Dokument_1.pdf (2007 KB) - OPUS Würzburg - Universität Würzburg

N,C-VERKNÜPFTE ARYLISOCHINOLINE:
SYNTHESE UND OPTIMIERUNG DER BIOLOGISCHEN AKTIVITÄTEN
SOWIE
STRUKTURAUFKLÄRUNG VON NATURSTOFFEN
DURCH HPLC-NMR- UND HPLC-MS/MS-KOPPLUNG
Dissertation zur Erlangung des
naturwissenschaftlichen Doktorgrades
der Julius-Maximilians-Universität Würzburg
vorgelegt von
Christian Robert Albert
aus Miltenberg
Würzburg 2012

Eingereicht am: ______________________________________
bei der Fakultät für Chemie und Pharmazie
1. Gutachter: ___________________________________________
2. Gutachter: ___________________________________________
der Dissertation
1. Prüfer: ______________________________________________
2. Prüfer: ______________________________________________
3. Prüfer: ______________________________________________
des Öffentlichen Promotionskolloquiums
Tag des Öffentlichen Promotionskolloquiums: _____________________________
Doktorurkunde ausgehändigt am: __________________________

Die vorliegende Arbeit wurde in der Zeit von Oktober 2007 bis März 2012
am Institut für Organische Chemie der Universität Würzburg angefertigt.
Herrn Prof. Dr. Dr. h.c. G. Bringmann danke ich für
die Unterstützung bei der Durchführung der interdisziplinären Arbeiten,
die gewährten wissenschaftlichen Freiräume
und die exzellenten Arbeitsbedingungen.
Teile der im Rahmen dieser Arbeit erzielten Ergebnisse waren bereits
Gegenstand von Publikationen [136,187,216,246,264] sowie von Posterpräsentationen und
Vorträgen.

Meiner Familie

INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
Allgemeiner Teil .................................................................................................. 1
1 Einleitung ....................................................................................................................... 1
2 Tropische Infektionskrankheiten – ein Überblick ..................................................... 7
2.1 Leishmaniose .................................................................................................................. 8
2.2 Afrikanische Trypanosomiasis ..................................................................................... 11
2.3 Malaria .......................................................................................................................... 17
3 N,C-verknüpfte Naphthylisochinoline als vielversprechende anti-infektive
Leitstrukturen ............................................................................................................. 23
3.1 Naphthylisochinolin-Alkaloide .................................................................................... 23
3.2 Synthese und SAR-Studien vereinfachter N,C-gekuppelter Arylisochinoline ............. 26
3.2.1 Kenntnisstand ............................................................................................................... 26
3.2.2 Strukturelle Modifikation der Isochinolin-Hälfte ......................................................... 28
3.2.3 Doppelte Isochinolinium-Salze .................................................................................... 34
3.3 Biologische Untersuchungen der N,C-verknüpften Isochinoline ................................. 39
3.3.1 In-vivo-Untersuchungen der antiplasmodialen Arylisochinoline ................................. 39
3.3.2 Studien zum Wirkmechanismus der Arylisochinoline gegen L. major ........................ 41
4 Strukturelle Vereinfachung zu Pyridinium-Salzen ................................................. 48
4.1 Synthese, Bioaktivitäten und SAR-Studien .................................................................. 48
4.2 Untersuchungen zum Wirkmechanismus ..................................................................... 56
5 Synthese markierter Isochinolinium- und Pyridinium-Wirkstoffe ........................ 58
5.1 Darstellung von an C-1 biotinylierten N,C-verknüpften Arylisochinolinen ................ 59
5.2 Synthese Dansyl- und D-Biotin-markierter Isochinolin- und Pyridinium-Salze
mittels Click-Chemie .................................................................................................... 63
5.3 Deuterierte Arylisochinoline für die CARS-Mikroskopie ........................................... 70
6 Hybrid-Verbindungen ................................................................................................ 72
6.1 Synthese des Arylisochinolin-Primaquin-Hybrids 219 ................................................ 73

INHALTSVERZEICHNIS
6.2 Darstellung des Arylisochinolin-Naphthochinon-Hybrids 225 .................................... 76
7 Metabolismus-Untersuchung von Dioncophyllin A (65) mit Fentons
Reagenz ........................................................................................................................ 79
7.1 Fentons Reagenz ........................................................................................................... 79
7.2 Metabolismusuntersuchungen an Dioncophyllin A (65).............................................. 80
8 Strukturaufklärung der finalen Intermediate der Bacillaen-Biosynthese ............ 85
9 Zusammenfassung ....................................................................................................... 90
10 Summary ...................................................................................................................... 97
Experimenteller Teil ....................................................................................... 104
1 Allgemeine Methoden ............................................................................................... 104
1.1 Verwendete Apparaturen und Messgeräte .................................................................. 104
1.2 Chromatographische Methoden .................................................................................. 105
1.3 Chemikalien ................................................................................................................ 107
2 Darstellung N,C-gekuppelter Arylisochinoline ...................................................... 108
2.1 Synthese verschiedener Benzopyrylium-Salze........................................................... 108
2.2 Darstellung verschiedener Benzanilide ...................................................................... 122
2.3 Synthese vereinfachter Arylisochinoline .................................................................... 130
3 Strukturelle Vereinfachung zu Pyridinium-Salzen ............................................... 173
3.1 Synthese verschiedener Pyrylium-Verbindungen ...................................................... 173
3.2 Darstellung der Pyridinium-Salzen ............................................................................ 179
3.2.1 2,4,6-Trialkylpyridinium-Salze .................................................................................. 179
3.2.2 2,6-Dimethyl-4-arylpyridinium-Salze ........................................................................ 223
3.2.3 2,4,6-Triphenylpyridinium-Salze ............................................................................... 249
4 Synthese gelabelter Isochinolinium-und Pyridinium-Salze .................................. 260
4.1 Derivatisierung von D-Biotin und Dansylchlorid ....................................................... 260
4.2 Synthese von D-Biotin-markierten Isochinolinium-Salzen ........................................ 269
4.3 Synthese Dansyl- und D-Biotin-markierter Isochinolinium- und Pyridinium-
Salze mittels Click-Chemie ........................................................................................ 272

INHALTSVERZEICHNIS
4.4 Darstellung eines deuterierten Arylisochinolins ........................................................ 277
5 Arylisochinolin-Hybride ........................................................................................... 279
5.1 Darstellung des Arylisochinolin-Primaquin-Hybrids 219 .......................................... 279
5.2 Darstellung des Arylisochinolin-Naphthochinon-Hybrids 225 .................................. 283
6 Umsetzung von Dioncophyllin A (65) mit Fentons Reagenz ................................. 287
7 Online-Strukturaufklärung der finalen Intermediate der Bacillaen-
Biosynthese und des neuen Naturstoffs Bacillaen B (246) .................................... 288
Literatur und Anmerkungen .......................................................................... 294
Anhang ............................................................................................................. 315
A
MS/MS-Daten der Fragmentierung von Dioncophyllin A (65) und den
durch Fentons Reagenz erzeugten Metaboliten ..................................................... 315
B Aktivitäten der Arylisochinolinium- und Pyridinium-Salze gegen
protozoische Erreger, Bakterien und Hefen ........................................................... 316

EINLEITUNG 1
ALLGEMEINER TEIL
1 Einleitung
In den verschiedensten historischen Überlieferungen spielen Naturstoffe eine dominante
Rolle bei der Behandlung menschlicher Erkrankungen. Als Extrakte in Form von Tees und in
neuerer Zeit auch als Reinstoffpräparate dienten und dienen sie der Heilung und Linderung
von Krankheiten. Eine besonders wichtige und interessante Klasse der Naturstoffe bilden die
Alkaloide. Der Begriff „Alkaloide“ wurde 1819 von dem Apotheker Carl Friedrich Wilhelm
Meissner geprägt, der darunter basisch reagierende (alkaliähnliche) Pflanzenstoffe verstand. [1]
Allerdings erwiesen sich die Alkaloide in der Folgezeit als chemisch und biochemisch
außergewöhnlich divergent. Beispielsweise wurden die Substanzen auch aus anderen
Organismen, wie Bakterien, Pilzen und Tieren isoliert und teilweise auch auf nicht-basische
Naturstoffe erweitert. Im Allgemeinen werden Alkaloide deshalb als Stickstoff-haltige
Sekundär-Metabolite definiert. Verglichen mit den meisten anderen Klassen von Naturstoffen
zeichnen sich die Alkaloide durch eine enorme strukturelle Variationsbreite aus und
unterliegen keiner einheitlichen Klassifizierung. Gängige Kriterien zur Einteilung sind
biologische Herkunft (z.B. Mutterkorn-Alkaloide), strukturelle Verwandtschaft (z.B. Pyridin-
Alkaloide) oder Biogenese (z.B. von L-Phenylalanin abgeleitete Alkaloide), da die
biosynthetischen Vorstufen der meisten Alkaloide Aminosäuren sind. [2]
Zu Beginn des 19. Jahrhunderts gelang Friedrich Wilhelm Sertürner die erste
Reindarstellung eines Alkaloids. Er isolierte Morphin (1) (Abbildung 1) aus Rohopium, [3,4]
dem getrockneten Milchsaft des Schlafmohns (Papaver somniferum). In den darauf folgenden
Jahren wurden viele weitere Alkaloide, wie beispielsweise 1818 das Strychnin (2) [5] und 1820
das Chinin (3), [6] entdeckt und isoliert. Bis heute sind mehr als 12.000 Alkaloide bekannt. [7]
Die erste Totalsynthese eines Alkaloids, des Coniins (4, in racemischer Form) erfolgte im
Jahr 1886 durch den deutschen Chemiker Albert Ladenburg. [8]
HO
O
H
HO
H
N
HO
H
MeO
N
N
H Me
H H
O O
H
1 2 3 4
N
N
H
N
H
H
Me
Abbildung 1. Strukturen der Alkaloide Morphin (1), Strychnin (2), Chinin (3) und Coniin (4).

EINLEITUNG 2
Die Strukturaufklärung der Verbindungen erforderte jahrzehntelange Arbeit und erfolgte
bis ins 20. Jahrhundert hinein meist durch Abbau-Reaktionen, Derivatisierungen und
Verbrennungsanalyse. Heute gängige physikalische Methoden wie IR-Spektroskopie, 1D- und
2D-NMR-Spektroskopie, Massenspektrometrie, Circulardichroismus (CD) und Röntgen-
Kristallstrukturanalyse sowie „moderne“ Trennmethoden wie Dünnschichtchromatographie
entwickelten sich erst seit Mitte des letzten Jahrhunderts. [2] Das intensive Studium der
Alkaloide befruchtete die organische Chemie auch in der Synthese und manifestierte sich in
beeindruckenden Totalsynthesen von beispielsweise Morphin (1), [9] Strychnin (2) [10] und
Chinin (3) [11] welche auch neue Methoden und Konzepte implizierten.
Alkaloide haben oft biologische Wirkungen und bilden wichtige Grundlagen als
Leitstrukturen für pharmazeutische Wirkstoffe. [12] Die Funktionen der Substanzen im
Organismus sind allerdings nicht immer eindeutig geklärt. Alkaloide sind Produkte des
Sekundärstoffwechsels und sollen für Pflanzen aufgrund ihres bitteren Geschmacks zum
Schutz vor Fressfeinden dienen. Aber auch viele Tierarten, insbesondere Insekten und
Amphibien synthetisieren Alkaloide, die verschiedene Funktionen erfüllen, beispielsweise als
Pheromone oder Gifte zur Lähmung von Opfern. Für den Menschen sind die
pharmakologisch wirksamen Alkaloide, früher deren Zubereitungen (als Extrakte, Tinkturen),
heute meist als Reinsubstanzen, fester Bestandteil des Arzneimittelschatzes. Dazu zählen
beispielsweise Analgetika wie Morphin (1, Abbildung 1), Lokalanästhetika wie Cocain (5,
Abbildung 2) und dessen synthetische Derivate, das aus der Schwarzen Tollkirsche (Atropa
belladonna) bekannte Atropin (6) als Mydriatikum und Antidot, sowie Codein (7) als
Antitussivum (Hustenstiller) oder Chinin (3, Abbildung 1) als Antimalaria-Medikament.
Auch bei der Behandlung von Krebserkrankungen finden Alkaloide wie das antileukämisch
wirkende Bisindol Vinblastin (8, Velbe ® ), welches aus dem Madagaskar-Immergrün
(Catharanthus roseus) isoliert wurde, Verwendung (Abbildung 2). [2,13,14]
Me
N
CO Me 2
Et
O
MeO
HO
Me
N
5
O
O
O
*
OH
H
O
HO
Abbildung 2. Alkaloide als Medikamente: Cocain (5), Atropin (6), Codein (7) und Vinblastin (8).
H
N
Me
N
NH
MeO
(rac)-6 8
7
N
CO2Me
H
H Et
N
OAc
Me
MeO C OH 2

EINLEITUNG 3
Die Isochinolin-Alkaloide stellen mit einer Gesamtzahl von ca. 2500 Vertretern eine der
größten Gruppen der Alkaloide dar. [15] Eines der bekanntesten Benzylisochinolin-Alkaloide
ist das Papaverin (9, Abbildung 3), welches neben vielen anderen Isochinolin-Alkaloiden im
Opium auftritt und therapeutisch als Spasmolytikum eingesetzt wird. [13] Von medizinischer
Bedeutung ist auch das unter anderem in der Berberitze (Berberis vulgaris) vorkommende
Berberin (10). Die quartäre Ammoniumverbindung 10 weist verschiedenste
pharmakologische Eigenschaften und ein breites Spektrum an therapeutischen Anwendungen
auf. [16]
MeO
MeO
N
O
O
9
Abbildung 3. Die Isochinolin-Alkaloide Papaverin (9) und Berberin (10).
OMe
OMe
MeO
MeO
+
N
10
OH -
Auch unsere Arbeitsgruppe beschäftigt sich mit natürlichen, pharmakologisch aktiven
Substanzen. Dies spiegelt sich besonders in der Beteiligung an dem Sonderforschungsbereich
630 wider, der es sich zur Aufgabe gemacht hat, neue Wirkstoffe gegen Infektionskrankheiten
zu identifizieren, ihren Wirkmechanismus und Wirkort aufzuklären, die Wirksamkeit gezielt
zu verbessern und die Toxizität zu reduzieren, um neue, hoch aktive Substanzen für klinische
Studien zu erhalten.
Eine aussichtsreiche neue Wirkstoffklasse sind die Naphthylisochinolin-Alkaloide. [17-19]
Als Quelle dienen die in Asien und Afrika beheimateten tropischen Lianen aus den
Pflanzenfamilien Ancistrocladaceae und Dioncophyllaceae, welche in der traditionellen
Volksmedizin der Tropen verwendet werden. [17,20] Die Vertreter dieser Alkaloid-Klasse
zeichnen sich somit nicht nur durch ihre große strukturelle Diversität und ihre einzigartige
Biosynthese aus Acetateinheiten, [21,22] sondern insbesondere auch durch ihre
pharmakologischen Wirksamkeiten aus. Neben molluskiziden, [23] larviziden, [24] fungiziden [25]
und insektiziden [26-28] Aktivitäten wurden auch Anti-HIV-Wirkungen [29,30] und antiprotozoische
Eigenschaften [19,31-35] nachgewiesen. So zeigen dimere Vertreter dieser
Naturstoffklasse, wie z.B. Michellamin B (11, Abbildung 4), ausgezeichnete Aktivitäten
gegen das HI-Virus, den Erreger der Immunschwächekrankheit AIDS. [29] Die aus dem
Krallenblattgewächs Triphyophyllum peltatum (Dioncophyllaceae) isolierten Biaryl-
Naturstoffe Dioncophyllin C (12) [36] und Dioncopeltin A (13) [37] weisen hingegen

EINLEITUNG 4
hervorragende In-vitro-Aktivitäten gegen Plasmodium falciparum auf (Abbildung 4). Mit
dem Alkaloid 12 ließen sich in In-vivo-Studien P.-berghei-infizierte Mäuse heilen. [38,39]
Me
OH
H N R
R
Me
OH
M
Me
OH OMe
OMe OH
Me
HO
P
Me
R
R N H
OH
Me
HO OMe
HO
P
M
Me
Me
OH
R
R
H
MeO
HO
OH Me
11 12 13
Me
R
R N H
Me
Abbildung 4. Ausgewählte pharmakologisch aktive Naphthylisochinolin-Alkaloide.
Die faszinierende Stoffklasse der Naphthylisochinoline wurde mit der Isolierung eines
strukturell neuartigen Alkaloids, des ersten N,C-gekuppelten Naphthylisochinolins
Ancisheynin (14, Abbildung 5), aus Ancistrocladus heyneanus im Jahre 2003 erweitert. [40] Im
Gegensatz zu den seit 1970 bekannten C,C-verknüpften Naphthylisochinolinen wie
Dioncophyllin C (12) und Dioncopeltin A (13) ist bei dieser Unterklasse die Isochinolin-
Hälfte nicht über ein Kohlenstoffatom, sondern über den Stickstoff, bei Ancisheynin (14)
durch eine Heterobiarylachse, mit dem Naphthalin-Teil verknüpft. Inzwischen wurden in
unserem Arbeitskreis weitere Vertreter dieser Sekundärmetabolite mit ionischer Struktur
entdeckt. Dabei handelt es sich um die ersten N,C-gekuppelten Naphthyldihydroisochinolin-
Alkaloide Ancistrocladinium A (15), sowie die erst kürzlich aus der vietnamesischen Liane
Ancistrocladus cochinchinensis isolierten phenolischen Derivate 4'-O-
Demethylancistrocladinium A (16) und 6,4'-O-Didemethylancistrocladinium A (17) [41] und
Ancistrocladinium B (18) aus den Blättern einer kongolesischen Ancistrocladus-Spezies
(Abbildung 5). [42]

EINLEITUNG 5
MeO
MeO
+
N 8'
M / P
Me
Me
Me
TFA -
OMe
OMe
MeO
MeO
Me
Me - RO
Me -
S TFA
S TFA
+ +
N 8' N 8'
M
M
Me
14 15 16: R = Me
17: R = H
OMe
OMe
MeO
Me
Me
4'
OH
OMe
MeO
MeO
Me TFA -
S
+ OH
N
OMe
6’
P
Me
(P)-18
Me
langsam
bei RT
MeO
Me
S
+
N 6’
M
MeO MeHO
(M)-18
MeO
TFA -
Me
Abbildung 5. Die N,C-gekuppelten Naphthylisochinolin-Alkaloide Ancisheynin (14),
Ancistrocladinium A (15), dessen phenolische Analoga 16 und 17 sowie
Ancistrocladinium B (18).
In biologischen Testungen innerhalb des SFB 630 sowie bei externen
Kooperationspartnern zeigten auch die N,C-verknüpften Naphthylisochinolin-Alkaloide
aussichtsreiche Aktivitäten gegen protozoische Erreger wie Plasmodien, Leishmanien und
Trypanosomen. So wiesen Ancistrocladinium A (15) und Ancistrocladinium B (18) zwar nur
durchschnittliche Aktivitäten gegen den K1-Stamm von P. falciparum auf, lieferten aber
dafür sehr gute Ergebnisse gegen Leishmania major, den Erreger der Orientbeule. [42] Das
einfach phenolische Alkaloid 16 erwies sich im In-vitro-Test gegen Trypanosoma cruzi, den
Erreger der Chagas-Krankheit, sogar um fast zwei Zehnerpotenzen wirksamer im Vergleich
zum Therapie-Standard Benznidazol. [41] Diese antinfektiven Aktivitäten der N,C-gekuppelten
Naphthylisochinoline bildeten die Basis für Studien zu Struktur-Aktivitäts-Beziehungen
(SAR-Studien), wobei gezeigt wurde, dass sich durch gezielte Strukturvariation die Aktivität
spezifisch gegen einen Erreger verbessern lässt. [43] Allerdings zeigten die Substanzen auch
teilweise recht hohe Toxizitäten. Deshalb wurden zusätzlich erste Untersuchungen zum
Wirkmechanismus [33,44,45] dieser interessanten Verbindungen gestartet, da diese Informationen
für eine gezieltere Synthese von bioaktiven Analoga essentiell sind.
Die vorliegende Arbeit ist Teil der interdisziplinären Forschung des SFB 630, knüpft an
die vorliegenden Erkenntnisse zu N,C-verknüpften Naphthylisochinolinen an und führt die
Forschungen auf diesem Gebiet weiter. Im Einzelnen ergaben sich daraus für die vorliegende
Dissertation folgende Aufgabenstellungen:

EINLEITUNG 6
Synthese weiterer vereinfachter N,C-gekuppelter Naphthylisochinoline zur
Erweiterung der SAR-Studien und Ausweitung der strukturellen Derivatisierung auf
Pyridinium-Salze,
Untersuchungen der Verbindungen in vivo und Studien zum Wirkmechanismus,
Synthese von Biotin- und Dansyl-markierten Analoga, zur Aufklärung von Wirkort
und -mechanismus der bioaktiven Verbindungen,
Entwicklung von Synthesestrategien zur Darstellung von N,C-verknüpften
Isochinolin-Wirkstoff Hybriden,
Metabolismus-Untersuchungen von Dioncophyllin A nach Behandlung mit Fentons
Reagenz unter Anwendung von HPLC-MS n .
In Kooperation mit der Arbeitsgruppe von Prof. J. Piel (Universität Bonn):
Aufklärung der Struktur der finalen Intermediate der Bacillaen-Biosynthese mittels
HPLC-NMR.

TROPISCHE INFEKTIONSKRANKHEITEN 7
2 Tropische Infektionskrankheiten – ein Überblick
Unter Tropenkrankheiten versteht man Infektionskrankheiten, die vorherrschend in den
tropischen und subtropischen Gebieten der Welt auftreten. Der Großteil der internationalen
R&D-Fördermittel (R&D = „research and development“ - Forschung und Entwicklung) und
Hilfe gegen Infektionskrankheiten für die Länder der sogenannten „Dritten Welt“ konzentriert
sich auf die drei großen Gesundheitsprobleme: HIV, Tuberkulose und Malaria. [46,47] Jedoch
gibt es auch eine Reihe von sogenannten vernachlässigten tropischen Krankheiten („neglected
tropical diseases“) wie beispielsweise Leishmaniose, Schistosomiasis (Bilharziose),
Onchozerkose (Flussblindheit), Afrikanische Trypanosomiasis (Schlafkrankheit),
Lymphatische Filariose, Chagas-Krankheit und Dengue-Fieber. [48]
Die meisten dieser Krankheiten sind parasitären Ursprungs, werden von einer Vielzahl von
einzelligen Parasiten (Protozoen) und Würmern ausgelöst und treten verstärkt in abgelegenen
ländlichen Gebieten, urbanen Slums und Krisengebieten auf. [48] Parasitäre Erkrankungen
betreffen Millionen von Menschen weltweit, führen zu hohen Sterberaten und verheerenden
sozialen sowie wirtschaftlichen Konsequenzen/Belastungen für die betroffenen Länder. [49]
Laut der Weltgesundheitsorganisation (WHO) sind von den ärmsten 2.7 Milliarden Menschen
(welche von weniger als US$ 2 pro Tag leben) mehr als 1 Milliarde von einer oder sogar
mehreren vernachlässigten Infektionskrankheiten betroffen. [48,50] Dennoch sind die meisten
verfügbaren Wirkstoffe gegen Infektionskrankheiten Jahrzehnte alt und häufig nur
eingeschränkt einsetzbar. Viele der Medikamente sind sehr teuer und weisen nur eine geringe
Wirksamkeit mit teilweise schwerwiegenden Nebenwirkungen auf. Häufige Probleme sind
auch eine schlechte Patientenakzeptanz, unzureichende Verträglichkeiten sowie
aufkommende Resistenzen. [46,51] Zwischen 1975-2004 wurden nur 21 (1.3%) von 1556
zugelassenen Wirkstoffen speziell gegen vernachlässigte tropische Infektionskrankheiten
entwickelt, obwohl diese für 11.4% der weltweiten Sterblichkeit verantwortlich sind. [52]
Durch das Fehlen eines profitablen Marktes zog sich die pharmazeutische Industrie aus der
Wirkstoffsuche gegen Infektionskrankheiten immer weiter zurück. Zusätzlich trugen weitere
Faktoren wie öffentliche Gesundheitspolitik, Finanzlage, Entwicklungsexpertise und
Kapazitäten sehr stark zu diesem geringen Erfolg bei. [49] In den letzten Jahren rückten die
tropischen Infektionskrankheiten stärker ins öffentliche Interesse und die Wirkstofffindung
und Medikamentenentwicklung erfuhr eine große Unterstützung durch philanthrope
Stiftungen, verschiedene Organisationen und spezielle Programme. [46,48,49,51,53]

TROPISCHE INFEKTIONSKRANKHEITEN 8
Im Folgenden werden die im Fokus dieser Arbeit stehenden Infektionskrankheiten,
Leishmaniose, Afrikanische Trypanosomiasis und Malaria näher erläutert und neue
Wirkstoffentwicklungen gegen die entsprechenden Pathogene vorgestellt.
2.1 Leishmaniose
Leishmaniose ist eine Vektor-Krankheit, welche durch parasistische Protozoen der Gattung
Leishmania ausgelöst wird. Leishmania-Parasiten wurden - unabhängig voneinander - 1903
von William Leishman und Charles Donovan beschrieben, waren aber schon 1885 von David
D. Cuningham und 1889 von Peter Borovsky beobachtet worden. [54] Die Infektion erfolgt
durch den Stich nachtaktiver Sandmückenweibchen der Gattungen Phlebotomus (in der
„Alten Welt“) und Lutzomyia (in der „Neuen Welt“), die in den tropischen und subtropischen
Regionen der Erde vorkommen. Dabei werden längliche, begeißelte Zellen (Promastigoten)
übertragen (Abbildung 6). Im Wirt werden die Promastigoten von Makrophagen phagozytiert
(passive Invasion), wandeln sich in Stadien ohne sichtbare Geißeln (Amastigoten) um und
durchlaufen somit in ihrem Lebenszyklus eine sog. Morphogenese. [54-56]
Amastigota reifen zu
Promastigota
und teilen sich
Blutmahlzeit
der Sandmücke
Promastigoten
werden phagozytiert
Amastigoten werden
im Darm freigesetzt
Sandmücke
Blutmahlzeit
der Sandmücke
Makrophage:
Promastigoten
reifen zu Amastigoten
Mensch
Abbildung 6. Entwicklungszyklus der Leishmanien.
Die Krankheit betrifft gegenwärtig ca. 12 Millionen Menschen weltweit, wobei jährlich
zwei Millionen neue Fälle registriert werden. Laut Schätzungen der WHO leben rund 350
Millionen Menschen in 88 Ländern mit dem Risiko mit Leishmanien infiziert zu werden. [57]
Bei Leishmanien-Erkrankungen wird zwischen drei verschiedenen Formen unterschieden: Die
kutane Leishmaniose (Synonyme: Orient-, Aleppo-, Nil- oder Bagdadbeule, Chiclero-Ulkus)
ist die häufigste Form und betrifft die Haut, wo sie entzündliche Geschwürbildung auslöst, die
in der Regel von selbst heilen, aber auffällige Narben hinterlassen. [55,56] Die mukokutane
Leishmaniose (Synonyme: Uta, Espundia) ist zwar seltener als die kutane Form, führt aber zu
entstellenden Zerstörungen der Schleimhäute von Mund, Nase und Rachen und erfordert

TROPISCHE INFEKTIONSKRANKHEITEN 9
medikamentöse Behandlung. [55,58] Die schwerwiegendste Erscheinungsform ist die viszerale
Leishmaniose (Synonyme: Kala Azar, Dum-Dum-Fieber, Kalkuttafieber). Diese wird in
Ostafrika und auf dem indischen Subkontinent durch L. donovani und in Europa, Nordafrika
und Lateinamerika durch L. infantum übertragen, verursacht Hepatosplenomegalie (ein
Symptom der gleichzeitigen Vergrößerung der Leber und Milz), unregelmäßige Fieberschübe,
chronischen Gewichtsverlust und Anämie. [56,58] Unbehandelt führt die viszerale Leishmaniose
häufig zum Tod. [59] Obwohl die Mehrzahl (≥ 90%) der Fälle in nur sechs Ländern auftreten,
führen Migration, globale Erwärmung, [60] das Fehlen von Kontrollmaßnahmen und Co-
Infektionen von HIV und viszeraler Leishmaniose zu einer weiteren Verbreitung der
Krankheit. [56] Trotz der großen Anzahl der von Leishmanien betroffenen Patienten stehen nur
wenige wirksame Medikamente für die Behandlung zur Verfügung (Abbildung 7).
( ) 11
Me
HO HN 2 NH 2
O
Me
HO
NH
O
Me
O
OH OH
2 N
P
H H H
H H
N
Me
NH 2 O O
- O O
H
H
Na Na
HO
- -
OH
OH
COO COO
H H
O O
HO
Sb + OH
O O
O
OH
O O
Sb Sb
HO
O O O
H H
H O
H
MeNH
OH HNMe
19 20
OH
OH
Me O
OH
NH
HO O OH OH OH OH O
Me
COOH
H
Me
O
O O Me
21
x 2
NH 2
HO
22
HO
HO
Me
H
MeO
HO
NH
HN 2 NH 2
HO O
23 24 H
25
H
NH 2
HO
HO
HO
O
HO
O
HO
N
HO
O
+
+
+
SO H 3
N
Me
Me
Abbildung 7. Klinisch verwendete antileishmaniale Wirkstoffe.
Seit mehr als 70 Jahren werden fünfwertige Antimonverbindungen wie Meglumin-
Antimonat (19, Glucantime ® ) und Natrium-Stibogluconat (20, Pentostam ® ) als
Therapeutikum erster Wahl eingesetzt. Der exakte Wirkmechanismus der Antimonverbindung

TROPISCHE INFEKTIONSKRANKHEITEN 10
ist bis heute nicht vollständig aufgeklärt. [54] Es gibt Hinweise, dass Antimon in den
Stoffwechsel der Thiolverbindung Trypanothion eingreift, was zu einem Anstieg des
Redoxpotenzials führt, worauf die Zellen absterben. [61] Die antileishmaniale Wirkung hängt
mit der In-vivo-Reduktion von Sb(V) zu Sb(III) zusammen, das die Trypanothion-Reduktase
hemmt. [62] Die Behandlung mit Antimonverbindungen verursacht aufgrund der Toxizität der
Substanzen unerwünschte, teilweise sogar lebensbedohliche Nebenwirkungen wie akute
Pankreatitis und Arrythmie. [56]
Das in den 60er Jahren entdeckte Antibiotikum Amphotericin B (21, Abbildung 7) hat in
bestimmten Regionen, in denen Resistenzen gegen Antimonverbindungen auftreten, [63] diese
als Mittel der ersten Wahl verdrängt. [54,62] Die antileishmaniale Aktivität der Verbindung
beruht auf der Bildung von Komplexen mit Ergosterol, einem essentiellen Bestandteil der
parasitären Zellmembran. Es bilden sich Poren in der Membran, durch die Kationen und andere
wichtige Stoffe die Zelle verlassen können. Aufgrund dieser Änderung der Membran-
Permeabilität wird die Zelle irreversibel geschädigt und abgetötet. Nachteilig sind
infusionsbedingte Nebenwirkungen wie Fieber und Schüttelfrost, aber auch Hypokaliämie
und Nephrotoxizität. Durch die Verwendung spezieller Lipidzubereitungen wie AmBisome ®
konnten Nebenwirkungen deutlich gesenkt werden, weshalb es in den USA und Europa als
Mittel der ersten Wahl eingesetzt wird. Ein limitierender Faktor für den Einsatz in
Entwicklungsländer ist der hohe Preis des Medikaments. Angekündigte Kostenreduzierungen
der WHO für Behandlungen in endemischen Gebieten könnten die Situation aber deutlich
verbessern. [56]
Pentamidin (als Pentamidin-Isethionat 22 in Pentacariant ® , Abbildung 7) ist ein
aromatisches, symmetrisches Bisamidin und wird ebenfalls als alternativer Wirkstoff bei
Fällen von Antimonresistenzen eingesetzt. Nebenwirkungen wie beispielsweise Übelkeit,
Kopf- und Bauchschmerzen, Ohnmacht, Hypotonie, Hypoglykämie und Nierenschäden
schränken die Anwendung ein. [62,64] Als Wirkmechanismus werden eine Bindung an die
kleine Furche der DNA, eine Wirkung auf die Mitochondrien der Erreger sowie die
Hemmung der Polyamin-Biosynthese diskutiert. [54,62]
Seit 2002 ist in Indien das erste oral applizierbare antileishmaniale Medikament Miltefosin
(23, Impavido ® , Abbildung 7) auf dem Markt. [65] Trotz der guten Anwendbarkeit und hoher
Heilungsraten [66] birgt die Substanz auch Nachteile wie eine unzureichende Resorption aus
dem Magen-Darm-Trakt, Teratogenität und relativ hohe Kosten. [58] Zudem zeigen einige
Studien eine Unempfindlichkeit einiger Leishmania-Spezies in Amerika. [67]

TROPISCHE INFEKTIONSKRANKHEITEN 11
Die antileishmaniale Aktivität von Paromomycin (24, Abbildung 7), einem
Aminoglycosid-Antibiotikum, ist schon seit 1985 bekannt. [68] Allerdings zeigten klinische
Phase-III-Studien in Indien, aufgrund von Finanzierungsproblemen, erst 2005 die exzellenten
Heilungsraten (95%) und Verträglichkeiten. [62,69] Als Nebenwirkungen wurden in dieser
Studie eine Erhöhung der Aspartat-Aminotransferaseaktivität, reversible Ototoxizität und
Schmerzen an der Injektionsstelle festgestellt. Im August 2006 wurde Paromomycin (24) zur
Therapie in Indien zugelassen. [56,62] Ob eine Interaktion mit parasitären Ribosomen oder eine
Beeinflussung des mitochondrialen Membranpotenzials zum Wirkmechanismus beiträgt, ist
noch nicht endgültig bewiesen. [70]
Sitamaquin (25, Abbildung 7), ein oral applizierbares 8-Aminochinolin, zeigte in Phase-II-
Studien in Brasilien, Kenia und Indien vielversprechende Heilungserfolge mit Beschwerden
im Verdauungstrakt und Nierenschäden als unerwünschten Nebenwirkungen. [71,72]
Allgemein weisen die zur Leishmaniose-Therapie eingesetzten Medikamente viele
Probleme wie hohe Toxizitäten und unerwünschte Nebenwirkungen auf. Ebenso erfordern
hohe Behandlungskosten und aufkommende Resistenzen [68] eine Verbesserung des
antileishmanialen Wirkstoffarsenals sowie die Entwicklung neuer Wirkstoffe mit alternativen
Wirkmechanismen. Die Kombinationstherapie stellt eine Möglichkeit dar, die Wirksamkeit
von Behandlungen zu verbessern, das Auftreten von Resistenzen zu vermeiden,
Therapiedauern zu senken und Behandlungskosten zu minimieren. [73] Trotz intensiver
Forschung gibt es noch immer keinen zugelassenen Impfstoff gegen Leishmaniose. [74] Zwar
wurden in den letzten Jahren in der Literatur viele vielversprechende antileishmaniale
Leitstrukturen veröffentlicht, [54,58,64] die Fortführung der Wirkstoffentwicklung bleibt aber
auch weiterhin unverzichtbar, um neue Wirkstoffe gegen Leishmaniose auf den Weg zu
bringen.
2.2 Afrikanische Trypanosomiasis
Die afrikanische Schlafkrankheit oder humane afrikanische Trypanosomiasis (HAT) wird
durch Protozoen der Gattung Trypanosoma verursacht. [75,76] Diese wurden erstmals 1895 vom
schottischen Pathologen David Bruce im Blut von an Nagana erkrankten Rindern beobachtet
und als Auslöser der Erkrankung identifiziert (Abbildung 8). [77]

TROPISCHE INFEKTIONSKRANKHEITEN 12
Abbildung 8. Der Entdecker der afrikanischen Trypanosomen David Bruce (links) und der
Blutausstrich eines Patienten mit HAT (rechts). [78,79]
Die Erreger werden durch den Stich von blutsaugenden Tsetsefliegen (Glossina spp.),
welche in 36 subsaharischen Ländern Afrikas vorkommen, auf den Menschen übertragen. Der
Großteil der betroffenen Bevölkerung lebt in entlegenen Gebieten mit nur eingeschränktem
Zugang zu angemessenem Gesundheitswesen, was die Kontrolle, Behandlung und auch die
Diagnose von Krankheitsfällen zusätzlich erschwert. [76,80]
Im letzten Jahrhundert kam es zu drei großen, verheerenden Epidemien auf dem
afrikanischen Kontinent. Die Erste führte in Zentralafrika zwischen 1896 und 1906 zum Tod
von schätzungsweise 800.000 Menschen. [75] Durch aktive Vektorbekämpfung und
Schlafkrankheitskontrollprogramme gelang es den Kolonialmächten, die zweite große
Epidemie zwischen 1920 und den späten 40er Jahren einzudämmen, was Mitte der 60er Jahre
fast zu einer Ausrottung der Krankheit führte. Allerdings führte der Zusammenbruch der
Kontrollmechanismen aufgrund diverser Bürgerkriege und des Versagens staatlicher
Strukturen zu einem erneuten Aufflammen der Krankheit. Besonders stark betroffen sind die
Demokratische Republik Kongo, Angola, die Zentralafrikanische Republik, der Sudan und
Uganda. [75,80] Durch die verstärkte Wiederaufnahme von Kontrollen in den letzten Jahren fiel
die Anzahl von gemeldeten Krankheitsfällen im Jahr 2009 erstmals seit 50 Jahren unter
10.000. Schätzungen der WHO zufolge sind derzeit ca. 30.000 Menschen an der
afrikanischen Schlafkrankheit erkrankt. [80]
Bei der afrikanischen Trypanosomiasis unterscheidet man zwischen drei Spezies, von
denen nur zwei für den Menschen pathogen sind. Die ostafrikanische Schlafkrankheit wird
durch T. brucei rhodesiense ausgelöst und ruft ein akutes Krankheitsbild hervor. Im
Gegensatz dazu löst die durch T. brucei gambiense verursachte Schlafkrankheit einen
chronischen Verlauf aus und tritt in Zentral- und Westafrika auf. Diese Form ist
verantwortlich für 95% aller registrierten Fälle der Schlafkrankheit. Die dritte Spezies, T.
brucei brucei, ist im gesamten Verbreitungsgebiet der Tsetsefliege, im sogenannten

TROPISCHE INFEKTIONSKRANKHEITEN 13
Tsetsegürtel, anzutreffen, infiziert aber fast ausschließlich Haus- und Wildtiere. Diese können
auch mit T. brucei rhodesiense und T. brucei gambiense angesteckt werden. Allerdings
erkranken die Tiere nicht, sondern fungieren vielmehr als Träger oder Reservoir für die
Erreger, an denen sich Tsetsefliegen wiederum infizieren können. [75] Bei den beiden für den
Menschen pathogenen Formen unterscheidet man zwischen zwei Stadien. Im ersten Stadium
vermehren sich die Trypanosomen im hämolyphatischen System und breiten sich über die
Lymphe und den Blutweg im gesamten Körper aus. Begleitet wird diese Krankheitsphase von
Fieberschüben, Kopfschmerzen, Juckreiz und Lymphadenopatie. Im zweiten Stadium
überwinden die Erreger die Blut-Hirn-Schranke und dringen in das Zentralnervensystem ein.
Für diese Phase charakteristische Symptome sind Wesensveränderungen, Verwirrtheit,
neurologische Fehlfunktionen und daraus resultierende Apathie. [75,80] Die Störung des Schlaf-
Wach-Zyklus gab der afrikanischen Trypanosomiasis den verbreiteteren Namen
Schlafkrankheit. [81] Unbehandelt führt die Krankheit beim Patienten immer zum Tod. Die Art
der Therapie hängt vom Stadium der Krankheit und dem ursächlichen Erreger ab. [75,80,82]
Für die Behandlung der afrikanischen Trypanosomiasis stehen gegenwärtig nur vier
lizensierte Medikamente zur Verfügung (Abbildung 9).
HO 3 S
SO 3 H
O
O
N
N
H
H
HO 3 S
SO 3 H
Me Me
HO 3 S
SO 3 H
HN
O
O NH
O
N
H
N
H
26
H
N
N
HN 2 N
N
NH 2
S
As
S
*
OH
HN
*
2 O
FHC 2 NH 2
Abbildung 9. Strukturen klinisch verwendeter Wirkstoffe gegen die afrikanische Trypanosomiasis.
OH
O
Me
* S O
O
N
N
ON 2
(rac)-27 (rac)-28 (rac)-35
Das 1941 entdeckte Pentamidin (22, Abbildung 7) wird neben der Behandlung von
Leishmaniose auch zur Therapie des ersten Stadiums der westafrikanischen Form (T. brucei
gambiense) der Schlafkrankheit verwendet. Es wird intramuskulär appliziert und ist generell
relativ gut verträglich. Häufige, meist aber reversible Nebenwirkungen sind

TROPISCHE INFEKTIONSKRANKHEITEN 14
Injektionsschmerzen, vorübergehende Schwellungen, Unterleibsschmerzen, Magen-Darm-
Beschwerden und Hypoglykämie (Unterzuckerung). [75,80,83] Als Wirkort wird das
Mitochondrium vermutet, wo das Bisamidin einen Zusammenbruch des mitochondrialen
Membranpotenzials verursacht. [84]
Bereits seit den 20er Jahren wird Suramin (26, Germanin ® , Abbildung 9) als
Antiprotozoikum zur Behandlung des ersten Stadiums der Schlafkrankheit eingesetzt. [80,84]
Das Medikament wirkt gegen beide für den Menschen pathogene Erreger, wird aber heute
aufgrund der größeren Wirksamkeit und besseren Handhabung von Pentamidin nur noch zur
Bekämpfung von T. brucei rhodesiense genutzt. [81,83] Auftretende Arzneimittelnebenwirkungen
wie Nephrotoxizität, periphere Neuropathie und Knochenmarkstoxizität mit
Agranulozytose und Thrombozytopenie verlaufen für gewöhnlich gelinde und sind nur von
kurzer Dauer. [75] Es gibt viele Hypothesen zur antitrypanosomalen Wirkung von Suramin
(26), aber keine wurde bisher eindeutig bewiesen. [81]
Das arsenhaltige Melarsoprol (27, Arsobal ® , Abbildung 9) ist seit 1949 bekannt und wird
seither als Arzneistoff zur Therapie beider Formen der Trypanosomiase genutzt. [81,83] Trotz
schwerwiegender Nebenwirkungen ist Melarsoprol (27) noch immer das am häufigsten
verwendete Medikament zur Behandlung des späten, zweiten Stadiums der Krankheit. [75] Die
dramatischste Nebenwirkung ist die reaktive Enzephalopathie, welche bei 3-10% der
behandelten Patienten zum Tod führt. [80] Pharmakokinetische Studien führten zwar zu einer
verkürzten Behandlungsdauer, besserer Patientenakzeptanz und niedrigeren Kosten, [69] jedoch
lassen steigende Misserfolge bei Behandlungen mit Melarsoprol (27), vor allem in
Zentralafrika, das Aufkommen von Resistenzen vermuten. [75]
Eflornithin (28, Ornidyl ® , Abbildung 9) wurde 1990 zur Behandlung der afrikanischen
Trypanosomiasis zugelassen. Es ist das einzige neue Medikament der letzten 50 Jahre. [83,84]
Die Verbindung ist wesentlich weniger toxisch und besser verträglich als Melarsoprol (27),
wirkt allerdings nur gegen das Spätstadium der Infektion mit T. brucei gambiense. [64]
Auftretende Nebenwirkungen wie Magen-Darm-Beschwerden und Knochenmarksdepression
verschwinden wieder nach Abschluss der Behandlung. [83,85] In den Parasiten inhibiert
Eflornithin (28) das Enzym Ornithindecarboxylase (ODC) und greift damit in einen
Schlüsselschritt der Polyaminsynthese ein (Schema 1). [81,84] Der Wirkstoff bindet kovalent an
eine Cystein-Seitenkette des Enzyms, wodurch dieses auf Dauer inaktiviert wird. Die ODC-
Inhibition führt zu einem Verlust der für die Zellproliferation und -differenzierung wichtigen
Polyamine Putrescin und Spermidin, zu einer verminderten Trypanothion-Biosynthese sowie

TROPISCHE INFEKTIONSKRANKHEITEN 15
schließlich zur Abnahme der DNA-, RNA- und Proteinsynthese. [84,86] Eflornithin (28) zeigt
eine ähnliche Affinität zur humanen ODC wie zu den Enzymen verschiedener Trypanosoma-
Spezies. Der zeitliche metabolische Unterschied zwischen der ODC im Parasiten und in
Säugetierzellen ermöglicht aber eine selektive Hemmung des parasitären Enzyms.
-
O
+
HN
P
3
HN CHF 2
+
+
28
HN
O
H
*
O
3
-
O
+
*
HN
3
O
3
O
H N HC F -
- HO 2
- F
F
OH
P
OH
P
O
O
H
N
H HS
F
OH
Cys-Enzym
29 30 31
293031323334
O P = PO 2- 4
34
N
+
H
Me
H
+
HN 3 S Cys-Enzym
+
NH 3
H
O
N
+
H
Me
H
+
HN 3
H N
S Cys-Enzym
+
HN 3
H
N
+
H
N
Me
H
S
F
Cys-Enzym
P
O
OH
P
O
OH
- CO 2
-
HO 2
- F
P
O
OH
N
+
H
Me
N
+
H
Me
29 33 32
Schema 1. Mechanismus der kovalenten Modifikation der Ornithindecarboxylase durch
Eflornithin (28).
N
H
Me
Der Wirkstoff ist sehr teuer und wird in relativ hohen Dosen nach einem komplexen
Therapieschema intravenös verabreicht, was die Anwendung vor allem im ländlichen Afrika
erschwert. [69,83] Die im Jahr 2009 eingeführte Kombinationstherapie von Nifurtimox (35) und
Eflornithin (28, NECT) zeigte hohe Heilungsraten (

TROPISCHE INFEKTIONSKRANKHEITEN 16
Prodrug mit beachtlicher antitrypanosomaler Wirkung, gekoppelt mit niedrigen Toxizitäten,
setzt das Diamin Furamidin (37, DB75) frei, [81,83] die erfolgversprechendste Verbindung beim
Screening von Substanzbibliotheken der US-Armee in den 80er Jahren. [82] Allerdings
scheiterte die Verbindung am Ende der klinischen Entwicklung aufgrund von
Nephrotoxizität. [75,82,83]
MeON
O
NOMe
HN
O
NH
HN
NH 2
HN 2
36 37
NH 2
2
SMe
N
ON 2 N
Me
O
F
CF 3
38 39
O
N
H
OH
B
O
Me
Me
Abbildung 10. Neue antitrypanosomale Wirkstoffe in klinischer oder präklinischer Entwicklung.
Neue Hoffnung schöpft man aus vielversprechenden präklinischen Studien mit Fexinidazol
(38, Abbildung 10), einer Verbindung aus der Klasse der Imidazole. Es ist der erste neue
klinische Wirkstoffkandidat seit 30 Jahren mit dem Potenzial, das fortgeschrittene Stadium
der afrikanischen Trypanosomiasis zu behandeln. [82,83,88] Im September 2009 begannen
klinische Phase-I-Studien welche aktuell noch andauern. [83] Weitere neue Verbindungen wie
z.B. oral bioverfügbare Oxaborole zeigten in Tiermodellen gute Aktivtäten gegen T.-brucei-
Infektionen. [89] Für einige Substanzen wurde die Heilung der ZNS-Infektionen, also des
zweiten Stadiums der Krankheit, an Mäusen bewiesen. [89,90] Die Substanz SCYX-7158 (39,
Abbildung 10) wurde Ende 2009 als neuer Kandidat für präklinische Studien ausgewählt. [64,82]
Es gibt keinen Impfstoff gegen Infektionen mit Trypanosomen und von einer
medikamentösen Prophylaxe wird abgeraten. Die einzig mögliche Vorbeugung besteht in der
Vermeidung von Insektenstichen durch Repellents, Moskitonetze und langärmlige
Kleidung. [75] Die derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten für afrikanische Trypanosomiase
sind unzureichend aufgrund hoher Kosten, Schwierigkeiten bei der Handhabung, teilweise
schwerwiegender Nebenwirkungen und zunehmender Resistenzen. [81] Zahlreiche biologische
Targets und entsprechende Hemmstoffe sind in der Literatur beschrieben. [82] Eines der
aktuellsten und vielversprechendsten Projekte ist die Identifizierung von Verbindungen zur
Inhibierung der N-Myristoyltransferase von T. brucei und deren gezielte Weiterentwicklung
zu wirksamen Leitstrukturen. [91] Es ist allerdings nicht zu erwarten, dass diese Entwicklungen
kurzfristig zu neuen Therapien führen werden.

TROPISCHE INFEKTIONSKRANKHEITEN 17
2.3 Malaria
Malaria ist weltweit die bedeutendste Infektionskrankheit, es hat die Menschheit schon seit
der Antike begleitet. [92] Mit modernen molekularbiologischen Methoden wurde Plasmodium-
DNA in zwei ca. 3500 Jahre alten ägyptischen Mumien aus Theben gefunden, was beweist,
dass Malaria schon in alten Hochkulturen verbreitet war. [93] Heute kommt die Krankheit
hauptsächlich in afrikanischen Ländern und in geringerem Umfang im tropischen
Lateinamerika und Südost-Asien vor. [94]
Malaria wird von einzelligen Parasiten der Gattung Plasmodium ausgelöst. [95] Der
mikroskopische Nachweis dieser Parasiten gelang erstmals 1880 dem französischen
Militärarzt Alphonse Laveran, der für seine Entdeckung 1907 den Nobelpreis für Medizin
erhielt. [96] Nur vier der über 120 bekannten Plasmodium-Arten gelten als humanpathogen: P.
falciparum (Malaria tropica), P. vivax, P. ovale (beide Malaria tertiana) und P. malariae
(Malaria quartana). [94] Neuere Forschungen zeigen, dass noch ein weiterer Stamm, P.
knowlesi, der hauptsächlich für Affen als gefährlich galt, den Menschen infizieren kann. [97]
Allerdings ist fast ausschließlich P. falciparum für die schweren und tödlichen
Krankheitsverläufe verantwortlich. [95] Nahezu die Hälfte der Weltbevölkerung lebt in
endemischen Malariagebieten mit dem Risiko, infiziert zu werden. Von diesem hohen
Prozentsatz infizieren sich nach Angaben der WHO weltweit jährlich ca. 225 Millionen
Menschen neu und durchschnittlich 781.000 Menschen sterben im selben Zeitraum. Der
Großteil der Todesfälle (91%) tritt in Afrika auf, am häufigsten sind Kinder unter fünf Jahren
betroffen. [98]
Moskito
Sporozoit
Gamet
Blutmahlzeit der
Anopheles-Mücke
Leberschizont
Gametozyt
Ring
Merozoit
Erythrozytenkreislauf
Hypnozoit
Leber
Blut
Schizont
Trophozoit
Mensch
Abbildung 11. Entwicklungszyklus der Malariaerreger.

TROPISCHE INFEKTIONSKRANKHEITEN 18
Weibliche Moskitos der Gattung Anopheles übertragen den Malariaerreger beim Blutmahl,
der mit dem Speichel des Insektes in die menschliche Blutbahn gelangt und dort einen
komplexen Lebenszyklus durchläuft (Abbildung 11). Beim Stich werden 15-20 Sporozoiten
injiziert, welche zunächst Leberzellen befallen und dort zu Schizonten mit 10.000-30.000
Merozoiten (junge Parasitenform) heranreifen. Nach einigen Tagen platzt die Leberzelle und
entlässt die Merozoiten in die Blutbahn und die erythrozytäre Phase im Lebenszyklus des
Parasiten beginnt. Bei P. vivax und P. ovale wandeln sich einige Sporozoiten in Hypnozoiten
um, welche ungeteilt im Lebergewebe verbleiben und noch nach Monaten bis Jahren zu
Rückfällen der Malaria führen können. Die in die Blutbahn entlassenen Merozoiten befallen
rote Blutkörperchen (Erythrozyten), vermehren sich bis sie die Blutzelle zum Zerplatzen
bringen, dadurch freigesetzt werden und neue Erythrozyten befallen können. Innerhalb dieser
Vermehrung treten bestimmte Ringformen, sogenannte Trophozoiten auf, die zu Schizonten
heranreifen. Nach einer Reihe dieser asexuellen Lebenszyklen entwickeln sich manche
Merozoiten zu Geschlechtsformen, den Gametozyten. Diese werden wieder mit dem Blut auf
Moskitos übertragen, in denen die sexuelle Vermehrung über Gamete stattfindet und neue
Sporozoiten gebildet werden. [95,99]
Die Zerstörung der Erythrozyten bei der zyklischen Vermehrung der Parasiten führt zum
charakteristischsten Symptom der Malariaerkrankung, dem Fieber. Weitere
Krankheitserscheinungen sind Kopf- und Gliederschmerzen, Übelkeit, Durchfall und Anämie.
Die zerebrale Malaria kann aber auch zur Azidose, Ausbildung von Lungenödemen,
Nierenversagen und Koma führen. [94,95]
Die moderne medikamentöse Behandlung der Malaria begann 1820 mit der Isolierung von
Chinin (3, Abbildung 12), dem wichtigsten Alkaloid der Chinchonarinde, durch Pierre Joseph
Pelletier und Joseph Bienaimé Caventou. Erste Syntheseversuche des Alkaloids 3 wurden
1856 von dem Chemiker William Henry Perkin durchgeführt. Dabei erhielt Perkin zwar nicht
das gewünschte Chinin (3), entdeckte aber den ersten synthetischen Textilfarbstoff, das
Mauvein und löste damit die industrielle Entwicklung der Farbenindustrie aus. [100,101]
Mikrobiologen nutzten diese Farbstoffe zum Anfärben von Mikroorganismen unter dem
Mikroskop. Paul Ehrlich beobachtete dabei 1891 eine selektive Aufnahme des Farbstoffs
Methylenblau (40, Abbildung 12) durch Plasmodien und es gelang ihm, zwei
Malariapatienten durch die Behandlung mit 40 zu heilen. [95,101] Damit war das erste
synthetische Antimalaria-Mittel entdeckt.

TROPISCHE INFEKTIONSKRANKHEITEN 19
Mit den beiden Verbindungen Chinin (3) und Methylenblau (40) war der Weg für die
weitere Entwicklung einer Vielzahl von Wirkstoffen gegen die Malaria geebnet. Neue
synthetische Malariamittel wurden in allen Industrienationen als kriegswichtig angesehen und
so wurden die 8-Aminochinoline, wie Pamaquin (41) und Primaquin (42), und das 1932
eingeführte Mepacrin (43, Atebrin ® ) entwickelt (Abbildung 12). Das effektivste und
bekannteste Antimalaria-Präparat ist das 4-Aminochinolin Chloroquin (44, Resochin ® ), das
bereits 1934 von Hans Andersag synthetisiert wurde, aber erst 1945 in den Handel kam, da es
anfänglich als zu toxisch galt. [95,101] Aufgrund des massiven Einsatzes von 44, auch durch das
von der WHO 1955 initiierte Global Eradication of Malaria Program, bildeten sich Ende der
50er Jahre erste Resistenzen aus, die heute in allen Malaria-endemischen Gebieten verbreitet
sind. [102] Der mangelnde Zugang zu Chinchonarinde, und somit zu Chinin (3), während des 2.
Weltkrieges förderte die Entdeckung und Entwicklung neuer synthetischer Antimalaria-
Wirkstoffe wie beispielsweise der Folat-Antagonisten [103] Proguanil (45) und Pyrimethamin
(46), aber auch der Arylaminoalkohole wie Mefloquin (47) und Halofantrin (48) (Abbildung
12). [95]
MeO
HO
H
N
H
Cl -
Me 2 N S + NMe 2
MeO
N
N
N
N
H *
3 40 (rac)-41
Me
N
Me
Me
MeO
N
H *
Me
N
NH 2
Cl
H
N
N
Me
*
N
OMe
Me
Me
Cl
H
N
N
Me
*
N
Me
Me
(rac)-42 (rac)-43 (rac)-44
Me
H H H
N N N
Me
Et
N
N
NH 2
H H
N
H
HO
*
N
Me
Cl
NH NH Me
NH 2
Cl
N
CF 3
CF 3
Cl
CF 3
45 46 47 Cl (rac)-48
Abbildung 12. Strukturen ausgesuchter Malaria-Wirkstoffe: Chinin (3), Methylenblau (40),
Pamaquin (41), Primaquin (42), Mepacrin (43), Chloroquin (44), Proguanil (45),
Pyrimethamin (46), Mefloquin (47) und Halofantrin (48).

TROPISCHE INFEKTIONSKRANKHEITEN 20
Ein wichtiges Ereignis für die aktuelle Behandlung der Malariainfektion war die
Entdeckung von Artemisinin (49, Abbildung 13). Dieses Sesquiterpen wurde erstmals von
chinesischen Wissenschaftlern 1972 aus Blättern und Blüten des Einjährigen Beifuß
(Artemisia annua) isoliert und ist bis heute das aktivste und schnellst wirkende Medikament
gegen Malaria. Teile dieses Strauches wurden in der traditionellen chinesischen Heilmedizin
schon vor 2000 Jahren als fiebersenkendes Mittel verwendet. [104] In der Folgezeit wurden
weitere hochpotente semi-synthetische Derivate wie Dihydroartemisinin (50), Arthemether
(51) und Artesunat (52) entwickelt (Abbildung 13). [95,99]
Me
O
O
O
H O
H
O
Me
H
Me
Me
O
O
O
H O
H
*
OH
Me
H
Me
Abbildung 13. Artemisinin (49) und dessen semi-synthetische Analoga 50-52 der ersten Generation.
Me
O
O
O
H O
H
OMe
Me
H
Me
Me
O
O
O
H O
49 (rac)-50 51 52
H
O
Me
O
H
Me
O
-
O
Das Risiko auftretender Resistenzen kann durch die Kombination von Wirkstoffen bei der
Therapie reduziert werden. Seit den letzten Jahren empfiehlt die WHO die Verwendung von
Artemisininen in Kombination mit einem anderen Wirkstoff mit unterschiedlichem
Wirkmechanismus in der sogenannten „artemisinin-based combination therapy“ (ACT).
Dabei werden die Endoperoxide 49-52 aufgrund ihrer geringen metabolischen Stabilität mit
Antimalaria-Wirkstoffen mit verlängerten Halbwertszeiten, idealerweise als
Kombinationspräparat mit fester Dosierung in einer Tablette, verabreicht. Das erste ACT-
Präparat dieser Art, Artemether (51) kombiniert mit Lumefantrin (53, als Coartem ® ,
Abbildung 14), kam 2001 auf den Markt. Inzwischen sind weitere wie beispielsweise
Dihydroartemisinin (50) mit Piperaquin (54, als Eurartesim ® ) oder Artesunat (52) mit
Pyronaridin (55, als Pyramax ® ) erhältlich oder in klinischer Entwicklung. [99]

TROPISCHE INFEKTIONSKRANKHEITEN 21
HO
*
nBu
N
nBu
N
N
N
Cl
Cl
N
N
N
N H
Cl
Cl
N
N
Cl
MeO
OH
N
N
Cl
(rac)-53 54 55
Abbildung 14. Verwendete antiplasmodiale Arzneistoffe für die Artimisinin-basierte
Kombinationstherapie.
Trotz intensiver Forschung gestaltet sich die Entwicklung eines Impfstoffs gegen Malaria
als schwierig. Der am weitesten fortgeschrittene Impfstoff-Kandidat RTS,S zeigte
unvollständigen Schutz in klinischen Phase-II-Studien und wird derzeit in Phase-III-Studien
in Afrika evaluiert. [105] Somit wird die Chemotherapie auch weiterhin die entscheidende Rolle
bei der Bekämpfung der Malaria beibehalten.
Das globale Portfolio der Medicine for Malaria Venture (MMV) über die aktuellen
Entwicklungsaktivitäten auf dem Gebiet der Malaria-Wirkstoffforschung enthält eine Vielzahl
von Einträgen von Kombinationspräparaten und chemischen Verbindungen. [106,107] Allerdings
gehören die meisten Substanzen nur zu zwei unterschiedlichen Wirkstoffklassen: den 4-
Aminochinolinen und den synthetischen Peroxiden. Ausnahmen bilden Fosmidomycin (56),
die bis-kationische Verbindung SAR97276 (57) und das zur Klasse der Spiroindolone
gehörige NITD609 (58), [108] welche neuartige Wirkmechanismen aufweisen (Abbildung 15).
H
O
OH O -
O
N P Na
OH
+
HO
Me
S
N
+
+
Me
F
N
S
Cl
56 57 58
HO
N
H
Me
NH
N
H
Cl
Abbildung 15. Wirkstoffe in klinischer Entwicklung mit neuen Wirkmechanismen.
Für die seit längerem verwendete Klasse der 4-Aminochinoline besteht das Risiko der
Kreuzresistenz untereinander und mit Chloroquin (44). [109] Jüngste Berichte deuten zudem auf
sich entwickelnde Resistenzen gegen Artimisinine 49-52 hin. [110] Sollten sich die Resistenzen
auf die gesamte Verbindungsklasse der Endoperoxide ausstrecken, wäre ein erheblicher Teil
des sich in der Entwicklung befindlichen Antimalaria-Portfolios gefährdet. [99] Somit ist es
erforderlich, neue, effiziente, sichere und billige Wirkstoffe gegen Malaria, möglichst mit

TROPISCHE INFEKTIONSKRANKHEITEN 22
neuartigen Wirkmechanismen zu entwickeln. Neue Technologien wie die Sequenzierung des
vollständigen Genoms von P. falciparum [111] führten zur Identifizierung der kompletten
Bandbreite potenzieller Wirkstoff-Targets. Zwar wurde schon eine Vielzahl von Inhibitoren
gegen verschiedene Targets in der Literatur beschrieben, jedoch ging aus diesem Targetorientierten
Ansatz noch kein Wirkstoffkandidat hervor, da viele der Verbindungen zwar ihr
molekulares Target inhibieren, aber keine signifikanten Aktivitäten gegen den Erreger selbst
aufweisen. [112] Eine zweite Technologie ist das schnelle Screening großer
Substanzbibliotheken in kompletten Zellassays gegen Blutstadien von P. falciparum. Dabei
wurden Tausende Verbindungen mit guten Aktivitäten gegen den Erreger entdeckt, welche
Wissenschaftlern als neue Ansatzpunkte für die Erforschung von zukünftigen Wirkstoffen
gegen Malaria dienen. [113,114] Allerdings wird es wahrscheinlich ein Jahrzehnt oder länger
dauern, bis klar wird, ob dieser Ansatz zu neuartigen zugelassenen Antimalaria-Mitteln
führt. [112]

N,C-VERKNÜPFTE NAPHTHYLISOCHINOLINE 23
3 N,C-verknüpfte Naphthylisochinoline als vielversprechende antiinfektive
Leitstrukturen
3.1 Naphthylisochinolin-Alkaloide
Die Naphthylisochinolin-Alkaloide bilden eine faszinierende Klasse von
Sekundärmetaboliten. Sie werden ausschließlich von den paläotropischen Lianen der Familien
der Ancistrocladaceae und Dioncophyllaceae produziert. [17,19] Im Jahr 1970 isolierten
Govindachari et al. aus Ancistrocladus heyneanus den ersten Vertreter dieser bis dahin
unbekannten Naturstoffklasse, das Ancistrocladin (59). [115] Heute umfasst die Stoffklasse der
Naphthylisochinolin-Alkaloide über 120 bekannte natürliche Vertreter, die hauptsächlich von
unserer Arbeitsgruppe isoliert und strukturell aufgeklärt wurden (Abbildung 16). [17]
Ancistrocladinium B ( 18)
33 Beispiele
MeO
MeO
Me
1' 7
P
MeO
Dioncophyllin A ( 65)
OMe
7,1'
1 Beispiel
26 Beispiele
Me
3’
M
5
1' Me
MeO
P
5
HO
Me
7 Beispiele
S
S N
H
MeO
MeO
Me
S
MeO Me
N M
Ancistrocladin ( 59)
+ 8'
MeO Me
5,1'
OMe
Me OMe
N,8’
Ancistrocladinium A ( 15)
OH OH
6'
3'
2 Beispiele
MeO
Me
S OH OH
M/P
N
N,6’
+ 6'
8' 1'
MeO Me
Me
OH
Me
R
R N H
Me
MeO
Ancistrotanzanin A ( 60)
5,3'
60 61 62 Me 63 64 7 65
8 Beispiele
Ancistrotectorin ( 64)
7,3'
OH
MeO
Me
S
OH
7
3'
R N
M
Me
Me OMe Me
Me
OMe
Me
X
S
N
Me
5
bislang nicht
gefunden
7,6'
7 Beispiele
5,6'
R/S
R/S N
H
OH Me
X = H, OR
7
6’
°
OMe
Me
OH
OH
N
5,8'
7,8'
Me
MeO
OH
Me 8'
P
5
HO
HO
10 Beispiele
28 Beispiele
Korupensamin A ( 61)
HO
MeO
Me
R
R N H
HO
Dioncophyllin B ( 63)
Me
R
R N
H
Me
7
8'
P
OMe Me
Me
Dimere
Yaoundamin A ( 62)
Heterodimere
R
N
Me
Dimere
produziert in Dioncophyllaceae
produziert in Ancistrocladaceae
Abbildung 16. Strukturelle Vielfalt der aus Pflanzen der Familien Ancistrocladaceae und
Dioncophyllaceae isolierten Naphthylisochinolin-Alkaloide.
°
konfgurativ semistabil
konfigurativ labil

N,C-VERKNÜPFTE NAPHTHYLISOCHINOLINE 24
Als charakteristisches Strukturmerkmal weisen die Substanzen dieser Naturstoffklasse eine
Verknüpfung des Isochinolin- und des Naphthalin-Teils durch eine in den meisten Fällen
rotationsgehinderte - und damit axial-chirale - Biarylachse auf. In der Natur werden C,C-
Verknüpfungen durch eine phenoloxidative Kupplung gebildet, die in ortho- oder para-
Position zu den vorhandenen Sauerstoff-Funktionen auftreten kann. [17] Dadurch ergeben sich
für den Isochinolin-Teil zwei (an C-5 und C-7) und für die Naphthalin-Hälfte vier (an C-1', C-
3', C-6' und C-8') mögliche Kupplungspositionen. Zusätzlich wird durch die Existenz von
meist drei Stereoelementen (zwei Stereozentren im Isochinolin-Teil und einer stereogenen
Biarylachse), einem variablen Hydrierungsgrad des Isochinolin-Teils, durch verschiedenartige
O-Methylierungsmuster und durch das Auftreten von Dimeren, die strukturelle Diversität
dieser Stoffklasse weiter erhöht. [17]
Die Isolierung des ersten N,C-gekuppelten Naphthylisochinolins Ancisheynin (14) aus
Ancistrocladus heyneanus im Jahr 2003 durch Butler et al. [40] erweiterte die enorme
Strukturvielfalt der Naphthylisochinoline nochmals um eine bis dato unentdeckte
Kupplungsposition. Im Gegensatz zu den seit 1970 bekannten C,C-verknüpften
Naphthylisochinolin-Alkaloiden ist bei dieser Unterklasse die Isochinolin-Hälfte nicht über
ein Kohlenstoffatom, sondern über den Stickstoff durch eine meist rotationsgehinderte
Iminium-Arylachse mit dem Naphthalin-Teil verbunden. In den letzten Jahren wurden weitere
Vertreter dieser Sekundärmetabolite mit ionischer Struktur entdeckt. So wurden in unserer
Arbeitsgruppe die ersten N,C-verknüpften Naphthyldihydroisochinolin-Alkaloide,
Ancistrocladinium A (15) [42] und dessen phenolischen Derivate 4'-O-
Demethylancistrocladinium A (16) und 6,4'-O-Didemethylancistrocladinium A (17), [41] sowie
Ancistrocladinium B (18) [42] aus Lianen der Familie Ancistrocladaceae isoliert und strukturell
aufgeklärt (Abbildung 17).

N,C-VERKNÜPFTE NAPHTHYLISOCHINOLINE 25
MeO
MeO
Me
+
N 8'
M / P
Me
Me
TFA -
OMe
OMe
MeO
MeO
Me - MeO
Me -
S TFA
S TFA
+ +
N 8' N 8'
M
M
Me
MeO Me
OMe
OMe
Me
Me
OMe
4' OH
HO
6
MeO
14 15 16
Me
MeO
Me TFA -
MeO
Me TFA -
S -
+
TFA
S
S
+ OH
+
N 8'
N
OMe
langsam
6’
N 6’
M
P
M
bei RT
Me
MeO Me
MeO MeHO
OMe
Me
Me
4' OH
MeO
17 (P)-18 (M)-18
Abbildung 17. Die N,C-gekuppelten Naphthylisochinolin-Alkaloide Ancisheynin (14),
Ancistrocladinium A (15), dessen phenolische Analoga 16 und 17 und
Ancistrocladinium B (18).
Me
Nicht weniger interessant als die strukturelle Vielfalt ist die Biogenese dieser
Naturstoffe. [21,22] Trotz der großen strukturellen Diversität der mehr als 2500 bekannten
Isochinolin-Alkaloide werden diese generell aus aromatischen Aminosäuren aufgebaut. Die
Biosynthese verläuft über einen gemeinsamen Schlüsselschritt, die Pictet-Spengler-
Kondensation von 2-Arylethylaminen wie Dopamin mit Aldehyden oder α-Ketosäuren. [116-118]
Die Naphthylisochinolin-Alkaloide hingegen weisen ungewöhnliche Substitutionsmuster auf,
welche nur schwer mit einer Pictet-Spengler-Kondensation zu vereinbaren sind. Besonders
die Methylgruppe an C-3, die Sauerstoff-Funktion an C-8 und die Struktur des Naphthalin-
Bausteins deuten auf einen anderen, untypischen biosynthetischen Ursprung aus Acetat-
Einheiten hin. Die acetogenine Biosynthese der Naphthylisochinolin-Alkaloide wurde bereits
1977 von Govindachari vermutet, [119] später von unserer Arbeitsgruppe im Detail postuliert
und mit der biomimetischen Darstellung sowohl der Isochinolin- als auch der Naphthalin-
Hälfte aus identischen β-Polyketiden untermauert. [120,121] Im Jahr 2000 gelang am Beispiel
von Dioncophyllin A (65) durch Fütterungsexperimente mit [ 13 C 2 ]-markiertem Acetat an
Zellkulturen von T. peltatum [122] erstmals der Nachweis, dass das gesamte Kohlenstoffgerüst
von 65 aus Acetat-Einheiten über den Acetat-Malonat-Weg aufgebaut wird. [21]
Die Naphthylisochinolin-Alkaloide besitzen zudem ausgeprägte Bioaktivitäten gegen
protozoische Erreger wie Plasmodien, [19,31,39] Trypanosomen [32,41] und Leishmanien [33-35] . So
zeigen beispielsweise die C,C-verknüpften Alkaloide Dioncophyllin C (12) und Dioncopeltin
A (13) sowohl in vitro als auch in vivo ausgezeichnete Aktivitäten gegen Plasmodium-
Stämme. [38,39] Dimere Vertreter dieser Naturstoffklasse wie z.B. Michellamin B (11,
Abbildung 4) weisen hingegen hervorragende Anti-HIV-Wirkungen auf. [29] Auch die

N,C-VERKNÜPFTE NAPHTHYLISOCHINOLINE 26
neuartigen N,C-verknüpften Naphthylisochinolin-Alkaloide zeigen gute pharmakologische
Wirksamkeiten gegen protozoische Erreger. Ancistrocladinium A (15) und Ancistrocladinium
B (18) lieferten sehr gute Aktivitäten gegen L. major [42] und das phenolische Alkaloid 16
erwies sich im In-vitro-Test gegen T. cruzi wesentlich wirksamer als der gegen die Chagas-
Krankheit eingesetzte Standard Benznidazol. [41]
3.2 Synthese und SAR-Studien vereinfachter N,C-gekuppelter Arylisochinoline
3.2.1 Kenntnisstand
In den letzten Jahren wurden die N,C-gekuppelten Naphthylisochinolin-Alkaloide
aufgrund ihrer antiinfektiven Aktivitäten und ihrer unzureichenden Verfügbarkeit für
biologische und medizinische Studien auch totalsynthetisch erschlossen. [123,124] Die
antiinfektiven Wirkungen der Alkaloide bildeten zudem die Basis für Studien zu Struktur-
Aktivitäts-Beziehungen (SAR-Studien) an strukturell vereinfachten Naphthylisochinolinen.
Ausgehend von der Leitstruktur des 1-Naphthylisochinolins 66 wurden die drei Strukturteile,
die Isochinolin-Hälfte (gelb), der Naphthalin-Teil (grün) und das Gegenion (orange),
unabhängig voneinander variiert und dadurch Verbindungen der Typen 67-69 erhalten
(Abbildung 18). Durch die schrittweise Verränderung der Strukturmerkmale sollte eine
Steigerung der Bioaktivität bei gleichzeitiger Senkung der Cytotoxizität erreicht werden.
MeO
Me
-
ClO 4
68 69
+
N
MeO
Me
66
MeO
Me
+
N
-
X
MeO
Me
R/S
+
N
-
X
MeO
cis/
trans
N
Me
MeO
Me
MeO Me
MeO Me
R
67 68 69
R
R
Abbildung 18. Einteilung der Strukturmerkmale der Modellverbindung 66 und Beispiele für
strukturell modifizierte Analoga.
Eine in unserem Arbeitskreis entwickelte Synthesestrategie [125,126] bietet einen effizienten
und flexiblen Zugang zu vereinfachten Isochinolinium-Salzen und erlaubt eine hohe
Substratvariabilität (Schema 2). Ausgehend von 3,5-Dimethoxybenzoesäure (70) wird nach

N,C-VERKNÜPFTE NAPHTHYLISOCHINOLINE 27
Reduktion zum Alkohol und Oxidation zum Aldehyd die Propyl-Seitenkette in einer Henry-
Reaktion eingeführt. Anschließende Reduktion liefert das Phenylpropanon 71, welches sich
mit Essigsäureanhydrid und Perchlorsäure in das Benzopyrylium-Salz 72 überführen lässt. Im
letzten Schritt wird 72 in einer Kondensationsreaktion zur Modellverbindung 66 umgesetzt.
MeO
CO H 2
4 Stufen
MeO
Me
O
MeO
70 71
MeO
MeO
MeO
Me
Me -
ClO 4
+
N
Auf diese Weise wurden in Vorarbeiten [43,126] rund 100 N,C-gekuppelte Arylisochinoline
synthetisiert, die sich hauptsächlich im Naphthalin-Teil, im Anion und im Oxidationsmuster
(Dihydro- und Tetrahydro-Derivate) der Isochinolin-Hälfte unterscheiden (Abbildung 18).
Die Verbindungen zeigten zum Teil hervorragende Aktivitäten gegen protozoische und
bakterielle Erreger. SAR-Studien ergaben, dass sich durch die gezielte Strukturvariation die
Aktivität spezifisch gegen ein bestimmtes Pathogen verbessern lässt. Im In-vitro-Modell
wiesen Isochinolinium-Salze mit hydrophilen, elektronenschiebenden Substituenten in ortho-
Position des Aryl-Teils wie z.B. 73 gute Aktivitäten gegen T. brucei brucei auf (Abbildung
19). Verfügten die Verbindungen hingegen über lipophile, schwach elektronenschiebende
Alkyl-Gruppen im Aryl-Teil, so zeigten sie, wie bei 74, sehr selektive und ausgeprägte
Wirksamkeiten gegen L. major. Ausgezeichnete Aktivitäten gegen P. falciparum wurden
erzielt, wenn der Aryl-Teil der Isochinoline mit lipophilen, elektronenziehenden Gruppen in
para-Position ausgestattet war. Als effektivste antiplasmodiale Verbindung erwies sich das 6-
Benzothiazol-Derivat 75, welche mit einem IC 50 -Wert von 0.04 μM um das Vierfache aktiver
war als Chloroquin (44, IC 50 = 0.16 μM), ohne nachweisbare Toxizität gegen L6-Mauszellen.
Ebenso wurde eine wachstumshemmende Wirkung gegen Gram-positive Infektionserreger
wie Biofilm-bildende Staphylokokken-Stämme sowie gegen den Hefepilz Candida albicans
beobachtet. Dabei zeigten vor allem dimere Isochinolinium-Salze wie 76 die besten
Eigenschaften.
1-Aminonaphthalin
MeO
MeO
66 72
Ac O, 2
HClO 4
Me
+
O -
ClO 4
Me
Schema 2. Syntheseroute zur N,C-gekuppelten Leitstruktur 66.

N,C-VERKNÜPFTE NAPHTHYLISOCHINOLINE 28
MeO
Me
OMe -
+ TFA
N
MeO
+
N
Me
-
ClO 4
MeO
+
N
Me
-
BF 4
MeO
Me
T. brucei brucei
IC 50 = 0.39 μM
(105)
MeO
73 66 74
Me
MeO
Me
L. major
IC 50 = 0.84 μM
(17.6)
iPr
MeO
MeO
Me
Me -
BF 4
+
N
P. falciparum K1
IC 50 = 0.20 μM
( >1000)
S
N
MeO
MeO
Me
75 76
Me
+
N
-
TFA
-
TFA
Me
90% Biofilmhemmung, ohne
Wachstumsinhibierung bei 0.63 μM
+
N
Me
OMe
OMe
Abbildung 19. Die effektivsten Verbindungen der SAR-Studie mit spezifischer Aktivität gegen
verschiedene Erreger.
3.2.2 Strukturelle Modifikation der Isochinolin-Hälfte
Aus den im Arbeitskreis durchgeführten SAR-Studien ging jedoch hervor, dass viele N,Cgekuppelten
Arylisochinoline relativ toxisch waren. [126] Es wurde vermutet, dass die reaktive
Iminium-Einheit an C-1 ein Grund für die Aktivität, aber auch die Cytotoxizität sein könnte.
Nucleophile könnten am Iminium-Kohlenstoffatom C-1 unter Bildung der Pseudobase 77
angreifen, welche zu verschiedenen Zersetzungsprodukten weiter reagieren, die ihrerseits im
Organismus biologisch aktiv sein könnten (Schema 3). [127]
MeO
Me
N +
1
MeO Me
-
Nu
MeO
MeO
Nu
R
N
Me
Zersetzung
66 77 78
O
O
+
N
Me
O
O
Schema 3.
Pseudobasen-Bildung der Arylisochinoline (links) und das Benzophenanthridin-
Alkaloid Sanguinarin (78, rechts).
Es besteht auch die Möglichkeit eines Transportmechanismus, wie man ihn bei Vertretern
der Naturstoffklasse der Benzophenanthridine vermutet. Für diese Alkaloide, zu denen auch
das antimikrobiell und antitumoral aktive Sanguinarin (78) [128] gehört, wird die Pseudobasen-
Bildung durch eine selektive Addition von Proteinen an nucleophile Funktionen diskutiert. [129]
Die ungeladenen, lipophileren Pseudobasen können besser durch die Zellmembranen

N,C-VERKNÜPFTE NAPHTHYLISOCHINOLINE 29
diffundieren als die geladenen Isochinolinium-Salze. Im Zellinneren würde dann das
Nucleophil z.B. durch pH-Änderung wieder abgespalten und die aktive kationische
Verbindung freigesetzt. Eine solche Pseudobasen-Reaktivität würde die relativ hohe
Cytotoxizität der N,C-verknüpften Arylisochinoline erklären, da verschiedenste im
Organismus vorhandenen Nucleophile am Iminium-Kohlenstoffatom angreifen können und so
einen unselektiven Transport durch Zellmembranen bewirken, was auch die Schädigung von
gesunden Zellen zur Folge hätte.
Man synthetisierte verschiedene Derivate mit unterschiedlichen Substituenten an C-1 und
testete die Verbindungen auf ihre biologische Wirksamkeit. Damit sollte der Einfluss der
Pseudobasen-Aktivität der N,C-gekuppelten Naphthylisochinoline auf die Aktivität, aber auch
auf die Cytotoxizität genauer untersucht werden. Durch den Austausch der Methyl-Gruppe an
C-1 durch sterisch anspruchsvollere Alkyl- und Aryl-Reste sollte ein Angriff von
Nucleophilen an die Iminium-Einheit blockiert werden. Dazu wurde das Phenylpropanon 71
mit verschieden Anhydriden und Perchlorsäure zu Benzopyrylium-Salzen [130-132] und im
letzten Schritt mit 1-Naphthylamin zu den entsprechenden Isochinolinium-Salzen 84-88
umgesetzt (Tabelle 1). [133] 79,80,81,82,83
Zur besseren Übersicht werden in Kap. 3.2.2 nur die zur Diskussion wichtigsten
Verbindungen mit deren Aktivitätswerten abgebildet. Die Strukturen sowie die In-vitro-
Testergebnisse aller SAR-Verbindungen sind im Anhang B, Tabelle 11 und 13 aufgelistet.

N,C-VERKNÜPFTE NAPHTHYLISOCHINOLINE 30
Tabelle 1.
Synthese und Aktivitäten gegen L. major von C-1-substituierten Isochinolinium-
Salzen.
O
O
MeO
MeO
O
Me
R O R ,
HClO 4
MeO
MeO
1-Aminonaphthalin
ClO 4
Me
MeO
Me -
O +
+
N
-
1 ClO 1
4
R
MeO R
71 72 und 79-83 66 und 84-88
Verbindung
Rest R
IC 50 (μM)
L. major J774.1-Makrophagen
Index a
66 Me 2.91 10.2 3.48
84 Et 1.50 9.00 6.00
85 nPr 0.17 0.61 3.58
86 iPr 0.29 2.90 10.0
87 iBu 0.17 0.38 2.23
88 Ph 0.43 2.47 5.74
Amphotericin B 2.51 32.5 12.9
a Der Index wurde als Quotient aus dem IC 50 -Wert der Makrophagen und dem
IC 50 -Wert der Parasiten berechnet.
Anhand der In-vitro-Testungen gegen L. major ist eindeutig ersichtlich, dass eine
Blockierung der Iminium-Einheit an C-1 gegenüber Nucleophilen keinen Einfluss auf die
Aktivität oder die Cytotoxizität der Verbindungen besitzt. In einem solchen Fall hätte die
Toxizität mit zunehmender sterischer Hinderung an C-1 deutlich abnehmen müsssen. Die
Verbesserung der Aktivität gegenüber der Modelverbindung 66 ist eher auf die Erhöhung der
Lipophilie zurückzuführen, welche aber gleichzeitig die Toxizität gegen die Wirtszelle erhöht.
Allgemein stellt die Korrelation der Lipophilie mit der Toxizität der N,C-gekuppelten
Naphthylisochinoline eine Herausforderung bei der Optimierung vor allem der
antileishmanialen Verbindungen dar, da deren Aktivität auf der Einführung von lipophilen
Gruppen beruht. [126] Die Substanz mit der besten Selektivität aus dieser Reihe war das 1-
Isopropyl-Derivat 86 mit einer zehnfach höheren Aktivität und einem dreifach besseren Index
im Vergleich zur Grundstruktur 66.

N,C-VERKNÜPFTE NAPHTHYLISOCHINOLINE 31
Es war bereits bekannt, dass die Darstellung von C-1-unsubstituierten Verbindungen nicht
durch eine analoge Synthese (siehe Tabelle 1), z.B. durch Umsetzung von 71 mit
Ameisensäure-pivalinsäureanhydrid, gelingt. [133] Allerdings wurde die Formylierung von
3',4'-Dimethoxy-desoxybenzoinen mit AlCl 3 und Dichlormethylmethylether mit
anschließender Cyclisierung durch Zugabe von Perchlorsäure zu 1-unsubstituierten 2-
Benzopyrylium-Salzen beschrieben. [134] Die Formylierung von 3,4-Dimethoxyphenylaceton
(89) lieferte das entsprechende Benzopyrylium-Salz [135] 90 in 55% Ausbeute, welches mit 1-
Aminonaphthalin zum Isochinolin 91 reagierte (Schema 4). Interessanterweise zeigte 91 in
vitro keinerlei Aktivität gegen L. major und war völlig untoxisch.
MeO
MeO
O
Me
1. AlCl 3, Cl2CHOMe,
1-Aminonaphthalin,
CH2Cl 2, 0 °C
MeO
Me
MeO
Me
2. HClO 4, MeOH
HOAc, RT
-
O +
+
ClO 4
N
MeO
55% 1 -
MeO
94%
1
ClO 4
89 90 91
Schema 4. Synthese des an C-1 unsubstituierten Naphthylisochinolins 91.
Die analoge Umsetzung von 3,5-Dimethoxyphenylaceton (71) führte nicht zum
entsprechenden Benzopyrylium-Salz, sondern zur Zersetzung.
Im Zuge der strukturellen Modifikation der Isochinolin-Hälfte wurde auch das
Oxygenierungs-Muster der Substanzen variiert. Dabei sollte untersucht werden, ob nicht nur
die Position, sondern auch die Anzahl der Methoxyfunktionen Einfluss auf die Wirksamkeit
gegen L. major hat. Die Verbindungen wurden analog der Syntheseroute in Schema 2
dargestellt. Im Vergleich zu 66 zeigte die 6,7-dimethoxylierte Verbindung 92 eine schlechtere
Selektivität und eine deutlich niedrigere Aktivität, wohingegen das Trimethoxy-Derivat 93
ähnliche Wirksamkeiten aufwies (Tabelle 2). Leicht verbesserte und selektivere biologische
Eigenschaften gegen Leishmanien besaß das 6-methoxylierte Isochinolin 94. [136]

N,C-VERKNÜPFTE NAPHTHYLISOCHINOLINE 32
Tabelle 2.
Strukturen und In-vitro-Aktivitäten gegen L. major unterschiedlich oxygenierter
Isochinoline.
MeO
Me MeO
Me MeO
Me
- -
-
+
ClO 4 +
ClO 4
+ ClO 4
N
N
N
MeO
MeO
MeO
Me
-
+
ClO 4
N
MeO
Me
Me
MeO
Me
Me
66 92 93 94
Verbindung
IC 50 [μM]
L. major J774.1-Makrophagen
Index
66 2.91 10.2 3.48
92 24.3 33.7 1.38
93 5.40 15.4 2.86
94 4.20 26.0 6.19
Amphotericin B 2.51 32.5 12.9
Neben dem Oxygenierungsmuster wurden auch die Alkoxyfunktionen im Isochinolin-Teil
variiert und deren Einfluss auf die Aktivität untersucht. Dazu wurde ausgehend von 3,5-
Dihydroxybenzoesäure (95) in sechs Stufen das Keton 96 in einer Gesamtausbeute von 29%
dargestellt. Die weitere Umsetzung mit Essigsäureanhydrid und Perchlorsäure lieferte das
Benzopyrylium-Salz 97, welches mit 1-Aminonaphthalin zum 6,8-Diisopropoxy-Isochinolin
98 reagierte (Schema 5). Die Verbindung 98 zeigte einen IC 50 -Wert von 0.33 μM gegen L.
major mit einer Toxizität von 2.50 μM gegen Makrophagen. Auch in diesem Fall ist die
Verbesserung der Aktivität im Vergleich zur Modellverbindung 66, ähnlich wie bei den
Substanzen in Tabelle 1, durch die Erhöhung der Lipophilie erklärbar. Allerdings stieg
dadurch auch die Toxizität in ähnlichem Maße an, wodurch insgesamt keine signifikante
Verbesserung der Selektivität erzielt wurde.

N,C-VERKNÜPFTE NAPHTHYLISOCHINOLINE 33
HO
CO H 2
6 Stufen
iPrO
Me
HO
O
29%
95 iPrO 96
iPrO
iPrO
Me -
ClO 4
+
N
Me
1-Aminonaphthalin,
HOAc, RT
79%
iPrO
68%
iPrO
Ac2O, CH2Cl 2,
HClO 4, RT
Me
+
O -
ClO 4
Me
98 97
Schema 5. Synthese des 6,8-Diisopropoxy-Isochinolinium-Salzes 98.
Bisher wurde bei den SAR-Studien immer nur gezielt ein struktureller Parameter
verändert. Dadurch gelang es Effekte auf die Wirksamkeit der Verbindungen gegen L. major
zu erkennen und zuzuordnen. Es war wichtig zu überprüfen, ob auch die Kombination aller
strukturellen Optimierungen in einer Verbindung synergistisch wirkt und so zu einer
deutlichen Verbesserung der Bioaktivität führt. Das aus diesen Überlegungen resultierende
Zielmolekül 99 bestand somit aus einem Isochinolin-Teil mit einer Methoxy-Funktion an C-6,
einer Isopropyl-Gruppe an C-1 und einem 4'-Isopropylphenyl-Rest als Aryl-Hälfte
(Abbildung 20).
MeO
Me
+
N
-
ClO 4
MeO
+
N
Me
-
ClO 4
MeO
+
N
Me
-
BF 4
MeO
Me
iPr
66 99 74
IC 50 = 2.91 μM
IC 50 = 2.83 μM
IC 50 = 0.84 μM
(3.48)
(9.20)
(17.6)
iPr
MeO
Me
iPr
Abbildung 20. Strukturen, In-vitro-Aktivitäten gegen L. major und Selektivitätsindices (Quotient aus
Cytotoxizität gegen J774.1-Makrophagen und Bioaktivität) verschiedener
Isochinoline.
Gegen L. major wies 99 zwar einen fast dreifach höheren Selektivitätsindex verglichen mit
66 bei gleichbleibender Aktivität auf, allerdings reichten die Werte nicht an die beste
Verbindung 74 gegen diesen Erreger aus Vorarbeiten [126] heran. Daraus lässt sich
schlussfolgern, dass die strukturellen Verbesserungen sich nicht synergistisch auf die
Wirksamkeit der Verbindung auswirken.
Die im Rahmen dieser Arbeit neu synthetisierten Benzopyrylium-Salze 90 und 100-102
wurden zudem mit den besten Arylaminen gegen protozoische Erreger wie Plasmodien und

N,C-VERKNÜPFTE NAPHTHYLISOCHINOLINE 34
Leishmanien sowie gegen Infektionserreger wie Biofilm-bildende Staphylokokken-Stämme
kombiniert (Abbildung 21). 100,101,102
MeO
MeO
Me
+
O -
ClO 4
MeO
MeO
MeO
Me
+
O -
ClO 4
Me
MeO
MeO
Me
+
O -
ClO 4
Me
90 100 101 102
+ + +
MeO
Me
Me
+
O -
ClO 4
HN 2 HN 2 HN
2
NH 2
iPr
S
N
Abbildung 21. Kombination der synthetisierten Benzopyrylium-Salze mit den besten Arylaminen der
SAR-Studien.
Dabei wurde das Isochinolinium-Salz 103 als potenteste Substanz aller bisher getesteten
N,C-verknüpften Isochinoline gegen L. major identifiziert (Abbildung 22).
MeO
MeO
MeO
Me
103
+
N
Me
IC 50 = 0.63 μM
index = 27.7
-
ClO 4
iPr
Abbildung 22. Das potenteste Isochinolinium Salz 103 gegen L. major.
Die Verbindung besaß neben einem ausgezeichneten IC 50 -Wert von 0.63 μM auch eine
relativ niedrige Toxizität gegen Makrophagen und ist somit ein sehr aussichtsreicher Kandidat
für zukünftige, weiterführende Analysen zur antileishmanialen Aktivität. [136]
3.2.3 Doppelte Isochinolinium-Salze
Vorarbeiten [43,126] hatten vor allem an dimeren Arylisochinolinen besonders gute
Aktivitäten gegen verschiedene mikrobielle Erreger gezeigt. Die Verbindungen, wie z.B. das
Isochinolinium-Salz 76, wiesen hervorragende wachstumshemmende Wirkungen gegen
Gram-positive Infektionserreger wie Biofilm-bildende Staphylokokken-Stämme auf
(Abbildung 23). Das Isochinolin 76 hemmte auch die Biofilmbildung des multiresistenten
Referenzstammes S. epidermidis RP62A. Bei einer Wirkstoffkonzentration von 0.63 μM
hemmt 76 die Biofilmbildung zu ca. 90%, ohne das Wachstum der Bakterien zu beeinflussen.
Die mittlere inhibitorische Konzentration von 76 gegen Nierenepithelzellen betrug 42.4 μM.

N,C-VERKNÜPFTE NAPHTHYLISOCHINOLINE 35
Neben diesen sehr guten antibakteriellen Eigenschaften zeichneten sich die doppelten
Isochinolinium-Salze wie z.B. 104 auch durch ausgezeichnete In-vitro-Aktivitäten gegen den
Chloroquin-resistenten Parasitenstamm P. falciparum K1, bei nur geringen Cytotoxizitäten,
aus.
MeO
MeO
Me
+
N
Me
-
TFA
-
TFA
Me
+
N
Me
OMe
OMe
MeO
MeO
Me
Me
+
N
-
TFA
76 104
O
H
N
-
TFA
Me
Me
+
N
OMe
OMe
MHK ( S. aureus) = 0.63 μM
MHK ( S. epidermidis) = 0.63 μM
IC 50 = 9.84 nM
(4525)
MHK ( S. aureus) = 2.50 μM
MHK ( S. epidermidis) = 2.50 μM
IC 50 = 11.7 nM
(6668)
Abbildung 23. Strukturen 'dimerer' Isochinoline mit minimalen Hemmkonzentrationen (MHK) gegen
Staphylokokken und Aktivitäten gegen P. falciparum mit Selektivitätsindices
(Quotient aus Cytotoxizität gegen L6-Mauszellen und Bioaktivität).
Um die ausgezeichneten Aktivitäten gegen mikrobielle Erreger und Plasmodien genauer zu
untersuchen und den Datensatz für SAR-Studien zu erweitern, synthetisierte man ausgehend
von den beiden Leistrukturen 76 und 104 zahlreiche Derivate und testete diese auf ihre
biologischen Wirksamkeiten. Wichtig war, die strukturellen Veränderungen nur schrittweise
vorzunehmen, um diese genau einem Effekt, z.B. der Verringerung der Cytotoxizität,
zuzuordnen. So wurden verschiedene 'dimere' Analoga von 104 synthetisiert. Die Darstellung
der dafür benötigten Diaminobenzanilide erfolgte in zwei Stufen. Für deren Bereitstellung
wurde 4-Nitrobenzoylchlorid (105) mit verschiedenen - hauptsächlich käuflichen - orthosubstituierten
4-Nitro-Anilinen 106-110 in Toluol zu Dinitrobenzaniliden 111-115 umgesetzt.
Anschließende Reduktion der Nitrofunktionen mit Pd/C und H 2 in EtOAc lieferte in sehr
guten Ausbeuten die Diaminobenzanilide 116-120. Diese wurden abschließend mit zwei
Äquivalenten des Benzopyrylium-Salzes 72 zu den doppelten Isochinolinium-Salzen 121-125
kondensiert (Schema 6).

N,C-VERKNÜPFTE NAPHTHYLISOCHINOLINE 36
ON 2 ON
HN
R 1
Toluol, 2 R 1 Pd/C, H 2 2,
R 1
120 °C
MgSO 4, EtOAc
Cl
+ HN
N
N
O 73-87% O 72-84%
O
R 2 NO R 2
NO R 2
2
2
NH 2
MeO
2
Schema 6.
105 106,107,108,109,110,111,112,113,114,115,116,
106-110 111-115 116-120
MeO
72
R
1
= H, Me
R
2 = H, Me, OMe, F, CF 3
117,118,119,120,121,122,123,124,125
Me
MeO
-
X
+
O
Me
+
HOAc, RT
HN R 1
MeO
N 78-88%
O
R 2
NH 2
Me
+
N
-
X
R 1
N
O
R 2
116-120 121-125
Synthese substituierter Diaminobenzanilide und doppelter Isochinolinium-Salze.
Me
-
X
Me
+
N
Me
OMe
OMe
Die in ortho-Position zur Amidfunktion substituierten dimeren Verbindungen wiesen alle
eine bessere Aktivität und einen höheren Selektivitätsindex im Vergleich zu 104 auf. Somit
scheint diese Position einen entscheidenden Einfluss auf die biologische Wirksamkeit der
Isochinoline zu besitzen. Die Einführung einer Methylgruppe am Stickstoff-Atom der
Amidbindung wie bei 121 führte zu deutlich schlechteren Bioaktivitäten (Abbildung 24).
MeO
Me
-
MeO
Me
-
BF 4
BF 4
MeO
Me
+
N
ClO 4 -
Me
ClO 4
N
O
+
N
Me
OMe
MeO
Me
+
N
121 Me
OMe
122
H
N
O
Me
Me
+
N
-
Me
OMe
OMe
IC 50 = 73.6 nM
(461)
IC 50 = 0.61 nM
( 98,200)
MeO
MeO
Me
+
N
Me
-
ClO 4 MeO
Me
-
ClO
+
4
N
MeO
- -
ClO ClO 4 4
IC 50 = 6.75 nM
(63.3)
Me
+
N
Me
OMe
126 127
OMe
IC 50 = 1.32 nM
( 44,900 )
Me
+
N
OMe
OMe
Abbildung 24. Strukturen, In-vitro-Aktivitäten gegen P. falciparum und Selektivitätsindices
(Quotient aus Cytotoxizität gegen L6-Mauszellen und Bioaktivität) 'dimerer' N,Cgekuppelter
Isochinolinium-Salze.

