Bisphosphonate - Tumorzentrum - UniversitÃ¤tsklinikum Erlangen

Bisphosphonate: Osteoprotektion und 

adjuvanter Einsatz 

08.07.2009 

Christian Löhberg

Bisphosphonate 

• Osteoporose und Verlust der Knochenstabilität 

• Adjuvante Therapieansätze 

• Ossäre Filiae Prof. I. J. Diel 

Frauenklinik 

Universitäts-Brustzentrum Franken (UBF) 

Zertifizierung/Akkreditierung nach DIN:ISO; DKG, DGS; EUSOMA





Frauenklinik 



Regulation der Knochenmasse 

Frauenklinik 



Definition 

Die Osteoporose ist eine systemische Skeletterkrankung, 

die durch eine unzureichende 

Knochenfestigkeit charakterisiert ist, welche zu 

einem erhöhten Frakturrisiko prädisponiert. Die 

Knochenfestigkeit spiegelt dabei primär das 

Zusammenwirken von Knochendichte und Knochenqualität 

wider. 

(Leitlinie DVO 2009; Prophylaxe, Diagnostik und Therapie der Osteoporose… NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis 2001) 

Frauenklinik 



DVO Basisdiagnostik 

 

 

 

 

Spezifische Anamnese + Befund 

Osteodensitometrie (DXA-Scan „Dual-X-Ray-Absorptiometrie“) 

Empfehlung: DXA Gesamt-LWS und Gesamt-Femur 

Für die Beurteilung ist der niedrigste Messwert der Gesamtareale 

ausschlaggebend. 

Röntgen 

Zur Frakturabklärung kann eine Röntgenaufnahme der BWS und 

LWS in zwei Ebenen durchgeführt werden. 

ggf. Laborwerte (z.B. Serum-Ca 2+ , Serum-Phosphat, Gamma-GT, AP, 

Krea, TSH, Vit. D3, usw.) 


Frauenklinik 



DXA-Scan „Dual-X-Ray-Absorptiometrie“ 

Wirbelsäule 

Frauenklinik 


Zertifizierung/Akkreditierung nach DIN:ISO; DKG, DGS; EUSOMA 

Proximaler Femur

Definition 

Nach der gültigen Definition liegt eine Osteoporose vor, wenn der 

Messwert der Knochendichtemessung mindestens 2,5 

Standardabweichungen unter dem Durchschnitt der 

geschlechtsgleichen 30jährigen Gesunden (peak bone mass) 

liegt, d.h. ein T-Wert ≤ -2,5 vorliegt. 

Zwischen -1 und -2,5 Standardabweichungen (T-Wert) wird von 

einer Osteopenie gesprochen. 

Frauenklinik 



Wann liegt erhöhtes Frakturrisiko vor? 

Erhöhtes Frakturrisiko: 

Beispiele für T-Werte in Abhängigkeit von Lebensalter und Geschlecht, 

die im Mittel mit einem 30%igen Frakturrisiko für Wirbelkörper- und proximale 

Femurfrakturen in 10 Jahren assoziiert sind. 

Frau 

Lebensalter in Jahren 

Mann 

T-Wert 

(niedrigerer Wert der beiden Messungen an 

der LWS und dem prox. Gesamtfemur) 

50-60 

60-70 

-4,0 

60-65 

70-75 

-3,5 

65-70 

75-80 

-3,0 

70-75 

80-85 

-2,5 

Beeinflussung des erhöhten Frakturrisikos durch 

weitere Risikofaktoren 

Frauenklinik 



Leitlinie DVO 2009; Prophylaxe, Diagnostik und Therapie der Osteoporose…

Osteodensitometrie im Kontext der DVO Leitlinen 

Risiko > 20% 

Risiko > 30% 

Klinische 

Risikofaktoren 

Basisdiagnostik 

Therapie 

Frauenklinik 



Basistherapie - Generelle Osteoporose- und 

Frakturprophylaxe 

 

 

Muskelkraft, Koordination und Stürze 

Empfehlenswert ist eine regelmäßige körperliche Aktivität mit der Zielsetzung, 

Muskelkraft und Koordination zu fördern (B-D). Eine Immobilisation sollte 

vermieden werden (C). 

Ernährung und Lebensstil 

Untergewicht (Body Mass Index < 20) ist ein starker Risikofaktor für 

osteoporotische Frakturen (A). 

