QB4 - Heinfried H. Radeke

QB4 - Repetitorium - Transfusionsmedizin 

Querschnittsbereich 4 (QB4) 

Vorlesungsteil – Transfusionsmedizin 

Repetitorium 

Prof. Dr. med. Christian Seidl

Transplantation - Histokompatibilität 

QB4 - Repetitorium - Transfusionsmedizin

Humanes Leukozyten Antigen (HLA) - System 


DQ 

DQ 

DR 

HLA-System 

DR 

Leukozyt 


A A 

B 

B 

C 

C 

Klasse II 

Klasse I 

B A 

B B* A 

DQ 

B A 

DR 

B B* A 

B C A 

DQ 

DR 

B C A

HLA-Restriktion: Erkennung zwischen ‘Eigen’ und ‘Fremd’ 

T-Zelle 


Peptid 

HLA 

Zelle 

Zytolyse 

‘Eigenes’ HLA + 

‘Eigenes’ Peptid 

‘Eigenes’ HLA + 

‘Fremdes’ Peptid 

‘Fremdes’ HLA + 

‘Fremdes’ Peptid 

Kein HLA


HLA-Typisierung 

- Niedrigauflösend (z.B. HLA-A*02) 

- Hochauflösend (z.B. HLA-A*0201)

Spender-Organ 

Immunreaktion nach Organtransplantation 

Medikamentöse 

Immunsuppression 

Empfänger-gegen-Transplantat-Reaktion 

( Host versus Graft [HvG] Reaction ) 


Empfänger

Wie gut muss die Gewebeverträglichkeit zwischen 

Spender (Organ) und Empfänger sein ? 


Kompatibilität bei Organtransplantation 

HLA-Merkmale HLA-A A*02,*03 

HLA-B 

B*07,*35 

HLA-DRB1 DRB1*04,*15 

(HLA-DQB1) DQB1*03,*06 optional 


Blutgruppe (ABO) 

Beispiel 

Negatives Crossmatch (Lymphozytäre Kreuzprobe) 

HLA-Antikörper 

infolge von 

- Schwangerschaft 

- Bluttransfusion 

- Transplantation

Spender 

Knochenmark/ 

Blutstammzellen 

Immunreaktion nach KM-Transplantation 

Transplantat-gegen-Empfänger-Reaktion 

( Graft versus Host [GvH] Reaction ) 

Transplantat-gegen-Leukämie-Reaktion 

( Graft versus Leukemia [GvL] Reaction) 


Langzeittumorheilung 

Patient 

Empfänger-gegen-Transplantat-Reaktion 

( Host versus Graft [HvG] Reaction ) 

Hochdosierte Chemotherapie 

+ Ganzkörperbestrahlung

Graft versus Host Erkrankung (GvHD Grad IV) 


nach Cortison + ATG

Wie gut muss die Gewebeverträglichkeit zwischen 

Spender (Blutstammzellen) und Empfänger sein ? 


Erweiterte Kompatibilität bei BSZT 

HLA-Merkmale HLA-A A*0201,*0301 

HLA-B 

B*0701,*3501 

HLA-C 

Cw*0301;*0701 

HLA-DRB1 DRB1*0401,*1501 

HLA-DQB1 DQB1*0302,*0601 

HLA-Identität 

Spender/Empfänger 

10/10 

9/10 

< 9/10 


Geschwister- 

Spender 

MSD 

1MMFD 

MMFD 

MFD 

Beispiel 

Familien- 

Spender 

Unverwandt 

Spender 

MUD 

1MMUD 

MMUD 

Blutgruppe 

Negatives Crossmatch 

MSD=Matched Sibling Donor 

MFD=Matched Family Donor 

MUD=Matched Unrelated Donor

Prozess 

Produkt 

Werbung 

Entnahme 

+ Produktion 

Transfusionsmedizin und Hämotherapie 


Spender- 

Screening 

Testung 

Infektionsmarker 

Indikations 

-stellung 

Prä-Transfusionelle 

Untersuchung 

Ausgabe 

Überwachung 

Transfusion 

Bedside 

Modified from S. Dzyk

Gesetzliche Regelungen und Leitlinien 

- Transfusionsgesetz (TFG) 

