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Neues aus der Reisemedizin - BsAfB eV

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<strong>Neues</strong> <strong>aus</strong> <strong>der</strong><br />

<strong>Reisemedizin</strong><br />

PD Dr. Tomas Jelinek<br />

• Wissenschaftlicher Leiter, CRM – Centrum für <strong>Reisemedizin</strong><br />

• Medizinischer Direktor, Berliner Centrum für Reise- und Tropenmedizin<br />

• Vertragsarzt Bundeswehrkrankenh<strong>aus</strong> Berlin<br />

• Lehrbeauftragter, Institut für Medizinische Soziologie,<br />

Epidemiologie und Gesundheitsökonomie, Charite Berlin<br />

• Expert Consultant to WHO<br />

Reiseimpfungen<br />

Immer sinnvoll:<br />

Tetanus<br />

Diphtherie<br />

Pertussis<br />

Masern<br />

Häufig sinnvoll:<br />

Polio<br />

Hepatitis A<br />

Hepatitis B<br />

Typhus<br />

Mögliche Pflichtimpfungen:<br />

Gelbfieber<br />

Cholera<br />

Meningokokken-Meningitis<br />

Nach Empfehlung:<br />

Japanische Enzephalitis<br />

Pneumokokken<br />

Influenza<br />

Tollwut<br />

FSME<br />

ETEC / Cholera<br />

Varizellen / Zoster<br />

Rotavirus<br />

HPV<br />

1


Impfungen in <strong>der</strong> <strong>Reisemedizin</strong><br />

Tetanus & Diphtherie & Polio & Pertussis<br />

Impfungen gegen<br />

Td-Pa<br />

Impfstoff Hersteller Impfalter Grundimmunisierung Booster Appl<br />

Covaxis Sanofi Ab 4. LJ Nicht zugelassen 10J i.m.<br />

Boostrix GSK Ab 4. LJ Nicht zugelassen 10J i.m.<br />

Än<strong>der</strong>ung 2009:<br />

Wie<strong>der</strong>impfung bei Covaxis nach 4 Wochen möglich (statt nach 5 Jahren)<br />