Eine Zufuhr von 1000 mg Kalzium täglich mit der Nahrung ist bei den meisten 

Personen ausreichend (D) 

Ein schwerer Vitamin D-Mangel lässt sich durch eine mindestens 30-minütige 

tägliche Sonnenlichtexposition von Gesicht und Armen vermeiden (C). Bei 

geringeren Expositionszeiten sollte eine medikamentöse Supplementierung mit 

1000 Einheiten Vitamin D3 täglich in Erwägung gezogen werden (B). 


Frauenklinik 



Präparate mit fraktursenkender Wirkung 

Postmenopausale Patientin (Empfehlungsgrad A): 

•Ibandronat, Alendronat, Risedronat und Zoledronat 

•Estrogene 

•Raloxifen 

•PTH 1-34, PTH 1-84 

•Strontiumranelat 

Für alle o.g. Präparate ist eine Verminderung von Wirbelkörperfrakturen nach 

3 Jahren in ähnlichem Umfang nachgewiesen. 

Bei postmenopausalen Frauen, die primär wegen vasomotorischer Symptome 

mit Estrogenen therapiert werden, ist mit Ausnahme sehr niedrig dosierter 

Präparate in der Regel keine weitere spezifische Osteoporose-Therapie 

erforderlich. 

Frauenklinik 




Weitere Osteoporose-Therapeutika 

Zusätzliche Osteoporose-Therapeutika, die zur Therapie der postmenopausalen 

Osteoporose zugelassen sind, deren Wirkung in Bezug auf eine Senkung von 

Wirbelkörperfrakturen aber mit einem niedrigeren "Evidenz“Grad (B-D) belegt 

ist. 

Zu diesen Präparaten zählen: 

Alfacalcidol (B), Calcitonin (B), Etidronat (B), Fluoride (B) 

und Nandrolon Decanoat (D). 

Indikationen für die Verordnung sind die Unverträglichkeit gegen Präparate 

des Empfehlungsgrads A oder die Patientenpräferenz (D). 

Frauenklinik 




Kombinationstherapien? 

Eine Empfehlung für eine Kombinationstherapie kann derzeit nicht 

ausgesprochen werden. 

Eine Ausnahme: 

Hormontherapie wegen postmenopausalen Beschwerden, von der 

auszugehen ist, dass sie keine volle Wirksamkeit auf den 

Knochstoffwechsel hat. 

In diesem Fall ist eine Kombination mit einem spezifischen 

Osteoporosepräparat vertretbar (D). 

Frauenklinik 




Verlaufskontrollen unter Osteoporosetherapie? 

Nach Einleitung einer spezifischen medikamentösen Therapie - klinische 

Untersuchungen in 3-6-monatlichen, später in 6-12-monatlichen Abständen 

Schmerzen, Funktionalität, Risikofaktoren, Umsetzung der Basismaßnahmen, 

Gewicht und Größe (D). 

Knochendichtemessungen sind nur bedingt tauglich (B). Re-Evaluation mittels 

DXA-Messung nach 2 Jahren (D) (bei Glukokortikoiden nach 6-12 Monaten). 

Ein Nichtanstieg der Knochendichte unter einer antiresorptiven Medikation 

ist kein Hinweis für eine verminderte fraktursenkende Wirkung (B). 

Es gibt derzeit keine evaluierten Kriterien für ein medikamentöses 

Therapieversagen – außer zunehmende Frakturrate. 

Frauenklinik 




Umstellung der Osteoporosetherapie? 

Bei folgenden Konstellationen sollte Therapie auf ein anderes Medikament 

umgestellt werden, 

1. wenn es unter einer Therapie mit Bisphosphonaten, Strontiumranelat 

oder Raloxifen zu einem signifikanten Abfall der Knochendichte 

kommt (D). 

2. wenn unter einer Therapie zwei oder mehr osteoporotische Frakturen 

innerhalb von 3 Jahren auftreten. 

Die empfohlene minimale Behandlungsdauer beträgt 3-5 Jahre. 