N,C-VERKNÜPFTE NAPHTHYLISOCHINOLINE 37
Die beste Verbindung war das dimere Isochinolinium-Salz 122 mit einem IC 50 -Wert von
0.61 nM und einem fast fünfzehnfach höheren Selektivitätindex verglichen mit 104.
Neben der Synthese von neuartigen Isochinolinen mit anderen Aryl-Teilen wurden auch
dimere Analoga zu 76 mit den in Abbildung 21 (Kapitel 3.2.2) dargestellten Benzopyrylium-
Salzen sowie Substanzen mit substituiertem Biphenyl-Grundgerüst hergestellt. Der Austausch
des Biphenyl-Bausteins durch ein para-Terphenyl-Modul bei 126 ging mit einer drastischen
Erhöhung der Cytotoxizität und somit auch mit einer deutlichen Verschlechterung des
Selektivitätsindex einher. Dies ist auf eine zu große Erhöhung der Lipophilie zurückzuführen,
was auch durch Berechungen des n-Octanol-Wasser-Verteilungskoeffizienten in der
Arbeitsgruppe von Prof. C. Sotriffer (Institut für Pharmazie und Lebensmittelchemie,
Universität Würzburg) bestätigt wurde. [137] Die Derivate mit verändertem Isochinolin-Teil
zeigten meist vergleichbare Aktivität gegen P. falciparum wie die Leitstruktur 76 (siehe
Anhang B, Tabelle 11). Eine Ausnahme bildete das Dimer 127 mit einer um eine
Zehnerpotenz besseren Selektivität und Aktivität (Abbildung 24).
Einige der Verbindungen zeigten zudem gute Aktivitäten gegen mikrobielle Erreger, waren
aber auch relativ toxisch gegen Nierenephitelzellen (siehe Anhang B, Tabelle 13). Eine
vielversprechende Anti-Biofilmwirkung gegen Staphylokokken besaß die Substanz 128
(Abbildung 25).
MeO
MeO
Me
Et
+
N
Me
-
TFA
-
TFA
Me
OMe
128
Et
Me
+
N
OMe
MHK ( S. aureus) = 2.50 μM
MHK ( S. epidermidis) = 2.50 μM
Abbildung 25. Struktur und minimale Hemmkonzentration (MHK) des dimeren Isochinolinium-
Salzes 128 gegen Staphylokokken.
Bei einer Wirkstoffkonzentration von 0.63 μM hemmt das dimere Isochinolinium-Salz 128
die Biofilmbildung zu ca. 90%, ohne das Wachstum der Bakterien zu inhibieren. Allerdings
war die Toxizität gegen Nierenephitelzellen mit einem IC 50 -Wert von 9.45 μM recht hoch,
weshalb in zukünftigen Arbeiten die Strukturen weiter optimiert werden sollen.

N,C-VERKNÜPFTE NAPHTHYLISOCHINOLINE 38
Im Rahmen dieser Arbeit wurden insgesamt ca. 70 unterschiedliche, meist neue
Isochinolinium-Salze synthetisiert und innerhalb des SFB 630 sowie bei externen
Kooperationspartnern (Prof. R. Brun, Schweizerisches Tropen- und Public Health-Institut,
Basel) auf ihre Aktivitäten gegen verschiedene protozoische und bakterielle Erreger getestet.
Dabei erwiesen sich die in Abbildung 26 aufgeführten N,C-verknüpften Arylisochinoline als
die vielversprechendsten Wirkstoffe gegen die im Blickpunkt dieser Arbeit stehenden
Indikationsbereiche. 129
MeO
MeO
Me
+
N
Me
-
TFA
+
Me
OMe
MeO
MeO
Me
+
N
Me
-
ClO 4
129 N
103
-
TFA
Me
OMe
T. brucei brucei
66
L. major
IC 50 = 0.63 μM
( 27.7)
IC 50 = 0.04 μM
( >1950)
MeO
MeO
MeO
Me
+
N
Me
-
ClO 4
iPr
MeO
MeO
Me
Me
+
N
P. falciparum K1
IC 50 = 0.61 nM
( 98,200)
-
BF 4
-
H BF 4
N
Me
O
Me
N
Me
+
OMe
MeO
OMe
MeO
Me
Me
Et
+
N
122 128
-
TFA
-
TFA
+
Et
Me
N
Me
OMe
90% Biofilmhemmung, ohne
Wachstumsinhibierung bei 0.63 μM
MHK ( S. aureus) = 2.50 μM
MHK ( S. epidermidis) = 2.50 μM
OMe
Abbildung 26. Selektive In-vitro-Aktivitäten und therapeutische Indices der besten N,C-gekuppelten
Arylisochinoline.
Zusammenfassend lässt sich festhalten, dass durch die durchgeführten strukturellen
Modifikationen die Aktivitäten gegen protozoische Erreger im Vergleich zu den
Vorarbeiten [126] (Abbildung 19, Kapitel 3.2.1) z.T. deutlich verbessert wurden. Gegen P.
falciparum wurden Verbindungen hergestellt, welche eine um fast drei Zehnerpotenzen
bessere Wirksamkeit aufwiesen, bei ähnlich geringen Toxizitäten.

N,C-VERKNÜPFTE NAPHTHYLISOCHINOLINE 39
3.3 Biologische Untersuchungen der N,C-verknüpften Isochinoline
3.3.1 In-vivo-Untersuchungen der antiplasmodialen Arylisochinoline
Ermutigt durch die sehr guten und hochselektiven In-vitro-Aktivitäten der N,C-verknüpften
Arylisochinoline gegen P. falciparum wurden einige ausgewählte Vertreter von externen
Kooperationspartnern (Prof. R. Brun, Schweizerisches Tropen- und Public Health-Institut,
Basel) auch in vivo in P.-berghei-infizierten Mäusen getestet (Tabelle 3).
Tabelle 3.
Strukturen ausgewählter antiplasmodialer Arylisochinoline und deren In-vivo-
Aktivitäten gegen P. berghei.
MeO
MeO
Me -
BF 4
+
N
Me
N
S
MeO
Me
+
N
MeO Me
-
ClO 4
MeO
Me -
BF 4
+
N
MeO Me
Me
75 130 131
OH
MeO
MeO
Me
Me
+
N
-
TFA
O
H
N
-
TFA
Me
+
N
Me
OMe
OMe
MeO
MeO
104 91
Me -
ClO 4
+
N
Verbindung
P. falciparum
IC 50 [μM]
L6-Mauszellen
IC 50 [μM]
SI a
Dosis
[mg kg -1 ]
Route b
Aktivität
[%]
Chloroquin 0.16 4 x 10 i.p. 99.6
75 0.20 >205 >1046 4 x 50 i.p. toxisch (1) c
130 0.04 10.0 273 4 x 50 i.p. toxisch (1)
130 0.04 10.0 273 4 x 10 i.p. toxisch (1)
130 0.04 10.0 273 4 x 2.5 i.p. toxisch (3)
131 0.26 >218 >838 4 x 50 i.p. inaktiv
104 0.01 77.9 6668 4 x 50 i.p. toxisch (2) c
91 0.19 98.8 525 4 x 50 i.p. toxisch (3) c
91 0.19 98.8 525 4 x 50 p.o. 3.08
91 0.19 98.8 525 4 x 20 i.p. 4.78
a SI entspricht dem Selektivitätsindex (Quotient aus Cytotoxizität gegen L6-Mauszellen und
Bioaktivität). b Für die Formulierung wurde das Gemisch DMSO/H 2 O verwendet. c Die Zahl in
Klammern gibt die Anzahl der Applikationen an, bei der die Verbindung toxisch war.

N,C-VERKNÜPFTE NAPHTHYLISOCHINOLINE 40
In vivo wiesen die Isochinoline ein völlig anderes Bild auf. Waren die Verbindungen wie
75 in vitro praktisch untoxisch gegen L6-Mauszellen, zeigten sie in vivo teilweise schon bei
der 1. Applikation Toxizitäten und führten zum Tod der Mäuse oder waren inaktiv wie
beispielsweise 131. Als beste Substanz in vivo erwies sich 91, welche bei intraperitonealer
Verabreichung mit einer Dosis von 4 x 20 mg kg -1 nicht toxisch war und eine schwache
Aktivität gegen Plasmodien zeigte. Die orale Gabe der Substanz 91 führte allerdings zu
besseren Resultaten als die intraperitoneale Applikation bei einer Dosis von 4 x 50 mg kg -1
(Tabelle 3). Besonders auffallend war, dass es keine Korrelation zwischen den In-vitro- und
den In-vivo-Ergebnissen gab. Für die weitere Entwicklung der N,C-verknüpften
Arylisochinoline als Wirkstoffe war es nun essentiell, die Gründe für die In-vivo-Toxizität
aufzuklären. Denkbar waren neurotoxische Effekte, wie sie für einige Isochinoline in der
Literatur beschrieben sind, [138-140] da auch für Dioncophyllin C (12) in vivo schwache
neurotoxische Effekte beobachtet wurden. [39]
Um eventuell auftretende neurotoxische Effekte schon im Vorfeld zu In-vivo-
Experimenten zu bestimmen, etablierte man in einer Kooperation mit der Arbeitsgruppe von
Prof. M. Sendtner und PD R. Blum (Institut für Klinische Neurobiologie, Universität
Würzburg) ein neues Testsystem mit hippokampalen Neuronen. Davon versprach man sich,
Toxizitäten frühzeitig zu erkennen sowie unnötige In-vivo-Experimente zu vermeiden. Die
Arylisochinoline waren in vivo alle bei Konzentrationen von 10 μM toxisch gegen
Neuronen, [141] allerdings in unterschiedlichem Ausmaß. Dabei stellte man eine Korrelation
der In-vivo-Toxizität und der Toxizität gegen hippokampale Neuronen fest. Bei der
mikroskopischen Analyse zeigten stark toxische Verbindungen auch in diesem Testsystem
deutlich stärkere Zerstörungen des neuronalen Netzwerkes als schwächer toxische. Zudem
wurde beobachtet, dass sich die Verbindungen intrazellulär anreichern, meist in Vesikelartigen
Strukturen. Vermutlich handelt es sich bei diesen intrazellulären Kompartimenten um
Mitochondrien und die Substanzen verhindern dort die ATP-Synthese. Da die Zellen stark
von der mitochondrialen ATP-Synthese abhängen, würde dies zu einem schnellen Hirntod
führen, was als indirekte Neurotoxizität bezeichnet wird. [142]
In zukünftigen Arbeiten sollen zusammen mit unseren Kooperationspartnern innerhalb des
SFB630 sowie mit den Arbeitsgruppen von Prof. M. Sendtner und PD R. Blum Co-
Lokalisationsexperimente in Neuronen und nicht-neuronalen Zellen mit einem für
Mitochondrien spezifischen Farbstoff und den Substanzen durchgeführt werden. Dadurch soll
die Hypothese - dass sich die Verbindungen in Mitochondrien anreichern - bewiesen und die

N,C-VERKNÜPFTE NAPHTHYLISOCHINOLINE 41
Untersuchung der In-vivo-Toxizität der Arylisochinoline weiter vorangetreiben werden.
Zusätzlich sollen das mitochondriale Potenzial der Neuronen sowie die ATP-Konzentration
der Zellen bei Inkubation mit den Arylisochinolinen bestimmt werden. Würde man tatsächlich
eine Korrelation zwischen dem ATP-Gehalt der Zellen und der Toxizität der Verbindungen in
vivo feststellen, könnte man so einen Assay für die Bestimmung der Toxizität etablieren. Mit
Hilfe der dadurch erhaltenen Hinweise würde man das pharmakologische Profil der N,Cverknüpften
Arylisochinoline im Hinblick auf eine mögliche Verwendung als Arzneistoff
entscheidend verbessern.
3.3.2 Studien zum Wirkmechanismus der Arylisochinoline gegen L. major
In Kapitel 3.2.1 wurde bereits auf die Aktivität bestimmter N,C-verknüpfter
Isochinolinium-Salze gegen L. major-Promastigoten eingegangen. Die IC 50 -Werte einiger
Verbindungen waren mit denen des Therapiestandards Amphotericin B (21) vergleichbar. Die
Kenntnis der Wirkmechanismen ausgewählter leishmanizider Substanzen (Abbildung 27) ist
wichtig für die Optimierung der Verbindungen, im Hinblick auf die Senkung der
zytotoxischen Effekte auf J774.1-Makrophagen und eine weitere Verbesserung der
Selektivität. [143] Die weiterführenden Analysen zur antileishmanialen Aktivität der
Verbindungen wurden bei unseren Kooperationspartnern Prof. H. Moll und Dr. U. Schurigt
(Institut für Molekulare Infektionsbiologie, Universität Würzburg) durchgeführt. [144]
MeO
Me
S
+
N 8'
M
TFA -
MeO
Me -
ClO 4
+
N
MeO Me
MeO Me
MeO Me
OMe
Me
15 OMe
66 74
MeO
Me
+
N
-
BF 4
iPr
Abbildung 27. Das antileishmaniale N,C-verknüpfte Naphthylisochinolin-Alkaloid
Ancistrocladinium A (15) und zwei strukturell vereinfachte Derivate 66 und 74.
In Vorarbeiten durch Ponte-Sucre et al. war bereits gezeigt worden, dass die Isochinoline
nicht nur gegen Promastigoten aktiv waren, sondern auch die Infektionsrate von
Makrophagen mit Amastigoten reduzierten. [33] In der Therapie der Leishmaniose sind die
Makrophagen häufig ein wichtiges Target, da sie entscheidend zur Vernichtung intrazellulärer
Parasiten durch die Produktion von Cytokinen und reaktiven Stickstoffverbindungen
beitragen. [145] Bei der Senkung der Infektionsrate durch die Substanzen spielten aber
hauptsächlich direkte Effekte der Verbindungen auf den Erreger eine Rolle und es wurde
keine Anregung der Makrophagen zur Zerstörung der Parasiten ausgelöst. [33,44] Einzig für das
Isochinolin 74 wurde eine Modulation Makrophagen-spezifischer leishmanizider

N,C-VERKNÜPFTE NAPHTHYLISOCHINOLINE 42
Mechanismen gezeigt. Zudem wurde für 74 in vitro ein synergistischer Effekt mit
Amphotericin B (21) nachgewiesen.
Die Untersuchung der Biotransformation der Isochinoline mit menschlichen
Hauptmetabolismus-Enzymen, den Cytochromen P450, [146] gab keine Hinweise auf eine
Inhibition von Cytochromen, welche für therapeutisch verwendete leishmanizide Wirkstoffe
eine Rolle spielen. [44] Transmissionselektronenmikroskopische Aufnahmen von
Promastigoten zeigten nach der Behandlung mit 74 und 66 die Ausbildung großer
zytoplasmatischer Vakuolen, welche auf einen autophagen Zelltod hindeuten. [45] Zusätzlich
wurde durch Fluoreszenzmikroskopie die Anreicherung von 66 in sauren
Zellkompartimenten, vermutlich Acidocalciosomen, nachgewiesen. Acidocalciosome sind
saure Organelle in Trypanosomatida; sie besitzen dort eine große Bedeutung bei der pH-
Regulierung und der Osmolarität der Zelle und dienen zudem als Speicherplatz für
Kationen. [147,148] Die Wechselwirkung der Isochinoline mit sauren Organellen könnte eine
mögliche Ursache für den Zelltod von L. major sein.
Unbehandelte Promastigote zeichnen sich durch einen charakteristischen Zigarrenförmigen
Körper mit einem langen Flagellum aus (Abbildung 28).
a
b
Abbildung 28. Lichtmikroskopische Aufnahmen von L.-major-Promastigoten: unbehandelt (a) und
mit 74 inkubiert (b).
Morphologische Untersuchungen der promastigoten Leishmanien wiesen nach Behandlung
mit 74, 66 oder dem Naturstoff Ancistrocladinium A (15) allerdings stark veränderte Zellen
auf. [45] Die behandelten Promastigote zeigten im Lichtmikroskop ein Aufblähen und eine
Verkürzung der Zellen sowie den Verlust der Beweglichkeit.
Bei neueren Untersuchungen in Kooperation mit Dr. U. Schurigt wurde die Abnahme
dieser Mobilität, d.h. die Verlangsamung des Flagellenschlags im Vergleich zur DMSO-
Kontrolle, für die Verbindungen 15, 66 und 74 genauer quantifiziert. [136] Die Behandlung von
Promastigoten mit 100 μM 74 führte bereits nach 5 min zu einer signifikanten Abnahme der
Beweglichkeit (Abbildung 29). [149] Die Erreger zeigten einen verlangsamten, aber noch
erkennbaren Flagellenschlag und waren somit noch relativ vital.

N,C-VERKNÜPFTE NAPHTHYLISOCHINOLINE 43
Mobilität [%]
100
75
50
25
100 μM: 63%
100 μM: 37%
DMSO
1 μM
10 μM
100 μM
0
0 5 15 30 60
Zeit [min]
Abbildung 29. Bestimmung der Mobilität von L.-major-Promastigoten nach Inkubation mit 74.
Als Ursache für die Reduktion der Mobilität wäre ein Einfluss auf die Mitochondrien und
somit eine Störung des Energiehaushaltes der Promastigoten denkbar. Durchflusszytometrische
Analysen durch Dr. U. Schurigt bewiesen die schnelle Reduktion des
mitochondrialen Potenzials der Substanz-behandelten Promastigoten. [136] Die Untersuchungen
wurden mit Hilfe des Fluoreszenzfarbstoffes MitoTracker ® Red, welcher abhängig vom
Membranpotenzial in den Mitochondrien akkumuliert, durchgeführt. [149] Die schnellste
Reduktion des mitochondrialen Potenzials wurde für Promastigoten festgestellt, die mit 100
μM 74 inkubiert wurden. Bereits nach 5 min fiel das Transmembranpotenzial auf 50% im
Vergleich zu DMSO-behandelten Kontrollzellen ab (Abbildung 30a). Zusätzlich zeigten
Kinetikstudien mit Luziferase-transgenen L.-major-Promastigoten ebenfalls bereits nach 5
min eine starke ATP-Depletion bei 100 μM 74 (Abbildung 30b).
(a)
MitoTracker
Positive Zellen [%]
100
75
50
25
DMSO
1 μM
10 μM
100 μM
100%
> 50%
Reduktion
(b)
Lumineszenz [E/s]
5x10 5
4x10 5
3x10 5
2x10 5
1x10 5
DMSO
100 μM
100%
> 40%
Reduktion
0
5 15 30 60
Zeit [min]
0
5 10 15
Zeit [min]
Abbildung 30. Effekte von 74 auf L.-major-Promastigoten: Reduktion des mitochondrialen
Transmembranpotenzials (a) und ATP-Depletion (b).

N,C-VERKNÜPFTE NAPHTHYLISOCHINOLINE 44
Die erhaltenen Daten wiesen darauf hin, dass die Substanzen zu einer Interaktion mit dem
mitochondrialen Membranpotenzial von L.-major-Promastigoten führen. Um zu überprüfen,
ob die erhaltenen Ergebnisse zur Einschränkung der Mobilität bzw. der Reduktion der ATP-
Depletion nicht durch das Sterben der inkubierten Zellen ausgelöst wurden, führte man
Doppelfärbungsexperimente mit MitoTracker ® Red und Sytox ® Green durch. [149] Der Farbstoff
Sytox ® Green färbt nur tote Zellen an, nicht aber lebende mit intakter Zellmembran. Die
Analysen mittels Durchflusszytometrie bewiesen, dass die Substanz-behandelten
Promastigoten selbst nach dreistündiger Inkubation trotz des Verlustes des mitochondrialen
Potenzials eine intakte Zellmembran besaßen, und bestätigten die lichtmikroskopischen
Ergebnisse zur Vitalität der Zellen. [136]
Um den primären Zielort der Verbindungen in den Mitochondrien der Erreger genauer zu
bestimmen, untersuchte man die Diaphorase-Aktivität (Diaphorasen sind Enzyme, die an der
Übertragung von Wasserstoff auf Wasserstoffakzeptoren beteiligt sind) des Komplexes I der
Atmungskette. In der Literatur wurde für strukturell ähnliche Verbindungen bereits gezeigt,
dass Isochinolinium-Salze den mitochondrialen Komplex I der Atmungskette inhibieren
können. [150,151] Ein direkter Nachweis der Inhibition des Komplexes I in L. major durch die
Isochinoline war nicht möglich, da keine Testsysteme zur Bestimmung der leishmanialen
Diaphorase-Aktivität kommerziell erhältlich sind. Allerdings ließ sich für den murinen
Komplex I aus J774.1-Makrophagen eine Hemmung der Diaphorase-Aktivität durch die
Verbindungen nachweisen (Abbildung 31). [136,149]
Komplex-I-Aktivität [OD/min]
4x10 -4
3x10 -4
2x10 -4
1x10 -4
0
DMSO
10 μM
100 μM
1000 μM
Abbildung 31. Hemmung der Oxidation von NADH zu NAD + (Diaphorase-Aktivität) durch 74 des
Komplexes I aus Makrophagen.
Die Wechselwirkung mit der Atmungskette der Wirtszellen könnte eine mögliche
Erklärung für die relativ hohe Cytotoxizität der N,C-verknüpften Arylisochinoline sein.
Dieser Befund wurde zusätzlich in unabhängigen Untersuchungen an Skelettmuskeln von

N,C-VERKNÜPFTE NAPHTHYLISOCHINOLINE 45
Mäusen durch Dr. S. Jackson (Klinik und Poliklinik für Neurologie, TU Dresden)
bestätigt. [136,152] Da auch Nervenzellen stark von der Atmungskette abhängig sind, könnte
diese Nebenwirkung auch die beobachtete In-vivo-Toxizität der Isochinoline erklären.
Die bewiesene Hemmung der Diaphorase-Aktivität durch die Verbindungen führte zu der
Hypothese, dass die Isochinoline möglicherweise NAD + /NADH-Analoga darstellen. In ersten
Untersuchungen zur Nucleotidbiosynthese wurde in Kooperation mit PD M. Unger (Institut
für Pharmazie und Lebensmittelchemie, Universität Würzburg) in zwei unabhängigen
Experimenten ein signifikanter Anstieg der beiden Nucleotide in mit 74 behandelten
Promastigoten im Vergleich zur DMSO-Kontrolle festgestellt, was die aufgestellte Hypothese
ebenfalls bekräftigt (Abbildung 32). [136,152,153]
Gehalt [μg mL ]
-1
2,5
2,0
1,5
1,0
0,5
DMSO (1)
Verbindung 74 (1)
DMSO (2)
Verbindung 74 (2)
0,0
NAD +
NADH
Abbildung 32. Einfluss von 74 auf die Konzentration von Nicotinamidadenin-Dinucleotid von
L. major im Vergleich zur DMSO-Kontrolle in zwei unabhängigen Experimenten (1)
und (2).
Zusätzlich wurde der Frage nachgegangen, ob die Substanzen auch NADPH-abhängige
Enzyme inhibieren. In Zusammenarbeit mit Prof. L. Krauth-Siegel (Biochemie-Zentrum,
Universität Heidelberg) wurde gezeigt, dass Ancistrocladinium A (15) die Trypanothion-
Reduktase von T. cruzi hemmen kann, allerdings nicht-kompetitiv. [154] Bei der Trypanthion-
Reduktase handelt es sich um ein essentielles Entgiftungsenzym des Parasiten T. cruzi,
welches dem leishmanialen Enzym sehr ähnlich ist und somit ebenfalls ein potenzielles
chemotherapeutisches Target darstellt. [155] Im Gegensatz zum Naturstoff 15 wurde für die
Isochinoline 66 und 74 allerdings keine Hemmung beobachtet. Ob diese Ergebnisse auf die
strukturellen Unterschiede von Isochinolinen und Dihydroisochinolinen zurückzuführen sind,
sollen zukünftige Untersuchungen zeigen.
Des Weiteren wurden die Verbindungen auf ihre mögliche Interkalation mit DNA
untersucht. Für viele der etablierten antiprotozoischen Wirkstoffe ist bekannt, dass sie in der

N,C-VERKNÜPFTE NAPHTHYLISOCHINOLINE 46
Lage sind, DNA zu binden. [156] Auch für strukturell ähnliche quaternäre Protoberberin-
Alkaloide wurden DNA-Interaktionen beschrieben. [157,158] Einen ersten Hinweis für eine
mögliche Bindung der Isochinoline an DNA lieferte ein Dekatenierungs-Assay. [149] In diesem
Test wird die Entkettung von Kinetoplasten-DNA (kDNA) durch rekombinante
Topoisomerase II [159,160] katalysiert. Die Effektivität wird dabei durch Auftrennung der kDNA
mittels Gelelektrophorese bestimmt. Für alle drei Substanzen wurde eine Inhibierung der
Dekatenierung festgestellt. Am stärksten inhibierte 66 die Topoisomerase II bis herunter zu
einer Konzentration von 10 μM (Abbildung 33). [136]
Konzentrationen in μM
+
+ -
103 10 2 10 1 0.1 0.01
katenierte kDNA
geschnittene zirkuläre kDNA
relaxierte zirkuläre kDNA
lineare kDNA
Abbildung 33. Inhibierung der Topoisomerase II durch 66.
Zur Validierung der Ergebnisse bestimmte man in Kooperation mit Prof. L. Lehmann
(Institut für Pharmazie und Lebensmittelchemie, Universität Würzburg) die DNA-
Bindungsaffinität der Verbindungen durch Ethidiumbromid-Verdrängungsassays. [161,162]
Dabei zeigte sich, dass es bei den synthetischen Isochinolinen 66 und 74 um schwache DNA-
Interkalatoren handelt. [136] Diese Art der Genotoxizität scheint aber unproblematisch, da sie
erst beim Überschreiten einer Schwellendosis auftritt. [163] Für das Alkaloid Ancistrocladinium
A (15) wurde keine Interkalation festgestellt.
Zusammenfassend lässt sich festhalten, dass die Isochinoline vermutlich mit mehreren
Targets interagieren. Es wurde eine Beeinflussung der Mobilität und eine Reduktion des
mitochondrialen Membranpotenzials der Leishmanien nachgewiesen. Zudem inhibieren die
Verbindungen den mitochondrialen Komplex I und reduzieren die Dekatenierung der kDNA
des Enzyms Topoisomerase II. Die Wechselwirkung mit der Atmungskette könnte eine
Ursache für die Toxizität der Isochinoline sein. Möglicherweise sind die Substanzen zudem
NAD + /NADH-Analoga, da sie in die Nucleotidbiosynthese des Erregers eingreifen. In
Untersuchungen zum genotoxischen Potenzial erwiesen sich die Verbindungen als keine bzw.
nur schwache Genommutagene, was als unproblematisch einzustufen ist.

N,C-VERKNÜPFTE NAPHTHYLISOCHINOLINE 47
Insgesamt tragen diese Erkenntnisse dazu bei, den Wirkmechanismus der Isochinoline
weiter zu entschlüsseln. Aufbauend darauf sollen in Zukunft neue, spezifischere Wirkstoffe
gegen Leishmanien mit weniger Nebenwirkungen synthetisiert werden.

PYRIDINIUM-SALZE 48
4 Strukturelle Vereinfachung zu Pyridinium-Salzen
Im Zuge der strukturellen Derivatisierung zur Erweiterung der SAR-Studien der N,Cverknüpften
Naphthylisochinoline entstand die Idee, das Isochinolin-Gerüst durch einen
Pyridin-Teil zu ersetzen (Schema 7). 132,133
MeO
Me - Me
Me -
X
X
+ +
N
N
MeO Me Me
132 133
Schema 7.
Veränderung des Isochinolin-Teils zu einem Pyridin-Baustein.
Pyridinium-Salze sind schon seit ca. 100 Jahren als Wirkstoffe bekannt. Sie wurden
erstmals von A. Baeyer und J. Piccard beschrieben. [164-166] Quartäre Pyridinium-Salze sind der
Klasse der kationischen Tenside zuzuordnen und werden in den verschiedensten Bereichen,
von biologischen bis hin zu industriellen Anwendungen, genutzt. [167] Weiterhin werden sie in
organischen Synthesen als Katalysatoren, Phasentransfer- und Acylierungs-Reagenzien
verwendet. [168]
Die meisten Untersuchungen liegen zu den germiziden Eigenschaften der Pyridinium-
Salze vor. Ihre Aktivität begrenzt oder inhibiert nämlich das Wachstum verschiedener
Mikroorganismen wie beispielsweise Bakterien, Viren und Pilzen. [169-171] Über
antiprotozoische Wirkungen von Pyridinium-Salzen hingegen ist in der Literatur nur sehr
wenig beschrieben. [172-174] Der große Unterschied zwischen den in der Literatur beschriebenen
und den in dieser Arbeit untersuchten Verbindungen ist der Substituent am Stickstoff-Atom.
So sind die literaturbekannten antiplasmodial aktiven Pyridinium-Salze häufig dimere, durch
eine lipophile Alkylkette verknüpfte Verbindungen. Sehr aktive Substanzen sind
beispielsweise Bis-2-aminopyridinium-Salze mit IC 50 -Werten von 0.5-13 nM. [172] In dieser
Arbeit sollten ausschließlich N-Aryl-substituierte Pyridinium-Salze des Typs 133 synthetisiert
und auf ihr Potenzial als antiprotozoische Wirkstoffe untersucht werden.
4.1 Synthese, Bioaktivitäten und SAR-Studien
Für die Synthese wurden analog der Kondensationsreaktion von Benzopyrylium-Salzen
mit primären aromatischen Aminen zu N,C-verknüpften Isochinolinen die entsprechenden
Pyrylium-Salze [175,176] verwendet. Zuerst wurde das literaturbekannte 2,4,6-
Trimethylpyrylium-tetrafluoroborat [177] (134) in MeOH mit verschiedenen aromatischen

PYRIDINIUM-SALZE 49
Aminen in sehr guten Ausbeuten zu N-Aryl-verknüpften 2,4,6-Trimethylpyridinium-Salzen
135 umgesetzt (Schema 8).
Schema 8.
Me
Me HN 2
MeOH, reflux
Me
Me
-
BF
+ +
R
4
+
O
N
-
BF 4
R
Me
Me
134 135
Allgemeine Synthese von Pyridinium-Salzen.
Um eine möglichst große strukturelle Vielfalt an Verbindungen für SAR-Studien zu
erhalten, verwendete man unterschiedlichste aromatische Amine mit divergenten
elektronenziehenden und -schiebenden Substituenten, verschiedenen Ringsystemen sowie
Heteroaromaten. Bis heute wurden ca. 50 meist neue Derivate mit unterschiedlichen
Arylsubstituenten synthetisiert und innerhalb des SFB 630 sowie bei externen
Kooperationspartnern (Prof. R. Brun, Schweizerisches Tropen- und Public Health-Institut,
Basel) gegen verschiedene protozoische und bakterielle Erreger getestet. Dabei zeigte sich,
dass diese Verbindungen meist sehr selektiv gegen T. brucei brucei, den Erreger der
afrikanischen Schlafkrankheit, wirken. Die Substanzen wiesen keine Aktivität gegen L. major
sowie keinerlei Cytotoxizität gegen J774.1-Makrophagen und L6-Mauszellen auf.
Zur besseren Übersicht werden in Kapitel 4.1 nur die zur Diskussion wichtigsten
Verbindungen mit deren Aktivitätswerten abgebildet. Die Strukturen sowie die In-vitro-
Testergebnisse aller SAR-Verbindungen sind im Anhang B, Tabelle 12 und 13 aufgelistet.
Pyridinium-Salze mit elektronenschiebenden, sterisch anspruchsvollen Substituenten
zeigten in SAR-Studien die besten Aktivitäten gegen T. brucei brucei. Besonders die ortho
zur Biarylachse substituierten Verbindungen, wie z.B. 136-138 (Abbildung 34), besaßen eine
sehr gute Aktivität im submikromolaren Bereich. 136, 137, 138
Me
Me
iPr
N + -
BF 4
Me
Me
OMe
N + -
BF 4
Me
Me
Me
N + -
BF 4
Me
iPr
Me
OMe
Me
Me
136 137 138
IC = 0.22 50 μM
(> 454)
IC = 0.82 50 μM
(> 122)
IC = 0.56 50 μM
(> 178)
Me
Abbildung 34. Strukturen, In-vitro-Aktivitäten gegen T. brucei brucei und Selektivitätsindices (in
Klammern) vielversprechender Pyridinium-Salze 136-138.

PYRIDINIUM-SALZE 50
Vermutlich resultieren diese erhöhten Aktivitäten auf einer besseren Abschirmung der
positiven Ladung am Stickstoff-Atom. Dies wurde durch erste QSAR-Berechnungen in der
Arbeitsgruppe von Prof. C. Sotriffer (Institut für Pharmazie und Lebensmittelchemie,
Universität Würzburg) bestätigt. [178] Zudem wurden die n-Octanol-Wasser-
Verteilungskoeffizienten der Pyridinium-Salze in Form des dekadischen Logarithmus (logP)
berechnet. [137] Der P-Wert ist ein Modellmaß für das Verhältnis zwischen Lipophilie und
Hydrophilie einer Substanz. Für alle in dieser Arbeit synthetisierten Pyridinium-Salze wurden
positive Werte bestimmt. Dass bedeutet, dass alle Verbindungen lipophil sind.
Die Daten der SAR-Studien zeigten eine Korrelation zwischen der berechneten Lipophilie
der Substanzen und deren Aktivität. Dies wurde beim Vergleich der verschiedenen 4'-
alkylierten Pyridinium-Salze untereinander besonders gut deutlich. Bedingt durch ihre
Struktur können Einflüsse auf die Aktivität aufgrund einer Abschirmung der positiven
Ladung wegen der räumlichen Entfernung im Molekül ausgeschlossen werden. Mit größer
werdenden Alkyl-Resten und damit zunehmender Lipophilie (Erhöhung des berechneten
logP-Wertes von 4.40 bis 5.60) stiegen die IC 50 -Werte um mehr als eine Zehnerpotenz an
(Abbildung 35a). Gleichzeitig blieben die Verbindungen nicht-toxisch.
a)
Me 139140141142143144145146
Me
Me
N + BF 4
- Me
N + TFA -
Me
Me -
BF 4
N +
Me
Me -
BF 4
N +
Me
Me
Me
nPr
139 140 141 142
IC = 41.8 50 μM IC = 31.3 50 μM IC = 5.66 50 μM IC = 3.66 50 μM
Me
iPr
Me
tBu
b)
Me
Me -
BF 4
Me
Me -
BF 4
N + N +
Me
Me -
BF 4
N +
Me
Me
COOH
N + -
BF 4
Me
CN
Me
COOH
143 144 145 146
IC > 40.0 50 μM IC > 40.0 50 μM IC > 40.0 50 μM IC > 40.0 50 μM
Abbildung 35. Strukturen von zunehmend lipophilen (a) und schwach lipophilen (b) Pyridinium-
Salzen 139-146 und ihre IC 50 -Werte gegen T. brucei brucei.
Me
COOH
Me
Substanzen mit elektronenziehenden oder hydrophilen Aryl-Hälften wie z.B. das 4'-Cyano-
Derivat 143 (logP-Wert 3.76) oder die Carbonsäure-Derivate 144-146 (logP-Werte ~ 3.90)
zeigten ebenfalls keine Aktivität gegen Makrophagen, jedoch auch keine Wirkung gegen den
Erreger (Abbildung 35b).

PYRIDINIUM-SALZE 51
Einige Substanzen synthetisierte man zusätzlich als Perchlorate und testete diese auf ihre
biologische Wirksamkeit, um den Einfluss des Gegenions zu untersuchen. Die erhaltenen
IC 50 -Werte, sowohl für die Aktivität gegen verschiedene protozoischen Erreger als auch für
die Toxizität, lagen im gleichen Bereich. Somit wurde kein Effekt des Gegenions auf die
biologische Aktivität beobachtet.
Des Weiteren derivatisierte man den Pyridin-Teil, um zu untersuchen, ob die Aktivität der
Verbindungen nicht nur mit der Lipophilie, sondern auch mit der sterischen Abschirmung der
positiven Landung am Stickstoff korreliert. Von besonderem Interesse war hier die
schrittweise Erhöhung der Abschirmung in α-Position zum Stickstoff durch die Einführung
von Methyl- über Ethyl-, Isopropyl- bis hin zu tert-Butyl-Substituenten. Die Synthese der
Pyrylium-Salze erfolgte aus den entsprechenden Säurechloriden und tert-Butanol (Schema 9).
Dabei wurde Isobuten in situ aus dem Alkohol generiert und mit Säurechloriden und
Tetrafluorborsäure zu Pyrylium-Salzen umgesetzt. 147,148,149
Me
O
R Cl ,
Me
Me
R
HBF 4
OH
Me Me
O +
Me -
BF 4
CH 2
R
147: R = Et
148: R = iPr
149: R = tBu
Schema 9.
Allgemeine Synthese von in 2- und 6-Position gleichartig disubstituierten Pyrylium-
Salzen.
Die synthetisierten Pyrylium-Salze 147-149 wurden analog Schema 8 mit ausgewählten
aromatischen Aminen zu Pyridinium-Salzen umgesetzt. Die Reaktionen von 149 mit
verschiedenen Aminen führten jedoch nicht zu den gewünschten Produkten. Es fand
ausschließlich eine Zersetzung des Pyrylium-Salzes während der Reaktion statt. Das
Ausbleiben einer Umsetzung war auf eine zu großen sterischen Abschirmung der α-Position
zum Stickstoff durch die tert-Butyl-Substituenten im Molekül und damit einer Hinderung
eines nucleophilen Angriffs durch das aromatische Amin zurückzuführen. Dies galt auch für
die Reaktion von 148 mit sterisch anspruchsvollen ortho-substituierten Arylaminen, wie z.B.
2,6-Diisopropylanilin.
Die Aktivitäten gegen T. brucei brucei der an α-Position zum Stickstoff im Pyridin-Teil
substituierten Verbindungen wurden mit zunehmender sterischer Abschirmung deutlich
erhöht (Abbildung 36). Jedoch nahm auch gleichzeitig die Toxizität der Pyridinium-Salze zu.
Die logP-Werte der Verbindungen in Abbildung 36 stiegen innerhalb der Reihe von links

PYRIDINIUM-SALZE 52
nach rechts kontinuierlich an, so dass die Steigerung der Aktivität nicht ausschließlich einem
der beiden Effekte – der Erhöhung der Sterik oder der zunehmenden Lipophilie – zugeordnet
werden kann. Wahrscheinlich tragen beide Parameter zur Verbesserung der Aktivität bei.
Me
Me -
BF 4
N +
Me
150151152153154155156157158159
Et
N + TFA -
Me
iPr
N + TFA -
Ph
Ph
N + BF 4
-
Me
Et
iPr
Ph
150 151 152 153
IC 50 = 1.94 μM IC 50 = 0.15 μM IC 50 = 0.15 μM IC 50 = 0.04 μM
(IC 50 > 100 μM) (IC 50 > 90 μM) (IC 50 = 56.6 μM) (IC 50 = 4.3 μM)
Me
Me -
BF 4
N +
Me
Et
N + BF 4
-
Me
iPr
N + BF 4
-
Ph
Ph
N + BF 4
-
Me
Et
iPr
Ph
iPr
iPr
iPr
141 154 155 156
IC 50 = 5.66 μM IC 50 = 0.47 μM IC 50 = 0.06 μM IC 50 = 0.01 μM
(IC 50 > 100 μM) (IC 50 = 71.7 μM) (IC 50 = 56.0 μM) (IC 50 = 1.7 μM)
iPr
Me
Me
Me
N + -
BF 4
Me
Et
Me
N + TFA -
Me
iPr
Me
N + TFA -
Ph
Ph
Me
N + -
BF 4
138 157 158 159
IC 50 = 0.56 μM IC 50 = 0.39 μM IC 50 = 0.20 μM IC 50 = 0.01 μM
(IC > 100 μM) (IC = 83.8 μM) (IC = 59.3 μM) (IC = 1.9 μM)
50
Me
Me
Me
50
Et
Me
Me
50
iPr
Me
Me
Ph
Me
50
Me
Abbildung 36. Einfluss der Substituenten im Pyridin-Teil auf die In-vitro-Aktivitäten gegen T. brucei
brucei und die Toxizität gegen J774.1-Makrophagen (in Klammern) anhand von drei
Beispiel-Reihen.
Um den Einfluss der Lipophilie auf die Aktivität und die Toxizität der Pyridinium-Salze
weiter zu untersuchen, setzte man auch 2,4,6-Triphenylpyrylium-tetrafluoroborat [179] (160)
mit verschiedenen aromatischen Aminen um. Die dargestellten Verbindungen zeigten wie
vermutet eine weitere Erhöhung der Aktivität sowie der Toxizität im Vergleich zu den zuvor
synthetisierten, im Pyridin-Teil alkylierten Derivaten (Abbildung 36). Zudem ging die
Selektivität zwischen den einzelnen getesteten Erregern verloren, was auf eine generelle
Toxizität der Verbindungen schließen lässt.
Somit korreliert die Lipophilie mit der Toxizität der Pyridinium-Salze, welche aber auch
für die Aktivität der Verbindungen gegen T. brucei brucei verantwortlich ist. Ein Ziel war es
nun, diesen Zusammenhang weiter zu ergründen und einen geeigneten Weg für die

PYRIDINIUM-SALZE 53
Optimierung des Selektivitätsindexes zu finden. Zusätzlich sollte der strukturelle Bezug zu
den N,C-verknüpften Isochinolinium-Salzen stärker gewichtet werden.
Hierfür wurde in Grignard-Reaktionen 2,6-Dimethyl-4-pyron (161) mit verschiedenen
Brombenzolen und etherischer Tetrafluorborsäure in abs. THF zu den entsprechenden 4-Arylsubstituierten
Pyrylium-Salzen umgesetzt (Schema 10). [180] Dabei wurden neben einfachem
Brombenzol auch ortho-, meta- und para-Bromanisol, sowie Brom-2,4-dimethoxybenzol
verwendet. Die letztgenannte Verbindung bietet eine größere strukturelle Analogie zum 6,8-
Dimethoxyisochinolin-Teil der N,C-verknüpften Isochinolinium-Salze.162163164165166
R
+
Br
R = H, OMe
O
Me
O
Me
161
Mg, HBF , THF 4
R
Me
O +
-
BF 4
Me
162: R = H
163: R = o-OMe
164: R = m-OMe
165: R = p-OMe
166: R = o/p-di-OMe
Schema 10.
Allgemeine Synthese 4-Aryl-substituierter Pyrylium-Salze durch Grignard Reaktion.
Die synthetisierten 4-Arylpyrylium-Salze wurden jeweils mit verschiedenen ausgewählten
aromatischen Aminen zu Pyridinium-Salzen umgesetzt. [180] Die IC 50 -Werte gegen T. brucei
brucei und gegen J774.1-Makrophagen der Verbindungen untereinander ließen folgenden
Trend erkennen: Verbindungen mit einem Anisol-Rest in 4-Position zeigten eine höhere
Aktivität sowie Toxizität im Vergleich zu 4-Phenyl-substituierten Pyridinium-Salzen.
Innerhalb der methoxylierten Substanzen stiegen die Aktivität und die Toxizität wie folgt:
meta-OMe > para-OMe > ortho-OMe > ortho- und para-di-OMe (Abbildung 37). Die n-
Octanol-Wasser-Verteilungskoeffizienten der Pyridinium-Salze lagen im Bereich von
6.96±0.03. Es war auszuschließen, dass bei 4-Arylpyrylium-Salzen sterische Effekte, wie z.B.
durch die Abschirmung der positiven Ladung am Stickstoff, einen Einfluss auf die
biologischen Eigenschaften der Verbindungen ausüben. Somit war bei den 4-Phenylsubstituierten
Pyridinium-Salzen nur die Erhöhung der Lipophilie ausschlaggebend für die
Steigerung der Aktivität gegen T. brucei brucei sowie der Toxizität.
167168169170171

PYRIDINIUM-SALZE 54
OMe
MeO
Me -
BF 4
N +
Me -
BF 4
N +
Me -
BF 4
N +
Me
Me
Me
167 168 169
IC 50 = 1.91 μM
(IC 50 = 37.1 μM)
IC 50 = 0.65 μM
(IC 50 = 25.1 μM)
IC 50 = 0.25 μM
(IC 50 = 23.7 μM)
OMe
MeO
OMe
Me -
BF 4
N +
Me -
BF 4
N +
Me
Me
170 171
IC 50 = 0.16 μM
(IC 50 = 19.4 μM)
IC 50 = 0.09 μM
(IC 50 = 4.71 μM)
Abbildung 37. Einfluss der Aryl-Substituenten in 4-Position im Pyridin-Teil auf die In-vitro-
Aktivitäten gegen T. brucei brucei und die Toxizität gegen J774.1-Makrophagen (in
Klammern).
Neben den sehr guten Wirkungen gegen Trypanosomen zeigten einige Pyridinium-Salze
auch hervorragende antiplasmodiale Eigenschaften. Besonders Bis-pyridinium-Salze besaßen
selektive Aktivitäten gegen den Chloroquin-resistenten Parasitenstamm Plasmodium
falciparum K1. Für eine 50proz. Hemmung des Erregerwachstums lagen die benötigten
Konzentrationen im niedrigen nanomolaren Bereich und waren damit sogar um zwei
Zehnerpotenzen geringer als die von Chloroquin (44, IC 50 = 0.16 μM). Herausragend waren
besonders die Bis-pyridinium-Salze 172 und 173. Diese Verbindungen besaßen neben
ausgezeichneten IC 50 -Werten von 1.55 nM für 172 und 1.44 nM für 173 nur einen geringen
Effekt auf L6-Mauszellen und zeigten keinerlei Toxizität gegen Makrophagen
(Abbildung 38).

PYRIDINIUM-SALZE 55
Me
Me
+
N
Me
-
BF 4
-
BF 4
IC 50 = 1.55 nM
(29,638)
Me
+
N
Me
Me
Me
+
N
172 173
Me
-
BF 4
-
BF 4
Me
IC 50 = 1.44 nM
(25,979)
+
N
Me
Abbildung 38. Strukturen, In-vitro-Aktivitäten gegen P. falciparum und Selektivitätsindices (in
Klammern) der wirksamsten Bis-pyridinium-Salze 172 und 173.
Wie eingangs erwähnt, sind für Pyridinium-Salze antimikrobielle Wirkungen bereits lange
bekannt und ausführlich in der Literatur beschrieben. [167] Im Zuge der Testungen innerhalb
des SFB 630 wurden auch diese Verbindungen gegen verschiedene bakterielle Erreger
geprüft. Aus den hier beschriebenen SAR-Studien war ersichtlich, dass besonders die
Triphenyl-substituierten Pyridinium-Salze – also sehr stark lipophile Substanzen – in diesem
Bereich gute Aktivitäten zeigten. Dabei wiesen vor allem die dimeren Verbindungen wie z.B.
174 und 175 eine hervorragende wachstumshemmende Wirkung auf (Abbildung 39).
Allerdings waren die Aktivitäten wenig selektiv. So zeigten sich Effekte gegen Gram-positive
Infektionserreger wie Staphylokokken (Staphylococcus aureus und S. epidermidis), Gramnegative
Enterokokken-Stämme (Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Enterococcus
faecium, Yersinia pseudotuberculosis und Y. pestis) sowie gegen den Hefepilz Candida
albicans. Lediglich gegen Pseudomonaden wie Pseudomonas aeruginosa besaßen die
Verbindungen nur eine geringe oder keine Wirksamkeit.
Ph
Ph
OMe
-
+ BF
N
4
-
BF 4
Ph
OMe
Ph
+
N
174 Ph
Ph
175
Ph
Ph
+
N
Ph
- -
BF 4 BF 4
O
Ph
+
N
Ph
Ph
MHK ( S. aureus) = 0.63 μM
MHK ( S. epidermidis) = 0.63 μM
MHK ( C. albicans) = 2.50 μM
MHK ( S. aureus) = 0.63 μM
MHK ( S. epidermidis) = 0.63 μM
MHK ( C. albicans) = 2.50 μM
Abbildung 39. Strukturen und minimale Hemmkonzentrationen (MHK) der aktivsten Pyridinium-
Salze 174 und 175 gegen Staphylokokken und C. albicans.
Das Pyridinium-Salz 174 hemmte auch die Biofilmbildung des multiresistenten
Referenzstammes S. epidermidis RP62A. Bei einer Wirkstoffkonzentration von 0.63 μM

PYRIDINIUM-SALZE 56
hemmte 174 die Biofilmbildung zu 100%, ohne das Wachstum der Bakterien zu beeinflussen.
Die Toxizität von 174 gegen Nierenepithelzellen war allerdings mit einem IC 50 -Werte von
6.24 µM recht hoch, weshalb in zukünftigen Arbeiten in unserem Arbeitskreis die Strukturen
weiter verbessert werden sollen.
Insgesamt wurden im Rahmen dieser Arbeit über 120 unterschiedliche Pyridinium-Salze
synthetisiert und auf ihre biologischen Aktivitäten gegen protozoische und bakterielle Erreger
untersucht. Dabei erwiesen sich bei den SAR-Studien die in Abbildung 40 aufgeführten
Pyridinium-Salze als die aussichtsreichsten Wirkstoffe gegen die hier im Blickpunkt
stehenden Indikationsbereiche. 176,177
MeO
Me
iPr
+
N
-
BF 4
Me
+
N
Me
-
BF 4
+
N
Me
-
BF 4
Me
Me
iPr
Me
176 150 177
iPr
T. brucei brucei
IC 50 = 4.50 nM
( 6,066)
über 120 Derivate
synthetisiert
L. major
IC 50 = 0.56 μM
(18.9)
Me
Me
+
N
Me
P. falciparum K1
IC 50 = 1.55 nM
( 29,638)
-
-
BF 4
BF 4
Me
+
N
Me
172 174
Me
Ph
Ph
OMe -
+ BF
N
4
-
BF 4
Ph
Ph
100% Biofilmhemmung, ohne
Wachstumsinhibierung bei 0.63 μM
MHK ( S. aureus) = 0.63 μM
MHK ( S. epidermidis) = 0.63 μM
+
MeO
Ph
N
Ph
Abbildung 40. Selektive In-vitro-Aktivitäten und therapeutische Selektivitätsindices (in Klammern)
der besten Pyridinium-Salze.
4.2 Untersuchungen zum Wirkmechanismus
Aufgrund der sehr guten und selektiven Aktivitäten der Verbindungen wurden in
Kooperation mit PD H. Bruhn (Institut für Molekulare Infektionsbiologie, Universität
Würzburg) und PD A. Stich (Missionsärztliches Institut Würzburg) auch zellbiologische
Untersuchungen zur Wirkung der Pyridinium-Salze auf T. brucei brucei durchgeführt. [181]

PYRIDINIUM-SALZE 57
Eine Giemsa-Färbung der Trypanosomen nach Inkubation mit dem Pyridinium-Salz 136
zeigte eine Aufblähung des posterioren Endes, der Basis der Geißel (Abbildung 41). Zudem
wurde eine eindeutige Volumenzunahme der Zellen unter Einfluss von 136 beobachtet. [182]
a
b
Abbildung 41. Fluoreszenzmikroskopische Aufnahmen von T. brucei brucei: unbehandelt (a) und mit
136 inkubiert (b). Die Oberflächenproteine der Zellen wurden mit Sulfo-NHS-AMCA
gefärbt (weiß), die in der flagellaren Tasche akkumulieren. [183]
Diese Vergrößerung könnte zum einen auf die Volumenzunahme von spezifischen
Organellen zurückzuführen sein, oder zum anderen in einem Defekt der Osmoregulation
durch die Inhibition von Ionenkanälen und in einer damit verbundenen unregulierten
Wasseraufnahme der Zellen begründet liegen. Die Untersuchung verschiedener Organellen
wie beispielsweise des Zellkerns, des Mitochondriums und des Lysosoms zeigte allerdings
keine eindeutigen morphologischen Veränderungen im Vergleich zu Kontrollen mit
unbehandelten Trypanosomen. Im Arbeitskreis von Prof. M. Engstler (Theodor-Boveri-
Institut für Biowissenschaften, Universität Würzburg) wurde sogar eine eindeutige
Verkleinerung der flagellaren Tasche nach Behandlung mit 136 festgestellt (Abbildung 41).
Die mit Sulfo-NHS-AMCA gefärbten Oberflächenproteine wurden durch Endozytose in die
Zelle aufgenommen und akkumulierten in der flagellaren Tasche und weiteren
Endozytosevesikeln, die hier als weiße Struktur im Zellinneren zu sehen waren. [184] In mit
Verbindung 136 behandelten Trypanosomen war die flagellare Tasche eindeutig und
statistisch signifikant kondensiert. [185] Weitere Vesikel waren hier, anders als in der Kontrolle,
nicht zu sehen. Dies deutete auf einen möglichen Endozytose-Defekt der Trypanosomen nach
Inkubation mit 136 hin. Die flagellare Tasche ist der einzige Ort in Trypanosomen an dem
Endozytose stattfindet. [186] Erste Experimente mit 136 inkubierten Trypanosomen deuteten
auf eine verringerte oder verzögerte Endozytoseaktivität hin, was einen möglichen
Wirkmechanismus darstellt. Zudem untermauerten elektronenmikroskopische
Untersuchungen der mit 136 behandelten Parasiten diese Hypothese. [187] Die Daten ließen
darauf schließen, dass die Verbindung selektiv auf die flagellare Tasche und das
endoplasmatische Retikulum wirkt. In zukünftigen Arbeiten sollen diese ersten Hinweise
genauer untersucht und validiert werden.

O
SYNTHESE MARKIERTER ISOCHINOLINIUM- UND PYRIDINIUM-WIRKSTOFFE 58
5 Synthese markierter Isochinolinium- und Pyridinium-Wirkstoffe
Es gibt verschiedene Möglichkeiten zur Erforschung von Wirkmechanismus und Wirkort
der N,C-verknüpften Naphthylisochinoline und der Pyridinium-Salze. Beispielsweise lassen
sich Zielproteine, mit denen die biologisch aktiven Substanzen interagieren, identifizieren.
Um die Wechselwirkungen zwischen Wirkstoffen und deren Targets zu untersuchen, kann
man sich der Technik des Affinitäts- und Fluoreszenz-Labelings bedienen, indem man
Affinitäts- oder Fluoreszenz-Sonden wie den Biotinyl-Substituent 178, den Dansyl-Rest 179
oder Fluorescein 180 an die biologisch wirksame Verbindung anbindet (Abbildung 42).
Durch eine solche Sonde kann man schließlich die bindenden Proteine identifizieren oder
Informationen zur Lokalisation der Wirkstoffe in Organellen von Parasiten erhalten. [188,189]
H
N
H
O
O
H
N
H
H
S
HO
O
O
( ) S
2
O
COOH
Me 2 N
178 179 180
Abbildung 42. Affinitäts- und Fluoreszenz-Sonden zur Identifizierung von Zielproteinen.
Schwierig beim sogenannten Labeling ist die anschließende Isolierung der markierten
Verbindung aus komplexen Gemischen. Mit der Verwendung von Biotin als Affinitäts-Sonde
kann man dieses Problem umgehen, indem man die Avidin-Biotin-Technologie
verwendet. [188-190] Dabei macht man sich die hohe Affinität von Avidin oder Streptavidin zu
Biotin zu Nutze. Das Zielprotein wird durch die Wechselwirkung mit dem biotinylierten
Wirkstoff gebunden, indem man den Parasiten mit der markierten Verbindung inkubiert. Der
Wirkstoff-Biotin-Protein-Komplex wird auf eine Avidin- oder eine Streptavidin-Säule
aufgetragen und somit vom restlichen Proteom abgetrennt. Wichtig ist es, die Biotin-Einheit
178 mit einen ausreichend langen Linker an die biologisch aktive Verbindung zu knüpfen, um
eine gute Interaktion zwischen Biotin und Avidin zu gewährleisten.
Der Einsatz von Fluoreszenz-Sonden wie 179 und 180 stellt eine Alternative zum
Affinität-Labeling dar, da durch diese ebenfalls Wirkstoff-Protein-Wechselwirkungen
detektiert und aufgeklärt werden können. Allgemein besteht beim Labeling immer die Gefahr,
dass die Bioaktivität des markierten Wirkstoffs im Vergleich zur ursprünglichen Verbindung
verändert ist. Aufgrund des relativ kleinen Chromophors ist dieses Risiko beim Dansyl-Rest
179 minimiert.

SYNTHESE MARKIERTER ISOCHINOLINIUM- UND PYRIDINIUM-WIRKSTOFFE 59
In unserer Forschungsgruppe wurde bereits das C,C-verknüpfte Alkaloid Dioncophyllin A
(65) mit einem Dansyl-Rest über einen 1,6-Diaminohexan-Linker markiert (Abbildung
43). [191] Nach Inkubation von P.-falciparum-Trophozoiten mit der markierten Verbindung 181
wurden fluoreszenzmikroskopische Untersuchungen durchgeführt. Dabei zeigte sich, dass 181
auf frühe Blutstadien von Plasmodium wirkt und ausschließlich in infizierten Erythrozyten
akkumuliert. Diese Beobachtung warf die Frage auf, ob für die Biaryle ein bestimmter
Transportmechanismus existiert oder ob die Verbindungen eine spezifische Affinität zu
Proteinen des Erregers aufweisen. Aus diesem Grund wurden zusätzlich bereits verschiedene
photoaktive und biotinylierte Derivate von Dioncophyllin A (65), wie z.B. 182, synthetisiert
(Abbildung 43). [191,192] Die Identifizierung der Zielproteine ist noch Gegenstand aktueller
Untersuchungen.
O
H
N
H
N
O
S
O
N
H H
H
H
S ( ) 4 N ( ) 3
N ( ) 2 N
H H
O
N
( ) 3
N
Me
H
N
Me
R
R NH
Me
H
H
N
H
N
O
O
Me 2 N
182
O
Me
R
R NH
MeO
MeO
OH
Me
181
MeO
MeO
OH
Me
Abbildung 43. Strukuren von Derivaten von Dioncophyllin A (65) mit Fluoreszenz- und
Photoaffinitäts-Sonden sowie mit Biotin-Rest.
5.1 Darstellung von an C-1 biotinylierten N,C-verknüpften Arylisochinolinen
Für Wirkmechanismus-Untersuchungen und zur Identifizierung des Target-Proteins sollten
markierte N,C-verknüpfte Isochinoline bereitgestellt werden. In Kooperation mit B.
Breitenbücher aus unserem Arbeitskreis wurde ein synthetischer Zugang zu einem
biotinylierten Derivat 183 entwickelt (Schema 11). [193] Das Zielmolekül 183 sollte durch die
Knüpfung einer Amidbindung aus dem Biotin-Amin 184 und dem Carbonsäure-Derivat 185
erhalten werden. Die Darstellung von 184 aus Biotin (186) war bereits literaturbekannt. [194]
Das Isochinolin 66 sollte nach Umsetzung mit einer Base zum Divinylamin 187 und
anschließender Reaktion mit 2-Bromessigsäureethylester den Ester 188 liefern. Dieser sollte
abschließend zur Säure 185 verseift werden.

SYNTHESE MARKIERTER ISOCHINOLINIUM- UND PYRIDINIUM-WIRKSTOFFE 60
H
N
O
H
N
H H
H
H
MeO
MeO
Me
+
N
1
-
X
S
( )
2
N ( ) 4
N
H
O
183
O
H
N
O
H
N
H H O
H
( )
S
2 NH2
H
N ( ) 4
+
MeO
MeO
HO
O
Me -
X
+
N
1
184 185
H
N
H
O
S
H
N
H
H
( )
2
O
O
N
O
MeO
MeO
Me -
X
+
N
1
O
O
EtO
189 188
H
N
H
O
S
H
N
H
H
( )
2
O
OH
MeO
MeO
186 187 66
N
CH 2
Me
MeO
MeO
Me
+
N
Me
-
ClO 4
Schema 11. Retrosynthese des Biotin-markierten N,C-verknüpften Isochinolins 183.
D-Biotin (186) wurde mit Dicyclohexylcarbodiimid (DCC) und N-Hydroxysuccinimid in
abs. DMF zum Biotin-N-hydroxysuccinimidester (189) in sehr guten Ausbeuten umgesetzt
(Schema 11). Den Linker 190 erhielt man durch Umsetzung von 1,6-Dibromhexan (191) mit
Natriumazid und anschließende Staudinger-Reaktion in zwei Stufen nach einer Vorschrift von
Lee et al. [195] in exzellenter Ausbeute von 90 %. Die Reaktion des Biotin-Derivats 189 mit 6-
Azidohexylamin (190) lieferte das Biotin-Azid 192. [196] Unter Staudinger-
Reaktionsbedingungen wurde 192 mit Triphenylphosphin zum Biotin-Amin 184 umgesetzt
(Schema 12).

SYNTHESE MARKIERTER ISOCHINOLINIUM- UND PYRIDINIUM-WIRKSTOFFE 61
O
H
N
H
S
H
N
H
H
( )
2
O
OH
+
HO
N
O
O
DCC,
DMF, RT
96%
(Lit. 93%)
H
N
H
S
H
N
186 189
85%
(Lit. 89%)
O O
H
H
( )
2 O N
1. NaN 3,
DMF, 60 °C
O
2. PPh 3, HCl,
Et2O/EtOAc
HN 2 ( ) 4 N 3 Br ( ) 4 Br
190
90%
(Lit. 59%)
191
NEt , DMF, RT
3
O
H
N
H H
H
H
H
N
PPh 3, HCl,
Et2O/H2O
H
N
Schema 12. Synthese des Biotin-Amins 184.
H H
H
H
H
N
O
O
S
( )
2 N ( ) 28-82%
4 NH 2
184 192
S
( )
2 N ( ) 4 N 3
O
O
Die Staudinger-Reaktion des Azids 192 zum Amin 184 ergab allerdings sehr schwankende
Ausbeuten und verlief nicht immer reproduzierbar. Häufig musste das Produkt zusätzlich
säulenchromatographisch aufgereinigt werden, was zu Ausbeuteverlusten führte. Aus diesem
Grund wurde zusätzlich eine literaturbekannte Alternative zur Darstellung des Biotin-Amins
184 getestet. [194]
Hierbei wurde 1,6-Diaminohexan (193) mit Di-tert-butyldicarbonat einfach geschützt und
das entstandene Amin 194 mit Biotin-N-hydroxysuccinimidester (189) umgesetzt (Schema
13). [194,197] Die Entfernung der Carbamat-Schutzgruppe des Biotin-Derivats 195 mit Salzsäure
lieferte das freie Amin 184 in sehr guter Ausbeute. Insgesamt erwies sich die in Schema 13
gezeigte Syntheseroute als die wesentlich schnellere, effizientere und reproduzierbarere
Variante zur Darstellung von 184.

SYNTHESE MARKIERTER ISOCHINOLINIUM- UND PYRIDINIUM-WIRKSTOFFE 62
193
HN 2 ( ) 4 NH 2
97%
(Lit. 93%)
Boc2O,
CH2Cl 2, RT
194
Boc
HN 2 ( ) 4 N
H
H
N
H
S
H
N
NEt , DMF, RT
3
O
H H H O
O
H
H
( ) 93%
( ) Boc
2 O N
(Lit. 90%)
S
2 N ( ) 4 N
H
H
189 O
195
H
N
H
N
90%
(Lit. 52%)
HCl, MeOH
O
O
H
N
H
N
O
H H
H
H
184
S
O
( )
2 N ( ) 4 NH2
Schema 13. Alternative Syntheseroute zur Darstellung von 184.
Die Darstellung der Carbonsäure 185 erfolgte ausgehend vom N,C-verknüpften
Naphthylisochinolin 66. [193] Das Divinylamin 187 wurde durch Deprotonierung von 66 mit
wässriger KOH-Lösung bei 0 °C erhalten und nach kurzer Trocknung im Vakkum mit 2-
Bromessigsäureethylester umgesetzt (Schema 14). Die Aufarbeitung der Reaktionsmischung
und Kristallisation aus MeOH lieferte den Ester 188 mit 49% Ausbeute über zwei Stufen.
Br
MeO
MeO
Me -
ClO 4
+
N
1
Me
KOH, 0 °C
(Lit. 92%)
MeO
MeO
N
CH 2
Me
EtO
O
CH Cl , RT 2 2
49%
über 2 Stufen
(Lit. 31%)
66 187 188
MeO
MeO
EtO
O
Me
+
N
1
-
Br
Schema 14. Darstellung des Esters 188 aus dem N-Naphthylisochinolin 66.
Durch basische Esterhydrolyse mit LiOH ließ sich der Ester 188 in exzellenter Ausbeute in
die entsprechende Carbonsäure 185 überführen (Schema 15).
MeO
MeO
Me - LiOH, 60 °C, MeO
Me -
Br THF/H 2 O
Br
+ +
N
N
1
99% (Lit. 99%)
1
MeO
188 185
EtO
O
HO
O
Schema 15. Verseifung des Esters 188 zur Carbonsäure 185.

SYNTHESE MARKIERTER ISOCHINOLINIUM- UND PYRIDINIUM-WIRKSTOFFE 63
Mit dem erhaltenen Biotin-Amin 184 und dem Carbonsäure-Derivat 185 galt es, das
Biotin-markierte N,C-verknüpfte Naphthylisochinolin 183 zu synthetisieren. Zur Ausbildung
der Amid-Bindung wurde die Carbonsäure 185 mit Dicyclohexylcarbodiimid (DCC) und 1-
Hydroxybenzotriazol (HOBt) aktiviert und mit dem Biotin-Amin 184 zur Zielverbindung 183
umgesetzt (Schema 16). [198]
MeO
+
N
1
MeO
+
O
O
HO
H
N N
H
185
H O
H
H
( )
S
2 N ( ) 4 NH 2
H
184
-
Br
Schema 16. Synthese des Biotin-markierten Isochinolins 183.
Me
HOBt,
DCC, RT
13%
H
N
O
H
N
MeO
H O
H
H
( )
S
2 N ( ) 4
H
183
MeO
N
H
Me -
TFA
+
N
1
O
Die Bioaktivität des Biotin-markierten Isochinolins 183 gegen P. falciparum war mit
einem IC 50 -Wert von 2.12 µM im Vergleich zur Modelverbindung 66 mit 0.08 µM allerdings
sehr gering.
5.2 Synthese Dansyl- und D-Biotin-markierter Isochinolin- und Pyridinium-Salze
mittels Click-Chemie
Mit einer vergleichbaren Synthesestrategie wie für das Biotin-markierte Isochinolin 183
sollten dansylierte Pyridinium-Salze 196 für Wirkmechanismus-Untersuchungen dargestellt
werden. Ausgehend von γ-Pyron 197 sollte in einer Reformatsky-Reaktion und
anschließender Verseifung das Pyrylium-Salz 198 synthetisiert werden (Schema 17). In einer
Kondensationsreaktion mit verschiedenen primären aromatischen Aminen wäre so die
Darstellung einer Vielzahl von Derivaten möglich. Dieses divergent angelegte
Synthesekonzept bietet die Möglichkeit, Pyridinium-Salze des Typs 199 durch Knüpfung
einer Amid-Bindung mit Fluoreszenz-Sonden, wie z.B. dem Dansyl-Amin 200, zu markieren
(Schema 17).

SYNTHESE MARKIERTER ISOCHINOLINIUM- UND PYRIDINIUM-WIRKSTOFFE 64
OH
HN 2
O O
R
OH
Ph
O
Ph
Ph
+
O
-
X
Ph
Ph
+
N
Ph
-
X
R
NMe 2
NMe 2
H 2 N ( )
4
N
H
O
S
O
O
O
197 198 199
N
H
( )
4
N
H
S
Ph
N +
-
X
Ph
O
200
O
R
196
Schema 17. Synthesestrategie zur Darstellung Dansyl-markierter Pyridinium-Salze 196.
Zur Synthese des Pyrylium-Salzes 198 wurde das γ-Pyron 197 in 97% Ausbeute aus dem
Triketon 201 dargestellt (Tabelle 4). [199] Nach der Cyclisierung mit konz. H 2 SO 4 sollte in
einer Reformatsky-Reaktion mit 2-Bromessigsäuremethylester und aktiviertem Zink die
weitere Umsetzung zu 202 durchgeführt werden. Diese Reaktion wurde von Krivun et al. [200]
bereits in der Literatur beschrieben. Man erhielt 202 mit einer Ausbeute von 73%. Allerdings
war nicht bekannt, auf welche Art Zink für die Reaktion aktiviert worden war. Es wurden
verschiedene Methoden zur Aktivierung von Zink-Staub getestet (Tabelle 4, Versuche 1-
4). [201,202] Jedoch führte keine dieser Aktivierungen zu einer Umsetzung bei der Reaktion und
das Edukt 197 wurde stets reisoliert. Selbst der Einsatz von sehr reaktivem Rieke-Zink, das
man durch Reduktion von Zinkchlorid mit Kalium erhielt und Reformatsky-Reaktionen unter
milderen Bedingungen erlaubt, [201] brachte keinen Erfolg (Tabelle 4, Versuch 6).

O
SYNTHESE MARKIERTER ISOCHINOLINIUM- UND PYRIDINIUM-WIRKSTOFFE 65
Tabelle 4. Versuche der Reformatsky-Reaktion des γ-Pyrons 197 mit 2-Bromessigsäuremethylester
und unterschiedlich aktiviertem Zink zu 202 (k. R. = keine
Reaktion).
1.
OMe
Ph
O
O
O
Ph
H SO , 0 °C
2 4
O
97%
(Lit. 80%) (Lit. 73%)
Ph
Nummer Zink Aktivierungsmethode 202 [%] a
1 Zink-Staub HCl k. R.
2 Zink-Staub Ultraschall-Bad k. R.
3 Zink-Staub Iod k. R.
4 Zink-Staub Dibromethan k. R.
5 ZnCl 2 Li, Naphthalin k. R.
6 ZnCl 2 K (Rieke-Zn) k. R.
a Bei allen Reaktionen wurde das Edukt 197 reisoliert.
Ph
Br
Zn, Toluol
2. HOAc/H O,
HClO 2
4
O
O
OMe
201 197 202
Ph
Ph
O + -
ClO 4
Da die Darstellung von Dansyl-markierten Pyridinium-Salzen auf diesem Weg nicht
möglich war, wurde eine alternative Synthesestrategie entwickelt. Hierbei sollte der Dansyl-
Rest mittels Click-Chemie über ein Triazol mit einem Pyridinium-Salz verknüpft werden. Das
Konzept der Click-Chemie wurde 2001 von K. B. Sharpless entwickelt und bietet eine an die
Natur angelehnte Möglichkeit, unter bestimmten Kriterien schnell und zielgerichtet
Verbindungen aus kleineren Einheiten zu synthetisieren. [203] In den letzten Jahren hat diese
Strategie einen großen Einsatz in der organischen Synthese als auch der Wirkstoffentdeckung
erfahren. [204-207] Eine der bekanntesten Reaktionen, auf die dieses Konzept aufbaut, ist die
schon länger bekannte Huisgen-Cycloaddition. [208-210]
Durch eine Cu(I)-katalysierte 1,3-dipolare Cycloaddition der Alkin-funktionalisierten
Dansyl-Verbindung 203 mit dem Azid 204 sollte auch das Zielmolekül 205 synthetisiert
werden (Schema 18).

O
O
O
SYNTHESE MARKIERTER ISOCHINOLINIUM- UND PYRIDINIUM-WIRKSTOFFE 66
Me
Me
+
N
-
BF 4
O
Me
205
N
N
N
N
H
S
NMe 2
Me
+
N
Me
-
BF 4
+
N
H
O
S
Me
N 3
204 203
NMe 2
Schema 18. Retrosynthese des Dansyl-markierten Pyridinium-Salzes 205.
Ein Nachteil der markierten Verbindung 205 im Vergleich zu dem in Schema 17 gezeigten
Molekül 196 ist die verlorene Substratvariabilität im Aryl-Teil. Allerdings ist in 205 der
Dansyl-Rest über einen - unter physiologischen Bedingungen stabilen - Triazol-Ring an das
Pyridinium-Salz gebunden, während bei 196 die Verknüpfung über eine Hydrolyseempfindliche
Amid-Bindung stattgefunden hätte.
Die Synthese des Alkin-Linkers 206 erfolgte in zwei Stufen nach einer Literaturvorschrift
von Guan et al. [211] Dazu wurde 5-Chlorpentin (207) mit Kaliumphthalimid (208) umgesetzt
und das erhaltene 1-Phthalimid-4-pentin (209) nach der Ing-Manske-Variante mit Hydrazin in
EtOH zum freien Amin 206 hydrolysiert (Schema 19).
Cl
+
O
O
H2N-NH 2,
DMF, 70 °C
EtOH, 70 °C
K N N NH 2
93% (Lit. 96%) 70% (Lit. 74%)
O
O
207 208 209 206
Schema 19. Synthese des Linkers 1-Amino-4-pentin (206).
Die Umsetzung von 1-Amino-4-pentin (206) mit Dansylchlorid (210) unter basischen
Bedingungen lieferte das Dansyl-markierte Alkin 203 in 70% Ausbeute (Schema 20).
Cl
O
NEt 3,
S
CH2Cl 2, RT
NH 2
+
70%
O
N
H
O
S
206 210 203
NMe 2 NMe 2
Schema 20. Darstellung des Dansylalkins 203.

O
O
SYNTHESE MARKIERTER ISOCHINOLINIUM- UND PYRIDINIUM-WIRKSTOFFE 67
Für die finale 1,3-dipolare Cylcoaddition des Azids 204 und des Dansylalkins 203 zum
Dansyl-markierten Pyridinium-Salz 205 wurden verschiedene, bereits in der Literatur
erfolgreich bei Click-Reaktionen angewandte, [212] Kupfersalze und Lösungsmittelsysteme
getestet. Die Verwendung von Cu(I)-Halogeniden lieferte unter Verwendung einer Base zwar
meist das gewünschte Produkt 205, aber nur in schlechten oder moderaten Ausbeuten
(Tabelle 5, Versuche 1-4). Als geeignetere Kupferquelle erwies sich für diese Reaktion
CuSO 4 , welches mit Natriumascorbat (NaAsc) in situ zum Cu(I)-Katalysator reduziert
wird. [212] In dem Lösungsmittelgemisch CH 2 Cl 2 /H 2 O (1:1) wurde 205 mit einer exzellenten
Ausbeute von 94% synthetisiert (Tabelle 5, Versuch 6).
Tabelle 5.
Optimierung der Reaktionsbedingungen der Huisgen-Cycloaddition für die Synthese
des Dansyl-markierten Pyridinium-Salzes 205. a
Me
Me
+
N
Me
-
BF 4
N 3
+
N
H
O
S
204 203
NMe 2
Me
Me
+
N
-
BF 4
O
Me
N
N
N
N
H
S
205
NMe 2
Nr. Kupfersalz Reduktionsmittel Base Solvens T [°C] 205 [%]
1 CuI - DIPEA THF RT 45
2 CuI - DIPEA DMF RT 21
3 CuI - DBU Toluol RT → 60 - b
4 CuBr NaAsc Piperidin DMF RT 13
5 CuSO 4 NaAsc - tBuOH RT 68
6 CuSO 4 NaAsc - CH 2 Cl 2 /H 2 O (1:1) RT 94
a Die Reaktionen wurden mit 203 (1.0 Äquiv.), 204 (1.0 Äquiv.), Kupfersalz (1.0 Äquiv.), Base
(100 Äquiv.) und NaAsc (1.0 Äquiv.) unter Schutzgas und Lichtausschluss durchgeführt. b Keine
Bestimmung der Ausbeute möglich aufgrund von Zersetzung beim Erwärmen.

O
O
SYNTHESE MARKIERTER ISOCHINOLINIUM- UND PYRIDINIUM-WIRKSTOFFE 68
Die optimierten Reaktionsbedingungen wurden auch für die Synthese eines Dansylmarkierten
N,C-verknüpften Arylisochinolins verwendet. Das über einen Triazol-Ring
verknüpfte dansylierte Arylisochinolin 211 wurde aus der Reaktion des Azids 212 und des
Alkins 203 ebenfalls mit einer ausgezeichneten Ausbeute von 95% erhalten (Schema 21).
MeO
MeO
Me
+
N
Me
-
ClO 4
N 3
+
N
H
O
S
212 203
95%
CuSO 4, NaAsc,
CH2Cl 2/H2O, RT
NMe 2
MeO
Me
+
N
-
ClO 4
O
MeO
Me
N
N
N
N
H
S
211
NMe 2
Schema 21.
Darstellung des Dansyl-markierten N,C-verknüpften Arylisochinolins 211 mittels
Click-Chemie.
Mit Hilfe der Click-Reaktion sollten auch weitere biotinylierte Isochinolinium- und
Pyridinium-Salzen synthetisiert werden. Die Umsetzung von 1-Amino-4-pentin (206) mit
Biotin-N-hydroxysuccinimidester (189) im basischen Milieu lieferte das D-Biotin-markierte
Alkin 213 in einer Ausbeute von 75% (Schema 22).
O
O
H
N N
H H
NEt 3, DMF, RT
N N H
O
NH 2
+
H H
H
O
O
H
H
( )
75% H
( )
N
2 S
N 2 S
H
Schema 22. Darstellung von Biotinamido-4-pentin (213).
O
206 O 189 213
Unter Verwendung von CuSO 4 und Natriumascorbat (NaAsc) in dem
Lösungsmittelgemisch MeOH/H 2 O (1:1) ließ sich die Huisgen-Cycloaddition auch auf die
Synthese von Biotin-markierten Isochinolinium- und Pyridinium-Salzen anwenden.
Die Reaktion des Azids 212 mit dem Alkin 213 lieferte nach gelchromatographischer
Reinigung an Sephadex-LH20-Material das biotinylierte Isochinolin 214 in 57% Ausbeute
(Schema 23).

SYNTHESE MARKIERTER ISOCHINOLINIUM- UND PYRIDINIUM-WIRKSTOFFE 69
MeO
MeO
Me
+
N
Me
-
ClO 4
N 3
+
N
H
O
H
N
O
H
H
( )
2 S
H
N
H
212 213
57%
CuSO 4, NaAsc,
MeOH/H2O, RT
MeO
MeO
Me
+
N
Me
-
ClO 4
214
N
N
N
N
H
O
H
N
O
H
H
( )
2 S
H
N
H
Schema 23.
Synthese des biotinylierten Isochinolins 214 durch Huisgen-Cycloaddition.
Mit den gleichen Reaktionsbedingungen wurde auch das biotinylierte Pyridinium-Salz 215
aus der Umsetzung von 204 mit 213 in guten Ausbeuten erhalten (Schema 24).
Me
Me
+
N
Me
-
BF 4
N 3
+
N
H
O
H
N
O
H
H
( )
2 S
H
N
H
204 213
61%
CuSO 4, NaAsc,
MeOH/H2O, RT
Schema 24.
Me
Me
+
N
Me
-
BF 4
N
N
N
215
H
H
( )
2 S
Darstellung des Biotin-markierten Pyridinium-Salzes 215 mittels Click-Chemie.
N
H
O
H
N
O
H
N
H
Verschiedene biologische Tests der Dansyl-markierten Verbindungen 205 und 211 und der
biotinylierten Substanzen 214 und 215 waren bei Abgabe dieser Arbeit allerdings noch nicht
abgeschlossen.
Die in Kapitel 5 synthetisierten Substanzen mit einer Affinitäts- oder Fluoreszenz-Sonde
bilden eine wichtige Basis für zukünftige, intensivere Untersuchungen zum
Wirkmechanismus der N,C-verknüpften Arylisochinoline und der Pyridinium-Salze mit
verschiedenen Kooperationspartnern innerhalb des SFB 630. Die drei Biotin-markierten
Verbindungen 183, 214 und 215 ermöglichen beispielsweise Versuche zur gezielten

SYNTHESE MARKIERTER ISOCHINOLINIUM- UND PYRIDINIUM-WIRKSTOFFE 70
Identifizierung bindender Proteine unter Verwendung der bereits beschriebenen Avidin-
Biotin-Technologie. Mit Hilfe der dansylierten Substanzen 205 und 211 können
morphologische Veränderungen genauer beobachtet und aufgrund der spezifischen
Fluoreszenz der Dansyl-Sonde Lokalisierungs-Experimente in Organellen von Leishmanien
und Trypanosomen durchgeführt werden. Die daraus erhaltenen Hinweise durch unsere
Kooperationspartner erlauben wiederum einen tieferen Einblick in den Wirkmechanismus und
die gezielte Synthese von optimierten Verbindungen mit noch selektiveren biologischen
Aktivitäten.
5.3 Deuterierte Arylisochinoline für die CARS-Mikroskopie
Neben dem Labeling von Wirkstoffen mit Affinitäts- oder Fluoreszenz-Sonden bietet auch
die Isotopenmarkierung eine Möglichkeit zur Detektion von Verbindungen in biologischen
Systemen. Die Einführung von C-D-Bindungen ist ein Markierungs-Ansatz, welcher die
chemischen und physiologischen Eigenschaften des Wirkstoffes nicht verändert. Deuterierte
Verbindungen zeigen im IR-Spektrum eine charakteristische Streckschwingung im Bereich
von 2100-2300 cm -1 , wodurch spektrale Interferenzen mit Beiträgen aus einer komplexen
biologischen Umgebung vermieden werden. Der Einsatz von intrinsischem Labeling
ermöglicht beispielsweise die Untersuchung von Aufnahmemechanismen von Wirkstoffen in
Zellen mittels Raman-Mikrospektroskopie. [213] Die Technik der Raman-Mikrospektroskopie
wurde bereits erfolgreich in der Wirkstoffforschung angewendet. [214,215]
In der Arbeitsgruppe von Prof S. Schlücker (Universität Osnabrück) wurde eine Methode
entwickelt, die es gestattet, mit Raman-Mikrosspektroskopie und Kohärenter Anti-Stokes-
Raman-Streuungs-Mikroskopie (CARS-Mikroskopie) quantitativ zu detektieren. [216] Dazu
wurden das deuterierte Isochinolin 216 und die unmarkierte Verbindung 217 als Referenz
synthetisiert (Abbildung 44).
MeO
Me - MeO
Me -
D ClO 4 ClO 4
+ +
N
D
N
MeO Me
MeO Me
D
D
216
D
217
Abbildung 44. Deuteriertes Isochinolinium-Salz 216 und das unmarkierte Isotopomer 217 für
Raman- und CARS-Untersuchungen.
Die konzentrationsabhängigen Raman- und CARS-Experimente wurden in DMSO in
einem Mikroströmungssystem [217] mit zwei Kanälen durchgeführt, wobei der deuterierte

SYNTHESE MARKIERTER ISOCHINOLINIUM- UND PYRIDINIUM-WIRKSTOFFE 71
Wirkstoff in einem der beiden Kanäle und die nicht-deuterierte Verbindung als interne
Referenz in dem anderen Kanal durchfloss. Unter den gegebenen experimentellen
Bedingungen wurden Konzentrationen des Wirkstoffs bis zu 50 mM mittels Raman-
Mikrospektroskopie detektiert. [216] Allerdings wäre es für die Wirkstofffindung nicht sinnvoll,
mit so hohen Konzentrationen in biologischen Systemen zu arbeiten. Für eine erfolgreiche
Anwendung der CARS-Mikroskopie auf diesem Gebiet müsste die Sensitivität weiter
verbessert werden.

HYBRID-VERBINDUNGEN 72
6 Hybrid-Verbindungen
Die meisten Ansätze der aktuellen Wirkstoffforschung gegen Malaria basieren auf der
Optimierung der Therapie mit den derzeit verfügbaren Medikamenten, wie z.B. bei der
Kombinationstherapie, der Entwicklung von Wirkstoff-Derivaten, der Evaluierung von
potenten Naturstoffen, dem Einsatz von Wirkstoffen, welche ursprünglich gegen andere
Krankheiten entwickelt wurden, und auf neuen chemotherapeutischen Targets. [218] Erst in den
letzten Jahren wurden Hybrid-Verbindungen mit dualen Funktionalitäten als neue
Antimalaria-Wirkstoffe entworfen. [218-220] Die molekulare Hybridisierung als Strategie zur
Wirkstoffentdeckung beinhaltet das Design von neuen chemischen Molekülen durch die
Fusion zweier Wirkstoffe, welche entweder beide aktive Verbindungen und/oder
Pharmakophore von bekannten bioaktiven Molekülen sind. [220] Die Kombination zweier
Stoffe kann synergistische oder additive pharmakologische Effekte auslösen. Hybrid-
Verbindungen können als Erweiterung des Konzeptes der Kombinationstherapie angesehen
werden, bieten aber entscheidende Vorteile. Diese beinhalten die Erhöhung der Aufnahme
einer Verbindung aufgrund der physikochemischen Eigenschaften der anderen Komponente,
stärkere Synergismen der beiden Hälften bedingt durch die räumliche Nähe sowie die
Verbesserung der individuellen Pharmakokinetik, der Stabilität und der Toxizität. [220,221] Die
Hybridisierung stellt auch bei der Verhinderung von Resistenzen eine attraktive Strategie dar,
vor allem dann, wenn die verbundenen Pharmakophore unabhängige Wirkmechanismen
gegen Malaria aufweisen. Ein Beispiel für die erfolgreiche Durchführung dieses Konzeptes
sind die auf Artemisinin basierenden Trioxaquine. [222]
Trioxaquine sind synthetische Hybrid-Moleküle bestehend aus zwei kovalent verknüpften
Pharmakophoren, einem 1,2,4-Trioxan und einem 4-Aminochinolin. Die Verbindungen
besitzen einen dualen Wirkmechanismus, die Hämin-Alkylierung mit der Trioxan-Einheit und
die Komplexierung von Hämin mit der Aminochinolin-Hälfte und der daraus resultierenden
Hemmung der Hämozoin-Bildung. Bei In-vitro-Tests gegen P. falciparum zeigten die
Trioxaquine verbesserte Aktivitäten im Vergleich zu den einzelnen Fragmenten, was auf
einen synergistischen Effekt hinweist. [223,224] Eine der 120 synthetisierten Verbindungen,
PA1103/SAR16242 (218) wies in vitro und in vivo sehr gute Wirksamkeiten gegen
Chloroquin-sensitive und -resistente Stämme von P. falciparum auf und wurde deshalb als
Wirkstoffkandidat für die präklinische Entwicklung ausgewählt (Abbildung 45). [107,222]

HYBRID-VERBINDUNGEN 73
H N N H
O
O O Me
Me
Cl
N
H
(rac)-218
Abbildung 45. Das Trioxaquin 218 als aussichtsreiche Hybrid-Verbindung gegen Malaria.
Ziel dieser Arbeit war es, einen synthetischen Zugang zu neuen Hybrid-Molekülen aus
N,C-verknüpften Naphthylisochinolinen und etablierten Antimalaria-Wirkstoffen zu finden,
um deren Aktivitäten zu untersuchen.
6.1 Synthese des Arylisochinolin-Primaquin-Hybrids 219
Aus Vorarbeiten zum Wirkmechanismus war bekannt, dass antiplasmodial wirksame N,Cverknüpfte
Arylisochinoline ähnlich wie Chloroquin (44) freies Hämin komplexieren können
und somit die Bildung von Hämatin unterbinden. [126] Die Verbindungen besitzen wie die
meisten Wirkstoffe gegen Plasmodien eine blutschizontozide Wirkung und führen somit zu
einer Hemmung im späten erythrozytären Stadium des Erregers. Primaquin (42) hingegen ist
das einzige zugelassene Medikament gegen die extraerythrozytären Parasitenstadien in der
Leber, einschließlich der Schizonten und Hypnozoiten. [221]
Als Zielmolekül wurde deshalb das Hybrid 219 entwickelt. Es besteht aus einem
Arylisochinolin, welches über einen kurzen Kohlenstoff-Linker mit der primären
Aminfunktion von Primaquin (42) verknüpft ist (Schema 25). [225] Analog zur Synthese der
N,C-verknüpften Arylisochinoline (Kapitel 3.2.1, Schema 2) sollte auch die Darstellung von
219 mittels einer Kondensationsreaktion des Benzopyrylium-Salzes 220 und eines Arylamins,
hier 221, erfolgen. Der Aufbau von 221 wäre durch eine reduktive Aminierung des Aldehyds
222 mit Primaquin (42) als freier Base möglich (Schema 25).

+
HYBRID-VERBINDUNGEN 74
MeO
MeO
Me
+
N
Me
-
TFA
H
N
Me
R/S N H
219
N
MeO
MeO
Me
N
H
Boc
+
O
-
BF 4
MeO Me
+
HN 2 H
N
220 221
Me
R/S N H
N
222
O
H
Me
HN 2
N H R/S
MeO
42
N
MeO
Schema 25. Retrosynthese des Arylisochinolin-Primaquin-Hybrids 219.
Die Darstellung von 4-Aminobenzaldehyd sollte zunächst direkt in einer Stufe durch die
Reduktion von 4-Nitrobenzaldehyd nach literaturbekannten Verfahren erfolgen. [226,227]
Allerdings führten die Reduktionen mit Zinnchlorid zur teilweisen Polymerisation des
Produktes, was die Ausbeuten deutlich minimierte. Eine effiziente und reproduzierbare
Synthese des Aldehyds 222 gelang durch Schützen der Aminofunktion von 4-
Aminobenzylalkohol (223) mit Di-tert-butyldicarbonat und anschließende Oxidation des
Alkohols 224 mit Braunstein (Schema 26). [228]
Boc O, NaOH,
HN
2
N
N
2
H
H
Dioxan/H2O, RT Boc
MnO 2, CH2Cl 2,
RT Boc
OH
OH
97% (Lit. 94%)
94% (Lit. 94%)
H
223 224 222
O
Schema 26. Darstellung von tert-Butyl-(1-formylphenyl)-4-carbamat (222).
Die reduktive Aminierung des Aldehyds 222 mit frisch freigesetztem Primaquin (42) unter
Lichtausschluss und Entfernung der Carbamat-Schutzgruppe mit Trifluoressigsäure bei
Raumtemperatur lieferte das Primaquin-Derivat 221 in sehr guten Ausbeuten (Schema 27). Es
wurde beobachtet, dass 221 bei Raumtemperatur relativ instabil und zudem lichtempfindlich
war, weshalb die Verbindung meist direkt nach der Aufreinigung weiter umgesetzt wurde.

+
HYBRID-VERBINDUNGEN 75
N
H
Boc
H
Me
HN 2
N H R/S
+
1. NaBH 4, CH2Cl 2, RT
2. TFA, CH2Cl 2,
RT
HN 2 H
N
Me
R/S N H
N
67%
N
MeO
222 42 221
MeO
O
Schema 27. Synthese des Primaquin-Derivats 221 durch reduktive Aminierung.
Die Kondensation von 221 mit dem Benzopyrylium-Salz 220 verlief bei
Standardbedingungen in Essigsäure nur in schlechten Ausbeuten (Tabelle 6, Versuche 1 und
2). Eine der Ursachen war die rasche Zersetzung von 221 in Säure, die mittels HPLC-
Experimenten festgestellt wurde. Durch die Veränderung des Lösungsmittels ließ sich die
Synthese optimieren und die Ausbeute deutlich steigern. Die Verwendung von CH 2 Cl 2 erwies
sich als beste Variante - so wurde das Hybrids 219 in einer Ausbeute von 48% erhalten
(Tabelle 6, Versuch 4).
Tabelle 6. Darstellung des Arylisochinolin-Primaquin-Hybrids 219.
MeO
Me
+
O
-
BF 4
+
MeO
HN 2 H
N
Me
220
Me
R/S N H
Solvens, RT
MeO
MeO
Me
N
Me
-
TFA
H
N
Me
R/S N H
N
221 219
N
MeO
MeO
Nummer Solvens 219 [%]
1 HOAc 12
2 HOAc/MeOH (1:1) 16
3 MeOH 22
4 CH 2 Cl 2 48
Das erste Arylisochinolin-Primaquin-Hybrid 219 zeigte gegen den Parasitenstamm P.
falciparum K1 in vitro mit einem IC 50 -Wert von 0.16 µM eine ähnliche Aktivität wie
Chloroquin (44). Allerdings war die Toxizität gegen L6-Mauszellen recht hoch, so dass 219
nur einen niedrigen Selektivitätsindex von 26 aufwies.

HYBRID-VERBINDUNGEN 76
6.2 Darstellung des Arylisochinolin-Naphthochinon-Hybrids 225
Als zweites Zielmolekül sollte ein Arylisochinolin-Naphthochinon-Hybrid synthetisiert
werden. Als Naphthochinon-Teil wurde 2-Hydroxynaphthochinon (Lawson, 226) gewählt
(Abbildung 46). Der Farbstoff 226 ist ein Baustein des Arzneistoffs Atovaquon (227),
welches in Kombination mit Proguanil (45) unter dem Markennamen Malarone ® zur Therapie
der Malaria angeboten wird. [95,229] Der Wirkmechanismus von 227 beruht auf einer durch
Strukturanalogie zu Ubichinon (228, Coenzym Q) bedingten Störung der parasitären
Mitochondrien. [230,231] Neben dem Arzneistoff 227 wurde in der Literatur auch an anderen
Beispielen gezeigt, dass strukturell modifizierte Lawson-Derivate antiplasmodiale Aktivitäten
besitzen (Abbildung 46). [232,233] So inhibierten beispielsweise Ferrocenyl-substituierte
Aminohydroxynaphthochinone wie 229 Chloroquin-sensitive und -resistente Stämme von P.
falciparum. [233]
HO
O
O
Cl
H
HO
H
O
O
MeO
MeO
226 227 228 229
O
O
Me
Me
H
10
Fe
R
N
HO
O
O
Abbildung 46. Das Naphthochinon Lawson (226), die antiplasmodial aktiven Derivate 227 und 229
sowie das Ubichinon 228.
Bei der angestrebten Zielverbindung 225 sollte ein Arylisochinolin, ähnlich wie bei 229,
über einen kurzen Amin-Linker mit Lawson (226) an C-3 verknüpft sein (Schema 28). Für die
Darstellung des Naphthochinon-Derivats 230 bot sich eine Mannich-Reaktion von 2-
Hydroxynaphthochinon (226), 4-Aminobenzylamin und Formaldehyd an. [233,234] Die
Mannich-Base 230 sollte dann im letzten Schritt mit dem Benzopyrylium-Salz 220
kondensiert werden und das Hybrid 225 liefern (Schema 28).

+
+
HYBRID-VERBINDUNGEN 77
MeO
Me -
BF 4
+
N
HO
O
MeO
Me
H
N
225
O
MeO
MeO
Me
O
O
+
O HN 2 HO
HN 2 HO
-
BF 4 H
Me
N
NH 2 H H
+
+
+
220 230 226
O
O
O
Schema 28. Retrosynthese des Arylisochinolin-Naphthochinon-Hybrids 225.
Die Mannich-Reaktion wurde zuerst für das literaturbekannte N-Benzylaminomethylnaphthochinon
231 mit Benzylamin getestet (Schema 29). [234] In Analogie zu
einer Versuchsdurchführung von Baramee et al. [233] gelang die Synthese von 231 mit einer
guten Ausbeute von 79%. Die Reaktion mit 4-Aminobenzylamin lieferte vergleichbare
Ausbeuten für die Darstellung von 230 (Schema 29).
R
NH 2
H
O
H
HO
O
O
EtOH, 45 °C, 4 h
R = H 79%
R = NH2
78%
R
N H
HO
226 231: R = H
230: R = NH 2
O
O
Schema 29. Mannich-Reaktion zu den Lawson-Derivaten 230 und 231.
Die Umsetzung mit 4-Aminobenzylamin verlief komplett regioselektiv und führte ohne
den Einsatz von Schutzgruppen ausschließlich zum gewünschten Produkt 230. Die
Regioselektivität der Mannich-Reaktion wurde durch HMBC-Wechselwirkungen der beiden
CH 2 -Gruppen eindeutig bestätigt (Abbildung 47).
O
HN 2 HO
H
N
H
H
H
H
O
230
Abbildung 47. Wichtige HMBC-Wechselwirkungen (blau) zur Bestimmung der Struktur des
Mannich-Produkts 230.
Die abschließende Umsetzung von 230 mit dem Benzopyrylium-Salz 220 in Essigsäure
lieferte das erste Arylisochinolin-Naphthochinon-Hybrid 225 in exzellenter Ausbeute
(Schema 30).

HYBRID-VERBINDUNGEN 78
MeO
MeO
O
HN 2 HO
H
N
+
Me
+
O
-
BF 4
Me
220
O
230
HOAc, RT
86%
Me
+
N
Schema 30. Synthese des Arylisochinolin-Naphthochinon-Hybrids 225.
MeO
MeO
Me
-
BF 4
225
H
N
HO
O
O
Das Arylisochinolin-Naphthochinon-Hybrid 225 zeigte in biologischen Testungen eine
erwartete selektive Wirksamkeit gegen Plasmodien. Die In-vitro-Aktivität gegen den
Parasitenstamm P. falciparum NF54 war allerdings nur moderat. Mit einem IC 50 -Wert von
0.33 µM lag die antiplasmodiale Aktivität ca. um den Faktor 33 niedriger als der verwendete
Standard Chloroquin (44). Die Verbindung offenbarte einen guten Cytotoxizitätswert gegen
L6-Mauszellen, so dass die antiplasmodiale Aktivität nicht auf eine generelle Toxizität
zurückzuführen war.
Im Rahmen dieser Arbeit wurde erstmals ein synthetischer Zugang zu Hybrid-Molekülen
aus N,C-verknüpften Arylisochinolinen und etablierten Antimalaria-Wirkstoffen entwickelt
und erfolgreich an zwei unterschiedlichen Beispielen angewandt. Jedoch zeigten die beiden
Hybride 219 und 225 noch nicht die erforderlichen Aktivitäten und Selektivitäten, um als
aussichtsreiche Kandidaten für weiterführende In-vivo-Testungen geeignet zu sein. Das
divergent angelegte Synthesekonzept erlaubt allerdings die Variation des Benzopyrylium-
Salzes, des Linkers und des Wirkstoffes, was eine schnelle und effiziente Darstellung weiterer
Hybrid-Moleküle möglich macht. Mit der Erschließung einer Substanzbibliothek aus
Arylisochinolin-Wirkstoff-Hybriden und SAR-Studien wird es in zukünftigen Arbeiten
sicherlich gelingen, die biologischen Eigenschaften der Verbindungen zu optimieren und
vielversprechende Vertreter für In-vivo-Untersuchungen zu entwickeln.