2


Impfungen gegen<br />

Td-IPV-Pa<br />

Impfstoff Hersteller Impfalter Grundimmunisierung Booster Appl<br />

Repevax Sanofi Ab 3. LJ Nicht zugelassen 10J i.m.<br />

Boostrix<br />

Polio<br />

GSK Ab 4. LJ Nicht zugelassen 10J i.m.<br />

Än<strong>der</strong>ung 2013:<br />

Studien zur Grundimmunisierung mit Repevax/Revaxis,<br />

Än<strong>der</strong>ung <strong>der</strong> Zulassung 2013<br />

Impfungen in <strong>der</strong> <strong>Reisemedizin</strong><br />

Gelbfieber<br />

3


Gelbfieber-Impfung<br />

• Lebendimpfung mit rel. hoher Restvirulenz<br />

• Kontraindiziert bei Immunsuppression !<br />

– Risiko schwerer UAWs (Impfgelbfieber)<br />

• VAERS-Studie USA 1990-2002 (Vaccine 2005):<br />

Alter Impfdosen schwere<br />

UAWs<br />

1-18<br />

19-29<br />

30-3939<br />

40-49<br />

50-59<br />

60-69<br />

>70<br />

Total<br />

262.852<br />

416.908<br />

505.685<br />

444.324<br />

318.556<br />

188.870<br />

93.565<br />

2.230.760<br />

2<br />

3<br />

2<br />

7<br />

6<br />

8<br />

7<br />

35*<br />

sUAWs/<br />

10 5 Dosen<br />

0,8<br />

0,7<br />

04 0,4<br />

1,6<br />

1,9<br />

4,2<br />

7,5<br />

1,6<br />

Relatives Risiko<br />

(RRR)<br />

1,1 (0,2-6,3)<br />

Referenz<br />

06(0133) 0,6 (0,1-3,3)<br />

2,2 (0,8-8,5)<br />

2,6 (0,7-10,5)<br />

5,9 (1,6-22,2)<br />

10,4 (2,7-40,2)<br />

Impfungen gegen<br />

Gelbfieber<br />

Impfstoff Hersteller Impfalter Grundimmunisierung Booster Appl.<br />

Stamaril Sanofi Ab 6.LMo 1x 10J s.c.<br />

4


Neuer Impfpass <strong>der</strong> WHO entsprechend IHR2005<br />

Ergänzend o<strong>der</strong> verpflichtend?<br />

Impfungen in <strong>der</strong> <strong>Reisemedizin</strong><br />

Hepatitis A<br />

5


Impfungen gegen Hepatitis A<br />

Impfstoff Hersteller Impfalter Grundimmunisierung Booster Appl<br />

Vaqta<br />

Kin<strong>der</strong><br />

Sanofi 1.-18.LJ 2x 0, 6-18 Mo 25J i.m.<br />

Vaqta Erw. Sanofi Ab 18.LJ 2x 0, 6-18 Mo 25J i.m.<br />

HAVPur Novartis Ab 1.LJ 2x, 0, 6-12 Mo 30J i.m.<br />

Havrix 720<br />

Kin<strong>der</strong><br />

GSK 1.-15.LJ 2x, 0, 6-12 Mo 25J i.m.<br />

Havrix<br />

1440 Erw.<br />

GSK Ab 15. LJ 2x, 0, 6-12 Mo 25J i.m.<br />

Impfungen in <strong>der</strong> <strong>Reisemedizin</strong><br />

Hepatitis B<br />

6


Impfungen gegen Hepatitis B<br />

Impfstoff Hersteller Impfalter Grundimmunisierung Booster Appl<br />

HBvaxPro<br />

5µg<br />

Sanofi<br />

0.-15.LJ<br />

3x 0-1-6 Mo<br />

4x 0-1-2-12 Mo<br />

10 J i.m.<br />

HBvaxPro<br />

10µg<br />

Sanofi<br />

Ab 16. LJ<br />

3x 0-1-6 Mo<br />

4x 0-1-2-12 Mo<br />

10 J i.m.<br />

HBvaxPro<br />

40µg<br />

Engerix-B<br />

Kin<strong>der</strong><br />

Sanofi Ab 16. LJ 3x 0-1-6 Mo 10 J i.m.<br />

GSK Bis 16. LJ 3x 0-1-6 Mo 10 J i.m.<br />

Engerix-B<br />

Erw.<br />

GSK<br />

Ab 16. LJ<br />

3x 0-1-6 Mo<br />

4x 0-7-21 Tg, 12 Mo<br />

10 J i.m.<br />

Fendrix GSK Ab. 16 LJ 4 x 0-1-2-6 Mo 10 J ? i.m.<br />

7


Impfungen gegen<br />

Hepatitis A+B<br />

