Neues zur Behandlung des Brustkrebses
Vortrag vom 18.5.2015, Pallas Klinik Olten
Vortrag vom 18.5.2015, Pallas Klinik Olten
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<strong>Neues</strong> <strong>zur</strong> <strong>Behandlung</strong><br />
<strong>des</strong> <strong>Brustkrebses</strong><br />
Ort<br />
Olten 20.05.15 Dr.Glenn Füchsel Bad Zurzach<br />
www.gyn<strong>zur</strong>zach.ch
Auftreten von Krebserkrankungen<br />
Pallas<br />
Kliniken<br />
20.05.15
Krebsvorkommen in Europa 20.05.15<br />
Pallas<br />
Kliniken
Häufigkeit<br />
Brustkrebs ist der häufigste bösartige Tumor der Frau.<br />
Jede 8.-9. Frau erkrankt im Laufe ihres Lebens an Brustkrebs.<br />
In Deutschland gibt es ca. 72.000 Neuerkrankungen pro Jahr.
Pallas<br />
Kliniken<br />
20.05.15
Ursachen<br />
Bis heute ist trotz intensiver Forschung nicht eindeutig geklärt, wie<br />
Brustkrebs entsteht.<br />
Etwa 90% der Brustkrebserkrankungen treten sporadisch auf.<br />
Es gibt allerdings Risikofaktoren, welche die Entstehung von Brustkrebs<br />
begünstigen können:<br />
bestimmte Lebensgewohnheiten<br />
genetische Einflussfaktoren<br />
ein bestimmtes Generationsverhalten<br />
Umweltfaktoren<br />
hormonelle Einflüsse
Pallas<br />
Kliniken<br />
20.05.15<br />
Diagnose
Diagnostik<br />
Die Selbstuntersuchung der Brust ist – neben dem regelmäßigen Arztbesuch –<br />
heute immer noch die beste Methode der Früherkennung. Über 30 Prozent aller<br />
Knoten werden von den Frauen selbst ertastet!<br />
Die Mammographie ist der Goldstandard bei Früherkennung und bei der<br />
Bildgebung von Veränderungen der Brust.<br />
Bei der Mammographie werden Veränderungen sichtbar, die noch nicht tastbar<br />
sind.<br />
Durch die Mammographie erkennt man Gewebeverdichtungen und<br />
Kalkablagerungen, die auf Brustkrebs oder eine seiner Vorstufen hinweisen<br />
können.<br />
Weitere (ergänzende) Methoden sind Ultraschall und Kernspintomographie.
Selbstuntersuchung der Brust<br />
1x im Monat
G.Füchsel<br />
10
Mammografie
20 Mai 2015
Ultraschall
Stadiumadaptierte Therapie<br />
20.05.15 G.Füchsel<br />
14
Pallas<br />
Kliniken<br />
20.05.15<br />
Inspektion
G.Füchsel<br />
16
G.Füchsel<br />
17
<strong>Behandlung</strong> von Brustkrebs
Pallas<br />
Kliniken<br />
20.05.15<br />
Therapie
Therapie<br />
Operation<br />
Strahlentherapie<br />
Chemotherapie<br />
Antihormonelle Therapie<br />
Antikörpertherapie<br />
Weitere medikamentöse Therapien (z. B. mit sog. small molecules)
Gegenwart und Zukunft ?<br />
G.Füchsel<br />
21
Operation<br />
70 bis 80 Prozent der Mammakarzinome können heute brusterhaltend<br />
operiert werden.<br />
Bei der brusterhaltenden Operation werden der gesamte Tumor und das an<br />
das Tumorbett angrenzende gesunde Gewebe entfernt.<br />
Ein wesentliches Kriterium für die brusterhaltende Chirurgie ist das<br />
Verhältnis Brustgröße zu Tumorgröße.<br />
Sentinel-Node-Biopsie: Entnahme <strong>des</strong> Wächterlymphknotens in der<br />
Achselhöhle, um sicher festzustellen, welches Stadium der Erkrankung<br />
vorliegt.