METABOLISMUS-UNTERSUCHUNG VON DIONCOPHYLLIN A 79
7 Metabolismus-Untersuchung von Dioncophyllin A (65) mit Fentons
Reagenz
Im 20. Jahrhundert dominierte die synthetische Chemie die Arzneimittelforschung und
verhalf der pharmazeutischen Industrie zu einem großen Fortschritt bei der Prävention und
Behandlung von Krankheiten. Viele der synthetisierten Verbindungen waren strukturell an
Naturstoffe angelehnt. In den letzten 20 Jahren rückten allerdings auch alternative Methoden
wie die zielgerichtete Wirkstoffsuche („rational drug design“) [235] und die kombinatorische
Chemie [236,237] immer mehr in den Fokus. Einen relativ neuen Ansatz bietet das Konzept der
sogenannten re-kombinatorischen Chemie oder „Random Chemistry“. [238] Die Methode
basiert auf der Verwendung hochenergetischer γ-Strahlung, welche durch den Zerfall des
instabilen, radioaktiven 60 Co-Nuclids erhalten wird. Diese Strahlung wird als Initiator für die
zufällige freie Radikal-Rekombination von bioaktiven Verbindungen in wässriger Lösung
verwendet. Die Bildung neuer Verbindungen lässt sich somit größtenteils durch die Reaktion
von Radikalen erklären. Aus Vorarbeiten von Holzgrabe et al. [239,240] war bekannt, dass durch
γ-Bestrahlung annähernd die gleichen Substanzbibliotheken entstehen wie bei der Umsetzung
mit Fentons Reagenz.
7.1 Fentons Reagenz
Die Fenton-Reaktion ist eine durch Eisensalze katalysierte Oxidation organischer Substrate
mit Wasserstoffperoxid, meist in saurem Medium. Sie wurde Ende des 19. Jahrhunderts von
H. J. H. Fenton entdeckt. Dabei werden Eisen(II)ionen und Wasserstoffperoxid zu
Eisen(III)ionen, Hydroxylionen und Hydroxylradikalen umgesetzt. [241]
Die auftretenden einzelnen Reaktionsschritte wurden erstmals Anfang der 1930er Jahre
von Haber und Weiss [242,243] beschrieben:
(1)
(2)
(3)
(4)
Fe 2+ + HO
Fe 3+
2 2 + OH - + . OH
HO + . 2 2 OH
HO + . 2 OOH
. OOH + HO 2 2 O 2 + HO 2 + . OH
Fe 2+ + . OH
Fe 3+ + OH -
Das Redoxpotenzial des freigesetzten Hydroxyradikals liegt nur knapp unten den Werten
für Fluor. Bevorzugte Reaktionen mit anderen in Lösung vorliegenden oxidierbaren
Verbindungen sind beispielsweise die Addition an die Doppelbindung ungesättigter
Verbindungen und die α-H-Abstraktion von Alkoholen.

METABOLISMUS-UNTERSUCHUNG VON DIONCOPHYLLIN A 80
Im Vergleich zur Technologie- und Kosten-aufwändigen γ-Bestrahlung ist das Fentons
Reagenz eine einfache, schnell durchführbare und kostengünstige Alternative. [240] Die
zugrunde liegende Chemie der Fentons-Einelektronen-Oxidation ist vergleichbar mit der
Verstoffwechselung des menschlichen Hauptmetabolismus-Enzyms Cytochrom P450 und
kann somit zum frühzeitigen Erkennen durch Bioaktivierung entstandener toxischer oder
reaktiver Metabolite dienen.
7.2 Metabolismusuntersuchungen an Dioncophyllin A (65)
Die Naturstoffklasse der Naphthylisochinolin-Alkaloide wurde in den letzten 25 Jahren
intensiv untersucht. [17-19] Viele strukturell außergewöhnliche Verbindungen wurden neu
entdeckt und auf ihre biologischen Aktivitäten gegen Infektionskrankheiten hin getestet. Im
Gegensatz zu den antiinfektiven Eigenschaften der Verbindungen ist das Verhalten gegenüber
Biotransformationen weitestgehend unbekannt.
Zu dem seit über 20 Jahren bekannten Alkaloid Dioncophyllin A (65), [244] einer
Modellsubstanz für diese Naturstoffklasse, gibt es in der Literatur nur zwei
Veröffentlichungen zum Metabolismus. Die erste beinhaltet Voruntersuchungen zum
Metabolismus von Dioncophyllin A (65) mittels GC-MS Analysen. [26] Die zweite beschäftigt
sich mit einer ausführlicheren Studie zur Biotransformation dieses Alkaloids durch
Rattenlebermikrosomen und zur Pharmakokinetik. [245] Bei dieser Untersuchung wurde 5‘-O-
Demethyldioncophyllin A (232) als Hauptmetabolit identifiziert und mittels NMR und HPLC-
Koelution bestätigt. Zusätzlich wurde ein zweiter Mindermetabolit mit m/z 394 entdeckt, für
den die Struktur des 4-Hydroxydioncophyllins A (233) postuliert wurde (Abbildung 48).
OH
Me
P
Me
R
R NH
Me
P
Me
R
R NH
Me
P
Me
R
R NH
MeO
MeO
OH Me
OH Me
OH Me
MeO
MeO
65 HO 232 MeO 233
Abbildung 48. Strukturen von Dioncophyllin A (65) und dessen Metaboliten 232 und 233.
Bei der chemischen Oxidation von Dioncophyllin A (65) mit Fentons Reagenz blieb der
Großteil des Alkaloids unverändert. [246] Dieses Ergebnis zeigte die hohe metabolische
Stabilität von Dioncophyllin A (65) unter diesen Bedingungen und bestätigte frühere
Beobachtungen von Sieber et al. [245] Dennoch gelang es mittels LC/MS n -Messungen sechs
Metabolite 234-239 zu identifizieren (Abbildung 49). [246] Um die Struktur der entstandenen

METABOLISMUS-UNTERSUCHUNG VON DIONCOPHYLLIN A 81
Metabolite aufzuklären und für ein besseres Verständnis der Fragmentierungsmuster von C,Cverknüpften
Naphthylisochinolin-Alkaloiden wurde zuerst reines Dioncophyllin A (65) mit
LC/MS n untersucht. Zusätzlich wurden die exakten Massen der Fragmente mittels ESI-ISD
(in-source decay) bestimmt. [246] Die Fragmentierungsmuster beinhalteten den Verlust von
Ammoniak [M+H-17] + , auch kombiniert mit der Abspaltung einer Methylgruppe [M+H-17-
15] + , der Retro-Diels-Alder Fragmentierung (Verlust von 43 u) im Isochinolin-Teil zu einem
[M+H-C 2 H 5 N] + -Ion und der Spaltung der Biarylachse mit m/z 202 für die intakte
Naphthalinhälfte (siehe Anhang A).
Diese Experimente führten zu einer besseren Interpretation und Aufklärung der erzeugten
sechs Dioncophyllin-A-Metabolite: 234235236237238239
RO
RO
HO
O
OH
Me
R
R NH
Me
RO
HO
O
OH
Me
R
R NH
Me
RO
Me
HO
O
OH
Me
R
R NH
Me
RO
RO
C23H24NO5
m/z = 394.16806
(ber. m/z = 394.16490)
234
R = 1 x H, 1 x Me
OH
Me
Me
Me
R
R
R
Me
HO
Me
P
R N
P
H
N
P
R H
R N
Me
OH Me
OH Me
OH Me
MeO
MeO
MeO
MeO 235 MeO 236 MeO 237
Habropetalin A
N-Methyldioncophyllin A
C24H28NO4
C24H28NO4
C25H30NO3
m/z = 394.20131
m/z = 394.20229
m/z = 392.22209
(ber. m/z = 394.20128)
(ber. m/z = 394.20128)
(ber. m/z = 392.22202)
HO
OH
Me
R
R NH
O
OH
Me
R
R NH
HO
P
OH
Me
R
R NH
MeO
MeO
O
Me
OH Me
OH
MeO
MeO
238 MeO 239
MeO
Me
C24H26NO5
m/z = 408.18336
(ber. m/z = 408.18055)
C24H28NO5
m/z = 410.19760
(ber. m/z = 410.19620)
Abbildung 49. Teilweise identifizierte Strukturen der 'Metabolite' 234-239 nach Umsetzung von
Dioncophyllin A (65) mit Fentons Reagenz.

METABOLISMUS-UNTERSUCHUNG VON DIONCOPHYLLIN A 82
1a) Ein durch Fentons Reagenz erzeugtes Produkt mit m/z 394 wies einen typischen
Fragmentierungsschritt, den Verlust von Wasser [M+H-18] + für in benzylischen Positionen
hydroxylierte Naphthylisochinolin-Alkaloide auf. Zusätzliche Fragmentionen waren die
simultane Abspaltung einer Methylgruppe und einer Methoxyfunktion zu m/z 348, die weitere
Fragmentierung der Isochinolinhälfte [M+H-43] + , auch zusammen mit dem Verlust von
Wasser zu m/z 333 und simultan mit der Abspaltung von je einer Methoxy- und Methylgruppe
zu m/z 305. In diesem Fall wurde kein Fragmentierungsschritt für die Spaltung der
Biarylachse beobachtet. Dies ist vermutlich auf eine Stabilisierung dieser Achse durch eine
zusätzliche Etherbrücke zwischen der Isochinolin- und der Naphthalinhälfte zurückzuführen.
Diese Ergebnisse und die Summenformel von C 24 H 24 NO 5 aus LC-ESI-Messungen führten zur
Zuordnung zu Metabolit 234 (Abbildung 49). Für 234 blieben drei mögliche Strukturen
denkbar, zwischen denen die LC/MS n -Untersuchungen keine definitive Zuordnung erlaubten.
1b) Eine zweite Verbindung mit m/z 394 zeigte Produktionen für den Verlust von
Ammoniak [M+H-17] + , die Eliminierung von Wasser [M+H-18] + , den Verlust einer
Methoxyfunktion [M+H-31] + und die simultane Abspaltung je einer Methoxy- und
Methylgruppe zu m/z 348. Mit Hilfe der Summenformel von C 24 H 28 NO 4 und des intensiven
Fragmentions m/z 202, welches für eine intakte Naphthalinhälfte im Vergleich zu
Dioncophyllin A (65) steht, konnte die Position des zusätzlichen Sauerstoffatoms auf den
Isochinolinteil eingeschränkt werden. Aufgrund der Tatsache, dass benzylische Positionen für
Oxidationen bevorzugt sind, und der bereits in der Literatur [245] vorgeschlagenen
Oxygenierung wurde der Substanz die Struktur 235 zugeordnet (Abbildung 49).
1c) Eine dritte Verbindung mit m/z 394 wies Fragmentierungsschritte für den Verlust von
Wasser [M+H-18] + und die simultane Eliminierung von Wasser und Ammoniak [M+H-18-
17] + auf. Zusätzlich zeigte das Massenspektrum Fragmentionen von m/z 333 und m/z 320,
welche jeweils auf eine Retro-Diels-Alder Fragmentierung (Verlust von 43 u) im Isochinolin-
Teil zusammen mit dem Verlust von Wasser und der Abspaltung eine Methoxygruppe
zurückzuführen waren. Die LC/MS n -Analysen und die Summenformel von C 24 H 28 NO 4 des
Metabolits 236 stimmten mit der Struktur des bekannten Naturstoffs Habropetalin A [247]
überein (Abbildung 49). Das Massenspektrum war identisch mit dem Spektrum des isolierten
Referenzmaterials von Habropetalin A. Die HPLC-Koelution des Metabolits 236 mit dem
Referenzmaterial des Alkaloids bestätigte die korrekte Zuordnung. Interessanterweise
verfügte das Alkaloid Habropetalin A sogar über eine höhere antiplasmodiale Aktivität im
Vergleich zu Dioncophyllin A (65). [247]

METABOLISMUS-UNTERSUCHUNG VON DIONCOPHYLLIN A 83
2) Die Verbindung mit m/z 392 und einer Summenformel von C 25 H 30 NO 3 , was auf eine
zusätzliche Methylgruppe im Vergleich zu Dioncophyllin A (65) schließen ließ, zeigte
Fragmentionen für den Verlust von Methan [M+H-16] + , der Eliminierung von Methylamin
[M+H-31] + , sowie den simultanen Verlust von Methylamin und einer Methylgruppe zu m/z
346. Zusätzlich wies das Massenspektrum ein Fragmention [M+H-C 2 H 4 NCH 3 ] + bei m/z 335
auf, welches auf ein N-methyliertes Isochinolin hindeutete, und zeigte ein intensives Signal
mit m/z 202 für eine intakte Naphthalinhälfte im Vergleich zu Dioncophyllin A (65). Diese
Fragmentierungsschritte, sowie das Fehlen des Fragmentions [M+H-17] + für den Verlust von
Ammoniak, erlaubten die Zuordnung der Substanz zu Metabolit 237 mit einer zusätzlichen
Methylgruppe am Stickstoff (Abbildung 49). Der Metabolit selbst war ein bereits bekannter
Naturstoff, nämlich N-Methyldioncophyllin A. [248] Die Identifizierung wurde durch Vergleich
der Massenspektren und HPLC-Koelution mit authentisch isoliertem Material bestätigt.
Zusätzlich gelang durch Vergleich der durch ESI-ISD erhaltenen Spektren des authentischen
Alkaloids eine korrekte Zuordnung der stickstoffhaltigen Fragmente mit dem N-methylierten
Alkaloid.
3) Für das durch Fentons Reagenz erzeugte Produkt mit m/z 408 und einer Summenformel
von C 24 H 26 NO 5 , was auf zwei zusätzliche Sauerstofffunktionen verglichen mit Dioncophyllin
A (65) hindeutete, waren verschiedene Strukturen denkbar. Die Verbindung zeigte
Produktionen für die Abspaltung von Wasser [M+H-18] + und den simultanen Verlust einer
Methylgruppe und Ammoniak [M+H-15-17] + . Dieser Befund wies darauf hin, dass die
Oxidation nicht im Isochinolinteil stattgefunden hat, was zu einer Dihydroisochinolin-
Struktur geführt hätte. Weitere Fragmentierungsschritte der Isochinolinhälfte [M+H-43] + ,
auch zusammen mit einer Hydroxyfunktion [M+H-43-17] + und zusätzlich mit einer
Methylgruppe [M+H-43-17-15] + , erzeugten Fragmentionen von m/z 348 und m/z 333. Da kein
Signal für die Spaltung der Biarylachse beobachtet wurde, was analog zu 234 auf eine
zusätzliche Etherbrücke zwischen Isochinolin-und Naphthalinhälfte schließen lies, wurde der
Substanz die Struktur 238 zugewiesen (Abbildung 49). Für 238 blieben zwei mögliche
Strukturen denkbar, zwischen denen die LC/MS n -Untersuchungen keine definitive Zuordnung
erlaubten.
4) Die Verbindung mit m/z 410 zeigte zwei intensive Produktionen im Massenspektrum.
Eine war auf den Verlust von Wasser [M+H-18] + zurückzuführen, die andere auf die
simultane Abspaltung von Wasser und eine Retro-Diels-Alder-Fragmentierung (Verlust von
43 u) zu m/z 349. Das typische Fragmention m/z 202 für die intakte Naphthalinhälfte nach der

METABOLISMUS-UNTERSUCHUNG VON DIONCOPHYLLIN A 84
Spaltung der Biarylachse fehlte. Weitere kleine Produktionen stammten von der simultanen
Eliminierung von Ammoniak mit einer Methylgruppe [M+H-17-15] + , sowie zusammen mit
dem Verlust von Wasser zu m/z 360. Die LC/MS n -Analysen und die Summenformel von
C 24 H 28 NO 5 aus LC-ESI-Messungen führten zur Zuordnung der Struktur zu Metabolit 239
(Abbildung 49).
Die Umsetzung von Dioncophyllin A (65) mit Fentons Reagenz erzeugte verschiedene
weitere Minderverbindungen, welche strukturell nicht aufgeklärt werden konnten.
Die Methode der Fenton-Reaktion kann zwar nicht vollständig klassische
Biotransformations-Studien ersetzen, bietet aber eine schnelle und kostengünstige Alternative
für das Screening von Wirkstoff-Metaboliten.

STRUKTURAUFKLÄRUNG VON POLYKETIDEN 85
8 Strukturaufklärung der finalen Intermediate der Bacillaen-
Biosynthese
Bei vielen der heute verwendeten Medikamente handelt es sich um Naturstoffe. [249] Eine
große Gruppe von Naturstoffen, die bezüglich ihrer chemischen Struktur und
pharmakologischen Eigenschaften äußerst heterogen zusammengesetzt ist, sind die
Polyketide. Diese Sekundärmetabolite finden sich in Mikroorganismen (Bakterien, Algen,
Pilzen, etc.) wie auch in höheren Lebewesen (Pflanzen und Tiere) und können vielfältige, von
aliphatischen, cyclischen, acyclischen bis hin zu aromatischen Strukturen besitzen. [250] Sie
erfüllen die unterschiedlichsten biologischen Funktionen, von Farbstoffen (Pigmente) in
Pflanzen bis hin zu Antibiotika in Mikroorganismen. Gemein ist allen Vertretern dieser
Naturstoffklasse jedoch deren durch sog. Polyketid-Synthasen (PKS) katalysierte Biosynthese
aus kurzkettigen Carbonsäurebausteinen durch eine decarboxylative Claisen-Reaktion. [251,252]
Ein Prototyp einer wachsenden Klasse von Polyketiden, die biosynthetisch von einer lange
unbeachteten Familie von Polyketid-Synthasen (PKS), den sog. trans-Acyltransferase-PKS
(trans-AT-PKS) aufgebaut werden, ist das antibiotisch aktive Bacillaen (240, Schema 31). [253-
256] Die Substanz wurde zum ersten Mal in Screenings auf neue Antibiotika Mitte der 1990er
Jahre in Kulturextrakten von Bacillus-Bakterien entdeckt, konnte aber bisher noch nicht
strukturell aufgeklärt werden. [253] Die Strukturzuordnung von Bacillaen (240) und dem
Derivat Dihydrobacillaen (241) gelang erstmals 2007 in der Gruppe von J. Clardy [255] aus
teilweise aufgereinigten Kulturextrakten von B. subtilis unter Verwendung der sog.
dqfCOSY-Overlay-Methode. [257] Zudem wurde das erste Biosynthesemodell der Bacillaen-
Biosynthese in B. subtilis postuliert. [255] Die Herstellung von Thioesterase (TE)-Deletions-
Mutanten von B. amyloliquefaciens FZB42 in der Gruppe von J. Piel [258] lieferten detaillierte
Informationen über zahlreiche biosynthetische Schritte (Schema 31). 242243244245

=
STRUKTURAUFKLÄRUNG VON POLYKETIDEN 86
Module
12 13 14 15 16 17
A)
C
A DH
PCP KS
KR DH
ACP KS
KR
KR DH
ACP KS
MT
ACPKS 0 DH
ACPKS 0 ACP TE
COOH
HN
Me
R O
242
COOH COOH
COOH
α
α
α
β
β
Me β Me
4
HN
Me
6
R O
HN
Me
8
R O
HN
Me
COOH
β
γ
HN
243a 244a 245 241
R O R O
Me
B)
C
A DH
PCP KS
KR DH
ACP KS
KR
KR DH
ACP KS
MT
ACPKS 0 DH
ACPKS 0 ACP TE
COOH
COOH
COOH
COOH
R
6''
Me
OH
HN
R O
242
Me
O
2''
N
H
16'
Me
R
γ
HN
4 Me
Me
O
β
R
γ
HN
HO
β
O
Me
6
Me
2'
TE
γ
BaeS
(P450)
HN
243b 244b 241
Me
R
β
O
Me
Schema 31.
Me
OH
Me
O
N
8
Me
COOH
Zwei alternative Biosynthese-Varianten für den Aufbau der Trieneinheit in Bacillaen
(240): A) Doppelbindungsverschiebung nach Aufbau der Polyketidkette, B) während
der Elongation. (C = Kondensations-Domäne, A = Adenylations-Domäne, KR =
Ketoreduktasen-Domäne, KS 0 = nichtfunktionale Ketosynthasen-Domäne, DH =
Dehydratasen-Domäne, MT = Methyltransferasen-Domäne, TE = Thioesterasen-
Domäne, ACP = Acetyl Carrier Protein, PCP = Peptide Carrier Protein)
N
H
H
Me
HO
Bacillaen (240)
O
Me
Me
3
Ein auffälliges Strukturmerkmal von Bacillaen (240) ist die Trieneinheit im östlichen Teil
der Struktur, das anstelle der erwarteten α,β-Dehydrierung ein ungewöhliches β,γ-Muster
aufweist. Eine so vorliegende Enamin-Einheit wurde in anderen Polyketiden zuvor nur sehr
selten beobachtet. [259-263] Da zwei alternative Szenarien (A und B, Schema 31) für die

H
STRUKTURAUFKLÄRUNG VON POLYKETIDEN 87
Biosynthese von Polyketiden mit verschobenen Doppelbindungen denkbar waren, wurden in
Kooperation mit der Forschergruppe um Prof. J. Piel (Universität Bonn) und mit D. Götz
sowie S. Bischof aus unserer Gruppe die instabilen Intermediate 243 und 244 mit Hilfe von
HPLC-NMR untersucht. [264] Dazu wurde ein von J. Moldenhauer (Arbeitsgruppe Piel) frisch
hergestellter Rohextrakt der Kultur einer PKS-Mutante von B. amyloliquefaciens FZB42
verwendet. Die erfolgreiche Aufnahme von 1D- und 2D-Online-NMR-Spektren ( 1 H, COSY,
HSQC, HMBC) in volldeuterierten Lösungsmitteln verdeutlichte eindrucksvoll das große
Potenzial der HPLC-NMR-Technik für die Charakterisierung von chemisch sehr instabilen
Verbindungen.
Für den westlichen Teil des Intermediats 243 zeigten die erhaltenen Spektren eindeutig
eine Dihydrobacillaenstruktur (241, CH 2 -2' bis CH 3 -6'', Schema 31), was durch einen
Literatur-Vergleich [255] untermauert wurde. Die verbliebenen drei Signale im 1 H-Spektrum für
Intermediat 243 (eine CH 3 -, eine CH 2 -Gruppe und ein olefinisches Proton) wurden dem
östlichen Teil zugeordnet (Abbildung 50). Durchgängige COSY-Wechselwirkungen
zusammen mit 1 H- und 13 C-Verschiebungen zeigten eindeutig die CH 2 -Gruppe in der 2-
Position in direkter Nachbarschaft zur terminalen Carbonsäure. Die Tatsache, dass das Signal
für die Methylgruppe an C-5 im 1 H-Spektrum ein Singulett war, bestätigte die Enaminstruktur
von 243b. Für die Doppelbindungen wurde die in Abbildung 50 gezeigten E- und Z-
Konfigurationen gewählt, da sowohl die chemischen Verschiebungen als auch die
Kopplungskonstanten mit denen von Dihydrobacillaen (241) übereinstimmten. [255]
6''
Me
OH
4''
5''
Me
O
2''
1''
N
H
16'
18'
Me
9'
243b
HO
1'
N
O
Me
17'
Me
5
H
3
H
H
O
1
OH
Abbildung 50. Wichtige Online-COSY- (grün) und Online-HMBC-Wechselwirkungen (blau) zur
Aufklärung der Konstitution von Intermediat 243b.
Der Strukturteil von CH 2 -2' bis CH 3 -6'' des Intermediats 244 wurde ebenfalls durch
lückenlose COSY-Korrelationen sowie HMBC- und HSQC-Interaktionen aufgeklärt und
einer Dihydrobacillaen-Struktur zugewiesen. Für die östliche Hälfte des Intermediats 244
zeigte das 1 H-Spektrum Signale für eine CH 3 -, eine CH 2 -Gruppe und drei olefinische
Protonen. Die Konstitution der Verbindung durch COSY-, HSQC- und HMBC-
Wechselwirkungen und die Kopplungskonstanten im 1 H-Spektrum bewiesen auch hier das

STRUKTURAUFKLÄRUNG VON POLYKETIDEN 88
Vorhandensein einer Enamin-Einheit für 244b (Abbildung 51). Das Protonensignal der
Methylgruppe an C-7 war ein Singulett und die CH 2 -Gruppe in der 2-Position wies eine starke
2 J CH HMBC-Wechselwirkung mit dem quartären C-Atom der terminalen Carboxyfunktion
auf. Die gezeigten E-/Z-Konfigurationen wies man wie für Intermediat 242b beschrieben den
Doppelbindungen von Struktur 243b zu.
6''
Me
4''
5''
Me
O
2''
18'
Me
1'' 16'
1' 1
N
N
3 OH
9'
O
Me
H
17'
Me H
244b
7
Abbildung 51. Wichtige Online-COSY- (grün) und Online-HMBC-Interaktionen (blau) zur
Aufklärung der Struktur von Intermediat 244b.
Somit wurde durch die Aufnahme von 1D- und 2D-Online-NMR-Spektren eindeutig
bewiesen, dass die Biosynthese von Bacillaen (240) über eine seltene β,γ-Dehydrierung für
die Intermediate 243b und 244b verläuft (Variante B, Schema 31). Der von Butcher et al. [255]
postulierte Biosyntheseweg (Variante A, Schema 31) konnte für die Module 13 und 14
widerlegt werden.
Zudem gelang es durch die hier angewandte HPLC-NMR-Technik erstmals einen
kompletten, 'sauberen' NMR-Datensatz eines Bacillaen-Derivats aufzunehmen
(Abbildung 52). [264]
H
H
H
OH
H
HO
H
O

STRUKTURAUFKLÄRUNG VON POLYKETIDEN 89
H OH
6''' H
O
HO
1'''
HO
3''' H O
H H H
6''
Me
O
4''
5''
Me
O
2''
1''
N
H
16'
18'
Me
9'
246
HO
1'
N
O
Me
17'
8
Me
9
H
γ
10
Me
β
O
1
OH
1'''
18'/17'/9
10
5'' 6''
6'/7'
4/5/6
1H-Online-NMR-
Spektrum,
600 MHz
6'''a
4'''/5'''
2'''
8' 10'
14'
5'
11'
12'/13'
7
15'
3
3'
2''
3''b
3''a
6'''b
3'''
2 2'a
2'b
3''a
4''
3''b
6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5
δ [ppm]
Abbildung 52. Entscheidende Online-COSY- (grün) und Online-HMBC-Wechselwirkungen (blau)
zur Aufklärung der Konstitution von Bacillaen B (246) und zugehöriges 1 H-NMR-
Spektrum.
In Übereinstimmung mit der Summenformel C 40 H 58 N 2 O 11 aus HRMS-Messungen (aus
Vorarbeiten von J. Moldenhauer) zeigten die NMR-spektroskopischen Analysen eindeutig
eine Bacillaen-Grundstruktur (Abbildung 52). [264] . Durch NOESY-Korrelationen wurde auch
die E-/Z-Konfiguration des westlichen Teils eindeutig beweisen. Zusätzliche Signale im 1 H-
NMR-Spektrum wurden einer Hexose zugeordnet. Die charakteristische Verschiebung des
anomeren Protons H-1''' (4.25 ppm) wies zudem auf eine β-glycosidische Verknüpfung hin.
Durch die diaxialen Kopplungskonstanten von 7.9-9.3 Hz, welche eine äquatoriale
Anordnung aller Hydroxygruppen bewiesen, wurde der Zucker als Glucose identifiziert. Die
Position der Zucker-Einheit an C-2'' bestimmte man durch die Hochfeld-Verschiebung des
Protons H-2'' im Vergleich mit Bacillaen (240) und den Intermediaten 243b und 244b.
Zusätzlich wurde diese Position durch zwei deutliche Signale für die Methylprotonen der
Isopropyl-Gruppe sowie durch eine HMBC-Wechselwirkung zwischen dem Proton H-1''' und
dem Kohlenstoffatom C-2'' bestätigt. Die Konstitution dieses neuen Naturstoffs, Bacillaen B
(246, Abbildung 52), welcher sich durch eine β-D-Glucose-Einheit an C-2'' von dem aus B.
subtilis [253,255] bekannten Bacillaen (240) unterscheidet, wurde mithilfe von Online-NMR-
Experimenten ( 1 H, COSY, NOESY, HSQC, HMBC) vollständig aufgeklärt und als
Endprodukt der Bacillaen-Biosynthese in B. amyloliquefaciens identifiziert. [264]

ZUSAMMENFASSUNG 90
9 Zusammenfassung
Tropische Infektionskrankheiten wie Malaria, Leishmaniose oder auch die Afrikanische
Trypanosomiase sind aufgrund von zunehmenden Resistenzen der Erreger, globaler
Erwärmung, aber auch von Versäumnissen in der Vergangenheit bei der kontinuierlichen
Weiterentwicklung bestehender sowie der Erforschung neuer Medikamente auch im 21.
Jahrhundert noch eine große Bedrohung für Millionen von Menschen. Die Suche nach
neuartigen Wirkstoffen und deren Weiterentwicklung zu potenziellen Medikamenten ist daher
zwingend erforderlich.
Insbesondere Produkte des Sekundärstoffwechsels wie etwa die Alkaloide bilden wichtige
Grundlagen als Leitstrukturen für pharmazeutische Wirkstoffe. Eine solche Klasse
phytochemischen Ursprungs sind die Naphthylisochinolin-Alkaloide mit interessanten
strukturellen Eigenschaften sowie pharmakologischen Wirksamkeiten. Einige Vertreter
zeigen ausgeprägte In-vitro-Aktivitäten gegen protozoische Erreger wie Plasmodien,
Leishmanien und Trypanosomen. Besonders die neuartige Unterklasse ionischer N,Cverknüpfter
Naphthylisochinolin-Alkaloide, wie z.B. Ancistrocladinium A (15) und
Ancistrocladinium B (18), zeichnen sich durch gute antileishmaniale Wirkungen aus. In
Vorarbeiten zeigten erste Studien zu Struktur-Aktivitäts-Beziehungen (SAR-Studien) mit
vereinfachten N,C-gekuppelten Arylisochinolinen, dass sich durch gezielte Strukturvariation
die Aktivität gegen einen Erreger verbessern lässt. Zusätzlich wurde mit ersten
Untersuchungen zum Wirkmechanismus dieser interessanten Verbindungen begonnen.
Darüber hinaus ermöglicht die kontinuierliche Verbesserung der analytischen Methoden
inzwischen die schnelle und gezielte Suche nach neuen Verbindungen aus der Natur. Durch
die Anwendung von Online-Analyse-Verfahren, wie z.B. die Kopplung von HPLC mit NMR
und MS, gelingt die Aufklärung der Konstitution von Substanzen direkt aus Extrakten.
Ziel der vorliegenden Arbeit war die Verbesserung der biologischen Aktivitäten der N,Cverknüpften
Arylisochinoline durch strukturelle Derivatisierung sowie Beiträge zur
Aufklärung des Wirkmechanismus mittels markierter Verbindungen. Zusätzlich sollten
Naturstoffe unter Verwendung moderner HPLC-Kopplungstechniken untersucht und
strukturell aufgeklärt werden. Die vielfältigen Ergebnisse sind das Resultat verschiedener
interdisziplinärer Kooperationen innerhalb des Sonderforschungsbereichs 630 sowie mit
externen Partnern.

ZUSAMMENFASSUNG 91
Im Einzelnen wurden folgende Ergebnisse erzielt:
Im Zuge der Erweiterung der bisherigen SAR-Studien wurden ca. 70 unterschiedliche,
meist neue Isochinolinium-Salze synthetisiert und innerhalb des SFB 630 sowie bei
externen Kooperationspartnern auf ihre biologischen Aktivitäten gegen verschiedene
protozoische und bakterielle Erreger getestet. Dabei stellte man bevorzugt Derivate mit
verändertem Isochinolin-Teil, aber auch neue dimere Vertreter her, um die Toxizität der
Verbindungen zu minimieren. Im Vergleich zu Vorarbeiten gelang es somit, die
Aktivitäten und Selektivitäten der Verbindungen gegen protozoische Erreger deutlich zu
verbessern. Es wurden Substanzen synthetisiert, welche beispielsweise gegen P.
falciparum eine Aktivität im subnanomolaren Bereich und damit eine um fast drei
Zehnerpotenzen bessere Wirksamkeit bei ähnlich geringen Toxizitäten aufwiesen als
Verbindungen aus früheren Arbeiten. [126]
MeO
MeO
Me
+
N
Me
-
TFA
+
Me
T. brucei brucei
IC 50 = 0.04 μM
( >1950)
OMe
MeO
MeO
N
MeO Me
-
TFA
129 Me
OMe
103
Synthese von ca. 70
NC , -verknüpften
Arylisochinolinen
+
N
Me
L. major
IC 50 = 0.63 μM
( 27.7)
-
ClO 4
iPr
MeO
MeO
Me
Me
+
N
-
BF 4
-
H BF 4
N
Me
O
Me
N
Me
+
OMe
OMe
MeO
MeO
Me
Me
Et
+
N
122 128
-
TFA
-
TFA
+
Et
Me
N
Me
OMe
OMe
P. falciparum K1
IC 50 = 0.61 nM
( 98,200)
90% Biofilminhibierung, ohne
Wachstumshemmung bei 0.63 μM
Durch unseren Kooperationspartner Prof. R. Brun (Schweizerisches Tropen- und Public
Health-Institut, Basel) wurden ausgewählte Arylisochinoline auch in vivo in P.-bergheiinfizierten
Mäusen getestet. Dabei zeigte sich, dass die Verbindungen in vivo entweder
toxisch, inaktiv oder nur schwach aktiv sind. In Kooperation mit Prof. M. Sendtner und
PD R. Blum (Institut für Klinische Neurobiologie, Universität Würzburg) stellte man

ZUSAMMENFASSUNG 92
eine Korrelation der In-vivo-Toxizität und der Toxizität gegen hippokampale Neuronen
fest, was in zukünftigen Arbeiten weiter analysiert werden soll.
Zusätzlich wurde in Kooperation mit Dr. U. Schurigt (Institut für Molekulare
Infektionsbiologie, Universität Würzburg) und weiteren Partnern innerhalb des SFB 630
der Wirkmechanismus der Isochinoline gegen L. major eingehender untersucht. Dabei
wies man eine Beeinflussung der Mobilität und eine Reduktion des mitochondrialen
Membranpotenzials der Leishmanien nach. Zudem wurde gezeigt, dass die
Verbindungen den mitochondrialen Komplex I inhibieren und die Dekatenierung der
kDNA des Enzyms Topoisomerase II reduzieren. Die Wechselwirkung mit der
Atmungskette könnte somit eine Ursache für die Toxizität der Isochinoline sein.
Möglicherweise sind die Substanzen zudem NAD + /NADH-Analoga, da sie die
Nucleotidbiosynthese des Erregers beeinflussen. Des Weiteren erwiesen sich die
Verbindungen in Untersuchungen zum genotoxischen Potenzial als nur schwache
Genommutagene, was als unproblematisch einzustufen ist.
Insgesamt tragen diese Erkenntnisse dazu bei, den Wirkmechanismus der Isochinoline
weiter zu entschlüsseln. Darauf aufbauend sollen in Zukunft neue, spezifischere
Wirkstoffe gegen protozoische Erreger mit weniger Nebenwirkungen synthetisiert
werden.
Hinsichtlich der strukturellen Derivatisierung der N,C-verknüpften
Naphthylisochinoline wurden über 120 Pyridinium-Salze synthetisiert und getestet.
Erste SAR-Studien zeigten eine meist selektive Aktivität gegen T. brucei brucei ohne
Toxizität gegen Makrophagen und L6-Mauszellen. Mit der Zunahme der sterischen
Abschirmung des quartären Stickstoff-Atoms durch verschiedene Alkylgruppen oder
mit der Einführung von Phenyl-Substituenten an C-4 im Pyridin-Teil erhöhte sich die
Aktivität gegen unterschiedliche protozoische Erreger, aber gleichzeitig auch die
Toxizität der Verbindungen. Dies ist vermutlich auf die Zunahme der Lipophilie
zurückzuführen. Einige der Pyridinium-Salze zeigten dennoch sehr gute Aktivitäten im
nanomolaren Bereich, beispielsweise gegen Trypanosomen oder Plasmodien, mit
therapeutischen Indices von ca. 6000 bzw. über 29.000. Sie sind somit aussichtsreiche
„Hits“ für die Wirkstoffentwicklung.

ZUSAMMENFASSUNG 93
MeO
Me
iPr
+
N
-
BF 4
+
N
Me
-
BF 4
Me
iPr
176 177
Me
iPr
Me
Me
T. brucei brucei
IC 50 = 4.50 nM
( 6,066)
+
N
Me
P. falciparum K1
IC 50 = 1.55 nM
( 29,638)
-
-
BF 4
BF 4
Synthese von über 120
Pyridinium-Salzen
Me
+
N
Me
Me
L. major
IC 50 = 0.56 μM
(18.9)
172 174
Ph
Ph
Ph
OMe -
+ BF
N
4
-
BF 4
+
MeO
Ph
N
Ph
100% Biofilminhibierung, ohne
Wachstumshemmung bei 0.63 μM
Ph
Für zukünftige, tiefergehende Wirkmechanismus-Untersuchungen und zur
Identifizierung von Target-Proteinen synthetisierte man mehrere N,C-verknüpfte
Isochinoline und Pyridinium-Salze mit einer Affinitäts- oder Fluoreszenz-Sonde. Somit
wurde ein synthetischer Zugang zu dem an C-1 biotinylierten Isochinolin 183
entwickelt. Allerdings zeigte 183 nur eine geringe Aktivität gegen P. falciparum und
kam somit nicht für weiterführende Studien zum Wirkmechanismus in Frage.
MeO
MeO
Me -
MeO
Me
3 Stufen
ClO
+ 4
49%
+
N
N
1
1
Me
MeO
-
Br
66 185
HO
O
H
N
O
H
N
MeO
MeO
Me
-
+ TFA
N
1
H H
H
H
H
N
H
O
H
N
H
H
3 Stufen
80%
H
N
H
N
13%
S
( )
2
N ( ) 4
N
H
O
H H
H
H
S
( ) ( ) 2 OH
S
2 N ( ) 4 NH2
O
O
O
O
183
186 184
Zusätzlich verknüpfte man in einem zweiten Synthesekonzept den Biotinyl-
Substituenten 178 und den Dansyl-Rest 179 mit Isochinolinium- und Pyridinium-Salzen
mittels Click-Chemie. Nach Optimierung der Reaktionsbedingungen für die Cu(I)-
katalysierte 1,3-dipolare Cycloaddition des Dansylalkins 203 mit den Aziden 204 und

O
O
ZUSAMMENFASSUNG 94
212 gelang die Darstellung der Dansyl-markierten Verbindungen 205 bzw. 211 in
exzellenten Ausbeuten. Ebenso wurden die biotinylierten Substanzen 214 und 215 mit
Hilfe der Huisgen-Cycloaddition synthetisiert.
MeO
MeO
Me
+
N
Me
-
ClO 4
N 3
+
N
H
O
S
212 203
95%
CuSO 4, NaAsc,
CH2Cl 2/H2O, RT
NMe 2
MeO
Me
+
N
-
ClO 4
O
MeO
Me
N
N
N
N
H
S
211
NMe 2
Zur Entwicklung einer Methode für die Detektion von Isotopen-markierten Wirkstoffen
mittels Raman-Mikrospektroskopie und CARS-Mikroskopie in einem Mikroströmungssystem
mit zwei Kanälen wurden für die Forschungsgruppe von Prof. S.
Schlücker (Universität Osnabrück) das deuterierte Isochinolin 216 sowie das
unmarkierte Isotopomer 217 synthetisiert und zur Verfügung gestellt.
MeO
Me - MeO
Me -
D ClO 4 ClO 4
+ +
N
D
N
MeO
Me
MeO Me
D
D
D
216 217
Man entwickelte erstmals einen synthetischen Zugang zu neuen Hybrid-Molekülen aus
N,C-verknüpften Naphthylisochinolinen und etablierten Antimalaria-Wirkstoffen. Dazu
wurde der Aldehyd 222 mit Primaquin (42) reduktiv aminiert und die Carbamat-
Schutzgruppe entfernt. Abschließende Kondensation des Amins 221 mit dem
Benzopyrylium-Salz 220 lieferte das erste Arylisochinolin-Primaquin-Hybrid 219.

ZUSAMMENFASSUNG 95
Me
H
H
OH
HN 2 Stufen
Boc
N
91%
O
HN 2
N H R/S
+
MeO
N
223 222 42
MeO
MeO
Me
Me -
BF 4
+
O HN 2 H
N
+
67%
2 Stufen
Me
R/S N H
48%
MeO
MeO
Me
+
N
Me
-
TFA
H
N
Me
R/S N H
220 221 219
MeO
N
MeO
N
Zusätzlich gelang die Synthese des Arylisochinolin-Naphthochinon-Hybrids 225 durch
Mannich-Reaktion von 4-Aminobenzylamin mit Formaldehyd und 2-
Hydroxynaphthochinon (226) zum Naphthochinon-Derivat 230 und anschließende
Umsetzung mit dem Benzopyrylium-Salz 220 in zwei Stufen mit einer Gesamtausbeute
von 65%.
MeO
MeO
O
HN 2 HO
NH 2
H H
O
O
78%
Me
-
BF 4
+
O
O
HN 2 HO
Me
H N
220
+
+
+
O
226
86%
MeO
MeO
Me
+
N
Me
-
BF 4
N H HO
O
230 225
O
Die antiplasmodialen Aktivitäten der beiden Hybrid-Verbindungen 219 und 225 waren
allerdings nicht besser als der Standard Chloroquin (44). Dennoch erlaubt das divergent
angelegte Synthesekonzept die effiziente Darstellung weiterer Hybrid-Moleküle für
zukünftige Arbeiten.
Der Metabolismus von Dioncophyllin A (65) wurde mit Hilfe des Fentons Reagenz
untersucht. Bei der chemischen Oxidation blieb der Großteil des Alkaloids unverändert,
was auf eine hohe metabolische Stabilität von 65 zurückzuführen ist. Durch LC/MS n -
Untersuchungen gelang dennoch die Identifizierung und strukturelle Aufklärung von
sechs Metaboliten, darunter auch die zweier bekannter Alkaloide, nämlich Habropetalin

ZUSAMMENFASSUNG 96
A (236) und N-Methyldioncophyllin A (237), was durch HPLC-Koelutions-
Experimente bestätigt wurde.
Me
P
Me
R
R NH
HO
P
Me
R
R NH
Me
P
R
R N
Me
Me
MeO
MeO
OH Me
OH Me
OH
MeO
MeO
MeO
MeO
65 236 237
Me
Die Methode der Fenton-Reaktion kann zwar nicht vollständig klassische
Biotransformations-Studien ersetzen, bietet aber eine schnelle und kostengünstige
Alternative für das Screening von Wirkstoff-Metaboliten.
In Kooperation mit der Forschergruppe von Prof. J. Piel (Universität Jena) klärte man
die Strukturen zweier chemisch hoch labiler Intermediate der Bacillaen-Biosynthese in
Bacillus amyloliquefaciens FZB42 mittels HPLC-NMR-Untersuchungen auf. Diese
Experimente bewiesen eine seltene β,γ-Dehydrierung beim Aufbau der Polyketidkette
durch eine trans-AT-Polyketidsynthase. Zudem gelang die vollständige Aufklärung der
Konstitution des neuen Naturstoffs Bacillaen B (246), welches als Endprodukt der
Bacillaen-Biosynthese identifiziert wurde.
HO
HO
OH
5'''
O
OH
1'''
Me
O
4''
Me
2''
O
1''
N
H
16'
HO
18'
Me
1'
N
9'
O
Me
17'
8
Me
9
Bacillaen B (246)
H
γ
10
Me
β
O
1
OH
Zusammenfassend wurden im Rahmen der vorliegenden Arbeit wertvolle Beiträge zur
Synthese vereinfachter N,C-verknüpfter Naphthylisochinoline und zu deren Untersuchung
zum Wirkmechanismus geleistet. Dabei wurden insbesondere die biologischen Aktivitäten,
auch durch die strukturelle Vereinfachung zu Pyridinium-Salzen, gezielt verbessert. Die
erfolgreiche Etablierung eines synthetischen Zugangs zu Arylisochinolin-Hybriden sowie zu
Biotin- und Dansyl-markierten Derivaten bilden zudem die Basis für eine Vielzahl
zukünftiger Forschungsarbeiten, wie die vollständige Aufklärung des Wirkmechanismus und
die Weiterentwicklung der Substanzen im Hinblick auf ihre Aktivität in vivo.

SUMMARY 97
10 Summary
Even in the 21 st century still tropical infectious diseases like malaria, leishmaniasis or
human African trypanosomiasis constitute a big threat for millions of people due to increasing
resistances of the pathogens, global warming and failures in the past considering the
continuing development of already existing and the research of new drugs. The search for
new active agents and their further development to potential drugs is therefore still stringently
required.
Especially secondary metabolites like the alkaloids present important basics as well as lead
structures for pharmaceutical drugs. One class of active plant-derived agents are the
naphthylisoquinoline alkaloids bearing interesting structural properties and pharmacological
activities. Some representatives show distinct in vitro activities against protozoan pathogens
such as plasmodia, leishmania, and trypanosoma. In particular the novel type of ionic N,Ccoupled
naphthylisoquinoline alkaloids like ancistrocladinium A (15) and ancistrocladinium
B (18) exhibit good antileishmanial activities. First structure-activity relationship studies
(SAR studies) from previous work with simplified N,C-coupled arylisoquinolines showed that
by changing particular structural parameters the activity against a given parasite was
improved. Additionally, first investigations on the mode of action of these interesting
compounds were started.
Furthermore, the continuous improvement of analytical methods enables the fast and
directed search for new compounds from natural sources. By the application of online
analytical methods, e.g., the hyphenation of HPLC with NMR and MS, it is possible to
elucidate the configuration of substances directly from extracts.
The aim of the present work was the improvement of the biological activities of N,Ccoupled
arylisoquinolines by structural derivatization and contributions to the elucidation of
the mode of action using labeled compounds. In addition, natural products were to be
investigated and structurally elucidated by modern HPLC hyphenation techniques. The
versatile findings are the result of different interdisciplinary cooperations within the
Collaborative Reasearch Center 630 (SFB 630) and with external partners.

SUMMARY 98
In detail, the following results were obtained:
During the expansion of present structure-activity relationship studies about 70
different, mostly new isoquinolinium salts were synthesized and tested for their
activities against several protozoan pathogens and bacteria within the SFB 630 and by
external cooperation partners. Preferentially derivatives with a modified isoquinoline
moiety and new dimeric representatives were synthesized to reduce the toxicity of the
compounds. Thus, in comparison to previous work, the acitivities and selectivities of the
compounds were clearly improved. Some of the synthesized compounds showed
activities against P. falciparum in the sub-nanomolar range and thus an about three
times higher order of magnitude efficacy with similar low toxicities compared to
compounds from previous work. [126]
MeO
MeO
Me
+
N
Me
-
TFA
+
Me
OMe
MeO
MeO
N
MeO Me
-
TFA
129 Me
OMe
103
+
N
Me
-
ClO 4
iPr
T. brucei brucei
IC 50 = 0.04 μM
( >1950)
synthesis of ca. 70
NC , -coupled
arylisoquinolines
L. major
IC 50 = 0.63 μM
( 27.7)
MeO
MeO
Me
Me
+
N
-
BF 4
-
H BF 4
N
Me
O
Me
N
Me
+
OMe
OMe
MeO
MeO
Me
Me
Et
+
N
122 128
-
TFA
-
TFA
+
Et
Me
N
Me
OMe
OMe
P. falciparum K1
IC 50 = 0.61 nM
( 98,200)
90% biofilm inhibition, without
growth inhibition at 0.63 μM
By our cooperation partner Prof. R. Brun (Swiss Tropical and Public Health Institute,
Basel) selected arylisoquinolines were also tested in vivo in P. berghei infected mice. It
was demonstrated that the compounds are either toxic, inactive, or only weakly active in
vivo. In cooperation with Prof. M. Sendtner and PD R. Blum (Institute of Clinical
Neurobiology, University of Würzburg), a correlation of the in vivo toxicity and the
toxicity against hippocampal neurons was observed, which will be further analyzed in
the future.

SUMMARY 99
Furthermore, in cooperation with Dr. U. Schurigt (Institute of Molecular Infection
Biology, University of Würzburg) and additional partners within the SFB 630 the mode
of action of the isoquinolines against L. major was investigated in detail. In doing so, an
influence of the mobility of the leishmania and a reduction of the mitochondrial
transmembrane potential was demonstrated. Furthermore, it was shown that the
compounds inhibit the mitochondrial complex I and reduce the decatenation of kDNA
of the enzyme topoisomerase II. The interaction with the respiratory chain may
therefore be the cause of the toxicity of the isoquinolines. Since the substances
influence the nucleotide metabolism of the pathogen they are possibly NAD + /NADH
analogs. In addition, the compounds showed no or only a weak genotoxic potential,
which can be classified as unproblematic.
Overall these scientific findings account to map the mode of action of the isoquinolines
to synthesize new, more specific drugs against protozoan pathogens with less side
effects in the future.
Regarding the structural derivatization of the N,C-coupled naphthylisoquinolines more
than 120 pyridinium salts were synthesized and tested. First structure-activity
relationship studies (SAR studies) showed a mostly selective activity against T. brucei
brucei without any toxicity against macrophages and L6 myoblast cells. Increasing the
sterical shielding of the quaternary nitrogen atom by different alkyl functions or the
introduction of phenyl substituents at C-4 in the pyridine moiety, the activity of the
compounds against various protozoan pathogens was enhanced - but simultaneously
also the toxicity. This is probably explainable by the increase of the lipophilicity.
Nevertheless, some of the pyridinium salts exhibited very good activities in the lownanomolar
range, e.g., against trypanosomes and plasmodia, with therapeutical indices
of about 6000 and over 29,000 respectively. Thus, the compounds can be considered as
promising hits for the development of active substances.

SUMMARY 100
MeO
Me
iPr
+
N
-
BF 4
+
N
Me
-
BF 4
Me
iPr
176 177
Me
iPr
Me
Me
T. brucei brucei
IC 50 = 4.50 nM
( 6,066)
+
N
Me
P. falciparum K1
IC 50 = 1.55 nM
( 29,638)
-
-
BF 4
BF 4
Me
synthesis of over 120
pyridinium salts
+
N
Me
Me
L. major
IC 50 = 0.56 μM
(18.9)
172 174
Ph
Ph
Ph
OMe -
+ BF
N
4
-
BF 4
+
MeO
Ph
N
Ph
100% biofilm inhibition, without
growth inhibition at 0.63 μM
Ph
For more in-depth investigations on the mode of action in the future and for the
identification of the target proteins, several N,C-coupled isoquinolines and pyridinium
salts with an affinity or fluorescence probe were synthesized. Therefore, a synthetic
access to the biotinylated isoquinoline 183 was established. However, 183 showed only
a weak activity against P. falciparum and was not considered for further studies on the
mode of action.
MeO
MeO
Me -
MeO
Me
3 steps
ClO
+ 4
49%
+
N
N
1
1
Me
MeO
-
Br
66 185
HO
O
H
N
O
H
N
MeO
MeO
Me
-
+ TFA
N
1
H H
H
H
H
N
H
O
H
N
H
H
O
3 steps
80%
H
N
O
H
N
O
13%
S
( )
2
N ( ) 4
N
H
O
H H
H
H
S
( ) ( ) 2 OH
S
2 N ( ) 4 NH2
O
183
186 184
In addition, a second synthetic concept was applied where the biotin substituent 178 and
the dansyl moiety 179 were connected with isoquinolinium and pyridinium salts using
click chemistry. After optimizing the reaction conditions for the Cu(I) catalyzed 1,3-
dipolar cycloaddition of the dansylalkyne 203 and the azides 204 and 212, the

O
O
SUMMARY 101
dansylated compounds 205 and 212 were synthesized in excellent yields. Likewise, the
biotinylated substances 214 and 215 were obtained by Huisgen cycloaddition.
MeO
MeO
Me
+
N
Me
-
ClO 4
N 3
+
N
H
O
S
212 203
95%
CuSO 4, NaAsc,
CH2Cl 2/H2O, rt
NMe 2
MeO
Me
+
N
-
ClO 4
O
MeO
Me
N
N
N
N
H
S
211
NMe 2
For the development of a method to detect isotope-labelled active agents using Raman
microspectroscopy and CARS microscopy in a two-channel microfluidic chip, the
deuterated isoquinoline 216 and the corresponding non-deuterated isotopomer 217 were
synthesized and provided to the research group of Prof. S. Schlücker (University of
Osnabrück).
MeO
Me - MeO
Me -
D ClO 4 ClO 4
+ +
N
D
N
MeO
Me
MeO Me
D
D
D
216 217
For the first time a synthetic access to new hybrid molecules consisting of N,C-coupled
naphthylisoquinolines and established antimalarial drugs was developed. Therefore, the
aldehyde 222 was reductively aminated with primaquine (42) followed by deprotection
of the carbamate. Finally, condensation of the amine 221 with the benzopyrylium salt
220 led to the first arylisoquinoline-primaquine hybrid 219.

SUMMARY 102
H
H
OH
HN 2 steps
Boc
N
91%
O
MeO
Me
HN 2
N H R/S
223 222 42
+
N
MeO
MeO
Me
Me -
BF 4
+
O HN 2 H
N
+
67%
2 steps
Me
R/S N H
48%
MeO
MeO
Me
+
N
Me
-
TFA
H
N
Me
R/S N H
220 221 219
MeO
N
MeO
N
Additionally, the synthesis of the arylisoquinoline-naphthoquinone hybrid 225 was
performed using the Mannich reaction of 4-aminobenzylamine with formaldehyde and
2-hydroxynaphthoquinone (226) to the naphthoquinone derivative 230 followed by the
reaction with the benzopyrylium salt 220 in two steps with an overall yield of 65%.
MeO
MeO
O
HN 2 HO
NH 2
H H
O
O
78%
Me
-
BF 4
+
O
O
HN 2 HO
Me
H N
220
+
+
+
O
226
86%
MeO
MeO
Me
+
N
Me
-
BF 4
N H HO
O
230 225
O
However, the antiplasmodial activities of the two hybrids, 219 and 225, did not top the
standard chloroquine (44). Nevertheless, the divergent synthetic concept enables the
efficient preparation of further hybrid molecules for future research projects.
The metabolism of dioncophylline A (65) was investigated using Fenton’s reagent.
During the chemical oxidation most of the alkaloid remained unchanged, which can be
ascribed to a high metabolic stability of 65. Using LC/MS n six metabolites were
identified and structurally elucidated, among them two known alkaloids, habropetaline
A (236) and N-methyldioncophylline A (237), which were confirmed by HPLC
coelution experiments.

SUMMARY 103
Me
Me
Me
R
R
R
Me
HO
Me
P
P
R N
R N
P
H
H
R N
Me
MeO
OH Me
MeO
OH Me
MeO
OH Me
MeO
MeO
MeO
65 236 237
The Fenton approach can notcompletely replace classical biotransformation studies, but
provides a fast and cheap alternative for metabolite screening.
In cooperation with the research group of Prof. J. Piel (University of Jena), the
structures of two chemically highly labile intermediates of the bacillaene biosynthesis in
Bacillus amyloliquefaciens FZB42 were elucidated by HPLC-NMR investigations. The
experiments proved a rare β,γ-dehydration during the polyketide elongation by a trans-
AT polyketide synthase. In addition, the constitution of a novel natural product,
bacillaene B (246), which was identified as the end product of the bacillaene
biosynthesis, was completely elucidated.
HO
HO
OH
5'''
O
OH
1'''
Me
O
4''
Me
2''
O
1''
N
H
16'
HO
18'
Me
1'
N
9'
O
Me
17'
8
Me
9
bacillaene B (246)
H
γ
10
Me
β
O
1
OH
In conclusion valuable contributions to the synthesis of simplified N,C-coupled
naphthylisoquinolines and their investigations on the mode of action have been achieved in
the course of the present work. The investigations focused on the specific improvement of the
biological activities of the compounds - also by structural derivatization to pyridinium salts.
The successful development of a synthetic access to arylisoquinoline hybrids and to
biotinylated or dansylated compounds paves the way for a variety of future research projects
like, e.g., the entire elucidation of the mode of action and the advancement of the compounds
with respect to their activity in vivo.

EXPERIMENTELLER TEIL 104
EXPERIMENTELLER TEIL
1 Allgemeine Methoden
1.1 Verwendete Apparaturen und Messgeräte
Schmelzpunkte (Schmp.): Die Schmelzpunkte wurden an einem Thermovar-Kofler-Heiztisch-
Mikroskop der Fa. Reichert bestimmt. Die angegebenen Werte sind nicht korrigiert.
Infrarotspektroskopie (IR): Die Aufnahme der IR-Spektren erfolgte mit dem Spektrometer
FT-IR-410 der Fa. Jasco. '' bezeichnet die Wellenzahl in cm -1 . Die Intensitäten der
Absorptionsbanden sind gekennzeichnet durch: s = stark, m = mittel, w = schwach und br =
breit. Alle IR-Spektren wurden bei Raumtemperatur gemessen. Die zu analysierende Substanz
wurde dabei in Reinform (Öl, Feststoff), oder als eine Dichlormethan-Lösung mit Hilfe eines
ATR-Aufsatzes vermessen.
Kernresonanzspektroskopie ( 1 H-NMR, 13 C-NMR): Die 1 H- und 13 C-NMR-Spektren wurden
bei Raumtemperatur an den Spektrometern Avance-400 oder DMX-600 (400 bzw. 600 MHz
für Protonenspektren und 100 bzw. 150 MHz für 13 C-Spektren) der Fa. Bruker aufgenommen.
Bei Messungen am DMX-600-Spektrometer wurde zum Teil ein 13 C-optimierter Cryo-
Probenkopf (5 mm, DCH Cryo-Probe, Fa. Bruker) eingesetzt. Die Auswertung der Spektren
erfolgte entweder mit der X-Win-NMR- oder der Topspin-Software (beide Fa. Bruker). Die
chemischen Verschiebungen sind in Einheiten der δ-Skala angegeben und beziehen sich auf
δ TMS = 0. Zur Kalibrierung der 1 H-NMR-Spektren dienten die Resonanzsignale der Restprotonen
der verwendeten deuterierten Lösungsmittel und bei den 13 C-NMR-Spektren die
entsprechenden 13 C-Resonanzsignale als interner Standard: δ(CDCl 3 ) = 7.24 / 77.23,
δ(MeOD) = 3.31 / 49.15, δ(Aceton-d 6 ) = 2.05 / 29.92, δ(DMSO-d 6 ) = 2.50 / 39.51, δ(CD 3 CN)
= 1.39 / 118.7. Signalmultiplizitäten sind wie folgt abgekürzt: Singulett = s, Dublett = d,
doppeltes Dublett = dd, Triplett = t, doppeltes Triplett = dt, Quartett = q, Quintett = quint,
Septett = sep, Multiplett = m, br = breit. In Spinsystemen höherer Ordnung bezeichnet die
Signalmultiplizität erweitert durch den Vorsatz 'app' (= apparent) die phänomenologische
Signalform. Die Angabe der Kopplungskonstanten n J erfolgt in Hertz (Hz), wobei 'n' die
Anzahl der zwischen den Kopplungspartnern liegenden Bindungen angibt.
Massenspektrometrie (MS): Elektronenstoß-Massenspektren (EI) wurden mit dem Spektrometer
Finnigan MAT-8200 bei einem Ionisationspotenzial von 70 eV aufgenommen. Die in
Klammern gesetzten Werte geben die Intensität der entsprechenden Signale relativ zum Basis-

EXPERIMENTELLER TEIL 105
peak (I = 100%) an. Zur Aufnahme von Elektrosprayionisations-Massenspektren (ESI) und
ISD-ESI (in-source decay) wurde, sowohl in Kopplung mit der HPLC (HPLC-MS mit
Agilent-1100-HPLC-System) als auch im 'stand-alone'-Betrieb, entweder eine Agilent
Ionenfalle 1100SL (Kapillartemperatur: 210 °C; ESI-Spannung: 3.5 kV; N 2 als Trägergas)
oder ein 'time-of-flight'-Massendetektor (micrOTOF, Fa. Bruker) verwendet. Die Matrixunterstützten
Massenspektren (MALDI) wurden mit dem Gerät Autoflex II der Fa. Bruker
aufgezeichnet. Als Matrix diente DHB (Dihydroxybenzoesäure, Fa. Bruker).
Elementaranalyse (CHNS): Die Bestimmung der gewichtsprozentualen Anteile an
Kohlenstoff, Wasserstoff, Stickstoff und Schwefel wurden im Institut für Anorganische
Chemie der Universität Würzburg mit Hilfe des Gerätes Leco-CHNS-932 durchgeführt.
1.2 Chromatographische Methoden
Dünnschichtchromatographie (DC): Für die Dünnschichtchromatographie wurden Kieselgel-
Aluminiumfolien-60-F 254 der Fa. Merck verwendet. Die Detektion erfolgte je nach
Anforderung durch Fluoreszenzlöschung bei 254 nm, Anregung der Eigenfluoreszenz bei 366
nm, durch Bedampfung mit Iod, sowie Anfärben mit Anisaldehyd-Lösung, Dragendorff-
Reagenz oder Molybdatophosphorsäure-Reagenz. Zum Anschärfen des Startflecks wurde
reines MeOH verwendet.
Säulenchromatographie (SC) und Säulenfiltration (SF): Als Säulenfüllmaterial wurde Kieselgel
(Korngröße: 0.063–0.200 mm oder 0.032–0.063 mm) der Fa. Merck sowie Sephadex-
LH20-Material der Fa. Amersham verwendet. Die Desaktivierung des Kieselgels erfolgte
durch Zugabe von 7.5 Gewichtsprozent konz. NH 3 . Die Säulen wurden nass befüllt. Die
Angabe der Fließmittelzusammensetzungen erfolgt in allen Fällen in Volumenprozent.
Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC): Die Analyse von Proben mittels HPLC
wurde auf einer computergesteuerten Anlage der Firma Jasco durchgeführt (Entgasungseinheit
DG-2080, Mischer LG-2080, Pumpe PU-1580, Probengeber AS-2055, Diodenarray-
Detektor MD-2010). Zur Auswertung der Messergebnisse wurde das Borwin-Programmpaket
oder die Chrompass-Software der Fa. Jasco verwendet. Die verwendeten
Lösungsmittelsysteme, Gradienten und Säulen sind in den entsprechenden Kapiteln detailliert
beschrieben.
Soweit nicht anders angegeben, wurde für die HPLC-Läufe eine Chromolith ® -Performance-
RP 18 -Säule (100 x 4.6 mm) und der folgende Lösungsmittelgradient verwendet: MeCN +

EXPERIMENTELLER TEIL 106
0.05% TFA (A), H 2 O + 0.05% TFA (B), Fluss 3 mL/min; 0 min 90% A, 5 min 50% A, 7 min
0% A, 8 min 0% A, 8.5 min 90% A, 10 min 90% A.
Präparative HPLC-Trennungen wurden entweder an einem System der Fa. Jasco (zwei PU-
2087Plus-Pumpen, Hochdruckmischkammer, Rheodyne-7125i-Injektor, MD-2010
Diodenarray-Detektor) oder einer zweiten, baugleichen Anlage mit einem UV-2077-Detektor
anstelle des Diodenarray-Detektors durchgeführt. Die Steuerung der Geräte und Auswertung
der Chromatogramme erfolgte mittels PC, entweder mit der Borwin- oder der Chrompass-
Software der Fa. Jasco. Die Trennbedingungen sind in den entsprechenden Kapiteln
aufgeführt. Die produkthaltigen Fraktionen aus der präparativen HPLC wurden vereinigt und
der Acetonitrilanteil im Vakuum entfernt. Die zurückbleibenden wässrigen Phasen wurden
erschöpfend mit Dichlormethan (CH 2 Cl 2 ) extrahiert. Der so gewonnene organische Extrakt
wurde über MgSO 4 getrocknet und im Vakuum vom Lösungsmittel befreit.
HPLC-MS-Kopplung: Für HPLC-MS-Untersuchungen wurden die Massendetektoren (Agilent-1100-SL-Ionenfalle
oder Bruker-Daltonik-micrOTOF) an ein Agilent-1100-HPLC-
System angeschlossen. Die Steuerung der Systeme erfolgte entweder mit ChemStation (Agilent)
oder HyStar (Bruker). Zur Vermessung der Proben wurden jeweils die entsprechenden
Gradienten und Säulen aus der analytischen HPLC verwendet, allerdings, zur Vermeidung
des störenden Trifluoressigsäure-Massenpeaks, unter Austausch des 0.05-proz. TFA-Puffers
gegen 0.2-proz. Ameisensäure (AS).
HPLC-NMR-Kopplung: Die Aufnahme der Online-NMR-Spektren ( 1 H, COSY, NOESY,
HSQC, HMBC) erfolgte an einem DMX-600-Sepktrometer der Fa. Bruker mit einem Cryo-
Probenkopf (DCH Cryo-Probe, Fa. Bruker) unter Verwendung eines Durchfluss-Einsatzes
(120 μL, CryoFit, Fa. Bruker). Zur Kopplung mit der HPLC-Anlage (Agilent-1100-Serie)
wurde eine Peak-Sampling-Unit mit 12 Speicherschleifen (BPSU-12, Fa. Bruker) verwendet.
Das chromatographische System war wie folgt aufgebaut: Entgasungseinheit G1379A, Pumpe
und Gradientenmischer G1311A, UV-Detektor G1314A (jeweils Fa. Agilent). Die NMR-
Messungen wurden entweder mit den Softwarepaketen 'XWin-NMR' oder 'Topspin' (beide
Fa. Bruker) unter Verwendung von Automationsroutinen der Fa. Bruker und Standard-
Pulsprogrammen durchgeführt: COSY (cosygpqf), NOESY (noesyph), HSQC (hsqcetgp),
HMBC (hmbcgplpndqf). Weitere Einzelheiten zum verwendeten Lösungsmittelsystem, dem
Gradienten sowie der eingesetzten Säule sind im entsprechenden Kapitel detailliert dargestellt.

EXPERIMENTELLER TEIL 107
1.3 Chemikalien
Lösungsmittel: Wasser (H 2 O) für die HPLC wurde über eine Milli-Q-Anlage der Fa. Millipore
gereinigt und entionisiert. Acetonitril (MeCN) und Methanol (MeOH) für die HPLC
(Chromanorm ® , HPLC gradient grade, VWR International) wurden ebenso wie
Trifluoressigsäure (TFA, Fa. Sigma-Aldrich) gekauft und ohne weitere Reinigung verwendet.
Für die HPLC wurden die Laufmittel entweder durch vorheriges 15min. Einleiten, durch
permanenten Eintrag von Helium während der Messung oder durch Verwendung von
mechanischen Entgaser-Einheiten entgast. Für alle Versuche wurden destillierte oder
absolutierte (abs.) Lösungsmittel verwendet. Die Reinigung und Trocknung erfolgte nach
Standardverfahren und unter Schutzgas. [265,266] Die absolutierten Lösungsmittel wurden über
Molekularsieb (3Å) und unter Schutzgasatmosphäre gelagert. Tetrahydrofuran (THF) wurde,
nach Vortrocknung über CaH 2 , unmittelbar vor Gebrauch über Kalium destilliert. Versuche
mit luft- und/oder feuchtigkeitsempfindlichen Substanzen wurden in ausgeheizten
Apparaturen unter Schutzgasatmosphäre und unter Anwendung der Schlenktechnik
durchgeführt.
Sonstige Chemikalien: Nitropropan, Nitroethan, 4-Nitrobenzoylchlorid und 2-
Bromessigsäureethylester wurden unmittelbar vor Gebrauch frisch destilliert. Primaquin-
Diphosphat und eingesetzte Hydrochloride wurden vor Gebrauch in ges. NaHCO 3 -Lösung
aufgenommen, mit CH 2 Cl 2 extrahiert, die organische Phase über MgSO 4 getrocknet und das
Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Die für die Synthesen verwendeten Reagenzien wurden
bei den Firmen Sigma-Aldrich, Merck oder Fluka erworben.
Die Startmaterialien 6,8-Dimethoxy-1,3-dimethyl-2-benzopyryliumperchlorat (72) [125] , 6,8-
Dimethoxy-1,3-dimethyl-2-benzopyryliumtetrafluoroborat (220), [123] 2,4,6-Trimethylpyryliumtetrafluoroborat
(134) [177,267] , 2,4,6-Trimethylpyryliumperchlorat (247), [268] 2,4,6-
Triphenylpyryliumtetrafluoroborat (248) [179] und 2,6-Diphenyl-4-pyron (197) [199]
synthetisierte man nach literaturbekannten Verfahren. 7,8-Dimethoxy-1,3-dimethyl-2-
benzopyryliumperchlorat (101) wurde von A. Voskobojnik und 2,2',6,6'-Tetra-isopropyl-1,1'-
benzidin (249) von A. Gehrold in unserer Forschungsgruppe dargestellt.

EXPERIMENTELLER TEIL 108
2 Darstellung N,C-gekuppelter Arylisochinoline
2.1 Synthese verschiedener Benzopyrylium-Salze
1-(3',5'-Dimethoxyphenyl)-2-nitrobuten (250)
4.00 g (24.1 mmol) 3,5-Dimethoxybenzaldehyd und 2.08 g (27.0 mmol) Ammoniumacetat
wurden unter Schutzgasatmosphäre in 20 mL wasserfreiem HOAc gelöst und unter Rückfluss
erhitzt. Danach tropfte man innerhalb von 40 min 3.48 mL (39.1 mmol) Nitropropan in 5 mL
HOAc zu. Anschließend wurde noch 5 h unter Rückfluss erhitzt. Man ließ die braune Lösung
auf 50 °C abkühlen, überführte den Kolbeninhalt in ein Becherglas und stellte dieses über
Nacht bei -40 °C zur Kristallisation in den Tiefkühlschrank. Die entstandene gelbe
Kristallmasse wurde abgesaugt und mit Eiswasser neutral gewaschen. Die Mutterlauge wurde
vollständig von Eisessig befreit, mit Wasser versetzt und mit CH 2 Cl 2 extrahiert. Durch
Entfernung des Lösungsmittels und säulenchromatographische Reinigung (Kieselgel,
PE/CH 2 Cl 2 , 3:7) erhielt man weiteres Nitrostyrol 250 als gelbe Kristalle.
MeO
Me
Gelbe Kristalle.
Ausbeute: 2.93 g (12.4 mmol, 51%).
Schmp.: 45 °C (PE/CH 2 Cl 2 ).
MeO
NO 2
250
IR (ATR): = 3012 (w), 2976 (w), 2945 (w), 1650 (w), 1590 (s), 1508 (m), 1452 (m), 1421
(m), 1368 (w), 1351 (w), 1319 (m), 1295 (m), 1270 (m), 1250 (w), 1201 (s), 1173 (m), 1152
(s), 1061 (s), 1030 (m), 973 (w), 939 (m), 925 (m), 849 (m), 833 (s), 802 (m), 744 (w), 729
(w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.24 (t, 3 J = 7.4 Hz, 3 H, Me), 2.84 (q, 3 J = 7.4 Hz, 2 H,
CH 2 ), 3.79 (s, 6 H, OMe), 6.49-6.52 (m, 3 H, Ar-H), 7.91 (s, 1 H, HC=C) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 12.73 (Me), 21.07 (CH 2 ), 55.64 (OMe), 102.0, 107.7,
133.3, 134.3, 153.9, 161.2 (Ar-C oder C=C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 237 (72) [M] + , 192 (16), 191 (100) [M-NO 2 ] + , 190 (10), 176 (14),
175 (13), 161 (18), 160 (13), 145 (10), 115 (12), 91 (10), 77 (10).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 12 H 15 NO 4 Na [M+Na] + 260.0893; gem. 260.0892.

EXPERIMENTELLER TEIL 109
CHNS C 12 H 15 NO 4 (237.1001): ber. C 60.75, H 6.37, N 5.90; gem. C 60.90, H 6.32, N 6.00.
1-(3',5'-Dimethoxyphenyl)-2-butanon (251)
Bei 50-60 °C wurden zu 9 mL Wasser und 3 mL Toluol unter Rühren mit dem KPG-
Rührwerk 3.25 g (58.2 mmol) Eisen und 89.1 mg (0.33 mmol) Eisen(III)-chlorid-Hexahydrat
gegeben. Innerhalb von 5 min versetzte man das Gemisch mit 2.30 g (9.69 mmol) Nitrostyrol
250. Über 2 h wurden unter starkem Rühren 7 mL (87.2 mmol) konz. HCl zugetropft, so dass
die Reaktionsmischung 60 °C nicht überstieg. Daraufhin wurde 2 h bei 55 °C gerührt. Nach
Filtration der Reaktionsmischung über Celite wurde der Rückstand dreimal mit 15 mL Wasser
und einmal mit 15 mL Toluol gewaschen. Die braune Toluolphase wurde abgetrennt und die
mintgrüne wässrige Phase erschöpfend mit Toluol extrahiert. Die vereinigten organischen
Phasen wurden mit Wasser neutral gewaschen, über MgSO 4 getrocknet, filtriert und im
Vakuum eingeengt. Das erhaltene braune Öl wurde im Feinvakuum fraktionierend destilliert.
Das Phenylbutanon 251 ging bei 134 °C (10 Pa) als gelbliches Öl über.
Gelbliches Öl.
Siedep.: 134 °C (10 Pa); Lit. [269] 120 °C (13 Pa).
MeO
MeO
O
251
Me
Ausbeute: 1.58 g (7.59 mmol, 78%).
IR (ATR): = 2940 (w), 2839 (w), 1710 (m), 1594 (s), 1458 (m), 1430 (m), 1345 (m), 1323
(w), 1291 (w), 1204 (s), 1148 (s), 1108 (m), 1055 (s), 991 (w), 930 (w), 831 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 0.98 (t, 3 J = 7.3 Hz, 3 H, Me), 2.44 (q, 3 J = 7.3 Hz, 2 H,
CH 2 ), 3.56 (s, 2 H, CH 2 ), 3.73 (s, 6 H, OMe), 6.32 (s, 3 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 7.86 (Me), 35.10 (CH 2 ), 50.20 (CH 2 ), 55.37 (OMe), 99.07,
107.5, 136.7, 161.1 (Ar-C), 208.9 (C=O) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 208 (52) [M] + , 177 (10) [M-OCH 3 ] + , 166 (13), 152 (54), 151 (33)
[M-C 3 H 5 O] + , 91 (12), 77 (11), 57 (100) [C 3 H 5 O] + .
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [269,270] Ein EI-Spektrum war vormals nicht publiziert worden.

EXPERIMENTELLER TEIL 110
1-(3',4',5'-Trimethoxyphenyl)-2-nitropropen (252)
Unter Schutzgasatmosphäre wurden 25.0 g (127 mmol) 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd und
11.8 g (153 mmol) Ammoniumacetat in 100 mL HOAc vorgelegt und unter Rückfluss erhitzt.
Innerhalb 1 h wurden 15.5 g (206 mmol) Nitroethan in 20 mL HOAc zugetropft. Nach 5 h
Rühren unter Rückfluss wurde das Reaktionsgemisch abgekühlt und in ein Becherglas
überführt. Das Produkt kristallisierte über Nacht bei -40 °C im Tiefkühlschrank aus und
wurde abfiltriert. Die Mutterlauge wurde vollständig von Eisessig befreit, mit Wasser versetzt
und mit CH 2 Cl 2 extrahiert. Nach Trocknen über MgSO 4 und Entfernen des Lösungsmittels im
Vakuum wurde das verbleibende Produkt mittels Säulenchromatographie (Kieselgel,
CH 2 Cl 2 /PE, 8:2) gereinigt, mit dem Niederschlag vereinigt und aus MeOH umkristallisiert.
Gelbe Nadeln.
Ausbeute: 22.5 g (88.9 mmol, 70%); Lit. [271] 87%.
MeO
MeO
MeO
NO 2
252
Me
Schmp.: 92 °C (MeOH); Lit. [271] 88-91 °C (CH 2 Cl 2 , n-Hexan).
IR (ATR): = 2968 (w), 2938 (w), 2830 (w), 1644 (w), 1578 (m), 1499 (s), 1446 (m), 1420
(m), 1358 (m), 1338 (m), 1292 (s), 1251 (s), 1189 (w), 1161 (m), 1119 (s), 1001 (s), 936 (s),
918 (m), 846 (s), 822 (s), 790 (w), 750 (w), 732 (m) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.46 (s, 3 H, CH 3 ), 3.87 (s, 6 H, OCH 3 ), 3.88 (s, 3 H,
OCH 3 ), 6.64 (s, 2 H, Ar-H), 8.01 (s, 1 H, CH) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 14.39 (Me), 56.51 (OCH 3 ), 61.21 (OCH 3 ), 107.8, 127.9,
134.0, 140.0, 147.3, 153.6 (Ar-C oder C=C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 253 (100) [M] + , 206 (21), 191 (25), 177 (10), 176 (11), 163 (10),
161 (13), 77 (11).
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [271,272]

EXPERIMENTELLER TEIL 111
1-(3',4',5'-Trimethoxyphenyl)-2-propanon (253)
4.63 g (82.9 mmol) Eisen und 127 mg (0.47 mmol) Eisen(III)-chlorid-Hexahydrat wurden
in 9 mL Wasser und 3 mL Toluol vorgelegt und unter Rühren mit einem KPG-Rührwerk auf
50-60 °C erhitzt. Innerhalb von 5 min versetzte man das Gemisch mit 3.50 g (13.7 mmol)
Nitrostyrol 252. Über 2.5 h wurden 10 mL (124 mmol) konzentrierte HCl zugetropft, so dass
die Reaktionsmischung 60 °C nicht überstieg und weitere 2.5 h bei 55 °C gerührt. Nach
Filtration der Reaktionsmischung über Celite wurde der Rückstand dreimal mit 15 mL Wasser
und einmal mit 15 mL Toluol gewaschen. Die organische Phase wurde abgetrennt und die
wässrige Phase erschöpfend mit Toluol extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen
wurden mit Wasser neutral gewaschen, über MgSO 4 getrocknet und das Lösungsmittel im
Vakuum entfernt. Der Rückstand wurde im Feinvakuum fraktionierend destilliert. Das
Produkt ging bei 150 °C (20 Pa) als gelbliches Öl über und kristallisierte beim Abkühlen aus.
MeO
Me
Gelborange Kristalle.
MeO
MeO
O
253
Ausbeute: 1.88 g (8.38 mmol, 61%); Lit. [271] 65%.
Schmp.: 64 °C (Toluol); Lit. [271] 64-65 °C (MeOH/H 2 O).
IR (ATR): = 3005 (w), 2954 (w), 2938 (w), 2837 (w), 1713 (m), 1590 (m), 1506 (m), 1466
(m), 1452 (m), 1422 (m), 1340 (m), 1315 (m), 1234 (s), 1201 (w), 1184 (w), 1165 (m), 1155
(m), 1120 (s), 1001 (s), 862 (w), 803 (m), 784 (w), 750 (w) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.14 (s, 3 H, Me), 3.60 (s, 2 H, CH 2 ), 3.81 (s, 3 H, OMe),
3.82 (s, 6 H, OMe), 6.38 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 29.38 (Me), 51.43 (CH 2 ), 56.33 (OMe), 61.03 (OMe),
106.6, 130.0, 137.3, 153.6 (Ar-C), 206.5 (C=O) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 224 (27) [M] + , 182 (10), 181 (100) [M-C 2 H 3 O] + .
CHNS C 12 H 16 O 4 (224.2590): ber. C 64.27, H 7.19; gem. C 64.36, H 7.24.
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [271,272]

EXPERIMENTELLER TEIL 112
3,5-Diisopropoxybenzoesäure-isopropylester (254)
20.0 g (130 mmol) 3,5-Dihydroxybenzoesäure (95), 90.0 g (651 mmol) Kaliumcarbonat
und 110 g (897 mmol) 2-Brompropan wurden in 200 mL abs. DMF gelöst und 12 h unter
Rückfluss erhitzt. Zur abgekühlten Lösung gab man 600 mL Wasser hinzu und säuerte die
Lösung mit 2M HCl an. Die wässrige Phase wurde erschöpfend mit Et 2 O extrahiert, die
organische Phase mit MgSO 4 getrocknet und das Lösungsmittel entfernt.
O
Gelbes Öl.
Ausbeute: 31.4 g (112 mmol, 86%); Lit. [273] 60%.
iPrO
iPrO
OPr i
254
IR (ATR): = 2978 (w), 2933 (w), 1714 (m), 1592 (m), 1446 (m), 1364 (m), 1312 (w), 1295
(m), 1233 (m), 1181 (m), 1155 (s), 1137 (m), 1110 (s), 1037 (m), 1000 (m), 995 (m), 930 (w),
900 (w), 841 (w), 769 (m) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.32 (d, 3 J = 6.0 Hz, 18 H, Me), 4.55 (sep, 3 J = 6.0 Hz, 2 H,
CH), 5.20 (sep, 3 J = 6.0 Hz, 1 H, CH), 6.58 (s, 1 H, Ar-H), 7.12 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.12 (Me), 22.21 (Me), 68.62 (OCH), 70.40 (OCH),
108.7, 109.2, 133.0, 159.1 (Ar-C), 166.2 (C=O) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 280 (58) [M] + , 288 (11), 221 (23) [M-C 3 H 7 O] + , 197 (11), 196
(100), 181 (12), 154 (89), 138 (44), 137 (29), 110 (16), 109 (11), 43 (21), 41 (11).
Die erhaltenen spektroskopischen Daten stimmten mit den Angaben aus der Literatur überein.
Vormals war aber lediglich ein 1 H-NMR-Spektrum veröffentlicht worden. [273]
3,5-Diisopropoxybenzoesäure (255)
31.0 g (111 mmol) des Esters 254 wurden in 200 mL THF aufgenommen, mit 200 mL
Wasser und 46.4 g (1.11 mol) Lithiumhydroxid Monohydrat versetzt und 72 h unter
Rückfluss erhitzt. Nach beendeter Reaktion wurde das THF entfernt, die wässrige Lösung mit
halbkonzentrierter HCl angesäuert und erschöpfend mit Et 2 O extrahiert. Die organische Phase
trocknete man über MgSO 4 und entfernte das Lösungsmittel im Vakuum.

EXPERIMENTELLER TEIL 113
Weiße Nadeln.
Ausbeute: 26.1 g (110 mmol, 99%); Lit. [274] 94%.
iPrO
iPrO
O
OH
255
Schmp.: 119 °C (Et 2 O); Lit. [274] 100-104 °C (Hexan/EtOAc).
IR (ATR): = 2978 (w), 2935 (br), 2638 (br), 1685 (s), 1591 (m), 1443 (w), 1418 (m), 1383
(w), 1346 (m), 1329 (m), 1297 (s), 1270 (m), 1185 (m), 1157 (s), 1134 (m), 1112 (s), 1040
(m), 999 (m), 979 (m), 935 (m), 907 (w), 874 (w), 848 (m), 818 (w), 766 (s), 736 (s) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.33 (d, 3 J = 6.0 Hz, 12 H, Me), 4.56 (sep, 3 J = 6.0 Hz, 2 H,
CH), 6.64 (s, 1 H, Ar-H), 7.19 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.20 (Me), 70.55 (OCH), 109.6, 110.2, 131.2, 159.3 (Ar-
C), 171.9 (C=O) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 238 (13) [M] + , 154 (100), 137 (8), 43 (7).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 13 H 18 NaO 4 [M+Na] + 261.1097; gem. 261.1098.
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [274] Ein EI-Spektrum war vormals nicht publiziert worden.
3,5-Diisopropoxybenzylalkohol (256)
Man löste 10.0 g (42.0 mmol) Benzoesäure 255 unter Schutzgasatmosphäre in 100 mL abs.
THF und tropfte bei 0 °C innerhalb von 1 h 84 mL (84.0 mmol) Boran in THF zu. Nach 24 h
Rühren bei RT wurde das THF entfernt, die Lösung mit 25 mL Wasser versetzt, mit
halbkonzentrierter HCl angesäuert und erschöpfend mit Et 2 O extrahiert. Die organische Phase
wusch man zweimal mit je 50 mL gesättigter NaCl-Lösung, trocknete über MgSO 4 und
entfernte das Lösungsmittel im Vakuum.
iPrO
OH
Gelboranges Öl.
iPrO
256
Ausbeute: 9.28 g (41.4 mmol, 99%); Lit. [274] 99 %.

EXPERIMENTELLER TEIL 114
IR (ATR): = 3356 (br), 2976 (m), 2932 (w), 1592 (s), 1452 (m), 1372 (m), 1331 (m), 1291
(m), 1182 (m), 1149 (s), 1134 (s), 1111 (s), 1033 (s), 999 (m), 984 (m), 906 (w), 831 (m)cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.30 (d, 3 J = 6.0 Hz, 12 H, Me), 4.52 (sep, 3 J = 6.0 Hz, 2 H,
CH), 4.58 (s, 2 H, CH 2 ), 6.34 (s, 1 H, Ar-H), 6.46 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.30 (Me), 65.68 (CH 2 ), 70.12 (OCH), 103.2, 106.6,
143.5, 159.5 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 224 (27) [M] + , 140 (100), 122 (9), 111 (14), 43 (7).
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [274] Ein EI-Spektrum war vormals nicht publiziert worden.
3,5-Diisopropoxybenzaldehyd (257)
Zu einer siedenden Lösung von 9.60 g (42.8 mmol) Benzylalkohol 256 in 40 mL CH 2 Cl 2
wurde in Portionen von 6.00 g insgesamt 29.0 g (334 mmol) aktiviertes Braunstein zugegeben
und 4 h unter Rückfluss gekocht. Anschließend filtrierte man die Suspension über Celite ab
und digerierte den Rückstand viermal mit jeweils 25 mL CH 2 Cl 2 . Die vereinigten organischen
Phasen wurden mit ges. K 2 CO 3 -Lösung gewaschen, mit MgSO 4 getrocknet und das
Lösungsmittel abdestilliert.
O
Gelbes Öl.
iPrO
H
Ausbeute: 8.68 g (39.4 mmol, 91%).
iPrO
257
IR (ATR): = 2977 (w), 2933 (w), 2810 (w), 1697 (s), 1603 (m), 1589 (s), 1454 (m), 1385
(m), 1350 (m), 1331 (m), 1308 (m), 1293 (s), 1251 (w), 1183 (s), 1156 (s), 1135 (s), 1111 (s),
1038 (m), 1015 (w), 986 (w), 921 (w), 907 (w), 838 (m), 744 (w), 725 (m), 711 (m) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.32 (d, 3 J = 6.0 Hz, 12 H, Me), 4.58 (sep, 3 J = 6.0 Hz, 2 H,
CH), 6.64-6.65 (m, 1 H, Ar-H), 6.93 (d, 4 J = 2.4 Hz, 2 H, Ar-H), 9.85 (s, 1 H, CHO) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.15 (Me), 70.55 (OCH), 108.9, 110.6, 138.6, 159.8 (Ar-
C), 192.3 (C=O) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 222 (18) [M] + , 138 (100) [C 7 H 4 O 3 +2H] + , 137 (23), 43 (10).

EXPERIMENTELLER TEIL 115
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [275] Ein EI-Spektrum war vormals nicht publiziert worden.
1-(3',5'-Diisopropoxyphenyl)-2-nitropropen (258)
7.86 g (35.4 mmol) des Aldehyds 257 und 3.05 g (39.6 mmol) Ammoniumacetat wurden
unter Schutzgasatmosphäre in 25 mL wasserfreiem HOAc gelöst und unter Rückfluss erhitzt.
Innerhalb von 30 min tropfte man 4.13 mL (57.2 mmol) Nitroethan in 8 mL HOAc zu und
erhitzte für 3 h unter Rückfluss. Die Lösung wurde vollständig von Eisessig befreit, mit
Wasser versetzt und mit CH 2 Cl 2 extrahiert. Nach Entfernung des Lösungsmittels wurde das
erhaltene Öl mittels Säulenchromatographie gereinigt (Kieselgel, PE/EtOAc, 1:1).
Gelbes Öl.
Ausbeute: 6.12 g (21.9 mmol, 62%).
iPrO
iPrO
NO 2
258
Me
IR (ATR): = 2977 (w), 2932 (w), 1656 (w), 1583 (s), 1519 (s), 1440 (m), 1385 (m), 1318
(s), 1293 (s), 1258 (w), 1184 (s), 1156 (s), 1136 (s), 1112 (s), 1038 (m), 994 (w), 964 (m), 907
(w), 857 (m), 843 (m), 727 (w) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.32 (d, 3 J = 6.0 Hz, 12 H, Me), 2.42 (s, 3 H, Me), 4.50 (sep,
3 J = 6.0 Hz, 2 H, CH), 6.45-6.46 (m, 1 H, Ar-H), 6.48 (d, 4 J = 2.1 Hz, 2 H, Ar-H), 7.96 (s, 1
H, CH) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 14.38 (Me), 22.22 (Me), 70.48 (OCH), 105.5, 109.8, 134.0,
134.3, 148.1, 159.5 (Ar-C oder C=C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 279 (93) [M] + , 237 (23) [C 12 H 14 NO 4 +H] + , 195 (16)
[C 9 H 7 NO 4 +2H] + , 148 (44), 126 (100), 110 (13), 98 (23), 91 (13), 77 (13), 69 (13), 43 (24), 41
(16).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 15 H 21 NNaO 4 [M+Na] + 302.1363; gem. 302.1362.

EXPERIMENTELLER TEIL 116
1-(3',5'-Diisopropoxyphenyl)-2-propanon (96)
3.63 g (65.0 mmol) Eisen und 100 mg (0.37 mmol) Eisen(III)-chlorid-Hexahydrat wurden
in 8 mL Wasser und 3 mL Toluol vorgelegt und unter Rühren mit einem KPG-Rührwerk auf
50-60 °C erhitzt. Innerhalb von 5 min versetzte man das Gemisch mit 3.00 g (10.7 mmol)
Nitrostyrol 258. Über 2.5 h wurden 7.8 mL (97.2 mmol) konzentrierte HCl zugetropft, so dass
die Reaktionsmischung 60 °C nicht überstieg und weitere 3 h bei 55 °C gerührt. Nach
Filtration der Reaktionsmischung über Celite wurde der Rückstand dreimal mit 15 mL Wasser
und einmal mit 15 mL Toluol gewaschen. Die organische Phase wurde abgetrennt und die
wässrige Phase erschöpfend mit Toluol extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wusch
man mit Wasser neutral, trocknete über MgSO 4 und entfernte das Lösungsmittel im Vakuum.
Der Rückstand wurde im Feinvakuum fraktionierend destilliert. Das Produkt ging bei 140 °C
(25 Pa) als gelbliches Öl über.
Gelbliches Öl.
iPrO
Me
Ausbeute: 1.60 g (6.40 mmol, 60%).
Sdp.: 140 °C (25 Pa).
iPrO
O
96
IR (ATR): = 2977 (m), 2932 (w), 1712 (m), 1589 (s), 1454 (m), 1384 (m), 1372 (m), 1352
(m), 1331 (m), 1290 (m), 1225 (w), 1183 (m), 1152 (s), 1136 (m), 1112 (s), 1043 (m), 1007
(m), 908 (w), 834 (w), 707 (w) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = δ = 1.29 (d, 3 J = 6.0 Hz, 12 H, Me), 2.11 (s, 3 H, Me), 4.48
(sep, 3 J = 6.0 Hz, 2 H, CH), 6.29 (d, 4 J = 2.1 Hz, 2 H, Ar-H), 6.31-6.32 (m, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.25 (Me), 29.23 (Me), 51.62 (CH 2 ), 70.07 (CH), 102.6,
109.3, 136.5, 159.5 (Ar-C), 206.6 (C=O) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 250 (63) [M] + , 208 (25) [C 12 H 15 O 3 +H] + , 167 (15), 166 (66)
[C 9 H 8 O 3 +2H] + , 137 (14), 135 (16), 124 (46), 43 (100) [C 3 H 7 ] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 15 H 22 NaO 3 [M+Na] + 273.1462; gem. 273.1461.

EXPERIMENTELLER TEIL 117
Zur Synthese der Benzopyrylium-Salze wurde immer dieselbe Arbeitsvorschrift (AAV)
verwendet. Im Folgenden wird an einem Beispiel die Reaktion beschrieben:
AAV 1
Es wurden 200 mg (0.96 mmol) 1-(3',5'-Dimethoxyphenyl)-2-butanon (251) in 2 mL
CH 2 Cl 2 gelöst und mit 0.28 mL (2.98 mmol) Essigsäureanhydrid versetzt. Nach Abkühlung
auf 0 °C tropfte man innerhalb von 40 min unter guter Durchmischung 85 μL (1.42 mmol)
70proz. wässrige Perchlorsäure zu. Nach 12 h Rühren bei RT filtrierte man den entstandenen
grünen Feststoff ab und wusch ihn mit MTBE. Zur Mutterlauge wurden weitere 2 mL
Essigsäureanhydrid zugetropft und die Lösung über Nacht im Kühlschrank zur weiteren
Ausfällung des Produkts gelagert. Der Niederschlag wurde abfiltriert, mit MTBE gewaschen
und mit dem ersten Fällungsprodukt vereinigt. Das erhaltene Benzopyrylium-Salz 259
kristallisierte man für analytische Zwecke aus MeOH/PE um.
6,8-Dimethoxy-1-methyl-3-ethyl-2-benzopyryliumperchlorat (259)
Grüne Nadeln.
Ausbeute: 288 mg (0.87 mmol, 90%).
MeO
MeO
Me
Me
+
O -
ClO 4
259
Schmp.: 197 °C (MeOH/PE).
IR (ATR): = 3085 (w), 2948 (w), 1650 (m), 1605 (s), 1536 (s), 1459 (m), 1408 (m), 1374
(s), 1283 (m), 1220 (s), 1177 (m), 1162 (m), 1070 (s), 962 (w), 932 (m), 900 (m), 845 (m),
837 (m), 790 (w), 770 (w), 710 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.39 (t, 3 J = 7.5 Hz, 3 H, Me), 2.97 (q, 3 J = 7.5 Hz, 2 H,
CH 2 ), 3.25 (s, 3 H, Me), 4.12 (s, 3 H, OMe), 4.14 (s, 3 H, OMe), 6.70 (d, 4 J = 2.0 Hz, 1 H, Ar-
H), 7.19 (d, 4 J = 2.0 Hz, 1 H, Ar-H), 7.71 (s, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 11.22 (Me), 25.45 (Me), 26.71 (CH 2 ), 57.73 (OMe), 58.34
(OMe), 102.0, 102.4, 113.2, 114.2, 145.3, 164.5, 166.2, 174.2, 180.6 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 233 (13) [M] + , 232 (55) [M-1] + , 231 (13) [M-2] + , 218 (18) [M-
CH 3 ] + , 217 (100), 203 (15), 202 (19) [M-OCH 3 ] + , 187 (11), 175 (10), 145 (11), 57 (19).

EXPERIMENTELLER TEIL 118
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 14 H 17 O 3 [M] + 233.1172; gem. 233.1173.
6-Methoxy-1-isopropyl-3-methyl-2-benzopyryliumperchlorat (260)
Braune Kristalle.
Ausbeute: 205 mg (0.65 mmol, 53%).
Schmp.: 113 °C (CH 2 Cl 2 /MTBE).
MeO
iPr
Me
+
O -
ClO 4
260
IR (ATR): = 3067 (w), 2989 (w), 2950 (w), 1644 (m), 1607 (m), 1548 (w), 1515 (w), 1463
(m), 1415 (m), 1389 (w), 1345 (w), 1315 (w), 1254 (m), 1179 (w), 1162 (w), 1137 (w), 1075
(s), 1038 (m), 995 (m), 941 (w), 890 (m), 862 (w), 833 (m), 779 (w), 701 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.54 (d, 3 J = 6.8 Hz, 6 H, Me), 2.80 (s, 3 H, Me), 4.15 (s, 3
H, OMe), 4.19 (sep, 3 J = 6.8 Hz, 1 H, CH), 7.45 (dd, 3 J = 9.5 Hz, 4 J = 2.4 Hz, 1 H, Ar-H),
7.58 (d, 4 J = 2.4 Hz, 1 H, Ar-H), 7.98 (s, 1 H, Ar-H), 8.45 (d, 3 J = 9.5 Hz, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 19.95 (Me), 21.15 (Me), 32.27 (CH), 58.19 (OMe), 107.3,
116.8, 117.3, 125.7, 132.1, 146.6, 163.0, 172.2, 188.2 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 217 (15) [M] + , 216 (100) [M-1] + , 215 (63) [M-2] + , 202 (12) [M-
CH 3 ] + , 201 (80), 115 (9).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 14 H 17 O 2 [M] + 217.1223; gem. 217.1224.
6,8-Diisopropoxy-1,3-dimethyl-2-benzopyryliumperchlorat (97)
Gelbgrüne Nadeln.
Ausbeute: 204 mg (0.54 mmol, 68%).
iPrO
iPrO
Me
Me
+
O -
ClO 4
97
Schmp.: 107 °C (CH 2 Cl 2 /MTBE).

