Nachrichten aus dem Rheumazentrum Württemberg - Rheuma Forum

heumaForum 

Herausgegeben vom RHEUMAZENTRUM WÜRTTEMBERG 

Liebe Kolleginnen und Kollegen, 

Nach dem „Gesundheitsreport 2003“ der Gmünder 

Ersatzkasse belegen die Herz-Kreislauf-Erkrankungen 

mit 15% der Kassenausgaben Platz 1. Überraschend 

folgen auf Platz 2 die Erkrankungen des Muskel- 

Skelett-Systems mit 14%. Angesichts der äußerst ange- 

spannten finanziellen Lage und dem wachsenden poli- 

tischen Druck auf die Gesundheitskassen ist daher je- 

der angesprochen, zur Vermeidung unnötiger Kosten 

beizutragen. 

Eine interessante Möglichkeit der Kostenreduzie- 

rung zeigt uns eine Studie zu den „Telephone-Helpli- 

nes in der Rheumatologie“ im Vereinigten Königreich 

auf (Rheumatology 42: 1 97−1 99, 2003). Dort wird in 

der klinischen Praxis die „Hilfe per Telefon“ verstärkt 

dazu benutzt, Patienten und Öffentlichkeit über eine 

Vielzahl von Erkrankungen, ihre Behandlungsmaß- 

nahmen und bestehende Selbsthilfeprogramme zu in- 

formieren und zu beraten. Zwar variieren die Inhalte 

und die Art der Durchführung der telefonischen 

Sprechstunden, alle gehen jedoch einher mit deutlich 

potentiellen Vorteilen für die Patienten und das Ge- 

sundheitswesen im Ganzen. 

Durch die Hilfe per Telefon erhalten die Patienten 

einen raschen Zugang zu Information sowie Rat und 

Unterstützung, auch außerhalb von vereinbarten Am- 

bulanzterminen. In allen untersuchten Zentren bezo- 

gen sich die Anrufe überwiegend (32−44%) auf sich 

verschlechternde Symptome. Patienten suchten aber 

auch häufig Rat in Hinsicht auf die Medikamentenan- 

wendung und -nebenwirkungen. In solchen Fällen, 

dies wissen die meisten Kollegen, genügt oftmals ein 

kurzer Anruf, da häufig dieselben Fragen gestellt wer- 

den oder aber der Patient bereits bekannt ist. 

Die Hilfe per Telefon kann dazu beitragen, Arztbe- 

suche zu reduzieren. Laut Studie berichten 60% der 

Anrufer, dass sie ihren Hausarzt konsultiert hätten, 

wenn keine Telefonsprechstunde angeboten worden 

wäre. Dies erspart lange Anfahrtswege und Warte- 

zeiten und eine evtl. Arbeitsfreistellung durch den Ar- 

beitgeber ist ebenfalls nicht erforderlich. Auch im Falle 

E D I T O R I A L 

eines Krankheitsschubes lässt sich kurz abklären, ob 

ein Arztbesuch dringlich erforderlich ist oder nicht. 

Die potentiellen Vorteile für das Gesundheitssystem 

resultieren in einer besser informierten Patientenpopu- 

lation, der angemesseneren Verwendung der vorhan- 

denen Resourcen und einer Kostenersparnis im Be- 

reich des Gesundheitswesens. 

Zwar können krankheitsspezifischen Telefonsprech- 

stunden die Nachfrage nach Spezialisten-Konsulta- 

tionen steigern, die damit zusammenhängende Mehr- 

belastung hält sich allerdings im Rahmen. Neben ei- 

ner Hotline werden, so die Studie, in der Regel nur von 

8−9% der Anrufer zusätzliche ambulante Konsulta- 

tionen beansprucht. 

Sicherlich ist die Entwicklung der „Hilfe per Telefon“ 

nicht kostenlos zu erhalten. Die Telefonsprechstunde 

ermöglicht es jedoch dass „Routineanfragen“ auch 

von medizinischem Hilfspersonal im Vorfeld ausrei- 

chend und zufriedenstellend abgeklärt und erledigt 

werden können und den Ärzten Zeit bleibt, die 

schwierigen Fälle adäquat zu behandeln. 