Frauenklinik 




Die Frau mit 

Mammakarzinom 

Frauenklinik 



Risikofaktoren für Knochenfrakturen bei MaCa 

(Hadji et al., SABCS 2007) 

Validierte Risikofaktoren 

Antihormon-Therapie 

T-Score < –1,5 

Alter > 65 

niedriger BMI (< 20 kg/m 2 ) 

Hüftfrakturen in der Familienanamnese 

Brüchigkeitsfrakturen nach dem 

50. Lebensjahr in der Anamnese 

Orale Kortikosteroidtherapie > 6 Monate 

Mögliche Risikofaktoren 

Chemotherapie 

Strahlentherapie 

Geringes Körpergewicht 

Frühzeitige Menopause (POF) 

Rauchen 

Validierung in großen prospektiven populationsbasierten Studien 

AH: Studien bei postmenopausalen Patientinnen mit ER+ Mamma-Ca 

Frauenklinik 



Frakturindizes in Studien mit Aromatasehemmern 

(Hadji et al., SABCS 2007) 

AH-Studie 

N 

Follow-Up 

Median (Monate) 

Aromatasehemmer 

(%) 

Tamoxifen 

(%) 

p-Wert 

ATAC 1 

9.366 

68 

11 

7,7 

< 0,0001 

BIG 1-98 2 

8.010 

26 

5,7 

4,0 

< 0,001 

BIG 1-98 † 

4.895 

51 

8,6 

5,8 

< 0,001 

IES 031 3 

4.726 

56 

7 

4,9 

0,003 

ARNO 95 4 

3.224 

28 

2 

1 

0,015 

Placebo % 

MA.17 5 

5.187 

30 

5,3 

4,6 

0,25 

1. Howell A, et al. Lancet. 2005;365:60-62; 2. Thurlimann B et al . N Engl J Med. 2005;353:2747-2757; 3. Coombes RC et al. Lancet. 

2007;369:559-570; 4. Jakesz R et al. Lancet. 2005;366:455-462; 5. Goss PE et al. J Natl Cancer Inst. 2005;97:1262-1271; † Coates AS et 

al. J Clin. Oncol. 2007; 25:486-492 

Frauenklinik 



ATAC-Studie: 

Frakturraten im Studienverlauf: Kein Carry-Over Effekt 

Jährliche 

Frakturraten* 

(%) 

4 

3 

Tamoxifen (T) 

Anastrozol (A) 

2 

1 

RR=1,55 

p

Empfehlungen 

Mamma-Ca-Patientin bei Beginn einer AH-Therapie 

T-Score ≥ –2,0 

Keine Risikofaktoren 

≥ 2 der folgenden Risikofaktoren 

• T-Score < –1,5 

T-Score < –2,0 

• Alter >65 Jahre 

• Niedriger BMI (6 Monate 

und Vitamin D 

• Raucherin 

Substitution 

Risikostatus und BMD 

alle 12 Monate 

untersuchen 

Bisphosphonat 

Calcium und Vitamin D 

Substitution 

BMD 


Frauenklinik 

untersuchen 



Bisphosponat 

Calcium und 

Vitamin D Substitution 

BMD 


untersuchen

ARIBON Studie: Ibandronat oral schützt vor 

Anastrozol- induziertem Knochenmasseverlust 

Zusammenfassung des Studiendesigns und der Folgeuntersuchungen 

Lester et al., ASCO 2007 Poster and Clin Cancer Res 2008,14(19) : 6336-6342 

Frauenklinik 



Empfehlung der AGO e.V. 

Frauenklinik 



Osteoporosetherapie mit Bisphosphonaten 

Substanz 

Darreichung 

Osteoporoseprävention 

Osteoporosetherapie 

Substanz 

Alendronat 

Tbl. 1x/Wo. 

+ 

- 

Generika 70mg 

+/- Vit.D3 

Fosavance® 70mg 

Etidronat 

Tbl. 2x tgl. für 14 

Tage alle 3 

Monate 

+ 

+ 

Generika 200mg 

Clodronat 

Tbl. 2x tgl. 

- 

- 

Ostac® 520mg 

i.v. einmalig 

- 

- 

Bonefos® 1500mg 

Risedronat 

Tbl. 1x tgl. 

+ 

- 

Actonel®5mg 

Tbl. 1x/Wo. 

+ 

+ 

Actonel®35mg 

Ibandronat 

Tbl. 1x monatl. 

+ 

- 

Bonviva®150mg 

i.v. alle 3 Mon. 

+ 

- 

Bonviva®3mg 

Zoledronat 

i.v. alle 3-6 Mon. 