EXPERIMENTELLER TEIL 119
IR (ATR): = 3063 (w), 2982 (w), 2939 (w), 1658 (m), 1597 (m), 1538 (m), 1476 (w), 1411
(m), 1385 (m), 1322 (w), 1286 (m), 1194 (m), 1141 (w), 1070 (s), 1038 (s), 1022 (s), 982 (w),
906 (m), 834 (m), 816 (m), 712 (m) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.44 (d, 3 J = 6.0 Hz, 6 H, Me), 1.52 (d, 3 J = 6.0 Hz, 6 H,
Me), 2.67 (s, 3 H, Me), 3.20 (s, 3 H, Me), 4.86 (sep, 3 J = 6.0 Hz, 1 H, CH), 5.06 (sep, 3 J = 6.0
Hz, 1 H, CH), 6.55 (d, 4 J = 1.8 Hz, 1 H, Ar-H), 7.09 (d, 4 J = 1.8 Hz, 1 H, Ar-H), 7.74 (s, 1 H,
Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 19.70 (Me), 21.90 (Me), 22.06 (Me), 25.55 (Me), 74.42
(OCH), 74.73 (OCH), 102.1, 104.1, 113.2, 115.7, 145.4, 161.2, 162.7, 172.9, 179.7 (Ar-C)
ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 275 (8) [M] + , 274 (25) [M-1] + , 233 (12), 232 (68) [M-C 3 H 7 ] + , 217
(13), 191 (14), 190 (88), 189 (14), 175 (17), 174 (97), 163 (12), 162 (100), 161 (59), 147 (13),
131 (12), 119 (13), 91 (16), 77 (11), 43 (78), 42 (22), 41 (39), 39 (27), 27 (16), 18 (22).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 17 H 23 O 3 [M] + 275.1642; gem. 275.1641.
6,7,8-Trimethoxy-1,3-dimethyl-2-benzopyryliumperchlorat (100)
MeO
Grüne Kristalle.
MeO
MeO
Me
+
O -
ClO 4
Me
100
Ausbeute: 224 mg (0.64 mmol, 72%).
Schmp.: 118 °C (CH 2 Cl 2 /MTBE).
IR (ATR): = 3069 (w), 2939 (w), 1648 (m), 1599 (m), 1533 (m), 1495 (m), 1469 (s), 1403
(s), 1366 (s), 1265 (s), 1234 (w), 1200 (w), 1162 (w), 1081 (s), 1038 (s), 1015 (s), 994 (s),
966 (m), 925 (s), 892 (s), 877 (s), 849 (m), 796 (w), 723 (w) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.71 (s, 3 H, Me), 3.29 (s, 3 H, Me), 3.92 (s, 3 H, OMe),
4.19 (s, 3 H, OMe), 4.23 (s, 3 H, OMe), 7.36 (s, 1 H, Ar-H), 7.82 (s, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 19.74 (Me), 24.88 (Me), 58.64 (OMe), 61.89 (OMe), 62.29
(OMe), 103.6, 116.0 (2 Signale), 141.5, 143.4, 154.2, 161.6, 168.6, 180.8 (Ar-C) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 120
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 249 (16) [M] + , 248 (56) [M-1] + , 234 (16) [M-CH 3 ] + , 233 (100),
217 (14), 215 (19), 211 (12), 190 (16), 175 (10), 67 (29), 60 (15), 44 (23), 43 (65), 29 (23), 28
(24), 18 (97).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 14 H 17 O 4 [M] + 249.1121; gem. 249.1122.
6-Methoxy-1,3-dimethyl-2-benzopyryliumperchlorat (102)
Braune Kristalle.
Ausbeute: 243 mg (0.84 mmol, 69%); Lit. [276] 70%.
MeO
Me
Me
+
O -
ClO 4
102
Schmp.: 163 °C (CH 2 Cl 2 /MTBE); Lit. [276] 167 °C (HOAc).
IR (ATR): = 3066 (w), 2929 (w), 1642 (m), 1607 (m), 1546 (w), 1518 (w), 1469 (m), 1416
(m), 1389 (w), 1347 (w), 1310 (w), 1268 (m), 1251 (w), 1200 (w), 1169 (w), 1073 (s), 995
(m), 932 (w), 906 (m), 865 (w), 832 (m), 773 (w), 696 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.78 (s, 3 H, Me), 3.26 (s, 3 H, Me), 4.14 (s, 3 H, OMe),
7.43 (d, 3 J = 9.0 Hz, 1 H, Ar-H), 7.48 (s, 1 H, Ar-H), 7.88 (s, 1 H, Ar-H), 8.35 (d, 3 J = 9.0 Hz,
1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 20.20 (Me), 20.49 (Me), 58.19 (OMe), 106.8, 116.6, 119.0,
125.5, 133.1, 146.2, 163.4, 172.2, 182.0 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 189 (26) [M] + , 188 (100) [M-1] + , 145 (51), 115 (19), 102 (18), 83
(14), 67 (17), 51 (14), 45 (15), 43 (48), 36 (12).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 12 H 13 O 2 [M] + 189.0910; gem. 189.0911.
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [276] Vormals war aber lediglich der Schmelzpunkt und ein IR-Spektrum
veröffentlicht worden.

EXPERIMENTELLER TEIL 121
6,7-Dimethoxy-3-methyl-2-benzopyryliumperchlorat (90)
Unter Schutzgasatmosphäre wurden 500 mg (2.57 mmol) 3,4-Dimethoxyphenylaceton (89)
in 5 mL CH 2 Cl 2 gelöst und auf 0 °C abgekühlt. Man versetzte die Reaktionsmischung mit 690
mg (5.15 mmol) feingepulvertem AlCl 3 und ließ innerhalb von 5 min 0.47 mL (5.15 mmol)
Dichlormethylmethylether hinzutropfen. Anschließend wurde 20 min bei 0 °C und 15 min bei
RT weitergerührt. Als die HCl-Gas-Entwicklung nachließ, goß man die Mischung auf Eis und
wusch die organische Phase mit ges. NaHCO 3 -Lösung und Wasser bis zur neutralen Reaktion.
Die organische Phase wurde mit MgSO 4 getrocknet, eingeengt, der Rückstand mit 3 mL
MeOH gelöst und in der Kälte mit 70proz. wässriger Perchlorsäure versetzt. Das entstandene
Benzopyrylium-Salz 90 wurde abfiltriert und mit MTBE gewaschen.
Braunes Pulver.
Ausbeute: 432 mg (1.42 mmol, 55%).
MeO
MeO
Me
+
O -
ClO 4
90
Schmp.: 246 °C (MeOH/MTBE); Lit. [135] 238-240 °C (HOAc).
IR (ATR): = 3074 (w), 1633 (w), 1604 (w), 1552 (w), 1510 (m), 1477 (m), 1454 (w), 1428
(m), 1408 (s), 1326 (w), 1293 (w), 1269 (w), 1251 (m), 1218 (m), 1162 (w), 1071 (s), 1010
(s), 985 (s), 907 (s), 860 (s), 754 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, Aceton-d 6 ): δ = 2.92 (s, 3 H, Me), 4.11 (s, 3 H, OMe), 4.30 (s, 3 H,
OMe), 7.80 (s, 1 H, Ar-H), 8.02 (s, 1 H, Ar-H), 8.19 (s, 1 H, Ar-H), 10.1 (s, 1 H, Ar-H) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 205 (49) [M] + , 150 (100), 120 (32), 104 (25), 76 (13), 44 (59), 43
(21), 36 (24), 32 (13), 28 (57), 18 (96).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 12 H 13 O 3 [M] + 205.0859; gem. 205.0859.
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [135] Vormals war aber lediglich der Schmelzpunkt, ein IR-Spektrum und
eine Elementaranalyse veröffentlicht worden.

EXPERIMENTELLER TEIL 122
2.2 Darstellung verschiedener Benzanilide
Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Synthese von 4,4'-Dinitrobenzaniliden (AAV 2)
Unter Stickstoffatmosphäre wurden 1.22 g (6.57 mmol) 4-Nitrobenzoylchlorid (105) und
1.00 g (6.57 mmol) N-Methyl-4-nitroanilin (106) in 25 mL abs. Toluol vorgelegt und 3 h
unter Rückfluss erhitzt. Man filtrierte das Rohprodukt ab, wusch mit Toluol und kristallisierte
aus MeOH um.
4,4'-Dinitro-N-methylbenzanilid (111)
Gelbe Kristalle.
Ausbeute: 1.72 g (5.72 mmol, 87%); Lit. [277] 89%.
ON 2 Me
N
O
111
NO 2
Schmp.: 155 °C (Toluol); Lit. [277] 168-169 °C (EtOH/H 2 O).
IR (ATR): = 3117 (w), 3079 (w), 2945 (w), 1655 (s), 1604 (m), 1591 (s), 1511 (s), 1494
(s), 1428 (w), 1339 (s), 1308 (s), 1290 (s), 1179 (m), 1103 (s), 1006 (m), 981 (w), 857 (s), 842
(s), 778 (m), 755 (m), 744 (m), 719 (s), 696 (s) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 3.55 (s, 3 H, Me), 7.18 (d, 3 J = 9.1 Hz, 2 H, Ar-H), 7.47 (d,
3 J = 9.0 Hz, 2 H, Ar-H), 8.08 (d, 3 J = 9.0 Hz, 2 H, Ar-H), 8.11 (d, 3 J = 9.1 Hz, 2 H, Ar-H)
ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 38.46 (Me), 123.8, 125.2, 127.1, 129.8, 141.2, 146.0,
148.8, 149.6 (Ar-C), 168.5 (C=O) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 301 (36) [M] + , 151 (8) [M-C 7 H 4 NO 3 ] + , 150 (100) [C 7 H 7 N 2 O 2 ] + ,
104 (20), 76 (10).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 14 H 11 N 3 NaO 5 [M+Na] + 324.0591; gem. 324.0589.
Die erhaltenen physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus der Literatur überein. [277]
Vormals waren aber lediglich der Schmelzpunkt und eine Elementaranalyse veröffentlicht
worden.

EXPERIMENTELLER TEIL 123
4-Nitro-(2-methyl-4-nitrophenyl)benzamid (112)
ON
2
NO 2
Weiße Kristalle.
Ausbeute: 1.70 g (5.65 mmol, 86%).
112
H
N
O
Me
Schmp.: 246 °C (MeOH); Lit. [278] 238-240 °C (EtOH).
IR (ATR): = 3287 (br), 3115 (w), 1669 (m), 1601 (w), 1582 (w), 1536 (m), 1502 (s), 1409
(w), 1337 (s), 1318 (s), 1281 (s), 1136 (w), 1103 (m), 1009 (w), 978 (w), 930 (w), 887 (m),
869 (m), 852 (m), 834 (w), 818 (s), 745 (m), 712 (s) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 2.41 (s, 3 H, Me), 7.80 (d, 3 J = 8.8 Hz, 1 H, Ar-H), 8.11
(dd, 3 J = 8.8 Hz, 4 J = 2.7 Hz, 1 H, Ar-H), 8.19-8.22 (m, 3 H, Ar-H), 8.38 (d, 3 J = 8.9 Hz, 2 H,
Ar-H), 10.43 (s, 1 H, NH) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 17.93 (Me), 121.6, 123.6, 125.5, 126.0, 129.4, 134.3,
139.7, 142.4, 144.6, 149.4 (Ar-C), 164.2 (C=O) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 301 (24) [M] + , 151 (9) [M-C 7 H 4 NO 3 ] + , 150 (100) [C 7 H 7 N 2 O 2 ] + ,
104 (25), 76 (13).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 14 H 10 N 3 O 5 [M] + 300.0626; gem. 300.0625.
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [278] Ein EI- und ESI-Spektrum (oder eine Elementaranalyse) waren
vormals nicht publiziert worden.
4-Nitro-(2-methoxy-4-nitrophenyl)benzamid (113)
ON
2
NO 2
Hellgelbe Nadeln.
Ausbeute: 1.61 g (5.07 mmol, 85%).
113
H
N
O
MeO
Schmp.: 223 °C (MeOH); Lit. [279] 214 °C (EtOH).

EXPERIMENTELLER TEIL 124
IR (ATR): = 3410 (w), 3103 (w), 2845 (w), 1680 (m), 1589 (w), 1548 (w), 1508 (s), 1495
(s), 1478 (m), 1460 (m), 1414 (m), 1335 (s), 1323 (s), 1271 (s), 1253 (s), 1219 (m), 1180 (w),
1126 (w), 1091 (m), 1022 (m), 899 (w), 869 (s), 851 (s), 819 (s), 795 (s), 743 (s), 705 (s) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 4.06 (s, 3 H, OMe), 7.81 (d, 4 J = 2.4 Hz, 1 H, Ar-H), 7.98
(dd, 3 J = 9.0 Hz, 4 J = 2.4 Hz, 1 H, Ar-H), 8.06 (d, 3 J = 9.0 Hz, 2 H, Ar-H), 8.37 (d, 3 J = 9.0
Hz, 2 H, Ar-H), 8.70 (d, 3 J = 9.0 Hz, 1 H, Ar-H), 8.72 (br, 1 H, NH) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 56.91 (OMe), 105.6, 118.0, 119.1, 124.4, 128.6, 133.3,
139.9, 144.1, 148.0, 150.4 (Ar-C), 163.6 (C=O) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 317 (47) [M] + , 151 (8), 150 (100) [M-C 7 H 7 N 2 O 3 ] + , 104 (29), 92
(13), 76 (15).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 14 H 10 N 3 O 6 [M] + 316.0575; gem. 316.0576.
Die erhaltenen physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus der Literatur überein. [279]
Vormals war aber lediglich der Schmelzpunkt veröffentlicht worden.
4-Nitro-(2-fluor-4-nitrophenyl)benzamid (114)
ON 2
NO 2
H
N
Weiße Nadeln.
114
O
F
Ausbeute: 1.67 g (5.46 mmol, 85%).
Schmp.: 213 °C (MeOH).
IR (ATR): = 3277 (br), 3118 (w), 3068 (w), 1667 (m), 1619 (w), 1600 (w), 1545 (m), 1506
(s), 1426 (w), 1333 (s), 1293 (m), 1249 (m), 1200 (m), 1135 (w), 1105 (w), 1075 (w), 1012
(w), 942 (w), 891 (m), 868 (m), 854 (w), 822 (m), 803 (m), 778 (w), 742 (s), 711 (s) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 8.10-8.14 (m, 1 H, Ar-H), 8.16-8.22 (m, 3 H, Ar-H),
8.25 (dd, 3 J = 10.4 Hz, 4 J = 2.3 Hz, 1 H, Ar-H), 8.39 (d, 3 J = 9.0 Hz, 2 H, Ar-H), 10.88 (s, 1
H, NH) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 125
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 111.9 (d, 2 J CF = 25.0 Hz), 120.2 (d, 4 J CF = 3.1 Hz),
123.6, 125.3 (d, 3 J CF = 1.7 Hz), 129.6, 132.4 (d, 2 J CF = 11.8 Hz), 139.1, 144.3 (d, 3 J CF = 8.4
Hz), 149.5 (Ar-C), 153.5 (d, 1 J CF = 250.2 Hz, Ar-CF), 164.4 (C=O) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 305 (16) [M] + , 150 (100) [M-C 6 H 4 FN 2 O 2 ] + , 104 (27), 92 (13), 76
(16).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 13 H 7 N 3 O 5 [M] + 304.0375; gem. 304.0377.
4-Nitro-(2-trifluormethyl-4-nitrophenyl)benzamid (115)
ON
2
NO 2
Hellgelbe Nadeln.
Ausbeute: 1.26 g (3.55 mmol, 73%).
115
H
N
O
FC 3
Schmp.: 197 °C (MeOH).
IR (ATR): = 3248 (br), 3085 (w), 1665 (m), 1625 (w), 1593 (w), 1510 (s), 1424 (w), 1354
(m), 1320 (m), 1285 (s), 1249 (m), 1167 (w), 1124 (s), 1051 (m), 1014 (w), 915 (w), 902 (w),
868 (w), 857 (w), 837 (w), 824 (w), 781 (w), 745 (m), 714 (s) cm -1 .
1 H NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 7.96 (d, 3 J = 8.8 Hz, 1 H, Ar-H), 8.18 (d, 3 J = 8.8 Hz, 2
H, Ar-H), 8.42 (d, 3 J = 8.8 Hz, 2 H, Ar-H), 8.54 (d, 4 J = 2.5 Hz, 1 H, Ar-H), 8.60 (dd, 3 J = 8.8
Hz, 4 J = 2.5 Hz, 1 H, Ar-H), 10.84 (s, 1 H, NH) ppm.
13 C-NMR (150 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 122.4 (q, 3 J CF = 5.1 Hz), 122.4 (q, 1 J CF = 272.4 Hz, Ar-
CF 3 ), 123.8, 126.5 (q, 2 J CF = 31.0 Hz), 128.2, 129.3, 132.2, 138.9, 141.2, 145.8, 149.6 (Ar-C),
165.1 (C=O) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 355 (10) [M] + , 167 (12), 150 (100) [M-C 7 H 4 F 3 N 2 O 2 ] + , 149 (30),
104 (24), 92 (9), 76 (13).
HRMS (ESI, negativ): ber. für C 14 H 7 F 3 N 3 O 5 [M-H] - 354.0343; gem. 354.0352.

EXPERIMENTELLER TEIL 126
Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Synthese von 4,4'-Diaminobenzaniliden (AAV 3)
In einer Hydrierapparatur wurde 1.00 g (3.32 mmol) 4,4'-Dinitro-N-methylbenzanilid (111)
mit 91.0 mg (0.76 mmol) MgSO 4 , Pd/C (50.0 mg) und 30 mL EtOAc vereinigt. Das
Reaktionsgemisch wurde bei einem Wasserstoffdruck von 4.0 bar 8 h bei einer Temperatur
von 77 °C gerührt. Man filtrierte den Katalysator über Celite ab, wusch mit EtOAc nach,
entfernte das Lösungsmittel im Vakuum und kristallisierte aus MeOH um.
4,4'-Diamino-N-methylbenzanilid (116)
Violette Kristalle.
Ausbeute: 631 mg (2.62 mmol, 75%); Lit. [277] 77%.
HN 2 Me
N
O
116
NH 2
Schmp.: 156 °C (MeOH); Lit. [277] 187-190 °C (EtOH/H 2 O).
IR (ATR): = 3342 (m), 3209 (m), 1592 (s), 1545 (w), 1512 (s), 1443 (m), 1415 (m), 1369
(m), 1305 (m), 1280 (m), 1167 (m), 1102 (w), 1019 (w), 833 (s), 763 (m), 732 (w), 701 (m)
cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 3.20 (s, 3 H, Me), 5.03 (s, 2 H, NH 2 ), 5.33 (s, 2 H, NH 2 ),
6.30 (d, 3 J = 8.6 Hz, 2 H, Ar-H), 6.43 (d, 3 J = 8.6 Hz, 2 H, Ar-H), 6.73 (d, 3 J = 8.6 Hz, 2 H,
ArH), 6.96 (d, 3 J = 8.6 Hz, 2 H, ArH) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 38.56 (Me), 112.1, 114.0, 122.8, 127.4, 130.4, 134.4,
146.8, 149.9 (Ar-C), 169.5 (C=O) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 241 (58) [M] + , 122 (73), 121 [M-C 7 H 6 NO] + , 120 (100)
[C 7 H 6 NO] + , 119 (16), 92 (26) [C 6 H 6 N] + , 65 (26).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 14 H 15 N 3 NaO [M+Na] + 264.1107; gem. 264.1109.
Die erhaltenen physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus der Literatur überein. [277]
Vormals waren aber lediglich der Schmelzpunkt und eine Elementaranalyse veröffentlicht
worden.

EXPERIMENTELLER TEIL 127
4-Amino-(2-methyl-4-aminophenyl)benzamid (117)
HN
2
NH 2
Weiße Kristalle.
Ausbeute: 666 mg (2.76 mmol, 83%).
117
H
N
O
Me
Schmp.: 89 °C (MeOH); Lit. [278] 107-109 °C (EtOH/H 2 O).
IR (ATR): = 3331 (br), 3218 (br), 1600 (s), 1569 (m), 1504 (s), 1451 (m), 1375 (w), 1279
(s), 1259 (s), 1229 (s), 1180 (s), 1130 (w), 1036 (w), 947 (w), 901 (w), 843 (m), 810 (m), 764
(s), 722 (w) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 2.04 (s, 3 H, Me), 4.87 (br, 2 H, NH 2 ), 5.60 (br, 2 H,
NH 2 ), 6.38 (dd, 3 J = 8.3 Hz, 4 J = 2.3 Hz, 1 H, Ar-H), 6.44 (d, 4 J = 2.3 Hz, 1 H, Ar-H), 6.57 (d,
3 J = 8.7 Hz, 2 H, Ar-H), 6.85 (d, 3 J = 8.3 Hz, 1 H, Ar-H), 7.67 (d, 3 J = 8.7 Hz, 2 H, Ar-H),
9.07 (s, 1 H, NH) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 18.04 (Me), 111.4, 112.5, 115.2, 121.4, 125.7, 127.8,
129.0, 134.6, 146.5, 151.6 (Ar-C), 165.3 (C=O) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 241 (51) [M] + , 160 (9), 122 (53), 121 (15) [M-C 7 H 6 NO] + , 120
(100) [C 7 H 6 NO] + , 92 (20) [C 6 H 6 N] + , 65 (11).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 14 H 15 N 3 NaO [M+Na] + 264.1107; gem. 264.1109.
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [278] Ein EI- und ESI-Spektrum (oder eine Elementaranalyse) waren
vormals nicht publiziert worden.
4-Amino-(2-methoxy-4-aminophenyl)benzamid (118)
HN
2
NH 2
Braune Kristalle.
Ausbeute: 585 mg (2.27 mmol, 72%).
118
H
N
O
MeO
Schmp.: 162 °C (MeOH); Lit. [279] 135 °C (EtOH).

EXPERIMENTELLER TEIL 128
IR (ATR): = 3428 (m), 3333 (m), 3221 (m), 2945 (w), 1598 (s), 1565 (w), 1538 (s), 1515
(s), 1494 (s), 1458 (s), 1424 (m), 1361 (w), 1301 (s), 1263 (s), 1223 (m), 1204 (m), 1180 (m),
1163 (m), 1136 (m),1093 (w), 1036 (m), 949 (w), 898 (w), 820 (m), 757 (m) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 3.71 (s, 3 H, OMe), 4.98 (br, 2 H, NH 2 ), 5.63 (br, 2 H,
NH 2 ), 6.14 (dd, 3 J = 8.4 Hz, 4 J = 2.3 Hz, 1 H, Ar-H), 6.30 (d, 4 J = 2.3 Hz, 1 H, Ar-H), 6.58 (d,
3 J = 8.6 Hz, 2 H, Ar-H), 7.26 (d, 3 J = 8.4 Hz, 1 H, Ar-H), 7.65 (d, 3 J = 8.6 Hz, 2 H, Ar-H),
8.65 (s, 1 H, NH) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 55.18 (OMe), 97.74, 105.2, 112.7, 116.2, 121.5, 125.8,
128.8, 146.9, 151.7, 152.8 (Ar-C), 164.7 (C=O) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 257 (66) [M] + , 160 (13), 138 (72), 120 (100) [C 7 H 6 NO] + , 92 (24)
[C 6 H 6 N] + , 65 (15).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 14 H 15 N 3 NaO 2 [M+Na] + 280.1056; gem. 280.1055.
Die erhaltenen physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus der Literatur überein.
Vormals war aber lediglich der Schmelzpunkt veröffentlicht worden. [279]
4-Amino-(2-fluor-4-aminophenyl)benzamid (119)
HN
H
N
Hellgelbe Kristalle.
2
NH 2
119
O
F
Ausbeute: 638 mg (2.60 mmol, 79%).
Schmp.: 222 °C (MeOH).
IR (ATR): = 3434 (w), 3383 (w), 3282 (br), 3053 (w), 1622 (m), 1608 (m), 1575 (w), 1518
(s), 1494 (s), 1444 (m), 1310 (w), 1281 (s), 1259 (m), 1227 (m), 1183 (w), 1162 (m), 1128
(w), 1098 (w), 960 (w), 904 (w), 844 (m), 804 (s), 766 (m), 743 (m) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 5.27 (br, 2 H, NH 2 ), 5.66 (br, 2 H, NH 2 ), 6.35-6.42 (m, 2
H, Ar-H), 6.58 (d, 3 J = 8.7 Hz, 2 H, Ar-H), 7.02-7.06 (m, 1 H, Ar-H), 7.69 (d, 3 J = 8.7 Hz, 2
H, Ar-H), 9.19 (s, 1 H, NH) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 129
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 100.5 (d, 2 J CF = 22.9 Hz), 109.3 (d, 4 J CF = 2.1 Hz),
112.6, 113.8 (d, 2 J CF = 13.2 Hz), 120.8, 128.8 (d, 3 J CF = 3.6 Hz), 129.2, 148.2 (d, 3 J CF = 10.9
Hz), 151.9 (Ar-C), 157.4 (d, 1 J CF = 241.2 Hz, Ar-CF), 165.4 (C=O) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 245 (31) [M] + , 126 (10), 125 (5) [M-C 7 H 6 NO] + , 120 (100)
[C 7 H 6 NO] + , 92 (17) [C 6 H 6 N] + , 65 (11).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 13 H 12 FN 3 NaO [M+Na] + 268.0857; gem. 268.0856.
4-Amino-(2-trifluormethyl-4-aminophenyl)benzamid (120)
HN
2
NH 2
Braune Kristalle.
Ausbeute: 700 g (2.37 mmol, 84%).
120
H
N
O
FC 3
Schmp.: 222 °C (MeOH).
IR (ATR): = 3454 (w), 3407 (w), 3321 (w), 3218 (w), 2958 (w), 2921 (w), 2852 (w), 1628
(m), 1602 (m), 1573 (w), 1514 (m), 1488 (m), 1457 (w), 1338 (m), 1280 (m), 1254 (s), 1156
(s), 1100 (s), 1049 (s), 903 (w), 880 (w), 843 (m), 818 (m), 768 (m) cm -1 .
1 H NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 5.52 (br, 2 H, NH 2 ), 5.66 (br, 2 H, NH 2 ), 6.56 (d, 3 J =
8.7 Hz, 2 H, Ar-H), 6.78 (dd, 3 J = 8.5 Hz, 4 J = 2.5 Hz, 1 H, Ar-H), 6.88 (d, 4 J = 2.5 Hz, 1 H,
Ar-H), 7.03 (d, 3 J = 8.5 Hz, 1 H, Ar-H), 7.63 (d, 3 J = 8.7 Hz, 2 H, Ar-H), 9.18 (s, 1 H, NH)
ppm.
13 C-NMR (150 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 110.2 (q, 3 J CF = 5.1 Hz), 112.5, 117.0, 120.8, 123.6 (q,
3 J CF = 2.0 Hz), 123.9 (q, 1 J CF = 271.8 Hz, Ar-CF 3 ), 127.0 (q, 2 J CF = 28.2 Hz), 129.1, 132.3,
147.6, 151.9 (Ar-C), 166.3 (C=O) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 295 (27) [M] + , 175 (6) [M-C 7 H 6 NO] + , 120 (100) [C 7 H 6 NO] + , 92
(16) [C 6 H 6 N] + , 65 (11).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 14 H 12 F 3 N 3 NaO [M+Na] + 318.0825; gem. 318.0827.
Die Struktur wurde bereits ohne Angabe von spektroskopischen und physikalischen Daten
veröffentlicht. [280]

EXPERIMENTELLER TEIL 130
2.3 Synthese vereinfachter Arylisochinoline
Zur Darstellung der Pyrylium-Salze wurden drei unterschiedliche Arbeitsvorschriften
(AAV) verwendet. Im Folgenden wurde jeweils an einem Beispiel die Reaktion beschrieben:
AAV 4
100 mg (0.31 mmol) 6,8-Dimethoxy-1,3-dimethyl-2-benzopyryliumperchlorat (72) und
29.2 mg (0.31 mmol) Anilin wurden in 4 mL HOAc gelöst und 24 h bei RT gerührt. Man
saugte den entstandenen Feststoff ab, wusch ihn mit Et 2 O und kristallisierte aus MeOH/Et 2 O
um.
AAV 5
100 mg (0.31 mmol) 6,8-Dimethoxy-1,3-dimethyl-2-benzopyryliumperchlorat (72) und
44.9 mg (0.31 mmol) 1-Aminonaphthalin wurden in 4 mL HOAc gelöst und 24 h bei RT
gerührt. Man saugte den entstandenen Feststoff ab und wusch ihn mit Et 2 O. Das
Lösungsmittel der Mutterlauge wurde im Vakuum entfernt und der Rückstand an Sephadex-
LH-20-Material mit MeOH als Laufmittel gereinigt. Das erhaltene Produkt wurde mit dem
Niederschlag vereinigt und aus MeOH/Et 2 O umkristallisiert.
AAV 6
100 mg (0.31 mmol) 6,8-Dimethoxy-1,3-dimethyl-2-benzopyryliumperchlorat (72) und
38.0 mg (0.16 mmol) 3,3'-Diethylbenzidin wurden in 4 mL HOAc gelöst und 4 d bei RT
gerührt. Man entfernte das Lösungsmittel im Vakuum und reinigte den Rückstand an
Sephadex-LH-20-Material mit MeOH als Laufmittel. Die mit Produkt angereicherten
Fraktionen wurden vereinigt, das Lösungsmittel entfernt und mittels präparativer HPLC
[Chromolith SemiPräp-18e (10 x 100 mm), Fluss: 11 mL/min; UV 265 nm; H 2 O (A)/MeCN
(B) (beides mit 0.05% TFA versetzt); Gradient: 0 min 90% A, 4 min 50% A, 13 min 20% A;
14 min 0% A] weiter aufgereinigt.

EXPERIMENTELLER TEIL 131
N-(1'-Naphthyl)-6,8-dimethoxy-1-isopropyl-3-methylisochinoliniumperchlorat (86)
Gelbe Kristalle.
MeO
+
N
Me
-
ClO 4
Ausbeute: 63.8 mg (0.14 mmol, 47%).
Schmp.: 151 °C (MeOH/PE).
86
MeO
iPr
IR (ATR): = 3071 (w), 2963 (w), 1634 (m), 1608 (s), 1547 (m), 1506 (w), 1464 (m), 1455
(m), 1421 (m), 1386 (m), 1368 (s), 1318 (w), 1279 (m), 1219 (s), 1194 (m), 1173 (s), 1128
(w), 1096 (s), 1080 (s), 1044 (s), 1030 (m), 985 (m), 967 (m), 896 (m), 872 (w), 846 (s), 812
(m), 784 (s), 766 (w) cm -1 .
1 H-NMR (600 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.17 (d, 3 J = 6.8 Hz, 3 H, Me), 1.39 (d, 3 J = 6.8 Hz, 3 H,
Me), 2.11 (s, 3 H, Me), 3.37 (sep, 3 J = 6.8 Hz, 1 H, CH), 4.04 (s, 3 H, OMe), 4.11 (s, 3 H,
OMe), 6.78 (d, 4 J = 2.3 Hz, 1 H, Ar-H), 6.96 (d, 3 J = 8.5 Hz, 1 H, Ar-H), 7.29 (d, 4 J = 2.3 Hz,
1 H, Ar-H), 7.56-7.58 (m, 1 H, Ar-H), 7.60 (d, 3 J = 7.0 Hz, 1 H, Ar-H), 7.65-7.67 (m, 1 H,
Ar-H), 7.72-7.75 (m, 1 H, Ar-H), 8.06 (d, 3 J = 8.4 Hz, 1 H, Ar-H), 8.15 (d, 3 J = 8.4 Hz, 1 H,
Ar-H), 8.24 (s, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (150 MHz, CDCl 3 ): δ = 20.68 (Me), 21.29 (Me), 22.04 (Me), 35.63 (CH), 56.03
(OMe), 57.33 (OMe), 100.7, 103.4, 115.5, 120.5, 125.1 (2 Signale), 126.1, 128.2, 128.4,
129.5, 129.7, 131.8, 134.5, 136.0, 144.1, 144.7, 159.7, 167.1, 167.7 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 372 (30) [M] + , 371 (100) [M-1] + , 370 (40) [M-2] + , 357 (28) [M-
CH 3 ] + , 356 (58), 342 (24), 341 (16) [M-OCH 3 ] + , 340 (37), 328 (30), 244 (36), 230 (24), 228
(15), 214 (15), 203 (14), 202 (55), 170 (12), 155 (12), 141 (18), 128 (11), 127 (10).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 25 H 26 NO 2 [M] + 372.1958; gem. 372.1958.
N-(1'-Naphthyl)-6,8-dimethoxy-1-phenyl-3-methylisochinoliniumperchlorat (88)
Gelbe Nadeln.
MeO
Me
+
N
-
ClO 4
Ausbeute: 104 mg (0.21 mmol, 78%).
88
MeO
Ph

EXPERIMENTELLER TEIL 132
Schmp.: 294 °C (MeOH/PE).
IR (ATR): = 3071 (w), 1635 (w), 1606 (m), 1553 (m), 1508 (w), 1480 (w), 1462 (m), 1393
(m), 1372 (m), 1286 (m), 1269 (w), 1216 (m), 1204 (m), 1184 (w), 1169 (m), 1153 (w), 1127
(w), 1082 (s), 1041 (m), 1119 (m), 978 (m), 936 (w), 907 (w), 846 (m), 802 (w), 794 (w), 784
(w), 786 (m), 750 (m), 727 (w), 700 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.28 (s, 3 H, Me), 3.35 (s, 3 H, OMe), 4.10 (s, 3 H, OMe),
6.56 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 6.43 (d, 3 J = 7.8 Hz, 1 H, Ar-H), 6.69-6.72 (m, 1 H, Ar-H),
6.98-7.05 (m, 2 H, Ar-H), 7.15-7.18 (m, 1 H, Ar-H), 7.27 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.33 (d,
3 J = 7.8 Hz, 1 H, Ar-H), 7.37-7.41 (m, 1 H, Ar-H), 7.51-7.56 (m, 2 H, Ar-H), 7.58 (d, 3 J = 7.3
Hz, 1 H, Ar-H), 7.79 (d, 3 J = 8.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.82-7.84 (m, 1 H, Ar-H), 8.33 (s, 1 H, Ar-
H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 21.32 (Me), 56.42 (OMe), 57.25 (OMe), 99.61, 103.0,
115.7, 120.9, 125.0, 125.4, 126.4, 126.6, 127.5, 127.6, 127.8, 128.9, 129.0, 129.1 (2 Signale),
129.6, 131.0, 133.8, 134.2, 135.4, 143.9, 145.5, 158.3, 160.7, 168.8 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 406 (24) [M] + , 405 (31) [M-1] + , 404 (23) [M-2] + , 392 (23), 391
(75) [M-CH 3 ] + , 390 (100), 349 (10), 348 (33), 346 (11), 342 (24), 341 (19), 331 (18), 330
(59), 329 (26) [M-C 6 H 5 ] + , 328 (36), 318 (13), 316 (13), 315 (10), 314 (15), 300 (10), 281
(12), 269 (11), 202 (10), 168 (18), 165 (11), 151 (10), 128 (14), 127 (28), 105 (13), 77 (14),
50 (10), 44 (43), 18 (40).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 28 H 24 NO 2 [M] + 406.1802; gem. 406.1802.
N-(1'-Naphthyl)-6,8-diisopropoxy-1,3-dimethylisochinoliniumperchlorat (98)
Goldene Plättchen.
iPrO
+
N
Me
-
ClO 4
Ausbeute: 105 mg (0.21 mmol, 79%).
Schmp.: 187 °C (MeOH/PE).
98
iPrO
Me
IR (ATR): = 3063 (w), 2977 (w), 2934 (w), 1646 (m), 1603 (m), 1560 (m), 1507 (w), 1438
(w), 1405 (m), 1387 (m), 1340 (w), 1287 (m), 1189 (m), 1082 (s), 1027 (m), 984 (m), 925
(w), 903 (m), 847 (m), 809 (m), 780 (s), 743 (m) cm -1 .

EXPERIMENTELLER TEIL 133
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.45 (m, 12 H, Me), 2.16 (s, 3 H, Me), 2.82 (s, 3 H, Me),
4.79 (sep, 3 J = 6.1 Hz, 1 H, CH), 4.95 (sep, 3 J = 6.0 Hz, 1 H, CH), 6.65 (d, 4 J = 2.1 Hz, 1 H,
Ar-H), 6.91 (d, 3 J = 8.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.08 (d, 4 J = 2.1 Hz, 1 H, Ar-H), 7.53-7.57 (m, 1 H,
Ar-H), 7.62-7.66 (m, 1 H, Ar-H), 7.70-7.77 (m, 2 H, Ar-H), 8.04 (d, 3 J = 8.7 Hz, 1 H, Ar-H),
8.06 (s, 1 H, Ar-H), 8.13 (d, 3 J = 8.0 Hz, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 21.45 (Me), 21.91 (Me), 21.97 (Me), 22.03 (Me), 22.12
(Me), 23.20 (Me), 72.52 (CH), 73.19 (CH), 100.5, 104.7, 115.7, 120.4, 123.7, 126.0, 126.5,
128.0, 128.2, 129.5, 129.7, 131.6, 134.6, 135.7, 143.1, 144.4, 159.2, 160.1, 166.6 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 400 (3) [M] + , 399 (9) [M-1] + , 358 (15), 357 (55) [M-C 3 H 7 ] + , 356
(10), 342 (17), 340 (26), 315 (27), 314 (33), 313 (14), 300 (31), 299 (23), 298 (67), 297 (14),
286 (15), 284 (13), 127 (11), 43 (20), 42 (64), 41 (100), 40 (25), 39 (67), 38 (20), 37 (10), 36
(10), 27 (25), 18 (19).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 27 H 30 NO 2 [M] + 400.2271; gem. 400.2271.
N-(4'-Isopropylphenyl)-6-methoxy-1-isopropyl-3-methylisochinoliniumperchlorat (99)
Farblose Kristalle.
Ausbeute: 93.5 mg (0.22 mmol, 68%).
Schmp.: 236 °C (MeOH/PE).
MeO
99
Me
+
N
iPr
-
ClO 4
iPr
IR (ATR): = 3093 (w), 2969 (w), 1635 (m), 1612 (s), 1561 (m), 1503 (m), 1451 (m), 1435
(m), 1419 (m), 1408 (m), 1394 (m), 1379 (w), 1360 (w), 1345 (w), 1308 (w), 1284 (w), 1253
(s), 1218 (w), 1184 (m), 1169 (w), 1074 (s), 1059 (s), 1014 (s), 931 (m), 905 (s), 849 (s), 838
(s), 806 (m), 789 (w), 776 (w), 700 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.33 (d, 3 J = 7.0 Hz, 6 H, Me), 1.57 (d, 3 J = 7.1 Hz, 6 H,
Me), 2.31 (s, 3 H, Me), 3.05 (sep, 3 J = 7.0 Hz, 1 H, CH), 3.43 (br, 1 H, CH), 4.03 (s, 3 H,
OMe), 7.31 (d, 3 J = 8.4 Hz, 2 H, Ar-H), 7.38 (dd, 3 J = 9.6 Hz, 4 J = 2.6 Hz, 1 H, Ar-H), 7.46
(d, 4 J = 2.6 Hz, 1 H, Ar-H), 7.52 (d, 3 J = 8.4 Hz, 2 H, Ar-H), 8.13 (s, 1 H, Ar-H), 8.47 (d, 3 J =
9.6 Hz, 1 H, Ar-H) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 134
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.38 (Me), 22.87 (Me), 23.97 (Me), 33.79 (CH), 34.16
(CH), 56.91 (OMe), 106.6, 120.6, 123.6, 124.6, 125.7, 129.4, 130.1, 137.3, 143.1, 145.0,
152.6, 165.6 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 334 (31) [M] + , 333 (100) [M-1] + , 332 (87) [M-2] + , 319 (22) [M-
CH 3 ] + , 318 (75), 317 (14), 316 (12), 302 (11), 214 (23), 187 (44), 173 (21), 147 (20).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 23 H 30 NO [M] + 334.2165; gem. 334.2166.
N-(1'-Naphthyl)-6,8-dimethoxy-1-methyl-3-ethylisochinoliniumperchlorat (261)
Braune Nadeln.
MeO
+
N
Et
-
ClO 4
Ausbeute: 73.2 mg (0.16 mmol, 53%).
Schmp.: 138 °C (HOAc/Et 2 O).
261
MeO
Me
IR (ATR): = 3066 (w), 2979 (w), 1643 (m), 1608 (m), 1560 (m), 1509 (w), 1454 (m), 1386
(s), 1291 (m), 1246 (w), 1213 (s), 1170 (m), 1130 (w), 1082 (s), 980 (w), 951 (m), 926 (w),
905 (w), 843 (m), 809 (w), 778 (s), 742 (w), 726 (m) cm -1 .
1 H-NMR (600 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.19 (t, 3 J = 7.4 Hz, 3 H, Me), 2.21 (m, 1 H, CH 2 ), 2.48 (m,
1 H, CH 2 ), 2.81 (s, 3 H, Me), 4.01 (s, 3 H, OMe), 4.11 (s, 3 H, OMe), 6.75 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1
H, Ar-H), 6.91 (d, 3 J = 8.5 Hz, 1 H, Ar-H), 7.22 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.53-7.56 (m, 1
H, Ar-H), 7.62-7.65 (m, 1 H, Ar-H), 7.75-7.76 (m, 2 H, Ar-H), 8.04 (s, 1 H, Ar-H), 8.05 (d, 3 J
= 8.4 Hz, 1 H, Ar-H), 8.14 (dd, 3 J = 6.0 Hz, 4 J = 3.0 Hz, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (150 MHz, CDCl 3 ): δ = 12.47 (Me), 22.95 (Me), 26.88 (CH 2 ), 56.90 (OMe), 57.16
(OMe), 100.2, 102.9, 115.6, 120.4, 121.6, 126.3, 126.4, 128.2, 129.5, 129.7, 131.7, 134.6,
135.1, 143.1, 149.7, 159.5, 161.7, 167.9 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 358 (18) [M] + , 357 (65) [M-1] + , 356 (42) [M-2] + , 355 (32), 343
(12) [M-CH 3 ] + , 342 (43), 328 (11), 327 (31) [M-OCH 3 ] + , 326 (100), 282 (9), 230 (9), 216 (9),
171 (11), 50 (12), 44 (23).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 24 H 24 NO 2 [M] + 358.1802; gem. 358.1802.

EXPERIMENTELLER TEIL 135
N-(1'-Naphthyl)-6,7-dimethoxy-3-methylisochinoliniumperchlorat (91)
Weiße Nadeln.
Ausbeute: 133 mg (0.31 mmol, 94%).
Schmp.: 266 °C (MeOH).
MeO
MeO
91
+
N
Me
-
ClO 4
IR (ATR): = 3076 (w), 2936 (w), 2843 (w), 1630 (m), 1616 (m) , 1599 (w), 1572 (w),
1516 (m), 1491 (m), 1427 (m), 1415 (s), 1390 (m), 1350 (m), 1308 (w), 1264 (s), 1243 (m),
1214 (s), 1156 (s), 1074 (s), 1022 (s), 992 (s), 910 (s), 883 (m), 864 (m), 813 (s), 783 (s), 759
(w), 750 (w), 709 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, Aceton-d 6 ): δ = 2.47 (s, 3 H, Me), 4.07 (s, 3 H, OMe), 4.23 (s, 3 H,
OMe), 7.24 (d, 3 J = 8.4 Hz, 1 H, Ar-H), 7.64-7.69 (m, 1 H, Ar-H), 7.74-7.78 (m, 1 H, Ar-H),
7.84 (d, 4 J = 2.4 Hz, 2 H, Ar-H), 7.88 (dd, 3 J = 8.2 Hz, 3 J = 7.3 Hz, 1 H, Ar-H), 8.07 (d, 3 J =
7.3 Hz, 1 H, Ar-H), 8.25 (d, 3 J = 8.2 Hz, 1 H, Ar-H), 8.39 (d, 3 J = 8.3 Hz, 1 H, Ar-H), 8.46 (s,
1 H, Ar-H), 9.64 (s, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, Aceton-d 6 ): δ = 19.83 (Me), 57.02 (OMe), 57.73 (OMe), 106.0, 107.7,
121.8, 124.5, 124.8, 126.2, 126.7, 128.9, 129.0, 130.0, 130.2, 132.8, 135.3, 138.5, 139.5,
144.7, 147.8, 154.5, 160.8 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 330 (35) [M] + , 328 (16), 316 (25), 315 (88) [M-CH 3 ] + , 314 (100),
286 (30), 285 (14), 257 (17), 241 (10), 192 (16), 171 (10), 168 (20), 143 (26), 128 (17), 127
(33), 115 (21), 77 (12), 52 (11), 44 (24), 32 (15), 31 (23), 29 (26), 28 (14), 18 (59).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 22 H 20 NO 2 [M] + 330.1489; gem. 330.1489.
N-(2',4',6'-Trimethylphenyl)-6,7-dimethoxy-3-methylisochinoliniumperchlorat (262)
Gelbe Kristalle.
Ausbeute: 126 mg (0.30 mmol, 91%).
Schmp.: 249 °C (MeOH/PE).
MeO
MeO
262
Me
Me -
+
N
ClO 4
Me
Me

EXPERIMENTELLER TEIL 136
IR (ATR): = 2925 (w), 1631 (w), 1610 (w), 1573 (w), 1497 (m), 1473 (m), 1427 (m), 1351
(w), 1276 (m), 1231 (m), 1164 (w), 1148 (w), 1075 (s), 1019 (m), 999 (s), 984 (m), 925 (m),
881 (m), 858 (m), 793 (w), 761 (w), 706 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.87 (s, 6 H, Me), 2.31 (s, 3 H, Me), 2.36 (s, 3 H, Me), 4.07
(s, 3 H, OMe), 4.14 (s, 3 H, OMe), 7.06 (s, 2 H, Ar-H), 7.51 (s, 1 H, Ar-H), 7.91 (s, 1 H, Ar-
H), 8.23 (s, 1 H, Ar-H), 9.18 (s, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 17.38 (Me), 19.43 (Me), 21.35 (Me), 57.33 (OMe), 57.60
(OMe), 105.1, 107.8, 124.4, 124.6, 130.6, 132.8, 137.2, 138.2, 141.6, 142.0, 146.0, 153.6,
159.8 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 322 (100) [M] + , 319 (15), 308 (15), 307 (45) [M-CH 3 ] + , 306 (62),
293 (11), 278 (17), 52 (15), 50 (47), 44 (38), 32 (14), 31 (19), 29 (12), 28 (11), 18 (32).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 21 H 24 NO 2 [M] + 322.1802; gem. 322.1801.
N-(6'-Benzothiazol)-6,7-dimethoxy-3-methylisochinoliniumperchlorat (263)
Hellbraunes Pulver.
Ausbeute: 125 mg (0.29 mmol, 87%).
Schmp.: >300 °C (HOAc).
MeO
MeO
263
+
N
Me
-
ClO 4
S
N
IR (ATR): = 3064 (w), 1631 (w), 1613 (w), 1572 (w), 1517 (m), 1496 (m), 1469 (m), 1428
(m), 1347 (w), 1320 (w), 1304 (w), 1269 (m), 1241 (m), 1214 (m), 1174 (w), 1158 (m), 1092
(s), 1073 (s), 1015 (w), 989 (m), 929 (w), 898 (m), 882 (m), 867 (m), 837 (m), 814 (m), 760
(m), 704 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 2.50 (s, 3 H, Me), 3.98 (s, 3 H, OMe), 4.12 (s, 3 H,
OMe), 7.72 (s, 1 H, Ar-H), 7.75 (s, 1 H, Ar-H), 7.95 (dd, 3 J = 8.6 Hz, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H),
8.32 (s, 1 H, Ar-H), 8.43 (d, 3 J = 8.6 Hz, 1 H, Ar-H), 8.65 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 9.67 (s,
1 H, Ar-H), 9.72 (s, 1 H, Ar-H) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 137
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 20.13 (Me), 56.29 (OMe), 57.01 (OMe), 104.9, 106.8,
121.2, 122.4, 123.0, 124.1, 124.5, 134.6, 137.3, 138.2, 143.0, 147.0, 152.3, 153.9, 158.6,
159.9 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 337 (28) [M] + , 306 (10) [M-OCH 3 ] + , 205 (18), 204 (97), 203 (21),
190 (30), 189 (35), 175 (17), 161 (17), 150 (46), 147 (12), 146 (10), 131 (13), 118 (11), 67
(17), 64 (31), 50 (20), 44 (51), 38 (21), 36 (66), 31 (12), 29 (17), 28 (27), 18 (100).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 19 H 17 N 2 O 2 S [M] + 337.1005; gem. 337.1003.
N-(4'-Isopropylphenyl)-6,7-dimethoxy-3-methylisochinoliniumperchlorat (264)
Hellgelbe Kristalle.
Ausbeute: 123 mg (0.29 mmol, 89%).
MeO
MeO
264
+
N
Me
-
ClO 4
iPr
Schmp.: 267 °C (MeOH/PE).
IR (ATR): = 3008 (w), 2961 (w), 1633 (w), 1574 (w), 1508 (m), 1491 (m), 1467 (m), 1426
(m), 1348 (w), 1310 (w), 1264 (m), 1239 (m), 1210 (m), 1156 (m), 1080 (s), 1028 (m), 1000
(m), 986 (m), 936 (m), 911 (m), 883 (m), 852 (s), 796 (w), 759 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.31 (d, 3 J = 6.9 Hz, 6 H, Me), 2.46 (s, 3 H, Me), 3.03 (sep,
3 J = 6.9 Hz, 1 H, CH), 4.02 (s, 3 H, OMe), 4.10 (s, 3 H, OMe), 7.36 (d, 3 J = 8.4 Hz, 2 H, Ar-
H), 7.41 (s, 1 H, Ar-H), 7.46 (d, 3 J = 8.4 Hz, 2 H, Ar-H), 7.70 (s, 1 H, Ar-H), 8.07 (s, 1 H, Ar-
H), 9.15 (s, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 20.82 (Me), 23.96 (Me), 34.19 (CH), 57.25 (OMe), 57.50
(OMe), 105.0, 107.6, 123.4, 124.2, 125.8, 128.7, 137.9, 138.7, 142.3, 145.9, 152.7, 153.2,
159.3 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 322 (26) [M] + , 308 (25), 307 (83) [M-CH 3 ] + , 306 (89), 294 (26),
293 (100), 291 (11) [M-OCH 3 ] + , 290 (10), 278 (27), 277 (20), 265 (40), 250 (10), 249 (20),
220 (14), 120 (12), 103 (11), 91 (10), 77 (14), 52 (23), 50 (57), 44 (26), 32 (23), 31 (32), 29
(27), 18 (48).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 21 H 24 NO 2 [M] + 332.1802; gem. 332.1801.

EXPERIMENTELLER TEIL 138
N,N'-(1',1''-Benzidin)-di-(6,7-dimethoxy-3-methylisochinolinium)perchlorat (127)
MeO
Me
-
Hellgelbes Pulver.
MeO
+
N
-
ClO 4
ClO 4
Ausbeute: 99.6 mg (0.13 mmol, 80%).
Schmp.: >300 °C (HOAc).
127
Me
+
N
OMe
OMe
IR (ATR): = 3075 (w), 1632 (w), 1573 (w), 1519 (m), 1492 (s), 1462 (m), 1428 (m), 1417
(m), 1341 (w), 1310 (w), 1293 (w), 1266 (m), 1238 (m), 1217 (m), 1158 (m), 1083 (s), 1001
(m), 984 (m), 927 (m), 907 (m), 883 (m), 844 (m), 800 (w), 760 (m), 740 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 2.54 (s, 6 H, Me), 4.00 (s, 6 H, OMe), 4.13 (s, 6 H,
OMe), 7.72 (s, 2 H, Ar-H), 7.79 (s, 2 H, Ar-H), 7.97 (d, 3 J = 8.5 Hz, 4 H, Ar-H), 8.21 (d, 3 J =
8.5 Hz, 4 H, Ar-H), 8.33 (s, 2 H, Ar-H), 9.69 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 20.14 (Me), 56.29 (OMe), 57.00 (OMe), 104.8, 106.9,
122.5, 123.0, 127.1, 128.6, 137.2, 140.6, 141.2, 142.7, 146.7, 152.3, 158.5 (Ar-C) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 36 H 35 N 2 O 4 [M+H] + 559.259; gem. 559.313.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 36 H 34 N 2 O 4 [M] 2+ 279.1254; gem. 279.1253.
N-(1'-Naphthyl)-6,7-dimethoxy-1,3-dimethylisochinoliniumperchlorat (92)
Graues Pulver.
Ausbeute: 134 mg (0.30 mmol, 96%).
Schmp.: >300 °C (HOAc).
MeO
MeO
92
Me
+
N
Me
-
ClO 4
IR (ATR): = 3062 (w), 2983 (w), 1632 (w), 1611 (w), 1568 (w), 1512 (m), 1480 (m), 1455
(w), 1437 (m), 1419 (w), 1396 (w), 1353 (w), 1265 (m), 1234 (m), 1191 (w), 1172 (m), 1149
(w), 1085 (s), 1018 (m), 1001 (m), 962 (w), 890 (m), 855 (w), 840 (w), 822 (m), 781 (m), 751
(w) cm -1 .

EXPERIMENTELLER TEIL 139
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 2.18 (s, 3 H, Me), 2.70 (s, 3 H, Me), 4.06 (s, 3 H, OMe),
4.13 (s, 3 H, OMe), 7.11 (d, 3 J = 8.4 Hz, 1 H, Ar-H), 7.60-7.64 (m, 1 H, Ar-H), 7.72-7.76 (m,
2 H, Ar-H), 7.80 (s, 1 H, Ar-H), 7.85-7.89 (m, 1 H, Ar-H), 7.94 (dd, 3 J = 7.3 Hz, 4 J = 1.2 Hz,
1 H, Ar-H), 8.25 (d, 3 J = 8.2 Hz, 1 H, Ar-H), 8.30 (s, 1 H, Ar-H), 8.36 (d, 3 J = 8.1 Hz, 1 H,
Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 18.42 (Me), 20.38 (Me), 56.57 (OMe), 56.92 (OMe),
105.6, 106.4, 120.4, 122.2, 122.3, 125.6, 126.2, 127.0, 127.8, 129.0, 129.3, 131.4, 133.9,
135.4, 136.4, 142.7, 152.1, 156.7, 157.9 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 344 (13) [M] + , 343 (42) [M-1] + , 342 (20) [M-2] + , 329 (17) [M-
CH 3 ] + , 328 (65), 284 (14), 220 (13), 219 (50), 218 (71), 203 (28), 185 (16), 175 (19), 144
(15), 143 (100), 142 (10), 128 (14), 127 (16), 116 (18), 115 (46), 84 (11).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 23 H 22 NO 2 [M] + 344.1645; gem. 344.1645.
N-(6'-Benzothiazol)-6,7-dimethoxy-1,3-dimethylisochinoliniumperchlorat (265)
Weißes Pulver.
Ausbeute: 121 mg (0.27 mmol, 85%).
Schmp.: >300 °C (HOAc).
MeO
MeO
265
Me
+
N
Me
-
ClO 4
S
N
IR (ATR): = 3083 (w), 1635 (w), 1615 (w), 1568 (w), 1508 (m), 1480 (m), 1431 (m), 1318
(w), 1298 (w), 1265 (m), 1231 (m), 1173 (m), 1078 (s), 1002 (s), 967 (m), 901 (m), 875 (m),
851 (m), 819 (m), 769 (m), 711 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 2.32 (s, 3 H, Me), 2.79 (s, 3 H, Me), 4.06 (s, 3 H, OMe),
4.11 (s, 3 H, OMe), 7.67 (s, 1 H, Ar-H), 7.78 (s, 1 H, Ar-H), 7.82 (dd, 3 J = 8.7 Hz, 4 J = 2.1
Hz, 1 H, Ar-H), 8.20 (s, 1 H, Ar-H), 8.26 (d, 3 J = 8.7 Hz, 1 H, Ar-H), 8.50 (d, 4 J = 2.1 Hz, 1
H, Ar-H), 9.67 (s, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 19.30 (Me), 21.43 (Me), 56.59 (OMe), 56.85 (OMe),
105.5, 106.3, 121.2, 121.5, 121.9, 124.5, 124.8, 135.1, 136.1, 136.6, 142.9, 152.1, 153.8,
156.7, 157.7, 159.7 (Ar-C) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 140
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 351 (13) [M] + , 350 (48) [M-1] + , 349 (59) [M-2] + , 337 (17), 336
(23) [M-CH 3 ] + , 335 (100), 333 (16), 319 (19), 305 (13), 304 (13), 292 (14), 291 (23), 275
(10), 138 (10), 83 (11), 71 (11), 69 (17), 57 (23), 55 (24), 44 (45), 43 (30), 41 (20), 29 (13),
28 (14), 18 (87), 17 (20).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 20 H 19 N 2 O 2 S [M] + 351.1162; gem. 351.1164.
N-(4'-Isopropylphenyl)-6,7-dimethoxy-1,3-dimethylisochinoliniumperchlorat (266)
Weißes Pulver.
Ausbeute: 121 mg (0.28 mmol, 88%).
MeO
MeO
266
Me
+
N
Me
-
ClO 4
iPr
Schmp.: 289 °C (HOAc).
IR (ATR): = 3061 (w), 2953 (w), 1632 (w), 1618 (w), 1571 (w), 1505 (m), 1479 (m), 1432
(m), 1419 (m), 1394 (w), 1361 (w), 1329 (w), 1260 (m), 1227 (m), 1182 (w), 1169 (m), 1079
(s), 1019 (s), 1006 (s), 908 (m), 878 (w), 852 (s), 769 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.34 (d, 3 J = 6.9 Hz, 6 H, Me), 2.35 (s, 3 H, Me), 2.81 (s, 3
H, Me), 3.06 (sep, 3 J = 6.9 Hz, 1 H, CH), 4.08 (s, 3 H, OMe), 4.11 (s, 3 H, OMe), 7.31 (d, 3 J
= 8.1 Hz, 2 H, Ar-H), 7.36 (s, 1 H, Ar-H), 7.45 (s, 1 H, Ar-H), 7.53 (d, 3 J = 8.1 Hz, 2 H, Ar-
H), 7.97 (s, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 19.65 (Me), 22.21 (Me), 24.03 (Me), 34.24 (CH), 57.11
(OMe), 57.40 (OMe), 105.8, 105.9, 122.9 (2 Signale), 126.0, 129.3, 137.0, 137.5, 143.0,
152.7, 153.0, 155.8, 158.5 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 336 (13) [M] + , 335 (49) [M-1] + , 334 (60) [M-2] + , 322 (10), 321
(23) [M-CH 3 ] + , 320 (100), 304 (13), 292 (11), 277 (13), 276 (15), 218 (14), 120 (12), 44 (17),
43 (40), 18 (35).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 22 H 26 NO 2 [M] + 336.1958; gem. 336.1954.

EXPERIMENTELLER TEIL 141
N,N'-(1',1''-Benzidin)-di-(6,7-dimethoxy-1,3-dimethylisochinolinium)perchlorat (267)
MeO
Me
-
Hellgraues Pulver.
Ausbeute: 78.4 mg (0.10 mmol, 64%).
Schmp.: >300 °C (HOAc).
MeO
267
+
N
Me
-
ClO 4
ClO 4
Me
+
N
Me
OMe
OMe
IR (ATR): = 3070 (w), 2942 (w), 1631 (w), 1611 (w), 1567 (w), 1511 (m), 1483 (s), 1433
(m), 1397 (w), 1328 (w), 1268 (m), 1233 (m), 1174 (w), 1077 (s), 999 (s), 964 (w), 931 (w),
900 (w), 880 (w), 832 (m), 773 (w), 749 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 2.37 (s, 6 H, Me), 2.83 (s, 6 H, Me), 4.07 (s, 6 H, OMe),
4.11 (s, 6 H, OMe), 7.68 (s, 2 H, Ar-H), 7.79 (s, 2 H, Ar-H), 7.83 (d, 3 J = 8.7 Hz, 4 H, Ar-H),
8.21 (s, 2 H, Ar-H), 8.25 (d, 3 J = 8.7 Hz, 4 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 19.24 (Me), 21.43 (Me), 56.62 (OMe), 56.90 (OMe),
105.6, 106.3, 121.6, 122.0, 127.2, 129.2, 136.1, 139.7, 140.4, 142.6, 152.1, 156.4, 157.7 (Ar-
C) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 38 H 38 ClN 2 O 8 [M] + 685.231; gem. 685.229.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 38 H 37 N 2 O 4 [M-H] + 585.2748; gem. 585.2747.
N-(1'-Naphthyl)-6,7,8-trimethoxy-1,3-dimethylisochinoliniumperchlorat (93)
Weiße Nadeln.
Ausbeute: 123 mg (0.26 mmol, 90%).
Schmp.: 122 °C (MeOH).
MeO
MeO
MeO
93
Me
+
N
Me
-
ClO 4
IR (ATR): = 3065 (w), 2982 (w), 2946 (w), 1642 (w), 1601 (m), 1551 (m), 1496 (w), 1469
(m), 1407 (s), 1375 (m), 1352 (m), 1279 (s), 1253 (w), 1222 (m), 1198 (w), 1084 (s), 1024 (s),
969 (w), 957 (w), 934 (m), 895 (m), 869 (w), 839 (w), 810 (m), 778 (s), 745 (m) cm -1 .

EXPERIMENTELLER TEIL 142
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.17 (s, 3 H, Me), 2.88 (s, 3 H, Me), 3.99 (s, 3 H, OMe),
4.07 (s, 3 H, OMe), 4.13 (s, 3 H, OMe), 6.89 (d, 3 J = 8.5 Hz, 1 H, Ar-H), 7.37 (s, 1 H, Ar-H),
7.52-7.56 (m, 1 H, Ar-H), 7.62-7.65 (m, 1 H, Ar-H), 7.73-7.77 (m, 1 H, Ar-H), 7.85 (d, 3 J =
7.3 Hz, 1 H, Ar-H), 8.05 (d, 3 J = 8.3 Hz, 1 H, Ar-H), 8.13-8.15 (m, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 21.39 (Me), 21.58 (Me), 57.52 (OMe), 61.60 (OMe), 62.23
(OMe), 103.4, 118.8, 120.2, 124.0, 126.1, 126.6, 127.7, 128.2, 129.5, 129.7, 131.7, 134.6,
135.7, 138.2, 143.9, 145.4, 152.9, 158.4, 162.5 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 374 (53) [M] + , 373 (53) [M-1] + , 372 (37) [M-1] + , 371 (33), 359
(30) [M-CH 3 ] + , 358 (91), 343 (30) [M-OMe] + , 342 (100), 328 (20), 313 (15), 312 (13), 300
(12), 298 (11), 284 (10), 270 (10), 242 (12), 150 (11), 128 (11), 127 (24), 121 (16), 120 (13),
115 (17), 52 (19), 50 (64), 44 (23), 32 (30), 31 (41), 29 (22), 18 (48).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 24 H 24 NO 3 [M] + 374.1751; gem. 374.1751.
N-(4'-Isopropylphenyl)-6,7,8-trimethoxy-1,3-dimethylisochinoliniumperchlorat (103)
Hellbeige Nadeln.
Ausbeute: 123 mg (0.26 mmol, 92%).
MeO
MeO
MeO
103
Me
+
N
Me
-
ClO 4
iPr
Schmp.: 194 °C (MeOH).
IR (ATR): = 3064 (w), 2959 (w), 1637 (w), 1603 (m), 1550 (w), 1506 (w), 1496 (w), 1465
(m), 1404 (m), 1379 (m), 1352 (w), 1272 (m), 1248 (w), 1218 (m), 1190 (w), 1167 (w), 1080
(s), 1027 (s), 998 (m), 967 (m), 928 (m), 887 (m), 843 (m), 792 (w), 742 (w), 705 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.31 (d, 3 J = 6.9 Hz, 6 H, Me), 2.27 (s, 3 H, Me), 2.95 (s, 3
H, Me), 3.03 (sep, 3 J = 6.9 Hz, 1 H, CH), 3.95 (s, 3 H, OMe), 4.04 (s, 3 H, OMe), 4.07 (s, 3
H, OMe), 7.24 (s, 1 H, Ar-H), 7.31 (d, 3 J = 8.4 Hz, 2 H, Ar-H), 7.50 (d, 3 J = 8.4 Hz, 2 H, Ar-
H), 7.96 (s, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.28 (Me), 22.30 (Me), 24.00 (Me), 34.16 (CH), 57.34
(OMe), 61.54 (OMe), 62.13 (OMe), 103.1, 118.6, 123.4, 126.3, 129.2, 137.4, 137.9, 143.6,
145.2, 152.4, 152.7, 158.0, 162.1 (Ar-C) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 143
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 366 (17) [M] + , 365 (41) [M-1] + , 364 (51) [M-2] + , 363 (55), 351
(55) [M-CH 3 ] + , 350 (100), 336 (63), 335 (19) [M-OCH 3 ] + , 334 (62), 322 (20), 308 (16), 276
(14), 232 (12), 148 (11), 134 (11), 120 (29), 52 (19), 50 (57), 44 (24), 31 (44), 18 (47).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 23 H 28 NO 3 [M] + 366.2064; gem. 366.2066.
N-(6'-Benzothiazol)-6,7,8-trimethoxy-1,3-dimethylisochinoliniumperchlorat (268)
Gelbe Kristalle.
Ausbeute: 106 mg (0.22 mmol, 77%).
Schmp.: 164 °C (MeOH).
MeO
MeO
MeO
268
Me
+
N
Me
-
ClO 4
S
N
IR (ATR): = 3075 (w), 2945 (w), 1731 (w), 1637 (w), 1598 (w), 1550 (w), 1495 (w), 1466
(m), 1404 (s), 1376 (m), 1352 (m), 1317 (w), 1273 (m), 1248 (w), 1218 (w), 1185 (w), 1077
(s), 1022 (s), 995 (m), 929 (w), 878 (w), 836 (w), 815 (w), 752 (w), 702 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.28 (s, 3 H, Me), 2.98 (s, 3 H, Me), 3.97 (s, 3 H, OMe),
4.06 (s, 6 H, OMe), 7.17 (s, 1 H, Ar-H), 7.47 (dd, 3 J = 8.7 Hz, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.91
(s, 1 H, Ar-H), 8.37 (d, 3 J = 8.7 Hz, 1 H, Ar-H), 8.39 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 9.22 (s, 1 H,
Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.43 (Me), 22.52 (Me), 57.26 (OMe), 61.59 (OMe), 62.22
(OMe), 102.9, 118.9, 121.6, 123.3, 124.2, 125.9, 136.4, 136.7, 138.0, 142.5, 145.4, 153.0,
154.4, 158.2, 158.6, 162.3 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 381 (16) [M] + , 380 (55) [M-1] + , 379 (43) [M-2] + , 366 (26) [M-
CH 3 ] + , 365 (100), 350 (18) [M-OCH 3 ] + , 349 (62), 333 (15), 232 (12), 175 (15), 167 (17), 149
(37), 57 (12), 44 (52).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 21 H 21 N 2 O 3 S [M] + 381.1267; gem. 381.1266.

EXPERIMENTELLER TEIL 144
N,N'-(1',1''-Benzidin)-di-(6,7,8-trimethoxy-1,3-dimethylisochinolinium)perchlorat (269)
MeO
Me
-
Beiges Pulver.
Ausbeute: 83.7 mg (0.10 mmol, 69%).
Schmp.: >300 °C (HOAc).
MeO
MeO
269
+
N
Me
-
ClO 4
ClO 4
Me
+
N
Me
OMe
OMe
OMe
IR (ATR): = 2948 (w), 1641 (w), 1602 (m), 1550 (m), 1493 (m), 1469 (m), 1457 (m), 1407
(s), 1373 (s), 1270 (m), 1252 (w), 1217 (m), 1200 (w), 1183 (w), 1123 (m), 1081 (s), 1018 (s),
985 (m), 925 (m), 887 (m), 848 (s), 822 (m), 780 (w), 747 (w), 718 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 2.32 (s, 6 H, Me), 2.95 (s, 6 H, Me), 3.94 (s, 6 H, OMe),
4.03 (s, 6 H, OMe), 4.13 (s, 6 H, OMe), 7.55 (s, 2 H, Ar-H), 7.80 (d, 3 J = 8.5 Hz, 4 H, Ar-H),
8.20 (s, 2 H, Ar-H), 8.25 (d, 3 J = 8.5 Hz, 4 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 21.60 (Me), 21.96 (Me), 57.13 (OMe), 61.13 (OMe),
61.98 (OMe), 102.8, 117.5, 122.0, 127.3, 129.2, 136.9, 139.5, 140.3, 143.2, 144.5, 152.1,
158.5, 161.3 (Ar-C) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 40 H 42 ClN 2 O 10 [M] + 745.252; gem. 745.277.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 40 H 42 N 2 O 6 [M] 2+ 323.1516; gem. 323.1515.
N-(1'-Naphthyl)-6-methoxy-1,3-dimethylisochinoliniumperchlorat (94)
Hellgraues Pulver.
MeO
+
N
Me
-
ClO 4
Ausbeute: 138 mg (0.33 mmol, 91%).
Schmp.: 234 °C (HOAc).
94
Me
IR (ATR): = 3071 (w), 1635 (w), 1612 (m), 1570 (w), 1508 (w), 1452 (m), 1415 (s), 1389
(w), 1361 (w), 1255 (s), 1214 (w), 1173 (m), 1146 (w), 1081 (s), 1016 (m), 961 (w), 898 (m),
870 (w), 844 (w), 817 (s), 786 (m), 775 (m), 745 (m) cm -1 .

EXPERIMENTELLER TEIL 145
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.28 (s, 3 H, Me), 2.76 (s, 3 H, Me), 4.16 (s, 3 H, OMe),
7.11 (d, 3 J = 8.4 Hz, 1 H, Ar-H), 7.61-7.66 (m, 3 H, Ar-H), 7.71-7.75 (m, 1 H, Ar-H), 7.77
(dd, 3 J = 7.4 Hz, 4 J = 1.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.82-7.86 (m, 1 H, Ar-H), 8.20 (d, 3 J = 8.3 Hz, 1 H,
Ar-H), 8.25 (s, 1 H, Ar-H), 8.33 (d, 3 J = 8.2 Hz, 1 H, Ar-H), 8.56 (d, 3 J = 9.2 Hz, 1 H, Ar-H)
ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 18.72 (Me), 21.12 (Me), 57.42 (OMe), 106.7, 121.5, 123.3,
124.4, 125.2, 126.8, 127.2, 129.0, 129.4, 130.6, 130.9, 132.4, 133.2, 136.2, 137.0, 143.5,
146.5, 161.3, 168.3 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 314 (19) [M] + , 313 (73) [M-1] + , 312 (100) [M-2] + , 311 (33), 299
(26) [M-CH 3 ] + , 298 (98), 269 (19), 268 (34), 267 (11), 255 (17), 254 (13), 156 (14), 155 (10),
143 (11), 141 (10), 127 (15), 115 (17), 60 (11), 50 (16), 44 (12), 18 (28).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 22 H 20 NO [M] + 314.1539; gem. 314.1539.
N-(6'-Benzothiazol)-6-methoxy-1,3-dimethylisochinoliniumperchlorat (270)
Braune Kristalle.
Ausbeute: 127 mg (0.30 mmol, 87%).
MeO
270
Me
+
N
Me
-
ClO 4
S
N
Schmp.: 221 °C (CH 2 Cl 2 ).
IR (ATR): = 3053 (w), 2963 (w), 2872 (w), 1686 (s), 1637 (s), 1613 (s), 1570 (w), 1504
(m), 1456 (s), 1438 (m), 1417 (s), 1362 (w), 1257 (s), 1184 (m), 1166 (s), 1137 (m), 1119 (s),
1100 (m), 1053 (m), 1016 (s), 961 (w), 942 (w), 909 (m), 854 (m), 818 (s), 799 (s), 776 (m),
716 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 2.32 (s, 3 H, Me), 2.79 (s, 3 H, Me), 4.09 (s, 3 H, OMe),
7.63 (dd, 3 J = 9.3 Hz, 4 J = 2.6 Hz, 1 H, Ar-H), 7.66 (d, 4 J = 2.6 Hz, 1 H, Ar-H), 7.82 (dd, 3 J =
8.7 Hz, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 8.24 (s, 1 H, Ar-H), 8.45 (d, 3 J = 8.7 Hz, 1 H, Ar-H), 8.50 (d,
4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 8.64 (d, 3 J = 9.3 Hz, 1 H, Ar-H), 9.66 (s, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 19.26 (Me), 21.54 (Me), 56.66 (OMe), 105.5, 121.1,
121.3, 121.9, 123.0, 124.4, 124.9, 131.5, 135.1, 136.3, 140.8, 144.5, 153.9, 159.8, 160.1,
165.6 (Ar-C) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 146
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 321 (17) [M] + , 320 (38) [M-1] + , 319 (100) [M-2] + , 318 (43), 276
(13), 275 (24), 150 (9), 50 (21), 36 (13), 18 (40).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 19 H 17 N 2 OS [M] + 321.1056; gem. 321.1056.
N-(4'-Isopropylphenyl)-6-methoxy-1,3-dimethylisochinoliniumtrifluoracetat (271)
Hellbraune Kristalle.
MeO
+
N
Me
-
TFA
Ausbeute: 130 mg (0.32 mmol, 92%).
271
Me
iPr
Schmp.: 163 °C (HOAc).
IR (ATR): = 3072 (w), 2971 (w), 1634 (m), 1610 (m), 1562 (w), 1509 (w), 1453 (m), 1411
(m), 1360 (w), 1305 (w), 1256 (m), 1214 (w), 1185 (m), 1143 (w), 1078 (s), 1011 (m), 999
(m), 941 (w), 890 (m), 870 (m), 832 (m), 822 (m), 792 (w), 763 (w), 747 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 1.37 (d, 3 J = 7.0 Hz, 6 H, Me), 2.39 (s, 3 H, Me), 2.83 (s, 3
H, Me), 3.12 (sep, 3 J = 7.0 Hz, 1 H, CH), 4.12 (s, 3 H, OMe), 7.43 (d, 3 J = 8.5 Hz, 2 H, Ar-
H), 7.55-7.59 (m, 2 H, Ar-H), 7.65 (d, 3 J = 8.5 Hz, 2 H, Ar-H), 8.12 (s, 1 H, Ar-H), 8.52 (d, 3 J
= 9.0 Hz, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 19.39 (Me), 22.07 (Me), 24.34 (Me), 35.43 (CH), 57.30
(OMe), 106.5, 123.0, 123.8, 124.9, 127.4, 130.2, 132.1, 138.9, 143.1, 146.3, 154.1, 160.9,
167.9 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 306 (76) [M] + , 305 (50) [M-1] + , 304 (100) [M-2] + , 292 (41), 291
(11) [M-CH 3 ] + , 290 (21), 263 (13) [M-C 3 H 7 ] + , 262 (13), 261 (26), 149 (14), 44 (10).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 21 H 24 NO [M] + 306.1852; gem. 306.1851.

EXPERIMENTELLER TEIL 147
N,N'-(1',1''-Benzidin)-di-(6-methoxy-1,3-dimethylisochinolinium)perchlorat (272)
MeO
Me
-
Braune Kristalle.
Ausbeute: 85.7 mg (0.12 mmol, 68%).
Schmp.: 286 °C (HOAc).
272
+
N
Me
-
ClO 4
ClO 4
Me
+
N
Me
OMe
IR (ATR): = 3070 (w), 1635 (m), 1611 (m), 1568 (w), 1496 (m), 1455 (m), 1434 (w), 1415
(m), 1358 (w), 1254 (m), 1215 (w), 1184 (m), 1080 (s), 1008 (m), 932 (w), 895 (m), 822 (m),
797 (w), 766 (w), 728 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 2.38 (s, 6 H, Me), 2.84 (s, 6 H, Me), 4.10 (s, 6 H, OMe),
7.62-7.67 (m, 4 H, Ar-H), 7.84 (d, 3 J = 8.6 Hz, 4 H, Ar-H), 8.25 (d, 3 J = 8.6 Hz, 4 H, Ar-H),
8.26 (s, 2 H, Ar-H), 8.65 (d, 3 J = 9.4 Hz, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 19.15 (Me), 21.49 (Me), 56.63 (OMe), 105.5, 121.1,
121.9, 122.9, 127.2, 128.3, 131.4, 139.4, 140.4, 140.8, 144.2, 159.7, 165.5 (Ar-C) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 36 H 33 N 2 O 2 [M-H] + 525.254; gem. 525.266.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 36 H 33 N 2 O 2 [M-H] + 525.2537; gem. 525.2535.
N-(1'-Naphthyl)-6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinoliniumperchlorat (66)
Graue Kristalle.
MeO
MeO
Me
+
N
Me
-
ClO 4
Ausbeute: 117 mg (0.26 mmol, 84%); Lit. [33] 59%.
66
Schmp. 224 °C (MeOH/Et 2 O/n-Hexan); Lit. [33] 224 °C (MeOH/Et 2 O/n-Hexan).
IR (ATR): = 3065 (w), 2926 (w), 1645 (m), 1611 (s), 1560 (m), 1463 (w, C-H), 1401 (s),
1389 (s), 1283 (w), 1217 (m), 1090 (s), 784 (w), 623 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.18 (s, 3 H, Me), 2.83 (s, 3 H, Me), 4.01 (s, 3 H, OMe),
4.10 (s, 3 H, OMe), 6.74 (d, 4 J = 2.3 Hz, 1 H, Ar-H), 6.94 (d, 3 J = 8.8 Hz, 1 H, Ar-H), 7.16 (d,
4 J = 2.3 Hz, 1 H, Ar-H), 7.53-7.57 (m, 1 H, Ar-H), 7.62-7.66 (m, 1 H, Ar-H), 7.75 (d, 4 J = 2.2

EXPERIMENTELLER TEIL 148
Hz, 1 H, Ar-H), 7.76 (s, 1 H, Ar-H), 8.05 (d, 3 J = 8.2 Hz, 1 H, Ar-H), 8.09 (s, 1 H, Ar-H),
8.13-8.16 (m, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 21.48 (Me), 22.89 (Me), 56.90 (OMe), 57.12 (OMe),
99.91, 102.9, 115.8, 120.3, 123.8, 126.0, 126.5, 127.9, 128.2, 129.5, 129.7, 131.7, 134.7,
135.6, 143.1, 144.8, 159.5, 161.8, 168.0 (Ar-C) ppm.
MS (70 eV, EI): m/z (%) 344 [M] + (13), 343 [M-1] + (46), 328 (44), 312 (100), 268 (11), 202
(10), 172 (17), 164 (12), 134 (12), 127, (13), 50 (40), 44 (14).
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [33]
N-(4'-Isopropylphenyl)-6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinoliniumtetrafluoroborat (74)
Weiße Plättchen.
Ausbeute: 123 mg (0.29 mmol, 89%); Lit. [126] 88%.
MeO
74
MeO
Me
+
N
Me
-
BF 4
iPr
Schmp.: 218 °C (MeOH/PE); Lit. [126] 217 °C (MeOH/Et 2 O/n-Hexan).
IR (ATR): = 3071 (w), 2956 (w), 2875 (w), 1645 (m), 1610 (m), 1561 (m), 1507 (w), 1463
(w), 1386 (s), 1338 (w), 1286 (m), 1254 (w), 1216 (m), 1200 (w), 1173 (m), 1146 (w), 1114
(w), 1092 (m), 1050 (s), 1034 (s), 966 (w), 934 (w), 893 (w), 858 (m), 845 (m), 727 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.31 (d, 3 J = 6.9 Hz, 6 H, Me), 2.27 (s, 3 H, Me), 2.88 (s, 3
H, Me), 3.04 (sep, 3 J = 6.9 Hz, 1 H, CH), 3.99 (s, 3 H, OMe), 4.02 (s, 3 H, OMe), 6.68 (d, 4 J
= 2.0 Hz, 1 H, Ar-H), 7.02 (d, 4 J = 2.3 Hz, 1 H, Ar-H), 7.24 (d, 3 J = 8.3 Hz, 2 H, Ar-H), 7.50
(d, 3 J = 8.3 Hz, 2 H, Ar-H), 7.93 (s, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.31 (Me), 23.58 (Me), 24.00 (Me), 34.17 (CH), 56.82
(OMe), 56.94 (OMe), 99.64, 102.6, 115.6, 123.3, 126.3, 129.3, 137.3, 142.8, 144.6, 152.4,
159.0, 161.6, 167.6 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 336 (9) [M] + , 335 (11) [M-1] + , 334 (14) [M-2] + , 324 (11), 323
(25), 322 (100), 320 (13), 307 (12), 306 (24), 305 (10) [M-OCH 3 ] + , 304 (16), 49 (16).

EXPERIMENTELLER TEIL 149
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [126]
N-(6'-Benzothiazol)-6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinoliniumtetrafluoroborat (75)
Weiße Kristalle.
MeO
+
N
Me
-
BF 4
Ausbeute: 130 mg (0.30 mmol, 91%); Lit. [44] 89%.
75
MeO
Me
S
N
Schmp.: 266 °C (MeOH); Lit. [44] >250 °C (HOAc).
IR (ATR): = 3105 (w), 3006 (w), 1646 (w), 1607 (w), 1564 (m), 1469 (m), 1444 (w), 1387
(s), 1340 (w), 1316 (w), 1287 (m), 1216 (m), 1200 (w), 1169 (w), 1117 (w), 1096 (m), 1053
(s), 1038 (s), 970 (w), 938 (w), 890 (m), 852 (m), 823 (m), 788 (w), 776 (w), 754 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD/DMSO-d 6 ): δ = 2.33 (s, 3 H, Me), 2.96 (s, 3 H, Me), 4.10 (s, 3 H,
OMe), 4.12 (s, 3 H, OMe), 7.01 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.18 (d, 4 J = 2.3 Hz, 1 H, Ar-H),
7.69 (dd, 3 J = 8.7 Hz, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 8.03 (s, 1 H, Ar-H), 8.33 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H,
Ar-H), 8.43 (d, 3 J = 8.7 Hz, 1 H, Ar-H), 9.54 (s, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD/DMSO-d 6 ): δ = 22.38 (Me), 24.17 (Me), 57.41 (OMe), 57.58
(OMe), 100.3, 103.7, 116.6, 122.8, 123.5, 126.1, 126.4, 137.3, 138.3, 144.1, 146.1, 155.6,
160.9, 161.5, 163.5, 169.4 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 351 (17) [M] + , 350 (56) [M-1] + , 349 (78) [M-2] + , 337 (29), 336
(16) [M-CH 3 ] + , 335 (58), 334 (17), 321 (13), 320 (26) [M-OCH 3 ] + , 319 (100), 318 (12), 291
(15), 275 (13), 202 (16), 49 (9).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 20 H 19 NO 2 S [M] + 351.1162; gem. 351.1160.
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [44]

EXPERIMENTELLER TEIL 150
N-(4'-Methylphenyl)-6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinoliniumperchlorat (130)
Weiße Kristalle.
Ausbeute: 113 mg (0.28 mmol, 88%); Lit. [126] 86%.
MeO
130
MeO
Me
+
N
Me
-
ClO 4
Me
Schmp.: 268 °C (MeOH); Lit. [126] >250 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3072 (w), 2984 (w), 1647 (w), 1604 (m), 1558 (m), 1507 (w), 1467 (w), 1446
(w), 1388 (m), 1285 (w), 1213 (m), 1197 (w), 1171 (w), 1077 (s), 1029 (m), 1002 (m), 967
(m), 931 (m), 901 (w), 852 (m), 829 (m), 771 (w), 733 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.26 (s, 3 H, Me), 2.47 (s, 3 H, Me), 2.88 (s, 3 H, Me), 3.99
(s, 3 H, OMe), 4.00 (s, 3 H, OMe), 6.68 (d, 4 J = 2.1 Hz, 1 H, Ar-H), 6.98 (d, 4 J = 2.1 Hz, 1 H,
Ar-H), 7.22 (d, 3 J = 8.3 Hz, 2 H, Ar-H), 7.45 (d, 3 J = 8.0 Hz, 2 H, Ar-H), 7.89 (s, 1 H, Ar-H)
ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 21.49 (Me), 22.32 (Me), 23.59 (Me), 56.87 (OMe), 56.91
(OMe), 99.53, 102.6, 115.6, 123.1, 126.2, 131.9, 137.0, 141.7, 142.7, 144.4, 159.1, 161.6,
167.6 (Ar-C) ppm.
MS (70 eV, EI): m/z (%) 308 [M] + (18), 307 [M-1] + (63), 306 [M-2] + (100), 293 [M-CH 3 ] +
(100), 292 (97), 277 [M-OCH 3 ] + (28), 276 (95), 261 (27), 248 (20), 232 (17), 202 (15), 106
(16), 50 (91), 44 (50), 31 (41).
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [126]
N-(3'-Phenylmethanol)-6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinoliniumtetrafluoroborat (131)
Hellgelbe Nadeln.
MeO
Me -
BF 4
+
N
OH
Ausbeute: 112 mg (0.27 mmol, 83%).
131
MeO
Me
Schmp.: 249 °C (MeOH).

EXPERIMENTELLER TEIL 151
IR (ATR): = 3522 (br), 3099 (w), 2987 (w), 2946 (w), 1643 (m), 1610 (m), 1561 (m), 1485
(w), 1447 (m), 1388 (s), 1337 (w), 1287 (m), 1215 (m), 1198 (m), 1171 (m), 1112 (m), 1038
(s), 999 (s), 966 (m), 937 (m), 894 (m), 863 (m), 808 (m), 765 (m), 734 (w), 708 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.31 (s, 3 H, Me), 2.94 (s, 3 H, Me), 4.08 (s, 3 H, OMe),
4.09 (s, 3 H, OMe), 4.76 (s, 2 H, CH 2 ), 6.97 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.13 (d, 4 J = 2.2 Hz,
1 H, Ar-H), 7.35-7.38 (m, 1 H, Ar-H), 7.47 (s, 1 H, Ar-H), 7.70-7.75 (m, 2 H, Ar-H), 7.97 (s,
1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 22.21 (Me), 23.91 (Me), 57.29 (OMe), 57.43 (OMe), 64.19
(CH 2 ), 100.1, 103.6, 116.7, 123.5, 125.9, 126.4, 130.3, 132.1, 141.2, 144.1, 145.9, 147.1,
161.1, 163.4, 169.3 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 324 (9) [M] + , 322 (10) [M-2] + , 312 (23), 311 (22), 310 (100), 308
(11), 307 (12), 296 (20), 295 (11), 294 (17).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 20 H 22 NO 3 [M] + 324.1594; gem. 324.1592.
N-(4'-Phenylethylazid)-6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinoliniumperchlorat (212)
Goldene Plättchen.
Ausbeute: 130 mg (0.28 mmol, 89%).
MeO
MeO
Me
+
N
Me
-
ClO 4
212
N 3
Schmp.: 182 °C (MeOH).
IR (ATR): = 3066 (w), 2992 (w), 2946 (w), 2092 (m), 1645 (w), 1611 (m), 1560 (m), 1508
(w), 1461 (w), 1387 (m), 1339 (w), 1286 (w, 1254 (w), 1215 (m), 1200 (w), 1173 (w), 1081
(s), 1006 (w), 968 (w), 931 (m), 889 (w), 848 (m), 759 (w), 731 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.26 (s, 3 H, Me), 2.88 (s, 3 H, Me), 3.01 (t, 3 J = 6.8 Hz, 2
H, CH 2 ), 3.60 (t, 3 J = 6.8 Hz, 2 H, CH 2 ), 3.99 (s, 3 H, OMe), 4.00 (s, 3 H, OMe), 6.68 (d, 4 J =
2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 6.97 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.33 (d, 3 J = 8.4 Hz, 2 H, Ar-H), 7.55 (d,
3 J = 8.4 Hz, 2 H, Ar-H), 7.87 (s, 1 H, Ar-H) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 152
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.37 (Me), 23.67 (Me), 35.32 (CH 2 ), 52.12 (CH 2 ), 56.88
(OMe), 56.91 (OMe), 99.49, 102.6, 115.6, 123.1, 126.8, 131.8, 138.2, 142.0, 142.7, 144.4,
159.2, 161.7, 167.7 (Ar-C) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 21 H 23 N 4 O 2 [M] + 363.182; gem. 363.196.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 21 H 23 N 4 O 2 [M] + 363.1816; gem. 363.1813.
N-Phenyl-6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinoliniumperchlorat (217)
Weiße Plättchen.
Ausbeute: 116 g (0.30 mmol, 94%); Lit. [33] 75%.
MeO
217
MeO
Me
+
N
Me
-
ClO 4
Schmp.: 284 °C (MeOH); Lit. [33] 279 °C (MeOH/Et 2 O/n-Hexan).
IR (ATR): = 3068 (w), 2976 (w), 2941 (w), 1647 (m), 1608 (m), 1562 (m), 1489 (w), 1466
(m), 1387 (s), 1286 (w), 1213 (m), 1194 (m), 1167 (w), 1080 (s), 1039 (s), 1005 (m), 970 (w),
924 (w), 899 (w), 850 (m), 820 (w), 798 (w), 766 (w), 735 (w), 700 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.29 (s, 3 H, Me), 2.90 (s, 3 H, Me), 4.01 (s, 3 H, OMe),
4.04 (s, 3 H, OMe), 6.70 (d, 4 J = 2.0 Hz, 1 H, Ar-H), 6.99 (d, 4 J = 2.0 Hz, 1 H, Ar-H), 7.41 (d,
3 J = 6.8 Hz, 2 H, Ar-H), 7.64-7.71 (m, 3 H, Ar-H), 7.91 (s, 1 H, Ar-H) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 294 (16) [M] + , 293 (63) [M-1] + , 292 (100) [M-2] + , 278 (60), 262
(62), 248 (12), 234 (23), 218 (22), 204 (14), 202 (13), 77 (11), 44 (12).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 19 H 20 NO 2 [M] + 294.1489; gem. 294.1489.
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [33]

EXPERIMENTELLER TEIL 153
N-(6'-Benzothiazol)-6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinoliniumperchlorat (273)
Weiße Kristalle.
Ausbeute: 125 mg (0.28 mmol, 88%).
MeO
273
MeO
Me
Me
+
N
-
ClO 4
S
N
Schmp.: 265 °C (MeOH).
IR (ATR): = 3093 (w), 3003 (w), 2942 (w), 1645 (w), 1604 (w), 1562 (m), 1468 (w), 1444
(w), 1386 (m), 1315 (w), 1286 (w), 1215 (m), 1199 (w), 1168 (w), 1080 (s), 1038 (w), 1024
(w), 1002 (w), 970 (w), 937 (w), 890 (w), 851 (m), 822 (m), 788 (w), 754 (w), 725 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 2.23 (s, 3 H, Me), 2.84 (s, 3 H, Me), 4.06 (s, 3 H, OMe),
4.07 (s, 3 H, OMe), 7.04 (d, 4 J = 2.3 Hz, 1 H, Ar-H), 7.22 (d, 4 J = 2.3 Hz, 1 H, Ar-H), 7.78
(dd, 3 J = 8.6 Hz, 4 J = 2.1 Hz, 1 H, Ar-H), 8.11 (s, 1 H, Ar-H), 8.44 (d, 3 J = 8.6 Hz, 1 H, Ar-
H), 8.46 (d, 4 J = 2.1 Hz, 1 H, Ar-H), 9.65 (s, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 21.68 (Me), 23.44 (Me), 56.65 (OMe), 57.14 (OMe),
98.97, 102.2, 114.6, 121.5, 121.7, 124.7, 124.9, 135.2, 136.4, 141.8, 144.4, 153.7, 159.7,
159.8, 161.4, 166.9 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 351 (13) [M] + , 350 (23) [M-1] + , 349 (35) [M-2] + , 348 (24), 337
(27), 336 (56) [M-CH 3 ] + , 335 (61), 334 (28), 320 (20) [M-OCH 3 ] + , 319 (65), 305 (18), 291
(19), 202 (13), 150 (17), 50 (52), 44 (29), 36 (19), 18 (100).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 20 H 19 N 2 O 2 S [M] + 351.1162; gem. 351.1162.
N-(2',5'-Dimethylphenyl)-6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinoliniumtetrafluoroborat (274)
Weiße Kristalle.
Ausbeute: 122 mg (0.30 mmol, 91%).
MeO
274
MeO
Me
Me
Me
+
N
Me
-
BF 4
Schmp.: 234 °C (MeOH).

EXPERIMENTELLER TEIL 154
IR (ATR): = 2929 (w), 1645 (m), 1607 (s), 1561 (m), 1510 (w), 1464 (m), 1387 (s), 1338
(w), 1288 (m), 1217 (s), 1201 (m), 1174 (m), 1145 (w), 1111 (w), 1028 (s), 1003 (s), 970 (m),
938 (w), 893 (w), 850 (w), 826 (m), 774 (w), 749 (w), 730 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.87 (s, 3 H, Me), 2.23 (s, 3 H, Me), 2.42 (s, 3 H, Me), 2.86
(s, 3 H, Me), 4.02 (s, 3 H, OMe), 4.06 (s, 3 H, OMe), 6.71 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.09 (s,
1 H, Ar-H), 7.14 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.33-7.37 (m, 2 H, Ar-H), 8.08 (s, 1 H, Ar-H)
ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 16.64 (Me), 21.10 (Me), 21.66 (Me), 22.47 (Me), 56.87
(OMe), 57.10 (OMe), 99.97, 102.8, 115.4, 124.0, 126.7, 129.9, 132.3, 132.5, 138.6, 139.8,
142.9, 143.9, 158.1, 161.5, 167.9 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 322 (19) [M] + , 321 (27) [M-1] + , 320 (22) [M-2] + , 309 (24), 308
(100), 307 (13) [M-CH 3 ] + , 306 (49), 292 (11), 291 (14) [M-OCH 3 ] + , 290 (21), 202 (10).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 21 H 24 NO 2 [M] + 322.1802; gem. 322.1802.
N-(4'-Acetylphenyl)-6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinoliniumperchlorat (275)
Gelbgrüne Kristalle.
Ausbeute: 114 mg (0.26 mmol, 83%).
Schmp.: 97 °C (MeOH/Et 2 O).
MeO
275
MeO
Me
+
N
Me
-
ClO 4
O
Me
IR (ATR): = 3074 (w), 2994 (w), 1686 (w), 1644 (w), 1600 (m), 1560 (w), 1460 (w), 1386
(s), 1339 (w), 1288 (w), 1262 (w), 1215 (s), 1172 (m), 1082 (s), 1037 (m), 1004 (w), 963 (w),
933 (w), 892 (w), 851 (s), 754 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.26 (s, 3 H, Me), 2.69 (s, 3 H, Me), 2.90 (s, 3 H, Me), 4.00
(s, 3 H, OMe), 4.01 (s, 3 H, OMe), 6.70 (d, 4 J = 2.0 Hz, 1 H, Ar-H), 6.94 (d, 4 J = 2.0 Hz, 1 H,
Ar-H), 7.61 (d, 3 J = 8.4 Hz, 2 H, Ar-H), 7.84 (s, 1 H, Ar-H), 8.26 (d, 3 J = 8.4 Hz, 2 H, Ar-H),
ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 155
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.41 (Me), 23.77 (Me), 27.09 (Me), 56.89 (OMe), 56.93
(OMe), 99.44, 102.8, 115.8, 123.2, 127.5, 131.3, 139.1, 142.9, 143.0, 143.8, 159.0, 161.9,
167.9 (Ar-C), 196.7 (C=O) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 336 (15) [M] + , 335 (55) [M-1] + , 334 (96) [M-2] + , 333 (95), 320
(50), 318 (30), 305 (24) [M-OCH 3 ] + , 304 (100), 290 (22), 276 (14), 261 (28), 217 (21), 204
(11), 202 (17), 159 (15), 149 (13), 57 (13), 44 (37), 36 (16), 18 (54).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 21 H 22 NO 3 [M] + 336.1594; gem. 336.1595.
N-(2',6'-Diisopropylphenyl)-6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinoliniumperchlorat (276)
Hellgrüne Kristalle.
Ausbeute: 140 mg (0.29 mmol, 93%).
MeO
276
MeO
Me
iPr
+
N
Me
iPr
-
ClO 4
Schmp.: 252 °C (MeOH).
IR (ATR): = 2970 (w), 1641 (m), 1609 (m), 1553 (m), 1460 (m), 1404 (m), 1373 (m),
1328 (w), 1293 (m), 1240 (w), 1216 (m), 1194 (w), 1170 (m), 1150 (w), 1077 (s), 1042 (m),
997 (m), 958 (m), 934 (w), 894 (w), 837 (w), 817 (w), 800 (w), 769 (m), 739 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.12 (d, 3 J = 6.8 Hz, 6 H, Me), 1.17 (d, 3 J = 6.8 Hz, 6 H,
Me), 2.01 (sep, 3 J = 6.8 Hz, 1 H, CH), 2.25 (s, 3 H, Me), 2.87 (s, 3 H, Me), 4.04 (s, 3 H,
OMe), 4.12 (s, 3 H, OMe), 6.76 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.39 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H),
7.43 (d, 3 J = 7.8 Hz, 2 H, Ar-H), 7.61-7.65 (m, 1 H, Ar-H), 8.36 (s, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 21.74 (Me), 23.32 (Me), 23.92 (Me), 24.44 (Me), 28.66
(CH), 56.96 (OMe), 57.54 (OMe), 100.6, 103.2, 115.2, 124.9, 126.4, 132.2, 135.0, 142.9,
143.6, 144.1, 157.8, 161.4, 168.4 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 378 (12) [M] + , 377 (26) [M-1] + , 376 (12) [M-2] + , 373 (16), 364
(12), 363 (34) [M-CH 3 ] + , 362 (61), 360 (14), 359 (11), 348 (35), 346 (11), 335 (26) [M-
C 3 H 7 ] + , 334 (100), 333 (10), 332 (12), 321 (15), 320 (58), 304 (13).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 25 H 32 NO 2 [M] + 378.2428; gem. 378.2428.