Diese Methode, die in Deutschland stellenweise be- 

reits eingesetzt wird, könnte die Behandlung flexibler 

und patientenorientierter gestalten. Sie zeigt den ge- 

sellschaftlichen Trend hin zu besser informierten und 

selbstbewussten Verbrauchern, die einen geeignetes 

und sofortiges Angebot an relevanten Informationen 

geradezu erwarten. Doç. Dr. Ilhan Günaydin 

Koordinator Rheumazentrum Württemberg 

I N H A L T 

⁄ Aktuelles aus der Fachliteratur 3 

⁄ Kolloquium/Kongressbericht 12 

⁄ Nachrichten aus dem Rheumazentrum 17 

⁄ Kongresse und Veranstaltungen 1 8 

⁄ Personalien 1 9 

Vierteljahresschrift für Rheumatologie 4. Jahrgang · Oktober 2003

Ann Rheum Dis 62: 534−539, 2003 

Mycophenolate mofetil prevents a clinical relapse in 

patients with systemic lupus erythematosus at risk 

Mycophenolatmofetil beugt bei Risikopatienten 

mit systemischem Lupus erythematodes 

einem klinischen Rezidiv vor. 

M. Bijl, H. Bootsma, P.C. Limburg et al. 

Zusammenfassung 

Ziel der Studie: Überprüfung, ob die sofortige Gabe von 

Mycophenolatmofetil (MMF) bei alleinigem Anstieg der 

ds-DNS-Antikörper (ds-DNS-AK) eine klinische Krank- 

heitsaktivierung (flare) verhindern kann. Eine vorausge- 

gangene Studie der Arbeitsgruppe zeigte, dass nach 

einem Anstieg der ds-DNS-AK bei 1 6 von 24 Patienten 

innerhalb von 6 Monaten ein flare aufgetreten war. 

Patienten und Methoden: 

Eingeschlossen wurden 36 Patienten mit 

− systemischem Lupus erythematodes (SLE) 

− ds-DNS-AK >1 0 U./ml 

− >1 8 Jahre 

− Schwangerschaft ausgeschlossen 

Es wurden monatliche AK-Titer-Kontrollen durchgeführt. 

Innerhalb des Studienzeitraums von 01 /1 998 bis 04/ 

2001 ergab sich bei 1 0 Patienten ein signifikanter Titer- 

anstieg. Die Therapie mit MMF 2000 mg/T wurde so- 

fort nach dem Titer-Anstieg für 6 Monate begonnen. 

Andere Medikamente wurden nicht verändert, Azathio- 

prin wurde abgesetzt. Kontrolldaten stammen aus einer 

vorausgegangenen Studie. In dieser Studie wurden 24 

Patienten mit signifikantem Anstieg der ds-DNS-AK 

ohne Änderung der Therapie monatlich verlaufsbeob- 

achtet. Sechzehn dieser Patienten hatten einen flare. Die 

beiden Gruppen unterschieden sich statistisch nicht. 

Folgende Parameter wurden im Verlauf kontrolliert: 

− SLEDAI (= Krankheitsaktivitäts-Index) 

− Einschätzung der Krankheitsaktivität durch den Pati- 

enten 

− Einschätzung der Krankheitsaktivität durch den Arzt 

− ds-DNS-AK-Titer-Bestimmung 

− Bestimmung IgG-Konzentration, C3/C4-Komple- 

ment 

− FACS (CD1 9+CD38+, CD4+CD25+, CD8+HLA- 

DR+) 

Ergebnisse: Zehn Patienten erhielten eine MMF-Thera- 

pie, darunter trat bei keinem Patienten eine Krankheits- 

aktivierung auf. MMF wurde gut vertragen. Bei einem 

Patienten mit bekannter arterieller Hypertonie musste 

der ACE-Hemmer erhöht werden. Ein Patient hatte eine 

kurze Fieberepisode. 

