Makrolid
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Cephalosporine<br />
Resistenzen<br />
Nebenwirkungen<br />
Kreuzallergie
Gyrasehemmer<br />
Resistenzen<br />
Nebenwirkungen<br />
…..
<strong>Makrolid</strong>e
Gewebepenetranz sowie<br />
Beeinflussung der Clearance<br />
sind von klinischer Bedeutung,<br />
so daß die in-vitro Daten<br />
teilweise akademisch sind.<br />
Die Industrie bewirbt häufig<br />
die Präparate über die HWZ:<br />
Cave:<br />
Bei Gyrasehemmer ist aber die<br />
Konzentration über die MHK<br />
bedeutsamer als die HWZ.
Verteilung von Antibiotika in Bronchialmukosa,<br />
Lungengewebe, Sputum/Bronchialsekret<br />
hoch mittel gering<br />
+++ ++ + / –<br />
• Einige Fluorchinolone • <strong>Makrolid</strong>e<br />
• Penicilline<br />
- Moxifloxacin - Erythromycin - z.B. Penicillin G<br />
- Levofloxacin - Clarithromycin<br />
- Roxythromycin • Cephalosporine<br />
• Lincosamine - z.B. Cefotiam<br />
- Clindamycin • Tetracycline<br />
- Doxycyclin • Carbapeneme<br />
• <strong>Makrolid</strong><br />
- Imipenem<br />
- Azithromycin • Oxazolidinone - Meropenem<br />
- Linezolid<br />
• Ketolid<br />
- Telithromycin<br />
• Glykopeptide<br />
• Aminoglykoside<br />
(Im sauren Milieu des Entzündungsprozesses<br />
nicht wirksam)
Empfehlungen der Paul-Ehrlich-Gesellschaft<br />
- Ambulant erworbene Pneumonien -
Problemsituation<br />
- Ambulant erworbene Pneumonien -<br />
Überwiegend keine Diagnostik hinsichtlich Erreger notwendig;<br />
Zunehmende Resistenzen bei versch. häufigen Erregern<br />
(z.B. <strong>Makrolid</strong>e gg. Pneumokokken)<br />
Anwendung immer potenterer ambulant verfügbarer Medikation<br />
mit der Folge der Zunahme der Resistenzen (Gyrasehemmer);<br />
Wirtschaftliche Aspekte relativieren zum Teil die Sinnfälligkeit<br />
aber<br />
Empfehlungen häufig von klinisch tätigen Kollegen auf der Basis<br />
Ihrer (sehr selektiven) Wahrnehmung der ambulanten Verhältnisse
Kriterien zur Auswahl von Antibiotika<br />
• Dringlichkeit der Therapie (Schwere, Komplikationen,<br />
Folgeschäden)<br />
• Bakterizid - bakteriostatisch ? Bakterizid bei:<br />
Infektionen mit schnell proliferierenden Keimen<br />
bei geschwächter Immunabwehr<br />
bei Neugeborenen<br />
bei besonderer Lokalisation des Infektionsherdes<br />
Herzklappen, Meningen etc.)<br />
bei toxinbildenden Erregern<br />
• So breit wie nötig, so schmal wie möglich.<br />
• Verträglichkeit, Kontraindikationen<br />
• Wechselwirkungen mit anderen AM<br />
• pharmakokinetische Besonderheiten (Nieren- und Leberinsuffizienz, Alter,<br />
Schwangerschaft)<br />
• Therapiekosten
Antiinfektive Therapiestrategien<br />
1. Gezielte Therapie<br />
2. Kalkulierte (empirische) Standardtherapie<br />
Geeignete AM: Cephalosporine 2./3. Generation,<br />
<strong>Makrolid</strong>e, Aminopenicilline,<br />
Aminopenicilline + BLI<br />
Gyrasehemmer<br />
Beispiele: Häuslich erworbene Pneumonie<br />
Harnwegsinfektion<br />
akute exazerbierte chronische Bronchitis<br />
(A) Eskalationstherapie (aufsteigende Therapie)<br />
Geeignet für:<br />
bakterielle Sinusitis<br />
Zahninfektionen<br />
Bronchitis<br />
leichtere Adnexitis<br />
leichte Wundinfektionen
(B) Interventionstherapie<br />
Merkmale:<br />
verwendet bei lebensbedrohlichen Infektionen (Sepsis,<br />
nosokomiale Pneunomie, Meningitis, Peritonitis)<br />
sofortige parenterale Therapie (Sofortherapie)<br />
Anwendung einer Omnispektrumtherapie<br />
nach Eintritt der Besserung Dosisreduktion oder orale<br />
Nachbehandlung (Deeskalation)<br />
(C) Interventionstherapie mit Deeskalation (Sequentialtherapie)<br />
Zur parenteralen Intervention eigenen sich:<br />
• Cephalosporine 2.-4. Generation<br />
• Carbapeneme<br />
• Piperacillin + Tazobactam<br />
• Gyrasehemmer<br />
Zur oralen Weiterbehandlung eignen sich:<br />
• Cefixim, Cefpodoxim-Proxetil, Cefuroxim-Axetil<br />
• Ciprofloxacin, Levofloxacin, Trovafloxacin<br />
• Clindamycin, Loracarbef, Amoxicillin/Clavulansäure
1. Einmaltherapie<br />
Geeignet für:<br />
Frauen<br />
unkomplizierte GO<br />
untere Harnwegsinfektion von<br />
Shigellose<br />
Reise-Diarrhoe<br />
7. Langzeittherapie<br />
Eingesetzt bei:<br />
Rezidivneigung<br />
Endokarditis)<br />
chronische Osteomyelitis<br />
Tuberkulose<br />
Nagelmykose<br />
Infektionen mit<br />
(z.B.