EXPERIMENTELLER TEIL 156
N-(3',4',5'-Trimethoxyphenyl)-6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinoliniumperchlorat (277)
Farblose Kristalle.
MeO
+
N
Me
-
ClO 4
OMe
Ausbeute: 137 mg (0.28 mmol, 90%).
277
MeO
Me
OMe
OMe
Schmp.: 269 °C (MeOH).
IR (ATR): = 3087 (w), 3003 (w), 2963 (w), 1646 (w), 1604 (m), 1560 (m), 1499 (w), 1455
(w), 1422 (w), 1385 (m), 1329 (w), 1282 (w), 1236 (m), 1208 (w), 1185 (w), 1166 (w), 1125
(m), 1076 (s), 993 (m), 968 (w), 932 (w), 890 (m), 849 (m), 831 (w), 786 (w), 742 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.40 (s, 3 H, Me), 2.99 (s, 3 H, Me), 3.89 (s, 6 H, OMe),
3.94 (s, 3 H, OMe), 3.99 (s, 3 H, OMe), 4.00 (s, 3 H, OMe), 6.67 (d, 4 J = 1.9 Hz, 1 H, Ar-H),
6.72 (s, 2 H, Ar-H), 6.86 (d, 4 J = 1.9 Hz, 1 H, Ar-H), 7.76 (s, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.11 (Me), 23.57 (Me), 56.74 (OMe), 56.84 (OMe), 57.18
(OMe), 61.38 (OMe), 99.15, 102.6, 104.2, 115.8, 122.9, 135.0, 139.6, 142.7, 144.8, 155.0,
159.7, 161.8, 167.4 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 384 (21) [M] + , 383 (60) [M-1] + , 382 (44) [M-2] + , 381 (40), 370
(16), 369 (34) [M-CH 3 ] + , 368 (100), 367 (15), 366 (30), 354 (20), 353 (7) [M-OCH 3 ] + , 352
(23), 338 (12), 308 (13), 294 (12), 191 (12), 176 (12), 18 (11).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 22 H 26 NO 5 [M] + 384.1806; gem. 384.1797.
N-(4'-Phenylnitril)-6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinoliniumperchlorat (278)
Hellgraue Kristalle.
Ausbeute: 113 mg (0.27 mmol, 86%).
MeO
278
MeO
Me
+
N
Me
-
ClO 4
CN
Schmp.: 243 °C (MeOH).
IR (ATR): = 3078 (w), 2979 (w), 2232 (w), 1646 (w), 1603 (m), 1557 (m), 1503 (w), 1475
(w), 1455 (w), 1384 (s), 1336 (w), 1284 (m), 1257 (w), 1218 (m), 1174 (m), 1113 (s), 1074
(s), 1038 (s), 1004 (m), 968 (w), 937 (w), 901 (w), 849 (m), 825 (w), 763 (w), 729 (w) cm -1 .

EXPERIMENTELLER TEIL 157
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.29 (s, 3 H, Me), 2.92 (s, 3 H, Me), 4.09 (s, 3 H, OMe),
4.10 (s, 3 H, OMe), 6.98 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.15 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.75 (d,
3 J = 8.8 Hz, 2 H, Ar-H), 7.99 (s, 1 H, Ar-H), 8.15 (d, 3 J = 8.8 Hz, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 22.20 (Me), 24.06 (Me), 57.37 (OMe), 57.51 (OMe),
100.3, 103.8, 116.6 (2 Signale, Ar-C, CN), 118.4, 123.7, 129.7, 136.3, 144.3, 144.5, 145.1,
160.9, 163.6, 169.7 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 319 (10) [M] + , 318 (35) [M-1] + , 317 (63) [M-2] + , 316 (88), 303
(31), 301 (29), 288 (23) [M-OCH 3 ] + , 287 (100), 286 (20), 273 (24), 258 (29), 243 (38), 230
(31), 202 (16), 69 (19), 57 (21), 55 (41), 44 (52), 43 (48), 29 (43), 18 (47).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 20 H 19 N 2 O 2 [M] + 319.1441; gem. 319.1441.
N-(2'-Benzoesäure)-6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinoliniumperchlorat (279)
Braune Kristalle.
Ausbeute: 117 mg (0.27 mmol, 85%).
MeO
279
MeO
Me
Me
COOH
+ -
N ClO 4
Schmp.: 224 °C (MeOH/PE).
IR (ATR): = 3086 (br), 2949 (w), 1720 (s), 1642 (m), 1606 (s), 1559 (m), 1490 (w), 1450
(m), 1404 (m), 1389 (s), 1341 (w), 1290 (m), 1219 (s), 1176 (m), 1145 (w), 1107 (s), 1075 (s),
1040 (s), 1004 (m), 968 (w), 930 (w), 904 (m), 840 (m), 784 (m), 759 (m), 735 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.23 (s, 3 H, Me), 2.89 (s, 3 H, Me), 4.07 (s, 3 H, OMe),
4.08 (s, 3 H, OMe), 6.95 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.12 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.61 (d,
3 J = 7.9 Hz, 1 H, Ar-H), 7.87-7.91 (m, 1 H, Ar-H), 7.97-8.00 (m, 2 H, Ar-H), 8.39 (dd, 3 J =
7.8 Hz, 4 J = 1.4 Hz, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 21.86 (Me), 23.48 (Me), 57.32 (OMe), 57.44 (OMe),
100.2, 103.5, 116.5, 123.5, 128.5, 129.8, 133.0, 134.4, 136.5, 140.7, 144.3, 145.5, 160.9,
163.4, 166.4 (Ar-C), 169.3 (C=O) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 158
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 338 (14) [M] + , 337 (35) [M-1] + , 336 (15) [M-2] + , 320 (16) [M-
H 2 O] + , 319 (46), 305 (31), 292 (54), 278 (57), 262 (25), 234 (30), 218 (20), 204 (21), 151
(13), 119 (22), 92 (16), 50 (99), 44 (43), 36 (28), 31 (39), 18 (100) [H 2 O] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 20 H 20 NO 4 [M] + 338.1387; gem. 338.1387.
N-(3'-Benzoesäure)-6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinoliniumperchlorat (280)
Weißes Pulver.
Ausbeute: 124 mg (0.28 mmol, 90%).
MeO
280
MeO
Me
+
N
Me
-
ClO 4
COOH
Schmp.: 282 °C (MeOH/PE).
IR (ATR): = 3072 (w), 2950 (w), 1693 (m), 1644 (m), 1611 (m), 1587 (w), 1558 (m), 1453
(w), 1387 (s), 1301 (m), 1283 (m), 1217 (s), 1200 (w), 1173 (m), 1083 (s), 1038 (m), 1002
(w), 966 (w), 920 (w), 882 (w), 860 (m), 823 (w), 783 (w), 756 (w), 737 (w), 700 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.29 (s, 3 H, Me), 2.93 (s, 3 H, Me), 4.08 (s, 3 H, OMe),
4.09 (s, 3 H, OMe), 6.97 (d, 4 J = 2.3 Hz, 1 H, Ar-H), 7.14 (d, 4 J = 2.3 Hz, 1 H, Ar-H), 7.73-
7.76 (m, 1 H, Ar-H), 7.86-7.90 (m, 1 H, Ar-H), 7.98 (s, 1 H, Ar-H), 8.15-8.16 (m, 1 H, Ar-H),
8.35-8.38 (m, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.39 (Me), 24.06 (Me), 57.33 (OMe), 57.47 (OMe),
100.2, 103.7, 116.7, 123.6, 129.1, 132.3, 132.6, 133.2, 135.4, 141.4, 144.2, 145.6, 161.2,
163.5, 167.8 (Ar-C), 169.5 (C=O) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 338 (9) [M] + , 337 (27) [M-1] + , 336 (44) [M-2] + , 335 (100), 321
(22), 320 (38) [M-H 2 O] + , 306 (21), 291 (19), 277 (20), 204 (12), 151 (10), 137 (12), 52 (20),
50 (61), 44 (36), 36 (19), 31 (20), 18 (91) [H 2 O] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 20 H 20 NO 4 [M] + 338.1387; gem. 338.1387.

EXPERIMENTELLER TEIL 159
N-(4'-Benzoesäure)-6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinoliniumperchlorat (281)
Gelbe Kristalle.
Ausbeute: 123 mg (0.28 mmol, 89%).
MeO
281
MeO
Me
+
N
Me
-
ClO 4
COOH
Schmp.: 136 °C (MeOH).
IR (ATR): = 3105 (br), 2947 (w), 1719 (m), 1643 (m), 1604 (s), 1558 (m), 1504 (w), 1457
(m), 1389 (s), 1337 (w), 1286 (m), 1254 (m), 1214 (s), 1171 (m), 1088 (s), 1004 (m), 965 (w),
931 (w), 889 (w), 869 (m), 844 (m), 810 (w), 784 (w), 760 (w), 733 (w), 706 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.31 (s, 3 H, Me), 2.93 (s, 3 H, Me), 4.08 (s, 3 H, OMe),
4.09 (s, 3 H, OMe), 6.98 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.15 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.64 (d,
3 J = 8.6 Hz, 2 H, Ar-H), 7.99 (s, 1 H, Ar-H), 8.37 (d, 3 J = 8.6 Hz, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.21 (Me), 24.00 (Me), 57.34 (OMe), 57.48 (OMe),
100.2, 103.7, 116.7, 123.7, 128.5, 133.4, 134.9, 144.2, 144.5, 145.4, 160.9, 163.5, 168.0 (Ar-
C), 169.5 (C=O) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 338 (13) [M] + , 337 (49) [M-1] + , 336 (57) [M-2] + , 320 (59) [M-
H 2 O] + , 306 (22), 292 (15), 277 (16), 261 (15), 217 (16), 151 (12), 137 (12), 120 (30), 50 (67),
44 (41), 36 (24), 31 (23), 18 (100) [H 2 O] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 20 H 20 NO 4 [M] + 338.1387; gem. 338.1387.
N-(4'-Phenylethanol)-6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinoliniumperchlorat (282)
Hellgraue Kristalle.
Ausbeute: 125 mg (0.29 mmol, 91%).
MeO
282
MeO
Me
+
N
Me
-
ClO 4
OH
Schmp.: 180 °C (MeOH).
IR (ATR): = 3491 (br), 3066 (w), 2951 (w), 1641 (w), 1605 (m), 1557 (m), 1509 (w), 1454
(w), 1405 (m), 1388 (m), 1337 (w), 1288 (w), 1254 (w), 1215 (m), 1176 (w), 1078 (s), 1037
(s), 1003 (m), 966 (w), 932 (w), 884 (m), 850 (m), 833 (w), 776 (w), 732 (w) cm -1 .

EXPERIMENTELLER TEIL 160
1 H-NMR (600 MHz, MeOD): δ = 2.31 (s, 3 H, Me), 2.93 (s, 3 H, Me), 2.99 (t, 3 J = 6.5 Hz, 2
H, CH 2 ), 3.88 (t, 3 J = 6.5 Hz, 2 H, CH 2 ), 4.08 (s, 3 H, OMe), 4.09 (s, 3 H, OMe), 6.97 (d, 4 J =
2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.13 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.39 (d, 3 J = 8.3 Hz, 2 H, Ar-H), 7.63 (d,
3 J = 8.3 Hz, 2 H, Ar-H), 7.96 (s, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (150 MHz, MeOD): δ = 22.28 (Me), 23.94 (Me), 39.82 (CH 2 ), 57.28 (OMe), 57.42
(OMe), 63.63 (CH 2 ), 100.1, 103.6, 116.7, 123.4, 127.7, 132.8, 139.3, 144.1, 144.7, 146.1,
161.3, 163.4, 169.3 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 338 (17) [M] + , 337 (55) [M-1] + , 336 (69) [M-2] + , 335 (100), 323
(27) [M-CH 3 ] + , 322 (30), 321 (23), 320 (34), 306 (41), 304 (49), 292 (69), 290 (26), 274 (12),
246 (31), 217 (14), 120 (13), 106 (42), 52 (21), 50 (58), 44 (18), 36 (19), 31 (39), 18 (78).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 21 H 24 NO 3 [M] + 338.1751; gem. 338.1751.
N-(4'-Diphenylsulfon-4''-amin)-6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinoliniumtrifluoracetat (283)
Gelbbraune Kristalle.
MeO
+
N
Me
-
TFA
NH 2
Ausbeute: 149 mg (0.26 mmol, 84%).
MeO
283
Me
O
S
O
Schmp.: 216 °C (CH 2 Cl 2 ).
IR (ATR): = 3211 (w), 3093 (w), 2919 (m), 2849 (w), 1691 (w), 1644 (w), 1608 (m), 1592
(m), 1558 (w), 1461 (w), 1388 (m), 1285 (w), 1215 (m), 1197 (m), 1146 (s), 1103 (s), 1037
(w), 1004 (w), 966 (w), 936 (w), 876 (w), 835 (w), 818 (w), 797 (m), 751 (m), 715 (m) cm -1 .
1 H-NMR (600 MHz, MeOD): δ = 2.25 (s, 3 H, Me), 2.87 (s, 3 H, Me), 4.07 (s, 3 H, OMe),
4.09 (s, 3 H, OMe), 6.73 (d, 3 J = 8.7 Hz, 2 H, Ar-H), 6.98 (d, 4 J = 2.1 Hz, 1 H, Ar-H), 7.13 (d,
4 J = 2.1 Hz, 1 H, Ar-H), 7.68-7.71 (m, 4 H, Ar-H), 7.96 (s, 1 H, Ar-H), 8.24 (d, 3 J = 8.7 Hz, 2
H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (150 MHz, MeOD): δ = 22.25 (Me), 24.08 (Me), 57.36 (OMe), 57.50 (OMe),
100.2, 103.7, 114.9, 116.6, 123.6, 126.3, 129.5, 130.8, 131.5, 144.0, 144.2, 145.3, 148.0,
156.0, 161.0, 163.5, 169.6 (Ar-C) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 161
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 449 (100) [M] + , 448 (28) [M-1] + , 447 (29) [M-2] + , 436 (13), 435
(46), 433 (21), 418 (13) [M-OCH 3 ] + , 417 (39), 261 (11), 248 (14), 217 (14), 202 (11), 140
(12), 108 (21), 92 (10), 85 (11), 71 (17), 69 (18), 57 (27), 43 (22), 31 (13), 18 (32).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 25 H 25 N 2 O 4 S [M] + 449.1530; gem. 449.1530.
N-(4'-Diphenylazenyl-4''-amin)-6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinoliniumtrifluoracetat (284)
Rote Kristalle.
Ausbeute: 84.7 mg (0.16 mmol, 51%).
Schmp.: 113 °C (MeOH).
MeO
MeO
284
Me
+
N
Me
-
TFA
N
N
NH 2
IR (ATR): = 3331 (br), 3204 (br), 1685 (m), 1640 (m), 1598 (s), 1557 (m), 1507 (w), 1493
(w), 1457 (w), 1386 (s), 1324 (w), 1287 (m), 1255 (w), 1214 (m), 1196 (s), 1167 (s), 1111 (s),
1037 (w), 1004 (w), 963 (w), 935 (w), 837 (m), 797 (m), 717 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 2.28 (s, 3 H, Me), 2.88 (s, 3 H, Me), 4.06 (s, 3 H, OMe),
4.07 (s, 3 H, OMe), 6.71 (d, 3 J = 8.8 Hz, 2 H, Ar-H), 7.03 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.22 (d,
4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.71-7.75 (m, 4 H, Ar-H), 8.01 (d, 3 J = 8.8 Hz, 2 H, Ar-H), 8.11 (s, 1
H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 21.58 (Me), 23.25 (Me), 56.59 (OMe), 57.09 (OMe),
98.93, 102.1, 113.4, 114.6, 121.7, 123.4, 125.8, 127.8, 139.3, 141.8, 142.8, 144.1, 153.3,
153.8, 159.5, 161.3, 166.8 (Ar-C) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 25 H 25 N 4 O 2 [M] + 413.197; gem. 413.142.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 25 H 25 N 4 O 2 [M] + 413.1972; gem. 413.1979.

EXPERIMENTELLER TEIL 162
N,N'-(1',1'''-p-Terphenyl)-di-(6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinolinium)trifluoracetat (126)
MeO
+
N
Me
-
TFA
MeO
Me
-
TFA
Gelbe Kristalle.
Me
OMe
126
Me
+
N
OMe
Ausbeute: 128 mg (0.14 mmol, 92%).
Schmp.: 142 °C (CH 2 Cl 2 ).
IR (ATR): = 3069 (w), 2922 (w), 2851 (w), 1735 (w), 1687 (w), 1643 (m), 1609 (m), 1560
(m), 1490 (w), 1456 (w), 1387 (m), 1286 (w), 1167 (s), 1134 (s), 1111 (s), 1038 (w), 1004
(w), 966 (w), 935 (w), 825 (m), 795 (m), 746 (w), 704 (m) cm -1 .
1 H-NMR (600 MHz, MeOD): δ = 2.39 (s, 6 H, Me), 3.02 (s, 6 H, Me), 4.11 (s, 12 H, OMe),
7.01 (d, 4 J = 2.2 Hz, 2 H, Ar-H), 7.16 (d, 4 J = 2.2 Hz, 2 H, Ar-H), 7.62 (d, 3 J = 8.5 Hz, 4 H,
Ar-H), 7.97 (s, 4 H, Ar-H), 8.01 (s, 2 H, Ar-H), 8.11 (d, 3 J = 8.5 Hz, 4 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (150 MHz, MeOD): δ = 22.35 (Me), 24.05 (Me), 57.33 (OMe), 57.49 (OMe),
100.1, 103.7, 116.7, 123.5, 128.6, 129.3, 130.6, 140.5, 140.6, 144.2, 144.6, 145.9, 161.3,
163.5, 169.4 (Ar-C) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 44 H 41 N 2 O 4 [M-H] + 661.306; gem. 661.142.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 44 H 42 N 2 O 4 [M] 2+ 331.1567; gem. 331.1567.
N,N'-(2',2''-Diethyl-1',1''-benzidin)-di-(6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinolinium)trifluoracetat
(128)
Braunes Öl.
Ausbeute: 91.8 mg (0.10 mmol, 67%).
IR (ATR): = 2924 (w), 2855 (w), 1729
MeO
MeO
128
Me
Et
+
N
Me
-
TFA
-
TFA
+
Et
Me
N
Me
OMe
OMe

EXPERIMENTELLER TEIL 163
(w), 1680 (w), 1643 (w), 1611 (w), 1559 (w), 1459 (w), 1376 (w), 1287 (w), 1200 (m), 1172
(m), 1110 (s), 933 (w), 829 (w), 799 (w), 719 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 1.28 (t, 3 J = 7.5 Hz, 6 H, Me), 2.29-2.44 (m, 4 H, CH 2 ),
2.35 (s, 6 H, Me), 3.02 (s, 6 H, Me), 4.12 (s, 12 H, OMe), 7.02 (d, 4 J = 2.2 Hz, 2 H, Ar-H),
7.18 (d, 4 J = 2.2 Hz, 2 H, Ar-H), 7.57 (d, 3 J = 8.2 Hz, 2 H, Ar-H), 7.98 (d, 3 J = 8.2 Hz, 4 J =
2.1 Hz, 2 H, Ar-H), 8.07 (s, 4 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 13.68 (Me), 21.99 (Me), 23.51 (Me), 24.35 (CH 2 ), 57.39
(OMe), 57.55 (OMe), 100.3, 103.9, 116.8, 124.1, 128.8, 130.8, 139.6, 141.3, 144.2, 145.6,
161.0, 163.6, 169.7 (Ar-C) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 42 H 45 N 2 O 4 [M-H] + 641.337; gem. 641.332.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 42 H 46 N 2 O 4 [M] 2+ 321.1723; gem. 321.1723.
N,N'-(1',5'-Naphthalin)-di-(6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinolinium)trifluoracetat (129)
Gelbbraune Kristalle.
Ausbeute: 85.6 mg (0.11 mmol, 69%).
Schmp.: 114 °C (CH 2 Cl 2 ).
MeO
129
MeO
Me
+
N
-
TFA
Me
Me
-
TFA
+
N
Me
OMe
OMe
IR (ATR): = 2919 (w), 2850 (w), 1685 (w), 1642 (m), 1610 (s), 1558 (m), 1508 (w), 1456
(w), 1386 (s), 1336 (w), 1288 (w), 1261 (w), 1216 (m), 1169 (s), 1106 (s), 1038 (s), 967 (w),
934 (w), 794 (m), 706 (w) cm -1 .
1 H-NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 2.12 (s, 3 H, Me), 2.14 (s, 3 H, Me), 2.81 (s, 3 H, Me),
2.83 (s, 3 H, Me), 4.07 (s, 3 H, OMe), 4.08 (s, 3 H, OMe), 4.11 (s, 6 H, OMe), 7.10 (d, 4 J =
2.2 Hz, 2 H, Ar-H), 7.31 (d, 4 J = 2.2 Hz, 2 H, Ar-H), 7.70 (dd, 3 J = 8.7 Hz, 4 J = 5.3 Hz, 2 H,
Ar-H), 7.90-7.92 (m, 2 H, Ar-H), 8.09 (d, 3 J = 7.6 Hz, 2 H, Ar-H), 8.22 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (150 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 20.76 (Me), 20.80 (Me), 22.88 (Me), 22.90 (Me), 56.79
(OMe), 57.21 (OMe), 57.22 (OMe), 99.24, 102.4, 115.1, 122.5 (2 Signale), 124.5, 127.9,
128.6 (2 Signale), 129.5, 136.1 (2 Signale), 142.2, 144.0, 144.1, 160.1, 161.7, 167.3, 172.0
(Ar-C) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 164
MS (MALDI, positiv): ber. für C 36 H 35 N 2 O 4 [M-H] + 559.259; gem. 559.341.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 36 H 35 N 2 O 4 [M-H] + 559.2591; gem. 559.2591.
N,N'-(1',1''-Benzidin)-di-(6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinolinium)perchlorat (285)
Gelbes Pulver.
Ausbeute: 84.1 mg (0.11 mmol, 68%).
Schmp.: 193 °C (MeOH).
MeO
MeO
285
Me
+
N
Me
-
ClO 4
-
ClO 4
Me
+
N
Me
OMe
OMe
IR (ATR): = 3075 (w), 2945 (w), 1645 (w), 1610 (m), 1559 (m), 1494 (w), 1463 (w), 1432
(w), 1387 (s), 1339 (w), 1287 (w), 1216 (m), 1188 (w), 1171 (m), 1083 (s), 1038 (w), 1006
(w), 965 (w), 934 (w), 893 (w), 860 (w), 837 (m), 821 (w), 805 (w), 774 (w), 756 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 2.29 (s, 6 H, Me), 2.90 (s, 6 H, Me), 4.08 (s, 12 H,
OMe), 7.05 (d, 4 J = 1.9 Hz, 2 H, Ar-H), 7.23 (d, 4 J = 1.9 Hz, 2 H, Ar-H), 7.79 (d, 3 J = 8.5 Hz,
4 H, Ar-H), 8.12 (s, 2 H, Ar-H), 8.23 (d, 3 J = 8.5 Hz, 4 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 21.63 (Me), 23.28 (Me), 56.62 (OMe), 57.13 (OMe),
98.94, 102.2, 114.6, 121.7, 127.4, 129.1, 139.4, 140.2, 141.8, 144.1, 159.5, 161.4, 166.8 (Ar-
C) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 38 H 37 N 2 O 4 [M-H] + 585.275; gem. 585.270.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 38 H 37 N 2 O 4 [M-H] + 585.2748; gem. 585.2743.
N,N'-(2',7''-Fluoren)-di-(6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinolinium)perchlorat (286)
Graues Pulver.
MeO
Me
-
ClO 4
-
ClO 4
Me
+ +
N
N
OMe
Ausbeute: 102 mg (0.13 mmol, 81%).
Schmp.: 241 °C (MeOH).
Me
OMe
286
Me
MeO

EXPERIMENTELLER TEIL 165
IR (ATR): = 3077 (w), 2947 (w), 1644 (w), 1608 (m), 1559 (m), 1463 (w), 1387 (m), 1339
(w), 1286 (w), 1215 (m), 1199 (w), 1171 (w), 1080 (s), 1038 (m), 1001 (w), 965 (w), 933 (w),
892 (w), 857 (w), 826 (w), 774 (w), 732 (w), 718 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 2.30 (s, 6 H, Me), 2.91 (s, 6 H, Me), 4.08 (s, 12 H,
OMe), 4.27 (s, 2 H, CH 2 ), 7.05 (d, 4 J = 2.2 Hz, 2 H, Ar-H), 7.23 (d, 4 J = 2.2 Hz, 2 H, Ar-H),
7.72 (dd, 3 J = 8.1 Hz, 4 J = 1.8 Hz, 2 H, Ar-H), 7.91 (d, 4 J = 1.4 Hz, 2 H, Ar-H), 8.12 (s, 2 H,
Ar-H), 8.44 (d, 3 J = 8.1 Hz, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 21.61 (Me), 23.30 (Me), 37.04 (CH 2 ), 56.61 (OMe),
57.12 (OMe), 98.94, 102.2, 114.6, 121.7, 122.8, 123.8, 125.7, 138.7, 141.6, 141.8, 144.3,
146.0, 159.5, 161.4, 166.8 (Ar-C) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 39 H 37 N 2 O 4 [M-H] + 597.275; gem. 597.296.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 39 H 37 N 2 O 4 [M-H] + 597.2748; gem. 597.2744.
N,N'-(2',2'',6',6''-Tetraisopropyl-1',1''-benzidin)-di-(6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinolinium)tetrafluoroborat
(287)
Grüne Kristalle.
Ausbeute: 132 mg (0.14 mmol, 87%).
Schmp.: 291 °C (MeOH).
MeO
287
MeO
Me
iPr
+
N
Me
iPr
-
BF 4
-
BF 4
iPr
Me
+
iPr
Me
N
OMe
OMe
IR (ATR): = 2942 (w), 1639 (w), 1608 (m), 1557 (w), 1460 (w), 1407 (w), 1388 (m), 1330
(w), 1291 (w), 1215 (m), 1200 (w), 1186 (w), 1170 (m), 1108 (m), 1025 (s), 962 (w), 934 (w),
911 (w), 890 (w), 839 (w), 803 (w), 775 (w), 739 (w), 715 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 1.28 (d, 3 J = 6.8 Hz, 12 H, Me), 1.34 (d, 3 J = 6.8 Hz, 12 H,
Me), 2.22 (sep, 3 J = 6.8 Hz, 4 H, CH), 2.38 (s, 6 H, Me), 3.07 (s, 6 H, Me), 4.13 (s, 12 H,
OMe), 7.05 (d, 4 J = 2.2 Hz, 2 H, Ar-H), 7.21 (d, 4 J = 2.2 Hz, 2 H, Ar-H), 7.84 (s, 4 H, Ar-H),
8.14 (s, 2 H, Ar-H) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 166
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 22.07 (Me), 23.99 (Me), 24.25 (Me), 24.52 (Me), 30.17
(CH), 57.48 (OMe), 57.63 (OMe), 100.5, 104.1, 116.8, 124.8, 126.8, 136.5, 144.0, 145.5,
145.6, 146.0, 160.9, 163.8, 170.0 (Ar-C) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 50 H 61 N 2 O 4 [M-H] + 753.463; gem. 753.452.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 50 H 61 N 2 O 4 [M-H] + 753.4626; gem. 753.4623.
N,N'-(4',4''-Diphenylthioether)-di-(6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinolinium)perchlorat
(288)
Braune Kristalle.
Ausbeute: 91.4 mg (0.11 mmol, 71%).
MeO
MeO
Me - - Me
ClO
+ 4 ClO 4
N
Me
S
288
+
N
Me
OMe
OMe
Schmp.: 187 °C (MeOH).
IR (ATR): = 3087 (w), 2942 (w), 1643 (w), 1605 (m), 1555 (m), 1487 (w), 1459 (w), 1429
(w), 1388 (m), 1286 (w), 1213 (m), 1186 (w), 1169 (m), 1076 (s), 1032 (m), 1000 (m), 957
(w), 903 (w), 837 (m), 797 (w), 775 (w), 744 (w), 726 (w), 709 cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 2.27 (s, 6 H, Me), 2.87 (s, 6 H, Me), 4.06 (s, 12 H,
OMe), 7.04 (d, 4 J = 2.2 Hz, 2 H, Ar-H), 7.21 (d, 4 J = 2.2 Hz, 2 H, Ar-H), 7.69 (d, 3 J = 8.6 Hz,
4 H, Ar-H), 7.78 (d, 3 J = 8.6 Hz, 4 H, Ar-H), 8.09 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 21.65 (Me), 23.34 (Me), 56.62 (OMe), 57.12 (OMe),
98.92, 102.2, 114.5, 121.6, 128.1, 132.3, 136.8, 138.6, 141.8, 144.0, 159.5, 161.4, 166.8 (Ar-
C) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 38 H 38 ClN 2 O 8 S [M] + 717.203; gem. 717.246.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 38 H 37 N 2 O 4 S [M-H] + 617.2469; gem. 617.2469.

EXPERIMENTELLER TEIL 167
N,N'-(2',2''-Dimethoxy-1',1''-benzidin)-di-(6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinolinium)-
trifluoracetat (289)
Gelbe Kristalle.
Ausbeute: 102 mg (0.12 mmol, 74%).
Schmp.: 108 °C (CH 2 Cl 2 ).
MeO
289
MeO
Me
Me
OMe
+
N
-
TFA
-
TFA
+
MeO
Me
N
Me
OMe
OMe
IR (ATR): = 2921 (w), 2850 (w), 1686 (m), 1642 (m), 1607 (s), 1558 (m), 1497 (w), 1456
(w), 1388 (s), 1287 (w), 1265 (w), 1213 (m), 1167 (s), 1110 (s), 1025 (m), 1004 (m), 964 (w),
934 (w), 818 (m), 796 (m), 715 (m) cm -1 .
1 H-NMR (600 MHz, MeOD): δ = 2.36 (s, 6 H, Me), 3.01 (s, 6 H, Me), 4.01 (s, 6 H, OMe),
4.11 (s, 12 H, OMe), 7.00 (d, 4 J = 2.2 Hz, 2 H, Ar-H), 7.16 (d, 4 J = 2.2 Hz, 2 H, Ar-H), 7.60
(d, 3 J = 8.0 Hz, 2 H, Ar-H), 7.71 (dd, 3 J = 8.0 Hz, 4 J = 1.9 Hz, 2 H, Ar-H), 7.78 (d, 4 J = 1.9
Hz, 2 H, Ar-H), 8.02 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (150 MHz, MeOD): δ = 21.50 (Me), 22.92 (Me), 57.37 (OMe), 57.38 (OMe), 57.53
(OMe), 100.2, 103.7, 113.8, 116.6, 122.6, 123.5, 129.3, 129.5, 144.3, 146.0, 146.1, 155.0,
161.5, 163.4, 169.6 (Ar-C) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 40 H 41 N 2 O 6 [M-H] + 645.296; gem. 645.530.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 40 H 41 N 2 O 6 [M-H] + 645.2959; gem. 645.2959.
N,N'-(4',4''-Benzanilid)-di-(6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinolinium)trifluoracetat (104)
Gelbes Öl.
MeO
MeO
104
Me
+
N
Me
-
TFA
O
H
N
Me
-
TFA
Me
+
N
OMe
OMe
Ausbeute: 88.9 mg (0.10 mmol, 66%); Lit. [126] 64%.

EXPERIMENTELLER TEIL 168
IR (ATR): = 2922 (w), 2843 (w), 1785 (m), 1695 (w), 1662 (w), 1651 (m), 1609 (m), 1560
(m), 1507 (m), 1471 (w), 1458 (m), 1390 (m), 1287 (w), 1215 (m), 1199 (m), 1171 (m), 1115
(w), 1037 (w), 799 (w), 714 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.35 (s, 3 H, Me), 2.37 (s, 3 H, Me), 2.98 (s, 3 H, Me), 3.00
(s, 3 H, Me), 4.10 (s, 6 H, OMe), 4.11 (s, 6 H, OMe), 7.00 (dd, 3 J = 7.1 Hz, 4 J = 2.2 Hz, 2 H,
Ar-H), 7.16 (dd, 3 J = 8.2 Hz, 4 J = 2.2 Hz, 2 H, Ar-H), 7.52 (d, 3 J = 8.9 Hz, 2 H, Ar-H), 7.72
(d, 3 J = 8.6 Hz, 2 H, Ar-H), 7.99 (s, 1 H, Ar-H), 8.02 (s, 1 H, Ar-H), 8.18 (d, 3 J = 8.9 Hz, 2 H,
Ar-H), 8.36 (d, 3 J = 8.6 Hz, 2 H, Ar-H) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 39 H 38 N 3 O 5 [M-H] + 628.281; gem. 628.365.
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [126]
N,N'-(N''-Methyl-4',4''-benzanilid)-di-(6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinolinium)perchlorat
(121)
MeO
Me
-
ClO 4 ClO 4
Schwarze Kristalle.
Ausbeute: 103 mg (0.12 mmol, 78%).
Schmp.: 225 °C (MeOH).
MeO
121
+
N
Me
O
Me
N
Me
+
-
N
Me
OMe
OMe
IR (ATR): = 3075 (w), 2944 (w), 1644 (m), 1608 (m), 1557 (m), 1505 (m), 1455 (w), 1386
(m), 1287 (w), 1214 (m), 1172 (m), 1076 (s), 1038 (m), 1004 (m), 964 (w), 933 (w), 894 (w),
854 (m), 767 (w), 737 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 2.12 (s, 3 H, Me), 2.13 (s, 3 H, Me), 2.73 (s, 3 H, Me),
2.75 (s, 3 H, Me), 3.54 (s, 3 H, NMe), 4.04 (s, 6 H, OMe), 4.05 (s, 6 H, OMe), 7.03 (s, 2 H,
Ar-H), 7.19 (s, 2 H, Ar-H), 7.55 (d, 3 J = 8.6 Hz, 4 H, Ar-H), 7.63-7.69 (m, 4 H, Ar-H), 8.07
(s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 21.48 (Me), 21.53 (Me), 23.18 (Me), 23.20 (Me), 37.41
(NMe), 56.65 (OMe), 57.14 (OMe), 98.97, 102.2, 114.5, 121.7 (2 Signale), 126.5, 127.5,
129.4, 130.4, 137.3, 138.4, 139.8, 141.7, 141.8, 143.6, 143.8, 145.8, 159.2, 159.3, 161.3,
161.4, 166.8, 166.9 (Ar-C), 168.4 (C=O) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 169
MS (MALDI, positiv): ber. für C 40 H 41 ClN 3 O 9 [M] + 742.253; gem. 742.377.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 40 H 41 ClN 3 O 9 [M] + 742.2526; gem. 742.2521.
N,N'-(2'-Methyl-4',4''-benzanilid)-di-(6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinolinium)tetrafluoroborat
(122)
MeO
Me
-
BF 4
BF 4
Braunes Pulver.
Ausbeute: 111 mg (0.14 mmol, 83%).
Schmp.: 225 °C (MeOH).
MeO
122
+
N
Me
H
N
O
Me
Me
+
N
-
Me
OMe
OMe
IR (ATR): = 3092 (w), 2946 (w), 1645 (m), 1609 (s), 1560 (s), 1525 (m), 1503 (m), 1460
(m), 1403 (m), 1387 (s), 1286 (m), 1215 (s), 1199 (m), 1171 (m), 1112 (m), 1053 (s), 1034
(s), 965 (m), 936 (m), 892 (m), 860 (m), 837 (m), 765 (w), 733 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD/DMSO-d 6 ): δ = 2.38 (s, 3 H, Me), 2.40 (s, 3 H, Me), 2.52 (s, 3 H,
Me), 3.00 (s, 3 H, Me), 3.02 (s, 3 H, Me), 4.12 (s, 6 H, OMe), 4.13 (s, 6 H, OMe), 7.02 (d, 4 J
= 2.3 Hz, 1 H, Ar-H), 7.03 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.18 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.20
(d, 4 J = 2.3 Hz, 1 H, Ar-H), 7.44 (dd, 3 J = 8.4 Hz, 4 J = 2.4 Hz, 1 H, Ar-H), 7.52 (d, 4 J = 2.4
Hz, 1 H, Ar-H), 7.77 (d, 3 J = 8.7 Hz, 2 H, Ar-H), 7.90 (d, 3 J = 8.4 Hz, 1 H, Ar-H), 8.03 (s, 1
H, Ar-H), 8.06 (s, 1 H, Ar-H), 8.40 (d, 3 J = 8.7 Hz, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD/DMSO-d 6 ): δ = 18.68 (Me), 22.40 (Me), 24.09 (Me), 24.15
(Me), 57.41 (OMe), 57.46 (OMe), 57.61 (OMe), 57.65 (OMe), 100.2, 100.3, 103.6, 103.7,
116.6, 123.5, 123.6, 126.0, 128.7, 129.6, 130.0, 131.7, 138.2, 138.5, 138.9, 139.7, 143.8,
144.0, 144.1, 145.5, 146.0, 161.0, 161.3, 163.4, 163.5 (Ar-C), 167.2 (C=O), 169.2, 169.4 (Ar-
C) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 40 H 40 N 3 O 5 [M-H] + 642.296; gem. 642.295.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 40 H 41 N 3 O 5 [M] 2+ 321.6518; gem. 321.6516.

EXPERIMENTELLER TEIL 170
N,N'-(2'-Methoxy-4',4''-benzanilid)-di-(6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinolinium)tetrafluoroborat
(123)
MeO
Me
-
BF 4
BF 4
Braunes Pulver.
Ausbeute: 116 mg (0.14 mmol, 85%).
Schmp.: 218 °C (MeOH).
123
MeO
+
N
Me
H
N
O
MeO
Me
+
N
-
Me
OMe
OMe
IR (ATR): = 3094 (w), 2952 (w), 1673 (w), 1644 (w), 1607 (m), 1560 (w), 1527 (w), 1508
(w), 1461 (w), 1403 (w), 1387 (m), 1336 (w), 1285 (w), 1215 (m), 1171 (m), 1112 (w), 1052
(s), 1031 (s), 965 (w), 935 (w), 890 (w), 860 (m), 838 (w), 766 (w), 737 (w), 701 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD/DMSO-d 6 ): δ = 2.37 (s, 3 H, Me), 2.44 (s, 3 H, Me), 2.99 (s, 3 H,
Me), 3.05 (s, 3 H, Me), 4.02 (s, 3 H, OMe), 4.13 (s, 12 H, OMe), 7.02 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H,
Ar-H), 7.03 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.16-7.20 (m, 3 H, Ar-H), 7.36 (d, 4 J = 2.4 Hz, 1 H,
Ar-H), 7.76 (d, 3 J = 8.7 Hz, 2 H, Ar-H), 8.03 (s, 1 H, Ar-H), 8.05 (s, 1 H, Ar-H), 8.36 (d, 3 J =
8.7 Hz, 2 H, Ar-H), 8.50 (d, 3 J = 8.5 Hz, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD/DMSO-d 6 ): δ = 22.17 (Me), 22.39 (Me), 23.96 (Me), 24.15
(Me), 57.41 (OMe), 57.46 (OMe), 57.54 (OMe), 57.61 (OMe), 57.65 (OMe), 100.2, 100.3,
103.6, 103.7, 111.1, 116.6 (2 Signale), 120.0, 123.4, 123.6, 125.1, 128.7, 130.6, 131.6, 137.8,
138.5, 143.8, 144.0, 144.1, 145.5, 146.2, 153.8, 161.0, 161.4, 163.4, 163.5 (Ar-C), 166.7
(C=O), 169.2, 169.4 (Ar-C) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 40 H 40 N 3 O 6 [M-H] + 658.291; gem. 658.292.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 40 H 40 N 3 O 6 [M-H] + 658.2912; gem. 658.2909.
N,N'-(2'-Fluor-4',4''-benzanilid)-di-(6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinolinium)tetrafluoroborat
(124)
MeO
Me
-
BF 4
BF 4
Braunes Pulver.
Ausbeute: 118 mg (0.14 mmol, 88%).
MeO
124
+
N
Me
O
H
N
F
Me
+
N
-
Me
OMe
OMe

EXPERIMENTELLER TEIL 171
Schmp.: 205 °C (MeOH).
IR (ATR): = 3097 (w), 2980 (w), 1681 (w), 1645 (w), 1607 (m), 1560 (w), 1529 (w), 1509
(w), 1459 (w), 1434 (w), 1388 (m), 1324 (w), 1287 (w), 1215 (m), 1199 (w), 1171 (w), 1111
(w), 1054 (s), 1034 (s), 965 (w), 936 (w), 894 (w), 860 (w), 837 (w), 766 (w), 735 (w) cm -1 .
1 H-NMR (600 MHz, MeOD): δ = 2.35 (s, 3 H, Me), 2.40 (s, 3 H, Me), 2.98 (s, 3 H, Me), 3.02
(s, 3 H, Me), 4.10 (s, 6 H, OMe), 4.11 (s, 6 H, OMe), 6.99 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.00
(d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.15 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.16 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H),
7.43-7.45 (m, 1 H, Ar-H), 7.60 (dd, 3 J = 10.1 Hz, 4 J = 2.3 Hz, 1 H, Ar-H), 7.73 (d, 3 J = 8.6
Hz, 2 H, Ar-H), 8.00 (s, 1 H, Ar-H), 8.02 (s, 1 H, Ar-H), 8.34-8.37 (m, 3 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (150 MHz, MeOD): δ = 22.18 (Me), 22.28 (Me), 23.97 (Me), 24.05 (Me), 57.35
(OMe), 57.50 (OMe), 100.2 (2 Signale), 103.7 (2 Signale), 116.5 (d, 2 J CF = 23.7 Hz), 116.6,
116.7, 123.5, 123.7, 124.6 (d, 4 J CF = 3.8 Hz), 128.4 (d, 3 J CF = 2.4 Hz), 128.7, 130.0 (d, 2 J CF =
11.6 Hz), 131.9, 138.0, 138.1 (d, 3 J CF = 9.4 Hz), 144.0, 144.2 (2 Signale), 145.4, 145.8 (Ar-
C), 157.0 (d, 1 J CF = 251.2 Hz, Ar-CF), 161.0, 161.5, 163.5 (Ar-C), 167.4 (C=O), 169.5, 169.6
(Ar-C) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 39 H 37 FN 3 O 5 [M-H] + 646.271; gem. 646.259.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 39 H 37 FN 3 O 5 [M-H] + 646.2712; gem. 646.2716.
N,N'-(2'-Trifluormethyl-4',4''-benzanilid)-di-(6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinolinium)tetrafluoroborat
(125)
MeO
Me
-
BF 4
BF 4
Braunes Pulver.
Ausbeute: 117 mg (0.13 mmol, 82%).
Schmp.: 230 °C (MeOH).
125
MeO
+
N
Me
N H
O
FC 3
Me
+
N
-
Me
OMe
OMe
IR (ATR): = 3082 (w), 2952 (w), 1678 (w), 1645 (m), 1608 (m), 1559 (m), 1526 (w), 1506
(m), 1463 (w), 1432 (m), 1387 (m), 1319 (m), 1286 (m), 1251 (w), 1216 (m), 1172 (m), 1113
(m), 1054 (s), 1034 (s), 965 (m), 935 (w), 898 (w), 860 (m), 765 (w), 735 (w) cm -1 .

EXPERIMENTELLER TEIL 172
1 H-NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 2.27 (s, 3 H, Me), 2.28 (s, 3 H, Me), 2.87 (s, 3 H, Me),
2.88 (s, 3 H, Me), 4.07 (s, 6 H, OMe), 4.08 (s, 6 H, OMe), 7.06 (d, 4 J = 1.8 Hz, 2 H, Ar-H),
7.23 (d, 4 J = 1.8 Hz, 2 H, Ar-H), 7.86 (d, 3 J = 8.5 Hz, 2 H, Ar-H), 8.04 (d, 3 J = 8.5 Hz, 1 H,
Ar-H), 8.09 (dd, 3 J = 8.5 Hz, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 8.13 (s, 2 H, Ar-H), 8.31-8.32 (m, 3 H,
Ar-H), 10.71 (s, 1 H, NH) ppm.
13 C-NMR (150 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 21.71 (Me), 21.80 (Me), 23.39 (Me), 23.53 (Me), 56.67
(OMe), 56.69 (OMe), 57.18 (OMe), 57.20 (OMe), 98.99, 99.01, 102.3, 114.5, 121.7, 121.8,
122.7 (q, 1 J CF = 272.4 Hz, Ar-CF 3 ), 126.0 (q, 3 J CF = 4.5 Hz), 127.3, 128.1 (q, 2 J CF = 30.8 Hz),
130.1, 132.0, 133.5, 135.4, 137.6, 137.9, 141.9 (2 Signale), 142.1, 143.8, 143.9, 159.3, 159.8,
161.4 (2 Signale, Ar-C), 165.3 (C=O), 166.9, 167.0 (Ar-C) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 40 H 37 F 3 N 3 O 5 [M-H] + 696.268; gem. 696.336.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 40 H 38 F 3 N 3 O 5 [M] 2+ 348.6376; gem. 348.6378.

EXPERIMENTELLER TEIL 173
3 Strukturelle Vereinfachung zu Pyridinium-Salzen
3.1 Synthese verschiedener Pyrylium-Verbindungen
Zur Darstellung der Pyrylium-Salze wurden zwei unterschiedliche Arbeitsvorschriften
(AAV) verwendet. Im Folgenden wird jeweils an einem Beispiel die Reaktion beschrieben:
AAV 7
Unter Schutzgasatmosphäre wurden 7.14 g (67.0 mmol) Isobuttersäurechlorid und 1.24 g
(16.7 mmol) tert-Butanol unter Rückfluss erhitzt. Anschließend tropfte man 3.40 mL
etherische Tetrafluorborsäure (50proz.) innerhalb von 20 min zu und rührte weitere 40 min.
Man ließ die Reaktionslösung auf RT abkühlen und versetzte sie mit 30 mL Et 2 O. Das
entstandene Produkt 148 wurde abgesaugt, mit Et 2 O gewaschen und aus MeOH/EtOH
umkristallisiert.
AAV 8
Unter Schutzgasatmosphäre wurden 245 mg (10.1 mmol) mit Iod aktivierte
Magnesiumspäne mit 5 mL abs. THF überschichtet. Langsam tropfte man bei RT 1.75 g (8.05
mmol) Brom-2,4-dimethoxybenzol und 10 mL abs. THF parallel zueinander zu. Anschließend
wurde die Suspension für 2.5 h refluxiert. Nach Abkühlen auf RT tropfte man die
Reaktionsmischung zu einer Suspension aus 0.95 g (7.65 mmol) 2,6-Dimethyl-4-pyron (161)
in 5 mL abs. THF bei 0 °C innerhalb von 0.5 h zu. Nach 0.5 h Rühren bei RT wurde die
Reaktionsmischung auf 0 °C abgekühlt und mit 4 mL etherische Tetrafluorborsäure (50proz.)
versetzt. Das entstandene Produkt 166 wurde abfiltriert, mit EtOH und Et 2 O gewaschen und
aus MeOH/EtOH umkristallisiert.
2,4-Diethyl-4-methylpyryliumtetrafluoroborat (147)
Hellrosa Kristalle.
Me
Et
Et
O + BF 4
-
147
Ausbeute: 1.76 g (7.40 mmol, 44%).
Schmp.: 155 °C (MeOH/EtOH).

EXPERIMENTELLER TEIL 174
IR (ATR): = 3069 (w), 2995 (w), 2952 (w), 1640 (m), 1537 (m), 1493 (w), 1464 (w), 1447
(w), 1378 (w), 1287 (w), 1228 (w), 1031 (s), 957 (m), 920 (m), 881 (m), 791 (w), cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 1.32 (t, 3 J = 7.4 Hz, 6 H, Me), 2.66 (s, 3 H, Me), 3.11 (q,
3 J = 7.4 Hz, 4 H, CH 2 ), 7.93 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 10.31 (Me), 23.10 (Me), 27.56 (CH 2 ), 121.8, 173.9,
180.9 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 151 (100) [M] + , 150 (79) [M-1] + , 149 (37) [M-2] + , 135 (13), 91
(12), 77 (10), 57 (15), 49 (15).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 10 H 15 O [M] + 151.1117; gem. 151.1117.
Die Struktur wurde bereits ohne Angabe von spektroskopischen und physikalischen Daten
veröffentlicht. [281]
2,4-Diisopropyl-4-methylpyryliumtetrafluoroborat (148)
Orange Kristalle.
Ausbeute: 1.75 g (6.56 mmol, 39%).
Me
iPr
iPr -
BF 4
O +
148
Schmp.: 110 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3063 (w), 2984 (w), 2884 (w), 1638 (m), 1540 (m), 1494 (w), 1464 (w), 1396
(w), 1372 (w), 1336 (w), 1285 (w), 1182 (w), 1092 (m), 1031 (s), 968 (m), 932 (m), 882 (m),
740 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 1.37 (d, 3 J = 6.8 Hz, 12 H, Me), 2.71 (s, 3 H, Me), 3.42
(sep, 3 J = 6.8 Hz, 2 H, CH), 8.06 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 19.66 (Me), 23.29 (Me), 33.55 (CH), 121.0, 174.6,
183.4 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 179 (15) [M] + , 178 (100) [M-1] + , 177 (22) [M-2] + , 163 (46), 91
(12), 43 (12).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 12 H 19 O [M] + 179.1430; gem. 179.1430.

EXPERIMENTELLER TEIL 175
2,4-Di-tert-butyl-4-methylpyryliumtetrafluoroborat (149)
Weiße Kristalle.
Ausbeute: 1.64 g (5.56 mmol, 33%).
Me
tBu
tBu -
BF 4
O +
149
Schmp.: 198 °C (MeOH/EtOH); Lit. [282] 194-195 °C (CH 2 Cl 2 /Et 2 O)
IR (ATR): = 3065 (w), 2981 (w), 2881 (w), 1631 (m), 1536 (m), 1499 (w), 1469 (w), 1451
(w), 1408 (w), 1372 (w), 1332 (w), 1280 (w), 1244 (w), 1221 (w), 1200 (w), 1128 (w), 1092
(m), 1043 (s), 1030 (s), 968 (w), 925 (w), 878 (w), 780 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 1.46 (s, 18 H, Me), 2.76 (s, 3 H, Me), 8.19 (s, 2 H, Ar-
H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 23.45 (Me), 27.61 (Me), 38.39 (CH), 120.1, 175.0,
184.8 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 207 (100) [M] + , 206 (13) [M-1] + , 192 (7) [M-CH 3 ] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 14 H 23 O [M] + 207.1743; gem. 207.1733.
Die erhaltenen physikalischen und spektroskopischen Daten stimmten mit den Angaben in der
Literatur überein. [282,283] Vormals waren aber lediglich der Schmelzpunkt, ein 1 H-NMR-
Spektrum und eine Elementaranalyse publiziert worden.
4-Phenyl-2,6-dimethylpyryliumtetrafluoroborat (162)
Orange Plättchen.
Ausbeute: 1.11 g (4.08 mmol, 53%).
Me
Me -
BF 4
O +
162
Schmp.: 209 °C (MeOH/EtOH); Lit. [284] 202 °C (MeOH/EtOH).
IR (ATR): = 3098 (w), 1635 (m), 1590 (m), 1533 (m), 1454 (w), 1377 (w), 1335 (m), 1286
(w), 1217 (w), 1050 (s), 1026 (s), 942 (m), 882 (m), 840 (w), 786 (m), 714 (w), 686 (m) cm -1 .

EXPERIMENTELLER TEIL 176
1 H-NMR (400 MHz, Aceton-d 6 ): δ = 3.04 (s, 6 H, Me), 7.71-7.76 (m, 2 H, Ar-H), 7.82-7.86
(m, 1 H, Ar-H), 8.27-8.30 (m, 2 H, Ar-H), 8.57 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, Aceton-d 6 ): δ = 21.77 (Me), 119.4, 130.5, 131.2, 133.2, 136.3, 167.3,
179.8 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 185 (16) [M] + , 184 (100) [M-1] + , 183 (13) [M-2] + , 169 (24), 141
(31), 115 (18), 49 (10), 43 (16).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 13 H 13 O [M] + 185.0961; gem. 185.0951.
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [284,285] Ein EI-Spektrum war vormals nicht publiziert worden.
4-(2'-Methoxyphenyl)-2,6-dimethylpyryliumtetrafluoroborat (163)
OMe
Gelbe Nadeln.
Ausbeute: 1.18 g (3.92 mmol, 51%).
Me
Me -
BF 4
O +
163
Schmp.: 236 °C (MeOH/EtOH).
IR (ATR): = 3082 (w), 2979 (w), 2888 (w), 1632 (s), 1599 (m), 1574 (w), 1528 (s), 1496
(m), 1458 (m), 1428 (w), 1395 (w), 1336 (w), 1287 (m), 1255 (m), 1188 (w), 1173 (w), 1133
(w), 1093 (m), 1049 (s), 1035 (s), 1010 (s), 963 (m), 938 (m), 897 (m), 849 (w), 777 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, Aceton-d 6 ): δ = 2.99 (s, 6 H, Me), 4.03 (s, 3 H, OMe), 7.24-7.28 (m, 1
H, Ar-H), 7.38 (d, ³J = 8.6 Hz, 1 H, Ar-H), 7.75-7.79 (m, 1 H, Ar-H), 7.91-7.94 (dd, ³J = 7.8
Hz, 4 J = 1.7 Hz, 1 H, Ar-H), 8.50 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, Aceton-d 6 ): δ = 21.89 (Me), 57.02 (OMe), 114.1, 121.8, 122.6, 122.8,
133.1, 137.7, 160.5, 166.4, 178.7 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 215 (17) [M] + , 214 (100) [M-1] + , 199 (33), 197 (13), 171 (11), 128
(13), 43 (23), 18 (13).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 14 H 15 O 2 [M] + 215.1067; gem. 215.1067.

EXPERIMENTELLER TEIL 177
4-(3'-Methoxyphenyl)-2,6-dimethylpyryliumtetrafluoroborat (164)
OMe
Gelbgoldene Plättchen.
Ausbeute: 1.22 g (4.05 mmol, 53%).
Me
Me -
BF 4
O +
164
Schmp.: 138 °C (MeOH/EtOH).
IR (ATR): = 3094 (w), 2966 (w), 2937 (w), 1637 (s), 1580 (m), 1535 (s), 1485 (w), 1455
(m), 1430 (w), 1406 (w), 1335 (m), 1294 (w), 1268 (w), 1245 (m), 1204 (w), 1173 (w), 1092
(m), 1037 (s), 1005 (s), 962 (m), 948 (m), 897 (m), 878 (s), 791 (m), 773 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, Aceton-d 6 ): δ = 3.04 (s, 6 H, Me), 3.95 (s, 3 H, OMe), 7.38-7.41 (m, 1
H, Ar-H), 7.62-7.66 (m, 1 H, Ar-H), 7.78-7.79 (m, 1 H, Ar-H), 7.83-7-86 (m, 1 H, Ar-H),
8.58 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, Aceton-d 6 ): δ = 22.18 (Me), 56.76 (OMe), 115.4, 120.0, 122.8, 123.2,
132.7, 134.9, 162.4, 167.6, 180.2 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 215 (15) [M] + , 214 (69) [M-1] + , 212 (16), 199 (29), 171 (14), 167
(34), 150 (12), 149 (100), 128 (14), 71 (17), 70 (16), 57 (24), 49 (33), 43 (24), 41 (14).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 14 H 15 O 2 [M] + 215.1067; gem. 215.1065.
4-(4'-Methoxyphenyl)-2,6-dimethylpyryliumtetrafluoroborat (165)
MeO
Braune Plättchen.
Ausbeute: 1.14 g (3.78 mmol, 49%).
Me
Me -
BF 4
O +
165
Schmp.: 219 °C (MeOH/EtOH); Lit. [284] 204 °C (MeOH/EtOH).
IR (ATR): = 3097 (w), 2980 (w), 1642 (m), 1588 (s), 1533 (s), 1463 (m), 1390 (w), 1338
(m), 1304 (m), 1280 (m), 1213 (m), 1192 (m), 1183 (s), 1098 (m), 1053 (s), 1039 (s), 1019
(m), 1001 (m), 960 (w), 940 (s), 887 (w), 847 (s), 809 (w), 782 (w) cm -1 .

EXPERIMENTELLER TEIL 178
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 2.84 (s, 6 H, Me), 3.96 (s, 3 H, OMe), 7.29 (d, ³J = 9.0
Hz, 2 H, Ar-H), 8.34 (d, ³J = 9.0 Hz, 2 H, Ar-H), 8.51 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 21.02 (Me), 56.20 (OMe), 115.9, 123.3, 132.3, 163.2,
165.8, 176.4 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 215 (16) [M] + , 214 (84) [M-1] + , 213 (13) [M-2] + , 212 (29), 199
(33), 197 (14), 171 (14), 124 (13), 82 (15), 80 (15), 44 (38), 43 (21), 18 (100).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 14 H 15 O 2 [M] + 215.1067; gem. 215.1073.
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [284] Vormals waren aber lediglich der Schmelzpunkt und ein 1 H-NMR-
Spektrum publiziert worden.
4-(2',4'-Dimethoxyphenyl)-2,6-dimethylpyryliumtetrafluoroborat (166)
Gelbgrüne Nadeln.
Ausbeute: 2.19 g (6.61 mmol, 86%).
Schmp.: 204 °C (MeOH/EtOH).
MeO
OMe
Me -
BF 4
O +
Me
166
IR (ATR): = 3084 (w), 3021 (w), 2936 (w), 1638 (m), 1592 (m), 1560 (m), 1529 (m), 1480
(w), 1459 (m), 1435 (m), 1384 (w), 1338 (w), 1298 (m), 1263 (m), 1217 (m), 1165 (w), 1140
(m), 1101 (m), 1050 (s), 1010 (s), 961 (w), 935 (w), 896 (m), 868 (m), 802 (m), 743 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 2.81 (s, 6 H, Me), 3.96 (s, 3 H, OMe), 4.01 (s, 3 H,
OMe), 6.84 (d, 4 J = 2.3 Hz, 1 H, Ar-H), 6.86 (dd, ³J = 8.8 Hz, 4 J = 2.3 Hz, 1 H, Ar-H), 8.00
(d, ³J = 8.8 Hz, 1 H, Ar-H), 8.34 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 20.99 (Me), 56.31 (OMe), 56.57 (OMe), 99.28, 108.4,
113.4, 118.0, 134.2, 162.6, 162.7, 167.2, 175.5 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 245 (18) [M] + , 244 (100) [M-1] + , 229 (14), 201 (10), 124 (15), 115
(11), 82 (25), 80 (25), 49 (30), 43 (57), 18 (17).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 15 H 17 O 3 [M] + 245.1172; gem. 245.1172.

EXPERIMENTELLER TEIL 179
3.2 Darstellung der Pyridinium-Salzen
Zur Synthese der Pyridinium-Salze wurden zwei unterschiedliche Arbeitsvorschriften
(AAV) verwendet. Im Folgenden wird jeweils an einem Beispiel die Reaktion beschrieben:
AAV 9
100 mg (0.48 mmol) 2,4,6-Trimethylpyryliumtetrafluoroborat (134) und 60.1 mg (0.48
mmol) 4-Chloranilin wurden in MeOH gelöst und 4 h unter Rückfluss gerührt. Nach
beendeter Reaktion gab man 5 mL Et 2 O zur Lösung, saugte den entstandenen Feststoff ab und
wusch mit Et 2 O nach. Das Lösungsmittel der Mutterlauge wurde entfernt, der Rückstand
MeOH aufgenommen und an Sephadex-LH-20-Material mit MeOH als Eluent
chromatographiert. Das so erhaltene Produkt 290 wurde mit dem Niederschlag vereinigt und
aus MeOH/Et 2 O umkristallisiert.
AAV 10
Es wurden 100 mg (0.48 mmol) 2,4,6-Trimethylpyryliumtetrafluoroborat (134) und 64.4
mg (0.48 mmol) 4-n-Propylanilin in MeOH gelöst und 6 h unter Rückfluss gerührt. Das
Rohprodukt wurde an Sephadex-LH20 (MeOH) chromatographiert. Die mit Produkt 140
angereicherten Fraktionen wurden vereinigt, das Lösungsmittel entfernt und mittels
präparativer HPLC [Chromolith SemiPräp-18e (10 x 100 mm), Fluss: 11 mL/min; UV 265
nm; H 2 O (A)/MeCN (B) (beides mit 0.05% TFA versetzt); Gradient: 0 min 90% A, 4 min
50% A, 13 min 20% A; 14 min 0% A] weiter aufgereinigt.
3.2.1 2,4,6-Trialkylpyridinium-Salze
N-(2',6'-Diisopropylphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (136)
Weiße Kristalle.
Ausbeute: 162 mg (0.44 mmol, 92%).
Me
136
Me
iPr
Me
iPr
N + -
BF 4
Schmp.: 244 °C (MeOH/Et 2 O).

EXPERIMENTELLER TEIL 180
IR (ATR): = 3449 (br), 2966 (m), 2931 (w), 2871 (w), 1637 (s), 1563 (w), 1476 (m), 1461
(m), 1389 (m), 1318 (w), 1279 (w), 1209 (w), 1096 (s), 1053 (s), 933 (w), 857 (m), 825 (m),
777 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.16 (d, 3 J = 6.8 Hz, 12 H, Me), 1.98 (sep, 3 J = 6.8 Hz, 2 H,
CH), 2.37 (s, 6 H, Me), 2.73 (s, 3 H, Me), 7.43 (d, 3 J = 7.8 Hz, 2 H, Ar-H), 7.61-7.65 (m, 1 H,
Ar-H), 7.89 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 21.67 (Me), 22.35 (Me), 24.30 (Me), 28.55 (CH), 126.6,
129.3, 132.6, 133.9, 143.1, 154.9, 161.5 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 282 (22) [M] + , 281 (84) [M-1] + , 280 (19) [M-2] + , 267 (22) [M-
CH 3 ] + , 266 (100), 251 (13), 250 (11), 239 (14) [M-C 3 H 7 ] + , 238 (66), 208 (11), 195 (16), 121
(15) [M-C 12 H 17 ] + , 91 (10), 49 (20), 44 (26).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 20 H 28 N [M] + 282.2216; gem. 282.2216.
N-(2',4'-Dimethoxyphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (137)
Schwarze Kristalle.
Ausbeute: 152 mg (0.44 mmol, 92%).
Schmp.: 173 °C (MeOH/Et 2 O).
Me
137
Me
OMe
N + -
BF 4
Me
OMe
IR (ATR): = 3074 (w), 2944 (w), 2844 (w), 1641 (s), 1611 (m), 1592 (m), 1563 (w), 1508
(s), 1466 (m), 1443 (m), 1424 (w), 1383 (w), 1319 (m), 1284 (w), 1238 (w), 1213 (s), 1163
(s), 1140 (m), 1093 (s), 1047 (s), 1020 (s), 958 (m), 913 (m), 881 (m), 836 (s), 810 (m), 728
(w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.31 (s, 6 H, Me), 2.60 (s, 3 H, Me), 3.77 (s, 3 H, OMe),
3.88 (s, 3 H, OMe), 6.67 (d, 4 J = 2.5 Hz, 1 H, Ar-H), 6.70 (dd, 3 J = 8.7 Hz, 4 J = 2.5 Hz, 1 H,
Ar-H), 7.32 (d, 3 J = 8.7 Hz, 1 H, Ar-H), 7.61 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 21.54 (Me), 22.14 (Me), 56.17 (OMe), 56.44 (OMe),
100.2, 106.8, 119.8, 127.9, 153.1, 156.2, 160.2, 163.3 (Ar-C) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 181
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 258 (20) [M] + , 257 (100) [M-1] + , 242 (22), 231 (13), 230 (14), 227
(31) [M-OCH 3 ] + , 226 (88), 212 (13), 211 (20), 195 (20), 121 (19) [M-C 8 H 9 O 2 ] + , 49 (10).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 16 H 20 NO 2 [M] + 258.1488; gem. 258.1488.
N-(2',4',6'-Trimethylphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (138)
Orange Kristalle.
Ausbeute: 150 mg (0.44 mmol, 92%).
Schmp.: 134 °C (MeOH/Et 2 O).
Me
138
Me
Me
Me
Me
N + -
BF 4
Me
IR (ATR): = 3087 (w), 2925 (w), 1640 (s), 1567 (w), 1480 (m), 1438 (m), 1409 (w), 1383
(w), 1323 (w), 1284 (w), 1241 (w), 1160 (w), 1096 (m), 1049 (s), 1030 (s), 945 (w), 907 (w),
868 (m), 855 (m), 763 (w), 746 (w), 732 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.86 (s, 6 H, Me), 2.29 (s, 6 H, Me), 2.37 (s, 3 H, Me), 2.66
(s, 3 H, Me), 7.12 (s, 2 H, Ar-H), 7.84 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 17.13 (Me), 20.85 (Me), 21.29 (Me), 22.23 (Me), 129.2,
131.3, 132.1, 134.5, 142.0, 154.4, 161.2 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 240 (26) [M] + , 239 (100) [M-1] + , 238 (27) [M-2] + , 227 (17), 226
(78), 225 (23) [M-CH 3 ] + , 224 (63), 210 (13), 209 (24), 208 (15), 121 (4) [M-C 9 H 11 ] + , 119 (15)
[C 9 H 11 ] + , 91 (16), 77 (13).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 17 H 22 N [M] + 240.1746; gem. 240.1745.
N-(4'-Methylphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (139)
Weiße Kristalle.
Ausbeute: 137 mg (0.46 mmol, 96%).
Schmp.: 158 °C (MeOH/Et 2 O).
Me
139
Me -
BF 4
N +
Me
Me

EXPERIMENTELLER TEIL 182
IR (ATR): = 3089 (w), 1638 (s), 1563 (m), 1510 (m), 1476 (m), 1439 (w), 1413 (w), 1383
(w), 1323 (w), 1287 (w), 1250 (w), 1184 (w), 1033 (s), 942 (m), 907 (w), 864 (m), 830 (s),
803 (w), 723 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.35 (s, 6 H, Me), 2.46 (s, 3 H, Me), 2.61 (s, 3 H, Me), 7.27
(d, 3 J = 8.4 Hz, 2 H, Ar-H), 7.44 (d, 3 J = 8.4 Hz, 2 H, Ar-H), 7.59 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 21.52 (Me), 22.20 (Me), 22.30 (Me), 125.5, 128.0, 132.0,
136.2, 142.1, 155.2, 160.1 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 212 (43) [M] + , 211 (84) [M-1] + , 210 (100) [M-2] + , 198 (37), 196
(25), 195 (39), 194 (13), 181 (12), 121 (7) [M-C 7 H 7 ] + , 91 (11) [C 7 H 7 ] + , 65 (11), 49 (13).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 15 H 18 N [M] + 212.1433; gem. 212.1433.
N-(4'-n-Propylphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumtrifluoracetat (140)
Braunes Öl.
Ausbeute: 141 mg (0.40 mmol, 84%).
Me
140
Me
TFA -
N +
Me
nPr
IR (ATR): = 2963 (w), 2935 (w), 2874 (w), 1737 (m), 1688 (m), 1640 (s), 1565 (w), 1508
(w), 1476 (w), 1438 (w), 1415 (w), 1382 (w), 1323 (w), 1180 (s), 1136 (s), 1035 (w), 1008
(w), 850 (w), 792 (m), 706 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 1.01 (t, 3 J = 7.4 Hz, 3 H, Me), 1.70-1.79 (m, 2 H, CH 2 ),
2.38 (s, 6 H, Me), 2.65 (s, 3 H, Me), 2.77 (t, 3 J = 7.9 Hz, 2 H, CH 2 ), 7.36 (d, 3 J = 8.5 Hz, 2 H,
Ar-H), 7.58 (d, 3 J = 8.5 Hz, 2 H, Ar-H), 7.80 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 14.13 (Me), 21.96 (Me), 22.17 (Me), 25.60 (CH 2 ), 38.70
(CH 2 ), 126.7, 128.8, 132.3, 137.8, 148.2, 156.9, 161.6 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 240 (100) [M] + , 239 (17) [M-1] + , 238 (14) [M-2] + , 210 (9), 91 (8).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 17 H 22 N [M] + 240.1746; gem. 240.1745.

EXPERIMENTELLER TEIL 183
N-(4'-Isopropylphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (141)
Weißes Pulver.
Ausbeute: 143 mg (0.44 mmol, 92%).
Me
Me -
BF 4
N +
141
Me
iPr
Schmp.: 159 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3075 (w), 2958 (m), 2870 (w), 1642 (s), 1563 (m), 1508 (m), 1479 (m), 1443
(m), 1417 (m), 1388 (w), 1322 (w), 1286 (w), 1252 (w), 1031 (s), 940 (m), 882 (m), 851 (m),
831 (m), 766 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.29 (d, 3 J = 6.8 Hz, 6 H, Me), 2.36 (s, 6 H, Me), 2.61 (s, 3
H, Me), 3.01 (sep, 3 J = 6.9 Hz, 1 H, CH), 7.30 (d, 3 J = 8.4 Hz, 2 H, Ar-H), 7.49 (d, 3 J = 8.4
Hz, 2 H, Ar-H), 7.59 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.20 (Me), 22.34 (Me), 23.97 (Me), 34.18 (CH), 125.5,
128.0, 129.4, 136.3, 152.7, 155.3, 160.0 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 240 (28) [M] + , 239 (100) [M-1] + , 238 (77) [M-2] + , 225 (10) [M-
CH 3 ] + , 224 (49), 223 (27), 222 (14), 196 (15), 195 (27), 121 (8) [M-C 9 H 11 ] + , 120 (12), 77
(11), 49 (9).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 17 H 22 N [M] + 240.1746; gem. 240.1746.
N-(4'-tert-Butylphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (142)
Weiße Kristalle.
Ausbeute: 155 mg (0.45 mmol, 95%).
Schmp.: 272 °C (MeOH/Et 2 O).
Me
142
Me -
BF 4
N +
Me
tBu
IR (ATR): = 3474 (br), 3065 (w), 2962 (m), 2871 (w), 1643 (s), 1566 (m), 1509 (s), 1478
(s), 1438 (w), 1412 (w), 1365 (w), 1324 (w), 1271 (w), 1171 (w), 1061 (s), 941 (w), 855 (s),
748 (w) cm -1 .

EXPERIMENTELLER TEIL 184
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.36 (s, 9 H, Me), 2.36 (s, 6 H, Me), 2.61 (s, 3 H, Me), 7.31
(d, 3 J = 8.7 Hz, 2 H, Ar-H), 7.59 (s, 2 H, Ar-H), 7.63 (d, 3 J = 8.7 Hz, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.21 (Me), 22.35 (Me), 31.41 (Me), 35.34 (Cq), 125.2,
128.0, 128.3, 136.1, 155.1, 155.3, 160.0 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 254 (18) [M] + , 253 (100) [M-1] + , 252 (64) [M-2] + , 239 (15) [M-
CH 3 ] + , 238 (67), 237 (25), 236 (10), 223 (16), 196 (19), 195 (14), 120 (11), 105 (19), 49 (15).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 18 H 24 N [M] + 254.1903; gem. 254.1903.
N-(4'-Cyanophenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (143)
Beige Kristalle.
Me
Me -
BF 4
N +
Ausbeute: 131 mg (0.42 mmol, 89%).
143
Me
CN
Schmp.: 183 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3076 (w), 3003 (w), 1640 (s), 1605 (m), 1565 (m), 1507 (m), 1477 (m), 1433
(m), 1413 (m), 1385 (w), 1323 (w), 1281 (w), 1173 (w), 1097 (m), 1048 (s), 1029 (s), 977
(m), 960 (m), 943 (w), 916 (w), 872 (m), 852 (s), 836 (m), 738 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.38 (s, 6 H, Me), 2.67 (s, 3 H, Me), 7.55 (d, 3 J = 8.7 Hz, 2
H, Ar-H), 7.83 (s, 2 H, Ar-H), 8.14 (d, 3 J = 8.7 Hz, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 22.07 (Me), 22.18 (Me), 117.0 (Ar-C), 118.4 (CN), 128.9,
129.0, 136.4, 143.2, 156.3, 162.5 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 223 (11) [M] + , 222 (66) [M-1] + , 221 (40) [M-2] + , 220 (13), 207
(17), 206 (12), 121 (4) [M-C 6 H 4 CN] + , 102 (9) [C 6 H 4 CN] + , 49 (10).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 15 H 15 N 2 [M] + 223.1229; gem. 223.1233.

EXPERIMENTELLER TEIL 185
N-(4'-Benzoesäure)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (144)
Hellbeige Nadeln.
Me
Me
Me
N + BF 4
CO H 2
-
Ausbeute: 147 mg (0.45 mmol, 94%).
144
Schmp.: 207 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3076 (w), 3004 (w), 1692 (m), 1642 (m), 1608 (m), 1567 (w), 1476 (w), 1430
(m), 1416 (m), 1382 (w), 1315 (w), 1286 (m), 1179 (w), 1106 (m), 1048 (s), 1029 (s), 942
(w), 866 (m), 807 (w), 776 (m), 708 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.39 (s, 6 H, Me), 2.67 (s, 3 H, Me), 7.64 (d, 3 J = 8.7 Hz, 2
H, Ar-H), 7.83 (s, 2 H, Ar-H), 8.36 (d, 3 J = 8.7 Hz, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 22.03 (Me), 22.16 (Me), 127.6, 129.0, 133.5, 135.2, 143.3,
156.4, 162.1 (Ar-C), 167.9 (C=O) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 242 (17) [M] + , 241 (97) [M-1] + , 240 (100) [M-2] + , 239 (18), 226
(13), 196 (23), 195 (39), 194 (16), 181 (14), 180 (12), 137 (12), 122 (14), 121 (46) [M-
C 7 H 5 O 2 ] + , 120 (20), 105 (16), 79 (13), 77 (26), 65 (13), 49 (29).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 15 H 16 NO 2 [M] + 242.1175; gem. 242.1175.
N-(3'-Benzoesäure)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (145)
Hellrosa Kristalle.
Ausbeute: 152 mg (0.46 mmol, 97%).
Schmp.: 174 °C (MeOH/Et 2 O).
Me
145
Me
Me -
BF 4
N +
CO H 2
IR (ATR): = 3575 (br), 3069 (w), 1714 (s), 1642 (s), 1586 (m), 1569 (m), 1477 (w), 1449
(m), 1267 (m), 1230 (m), 1164 (w), 1053 (s), 1022 (s), 858 (m), 833 (w), 763 (s), 704 (s) cm -
1 .

EXPERIMENTELLER TEIL 186
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.38 (s, 6 H, Me), 2.67 (s, 3 H, Me), 7.75 (dd, 3 J = 8.0 Hz,
4 J = 1.1 Hz, 1 H, Ar-H), 7.82 (s, 2 H, Ar-H), 7.86-7.90 (m, 1 H, Ar-H), 8.16 (s, 1 H, Ar-H),
8.37 (dd, 3 J = 8.0 Hz, 4 J = 1.1 Hz, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 22.04 (Me), 22.31 (Me), 128.3, 128.9, 131.4, 132.8, 133.6,
135.5, 140.3, 156.7, 162.1 (Ar-C), 167.6 (C=O) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 242 (20) [M] + , 241 (100) [M-1] + , 240 (84) [M-2] + , 239 (16), 228
(14), 226 (14), 196 (22), 195 (43), 194 (30), 181 (16), 180 (15), 137 (14), 122 (14), 121 (33)
[M-C 7 H 5 O 2 ] + , 120 (11), 105 (13), 79 (11), 77 (27), 65 (14), 49 (69).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 15 H 16 NO 2 [M] + 242.1175; gem. 242.1175.
N-(2'-Benzoesäure)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (146)
Hellrosa Pulver.
Me
Me
CO 2 H
N + -
BF 4
Ausbeute: 148 mg (0.45 mmol, 94%).
146
Me
Schmp.: 169 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3236 (br), 1726 (s), 1643 (m), 1602 (w), 1571 (w), 1483 (w), 1453 (w), 1379
(w), 1284 (w), 1218 (m), 1170 (w), 1145 (w), 1120 (w), 1075 (s), 1028 (m), 992 (s), 860 (m),
815 (w), 782 (s), 764 (w), 706 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.33 (s, 6 H, Me), 2.66 (s, 3 H, Me), 7.58 (dd, 3 J = 7.9 Hz,
4 J = 1.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.81 (s, 2 H, Ar-H), 7.87-7.91 (m, 1 H, Ar-H), 7.96-8.00 (m, 1 H, Ar-
H), 8.40 (dd, 3 J = 7.9 Hz, 4 J = 1.6 Hz, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 21.81 (Me), 22.00 (Me), 127.9, 128.7, 128.9, 133.4, 134.5,
136.6, 139.5, 156.5, 162.0 (Ar-C), 166.3 (C=O) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 15 H 16 NO 2 [M] + 242.118; gem. 242.127.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 15 H 16 NO 2 [M] + 242.1175; gem. 242.1175.

EXPERIMENTELLER TEIL 187
N-(1'-Naphthyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (150)
Blaßrosa Nadeln.
Me
Me -
BF 4
N +
Ausbeute: 144 mg (0.43 mmol, 90%).
Schmp.: 212 °C (MeOH/Et 2 O).
150
Me
IR (ATR): = 3431 (br), 3069 (w), 3006 (w), 1642 (s), 1600 (w), 1568 (m), 1509 (w), 1477
(w), 1438 (w), 1412 (w), 1377 (w), 1322 (w), 1271 (w), 1062 (s), 858 (w), 808 (w), 776 (m)
cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.27 (s, 6 H, Me), 2.70 (s, 3 H, Me), 6.90 (d, 3 J = 8.5 Hz, 1
H, Ar-H), 7.55-7.59 (m, 1 H, Ar-H), 7.61-7.65 (m, 1 H, Ar-H), 7.70-7.74 (m, 1 H, Ar-H), 7.76
(s, 2 H, Ar-H), 7.80 (d, 3 J = 7.2 Hz, 1 H, Ar-H), 8.03 (d, 3 J = 8.1 Hz, 1 H, Ar-H), 8.13 (d, 3 J =
8.2 Hz, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 21.46 (Me), 22.35 (Me), 119.8, 125.3, 126.5, 126.8, 128.2,
128.5, 129.5, 129.9, 132.0, 134.5, 134.7, 155.7, 161.1 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 248 (28) [M] + , 247 (100) [M-1] + , 246 (79) [M-2] + , 245 (17), 234
(23), 232 (51), 231 (22), 230 (12), 176 (10), 127 (22) [C 10 H 7 ] + , 121 (12) [M-C 10 H 7 ] + , 115
(14), 77 (17), 49 (38), 45 (13).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 18 H 18 N [M] + 248.1433; gem. 248.1433.
N,N'-(1',1'''-p-Terphenyl)-di-(2,4,6-trimethylpyridinium)tetrafluoroborat (172)
Gelbe Kristalle.
Me
Me
+
N
Me
-
BF 4
-
BF 4
Ausbeute: 111 mg (0.17 mmol, 72%).
Me
Schmp.: 182 °C (MeOH/Et 2 O).
172
Me
+
N
Me
IR (ATR-Einsatz): = 3068 (w), 1639 (m), 1566 (w), 1491 (m), 1435 (w), 1413 (w), 1322
(w), 1261 (w), 1025 (s), 1004 (s), 850 (m), 822 (s), 739 (w) cm -1 .

EXPERIMENTELLER TEIL 188
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.46 (s, 12 H, Me), 2.68 (s, 6 H, Me), 7.61 (d, 3 J = 8.6 Hz, 4
H, Ar-H), 7.84 (s, 4 H, Ar-H), 7.94 (s, 4 H, Ar-H), 8.10 (d, 3 J = 8.6 Hz, 4 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 22.02 (Me), 22.27 (Me), 127.7, 128.9, 129.3, 130.7, 139.4,
140.5, 144.9, 156.8, 161.8 (Ar-C) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 34 H 33 N 2 [M-H] + 469.264; gem. 469.273.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 34 H 34 N 2 [M] 2+ 235.1356; gem. 235.1369.
N-(4'-Phenylethylazid)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (204)
Braune Kristalle.
Me
Me -
BF 4
+
N
Ausbeute: 157 mg (0.44 mmol, 93%).
204
Me
N 3
Schmp.: 105 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3070 (w), 2926 (w), 2091 (m), 1643 (m), 1567 (w), 1506 (w), 1480 (w), 1443
(w), 1418 (w), 1390 (w), 1355 (w), 1324 (w), 1282 (w), 1221 (w), 1091 (m), 1047 (s), 1030
(s), 980 (m), 938 (m), 878 (w), 846 (m), 832 (w), 784 (w), 741 (w), 719 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.34 (s, 6 H, Me), 2.60 (s, 3 H, Me), 2.99 (t, 3 J = 6.8 Hz, 2
H, CH 2 ), 3.58 (t, 3 J = 6.8 Hz, 2 H, CH 2 ), 7.37 (d, 3 J = 8.6 Hz, 1 H, Ar-H), 7.53 (d, 3 J = 8.6 Hz,
1 H, Ar-H), 7.59 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.17 (Me), 22.28 (Me), 35.31 (CH 2 ), 52.08 (CH 2 ), 126.0,
128.1, 131.9, 137.2, 142.3, 155.1, 160.2 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 267 (11) [M] + , 266 (59) [M-1] + , 265 (29) [M-2] + , 238 (22), 237
(18), 211 (41) [M-CH 2 N 3 ] + , 210 (100), 209 (34), 208 (28), 196 (11), 195 (30), 194 (19), 106
(13), 91 (21), 77 (14), 49 (17), 28 (46), 17 (14).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 16 H 19 N 4 [M] + 267.1604; gem. 267.1605.

EXPERIMENTELLER TEIL 189
N-(4'-Chlorphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (290)
Weißes Pulver.
Ausbeute: 131 mg (0.41 mmol, 86%).
Me
Me -
BF 4
N +
Me
Cl
290
Schmp.: 138 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3426 (br), 3065 (w), 3006 (w), 1639 (s), 1561 (m), 1491 (s), 1438 (w), 1409
(w), 1321 (w), 1091 (s), 1036 (s), 846 (s), 753 (w), 723 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.35 (s, 6 H, Me), 2.60 (s, 3 H, Me), 7.44 (d, 3 J = 8.7 Hz, 2
H, Ar-H), 7.58 (s, 2 H, Ar-H), 7.63 (d, 3 J = 8.7 Hz, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.27 (Me), 22.36 (Me), 127.5, 128.1, 131.7, 137.0, 137.9,
155.1, 160.6 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 232 (53) [M] + , 231 (99) [M-1] + , 230 (100) [M-2] + , 218 (18), 216
(16), 196 (19) [M-Cl-1] + , 195 (76), 194 (13), 181 (24), 180 (13), 121 (10) [M-C 6 H 4 Cl] + , 111
(14) [C 6 H 4 Cl] + , 77 (19), 75 (12), 49 (39), 45 (11), 44 (12), 39 (11).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 14 H 15 ClN [M] + 232.0887; gem. 232.0878.
N-(3'-Methoxyphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (291)
Beiges Pulver.
Ausbeute: 132 mg (0.42 mmol, 88%).
Me
291
Me -
BF 4
N +
Me
OMe
Schmp.: 168 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3468 (br), 3090 (w), 3001 (w), 2840 (w), 1648 (s), 1607 (s), 1592 (s), 1491
(s), 1416 (w), 1379 (w), 1327 (m), 1291 (m), 1274 (w), 1220 (s), 1171 (w), 1059 (s), 873 (w),
857 (m), 801 (m), 706 (m) cm -1 .

EXPERIMENTELLER TEIL 190
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.39 (s, 6 H, Me), 2.59 (s, 3 H, Me), 3.85 (s, 3 H, OMe),
6.87 (d, 3 J = 7.8 Hz, 1 H, Ar-H), 7.05 (s, 1 H, Ar-H), 7.13 (dd, 4 J = 2.2 Hz, 3 J = 8.5 Hz, 1 H,
Ar-H), 7.50-7.54 (m, 1 H, Ar-H), 7.58 (s, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.04 (Me), 22.16 (Me), 56.30 (OMe), 110.9, 117.2, 118.0,
128.0, 132.0, 139.5, 155.0, 160.0, 162.0 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 228 (41) [M] + , 227 (100) [M-1] + , 226 (87) [M-2] + , 214 (42), 212
(25), 211 (17), 197 (12) [M-OCH 3 ] + , 195 (13), 184 (14), 182 (10), 168 (12), 121 (18) [M-
C 7 H 7 O] + , 77 (18), 49 (23), 45 (12).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 15 H 18 NO [M] + 228.1382; gem. 228.1382.
N-(2'-Methoxyphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (292)
Weiße Nadeln.
Ausbeute: 126 mg (0.40 mmol, 84%).
Me
292
Me
OMe
N + -
BF 4
Me
Schmp.: 200 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3422 (br), 3085 (w), 3002 (w), 1643 (s), 1603 (m), 1568 (m), 1504 (s), 1473
(m), 1443 (m), 1414 (w), 1385 (w), 1326 (w), 1303 (w), 1273 (s), 1236 (w), 1169 (w), 1100
(s), 1060 (s), 1015 (s), 875 (w), 795 (m), 760 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.32 (s, 6 H, Me), 2.63 (s, 3 H, Me), 3.82 (s, 3 H, OMe),
7.17 (dd, 3 J = 8.3 Hz, 4 J = 0.8 Hz, 1 H, Ar-H), 7.22-7.26 (m, 1 H, Ar-H), 7.52 (dd, 3 J = 8.0
Hz, 4 J = 1.5 Hz, 1 H, Ar-H), 7.59-7.63 (m, 1 H, Ar-H), 7.62 (s, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 21.61 (Me), 22.28 (Me), 56.42 (OMe), 113.0, 123.1, 126.9,
127.6, 128.0, 133.4, 152.0, 155.5, 160.4 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 228 (41) [M] + , 227 (81) [M-1] + , 226 (10) [M-2] + , 215 (11), 214
(65), 212 (15), 198 (17), 197 (41) [M-OCH 3 ] + , 196 (100), 195 (14), 184 (16), 182 (17), 181
(18), 121 (14) [M-C 7 H 7 O] + , 91 (11), 77 (20), 49 (26).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 15 H 18 NO [M] + 228.1382; gem. 228.1382.

EXPERIMENTELLER TEIL 191
N-(3'-Acetylphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (293)
Braune Kristalle.
Ausbeute: 142 mg (0.43 mmol, 91%).
Me
293
Me -
BF 4 O
+
N
Me
Me
Schmp.: 180 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3427 (br), 3075 (w), 3003 (w), 1699 (s), 1645 (s), 1585 (m), 1568 (m), 1479
(m), 1437 (m), 1365 (m), 1324 (w), 1280 (s), 1227 (m), 1165 (w), 1057 (s), 960 (m), 889 (w),
867 (w), 816 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.35 (s, 6 H, Me), 2.62 (s, 3 H, Me), 2.67 (s, 3 H, Me), 7.59
(s, 2 H, Ar-H), 7.76 (dd, 3 J = 7.8 Hz, 4 J = 1.3 Hz, 1 H, Ar-H), 7.80-7.84 (m, 1 H, Ar-H), 8.03
(s, 1 H, Ar-H), 8.22 (dd, 3 J = 7.7 Hz, 4 J = 1.3 Hz, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.29 (Me), 22.47 (Me), 27.05 (Me), 125.5, 128.1, 130.5,
131.1, 132.1, 139.1, 139.8, 155.0, 160.5 (Ar-C), 196.6 (C=O) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 240 (20) [M] + , 239 (100) [M-1] + , 238 (79) [M-2] + , 224 (27), 197
(14), 196 (42), 195 (53), 194 (18), 182 (10), 181 (24), 180 (15), 121 (5) [M-C 8 H 7 O] + , 77 (16),
49 (32), 44 (14), 43 (21).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 16 H 18 NO [M] + 240.1382; gem. 240.1382.
N-Phenyl-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (294)
Beiges Pulver.
Ausbeute: 122 mg (0.43 mmol, 90%).
Me
294
Me
Me -
BF 4
N +
Schmp.: 119 °C (MeOH/Et 2 O); Lit. [286] 90-91 °C (HOAc).
IR (ATR): = 3075 (w), 1640 (s), 1595 (w), 1568 (m), 1490 (m), 1434 (w), 1411 (w), 1324
(w), 1288 (w), 1250 (w), 1095 (s), 1050 (s), 1030 (s), 947 (w), 853 (m), 790 (s), 711 (s) cm -1 .

EXPERIMENTELLER TEIL 192
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.36 (s, 6 H, Me), 2.62 (s, 3 H, Me), 7.42-7.44 (m, 2 H, Ar-
H), 7.59 (s, 2 H, Ar-H), 7.63-7.69 (m, 3 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.26 (Me), 22.34 (Me), 125.8, 128.1, 131.5, 131.6, 138.7,
155.0, 160.3 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 198 (34) [M] + , 197 (79) [M-1] + , 196 (100) [M-2] + , 195 (15), 194
(11), 184 (33), 183 (10), 182 (22), 181 (26), 180 (12), 121 (7) [M-C 6 H 5 ] + , 91 (12), 77 (38)
[C 6 H 5 ] + , 51 (15), 49 (21), 45 (13).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 14 H 16 N [M] + 198.1277; gem. 198.1277.
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [286] Ein EI-Spektrum war vormals nicht publiziert worden.
N-(2',5'-Dimethylphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (295)
Weiße Kristalle.
Ausbeute: 139 mg (0.44 mmol, 93%).
Me
295
Me
Me
N + -
BF 4
Me
Me
Schmp.: 129 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3083 (w), 2933 (w), 1642 (s), 1564 (m), 1507 (m), 1479 (m), 1436 (m), 1389
(w), 1325 (w), 1283 (w), 1262 (w), 1141 (w), 1094 (s), 1051 (s), 1030 (s), 945 (w), 902 (w),
855 (m), 835 (s), 734 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.88 (s, 3 H, Me), 2.32 (s, 6 H, Me), 2.41 (s, 3 H, Me), 2.64
(s, 3 H, Me), 7.24 (s, 1 H, Ar-H), 7.34 (s, 2 H, Ar-H), 7.68 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 16.46 (Me), 21.09 (Me), 21.66 (Me), 22.27 (Me), 126.1,
128.5, 128.8, 132.5, 132.6, 137.6, 140.1, 154.6, 160.6 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 226 (30) [M] + , 225 (100) [M-1] + , 224 (29) [M-2] + , 212 (19), 211
(17) [M-CH 3 ] + , 210 (95), 209 (17), 208 (15), 195 (42), 194 (15), 121 (6) [M-C 8 H 9 ] + , 105 (11)
[C 8 H 9 ] + , 77 (15), 51 (15), 49 (16), 44 (17).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 16 H 20 N [M] + 226.1590; gem. 226.1590.

EXPERIMENTELLER TEIL 193
N-(3'-Chlorphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (296)
Weiße Nadeln.
Me
Me -
BF 4
N +
Ausbeute: 143 mg (0.45 mmol, 94%).
296
Me
Cl
Schmp.: 156 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3088 (w), 1643 (s), 1586 (m), 1566 (m), 1470 (s), 1441 (m), 1425 (m), 1383
(w), 1323 (m), 1290 (w), 1272 (m), 1245 (w), 1166 (w), 1051 (s), 1033 (s), 999 (w), 947 (w),
932 (w), 909 (w), 884 (m), 869 (w), 801 (s), 785 (s), cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.36 (s, 6 H, Me), 2.60 (s, 3 H, Me), 7.43-7.48 (m, 2 H, Ar-
H), 7.59 (s, 2 H, Ar-H), 7.60-7.66 (m, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.25 (Me), 22.27 (Me), 124.7, 126.0, 128.2, 132.0, 132.7,
137.0, 139.4, 154.9, 160.7 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 232 (74) [M] + , 231 (100) [M-1] + , 230 (93) [M-2] + , 220 (12), 218
(36), 216 (15), 196 (18), 195 (49), 194 (16), 181 (19), 180 (12), 152 (10), 121 (15) [M-
C 6 H 4 Cl] + , 111 (13) [C 6 H 4 Cl] + , 77 (16), 75 (12), 49 (20).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 14 H 15 ClN [M] + 232.0887; gem. 232.0887.
N-(2'-Bromphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (297)
Weiße Nadeln.
Me
Me
Br
N + -
BF 4
Ausbeute: 152 mg (0.42 mmol, 88%).
Schmp.: 171 °C (MeOH/Et 2 O).
297
Me
IR (ATR): = 3090 (w), 1642 (s), 1567 (m), 1470 (s), 1437 (m), 1416 (w), 1380 (w), 1322
(w), 1281 (w), 1250 (w), 1163 (w), 1088 (m), 1049 (s), 1036 (s), 962 (w), 944 (w), 876 (m),
778 (s), 728 (w) cm -1 .

EXPERIMENTELLER TEIL 194
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.33 (s, 6 H, Me), 2.64 (s, 3 H, Me), 7.55 (dd, 3 J = 8.0 Hz,
4 J = 1.5 Hz, 1 H, Ar-H), 7.66 (s, 2 H, Ar-H), 7.69 (dd, 3 J = 7.7 Hz, 4 J = 1.4 Hz, 1 H, Ar-H),
7.82-7.88 (m, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 21.72 (Me), 22.38 (Me), 118.9, 123.8, 128.3, 128.8, 131.2,
133.3, 134.6, 137.7, 154.9, 161.3 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 277 (19) / 275 (19) [M] + , 197 (40) [M-Br] + , 196 (100), 195 (32),
194 (12), 182 (11), 181 (23), 180 (11), 77 (11), 49 (16).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 14 H 15 BrN [M] + 276.0382; gem. 276.0382.
N,N'-(1',4'-Phenyl)-di-(2,4,6-trimethylpyridinium)tetrafluoroborat (298)
Weiße Plättchen.
Ausbeute: 112 mg (0.23 mmol, 96%).
Me
298
Me -
BF 4
+
N
Me
N
-
BF 4
Me
+
Me
Me
Schmp.: >300 °C (MeOH/Et 2 O); Lit. [286] >320 °C (HOAc).
IR (ATR): = 3077 (w), 3004 (w), 1643 (s), 1570 (m), 1506 (m), 1478 (m), 1443 (w), 1413
(m), 1380 (w), 1325 (w), 1284 (w), 1243 (w), 1176 (w), 1112 (m), 1045 (s), 1023 (s), 948
(m), 869 (m), 858 (m), 766 (w), 723 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.48 (s, 12 H, Me), 2.70 (s, 6 H, Me), 7.89 (s, 4 H, Ar-H),
7.96 (s, 4 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 22.07 (Me), 22.18 (Me), 117.0 (Ar-C), 118.4 (CN), 128.9,
129.0, 136.4, 143.2, 156.3, 162.5 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 318 (4) [M] 2+ , 317 (25) [M-1] + , 316 (100) [M-2] + , 315 (37), 197
(13) [M-C 8 H 11 N] + , 196 (39), 195 (40), 194 (15), 181 (13), 180 (10), 121 (13) [C 8 H 11 N] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 22 H 26 N 2 [M] 2+ 159.1042; gem. 159.1045.
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [286] Ein 13 C-NMR- und ein EI-Spektrum waren vormals nicht publiziert
worden.