Impfstoff Hersteller Impfalter Grundimmunisierung Booster Appl<br />

Twinrix<br />

Kin<strong>der</strong><br />

GSK 1.LJ-16.LJ 3x 0-1-6 Mo 15J i.m.<br />

Twinrix<br />

Erw.<br />

GSK<br />

Ab 16. LJ<br />

3x 0-1-6 Mo<br />

4x 0-7-21 Tg 12 Mo<br />

15J<br />

i.m.<br />

Impfungen in <strong>der</strong> <strong>Reisemedizin</strong><br />

Typhus<br />

8


Impfungen gegen Typhus: Pro & Contra<br />

Oraler Impfstoff<br />

• O (Kapsel)- und H (Geissel)-<br />

Antigen<br />

• Lebendimpfung, oral<br />

• Protektive Effektivität 50-70%<br />

• Schutzdauer 1 Jahr<br />

• Kreuzimmunität gegen<br />

Paratyphus A und B (42-53%<br />

53%,<br />

B>A)<br />

• Keine Hyporesponsiveness<br />

Parenteraler Impfstoff<br />

• Vi (Polysacchrid) –Antigen<br />

• Totimpfstoff, i.m.<br />

• Protektive Effektivität<br />

50-70%<br />

• Schutzdauer 3 Jahre<br />

• Keine Kreuzimmunität<br />

• Hyporesponsiveness<br />

Impfungen gegen<br />

Typhus<br />

Impfstoff Hersteller Impfalter Grundimmunisierung Booster Appl<br />

Typhim Vi Sanofi Ab 2. LJ 1x 3J i.m.<br />

Typherix GSK Ab 2. LJ 1x 3J i.m.<br />

Typhoral Novartis Ab 2. LJ 3Kps. 0-3-5 Tg. 1J oral<br />

9


Impfungen gegen<br />

Hepatitis A + Typhus<br />

Impfstoff Hersteller Impfalter Grundimmunisierung Booster Appl<br />

Viatim Sanofi Ab 16. LJ 1x<br />

Hep A: 1J, 10J<br />

Typhus: 3J<br />

i.m.<br />

Hepatyrix GSK Ab 15. LJ 1x<br />

Hep A: 1J, 10J<br />

Typhus: 3J<br />

i.m.<br />

Impfungen in <strong>der</strong> <strong>Reisemedizin</strong><br />

Cholera (& ETEC)<br />

10


Impfungen gegen<br />

Cholera<br />

Impfstoff Hersteller Impfalter Grundimmunisierung Booster Appl.<br />

Dukoral Novartis Erw. +<br />

2.-6.LJ: 3x >1Wo 6.LJ: 2x >1Wo 5.LJ: 2J<br />

Impfungen in <strong>der</strong> <strong>Reisemedizin</strong><br />

Meningokokken-Meningitis<br />

11


Impfungen gegen Meningokokken<br />

Impfstoff Hersteller Impfalter Grundimmunisierung Booster Appl<br />

Nimenrix GSK Ab 1. LJ 1x 10J? i.m.<br />

Menveo Novartis Ab 2. LJ 1x 10J? i.m<br />

Mencevax<br />

ACWY<br />

Meningoko<br />

kken-<br />

Impfstoff<br />

A+C<br />

Merieux<br />

GSK Ab 3.LMo 1x<br />


Zulassung Bexsero®<br />

durch EMA<br />

im FEB 2013<br />

Impfungen gegen Meningokokken<br />

Indikation 1. Immer für Men-Gürtel<br />

2. Sozial Projekte<br />

3. Jugendliche und Kin<strong>der</strong><br />

Wann impfen? Bis direkt vor Abreise<br />

Was impfen?<br />

Nebenwirkungen<br />

Menveo® o<strong>der</strong> Nimenrix®<br />

Zus. Bexsero®<br />

Zukünftig ev. nur Bexsero® o<strong>der</strong><br />

Variante?<br />

Lokalreaktion<br />

Allgemeinreaktion<br />

13


Impfungen in <strong>der</strong> <strong>Reisemedizin</strong><br />

Japanische Enzephalitis<br />

Japanische Enzephalitis: Zyklus<br />

14


Impfungen gegen Japanische Enzephalitis<br />

Indikation<br />

Wann impfen?<br />

Übernachtungen in ländlichen Gebieten<br />

Asiens<br />

Bis 24 Tage vor Abreise<br />

Was impfen?<br />

Ixiaro®<br />

Nebenwirkungen<br />

Lokalreaktion<br />

