T-Helferzellstatus – TH1/TH2/TH17/Treg-Profil ... - inFlammatio

Institut Institut für Medizinische für Diagnostik Diagnostik Berlin Berlin – Potsdam – Potsdam MVZ GbR MVZ GbRLaboratoriumsmedizin • Mikrobiologie • Infektionsepidemiologie • Humangenetik • TransfusionsmedizinDiagnostik-Info 238T-Helferzellstatus – TH1/TH2/TH17/Treg-ProfilQuantitative Bestimmung des Lymphozyten-ZytokinmustersZytokine sind Peptidwirkstoffe, die hauptsächlich vonaktivierten Immunzellen produziert und sezerniert werden.Sie wirken über spezifische Zytokinrezeptoren andiversen Zielzellen, ähnlich den Hormonen und Neurotransmittern.Sie dienen als Signalstoffe zwischen denZellen und vermitteln pro- und anti-entzündliche Effekte.Zytokine spielen eine wichtige Rolle im Netzwerk derinterzellulären Kommunikation. Dabei ist das Gleichgewichtzwischen den Zytokinen essentiell für jede effektiveEffektorreaktion und die Verhinderung immunologischerDysbalancen.Test-PrinzipDie Bestimmung von Zytokinspiegeln im Blut ist zumNachweis einer Entzündung wichtig. Auf Grund derkurzen in vivo Halbwertzeit, der niedrigen Blutspiegelund der phasenhaften Freisetzung kann aus diesenWerten aber nicht auf die aktuelle Immunbalance geschlossenwerden. Der Rückschluss auf die Verteilung(Balance) der T-Zell-Untergruppen (TH1, TH2, TH17, Treg)und deren Aktivierungsstatus ist nur durch Messungder stimulierten Zytokinfreisetzung möglich. Dafür wirdheparinisiertes Blut des Patienten für 24h mit unspezifischenStimulantien (Concanavalin A und StaphylococcalEnterotoxin B) versetzt. Anschließend werdendie in den Überstand freigegebenen Zytokine mittelsMultiplex-ELISA (Luminex ® 200) parallel aus einem Ansatzbestimmt.Das Zytokin-Panel zur Einschätzung der Immunkompetenzund der TH1/TH2/TH17/T reg-Immunkonstitution einesPatienten enthält die Parameter IL-2, IL-4, IL-10, IL-17und IFN-γ.Bedeutung der ZytokineInterleukin-2Interleukin-2 (IL-2) wirkt auf andere Lymphozyten undNK-Zellen stimulierend. Das autokrin und parakrin wirkendeZytokin wird von T-Helfer-Zellen aller TH-Untergruppennach antigener Stimulation ausgeschüttetund induziert die wichtige Expansion von aktiviertenLymphozyten. Es ist somit ein guter Indikator für die aktuelleImmunkompetenz.Interferon-γInterferon-γ (IFN-γ) ist das wichtigste Effektor- und zugleichMarkerzytokin der TH1-Helfer-Zellen. Es löst proinflammatorischeImmunreaktionen aus. Die durchIFN-γ induzierten Prozesse dienen der effizienten Eliminierungeines intrazellulären Erregers (Viren, intrazelluläreBakterien), können aber bei überschießender oderinadäquater Reaktion (Typ IV-Immunreaktionen) auchgewebsschädigend wirken.TH0IL2TH1TH17TH2TregIFNγEffektor-T-Zelle(v.a. akut)IL17Effektor-T-Zelle(v.a. chronisch/latent)Abb.1TH17- und regulatorische T-Zellen (T reg) haben vor allem bei chronischenImmunprozessen eine herausragende Bedeutung und ergänzendas bewährte TH1/TH2-Konzept.Interleukin-17Interleukin-17 (IL-17) wird von den erst kürzlich beschriebenenTH17-Helfer-Zellen produziert, was das bisherakzeptierte, sehr strikte TH1/TH2-Modell endgültig inFrage gestellt hat. TH17-Zellen vermitteln zwar ähnlichden IFN-γ-produzierenden TH1-Zellen proentzündlicheEffekte, ihre Bedeutung liegt aber eher bei den chronisch-entzündlichenImmunprozessen. So werden effizienteTH1 (IFN-γ)-Immunantworten durch IL-17 unterdrückt,was zur Persistenz des Erregers oder Antigensund somit zur Chronifizierung der Immunreaktion (ChronischeInfektion, Autoimmunerkrankungen) führt.Interleukin-4Interleukin-4 (IL-4) wird, wie auch Interleukin-5, von denTH2-Helfer-Zellen ausgeschüttet. Diese fördern die Differenzierungvon B-Zellen in Plasmazellen und stimulierendiese zur