Vorbereitung der<br />
Operation
Prinzipien<br />
Definitive Tumorfreiheit<br />
Histopath.Bestätigung obligat<br />
R<br />
0 !<br />
Kosmet.akzeptabel bis ansprechend<br />
BET+SNB=BRUSTERHALTUNG<br />
Internat. Standard,aber nicht um<br />
jeden Preis<br />
Gerade bei jüngeren Pat.<br />
PST,was evidenzbasiert gesichert<br />
G.Füchsel<br />
große Vorteile hat<br />
24
G.Füchsel<br />
25
BET 1.postop. Tag<br />
G.Füchsel<br />
26
BET+SNB 4.postop. Tag<br />
20 Mai 2015
BET nach ca 3 Wochen<br />
G.Füchsel<br />
28
BET nach vorheriger<br />
Brustvergrößerung<br />
G.Füchsel<br />
29
Subkutane Mastektomie<br />
G.Füchsel<br />
30
Mastektomie und<br />
Reduktion<br />
G.Füchsel<br />
31
Simultane<br />
Mammarekonstruktion<br />
G.Füchsel<br />
32
Lappenplastik I<br />
20 Mai 2015
Lappenplastik II<br />
20 Mai 2015
Lat.dorsi Myocutanlappen<br />
G.Füchsel<br />
35
G.Füchsel<br />
36
Lappenplastik III<br />
(TRAM)<br />
20 Mai 2015
Was passiert eigentlich<br />
mit dem Tumormaterial??<br />
G.Füchsel<br />
38
Pathologie
Ultraschall
G.Füchsel<br />
41
B2011.26266
zentral<br />
peripher<br />
B2011.26266
0.3 cm<br />
B2011.26266
Gene profiling<br />
G.Füchsel<br />
45
G.Füchsel<br />
46
G.Füchsel<br />
47
Stadiumadaptierte Therapie<br />
20.05.15 G.Füchsel<br />
48
Adjuvant Treatment and Survival<br />
Improvement Over Past 40 Years<br />
No CT<br />
ANTHRACYCLINES<br />
CMF<br />
1980<br />
4.5% improvement<br />
1970<br />
3.6% improvement<br />
TAXANES<br />
CT + TT (trastuzumab)<br />
2000<br />
6% improvement<br />
2006<br />
6% improvement<br />
20.05.15<br />
Chemotherapy continues to improve outcomes in<br />
ESBC and plays a leading role in treatment<br />
G.Füchsel<br />
49
Tumorkonferenz<br />
20 Mai 2015
20 Mai 2015
Chemotherapie<br />
Die Chemotherapie greift vor allem schnell wachsende Zellen - wie<br />
Krebszellen - an.<br />
Chemotherapien können entweder als Einzelsubstanzen gegeben werden<br />
(Monotherapie) oder in Kombination mit anderen Therapien.<br />
Es kommen verschiedene Kombinationen von Chemotherapeutika zum<br />
Einsatz. Dies richtet sich nach der jeweils individuellen Situation<br />
(Tumorstadium und -art, körperliche Situation).<br />
Chemotherapien werden als Infusion in die Vene verabreicht oder können in<br />
Tablettenform eingenommen werden.
Die Familie der HER-Rezeptoren<br />
HER1/EGFR<br />
HER2<br />
HER3<br />
HER4<br />
HER2 scheint keinen direkten Liganden zu haben<br />
HER3 besitzt nur geringe Tyrosinkinase-Aktivität<br />
HER2 und HER3 komplementieren sich gegenseitig<br />
Yarden & Sliwkowski, Nat Rev Mol Cell Biol 2001<br />
Rezeptor)<br />
<br />
EGFR = epidermal growth factor receptor (epidermaler Wachstumsfaktor-
Neuer Therapieansatz durch<br />
doppelte Signal-Blockade<br />
Brustkrebszellen tragen verschiedene HER-Rezeptoren auf ihrer Oberfläche
Wie wirkt die HER2-Antikörpertherapie?<br />
HER2-Rezeptoren paaren (dimerisieren) mit anderen Rezeptoren<br />
der HER-Familie an der Zelloberfläche und senden<br />
Wachstumssignale an den Zellkern.<br />
Der HER2-Antikörper bindet zielgerichtet an die HER2-<br />
Rezeptoren. Diese können keine Wachstumssignale mehr<br />
senden und die Zelle kann sich nicht weiter teilen.<br />
Zellen <strong>des</strong> körpereigenen Immunsystems, z.B.<br />
Makrophagen (Fresszellen), erkennen die mit<br />
dem HER2-Antikörper markierte Zelle und<br />
vernichten diese.
