Scintimun Granulocyte BW 250/183 - medeo

PHARMAKOKINETIK
Absorption, Distribution
Nach intravenöser Verabreichung liegen im Blut des Patienten nach der ersten
Stunde etwa 25% der Antikörper in zellgebundener Form vor, die übrigen Antikörper
zirkulieren frei, können ebenfalls den Gefässraum verlassen und stehen zur direkten
Bindung an Zellen in der Peripherie zur Verfügung.
Zur intravasalen Markierung von zirkulierenden Granulozyten kommt als weiterer
Effekt die Extravasation des 99m Tc-Antikörpers und seine Bindung an Zellen in der
Peripherie. Da einige Granulozytenvorstufen das entsprechende Antigen ebenfalls
bereits aufweisen, ist hierbei das Knochenmark als Zielgewebe hervorzuheben. Initial
sind rasch etwa ein Drittel der Antikörper spezifisch im Knochenmark gebunden.
Da die Milz ein Poolorgan für Granulozyten darstellt, liegt hier ebenfalls eine
deutliche Aktivitätsanreicherung vor. Etwa 2-5% der injizierten Aktivität findet sich in
der Milz, wobei - abhängig vom Gesundheitszustand des untersuchten Patienten -
gerade hier grosse Streuungen auftreten können.
Darüber hinaus ist in der Leber eine Akkumulation zu beobachten. Von initial 15%
der injizierten Aktivität in der Leber steigen die Speicherwerte in Einzelfällen bis auf
über 30% an.
Elimination
In den ersten 24 Stunden wird weniger als 5% der verabreichten Aktivität mit dem
Urin ausgeschieden. Dieser vergleichsweise geringe Anteil reicht dennoch, um
Nieren und Blase bildgebend darstellen zu können. Die Elimination markierter Zellen
aus dem Blut erfolgt normalerweise mit der biologischen Halbwertszeit der
Granulozyten von etwa 6 Stunden.
Kinetik spezieller Patientengruppen
Im Falle einer Immunisierung mit murinem IgG kann durch Bildung von
Immunkomplexen die Serumhalbwertszeit stark reduziert werden und dafür die
Leberspeicherung in extremen Fällen sogar über die o.a. Werte ansteigen.
PRÄKLINISCHE DATEN
Bei den toxikologischen Studien wurde der markierte monoklonale Antikörper BW
250/183 von Tieren ohne Auftreten von Besonderheiten vertragen und dies selbst bei
Dosierungen von 5 mg/kg (akute Toxizitätsprüfung).
Experimentell unzugänglich sind allerdings potentiell toxische Effekte, die unmittelbar
durch die Spezifität des Antikörpers erzeugt werden. Da eine Bindung des
Antikörpers an fetales Gewebe nicht ausgeschlossen werden kann, stellt eine
Schwangerschaft ebenfalls aus diesem Grund eine Kontraindikation dar.
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