- 

- 

Zometa® 4mg 

i.v. 1x/Jahr 

+ 

- 

Aclasta® 5mg 

Frauenklinik 



Struktur der Bisphosphonate 

Aminobisphosphonate 

Nicht-Amino-BPs 

NH 2 

O- 

CH 3 

O - 

N 

- 

O 

(CH) 2 

- 

O 

O 

P 

C 

P 

O 

N 

O 

P 

C 

P 

O 

- 

O 

OH 

- 

O 

HO 

- 

O CH 2 

P 

- 

O 

C 

OH 

O- 

P 

Zoledronat 

N 

- 

O 

ONa 

O 

- 

- 

O OH O 

Pamidronat 

NH 2 

- 

O (CH) 2 

) 3 

- 

O 

P C P O 

- 

O OH 

- 

O 

Alendronat 

CH 

3 

Etidronat 

- 

O 

Cl 

S 

O P C P 

- 

O H 

- 

O 

Tiludronat 

- 

O 

O 

- 

O CH 2 

O- 

CH 3 

N 

(CH) 

2 ) 4 

- 

O 

Cl 

- 

O 

Frauenklinik 

HO 

P 

- 

O 

C 

OH 

P 

- 

O 

Risedronat 

ONa 

O 

- 

O (CH) 2 ) 2 O- 

P 

- 

O 

C 

OH 

P 

- 

O 

Ibandronat 

O 

O 

P C P 

- 

O Cl 

- 

O 

Clodronat 

O

Wirkungsmechanismen - Bisphosphonate 

1 

3 

Hemmung der resorptiven 

Aktivität 

Verzögerung der 

Differenzierung 

Effekte auf Osteoklasten 

2 

Hemmung der sekretorischen 

Aktivität, t, Verlangsamung des 

Nachschubs durch Vorläuferzellen 

Effekte auf osteoblastäre 

Zellen 

4 

Förderung der 

Apoptose 

Lokale Freisetzung während 

der Resorption 

Konzentration im Osteoid 

und unter dem Osteoklast 

Frauenklinik nach Parfitt et al., JBMR 11: 150-159 (1996) 



5 

Einfluss auf die “Lining-cells” 

mit Hemmung der 

Osteoklastenstimulation

Osteoklast bei der Arbeit 

Frauenklinik 







Frauenklinik 



Rationale Bisphosphonate 

Primär Tumor 

Angiogenese 

Nach Mundy GR, et al. Nature Reviews Cancer. 2002;2:584-593. 

Invasion 

Angiogenese- 

Hemmung 

Reduktion der 

Matrix-Invasion 

Synergismus mit 

Zytostatika 

Induktion der 

Tumor- 

Apoptose 

Immunstimulation 

Reduktion des 

“Homing” am 

Knochen 

Metastasen 

Mikrometastasen 

Frauenklinik 



Adhäsion & 

Extravasation 

Ansammlung 

in Kapillaren


Antineoplastische Wirkung bereits in Mammakarzinom-, 

Prostatakarzinom-, Myelom-, Pankreaskarzinom- und 

Osteosarkomzellreihen in vitro nachgewiesen. 1-4 

Induktion von Apoptose in Myelomzellen 5,6 und 

Mammakarzinomzellen nachgewiesen. 7 

1 Senaratne et al., 2000; 2 Hiraga et al., 2001; 3 Jagdev et al., 2001; 

4 

Croucher et al., 2003; 5 Shipman et al., 1998; 6 Derenne et al., 1999; 

7 Senaratne et al., 2000 

Frauenklinik 



Mammakarzinom 

Adjuvante Situation – 

Frauenklinik 




Diel et al. (1998, 2000) 

302 Frauen mit einem primären Mammakarzinom. 

Prä-/postmenopausal 

Clodronsäure 1.600 mg/d p.o. (n=157) oder Plazebo 

(n= 145) für drei Jahre zur Prävention von ossären 

Metastasen. 

Follow-Up 36 Monate. 

Ergebnisse 

 

Knochenmetastasen 7% (n=11) versus 17% (n=25) [p

Metastasenprophylaxe mit Clodronat: Mortalität 

1 

Clodronat 

Wahrscheinlichkeit 

0,8 

0,6 

0,4 

0,2 

P=0.001 

Kontrollen 

0 

0 1 2 3 4 5 6 7 

Gesamtüberleben (Jahre) 

Frauenklinik 



Diel et al. New Engl J Med 1998


Powles et al. (2002) 

1.079 Frauen mit einem primären Mammakarzinom. 

Prä-/postmenopausal 

Clodronsäure 1.600 mg/d p.o. oder Plazebo für zwei Jahre. 

Zur Prävention von ossären Metastasen. 

Follow-Up 5 Jahre. 