EXPERIMENTELLER TEIL 195
N,N'-(2',2'',6',6''-Tetramethyl-1',1''-benzidin)-di-(2,4,6-trimethylpyridinium)tetrafluoroborat
(299)
Weiße Kristalle.
Ausbeute: 125 mg (0.20 mmol, 84%).
Schmp.: >300 °C (MeOH/Et 2 O).
Me
299
Me
Me
-
+ BF
N
4
Me
Me
-
BF 4
Me
Me
+
Me
Me
N
Me
IR (ATR): = 3061 (w), 2929 (w), 1642 (s), 1602 (w), 1565 (m), 1477 (m), 1442 (m), 1411
(w), 1388 (w), 1324 (w), 1281 (w), 1229 (w), 1173 (w), 1093 (m), 1050 (s), 1030 (s), 911 (w),
863 (s), 770 (w), 747 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.08 (s, 12 H, Me), 2.41 (s, 12 H, Me), 2.72 (s, 6 H, Me),
7.85 (s, 4 H, Ar-H), 7.97 (s, 4 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 17.35 (Me), 20.97 (Me), 22.21 (Me), 130.1, 130.5, 135.0,
138.2, 143.8, 156.1, 162.8 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 450 (8) [M] 2+ , 449 (36) [M-1] + , 448 (100) [M-2] + , 447 (23), 434
(14), 433 (41), 329 (25) [M-C 8 H 11 N] + , 328 (17), 314 (15), 224 (11), 209 (14), 121 (9)
[C 8 H 11 N] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 32 H 38 N 2 [M] 2+ 225.1512; gem. 225.1518.
N-Cylcopropyl-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (300)
Weiße Nadeln.
Ausbeute: 81.1 mg (0.33 mmol, 68%).
Me
300
Me
Me -
BF 4
N +
Schmp.: 149 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3079 (w), 1641 (s), 1568 (m), 1473 (m), 1451 (m), 1421 (m), 1362 (w), 1316
(w), 1287 (w), 1246 (w), 1190 (w), 1168 (w), 1046 (s), 1026 (s), 965 (m), 907 (w), 872 (m),
829 (m), 725 (w) cm -1 .

EXPERIMENTELLER TEIL 196
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 1.24-1.29 (m, 2 H, CH 2 ), 1.52-1.57 (m, 2 H, CH 2 ), 2.53 (s,
3 H, Me), 2.88 (s, 6 H, Me), 3.77-3.83 (m, 1 H, CH), 7.59 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 12.01 (CH 2 ), 21.47 (Me), 22.17 (Me), 37.67 (CH), 129.3,
159.2, 159.8 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 162 (25) [M] + , 161 (64) [M-1] + , 160 (64) [M-2] + , 148 (40), 146
(61), 145 (37), 144 (11), 134 (19), 132 (16), 131 (22), 122 (13), 121 (100) [M-C 3 H 5 ] + , 120
(36), 108 (10), 107 (23), 106 (24), 93 (11), 91 (15), 79 (33), 77 (31), 65 (13), 53 (11), 51 (11),
49 (40), 41 (28) [C 3 H 5 ] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 11 H 16 N [M] + 162.1277; gem. 162.1280.
N,N'-(4',4''-Diphenylmethan)-di-(2,4,6-trimethylpyridinium)tetrafluoroborat (301)
Beige Kristalle.
Me
+
N
Me
- -
BF 4 BF 4
Me
+
N
Me
Ausbeute: 132 mg (0.22 mmol, 94%).
Schmp.: 271 °C (MeOH/Et 2 O).
301
Me
Me
IR (ATR): = 3076 (w), 2948 (w), 1642 (s), 1564 (m), 1507 (m), 1475 (w), 1436 (w), 1412
(w), 1385 (w), 1323 (w), 1284 (w), 1261 (w), 1209 (w), 1169 (w), 1089 (m), 1048 (s), 1029
(s), 899 (w), 879 (m), 850 (m), 802 (m), 729 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.39 (s, 12 H, Me), 2.66 (s, 6 H, Me), 4.34 (s, 2 H, CH 2 ),
7.45 (d, 3 J = 8.6 Hz, 4 H, Ar-H), 7.68 (d, 3 J = 8.7 Hz, 4 H, Ar-H), 7.80 (s, 4 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 21.97 (Me), 22.21 (Me), 41.77 (CH 2 ), 127.4, 128.8, 132.9,
138.5, 145.6, 156.8, 161.7 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 408 (11) [M] 2+ , 407 (34) [M-1] + , 406 (91) [M-2] + , 405 (48), 391
(23), 302 (47), 287 (100) [M-C 8 H 11 N] + , 286 (71), 225 (39), 210 (32), 195 (50), 165 (30), 121
(91) [C 8 H 11 N] + , 77 (26), 49 (57).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 29 H 32 N 2 [M] 2+ 204.1277; gem. 204.1282.

EXPERIMENTELLER TEIL 197
N-(2'-Benzothiazol)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (302)
Goldene Plättchen.
Ausbeute: 128 mg (0.37 mmol, 79%).
Schmp.: 162 °C (MeOH/Et 2 O).
Me
302
Me
Me -
BF 4
N + N
S
IR (ATR): = 3078 (w), 1638 (s), 1560 (m), 1515 (m), 1482 (w), 1428 (m), 1376 (w), 1318
(m), 1282 (w), 1234 (m), 1167 (w), 1028 (s), 986 (m), 951 (m), 864 (m), 775 (s), 767 (s), 730
(m), 705 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.57 (s, 6 H, Me), 2.69 (s, 3 H, Me), 7.60-7.68 (m, 2 H, Ar-
H), 7.68 (s, 2 H, Ar-H), 8.02-8.05 (m, 1 H, Ar-H), 8.10-8.13 (m, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 21.32 (Me), 22.73 (Me), 122.9, 124.9, 128.0, 128.1, 128.3,
136.6, 149.4, 155.9, 156.1, 163.2 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 255 (18) [M] + , 254 (100) [M-1] + , 253 (51) [M-2] + , 239 (8), 134 (2)
[C 7 H 4 NS] + , 121 (2) [M-C 7 H 4 NS] + , 77 (6).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 15 H 15 N 2 S [M] + 255.0951; gem. 255.0954.
N-(2'-Anthrachinon)-2,4,6-trimethylpyridiniumtrifluoracetat (303)
Gelbe Kristalle.
Me
Me
Me
N + TFA -
O
Ausbeute: 119 mg (0.27 mmol, 57%).
Schmp.: 145 °C (CH 2 Cl 2 ).
303
O
IR (ATR): = 3074 (w), 2918 (w), 2849 (w), 1736 (m), 1674 (s), 1642 (m), 1592 (m), 1478
(w), 1422 (w), 1380 (w), 1326 (m), 1292 (s), 1239 (w), 1185 (s), 1134 (s), 1034 (w), 944 (w),
930 (w), 875 (w), 789 (w), 731 (w), 709 (s) cm -1 .
1 H-NMR (600 MHz, MeOD): δ = 2.43 (s, 6 H, Me), 2.70 (s, 3 H, Me), 7.88 (s, 2 H, Ar-H),
7.95-7.97 (m, 2 H, Ar-H), 7.99 (dd, 3 J = 8.2 Hz, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 8.35-8.37 (m, 1 H,

EXPERIMENTELLER TEIL 198
Ar-H), 8.38-8.40 (m, 1 H, Ar-H), 8.46 (dd, 4 J = 2.2 Hz, 5 J = 0.4 Hz, 1 H, Ar-H), 8.66 (dd, 3 J =
8.2 Hz, 5 J = 0.4 Hz, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (150 MHz, MeOD): δ = 21.14 (Me), 22.36 (Me), 126.1, 128.5, 128.6, 129.0, 131.5,
132.6, 134.8, 134.9, 136.1, 136.2, 136.8, 137.5, 144.2, 156.5, 162.6 (Ar-C), 182.8, 183.0
(C=O) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 328 (87) [M] + , 327 (76) [M-1] + , 326 (87) [M-2] + , 325 (38), 312
(30), 224 (33), 223 (100), 195 (29), 167 (32), 151 (21), 139 (25), 121 (18) [M-C 14 H 7 O 2 ] + , 77
(12), 69 (32), 44 (69).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 22 H 18 NO 2 [M] + 328.1332; gem. 328.1340.
N-(2',6'-Dimethylphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (304)
Weiße Kristalle.
Me
Me
Me
N + -
BF 4
Ausbeute: 136 mg (0.43 mmol, 91%).
304
Me
Me
Schmp.: 131 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3092 (w), 2928 (w), 1639 (s), 1561 (m), 1473 (m), 1388 (m), 1323 (w), 1283
(w), 1227 (w), 1170 (w), 1092 (m), 1046 (s), 1029 (s), 852 (m), 795 (s), 776 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.92 (s, 6 H, Me), 2.30 (s, 6 H, Me), 2.68 (s, 3 H, Me), 7.33
(d, 3 J = 7.8 Hz, 2 H, Ar-H), 7.74 (m, 1 H, Ar-H), 7.86 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 17.27 (Me), 20.87 (Me), 22.32 (Me), 129.3, 130.7, 131.7,
132.6, 137.0, 154.2, 161.5 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 226 (22) [M] + , 225 (100) [M-1] + , 224 (33) [M-2] + , 212 (27), 211
(13) [M-CH 3 ] + , 210 (69), 195 (20), 194 (11), 121 (4) [M-C 8 H 9 ] + , 77 (11), 49 (13), 44 (23).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 16 H 20 N [M] + 226.1590; gem. 226.1589.

EXPERIMENTELLER TEIL 199
N-(3',4',5'-Trimethoxyphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (305)
Graues Pulver.
Me
Me -
BF 4
N + OMe
Ausbeute: 167 mg (0.45 mmol, 93%).
305
Me
OMe
OMe
Schmp.: 219 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3090 (w), 2946 (w), 1645 (m), 1601 (m), 1570 (w), 1504 (m), 1468 (m), 1423
(m), 1378 (w), 1341 (w), 1242 (s), 1186 (w), 1126 (s), 1031 (s), 996 (s), 945 (w), 858 (m),
780 (w), 740 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.48 (s, 6 H, Me), 2.65 (s, 3 H, Me), 3.87 (s, 9 H, OMe),
6.86 (s, 2 H, Ar-H), 7.79 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 21.79 (Me), 21.94 (Me), 57.31 (OMe), 61.45 (OMe),
104.7, 128.6, 135.5, 141.1, 156.5, 157.1, 161.5 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 288 (33) [M] + , 287 (100) [M-1] + , 286 (30) [M-2] + , 274 (19), 273
(12) [M-CH 3 ] + , 272 (44), 257 (11) [M-OCH 3 ] + , 186 (13), 168 (11), 158 (14), 121 (20) [M-
C 9 H 11 O 3 ] + , 49 (12).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 17 H 22 NO 3 [M] + 288.1594; gem. 288.1593.
N-(6'-Benzothiazol)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (306)
Braune Plättchen.
Ausbeute: 143 mg (0.42 mmol, 88%).
Me
Me -
BF 4
N +
306
Me
N
S
Schmp.: 172 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3088 (w), 2969 (w), 1637 (s), 1599 (w), 1561 (m), 1471 (m), 1440 (s), 1411
(m), 1320 (w), 1296 (w), 1270 (w), 1240 (w), 1130 (w), 1099 (m), 1049 (s), 943 (w), 886 (s),
863 (s), 818 (s), 758 (m), 747 (w), 723 (w) cm -1 .

EXPERIMENTELLER TEIL 200
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.40 (s, 6 H, Me), 2.68 (s, 3 H, Me), 7.65 (dd, 3 J = 8.6 Hz,
4 J = 2.1 Hz, 1 H, Ar-H), 7.85 (s, 2 H, Ar-H), 8.31 (d, 4 J = 2.1 Hz, 1 H, Ar-H), 8.41 (d, 3 J = 8.6
Hz, 1 H, Ar-H), 9.51 (s, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 22.04 (Me), 22.29 (Me), 122.0, 125.2, 126.6, 128.9, 137.1,
137.4, 155.8, 157.1, 161.1, 162.1 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 255 (22) [M] + , 254 (87) [M-1] + , 253 (100) [M-2] + , 239 (17), 238
(10), 220 (11), 134 (6) [C 7 H 4 NS] + , 121 (4) [M-C 7 H 4 NS] + , 49 (16).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 15 H 15 N 2 S [M] + 255.0951; gem. 255.0951.
N-(2',4'-Dimethylphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumtrifluoracetat (307)
Braunes Öl.
Ausbeute: 152 mg (0.45 mmol, 94%).
Me
307
Me
Me
N + TFA -
Me
Me
IR (ATR): = 2916 (w), 2848 (w), 1683 (s), 1638 (s), 1564 (w), 1499 (w), 1476 (w), 1439
(w), 1414 (w), 1383 (w), 1323 (w), 1262 (w), 1229 (w), 1198 (s), 1173 (s), 1127 (s), 1038
(w), 826 (w), 799 (m), 718 (w), 708 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.89 (s, 3 H, Me), 2.34 (s, 6 H, Me), 2.43 (s, 3 H, Me), 2.66
(s, 3 H, Me), 7.27 (s, 1 H, Ar-H), 7.31 (d, 3 J = 8.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.38 (d, 3 J = 8.2 Hz, 1 H,
Ar-H), 7.73 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 16.84 (Me), 21.45 (Me), 21.80 (Me), 22.32 (Me), 125.8,
128.5, 130.2, 131.6, 133.3, 142.5, 155.1, 160.6 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 226 (100) [M] + , 225 (77) [M-1] + , 224 (23) [M-2] + , 211 (13) [M-
CH 3 ] + , 210 (78), 209 (13), 208 (12), 195 (19), 194 (10), 77 (11).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 16 H 20 N [M] + 226.1590; gem. 226.1590.

EXPERIMENTELLER TEIL 201
N-(2'-n-Propylphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (308)
Weiße Nadeln.
Me
Me
nPr
N + -
BF 4
Ausbeute: 139 mg (0.42 mmol, 89%).
Schmp.: 142 °C (MeOH/Et 2 O).
308
Me
IR (ATR): = 3066 (w), 2967 (w), 2874 (w), 1642 (s), 1566 (m), 1481 (m), 1446 (m), 1416
(w), 1385 (w), 1325 (w), 1285 (w), 1248 (w), 1194 (w), 1174 (w), 1113 (m), 1045 (s), 1024
(s), 878 (m), 775 (s), 747 (w), 730 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 0.88 (t, 3 J = 7.3 Hz, 3 H, Me), 1.57 (m, 2 H, CH 2 ), 2.05 (t,
3 J = 7.6 Hz, 2 H, CH 2 ), 2.32 (s, 6 H, Me), 2.65 (s, 3 H, Me), 7.43-7.45 (m, 1 H, Ar-H), 7.48-
7.52 (m, 2 H, Ar-H), 7.56-7.60 (m, 1 H, Ar-H), 7.70 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 14.16 (Me), 21.87 (Me), 22.09 (Me), 22.27 (CH 2 ), 31.96
(CH 2 ), 126.4, 128.5, 129.4, 131.0, 131.8, 136.1, 137.4, 154.9, 160.7 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 240 (25) [M] + , 239 (59) [M-1] + , 238 (11) [M-2] + , 226 (50), 225
(19) [M-CH 3 ] + , 224 (100), 210 (11), 208 (16), 197 (11) [M-C 3 H 7 ] + , 196 (70), 195 (41), 194
(19), 182 (12), 181 (12), 180 (10), 121 [M-C 9 H 11 ] + , 91 (17), 77 (11), 49 (11).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 17 H 22 N [M] + 240.1746; gem. 240.1746.
N-(3',5'-Dimethylphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (309)
Weiße Kristalle.
Me
Me -
BF 4
N + Me
Ausbeute: 144 mg (0.46 mmol, 97%).
309
Me
Me
Schmp.: 226 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3074 (w), 2922 (w), 1643 (s), 1616 (m), 1592 (m), 1567 (m), 1474 (m), 1384
(m), 1324 (w), 1301 (w), 1285 (w), 1244 (w), 1100 (m), 1048 (s), 1032 (s), 999 (s), 946 (w),
917 (w), 893 (w), 865 (s), 836 (w), 710 (s) cm -1 .

EXPERIMENTELLER TEIL 202
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.37 (s, 6 H, Me), 2.40 (s, 6 H, Me), 2.60 (s, 3 H, Me), 6.97
(s, 2 H, Ar-H), 7.22 (s, 1 H, Ar-H), 7.59 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 21.44 (Me), 22.15 (Me), 22.19 (Me), 122.9, 128.0, 133.0,
138.5, 141.8, 155.0, 160.0 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 226 (19) [M] + , 225 (100) [M-1] + , 224 (99) [M-2] + , 211 (4) [M-
CH 3 ] + , 210 (26), 209 (35), 208 (17), 195 (18), 194 (10), 77 (12).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 16 H 20 N [M] + 226.1590; gem. 226.1590.
N-(2',3'-Dimethylphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (310)
Weiße Nadeln.
Me
Me -
BF 4
N +
Ausbeute: 141 mg (0.45 mmol, 95%).
Schmp.: 179 °C (MeOH/Et 2 O).
310
Me
Me
Me
IR (ATR): = 3074 (w), 2931 (w), 1640 (s), 1567 (m), 1474 (s), 1447 (m), 1403 (m), 1391
(w), 1324 (w), 1285 (w), 1264 (w), 1245 (w), 1199 (w), 1166 (w), 1095 (s), 1032 (s), 946 (m),
852 (m), 784 (s), 721 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 1.88 (s, 3 H, Me), 2.34 (s, 6 H, Me), 2.44 (s, 3 H, Me), 2.68
(s, 3 H, Me), 7.22 (d, 3 J = 7.9 Hz, 1 H, Ar-H), 7.43-7.48 (m, 1 H, Ar-H), 7.54 (d, 3 J = 7.9 Hz,
1 H, Ar-H), 7.84 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 13.58 (Me), 20.38 (Me), 21.58 (Me), 22.04 (Me), 124.3,
129.2, 129.5, 132.8, 134.0, 139.2, 142.3, 156.5, 161.9 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 226 (16) [M] + , 225 (80) [M-1] + , 224 (22) [M-2] + , 211 (17) [M-
CH 3 ] + , 210 (100), 209 (17), 208 (16), 195 (34), 194 (15), 77 (13), 44 (16).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 16 H 20 N [M] + 226.1590; gem. 226.1590.

EXPERIMENTELLER TEIL 203
N-Benzyl-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (311)
Weiße Kristalle.
Ausbeute: 138 mg (0.46 mmol, 97%); Lit. [287] 47%.
Me
311
Me
Me
N + BF 4
-
Schmp.: 129 °C (MeOH/Et 2 O). Lit. [287] 124-125 °C (EtOH).
IR (ATR): = 3015 (w), 1641 (s), 1601 (w), 1580 (m), 1494 (m), 1481 (m), 1461 (m), 1420
(w), 1381 (w), 1318 (w), 1286 (w), 1266 (w), 1188 (w), 1146 (w), 1093 (s), 1046 (s), 1026
(s), 929 (w), 895 (w), 853 (s), 793 (w), 754 (s), 702 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.57 (s, 3 H, Me), 2.71 (s, 6 H, Me), 5.78 (s, 2 H, CH 2 ),
6.84-6.86 (m, 2 H, Ar-H), 7.38-7.32 (m, 3 H, Ar-H), 7.52 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 21.47 (Me), 21.92 (Me), 55.72 (CH 2 ), 125.2, 128.8, 129.0,
130.0, 131.9, 155.5, 158.8 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 212 (28) [M] + , 121 (100) [M-C 7 H 7 ] + , 120 (26), 106 (17), 92 (13),
91 (72) [C 7 H 7 ] + , 79 (27), 77 (14), 65 (10).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 15 H 18 N [M] + 212.1433; gem. 212.1433.
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [287] Ein EI-Spektrum war vormals nicht publiziert worden.
N-(4'-Fluorphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (312)
Braune Kristalle.
Me
Me -
BF 4
N +
Ausbeute: 137 mg (0.45 mmol, 95%).
312
Me
F
Schmp.: 127 °C (MeOH/Et 2 O); Lit. [286] 125-127 °C (HOAc).
IR (ATR): = 3078 (w), 1644 (s), 1602 (w), 1569 (m), 1510 (s), 1481 (m), 1439 (m), 1382
(w), 1325 (w), 1286 (w), 1224 (s), 1161 (m), 1105 (m), 1049 (s), 1028 (s), 947 (w), 851 (s),
821 (s), 729 (w) cm -1 .

EXPERIMENTELLER TEIL 204
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.34 (s, 6 H, Me), 2.59 (s, 3 H, Me), 7.31-7.36 (m, 2 H, Ar-
H), 7.45-7.49 (m, 2 H, Ar-H), 7.58 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.18 (Me), 22.30 (Me), 118.6 (d, 2 J CF = 23.1 Hz), 128.1,
128.2 (d, 3 J CF = 9.0 Hz), 134.5 (d, 4 J CF = 3.4 Hz), 155.3, 160.4 (Ar-C), 163.8 (d, 1 J CF = 251.9
Hz, Ar-CF) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 216 (22) [M] + , 215 (77) [M-1] + , 214 (100) [M-2] + , 213 (15), 202
(16), 200 (21), 199 (23), 121 (5) [M-C 6 H 4 F] + , 95 (12) [C 6 H 4 F] + , 49 (12).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 14 H 15 FN [M] + 216.1183; gem. 216.1183.
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [286] Ein EI-Spektrum war vormals nicht publiziert worden.
N-(3'-Bromphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (313)
Weiße Plättchen.
Me
Me -
BF 4
N +
Ausbeute: 156 mg (0.43 mmol, 90%).
313
Me
Br
Schmp.: 176 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3085 (w), 1644 (s), 1574 (m), 1470 (s), 1441 (m), 1420 (m), 1381 (w), 1321
(w), 1289 (w), 1272 (w), 1247 (w), 1049 (s), 1034 (s), 999 (s), 947 (m), 921 (w), 895 (m), 869
(m), 798 (s), 764 (s), 725 (w), 701 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.36 (s, 6 H, Me), 2.59 (s, 3 H, Me), 7.50-7.59 (m, 3 H, Ar-
H), 7.60 (s, 2 H, Ar-H), 7.76-7.78 (m, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.24 (Me), 22.30 (Me), 124.5, 125.2, 128.2, 128.7, 132.9,
134.9, 139.5, 154.8, 160.7 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 277 (84) / 275 (84) [M] + , 262 (13), 260 (12), 197 (11) [M-Br] + ,
196 (44), 195 (100), 194 (27), 181 (43), 180 (23), 77 (19), 49 (23).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 14 H 15 BrN [M] + 276.0382; gem. 276.0382.

EXPERIMENTELLER TEIL 205
N-(4'-Trifluormethylphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (314)
Me
Me
-
Weiße Kristalle.
N + BF 4
CF 3
Ausbeute: 159 mg (0.45 mmol, 95%).
314
Me
Schmp.: 179 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3083 (w), 3001 (w), 1644 (m), 1616 (w), 1568 (w), 1516 (w), 1484 (w), 1444
(w), 1418 (w), 1382 (w), 1325 (s), 1256 (w), 1165 (m), 1134 (m), 1111 (m), 1067 (s), 1048
(s), 1027 (s), 961 (w), 944 (w), 871 (w), 851 (s), 713 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 1.57 (s, 6 H, Me), 1.86 (s, 3 H, Me), 6.96 (d, 3 J = 8.4
Hz, 2 H, Ar-H), 7.03 (s, 2 H, Ar-H), 7.29 (d, 3 J = 8.4 Hz, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 21.27 (Me), 21.54 (Me), 123.5 (q, 1 J CF = 271.3 Hz, Ar-
CF 3 ), 127.2, 127.5, 128.3 (q, 3 J CF = 3.6 Hz), 131.3 (q, 2 J CF = 32.4 Hz), 141.4, 154.5, 159.5
(Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 266 (21) [M] + , 265 (82) [M-1] + , 264 (100) [M-2] + , 250 (15), 195
(16), 145 (11) [C 7 H 4 F 3 ] + , 121 (9) [M-C 7 H 4 F 3 ] + , 49 (10).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 15 H 15 F 3 N [M] + 266.1151; gem. 266.1151.
N-(4'-Iodphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (315)
Weißes Pulver.
Me
Me
N + BF 4
I
-
Ausbeute: 167 mg (0.41 mmol, 85%).
Schmp.: 194 °C (MeOH/Et 2 O).
315
Me
IR (ATR): = 3086 (w), 1641 (s), 1563 (m), 1479 (s), 1441 (w), 1410 (w), 1395 (w), 1324
(w), 1254 (w), 1184 (w), 1027 (s), 1003 (s), 870 (w), 850 (w), 823 (s), 764 (w), 733 (w), 718
(m) cm -1 .

EXPERIMENTELLER TEIL 206
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.33 (s, 6 H, Me), 2.57 (s, 3 H, Me), 7.21 (d, 3 J = 8.6 Hz, 2
H, Ar-H), 7.57 (s, 2 H, Ar-H), 7.98 (d, 3 J = 8.6 Hz, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.22 (Me), 22.28 (Me), 97.65, 127.7, 128.1, 138.2, 140.6,
154.8, 160.5 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 324 (14) [M] + , 323 (100) [M-1] + , 322 (89) [M-2] + , 308 (12), 196
(47), 195 (54), 194 (17), 181 (24), 180 (14), 77 (11), 49 (14).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 14 H 15 IN [M] + 324.0243; gem. 324.0243.
N-(2'-Methylphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (316)
Hellrosa Kristalle.
Me
Me
Me
N + -
BF 4
Ausbeute: 139 mg (0.46 mmol, 98%).
Schmp.: 144 °C (MeOH/Et 2 O).
316
Me
IR (ATR): = 3071 (w), 1715 (w), 1639 (s), 1567 (m), 1478 (m), 1439 (m), 1416 (w), 1380
(w), 1323 (w), 1287 (w), 1252 (w), 1200 (w), 1162 (w), 1092 (m), 1051 (s), 1034 (s), 944 (w),
876 (m), 834 (w), 781 (s), 731 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.00 (s, 3 H, Me), 2.34 (s, 6 H, Me), 2.68 (s, 3 H, Me), 7.40
(d, 3 J = 7.6 Hz, 1 H, Ar-H), 7.56-7.67 (m, 3 H, Ar-H), 7.86 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 16.78 (Me), 21.58 (Me), 22.06 (Me), 126.9, 129.4, 130.2,
133.0, 134.1, 134.3, 139.2, 156.4, 162.1 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 212 (22) [M] + , 211 (87) [M-1] + , 210 (32) [M-2] + , 198 (23), 197
(27) [M-CH 3 ] + , 196 (100), 195 (26), 194 (17), 181 (18), 180 (11), 91 (23), 65 (13), 49 (21).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 15 H 18 N [M] + 212.1433; gem. 212.1433.

EXPERIMENTELLER TEIL 207
N-(1'-Anthrachinon)-2,4,6-trimethylpyridiniumtrifluoracetat (317)
Orange Kristalle.
Ausbeute: 135 mg (0.31 mmol, 64%).
Schmp.: 116 °C (CH 2 Cl 2 ).
Me
317
Me
Me
TFA -
N +
O
O
IR (ATR): = 3073 (w), 2921 (w), 2850 (w), 1774 (w), 1738 (m), 1679 (s), 1642 (s), 1585
(m), 1476 (w), 1442 (w), 1414 (w), 1383 (w), 1319 (s), 1283 (s), 1245 (w), 1184 (s), 1126 (s),
1036 (w), 968 (w), 945 (w), 920 (w), 858 (w), 810 (m), 789 (m), 741 (w), 705 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.36 (s, 6 H, Me), 2.75 (s, 3 H, Me), 7.84-7.95 (m, 3 H, Ar-
H), 7.90 (s, 2 H, Ar-H), 8.07 (dd, 3 J = 7.7 Hz, 4 J = 1.4 Hz, 1 H, Ar-H), 8.23-8.27 (m, 1 H, Ar-
H), 8.34 (dd, 3 J = 7.6 Hz, 4 J = 1.5 Hz, 1 H, Ar-H), 8.74 (dd, 3 J = 7.8 Hz, 4 J = 1.3 Hz, 1 H, Ar-
H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 21.83 (Me), 22.14 (Me), 128.3, 129.1, 132.1, 134.4, 134.9,
136.0, 136.3, 137.7, 137.9, 138.0, 156.4, 162.4 (Ar-C), 182.7, 183.8 (C=O) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 22 H 18 NO 2 [M] + 328.133; gem. 328.131.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 22 H 18 NO 2 [M] + 328.1332; gem. 328.1332.
N-(2'-Anthracenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (318)
Braune Kristalle.
Me
Me -
BF 4
N +
Ausbeute: 143 mg (0.37 mmol, 78%).
318
Me
Schmp.: 205 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3091 (w), 1646 (m), 1627 (w), 1569 (w), 1535 (w), 1479 (w), 1457 (w), 1438
(w), 1408 (w), 1379 (w), 1325 (w), 1304 (w), 1284 (w), 1268 (w), 1150 (w), 1025 (s), 953
(w), 922 (w), 878 (s), 863 (m), 810 (w), 741 (s) cm -1 .

EXPERIMENTELLER TEIL 208
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.41 (s, 6 H, Me), 2.62 (s, 3 H, Me), 7.29 (dd, 3 J = 8.9 Hz,
4 J = 2.1 Hz, 1 H, Ar-H), 7.51-7.57 (m, 2 H, Ar-H), 7.63 (s, 2 H, Ar-H), 8.00-8.05 (m, 2 H, Ar-
H), 8.22 (d, 4 J = 1.6 Hz, 1 H, Ar-H), 8.25 (d, 3 J = 9.4 Hz, 1 H, Ar-H), 8.53 (s, 1 H, Ar-H),
8.61 (s, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.23 (Me), 22.31 (Me), 121.0, 126.3, 127.1, 127.2, 127.3,
128.1, 128.5, 128.6, 130.5, 130.9, 132.6, 132.9, 133.3, 135.1, 155.3, 160.2 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 298 (34) [M] + , 297 (100) [M-1] + , 296 (60) [M-2] + , 295 (26), 284
(31), 282 (15), 281 (12), 226 (15), 193 (10), 191 (11), 178 (35), 177 (16) [C 14 H 9 ] + , 176 (22),
148 (21), 121 (22) [M-C 14 H 9 ] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 22 H 20 N [M] + 298.1590; gem. 298.1590.
N,N'-(2',2''-Dimethoxy-1',1''-benzidin)-di-(2,4,6-trimethylpyridinium)tetrafluoroborat (319)
Braune Kristalle.
Ausbeute: 96.0 mg (0.15 mmol, 64%).
Schmp.: >300 °C (MeOH/Et 2 O).
Me
Me
OMe
-
+ BF
N
4
-
BF 4
Me
OMe
Me
319
Me
+
N
Me
IR (ATR): = 3089 (w), 2952 (w), 1642 (s), 1606 (m), 1566 (m), 1523 (w), 1500 (m), 1467
(m), 1400 (m), 1324 (w), 1302 (w), 1272 (w), 1214 (m), 1191 (w), 1151 (w), 1021 (s), 863
(s), 845 (m), 828 (s), 815 (s), 764 (w), 745 (w), 732 (w), 708 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.44 (s, 12 H, Me), 2.68 (s, 6 H, Me), 4.00 (s, 6 H, OMe),
7.60 (d, 3 J = 8.2 Hz , 2 H, Ar-H), 7.70 (dd, 3 J = 8.2 Hz , 4 J = 1.8 Hz, 2 H, Ar-H), 7.76 (d, 4 J =
1.8 Hz , 2 H, Ar-H), 7.86 (s, 4 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 21.49 (Me), 22.08 (Me), 57.44 (OMe), 114.1, 122.7, 128.1,
128.6, 128.9, 146.3, 154.2, 157.3, 162.3 (Ar-C) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 30 H 33 N 2 O 2 [M-H] + 453.254; gem. 453.284.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 30 H 34 N 2 O 2 [M] 2+ 227.1304; gem. 227.1318.

EXPERIMENTELLER TEIL 209
N,N'-(4',4''-Diphenylethan)-di-(2,4,6-trimethylpyridinium)tetrafluoroborat (320)
Me
Me
-
BF 4
BF 4
Gelbe Kristalle.
Ausbeute: 107 mg (0.18 mmol, 75%); Lit. [288] 92%.
+
N
Me
320
-
Me
+
N
Me
Me
Schmp.: 222 °C (MeOH/Et 2 O); Lit. [288] 229-231 °C (EtOH).
IR (ATR-Einsatz): = 3078 (w), 2980 (m), 1639 (s), 1563 (m), 1509 (m), 1476 (m), 1438
(w), 1415 (w), 1384 (w), 1323 (w), 1251 (w), 1029 (s), 959 (m), 849 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.36 (s, 12 H, Me), 2.64 (s, 6 H, Me), 3.19 (s, 4 H, CH 2 ),
7.37 (d, 3 J = 8.4 Hz, 4 H, Ar-H), 7.54 (d, 3 J = 8.4 Hz, 4 H, Ar-H), 7.78 (s, 4 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 21.96 (Me), 22.20 (Me), 38.10 (CH 2 ), 126.9, 128.8, 132.6,
138.2, 146.4, 156.8, 161.6 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 422 (10) [M] + , 421 (12) [M-1] + , 420 (15) [M-2] + , 407 (23) [M-
CH 3 ] + , 301 (52) [M-C 8 H 11 N] + , 300 (30), 211 (33), 210 (87), 195 (13), 121 (100) [C 8 H 11 N] + ,
120 (32), 106 (38), 91 (17), 79 (27), 49 (44), 44 (18).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 30 H 34 N 2 [M] 2+ 211.1355; gem. 211.1365.
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [288] Ein 13 C-NMR- und ein EI-Spektrum war vormals nicht publiziert
worden.
N-(3'-Phenylmethanol)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (321)
Goldene Nadeln.
Ausbeute: 142 mg (0.45 mmol, 95%).
Schmp.: 93 °C (MeOH/Et 2 O).
Me
321
Me -
BF 4
N +
Me
HO

EXPERIMENTELLER TEIL 210
IR (ATR): = 3512 (br), 2877 (w), 1638 (w), 1609 (w), 1588 (w), 1562 (w), 1477 (w), 1451
(w), 1394 (w), 1322 (w), 1287 (w), 1220 (w), 1183 (w), 1162 (w), 1116 (w), 1065 (s), 1011
(s), 983 (s), 924 (w), 881 (w), 860 (m), 802 (s), 707 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.38 (s, 6 H, Me), 2.66 (s, 3 H, Me), 4.75 (s, 2 H, CH 2 ),
7.36-7.39 (m, 1 H, Ar-H), 7.48 (s, 1 H, Ar-H), 7.70-7.73 (m, 2 H, Ar-H), 7.80 (s, 2 H, Ar-H)
ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 21.96 (Me), 22.14 (Me), 64.15 (CH 2 ), 125.0, 125.5, 128.8,
130.6, 132.3, 140.2, 147.2, 156.7, 161.6 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 228 (7) [M] + , 219 (16), 218 (100), 216 (51), 214 (20), 148 (10),
134 (13), 20 (12).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 15 H 18 NO [M] + 228.1383; gem. 228.1384.
N-(4'-N'-Phenylacetamid)-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat (322)
Goldene Kristalle.
Me
Me -
BF 4
N +
Ausbeute: 146 mg (0.43 mmol, 90%).
Me
N H
Schmp.: 97 °C (MeOH/Et 2 O).
322
Me
O
IR (ATR): = 3362 (br), 3073 (w), 1694 (s), 1639 (m), 1604 (w), 1532 (m), 1510 (m), 1478
(w), 1436 (w), 1409 (m), 1373 (w), 1314 (m), 1249 (w), 1180 (w), 1028 (s), 846 (m), 764 (w),
716 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.19 (s, 3 H, Me), 2.39 (s, 6 H, Me), 2.65 (s, 3 H, Me), 7.41
(d, 3 J = 8.9 Hz, 2 H, Ar-H), 7.79 (s, 2 H, Ar-H), 7.94 (d, 3 J = 8.9 Hz, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 21.96 (Me), 22.19 (Me), 24.12 (Me), 122.6, 127.6, 128.8,
135.0, 142.9, 157.1, 161.6 (Ar-C), 172.2 (C=O) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 255 (30) [M] + , 254 (100) [M-1] + , 253 (51) [M-2] + , 243 (12), 241
(14), 212 (23) [M-C 2 H 3 O] + , 211 (45), 195 (10), 106 (18), 49 (15), 43 (12).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 16 H 19 N 2 O [M] + 255.1492; gem. 255.1491.

EXPERIMENTELLER TEIL 211
N-(4'-tert-Butylphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumperchlorat (323)
Hellgelbe Kristalle.
Me
Me
N + ClO 4
-
Ausbeute: 147 mg (0.42 mmol, 92%).
323
Me
tBu
Schmp.: 273 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3071 (w), 2961 (m), 2871 (w), 1641 (s), 1564 (m), 1507 (m), 1474 (m), 1433
(w), 1409 (w), 1363 (w), 1324 (w), 1272 (w), 1248 (w), 1202 (w), 1171 (w), 1077 (s), 1035
(s), 1006 (w), 940 (w), 854 (s), 748 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.34 (s, 9 H, Me), 2.34 (s, 6 H, Me), 2.59 (s, 3 H, Me), 7.31
(d, 3 J = 8.5 Hz, 2 H, Ar-H), 7.59 (s, 2 H, Ar-H), 7.63 (d, 3 J = 8.5 Hz, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.20 (Me), 22.36 (Me), 31.36 (Me), 35.28 (Cq), 125.2,
128.1, 128.3, 136.0, 155.0, 155.2, 160.0 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 254 (86) [M] + , 253 (100) [M-1] + , 252 (66) [M-2] + , 239 (18) [M-
CH 3 ] + , 238 (78), 237 (25), 236 (13), 223 (12), 196 (14), 195 (13), 121 (4) [M-C 10 H 13 ] + , 105
(10).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 18 H 24 N [M] + 254.1903; gem. 254.1904.
N-(1'-Naphthyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumperchlorat (324)
Weiße Nadeln.
Ausbeute: 148 mg (0.43 mmol, 95%); Lit. [289] 92%.
Schmp.: 256 °C (MeOH/Et 2 O); Lit. [289] 215 °C (EtOH).
Me
324
Me
Me -
ClO 4
N +
IR (ATR): = 3066 (w), 1640 (s), 1600 (w), 1566 (m), 1509 (w), 1475 (m), 1436 (w), 1411
(w), 1393 (w), 1374 (w), 1322 (w), 1270 (w), 1245 (w), 1222 (w), 1189 (w), 1169 (w), 1080
(s), 947 (w), 930 (w), 857 (m), 825 (w), 807 (m), 772 (s), 749 (m) cm -1 .

EXPERIMENTELLER TEIL 212
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.27 (s, 6 H, Me), 2.70 (s, 3 H, Me), 6.93 (d, 3 J = 8.4 Hz, 1
H, Ar-H), 7.55-7.60 (m 1 H, Ar-H), 7.61-7.65 (m, 1 H, Ar-H), 7.69-7.73 (m, 1 H, Ar-H), 7.77
(s, 2 H, Ar-H), 7.81 (d, 3 J = 7.4 Hz, 1 H, Ar-H), 8.03 (d, 3 J = 7.6 Hz, 1 H, Ar-H), 8.12 (d, 3 J =
8.3 Hz, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 21.55 (Me), 22.45 (Me), 119.8, 125.3, 126.5, 126.8, 128.2,
128.7, 129.5, 129.9, 132.0, 134.5, 134.6, 155.6, 161.0 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 248 (61) [M] + , 247 (100) [M-1] + , 246 (74) [M-2] + , 245 (17), 232
(42), 231 (13), 127 (13) [C 10 H 7 ] + , 121 (5) [M-C 10 H 7 ] + , 115 (17), 77 (7).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 18 H 18 N [M] + 248.1433; gem. 248.1434.
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [289,290] Ein EI-Spektrum war vormals nicht publiziert worden.
N-(2',6'-Diisopropylphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumperchlorat (325)
Weiße Kristalle.
Me
Me
N + iPr -
ClO 4
Ausbeute: 158 mg (0.41 mmol, 92%).
325
Me
iPr
Schmp.: 258 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 2970 (w), 2934 (w), 2872 (w), 1637 (s), 1565 (w), 1463 (m), 1389 (w), 1367
(w), 1318 (w), 1280 (w), 1262 (w), 1212 (w), 1156 (w), 1077 (s), 1035 (s), 934 (m), 852 (m),
826 (m), 776 (m), 749 (w), 732 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.15 (d, 3 J = 6.8 Hz, 12 H, Me), 1.98 (sep, 3 J = 6.8 Hz, 2 H,
CH), 2.37 (s, 6 H, Me), 2.72 (s, 3 H, Me), 7.43 (d, 3 J = 7.8 Hz, 2 H, Ar-H), 7.61-7.65 (m, 1 H,
Ar-H), 7.90 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 21.71 (Me), 22.42 (Me), 24.30 (Me), 28.53 (CH), 126.6,
129.3, 132.6, 133.9, 143.1, 154.8, 161.3 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 282 (64) [M] + , 281 (61) [M-1] + , 280 (19) [M-2] + , 267 (22) [M-
CH 3 ] + , 266 (100), 251 (10), 250 (11), 239 (12) [M-C 3 H 7 ] + , 238 (60), 222 (11), 208 (11), 195
(10), 121 (8) [M-C 12 H 17 ] + .

EXPERIMENTELLER TEIL 213
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 20 H 28 N [M] + 282.2216; gem. 282.2215.
N-(2',4'-Dimethoxyphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumperchlorat (326)
Dunkelviolette Nadeln.
Me
Me
OMe
N + -
ClO 4
Ausbeute: 147 mg (0.41 mmol, 91%).
326
Me
OMe
Schmp.: 209 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3070 (w), 2964 (w), 2842 (w), 1641 (s), 1610 (m), 1593 (m), 1564 (m), 1508
(s), 1465 (m), 1442 (m), 1424 (w), 1382 (w), 1319 (m), 1292 (w), 1239 (w), 1212 (s), 1163
(s), 1140 (m), 1076 (s), 1042 (s), 1021 (s), 958 (m), 913 (m), 879 (m), 838 (s), 810 (m), 733
(w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.32 (s, 6 H, Me), 2.61 (s, 3 H, Me), 3.78 (s, 3 H, OMe),
3.88 (s, 3 H, OMe), 6.67 (d, 4 J = 2.4 Hz, 1 H, Ar-H), 6.70 (dd, 3 J = 8.7 Hz, 4 J = 2.4 Hz, 1 H,
Ar-H), 7.36 (d, 3 J = 8.7 Hz, 1 H, Ar-H), 7.61 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 21.68 (Me), 22.25 (Me), 56.20 (OMe), 56.47 (OMe),
100.2, 106.8, 119.8, 128.0, 153.1, 156.2, 160.1, 163.3 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 258 (49) [M] + , 257 (99) [M-1] + , 256 (17) [M-2] + , 242 (32), 228
(12), 227 (34) [M-OCH 3 ] + , 226 (100), 212 (19), 211 (20), 195 (11), 182 (12), 153 (10), 138
(13), 121 (33) [M-C 8 H 9 O 2 ] + , 77 (14), 52 (14), 50 (30).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 16 H 20 NO 2 [M] + 258.1488; gem. 258.1489.
N,N'-(2',2'',6',6''-Tetramethyl-1',1''-benzidin)-di-(2,4,6-trimethylpyridinium)perchlorat (327)
Weißes Pulver.
Ausbeute: 137 mg (0.21 mmol, 94%).
Me
327
Me
Me
-
+ ClO
N
4
Me
Me
-
ClO 4
Me
Me
+
Me
Me
N
Me

EXPERIMENTELLER TEIL 214
Schmp.: >300 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3059 (w), 2926 (w), 1641 (s), 1602 (w), 1564 (w), 1474 (m), 1441 (m), 1411
(w), 1387 (w), 1323 (w), 1270 (w), 1229 (w), 1172 (w), 1078 (s), 1004 (m), 959 (w), 930 (w),
908 (w), 861 (s), 770 (w), 746 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 1.16 (s, 12 H, Me), 1.48 (s, 12 H, Me), 1.81 (s, 6 H,
Me), 7.05 (s, 4 H, Ar-H), 7.23 (s, 4 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 16.72 (Me), 20.18 (Me), 21.56 (Me), 128.5, 128.6,
133.4, 136.3, 140.7, 154.0, 160.2 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 450 (7) [M] 2+ , 449 (35) [M-1] + , 448 (100) [M-2] + , 447 (28), 434
(14), 433 (37), 344 (16), 329 (15) [M-C 8 H 11 N] + , 328 (12), 314 (7) [329-CH 3 ] + , 224 (12), 121
(11) [C 8 H 11 N] + , 44 (21).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 32 H 38 N 2 [M] 2+ 225.1512; gem. 225.1526.
N-Phenyl-2,4,6-trimethylpyridiniumperchlorat (328)
Weiße Kristalle.
Ausbeute: 122 mg (0.41 mmol, 91%); Lit. [291] 95-98%.
Me
328
Me
Me
N + ClO 4
-
Schmp.: 126 °C (MeOH/Et 2 O); Lit. [291] 128-129 °C (EtOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3070 (w), 1638 (m), 1593 (w), 1568 (w), 1489 (m), 1432 (w), 1412 (w), 1378
(w), 1322 (w), 1249 (w), 1167 (w), 1073 (s), 1031 (s), 853 (m), 789 (m), 711 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.38 (s, 6 H, Me), 2.66 (s, 3 H, Me), 7.48-7.51 (m, 2 H, Ar-
H), 7.75-7.77 (m, 3 H, Ar-H), 7.77 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 22.01 (Me), 22.21 (Me), 127.1, 128.9, 132.4, 132.7, 140.2,
156.7, 161.7 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 198 (53) [M] + , 197 (77) [M-1] + , 196 (100) [M-2] + , 195 (21), 194
(10), 182 (16), 181 (21), 77 (11) [C 6 H 5 ] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 14 H 16 N [M] + 198.1277; gem. 198.1278.

EXPERIMENTELLER TEIL 215
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [290,291] Ein 1 H-NMR- und ein EI-Spektrum war vormals nicht publiziert
worden.
N-(4'-Isopropylphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumperchlorat (329)
Beige Kristalle.
Ausbeute: 136 mg (0.40 mmol, 89%).
Schmp.: 145 °C (MeOH/Et 2 O).
Me
329
Me
-
ClO 4
N +
Me
iPr
IR (ATR): = 3070 (w), 2957 (w), 2868 (w), 1640 (m), 1561 (w), 1507 (m), 1477 (m), 1442
(w), 1416 (m), 1388 (w), 1321 (w), 1253 (w), 1074 (s), 1038 (s), 933 (w), 880 (m), 848 (m),
828 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 1.34 (d, 3 J = 6.9 Hz, 6 H, Me), 2.37 (s, 6 H, Me), 2.65 (s, 3
H, Me), 3.09 (sep, 3 J = 6.9 Hz, 3 H, OMe), 7.39 (d, 3 J = 8.5 Hz, 1 H, Ar-H), 7.63 (d, 3 J = 8.5
Hz, 1 H, Ar-H), 7.78 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 21.99 (Me), 22.21 (Me), 24.30 (Me), 35.39 (CH), 126.9,
128.8, 130.3, 137.9, 154.1, 156.8, 161.5 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 240 (53) [M] + , 239 (100) [M-1] + , 238 (80) [M-2] + , 225 (14) [M-
CH 3 ] + , 224 (55), 223 (26), 222 (17), 196 (16), 195 (24), 122 (43), 121 (23) [M-C 9 H 11 ] + , 120
(84), 119 (6) [M-C 9 H 11 ] + , 92 (19), 77 (18), 44 (28), 36 (56).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 17 H 22 N [M] + 240.1747; gem. 240.1752.
N-(2',4',6'-Trimethylphenyl)-2,4,6-trimethylpyridiniumperchlorat (330)
Grüne Kristalle.
Ausbeute: 140 mg (0.41 mmol, 92%); Lit. [289] 69%.
Me
330
Me
Me
Me
Me
N + -
ClO 4
Me

EXPERIMENTELLER TEIL 216
Schmp.: 159 °C (MeOH/Et 2 O); Lit. [289] 164 °C (EtOH).
IR (ATR): = 3074 (w), 2953 (w), 2917 (w), 1638 (m), 1567 (w), 1478 (m), 1437 (w), 1408
(w), 1383 (w), 1322 (w), 1238 (w), 1076 (s), 1038 (s), 1021 (s), 945 (w), 930 (w), 910 (w),
859 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 1.93 (s, 6 H, Me), 2.33 (s, 6 H, Me), 2.42 (s, 3 H, Me), 2.69
(s, 3 H, Me), 7.28 (s, 2 H, Ar-H), 7.91 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 17.08 (Me), 20.94 (Me), 21.29 (Me), 22.16 (Me), 129.9,
132.2, 133.7, 135.9, 143.4, 156.3, 162.4 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 240 (20) [M] + , 239 (100) [M-1] + , 238 (33) [M-2] + , 225 (13) [M-
CH 3 ] + , 224 (67), 209 (30), 208 (14), 149 (20), 119 (10) [C 9 H 11 ] + , 57 (13), 44 (38).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 17 H 22 N [M] + 240.1747; gem. 240.1752.
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [289,290] Ein EI-Spektrum war vormals nicht publiziert worden.
N-(1'-Naphthyl)-2,6-diethyl-4-methylpyridiniumtrifluoracetat (151)
Hellbraunes Öl.
Me
Et
Et
N + TFA -
Ausbeute: 147 mg (0.38 mmol, 90%).
151
IR (ATR): = 3061 (w), 2983 (w), 2944 (w), 1685 (s), 1634 (s), 1599 (w), 1561 (w), 1508
(w), 1469 (w), 1415 (w), 1394 (w), 1352 (w), 1270 (w), 1199 (s), 1171 (s), 1124 (s), 1063
(w), 962 (w), 866 (w), 799 (m), 779 (m), 718 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.17 (t, 3 J = 7.4 Hz, 6 H, Me), 2.33 (q, 3 J = 7.4 Hz, 1 H,
CH 2 ), 2.37 (q, 3 J = 7.4 Hz, 1 H, CH 2 ), 2.62 (q, 3 J = 7.4 Hz, 1 H, CH 2 ), 2.67 (q, 3 J = 7.4 Hz, 1
H, CH 2 ), 2.79 (s, 3 H, Me), 6.86 (dd, 3 J = 8.3 Hz, 4 J = 0.8 Hz, 1 H, Ar-H), 7.54-7.58 (m, 1 H,
Ar-H), 7.62-7.66 (m, 1 H, Ar-H), 7.73-7.77 (m, 1 H, Ar-H), 7.77 (s, 2 H, Ar-H), 8.04 (d, 3 J =
8.2 Hz, 1 H, Ar-H), 8.09 (dd, 3 J = 7.4 Hz, 4 J = 1.1 Hz, 1 H, Ar-H), 8.14 (d, 3 J = 8.4 Hz, 1 H,
Ar-H) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 217
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 12.64 (Me), 22.91 (Me), 27.28 (CH 2 ), 119.9, 126.1, 126.3,
126.5, 127.5, 128.2, 129.6, 129.7, 132.0, 133.5, 134.5, 160.4, 161.0 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 276 (92) [M] + , 275 (100) [M-1] + , 274 (57) [M-2] + , 260 (22), 259
(15), 246 (33), 245 (10), 244 (11), 182 (11), 148 (15), 141 (10), 127 (20).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 20 H 22 N [M] + 276.1746; gem. 276.1746.
N-(4'-Isopropylphenyl)-2,6-diethyl-4-methylpyridiniumtetrafluoroborat (154)
Hellgelbe Kristalle.
Ausbeute: 137 mg (0.39 mmol, 92%).
Schmp.: 93 °C (MeOH/Et 2 O).
Me
154
Et
Et
N + BF 4
-
iPr
IR (ATR): = 3063 (w), 2962 (w), 1635 (m), 1565 (w), 1505 (w), 1462 (w), 1419 (w), 1386
(w), 1283 (w), 1224 (w), 1046 (s), 1033 (s), 883 (m), 850 (m), 797 (m), 767 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.21 (t, 3 J = 7.4 Hz, 6 H, Me), 1.29 (d, 3 J = 6.9 Hz, 6 H,
Me), 2.55 (q, 3 J = 7.4 Hz, 4 H, CH 2 ), 2.66 (s, 3 H, Me), 3.01 (sep, 3 J = 6.9 Hz, 1 H, CH), 7.29
(d, 3 J = 8.4 Hz, 2 H, Ar-H), 7.47 (d, 3 J = 8.4 Hz, 2 H, Ar-H), 7.58 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 12.56 (Me), 22.54 (Me), 23.93 (Me), 27.75 (CH 2 ), 34.11
(CH), 125.7, 126.1, 129.0, 135.1, 152.7, 159.7, 160.3 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 268 (228 [M] + , 267 (84) [M-1] + , 266 (48) [M-2] + , 254 (23), 252
(20), 240 (12), 167 (37), 150 (12), 149 (100) [M-C 9 H 11 ] + , 148 (18), 113 (11), 105 (12), 71
(17), 57 (25), 43 (18).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 19 H 26 N [M] + 268.2060; gem. 268.2061.

EXPERIMENTELLER TEIL 218
N-(2',4',6'-Trimethylphenyl)-2,6-diethyl-4-methylpyridiniumtrifluoracetat (157)
Braunes Öl.
Ausbeute: 151 mg (0.40 mmol, 94%).
Me
157
Et
Me
Et
Me
N + TFA -
Me
IR (ATR): = 2984 (w), 2925 (w), 1778 (w), 1738 (w), 1690 (m), 1633 (m), 1561 (w), 1468
(w), 1386 (w), 1184 (s), 1134 (s), 1063 (w), 1037 (w), 859 (w), 792 (m), 706 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.28 (t, 3 J = 7.4 Hz, 6 H, Me), 1.85 (s, 6 H, Me), 2.39 (s, 3
H, Me), 2.45 (q, 3 J = 7.4 Hz, 4 H, CH 2 ), 2.77 (s, 3 H, Me), 7.13 (s, 2 H, Ar-H), 7.82 (s, 2 H,
Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 12.01 (Me), 17.42 (Me), 21.35 (Me), 22.80 (Me), 26.64
(CH 2 ), 126.7, 131.3, 132.6, 133.5, 142.2, 159.0, 161.7 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 268 (41) [M] + , 267 (100) [M-1] + , 266 (34) [M-2] + , 252 (26), 238
(27), 167 (22), 149 (58) [M-C 9 H 11 ] + , 135 (32), 133 (23), 119 (8) [C 9 H 11 ] + , 91 (10), 71 (13), 57
(18), 44 (16).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 19 H 26 N [M] + 268.2059; gem. 268.2059.
N-(2',6'-Diisopropylphenyl)-2,6-diethyl-4-methylpyridiniumtrifluoracetat (331)
Braunes Öl.
Ausbeute: 157 mg (0.37 mmol, 88%).
Me
331
Et
iPr
Et
iPr
N + TFA -
IR (ATR): = 2971 (w), 2932 (w), 1737 (w), 1689 (s), 1633 (s), 1560 (w), 1466 (m), 1389
(w), 1368 (w), 1330 (w), 1259 (w), 1197 (s), 1168 (s), 1123 (s), 1058 (w), 935 (w), 866 (w),
798 (s), 769 (m), 707 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 1.19 (d, 3 J = 6.8 Hz, 12 H, Me), 1.38 (t, 3 J = 7.4 Hz, 6 H,
Me), 1.97 (sep, 3 J = 6.8 Hz, 2 H, CH), 2.55 (q, 3 J = 7.4 Hz, 4 H, CH 2 ), 2.78 (s, 3 H, Me), 7.59
(d, 3 J = 7.7 Hz, 2 H, Ar-H), 7.72-7.75 (m, 1 H, Ar-H), 7.99 (s, 2 H, Ar-H) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 219
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 11.84 (Me), 22.51 (Me), 24.43 (Me), 27.99 (CH 2 ), 29.64
(CH), 127.1, 127.9, 133.8, 134.5, 144.6, 161.0, 162.6 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 310 (10) [M] + , 309 (43) [M-1] + , 308 (11) [M-2] + , 294 (16), 281
(24) [M-C 2 H 5 ] + , 280 (100), 267 (14) [M-C 3 H 7 ] + , 266 (66), 265 (11), 250 (10).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 22 H 32 N [M] + 310.2529; gem. 310.2529.
N-Phenyl-2,6-diethyl-4-methylpyridiniumtrifluoracetat (332)
Braunes Öl.
Ausbeute: 132 mg (0.39 mmol, 92%).
Me
332
Et
Et
N + TFA -
IR (ATR): = 3062 (w), 2985 (w), 1737 (w), 1687 (m), 1635 (m), 1594 (w), 1564 (w), 1491
(w), 1460 (w), 1384 (w), 1188 (s), 1133 (s), 1062 (w), 1035 (w), 864 (w), 795 (m), 772 (m),
705 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.23 (t, 3 J = 7.4 Hz, 6 H, Me), 2.58 (q, 3 J = 7.4 Hz, 4 H,
CH 2 ), 2.69 (s, 3 H, Me), 7.47-7.49 (m, 2 H, Ar-H), 7.60 (s, 2 H, Ar-H), 7.65-7.69 (m, 3 H, Ar-
H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 12.53 (Me), 22.62 (Me), 27.91 (CH 2 ), 125.8, 126.3, 131.2,
131.7, 137.5, 159.8, 160.6 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 226 (100) [M] + , 225 (26) [M-1] + , 224 (22) [M-2] + , 210 (11), 77
(13).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 16 H 20 N [M] + 226.1590; gem. 226.1590.
N-(2',4'-Dimethoxyphenyl)-2,6-diethyl-4-methylpyridiniumtetrafluoroborat (333)
Braune Kristalle.
Me
333
Et
Et
OMe
N + -
BF 4
OMe

EXPERIMENTELLER TEIL 220
Ausbeute: 143 mg (0.38 mmol, 91%).
Schmp.: 126 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3064 (w), 2980 (w), 2944 (w), 1636 (m), 1615 (w), 1591 (w), 1562 (w), 1511
(m), 1460 (w), 1442 (w), 1424 (w), 1387 (w), 1321 (w), 1285 (w), 1210 (m), 1162 (m), 1140
(m), 1102 (w), 1035 (s), 912 (w), 885 (w), 828 (m), 795 (w), 734 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 1.21 (t, 3 J = 7.5 Hz, 6 H, Me), 2.58-2.64 (m, 4 H, CH 2 ),
2.70 (s, 3 H, Me), 3.82 (s, 3 H, OMe), 3.94 (s, 3 H, OMe), 6.83 (dd, 3 J = 8.8 Hz, 4 J = 2.5 Hz,
1 H, Ar-H), 6.90 (d, 4 J = 2.5 Hz, 1 H, Ar-H), 7.34 (d, 3 J = 8.8 Hz, 1 H, Ar-H), 7.81 (s, 2 H,
Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 12.76 (Me), 22.23 (Me), 28.18 (CH 2 ), 56.68 (OMe), 56.96
(OMe), 101.2, 107.7, 120.0, 126.9, 129.4, 155.3, 162.2 (2 Signale), 165.1 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 286 (35) [M] + , 285 (100) [M-1] + , 284 (24) [M-2] + , 272 (26), 270
(13), 255 (20) [M-OCH 3 ] + , 254 (73), 239 (12), 148 (22), 138 (16), 135 (12), 121 (12), 77 (11).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 18 H 24 NO 2 [M] + 286.1802; gem. 286.1800.
N-(1'-Naphthyl)-2,6-diisopropyl-4-methylpyridiniumtrifluoracetat (152)
Braunes Öl.
Ausbeute: 142 mg (0.34 mmol, 91%).
Me
iPr
TFA -
N +
iPr
152
IR (ATR): = 3060 (w), 2978 (w), 2935 (w), 2876 (w), 1736 (w), 1687 (s), 1632 (s), 1598
(w), 1562 (m), 1509 (w), 1464 (w), 1394 (m), 1372 (w), 1351 (w), 1270 (w), 1197 (s), 1168
(s), 1124 (s), 1079 (m), 933 (w), 867 (w), 810 (m), 780 (s), 707 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 1.15 (d, 3 J = 6.8 Hz, 6 H, Me), 1.25 (d, 3 J = 6.8 Hz, 6 H,
Me), 2.51 (sep, 3 J = 6.8 Hz, 2 H, CH), 2.81 (s, 3 H, Me), 7.16 (d, 3 J = 8.3 Hz, 1 H, Ar-H),
7.66-7.70 (m, 1 H, Ar-H), 7.72-7.77 (m, 1 H, Ar-H), 7.78-7.83 (m, 2 H, Ar-H), 8.06 (s, 2 H,
Ar-H), 8.19 (d, 3 J = 8.1 Hz, 1 H, Ar-H), 8.32 (dd, 3 J = 6.9 Hz, 4 J = 2.3 Hz, 1 H, Ar-H), ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 22.46 (Me), 22.98 (Me), 23.56 (Me), 33.68 (CH), 121.9,
126.3, 126.6, 126.8, 129.6, 129.7, 130.6, 130.8, 133.4, 134.8, 135.9, 163.1, 165.9 (Ar-C) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 221
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 304 (47) [M] + , 303 (100) [M-1] + , 196 (18).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 22 H 26 N [M] + 304.2060; gem. 304.2060.
N-(4'-Isopropylphenyl)-2,6-diisopropyl-4-methylpyridiniumtetrafluoroborat (155)
Hellrosa Kristalle.
Me
iPr
N + BF 4
-
Ausbeute: 165 mg (0.43 mmol, 90%).
155
iPr
iPr
Schmp.: 252 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3062 (w), 2974 (w), 2877 (w), 1633 (m), 1561 (w), 1505 (w), 1473 (w), 1411
(w), 1396 (w), 1372 (w), 1349 (w), 1283 (w), 1245 (w), 1228 (w), 1187 (w), 1045 (s), 1035
(s), 1024 (s), 935 (w), 890 (w), 849 (m), 827 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.24 (d, 3 J = 6.8 Hz, 12 H, Me), 1.32 (d, 3 J = 6.9 Hz, 6 H,
Me), 2.68 (sep, 3 J = 6.8 Hz, 2 H, CH), 2.69 (s, 3 H, Me), 3.04 (sep, 3 J = 6.9 Hz, 1 H, CH),
7.32 (d, 3 J = 8.4 Hz, 2 H, Ar-H), 7.48 (d, 3 J = 8.4 Hz, 2 H, Ar-H), 7.60 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.68 (Me), 22.90 (Me), 23.92 (Me), 33.09 (CH), 34.11
(CH), 124.4, 126.2, 128.9, 134.8, 152.8, 160.8, 163.9 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 296 (24) [M] + , 295 (100) [M-1] + , 294 (13) [M-2] + , 280 (13), 254
(6), 237 (8), 176 (7), 162 (7), 140 (7).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 21 H 30 N [M] + 296.2373; gem. 296.2370.
N-(2',4',6'-Trimethylphenyl)-2,6-diisopropyl-4-methylpyridiniumtrifluoracetat (158)
Farbloses Öl.
Ausbeute: 149 mg (0.36 mmol, 97%).
Me
158
iPr
Me
iPr
Me
N + TFA -
Me

EXPERIMENTELLER TEIL 222
IR (ATR): = 2976 (w), 2926 (w), 1690 (s), 1632 (m), 1561 (w), 1466 (w), 1396 (w), 1229
(w), 1198 (m), 1163 (m), 1119 (m), 1080 (w), 1038 (w), 862 (w), 818 (m), 798 (w), 717 (w)
cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 1.29 (d, 3 J = 6.8 Hz, 12 H, Me), 1.96 (s, 6 H, Me), 2.44 (s, 3
H, Me), 2.45 (sep, 3 J = 6.8 Hz, 2 H, CH), 2.75 (s, 3 H, Me), 7.29 (s, 2 H, Ar-H), 8.04 (s, 2 H,
Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 11.98 (Me), 21.25 (Me), 22.37 (Me), 23.54 (Me), 33.32
(CH), 126.9, 132.0, 134.5, 134.9, 143.4, 163.0, 165.4 (Ar-C) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 21 H 30 N [M] + 296.237; gem. 296.271.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 21 H 30 N [M] + 296.2373; gem. 296.2372.
N-(2',4'-Dimethoxyphenyl)-2,6-diisopropyl-4-methylpyridiniumtetrafluoroborat (334)
Dunkelbraune Nadeln.
Me
iPr
OMe
N + -
BF 4
Ausbeute: 119 mg (0.30 mmol, 79%).
334
iPr
OMe
Schmp.: 181 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3068 (w), 2975 (w), 1633 (m), 1597 (w), 1565 (w), 1509 (m), 1462 (m), 1440
(w), 1394 (w), 1371 (w), 1351 (w), 1320 (w), 1291 (w), 1238 (w), 1212 (m), 1165 (w), 1119
(w), 1019 (s), 931 (m), 871 (w), 842 (m), 730 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 1.25 (d, 3 J = 6.8 Hz, 12 H, Me), 2.70 (s, 3 H, Me), 2.80
(sep, 3 J = 6.8 Hz, 2 H, CH), 3.84 (s, 3 H, OMe), 3.94 (s, 3 H, OMe), 6.83 (dd, 3 J = 8.8 Hz, 4 J
= 2.5 Hz, 1 H, Ar-H), 6.91 (d, 4 J = 2.5 Hz, 1 H, Ar-H), 7.40 (d, 3 J = 8.8 Hz, 1 H, Ar-H), 7.88
(s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 22.26 (Me), 22.71 (Me), 22.92 (Me), 33.35 (CH), 56.71
(OMe), 56.93 (OMe), 101.1, 107.6, 119.7, 125.5, 129.4, 155.7, 162.4, 165.2, 166.4 (Ar-C)
ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 314 (25) [M] + , 313 (100) [M-1] + , 300 (22), 162 (18), 138 (10).

EXPERIMENTELLER TEIL 223
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 20 H 28 NO 2 [M] + 314.2115; gem. 314.2117.
N-Phenyl-2,6-diisopropyl-4-methylpyridiniumtetrafluoroborat (335)
Weiße Kristalle.
Me
iPr
N + BF 4
-
Ausbeute: 113 mg (0.33 mmol, 88%).
335
iPr
Schmp.: 251 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3067 (w), 2939 (w), 1635 (m), 1593 (w), 1567 (w), 1473 (w), 1458 (w), 1400
(w), 1377 (w), 1338 (w), 1265 (w), 1239 (w), 1214 (w), 1175 (w), 1083 (s), 1047 (s), 1033
(s), 930 (w), 874 (w), 804 (w), 773 (m), 702 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.24 (d, 3 J = 6.8 Hz, 12 H, Me), 2.70 (sep, 3 J = 6.8 Hz, 2 H,
CH), 2.73 (s, 3 H, Me), 7.45-7.48 (m, 2 H, Ar-H), 7.60 (s, 2 H, Ar-H), 7.65-7.68 (m, 3 H, Ar-
H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.78 (Me), 22.90 (Me), 32.18 (CH), 124.5, 126.6, 130.9,
131.6, 137.4, 160.9, 163.7 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 254 (23) [M] + , 253 (100) [M-1] + , 252 (10) [M-2] + , 240 (18), 238
(13), 162 (15).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 18 H 24 N [M] + 254.1903; gem. 254.1903.
3.2.2 2,6-Dimethyl-4-arylpyridinium-Salze
N-(1'-Naphthyl)-2,6-dimethyl-4-phenylpyridiniumtetrafluoroborat (167)
Hellgelbe Kristalle.
Ausbeute: 134 mg (0.34 mmol, 92%).
Schmp.: 211 °C (MeOH/Et 2 O).
167
Me
Me -
BF 4
N +

EXPERIMENTELLER TEIL 224
IR (ATR): = 3067 (w), 1631 (m), 1596 (w), 1557 (m), 1509 (w), 1472 (w), 1442 (w), 1411
(w), 1391 (w), 1379 (w), 1332 (m), 1285 (w), 1272 (w), 1222 (w), 1179 (w), 1093 (m), 1047
(s), 1036 (s), 959 (w), 925 (w), 879 (m), 862 (m), 806 (m), 773 (s), 740 (m), 726 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.33 (s, 6 H, Me), 6.97 (d, 3 J = 8.4 Hz, 1 H, Ar-H), 7.54-
7.66 (m, 5 H, Ar-H), 7.72-7.76 (m, 1 H, Ar-H), 7.88-7.94 (m, 3 H, Ar-H), 8.05 (d, 3 J = 8.2
Hz, 1 H, Ar-H), 8.07 (s, 2 H, Ar-H), 8.14 (d, 3 J = 8.4 Hz, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 21.85 (Me), 119.8, 124.9, 125.5, 126.6, 126.8, 128.2,
128.6, 129.6, 129.8, 130.0, 132.0, 132.3, 134.4, 134.5, 134.7, 156.7, 158.0 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 310 (22) [M] + , 309 (55) [M-1] + , 308 (100) [M-2] + , 307 (18), 296
(28), 295 (17), 294 (61), 234 (15), 232 (24), 183 (10) [M-C 10 H 7 ] + , 176 (14), 141 (11), 128
(12), 127 (11) [C 10 H 7 ] + , 115 (13).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 23 H 20 N [M] + 310.1590; gem. 310.1583.
N,N'-(1',1''-Benzidin)-di-(2,6-dimethyl-4-phenylpyridinium)tetrafluoroborat (173)
Me
+
N
-
BF 4
-
BF 4
Beiges Pulver.
Me
Me
Ausbeute: 108 mg (0.16 mmol, 85%).
Schmp.: >300 °C (MeOH/Et 2 O).
173
Me
+
N
IR (ATR): = 3089 (w), 1633 (s), 1597 (w), 1558 (m), 1495 (m), 1472 (m), 1440 (m), 1412
(w), 1382 (w), 1335 (m), 1282 (w), 1216 (w), 1033 (s), 1008 (s), 888 (w), 878 (w), 869 (w),
833 (s), 771 (s), 731 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 2.48 (s, 12 H, Me), 7.71-7.74 (m, 6 H, Ar-H), 7.86 (d, 3 J
= 8.6 Hz, 4 H, Ar-H), 8.14-8.18 (m, 4 H, Ar-H), 8.25 (d, 3 J = 8.6 Hz, 4 H, Ar-H), 8.57 (s, 4 H,
Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 21.88 (Me), 123.2, 126.7, 128.0, 129.2, 129.8, 132.3,
133.6, 138.4, 140.5, 155.0, 156.0 (Ar-C) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 225
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 518 (4) [M] 2+ , 517 (10) [M-1] + , 516 (25) [M-2] + , 515 (23), 349
(11), 335 (27) [M-C 13 H 13 N] + , 334 (40), 333 (11), 224 (11), 184 (16), 183 (100) [C 13 H 13 N] + ,
182 (12), 167 (12), 141 (10), 115 (10), 49 (16).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 38 H 34 N 2 [M] 2+ 259.1356; gem. 259.1362.
N-(2',6'-Diisopropylphenyl)-2,6-dimethyl-4-phenylpyridiniumtetrafluoroborat (176)
Weiße Kristalle.
Ausbeute: 143 mg (0.33 mmol, 90%).
Schmp.: 297 °C (MeOH/Et 2 O).
176
Me
iPr
Me
iPr
N + -
BF 4
IR (ATR): = 2968 (w), 2931 (w), 2874 (w), 1633 (s), 1561 (w), 1462 (w), 1443 (w), 1388
(w), 1367 (w), 1326 (w), 1274 (w), 1205 (w), 1091 (m), 1045 (s), 1034 (s), 896 (w), 818 (w),
772 (s), 734 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.17 (d, 3 J = 6.8 Hz, 12 H, Me), 2.04 (sep, 3 J = 6.8 Hz, 2 H,
CH), 2.47 (s, 6 H, Me), 7.45 (d, 3 J = 7.8 Hz, 2 H, Ar-H), 7.54-7.56 (m, 3 H, Ar-H), 7.63-7.67
(m, 1 H, Ar-H), 8.03-8.07 (m, 2 H, Ar-H), 8.29 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.04 (Me), 24.33 (Me), 28.66 (CH), 125.0, 126.6, 128.8,
130.1, 132.6, 132.8, 133.5, 134.0, 143.0, 156.0, 157.6 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 344 (13) [M] + , 343 (39) [M-1] + , 342 (14) [M-2] + , 329 (27) [M-
CH 3 ] + , 328 (100), 301 (16) [M-C 3 H 7 ] + , 300 (63), 183 (6) [M-C 12 H 17 ] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 25 H 30 N [M] + 344.2373; gem. 344.2375.

EXPERIMENTELLER TEIL 226
N-(2',4'-Dimethoxyphenyl)-2,6-dimethyl-4-phenylpyridiniumtetrafluoroborat (336)
Violette Kristalle.
Ausbeute: 141 mg (0.35 mmol, 94%).
Schmp.: 249 °C (MeOH/Et 2 O).
336
Me
OMe
N + -
BF 4
Me
OMe
IR (ATR): = 2959 (w), 1636 (m), 1597 (w), 1560 (w), 1510 (m), 1473 (w), 1441 (w), 1323
(w), 1287 (w), 1246 (w), 1213 (m), 1174 (w), 1054 (s), 932 (w), 869 (w), 834 (m), 814 (w),
770 (m), 725 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.40 (s, 6 H, Me), 3.79 (s, 3 H, OMe), 3.89 (s, 3 H, OMe),
6.68 (d, 4 J = 2.5 Hz, 1 H, Ar-H), 6.72 (dd, 3 J = 8.8 Hz, 4 J = 2.5 Hz, 1 H, Ar-H), 7.42 (d, 3 J =
8.8 Hz, 1 H, Ar-H), 7.51-7.54 (m, 3 H, Ar-H), 7.84-7.87 (m, 2 H, Ar-H), 7.94 (s, 2 H, Ar-H)
ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 21.99 (Me), 56.20 (OMe), 56.45 (OMe), 100.3, 106.8,
119.9, 124.3, 128.1, 128.4, 129.9, 132.2, 134.5, 153.1, 157.1, 157.4, 163.3 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 320 (15) [M] + , 319 (19) [M-1] + , 306 (31), 304 (15), 289 (23) [M-
OCH 3 ] + , 288 (100), 244 (25), 183 (34) [M-C 8 H 9 O 2 ] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 21 H 22 NO 2 [M] + 320.1645; gem. 320.1646.
N-(4'-tert-Butylphenyl)-2,6-dimethyl-4-phenylpyridiniumtetrafluoroborat (337)
Weiße Nadeln.
Ausbeute: 129 mg (0.32 mmol, 87%).
Schmp.: 273 °C (MeOH/Et 2 O).
337
Me -
BF 4
N +
Me
tBu
IR (ATR): = 3092 (w), 2964 (w), 2886 (w), 1634 (s), 1596 (w), 1559 (m), 1507 (w), 1473
(m), 1440 (m), 1414 (w), 1364 (w), 1335 (m), 1287 (w), 1270 (w), 1219 (w), 1026 (s), 894
(m), 847 (s), 777 (s), 747 (w), 733 (w) cm -1 .

EXPERIMENTELLER TEIL 227
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.37 (s, 9 H, Me), 2.41 (s, 6 H, Me), 7.34 (d, 3 J = 8.7 Hz, 2
H, Ar-H), 7.49-7.53 (m, 3 H, Ar-H), 7.65 (d, 3 J = 8.7 Hz, 2 H, Ar-H), 7.82-7.84 (m, 2 H, Ar-
H), 7.91 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.70 (Me), 31.42 (Me), 35.35 (Cq), 124.5, 125.2, 128.3,
128.4, 129.9, 132.0, 134.6, 136.1, 155.1, 156.2, 157.4 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 316 (22) [M] + , 315 (53) [M-1] + , 314 (100) [M-2] + , 302 (18), 301
(15) [M-CH 3 ] + , 300 (56), 298 (13), 258 (11), 257 (10), 240 (14), 183 (8) [M-C 10 H 13 ] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 23 H 26 N [M] + 316.2060; gem. 316.2057.
N-(2',4',6'-Trimethylphenyl)-2,6-dimethyl-4-phenylpyridiniumtetrafluoroborat (338)
Weiße Nadeln.
Ausbeute: 139 mg (0.36 mmol, 97%).
Schmp.: 257 °C (MeOH/Et 2 O).
338
Me
Me
Me
Me
N + -
BF 4
Me
IR (ATR): = 3088 (w), 1636 (m), 1560 (w), 1474 (w), 1437 (w), 1337 (w), 1283 (w), 1217
(w), 1051 (s), 1032 (s), 872 (m), 821 (w), 779 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.90 (s, 6 H, Me), 2.39 (s, 9 H, Me), 7.13 (s, 2 H, Ar-H),
7.51-7.54 (m, 3 H, Ar-H), 7.96-8.00 (m, 2 H, Ar-H), 8.20 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 17.24 (Me), 21.27 (Me), 21.34 (Me), 125.2, 128.7, 130.0,
131.3, 132.1, 132.6, 133.8, 134.6, 142.1, 155.5, 157.7 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 302 (38) [M] + , 301 (97) [M-1] + , 300 (53) [M-2] + , 287 (26) [M-
CH 3 ] + , 286 (100), 285 (14), 284 (10), 272 (10), 271 (29), 270 (16), 226 (23), 183 (4) [M-
C 9 H 11 ] + , 119 (13) [C 9 H 11 ] + , 115 (12), 91 (13), 77 (11).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 22 H 24 N [M] + 302.1903; gem. 302.1904.

EXPERIMENTELLER TEIL 228
N-(4'-Isopropylphenyl)-2,6-dimethyl-4-phenylpyridiniumtetrafluoroborat (339)
Hellrosa Pulver.
Ausbeute: 132 mg (0.34 mmol, 92%).
Schmp.: 254 °C (MeOH/Et 2 O).
339
Me -
BF 4
N +
Me
iPr
IR (ATR): = 3078 (w), 2962 (m), 2873 (w), 1634 (s), 1595 (w), 1557 (w), 1506 (m), 1437
(w), 1333 (m), 1217 (w), 1060 (s), 1033 (s), 892 (m), 847 (s), 804 (w), 777 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.31 (d, 3 J = 6.9 Hz, 6 H, Me), 2.42 (s, 6 H, Me), 3.03 (sep,
3 J = 6.9 Hz, 1 H, CH), 7.34 (d, 3 J = 8.5 Hz, 2 H, Ar-H), 7.48-7.53 (m, 5 H, Ar-H), 7.81-7.85
(m, 2 H, Ar-H), 7.91 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.70 (Me), 22.98 (Me), 34.19 (CH), 124.6, 125.5, 128.4,
129.4, 129.9, 132.1, 134.6, 136.4, 152.8, 156.2, 157.4 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 302 (11) [M] + , 301 (48) [M-1] + , 300 (100) [M-2] + , 287 (6) [M-
CH 3 ] + , 286 (27), 284 (14), 258 (15), 257 (22), 183 (3) [M-C 9 H 11 ] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 22 H 24 N [M] + 302.1903; gem. 302.1903.
N-Phenyl-2,6-dimethyl-4-phenylpyridiniumtetrafluoroborat (340)
Hellbeige Kristalle.
Ausbeute: 121 mg (0.35 mmol, 95%).
Schmp.: 234 °C (MeOH/Et 2 O).
340
Me
Me -
BF 4
N +
IR (ATR): = 3065 (w), 1637 (s), 1592 (m), 1564 (m), 1472 (w), 1457 (w), 1443 (w), 1412
(w), 1382 (w), 1336 (m), 1288 (w), 1260 (w), 1220 (w), 1165 (w), 1028 (s), 927 (w), 872 (w),
784 (s), 769 (s), 701 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.41 (s, 6 H, Me), 7.45-7.48 (m, 2 H, Ar-H), 7.50-7.54 (m, 3
H, Ar-H), 7.64-7.70 (m, 3 H, Ar-H), 7.82-7.85 (m, 2 H, Ar-H), 7.91 (s, 2 H, Ar-H) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 229
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.69 (Me), 124.7, 125.8, 128.5, 129.9, 131.5, 131.6,
132.1, 134.6, 138.7, 155.9, 157.7 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 260 (14) [M] + , 259 (40) [M-1] + , 258 (100) [M-2] + , 257 (13), 246
(12), 183 (13) [M-C 6 H 5 ] + , 182 (12), 77 (14) [C 6 H 5 ] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 19 H 18 N [M] + 260.1434; gem. 260.1433.
N-(1'-Naphthyl)-4-(2'',4''-dimethoxyphenyl)-2,6-dimethylpyridinium-tetrafluoroborat (171)
MeO
OMe
Gelbe Nadeln.
Me -
BF 4
N +
Ausbeute: 128 mg (0.28 mmol, 93%).
Schmp.: 221 °C (MeOH/Et 2 O).
171
Me
IR (ATR): = 2980 (w), 1630 (m), 1599 (m), 1545 (m), 1513 (w), 1463 (m), 1393 (w), 1336
(w), 1312 (w), 1264 (m), 1238 (w), 1214 (m), 1171 (w), 1155 (w), 1138 (w), 1097 (m), 1057
(s), 1023 (s), 892 (w), 825 (w), 806 (m), 787 (w), 775 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.32 (s, 6 H, Me), 3.88 (s, 3 H, OMe), 3.93 (s, 3 H, OMe),
6.57 (d, 4 J = 2.4 Hz, 1 H, Ar-H), 6.69 (dd, 3 J = 8.7 Hz, 4 J = 2.4 Hz, 1 H, Ar-H), 7.03 (d, 3 J =
8.3 Hz, 1 H, Ar-H), 7.58-7.66 (m, 2 H, Ar-H), 7.72-7.78 (m, 3 H, Ar-H), 8.04 (d, 3 J = 7.5 Hz,
1 H, Ar-H), 8.11 (s, 2 H, Ar-H), 8.13 (d, 3 J = 8.3 Hz, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 21.84 (Me), 55.98 (OMe), 56.16 (OMe), 99.41, 106.9,
116.2, 120.0, 125.5, 126.3, 126.6, 127.0, 128.2, 129.6, 129.8, 131.9, 133.6, 134.6, 134.7,
155.0, 156.4, 159.7, 164.7 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 370 (34) [M] + , 369 (73) [M-1] + , 368 (100) [M-2] + , 357 (12), 356
(39), 355 (17) [M-CH 3 ] + , 354 (52), 352 (11), 338 (14), 243 (26) [M-C 10 H 7 ] + , 234 (27), 232
(34), 176 (16), 168 (12), 128 (18), 127 (18) [C 10 H 7 ] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 25 H 24 NO 2 [M] + 370.1802; gem. 370.1802.

EXPERIMENTELLER TEIL 230
N-(2',6'-Diisopropylphenyl)-4-(2'',4''-dimethoxyphenyl)-2,6-dimethylpyridiniumtetrafluoroborat
(341)
Gelbe Nadeln.
Ausbeute: 127 mg (0.26 mmol, 86%).
Schmp.: 163 °C (MeOH/Et 2 O).
MeO
341
OMe
Me
iPr
Me
iPr
N + -
BF 4
IR (ATR): = 2970 (m), 2863 (w), 1632 (w), 1606 (s), 1571 (m), 1510 (w), 1460 (m), 1406
(w), 1385 (w), 1329 (w), 1298 (s), 1268 (m), 1214 (m), 1185 (w), 1166 (m), 1143 (m), 1082
(m), 1036 (s), 1017 (s), 926 (w), 893 (w), 860 (m), 818 (w), 795 (m), 776 (w), 742 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.18 (d, 3 J = 6.8 Hz, 12 H, Me), 2.07 (sep, 3 J = 6.8 Hz, 2 H,
CH), 2.40 (s, 6 H, Me), 3.87 (s, 3 H, OMe), 3.95 (s, 3 H, OMe), 6.56 (d, 4 J = 2.4 Hz, 1 H, Ar-
H), 6.73 (dd, 3 J = 8.8 Hz, 4 J = 2.4 Hz, 1 H, Ar-H), 7.43 (d, 3 J = 7.8 Hz, 2 H, Ar-H), 7.61-7.65
(m, 1 H, Ar-H), 7.91 (d, 3 J = 8.8 Hz, 1 H, Ar-H), 8.27 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 21.95 (Me), 24.33 (Me), 28.61 (CH), 56.01 (OMe), 56.17
(OMe), 99.35, 107.1, 115.3, 126.1, 126.5, 132.4, 132.8, 134.0, 134.1, 143.2, 154.3, 156.0,
160.1, 165.1 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 404 (30) [M] + , 403 (43) [M-1] + , 402 (14) [M-2] + , 390 (13), 389
(30) [M-CH 3 ] + , 388 (100), 373 (11) [M-OCH 3 ] + , 372 (11), 361 (19) [M-C 3 H 7 ] + , 360 (70), 268
(26), 243 (15) [M-C 12 H 17 ] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 27 H 34 NO 2 [M] + 404.2584; gem. 404.2584.
N-Phenyl-4-(2'',4''-dimethoxyphenyl)-2,6-dimethylpyridiniumtetrafluoroborat (342)
Farblose Plättchen.
Ausbeute: 117 mg (0.29 mmol, 93%).
Schmp.: 200 °C (MeOH/Et 2 O).
MeO
342
OMe
Me -
BF 4
N +
Me

EXPERIMENTELLER TEIL 231
IR (ATR): = 3073 (w), 3013 (w), 2950 (w), 1631 (w), 1591 (m), 1565 (m), 1549 (m), 1491
(w), 1455 (m), 1431 (w), 1402 (w), 1336 (w), 1304 (w), 1265 (m), 1212 (m), 1178 (w), 1146
(m), 1057 (s), 1033 (s), 1014 (s), 926 (w), 884 (w), 859 (m), 805 (m), 777 (m), 700 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.38 (s, 6 H, Me), 3.86 (s, 3 H, OMe), 3.89 (s, 3 H, OMe),
6.54 (d, 4 J = 2.4 Hz, 1 H, Ar-H), 6.64 (dd, 3 J = 8.7 Hz, 4 J = 2.4 Hz, 1 H, Ar-H), 7.42-7.44 (m,
2 H, Ar-H), 7.70-7.61 (m, 4 H, Ar-H), 7.94 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.59 (Me), 55.94 (OMe), 56.12 (OMe), 99.32, 106.8,
116.4, 125.9, 126.1, 131.4, 131.5, 133.2, 138.7, 154.3, 155.9, 159.4, 164.4 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 320 (18) [M] + , 319 (48) [M-1] + , 318 (100) [M-2] + , 306 (18), 302
(16), 288 (11), 243 (9) [M-C 6 H 5 ] + , 184 (12), 182 (11), 77 (9) [C 6 H 5 ] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 21 H 22 NO 2 [M] + 320.1645; gem. 320.1645.
N-(2',4'-Dimethoxyphenyl)-4-(2'',4''-dimethoxyphenyl)-2,6-dimethylpyridiniumtetrafluoroborat
(343)
MeO
OMe
Graue Nadeln.
Ausbeute: 125 mg (0.27 mmol, 89%).
Schmp.: 245 °C (MeOH/Et 2 O).
343
Me
OMe
N + -
BF 4
Me
OMe
IR (ATR): = 3021 (w), 2942 (w), 2845 (w), 1630 (w), 1598 (m), 1581 (m), 1549 (w), 1508
(m), 1465 (m), 1401 (w), 1338 (w), 1314 (m), 1284 (w), 1261 (w), 1241 (w), 1208 (m), 1160
(w), 1124 (w), 1094 (m), 1050 (s), 1035 (s), 1018 (s), 939 (w), 911 (w), 881 (w), 838 (m), 816
(m), 747 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.38 (s, 6 H, Me), 3.82 (s, 3 H, OMe), 3.87 (s, 3 H, OMe),
3.90 (s, 3 H, OMe), 3.91 (s, 3 H, OMe), 6.55 (d, 4 J = 2.4 Hz, 1 H, Ar-H), 6.68 (dd, 3 J = 8.7
Hz, 4 J = 2.4 Hz, 1 H, Ar-H), 6.69 (d, 4 J = 2.5 Hz, 1 H, Ar-H), 6.74 (dd, 3 J = 8.7 Hz, 4 J = 2.5
Hz, 1 H, Ar-H), 7.38 (d, 3 J = 8.8 Hz, 1 H, Ar-H), 7.69 (d, 3 J = 8.7 Hz, 1 H, Ar-H), 7.98 (s, 2
H, Ar-H) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 232
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.00 (Me), 55.96 (OMe), 56.14 (OMe), 56.23 (OMe),
56.48 (OMe), 99.42, 100.4, 106.7, 116.3, 119.9, 125.8, 128.1, 133.3, 153.3, 155.5, 155.8,
159.5, 163.3, 164.5 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 380 (18) [M] + , 379 (18) [M-1] + , 378 (11) [M-2] + , 366 (25), 364
(17), 362 (23), 349 (25) [M-OCH 3 ] + , 348 (100), 332 (13), 244 (19), 243 (32) [M-C 8 H 9 O 2 ] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 23 H 26 NO 4 [M] + 380.1856; gem. 380.1856.
N-(2',4',6'-Trimethylphenyl)-4-(2'',4''-dimethoxyphenyl)-2,6-dimethylpyridiniumtetrafluoroborat
(344)
Gelbe Kristalle.
Ausbeute: 129 mg (0.29 mmol, 95%).
Schmp.: 222 °C (MeOH/Et 2 O).
MeO
344
OMe
Me
Me
Me
Me
N + -
BF 4
Me
IR (ATR): = 2980 (w), 2856 (w), 1628 (w), 1594 (s), 1543 (w), 1465 (m), 1441 (w), 1401
(w), 1335 (m), 1321 (m), 1290 (w), 1260 (m), 1237 (m), 1215 (m), 1202 (m), 1132 (m), 1052
(s), 1032 (s), 1015 (s), 944 (w), 896 (w), 866 (w), 831 (m), 809 (m), 745 (w), 714 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.92 (s, 6 H, Me), 2.33 (s, 6 H, Me), 2.38 (s, 3 H, Me), 3.86
(s, 3 H, OMe), 3.92 (s, 3 H, OMe), 6.55 (d, 4 J = 2.4 Hz, 1 H, Ar-H), 6.69 (dd, 3 J = 8.8 Hz, 4 J
= 2.4 Hz, 1 H, Ar-H), 7.12 (s, 2 H, Ar-H), 7.81 (d, 3 J = 8.8 Hz, 1 H, Ar-H), 8.17 (s, 2 H, Ar-
H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 17.32 (Me), 21.23 (Me), 21.33 (Me), 55.97 (OMe), 56.10
(OMe), 99.30, 107.0, 115.6, 126.4, 131.2, 132.3, 133.7, 134.6, 141.9, 153.8, 156.2, 159.9,
164.9 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 362 (70) [M] + , 361 (100) [M-1] + , 360 (44) [M-2] + , 348 (26), 347
(25) [M-CH 3 ] + , 346 (80), 331 (12) [M-OCH 3 ] + , 330 (17), 243 (4) [M-C 9 H 11 ] + , 227 (12), 226
(57), 119 (9) [C 9 H 11 ] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 24 H 28 NO 2 [M] + 362.2114; gem. 362.2114.

EXPERIMENTELLER TEIL 233
N,N'-(1',1''-Benzidin)-4-(2''',4'''-dimethoxyphenyl)-2,6-dimethylpyridinium-tetrafluoroborat
(345)
MeO
OMe
Me
+
N
-
BF 4
-
BF 4
Hellgelbes Pulver.
Me
+
N
Me
Ausbeute: 112 mg (0.14 mmol, 92%).
345
Me
MeO
OMe
Schmp.: >300 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3097 (w), 2981 (w), 2939 (w), 1631 (m), 1595 (s), 1548 (m), 1494 (w), 1460
(m), 1436 (w), 1402 (w), 1336 (m), 1317 (w), 1286 (w), 1262 (m), 1212 (m), 1179 (w), 1130
(w), 1033 (s), 1046 (s), 1018 (s), 942 (w), 916 (w), 880 (w), 838 (s), 800 (m), 736 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.54 (s, 12 H, Me), 3.97 (s, 6 H, OMe), 4.02 (s, 6 H, OMe),
6.83-6.86 (m, 4 H, Ar-H), 7.76-7.79 (m, 6 H, Ar-H), 8.21 (d, 3 J = 8.7 Hz, 4 H, Ar-H), 8.27 (s,
4 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 22.68 (Me), 56.63 (OMe), 56.84 (OMe), 100.4, 108.3,
117.3, 126.8, 128.2, 131.1, 133.9, 140.2, 143.3, 156.2, 157.0, 161.2, 166.1 (Ar-C) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 42 H 41 N 2 O 4 [M-H] + 637.306; gem. 637.309.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 42 H 42 N 2 O 4 [M] 2+ 319.1567; gem. 319.1569.
N-(6'-Benzothiazol)-4-(2'',4''-dimethoxyphenyl)-2,6-dimethylpyridiniumtetrafluoroborat (346)
Grüne Kristalle.
Ausbeute: 124 mg (0.27 mmol, 88%).
Schmp.: 234 °C (MeOH/Et 2 O).
MeO
346
OMe
Me -
BF 4
N +
Me
N
S
IR (ATR): = 3074 (w), 2986 (w), 1632 (m), 1598 (m), 1550 (m), 1516 (w), 1468 (m), 1439
(m), 1404 (w), 1336 (m), 1318 (m), 1261 (m), 1211 (m), 1177 (w), 1124 (w), 1092 (m), 1049
(s), 1019 (s), 942 (w), 893 (w), 876 (w), 859 (w), 835 (m), 807 (m), 766 (w), 741 (w) cm -1 .

EXPERIMENTELLER TEIL 234
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.27 (s, 6 H, Me), 3.72 (s, 3 H, OMe), 3.76 (s, 3 H, OMe),
6.43 (d, 4 J = 2.4 Hz, 1 H, Ar-H), 6.52 (dd, 3 J = 8.7 Hz, 4 J = 2.4 Hz, 1 H, Ar-H), 7.34 (dd, 3 J =
8.6 Hz, 4 J = 2.1 Hz, 1 H, Ar-H), 7.47 (d, 3 J = 8.7 Hz, 1 H, Ar-H), 7.87 (s, 2 H, Ar-H), 8.12 (d,
4 J = 2.1 Hz, 1 H, Ar-H), 8.23 (d, 3 J = 8.6 Hz, 1 H, Ar-H), 9.13 (s, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.36 (Me), 55.58 (OMe), 55.76 (OMe), 98.99, 106.6,
115.4, 120.2, 123.0, 125.5, 125.8, 132.6, 135.0, 136.0, 154.2, 154.3, 155.8, 158.3, 159.2,
164.4 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 377 (18) [M] + , 376 (54) [M-1] + , 375 (100) [M-2] + , 360 (11), 359
(14), 345 (12), 243 (12) [M-C 7 H 4 NS] + , 239 (12), 134 (4) [C 7 H 4 NS] + , 49 (12).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 22 H 21 N 2 O 2 S [M] + 377.1318; gem. 377.1318.
N-(4'-Methylphenyl)-4-(2'',4''-dimethoxyphenyl)-2,6-dimethylpyridiniumtetrafluoroborat
(347)
Weißes Pulver.
Ausbeute: 121 mg (0.29 mmol, 95%).
Schmp.: 248 °C (MeOH/Et 2 O).
MeO
347
OMe
Me -
BF 4
N +
Me
Me
IR (ATR): = 3080 (w), 2984 (w), 2951 (w), 1632 (m), 1597 (m), 1567 (m), 1549 (m), 1509
(m), 1458 (m), 1435 (w), 1403 (w), 1337 (w), 1308 (w), 1266 (m), 1255 (m), 1213 (m), 1166
(w), 1147 (m), 1035 (s), 1013 (s), 927 (w), 883 (w), 863 (w), 831 (m), 803 (m), 723 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.42 (s, 6 H, Me), 2.52 (s, 3 H, Me), 3.92 (s, 3 H, OMe),
3.96 (s, 3 H, OMe), 6.76-6.79 (m, 2 H, Ar-H), 7.38 (d, 3 J = 8.3 Hz, 2 H, Ar-H), 7.58 (d, 3 J =
8.3 Hz, 2 H, Ar-H), 7.69 (d, 3 J = 9.3 Hz, 1 H, Ar-H), 8.15 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 21.42 (Me), 22.42 (Me), 56.41 (OMe), 56.58 (OMe),
100.2, 108.1, 117.4, 126.8, 126.9, 132.8, 133.7, 137.8, 143.4, 156.3, 157.1, 161.2, 166.2 (Ar-
C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 334 (16) [M] + , 333 (52) [M-1] + , 332 (100) [M-2] + , 320 (12), 317
(11), 316 (14), 302 (12), 243 (5) [M-C 7 H 7 ] + , 196 (10), 91 (7) [C 7 H 7 ] + .

