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Makrolid

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Cephalosporine<br />

Resistenzen<br />

Nebenwirkungen<br />

Kreuzallergie


Gyrasehemmer<br />

Resistenzen<br />

Nebenwirkungen<br />

…..


<strong>Makrolid</strong>e


Gewebepenetranz sowie<br />

Beeinflussung der Clearance<br />

sind von klinischer Bedeutung,<br />

so daß die in-vitro Daten<br />

teilweise akademisch sind.<br />

Die Industrie bewirbt häufig<br />

die Präparate über die HWZ:<br />

Cave:<br />

Bei Gyrasehemmer ist aber die<br />

Konzentration über die MHK<br />

bedeutsamer als die HWZ.


Verteilung von Antibiotika in Bronchialmukosa,<br />

Lungengewebe, Sputum/Bronchialsekret<br />

hoch mittel gering<br />

+++ ++ + / –<br />

• Einige Fluorchinolone • <strong>Makrolid</strong>e<br />

• Penicilline<br />

- Moxifloxacin - Erythromycin - z.B. Penicillin G<br />

- Levofloxacin - Clarithromycin<br />

- Roxythromycin • Cephalosporine<br />

• Lincosamine - z.B. Cefotiam<br />

- Clindamycin • Tetracycline<br />

- Doxycyclin • Carbapeneme<br />

• <strong>Makrolid</strong><br />

- Imipenem<br />

- Azithromycin • Oxazolidinone - Meropenem<br />

- Linezolid<br />

• Ketolid<br />

- Telithromycin<br />

• Glykopeptide<br />

• Aminoglykoside<br />

(Im sauren Milieu des Entzündungsprozesses<br />

nicht wirksam)


