
wiederholtem Auftreten histologische Abklärung<br />
zwingend.<br />
Drüsen- oder Stromazellen des Endometriums nach<br />
der Menopause mit nicht sicher beurteilbarer<br />
Dignität. Histologische Abklärung mittels Curettage<br />
und Hysteroskopie.<br />
Zellen einer mäßigen bis schweren Dysplasie oder<br />
eines Carcinoma in situ (CIN 2-3). P<strong>at</strong>hologische<br />
Zellveränderungen. Verdacht auf Krebs.<br />
Sofortige Intervention notwendig: histologische<br />
Abklärung mittels "Konis<strong>at</strong>ion" (Dabei wird in<br />
Vollnarkose ein Gewebekegel aus dem<br />
Gebärmutterhals entnommen) oder Biopsie.<br />
Gebärmutter und Gebärfähigkeit bleiben dabei<br />
erhalten. Das gewonnene Gewebe wird weiter<br />
untersucht.<br />
Papanicolaou<br />
Zellen eines vermutlich invasiven Zervixkarzinoms,<br />
Zellen eines Adenokarzinoms.<br />
Eindeutig maligne Tumorzellen nachweisbar. Starker<br />
Verdacht auf Gebärmutterhalskrebs. Sofortige<br />
Intervention notwendig: histologische Abklärung mittels<br />
Konis<strong>at</strong>ion oder Biopsie.<br />
Zellveränderungen:Die Zellen der Oberfläche des<br />
Muttermundes und des Gebärmutterhalskanals<br />
unterliegen einer ständigen Neubildung<br />
22.06.11<br />
37
Cervikale intraglanduläre Neoplasie<br />
CIGN<br />
• Betrifft Cervixdrüsen<br />
• Drüsig differenziert<br />
• z.B. PAP IIIg<br />
• Kribriforme Drüsen, Polaris<strong>at</strong>ion gestört<br />
Komplexe Hyperplasie des Corpus<br />
uteri<br />
• Synonym Glanduläre Hyperplasie<br />
• Sogen. oblig<strong>at</strong>e Präkanzerose<br />
• Hysterektomie<br />
22.06.11<br />
38
Anale intraepitheliale Neoplasie/<br />
AIN<br />
• Analoge Morphe wie in<br />
Pl<strong>at</strong>tenepitheldysplasien andernorts<br />
Vulväre intraepitheliale Neoplasie/<br />
VIN<br />
Vaginale intraepitheliale Neoplasie/<br />
VAIN<br />
• Analoge Morphe wie in<br />
Pl<strong>at</strong>tenepitheldysplasien andernorts<br />
22.06.11<br />
39
Prost<strong>at</strong>ische intraepitheliale<br />
Neoplasie/PIN<br />
(high-grade/low-grade)<br />
• Vorläuferläsion für das<br />
Pros<strong>at</strong><strong>at</strong>akarzinom<br />
• Drüsig differenzier<br />
• Cave Verwechslungen: der<br />
Begriff PIN wird auch für penile<br />
intraepitheliale Neoplasien<br />
verwendet<br />
Tubuläre in situ Neoplasie/TIN<br />
Intr<strong>at</strong>ubuläre Keimzellneoplasie<br />
22.06.11<br />
40
Vorläuferläsion<br />
in situ Neoplasie<br />
• Intr<strong>at</strong>ubuläre Keimzellneoplasie<br />
(ITKZN), intr<strong>at</strong>ubular germ cell<br />
neoplasia (ITGCN)<br />
Dickdarmadenome<br />
• Dickdarmadenome haben<br />
per definitionem<br />
Dysplasien!<br />
• Geringgradig<br />
dysplastische Adenome<br />
• Intramukosale Neoplasie<br />
mit hochgradigen<br />
Dysplasien<br />
• Risikofaktoren f.<br />
Dickdarmkarzinome<br />
– Pos. Familienanamnese<br />
– Familiäre polypose<br />
– adenom<strong>at</strong>öse Polypen<br />
– fettreiche Ernährung<br />
(Gallensäuren!)<br />
– low fiber/low calcium<br />
diet<br />
– Bestrahlung<br />
– Chronisch entzündliche<br />
Darmerkrankungen<br />
– Rolle der langjährigen<br />
Aspirinprophylaxe<br />
22.06.11<br />
41
In situ Pl<strong>at</strong>tenepithelkarzinome des<br />
Ösophagus<br />
• Analoge Morphe wie in<br />
Pl<strong>at</strong>tenepitheldysplasien andernorts<br />
Barrettmetaplasie<br />
• Barrettmetaplasie = intestinale Metaplasie<br />
im Ösophagus bei chronischem Reflux<br />
(Hi<strong>at</strong>ushernien), diese <strong>Schleimhaut</strong> ist<br />
widerstandsfähiger gegenüber<br />
Magensäuren.<br />
• Hohes Karzinomrisiko, Adenokarzinome<br />
• Entwicklung über Dysplasien / in situ<br />
Läsionen in den metaplastischen<br />
Zylinderepithlien<br />
22.06.11<br />
42
In situ Karzinome (TNM:pTis) in<br />
Pl<strong>at</strong>tenepithelmetaplasien des<br />
Bronchus<br />
• Analoge Morphe wie in<br />
Pl<strong>at</strong>tenepitheldysplasien andernorts<br />
Bronchioloalveoläres Karzinom (BAC)<br />