- Richtlinien (BÄK/PEI) 

nach §18 TFG „Stand der medizinischen 

Wissenschaft und Technik“ 

- Leitlinien (BÄK) 


- In jeder Einrichtung der 

Krankenversorgung 

muss es eine schriftliche 

Dienstanweisung 

zur Transfusion geben 

- Votum des AK-Blut

Infektionssicherheit der Bluttransfusion 

Spenderauswahl 

Testung 


Sicherheit durch Spenderauswahl 

• Anamnese(bogen) 

• Ärztliche Untersuchung 

• Freiwilliger Selbstausschluß 


• Keine Bezahlung 

• Keine Entnahme in Risikogebieten 

• Mehrfachspender

Gegenwärtiges Risiko einer 

Virusübertragung durch zelluläre Blutpräparate 

Erreger Testumfang Restrisiko 

Hepatitis B 

(HBV) 

HBsAg, mit HBV-NAT 


1 : 500.000 B 

Hepatitis C 

(HCV) 

anti-HCV, mit HCV-NAT 

Vollblut 

Blutkomponenten 


Plasma (GFP) 

– Humanalbumin 

– Gerinnungsfaktoren 

– (PPSB, Faktor XIII) 

– Immunglobuline 

Leukozyten 

Thrombozyten (TK) 

Erythrozyten (EK)

Leukozytendepletion zellulärer Komponenten 

- Reduktion von 

* Prävalenz 

* Schwere 

febriler Transfusionsreaktionen 


- Prävention der HLA-Alloimmunisierung 

TRAP Trial: N Engl J Med 337:1861 (1997) 

AK-Blut seit 01.10.2001 

- Minimierung des Risikos der Übertragung 

Leukozyten-assoziierter Erreger (CMV) 

Leukozyten-depletierte nicht CMV gestestete Präparate besitzen im Vergleich zu 

CMV-negativ getesteten nicht Leukozyten-depletierten das gleiche reduzierte Restrisiko 

einer CMV-Übertragung 

Blood 86. 3598 (1995); Cell 91, 119 (1997); Transfusion 38,271 (1998), RiLi Hämotherapie (2003)

Relative Indikationen für CMV-negative und 

Leukozyten-depletierte Blutpräparate 

• Folgenden, besonders gefährdeten Patienten sollten CMV-AKnegative 

zelluläre Blutpräparate transfundiert werden: 

– - Feten (intrauterine Transfusion) und Frühgeborene 

– - Empfänger eines allogenen Stammzellpräparates 


– - Empfänger mit schweren angeborenen Immundefekten (SCID) 

– - CMV-negative, HIV-infizierte Patienten 

– - CMV-negative, schwangere Frauen. 

BÄK Richtlinien Hämotherapie 2005

Indikationen für bestrahlte Blutprodukte 

- gerichteten Blutspenden von Blutsverwandten 

- HLA-ausgewählte Blutkomponenten 

- Granulozytenpräparate 

- Intrauterine Transfusion 

- postpartale Austauschtransfusion* 

- Frühgeborenen und Neugeborenen bei Verdacht auf Immundefizienz 


- allogener und autologer Stammzell-/Knochenmarktransplantation 

- Therapie mit Immunsuppresiva 

- Hochdosis-Chemotherapie mit oder ohne Ganzkörperbestrahlung 

- schwerem Immundefektsyndrom oder Patienten mit AIDS 

- M. Hodgkin (alle Stadien) 