Ixiaro - Offene Fragen<br />

Schnellimmunisierung<br />

Kin<strong>der</strong>impfung<br />

Booster für Biken / JEVax<br />

Kombination mit an<strong>der</strong>en Impfstoffen<br />

15


Impfungen in <strong>der</strong> <strong>Reisemedizin</strong><br />

FSME<br />

Impfungen gegen FSME<br />

Impfstoff Hersteller Impfalter Grundimmunisierung Booster Appl<br />

Encepur<br />

Kin<strong>der</strong><br />

Novartis<br />

1.LJ-12.LJ<br />

3x 0, 1-3 Mo, 9-12 Mo<br />

4x 0, 7, 21Tg, 12-18Mo<br />

18M<br />

3J<br />

i.m.<br />

Encepur<br />

Erw.<br />

Novartis<br />

>12. LJ<br />

3x 0, 1-3 Mo, 9-12 Mo<br />

4x 0, 7, 21Tg, 12-18Mo<br />

12.-49.LJ:<br />

5J;<br />

>49.LJ: 3J<br />

i.m.<br />

FSME-<br />

Immun<br />

Junior<br />

Baxter 1.-16.LJ 3x 0, 1-3 Mo, 5-12 Mo<br />

1. nach 3J.,<br />

2. nach 3-5J<br />

i.m.<br />

FSME-<br />

Immun<br />

Erw.<br />

Baxter<br />

Ab 16.LJ<br />

3x 0, 1-3 Mo, 5-12 Mo<br />

3x 0, 14Tg, 5-12 Mo<br />

16.-49.LJ: 1.<br />

nach 3J,<br />

danach 3-5J;<br />

Ab 50.LJ: 3J<br />

i.m.<br />

16


Impfungen gegen FSME<br />

Indikation<br />

Wann impfen?<br />

Outdoor-Aktivitäten in<br />

Hochrisikogebieten<br />

Bis 14 Tage vor Abreise<br />

Was impfen?<br />

Encepur® o<strong>der</strong> FSME-Immun®<br />

Nebenwirkungen<br />

Lokalreaktion<br />

Allgemeinreaktion<br />

Neurologische NW (sehr selten)<br />

Impfungen in <strong>der</strong> <strong>Reisemedizin</strong><br />

Tollwut<br />

17


Impfungen gegen<br />

Tollwut<br />

Impfstoff Hersteller Impfalter Grundimmunisierung Booster Appl<br />

Tollwut-<br />

Impfstoff<br />

HDC<br />

Sanofi Je<strong>der</strong>zeit 4x 1-7-28Tg, 1J 5J i.m.<br />

Rabipur Novartis Je<strong>der</strong>zeit 3x 1-7-21 Tg,<br />

2-5J o<strong>der</strong><br />

Titerkontrolle<br />

i.m.<br />

Impfschema <strong>der</strong> WHO: Tg 1, 7, 21-28, 365<br />

Schnellimmunisierung: Tg. 1, 3, 7, 365<br />

Impfungen in <strong>der</strong> <strong>Reisemedizin</strong><br />

Pneumokokken<br />

18


Impfungen gegen<br />

Pneumokokken<br />

Impfstoff Hersteller Impfalter Grundimmunisierung Booster Appl<br />

Pneumovax<br />

23<br />

Sanofi Ab 3. LJ 1x 5J. (3J.) i.m.<br />

Synflorix GSK Ab 2. LMo<br />

Prevenar Pfizer 2LMo-5.LJ 5LJ<br />

Prevenar13<br />

Pfizer<br />

2LMo-<br />

18.LJ<br />

Ab 50. LJ.<br />

2.-6. LMo: 4x 0-1-2-18 Mo<br />

7.-11. LMo: 3x 0-1-12 Mo<br />

12.-23. LMo: 2x 0-1 Mo<br />

24.LMo-5.LJ: 1x<br />

2.-6. LMo: 4x 0-1-2-18 Mo<br />

7.-11. LMo: 3x 0-1-12 Mo<br />

12.-23. LMo: 2x 0-1 Mo<br />

24.LMo-17.LJ, ab 50. LJ: 1x<br />

10J<br />

10J<br />

i.m.,<br />

s.c.<br />

i.m.,<br />

s.c.<br />

Pneumokokken-Polysaccharidund<br />

Konjugatvakzine: Serotypen<br />

Pneumovax ® 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A,<br />

11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A,<br />

19F, 20, 22F, 23F, 33F<br />

Coverage bei Erwachsenen in D: 85%<br />

Prevenar13 ® 1, ,3, 4, ,5,6 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C,<br />