TNM 2010: pTis<br />
• Drüsig (adeno) differenziert<br />
• Keine Invasion<br />
• Cave Ausschluss Invasion im<br />
Gesamtresekt<strong>at</strong> (bronchogene<br />
Adenokarzinome sind häufig gemischte<br />
Karzinome)<br />
• BAC wird auch Tapetenkrebs genannt<br />
22.06.11<br />
43
Bronchioloalveoläres Karzinom<br />
Borderline-Tumore des Ovars<br />
• Serös oder muzinös<br />
• Keine Invasion<br />
• Letzlich eine in situ Neoplasie<br />
22.06.11<br />
44
In situ Karzinome der Brustdrüse<br />
• Carcinoma lobulare in situ LIN (lobuläre<br />
intraepitheliale Neoplasie)<br />
• Duktales Carcinoma in situ DCIS (Grad I-III)<br />
ev. In Assozi<strong>at</strong>ion mit mammären Morbus<br />
Paget der Mamille<br />
Mamärer Morbus Paget<br />
• Mamille , Areola<br />
• DCIS mit Ausbreitung entlang der<br />
Milchgänge bis in die Epidermis<br />
DD: per continuit<strong>at</strong>em <strong>Haut</strong>infiltr<strong>at</strong>ion<br />
durch ein invasives Mammakarzinom,<br />
pT4!<br />
22.06.11<br />
45
Extramammärer Morbus Paget<br />
• Intraepitheliales Adenokarzinom von<br />
<strong>Haut</strong>adnexdrüsen ausgehend und entlang<br />
der Drüsenausführungsgänge bis ins<br />
Pl<strong>at</strong>tenepithelepithel ausgebreitet (in<br />
situ!!!!)<br />
Extramammärer Morbus Paget<br />
• Axilla, Genitale<br />
• Irregulär rötliche Flecken und Plaque<br />
• DD Rumpfhautbasaliom, Mb.Bowen<br />
• Primär kutanes Adenokarzinom nicht zu<br />
vergleichen mit mammärem Paget (geht von<br />
Brustdrüsen aus)<br />
• Große helle epithelioide Zellen suprabasal bzw.<br />
pagetoid, gelegentlich Drüsenform<strong>at</strong>ion<br />
• Histologisch/mikroskopisch DD Melanom,<br />
pagetoide Retikulose (MF)<br />
22.06.11<br />
46
Fehlbildungen<br />
• Dysraphien<br />
Lippen-Kiefer-Gaumenspalten<br />
• Ektopie/Heterotopie<br />
Zungengrundstruma<br />
Fordyce Knötchen<br />
Dermoidzysten<br />
Gastrale Metaplasie<br />
Endometriose<br />
• Andere<br />
Glossitis rhomboidea mediana<br />
Ankyloglossie<br />
Ektope Talgdrüsen<br />
Fordyce-Knötchen<br />
(Lippen, Mundhöhle.Penis, Skrotuom, Vulva)<br />
22.06.11<br />
47
Veränderungen der Mundschleimhaut bei<br />
Mangelerkrankungen<br />
• Schwarze Haarzunge<br />
- Mangelernährung<br />
• Vit.A-, Vit. B-, Eisenmangel<br />
- Xerostomie<br />
• Vit. B12 Mangel<br />
- perniziöse Anämie<br />
- Möller-Hunter-Glossitis, Zungenpapillen<strong>at</strong>rophie,<br />
Verhornungsanomalien, Pigmentierungen<br />
• Vit.C Mangel<br />
- Skorbut<br />
- ulzeröse, nekrotisierende Stom<strong>at</strong>ogingivitis<br />
Autoimmunerkrankungen<br />
• Lokalisierte, die Speicheldrüsen<br />
betreffende Autoimmunsialadenitiden<br />
zeigen hier ihre Hauptsymtom<strong>at</strong>ik<br />
• Mitbeteiligung bei immunologischen<br />
Erkrankungen der <strong>Haut</strong> (s.u.)<br />
22.06.11<br />
48
Sjögren Syndrom<br />
• Autoimmune Sialadenitis<br />
• Mundtrockenheit<br />
• Fast ausschließlich ältere Frauen<br />
• Schmerzhafte Schwellung der Glandula<br />
Parotis<br />
• NHL (MALT Lymphome) Risiko 40-fach<br />
erhöht<br />
• Assozi<strong>at</strong>ion mit Immuncholangitis,<br />
Dakryoadenitis (Entz. der Tränendrüse)<br />
Mikulicz`s Syndrom<br />
Sjögren-Syndrom<br />
&<br />
Tränendrüsen- und<br />
Speicheldrüsenschwellung<br />
22.06.11<br />
49
Veränderungen der<br />
Mundschleimhautfinden sich auch bei<br />
zugrundeliegenden<br />
Systemerkrankungen<br />
• Sarkoidose, Mb. Boeck<br />
• Mb. Crohn<br />
• Akromegalie<br />
• Amyloidose<br />
• Neoplasien (Lymphome, Leulämie)<br />
<strong>Schleimhaut</strong>beteiligung bei<br />
<strong>Haut</strong>krankheiten<br />
• Lichen ruber<br />
• Pemphigus vulgaris<br />
• Bullöses Pemphigoid<br />
• Lupus erythem<strong>at</strong>odes<br />
22.06.11<br />
50
Lichen ruber, Lichen planus,<br />
„Knötchenflechte“<br />
• Häufig<br />
• Lividrote,<br />
pyramidenstumpfförmige<br />
Papeln<br />
• Selbstlimitierter, chronisch,<br />
schubartiger Verlauf<br />