EXPERIMENTELLER TEIL 235
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 22 H 24 NO 2 [M] + 334.1802; gem. 334.1802.
N-(2',6'-Dimethylphenyl)-4-(2'',4''-dimethoxyphenyl)-2,6-dimethylpyridiniumtetrafluoroborat
(348)
Gelbe Nadeln.
Ausbeute: 120 mg (0.28 mmol, 92%).
Schmp.: 228 °C (MeOH/Et 2 O).
MeO
348
OMe
Me
Me
Me
Me
N + -
BF 4
IR (ATR): = 2954 (w), 2853 (w), 1630 (w), 1598 (s), 1545 (w), 1468 (m), 1454 (m), 1429
(w), 1402 (w), 1336 (m), 1320 (m), 1293 (w), 1260 (m), 1221 (m), 1207 (m), 1181 (m), 1127
(w), 1096 (m), 1047 (s), 1014 (s), 943 (w), 882 (m), 834 (s), 818 (m), 796 (m), 741 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.04 (s, 6 H, Me), 2.37 (s, 3 H, Me), 3.93 (s, 3 H, OMe),
3.99 (s, 3 H, OMe), 6.79 (s, 1 H, Ar-H), 6.80 (dd, 3 J = 8.1 Hz, 4 J = 2.4 Hz, 1 H, Ar-H), 7.46-
7.48 (m, 2 H, Ar-H), 7.54-7.57 (m, 1 H, Ar-H), 7.75-7.78 (m, 1 H, Ar-H), 8.30 (s, 2 H, Ar-H)
ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 17.24 (Me), 21.14 (Me), 56.46 (OMe), 56.65 (OMe),
100.2, 108.3, 117.0, 127.5, 131.7, 132.7, 134.0, 134.3, 138.5, 155.4, 157.6, 161.4, 166.5 (Ar-
C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 348 (34) [M] + , 347 (100) [M-1] + , 346 (51) [M-2] + , 334 (12), 333
(24) [M-CH 3 ] + , 332 (92), 317 (17) [M-OCH 3 ] + , 316 (26), 274 (11), 212 (16), 166 (11).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 23 H 26 NO 2 [M] + 348.1958; gem. 348.1958.
N-(4'-Isopropylphenyl)-4-(2'',4''-dimethoxyphenyl)-2,6-dimethylpyridiniumtrifluoracetat (349)
Gelbe Kristalle.
Ausbeute: 130 mg (0.27 mmol, 91%).
MeO
349
OMe
Me -
BF 4
N +
Me
iPr

EXPERIMENTELLER TEIL 236
Schmp.: 171 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 2965 (w), 2870 (w), 1631 (m), 1595 (m), 1577 (m), 1544 (m), 1507 (w), 1461
(m), 1438 (w), 1400 (w), 1325 (m), 1260 (m), 1204 (m), 1133 (w), 1085 (m), 1049 (s), 1012
(s), 942 (w), 884 (w), 843 (m), 826 (m), 784 (w), 714 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.31 (d, 3 J = 6.9 Hz, 6 H, Me), 2.42 (s, 6 H, Me), 3.03 (sep,
3 J = 6.9 Hz, 1 H, CH), 3.87 (s, 3 H, OMe), 3.90 (s, 3 H, OMe), 6.55 (d, 4 J = 2.3 Hz, 1 H, Ar-
H), 6.68 (dd, 3 J = 8.6 Hz, 4 J = 2.3 Hz, 1 H, Ar-H), 7.35 (d, 3 J = 8.4 Hz, 2 H, Ar-H), 7.51 (d, 3 J
= 8.4 Hz, 2 H, Ar-H), 7.68 (d, 3 J = 8.6 Hz, 1 H, Ar-H), 7.93 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.65 (Me), 23.97 (Me), 34.18 (CH), 54.94 (OMe), 56.12
(OMe), 99.34, 106.7, 116.4, 125.6, 126.1, 129.4, 133.3, 136.4, 152.6, 154.6, 155.8, 159.4,
164.4 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 362 (28) [M] + , 361 (66) [M-1] + , 360 (100) [M-2] + , 349 (11), 348
(33), 346 (22), 344 (15), 330 (16), 226 (19).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 24 H 28 NO 2 [M] + 362.2115; gem. 362.2112.
N-(1'-Naphthyl)-4-(2''-methoxyphenyl)-2,6-dimethylpyridiniumtetrafluoroborat (170)
OMe
Orange Nadeln.
Ausbeute: 123 mg (0.29 mmol, 87%).
Schmp.: 225 °C (MeOH/Et 2 O).
170
Me
Me -
BF 4
N +
IR (ATR): = 3062 (w), 2965 (w), 1628 (s), 1598 (s), 1555 (m), 1504 (m), 1463 (m), 1434
(m), 1410 (m), 1395 (w), 1339 (m), 1293 (m), 1265 (s), 1179 (w), 1138 (w), 1092 (s), 1047
(s), 1033 (s), 902 (m), 866 (w), 804 (m), 774 (s), 760 (s), 746 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.36 (s, 6 H, Me), 3.96 (s, 3 H, OMe), 7.04 (d, 3 J = 8.6 Hz,
1 H, Ar-H), 7.13-7.19 (m, 2 H, Ar-H), 7.54-7.59 (m, 1 H, Ar-H), 7.63-7.71 (m, 4 H, Ar-H),
7.75-7.79 (m, 1 H, Ar-H), 8.10 (d, 3 J = 7.5 Hz, 1 H, Ar-H), 8.16 (s, 2 H, Ar-H), 8.21 (d, 3 J =
8.3 Hz, 1 H, Ar-H) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 237
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 21.79 (Me), 56.23 (OMe), 112.5, 119.9, 122.3, 123.6,
125.1, 126.5, 127.0, 127.5, 128.7, 130.0, 130.3, 131.6, 132.6, 134.3, 134.7, 135.1, 155.9,
157.4, 158.0 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 340 (38) [M] + , 339 (78) [M-1] + , 338 (100) [M-2] + , 327 (11), 326
(41), 325 (18) [M-CH 3 ] + , 324 (58), 323 (16), 322 (21), 310 (15), 309 (10) [M-OCH 3 ] + , 308
(22), 234 (31), 333 (11), 232 (43), 213 (22) [M-C 10 H 7 ] + , 168 (13), 128 (21), 127 (15)
[C 10 H 7 ] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 24 H 22 NO [M] + 340.1696; gem. 340.1694.
N-(2',4'-Dimethoxyphenyl)-4-(2''-methoxyphenyl)-2,6-dimethylpyridiniumtetrafluoroborat
(350)
OMe
Violette Kristalle.
Ausbeute: 124 mg (0.28 mmol, 86%).
Schmp.: 152 °C (MeOH/Et 2 O).
350
Me
OMe
N + -
BF 4
Me
OMe
IR (ATR): = 2979 (s), 2887 (s), 1630 (m), 1599 (m), 1554 (w), 1511 (m), 1462 (m), 1383
(s), 1324 (w), 1291 (m), 1249 (s), 1213 (m), 1151 (s), 1056 (s), 1018 (s), 954 (s), 897 (w), 811
(m), 758 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.44 (s, 6 H, Me) 3.89 (s, 3 H, OMe), 3.95 (s, 3 H, OMe),
3.96 (s, 3 H, OMe), 6.86 (dd, 3 J = 8.8 Hz, 4 J = 2.5 Hz, 1 H, Ar-H), 6.95 (d, 4 J = 2.5 Hz, 1 H,
Ar-H), 7.17-7.21 (m, 1 H, Ar-H), 7.26 (d, 3 J = 8.4 Hz, 1 H, Ar-H), 7.37 (d, 3 J = 8.8 Hz, 1 H,
Ar-H), 7.58-7.62 (m, 1 H, Ar-H), 7.66 (dd, 3 J = 7.7 Hz, 4 J = 1.6 Hz, 1 H, Ar-H), 8.17 (s, 2 H,
Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 21.74 (Me), 56.54 (OMe), 56.68 (OMe), 57.13 (OMe),
101.4, 108.0, 113.5, 121.2, 122.8, 125.2, 127.8, 128.6, 132.2, 134.7, 154.9, 157.8, 157.9,
159.1, 165.2 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 350 (8) [M] + , 349 (18) [M-1] + , 334 (15), 319 (26) [M-OCH 3 ] + , 318
(100), 303 (12), 302 (14), 213 (11) [M-C 8 H 9 O 2 ] + .

EXPERIMENTELLER TEIL 238
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 22 H 24 NO 3 [M] + 350.1751; gem. 350.1748.
N-Phenyl-4-(2''-methoxyphenyl)-2,6-dimethylpyridiniumtetrafluoroborat (351)
Gelbe Nadeln.
Ausbeute: 115 mg (0.30 mmol, 92%).
Schmp.: 174 °C (MeOH/Et 2 O).
351
OMe
Me -
BF 4
N +
Me
IR (ATR): = 3087 (w), 2962 (w), 2838 (w), 1631 (s), 1598 (m), 1579 (m), 1555 (m), 1491
(m), 1459 (m), 1436 (m), 1412 (m), 1386 (w), 1338 (m), 1289 (m), 1256 (s), 1186 (w), 1132
(w), 1087 (m), 1033 (s), 914 (w), 900 (w), 878 (w), 784 (m), 758 (s), 700 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.46 (s, 6 H, Me), 3.95 (s, 3 H, O Me), 7.17-7.21 (m, 1 H,
Ar-H), 7.26 (d, 3 J = 7.8 Hz, 1 H, Ar-H), 7.53-7.62 (m, 3 H, Ar-H), 7.66-7.69 (m, 1 H, Ar-H),
7.76-7.81 (m, 3 H, Ar-H), 8.18 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 22.46 (Me), 56.53 (OMe), 113.5, 122.8, 125.2, 127.1,
128.0, 132.3, 132.4, 132.7, 134.7, 140.3, 156.7, 157.6, 159.1 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 290 (22) [M] + , 289 (54) [M-1] + , 288 (100) [M-2] + , 287 (12), 276
(15), 274 (14), 273 (16), 272 (28), 260 (11), 258 (19), 213 (20) [M-C 6 H 5 ] + , 184 (12), 182
(19), 128 (11), 118 (13), 77 (11) [C 6 H 5 ] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 20 H 20 NO [M] + 290.1539; gem. 290.1538.
N-(2',6'-Diisopropylphenyl)-4-(2''-methoxyphenyl)-2,6-dimethylpyridiniumtetrafluoroborat
(352)
OMe
Hellgelbe Kristalle.
Ausbeute: 139 mg (0.30 mmol, 91%).
Schmp.: 183 °C (MeOH/Et 2 O).
352
Me
iPr
N + -
BF 4
Me
iPr

EXPERIMENTELLER TEIL 239
IR (ATR): = 3085 (w), 2963 (m), 2930 (w), 1627 (s), 1599 (m), 1579 (w), 1549 (w), 1499
(w), 1461 (m), 1387 (w), 1339 (w), 1326 (w), 1287 (m), 1255 (m), 1200 (w), 1163 (w), 1129
(w), 1053 (s), 1035 (s), 1017 (s), 910 (m), 874 (w), 818 (m), 773 (m), 758 (s), 734 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 1.25 (d, 3 J = 6.8 Hz, 12 H, Me), 2.15 (sep, 3 J = 6.8 Hz, 2 H,
CH), 2.48 (s, 6 H, Me), 4.00 (s, 3 H, OMe), 7.19-7.23 (m, 1 H, Ar-H), 7.29 (d, 3 J = 8.4 Hz, 1
H, Ar-H), 7.61-7.65 (m, 3 H, Ar-H), 7.74-7.79 (m, 2 H, Ar-H), 8.35 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 22.19 (Me), 24.46 (Me), 29.86 (CH), 56.62 (OMe), 113.6,
122.9, 124.6, 127.9, 128.7, 132.6, 133.8, 135.1, 135.4, 144.4, 156.7, 157.8, 159.3 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 374 (62) [M] + , 373 (52) [M-1] + , 372 (16) [M-2] + , 360 (11), 359
(39) [M-CH 3 ] + , 358 (100), 344 (11), 343 (13) [M-OCH 3 ] + , 342 (16), 331 (20) [M-C 3 H 7 ] + , 330
(74), 329 (16), 314 (12), 268 (20), 213 (10) [M-C 12 H 17 ] + , 91 (13), 43 (12) [C 3 H 7 ] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 26 H 32 NO [M] + 374.2478; gem. 374.2472.
N-(2',4',6'-Trimethylphenyl)-4-(2''-methoxyphenyl)-2,6-dimethylpyridiniumtetrafluoroborat
(353)
OMe
Hellgelbe Nadeln.
Ausbeute: 121 mg (0.29 mmol, 87%).
Schmp.: 185 °C (MeOH/Et 2 O).
353
Me
Me
Me
Me
N + -
BF 4
Me
IR (ATR): = 3073 (w), 2947 (w), 1629 (s), 1599 (m), 1580 (w), 1550 (w), 1499 (w), 1462
(m), 1437 (w), 1389 (w), 1339 (w), 1289 (m), 1250 (m), 1236 (m), 1184 (w), 1171 (w), 1050
(s), 1030 (s), 1018 (s), 886 (w), 872 (w), 856 (m), 781 (w), 763 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.00 (s, 6 H, Me), 2.41 (s, 6 H, Me), 2.44 (s, 3 H, Me), 3.98
(s, 3 H, OMe), 7.18-7.22 (m, 1 H, Ar-H), 7.27 (d, 3 J = 8.5 Hz, 1 H, Ar-H), 7.31 (s, 2 H, Ar-
H), 7.59-7.64 (m, 1 H, Ar-H), 7.72-7.74 (m, 1 H, Ar-H), 8.31 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 17.15 (Me), 21.20 (Me), 21.30 (Me), 56.59 (OMe), 113.5,
122.9, 124.8, 128.8, 132.2, 132.4, 133.7, 135.0, 136.1, 143.5, 156.3, 158.0, 159.2 (Ar-C) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 240
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 332 (48) [M] + , 331 (100) [M-1] + , 330 (52) [M-2] + , 318 (17), 317
(26) [M-CH 3 ] + , 316 (92), 314 (11), 302 (10), 301 (20) [M-OCH 3 ] + , 300 (25), 227 (12), 226
(63), 213 (4) [M-C 9 H 11 ] + , 158 (15), 119 (8) [C 9 H 11 ] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 23 H 26 NO [M] + 332.2009; gem. 332.2010.
N-(4'-Isopropylphenyl)-4-(2''-methoxyphenyl)-2,6-dimethylpyridiniumtetrafluoroborat (354)
Hellgelbe Kristalle.
Ausbeute: 125 mg (0.30 mmol, 90%).
OMe
Me -
BF 4
N +
Schmp.: 179 °C (MeOH/Et 2 O).
354
Me
iPr
IR (ATR): = 3057 (w), 2959 (w), 1631 (s), 1599 (m), 1579 (w), 1554 (w), 1501 (w), 1462
(m), 1436 (w), 1409 (w), 1389 (w), 1338 (w), 1290 (w), 1250 (m), 1203 (w), 1184 (w), 1169
(w), 1088 (m), 1048 (s), 1033 (s), 1013 (s), 900 (m), 873 (w), 851 (m), 785 (s), 764 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 1.36 (d, 3 J = 6.9 Hz, 6 H, Me), 2.45 (s, 6 H, Me), 3.11 (sep,
3 J = 6.9 Hz, 1H, CH), 3.95 (s, 3 H, OMe), 7.17-7.21 (m, 1 H, Ar-H), 7.26 (d, 3 J = 8.4 Hz, 1 H,
Ar-H), 7.43-7.46 (m, 2 H, Ar-H), 7.58-7.62 (m, 1 H, Ar-H), 7.64-7.68 (m, 3 H, Ar-H), 8.17 (s,
2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 22.47 (Me), 24.31 (Me), 35.42 (CH), 56.53 (OMe), 113.5,
122.8, 125.2, 126.9, 127.9, 130.3, 132.2, 134.6, 138.0, 154.2, 156.9, 157.5, 159.1 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 332 (23) [M] + , 331 (60) [M-1] + , 330 (100) [M-2] + , 318 (21), 316
(25), 314 (15), 300 (19), 288 (13), 226 (13), 224 (12).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 23 H 26 NO [M] + 332.2009; gem. 332.2010.

EXPERIMENTELLER TEIL 241
N-(1'-Naphthyl)-4-(3''-methoxyphenyl)-2,6-dimethylpyridiniumtetrafluoroborat (168)
OMe
Weiße Nadeln.
Ausbeute: 127 mg (0.30 mmol, 90%).
Me
Me -
BF 4
N +
Schmp.: 229 °C (MeOH/Et 2 O).
168
IR (ATR): = 3103 (w), 2979 (w), 1635 (s), 1599 (m), 1565 (m), 1509 (w), 1463 (m), 1437
(w), 1396 (w), 1338 (m), 1275 (w), 1254 (m), 1211 (w), 1185 (w), 1169 (w), 1147 (w), 1125
(w), 1050 (s), 1032 (s), 933 (w), 900 (w), 863 (m), 815 (m), 795 (m), 781 (s), 736 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.39 (s, 6 H, Me), 3.95 (s, 3 H, OMe), 7.22 (d, 3 J = 8.7 Hz,
1 H, Ar-H), 7.25-7.28 (m, 1 H, Ar-H), 7.57-7.61 (m, 1 H, Ar-H), 7.63-7.65 (m, 1 H, Ar-H),
7.67-7.71 (m, 2 H, Ar-H), 7.72-7.77 (m, 1 H, Ar-H), 7.78-7.80 (m, 1 H, Ar-H), 7.82-7.86 (m,
1 H, Ar-H), 8.20 (d, 3 J = 8.2 Hz, 1 H, Ar-H), 8.33 (d, 3 J = 8.0 Hz, 1 H, Ar-H), 8.43 (s, 2 H,
Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 21.67 (Me), 56.33 (OMe), 114.8, 119.3, 121.2, 121.8,
125.8, 126.3, 127.3, 128.3, 129.4, 130.7, 131.0, 132.2, 133.4, 136.0, 136.3, 137.0, 158.2,
158.9, 162.4 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 340 (23) [M] + , 339 (67) [M-1] + , 338 (100) [M-2] + , 337 (10), 326
(22), 325 (17) [M-CH 3 ] + , 324 (59), 295 (12), 294 (11), 234 (17), 232 (33), 213 (18) [M-
C 10 H 7 ] + , 128 (15), 127 (13) [C 10 H 7 ] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 24 H 22 NO [M] + 340.1696; gem. 340.1695.
N-(2',4'-Dimethoxyphenyl)-4-(3''-methoxyphenyl)-2,6-dimethylpyridiniumtetrafluoroborat
(355)
OMe
Schwarze Nadeln.
Me
OMe
N + -
BF 4
Ausbeute: 122 mg (0.28 mmol, 84%).
355
Me
OMe
Schmp.: 183 °C (MeOH/Et 2 O).

EXPERIMENTELLER TEIL 242
IR (ATR): = 3084 (w), 2979 (m), 1634 (s), 1590 (m), 1559 (w), 1511 (m), 1463 (m), 1437
(w), 1397 (w), 1336 (w), 1320 (m), 1288 (m), 1242 (m), 1213 (m), 1189 (w), 1165 (m), 1144
(w), 1092 (m), 1053 (s), 1025 (s), 964 (w), 934 (w), 868 (m), 836 (s), 801 (s), 791 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.46 (s, 6 H, Me), 3.88 (s, 3 H, OMe), 3.92 (s, 3 H, OMe),
3.95 (s, 3 H, OMe), 6.86 (dd, 3 J = 8.8 Hz, 4 J = 2.6 Hz, 1 H, Ar-H), 6.94 (d, 4 J = 2.6 Hz, 1 H,
Ar-H), 7.20-7.22 (m, 1 H, Ar-H), 7.37 (d, 3 J = 8.8 Hz, 1 H, Ar-H), 7.52-7.60 (m, 3 H, Ar-H),
8.27 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 21.77 (Me), 56.29 (OMe), 56.68 (OMe), 57.12 (OMe),
101.3, 108.1, 114.5, 119.2, 121.2, 121.6, 125.1, 128.6, 132.1, 137.1, 154.9, 158.4, 158.8,
162.3, 165.1 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 350 (17) [M] + , 349 (23) [M-1] + , 336 (35), 334 (17), 332 (11), 319
(28) [M-OCH 3 ] + , 318 (100), 244 (24), 214 (11), 213 (44) [M-C 8 H 9 O 2 ] + , 121 (10).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 22 H 24 NO 3 [M] + 350.1750; gem. 350.1752.
N-Phenyl-4-(3''-methoxyphenyl)-2,6-dimethylpyridiniumtetrafluoroborat (356)
OMe
Weiße Nadeln.
Ausbeute: 115 mg (0.31 mmol, 94%).
Schmp.: 184 °C (MeOH/Et 2 O).
356
Me
Me -
BF 4
N +
IR (ATR): = 3084 (w), 2927 (w), 1632 (s), 1595 (m), 1556 (m), 1473 (m), 1434 (w), 1400
(w), 1383 (w), 1336 (m), 1286 (w), 1254 (m), 1201 (w), 1182 (w), 1097 (m), 1049 (s), 1027
(s), 933 (w), 910 (w), 851 (s), 803 (s), 791 (m), 775 (s), 738 (w), 703 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.48 (s, 6 H, Me), 3.93 (s, 3 H, OMe), 7.22-7.25 (m, 1 H,
Ar-H), 7.53-7.62 (m, 5 H, Ar-H), 7.76-7.82 (m, 3 H, Ar-H), 8.30 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 22.50 (Me), 56.30 (OMe), 114.7, 119.1, 121.6, 125.3,
127.1, 132.2, 132.4, 132.8, 137.0, 140.2, 157.7, 158.3, 162.4 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 290 (14) [M] + , 289 (46) [M-1] + , 288 (100) [M-2] + , 276 (13), 245
(17), 244 (10), 213 (6) [M-C 6 H 5 ] + , 184 (9), 182 (13), 77 (8) [C 6 H 5 ] + .

EXPERIMENTELLER TEIL 243
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 20 H 20 NO [M] + 290.1539; gem. 290.1541.
N-(2',6'-Diisopropylphenyl)-4-(3''-methoxyphenyl)-2,6-dimethylpyridiniumtetrafluoroborat
(357)
OMe
Weiße Plättchen.
Ausbeute: 141 mg (0.31 mmol, 92%).
Schmp.: 199 °C (MeOH/Et 2 O).
357
Me
iPr
N + -
BF 4
Me
iPr
IR (ATR): = 3089 (w), 2970 (m), 2934 (w), 1631 (s), 1602 (m), 1560 (m), 1500 (w), 1462
(m), 1388 (w), 1339 (m), 1324 (m), 1286 (w), 1253 (m), 1215 (w), 1199 (w), 1183 (w), 1150
(w), 1096 (m), 1057 (s), 1033 (s), 934 (w), 868 (m), 817 (m), 787 (s), 772 (m) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 1.25 (d, 3 J = 6.8 Hz, 12 H, Me), 2.15 (sep, 3 J = 6.8 Hz, 2 H,
CH), 2.50 (s, 6 H, Me), 3.95 (s, 3 H, OMe), 7.24-7.27 (m, 1 H, Ar-H), 7.56-7.60 (m, 1 H, Ar-
H), 7.62-7.68 (m, 4 H, Ar-H), 7.74-7.78 (m, 1 H, Ar-H), 8.43 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 22.25 (Me), 24.46 (Me), 29.85 (CH), 56.33 (OMe), 114.8,
119.5, 121.8, 126.2, 127.9, 132.2, 133.9, 135.3, 136.7, 144.4, 157.6, 158.5, 162.4 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 374 (9) [M] + , 373 (23) [M-1] + , 359 (17) [M-CH 3 ] + , 358 (62), 331
(11) [M-C 3 H 7 ] + , 330 (40), 213 (5) [M-C 12 H 17 ] + , 59 (90), 44 (22), 31 (58), 18 (100).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 26 H 32 NO [M] + 374.2478; gem. 374.2477.
N-(2',4',6'-Trimethylphenyl)-4-(3''-methoxyphenyl)-2,6-dimethylpyridiniumtetrafluoroborat
(358)
OMe
Hellgelbe Kristalle.
Me
Me
N + -
BF 4
Ausbeute: 128 mg (0.31 mmol, 92%).
358
Me
Me
Me
Schmp.: 257 °C (MeOH/Et 2 O).

EXPERIMENTELLER TEIL 244
IR (ATR): = 3073 (w), 2979 (m), 2921 (w), 1631 (s), 1587 (w), 1559 (m), 1479 (m), 1459
(m), 1436 (m), 1389 (w), 1341 (m), 1291 (m), 1254 (m), 1201 (w), 1178 (w), 1030 (s), 900
(w), 877 (m), 866 (m), 789 (s), 743 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 1.99 (s, 6 H, Me), 2.44 (s, 9 H, Me), 3.94 (s, 3 H, OMe),
7.23-7.26 (m, 1 H, Ar-H), 7.31 (s, 2 H, Ar-H), 7.55-7.65 (m, 3 H, Ar-H), 8.41 (s, 2 H, Ar-H)
ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 17.14 (Me), 21.25 (Me), 21.31 (Me), 56.31 (OMe), 114.7,
119.4, 121.7, 126.2, 132.2, 132.3, 133.7, 136.8, 143.6, 157.3, 158.7, 162.4 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 332 (49) [M] + , 331 (100) [M-1] + , 330 (48) [M-2] + , 318 (15), 317
(30) [M-CH 3 ] + , 316 (95), 301 (14) [M-OCH 3 ] + , 273 (11), 226 (51), 213 (7) [M-C 9 H 11 ] + , 158
(10), 119 (9) [C 9 H 11 ] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 23 H 26 NO [M] + 332.2009; gem. 332.2010.
N-(4'-Isopropylphenyl)-4-(3''-methoxyphenyl)-2,6-dimethylpyridiniumtetrafluoroborat (359)
Hellrosa Kristalle.
Ausbeute: 124 mg (0.30 mmol, 89%).
OMe
Me -
BF 4
N +
Schmp.: 212 °C (MeOH/Et 2 O).
359
Me
iPr
IR (ATR): = 3100 (w), 2932 (w), 1634 (s), 1598 (m), 1560 (m), 1508 (w), 1479 (w), 1465
(m), 1437 (w), 1399 (w), 1335 (m), 1287 (w), 1254 (m), 1204 (w), 1051 (s), 1030 (s), 933
(w), 892 (w), 856 (m), 795 (s), 764 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 1.36 (d, 3 J = 6.9 Hz, 6 H, Me), 2.48 (s, 6 H, Me), 3.11 (sep,
3 J = 6.9 Hz, 1 H, CH), 3.93 (s, 3 H, OMe), 7.21-7.24 (m, 1 H, Ar-H), 7.44 (d, 3 J = 8.6 Hz, 2
H, Ar-H), 7.53-7.61 (m, 3 H, Ar-H), 7.63-7.68 (d, 3 J = 8.6 Hz, 2 H, Ar-H), 8.27 (s, 2 H, Ar-H)
ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 22.50 (Me), 24.31 (Me), 35.42 (CH), 56.29 (OMe), 114.6,
119.1, 121.6, 125.2, 126.9, 130.3, 132.1, 137.1, 138.0, 154.3, 157.9, 158.2, 162.4 (Ar-C) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 245
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 332 (19) [M] + , 331 (53) [M-1] + , 330 (100) [M-2] + , 318 (18), 316
(24), 287 (12), 226 (13).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 23 H 26 NO [M] + 332.2009; gem. 332.2007.
N-(1'-Naphthyl)-4-(4''-methoxyphenyl)-2,6-dimethylpyridiniumtetrafluoroborat (169)
MeO
Hellgelbe Kristalle.
Me -
BF 4
N +
Ausbeute: 129 mg (0.30 mmol, 91%).
Schmp.: 212 °C (MeOH/Et 2 O).
169
Me
IR (ATR): = 3092 (w), 2979 (w), 2888 (w), 1632 (m), 1597 (s), 1577 (m), 1556 (m), 1521
(m), 1470 (m), 1446 (w), 1391 (m), 1337 (m), 1320 (w), 1294 (w), 1262 (s), 1217 (m), 1179
(s), 1123 (s), 1062 (s), 1016 (s), 960 (s), 888 (m), 875 (w), 835 (s), 815 (s), 783 (s), 748 (w)
cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 2.28 (s, 6 H, Me), 3.93 (s, 3 H, OMe), 7.25-7.28 (m, 3
H, Ar-H), 7.65-7.69 (m, 1 H, Ar-H), 7.73-7.77 (m, 1 H, Ar-H), 7.84-7.88 (m, 1 H, Ar-H), 7.95
(dd, 3 J = 7.4 Hz, 4 J = 1.1 Hz, 1 H, Ar-H), 8.21-8.25 (m, 3 H, Ar-H), 8.35 (d, 3 J = 8.3 Hz, 1 H,
Ar-H), 8.59 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 20.85 (Me), 55.72 (OMe), 115.3, 120.2, 122.5, 125.3,
125.4, 126.2, 126.4, 127.8, 129.1, 129.4, 130.1, 131.5, 134.0, 134.1, 154.8, 155.6, 163.0 (Ar-
C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 340 (30) [M] + , 339 (73) [M-1] + , 338 (100) [M-2] + , 326 (31), 325
(19) [M-CH 3 ] + , 324 (63), 295 (12), 294 (11), 234 (15), 232 (29), 214 (11), 213 (62) [M-
C 10 H 7 ] + , 198 (10), 176 (18), 170 (15), 141 (12), 128 (35), 127 (25) [C 10 H 7 ] + , 126 (11), 115
(14), 49 (13).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 24 H 22 NO [M] + 340.1696; gem. 340.1693.

EXPERIMENTELLER TEIL 246
N-(4'-Isopropylphenyl)-4-(4''-methoxyphenyl)-2,6-dimethylpyridiniumtetrafluoroborat (177)
MeO
Gelbe Kristalle.
Ausbeute: 128 mg (0.31 mmol, 92%).
Schmp.: 242 °C (MeOH/Et 2 O).
177
Me -
BF 4
N +
Me
iPr
IR (ATR): = 3072 (w), 2988 (m), 2932 (w), 1640 (m), 1602 (s), 1556 (m), 1523 (m), 1509
(w), 1473 (m), 1465 (m), 1437 (w), 1338 (m), 1299 (w), 1262 (m), 1217 (m), 1184 (s), 1096
(s), 1051 (s), 1034 (s), 962 (w), 899 (w), 833 (s), 788 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.29 (d, 3 J = 6.9 Hz, 6 H, Me), 2.36 (s, 6 H, Me), 3.01 (sep,
3 J = 6.9 Hz, 1 H, CH), 3.83 (s, 3 H, OMe), 6.99 (d, 3 J = 9.0 Hz, 2 H, Ar-H), 7.27 (d, 3 J = 8.5
Hz, 2 H, Ar-H), 7.48 (d, 3 J = 8.5 Hz, 2 H, Ar-H), 7.85 (d, 3 J = 9.0 Hz, 2 H, Ar-H), 7.88 (s, 2
H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.51 (Me), 23.95 (Me), 34.16 (CH), 55.81 (OMe), 115.4,
123.1, 125.6, 126.2, 129.3, 130.3, 136.3, 152.6, 155.6, 156.3, 163.3 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 332 (16) [M] + , 331 (50) [M-1] + , 330 (100) [M-2] + , 318 (10), 316
(20), 287 (12), 213 (8) [M-C 9 H 11 ] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 23 H 26 NO [M] + 332.2009; gem. 332.2009.
N-(2',4',6'-Trimethylphenyl)-4-(4''-methoxyphenyl)-2,6-dimethylpyridiniumtetrafluoroborat
(360)
MeO
Hellgelbe Nadeln.
Ausbeute: 123 mg (0.29 mmol, 89%).
Schmp.: 217 °C (MeOH/Et 2 O).
360
Me
Me
Me
Me
N + -
BF 4
Me
IR (ATR): = 3092 (w), 2973 (m), 2938 (w), 1635 (m), 1599 (s), 1578 (m), 1556 (w), 1526
(m), 1473 (m), 1438 (m), 1387 (w), 1338 (m), 1302 (m), 1273 (m), 1214 (m), 1188 (s), 1166
(w), 1030 (s), 1017 (s), 964 (w), 915 (w), 884 (w), 868 (m), 841 (s), 789 (w), 744 (w) cm -1 .

EXPERIMENTELLER TEIL 247
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.91 (s, 6 H, Me), 2.35 (s, 6 H, Me), 2.38 (s, 3 H, Me), 3.85
(s, 3 H, OMe), 7.04 (d, 3 J = 8.9 Hz, 2 H, Ar-H), 7.12 (s, 2 H, Ar-H), 8.01 (d, 3 J = 8.9 Hz, 2 H,
Ar-H), 8.16 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 17.27 (Me), 21.18 (Me), 21.34 (Me), 55.86 (OMe), 115.6,
123.7, 125.5, 130.7, 131.3, 132.2, 134.6, 142.0, 154.9, 156.8, 163.8 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 332 (34) [M] + , 331 (100) [M-1] + , 330 (44) [M-2] + , 317 (23) [M-
CH 3 ] + , 316 (79), 315 (18), 301 (14) [M-OCH 3 ] + , 226 (12), 213 (5) [M-C 9 H 11 ] + , 119 (10)
[C 9 H 11 ] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 23 H 26 NO [M] + 332.2009; gem. 332.2007.
N-Phenyl-4-(4''-methoxyphenyl)-2,6-dimethylpyridiniumtetrafluoroborat (361)
Hellbraune Nadeln.
Ausbeute: 111 mg (0.29 mmol, 89%).
Schmp.: 217 °C (MeOH/Et 2 O).
MeO
361
Me
Me -
BF 4
N +
IR (ATR): = 3065 (w), 2980 (w), 1631 (m), 1592 (s), 1574 (m), 1555 (m), 1525 (m), 1473
(m), 1445 (m), 1401 (w), 1336 (m), 1299 (m), 1273 (m), 1212 (m), 1189 (s), 1136 (w), 1091
(m), 1048 (s), 1034 (s), 921 (w), 895 (m), 871 (w), 835 (s), 774 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.44 (s, 6 H, Me), 3.93 (s, 3 H, OMe), 7.19 (d, 3 J = 9.1 Hz,
2 H, Ar-H), 7.51-7.55 (m, 2 H, Ar-H), 7.74-7.80 (m, 3 H, Ar-H), 8.07 (d, 3 J = 9.1 Hz, 2 H,
Ar-H), 8.24 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 22.45 (Me), 56.36 (OMe), 116.5, 123.7, 127.2, 127.3,
131.3, 132.4, 132.7, 140.2, 157.1, 157.7, 165.1 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 290 (12) [M] + , 289 (49) [M-1] + , 288 (100) [M-2] + , 276 (10), 245
(14), 244 (10), 213 (7) [M-C 6 H 5 ] + , 182 (11), 77 (10) [C 6 H 5 ] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 20 H 20 NO [M] + 290.1539; gem. 290.1540.

EXPERIMENTELLER TEIL 248
N-(2',4'-Dimethoxyphenyl)-4-(4''-methoxyphenyl)-2,6-dimethylpyridiniumtetrafluoroborat
(362)
MeO
Schwarze Kristalle.
Me
OMe
N + -
BF 4
Ausbeute: 131 mg (0.30 mmol, 91%).
362
Me
OMe
Schmp.: 174 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3066 (w), 2960 (w), 1635 (m), 1600 (s), 1557 (w), 1527 (w), 1508 (m), 1469
(m), 1387 (w), 1339 (w), 1319 (w), 1297 (m), 1269 (m), 1242 (w), 1211 (s), 1187 (s), 1163
(m), 1144 (w), 1093 (m), 1053 (s), 1033 (s), 945 (w), 914 (w), 884 (w), 834 (s), 816 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 2.43 (s, 6 H, Me), 3.87 (s, 3 H, OMe), 3.92 (s, 3 H, OMe),
3.94 (s, 3 H, OMe), 6.85 (dd, 3 J = 8.7 Hz, 4 J = 2.5 Hz, 1 H, Ar-H), 6.93 (d, 4 J = 2.5 Hz, 1 H,
Ar-H), 7.18 (d, 3 J = 9.0 Hz, 2 H, Ar-H), 7.36 (d, 3 J = 8.7 Hz, 1 H, Ar-H), 8.05 (d, 3 J = 9.0 Hz,
2 H, Ar-H), 8.22 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 21.73 (Me), 56.36 (OMe), 56.66 (OMe), 57.09 (OMe),
101.3, 108.0, 116.5, 121.1, 123.6, 127.3, 128.7, 131.3, 155.0, 157.8, 158.3, 165.1 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 350 (17) [M] + , 349 (20) [M-1] + , 348 (12) [M-2] + , 336 (30), 334
(17), 332 (34), 331 (19), 330 (26), 319 (29) [M-OCH 3 ] + , 318 (100), 288 (12), 244 (15), 226
(13), 214 (11), 213 (47) [M-C 8 H 9 O 2 ] + , 138 (13), 121 (13), 77 (13).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 22 H 24 NO 3 [M] + 350.1751; gem. 350.1748.
N-(2',6'-Diisopropylphenyl)-4-(4''-methoxyphenyl)-2,6-dimethylpyridiniumtetrafluoroborat
(363)
MeO
Hellbraune Kristalle.
Ausbeute: 140 mg (0.30 mmol, 92%).
Schmp.: 217 °C (MeOH/Et 2 O).
363
Me
iPr
Me
iPr
N + -
BF 4

EXPERIMENTELLER TEIL 249
IR (ATR): = 3087 (w), 2969 (w), 2936 (w), 1633 (m), 1598 (s), 1557 (w), 1523 (w), 1466
(m), 1388 (w), 1341 (w), 1325 (m), 1300 (m), 1265 (m), 1221 (w), 1209 (w), 1182 (s), 1153
(w), 1045 (s), 1019 (s), 938 (w), 884 (w), 834 (s), 819 (s), 788 (w), 774 (m), 740 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 1.24 (d, 3 J = 6.8 Hz, 12 H, Me), 2.17 (sep, 3 J = 6.8 Hz, 2 H,
CH), 2.46 (s, 6 H, Me), 3.94 (s, 3 H, OMe), 7.21 (d, 3 J = 9.0 Hz, 2 H, Ar-H), 7.62 (d, 3 J = 8.0
Hz, 2 H, Ar-H), 7.73-7.77 (m, 1 H, Ar-H), 8.12 (d, 3 J = 9.0 Hz, 2 H, Ar-H), 8.37 (s, 2 H, Ar-
H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 22.18 (Me), 24.45 (Me), 29.85 (CH), 56.41 (OMe), 116.6,
124.5, 126.9, 127.8, 131.5, 133.8, 135.3, 144.5, 157.1, 157.8, 165.5 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 374 (30) [M] + , 373 (63) [M-1] + , 372 (14) [M-2] + , 359 (30) [M-
CH 3 ] + , 358 (100), 331 (20) [M-C 3 H 7 ] + , 330 (77), 213 (10) [M-C 12 H 17 ] + .
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 26 H 32 NO [M] + 374.2478; gem. 374.2478.
3.2.3 2,4,6-Triphenylpyridinium-Salze
N-(1'-Naphthyl)-2,4,6-triphenylpyridiniumtetrafluoroborat (153)
Hellgelbe Kristalle.
Ausbeute: 123 mg (0.24 mmol, 93%).
Schmp.: 276 °C (MeOH/Et 2 O).
Ph
153
Ph
Ph
N + BF 4
-
IR (ATR): = 3062 (w), 1619 (m), 1600 (w), 1578 (w), 1553 (m), 1512 (w), 1495 (w), 1459
(w), 1414 (w), 1396 (w), 1362 (w), 1267 (w), 1243 (w), 1184 (w), 1093 (m), 1048 (s), 1001
(m), 973 (w), 930 (w), 889 (m), 813 (m), 777 (m), 755 (s), 701 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 7.02-7.05 (m, 4 H, Ar-H), 7.11-7.15 (m, 2 H, Ar-H), 7.23-
7.27 (m, 1 H, Ar-H), 7.29 (d, 3 J = 8.3 Hz, 1 H, Ar-H), 7.33 (d, 3 J = 7.4 Hz, 4 H, Ar-H), 7.41-
7.44 (m, 1 H, Ar-H), 7.52-7.58 (m, 4 H, Ar-H), 7.65 (d, 3 J = 8.3 Hz, 1 H, Ar-H), 7.68 (d, 3 J =
8.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.91-7.93 (m, 3 H, Ar-H), 8.12 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 121.3, 125.0, 126.7, 127.2, 128.2, 128.6, 128.8, 129.3,
130.0, 130.4, 131.1, 132.4, 132.7, 133.2, 134.8, 135.1, 157.8, 158.5 (Ar-C) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 250
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 434 (17) [M] + , 433 (12) [M-1] + , 358 (25), 308 (25), 307 (100) [M-
C 10 H 7 ] + , 306 (42), 230 (17), 202 (15), 128 (10).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 33 H 24 N [M] + 434.1903; gem. 434.1902.
N-(4'-Isopropylphenyl)-2,4,6-triphenylpyridiniumtetrafluoroborat (156)
Weiße Plättchen.
Ph
Ph
N + BF 4
-
Ausbeute: 113 mg (0.22 mmol, 87%).
156
Ph
iPr
Schmp.: 272 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3062 (w), 2958 (w), 2874 (w), 1624 (s), 1601 (m), 1578 (w), 1557 (m), 1505
(m), 1459 (w), 1446 (w), 1415 (w), 1364 (w), 1287 (w), 1235 (w), 1188 (w), 1096 (m), 1050
(s), 928 (w), 890 (m), 846 (m), 829 (w), 771 (m), 755 (s), 695 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 1.08 (d, 3 J = 6.9 Hz, 6 H, Me), 2.76 (sep. 3 J = 6.9 Hz, 1 H,
CH), 7.05 (d, 3 J = 8.2 Hz, 2 H, Ar-H), 7.20 (d, 3 J = 8.2 Hz, 2 H, Ar-H), 7.31-7.41 (m, 6 H, Ar-
H), 7.43-7.45 (m, 4 H, Ar-H), 7.62-7.67 (m, 3 H, Ar-H), 8.11-8.13 (m, 2 H, Ar-H), 8.43 (s, 2
H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 24.07 (Me), 34.96 (CH), 127.0, 128.0, 129.5, 129.8, 130.0,
131.1 (2 Signale), 131.4, 133.7, 134.8, 135.6, 138.4, 152.9, 158.5, 158.6 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 426 (54) [M] + , 410 (15), 350 (100), 334 (15), 307 (72) [M-
C 9 H 11 ] + , 279 (11), 241 (11), 230 (12), 167 (32), 149 (84), 120 (22), 71 (20), 57 (31), 55 (15),
44 (29), 41 (17).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 32 H 28 N [M] + 426.2216; gem. 426.2214.
N-(2',4',6'-Trimethylphenyl)-2,4,6-triphenylpyridiniumtetrafluoroborat (159)
Weiße Kristalle.
Ph
159
Ph
Me
Ph
Me
N + -
BF 4
Me

EXPERIMENTELLER TEIL 251
Ausbeute: 120 mg (0.23 mmol, 93%).
Schmp.: 162 °C (MeOH/Et 2 O); Lit. [292] 214-216 °C (EtOH).
IR (ATR): = 3069 (w), 1615 (s), 1599 (m), 1577 (w), 1543 (m), 1494 (w), 1460 (w), 1412
(w), 1384 (w), 1355 (w), 1327 (w), 1286 (w), 1247 (w), 1227 (m), 1191 (w), 1165 (w), 1033
(s), 997 (m), 936 (w), 895 (m), 857 (m), 776 (m), 755 (s), 738 (w), 699 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.98 (s, 6 H, Me), 2.14 (s, 3 H, Me), 6.69 (s, 2 H, Ar-H),
7.28-7.34 (m, 8 H, Ar-H), 7.37-7.40 (m, 2 H, Ar-H), 7.57-7.59 (m, 3 H, Ar-H), 7.99-8.01 (m,
2 H, Ar-H), 8.19 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 18.69 (Me), 21.14 (Me), 127.4, 128.8, 129.0, 129.3, 129.9,
130.1, 131.2, 132.2, 132.8, 134.1, 134.2, 135.0, 141.3, 156.7, 158.7 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 426 (95) [M] + , 351 (19), 350 (67), 348 (13), 308 (47), 307 (100)
[M-C 9 H 11 ] + , 306 (52), 230 (23), 202 (14), 120 (14), 105 (24), 77 (11).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 32 H 28 N [M] + 426.2216; gem. 426.2216.
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [292,293] Ein EI-Spektrum war vormals nicht publiziert worden.
N,N'-(2',2''-Dimethoxy-1',1''-benzidin)-di-(2,4,6-triphenylpyridinium)tetrafluoroborat (174)
Weißes Pulver.
Ausbeute: 108 mg (0.11 mmol, 86%).
Schmp.: 296 °C (MeOH/Et 2 O).
Ph
Ph
OMe
-
+ BF
N
4
-
BF 4
Ph
OMe
Ph
174
Ph
+
N
Ph
IR (ATR): = 3064 (w), 2987 (w), 1620 (s), 1600 (m), 1579 (w), 1546 (m), 1496 (m), 1461
(w), 1446 (w), 1413 (w), 1389 (w), 1359 (w), 1281 (w), 1243 (w), 1184 (w), 1045 (s), 1009
(s), 930 (w), 888 (w), 861 (w), 825 (w), 811 (w), 769 (s), 755 (s), 741 (m), 692 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 3.76 (s, 6 H, OMe), 6.98-6.99 (m, 3 H, Ar-H), 7.01 (d, 4 J =
1.8 Hz, 1 H, Ar-H), 7.39-7.43 (m, 10 H, Ar-H), 7.45-7.49 (m, 12 H, Ar-H), 7.68-7.75 (m, 6 H,
Ar-H), 8.23 (dd, 3 J = 6.6 Hz, 4 J = 1.8 Hz, 4 H, Ar-H), 8.58 (s, 4 H, Ar-H) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 252
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 57.09 (OMe), 111.7, 120.3, 127.0, 129.4, 129.7, 130.0,
130.5, 131.2, 131.3, 132.0, 134.1, 134.2, 135.3, 144.3, 154.7, 158.9 (Ar-C) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 60 H 46 BF 4 N 2 O 2 [M] + 913.358; gem. 913.351.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 60 H 46 N 2 O 2 [M] 2+ 413.1774; gem. 413.1774.
N,N'-(4',4''-Diphenylether)-di-(2,4,6-triphenylpyridinium)tetrafluoroborat (175)
Weißes Pulver.
Ausbeute: 102 mg (0.11 mmol, 84%).
Ph
175
Ph
+
N
Ph
- -
BF 4 BF 4
O
Ph
+
N
Ph
Ph
Schmp.: 217 °C (MeOH/Et 2 O). Lit. [294] >300 (HOAc).
IR (ATR): = 3069 (w), 2923 (w), 1622 (s), 1599 (m), 1555 (m), 1493 (m), 1461 (w), 1414
(w), 1361 (w), 1285 (w), 1219 (m), 1170 (w), 1049 (s), 1033 (s), 930 (w), 892 (m), 867 (m),
847 (m), 758 (s), 698 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD/DMSO-d 6 ): δ = 6.57 (d, 3 J = 9.0 Hz, 4 H, Ar-H), 7.34 (d, 3 J = 9.0
Hz, 4 H, Ar-H), 7.40-7.50 (m, 20 H, Ar-H), 7.68-7.74 (m, 6 H, Ar-H), 8.22-8.24 (m, 4 H, Ar-
H), 8.58 (s, 4 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD/DMSO-d 6 ): δ = 120.2, 126.9, 129.7, 130.0, 131.2, 131.6, 132.1,
133.9, 134.6, 135.4, 136.4, 158.5, 158.6 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 782 [M] + (2), 780 (11), 475 (17) [M-C 23 H 17 N] + , 474 (9), 308 (26),
307 (100) [C 23 H 17 N] + , 306 (46), 230 (18), 202 (11), 49 (11).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 58 H 42 N 2 O [M] 2+ 391.1643; gem. 391.1646.
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [294] Ein 13 C-NMR- und ein EI-Spektrum war vormals nicht publiziert
worden.

EXPERIMENTELLER TEIL 253
N-(2',6'-Diisopropylphenyl)-2,4,6-triphenylpyridiniumtetrafluoroborat (364)
Grüne Kristalle.
Ausbeute: 122 mg (0.22 mmol, 87%).
Schmp.: 297 °C (MeOH/Et 2 O).
Ph
364
Ph
iPr
Ph
iPr
N + -
BF 4
IR (ATR): = 3065 (w), 2969 (w), 2933 (w), 1614 (s), 1576 (w), 1549 (m), 1536 (m), 1496
(w), 1459 (w), 1410 (w), 1365 (w), 1325 (w), 1281 (w), 1241 (w), 1195 (w), 1166 (w), 1087
(m), 1046 (s), 999 (m), 930 (w), 889 (m), 851 (w), 811 (w), 766 (s), 744 (m), 695 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 0.77 (d, 3 J = 6.6 Hz, 12 H, Me), 2.38 (sep, 3 J = 6.6 Hz, 2 H,
CH), 7.14 (d, 3 J = 7.8 Hz, 2 H, Ar-H), 7.31-7.33 (m, 8 H, Ar-H), 7.37-7.42 (m, 2 H, Ar-H),
7.45-7.49 (m, 1 H, Ar-H), 7.58-7.61 (m, 3 H, Ar-H), 8.08 (dd, 3 J = 8.0 Hz, 4 J = 2.0 Hz, 2 H,
Ar-H), 8.31 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 24.10 (Me), 28.88 (CH), 126.0, 127.4, 129.0, 129.1, 130.2,
131.2, 131.6, 132.2, 132.7, 132.9, 134.0, 134.2, 144.7, 157.0, 158.5 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 468 (100) [M] + , 392 (16), 308 (18), 307 (65) [M-C 12 H 17 ] + , 306
(25).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 35 H 34 N [M] + 468.2686; gem. 468.2687.
N-(2',4'-Dimethoxyphenyl)-2,4,6-triphenylpyridiniumtetrafluoroborat (365)
Graue Kristalle.
Ph
Ph
OMe
N + -
BF 4
Ausbeute: 127 mg (0.24 mmol, 95%).
365
Ph
OMe
Schmp.: 275 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3064 (w), 2956 (w), 1622 (m), 1600 (m), 1549 (w), 1510 (m), 1467 (w), 1442
(w), 1415 (w), 1326 (w), 1287 (m), 1232 (m), 1211 (m), 1175 (w), 1127 (m), 1107 (m), 1065
(s), 1017 (s), 928 (m), 892 (w), 837 (m), 808 (w), 780 (m), 766 (s), 733 (w), 696 (s) cm -1 .

EXPERIMENTELLER TEIL 254
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 3.57 (s, 3 H, OMe), 3.63 (s, 3 H, OMe), 6.07 (d, 4 J = 2.5
Hz, 1 H, Ar-H), 6.22 (dd, 3 J = 8.8 Hz, 4 J = 2.5 Hz, 1 H, Ar-H), 7.25-7.33 (m, 6 H, Ar-H), 7.41
(dd, 3 J = 8.1 Hz, 4 J = 1.4 Hz, 4 H, Ar-H), 7.47 (d, 3 J = 8.8 Hz, 1 H, Ar-H), 7.52-7.56 (m, 3 H,
Ar-H), 7.87 (dd, 3 J = 8.0 Hz, 4 J = 2.0 Hz, 2 H, Ar-H), 8.03 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 55.77 (OMe), 55.79 (OMe), 98.66, 104.9, 121.6, 126.2,
128.4, 128.6, 129.2, 129.9, 130.4, 131.3, 132.2, 133.2, 134.9, 153.4, 157.8, 158.0, 162.4 (Ar-
C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 444 (49) [M] + , 412 (10), 369 (20), 368 (65), 308 (27), 307 (100)
[M-C 8 H 9 O 2 ] + , 306 (46), 230 (15), 202 (10).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 31 H 26 NO 2 [M] + 444.1958; gem. 444.1954.
N,N'-(1',1''-Benzidin)-2,4,6-triphenylpyridiniumtetrafluoroborat (366)
Hellbraune Kristalle.
Ausbeute: 95.3 mg (0.10 mmol, 80%).
Ph
Ph
+
N
Ph
366
-
BF 4
-
BF 4
Ph
+
N
Ph
Ph
Schmp.: >300 °C (MeOH/Et 2 O); Lit. [295] >310 °C (MeCN/Et 2 O).
IR (ATR): = 3066 (w), 1621 (m), 1599 (m), 1578 (w), 1553 (m), 1494 (m), 1461 (w), 1447
(w), 1414 (w), 1361 (w), 1282 (w), 1236 (w), 1189 (w), 1163 (w), 1051 (s), 1029 (s), 931 (w),
887 (w), 867 (w), 840 (w), 825 (w), 767 (s), 696 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 7.34-7.41 (m, 20 H, Ar-H), 7.43-7.46 (m, 8 H, Ar-H), 7.64-
7.70 (m, 6 H, Ar-H), 8.16 (dd, 3 J = 8.2 Hz, 4 J = 1.8 Hz, 4 H, Ar-H), 8.51 (s, 4 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 127.1, 128.5, 129.7, 129.8, 130.8, 131.1, 131.2, 131.7,
133.9, 134.5, 135.4, 140.6, 141.6, 158.5, 158.9 (Ar-C) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 58 H 42 BF 4 N 2 [M] + 853.337; gem. 853.340.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 58 H 42 N 2 [M] 2+ 383.1669; gem. 383.1659.

EXPERIMENTELLER TEIL 255
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [295] Ein 13 C-NMR-Spektrum war vormals nicht publiziert worden.
N-(4'-tert-Butylphenyl)-2,4,6-triphenylpyridiniumtetrafluoroborat (367)
Gelbe Nadeln.
Ausbeute: 118 mg (0.22 mmol, 89%).
Ph
367
Ph -
BF 4
N +
Ph
tBu
Schmp.: 133 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3061 (w), 2963 (w), 1623 (s), 1599 (w), 1556 (m), 1506 (w), 1460 (w), 1446
(w), 1413 (w), 1363 (w), 1269 (w), 1237 (w), 1187 (w), 1162 (w), 1048 (s), 930 (w), 887 (w),
849 (m), 829 (w), 765 (s), 741 (w), 698 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.11 (s, 9 H, Me). 7.07 (d, 3 J = 8.8 Hz, 2 H, Ar-H), 7.14 (d,
3 J = 8.8 Hz, 2 H, Ar-H), 7.21-7.30 (m, 6 H, Ar-H), 7.39-7.41 (m, 4 H, Ar-H), 7.48-7.57 (m, 3
H, Ar-H), 7.82-7.85 (m, 2 H, Ar-H), 8.02 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 31.13 (Me), 34.87 (Cq), 125.9, 126.5, 128.3, 128.5, 128.6,
129.9, 130.0, 130.2, 132.2, 133.3, 135.0, 136.5, 153.6, 157.0, 157.7 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 440 (35) [M] + , 424 (15), 365 (27), 364 (88), 348 (17), 308 (26),
307 (100) [M-C 10 H 13 ] + , 306 (44), 230 (18), 202 (14), 149 (18), 134 (66), 119 (10), 106 (13),
94 (12), 91 (12), 77 (11).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 30 H 30 N [M] + 440.2373; gem. 440.2370.
N-(4'-Trifluormethylphenyl)-2,4,6-triphenylpyridiniumtetrafluoroborat (368)
Ph
Ph
-
Weiße Kristalle.
Ausbeute: 123 mg (0.23 mmol, 90%).
368
Ph
N + BF 4
CF 3
Schmp.: 274 °C (MeOH/Et 2 O).

EXPERIMENTELLER TEIL 256
IR (ATR): = 3060 (w), 1625 (m), 1612 (m), 1558 (w), 1496 (w), 1458 (w), 1445 (w), 1414
(w), 1364 (w), 1321 (s), 1237 (w), 1172 (m), 1146 (w), 1113 (s), 1082 (m), 1048 (s), 930 (w),
890 (m), 857 (m), 830 (w), 783 (w), 759 (s), 711 (m), 694 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 7.36-7.40 (m, 4 H, Ar-H), 7.42-7.46 (m, 6 H, Ar-H), 7.54
(s, 4 H, Ar-H), 7.66-7.72 (m, 3 H, Ar-H), 8.18-8.20 (m, 2 H, Ar-H), 8.58 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 124.6 (q, 1 J CF = 270.4 Hz, Ar-CF 3 ), 127.2, 127.3 (q, 3 J CF =
3.8 Hz), 129.8, 129.9, 131.2, 131.3, 131.8, 133.2 (q, 2 J CF = 33.0 Hz), 134.0, 134.3, 135.5,
143.7, 158.2, 159.4 (Ar-C) ppm.
122.7 (q, 1 J CF = 272.4 Hz, Ar-CF 3 ), 126.0 (q, 3 J CF = 4.5 Hz),
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 452 (41) [M] + , 450 (11), 377 (14), 376 (52), 308 (26), 307 (100)
[M-C 7 H 4 F 3 ] + , 306 (51), 230 (21), 202 (14).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 30 H 21 F 3 N [M] + 452.1621; gem. 452.1621.
N-(6'-Benzothiazol)-2,4,6-triphenylpyridiniumtetrafluoroborat (369)
Hellgraue Kristalle.
Ausbeute: 112 mg (0.21 mmol, 84%).
Ph
369
Ph -
BF 4
N +
Ph
N
S
Schmp.: 298 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3071 (w), 1624 (m), 1598 (w), 1548 (w), 1495 (w), 1471 (w), 1446 (w), 1404
(w), 1363 (w), 1316 (w), 1299 (w), 1238 (w), 1179 (w), 1130 (w), 1096 (m), 1050 (s), 1037
(s), 890 (m), 844 (w), 806 (w), 760 (s), 695 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 7.28-7.35 (m, 6 H, Ar-H), 7.46-7.48 (m, 4 H, Ar-H), 7.51
(dd, 3 J = 8.7 Hz, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.65-7.71 (m, 3 H, Ar-H), 7.85 (d, 3 J = 8.7 Hz, 1 H,
Ar-H), 8.12 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 8.17-8.19 (m, 2 H, Ar-H), 8.55 (s, 2 H, Ar-H), 9.27
(s, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 124.2, 124.7, 127.1, 128.2, 129.7, 129.9, 131.0, 131.2,
131.6, 133.9, 134.5, 135.4, 135.5, 138.0, 154.5, 158.8, 159.1, 160.6 (Ar-C) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 257
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 441 (9) [M] + , 365 (27), 308 (26), 307 (100) [M-C 7 H 4 NS] + , 306
(49), 230 (19), 202 (11).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 30 H 21 N 2 S [M] + 441.1420; gem. 441.1420.
N-(3',4',5'-Trimethoxyphenyl)-2,4,6-triphenylpyridiniumtetrafluoroborat (370)
Hellgelbe Kristalle.
Ausbeute: 117 mg (0.21 mmol, 83%).
Ph
370
Ph -
BF 4
N + OMe
Ph
OMe
OMe
Schmp.: 220 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 3061 (w), 2941 (w), 2841 (w), 1625 (m), 1604 (m), 1557 (m), 1501 (m), 1466
(m), 1421 (m), 1363 (w), 1339 (w), 1287 (w), 1239 (m), 1184 (w), 1127 (m), 1048 (s), 996
(s), 932 (w), 886 (m), 856 (w), 829 (w), 761 (s), 699 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 3.54 (s, 6 H, OMe), 3.59 (s, 3 H, OMe), 6.67 (s, 2 H, Ar-H),
7.38-7.48 (m, 6 H, Ar-H), 7.50-7.53 (m, 4 H, Ar-H), 7.63-7.69 (m, 3 H, Ar-H), 8.13-8.16 (m,
2 H, Ar-H), 8.48 (s, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 57.16 (OMe), 61.40 (OMe), 108.8, 126.9, 129.6, 129.8,
130.9, 131.1, 131.6, 133.8, 135.0, 135.5, 135.8, 140.4, 154.5, 158.5, 158.7 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 474 (12) [M] + , 399 (13), 398 (46), 308 (26), 307 (100) [M-
C 9 H 11 O 3 ] + , 306 (48), 230 (19), 202 (12), 49 (11).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 32 H 28 NO 3 [M] + 474.2064; gem. 474.2064.
N-Phenyl-2,4,6-triphenylpyridiniumtetrafluoroborat (371)
Weiße Nadeln.
Ausbeute: 107 mg (0.23 mmol, 90%).
Ph
371
Ph
Ph
N + BF 4
-
Schmp.: 252 °C (MeOH/Et 2 O); Lit. [292] 251-253 °C (EtOH).

EXPERIMENTELLER TEIL 258
IR (ATR): = 3060 (w), 1620 (m), 1592 (m), 1555 (m), 1492 (m), 1461 (w), 1447 (w), 1415
(w), 1362 (w), 1284 (w), 1236 (w), 1185 (w), 1166 (w), 1047 (s), 1035 (s), 922 (w), 887 (m),
849 (w), 762 (s), 692 (s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 7.16-7.25 (m, 3 H, Ar-H), 7.30-7.41 (m, 8 H, Ar-H), 7.43-
7.46 (m, 4 H, Ar-H), 7.63-7.71 (m, 3 H, Ar-H), 8.13-8.15 (m, 2 H, Ar-H), 8.47 (s, 2 H, Ar-H)
ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 127.1, 129.6, 129.8, 130.1 (2 Signale), 131.1 (2 Signale),
131.3, 131.5, 133.8, 134.7, 135.6, 140.7, 158.5, 158.8 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 384 (72) [M] + , 383 (91) [M-1] + , 382 (95) [M-2] + , 308 (71), 307
(100) [M-C 6 H 5 ] + , 306 (57), 278 (11), 230 (22), 202 (23), 180 (11), 165 (15), 152 (12), 91
(12), 77 (28) [C 6 H 5 ] + , 51 (12), 44 (12).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 29 H 22 N [M] + 384.1747; gem. 384.1745.
Die erhaltenen physikalischen und spektroskopischen Daten stimmten mit den Angaben in der
Literatur überein. [292,296]
N,N'-(4',4''-Diphenylthioether)-di-(2,4,6-triphenylpyridinium)tetrafluoroborat (372)
Gelbes Pulver.
Ph
+
N
Ph
- -
BF 4 BF 4
Ph
+
N
Ph
Ausbeute: 97.4 mg (0.10 mmol, 79%).
372
Ph
S
Ph
Schmp.: 163 °C (MeOH/Et 2 O).
IR (ATR): = 2979 (m), 2888 (w), 1621 (s), 1550 (w), 1514 (m), 1495 (w), 1461 (w), 1383
(m), 1305 (w), 1239 (m), 1150 (m), 1052 (s), 956 (m), 889 (w), 839 (w), 827 (w), 758 (s), 696
(s) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, MeOD): δ = 6.36 (d, 3 J = 9.0 Hz, 4 H, Ar-H), 6.86 (d, 3 J = 9.0 Hz, 4 H,
Ar-H), 7.35-7.45 (m, 20 H, Ar-H), 7.63-7.67 (m, 6 H, Ar-H), 8.11-8.13 (m, 4 H, Ar-H), 8.45
(s, 4 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 114.7, 127.0, 129.6, 129.7, 130.5, 131.0, 131.1, 131.3,
133.6, 135.1, 135.6, 151.3, 158.1, 159.1 (Ar-C) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 259
MS (MALDI, positiv): ber. für C 58 H 42 N 2 S [M] 2+ 399.153; gem. 399.167.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 58 H 42 N 2 S [M] 2+ 399.1529; gem. 399.1839.

EXPERIMENTELLER TEIL 260
4 Synthese gelabelter Isochinolinium-und Pyridinium-Salze
4.1 Derivatisierung von D-Biotin und Dansylchlorid
Biotin-N-hydroxysuccinimidester (189)
Eine Lösung von 1.00 g (4.09 mmol) D-Biotin (186) und 0.47 g (4.09 mmol) N-
Hydroxysuccinimid in 40 mL abs. DMF wurde unter Schutzgas mit 1.10 g (5.32 mmol) DCC
versetzt und 48 h bei RT gerührt. Man filtrierte die unlöslichen Bestandteile ab und entfernte
das Lösungsmittel im Vakuum. Der Rückstand wurde in 80 mL Et 2 O aufgenommen und die
Suspension 2 h gerührt. Der weiße Niederschlag wurde abfiltriert und aus iPrOH
umkristallisiert.
Weiße Kristalle.
Schmp.: 198 °C (iPrOH); Lit. [297] 201-202 °C (iPrOH).
H
N
H
O
S
H
N
H
H
( )
2
189
O
O
O N
O
Ausbeute: 1.34 g (3.93 mmol, 96%); Lit. [298] 93%.
IR (ATR): = 3225 (br), 2941 (w), 2849 (w), 1819 (w), 1788 (w), 1745 (m), 1728 (s), 1697
(s), 1465 (m), 1435 (w), 1368 (m), 1307 (w), 1278 (w), 1209 (s), 1167 (m), 1110 (m), 1070
(s), 1048 (m), 993 (w), 917 (w), 885 (w), 859 (m), 834 (w), 813 (m), 739 (m), 701 (m) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 1.38-1.55 (m, 3 H, CH 2 ), 1.61-1.73 (m, 3 H, CH 2 ), 2.58
(d, 2 J = 12.4 Hz, 1 H, CH 2 ), 2.67 (t, 3 J = 7.3 Hz, 2 H, CH 2 ), 2.81 (s, 4 H, CH 2 ), 2.84 (dd, 2 J =
12.4 Hz, 3 J = 5.2 Hz, 1 H, CH 2 ), 3.08-3.13 (m, 1 H, CH), 4.13-4.17 (m, 1 H, CH), 4.31 (dd, 3 J
= 7.6 Hz, 3 J = 5.2 Hz, 1 H, CH), 6.35 (s, 1 H, NH), 6.41 (s, 1 H, NH) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 24.29 (CH 2 ), 25.42 (CH 2 ), 27.55 (CH 2 ), 27.81 (CH 2 ),
29.99 (CH 2 ), 39.89 (CH 2 ), 55.20 (CH), 59.17 (CH), 60.99 (CH), 162.7, 168.9, 170.2 (C=O)
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 341 (1) [M] + , 227 (15) [M-O-Succinimid] + , 149 (21), 115 (100)
[O-Succinimid+H] + , 99 (22), 87 (53), 70 (13), 59 (16), 55 (70), 42 (21), 28 (57).
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [297-299]

EXPERIMENTELLER TEIL 261
1,6-Diazidohexan (373)
Eine Lösung von 5.00 g (20.5 mmol) 1,6-Dibromhexan (191) in 40 mL abs. DMF wurde
unter Schutzgas mit 2.66 g (41.0 mmol) Natriumazid versetzt und 24 h unter Rückfluss
gerührt. Man versetzte die Reaktionsmischung mit 150 mL Wasser und extrahierte mit Et 2 O.
Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Wasser gewaschen, über MgSO 4 getrocknet
und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Das Rohprodukt reinigte man mittels
Säulenchromatographie (Kieselgel, PE).
Farbloses Öl.
N 3 ( ) 4 N 3
373
Ausbeute: 3.42 g (20.3 mmol, 99%); Lit. [195] 99%.
IR (ATR): = 2936 (w), 2861 (w), 2087 (s), 1455 (w), 1348 (w), 1254 (m), 886 (w) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.37-1.41 (m, 4 H, CH 2 ), 1.56-1.63 (m, 4 H, CH 2 ), 3.26 (t,
3 J = 6.8 Hz, 4 H, CH 2 ) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 168 (3) [M] + , 167 (32), 149 (90), 113 (10), 84 (11), 70 (47), 56
(56) [CH 2 N 3 ], 43 (57), 41 (81), 39 (37), 30 (52), 28 (100) [N 2 ].
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [300]
6-Azido-1-hexylamin (190)
3.08 g (18.3 mmol) 1,6-Diazidohexan (373) wurden in 25 mL einer 1:1 Mischung aus
EtOAc und Et 2 O gelöst und mit 18 mL 5proz. HCl versetzt. Bei 0 °C gab man in kleinen
Portionen innerhalb 1 h 4.80 g (18.3 mmol) Triphenylphosphin zu und rührte 24 h bei RT.
Die organische Phase wurde abgetrennt und die wässrige Phase mit CH 2 Cl 2 gewaschen. Unter
Zugabe von 2M NaOH wurde die Lösung auf pH 11 alkalisch gemacht und mit CH 2 Cl 2
extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden über Na 2 SO 4 getrocknet und das
Lösungsmittel im Vakuum entfernt.
Farbloses Öl.
HN 2 ( ) 4 N 3
190

EXPERIMENTELLER TEIL 262
Ausbeute: 2.35 g (16.5 mmol, 90%); Lit. [195] 60%.
IR (ATR): = 3346 (br), 2932 (m), 2859 (w), 2091 (s), 1556 (m), 1467 (m), 1395 (w), 1304
(m), 1253 (w), 1148 (w), 1013 (w), 818 (w), 728 (w) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.35-1.38 (m, 4 H, CH 2 ), 1.49-1.53 (m, 2 H, CH 2 ), 1.55-
1.62 (m, 2 H, CH 2 ), 2.73 (t, 3 J = 6.7 Hz, 2 H, CH 2 ), 3.25 (t, 3 J = 6.9 Hz, 2 H, CH 2 ) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 6 H 15 N 4 [M+H] + 143.129; gem. 143.144.
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [196,301]
N-Biotinyl-6-azido-1-hexylamin (192)
Zu einer Lösung aus 83.0 mg (0.58 mmol) 6-Azido-1-hexylamin (190) und 81 μl (0.58
mmol) NEt 3 in 8 mL abs. DMF wurde unter Schutzgas 100 mg (0.29 mmol) Biotin-Nhydroxysuccinimidester
(189) gegeben. Nach 24 h Rühren bei RT entfernte man das
Lösungsmittel im Vakuum und reinigte den Rückstand mittels Säulenchromatographie
(desaktiviertes Kieselgel, CH 2 Cl 2 /MeOH, 20:1).
Hellgelbe Plättchen.
Schmp.: 149 °C (CH 2 Cl 2 /MeOH).
H
N
O
H
N
192
O
H H
H
( )
S
2 N
H
( ) 4 N 3
Ausbeute: 91.1 mg (0.25 mmol, 85%); Lit. [196] 89%.
IR (ATR): = 3301 (br), 3222 (br), 2928 (m), 2856 (w), 2093 (s), 1699 (s), 1639 (m), 1550
(m), 1461 (m), 1349 (w), 1263 (m), 1166 (w), 1140 (w), 1076 (w), 870 (w), 727 (w) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, MeOD): δ = 1.28-1.79 (m, 14 H, CH 2 ), 2.20 (t, 3 J = 7.3 Hz, 2 H, CH 2 ),
2.71 (d, 2 J = 12.8 Hz, 1 H, CH 2 ), 2.93 (dd, 2 J = 12.8 Hz, 3 J = 5.0 Hz, 1 H, CH 2 ), 3.14-3.23 (m,
3 H, CH 2 , CH), 3.29 (t, 3 J = 6.7 Hz, 2 H, CH 2 ), 4.30 (dd, 3 J = 7.8 Hz, 3 J = 4.4 Hz, 1 H, CH),
4.49 (dd, 3 J = 7.8 Hz, 3 J = 5.0 Hz, 1 H, CH) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 27.07 (CH 2 ), 27.64 (CH 2 ), 27.67 (CH 2 ), 29.66 (CH 2 ),
29.92 (CH 2 ), 29.98 (CH 2 ), 30.45 (CH 2 ), 36.97 (CH 2 ), 40.38 (CH 2 ), 41.19 (CH 2 ), 52.54 (CH 2 ),
57.16 (CH), 61.77 (CH), 63.53 (CH), 166.2, 176.1 (C=O) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 263
MS (MALDI, positiv): ber. für C 16 H 29 N 6 O 2 S [M+H] + 369.207; gem. 369.229.
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [196] Ein Schmelzpunkt war vormals nicht publiziert worden.
tert-Butyl-6-aminohexylcarbamat (194)
Eine Lösung aus 3.76 g (17.2 mmol) Di-tert-butyldicarbonat in 35 mL CH 2 Cl 2 wurde
innerhalb von 2 h zu einer Lösung aus 10.0 g (86.1 mmol) 1,6-Diaminohexan (193) in 300
mL CH 2 Cl 2 bei 0 °C getropft. Nach 24 h Rühren bei RT filtrierte man den Niederschlag ab
und entfernte das Lösungsmittel. Der ölige Rückstand wurde in EtOAc aufgenommen und mit
ges. NaCl-Lösung gewaschen. Die organische Phase wurde mit MgSO 4 getrocknet und das
Lösungsmittel im Vakuum entfernt.
Farbloses Öl.
Boc
HN 2 ( ) 4 N
H
194
Ausbeute: 3.62 g (16.8 mmol, 97%); Lit. [197] 93%.
IR (ATR): = 3318 (br), 2975 (w), 2930 (w), 2859 (w), 1688 (m), 1597 (w), 1524 (m), 1455
(w), 1411 (w), 1391 (w), 1365 (m), 1313 (w), 1246 (m), 1162 (s), 1052 (m), 1027 (m), 1013
(m), 902 (w), 822 (w), 770 (w) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.22-1.25 (m, 4 H, CH 2 ), 1.32-1.41 (m, 6 H, CH 2 ), 1.35 (s, 9
H, Me), 2.59 (t, 3 J = 7.0 Hz, 2 H, CH 2 ), 3.00-3.02 (m, 2 H, CH 2 ), 4.64 (br, 1 H, NH) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 11 H 25 N 2 O 2 [M+H] + 217.191; gem. 217.207.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 11 H 25 N 2 O 2 [M+H] + 217.1911; gem. 217.1912.
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [197]
N-(tert-butoxycarbonyl)-biotinamidohexylamin (195)
Eine Lösung von 2.60 g (12.0 mmol) tert-Butyl-6-aminohexylcarbamat (194) und 3.3 mL
(30.1 mmol) abs. NEt 3 in 65 mL abs. DMF wurde unter Schutzgas mit 823 mg (2.40 mmol)

EXPERIMENTELLER TEIL 264
Biotin-N-hydroxysuccinimidester (189) versetzt. Nach 12 h Rühren bei RT versetzte man das
Gemisch mit 80 mL Eiswasser und filtrierte den entstandenen Niederschlag ab. Der Feststoff
wurde mit 0.1N HCl und Et 2 O gewaschen und im Vakuum getrocknet.
O
Weißes Pulver.
Schmp.: 154 °C (DMF/H 2 O); Lit. [302] 174 °C (Pyridin).
H
N
H
N
195
H H O
H
( )
Boc
S
2 N ( ) 4 N
H
H
Ausbeute: 991 mg (2.24 mmol, 93%).
IR (ATR): = 3368 (w), 3265 (br), 2980 (w), 2936 (w), 2871 (w), 1686 (s), 1623 (w), 1519
(s), 1481 (w), 1389 (w), 1364 (w), 1340 (w), 1250 (m), 1222 (w), 1170 (s), 1048 (w), 994 (w),
978 (w), 871 (w), 779 (w), 760 (w), 725 (w) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, MeOD): δ = 1.32-1.36 (m, 4 H, CH 2 ), 1.40-1.50 (m, 6 H, CH 2 ), 1.43 (s,
9 H, Me), 1.55-1.79 (m, 4 H, CH 2 ), 2.20 (t, 3 J = 7.3 Hz, 2 H, CH 2 ), 2.71 (d, 2 J = 12.7 Hz, 1 H,
CH 2 ), 2.93 (dd, 2 J = 12.7 Hz, 3 J = 5.0 Hz, 1 H, CH 2 ), 3.02 (t, 3 J = 6.9 Hz, 2 H, CH 2 ), 3.16 (t,
3 J = 7.1 Hz, 2 H, CH 2 ), 3.20-3.24 (m, 1 H, CH), 4.31 (dd, 3 J = 7.9 Hz, 3 J = 4.4 Hz, 1 H, CH),
4.49 (dd, 3 J = 7.8 Hz, 3 J = 5.0 Hz, 1 H, CH) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 27.08 (CH 2 ), 27.65 (CH 2 ), 27.79 (CH 2 ), 28.95 (Me), 29.65
(CH 2 ), 29.92 (CH 2 ), 30.49 (CH 2 ), 31.08 (CH 2 ), 36.94 (CH 2 ), 40.46 (CH 2 ), 41.15 (CH 2 ), 41.48
(CH 2 ), 57.14 (CH), 61.88 (CH), 63.62 (CH), 80.01 (Cq), 158.7, 166.2, 176.1 (C=O) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 21 H 38 N 4 NaO 4 S [M+Na] + 465.251; gem. 465.372.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 21 H 38 N 4 NaO 4 S [M+Na] + 465.2506; gem. 465.2508.
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [194,302,303]
Biotinamidohexylamin (184)
Eine Lösung aus 900 mg (2.04 mmol) N-(tert-butoxycarbonyl)-biotinamidohexylamin
(195) in 50 mL MeOH wurde mit HCl angesäuert und gerührt. Nach 0.5 h destillierte man das
Lösungsmittel ab und nahm den Rückstand in möglichst wenig CHCl 3 auf. Durch die Zugabe

EXPERIMENTELLER TEIL 265
von NEt 3 fiel das Produkt 184 als freie Base aus. Der Niederschlag wurde abfiltriert, mit
CHCl 3 und kaltem Et 2 O gewaschen und im Vakuum getrocknet.
Hellgelbe Kristalle.
H
N
H
N
184
O
Schmp.: 136 °C (CHCl 3 ).
H H
H
( )
S
2 N ( ) 4 NH 2
H
O
Ausbeute: 628 mg (1.83 mmol, 90%); Lit. [194] 52%.
IR (ATR): = 3296 (br), 2977 (w), 2932 (m), 2861 (w), 1681 (s), 1636 (s), 1537 (m), 1461
(m), 1397 (w), 1324 (w), 1263 (w), 1199 (w), 1168 (w), 1140 (w), 1104 (w), 1074 (w), 1038
(m), 947 (w), 869 (w), 806 (w), 758 (w), 732 (w) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, MeOD): δ = 1.40-1.79 (m, 14 H, CH 2 ), 2.22 (t, 3 J = 7.3 Hz, 2 H, CH 2 ),
2.72 (d, 2 J = 12.6 Hz, 1 H, CH 2 ), 2.92-2.97 (m, 3 H, CH 2 ), 3.16-3.24 (m, 3 H, CH 2 , CH), 4.33
(dd, 3 J = 7.7 Hz, 3 J = 4.4 Hz, 1 H, CH), 4.52 (dd, 3 J = 7.7 Hz, 3 J = 4.9 Hz, 1 H, CH) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 27.07 (CH 2 ), 27.15 (CH 2 ), 27.48 (CH 2 ), 28.55 (CH 2 ),
29.65 (CH 2 ), 29.87 (CH 2 ), 30.27 (CH 2 ), 36.93 (CH 2 ), 40.19 (CH 2 ), 40.83 (CH 2 ), 41.22 (CH 2 ),
57.16 (CH), 61.74 (CH), 63.49 (CH), 166.2, 176.1 (C=O) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 16 H 31 N 4 O 2 S [M+H] + 343.216; gem. 343.224.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 16 H 31 N 4 O 2 S [M+H] + 343.2162; gem. 343.2161.
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [194,303]
1-Phthalimid-4-pentin (209)
Unter Schutzgasatmosphäre suspendierte man 0.50 g (4.87 mmol) 5-Chlorpentin (207) und
1.08 g (5.83 mmol) Kaliumphthalimid (208) in 5 mL abs. DMF und erhitzte die Mischung für
18 h auf 70 °C. Nach Abkühlen auf RT versetzte man das Reaktionsgemisch mit 5 mL
Wasser und extrahierte mit Et 2 O. Nach Entfernen des Lösungsmittels reinigte man das
Rohprodukt mittels Säulenchromatographie (Kieselgel, CH 2 Cl 2 ).

O
EXPERIMENTELLER TEIL 266
Weiße Kristalle.
O
Schmp.: 88 °C (CH 2 Cl 2 ); Lit. [304] 87-89 °C.
Ausbeute: 0.97 g (4.53 mmol, 93%); Lit. [211] 96%.
N
209
IR (ATR): = 3264 (w), 2942 (w), 1761 (w), 1699 (s), 1467 (w), 1439 (m), 1397 (s), 1355
(m), 1325 (m), 1292 (w), 1270 (w), 1205 (w), 1186 (w), 1157 (w), 1121 (m), 1089 (w), 1018
(m), 961 (w), 916 (w), 884 (m), 806 (w), 762 (w), 719 (m), 703 (m) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.87-1.94 (m, 3 H, CH 2 , CH), 2.24 (dt, 3 J = 7.1 Hz, 4 J = 2.6
Hz, 2 H, CH 2 ), 3.77 (t, 3 J = 7.1 Hz, 2 H, CH 2 ), 7.66-7.71 (m, 2 H, Ar-H), 7.79-7.84 (m, 2 H,
Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 16.49 (CH 2 ), 27.50 (CH 2 ), 37.37 (CH 2 ), 69.20 (CH), 83.18
(Cq), 123.4, 132.3, 134.1 (Ar-C), 168.5 (C=O) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 213 (8) [M] + , 212 (27), 185 (19), 173 (13), 160 (100) [M-C 4 H 5 ] + ,
148 (14), 133 (12), 130 (13), 105 (13), 104 (14), 77 (14), 76 (15).
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [211,304]
1-Amino-4-pentin (206)
10.0 g (46.9 mmol) 1-Phthalimid-4-pentin (209) wurden in 150 mL EtOH suspendiert, mit
4.7 mL (98.5 mmol) Hydrazinhydrat versetzt und 4 h bei 70 °C gerührt. Nach Abkühlen auf
RT gab man 100 mL H 2 O hinzu, säuerte mit 2N HCl auf pH 3 an und filtrierte den
Niederschlag ab. Das Filtrat wurde auf 20 mL eingeengt und bei 0 °C mit 10N NaOH auf pH
10 gebracht. Man extrahierte die wässrige Lösung erschöpfend mit CH 2 Cl 2 , trocknete über
MgSO 4 und entfernte das Lösungsmittel im Vakuum. Eine Destillation im Vakuum lieferte
das Produkt 206 als farbloses Öl.
Farbloses Öl.
HN 2
206
Siedep.: 65 °C (20 mbar).

EXPERIMENTELLER TEIL 267
Ausbeute: 2.73 g (32.9 mmol, 70%); Lit. [211] 74%.
IR (ATR): = 3290 (w), 2937 (w), 1564 (s), 1477 (s), 1432 (s), 1385 (m), 1305 (s), 1191
(w), 1147 (w), 819 (m) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.62-1.69 (m, 4 H, CH 2 , NH 2 ), 1.93 (t, 4 J = 2.7 Hz, 1 H,
CH 2 ), 2.24 (dt, 3 J = 7.0 Hz, 4 J = 2.7 Hz, 2 H, CH 2 ), 2.80 (t, 3 J = 7.0 Hz, 2 H, CH 2 ) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 83 (2) [M] + , 82 (22) [M-1] + , 43 (18), 38 (11), 36 (26), 30 (100).
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [211,305]
Biotinamido-4-pentin (213)
Eine Lösung von 100 mg (0.29 mmol) Biotin-N-Hydroxysuccinimidester (189) in 8 mL
abs. DMF wurde unter Schutzgasatmosphäre mit 48.5 mg (0.58 mmol) 1-Amino-4-pentin
(206) und 203 μL (1.46 mmol) NEt 3 versetzt und 4 d bei RT gerührt. Nach Entfernen des
Lösungsmittels reinigte man den Rückstand mittels Säulenchromatographie (Kieselgel,
CH 2 Cl 2 /MeOH, 15:1).
Hellgraue Kristalle.
Schmp.: 128 °C (CH 2 Cl 2 /MeOH).
H
N
H
O
S
H
N
H
H
( )
2
O
N
H
213
Ausbeute: 67.7 mg (0.22 mmol, 75%).
IR (ATR): = 3235 (m), 2925 (m), 2853 (w), 1696 (s), 1637 (s), 1546 (s), 1460 (m), 1425
(m), 1358 (w), 1322 (m), 1264 (m), 1243 (m), 1203 (w), 1153 (w), 1122 (w), 1075 (w), 1020
(w), 911 (w), 871 (w), 857 (w), 826 (w) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, MeOD): δ = 1.40-1.48 (m, 2 H, CH 2 ), 1.55-1.79 (m, 6 H, CH 2 ), 2.18-
2.24 (m, 5 H, CH 2 , CH), 2.71 (d, 2 J = 12.8 Hz, 1 H, CH 2 ), 2.93 (dd, 2 J = 12.8 Hz, 3 J = 5.0 Hz,
1 H, CH 2 ), 3.18-3.23 (m, 1 H, CH), 3.26 (t, 3 J = 6.9 Hz, 2 H, CH 2 ), 4.30 (dd, 3 J = 7.9 Hz, 3 J =
4.4 Hz, 1 H, CH), 4.49 (dd, 3 J = 7.9 Hz, 3 J = 5.0 Hz, 1 H, CH) ppm.

O
EXPERIMENTELLER TEIL 268
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 16.82 (CH 2 ), 27.00 (CH 2 ), 29.58 (CH 2 ), 29.62 (CH 2 ),
29.92 (CH 2 ), 36.93 (CH 2 ), 39.60 (CH 2 ), 41.18 (CH 2 ), 57.12 (CH), 61.78 (CH), 63.53 (CH),
70.14 (CH), 84.32 (Cq), 166.3, 176.3 (C=O) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 310 (9) [M+H] + , 292 (10), 265 (13), 249 (100), 227 (32) [M-
C 5 H 8 N] + , 185 (15), 178 (20), 166 (48), 152 (16), 143 (16), 138 (43), 125 (35), 110 (21), 97
(93), 84 (70), 82 (39) [C 5 H 8 N] + , 67 (51), 41 (53), 30 (29).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 15 H 23 NaO 2 S [M+Na] + 332.1403; gem. 332.1403.
Dansylamido-4-pentin (203)
Unter Schutzgasatmosphäre wurde eine Lösung von 200 mg (0.74 mmol) Dansylchlorid
(210) in 8 mL abs. CH 2 Cl 2 mit 61.6 mg (0.74 mmol) 1-Amino-4-pentin (206) und 206 μL
(1.48 mmol) NEt 3 versetzt und 4 d bei RT gerührt. Nach Entfernen des Lösungsmittels
reinigte man den Rückstand säulenchromatographisch (Kieselgel, PE/EtOAc, 4:1).
Gelbes Öl.
O
S
N
H
Ausbeute: 164 mg (0.52 mmol, 70%).
Me 2 N
203
IR (ATR): = 3290 (br), 2942 (w), 2835 (w), 2789 (w), 1644 (w), 1611 (w), 1588 (w), 1574
(w), 1455 (w), 1404 (w), 1356 (w), 1315 (m), 1231 (w), 1200 (w), 1161 (m), 1142 (s), 1073
(s), 1006 (w), 945 (w), 889 (w), 837 (w), 790 (s), 738 (w) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.58 (quint, 3 J = 6.8 Hz, 2 H, CH 2 ), 1.83 (t, 4 J = 2.7 Hz, 1
H, CH), 2.08 (dt, 3 J = 6.9 Hz, 4 J = 2.7 Hz, 2 H, CH 2 ), 2.87 (s, 6 H, Me), 3.00 (q, 3 J = 6.7 Hz,
2 H, CH 2 ), 5.06 (t, 3 J = 6.2 Hz, 1 H, NH), 7.16 (d, 3 J = 7.5 Hz, 1 H, Ar-H), 7.48-7.55 (m, 2 H,
Ar-H), 8.23 (dd, 3 J = 7.3 Hz, 4 J = 1.3 Hz, 1 H, Ar-H), 8.29 (d, 3 J = 8.7 Hz, 1 H, Ar-H), 8.53
(d, 3 J = 8.7 Hz, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 15.77 (CH 2 ), 28.32 (CH 2 ), 42.37 (CH 2 ), 45.59 (Me), 69.48
(CH), 83.01 (Cq), 115.4, 119.0, 123.4, 128.6, 129.8 (2 Signale), 130.1, 130.6, 134.9, 152.0
(Ar-C) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 269
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 316 (65) [M] + , 171 (100), 170 (45) [M-C 5 H 8 NO 2 S] + , 168 (27), 167
(30), 154 (16), 149 (70), 127 (13), 71 (14), 57 (19), 43 (11), 41 (11).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 17 H 20 N 2 NaO 2 S [M+Na] + 339.1138; gem. 339.1136.
4.2 Synthese von D-Biotin-markierten Isochinolinium-Salzen
N-(1'-Naphthyl)-6,8-dimethoxy-1-propansäureethylester-3-methylisochinoliniumbromid (188)
Eine Lösung von 200 mg (0.45 mmol) N-(1'-Naphthyl)-6,8-dimethoxy-1,3-
dimethylisochinoliniumperchlorat (66) in 25 mL MeOH wurde auf 0 °C abgekühlt, langsam
mit 14 mL 2N KOH-Lösung versetzt und 6 h bei 0 °C gerührt. Der entstandene hellgelbe
Niederschlag wurde abfiltriert, 1 h im Vakuum getrocknet und unter Schutzgasatmosphäre in
12 mL abs. CH 2 Cl 2 gelöst. Man gab 90.7 μL (0.90 mmol) Bromessigsäureethylester hinzu und
rührte 24 h bei RT. Die Reaktionslösung wurde mit 0.5N KOH-Lösung und Wasser
gewaschen und die organische Phase mit MgSO 4 getrocknet. Man entfernte das Lösungsmittel
im Vakuum und kristallisierte den Rückstand aus MeOH/PE um.
Gelbe Kristalle.
MeO
MeO
Me
+
N
1
-
Br
Ausbeute: 157 mg (0.31 mmol, 49%).
188
EtO
O
Schmp.: 188 °C (MeOH/PE).
IR (ATR): = 3067 (w), 2994 (w), 2944 (w), 1728 (m), 1644 (m), 1610 (m), 1557 (m), 1465
(w), 1415 (m), 1389 (s), 1288 (m), 1270 (w), 1236 (w), 1216 (s), 1200 (m), 1162 (s), 1130
(w), 1078 (s), 1048 (s), 970 (w), 938 (m), 897 (w), 855 (m), 811 (m), 777 (s), 737 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 1.05 (t, 3 J = 7.1 Hz, 3 H, Me), 2.08 (s, 3 H, Me), 2.47-
2.52 (m, 2 H, CH 2 ), 2.88 (br, 1 H, CH 2 ), 3.32 (s, 3 H, Me), 3.78 (br, 1 H, CH 2 ), 3.91 (q, 3 J =
7.1 Hz, 3 H, CH 2 ), 4.02 (s, 3 H, OMe), 4.10 (s, 3 H OMe), 7.09 (d, 4 J = 2.1 Hz, 1 H, Ar-H),
7.26 (d, 3 J = 8.4 Hz, 1 H, Ar-H), 7.32 (d, 4 J = 2.1 Hz, 1 H, Ar-H), 7.61-7.66 (m, 1 H, Ar-H),
7.72-7.76 (m, 1 H, Ar-H), 7.82-7.86 (m, 1 H, Ar-H), 7.97 (d, 3 J = 6.6 Hz, 1 H, Ar-H), 8.23 (d,
3 J = 8.2 Hz, 1 H, Ar-H), 8.26 (s, 1 H, Ar-H), 8.35 (d, 3 J = 8.3 Hz, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 13.87 (Me), 20.54 (Me), 29.35 (CH 2 ), 33.27 (CH 2 ),
56.75 (OMe), 57.21 (OMe), 60.32 (OCH 2 ), 99.40, 102.6, 114.9, 120.8, 123.1, 125.9 (2

EXPERIMENTELLER TEIL 270
Signale), 127.6, 127.9, 129.0, 129.3, 131.6, 133.8, 134.4, 142.5, 144.4, 160.7, 167.2 (Ar-C),
170.6 (C=O) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 27 H 28 NO 4 [M] + 430.201; gem. 430.232.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 27 H 28 NO 4 [M] + 430.2013; gem. 430.2013.
N-(1'-Naphthyl)-6,8-dimethoxy-1-propansäure-3-methylisochinoliniumbromid (185)
Man löste 100 mg (0.20 mmol) 188 und 34.4 mg (0.82 mmol) LiOH-Monohydrat in 20 mL
einer Mischung aus THF/H 2 O (1:1) und rührte 1 h bei 60 °C. Durch Zugabe von 5proz. HCl
wurde der pH-Wert auf 3-4 eingestellt und die wässrige Phase mit CH 2 Cl 2 extrahiert. Man
trocknete die organische Phase über MgSO 4 , entfernte das Lösungsmittel im Vakuum und
kristallisierte das Rohprodukt aus MeOH um.
Gelbe Kristalle.
MeO
MeO
Me
+
N
1
-
Br
Ausbeute: 93.5 mg (0.19 mmol, 99%).
185
HO
O
Schmp.: 227 °C (MeOH).
IR (ATR): = 3090 (w), 2923 (w), 1705 (m), 1634 (m), 1608 (m), 1557 (m), 1508 (w), 1448
(w), 1415 (m), 1391 (m), 1316 (w), 1248 (w), 1204 (m), 1173 (m), 1133 (w), 1079 (s), 1041
(m), 976 (w), 925 (w), 881 (m), 853 (m), 809 (m), 781 (m), 732 (w), 701 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, Aceton-d 6 ): δ = 2.23 (s, 1 H, Me), 2.62-2.67 (m, 2 H, CH 2 ), 3.04-3.12
(m, 1 H, CH 2 ), 3.96-4.03 (m, 1 H, CH 2 ), 4.16 (s, 3 H, OMe), 4.17 (s, 3 H, OMe), 7.09 (d, 4 J =
2.3 Hz, 1 H, Ar-H), 7.35 (d, 3 J = 8.4 Hz, 1 H, Ar-H), 7.37 (d, 4 J = 2.3 Hz, 1 H, Ar-H), 7.66-
7.70 (m, 1 H, Ar-H), 7.75-7.79 (m, 1 H, Ar-H), 7.88-7.92 (m, 1 H, Ar-H), 8.09 (dd, 3 J = 7.3
Hz, 4 J = 1.1 Hz, 1 H, Ar-H), 8.26 (d, 3 J = 8.4 Hz, 1 H, Ar-H), 8.27 (s, 1 H, Ar-H), 8.39 (d, 3 J
= 8.4 Hz, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, Aceton-d 6 ): δ = 21.23 (Me), 30.84 (CH 2 ), 34.28 (CH 2 ), 57.42 (OMe),
57.78 (OMe), 100.6, 103.7, 116.4, 121.7, 124.5, 126.9, 127.0, 129.1, 129.2, 130.3, 130.5,
135.5, 136.0, 144.4, 146.1, 162.3, 162.6, 169.0 (Ar-C), 172.4 (C=O) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 25 H 24 NO 4 [M] + 402.170; gem. 402.162.

EXPERIMENTELLER TEIL 271
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 25 H 24 NO 4 [M] + 402.1700; gem. 402.1699.
N-(1'-Naphthyl)-6,8-dimethoxy-1-biotinamidohexylpropansäureamid-3-methylisochinoliniumtrifluoracetat
(183)
Zu einer Lösung von 50.0 mg (0.10 mmol) 185 in 6 mL abs. CH 2 Cl 2 gab man unter
Schutzgasatmosphäre 42.8 mg (0.20 mmol) Dicyclohexylcarbodiimid (DCC) und 28.0 mg
(0.20 mmol) 1-Hydroxybenzothiazol (HOBt). Innerhalb von 5 min wurde das
Reaktionsgemisch mit 35.5 mg (0.10 mmol) Biotinamidohexylamin (184) versetzt und 48 h
bei RT gerührt. Durch Zugabe von 5proz. HCl wurde der pH-Wert der Mischung auf 2-3
eingestellt. Die organische Phase wurde mit H 2 O, 1M K 2 CO 3 -Lösung und ges. NaCl-Lösung
gewaschen, über MgSO 4 getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der
Rückstand wurde an Sephadex-LH-20-Material mit MeOH als Laufmittel chromatographiert.
Man vereinigte die mit Produkt angereicherten Fraktionen, entfernte das Lösungsmittel und
reinigte mittels präparativer HPLC [Chromolith SemiPräp-18e (10 x 100 mm), Fluss: 11
mL/min, UV 265 nm; H 2 O (A)/MeCN (B) (beides mit 0.05% TFA versetzt); Gradient: 0 min
90% A, 4 min 50% A, 13 min 20% A, 14 min 0% A; t R = 6.2 min.] weiter auf.
H
N
O
H
N
183
MeO
MeO
+
N
Me
-
TFA
Hellgelbes Öl.
H H
H
S
O
( )
2 N ( ) 4 N
O
H H
Ausbeute: 11.7 mg (13.9 μmol, 13%).
IR (ATR): = 3287 (br), 3068 (w), 2925 (w), 2854 (w), 1691 (s), 1643 (m), 1611 (m), 1557
(m), 1461 (m), 1415 (m), 1390 (m), 1288 (w), 1269 (w), 1217 (m), 1200 (s), 1172 (s), 1128
(m), 1069 (w), 1048 (w), 798 (w), 781 (w), 719 (w) cm -1 .
1 H-NMR (600 MHz, MeOD): δ = 1.22-1.30 (m, 4 H, CH 2 ), 1.36-1.48 (m, 6 H, CH 2 ), 1.53-
1.77 (m, 4 H, CH 2 ), 2.16 (s, 3 H, Me), 2.18 (t, 3 J = 7.4 Hz, 2 H, CH 2 ), 2.43 (t, 3 J = 7.3 Hz, 2
H, CH 2 ), 2.68 (d, 2 J = 12.7 Hz, 1 H, CH 2 ), 2.90 (dd, 2 J = 12.7 Hz, 3 J = 5.0 Hz, 1 H, CH 2 ), 2.95
(br, 1 H, CH 2 ), 3.01-3.05 (m, 2 H, CH 2 ), 3.14 (t, 3 J = 6.8 Hz, 2 H, CH 2 ), 3.13-3.16 (m, 1 H,
CH), 3.92 (br, 1 H, CH 2 ), 4.07 (s, 3 H, OMe), 4.14 (s, 3 H, OMe), 4.28 (dd, 3 J = 7.9 Hz, 3 J =
4.4 Hz, 1 H, CH), 4.47 (dd, 3 J = 7.9 Hz, 3 J = 4.5 Hz, 1 H, CH), 7.06 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-
H), 7.13 (d, 3 J = 8.5 Hz, 1 H, Ar-H), 7.25 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.63-7.66 (m, 1 H, Ar-

EXPERIMENTELLER TEIL 272
H), 7.72-7.74 (m, 1 H, Ar-H), 7.78-7.83 (m, 2 H, Ar-H), 8.13 (s, 1 H, Ar-H), 8.20 (d, 3 J = 8.2
Hz, 1 H, Ar-H), 8.32 (d, 3 J = 7.7 Hz, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (150 MHz, MeOD): δ = 21.32 (Me), 27.14 (CH 2 ), 27.59 (2 CH 2 ), 29.69 (CH 2 ),
29.95 (CH 2 ), 30.39 (CH 2 ), 30.47 (CH 2 ), 31.40 (CH 2 ), 36.45 (CH 2 ), 36.97 (CH 2 ), 40.27 (CH 2 ),
40.38 (CH 2 ), 41.19 (CH 2 ), 57.19 (CH), 57.47 (OMe), 57.80 (OMe), 61.76 (CH), 63.53 (CH),
100.6, 104.2, 116.6, 121.7, 124.7, 127.0, 127.1, 129.4, 129.6, 130.6, 130.9, 133.3, 136.1,
136.3, 144.8, 146.5, 162.7, 163.6 (Ar-C), 166.3 (C=O), 169.7 (Ar-C), 172.5, 176.1 (C=O)
ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 41 H 52 N 5 O 5 S [M] + 726.368; gem. 726.464.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 41 H 52 N 5 O 5 S [M] + 726.3684; gem. 726.3679.
4.3 Synthese Dansyl- und D-Biotin-markierter Isochinolinium- und Pyridinium-
Salze mittels Click-Chemie
4-(2-Azidoethyl)anilin (374)
1.50 g (10.9 mmol) 2-(4-Aminophenyl)ethanol, 2.87 g (10.9 mmol) Triphenylphosphan
und 0.85 g (13.1 mmol) Natriumazid wurden unter Schutzgasatmosphäre mit 10 mL abs. CCl 4
und 40 mL abs. DMF versetzt. Nach Rühren für 4 h bei 90°C gab man 10 mL Wasser hinzu
und verdünnte die Reaktionsmischung mit 100 mL Et 2 O. Die organische Phase wurde mit
Wasser gewaschen und das Lösungsmittel entfernt. Nach säulenchromatographischer
Reinigung (Kieselgel, PE/EtOAc, 2:1) erhielt man das Azid 374 als braunes Öl.
HN 2
N 3
Braunes Öl.
Ausbeute: 1.54 g (9.50 mmol, 87%); Lit. [306] 58%.
374
IR (ATR): = 3365 (w), 2926 (w), 2090 (s), 1620 (m), 1516 (s), 1457 (w), 1416 (w), 1346
(w), 1254 (m), 1180 (w), 1077 (m), 897 (w), 824 (s) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.77 (t, 3 J = 7.3 Hz, 2 H, CH 2 ), 3.42 (t, 3 J = 7.3 Hz, 2 H,
CH 2 ), 6.65 (d, 3 J = 8.5 Hz, 2 H, Ar-H), 6.99 (d, 3 J = 8.5 Hz, 2 H, Ar-H) ppm.