19A, 19F, 23F<br />

Coverage bei Erwachsenen in D: 75%<br />

Zulassung für Erwachsene 2011<br />

19


Impfungen in <strong>der</strong> <strong>Reisemedizin</strong><br />

Influenza<br />

20


Qualitätsunterschiede bei Grippeimpfstoffen<br />

Vollvirus Spalt Subunit Lebend<br />

Obsolet<br />

Diverse Antigene,<br />

oft Kreuzimmunität<br />

Hochrein, kaum<br />

Kreuzimmunität<br />

intranasal<br />

Antigen <strong>aus</strong><br />

Hühnerei<br />

Antigen <strong>aus</strong><br />

Hühnerei<br />

Adjuvantiert<br />

Antigen <strong>aus</strong><br />

Zellkultur<br />

Intra<strong>der</strong>male<br />

Applikation<br />

Virosomal<br />

Antigen <strong>aus</strong><br />

Zellkultur<br />

Impfstoffe saisonale Influenza 2012/2013<br />

Bezeichnung Stoff- o<strong>der</strong> Indikationsgruppe Zulassungsinhaber<br />

Afluria Influenza-Spaltimpfstoff CSL Biotherapies<br />

Begripal Influenza-Untereinheiten-Impfstoff Novartis Vaccines and Diagnostics<br />

Fluad Influenza-Untereinheiten-Impfstoff, adjuvantiert Novartis Vaccines and Diagnostics<br />

Fluenz Influenza-Impfstoff (lebend-attenuiert, nasal) MedImmune<br />

Grippe-Impfstoff CSL Influenza-Spaltimpfstoff CSL Biotherapies<br />

Grippeimpfstoff Influenza-Untereinheiten-Impfstoff <strong>aus</strong> Oberflächenantigen<br />

Biokanol Pharma<br />

ratiopharm<br />

Grippe-Impfstoff Influenza-Untereinheiten-Impfstoff <strong>aus</strong> Oberflächenantigen<br />

Abbott Arzneimittel<br />

STADA N<br />

Inflexal V Influenza- Untereinheiten- Impfstoff <strong>aus</strong> Oberflächenantigen (virosomal) Crucell Italy<br />

Influsplit SSW Influenza-Spaltimpfstoff GlaxoSmithKline<br />

Influvac Influenza-Untereinheiten-Impfstoff <strong>aus</strong> Oberflächenantigen Abbott Arzneimittel<br />

INTANZA Influenza-Spaltimpfstoff, Stärke: 15µg intra<strong>der</strong>mal Sanofi Pasteur MSD<br />

Mutagrip Influenza-Spaltimpfstoff Sanofi Pasteur MSD<br />

Mutagrip Kin<strong>der</strong> Influenza-Spaltimpfstoff Sanofi Pasteur MSD<br />

Optaflu<br />

Influenza-Untereinheiten-Impfstoff <strong>aus</strong> Oberflächenantigen<br />

Novartis Vaccines and Diagnostics<br />

(in Zellkultur hergestellt)<br />

Vaxigrip Influenza-Spaltimpfstoff Sanofi Pasteur MSD<br />

Xanaflu Influenza-Untereinheiten-Impfstoff <strong>aus</strong> Oberflächenantigen Abbott Arzneimittel<br />

Quelle: PEI 2012<br />

21


Influenzaimpfung Saison 2012/2013<br />

Zusammensetzung <strong>der</strong> Impfantigene für trivalente Grippeimpfstoffe<br />