Aktuelles aus der Fachliteratur 

Unter MMF: Der SLEDAI-Score blieb stabil. Patienten 

beurteilten ihre Krankheitsaktivität als signifikant gerin- 

ger ab dem 2 Monat nach Therapiebeginn. Keine Än- 

derungen in der Beurteilung der Krankheitsaktivität 

durch die Ärzte. Signifikanter Abfall der ds-DNS-AK- 

Titer. Keine Veränderungen beim IgG, C3/C4-Komple- 

ment. Im FACS signifikanter Abfall der aktivierten B-Lym- 

phozyten. 

Diskussion: Die Autoren schließen daraus: Die Pilotstu- 

die konnte zeigen, dass MMF einen flare bei Risikopati- 

enten verhindern kann. Es konnte gezeigt werden, dass 

MMF einen Effekt auf die B-Zell-Aktivierung und den 

ds-DNS-AK-Titer hat. 

Kommentar 

Diese Studie spricht sich für eine präventive Thera- 

pie aus. Eine Behandlung wird begonnen, sobald 

der ds-DNS-AK-Titer signifikant ansteigt, eine klini- 

sche Krankheitsaktivitätszunahme wird nicht abge- 

wartet. Dieser Ansatz ist interessant, entspricht je- 

doch nicht dem allgemeinen Vorgehen. Bislang wird 

nur bei klinischer Krankheitsaktivität behandelt. 

Kritisch anmerken kann man, dass die Patientenzahl 

(1 0 Patienten bei einer Wahrscheinlichkeit, einen 

flare zu bekommen bei Anstieg der ds-DNS-AK 

zwischen 65−80%) zu gering ist, um Aussagen 

über die Effektivität der Therapie machen zu kön- 

nen. ds-DNS-AK sind nicht prädiktiv genug, um eine 

immunsuppressive Therapie zu rechtfertigen. 

Auffallend ist eine fehlende Dynamik des C3/C4- 

Komplementes, das in der Regel Hinweis auf eine 

Aktivität gibt. 

Vor der Etablierung einer präventiven Therapie soll- 

ten prädiktivere Parameter bzw. die Kombination 

aus prädiktiven Parametern gesucht werden. Eine 

randomisierte, plazebo-kontrollierte Studie könnte 

hier weitere Aufschlüsse geben. 

MMF ist in der Rheumatologie in vielen Bereichen 

erfolgversprechend und sollte noch weiter unter- 

sucht werden. 

Dr. D. Benz 

Med. Klinik u. Poliklinik II, Tübingen 

Rheuma Forum 4/2003 3


Arthritis Rheum 48: 1 543−50, 2003 

Lymphoma subtypes in patients with rheumatoid 

arthritis: increased proportion of diffuse large B cell 

lymphoma. 

Lymphom Subtypen bei Patienten mit 

rheumatoider Arthritis: Erhöhter Anteil 

von diffus großzelligen B-NHL. 

E. Baecklund, C. Sundstrom, A. Ekbom et al. 


Patienten mit rheumatoider Arthrits (RA) haben ein er- 

höhtes Lymphomrisiko, dies konnte in der Population die- 

ser Studie gezeigt werden. Hier war das Lymphomrisiko 

etwa um das 2-fache gegenüber der Normalbevölke- 

rung erhöht. In anderen Publikationen ist bei diesen Pati- 

enten eine Assoziation zu EBV Infektionen in Einzelfällen 

berichtet. Hierunter sind auch einige Fälle mit Remission 

des Lymphoms nach Absetzen der Immunsuppression 

(MTX). Vom M. Sjögren ist eine starke Assoziation mit 

dem Auftreten von Non-Hodgkin Lymphom (NHL) vom 

MALT Typ bekannt. Die Autoren beschäftigen sich des- 

wegen mit der Frage, ob ein bestimmter Lymphom Sub- 

typ überzufällig häufig bei der RA vorkommt. Metho- 

disch beziehen sie sich auf ein Patientenkollektiv aus den 

60iger und 70iger Jahren, weil damals nur wenige Pati- 

enten immunsuppressiv therapiert wurden. Nebeneffek- 

te durch Lymphome, die durch immunsuppressive Thera- 

pie induziert wurden, sollten so vermieden werden. 

