Extrinsisches Asthma im Erwachsenenalter
Extrinsisches Asthma im Erwachsenenalter
Extrinsisches Asthma im Erwachsenenalter
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<strong>Asthma</strong> bronchiale<br />
Joach<strong>im</strong> Bargon,<br />
St. Elisabethen Krankenhaus Frankfurt<br />
Definition <strong>Asthma</strong><br />
bronchiale<br />
Chronisch entzündliche Veränderung der<br />
Atemwege, bei der verschiedene Zellen eine Rolle<br />
spielen: Mastzellen, Eosiniphile, T-Lymphozyten.<br />
Diese Entzündung verursacht wiederkehrende<br />
Episoden von Atemnot, Husten, Giemen und<br />
Brummen. Die Entzündung führt zu einer<br />
bronchialen Hyperreagibilität gegenüber<br />
verschiedenen St<strong>im</strong>uli.<br />
Aus Global Strategy for <strong>Asthma</strong> Management, NIH, NHLBI<br />
Bronchoskopien (von G. Jelke)<br />
Die Symptome des <strong>Asthma</strong> bronchiale<br />
<strong>Asthma</strong><br />
Normal<br />
COPD<br />
Engegefühl<br />
Giemen<br />
nächtliches<br />
Erwachen<br />
häufig<br />
ß 2 -M<strong>im</strong>etika<br />
• Entzündung<br />
• Entzündung<br />
Atemnot<br />
Husten<br />
Atemnot unter<br />
Belastung<br />
• Bronchospasmus<br />
• Hypersekretion<br />
Warum n<strong>im</strong>mt <strong>Asthma</strong> zu?<br />
• Tabak<br />
• Haustiere<br />
• Hausstaubmilbe<br />
• Umweltverschmutzung<br />
• Lebenstil<br />
• unbekannt<br />
Risikofaktoren für die Entwicklung<br />
von <strong>Asthma</strong><br />
• Positive Familienanamnese<br />
• Geringes oder hohes Geburtsgewicht<br />
• Rauchen der Mutter während der<br />
Schwangerschaft<br />
• Rauchen der Eltern<br />
• Übergewicht als Kind<br />
1
Was schützt vor <strong>Asthma</strong><br />
• Geschwister<br />
• Aufwachsen in ländlicher Gegend<br />
• Früher Kontakt zu anderen Kindern<br />
(Krippe)<br />
HygieneTheorie-<br />
Pathophysiologie <strong>Asthma</strong><br />
Hygienetheorie<br />
Ergebnisse der AIRE Studie<br />
• 50,1% mit Symptomen tagsüber<br />
• 30,5% mit Schlafstörungen mind. 1 x pro Woche<br />
• 57,2% berichten von Husten, Giemen, Engegefühl in der<br />
Brust, Kurzatmigkeit<br />
• 11,0% suchten <strong>im</strong> vergangenen Jahr die Notaufnahme auf<br />
• 63,6% benutzten Bedarfsmedikation <strong>im</strong> letzten Monat<br />
• 47,1% berichteten von Einschränkungen bei Sport<br />
• 23% berichteten von Einschränkungen bei der Berufswahl<br />
Rabe 2000,<br />
INSPIRE Studie<br />
Eine <strong>Asthma</strong> real-life Studie<br />
Eine Umfrage an 3415 <strong>Asthma</strong>patienten<br />
84% der <strong>Asthma</strong>tiker hatten <strong>im</strong> vergangenen Jahr variable<br />
<strong>Asthma</strong>symptome<br />
74% der Patienten nehmen täglich SABA, trotz regelmäßig<br />
verordneter ICS<br />
73% der <strong>Asthma</strong>tiker möchten eine Behandlung, die schnell<br />
Luft verschafft<br />
66% der Patienten nehmen ihre Medikation, wenn es<br />
notwendig ist<br />
Mod.. nach Partridge et al. BMC Pulmonary Medicine 2006; 6: 13<br />
Ziele der <strong>Asthma</strong>therapie<br />