Ergebnisse 

 

 

 

 

Knochenmetastasen 12% (n=63) vs. 15% (n=80) [p=0,127], 

Effekt während Einnahme am höchsten, 

Reduktion Benefit im weiteren Verlauf, 

kein signifikanter Effekt auf Frequenz nicht-ossärer Metastasen [21% versus 

24% (p=0,26)], jedoch besseres Gesamtüberleben (p=0,047 

Frauenklinik 



Mortalität 

MEDICATION 

PERIOD 

P= 0.2 

POST MEDICATION 

PERIOD 

P=0.02 

OVERALL P= 0.047 

Kaplan-Meier Overall Survival 

Frauenklinik 



Powles et al. J Clin Oncol 2002;20:3219-24

…prämenopausal??? 

Frauenklinik 



ABCSG-12-Studie: Studiendesign 

Multizentrische Phase III-Studie 

1.801 prämenopausale 

MammaCa-Patientinnen I & II 

OP 

(+XRT) 

Therapiedauer 3 Jahre 

Follow-up 2 Jahre 

Goserelin 

3,6 mg/28 Tage 

R 

A 

N 

D 

O 

M 

I 

Z 

E 

Tamoxifen 20 mg/d + 

ZOL 4 mg alle 6 Monate 

Tamoxifen 20 mg/d 

Anastrozol 1 mg/d + 

ZOL 4 mg alle 6 Monate 

Anastrozol 1mg/d 

Baseline 6 Monate 

BMD BMD 

Gnant MF et al., J Clin Oncol. 2007 

Frauenklinik 



3 Jahre 

final BMD

Knochendichte von Patientinnen unter totaler Östrogenblockade 

und Osteoprotektion mit Zoledronsäure 

Tam+Z 

T-Score (Standardabweichung) 

Tamixofen und Zolendronat 

nur Tamoxifen 

Anastrozol und Zolendronat 

nur Anastrozol 

Ana+Z 

Tam 

p

ABCSG-12: Krankheitsfreies Überleben (DFS) 

mit Zoledronsäure 

DFS % 

100 

90 

80 

70 

60 

50 

40 

30 

20 

10 

0 

Reduktion des Risikos für ein Ereignis um 36% 

No. of Hazard ratio (95% CI) 

events/ # at risk vs No ZOL P -Wert 

ZOL 54/ 899 0,643 (0,46; 0,91) 0,011 

No ZOL 83/ 904 

0 12 24 36 48 60 72 84 

Zeit seit Randomisierung (Monate) 

Gnant MF et al., J Clin Oncol. 2007 

Frauenklinik 



…postmenopausal??? 

Frauenklinik 



ZO-FAST Studiendesign 

n=1065 Patientinnen 

Einschlusskriterien: 

ER+/PgR+ früher Brustkrebs 

Postmenopausal 

T-Wert ≥ –2 

Stratifkation: 

Adjuvante CTx 

T-Wert 

R 

A 

N 

D 

O 

M 

I 

Z 

E 

UPFRONT 

Letrozol 2,5 mg/Tag 

Zoledronat 4 mg alle 6 Monate 

DELAYED 

Letrozol 2,5 mg/Tag 

Start der Zoledronat-Therapie: 

•BMD T-Wert < −2 

oder 

•Fraktur 

*ZOMETA-Femara Adjuvant Synergy Trial; 

Therapie 5 Jahre 

Eidtmann et al. Presented at 31 th SABCS, December 10-14 2008; San Antonio, Texas USA; # 44 

Frauenklinik 



ZO-FAST-Studie 

Krankheitsfreies Überleben (DFS) nach 36 Monaten 

Patientinnen mit DFS-Ereignis* (%) 

10 

8 

6 

4 

2 

0 

-13% 

-35% 

2,8% 3,2% 3,9% 

6,0% 

-40% 

p=0,0314 

1 2 3 

12 Monate 24 Monate 36 Monate 

4,9 

% 

8,1 

% 

Eidtmann et al. Presented at 31 th SABCS, December 10-14 2008; San Antonio, Texas USA; # 44 

Frauenklinik 



Empfehlung der AGO e.V. 

