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lage für eine neue Präparateklasse – sogenannte rekombinante
Präparate. Dazu pfl anzt man das Gen für den
menschlichen Gerinnungsfaktor in die DNA eines Bakteriums
ein, so dass es diesen produziert. Die ersten rekombinante
Präparate für den Faktor VIII wurden 1988
entwickelt, für den Faktor IX erst 1997.
Durch Modifi kationen der rekombinanten Präparate
erhofft man sich weitere Fortschritte, insbesondere bei
einer Verlängerung der Wirkung (die Gerinnungsfaktoren
würden dann langsamer im Blut abgebaut) und
bei der Vermeidung von Immunreaktionen. Mittelfristig
könnte dieses Konzept zu einer länger wirksamen
Therapie bei weniger Infusionen und weniger Nebenwirkungen
führen, so dass die Patienten ihre Therapie
besser annehmen können.
Die Hämophilie bietet sich auch als Modell für die
Entwicklung einer Gentherapie an, da nur ein einzelnes,
gut charakterisiertes und vollständig entschlüsseltes
Gen betroffen ist und ein bereits geringer Anstieg
des Gerinnungsfaktors zu einer deutlichen Verbesserung
der klinischen Symptomatik führen kann. Bisherige
Forschungsergebnisse legen den Schluss nahe,
dass in Zukunft die Hämophilie durch die Gentherapie
geheilt werden könnte.
Das Frankfurter Hämophiliezentrum
Das Hämophiliezentrum Frankfurt ist eine gemeinsame
Einrichtung des Zentrums der Inneren
Medizin III (Prof. Andreas Zeiher) und des
Instituts für Transfusionsmedizin (Prof. Erhard
Seifried). Bereits in den 1950er Jahren wurden
im Frankfurter Uniklinikum Patienten mit Hämophilie
behandelt, und es wurde umfangreich
über die Hämophilie geforscht. In der in den
1970er Jahren gegründeten Hämophilie-Ambulanz
werden heute unter kommissarischer Leitung
von Dr. Wolfgang Miesbach mehr als 1000
Patienten mit Hämophilie A und B, Von-Willebrand-Jürgens-Syndrom
und verschiedenen
anderen Blutungs- und Gerinnungsstörungen –
unter anderem auch sehr seltenen Störungen
wie TTP (thrombotisch-thrombozytopenische
Purpura), erworbenen Gerinnungsfaktor-Mängeln
oder Thrombozytenfunktionsstörungen
behandelt. Der besondere Schwerpunkt des
Frankfurter »comprehensive care centers« liegt
in der multidisziplinären Betreuung der Patienten
mit 24-Stun den-Bereitschaft und engen Kooperationen
zu den Abteilungen für Orthopädie,
Kardiologie, Angiologie und der Kinderklinik.
Durch die bis heute weiter ausgebaute enge Zusammenarbeit
mit der Orthopädie konnte am
30. Juli 1972 europaweit zum ersten Mal bei
einem hämophilen Patienten eine fortgeschrittene
hämophile Anthropathie des Hüftgelenks
erfolgreich mit einer Totalen doprothese versorgt
werden. Dies stellte einen echten Durchbruch in
der Behandlung dieser sekundä ren Veränderung
von Gelenken bei Blutern dar.
www.bluspende.de/patienten/haemophiliezentrum_
frankfurt.php
Forschung aktuell
Komplikation Hemmkörper
Eine der heutzutage schwerwiegendsten Komplikationen
bei der Behandlung der schweren Hämophilie
besteht darin, dass einzelne Patienten Abwehrstoffe,
sogenannte Hemmkörper, gegen die verabreichten
Faktor-Präparate bilden. Bei bis zu 30 Prozent der Patienten
mit schwerer Hämophilie A wird die Substitutionstherapie
deshalb unwirksam, so dass die Betroffenen
dauerhaft blutungsgefährdet sind. Dabei neigen
zuvor unbehandelte Patienten mit »großen« Faktor-
VIII-Genmutationen, wie unten beschrieben, eher zur
Hemmkörperbildung, als solche mit lediglich geringen
Gendefekten. Wie man inzwischen weiß, ist die Hemmkörperbildung
eine komplexe multifaktorielle Immunreaktion,
bei der sowohl patientenspezifi sche als auch
behandlungsabhängige Faktoren eine Rolle spielen.
1994 initiierte Dr. Hans-Hermann Brackmann die
ersten Programme zur Hochdosis-Immuntoleranztherapie.
Sie stellen eine wirksame Methode zur Beseitigung
von Hemmkörpern dar und gewöhnen das Abwehrsystem
in über 90 Prozent der Fälle wieder an die
verabreichten Faktoren VIII und IX.
Auch dem im Jahr 1996 gentechnisch hergestellten
Faktor VIIa fällt bei der Behandlung von Blutungskomplikationen
bei Patienten mit Hemmkörper-Hämophilie
unter Umgehung der Gerinnungskaskade als sogenanntes
»Bypass«-Medikament eine wichtige Rolle zu.
Die Autoren
Dr. Wolfgang Miesbach, 45, ist Facharzt für Innere Medizin
mit der Zusatzbezeichnung Hämostaseologie. Seit 2001 arbeitet
er als Facharzt im Hämophiliezentrum der Goethe-
Universität, seit 2007 ist er kommissarischer Leiter des Hämophiliezentrums.
Er leitet verschiedene Studien über die
Pharmakokinetik, Effektivität und Sicherheit in der Behandlung
von Patienten mit Hämophilie und Von-Willebrand-
Syndrom.
Dr. Markus M. Müller, 44, ist Facharzt für Transfusionsmedizin
mit der Zusatzbezeichnung Hämostaseologie. Seit 2001
ist er am Institut für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie
in Frankfurt. Dort baute er das Fortbildungs- und
Schulungsangebot »Transfusionsmedizin« für externe Kliniken
auf. Er ist darüber hinaus Studienleiter einer Langzeitstudie
zur Sicherheit freiwilliger gesunder Stammzellspender
und beschäftigt sich wissenschaftlich mit Methoden zur
Pathogeninaktivierung von Blutpräparaten.
Dr. Christof Geisen, 44, ist Facharzt für Transfusionsmedizin
und Laboratoriumsmedizin mit der Zusatzbezeichnung Hämostaseologie.
Seit 2002 ist er Mitarbeiter am Institut für
Transfusionsmedizin und Immunhämatologie an der Goethe-
Universität. Seit 2005 leitet er die Abteilungen Immunhämatologie
und Molekulare Hämostaseologie. Er untersucht
die genetischen Defekte, die bei der Hämophilie auftreten.
Prof. Dr. Dr. Erhard Seifried, 56, ist Professor für Transfusionsmedizin
am Klinikum der Goethe-Universität und Ärztlicher
Direktor des DRK-Blutspendedienstes Baden-Württemberg –
Hessen. Professor Seifried ist Mitglied im Arbeitskreis Blut
am Robert-Koch-Institut (RKI) Berlin, Altpräsident der Deutschen
Gesellschaft für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie
(DGTI) und amtierender Präsident der Internationalen
Fachgesellschaft ISBT (International Society of Blood
Transfusion).
wolfgang.miesbach@kgu.de
m.mueller@blutspende.de
c.geisen@blutspende.de
e.seifried@bluspende.de
Forschung Frankfurt 1/2010 57
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