• Keine chronischen Beschwerden<br />
• Keine <strong>Asthma</strong>anfälle<br />
• Keine Notfallaufnahmen oder-besuche<br />
• Min<strong>im</strong>aler Gebrauch von Bedarfsmedikation<br />
(kurzwirksamesr ß2-Agonist)<br />
• Normale körperliche Belastbarkeit<br />
• Erhalt der Lungenfunktion auf möglichst normalem<br />
Niveau<br />
• Min<strong>im</strong>ale (besser keine) Nebenwirkungen durch die<br />
Therapie<br />
Nach GINA<br />
2
Neue deutsche <strong>Asthma</strong>-Leitlinie<br />
2005<br />
„Bestmögliche <strong>Asthma</strong>kontrolle“<br />
wurde in die Leitlinie zur Diagnostik und<br />
Therapie von <strong>Asthma</strong> aufgenommen<br />
Herausgegeben von<br />
- Deutsche Atemwegsliga e.V.<br />
- Deutsche Gesellschaft für Pneumologie<br />
Schweregradeinteilung bei<br />
<strong>Asthma</strong><br />
SCHWEREGRAD<br />
4 Persistierend<br />
schwer<br />
3<br />
Persistierend<br />
mittelgradig<br />
2 Persistierend<br />
leicht<br />
1<br />
Intermittierend<br />
SYMPTOME FEV1% SOLL<br />
TAG NACHT<br />
Ständig häufig 6080<br />
>80<br />
Lungenfunktion<br />
Lungenfunktion schweres<br />
<strong>Asthma</strong><br />
3
Testung der unspezifischen bronchiale<br />
Hyperreagibilität<br />
<strong>Asthma</strong> bronchiale<br />
Klassifikation<br />
Allergisches <strong>Asthma</strong> (extrinsisch)<br />
Nicht-allergische <strong>Asthma</strong> (intrinsisch)<br />
Belastungs-<strong>Asthma</strong><br />
NSAR-induziertes <strong>Asthma</strong><br />
Pneumologische Anamnese<br />
• Dyspnoe<br />
• Husten<br />
• Sputum<br />
• Engegefühl in der<br />
Brust<br />
• Andere Erkrankungen<br />
• Rauchen (packyears)<br />
• Infektionen<br />
• Schnarchen, Apnoe ,<br />
Tagesmüdigkeit<br />
• Alkohol, Drogen<br />
• Medikation<br />
Allergologische Anamnese<br />
•Beruf<br />
• Symptome wann (weniger am Wochenende?)<br />
• Haus und Umgebung<br />
• Hobbies<br />
• Wann genau Symptome (Tagebuch)<br />
© Stiftung Deutscher<br />
Polleninformationsdienst<br />
Im Prinzenpalais/Burgstraße<br />
33175 Bad Lippspringe<br />
4
Unterscheidung des<br />
verschiedenen Formen<br />
• Anamnese<br />
• Allergietestung<br />
• Labor<br />
• Provokationstests<br />
<strong>Asthma</strong> früher<br />
Makrophage<br />
ASTHMA HEUTE<br />
Allergen<br />
Mastzelle<br />
Th2 Zelle<br />
Mucus-Plug<br />
Neutrophile<br />
Eosinophile<br />
Epithelial shedding<br />
Nervale Aktivierung<br />
Mucus<br />
Vasodilatation<br />
Hypersekretion<br />
Neue Gefässe<br />
Hyperplasie<br />
Plasmaaustritt<br />
Oedem<br />
Subepitheliale<br />
Fibrose<br />
Aktivierung<br />
sens. Nerven<br />
Cholinerge<br />
Reflex<br />
Bronchokonstriktion<br />
Hypertrophie/Hyperplasie<br />
5
Entzündung bei <strong>Asthma</strong><br />
Akute Entzündung<br />
Steroid<br />
wirkung<br />
chronische Entzündung<br />
Strukturelle Veränderungen<br />
ZEIT<br />
Nach Barnes P.<br />
Epithelschäden<br />
6
<strong>Asthma</strong>: Früh- und Spätreaktion<br />
Immunreaktion in Richtung Th1 und TH2-Zellen<br />
Regulatorische T-Lymphocyten<br />
bei <strong>Asthma</strong><br />