Frauenklinik 



Aktuelle Studien zum adjuvanten Einsatz 

der Bisphosphonate 

GAIN (German Adjuvant Intergroup Node-positive Study 

Arm A1: 

Epirubicin 

150 mg/m² 

q 2 w 

Paclitaxel (Taxol®) Cyclophosphamide 

225 mg/m² 2500 mg/m² 

q 2 w 

q 2 w 

Arm B1: 

Ibandronate 

50 mg daily 

2 yrs 

Pegfilgrastim 

Darbepoetin alfa or Epoetin beta 

Arm A2: 

Epirubicin 

112.5 mg/m² 

Cyclophosphamide 

600 mg/m² 

q 2 w 

Paclitaxel (Taxol®) 

67.5 mg/m² 

q 1 w 

Capecitabine 

2000 mg/m² 

d 1-14 q 3 w 

Arm B2: 

Observation 

Pegfilgrastim 

Darbepoetin alfa or Epoetin beta 

Frauenklinik 



Aktuelle Studie zum adjuvanten Einsatz 

von Ibandronat 

ICE (Ibandronat – Capecitabine – Elderly Women) 

Ältere Patientinnen 

>64 Jahre mit 

primärem 

Brustkrebs 

R 

A 

N 

D 

O 

M 

ISATION 

Ibandronat 50 mg oral 

täglich oder 6 mg i.v. 

q4W, 2 J. 

Capecitabine 2000 mg/m 2 x 6 + 

Ibandronat 50 mg täglich oder 6 

mg i.v. q4W, 2 J. 

Patientinnen ER+ u/o PR+ erhalten Anastrozol für 5 Jahre 

Frauenklinik 



Femzone - Flow-Chart 

Arm A 

Kontrolle 

Randomisierung 

Arm B 

Kontrolle 

OP 

5 Jahre 

adjuvant 

Letrozol 2,5 mg/ Tag 

Zoledronat 4 mg alle 3-4 Wochen 

Frauenklinik 



Übersicht der Evidenz von Bisphosphonaten beim 

Mammakarzinom 

Neoadjuvanz 

OP 

Adjuvanz 

Metastasen 

Palliation 

prämenopausal 

postmenopausal 

–AZURE neoadjuvant 

Kombination CTx und 

ZOL reduziert 

RITS um 33% und 

PCR um 88% im Vergleich 

zur alleinigen CTx 

–FEMZONE neoadjuvant 

Letrozol vs. Letrozol + 

Zoledronat 

–GAIN 

Dosisintensivierte 

Chemoth. +/- 

Ibandronat p.o. 

(Prä- u. 

postmenopausal) 

–ABCSG-12 

ZOL verbessert 

DFS um 36% vs. 

endokriner 

Therapie allein 

nach 60 Monaten 

CTx = Chemotherapie; ZOL = Zoledronat; RITS = Residual Invasive Tumor Size; pCR = Pathological Respond Rate; 

DFS = Disease-free survival; SRE = skeletal related event 

Frauenklinik 



–ICE 

Capecitabine Chemoth. 

+/- Ibandronat 

oral vs. i.v. 

–Z-FAST/ ZO-FAST 

ZOL upfront reduziert 

Rezidivrate um 

40 % vs. 

delayed Einsatz nach 36 

Monaten 

–Mammakarzinom: 

SRE-Reduktion 39%

Kiefer-Osteonekrosen (KON) in Studien mit adjuvanter 

Bisphosphonatgabe 

Patientinnen 

Status 

KON 

Prozent 

ABCSG-12 

1803 

Prämenopausal 

0 

0 % 

Z-FAST/ZO-FAST 

1667 

Postmenopausal 

1 

0,09 % 

AZURE 

3360 

Prä-/Postmenopausal 

16 

1,2 % 

Konsensusarbeitsgruppe „Kiefer-Osteonekrosen“ der Senologie 

Fehm T., Felsenberg D., Hadji P., Krimmel M., Solomayr E., Wallwiener D., 

Bisphosphantassoziierte Kiefer-Osteonekrose: Empfehlungen zur Prävention und Therapie. 

Senologie Zeitschrift für Mammadiagnostik und -therapie. Juni 2009 

Frauenklinik 


Zertifizierung/Akkreditierung nach DIN:ISO; EBCOG; DKG, DGS; EUSOMA

Spezialsprechstunde für bisphosphonat-assoziierte 

Knochennekrosen 

Poliklinik der MKG-Klinik am Universitätsklinikum Erlangen 

Glückstrasse 11 

91054 Erlangen 

Sprechzeiten: 

Mittwochs 14:00 - 17:00 Uhr und nach Vereinbarung 

Terminvereinbarung: 

Telefon: 09131-85-33614 

Frauenklinik 


Zertifizierung/Akkreditierung nach DIN:ISO; EBCOG; DKG, DGS; EUSOMA

Schlussfolgerung Bisphosphonate 

Osteoporose und Verlust der Knochenstabilität 

Adjuvante Therapieansätze 


Frauenklinik

Bisphosphonate - Tumorzentrum - UniversitÃ¤tsklinikum Erlangen

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