Studiendesign: Alle Patienten, die zwischen 1 964 und 

1 983 in Schweden mit der Diagnose RA entlassen wor- 

den sind, wurden erfasst. Durch Datenabgleich mit dem 

schwedischen Tumorregister konnten von 11 683 Patien- 

ten 42 Fälle mit NHL bzw. Hodgkin Lymphom (HL) iden- 

tifiziert werden. Ausgenommen wurden Patienten mit 

Zweit Neoplasie und Patienten mit NHL im 1. Jahr nach 

Entlassung mit der Diagnose RA (möglicherweise schon 

vorbestehend), sowie Patienten, die die American Col- 

lege of Rheumatology (ACR)-Kriterien nicht erfüllten. 

Aus den Krankenakten wurde die Krankheitsaktivität als 

niedrig, mittel oder hoch aus folgenden Parametern ge- 

mittelt (BSG, Anzahl der schmerzhaften und geschwol- 

lenen Gelenke, Arzteinschätzung). Die Histologie wur- 

de im Referenzzentrum überprüft und eine Klassifikation 

nach WHO Kriterien vorgenommen. Eine EBV In situ 

Hybridisierung wurde falls ausreichend Material vor- 

handen, durchgeführt. 

Ergebnisse: Von 42 Patienten wurde einer wegen nach- 

träglicher Korrektur der Diagnose ausgeschlossen, tat- 

sächlich war es ein M. Sjögren, 5 Patienten wurden aus- 

geschlossen, da zu wenig Material für die Referenzhis- 

tologie vorhanden war. Ein Patient wurde ausgeschlos- 

sen, weil sich die Diagnose Lymphom nicht bestätigte. 

Die Diagnosen verteilten sich wie folgt: 2 HL, 33 NHL, 

davon 22 diffus großzellige B-Zell Lymphome (DLCB- 

4 

CL). Bei 5 von 30 Patienten konnte EBV nachgewiesen 

werden (4 DLCBCL, 1 lymphoplasmozytisches NHL). 

Siebzehn der 35 Lymphom-Patienten hatten keine The- 

rapie mit krankheitmodifizierenden Medikamenten 

(DMARD) gehabt. Die übrigen erhielten Antimalaria 

Medikamente n=1 3, D-Penicillamin n=2, i.m. Gold n= 

9, Sulfasalazin n=1 , Prorecid (Podophyllotoxin) n=2. 

Orale Steroide erhielten 1 0 Patienten. Die Inzidenz von 

NHL in dieser Patientengruppe war gegenüber der Nor- 

malbevölkerung 2-fach erhöht. 

Diskussion: Es besteht eine Häufung von DLCBCL (67% 

versus 30−40% in der Normalbevölkerung). DLCBCL 

sind oft assoziiert mit Immunsuppression, obwohl in der 

Studie kein Patient eine stark immunsuppressiv wirkende 

Therapie hatte. EBV konnte in 17% der Lymphompatien- 

ten nachgewiesen werden, was leicht gegenüber Lym- 

phomerkrankungen der Normalbevölkerung erhöht, 

aber deutlich geringer ist als bei Lymphomen bei im- 

munsupprimierten Patienten (dort in mehr als 50% der 

Fälle). Die Autoren diskutieren, dass möglicherweise ei- 

ne Störung der T-Zell Funktion bei RA-Patienten besteht, 

die eine Störung der Immunüberwachung maligner 

Klone bedingt. Da die schwedischen Register sorgfältig 

geführt werden, meinen die Autoren, dass nahezu alle in 

Frage kommenden Patienten eingeschlossen wurden. 

Die Autoren weisen daraufhin, dass nur stationäre 

Patienten mit „schwereren“ Krankheitsverläufen einge- 

schlossen wurden und so möglicherweise eine Selektion 

vorliegt. 

Kommentar 

In verschiedenen Studien und Fallberichten wurde 

kontrovers über eine Assoziation von Lymphomen 

mit RA berichtet. Meist waren die Patienten immun- 

suppressiv behandelt, so dass ein Effekt der Im- 

munsuppression auf die Lymphomhäufigkeit nicht 

ausgeschlossen werden kann. Die Patienten in 

dieser Kohorte waren überwiegend nicht oder nur 

mäßig durch ihre Medikamente immunsupprimiert. 