Empfehlungen der Paul-Ehrlich-Gesellschaft<br />

- Ambulant erworbene Pneumonien -


Problemsituation<br />

- Ambulant erworbene Pneumonien -<br />

Überwiegend keine Diagnostik hinsichtlich Erreger notwendig;<br />

Zunehmende Resistenzen bei versch. häufigen Erregern<br />

(z.B. <strong>Makrolid</strong>e gg. Pneumokokken)<br />

Anwendung immer potenterer ambulant verfügbarer Medikation<br />

mit der Folge der Zunahme der Resistenzen (Gyrasehemmer);<br />

Wirtschaftliche Aspekte relativieren zum Teil die Sinnfälligkeit<br />

aber<br />

Empfehlungen häufig von klinisch tätigen Kollegen auf der Basis<br />

Ihrer (sehr selektiven) Wahrnehmung der ambulanten Verhältnisse


Kriterien zur Auswahl von Antibiotika<br />

• Dringlichkeit der Therapie (Schwere, Komplikationen,<br />

Folgeschäden)<br />

• Bakterizid - bakteriostatisch ? Bakterizid bei:<br />

Infektionen mit schnell proliferierenden Keimen<br />

bei geschwächter Immunabwehr<br />

bei Neugeborenen<br />

bei besonderer Lokalisation des Infektionsherdes<br />

Herzklappen, Meningen etc.)<br />

bei toxinbildenden Erregern<br />

• So breit wie nötig, so schmal wie möglich.<br />

• Verträglichkeit, Kontraindikationen<br />

• Wechselwirkungen mit anderen AM<br />

• pharmakokinetische Besonderheiten (Nieren- und Leberinsuffizienz, Alter,<br />

Schwangerschaft)<br />

• Therapiekosten


Antiinfektive Therapiestrategien<br />

1. Gezielte Therapie<br />

2. Kalkulierte (empirische) Standardtherapie<br />

Geeignete AM: Cephalosporine 2./3. Generation,<br />

<strong>Makrolid</strong>e, Aminopenicilline,<br />

Aminopenicilline + BLI<br />

Gyrasehemmer<br />

Beispiele: Häuslich erworbene Pneumonie<br />

Harnwegsinfektion<br />

akute exazerbierte chronische Bronchitis<br />

(A) Eskalationstherapie (aufsteigende Therapie)<br />

Geeignet für:<br />

bakterielle Sinusitis<br />

Zahninfektionen<br />

Bronchitis<br />

leichtere Adnexitis<br />

leichte Wundinfektionen


(B) Interventionstherapie<br />

Merkmale:<br />

verwendet bei lebensbedrohlichen Infektionen (Sepsis,<br />

nosokomiale Pneunomie, Meningitis, Peritonitis)<br />

sofortige parenterale Therapie (Sofortherapie)<br />

Anwendung einer Omnispektrumtherapie<br />

nach Eintritt der Besserung Dosisreduktion oder orale<br />

Nachbehandlung (Deeskalation)<br />

(C) Interventionstherapie mit Deeskalation (Sequentialtherapie)<br />

Zur parenteralen Intervention eigenen sich:<br />

• Cephalosporine 2.-4. Generation<br />

• Carbapeneme<br />

• Piperacillin + Tazobactam<br />

• Gyrasehemmer<br />

Zur oralen Weiterbehandlung eignen sich:<br />

• Cefixim, Cefpodoxim-Proxetil, Cefuroxim-Axetil<br />

• Ciprofloxacin, Levofloxacin, Trovafloxacin<br />

• Clindamycin, Loracarbef, Amoxicillin/Clavulansäure


1. Einmaltherapie<br />

Geeignet für:<br />

Frauen<br />

unkomplizierte GO<br />

untere Harnwegsinfektion von<br />

Shigellose<br />

Reise-Diarrhoe<br />

7. Langzeittherapie<br />

Eingesetzt bei:<br />

Rezidivneigung<br />

Endokarditis)<br />

chronische Osteomyelitis<br />

Tuberkulose<br />

Nagelmykose<br />

Infektionen mit<br />

(z.B.


Peni Amino<br />

Peni<br />

Amino<br />

peni +<br />

ß-LI<br />

Acyl<br />

Acyl<br />

+ BLI<br />

Ceph<br />

I<br />

Ceph<br />

II<br />

Ceph<br />

IIIa<br />

Ceph<br />

IIIb<br />

Ceph<br />

IV<br />

Carbapeneme<br />

Makro Doxy Clinda Chino<br />

I/II<br />

Chino<br />

III<br />

Chino<br />

IV<br />

Streptokokkus<br />

pyogenes<br />

Streptokokkus<br />

pneumoniae<br />

Haemophilus<br />

influenzae<br />

Moraxella<br />

catarrhalis<br />

Klebsiellen,<br />

Enterobacter,<br />

Serratia, Proteus<br />

vulgaris<br />

Pseudomonas<br />

aeruginosa<br />

Staphylokokkus<br />

aureus<br />

Anaerobier (Bact.<br />

fragilis)<br />

Mykoplasmen,<br />

Clamydien,<br />

Legionella<br />

pneumophilia<br />

+ + + + + + + + + + + + - + - + +<br />

+ + + + + + + + + + + + (+) + - + +<br />

- (+) + (+) + (+) + + + + + + (+) - + + +<br />

- - + + + (+) + + + + + + + - + + +<br />

- - (+) (+) + - (+) + + + + - - - + + +<br />

- - - (+) + - - (+) + + + - - - + (+) -<br />

- - + - + + (+) - - + + + (+) + (+) + +<br />

- - + (+) + - - (+) (+) (+) + - - + - +<br />

- - - - - - - - - - - + + - - + +


Realität


2 Wochen später<br />

Realität


Klassifikation der Anaerobier


Infektionen durch Anaerobier<br />

<br />

Am virulentesten und AB-resistentestem:<br />

Bact. fragilis, Bact. Thetaiotaomicron<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

Bestandteil der normalen Darmflora<br />

intraabdominale Infektionen nach Bauchchirurgie<br />

perforierte Appendicitis<br />

infarzierte Darmabschnitte<br />

Bauchtraumen und Malignome des Darmes<br />

seltener: Sepsis, Erkrankungen im Becken (Adnexitis<br />

u.a.), Pueperalsepsis, Cholezystitis, chronische<br />

Osteomyelitis, Abszesse (z.B. Leberabszeß),<br />

Meningitis (sehr selten)


Wirksamkeit von Antibiotika bei Anaerobierinfektionen


Enterokokkeninfektionen<br />

Vertreter:<br />

Enterococcus faecalis,<br />

Enterococcus faecium (seltener)


Enterokokkeninfektionen<br />

Vertreter:<br />

Enterococcus faecalis,<br />

Enterococcus faecium (seltener)<br />

Besonderheiten gegenüber Streptokokken:<br />

• zunehmender Keim bei Intensivpatienten<br />

• nicht durch Penicillin G gehemmt<br />

• Enterococcus faecalis: „Cephalosporinlücke“<br />

wirksam sind Ampicillin, Mezlocillin, Piperacillin, Imipenem,<br />

Meropenem<br />

• Enterococcus faecium: häufig Ampicillin-resistent


%<br />

100<br />

90<br />

80<br />

70<br />

60<br />

50<br />

40<br />

30<br />

20<br />

10<br />

0<br />

Klinikum (alle Erwachsenen-Stationen)<br />

Resistenz von Enterococcus spp., 2005 - 2007<br />

2005 2006 2007<br />

Ampicillin<br />

Ampicillin/Sulbactam<br />

Erythromycin<br />

Imipenem<br />

Doxycyclin<br />

Levofloxacin<br />

Ciprofloxacin<br />

Vancomycin<br />

Gentamicin (high level)

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