auf <strong>der</strong> Nordhalbkugel:<br />

A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like Virus<br />

A/Victoria/361/2011 (H3N2)-like Virus<br />

B/Wisconsin/1/2010-like Virus<br />

H1N1 bleibt wie in <strong>der</strong> Saison 2011/2012<br />

H3N2 und B-Stamm sind neu<br />

Südhalbkugel:<br />

A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like virus<br />

A/Perth/16/2009 (H3N2)-like virus<br />

B/Brisbane/60/2008-like virus<br />

Zukünftig Verfügbarkeit<br />

Südhalbkugelimpfstoff?<br />

Nur in <strong>der</strong> Schweiz!<br />

22


Präpandemie-Impfstoffe (H5N1)<br />

• Prepandrix (GSK)<br />

nicht verfügbar<br />

• Aflunov (Novartis) ab Mitte 2013?<br />

• Vepacel (Baxter) ab Mitte 2012<br />

Malaria<br />

Epidemiologie<br />

23


Hochland-Malaria Ostafrika<br />

Einfluß des Klimas<br />

Durchschnittstemperatur im<br />

zentralen Hochland von Kenia<br />

1989 17° C<br />

2009 19° C<br />

Zunahme <strong>der</strong> Malaria tropica<br />

bei Einheimischen in dieser Zeit<br />

um einen Faktor 7<br />

ohne belastbare Immunität<br />

Minimaltemperaturen zur<br />

Entwicklung <strong>der</strong> Malariaparasiten<br />

P.vivax 16° C<br />

P.falciparum 18° C<br />

24


Gemeldete Malariafälle in Deutschland<br />

N=<br />

1200<br />

1000<br />

800<br />

600<br />

400<br />

2012= 471<br />

200<br />

0<br />

2001 2003 2005 2007 2009 2011<br />

RKI: Infektionsepidemiologisches Jahrbuch 2006, Berlin 2007)<br />

Malaria<br />

Erreger & Pathophysiologie<br />

25


Humane Malariaparasiten<br />

P. falciparum P. vivax P. ovale P. malariae P. knowlesi<br />

Krankheit Malaria tropica Malaria tertiana Malaria tertiana Malaria quartana Knowlesi Malaria<br />

Zahl <strong>der</strong> 40.000 10.000 15.000 15.000 ?<br />

Merozoiten bei<br />

hepatischer<br />

Schizogonie<br />

Zahl <strong>der</strong> 8-12 16-24 10-12 8-12 8-12<br />

Merozoiten bei<br />

erythrozytärer<br />

Schizogonie<br />

Inkubationszeit 7-28 Tage 12 Tage - 1 Jahr 12 Tage - 1 Jahr 20-50 Tage 7Tage bis Monate?<br />

Längste >2 Monate 12 Monate 12 Monate 18 Monate ?<br />

berichtete<br />

Inkubationszeit<br />

Dauer <strong>der</strong> 1-2 Jahre 1-5 Jahre 1-5 Jahre 3-50 Jahre 1-2 Jahre?<br />