• Extremitäten,<br />
Schleimhäute (Mund,<br />
genital; Wickham-Streifen)<br />
• Ätiologie? Autoimmun?<br />
Infektionen<br />
• Bakterien:<br />
- Actinomyces, Tbc, Lues<br />
- Scharlach Glossitis<br />
- ulceröse, pseudomembranöse<br />
Stom<strong>at</strong>itis<br />
• Viren<br />
- HSV1 (Stom<strong>at</strong>itis, Gingivitis)<br />
- Zoster- Stom<strong>at</strong>itis<br />
- Masern: Koplik Flecken<br />
- EBV: Haareukoplakie<br />
• Pilze<br />
- Candida<br />
- Histoplasmose<br />
- Blastomykose<br />
22.06.11<br />
51
Bläschenbildende Erkrankungen<br />
• Aphten (Virel, Medikemantös)<br />
• Behcet Aphten (major, monor)<br />
• Bednar Aphten (mechanisch)<br />
• Stom<strong>at</strong>itis herpetica<br />
• Herpes zoster<br />
• Varizellen<br />
Orale<br />
Haarleukoplakie<br />
hairy leucoplakia<br />
• Bei Immunsupression, insbesondere<br />
Aids<br />
• L<strong>at</strong>eraler Zungenrand, selten Wange<br />
• Hyper-/Paraker<strong>at</strong>ose<br />
• Oft mit sekundärer Candidabesiedelung<br />
• Ursache: EBV-Infektion (Virusreplik<strong>at</strong>ion<br />
in den oberen Epithelschichten)<br />
22.06.11<br />
52
Malignome der Mundhöhle<br />
• Epithelial: Pl<strong>at</strong>tenepithelkarzinome,<br />
undifferenzierte Karzinome des<br />
Nasenrachenraum, selten<br />
Adeneokarzinome der Speicheldrüsen<br />
• Mesenchymal: Rhabdomyosarkom,<br />
Leiomyosarkom, Liposarkom,<br />
Chonrosarkom (Kehlkopf)<br />
• Melanozytär: Melanom<br />
• Lymph<strong>at</strong>ische Neoplasien: z. B. NK-<br />
Zelllymphome<br />
Metastasen: selten<br />
Prädilektionsstellen<br />
Pl<strong>at</strong>tenepithlkarzinom<br />
• Mundboden<br />
• Zungenrand<br />
• Zungengrund<br />
• Gaumen<br />
• Rosikofaktoren:<br />
Akohol, Nikotin,<br />
HPV<br />
22.06.11<br />
54
Oropharynx<br />
• Mitbeteiligung bei Infektionen<br />
• (Waldeyer´scher Rachenring, MALT =<br />
mukosaassoziertes lymph<strong>at</strong>isches<br />
Gewebe)<br />
• Tonsillitis<br />
• Tonsilleneneoplasien:<br />
Pl<strong>at</strong>tenepithelkarzinome, undifferenzierte<br />
Karzinome, B-Zell-Lymphome, NK-Zell-<br />
Lymphome,<br />
Posttransplant<strong>at</strong>ionslymphoprolifer<strong>at</strong>ive<br />
Erkrankungen/PTLD<br />
Tonsillitis<br />
• In den Tonsillenkrypten:<br />
Kontakt des Immunsystems mit<br />
Antigenen<br />
• Hyperplasie des lymph<strong>at</strong>ischen<br />
Gewebes - Schluckbeschwerden<br />
• Erreger können auch floride<br />
Entzündungen der Krypten<br />
verursachen: Kryptentonsillitis<br />
(„Eiterpfröpfe), Peritonsillarabszess<br />
22.06.11<br />
55
Erregerspektrum Tonsillitis<br />
• Entero-, Rhino-, Paramyxo-, Herpesviren<br />
(EBV) u.a.<br />
• Streptokokken, Staphylokokken,<br />
Corynebakterien, Spirochäten,<br />
Actinomyzeten, Mykobakterien u.a.<br />
Eitrige Tonsillitis<br />
• Kryptentonsillitis, Schwellung, Ödem.<br />
Hypertämie, Ulzera<br />
Komplik<strong>at</strong>ionen:<br />
• Peritosillarabszess, Phlegmone<br />
• Ausbreitung para- oder retropharyngeal<br />
bis Mediastinum oder Schädelhöhle<br />
• Sepsis<br />
• Akutes rheum<strong>at</strong>isches Fieber<br />
22.06.11<br />
56
Aktinomykose<br />
• Gram-pos. Bakterien<br />
• Oft asymptom<strong>at</strong>ische Besiedelung der<br />
Krypten<br />
• Bei symptom<strong>at</strong>ische Infektion:<br />
ausgedehnt fistelnde, destruierende<br />
Entzündung<br />
• Vernarbung (bretthartes Gewebe DD<br />
Karzinom)<br />
Angina Plaut-Vincent<br />
• Meist einseitig<br />
• Nekrosen, scharf ausgestanzte Ulzera,<br />
Pseudomembranen<br />
• Übel riechend<br />
• Mischflora: Spirachäten, fusoforme Bakterien<br />
• Männer häufiger<br />
• Jugendliche bis 3. Dezenium<br />
• Ausgeprägter Lokalbefund, jedoch rel. gutes<br />
Allgemeinbefinden (fieberfrei)<br />
• Prädisponierenden: Karies, schlechte Hygiene,<br />
Abwehrschwäche<br />
22.06.11<br />
57
Infektiöse Mononukleose<br />
Pfeiffer´sches Drüsenfieber<br />
• Kissing disease<br />