Antikörper-Synthese. Eine gesteigerteIL-4-Synthese spricht für ein Überwiegen der TH2-Immunantwort und tritt häufig bei Atopikern und einigenAutoimmunerkrankungen auf. Auch bei verschiedenenchronischen Infektionen tritt im fortgeschrittenenStadium ein TH2-Shift ein.IL4AntikörpersyntheseHemmung TH1-AntwortIL10ToleranzinduktionBerlinNicolaistraße 22, 12247 Berlin (Steglitz)Tel (030) 77 001 220, Fax (030) 77 001 236info@imd-berlin.de, www.imd-berlin.dePotsdamFriedrich-Ebert-Straße 33, 14469 PotsdamTel (0331) 28095 0, Fax (0331) 28095 99info@imd-potsdam.de, www.medlab-pdm.dewww.inflammatio.de

Interleukin-10Interleukin-10 (IL-10) wird vor allem von TH2-Helfer-Zellenund regulatorischen T-Zellen (T reg) produziert. Eswirkt anti-entzündlich, indem es überschießende Reaktionendes Immunsystem verhindert. Es spielt somit einewichtige Rolle bei der Limitierung und Beendigungeiner Entzündungsreaktion und der Entwicklung einerImmuntoleranz.Indikationen für die Bestimmung der TH-BalanceZahlreiche chronische Erkrankungen gehen mit einergestörten Balance der TH-Zell-Subpopulationen einher.Dieses betrifft chronische Infektionen, Allergien,Autoimmunreaktionen und andere. Mit dem TH1/TH2/TH17/Treg-Zytokinprofil können selektive Defekte detektiertwerden (z.B. IFN-γ-Defizienz bei zellulärem Immundefekt),aber vor allem auch die wichtige, aktuellbestehende TH-Balance ermittelt werden. Die Zuordnungzu TH-Dominanztypen allein anhand derKrankheitsbilder oder gar eine Planung immunmodulatorischerTherapiemaßnahmen ist ohne diese Immunanalysenicht möglich, weil die TH-Balance sehr häufigstadienabhängig ist (v.a. bei chronischen Infektionen)und selten nur ein isoliertes T-zellulär bedingtes Entzündungsgeschehenbeim Patienten vorliegt. Auch istohne fundierte Untersuchung die TH1 und die TH17-Dominanznicht zu unterscheiden.Die Untersuchung des TH1/TH2/TH17/Treg-Zytokinprofilswird vor jeglicher immunmodulierender Behandlung einesPatienten empfohlen, vor allem da nur in Kenntnisder Ausgangssituation mit einer Kontrolle nach Therapiebeginnderen Erfolg eingeschätzt werden kann.Material und Abrechnung5 ml Heparinblut (Serum oder Plasma sind nicht möglich,da für die Analyse Blutzellen nötig sind)Das Blutentnahme- und Versandmaterial wird aufAnforderung kostenfrei zur Verfügung gestellt (Tel.030/77001-220). Die Anforderung auf dem Überweisungsscheinlautet T-Helferzellstatus (alle 5 TH-Subpopulationen)bzw. TH1/TH2-Balance (nur IFN-γ und IL-4). DasBlut muss innerhalb von 24 h im Labor sein und sollte beiRaum- bzw. Umgebungstemperatur gelagert werden.Eine Einsendung von Montag bis Samstag ist möglich.Zytokinanalysen nach in vitro Stimulation gehören nichtzum Leistungsspektrum der Gesetzlichen Krankenkassen(GKV). Die Kosten betragen für Selbstzahler (IGeL -1,0-facher Satz): T-Helferzellstatus: 102,00€, TH1/TH2-Balance:64,11€.. Private Kassen übernehmen bei gegebenerIndikation die Kosten.Für Rückfragen stehen Ihnen Dr. Volker von Baehr (030)77001-155 und Dr. Cornelia Doebis (030) 77001-220 zurVerfügung.Untersuchung Ergebnis Einheit ReferenzbereichT-Helferzellstatus - Zytokinprofilangegeben sind die Zytokinkonzentrationen nach 24 Stunden Stimulation mit ConA/SEB.IFN-γ (TH1) 356 pg/ml 450 - 2000IL-4 (TH2) 3532 pg/ml 50 - 250IL-2 (TH0) 923 pg/ml 400 - 1000IL-17 (TH17) 1233 pg/ml 60 - 550IL-10 (T-reg) 944 pg/ml 800 - 2000Deutliche TH1/TH2-Dysbalance mit TH2-Übergewicht (erkennbar an demdeutlich erhöhten TH2-Marker Il-4 und sogar vermindertem IFNγ (TH1).Auffällig ist auch die erhöhte Freisetzung von IL-17. Eine Expansion derTH17-Zellen kann ein Hinweis auf eine chronische Infektion oder aucheinen Autoimmunprozess sein.BeispielbefundDiag-Info: 238 Version: 3