unbehandelten<br />

Infektion<br />

Parasitämie unbegrenzt 1-2% 1-2% 1-2% unbegrenzt<br />

P. knowlesi – Verbreitung<br />

Sources:<br />

1. Cox-Singh J, Singh B. Trends Parasitol 2008, 24:406-410<br />

26


Malaria<br />

Diagnose<br />

Malaria-Diagnose: Sensitivität <strong>der</strong> Mikroskopie<br />

Nachweisgrenze bei Experten:<br />

50 Parasiten/µl<br />

Nachweisgrenze bei<br />

unerfahrenen Mikroskopisten:<br />

500 Parasiten/µl<br />

27


Fazit:<br />

Schnelltest sind eine enorme Bereicherung <strong>der</strong><br />

Malariadiagnostik<br />

Mittlerweile hohe Zuverlässigkeit<br />

Selbsttestung von Reisenden in jedem Fall nur nach<br />

Einweisung und Training!<br />

Aber: besser eine Selbstdiagnose als keine!<br />

Vorsicht bei <strong>der</strong> Benutzung importierter Tests –<br />

<strong>der</strong> Arzt muß gute Testqualität sicherstellen<br />

Test in D:<br />

BINAX Malaria NOW®<br />

Vertrieb durch r-biopharm, Darmstadt;<br />

zusätzlich Lanzetten, Tupfer besorgen!<br />

Malaria<br />

Therapie<br />

29


Therapie <strong>der</strong> unkomplizierten Malaria tropica<br />

Bei Chloroquin-Sensitivität (nur noch in einigen Gebieten)<br />

Chloroquin oral nach WHO-Standardschema<br />

Bei (vermutlicher) Chloroquin-Resistenz<br />

Mefloquin (LariamR) oral<br />

initial 750 mg, nach 6-8 h weitere 500 mg; bei KG >60 kg nach 12 h<br />

weitere 250 mg; Kin<strong>der</strong> ab 5kg KG: 25 mg/kg täglich<br />

Artemether/Lumefantrin (RiametR) oral<br />

initial 4 Tabl., nach 8 h weitere 4 Tabl. sowie je 4 Tabl. zweimal täglich<br />

an den 2 folgenden Tagen<br />

Atovaquone/Proguanil (MalaroneR) )oral<br />

1000mg Atovaquone und 400mg Proguanil täglich für 3 Tage<br />

Chinin-HCl o<strong>der</strong> Chinin-Sulfat oral<br />

3mal 500 mg (Kin<strong>der</strong> 10 mg/kg) täglich über 7-10 Tage;<br />

bei Verdacht auf Chinin-Resistenz :<br />

Kombination mit Tetrazyklin o<strong>der</strong> Clindamycin<br />

Dihydroartemisinin (DHA) &<br />

Piperaquin<br />

Artemisinin<strong>der</strong>ivat<br />

Artesunate ist eine pro-<br />

drug von DHA.<br />

Zerstörung von<br />

mitochondrialen und<br />

nukleären Membranen<br />

durch freie Radikale<br />

Sehr kurze HWZ<br />

Bisquinolin<br />

Masseneinsatz in China in den<br />

60-70ern<br />

Blockade des Hämoglobinverd<strong>aus</strong><br />

im Parasiten<br />

Sehr lange HWZ (14-23 Tage)<br />

30


Eurartesim®: potentielle kardiotoxische Effekte?<br />

QTc-Verlängerung in Studien beobachtet<br />

In Tierversuchen keine Unterschiede zur QTc-Verlängerung durch<br />

Chloroquin<br />

In Zulassungsstudien keine klinischen Effekte beobachtet<br />

Einsatz <strong>der</strong> Kombination seit den 90er Jahren in Südostasien ohne<br />

Auftreten von kardiotoxischen Effekten<br />

Nach Gutachtermeinung (EMA) keine klinische Relevanz<br />

Konsequenz:<br />

EKG unter Therapie „nach Möglichkeit“ empfohlen, wie bei je<strong>der</strong><br />

Malariatherapie<br />

Kein Einsatz bei Patienten mit bekannten Herzrhythmusstörungen<br />

Torsadogener Risiko-Score<br />

für verschiedene Medikamente<br />

14<br />

Dofetilide<br />

Tors sade de Point Risk Sco ore<br />

Chloroquine<br />

PQP<br />

2.4 µM DHA + PQP<br />

7.2 µM DHA + PQP<br />

DHA<br />

Lumefantrine<br />

Lumefantrine + Artemether<br />

12<br />

10<br />

8<br />

6<br />

4<br />

2<br />

0<br />

-2<br />

0.1 1 10 100 1000<br />

Drug concentration (x Free Therapeutic Plasma C max )<br />

10000<br />

>7: high risk<br />

>1


Eurartesim®: Zusammenfassung NW im Vergleich zu an<strong>der</strong>en ACT<br />

Quelle: Keating. Drugs 2012;72:927-961<br />

Parasitenfreiheit nach Therapie mit Artemisininkombinationen<br />

Quelle: 4ABC Study Group. PLoS Med 8(11): e1001119.<br />

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Vorteile Dihydroartemisinin/Piperaquin<br />

Hohe Effektivität, daher kurze Symptomdauer<br />

Lange Protektion gegen Re-Infektion<br />

Gute Verträglichkeit<br />

Simples Einnahmeschema<br />

Keine Resorptionsabhängigkeit von Mahlzeiten<br />

Lange Haltbarkeit<br />

Malaria<br />

Prophylaxe<br />

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Medikamente zur Malaria-Chemoprophylaxe<br />

(In Deutschland verfügbar)<br />

Substanz Präparat Dosis (Erwachsene)<br />

Mefloquin Lariam® 1 Tabl. / Woche<br />

Atovaquone/ Malarone® 1 Tabl. / Tag<br />

Proguanil<br />

Doxycyclin 1H 2 O div. Generika 1 Tabl. (100mg) / Tag<br />

(Monohydrat)<br />

Chloroquin Resochin® 2 Tabl. / Woche<br />

Proguanil Paludrine® 2 Tabl. / Tag<br />

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Medikamente zur Malaria-Chemoprophylaxe:<br />