• Symtom<strong>at</strong>ische Erstmanifest<strong>at</strong>ion EBV<br />
Infektion<br />
• Jugendliche, junge Erwachsene<br />
• Pharyngitis, Fieber,<br />
Hep<strong>at</strong>osplenomegalie<br />
Histologie Infektiöse<br />
Mononukleose<br />
• Hyperplasie der Tonsillen<br />
• Ulzer<strong>at</strong>ion, Nekrosen<br />
• etxrafollikuläre Hyperplasie, weniger<br />
follikuläre Hyperplasie. Expansion des<br />
Paracortex = bunte Pulpahyperplasie<br />
• Zahlreiche Blasten !<br />
• Cave DD Hodgkin-Lymphom<br />
22.06.11<br />
58
Epstein Barr Virus EBV<br />
• Herpes Virus<br />
• Weltweit verbreitet<br />
• Primärinfektion meist symtomlos in der<br />
Kindheit<br />
• mit Neoplasien assoziert (Burkitt-<br />
Lymphom,undifferenzierte<br />
nasopharyngeale Karzinome,<br />
Hodgkin Lymphome)<br />
Oropharynxkarzinome<br />
Herpesvirus hominis, HHV1<br />
und HHV 2<br />
Varicella-Zoster-Virus, HHV 3<br />
Zytomegalievirus, HHV 4<br />
Epstein-Barr-Virus, HHV 5<br />
Roseola infantum,<br />
Exanthema subitum, HHV 6 +<br />
7<br />
Kaposi Sarcom, HHV 8<br />
• Pl<strong>at</strong>tenepithelkarzinom (Verhornend, nicht<br />
verhornend)<br />
• Transitionalzellkarzinom<br />
• undifferenziertes Karzinom/lymphoepitheliales<br />
Karzinom (Schminke, Regaud)<br />
• Faktoren:<br />
• Tabak, Alkohol<br />
• Luftverschmutzung (Stadt-Land-Gefälle)<br />
• Viren (HPV)<br />
22.06.11<br />
59
Invertiertes Papillom<br />
Schneider´sches<br />
Papillom<br />
• häufigster Papillomtyp<br />
• hohe Rezidivneigung 30%-60%<br />
• fragl. Ätiologie. HPV?<br />
• maligne Entartung möglich (2% nach<br />
5-25J)<br />
• Histologie: Transitionalzellen, selten<br />
Zylinderepithelien<br />
Nasopharyngeales Angiofibrom<br />
Juveniles Nasenrachenfibrom<br />
• 1% aller neoplasien im Nasenrachen<br />
• Pubertät<br />
• Männer<br />
• hohe Rezidneigung, lokal destruktiv, cave<br />
Blutungen<br />
• Spontanremission (nach 20.-25.LJ)<br />
22.06.11<br />
60
Nasopharynxkarzinom<br />
• Pl<strong>at</strong>tenepithelkarzinome, undifferenzierte<br />
Karzinome<br />
• endemisch in Südchina (Inzidenz<br />
30/100.000)<br />
• Inzidenz in Westeuropa niedrig<br />
(f<br />
Symtome<br />
Nasopharynxkarzinom<br />
• verstopfte Nase<br />
• Ausfluss, Blutungen<br />
• oft asymtom<strong>at</strong>isch<br />
• häufig Präsent<strong>at</strong>ion mit<br />
Lymphknotenmetastasen<br />
22.06.11<br />
61
EBV Assozi<strong>at</strong>ion bei<br />
Nasopharynxkarzinomen<br />
• Undifferenzierte Karzinome:<br />
100% EBV assoziiert<br />
• Pl<strong>at</strong>tenepithelkarzinome:<br />
100% in Endemiegebieten<br />
30% in Westeuropa<br />
Larynx<br />
22.06.11<br />
62
Beispiele<br />
Traum<strong>at</strong>isch<br />
• Physikalisch: Druckulcera bei Intub<strong>at</strong>ion<br />
• Chemisch: Rauchgasvergiftung<br />
Laryngitis<br />
• Häufigste Form: Chron. Laryngitis bei<br />
Nikotinabusus<br />
• Infektionen (Diphterie, TBC, Krup bei<br />
Hämophilus influenzae, meist<br />
Mitbeteiligung bei Infektionen des<br />
oberen Respir<strong>at</strong>ionstrakts)<br />
• Allergisch<br />
• Toxisch<br />
Ödeme mitunter lebensbedrohlich!<br />
Anaphylaktischer Schock<br />
• Durch Histaminausschüttung – Kontraktion der<br />
gl<strong>at</strong>ten Muskul<strong>at</strong>ur des Magen- darmtraktes mit<br />
Krämpfen, Diarrhoe und Erbrechen<br />
• Kontraktion der Bronchien mit Atemnot<br />
• Vasodil<strong>at</strong><strong>at</strong>ion mit Druckabfall<br />
• <strong>Schleimhaut</strong>ödem und vermehrte Schleimsekretion –<br />
Larynxödem, Atemnot, Ersticken<br />
• Innerhalb weniger Minuten lebensbedrohlicher<br />
Zustand!<br />
22.06.11<br />
63
Stimmbandpolyp<br />
• Bei Rauchern oder starker<br />
Stimmbelastung<br />
• Gl<strong>at</strong>t, rund<br />
• Sessil, gestielt<br />
• Bindegewebiger ödem<strong>at</strong>öser, gefäßreicher<br />
Stiel bedeckt von verhornendem,<br />
hyperplastischen Pl<strong>at</strong>tenepithel<br />
Larynxkarzinom<br />
• Pl<strong>at</strong>tenepithelkarzinome<br />