• Natürlich vorkommende (nTreg) and<br />
adaptive (aTreg) T-Zellen<br />
• Entscheidende <strong>im</strong>munoregulatorische<br />
Zellen die in der Lage sind, die Th1- und<br />
Th2-vemittelte adaptive Immunantwort zu<br />
unterdrücken<br />
Treg Zellen Interaktionen<br />
Therapie<br />
• Ohne Einbeziehung und Mitarbeit des<br />
Patienten ist jeder Versuch einer adäquaten<br />
<strong>Asthma</strong>therapie zum Scheitern verurteilt<br />
• Die Therapie des <strong>Asthma</strong> bronchiale ist<br />
nicht schwer!<br />
7
Therapie des <strong>Asthma</strong> bronchiale<br />
Inhalation - welches System?<br />
• Reliever<br />
• Inhalative<br />
β 2 -Sympathmom<strong>im</strong>etika<br />
• Controllers<br />
• Inh. Corticosteroide<br />
• Inh. langwirksame<br />
β 2 -Sympathom<strong>im</strong>etika<br />
• Inh. DNCG<br />
• Orale Leukotrien-<br />
Antagonisten<br />
• Orale Theophylline<br />
• Oral Corticosteroide<br />
Schweregrade <strong>Asthma</strong> GINA 2006<br />
Peak Flow Aktionsplan bei<br />
<strong>Asthma</strong><br />
ß2-Sympathom<strong>im</strong>etika<br />
80-100% des OK<br />
Bestwertes<br />
50-80% Achtung<br />
Diffusion - mikrokinetik - model<br />
of inhaled ß 2 - agonists<br />
salmeterol<br />
Short acting<br />
ß 2 -agonists<br />
hydrophil<br />
fast response<br />
Short t<strong>im</strong>e of action<br />
lipophil<br />
Slow response<br />
Long t<strong>im</strong>e of action<br />
formoterol<br />
hydrophil und lipophil<br />
Fast response<br />
long t<strong>im</strong>e of action<br />
Inh. Corticosteroid bei <strong>Asthma</strong><br />
modifiziert nach Anderson G et al. Eur Respir J 1994; 7: 569-578<br />
Einfluß einer inhalativen Steroidtherapie auf die Schle<strong>im</strong>haut<br />
vor Therapie<br />
nach inhalativer Steroidtherapie<br />
Bs497b<br />
zerstörtes Fl<strong>im</strong>merepithel<br />
erhöhte Durchlässigkeit der<br />
Schle<strong>im</strong>haut<br />
vermehrte Entzündungszellen<br />
Regenerierung des Fl<strong>im</strong>merepithels<br />
Abdichtung der Schle<strong>im</strong>haut<br />
Rückgang der Entzündungszellen<br />
permissiver Effekt<br />
nach L.A. Laitinen et al., J. Allergy Clin. 90 (1992) 32-42<br />
Zur Auswahl<br />
Kombinationspräparate<br />
• Jede Komponente trägt zur beabsichtigten<br />
Wirkung bei<br />
• Die Komponenten passen bezüglich<br />
Wirkungseintritt, -dauer und<br />
Dosierungsintervall zueinander<br />
• Mengenverhältnis der Komponenten<br />
wirksam und unbedenklich<br />
Kombination langwirksames ß2-<br />
Sympathom<strong>im</strong>etikum und Corticosteroid<br />
• Vorteile:<br />
• Verbesserung der Verlaufsparameter bei<br />
<strong>Asthma</strong><br />
• Compliance verbessert<br />
– nur ein Medikament<br />
– subjektiv Effektivität eines Medikamentes<br />
• keine zusätzlichen Nebenwirkungen<br />
• Kosten<br />
9
Synergistischter Effekt von langwirksamem<br />
ß2-Sympath<strong>im</strong>ometikum und Corticosteroid<br />
Kortikosteroid<br />
Formoterol/Salmeterol<br />
Synergistischter Effekt von<br />
