Potthoff_HPV Screening bei HIV-infizierten Patienten
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<strong>HPV</strong>-<strong>Screening</strong> <strong>bei</strong> <strong>HIV</strong>-<strong>infizierten</strong> <strong>Patienten</strong><br />
Anja <strong>Potthoff</strong>
• Anale <strong>HPV</strong>-Infektionen<br />
• Penile <strong>HPV</strong>-Infektionen<br />
• Orale <strong>HPV</strong>-Infektionen<br />
• Sonstige?
<strong>HPV</strong>-assoziierte<br />
Erkrankungen <strong>bei</strong> <strong>HIV</strong><br />
• 10-23% haben Condylome<br />
• 47% intraanal<br />
• bis zu 60% anale intraepitheliale Neoplasie<br />
(AIN)<br />
• Bei bis zu 93% können <strong>HPV</strong>-Infektionen<br />
nachgewiesen werden
• Leukoplakisch • erythroplakisch<br />
• bowenoid • verrukös
Analkarzinom <strong>bei</strong> <strong>HIV</strong>-Infektion<br />
• <strong>HIV</strong>+ haben:<br />
60-fach erhöhtes Risiko für AIN<br />
37-fach erhöhtes Risiko für Analkarzinom<br />
130 - 162-fach erhöhtes Risiko für AIN <strong>bei</strong> < 30<br />
Jahren<br />
• Reziproke Korrelation zum Immunstatus
Klinik<br />
Pruritus oder anale Mißempfindungen<br />
(z.B. Fremdkörpergefühl)<br />
Schmier- und Kontaktblutungen<br />
(Vorsicht: DD Hämorrhoiden)<br />
Ulzerationen, Schmerzen<br />
Kontinenzstörungen bzw. Änderungen der Stuhlgewohnheiten
#145 – C Smith, 16th CROI 2009, Montreal
Rauchen und <strong>HPV</strong><br />
1st samples<br />
Non-Smokers<br />
Current Smokers<br />
p-value<br />
(intra + perianal) n = 254<br />
n = 265<br />
(Chi-Square)<br />
<strong>HPV</strong>+ 81.4% (206/253) 87.5% (231/264) 0.113<br />
HR-<strong>HPV</strong> 70.1% (171/244) 82.7% (211/255) 0.001<br />
<strong>HPV</strong>16 48.0% (109/227) 54.2% (129/238) 0.182<br />
<strong>HPV</strong>18 19.8% (45/227) 26.1% (62/238) 0.111<br />
cytology:<br />
normal 73.4% (152/207) 64.3% (149/227)<br />
LSIL or HSIL 26.6% (55/207) 35.7% (81/227) 0.041<br />
46 LSIL + 9 HSIL 41 LSIL + 40 HSIL
Dramatic Increase in Anal Cancer Diagnosis in the Era of<br />
Highly Active Antiretrovirale Therapy<br />
C Diamond, T H Taylor, H A Culver; CROI 2004<br />
2.8 /1000 AIDS Fälle (1992)<br />
24.7 /1000 AIDS Fälle (2000)<br />
32% starben an Analkarzinomen<br />
medianes Überleben 37 Monate
Zytologisches<br />
<strong>Screening</strong> auf AIN
zytologische Klassifikation der analen Dysplasie<br />
• Bethesda-Klassifikation:<br />
• N: normal<br />
• ASCUS: atypical squamous cells of<br />
unknown significance<br />
• ASC-H: atypical squamous cells,<br />
cannot exclude HSIL<br />
• LSIL: low grade squamous<br />
intraepithelial lesion<br />
• HSIL: high grade squamous<br />
intraepithelial lesion<br />
• CA: squamous cell carcinoma<br />
AIN 1<br />
AIN 2-3<br />
niedriggradige<br />
Dysplasie<br />
hochgradige<br />
Dysplasie
HRA
Histologische Klassifikation der analen<br />
Dysplasie<br />
•Histopathologische Grade<br />
der AIN:<br />
•AIN 1: unteres Drittel (b)<br />
•AIN 2: untere Zwei-Drittel (d)<br />
•AIN 3: gesamte Epidermis (f)<br />
•Immunhistochemische<br />
Färbung mit p16:<br />
•AIN 1: gering (a)<br />
•AIN 2: mittel (c)<br />
•AIN 3: gesamte Epidermis (e)