• Hauptrisikofaktor Rauchen<br />
• Weitere: Asbest, HPV<br />
• Sequenz:<br />
Dysplasie – Cis - Karzinom<br />
22.06.11<br />
64
Larynxkarzinom Prognose<br />
• Abhängig von Lokalis<strong>at</strong>ion<br />
• glottisch: gut differenziert, langsam<br />
wachsend, spät metastasierend, gut<br />
oper<strong>at</strong>iv zu entfernen<br />
Prognose<br />
• Supra-/infraglottisch:<br />
schlechter differenziert<br />
infiltr<strong>at</strong>iv wachsend<br />
30-50% Metastasen bei Erstdiagnose<br />
Infiltr<strong>at</strong>ion vitaler Strukturen (Gefäße)<br />
mitunter todbringend<br />
eine weitere Komplik<strong>at</strong>ion ist die<br />
Aspir<strong>at</strong>ionspneumonie<br />
22.06.11<br />
65
Nicht epithelial<br />
• Raritäten<br />
• Selten: Chondrosarkome, in Einzelfällen<br />
Liposarkome<br />
Nase, Nasennebenhöhlen<br />
• Akute K<strong>at</strong>arrhalische Rhinitis<br />
(viral, Bakteriell/pseudomembranös,<br />
allergisch/neurovaskulär)<br />
• Chronische Rhinitis<br />
Chronisch Hyperplastisch<br />
Chronisch <strong>at</strong>roph<br />
22.06.11<br />
66
Wegener´sche<br />
Granulom<strong>at</strong>ose<br />
• Im gesamten oberen<br />
Respir<strong>at</strong>ionstrakt<br />
Wegener`sche Granulom<strong>at</strong>ose<br />
• cANCA pos. Vaskulitis<br />
• Bevorzugt betroffen: ELK<br />
• E = ear, nose, thro<strong>at</strong> (+ Augen)<br />
• L = lung (Granulome)<br />
• K = kidney (Vaskulitis oder<br />
Granulome), Hypertension,<br />
Proteinurie, Mikrohäm<strong>at</strong>urie<br />
22.06.11<br />
67
Morbus Wegener<br />
• Generalisierte nekrotisierende granulom<strong>at</strong>öse<br />
Vaskulitis (Gefäßwandentzündung) der oberen und<br />
unteren Atemwege bei Autoantikörperbildung gegen<br />
den körpereigenen Granulozyten.<br />
• Die Erkrankung beginnt mit blutigem Schnupfen,<br />
Ulzera an den Tonsillen, Bluthusten,<br />
Lungeneinschmelzungen.<br />
• Die Prognose ist gut.<br />
Tumore und Neoplasien<br />
• Polyposis nasi (entz.) reaktiv<br />
• Invertierte Papillome (Schneider´sches<br />
Pappilom)<br />
• Pl<strong>at</strong>tenepithelkarzinome<br />
• Melanome<br />
• Adenokarzinome (Holzstaubexposition,<br />
Berufskrankheit!)<br />
• Lymphome<br />
• Olfaktorische Neuroblastome/<br />
Ästhesioneuroblastom (selten, klein blauzellig,<br />
neuroendokrin, agressiv)<br />
22.06.11<br />
68
Vulva und Vagina<br />
Entzündliche und reaktive<br />
Läsionen<br />
• Traumen<br />
• Infektionskrankheiten<br />
• Immunologisch mediierte Entzündungen<br />
22.06.11<br />
69
Erkrankungen der Vulva<br />
Infektionen und Entzündungen<br />
• Unspezifische Vulvitis v.a. bei Grundkrankheiten wie<br />
Urämie, Diabetes mellitus, Mangelernährung,<br />
Avitaminosen, Blutzelldyskrasien (Erkrankungen des<br />
leukämischen Formenkreises)<br />
• Candida, Chlamydien, Gadnerella vaginalis<br />
(Vulvovaginitis), Herpes genitalis,<br />
Geschlechtskrankheiten s. dort, etc.<br />
• s. Mitbeteiligung bei <strong>Haut</strong>krankheiten<br />
• Entzündungen bei rupturierten epidermalen<br />
Einschlusszysten<br />
• Vestibuläre Adenitis: Entzündung der submukösen<br />
Drüsen des Introitus vaginae, unklarer Ätiologie, sehr<br />
schmerzhaft, Exzision<br />
• HPV Infektionen präsentieren sich als Tumore,<br />
Condylom<strong>at</strong>a accumin<strong>at</strong>a<br />
22.06.11<br />
70
Condyloma acumin<strong>at</strong>a<br />
• Feigwarzen<br />
• HPV induziert<br />
• Anogenital<br />
• Multipel<br />
• Rezidivierung<br />
• Nicht nur äußere <strong>Haut</strong> auch<br />
Schleimhäute Befallen<br />
• Übertragung bei sexuellem<br />
Kontakt<br />
• SonderformRiesenkondylom<br />
Buschke Löwenstein<br />
Kraurosis vulvae<br />
Lichen sclerosus et <strong>at</strong>rophicans (LSA)<br />
• Fibrosklerosierende<br />
Erkrankung der papillären<br />
Dermis<br />
• V.a. nicht ausschließlich im<br />
Genitale<br />
• Assozi<strong>at</strong>ion mit Morphea<br />
(retikuläre Dermis)<br />
• Jukreiz<br />
• Blutungen, Blasen,<br />
Erosionen<br />