O
EXPERIMENTELLER TEIL 273
C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 162 (15) [M] + , 106 (100) [M-CH 2 N 3 ] + , 77 (8).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 8 H 11 N 4 [M+H] + 163.0978; gem. 163.0978.
Die erhaltenen spektroskopischen und physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus
der Literatur überein. [306,307]
Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Synthese von Dansyl-markierten Isochinolin- und
Pyridinium-Salzen mittels Click-Reaktion (AAV 11)
100 mg (0.22 mmol) des Isochinolinium-Salzes 212 und 68.3 mg (0.22 mmol)
Dansylamido-4-pentin (203) wurden unter Lichtausschluss in 5 mL H 2 O und 5 mL CH 2 Cl 2
gelöst und mit 34.5 mg (0.22 mmol) wasserfreiem CuSO 4 und 42.8 mg (0.22 mmol)
Natriumascorbat versetzt. Man rührte 4 h bei RT und trennte die organische Phase ab. Die
wässrige Phase wurde mit CH 2 Cl 2 extrahiert, die vereinigten organischen Phasen über MgSO 4
getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 34.76 (CH 2 ), 53.03 (CH 2 ), 115.8, 128.4, 129.8, 144.8 (Ar-
N-[4'-Phenylethyl-(1H-1,2,3-triazol-4-yl-propyl-N'-dansyl)]-6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinoliniumperchlorat
(211)
MeO
MeO
Me
+
N
Me
-
ClO 4
N
N
N
N
H
O
S
Olivgrüne Kristalle.
211
NMe 2
Ausbeute: 160 mg (0.21 mmol, 95%).
Schmp.: 131 °C (CH 2 Cl 2 ).
IR (ATR): = 2941 (w), 1643 (w), 1608 (m), 1559 (m), 1508 (w), 1455 (w), 1402 (m), 1388
(m), 1315 (w), 1287 (w), 1214 (m), 1168 (m), 1143 (m), 1083 (s), 1004 (w), 964 (w), 944 (w),
886 (w), 837 (m), 792 (s), 732 (w) cm -1 .

O
EXPERIMENTELLER TEIL 274
1 H NMR (400 MHz, MeOD): δ = 1.73-1.77 (m, 2 H, CH 2 ), 2.21 (s, 3 H, Me), 2.62 (t, 3 J = 7.2
Hz, 2 H, CH 2 ), 2.83-2.85 (m, 5 H, CH 2 , Me), 2.85 (s, 6 H, Me), 3.34 (t, 3 J = 6.6 Hz, 2 H,
CH 2 ), 4.07 (s, 3 H, Me), 4.09 (s, 3 H, Me), 4.71 (t, 3 J = 6.6 Hz, 2 H, CH 2 ), 6.95 (d, 4 J = 2.2
Hz, 1 H, Ar-H), 7.11 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.22-7.24 (m, 3 H, Ar-H), 7.38 (d, 3 J = 8.4
Hz, 2 H, Ar-H), 7.49-7.55 (m, 3 H, Ar-H und C=C), 7.92 (s, 1 H, Ar-H), 8.10 (d, 3 J = 7.2 Hz,
1 H, Ar-H), 8.28 (d, 3 J = 8.7 Hz, 1 H, Ar-H), 8.49 (d, 3 J = 8.4 Hz, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 22.31 (Me), 23.30 (CH 2 ), 23.98 (Me), 30.61 (CH 2 ), 37.05
(CH 2 ), 43.24 (CH 2 ), 45.92 (Me), 52.35 (CH 2 ), 57.30 (Me), 57.46 (Me), 100.1, 103.6, 116.5,
116.6, 120.6, 123.5 (Ar-C), 124.4 (C=C), 128.0 (Ar-C), 129.2 (2 Ar-C), 129.8, 131.1, 131.2,
131.3, 132.6, 137.4, 139.8, 142.6, 144.0, 145.8, 153.3, 161.1, 163.4, 169.3 (Ar-C oder C=C)
ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 38 H 43 N 6 O 4 S [M] + 679.306; gem. 679.300.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 38 H 43 N 6 O 4 S [M] + 679.3061; gem. 679.3065.
N-[4'-Phenylethyl-(1H-1,2,3-triazol-4-yl-propyl-N'-dansyl)]-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat
(205)
Olivgrüne Kristalle.
Me
Me
+
N
Me
-
BF 4
N
N
N
N
H
O
S
Ausbeute: 178 mg (0.27 mmol, 94%).
205
NMe 2
Schmp.: 106 °C (CH 2 Cl 2 ).
IR (ATR): = 2931 (w), 1639 (m), 1612 (w), 1571 (w), 1508 (w), 1436 (w), 1412 (w), 1354
(w), 1317 (m), 1202 (w), 1143 (s), 1055 (s), 944 (w), 829 (w), 794 (s), 740 (w) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, MeOD): δ = 1.69-1.76 (m, 2 H, CH 2 ), 2.31 (s, 6 H, Me), 2.60 (t, 3 J = 7.3
Hz, 2 H, CH 2 ), 2.65 (s, 3 H, Me), 2.83 (t, 3 J = 6.8 Hz, 2 H, CH 2 ), 2.88 (s, 6 H, Me), 3.32 (t, 3 J
= 6.6 Hz, 2 H, CH 2 ), 4.69 (t, 3 J = 6.6 Hz, 2 H, CH 2 ), 7.25-7.28 (m, 3 H, Ar-H), 7.40 (d, 3 J =
8.4 Hz, 2 H, Ar-H), 7.48 (s, 1 H, C=C), 7.54-7.59 (m, 2 H, Ar-H), 7.77 (s, 2 H, Ar-H), 8.12
(d, 3 J = 7.3 Hz, 1 H, Ar-H), 8.32 (d, 3 J = 8.7 Hz, 1 H, Ar-H), 8.54 (d, 3 J = 8.5 Hz, 1 H, Ar-H)
ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 275
13 C-NMR (100 MHz, MeOD): δ = 21.99 (Me), 22.25 (Me), 23.37 (CH 2 ), 30.53 (CH 2 ), 37.02
(CH 2 ), 43.20 (CH 2 ), 45.94 (Me), 52.34 (CH 2 ), 116.6, 120.6 (Ar-C), 124.5 (C=C), 127.1, 128.8
(Ar-C), 129.3 (2 Ar-C), 130.0, 131.1, 131.3, 131.4, 132.7, 137.3, 138.7, 143.1, 153.4, 156.7,
161.6 (Ar-C oder C=C) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 33 H 39 N 2 O 2 S [M] + 583.285; gem. 583.294.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 33 H 39 N 2 O 2 S [M] + 583.2850; gem. 583.2845.
Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Synthese von D-Biotin-markierten Isochinolinium- und
Pyridinium-Salzen mittels Click-Reaktion (AAV 12)
150 mg (0.32 mmol) des Isochinolinium-Salzes 212 und 100 mg (0.32 mmol)
Biotinamido-4-pentin (213) wurden unter Lichtausschluss in 8 mL H 2 O und 8 mL MeOH
gelöst und mit 51.7 mg (0.32 mmol) wasserfreiem CuSO 4 und 64.2 mg (0.32 mmol)
Natriumascorbat versetzt. Man rührte 12 h bei RT und entfernte das Lösungsmittel im
Vakuum. Der Rückstand wurde in MeOH aufgenommen, unlösliche Bestandteile abfiltriert
und das Filtrat an Sephadex-LH-20-Material mit MeOH als Laufmittel gereinigt.
N-[4'-Phenylethyl-(1H-1,2,3-triazol-4-yl-propyl-N'-biotinyl)]-6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinoliniumperchlorat
(214)
Grüne Kristalle.
MeO
MeO
Me
+
N
Me
-
ClO 4
N
N
N
214
N
H
O
H
N
O
H
H
( )
2 S
H
N
H
Ausbeute: 144 mg (0.19 mmol, 57%).
Schmp.: 174 °C (MeOH).
IR (ATR): = 3070 (w), 2937 (w), 1690 (w), 1641 (m), 1608 (s), 1557 (m), 1508 (w), 1455
(w), 1388 (m), 1336 (w), 1286 (w), 1212 (s), 1168 (s), 1111 (m), 1038 (s), 1004 (w), 964 (w),
932 (w), 837 (m), 760 (w), 730 (w) cm -1 .

EXPERIMENTELLER TEIL 276
1 H NMR (600 MHz, MeOD): δ = 1.37-1.44 (m, 2 H, CH 2 ), 1.51-1.73 (m, 4 H, CH 2 ), 1.80-
1.85 (m, 2 H, CH 2 ), 2.19 (t, 3 J = 7.3 Hz, 2 H, CH 2 ), 2.26 (s, 3 H, Me), 2.67-2.70 (m, 3 H, CH,
CH 2 ), 2.69 (s, 3 H, Me), 2.90 (dd, 2 J = 12.7 Hz, 3 J = 5.0 Hz, 1 H, CH 2 ), 3.16-3.19 (m, 3 H,
CH, CH 2 ), 3.39 (t, 3 J = 6.8 Hz, 2 H, CH 2 ), 4.08 (s, 3 H, OMe), 4.09 (s, 3 H, OMe), 4.28 (dd,
3 J = 7.8 Hz, 3 J = 4.4 Hz, 1 H, CH), 4.48 (dd, 3 J = 7.8 Hz, 3 J = 5.0 Hz, 1 H, CH), 4.75 (t, 3 J =
6.8 Hz, 2 H, CH 2 ), 6.96 (d, 4 J = 2.0 Hz, 1 H, Ar-H), 7.12 (d, 4 J = 2.0 Hz, 1 H, Ar-H), 7.36 (d,
3 J = 8.4 Hz, 2 H, Ar-H), 7.48 (d, 3 J = 8.4 Hz, 2 H, Ar-H), 7.72 (s, 1 H, HC=C), 7.96 (s, 1 H,
Ar-H) ppm.
13 C-NMR (150 MHz, MeOD): δ = 22.32 (Me), 23.73 (CH 2 ), 23.98 (Me), 27.03 (CH 2 ), 29.62
(CH 2 ), 29.90 (CH 2 ), 30.30 (CH 2 ), 36.91 (CH 2 ), 37.10 (CH 2 ), 39.70 (CH 2 ), 41.21 (CH 2 ), 52.22
(CH 2 ), 57.13 (CH), 57.34 (OMe), 57.49 (OMe), 61.74 (CH), 63.45 (CH), 100.1, 103.6, 116.6,
123.5 (Ar-C), 123.9 (C=C), 128.0, 132.6, 139.8, 142.6, 144.0, 145.9 (Ar-C), 148.4 (C=C),
161.0 (Ar-C), 163.3 (Ar-C), 166.2 (C=O), 169.3 (Ar-C), 176.1 (C=O) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 36 H 46 N 7 O 4 S [M] + 672.333; gem. 672.360.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 36 H 46 N 7 O 4 S [M] + 672.3327; gem. 672.3324.
N-[4'-Phenylethyl-(1H-1,2,3-triazol-4-yl-propyl-N'-biotinyl)]-2,4,6-trimethylpyridiniumtetrafluoroborat
(215)
Farbloses Öl.
Me
Me
+
N
Me
-
BF 4
N
N
N
215
N
H
O
H
N
O
H
H
( )
2 S
H
N
H
Ausbeute: 171 mg (0.26 mmol, 61%).
IR (ATR): = 3068 (w), 2928 (w), 2858 (w), 1697 (s), 1639 (s), 1557 (w), 1509 (w), 1458
(m), 1438 (m), 1383 (w), 1323 (w), 1260 (w), 1060 (s), 835 (w), 730 (w) cm -1 .
1 H NMR (600 MHz, MeOD): δ = 1.42-1.45 (m, 2 H, CH 2 ), 1.54-1.76 (m, 4 H, CH 2 ), 1.84 (br,
2 H, CH 2 ), 2.21 (t, 3 J = 7.1 Hz, 2 H, CH 2 ), 2.34 (s, 6 H, Me), 2.65 (s, 3 H, Me), 2.65-2.68 (m,
2 H, CH 2 ), 2.70 (d, 2 J = 12.7 Hz, 1 H, CH 2 ), 2.94 (dd, 2 J = 12.7 Hz, 3 J = 4.8 Hz, 1 H, CH 2 ),
3.71 (br, 2 H, CH 2 ), 3.20-3.23 (m, 1 H, CH), 3.40 (t, 3 J = 6.8 Hz, 2 H, CH 2 ), 4.31 (dd, 3 J = 7.4

EXPERIMENTELLER TEIL 277
Hz, 3 J = 4.3 Hz, 1 H, CH), 4.51 (dd, 3 J = 7.4 Hz, 3 J = 4.8 Hz, 1 H, CH), 4.76 (t, 3 J = 6.8 Hz, 2
H, CH 2 ), 7.35 (d, 3 J = 7.9 Hz, 2 H, Ar-H), 7.47 (d, 3 J = 7.9 Hz, 2 H, Ar-H), 7.79 (s, 2 H, Ar-
H), 8.09 (br, 1 H, HC=C) ppm.
13 C-NMR (150 MHz, MeOD): δ = 22.02 (Me), 22.25 (Me), 24.26 (CH 2 ), 27.04 (CH 2 ), 29.64
(CH 2 ), 29.89 (CH 2 ), 30.00 (CH 2 ), 36.93 (2 CH 2 ), 39.69 (CH 2 ), 41.24 (CH 2 ), 52.62 (CH 2 ),
57.17 (CH), 61.86 (CH), 63.51 (CH), 127.1, 128.8, 132.8, 138.7, 143.0, 156.7, 161.6 (Ar-C
oder C=C), 166.8, 176.3 (C=O) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 31 H 42 N 7 O 2 S [M] + 576.312; gem. 576.374.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 31 H 42 N 7 O 2 S [M] + 576.3115; gem. 576.3114.
4.4 Darstellung eines deuterierten Arylisochinolins
N-(d 5 -Phenyl)-6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinoliniumperchlorat (216)
200 mg (0.63 mmol) 6,8-Dimethoxy-1,3-dimethyl-2-benzopyryliumperchlorat (72) und
63.0 mg (0.63 mmol) d 7 -Anilin wurden in 8 mL HOAc gelöst und 10 h bei RT gerührt. Man
saugte den entstandenen Feststoff ab und wusch ihn mit Et 2 O. Das Lösungsmittel der
Mutterlauge wurde im Vakuum entfernt und der Rückstand an Sephadex-LH-20-Material mit
MeOH als Laufmittel gereinigt. Das erhaltene Produkt wurde mit dem Niederschlag vereinigt
und aus MeOH umkristallisiert.
Farblose Kristalle.
MeO
Me
D
+
N
-
ClO 4
D
Ausbeute: 119 mg (0.30 mmol, 95%).
216
MeO
Me
D
D
D
Schmp.: 285 °C (MeOH).
IR (ATR): = 3076 (w), 2976 (w), 2279 (w) ,1647 (m), 1606 (m), 1562 (m), 1466 (m), 1389
(s), 1284 (w), 1211 (m), 1196 (m), 1167 (m), 1080 (s), 1038 (s), 1004 (m), 970 (w), 935 (w),
897 (w), 850 (m), 820 (w), 733 (w) cm -1 .
1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 2.04 (s, 3 H, Me), 2.66 (s, 3 H, Me), 3.80 (s, 3 H, OMe),
3.82 (s, 3 H, OMe), 6.55 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 6.76 (d, 4 J = 2.2 Hz, 1 H, Ar-H), 7.64 (s,
1 H, Ar-H) ppm.

EXPERIMENTELLER TEIL 278
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 21.74 (Me), 23.08 (Me), 56.33 (OMe), 56.46 (OMe),
98.73, 102.2, 114.9, 122.3, 138.6, 142.0, 143.6, 158.6, 161.2, 167.3 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 299 (21) [M] + , 298 (54) / 297 (34), 296 (82) / 295 (82), 284 (30)
[M-CH 3 ] + , 283 (71), 268 (33) [M-OCH 3 ] + , 267 (100), 252 (16), 238 (16), 223 (16), 50 (41),
18 (46).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 19 H 15 D 5 NO 2 [M] + 299.1802; gem. 299.1803.

EXPERIMENTELLER TEIL 279
5 Arylisochinolin-Hybride
5.1 Darstellung des Arylisochinolin-Primaquin-Hybrids 219
tert-Butyl-(1-hydroxymethylphenyl)-4-carbamat (224)
1.00 g (8.12 mmol) 4-Aminobenzylalkohol (223) wurde in einer Mischung aus 10 mL 1,4-
Dioxan, 10 mL Wasser und 15 mL 1N NaOH bei 0 °C gelöst. Eine Lösung von 2.75 g (12.6
mmol) Di-tert-butyldicarbonat in 4 mL 1,4-Dioxan wurde langsam zugetropft und das
Reaktionsgemisch 18 h bei RT gerührt. Man destillierte das organische Lösungsmittel ab und
extrahierte den wässrigen Rückstand mit EtOAc. Nach Entfernen des Lösungsmittels reinigte
man das Rohprodukt mittels Säulenchromatographie (Kieselgel, PE/EtOAc, 2:1).
Farbloses Öl.
Ausbeute: 1.76 g (7.88 mmol, 97%); Lit. [228] 94%.
H
N
Boc
224
OH
IR (ATR): = 3311 (br), 2978 (w), 2931 (w), 2873 (w), 1696 (s), 1598 (m), 1523 (s), 1456
(w), 1412 (m), 1392 (w), 1366 (m), 1314 (m), 1240 (s), 1156 (s), 1054 (s), 1028 (m), 1013
(m), 903 (w), 832 (m), 771 (w), 736 (m) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.50 (s, 9 H, Me), 4.61 (s, 2 H, CH 2 ), 6.47 (br, 1 H, NH),
7.26 (d, 3 J = 8.6 Hz, 2 H, Ar-H), 7.33 (d, 3 J = 8.6 Hz, 2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 28.56 (Me), 65.25 (CH 2 ), 80.82 (Cq), 118.8, 128.1, 135.8,
138.1 (Ar-C), 152.9 (C=O) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 223 (13) [M] + , 167 (69), 138 (14), 132 (13), 123 (26), 122 (19)
[M-C 5 H 9 O 2 ] + , 106 (15), 94 (11), 59 (10), 57 (100) [C 4 H 9 ] + , 41 (19).
Die erhaltenen physikalischen und spektroskopischen Daten stimmten mit den Angaben in der
Literatur überein. [228]
tert-Butyl-(1-formylphenyl)-4-carbamat (222)
1.70 g (7.61 mmol) des Carbamats 224 wurden in 50 mL CH 2 Cl 2 gelöst, mit 6.62 g (76.1
mmol) aktiviertem Braunstein versetzt und 14 h bei RT gerührt. Anschließend filtrierte man
die Suspension über Celite ab und digerierte den Rückstand viermal mit jeweils 25 mL

EXPERIMENTELLER TEIL 280
CH 2 Cl 2 . Die vereinigten organischen Phasen wurden mit ges. K 2 CO 3 -Lösung gewaschen, mit
MgSO 4 getrocknet und das Lösungsmittel abdestilliert.
Weiße Kristalle.
Schmp.: 134 °C (CH 2 Cl 2 ); Lit. [228] 129-132 °C (CH 2 Cl 2 ).
H
N
Boc
222
O
H
Ausbeute: 1.59 g (7.19 mmol, 94%); Lit. [228] 94%.
IR (ATR): = 3242 (w), 3181 (w), 3098 (w), 2979 (w), 1732 (s), 1671 (m), 1599 (s), 1531
(s), 1456 (w), 1391 (w), 1366 (w), 1331 (m), 1308 (m), 1233 (s), 1144 (s), 1046 (s), 1023 (m),
902 (w), 832 (s), 769 (m), 740 (m) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.51 (s, 9 H, Me), 6.75 (br, 1 H, NH), 7.51 (d, 3 J = 8.6 Hz, 2
H, Ar-H), 7.80 (d, 3 J = 8.6 Hz, 2 H, Ar-H), 9.87 (s, 1 H, CHO) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, CDCl 3 ): δ = 28.47 (Me), 81.78 (Cq), 118.0, 131.5, 131.6, 144.4 (Ar-C),
152.2, 191.1 (C=O) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 221 (11) [M] + , 165 (44), 148 (14) [M-C 4 H 9 O] + , 147 (33), 146 (41),
121 (39), 120 (30), 92 (10), 59 (32), 57 (100) [C 4 H 9 ] + , 44 (11), 41 (26), 29 (11), 28 (15), 18
(91).
Die erhaltenen physikalischen und spektroskopischen Daten stimmten mit den Angaben in der
Literatur überein. [228]
N-[4'-(tert-Butoxycarbonylaminobenzyl)-N'-(6''-methoxy-8''-chinolinyl)pentan-1,4-diamin
(375)
334 mg (1.29 mmol) frisch freigesetztes Primaquin (42) und 342 mg (1.55 mmol) tert-
Butyl-(1-formylphenyl)-4-carbamat (222) wurden unter Schutzgasatmosphäre in 15 mL abs.
CH 2 Cl 2 gelöst und 18 h unter Lichtausschluss bei RT gerührt. Die Lösung wurde mit 97.4 mg
(2.58 mmol) Natriumborhydrid versetzt und weitere 48 h gerührt. Man entfernte das
Lösungsmittel im Vakuum und reinigte den erhaltenen Rückstand mittels
Säulenchromatographie (desaktiviertes Kieselgel, PE/EtOAc-Gradient von 4:1 bis 1:2).

EXPERIMENTELLER TEIL 281
Gelbes Öl.
N
H
Boc
H
N
Me
R/S N H
N
Ausbeute: 401 mg (0.86 mmol, 67%).
375
MeO
IR (ATR): = 2931 (w), 2854 (w), 1718 (m), 1643 (w), 1612 (m), 1577 (m), 1519 (s), 1455
(m), 1410 (w), 1387 (s), 1366 (m), 1314 (m), 1286 (w), 1236 (m), 1216 (m), 1197 (m), 1158
(s), 1051 (s), 1029 (m), 930 (w), 899 (w), 822 (s), 791 (m), 773 (w), 734 (m), 703 (w) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, Aceton-d 6 ): δ = 1.26 (d, 3 J = 6.3 Hz, 3 H, Me), 1.47 (s, 9 H, Me), 1.55-
1.68 (m, 3 H, CH 2 ), 1.70-1.80 (m, 1 H, CH 2 ), 2.59 (t, 3 J = 6.8 Hz, 2 H, CH 2 ), 3.61-3.68 (m, 1
H, CH), 3.66 (s, 2 H, CH 2 ), 3.84 (s, 3 H, OMe), 6.30 (d, 4 J = 2.5 Hz, 1 H, Ar-H), 6.43 (d, 4 J =
2.5 Hz, 1 H, Ar-H), 7.23 (d, 3 J = 8.5 Hz, 2 H, Ar-H), 7.33 (dd, 3 J = 8.2 Hz, 3 J = 4.2 Hz, 1 H,
Ar-H), 7.48 (d, 3 J = 8.5 Hz, 2 H, Ar-H), 7.79 (dd, 3 J = 8.2 Hz, 4 J = 1.6 Hz, 1 H, Ar-H), 8.50
(dd, 3 J = 4.2 Hz, 4 J = 1.6 Hz, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, Aceton-d 6 ): δ = 20.87 (Me), 27.39 (CH 2 ), 28.65 (Me), 35.21 (CH 2 ),
48.61 (CH), 49.78 (CH 2 ), 53.95 (CH 2 ), 55.50 (OMe), 79.81 (Cq), 92.42, 97.33, 118.9, 122.8,
129.3, 131.0, 135.5, 136.0, 136.2, 139.0, 145.0, 146.1 (Ar-C), 153.8 (C=O), 160.6 (Ar-C)
ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 464 (13) [M] + , 289 (28), 243 (26) [M-C 12 H 17 N 2 O 2 ] + , 242 (100),
215 (12), 201 (82), 186 (19), 175 (39), 167 (15), 159 (17), 149 (38), 132 (14), 106 (27), 84
(27), 59 (45), 57 (43), 41 (35).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 27 H 37 N 4 O 3 [M+H] + 465.2860; gem. 465.2862.
N-(4'-Aminobenzyl)-N'-(6''-methoxy-8''-chinolinyl)pentan-1,4-diamin (221)
142 mg (0.31 mmol) Primaquin-Carbamat 375 wurde in 15 mL CH 2 Cl 2 gelöst, mit 1.14
mL (15.3 mmol) Trifluoressigsäure versetzt und 1 h bei RT gerührt. Die orange Lösung
wurde mit 50 mL H 2 O versetzt, mit NaHCO 3 neutralisiert und erschöpfend mit CH 2 Cl 2
extrahiert. Die organische Phase trocknete man über MgSO 4 und entfernte das Lösungsmittel
im Vakuum. Die Reinigung des erhaltenen Rohprodukts erfolgte mittels
Säulenchromatographie (desaktiviertes Kieselgel, PE/EtOAc, 1:2).

EXPERIMENTELLER TEIL 282
Orange Kristalle.
HN 2 H
N
Me
R/S N H
Schmp.: 94 °C (PE/EtOAc).
221
MeO
N
Ausbeute: 111 mg (0.30 mmol, 99%).
IR (ATR): = 3364 (m), 2935 (w), 1609 (m), 1573 (w), 1514 (s), 1451 (w), 1420 (w), 1382
(s), 1269 (w), 1219 (m), 1199 (w), 1156 (m), 1120 (w), 1051 (w), 815 (s), 791 (s) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, Aceton-d 6 ): δ = 1.29 (d, 3 J = 6.3 Hz, 3 H, Me), 1.56-1.71 (m, 3 H, CH 2 ),
1.74-1.82 (m, 1 H, CH 2 ), 2.61 (t, 3 J = 6.6 Hz, 2 H, CH 2 ), 3.58 (s, 2 H, CH 2 ), 3.64-3.70 (m, 1
H, CH), 3.86 (s, 3 H, OMe), 4.41 (br, 1 H, NH), 6.30 (d, 4 J = 2.5 Hz, 1 H, Ar-H), 6.45 (d, 4 J =
2.5 Hz, 1 H, Ar-H), 6.58 (d, 3 J = 8.5 Hz, 2 H, Ar-H), 7.01 (d, 3 J = 8.5 Hz, 2 H, Ar-H), 7.36
(dd, 3 J = 8.2 Hz, 3 J = 4.2 Hz, 1 H, Ar-H), 8.02 (dd, 3 J = 8.2 Hz, 4 J = 1.7 Hz, 1 H, Ar-H), 8.50
(dd, 3 J = 4.2 Hz, 4 J = 1.7 Hz, 1 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, Aceton-d 6 ): δ = 20.92 (Me), 27.57 (CH 2 ), 35.37 (CH 2 ), 48.76 (CH),
49.90 (CH 2 ), 54.38 (CH 2 ), 55.54 (OMe), 92.47, 97.32, 115.1, 122.8, 129.8, 130.4, 131.0,
135.6, 136.3, 145.1, 146.2, 148.0, 160.7 (Ar-C) ppm.
MS (EI, 70 eV): m/z (%) = 364 (17) [M] + , 306 (27), 242 (29), 241 (44), 210 (16), 201 (70),
186 (14), 175 (25), 159 (12), 120 (28), 107 (31), 106 (100), 84 (26), 77 (15), 65 (11).
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 22 H 29 N 4 O [M+H] + 365.2336; gem. 365.2327.
N-{4'-[N''-(6'''-methoxy-8'''-chinolinyl)pentan-1'',4''-diamin]benzyl}-6,8-dimethoxy-1,3-
dimethylisochinoliniumtrifluoracetat (219)
40.0 mg (0.13 mmol) 6,8-Dimethoxy-1,3-dimethyl-2-benzopyryliumtetrafluoroborat (220)
und 47.6 mg (0.13 mmol) Primaquin-amin 221 wurden unter Schutzgasatmospäre in 25 mL
wasserfreiem CH 2 Cl 2 gelöst und 4 d bei RT gerührt. Man entfernte das Lösungsmittel im
Vakuum und reinigte den Rückstand an Sephadex-LH-20-Material mit MeOH als Laufmittel.
Die mit Produkt angereicherten Fraktionen wurden vereinigt, das Lösungsmittel entfernt und
mittels präparativer HPLC [Chromolith SemiPräp-18e (10 x 100 mm), Fluss: 10 mL/min, UV
265 nm; H 2 O (A)/MeCN (B) (beides mit 0.05% TFA versetzt); Gradient: 0 min 90% A, 5 min
75% A, 13 min 0% A; t R = 4.2 min.] weiter aufgereinigt.

EXPERIMENTELLER TEIL 283
Gelbes Öl.
Ausbeute: 42.8 mg (63.0 μmol, 48%).
MeO
219
MeO
Me
+
N
Me
-
TFA
H
N
Me
R/S N H
MeO
N
IR (ATR): = 2923 (w), 2852 (w), 1732 (s), 1644 (w), 1612 (m), 1559 (w), 1464 (m), 1392
(m), 1286 (m), 1216 (m), 1173 (m), 1129 (m), 798 (w), 719 (w) cm -1 .
1 H NMR (600 MHz, MeOD): δ = 1.31 (d, 3 J = 6.4 Hz, 3 H, Me), 1.68-1.78 (m, 4 H, CH 2 ),
2.68 (t, 3 J = 7.0 Hz, 2 H, CH 2 ), 3.64-3.67 (m, 1 H, CH), 3.85 (s, 3 H, OMe), 3.88 (s, 2 H,
CH 2 ), 4.07 (s, 3 H, OMe), 4.09 (s, 3 H, OMe), 6.97 (d, 4 J = 2.0 Hz, 1 H, Ar-H), 7.13 (d, 4 J =
2.0 Hz, 1 H, Ar-H), 7.34-7.37 (m, 3 H, Ar-H), 7.67 (d, 3 J = 8.2 Hz, 2 H, Ar-H), 7.95 (s, 1 H,
Ar-H), 8.01-8.03 (m, 1 H, Ar-H), 8.49 (dd, 3 J = 4.2 Hz, 4 J = 1.7 Hz, 1 H, Ar-H) ppm. [308]
13 C-NMR (150 MHz, MeOD): δ = 20.99 (Me), 21.19 (CH 2 ), 35.50 (CH 2 ), 49.72 (CH), 50.16
(CH 2 ), 53.74 (CH 2 ), 55.81 (OMe), 57.30 (OMe), 57.44 (OMe), 93.15, 98.48, 100.1, 103.6,
116.6, 123.1, 123.5, 127.8, 131.7, 132.1, 136.4, 136.5, 139.9, 144.1 [309] , 144.7, 145.5, 145.9,
146.4, 161.1 (2 Signale), 163.4, 169.3 (Ar-C) ppm. [310]
MS (MALDI, positiv): ber. für C 35 H 41 N 4 O 3 [M] + 565.317; gem. 565.302.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 35 H 41 N 4 O 3 [M] + 565.3173; gem. 565.3163.
5.2 Darstellung des Arylisochinolin-Naphthochinon-Hybrids 225
3-(N-Benzyl)aminomethyl-2-hydroxynaphthochinon (231)
0.50 g (2.87 mmol) 2-Hydroxynaphthochinon (226) und 0.31 g (2.87 mmol) Benzylamin
wurden in 40 mL EtOH gelöst. Man erhitzte die Lösung auf 45 °C, gab nach 5 min 0.10 g
(3.35 mmol) 40proz. Formaldehyd-Lösung hinzu und ließ die Reaktionsmischung 4 h rühren.
Der entstandene Feststoff wurde abfiltriert und mit EtOH und Et 2 O gewaschen und aus EtOH
umkristallisiert.
Oranges Pulver.
6'
4'
3'
2'
HO
H
N
1'
2
3
O
O
8
5
7
6
231

EXPERIMENTELLER TEIL 284
Schmp.: 157 °C (EtOH); Lit. [234] 148-149 °C (EtOH/H 2 O).
Ausbeute: 668 mg (2.28 mmol, 79%).
IR (ATR): = 2962 (w), 1669 (m), 1631 (w), 1617 (w), 1588 (m), 1550 (s), 1455 (w), 1391
(m), 1368 (m), 1342 (w), 1319 (w), 1278 (s), 1230 (s), 1177 (w), 1155 (w), 1075 (w), 1002
(w), 974 (w), 942 (m), 921 (m), 862 (m), 824 (w), 794 (w), 752 (m), 738 (s), 701 (s) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 3.92 (s, 2 H, 1'-CH 2 ), 4.09 (s, 2 H, 2'-CH 2 ), 7.40-7.46
(m, 3 H, 5'-H, 6'-H), 7.54-7.59 (m, 3 H, 4'-H, 7-H), 7.68-7.72 (m, 1 H, 6-H), 7.82 (d, 3 J = 7.6
Hz, 1 H, 8-H), 7.94 (d, 3 J = 7.6 Hz, 1 H, 5-H), 8.70 (br, 2 H, NH + 2 ) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 41.23 (1'-CH 2 ), 49.24 (2'-CH 2 ), 107.4, 125.0, 125.3,
128.6, 128.7, 130.0, 130.6, 131.6, 132.2, 133.6, 135.1, 171.7 (Ar-C), 178.5, 184.5 (C=O)
ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 18 H 16 NO 3 [M+H] + 294.112; gem. 294.109.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 18 H 16 NO 3 [M+H] + 294.1125; gem. 294.1126.
Die erhaltenen physikalischen Daten stimmten mit den Angaben aus der Literatur überein. [234]
Vormals waren aber lediglich der Schmelzpunkt und eine Elementaranalyse veröffentlicht
worden.
3-(N-para-Aminobenzyl)aminomethyl-2-hydroxynaphthochinon (230)
1.00 g (5.74 mmol) 2-Hydroxynaphthochinon (226) und 0.70 g (5.74 mmol) 4-
Aminobenzylamin wurden in 80 mL EtOH gelöst. Die Lösung wurde auf 45 °C erhitzt, nach
5 min mit 0.62 g (6.89 mmol) 40proz. Formaldehyd-Lösung versetzt und 4 h gerührt. Man
filtrierte den entstandenen Feststoff ab und wusch mit EtOH und Et 2 O nach.
Rotbraunes Pulver.
Schmp.: >300 °C (EtOH).
O
HN 2 HO 2
6'
H
N
3'
3
4' 2' 1' O
230
8
5
7
6
Ausbeute: 1.38 g (4.48 mmol, 78%).

EXPERIMENTELLER TEIL 285
IR (ATR): = 3429 (w), 3325 (w), 3225 (w), 3113 (w), 3006 (w), 2956 (w), 1672 (w), 1626
(m), 1589 (s), 1540 (s), 1519 (s), 1475 (w), 1453 (w), 1415 (w), 1390 (s), 1348 (w), 1327 (w),
1280 (s), 1242 (m), 1229 (m), 1208 (w), 1180 (m), 1094 (w), 1071 (w), 999 (w), 967 (w), 948
(w), 909 (m), 853 (m), 820 (m), 743 (s) cm -1 .
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 3.87 (s, 2 H, 1'-CH 2 ), 3.88 (s, 2 H, 2'-CH 2 ), 5.24 (br, 2
H, NH 2 ), 6.57 (d, 3 J = 8.5 Hz, 2 H, 5'-H), 7.17 (d, 3 J = 8.5 Hz, 2 H, 4'-H), 7.54-7.58 (m, 1 H,
7-H), 7.67-7.71 (m, 1 H, 6-H), 7.81 (d, 3 J = 7.6 Hz, 1 H, 8-H), 7.93 (d, 3 J = 7.6 Hz, 1 H, 5-H),
8.40 (br, 2 H, NH + 2 ) ppm.
13 C-NMR (100 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 40.66 (1'-CH 2 ), 49.22 (2'-CH 2 ), 107.5, 113.5, 118.5,
125.0, 125.3, 130.5, 131.1, 131.6, 133.6, 135.1, 149.3, 171.7 (Ar-C), 178.6, 184.5 (C=O)
ppm.
Tabelle 7.
Wichtigste HMBC-Korrelationen von 230 (400 MHz).
Position
HMBC
1' C-2, C-3, C-4, C-2'
2' C-1', C-3', C-4'
4' C-2',C-4', C-5', C-6'
MS (MALDI, positiv): ber. für C 18 H 16 N 2 NaO 3 [M+Na] + 331.105; gem. 331.200.
HRMS (ESI, positiv): ber. für C 18 H 16 N 2 NaO 3 [M+Na] + 331.1053; gem. 331.1054.
N-{4'-[N'-(3''-Methyl-2''-hydroxynaphthochinon)]benzyl}-6,8-dimethoxy-1,3-dimethylisochinoliniumtetrafluoroborat
(225)
100 mg (0.33 mmol) 6,8-Dimethoxy-1,3-dimethyl-2- benzopyryliumtetrafluoroborat (220)
und 101 mg (0.33 mmol) 230 wurden in 6 mL HOAc gelöst und 48 h bei RT gerührt. Nach
beendeter Reaktion saugte man den entstandenen Feststoff ab.
Hellgelbes Pulver.
MeO
MeO
Me
+
N
Me
-
BF 4
N H HO
O
225
O

EXPERIMENTELLER TEIL 286
Schmp.: 146 °C (HOAc).
Ausbeute: 168 mg (0.28 mmol, 86%).
IR (ATR): = 3357 (br), 3135 (w), 1714 (m), 1680 (w), 1643 (m), 1609 (m), 1557 (w), 1437
(w), 1388 (s), 1349 (m), 1313 (w), 1283 (m), 1254 (w), 1216 (s), 1198 (w), 1173 (w), 1149
(w), 1047 (s), 1000 (s), 930 (w), 897 (w), 878 (w), 845 (m), 785 (m), 765 (m), 731 (s) cm -1 .
1 H NMR (600 MHz, MeOD): δ = 2.29 (s, 3 H, Me), 2.91 (s, 3 H, Me), 4.08 (s, 3 H, OMe),
4.09 (s, 3 H, OMe), 4.29 (s, 2 H, CH 2 ), 4.49 (s, 2 H, CH 2 ), 6.98 (d, 4 J = 2.3 Hz, 1 H, Ar-H),
7.14 (d, 4 J = 2.3 Hz, 1 H, Ar-H), 7.62 (d, 3 J = 8.6 Hz, 2 H, Ar-H), 7.78-7.81 (m, 1 H, Ar-H),
7.84-7.87 (m, 1 H, Ar-H), 7.93 (d, 3 J = 8.6 Hz, 2 H, Ar-H), 7.98 (s, 1 H, Ar-H), 8.12-8.14 (m,
2 H, Ar-H) ppm.
13 C-NMR (150 MHz, MeOD): δ = 22.28 (Me), 23.99 (Me), 41.21 (CH 2 ), 51.36 (CH 2 ), 57.33
(OMe), 57.48 (OMe), 100.2, 103.7, 113.0, 116.6, 123.6, 127.5, 127.6, 128.9, 132.2, 133.9,
134.0, 134.8, 136.0, 136.2, 142.1, 144.2, 145.6, 161.0, 162.4, 163.5, 169.5 (Ar-C), 182.2,
185.5 (C=O) ppm.
MS (MALDI, positiv): ber. für C 31 H 29 N 2 O 5 [M] + 509.207; gem. 509.242.

EXPERIMENTELLER TEIL 287
6 Umsetzung von Dioncophyllin A (65) mit Fentons Reagenz
14.3 mg (37.7 μmol) Dioncophyllin A (65) wurden in einer Mischung aus DMSO/MeOH
(10:1) gelöst und mit einer Lösung von 17.7 mg (64.1 μmol) Eisen(II)-sulfat in 1.2 mL
Wasser versetzt. Anschließend tropfte man 0.2 mL (6.41 mmol) einer 35proz.
Wasserstoffperoxidlösung zu und rührte für 2 h bei RT. Nach Neutralisation auf pH 7 mit 2M
Kaliumhydroxidlösung wurde die Reaktionslösung im Vakuum zur Trockne eingeengt. Den
verbliebenen Feststoff reinigte man mittels Säulenchromatographie an desaktiviertem
Kieselgel (MeOH/CH 2 Cl 2 , 1:10). Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt und der
Rückstand in MeOH gelöst der HPLC-Analyse zugeführt.
Die Aufnahme von HPLC-MS/MS an der Agilent-1100-Ionenfalle erfolgte unter folgenden
Bedingungen: Säule: Symmetry C 18 4.6 x 250 mm (Waters); MeCN + 0.2% AS (A), H 2 O +
0.2% AS (B), Fluss 0.8 mL/min, 0 min 10% A, 30 min 70% A, 35 min 100% A, 40 min 100%
A. Für hochauflösende Elektronenstoß-Massenspektren (ESI) und ISD-ESI (in-source decay)
in Kopplung mit der HPLC (HPLC-MS mit Agilent-1100-HPLC-System) wurde ein 'time-offlight'-Massendetektor
(micrOTOF, Bruker Daltonik) verwendet. Die Aufnahme erfolgte
unter folgenden Bedingungen: Säule: Symmetry C 18 4.6 x 250 mm (Waters); MeCN + 0.2%
AS (A), H 2 O + 0.2% AS (B), Fluss 0.8 mL/min, 0 min 10% A, 5 min 30% A, 50 min 70% A,
70 min 100% A, 75 min 100% A.

EXPERIMENTELLER TEIL 288
7 Online-Strukturaufklärung der finalen Intermediate der Bacillaen-
Biosynthese und des neuen Naturstoffs Bacillaen B (246)
Zur Strukturaufklärung wurde ein von J. Moldenhauer (Arbeitsgruppe Prof. J. Piel) frisch
hergestellter Rohextrakt der Kultur einer PKS-Mutante von B. amyloliquefaciens FZB42
verwendet. Die Probe wurde in CD 3 CN + 0.1% DCO 2 D gelöst, filtriert und online untersucht.
Die Aufnahme der HPLC-NMR-Spektren an einem DMX-600-Sepktrometer in vollständig
deuterierten Laufmitteln erfolgte unter folgenden Bedingungen: Säule: Nucleodur C 18 4 x 250
mm (Machery-Nagel); CD 3 CN + 0.1% DCO 2 D (A), D 2 O + 0.1% DCO 2 D (B), Fluss 1.0
mL/min, 0 min 35% A, 20 min 45% A, 25 min 45% A, 30 min 35% A, 46 min 35% A.
Tabelle 8. NMR-Daten des Intermediats 243b. Eingeklammerte Positionen bezeichnen schwache
Korrelationen. (Pos. = Position)
6''
Me
OH
4''
5''
Me
O
2''
1''
N
H
16'
18'
Me
9'
243b
HO
1'
N
O
Me
17'
Me
5
H
3
O
1
OH
Pos.
1 H [ppm] / J [Hz]
13 C [ppm] COSY HMBC
1 - a
2 2.88 / d (7.2) 32.6 H-3, H-5
3 5.21 / t (1.2, 7.2) - a H-2, H-5
4 133.2 b
5 1.76 / s 21.5 H-2, H-3 C-4
1' - a
2'a 2.33-2.37 / m - a H-2'b, H-3'
2'b 2.51-2.59 / m - a H-2'a, H-3'
3' 5.10 / t (7.3) 66.0 H-2'a, H-2'b
4' 139.8 b
5' 6.44 / d (7.5) 122.5 b H-6'
6' 6.25-6.32 / m - a H-5'
7' 6.25-6.32 / m - a H-8'

EXPERIMENTELLER TEIL 289
Tabelle 8. NMR-Daten des Intermediats 243b (Fortsetzung).
Pos.
1 H [ppm] / J [Hz]
13 C [ppm] COSY HMBC
8' 6.53-6.61 / m 126.0 b H-7', H-18'
9' 136.8 b
10' 6.32 / d (15.4) - a H-11'
11' 6.53-6.61 / m - a H-12'
12' 6.08 / app t (11.1) - a H-13', (H-14')
13' 5.44 / app q (9.0) - a H-12', H-14'
14' 2.16-2.22 / m 25.5 H-13', H-15', (H-12')
15' 1.49-1.58 / m - a H-14', (H-16')
16'a 3.07-3.13 / m 38.3 (H-15'), H-16'b
16'b 3.14-3.21 / m 38.3 (H-15'), H-16'a
17' 1.79 / s 18.1 H-5' (C-3'), C-4', C-5'
18' 1.85 / s 12.4 H-8' C-9', C-8'
1''
- a
2'' 3.98 / dd (4.5, 8.7) 70.7 H-3''
3'' 1.38-1.43 / m 43.1 H-2'', H-4''
4'' 1.64-1.71 / m 23.9 b H-3'', H-5'', H-6''
5'' 0.83 / d (6.7) 20.7 H-4'' C-3'', C-4'', C-6''
6'' 0.83 / d (6.7) 23.0 H-4'' C-3'', C-4'', C-5''
a Signal nicht detektiert. b Chemische Verschiebung aus dem HMBC-Spektrum entnommen.

EXPERIMENTELLER TEIL 290
Tabelle 9.
NMR-Daten des Intermediats 244b. Eingeklammerte Positionen bezeichnen schwache
Korrelationen. (Pos. = Position)
6''
Me
OH
4''
5''
Me
O
2''
1''
N
H
16'
18'
Me
9'
244b
HO
O
H
1' 1
N
3 OH
O
Me
17'
Me
7
Pos.
1 H [ppm] / J [Hz]
13 C [ppm] COSY HMBC
1 175.0 b
2 3.03 / d (7.2) 37.5 H-3, H-4, H-7 C-1, C-3, C-4
3 5.58 / dt (7.2, 14.8) 124.2 H-7, H-2, H-4
4 6.03-6.10 / m 128.6 H-2, H-3, H-5
5 5.64 / d (11.0) 120.9 H-4, H-7
6 131.4 b
7 1.80 / s 20.6 H-2, H-3, H-5 C-5, C-6
1' 170.2 b
2'a 2.40 / dd (7.4, 13.6) 42.0 H-2'b, H-3' C-1'
2'b 2.57 / dd (7.2, 13.6) 42.0 H-2'a, H-3' C-1', C-3'
3' 5.11 / app t (7.3) 66.1 H-2'a, H-2'b
4' 139.8 b
5' 6.45 / d (10.6) 122.7 H-6'
6' 6.26-6.31 / m 124.0/124.8 H-5'
7' 6.26-6.31 / m 124.0/124.8 H-8'
8' 6.53-6.60 / m 126.2 H-7', H-18'
9' 136.6 b
10' 6.32 / d (15.3) 137.5 H-11'
11' 6.53-6.60 / m 123.9 H-12', H-10'
12' 6.03-6.10 / m 129.5 H-11', H-13', H-14'
13' 5.44 / app q (9.0) 131.9 H-12', H-14'

EXPERIMENTELLER TEIL 291
Tabelle 9. NMR-Daten des Intermediats 244b (Fortsetzung).
Pos.
1 H [ppm] / J [Hz]
13 C [ppm] COSY HMBC
13' 5.44 / app q (9.0) 131.9 H-12', H-14'
14' 2.19 / app q (7.3) 24.7 H-13', H-15' C-15'
15' 1.53 / app quint (7.0) 28.7 H-14', H-16'a, H-16'b (C-16')
16'a 3.10 / dt (7.0, 13.6) 38.3 H-15'
16'b 3.17 / dt (7.0, 13.6) 38.3 H-15'
17' 1.80 / s 17.4 c H-5' C-3', C-4', C-5'
18' 1.84 / s 11.7 H-8' C-8', C-9', (C-10')
1''
- a
2'' 3.98 / dd (4.4, 8.8) 69.9 H-3''
3'' 1.38-1.43 / m 43.1 H-2'', H-4''
4'' 1.64-1.71 / m 24.0 H-3'', H-5'', H-6''
5'' 0.84 / d (6.6) 21.7/22.8 H-4'' C-3'', C-4'', C-6''
6'' 0.84 / d (6.6) 21.7/22.8 H-4'' C-3'', C-4'', C-6''
a Signal nicht detektiert. b Chemische Verschiebung aus dem HMBC-Spektrum entnommen.

EXPERIMENTELLER TEIL 292
Tabelle 10.
NMR-Daten des neuen Naturstoffs Bacillaen B (246). Eingeklammerte Positionen
bezeichnen schwache Korrelationen. (Pos. = Position)
OH
6'''
HO
HO
3'''
O
OH
1'''
6''
Me
O
4''
5''
Me
O
2''
1''
N
H
16'
18'
Me
9'
246
HO
1'
N
O
Me
17'
8
Me
9
H
γ
10
Me
β
O
1
OH
Pos.
1 H [ppm] / (J [Hz])
13 C [ppm] COSY HMBC NOESY
1 178.5 b
2 3.09 / app quint (7.3) 43.6 H-10 (C-3) H-10
3 5.60-5.67 / m 133.5 H-4
4 6.05-6.11 / m 132.8 H-3
5 6.05-6.11 / m 131.6
6 6.05-6.11 / m 128.6 H-7
7 5.65 / d (8.9) 122.7 H-6, H-9
8 133.0 b
9 1.82 / s 21.8 H-7 C-7, C-8
10 1.11 / d (7.02) 17.7 H-2
1' - a
2'a 2.47 / dd (8.9, 13.3) 43.0 H-2'b, H-3'
2'b 2.59 / dd (6.2, 13.3) 43.0 H-2'a, H-3'
C-1, C-2,
C-3
H-2
3' 5.12 / dd (6.3, 8.6) 67.0 H-2'a, H-2'b H-6'
4' 140.6 b
5' 6.52 / d (10.9) 124.1 H-6', H-17' H-17', H-8'
6' 6.29 / app quint (10.9) 125.7 H-5' H-3'
7' 6.29 / app quint (10.9) 125.7 H-8' H-18'
8' 6.62 / d (10.9) 128.0 H-7', H-18' H-5', H-10'
9' 137.3 b
10' 6.37 / d (15.1) 139.4 H-11' H-8', H-12'

EXPERIMENTELLER TEIL 293
Tabelle 10.
NMR-Daten des neuen Naturstoffs Bacillaen B (246, Fortsetzung).
Pos.
1 H [ppm] / (J [Hz])
13 C [ppm] COSY HMBC NOESY
11' 6.73 / dd (10.9, 15.1) 124.8 H-10', H-12' H-18', H-14'
12' 5.96-6.05 / m - a H-11' H-10'
13' 5.96-6.05 / m - a H-14' H-15'
14' 6.65 / dd (10.9, 15.2) - a H-13', H-15' H-11'
15' 5.71 / dt (5.8, 15.1) 131.2
H-14', H-16'a,
H-16'b
H-13'
16'a 3.76 / dd (5.8, 16.7) 41.4 H-15', H-16'b
16'b 3.93 / dd (5.8, 16.6) 41.4 H-15', H-16'a
17' 1.83 / s 18.3 H-5'
18' 1.85 / s 12.8 H-8'
C-3', C-4',
C-5'
C-8', C-9',
C-10'
H-5'
H-11', H-7'
1''
- a
2'' 4.24 / dd (3.6, 9.6) 78.4 H-3''a, H-3''b H-5''
3''a 1.47 / ddd (4.0, 9.2, 13.3) 42.7 H-2'', H-3''b
3''b 1.57 / ddd (4.8, 9.2, 14.0) 42.7 H-2'', H-3''a
4'' 1.69-1.75 / m 24.7 H-5'', H-6''
5'' 0.86 / d (6.6) 21.8 H-4'', H-6''
6'' 0.84 / d (6.7) 23.6 H-4'', H-5''
C-3'', C-4'',
C-6''
C-3'', C-4'',
C-5''
H-2''
1''' 4.25 / d (7.9) 102.4 H-2''' (C-2'')
2''' 3.18 / dd (7.9, 9.3) 74.0 H-1''', H-3'''
3''' 3.32 / app t (9.1) 76.8 H-2''', H-4'''
4''' 3.22-3.28 / m 77.0 H-3''', H-5'''
5''' 3.22-3.28 / m 70.4
H-4''', H-6'''a,
H-6'''b
6'''a 3.56-3.60 / m 61.8 H-5''', H-6'''b
6'''b 3.72-3.76 / m 61.8 H-5''', H-6'''a
a Signal nicht detektiert. b Chemische Verschiebung aus dem HMBC-Spektrum entnommen.

LITERATUR UND ANMERKUNGEN 294
LITERATUR UND ANMERKUNGEN
[1] W. Meissner; Ueber ein neues Pflanzenalkali (Alkaloid); J. Chemie und Physik 1819,
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[2] M. Hesse; Alkaloide - Fluch oder Segen der Natur?, Wiley-VCH, Weinheim, 2000.
[3] A. P. Klockgether-Radke; F. W. Sertürner und die Entdeckung des Morphins;
Anästhesiol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther. 2002, 37, 244-249.
[4] F. W. Sertürner; Darstellung der reinen Mohnsäure (Opiumsäure) nebst einer
chemischen Untersuchung des Opiums mit vorzüglicher Hinsicht auf einen darin neu
entdeckten Stoff und die dahin gehörigen Bemerkungen; Journal der Pharmacie 1805,
14 (1. Stück), 47-93.
[5] P. J. Pelletier, J.-B. Caventou; Sur un nouvel Alcali végétal (la Strychnine) trouvé
dans la fève de Saint-Ignace, la noix vomique, etc.; Ann. Chim. Phys. 1819, 10, 142-
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[6] P. J. Pelletier, J.-B. Caventou; Recherches chimiques sur les Quinquinas; Ann. Chim.
Phys. 1820, 15, 289-318 und 337-365.
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Applications, Plenum Press, New York, 1998.
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[10] R. B. Woodward, M. P. Cava, W. D. Ollis, A. Hunger, H. U. Daeniker, K. Schenker;
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Jackson, C. Glowa, H. Moll, G. Bringmann; Mitochondrial Complex I and
Topoisomerase II as Targets of Leishmanicidal N,C-Coupled Arylisoquinolines; in
Vorbereitung.
[137] Ich danke Prof. C. Sotriffer und D. Zilian (Institut für Pharmazie und
Lebensmittelchemie, Universität Würzburg) für die Berechnungen der n-Octanol-
Wasser-Verteilungskoeffizienten.
[138] K. Abe, T. Saitoh, Y. Horiguchi, I. Utsunomiya, K. Taguchi; Synthesis and
Neurotoxicity of Tetrahydroisoquinoline Derivatives for Studying Parkinson's
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[139] K. S. P. McNaught, P.-A. Carrupt, C. Altomare, S. Cellamare, A. Carotti, B. Testa, P.
Jenner, C. D. Marsden; Isoquinoline Derivatives as Endogenous Neurotoxins in the
Aetiology of Parkinson’s Disease; Biochem. Pharmacol. 1998, 56, 921-933.
[140] A. Storch, S. Ott, Y.-I. Hwang, R. Ortmann, A. Hein, S. Frenzel, K. Matsubara, S.
Ohta, H.-U. Wolf, J. Schwarz; Selective Dopaminergic Neurotoxicity of Isoquinoline
Derivatives Related to Parkinson’s Disease: Studies Using Heterologous Expression
Systems of the Dopamine Transporter; Biochem. Pharmacol. 2002, 63, 909-920.
[141] Ich danke Prof. M. Sendtner und PD R. Blum (Institut für Klinische Neurobiologie,
Universität Würzburg) für die Testung und Untersuchung der Substanzen gegen
hippokampale Neuronen.
[142] Persönliche Mitteilung von Herrn Prof. M. Sendtner.
[143] Ich danke B. Amslinger für die Bereitstellung von Ancistrocladinium A.
[144] Ich danke Prof. H. Moll, Dr. U. Schurigt, C. Glowa und M. Schultheis (Institut für
Molekulare Infektionsbiologie, Universität Würzburg) für die Durchführung der
Untersuchungen zur Aktivität und zum Wirkmechanismus der Arylisochinoline gegen
L. major.
[145] P. Scott; Development and Regulation of Cell-Mediated Immunity in Experimental
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Naphthylisochinolinen und Aziridin-2,3-dicarboxylat-basierenden Cysteinproteaseinhibitoren
gegen L. major; Diplomarbeit, Universität Würzburg, 2009.
[150] K. S. T. P. McNaught, U. Thull, P.-A. Carrupt, C. Altomare, S. Cellamare, A. Carotti,
B. Testa, P. Jenner, C. D. Marsden; Inhibition of Complex I by Isoquinoline
Derivatives Structurally Related to 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine
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[151] K. Suzuki, Y. Mizuno, Y. Yamauchi, T. Nagatsu, Y. Mitsuo; Selective Inhibition of
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tetrahydroisoquinoline in Isolated Mitochondria Prepared from Mouse Brain; J.
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[152] Ich danke PD M. Unger und Dr. C. Rikanović (Institut für Pharmazie und
Lebensmittelchemie, Universität Würzburg) für die Untersuchungen zur
Nucleotidbiosynthese der Arylisochinoline.
[153] C. Rikanović; Metabolomanalytik antiinfektiv wirkender Isochinolinalkaloide;
Dissertation, Universität Würzburg, 2011.
[154] Ich danke Prof. L. Krauth-Siegel (Biochemie-Zentrum, Universität Heidelberg) für die
Untersuchungen zur Hemmung der Trypanothion-Reduktase.
[155] M. O. F. Khan; Trypanothione Reductase: A Viable Chemotherapeutic Target for
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[162] Ich danke Prof. L. Lehmann und A. Albrecht (Institut für Pharmazie und
Lebensmittelchemie, Universität Würzburg) für die Durchführung der
Untersuchungen zur DNA-Bindung der Arylisochinoline.
[163] Persönliche Mitteilung von Frau Prof. L. Lehmann.
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[178] Ich danke Prof. C. Sotriffer und D. Zilian (Institut für Pharmazie und
Lebensmittelchemie, Universität Würzburg) für die Durchführung erster QSAR-
Berechnungen.
[179] K. Dimroth, C. Reichardt, K. Vogel; 2,4,6-Triphenylpyrylium Tetrafluoroborate; Org.
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[181] D. Mathein; Mechanisms of Antitrypanosomal Effects of Phenylpyridinium Salts;
Dissertation, Universität Würzburg, voraussichtlich 2012.
[182] Die Volumenzunahme der Zellen betrug ca. 50% im Vergleich zu unbehandelten
Trypanosomen.

LITERATUR UND ANMERKUNGEN 306
[183] Ich danke D. Mathein und J. Jung für die Aufnahme der fluoreszenzmikroskopischen
Bilder.
[184] M. C. Field, C. L. Allen, V. Dhir, D. Goulding, B. S. Hall, G. W. Morgan, P. Veazey,
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[185] Die Volumenabnahme der flagellaren Tasche betrug ca. 50% im Vergleich zu
unbehandelten Trypanosomen.
[186] P. Overath, M. Engstler; Endocytosis, Membrane Recycling and Sorting of GPI-
Anchored Proteins: Trypanosoma brucei as a Model System; Mol. Microbiol. 2004,
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[308] Im 1 H-NMR-Spektrum konnten die beiden Methylgruppen im Isochinolin-Teil an C-1
und C-3 nicht detektiert werden. Nach Rücksprache mit Dr. M. Grüne wird vermutet,
dass die Protonen leicht gegen Deuterium austauschen.
[309] Nur durch HMBC-Wechselwirkung mit dem Proton an C-4 im Isochinolin-Teil
zugeordnet.
[310] Im 13 C-NMR-Spektrum konnten die beiden Kohlenstoffatome der Methylgruppen im
Isochinolin-Teil nicht detektiert werden.

ANHANG 315
ANHANG
A
MS/MS-Daten der Fragmentierung von Dioncophyllin A (65) und den
durch Fentons Reagenz erzeugten Metaboliten
Precursor Ion Substanz MS 2
378 Dioncophyllin A (65)
394 234
361 (- NH 3 ), 346 (- NH 3 , - CH 3 ), 335 (- C 2 H 5 N),
329 (- OCH 3 , - NH 3 ), 314 (- OCH 3 , - CH 3 , - NH 3 ),
288 (- C 2 H 5 N, - OCH 3 , - CH 3 ), 202 (- C 11 H 14 NO)
376 (- H 2 O), 359 (- H 2 O, - NH 3 ),
348 (- OCH 3, - CH 3 ), 333 (- H 2 O, - C 2 H 5 N),
305 (- C 2 H 5 N, - OCH 3 , - CH 3 )
394 235 377 (- NH 3 ), 376 (- H 2 O), 363 (- OCH 3 ),
348 (- OCH 3, - CH 3 ), 202 (- C 11 H 14 NO 2 )
394 236 (Habropetalin A) 376 (- H 2 O), 359 (- H 2 O, - NH 3 ),
333 (- H 2 O, - C 2 H 5 N), 320 (- C 2 H 5 N, - OCH 3 )
392
237
(N-Methyldioncophyllin A)
376 (- CH 4 ), 361 (- H 2 NCH 3 ),
346 (- H 2 NCH 3 , - CH 3 ), 335 (- C 2 H 4 NCH 3 ),
202 (- C 12 H 17 NO)
408 238
390 (- H 2 O), 376 (- NH 3 , - CH 3 )
362 (- OCH 3 , - CH 3 ), 348 (- C 2 H 5 N, - OH),
333 (- C 2 H 5 N, - OH, - CH 3 )
410 239 392 (- H 2 O), 378 (- NH 3 , - CH 3 ),
360 (- H 2 O, - NH 3 , - CH 3 ), 349 (- C 2 H 5 N, - H 2 O)

ANHANG 316
B
Aktivitäten der Arylisochinolinium- und Pyridinium-Salze gegen protozoische Erreger, Bakterien und Hefen
Tabelle 11.
Aktivitäten der Arylisochinoline gegen die protozoischen Erreger T. brucei brucei, L. major und P. falciparum sowie Cytotoxizitäten gegen
J774.1-Makrophagen und L6-Mauszellen.
Verbindung
IC 50 -Wert [μM]
T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
MeO
MeO
MeO
MeO
66
84
Me
Et
+
N
Me
Me
+
N
-
ClO 4
-
ClO 4
0.24 2.91 [33] 0.08 [126] 10.2 [33] 9.24 [126]
0.07 1.50 0.11 9.00 4.37
MeO
MeO
85
nPr
Me
+
N
-
ClO 4
0.02 0.17 n.b. 0.61 n.b.
MeO
MeO
86
iPr
Me
+
N
-
ClO 4
0.04 0.29 0.06 2.90 6.25

ANHANG 317
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
MeO
MeO
87
MeO
MeO
88
iBu
Ph
+
N
Me
Me
+
N
-
ClO 4
-
ClO 4
0.005 0.17 n.b. 0.38 n.b.
0.02 0.43 0.09 2.47 4.17
MeO
MeO
261
Me
Et
+
N
-
ClO 4
0.04 0.53 0.09 3.77 10.9
iPrO
iPrO
Me
Me
+
N
-
ClO 4
0.01 0.33 0.09 2.50 0.46
98
MeO
MeO
91
Me
+
N
-
ClO 4
2.07 >100 0.19 >100 98.8
MeO
MeO
Me
Me -
+
N
ClO 4
17.2 >100 0.06 >100 3.96
262
Me
Me

ANHANG 318
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
MeO
MeO
263
+
N
Me
-
ClO 4
S
N
>40 >100 0.21 >100 35.8
MeO
MeO
264
Me
+
N
-
ClO 4
iPr
15.2 39.2 0.12 >100 21.1
MeO
Me
-
MeO
+
N
127
ClO 4
-
ClO 4
Me
+
N
OMe
OMe
0.20 >100 0.001 >100 59.3
MeO
MeO
MeO
93
Me
+
N
Me
-
ClO 4
0.12 5.40 0.27 15.4 8.40
MeO
MeO
MeO
268
Me
Me
+
N
-
ClO 4
S
N
3.36 >100 1.27 58.4 35.6
MeO
MeO
MeO
103
Me
Me
+
N
-
ClO 4
iPr
0.32 0.63 0.08 17.5 0.20

ANHANG 319
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
MeO
Me
-
MeO
MeO
Me
+
N
269
ClO 4
-
ClO 4
Me
+
N
Me
OMe
OMe
OMe
0.13 7.40 0.002 43.5 31.8
MeO
MeO
92
Me
+
N
Me
-
ClO 4
2.62 24.3 0.10 33.7 81.2
MeO
MeO
265
Me
Me
+
N
-
ClO 4
S
N
24.4 >100 0.62 >100 184.7
MeO
MeO
266
Me
Me
+
N
-
ClO 4
iPr
3.54 18.8 0.13 35.4 14.7
MeO
Me
-
MeO
Me
+
N
267
ClO 4
-
ClO 4
Me
+
N
Me
OMe
OMe
0.20 54.7 0.006 41.6 27.7
MeO
94
Me
+
N
Me
-
ClO 4
0.42 4.20 0.08 26.0 62.9

ANHANG 320
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
MeO
270
Me
+
N
Me
-
ClO 4
S
N
>40 >100 0.58 >100 192.8
MeO
271
Me
Me
+
N
-
TFA
iPr
2.63 2.90 0.05 39.3 0.15
MeO
Me
-
+
N
Me
ClO 4
-
ClO 4
Me
0.13 9.30 0.001 [a] 35.1 22.5
272
Me
+
N
OMe
MeO
99
iPr
+
N
Me
-
ClO 4
iPr
0.12 2.83 0.19 26.0 3.50
MeO
MeO
216
Me
D
+
N
Me
D
D
-
ClO 4
D
D
2.77 12.1 0.14 15.7 39.8
MeO
MeO
217
Me
+
N
Me
-
ClO 4
3.26 10.9 0.13 17.8 8.99

ANHANG 321
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
MeO
MeO
MeO
MeO
MeO
MeO
MeO
MeO
MeO
MeO
MeO
MeO
74
273
274
275
276
Me
277
Me
Me
Me
+
N
Me
Me
+
N
+
N
Me
+
N
-
BF 4
-
ClO 4
S
Me
Me
Me
-
ClO 4
Me
iPr
+
N
Me
iPr
Me
Me
+
N
iPr
N
-
BF 4
Me
O
-
ClO 4
-
ClO 4
OMe
OMe
OMe
0.32 [126] 0.84 [126] 0.20 [126] 14.8 [126] 21.8 [126]
5.16 >100 0.17 >100 100.2
0.18 1.61 0.19 15.7 6.55
5.94 >100 0.18 [a] 53.2 94.2
0.03 1.40 0.09 3.34 1.71
1.64 >100 0.63 >100 131.5

ANHANG 322
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
MeO
MeO
MeO
MeO
MeO
MeO
MeO
MeO
278
279
Me
Me
Me
280
Me
281
+
N
Me
-
ClO 4
CN
Me
COOH
+ -
N ClO 4
Me -
ClO 4
+
N
COOH
+
N
Me
-
ClO 4
COOH
29.3 >100 0.58 60.1 129
>40 >100 >11.4 >100 >205
>40 >100 >11.4 >100 >205
>40 >100 >11.4 >100 >205
MeO
MeO
MeO
MeO
MeO
MeO
Me
Me
282
Me
212
+
N
Me
Me
+
N
Me
+
N
283
-
TFA
-
ClO 4
-
ClO 4
S
O
O
OH
N 3
NH 2
13.2 >100 0.33 54.0 39.3
0.71 1.71 0.04 9.70 14.4
5.33 >100 0.29 >100 89.4

ANHANG 323
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
MeO
+
N
Me
-
TFA
MeO
Me
N
N
0.07 0.75 0.02 3.05 1.42
284
NH 2
MeO
Me
-
ClO 4
-
ClO 4
Me
+ +
N
N
OMe
0.05 8.73 0.0006 32.0 9.83
Me
OMe
286
Me
MeO
MeO
Me
iPr
+
N
-
BF 4
-
BF 4
MeO
Me
iPr
iPr
Me
OMe
0.03 2.70 0.003 8.80 1.68
287
iPr
Me
+
N
OMe
MeO
MeO
Me
Me
Et
+
N
128
-
TFA
-
TFA
+
Et
Me
N
Me
OMe
OMe
0.12 4.70 0.008 41.3 9.82
MeO
MeO
Me
Me
OMe
+
N
-
TFA
-
TFA
Me
OMe
0.58 9.90 0.015 26.3 15.2
289
MeO
Me
+
N
OMe

ANHANG 324
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
MeO
MeO
Me
+
N
Me
76
-
TFA
-
TFA
+
N
Me
OMe
0.06 [126] 23.6 [126] 0.01 [126] 40.2 [126] 44.5 [126]
Me
OMe
MeO
MeO
Me -
ClO
+ 4
N
Me
-
ClO 4
Me
OMe
0.08 8.91 0.004 17.4 3.47
285
+
N
Me
OMe
MeO
+
N
Me
-
TFA
MeO
Me
126
-
TFA
Me
+
N
OMe
0.04 100 0.49 >78.0 72.4
129
-
TFA
Me
+
N
OMe
MeO
MeO
Me - - Me
ClO
+ 4 ClO 4
N
N
Me
Me
S
288
+
OMe
OMe
0.17 11.9 0.02 29.0 30.8

ANHANG 325
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
MeO
Me
-
ClO 4 ClO 4
MeO
+
N
Me
121
Me
N
O
Me
+
-
N
Me
OMe
OMe
0.81 >100 0.07 62.0 33.9
MeO
Me
-
BF 4
BF 4
MeO
+
N
Me
122
H
N
O
Me
Me
+
N
-
Me
OMe
OMe
0.05 28.3 0.0006 >100 60.1
MeO
Me
-
BF 4
BF 4
MeO
+
N
Me
123
H
N
O
MeO
+
N
-
Me
OMe
0.06 18.1 0.005 77.3 43.1
Me
OMe
MeO
Me
-
BF 4
BF 4
MeO
+
N
Me
124
H
N
O
F
Me
+
N
-
Me
OMe
OMe
0.06 31.0 0.0005 90.7 28.9

ANHANG 326
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
MeO
Me
-
BF 4
BF 4
MeO
+
N
Me
125
N H
O
FC 3
Me
+
N
-
Me
OMe
OMe
0.12 23.3 0.001 13.6 [a] 45.1
MeO
MeO
Me
+
N
Me
104
-
TFA
O
H
N
-
TFA
Me
Me
+
N
OMe
OMe
0.24 [126] 19.6 [126] 0.01 >100 [126] 77.9
MeO
188
MeO
EtO
O
+
N
Me
-
Br
0.09 7.60 0.23 11.1 11.3
MeO
MeO
Me
+
N
-
Br
31.0 >100 7.75 >100 >186
185
HO
O
H
N
O
H
N
MeO
MeO
+
N
Me
-
TFA
M.d. M.d. 2.12 M.d. 58.5
O
S
H H
H
H
N ( ) 4 N
H
183

O
ANHANG 327
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
MeO
MeO
Me
+
N
Me
-
ClO 4
211
N
N
N
N
H
O
S
NMe 2
1.48 M.d. 0.22 [a] 51.8 25.2
MeO
MeO
Me
Me -
ClO 4
+
N
N
N
N
N
H
O
H
N
O
H
H
( )
2 S
H
N
H
>40 >100 0.15 [a] >100 3.48
214
MeO
MeO
Me
+
N
Me
-
BF 4
N H HO
O
2.25 >100 0.33 [a] >100 68.6
225
O
MeO
MeO
Me
+
N
Me
-
TFA
H
N
Me
R/S N H
0.56 47.1 0.16 9.80 4.26
219
MeO
N
Chloroquin (44) - - 0.16 / 0.01 [a] - -
Pentamidin (22) 0.003 - - - -
Amphotericin B (21) - 2.51 - 32.5 -
[a] Gegen den Stamm P. falciparum NF54 getestet.
n.b.: nicht bestimmt; (keine Bestimmung des IC 50 -Werts aufgrund zu hoher Toxizität). M.d.: Messungen dauern an.

ANHANG 328
Tabelle 12.
Aktivitäten der Pyridinium-Salze gegen die protozoischen Erreger T. brucei brucei, L. major und P. falciparum sowie Cytotoxizitäten gegen
J774.1-Makrophagen und L6-Mauszellen.
Me
Me
Me
Me
Me
Verbindung
136
137
138
139
Me
iPr
Me
140
Me
iPr
N + -
BF 4
Me
OMe
N + -
BF 4
Me
Me
Me
Me
OMe
Me
Me
N + -
BF 4
Me -
BF 4
N +
Me
TFA -
N +
Me
Me
nPr
IC 50 -Wert [μM]
T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
0.22 >100 1.22 >100 124
0.82 >100 2.81 >100 >260
0.56 >100 2.78 >100 206
41.79 >100 3.44 >100 >300
31.3 >100 0.84 64.0 2.33

ANHANG 329
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
Me
Me
Me
Me -
BF 4
N +
Me
iPr
141
Me -
BF 4
N +
Me
tBu
142
Me
Me -
BF 4
N +
143
CN
5.66 >100 1.08 >100 >275
3.66 >100 0.56 >100 114
>100 >100 >16.1 >100 >290
Me
Me
Me
Me
-
N + BF 4
CO H 2
144
Me
Me -
BF 4
N +
>40 >100 >15.2 >100 >273
>40 >100 >15.2 >100 >273
145
CO H 2
Me
Me
Me
Me
CO 2 H
N + -
BF 4
146
Me
Me -
BF 4
N +
>40 >100 >15.2 >100 >273
1.94 >100 1.51 >100 >268
150

ANHANG 330
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
Me
Me -
BF 4
+
N
Me
N 3
204
Me
Me -
BF 4
N +
Me
Cl
290
Me
Me -
BF 4
N +
Me
291
OMe
3.60 59.7 0.93 >100 174
30.3 >100 3.16 >100 >281
27.8 >100 4.00 >100 >285
Me
Me
Me
OMe
N + -
BF 4
Me
292
Me -
BF 4 O
+
N
Me
Me
293
3.76 >100 4.89 >100 >285
23.5 >100 13.6 >100 >275
Me
Me -
BF 4
N +
294
Me
41.0 >100 4.95 >100 >315
Me
Me
Me
N + -
BF 4
Me
5.64 >100 2.53 >100 >287
295
Me

ANHANG 331
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
Me
Me
Me -
BF 4
N +
37.4 >100 3.00 >100 >281
296
Cl
Me
Me
Br
N + -
BF 4
Me
4.98 >100 1.83 >100 >247
Me
Me
297
300
Me
Me -
BF 4
N +
Me -
BF 4
N + N
Me S
>100 >100 8.27 >100 >361
29.8 >100 2.57 >100 212
302
Me
Me
TFA -
N +
Me
O
5.16 >100 0.06 >100 0.58
303
O
Me
Me
Me
304
Me
Me
N + -
BF 4
3.52 >100 6.45 >100 198

ANHANG 332
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
Me
Me -
BF 4
N + OMe
Me
OMe
305
OMe
20.5 >100 10.9 >100 167
Me
Me -
BF 4
N +
Me
N
S
306
>40 >100 8.04 >100 >260
Me
Me
Me
Me
Me
N + TFA -
Me
Me
307
Me
nPr
N + -
BF 4
Me
308
Me -
BF 4
N + Me
Me
309
Me
5.46 >100 2.51 >100 30.5
1.11 >100 3.39 >100 >275
4.37 >100 3.12 >100 >287
Me
Me -
BF 4
N +
Me
Me
310
Me
4.10 >100 2.93 >100 219

ANHANG 333
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
Me
Me
N + -
Me BF 4
311
Me
Me -
BF 4
N +
312
Me
F
>40 >100 2.83 >100 >300
>40 >100 12.11 >100 >296
Me
Me
Me -
BF 4
N +
>40 >100 3.71 >100 >247
313
Br
Me
Me -
BF 4
N +
Me
CF 3
>40 >100 11.9 >100 >254
314
Me
Me -
BF 4
N +
Me
I
315
Me
Me
Me
N + -
BF 4
Me
316
16.4 >100 2.15 >100 >218
40.0 >100 5.88 >100 60.9

ANHANG 334
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
Me
317
Me
Me
TFA -
N +
O
O
0.18 >100 40 >100 30.1 >100 264
Me
Me -
BF 4
N +
Me
N H
322
Me O
>40 >100 63.1 >100 224
Me
Me
+
N
Me
172
-
BF 4
-
BF 4
+
N
Me
0.51 59.6 0.0016 >80 45.9
Me
Me

ANHANG 335
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
Me
Me -
BF 4
+
N
Me
Me
N
-
BF 4
Me
298
+
Me
>100 >100 >10.1 >100 >158
Me
Me
Me
-
+ BF
N
4
Me
Me
-
BF 4
299
Me
Me
+
Me
Me
N
Me
4.12 >100 0.39 >100 144
Me
Me
+
N
Me
- -
BF 4 BF 4
Me
+
N
Me
Me
3.96 >100 0.10 >100 >154
Me
301
Me
OMe
-
+ BF
N
4
-
BF 4
Me
OMe
Me
19.2 >100 0.64 >100 >159
319
Me
+
N
Me
Me
Me
-
BF 4
BF 4
+
N
Me
Me
14.5 >100 0.07 >100 >167
320
-
Me
+
N
Me

ANHANG 336
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
Me
Me -
ClO 4
N +
323
Me
tBu
Me
Me -
ClO 4
N +
Me
324
4.26 >100 0.45 >100 157
1.74 >100 2.07 >100 147
Me
Me
325
326
Me
iPr
Me
Me
iPr
N + ClO -
4
Me
OMe
N + -
ClO 4
OMe
0.53 48.8 1.26 >90 116
6.03 >100 2.07 >100 216
Me
Me
Me
-
+ ClO
N
4
Me
Me
-
ClO 4
Me
Me
327
+
Me
Me
N
Me
5.59 >100 0.50 >100 >138
Me
Me
-
N + ClO 4
Me
328
>40 >100 3.53 [a] >100 178

ANHANG 337
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
Me
Me
Me
Me
329
Me
Me
330
Me
N + ClO 4
-
iPr
Me
Me
N + -
ClO 4
Et
Et
N + TFA -
Me
6.67 >100 0.72 [a] >100 144
0.18 >100 1.20 [a] >100 140
0.15 42.5 1.86 >90 2.67
151
Me
Me
Me
Me
Et
154
Et
Me
157
Et
iPr
331
Et
N + BF 4
-
iPr
Et
Me
N + TFA -
Me
Et
iPr
N + TFA -
Et
332
Et
N + TFA -
0.47 21.6 0.36 71.7 112
0.39 >100 2.27 83.8 4.30
0.10 32.0 0.78 38.8 3.16
15.8 >100 5.81 >100 52.2

ANHANG 338
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
Me
Et
OMe
N + -
BF 4
Et
OMe
333
Me
iPr
TFA -
N +
iPr
152
0.16 49.9 0.96 [a] 68.3 78.0
0.15 34.0 1.82 56.6 3.52
Me
Me
Me
Me
iPr
154
iPr
Me
158
iPr
334
335
iPr -
BF 4
N +
iPr
iPr
Me
N + TFA -
Me
iPr
OMe
N + -
BF 4
iPr
OMe
iPr -
BF 4
N +
0.06 13.1 0.96 56.0 78.5
0.20 19.3 1.45 59.3 3.98
0.14 41.7 1.87 41.4 10.5
0.23 >100 9.06 >100 75.6

ANHANG 339
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
Me
Me -
BF 4
N +
1.91 >100 0.13 37.1 83.6
167
Me
+
N
Me
173
-
BF 4
-
BF 4
Me
+
N
Me
0.58 >100 0.0014 >100 37.4
Me
iPr
N + -
BF 4
0.0045 5.80 0.33 27.3 35.2
176
Me
iPr
Me
OMe
N + -
BF 4
3.60 14.3 0.67 39.2 80.4
336
Me
OMe
Me -
BF 4
N +
1.03 10.2 0.18 16.7 22.2
337
Me
tBu

ANHANG 340
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1
J774.1-
Makrophagen
L6-Mauszellen
Me
Me
N + -
BF 4
3.06 24.4 0.86 37.7 2.01
338
Me
Me
Me
Me -
BF 4
N +
0.93 3.60 0.78 15.5 0.52
339
Me
iPr
340
Me
Me -
BF 4
N +
18.7 >100 1.24 >100 18.0
MeO
171
OMe
Me -
BF 4
N +
Me
0.09 0.94 0.15 4.71 0.47
MeO
341
OMe
Me
iPr
Me
iPr
N + -
BF 4
0.02 0.40 0.08 2.02 0.34

ANHANG 341
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1
J774.1-
Makrophagen
L6-Mauszellen
MeO
OMe
Me -
BF 4
N +
0.74 9.70 0.24 18.6 0.34
342
Me
MeO
OMe
Me
OMe
N + -
BF 4
0.11 2.00 0.21 3.70 0.02
343
Me
OMe
MeO
OMe
Me
Me
N + -
BF 4
0.11 2.20 0.10 5.20 0.02
Me
Me
Me
MeO
OMe
344
Me
+
N
Me
-
BF 4
-
BF 4
Me
0.05 16.2 0.001 34.7 12.1
345
Me
+
N
MeO
OMe
MeO
OMe
346
Me -
BF 4
N +
Me
N
S
3.47 >100 0.53 90.7 118

ANHANG 342
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
MeO
OMe
Me -
BF 4
N +
0.21 1.90 0.05 12.7 13.8
347
Me
Me
MeO
OMe
Me
Me
N + -
BF 4
0.42 4.18 0.31 24.5 19.9
348
Me
Me
MeO
OMe
349
Me -
BF 4
N +
Me
iPr
0.07 0.44 0.06 2.20 1.79
OMe
Me
Me -
BF 4
N +
0.16 3.80 0.43 19.4 32.3
170
OMe
Me
OMe
N + -
BF 4
0.13 6.20 1.41 28.2 26.7
350
Me
OMe

ANHANG 343
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
OMe
Me -
BF 4
N +
2.19 62.7 1.74 76.1 4.11
351
Me
OMe
Me
iPr
N + -
BF 4
0.01 1.05 0.60 7.90 10.2
352
Me
iPr
OMe
Me
Me
N + -
BF 4
0.17 2.06 0.84 20.2 0.50
353
Me
Me
OMe
Me
Me -
BF 4
N +
0.15 1.20 0.80 6.40 0.09
354
OMe
Me
iPr
168
Me
Me -
BF 4
N +
0.65 13.0 0.20 25.1 1.43

ANHANG 344
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
OMe
Me
OMe
N + -
BF 4
0.54 7.20 0.97 34.9 0.73
355
Me
OMe
OMe
356
Me
Me -
BF 4
N +
16.9 >100 0.81 >100 42.9
OMe
357
Me
iPr
N + -
BF 4
Me
iPr
0.02 4.50 0.71 8.20 18.4
OMe
Me
Me
N + -
BF 4
0.49 10.5 0.90 32.3 1.39
358
Me
Me
Me
OMe
Me -
BF 4
N +
0.54 1.17 0.76 10.4 0.49
359
Me
iPr

ANHANG 345
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
MeO
169
Me
Me -
BF 4
N +
0.25 1.80 0.55 23.7 0.18
MeO
Me -
BF 4
N +
0.51 0.56 0.29 10.6 0.24
177
Me
iPr
MeO
360
Me
Me
Me
Me
N + -
BF 4
Me
0.44 2.80 0.37 22.6 0.27
MeO
Me -
BF 4
N +
4.20 >100 0.87 58.4 1.80
361
Me
MeO
Me
OMe
N + -
BF 4
0.48 6.70 0.64 34.6 0.07
362
Me
OMe

ANHANG 346
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
MeO
Me
iPr
N + -
BF 4
0.01 1.27 0.20 9.50 6.22
363
Me
iPr
Ph
153
Ph
Ph -
BF 4
N +
0.04 4.05 0.10 4.30 1.99
Ph
Ph
Ph
Ph
156
159
364
Ph
Ph
Me
Ph
iPr
Ph
365
Ph -
BF 4
N +
iPr
Ph
Me
N + -
BF 4
Me
Ph
iPr
N + -
BF 4
Ph
OMe
N + -
BF 4
OMe
0.01 0.71 0.02 [a] 1.70 0.92
0.01 2.11 0.08 1.90 0.97
0.002 1.13 0.07 2.40 5.09
0.04 4.42 0.15 6.22 5.08

ANHANG 347
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph -
BF 4
N +
Ph
tBu
367
Ph -
BF 4
N +
Ph
CF 3
368
Ph -
BF 4
N +
Ph
N
S
369
Ph -
BF 4
N + OMe
Ph
OMe
370
OMe
Ph -
BF 4
N +
Ph
371
0.006 1.75 0.08 1.68 0.32
0.12 16.9 0.76 18.7 9.14
0.41 >100 0.79 52.7 14.3
0.66 65.5 1.92 >100 53.9
0.03 5.10 0.04 [a] 7.80 3.90

ANHANG 348
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
Ph
Ph
OMe
-
+ BF
N
4
-
BF 4
Ph
OMe
Ph
0.17 12.5 0.03 8.90 9.87
174
Ph
+
N
Ph
Ph
Ph
+
N
Ph
175
- -
BF 4 BF 4
O
Ph
+
N
Ph
Ph
0.20 26.9 0.006 8.00 0.60
Ph
Ph
+
N
Ph
366
-
BF 4
-
BF 4
Ph
+
N
Ph
Ph
0.28 10.9 0.04 19.6 17.0
Ph
Ph
+
N
Ph
372
- -
BF 4 BF 4
S
Ph
+
N
Ph
Ph
0.14 9.60 0.10 8.00 4.96
Me
Me
+
N
Me
-
BF 4
N
N
N
N
H
O
S
O
7.74 >100 1.30 [a] >100 50.5
205
NMe 2

ANHANG 349
Verbindung T. brucei brucei L. major P. falciparum K1 J774.1-Makrophagen L6-Mauszellen
Me
Me
+
N
Me
-
BF 4
215
N
N
N
N
H
O
H
N
O
H
H
( )
2 S
H
N
H
>40 >100 4.48 [a] >100 >150
Chloroquin (44) - - 0.16 - -
Pentamidin (22) 0.003 - - - -
Amphotericin B (21) - 2.51 - 32.5 -
[a] Gegen den Stamm P. falciparum NF54 getestet.
M.d.: Messungen dauern an.

ANHANG 350
Tabelle 13.
Antibakterielle sowie antimykotische Aktivität ausgewählter Arylisochinoline und Pyridinium-Salze und deren Cytotoxizität gegen
Nierenepithelzellen.
Verbindung
Hemmung der Biofilmbildung
von S. epidermidis RP62
Minimale Hemmkonzentration (MHK) [μM]
S. aureus 325 S. epidermidis RP62 C. albicans 5314
IC 50 -Wert
Nierenepithelzellen
MeO
MeO
Me
+
N
127
-
ClO 4
-
ClO 4
Me
+
N
OMe
OMe
Keine Wachstums-, ca. 70%
Biofilmhemmung (20.0 µM);
ab 10.0 µM keine Biofilm-,
Wachstumshemmung.
>40.0 >40.0 >40.0 -
MeO
MeO
Me
+
N
Me
267
-
ClO 4
-
ClO 4
Me
+
N
Me
OMe
OMe
Keine Wachstums-, ca. 20-
40% Biofilmhemmung (5.00
µM); ab 2,50 µM keine
Biofilm-,
Wachstumshemmung.
40.0 5.00 10.0 69.5
MeO
MeO
MeO
Me
+
N
Me
269
-
ClO 4
-
ClO 4
Me
+
N
Me
OMe
OMe
OMe
Keine Wachstums-, ca. 95%
Biofilmhemmung (1.25 µM);
ab 0.63 µM keine Biofilm-,
Wachstumshemmung.
5.00 10.0 10.0 9.55

ANHANG 351
Verbindung
Hemmung der Biofilmbildung
von S. epidermidis RP62
S. aureus 325 S. epidermidis RP62 C. albicans 5314 Nierenepithelzellen
MeO
Me
+
N
Me
272
-
ClO 4
-
ClO 4
Me
+
N
Me
OMe
Keine Wachstums-, ca. 50%
Biofilmhemmung (5.00 µM);
ab 2.50 µM keine Biofilm-,
Wachstumshemmung.
20.0 5.00 >40.0 M.d.
MeO
MeO
Me
+
N
Me
76
-
TFA
-
TFA
Me
+
N
Me
OMe
OMe
Keine Wachstums-, ca. 60%
Biofilmhemmung (0.63 µM);
ab 0.16 µM keine Biofilm-,
0.63 [126] 0.63 [126] 1.25 [126] 42.4 [126]
Wachstumshemmung. [126]
MeO
MeO
Me
284
+
N
Me
-
TFA
N
N
NH 2
Ca. 70% Wachstums-, 100%
Biofilmhemmung (5.00 µM);
ab 2.50 µM keine Biofilm-,
Wachstumshemmung.
2.50 2.50 1.25

ANHANG 352
Verbindung
Hemmung der Biofilmbildung
von S. epidermidis RP62
S. aureus 325 S. epidermidis RP62 C. albicans 5314
Nierenepithelzellen
MeO
MeO
Me
iPr
+
N
Me
iPr
287
-
BF 4
-
BF 4
iPr
Me
iPr
Me
+
N
OMe
OMe
Ca. 75% Wachstums-, ca.
95% Biofilmhemmung (0.31
µM); ca. 40% Wachstums-,
Biofilmhemmung (0.16 µM).
0.31 0.31 2.50

ANHANG 353
Verbindung
Hemmung der Biofilmbildung
von S. epidermidis RP62
S. aureus 325 S. epidermidis RP62 C. albicans 5314 Nierenepithelzellen
MeO
MeO
MeO
MeO
Me
129
Me
Me
+
N
-
TFA
Me
-
TFA
+
N
Me
Me - - Me
ClO
+ 4 ClO 4
N
N
288
S
+
OMe
Me
OMe
OMe
OMe
Ca. 40% Wachstums-, ca. 70%
Biofilmhemmung (20.0 µM);
ab 10.0 µM keine Biofilm-,
Wachstumshemmung.
Ca. 100% Wachstums-,
Biofilmhemmung (10.0 µM);
ab 5.00 µM keine Biofilm-,
Wachstumshemmung.
>40.0 10.0 >40.0 39.3
5.00 5.00 2.50 10.5
MeO
Me
-
ClO 4 ClO 4
MeO
Me
+
N
121
O
Me
N
Me
+
-
N
Me
OMe
OMe
Keine Wachstums-,
Biofilmhemmung (40.0 µM).
40.0 10.0 40.0 60.1
MeO
MeO
Me
+
N
Me
123
-
BF 4
-
H BF 4
N
Me
O
MeO
N
Me
+
OMe
OMe
Keine Wachstums-, ca. 80%
Biofilmhemmung (1.25 µM);
ab 0.63 µM keine Biofilm-,
Wachstumshemmung.
1.25 2.50 20.0 23.4

ANHANG 354
Verbindung
Hemmung der Biofilmbildung
von S. epidermidis RP62
S. aureus 325 S. epidermidis RP62 C. albicans 5314 Nierenepithelzellen
MeO
MeO
Me
+
N
Me
-
BF 4
-
H BF 4
N
Me
O
F
N
124
Me
+
OMe
OMe
Ca. 90% Wachstums-,
Biofilmhemmung (1.25 µM);
ab 0.16 µM keine Biofilm-,
Wachstumshemmung.
2.50 0.16 20.0 37.7
MeO
MeO
Me
+
N
Me
-
BF 4
-
BF 4
N H
Me
O
FC 3 N
125
Me
+
OMe
OMe
Keine Wachstums-, ca. 90%
Biofilmhemmung (2.50 µM);
ab 1.25 µM keine Biofilm-,
Wachstumshemmung.
5.00 1.25 >40.0 26.1
MeO
MeO
Me
+
N
Me
-
TFA
O
104
H
N
-
TFA
Me
Me
+
N
OMe
OMe
Ca. 95% Wachstums-,
Biofilmhemmung (5.00 µM);
ab 2.50 µM keine Biofilm-,
2.50 [126] 2.50 [126] 20.0 [126] 15.1 [126]
Wachstumshemmung. [126]
Me
Me
+
N
Me
-
BF 4
-
BF 4
172
Me
+
N
Me
Me
Keine Wachstums-, ca. 100%
Biofilmhemmung(2.5 µM);
ab 1.25 µM keine Biofilm-,
Wachstumshemmung.
10.0 0.63 20.0 57.2

ANHANG 355
Verbindung
Hemmung der Biofilmbildung
von S. epidermidis RP62
S. aureus 325 S. epidermidis RP62 C. albicans 5314 Nierenepithelzellen
Me
+
N
Me
173
-
BF 4
-
BF 4
Me
+
N
Me
Keine Wachstums-, ca. 40%
Biofilmhemmung(10.0 µM);
ab 5.00 µM keine Biofilm-,
Wachstumshemmung.
20.0 5.00 >40.0 90.8
MeO
OMe
Me
+
N
Me
345
-
BF 4
-
BF 4
Me
+
N
Me
MeO
OMe
Keine Wachstums-, ca. 100%
Biofilmhemmung(2.50 µM);
keine Wachstums-, ca. 90-80%
Biofilmhemmung(0.63 µM);
ab 0.31 µM keine Biofilm-,
Wachstumshemmung.
2.50 0.31 2.50 12.4
Ph
Ph
153
Ph -
BF 4
N +
100% Wachstums-,
Biofilmhemmung (5.00 µM);
ab 2.50 µM keine Biofilm-,
Wachstumshemmung.
2.50 2.50 20.0

ANHANG 356
Verbindung
Hemmung der Biofilmbildung
von S. epidermidis RP62
S. aureus 325 S. epidermidis RP62 C. albicans 5314 Nierenepithelzellen
Ph
Ph
iPr
Ph
iPr
N + -
BF 4
364
100% Wachstums-,
Biofilmhemmung (2.50 µM);
ab 1.25 µM keine Biofilm-,
Wachstumshemmung.
1.25 1.25 2.50

ANHANG 357
Verbindung
Hemmung der Biofilmbildung
von S. epidermidis RP62
S. aureus 325 S. epidermidis RP62 C. albicans 5314 Nierenepithelzellen
Ph
Ph -
BF 4
N + OMe
Ph
OMe
OMe
Keine Wachstums-,
Biofilmhemmung (40.0 µM).
40.0 40.0 >40.0 31.0
Ph
370
Ph
OMe
-
+ BF
N
4
-
BF 4
Ph
OMe
Ph
174
Ph
+
N
Ph
Keine Wachstums-, 100%
Biofilmhemmung (0.63 µM);
ab 0.31 µM keine Biofilm-,
Wachstumshemmung.
0.63 0.63 2.50 6.24
Ph
Ph
+
N
Ph
- -
BF 4 BF 4
O
175
Ph
+
N
Ph
Ph
Ca. 30% Wachstums-, ca.
100% Biofilmhemmung (0.63
µM); ab 0.31 µM keine
Biofilm, Wachstumshemmung.
0.63 0.63 2.50 9.10
Ph
Ph
+
N
Ph
-
BF 4
-
BF 4
Ph
+
N
Ph
Ph
Keine Wachstums-, ca. 80%
Biofilmhemmung (0.63 µM);
ab 0.31 µM keine Biofilm-,
Wachstumshemmung.
1.25 0.63 2.50 4.40
Ph
Ph
+
N
Ph
366
- -
BF 4 BF 4
S
372
Ph
+
N
Ph
Ph
Ca. 40% Wachstums-,
Biofilmhemmung (2.50 µM);
ab 1.25 µM keine Biofilm-,
Wachstumshemmung.
5.00 5.00 >40.0 1.62