Pro & Contra<br />

Lariam® Malarone® Doxycyclin<br />

Wirksamkeit ++ ++ ++<br />

Compliance +/- + –<br />

Nebenwirkungen +/– + +/–<br />

Interaktionen – + –<br />

Kosten + – ++<br />

Public opinion – + +/–<br />

Kurze Reisen – ++ –<br />

Last minute – ++ +/–<br />

Lange Aufenthalte + – +/–<br />

Legende: ++ sehr positiv +/- Vor- und Nachteile abwägen<br />

+ positiv - eher nachteilig<br />

Än<strong>der</strong>ung Einnahmedauer Malarone<br />

In D bisher bis 28 Tage<br />

In Frankreich 3 Monate<br />

In USA unbefristet<br />

t<br />

In GB unbefristet (seit SEP 2012)<br />

Neue Fachinfo in D seit SEP 2012:<br />

Die Prophylaxe sollte<br />

• 24 o<strong>der</strong> 48 Stunden vor <strong>der</strong> Einreise in ein Malaria-Endemiegebiet<br />

beginnen,<br />

• während <strong>der</strong> Dauer des Aufenthaltes fortgesetzt werden,<br />

• 7 Tage nach Verlassen des Gebietes fortgesetzt werden.<br />

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Medikamente zur Malaria-Notfalltherapie<br />

(*Ab April 2011 in Deutschland verfügbar)<br />

Substanz Präparat Dosis (Erwachsene)<br />

Dihydroartemisinin/ Eurartesim®* uates je 3 Tbl. zu 0, 24, 48h<br />

Piperaquin*<br />

Artemisin/ Riamet® je 4 Tabl. zu 0, 8, 12, 24, 36, 48h<br />

Lumefantrin<br />

Atovaquone/ Malarone® je 3 Tbl. zu 0, 24, 48h<br />

Proguanil<br />

Mefloquin Lariam® 3 Tabl. sofort, 2 Tabl. nach 6h,<br />

1 Tbl. nach weiteren 6h<br />

Chloroquin Resochin® u.a. 4 Tbl. sofort, nach 6h und am<br />

(nur bei fehlen<strong>der</strong> CQ-Resistenz!)<br />

2.+3. Tag je Tabl.<br />

Medikamente zur Malaria-Notfalltherapie: Pro & Contra<br />

Eurartesim®* Riamet® Malarone® Lariam®<br />

Wirksamkeit global /<br />

++ ++ + -<br />

Resistenzen<br />

Dauer bis Symptomfrei ++ ++ + +<br />

Therapiedauer + +/- + ++<br />

Einfachheit<br />

++ +/- + ++<br />

Therapieschema<br />

Resorption ++ +/- +/- ++<br />

Nebenwirkungen ++ ++ + -<br />

Lagerungsdauer + - ++ +<br />

Wirkung gegen<br />

Gametozyten<br />

++ ++ - -<br />

(*Ab Anfang 2011 in<br />

Deutschland verfügbar)<br />

Legende: ++ sehr positiv +/- Vor- und Nachteile abwägen<br />

+ positiv - eher nachteilig<br />

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Dengue – Aktuelle Ausbrüche<br />

Quelle: Healthmap<br />

Portugal: Dengue<br />

Im Oktober 2012 sind auf Madeira erstmals lokal erworbene<br />

Dengue-Erkrankungen aufgetreten.<br />

Seit Beginn des Ausbruchs wurden über 2.100 Fälle gemeldet,<br />

. mehr als 120 Patienten wurden im Krankenh<strong>aus</strong> behandelt.<br />

In verschiedenen europäischen Län<strong>der</strong>n wurden <strong>aus</strong> Madeira<br />

importierte Dengue-Fälle registriert: u.a. Deutschland (14),<br />

Finnland (4), Frankreich (3), Großbritannien (20), Portugal<br />

Festland (10) und Schweden (1).<br />

Der Hauptüberträger (Aedes aegypti) wurde bereits 2007 auf <strong>der</strong><br />

Insel nachgewiesen.<br />

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ECDC: Dengue auf Madeira<br />

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Noch Fragen?<br />

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