22.06.11<br />
71
Neoplasien<br />
und<br />
Tumore<br />
benigne<br />
22.06.11<br />
72
Hidradenoma papilliferum<br />
• Epidermale Einschlusszysten<br />
• Melanozytäre Nävi<br />
• Melanosis vulvae<br />
• Fibrome, Neurofibrpome<br />
• Genitale Leiomyome<br />
• Genitale Rhabdomyome<br />
• Condyloma acumin<strong>at</strong>um<br />
22.06.11<br />
73
Extramammärer Morbus Paget<br />
• Axilla, Genitale<br />
• Irregulär rötliche Flecken und Plaque<br />
• DD Rumpfhautbasaliom, Bowen<br />
• Primär kutanes Adenokarzinom nicht zu<br />
vergleichen mit mammärem Paget (pT4!)<br />
• Große helle epithelioide Zellen suprabasal bzw.<br />
pagetoid, gelegentlich Drüsenform<strong>at</strong>ion<br />
• DD Melanom, pagetoide Retikulose (MF)<br />
maligne<br />
22.06.11<br />
74
Vorläuferläsionen<br />
in situ Läsionen<br />
Extramammärer Morbus Paget<br />
• Intraepitheliales Adenokarzinom<br />
• Cave! Nicht zu verwechseln mit dem<br />
mammären Morbus Paget (DCIS mit<br />
Ausbreitung entlang der Gangsysteme bis<br />
in die Epidermis, DD: <strong>Haut</strong>infiltr<strong>at</strong>ion durch<br />
ein invasives Mammakarzinom, pT4!)<br />
22.06.11<br />
75
Extramammärer Morbus Paget<br />
• Axilla, Genitale<br />
• Irregulär rötliche Flecken und Plaque<br />
• DD Rumpfhautbasaliom, Mb.Bowen<br />
• Primär kutanes Adenokarzinom nicht zu<br />
vergleichen mit mammärem Paget<br />
• Große helle epithelioide Zellen suprabasal bzw.<br />
pagetoid, gelegentlich Drüsenform<strong>at</strong>ion<br />
• DD Melanom, pagetoide Retikulose (MF)<br />
VIN<br />
Vulväre intraepitheliale Neoplasie<br />
22.06.11<br />
76
Invasive Malignome<br />
Pl<strong>at</strong>tenepithelkarzinome<br />
• Selten, meist > 60a<br />
• HPV (high risk, 16, 18) assoziiert 2/3 (VIN I – III,<br />
um 40Lj.)<br />
• Rest oft in Assozi<strong>at</strong>ion mit LSA und<br />
Pl<strong>at</strong>tenepithelhyperplasie (histologisch oft<br />
schwierig zwischen Hyperplasie und sehr hoch<br />
differenzierter Neoplasie zu unterscheiden), HPV<br />
neg<strong>at</strong>iv, p53 Mut<strong>at</strong>ion, wesentlich schlechtere<br />
Prognose als p53 pos.Neoplasien.<br />
• Sonderform verruköses Karzinom (condylom=<br />
ähnlich)<br />
22.06.11<br />
77
Ausbreitung Vulvakarzinom<br />
• Lymph<strong>at</strong>isch: inguinal, pelvin, iliacal,<br />
paraaortal<br />
• Häm<strong>at</strong>ogen: v.a. Lunge und Leber<br />
<strong>Schleimhaut</strong>melanome<br />
• Munhöhle, Kehlkopf<br />
• Nasen-Rachenraum<br />
• Konjunktiva<br />
• Vulva,Vagina, Penis<br />
• Anal, Rektum<br />
• Selten primär in der<br />
Harnblase,Gallenblase,<br />
22.06.11<br />
78
<strong>Schleimhaut</strong>melanome<br />
• Vulvamelanome sind<br />
selten (5% aller<br />
vulvären Malignome),<br />
2% der Melanome in<br />
Frauen.<br />
• 6. u. 7. Lebensjahrzehnt<br />
• Bei > 1mm Eindringtiefe<br />
steigt die Mortalität auf<br />
> 60%<br />
Erkrankungen der Vagina<br />
22.06.11<br />
79
Neoplasien<br />
und<br />
Tumore<br />
benigne<br />
22.06.11<br />
80
• Benigne Tumore meist im reproduktiven<br />
Alter<br />
• Stromapolypen, Rhabdomyome,<br />
Leiomyome, Hämangiome<br />
Vaginala intraepitheliale Neoplasie<br />
• Analog Vulva<br />
• Meist HPV assoziiert<br />
• V.a. hinterwand und Übergang zur<br />
Ektocervix betroffen<br />
• Plaques, die sich bis in die Cervix<br />
ausdehnen können<br />
22.06.11<br />
81
Pl<strong>at</strong>tenepithelkarzinom der Vagina<br />
• Sehr selten<br />
• Hauptrisikofaktor: vorausgegangenes<br />
Cervixkarzinom<br />
• Untere 2/3: inguinale Lymphknoten<br />
• Oberes 1/3: iliacale Lymphknoten<br />
Adenokarzinom der Vagina<br />
• selten<br />
• Vorausgegangene Diethylsilbestroltherapie der<br />
Mutter (in der SS bei drohendem Abort)<br />
• Oft klarzellige Läsionen<br />
• Junge Frauen, 15-20Lj<br />
• Oberes Drittel, Vorderwand aber auch Cervix<br />
• Vaginale Adenose (Zylinderepithelien Müller-Typ<br />
im Pl<strong>at</strong>tenepithel oder dieses ersetzend),<br />