langwirksamem ß2-Sympath<strong>im</strong>ometikum<br />
und Corticosteroid<br />
Budesonide<br />
Formoterol<br />
ß 2 adrenoceptor<br />
Glukokortikoid -<br />
Receptor<br />
ß 2 -Rezeptor<br />
Glucocorticoid<br />
receptor<br />
↑ cyclic AMP<br />
+<br />
↑ PKA<br />
MAPK<br />
protein<br />
Antiinflammatorischer Effekt<br />
Bronchodilatation<br />
Effekt von Kortikosteroiden auf ß 2 -Rezeptoren<br />
Effekt von Formoterol und Salmeterol auf Glukokorticoid-<br />
Rezeptoren<br />
GRE<br />
Nucleus<br />
Steroid-responsive gene<br />
mRNA<br />
Pro fixe Kombinationstherapie<br />
• Sicherheitsprofil<br />
– LABA nur mit ICS kombiniert inhalierbar<br />
– (nationale Leitlinie und GINA)<br />
– Risiko der alleinigen LABA Einnahme mit dem Risiko<br />
der erhöhten Mortalität wird ausgeschaltet ( Nelson et<br />
al, Chest 2006)<br />
<strong>Asthma</strong>therapie mit<br />
Kombinationspräparaten<br />
Dauertherapie<br />
• Patient soll mit<br />
Therapie<br />
beschwerdefrei sein<br />
• Reduktionen und<br />
Erhöhung der Dosis<br />
werden vom Arzt<br />
angeordnet<br />
Bedarfstherapie<br />
• Patient n<strong>im</strong>mt<br />
Medikament nach<br />
Symptomatik und<br />
entscheidet selbst,<br />
wieviel er braucht<br />
Symptome<br />
Zwei unterschiedliche<br />
Therapieprinzipien<br />
Viani®<br />
Symbicort®<br />
Symptome<br />
<strong>Asthma</strong>therapie<br />
nationale Leitlinie<br />
• Effektive Kontrolle der Symptome mit der<br />
niedrigsten Dosierung der Kombination<br />
• Bei völliger Kontrolle unter niedrigster<br />
Dosierung alleinige Gabe von ICS möglich<br />
Zeit<br />
Zeit<br />
10
Symbicort SMART ®<br />
Erhaltungs- und Bedarfstherapie in einem Inhalator<br />
Symbicort ® Maintenance And Reliever Therapy<br />
Das Konzept<br />
• Symbicort SMART ® :<br />
<strong>Asthma</strong> - Management mit nur einem Inhalator<br />
• Basistherapie:<br />
Regelmäßige Inhalation einer konstanten<br />
Symbicort ® 160/4,5-Dosis<br />
• Bedarfstherapie:<br />
Inhalation weiterer Symbicort ® 160/4,5 - Dosen<br />
(bis max<strong>im</strong>al insgesamt 12 Inhalationen pro Tag)<br />
Leukotriene bei <strong>Asthma</strong><br />
bronchiale<br />
• Leukotriene<br />
• Mediatoren der asthmatischen<br />
Entzündungsreaktion<br />
• Antagonisierung durch<br />
– Beeinflussung der 5-Lipoxygenase<br />
– Blockade der Wirkung am Rezeptor<br />
• Kein zusätzlicher Inhalator zur Akutmedikation<br />
Leukotrienrezeptor-Antagonisten<br />
bei <strong>Asthma</strong> bronchiale<br />
Nachgewiesener klinischer Effekt<br />
• <strong>Asthma</strong>symptome vermindert<br />
• Lungenfunktion verbessert<br />
• Lebensqualität gesteigert<br />
Zur Auswahl<br />
Leukotrienantagonisten<br />
einziger in Deutschland verfügbarer:<br />
Montelukast (Singulair)<br />
Indikationen für<br />
Leukotrienantagonisten<br />
Vorteil<br />
• orale Einmalgabe<br />
• kein Steroid!<br />
• wenig bis keine<br />
Nebenwirkungen<br />
Nachteil<br />
• geringe antientzündliche<br />
Potenz<br />
• Wirkung auf Langzeit<br />
verlauf noch nicht<br />