<strong>Neues</strong> Wirkprinzip: gegen HER2 gerichtetes<br />
Antikörper-Wirkstoff-Konjugat<br />
= vereint die HER2-Antikörpertherapie und Chemotherapie, fest mit<br />
einem Linker verbunden, in einem Medikament <br />
Zytostatikum<br />
Linker<br />
Antikörper
Wie wirkt das<br />
Antikörper-Wirkstoff-Konjugat?<br />
Das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat bindet gezielt an die mit zahlreichen<br />
HER2-Rezeptoren besetzten Tumorzellen.<br />
1.<br />
Der gegen HER2 gerichtete Antikörper Zytostatikum<br />
blockiert die HER2-<br />
Rezeptoren und damit die Wachstumssignale.<br />
Zudem signalisiert er dem körpereigenen Immunsystem,<br />
die Tumorzelle zu zerstören.<br />
Das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat wird in die Tumorzelle<br />
aufgenommen.<br />
2.
Wie wirkt das<br />
Antikörper-Wirkstoff-Konjugat?<br />
3.<br />
Das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat wird aufgelöst, das<br />
Chemotherapeutikum wird innerhalb der Tumorzelle<br />
freigesetzt und kann jetzt im Tumor seine Wirkung entfalten.<br />
Zytostatikum<br />
Das Chemotherapeutikum verhindert das Wachstum der<br />
Tumorzelle, sie stirbt ab.<br />
4.
HER2:HER3-Dimerisierung verstärkt Proliferation<br />
von Tumorzellen<br />
HER2<br />
HER3<br />
PI3K/Akt-Signale werden vor allem<br />
durch HER3 nach<br />
Transphosphorylierung durch HER2<br />
aktiviert<br />
MAPK P<br />
P<br />
RAS<br />
RAF<br />
MEK<br />
Sos<br />
Grb2<br />
Shc<br />
PI3K<br />
PP P<br />
P<br />
mTOR<br />
P<br />
P P<br />
PDK1<br />
Akt<br />
Cyclin D1 BAD<br />
p27<br />
Apoptose<br />
GSK3β<br />
NFκB<br />
Zellzykluskontrolle<br />
Überleben<br />
Angiogenese<br />
Proliferation<br />
Yarden & Sliwkowski, Nat Rev Mol Cell Biol 2001; Olayioye et al., EMBO J 2000; Kim et al., J Biol Chem 1994; Soltoff et al., Mol Cell Biol 1994;<br />
Baselga & Swain, Nat Rev Cancer 2009; Rowinsky, Annu Rev Med 2004
Angiogenesehemmung<br />
Angiogenese-<br />
Hemmer<br />
ausgehungerter Tumor<br />
Es konnte ein Antikörper<br />
entwickelt werden, der den<br />
Wachstumsfaktor VEGF<br />
abfängt, bevor er die<br />
Blutgefäße zum Wachstum<br />
und <strong>zur</strong> Versorgung <strong>des</strong><br />
Tumors mit Sauerstoff und<br />
Nährstoffen anregen kann.<br />
Dies führt unter anderem dazu,<br />
dass der Tumor<br />
gewissermaßen „ausgehungert“<br />
wird.
Take home message<br />
Pallas<br />
Kliniken<br />
20.05.15<br />
• Brustkrebs ist im Frühstadium zu fast 100% heilbar<br />
• In ca.70-80% kann die Brust erhalten werden<br />
• Eine Chemotherapie ist nur in der Hochrisikosituation<br />
nötig (20-30%)<br />
• Die Nachbestrahlung der Brust nach Brusterhaltender<br />
OP ist obligat<br />
• Tumorfreiheit und Ästhetik<br />
• Anti-Hormontherapie sollte Vorzug erhalten (i.d.R. gute<br />
Verträglichkeit)<br />
• Ursachen unklar<br />
• Jede Krankheit bietet eine Chance : lifestyle !!
Vielen Dank.
Pallas<br />
Kliniken<br />
20.05.15
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