mögliche Vorläuferläsion (klinisch: rote,<br />
granulierte Inseln), da in Ass. mit<br />
Diethylstilbestroltherapie.<br />
22.06.11<br />
82
Rhabdomyosarkom<br />
• Sarcoma boytroides (polypöse Masse)<br />
• Kleinkindesalter, < 5a<br />
Cervix uteri<br />
22.06.11<br />
83
enigne<br />
Endocervikale Polypen<br />
• Meist entzündlich, reaktiver Genese<br />
• Fibromyxoides Stroma, Entzündung, oft<br />
Pl<strong>at</strong>tenepithelmetaplasie, Erosionen,<br />
Blutung<br />
• Exzision<br />
22.06.11<br />
85
Vorläuferläsionen<br />
in situ Läsionen<br />
Cervikale intraepitheliale<br />
Neoplasie CIN I -III<br />
22.06.11<br />
86
Cervixkarzinom<br />
• 2. Dekade bis Senium, v.a. 40-45LJ., (jedoch CIN III um<br />
30a!)<br />
• Entwicklung (Jahre bis Jahrzehnte):<br />
– Cervikale intraepitheliale Neoplasie (=Dysplasie) I-III<br />
– Carcinoma in situ<br />
– Invasives Karzinom<br />
• Diagnostik:<br />
– Kolposkopie<br />
– Zytologie<br />
• Cervikalabstrich (regelmäßige<br />
Vorsorgeuntersuchung!)<br />
– Histologie<br />
• Konis<strong>at</strong>ion<br />
Cervixkarzinom<br />
• Exophytisch, ulcerierend, infiltr<strong>at</strong>iv<br />
• Primär v.a. lokoregionäre Ausbreitung<br />
(Peritoneum, Harnblase, Ureteren, Rektum,<br />
Vagina)<br />
• Lymph<strong>at</strong>isch (inguinal, pelvin, iliacal9<br />
• Häm<strong>at</strong>ogen: Leber, Lunge, Knochen<br />
• 95% Pl<strong>at</strong>tenepithelkarzinome (ker<strong>at</strong>inisierend<br />
oder nicht, kleinzellig, basaloid, ev.<br />
neuroendokrine Differenzierung)<br />
• Adenosquamöse Karzinome, Adenokarzinome,<br />
undifferenzierte Karzinome<br />
22.06.11<br />
87
Cervikale intraglanduläre Neoplasie<br />
CIGN<br />
• Betrifft Cervixdrüsen<br />
• Drüsig differenziert<br />
• z.B. PAP IIIg<br />
• Kribriforme Drüsen, Polaris<strong>at</strong>ion gestört<br />
Adenokarzinome der Cervix uteri<br />
• Selten<br />
• Müller´sche Gänge<br />
• Diethysilbestroltherapie der Mutter in der<br />
SS, siehe Vagina<br />
22.06.11<br />
88
Erkrankungen des Penis<br />
Infektionen und Entzündungen<br />
• Unspezifische Balanitis v.a. bei Grundkrankheiten wie Urämie,<br />
Diabetes mellitus, Mangelernährung, Avitaminosen,<br />
Blutzelldyskrasien (Erkrankungen des leukämischen Formenkreises)<br />
• Candida, Chlamydien (Uretritis), Herpes genitalis,<br />
Geschlechtskrankheiten s. dort, etc.<br />
• Fournier`sche Gangrän, gram-neg. Keime, ausgedehnte, tiefe,<br />
phlegmonöse Entzündung<br />
• Mitbeteiligung bei <strong>Haut</strong>krankheiten (Lichen ruber,<br />
<strong>Schleimhaut</strong>pemphigoid, Lichen sklerosus et <strong>at</strong>rophicans, analog zu<br />
Mundschleimhaut – s. auch dort)<br />
• Entzündungen bei rupturierten epidermalen Einschlusszysten<br />
(Hodensack)<br />
• HPV Infektionen präsentieren sich als Tumore, Condylom<strong>at</strong>a<br />
accumin<strong>at</strong>a<br />
• Kontaktekzeme, Unverträglichkeitsreaktionen, übertriebene Hygiene<br />
• Atrophe balanitis, Zoon`sche Balanitis<br />
• Balanitis oder Balanoposthitis<br />
22.06.11<br />
89
Penile intraepithelial precancerous lesions<br />
• penile intraepithelial neoplasia (PIN, vermeiden, da für<br />
Prost<strong>at</strong>a in Verwendung!) I, II, and III; squamous<br />
intraepithelial lesions (SIL), low and high grade, with or<br />
without HPV changes.<br />
• Erythroplasia of Queyr<strong>at</strong> and Bowen’s disease are<br />
synonymous with carcinoma in situ.The former term has<br />
been used for a glans loc<strong>at</strong>ion of the lesion and the l<strong>at</strong>ter<br />
when the lesion is situ<strong>at</strong>ed in the skin of the shaft.<br />
• Squamous intraepithelial lesions are solitary, multifocal<br />
or associ<strong>at</strong>ed with infiltr<strong>at</strong>ing squamous cell carcinoma,<br />
in about two-thirds of cases.<br />
Peniskarzinom<br />
• Meist zw. 40-70 Lj.<br />
• In unseren Gegenden selten (
Erkrankungen des Anus<br />
Fissures and Fistulas<br />