Es liegt deshalb nahe, dass die Entzündung bei der 

RA per se ein, wenn auch nur mäßig erhöhtes, Lym- 

phomrisiko mit sich bringt. Dass überzufällig häufig 

diffus großzellige NHL auftreten, legt eine Assozia- 

tion zu einem bestimmten Subtyp wie beim M. Sjö- 

gren nahe. Der M. Sjögren ist allerdings deutlich en- 

ger mit den MALT Lymphomen assoziert und das 

Auftreten von Lymphomen ist auch weitaus häufiger. 

Nichtsdestotrotz sollte man berücksichtigen, dass ei- 

ne unbehandelte RA ein erhöhtes Lymphomrisiko 

birgt, möglicherweise bedingt durch die chronische 

Immunstimulation. Eine konsequente Therapie könn- 

te deshalb dieses Lymphomrisiko senken. 

Dr. T. Daikeler 


Rheuma Forum 4/2003

Arthritis Rheum 48: 1 667−1 675, 2003 

Six-month results of a double-blind, placebocontrolled 

trial of etanercept treatment in patients 

with active ankylosing spondylitis 

Sechs-Monatsergebnisse einer doppelblinden, 

plazebo-kontrollierten Studie 

über die Etanercept-Therapie bei 

Patienten mit aktiver ankylosierender 

Spondylitis 

J. Brandt, A. Khariouzov, J. Listing 


Ziel: Es gibt vermehrt Hinweise, dass der Tumor-Nekro- 

se-Faktor a (TNF a) bei der Pathogenese der ankylosie- 

renden Spondilitis (AS) und anderen Spondylarthritiden 

eine zentrale Rolle spielt. Mit dieser Studie sollte die 

Wirksamkeit einer anti-TNF a-Therapie mit Etanercept, 

einem 75-kd Rezeptor-Fusion-Protein, bei AS untersucht 

werden. 

Methodik: Diese Multizenter-Studie war in 2 Phasen 

gegliedert: eine initiale plazebo-kontrollierte Periode 

von 6 Wochen und eine Beobachtungsphase von 24 

Wochen. Dreißig Patienten mit aktiver AS wurden ein- 

geschlossen. Sie wurden in 2 Gruppen randomisiert. 

Über 6 Wochen enthielt eine Gruppe Etanercept (25 

mg/2¤ /Woche, n=14) und die andere Plazebo 

(n=1 6). Danach wurden beide Gruppen mit Etanercept 

behandelt. Eine Therapie mit nichtsteroidalen Antirheu- 

matika (NSAR) konnte fortgesetzt werden, während 

krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) 

und Steroide vor Beginn der Studie abgesetzt werden 

mussten. Alle Patienten erhielten für insgesamt 12 Wo- 

chen Etanercept und wurden für mindestens 24 Wochen 

weiter beobachtet. In der Studie wurden der Bath AS 

Disease Activity Index (BASDAI), Bath AS Functional 

Index, Bath AS Metrology Index, Schmerzen nach der 

visuellen Analog-Skala (VAS), die Lebensqualität durch 

die Short Form 36 und das C-reaktive Protein (CRP) be- 

wertet. Als primärer „Outcome-Parameter wurde eine 

�50% Besserung des BASDAI-Indexes genommen. 