<strong>Screening</strong>modell für AIN / Analkarzinom <strong>bei</strong> <strong>HIV</strong><br />
Alle <strong>HIV</strong> +<br />
<strong>Screening</strong><br />
↓<br />
Kein AIN<br />
↓<br />
12-monatige Kontrolle<br />
↓<br />
AIN1<br />
↓<br />
Topische Therapie<br />
↓<br />
Verlaufskontrolle alle 6<br />
Monate<br />
↓<br />
AIN 2 + 3<br />
↓<br />
Invasive Therapie,<br />
topische<br />
Nachbehandlung<br />
↓<br />
Kontrolle alle 3 Monate
Gesammelte Abstriche<br />
9. September 2008 – 4. Juni 2009<br />
859 Anal-, Penis- und Oralabstriche von <strong>HIV</strong>+ MSM<br />
Analabstriche n = 281<br />
Penisabstriche n = 288<br />
Oralabstriche n = 290<br />
bisher <strong>HPV</strong>typisiert<br />
bisher <strong>HPV</strong>typisiert<br />
bisher <strong>HPV</strong>typisiert<br />
277<br />
208<br />
282<br />
17
<strong>HPV</strong>-Prävalenz in Analabstrichen<br />
<strong>HPV</strong>-positive Analabstriche<br />
n %<br />
Anal- Abstriche 277<br />
<strong>HPV</strong>+ Anal-Abstriche 245 100<br />
High-Risk (HR)-<strong>HPV</strong>+ 225 91,8<br />
<strong>HPV</strong>16+ 134 54,7<br />
<strong>HPV</strong>18+ 57 23,3<br />
<strong>HPV</strong>6+ 32 13,1<br />
<strong>HPV</strong>11+ 25 10,2<br />
HR-<strong>HPV</strong>+ und <strong>HPV</strong>16/18-neg. 62 25,3<br />
18
PIN Prävalenz <strong>bei</strong> 263 <strong>HIV</strong> + MSM<br />
• 4.2% (11/263) hatten histologisch<br />
eine penile intraepitheliale Neoplasie<br />
• Mittleres Alter: 49 Jahre (33-69)<br />
• 3.0% (8/263) hatten high grade<br />
PIN (PIN2/PIN3)<br />
• 10 der 11 PIN <strong>Patienten</strong> hatten<br />
auch AIN<br />
• 64% der PIN <strong>Patienten</strong> waren<br />
CDC/C3 (32% in der Gesamtgruppe)
<strong>HPV</strong>-Prävalenz in Penisabstrichen<br />
<strong>HPV</strong>-positive Penisabstriche<br />
n %<br />
Penis- Abstriche 208<br />
<strong>HPV</strong>+ Penis-Abstriche 105 100,0<br />
High-Risk (HR)-<strong>HPV</strong>+ 57 54,3<br />
<strong>HPV</strong>16+ 22 21,0<br />
<strong>HPV</strong>18+ 9 8,6<br />
<strong>HPV</strong>6+ 0 0,0<br />
<strong>HPV</strong>11+ 3 2,9<br />
HR-<strong>HPV</strong>+ und <strong>HPV</strong>16/18-neg. 30 28,6<br />
20
<strong>HPV</strong>-Prävalenz in Oralabstrichen<br />
<strong>HPV</strong>-positive Oralabstriche<br />
n %<br />
Oral- Abstriche 282<br />
<strong>HPV</strong>+ Oral-Abstriche 44 100,0<br />
High-Risk (HR)-<strong>HPV</strong>+ 30 68,2<br />
<strong>HPV</strong>16+ 11 25,0<br />
<strong>HPV</strong>18+ 3 6,8<br />
<strong>HPV</strong>6+ 1 2,3<br />
<strong>HPV</strong>11+ 0 0,0<br />
HR-<strong>HPV</strong>+ und <strong>HPV</strong>16/18-neg. 17 38,6<br />
22
De Leon DC et al. Human papillomavirus (<strong>HPV</strong>) in breast tumors:<br />
prevalence in a group of Mexican patients. BMC Cancer 2009; 9:26
Zusammenfassung<br />
• <strong>HIV</strong> Infizierte sind besonders gefährdet<br />
eine <strong>HPV</strong> Infektion zu aquirieren<br />
• Häufig liegt eine Infektion mit multiplen<br />
<strong>HPV</strong>-Typen vor<br />
• Ca. 25% der <strong>Patienten</strong> sind weder mit<br />
<strong>HPV</strong> 16 noch 18 infiziert->Impfung?
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