• Anal fissures are common posttraum<strong>at</strong>ic lesions<br />
• typically loc<strong>at</strong>ed posteriorly in the midline.<br />
• Anal fistulas are also common and usually develop<br />
secondary to chronic infection of the anal glands.<br />
• Many are idiop<strong>at</strong>hic, but they are also frequent occurrences<br />
in p<strong>at</strong>ients with Crohn`s disease.<br />
• On microscopic examin<strong>at</strong>ion, specimens from fistulas<br />
contain acute and chronic inflamm<strong>at</strong>ion with granul<strong>at</strong>ion<br />
tissue, foreign body giant cells, and, occasionally,<br />
granulomas.<br />
• ATZ (anal transitional zone) or squamous epithelium may<br />
extend into the tract and partially epithelialize it.<br />
22.06.11<br />
91
IBD – Idiop<strong>at</strong>hic Inflamm<strong>at</strong>ory Bowel Diseases<br />
(CED – Chronisch Entzündliche Darmerkrankungen)<br />
• Mb.Crohn und Colitis Ulcerosa<br />
– chronisch rezidivierende Erkrankungen<br />
unklarer Ätiologie<br />
• Ätiologie / P<strong>at</strong>hogenese<br />
– Unbekannt<br />
• „Kandid<strong>at</strong>en:“<br />
– genetische Prädisposition<br />
– abnorme Struktur der Darmmukosa<br />
– Infektiöse Ursachen als Trigger<br />
– abnorme Immunreaktivität<br />
IBD - Gemeinsamkeiten<br />
• Entzündung als gemeinsamer<br />
Endzustand der Erkrankung<br />
– gestörte Integrität der Mucosabarriere<br />
– Verlust der Absorptionsfuktion der<br />
Oberflächenepithelien<br />
– Aktivierung der Sekretion in den<br />
Kryptenepithelien<br />
22.06.11<br />
92
IBD – Morbus Crohn<br />
• Synonyme: Ileitis terminalis, enteritis<br />
regionalis<br />
• Systemische Erkrankung mit prädominant<br />
gastroenteraler Manifest<strong>at</strong>ion<br />
– andere Manifest<strong>at</strong>ionen:<br />
• Iritis<br />
• Uveitis<br />
• Polyarthritis<br />
• Erythema nodosum<br />
• Sklerosierende Cholangitis<br />
• Nierenfunktionsstörungen<br />
• Mundschleimhautmitbeteilung<br />
• Perianale Fisteln<br />
IBD – Mb. Crohn<br />
• Epidemiologie<br />
– weltweites Auftreten<br />
– in USA, GB und Skandinavien häufiger als<br />
in Mitteleuropa<br />
– selten in Asien und Afrika<br />
– jede Altersgruppe betroffen.<br />
– Gipfel zwischen 20 und 40. LJ<br />
– Rassenunterschiede<br />
22.06.11<br />
93
IBD – Mb.Crohn<br />
• Beteiligung aller Abschnitte des GIT<br />
möglich<br />
– Dünndarm alleine ca 40 %<br />
– Dünndarm & Colon 30 %<br />
– Colon alleine ca 30 %<br />
– jede andere Lok<strong>at</strong>ion im GIT möglich<br />
• Ösophagus<br />
• Magen („granulom<strong>at</strong>öse Gastritis“)<br />
• Mundhöhle, Perianalregion (Fisteln!)<br />
Anales Pl<strong>at</strong>tenepithelkarzinom<br />
• Squamous-cell carcinomas of the anal canal,<br />
which account for 1% to 2% of all colonic and<br />
anal malignancies<br />
• occur chiefly in middle-aged p<strong>at</strong>ients with a<br />
marked female predominance th<strong>at</strong> varies from<br />
5:1 to 3:2<br />
• Rectal bleeding is the most common presenting<br />
fe<strong>at</strong>ure, followed by anorectal pain or a mass<br />
22.06.11<br />
94
<strong>Schleimhaut</strong>melanome<br />
• Munhöhle, Kehlkopf<br />
• Nasen-Rachenraum<br />
• Konjunktiva<br />
• Vulva,Vagina, Penis<br />
• Anal, Rektum<br />
• Selten primär in der<br />
Harnblase,Gallenblase,<br />
Extramammärer Morbus Paget<br />
• Axilla, Genitale, Analfalte<br />
• Irregulär rötliche Flecken und Plaque<br />
• DD Rumpfhautbasaliom, Bowen<br />
• Primär kutanes Adenokarzinom nicht zu vergleichen mit<br />
mammärem Paget (pT4!)<br />
• Große helle epithelioide Zellen suprabasal bzw.<br />
pagetoid, gelegentlich Drüsenform<strong>at</strong>ion<br />
• DD Melanom, pagetoide Retikulose (umschrieben sehr<br />
exzessive Form der Mycosis fungoides = kutanes T-<br />
Zelllymphom), <strong>Haut</strong>infiltr<strong>at</strong>ion mit pagetoider Ausbreitung<br />
eines invasiven Karzinoms<br />
22.06.11<br />
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