Peni Amino<br />
Peni<br />
Amino<br />
peni +<br />
ß-LI<br />
Acyl<br />
Acyl<br />
+ BLI<br />
Ceph<br />
I<br />
Ceph<br />
II<br />
Ceph<br />
IIIa<br />
Ceph<br />
IIIb<br />
Ceph<br />
IV<br />
Carbapeneme<br />
Makro Doxy Clinda Chino<br />
I/II<br />
Chino<br />
III<br />
Chino<br />
IV<br />
Streptokokkus<br />
pyogenes<br />
Streptokokkus<br />
pneumoniae<br />
Haemophilus<br />
influenzae<br />
Moraxella<br />
catarrhalis<br />
Klebsiellen,<br />
Enterobacter,<br />
Serratia, Proteus<br />
vulgaris<br />
Pseudomonas<br />
aeruginosa<br />
Staphylokokkus<br />
aureus<br />
Anaerobier (Bact.<br />
fragilis)<br />
Mykoplasmen,<br />
Clamydien,<br />
Legionella<br />
pneumophilia<br />
+ + + + + + + + + + + + - + - + +<br />
+ + + + + + + + + + + + (+) + - + +<br />
- (+) + (+) + (+) + + + + + + (+) - + + +<br />
- - + + + (+) + + + + + + + - + + +<br />
- - (+) (+) + - (+) + + + + - - - + + +<br />
- - - (+) + - - (+) + + + - - - + (+) -<br />
- - + - + + (+) - - + + + (+) + (+) + +<br />
- - + (+) + - - (+) (+) (+) + - - + - +<br />
- - - - - - - - - - - + + - - + +
Realität
2 Wochen später<br />
Realität
Klassifikation der Anaerobier
Infektionen durch Anaerobier<br />
<br />
Am virulentesten und AB-resistentestem:<br />
Bact. fragilis, Bact. Thetaiotaomicron<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
Bestandteil der normalen Darmflora<br />
intraabdominale Infektionen nach Bauchchirurgie<br />
perforierte Appendicitis<br />
infarzierte Darmabschnitte<br />
Bauchtraumen und Malignome des Darmes<br />
seltener: Sepsis, Erkrankungen im Becken (Adnexitis<br />
u.a.), Pueperalsepsis, Cholezystitis, chronische<br />
Osteomyelitis, Abszesse (z.B. Leberabszeß),<br />
Meningitis (sehr selten)
Wirksamkeit von Antibiotika bei Anaerobierinfektionen
Enterokokkeninfektionen<br />
Vertreter:<br />
Enterococcus faecalis,<br />
Enterococcus faecium (seltener)
Enterokokkeninfektionen<br />
Vertreter:<br />
Enterococcus faecalis,<br />
Enterococcus faecium (seltener)<br />
Besonderheiten gegenüber Streptokokken:<br />
• zunehmender Keim bei Intensivpatienten<br />
• nicht durch Penicillin G gehemmt<br />
• Enterococcus faecalis: „Cephalosporinlücke“<br />
wirksam sind Ampicillin, Mezlocillin, Piperacillin, Imipenem,<br />
Meropenem<br />
• Enterococcus faecium: häufig Ampicillin-resistent
%<br />
100<br />
90<br />
80<br />
70<br />
60<br />
50<br />
40<br />
30<br />
20<br />
10<br />
0<br />
Klinikum (alle Erwachsenen-Stationen)<br />
Resistenz von Enterococcus spp., 2005 - 2007<br />
2005 2006 2007<br />
Ampicillin<br />
Ampicillin/Sulbactam<br />
Erythromycin<br />
Imipenem<br />
Doxycyclin<br />
Levofloxacin<br />
Ciprofloxacin<br />
Vancomycin<br />
Gentamicin (high level)