Ergebnisse: In Woche 6 wurde durch die Etanercept- 

Therapie bei 57% dieser Patienten ein mindestens 

50%iger Rückgang der Krankheitsaktivitiät erreicht 

versus 6% der plazebo-kontrollierten Patienten (p= 

0.004). Nachdem die plazebo-kontrollierten Patienten 

auf Etanercept umstiegen kam es bei 56% dieser Patien- 

ten zu einer Besserung . Der mittlere ±SD BASDAI ver- 

besserte sich bei der Etanercept-Gruppe von 6.5 ±1.2 

bei Beginn der Studie auf 3.5±0.9 in Woche 6 während 

sich bei der Plazebo-Gruppe keine Besserung zeigte 

(p=0.003). In Woche 6 zeigte sich bei der Etanercept- 

Gruppe eine Besserung auch in Hinsicht auf Schmerz, 

Rheuma Forum 4/2003 


Funktionsfähigkeit, Mobilität und Lebensqualität, wohin- 

gegen bei der Plazebo-Gruppe keine Besserung zu ver- 

zeichnen war (p


N Engl J Med 349: 1 1 33 −1 1 38, 2003 

A comparison of two intensities of warfarin for the 

prevention of recurrent thrombosis in patients with the 

antiphospholipid antibody syndrome 

Vergleichstudie über zwei unterschiedliche 

Therapieintensitäten mit Warfarin 

zur Vermeidung einer rezidivierenden 

Thrombose bei Patienten mit Antiphospholipid-Syndrom 

M. A. Crowther, J. S. Ginsberg, J. Julian et al. 


Hintergrund: Bei vielen Patienten mit Antiphospholipid- 

Syndrom (APS) mit rezidivierenden Thrombosen wer- 

dem die Warfarin-Dosen entsprechend angepasst, um 

ein INR (international normalized ratio) von mehr als 

3,0 zu erzielen. Hierzu existieren allerdings keine pros- 

pektive Daten. 

Methodik: In der vorliegenden randomisierten Doppel- 

Blind-Studie, erhielten die Patienten mit APS und mit 

einer vorangegangenen Thrombose eine ausreichende 

Warfarin-Therapie, um eine INR von 3,0 (moderate In- 

tensität) oder 3,1 bis 4,0 (hohe Intensität) zu erreichen. 

Ziel war es aufzuzeigen, dass Warfarin in hoher Intensi- 

tät bezüglich einer Thromboseprävention effektiver war 

als in moderater Intensität. 

Ergebnisse: Insgesamt waren in die Studie 114 Patienten 

für eine mittlere Dauer von 2,7 Jahren eingeschlossen. 

Bei 6 von 56 Patienten (1 0,7%), die Warfarin in hoher 

Intensität und 2 von 58 Patienten (3,4%), welche War- 

farin in moderater Intensität erhielten, trat eine rezidi- 

vierende Thrombose auf (95% confidence interval: 

0,6−15,0). Bei 3 Patienten mit einer hohen Warfarin- 

Intensität und 4 Patienten mit Warfarin in moderater In- 

tensität trat eine starke Blutung auf (95% confidence 

intervall: 0,2−4,8). 

Schlussfolgerung: Bei Patienten mit APS mit einer voran- 

gegangenen Thrombose war Warfarin in hoher Intensi- 

tät der moderaten Warfarin-Intensität nicht überlegen. 

Die niedrige Rate einer rezidivierenden Thrombose un- 

ter Patienten, bei denen ein INR von 2,0 bis 3,0 ange- 

strebt wurde, lässt vermuten, dass Warfarin in modera- 

ter Intensität für Patienten mit APS ausreichend ist. 

6 

Kommentar 

Antiphospholipid-Antikörper, insbesondere Anticar- 

diolipid-Antikörper und Lupus-Antikoagulans, sind 

sowohl mit arteriellen als auch venösen Thrombosen 

assoziiert. Bei Patienten mit APS besteht nach dem 

erstmaligen Auftreten einer Thrombose ein erhöhtes 

Risiko für weitere Thrombosen. Frühere Studien lie- 

ßen vermuten, dass Patienten mit Antiphospholipid- 

Antikörpern unter einer moderaten Warfarin-Thera- 

pie ein höheres Risiko für eine rezidivierende Throm- 

bose aufweisen und dieses Risiko durch eine höhere 

Therapieintensität mit Antikoagulantien vermindert 

werden kann. 

Patienten mit APS und einer Thrombose benötigen in 

der Regel eine lebenslange Antikoagulationsthera- 

pie, bei der nicht selten Komplikationen, z.B. lebens- 

bedrohliche Blutungen beobachtet werden. Daher 

ist es äußerst wichtig, eine optimale Einstellung der 

Antikoagulationstherapie zu definieren. Bislang exis- 

tierten zu dieser Fragestellung allerdings keine zu- 

verlässigen Daten. 