BÄK Rili-Hämotherapie 2005

Blutgruppen-Systeme 


Entdeckung der ABO Blutgruppen 

Karl Landsteiner, Wien 1901 

Antigen 

A 

ABO-System 

Blutgruppe 

A 


Alloantikörper 

Anti-B 

Häufigkeit 

43 % 

B 

B 

Anti-A 

11 % 

AB 

keine 

5 % 

0 

0 

Anti-A, -B 

41 %

Patient 

A 

B 

AB 

O 

Blutgruppenverträglichkeit im ABO-System 

EK 

TK* 

GFP 

A oder O 


B oder O 

AB, (A, B) oder O 

O 

A, AB, O, B A, AB 

B, AB, O, A B, AB 

AB, A, B, O AB 

O, A, B, AB O, A, B, AB 

*BG-Wechsel mit 

20-30% geringerem 

Inkrement

Rhesus-System 

Levine und Stetson 1939 

Landsteiner und Wiener 1940 

Rh (D) - positiv 85 % 

D 


CcEe 

Rh (D) - negativ 

15 % 

CcEe

Morbus Hämolyticus Neonatorum (MHN) 

infolge Rhesus Inkompatibilität 


Mehr als 20 weitere Merkmalsystem 

( insgesamt > 200 Antigene ) 


Alloimmunisierung 

B-Zelle 

Allogener Erythrozyt

1. Reaktivität der gebildeten Antikörper 

2. Häufigkeitsverteilung der Blutgruppenantigene 

3. Antigenität der Blutgruppenmerkmale 

4. Verträglichkeitsuntersuchungen 


> 200 Blutgruppenantigene

Verträglichkeitsuntersuchung 

- ABO Blutgruppenbetimmung 

- Kreuzprobe (Major) 

- Antikörpersuchtest / Differenzierung* 


3 Tage gültig 

- Bedsite-test 

*Suchzellen mit bekannter Antigenkonstellation 

C, C w , c, D, E,e, K, k, Fy(a), Fy(b), Jk(a), Jk(b), 

S, s, M, N, P(1), Le(a), Le(b)

Transfusionsmedizinisch relevante Antikörper 

Reguläre Antikörper 

Irreguläre Antikörper 

Anti-A 

Anti-B Kälte Ak ( 4 0 C ) Wärme Ak ( 37 0 C ) 


Unspezifisch 

z.B. bei Virusinfektion 

Spezifisch 

z.B. Anti-A 1 , Anti-H 

Immun-Ak 

Anti-D 

Anti-Kell (K) 

Anti-Cellano (k) 

Anti-Duffy (Fy) 

etc.

Häufigkeit irregulärer Antikörper 

Frauen 0,95 % 


Männer 0,41 % 

Polytransfundierte Patienten bis 10 %

Durchführung einer Transfusion 


Dokumentation (§ 14 Abs. 2 und Abs. 3 TFG) 

• Schriftliches Einverständnis des Patienten nach Aufklärung 

(Risiken, etc.) 

• Verträglichkeitsuntersuchung 

- BG & Ak-Suchtest und Kreuzprobe 

- Bed-Side-Test 

• Konserven-Nummer (Barcode!) 

• Indikation, Wirkung und ggf. Nebenwirkung(en) der 

Transfusion 

• Nach Transfusion: Blutbehältnis/Besteck steril 

abklemmen, 24 h bei 4±2 o C aufbewahren 


BÄK: Leitlinien zur Therapie mit Blutkomponenten 

und Plasmaderivaten, 3. Auflage DÄV Köln (2003)

70 

30 

66,7 

Nebenwirkungen und Fehler 

Serious Hazards Of Transfusion (SHOT) Annual Report 2003 

60 

150Todesfall auf 1.3 Millionen Transfusionen 

infolge Blutgruppen-Inkompatibilität 

40 

(89% Verwechslungen, meist ABO) 


20 

10 

0 

2,2 

6,7 

ICBT TTI TRALI TA- 

GVHD 

0,6 2,1 

11,2 10,2 

PTP ATR DTR 

ICBT= Incorrect Blood Component Transfused; TTI=Transfusion Transmitted Infections; 

ATR=Acute Transfusion Reaction; DTR=Delayed Transfusion Reaction

Bedside-Test 

Dokumentation (§ 14 Abs. 2 und Abs. 3 TFG) 

BG-Inkompatibilität (89% Verwechslungen, meist ABO) 

1 Todesfall auf 1.3 Millionen Transfusionen 

Vor jeder Transfusion (auch im Notfall) 

Testung des Patienten vorgeschrieben ! 