validiert<br />
• Anstrengungsasthma<br />
• ASS-induziertes <strong>Asthma</strong><br />
• <strong>Asthma</strong> Schweregrad 2 und 3<br />
11
Leukotrienrezeptor-Antagonisten<br />
bei <strong>Asthma</strong> bronchiale<br />
• Herabsetzung der bronchialen<br />
Hyperreagibilität<br />
• reduziert Eosinophile <strong>im</strong> Sputum<br />
• Verbesserung der mukoziliären Clearance<br />
• Muskelzellproliferation (Tierversuch)<br />
• Reduktion von NO in Atemluft<br />
Können wir die TH2-Immunreaktion<br />
von Allergikern in eine TH1<br />
verändern?<br />
(Hyposensibilisierung)<br />
Impfstoffe als Immunmodulatoren<br />
Allergenextrakte für eine Immuntherapie<br />
Spezifische Immuntherapie<br />
(SIT)<br />
SIT<br />
Zusammenhang all. Rhinitis und<br />
<strong>Asthma</strong><br />
• Beobachtung über 23 Jahre: 10,5% der<br />
Rhinitiker hatten <strong>Asthma</strong>, 3,6 der<br />
Probanden ohne <strong>Asthma</strong> (Corren 1997)<br />
• 25-48% der all. Rhinitiker haben bronchiale<br />
Hyperreagibilität<br />
• Bronchiale Hyperreagibiltät durch topische<br />
nasale Corticosteroide besserbar.<br />
12
Voraussetzungen für eine SIT bei<br />
<strong>Asthma</strong><br />
• Nachweis einer IgE-vermittelten<br />
Erkrankung<br />
• Gesicherter Zusammenhang zwischen<br />
Sensibilisierung und <strong>Asthma</strong>symptomen<br />
WHO<br />
• FEV1 > 70% pred. (unter Therapie)<br />
• Symptome nicht adäquat unter Kontrolle<br />
durch Allergievermeidung und Therapie<br />
• nasale und bronchiale Symptome<br />
• Wunsch, keine Dauertherapie zu erhalten<br />
• <strong>Asthma</strong>-Therapie verursacht Nebenwirkungen<br />
SIT bei <strong>Asthma</strong> - Indikationen<br />
Erfolgsrate umso höher je:<br />
• jünger der Patient<br />
• Erkrankungsdauer kurz<br />
• Symptomatik auf wenige Allergene<br />
beschränkt<br />
• leichtes bis mittelschweres <strong>Asthma</strong><br />
Ziel einer SIT bei <strong>Asthma</strong><br />
• Reduktion der Begleitmedikation<br />
• Reduktion der unspezifischen bronchialen<br />
Hyperreagibilität<br />
• Reduktion der Krankenhauseinsweisungen<br />
und Exzerbationen<br />
• Reduktion der Notfallmedikation<br />
• Reduktion der Basismedikation<br />
• Reduktion der Kosten<br />
13
Langfristige Kostenreduktion<br />
bei all. <strong>Asthma</strong> durch SIT<br />
Nach Büchner et.al, All. J.1995<br />
Empfehlungen der SIT bei<br />
<strong>Asthma</strong> 1<br />
International Consensus Report on Diagnosis and Management of <strong>Asthma</strong><br />
• Verschreibung durch Spezialisten<br />
• Patienten mit polyvalenter Sensibilisierung<br />
haben geringere Erfolgrate als<br />
Monosensibilisierte<br />
• Patienten mit nicht-allergischem <strong>Asthma</strong><br />
haben keinen Benefit<br />
• Effizient bei Kindern und jungen<br />
Erwachsenen (bei älteren Patienten geringe Erfolgsrate<br />
Empfehlungen der SIT bei<br />
<strong>Asthma</strong> 2<br />
International Consensus Report on Diagnosis and Management of <strong>Asthma</strong><br />
• Patient muss zum Zeitpunkt der SIT<br />