Testung der allogene Blutkomponente (EK/TK/GFP) 

ist optional (Zulassung als Arzneimittel) 

Testung der autologe Blutkomponente 

vorgeschrieben ! 

Ergebnis dokumentieren

Bedside - Test 


Blutgruppe A Rh (D) negativ

Teil II - Repetitorium 


Hämotherapie 


Plasma (GFP) 

– Humanalbumin 

– Gerinnungsfaktoren 

– (PPSB, Faktor XIII) 

– Immunglobuline 

Thrombozyten (TK) 

Erythrozyten (EK)

Erythrozytenkonzentrat (EK) 

Herstellung: 


Lagerung: 

aus 500 ml Vollblut in 70 ml CPD 

in Additivlösung (SAG-M) 

Rest-Plasma < 7 ml 

bei + 4 + 2 o C ca. 35-49 Tage 

CPD = Citrat-Phosphatpuffer-Dextrose 

SAGM = Saline (Natriumchlorid)-Adenin-Glukose-Mannitol


Thrombozytenkonzentrat (TK) 

Herstellung: 

gepoolt aus 4 Vollblutspende (4 TKs) 

Alternativ als Einzelspenderpräparat 

durch Apherese 

Lagerung: 

+ 22 o C für 5 Tage 

unter ständiger Agitation

Gefrorenes Frischplasma (GFP) 


Herstellung: 

aus 500ml Vollblut in 60 ml CPD 

CPD = Citrat-Phosphatpuffer-Dextrose 

Ausgabe: nach 4-monatiger 

Quarantänelagerung (-30 o C) 

Inhalt: 

ca. 265g 

Lagerung: bei -30 o C für 2 Jahre

Transfusionstrigger ? 

- Kritischer Hb / Hkt 


abhängig von 

- Dauer, Schwere und Ursache der Anämie 

- Alter und klinischem Zustand des Patienten

DO 2 

100 % 

30 % 

Kompensation und kritischer Hb-Wert 

bei akuter normovolämische Anämie 


Viskosität 

HZV 

300 

200 

100 

3 7 10 

15 

Hb

Substitution von Anämien 

keine universell anwendbaren unteren Grenzwerte 


und Plasmaderivaten, 3. Auflage DÄV Köln (2003) 

Relativ Hämatokrit unter 30% 

Hämoglobinwert 70-60 g/L 


Absolut junger Patient (ASA I) 

Hb 5 – 6 g/dl 

älterer Patient 

Hb 8 – 10 g/dl

Erythrozytenkonzentrat (EK) - Transfusion 

Bei normalgewichtigen Patienten ohne gesteigerten Erythrozytenumsatz 


und Plasmaderivaten, 3. Auflage DÄV Köln (2003) 

1 EK Anstieg des Hämoglobinwertes 

um etwa 1 g/dl bzw. Hkt um 3 % 


( entspricht bei Kindern 3 ml / kg KG )

Thrombozytensubstitution 


• Thrombozytärer bzw. 

vaskulärer Blutungstyp: 

– Petechien 

(Haut/Schleimhäute) 

– Epistaxis 

– Menorrhagien

Empfehlungen für eine prophylaktische 

Thrombozytensubstitution 

10 x10 9 /l: 

20 x10 9 /l: 

* klinisch stabil 

erhöhtes Blutungsrisiko: 


* schnell fallende PLT-Zahl 

* Promyelozytenleukämie 

* Infektionen mit Sepsis 

* entzündliche Schädigungen im GI-Trakt 

* Hyperleukozytose 

50-100 x10 9 /l: 

chirurgische Eingriffe

Dosierung 

Erwachsene: 

Kindern: 

Thrombozytenkonzentrat (TK) 

4 TK / 1 Apherese-TK 

(200-400x 10 9 Thrombozyten) 

10ml TK / kg KG 


Anstieg um ca. 20-30.000 / µl im peripheren Blut 

Dosis (Thrombozytenzahl) 