asymptomatisch sein (Reaktionen am<br />
häufigsten bei <strong>Asthma</strong>tikern mit schwerer<br />
Obstruktion)<br />
•FEV 1 (unter Therapie) >70% pred.<br />
Offene Fragen zur SIT bei<br />
<strong>Asthma</strong><br />
• Monovalente Allergie besser zu therapieren als<br />
polyvalente?<br />
• Monokomponenten-Therapie besser als<br />
multiple Allergene?<br />
• Opt<strong>im</strong>ale Dauer der SIT?<br />
• Kosteneffizienz gegenüber Pharmakotherapie?<br />
Neue Therapien für <strong>Asthma</strong><br />
• Omalizumab IgE-AK 2005<br />
•AntiIL-5 ?<br />
• Rolipram (PDE4-selektiver Antagonist) ?<br />
• Selektive Steroide (Transkriptionsaktivatoren) ?<br />
• Anti CD4 ?<br />
• Anti IL-4<br />
• Anti-IL-5 ?<br />
Neue Therapien für <strong>Asthma</strong><br />
• FTY720: Sphingosin-1-phophat (S1P)- Rezeptor -<br />
Antagonist<br />
• S1P produziert in Thrombozyten und Leukozyten<br />
• S1P verhindert Migration von Immunzellen und<br />
Cytokinfreisetzung<br />
• FTY710 blockiert Austritt von Lymphozyten aus<br />
LK und Milz und vermindert so Anzahl periphere<br />
Lymphoyten<br />
14
FTY720<br />
Ansatzpunkte für neue Therapien<br />
• Oraler Einsatz in Studien zur<br />
Immunsuppression bei Transplntationen<br />
und T-Zell vermittelten<br />
Immunerkrankungen<br />
• Lokale Gabe in die Lunge bei Mäusen<br />
vermindert die Th2-abhängige eosinophile<br />
Entzündung (durch Retention der<br />
Lymphozyten in den LK)<br />
Zur Auswahl<br />
Zur Auswahl<br />
Zur Auswahl<br />
15
Mastzelle<br />
Zur Auswahl<br />
Zur Auswahl<br />
Was passiert noch bei <strong>Asthma</strong><br />
Zur Auswahl<br />
Zur Auswahl<br />
Zur Auswahl<br />
Zur Auswahl<br />
16
Zur Auswahl<br />
Zur Auswahl<br />
Zur Auswahl<br />
Zur Auswahl<br />
SYMBICORT R<br />
Glatte Bronchialmuskulatur<br />
Einer für alles<br />
Bronchospasmolyse<br />
antientzündliche<br />
Wirkung<br />
Wirkverstärkung<br />
Eosinophile<br />
Mastzellen<br />
protektiver Effekt<br />
TH 2-Zellen<br />
Macrophagen<br />
Mastzelle<br />
Compliance<br />
Zur Auswahl<br />
17
Synergistische Wirkung von<br />
Formoterol und Budesonid<br />
Budesonid<br />
Erhöhung der Rezeptordichte<br />
+ 56 %<br />
Formoterol<br />
+ 25 %<br />
Verstärkung der antientzündlichen Wirkung<br />
Run in<br />
n=362<br />
COMBAT - Studie<br />
(COMBination in AdulTs)<br />
Symbicort ® 2 x 2 160/4,5 µg<br />
Budesonid 2 x 2 200 µg<br />
Formoterol 2 x 2 6 µg<br />
Budesonid 2 x 2 200 µg<br />
12 Wochen<br />
modifiziert nach Mak et al. J Clin Invest 1995; 96: 99-106 und Zetterström et al. Eur Resp J 2001; 18: 262-268<br />
Zetterström et al. Eur Respir J 2001; 18: 262-268<br />
COMBAT: morgendlicher PEF<br />
Verbesserung des morgendlichen PEF<br />
PEF<br />
(l/min)<br />
400<br />
390<br />
morgendl.<br />
PEF<br />
(L/min)<br />
390<br />
380<br />
n = 467<br />
SYMBICORT 80<br />
® 80/4,5/4,5 2x1<br />
380<br />
p = 0.002<br />
370<br />
370<br />
Budesonid 200 µg 2x1<br />
360<br />
350<br />
-10 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90<br />
Symbicort ®<br />
Tage<br />