= gewünschtes Inkrement ( x 10 9 /L) x Blutvolumen* (L) x 1,5 

* 70 ml / Kg KG beim normalgewichtigen Erwachsenen

Immunologisch ausgelöste Transfusionsreaktionen 

- Febrile, nichthämolytische Reaktion (FNHTR) 

- Posttransfusionspurpura 

- Transfusions-assoziierte Lungeninsuffizienz (TRALI) 

- Hämolytische Reaktion ( akut / verzögert ) 

- Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) 

- Allergische Reaktion 


Physiologie der Hämostase 

• Bei der Blutgerinnung reagieren vier Teilbereiche 

miteinander: 

– Gefäße 


– Thrombozyten 

– plasmatische Gerinnung 

– Fibrinolyse 

primäre Hämostase 

sekundäre Hämostase

• Plasmatischer Blutungstyp: 

– Gelenk- u. Muskelblutungen 

– Hämatome 

Blutungstypen 


• Thrombozytärer bzw. vaskulärer 

Blutungstyp: 

– Petechien 

(Haut/Schleimhäute) 

– Epistaxis 

– Menorrhagien

primäre Hämostase 

sekundäre Hämostase 


Willebrand Faktors 

Thrombozytenadhäsion an Kollagen 

+ 

F VIII-Träger

Von Willebrand Syndrom 

Häufigste angeborenen Blutungsneigung 1/1000, autosomal rezessiv 

• Typ 1 partieller quantitativer Defekt 

• Typ 2 qualitative Varianten 


• Typ 3 kompletter quantitativer Defekt

Diagnostik des von Willebrand Syndroms 

• in vivo/vitro BZ 

• PTT, F VIII 

• Ristocetin Cofaktor (RICO), Kollagenbindungsaktivität 

• vWF immunologisch 

• vWF-Multimerendifferenzierung 

• Ristocetin induzierte Plättchenagglutination (RIPA) 

• F VIII-Bindungskapazitätstest 

• Genanalytik 


Hämophilie 

Gelenkblutungen (80%) 

• Mikrotraumen 

• Zweizeitigkeit 

• Aura 


• „Target Joint“ 

• Reaktive Synovitis mit 

gefäßreichem Gewebe 

• Muskelschwäche 

• Deformität und Versteifung

Inzidenz und Prävalenz von Hämophilie A und B 

• Inzidenz von Hämophilie A und B 

Hämophilie A 1 : 5.000-10.000 der Geburten männlichen 

Geschlechts. 


Hämophilie B 1 : 30.000 der Geburten männlichen 

Geschlechts. 

Hämophilie A : Hämophilie B 5 - 6 : 1

Vererbung der Hämophilie 


Vererbung der Hämophilie 


Hämophilie A 

Schweregrad der Hämophilie: 

• schwere Hämophilie: F VIII < 1% 

• mittelschwere Hämophilie: F VIII 1-5% 

• milde Hämophilie: F VIII 5-40% 


Institut für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie, Haus 76 

Tel.: 069 – 6782 - 232 / -201 


Wahlpflichtfach 

Transfusionsmedizin 

Vorlesung und Block-Praktikum 

QB4 Immunologie und 

Transfusionsmedizin 

Vorlesung 

Transplantationsimmunologie 

Immungenetik 

Seminar und Praktikum 

März 2007 Kurs für Transfusionsverantwortliche Ärzte

Transfusionsgesetz 

Richtlinien 

Leitlinien 

‚Richtlinien Hämotherapie‘ 

Wiss. Beirat BÄK und PEI 


‚Leitlinien zur Therapie mit 

Blutkomponenten und 

Plasmaderivaten‘ 

Bundesärztekammer 

www.dgti.de (PDF-Datei)

Kurzlehrbuch 

‚Transfusionsmedizin Compact’ 

Rump/Braun/Jahn/Krakowitzky/ 

Sibrowski/Van Aken 

2003 

Georg-Thieme Verlag 

ISBN 3-13-127111-6 Euro 49,95 


Probekapitel 5: Blutgruppen – PDF-Datei 

www.thieme.de/detailseiten/3131271116.html

QB4 - Heinfried H. Radeke

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