Budesonid + Formoterol<br />
Budesonid Zetterström et al. Eur Respir J 2001; 18: 262-268<br />
360<br />
Synergieeffekt halbiert die Steroiddosis<br />
350<br />
-10 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90<br />
Tage nach Randomisierung<br />
modifiziert nach Lalloo et al., Eur. Respir. J. 5 2001; Vol.163 , A863<br />
Effekt der Glukokortikoide auf ß 2 -Rezeptoren<br />
Zellmembran<br />
Glukokortikoid-<br />
Rezeptor<br />
Budesonid<br />
Bindungsstelle<br />
Aktivierung<br />
Zellkern<br />
DNS<br />
ß 2 -Rezeptor<br />
Steroidwirkung<br />
mRNS<br />
mRNS<br />
Zellmembran<br />
Glukokortikoid-<br />
Rezeptor<br />
Effekt der ß 2 -M<strong>im</strong>etika auf die<br />
Glukokortikoid-Rezeptoren<br />
Glukokortikoid<br />
(Budesonid)<br />
Aktivierung des<br />
Glukokortikoid-<br />
Rezeptors<br />
ß 2 -M<strong>im</strong>etikum<br />
(Formoterol)<br />
Zellkern<br />
DNS<br />
ß 2 -Rezeptor<br />
Steroidwirkung<br />
Dilatation der<br />
Bronchialmuskulatur<br />
mRNS<br />
modifiziert nach Taylor u. Hancox, Thorax 2000; 55: 595-602<br />
Bindungsstelle<br />
modifiziert nach Taylor u. Hancox, Thorax 2000; 55: 595-602<br />
18
Wirkung von inhalativen Kortikoiden<br />
bei <strong>Asthma</strong> bronchiale<br />
Zelluläre Effekte von Kortikoiden<br />
Epithelabschilferung<br />
Eos<br />
vor Therapie<br />
nach Budesonid Therapie<br />
modifiziert nach Laitinen L et al., J Allergy Clin Immunol 1992; 10: 32-42<br />
Entzündungszellen<br />
Eosinophile<br />
↓ Anzahl<br />
T-Lymphocyten<br />
↓ Zytokine<br />
Mastzellen<br />
↓ Anzahl<br />
Makrophagen<br />
↓ Zytokine<br />
Dendritische Zellen<br />
↓ Anzahl<br />
Kortikoide<br />
Strukturzellen<br />
Epithelzellen<br />
Endothelzellen<br />
Bronchialmuskulatur<br />
↓ Zytokine<br />
↓<br />
Schle<strong>im</strong>bildung<br />
↓ Zytokine<br />
↓ Mediatoren<br />
↓ Leckagen<br />
ß 2 -Rezeptoren<br />
↓ Mucussekretion<br />
Diffusions - Mikrokinetik - Modell<br />
inhalativer ß 2 -M<strong>im</strong>etika<br />
Salmeterol<br />
kurzwirkende<br />
ß 2 -M<strong>im</strong>etika<br />
hydrophil<br />
schneller Wirkeintritt<br />
kurze Wirkdauer<br />
lipophil<br />
langsamer Wirkeintritt<br />
lange Wirkdauer<br />
Formoterol<br />
hydrophil und lipophil<br />
schneller Wirkeintritt<br />
lange Wirkdauer<br />
Dosis-Wirkungsbeziehung von ß 2 -M<strong>im</strong>etika<br />
am menschlichen Bronchus<br />
Relaxation<br />
(%) 100<br />
max. Relaxation<br />
unter Formoterol<br />
50<br />
Δ Effektivität<br />
max. Relaxation<br />
unter Salmeterol<br />
0<br />
log mol/l<br />
0 -10 -9 -8 -7 -6 -5<br />
Formoterol Salmeterol Terbutalin<br />
modifiziert nach Anderson G et al. Eur Respir J 1994; 7: 569-578<br />
modifiziert nach Källström B et al. Br J Pharmacol 1994; 113: 687-692<br />
Lungenfunktion nach 3 Minuten<br />
ΔFEV 1 (%) 25<br />
20<br />
15<br />
10<br />
5<br />
0<br />
Formoterol<br />
Turbohaler ®<br />
Salbutamol<br />
Salmeterol<br />
Diskhaler ®<br />
Placebo<br />
modifiziert nach Politiek et al. Eur Resp J 1999; 13: 988-992<br />
19
Change language