Den Autoren der randomisierten und doppelblinden 

Vergleichsstudie gelang es hierzu wichtige und hilf- 

reiche Informationen zu liefern, die sicherlich dazu 

beitragen werden, eine optimale Therapie für diese 

recht schwierig zu behandelnde Patientengruppe 

herauszufinden. 

Doç. Dr. I. Günaydin 


Arthritis and Rheum 48: 1 1 90−1 1 99, 2003 

Endothelin and Endothelin receptor antagonists in 

systemic rheumatic disease 

Endothelin und Endothelin Rezeptor 

Antagonisten bei systemischen rheumatischen 

Erkrankungen 

Review Article 

M. D. Mayes 

Endothelin 

Es gibt drei Isoformen des Endothelin-Proteins: ET-1 , 

ET-2, und ET-3, die alle große Ähnlichkeit mit den Sara- 

fotoxinen, potenten vasokonstriktorischen Peptiden in 

Schlangengift haben. Alle Isoformen werden von ein- 

zelnen Genen produziert und haben eine charakteristi- 

sche Gewebeverteilung und Funktion. Endotheline wur- 

den im kardiovaskulären, respiratorischen, gastrointesti- 

nalen, endokrinen, urogenitalen und zentralen Nerven- 

system, ebenso wie in der Niere nachgewiesen. 

ET-1 ist beim Menschen die bedeutsamste Isoform (und 

wird im folgenden als Endothelin bezeichnet). Für ET-2 

konnten bisher keine physiologischen Funktionen nach- 

gewiesen werden, während ET-3 wahrscheinlich für 

neurale Funktionen verantwortlich ist. 



Die Produktion von Endothelin wird auf Genebene re- 

guliert, denn Zellen können kein Endothelin speichern. 

Die Expression involviert die Kalzium-abhängige Prote- 

in-Kinase C und wird durch verschiedene chemische 

und physikalische Faktoren wie zum Beispiel Hypoxie, 

Kälte-Exposition, geringe Abscherkräfte, ATII, Wachs- 

tumsfaktoren und andere Zytokine stimuliert. Faktoren, 

die die Endothelin Gen-Expression unterdrücken, sind 

Stickoxide (NO), Prostazyklin, natriuretische Peptide, 

sowie ein gesteigerter Blutfluss (letzterer über das ge- 

steigerte NO, das durch aktivierte Rezeptoren der En- 

dothelzellen freigesetzt wird). 

Die Plasma-Konzentration des Endothelins ist im allge- 

meinen gering (1 fmol/ml), es hat eine kurze Halbwerts- 

zeit von 4 bis 7 Minuten. Deshalb wirkt es nicht als zirku- 

lierendes endokrines Hormon, sondern als lokales Hor- 

mon, das rasch an die Oberfläche glatter Muskelzellen 

bindet. ET-1 wird auch von Epithelzellen, Mastzellen, 

Makrophagen, neutrophilen Granulozyten, Kardiomyo- 

zyten und Fibroblasten (neben anderen Zell-Typen) ex- 

primiert. 

Der unmittelbare Effekt des Endothelins besteht in einer 

Vasokonstriktion. Es ist aber auch für das normale 

Wachstum und die Remodellierung verschiedener phy- 

siologischer Systeme unabdingbar (z.B. kardiovasku- 

läre Homöostase, Wasserhaushalt, Respiration). Mäuse 

mit fehlenden Endothelin-Genen werden mit multiplen 

Abnormalitäten geboren, die zum Versagen des Respi- 

rationssystemes und zum Tod führen. 

Endothelin potenziert die cholinerge neuronale Aktivität 

(Stimulation der Neurohormone ATII und Norepine- 

phrin). Außerdem kann Endothelin die Zellen der Ne- 

bennierenrinde zur Produktion von Cortisol, Corticoste- 

ron und Aldosteron anregen. Es steigert über eine Akti- 

vierung der Phospholipase A2 und folgende Stimulation 

des Arachidonsäure-Metabolismus die Produktion ver- 

schiedenster Prostaglandine und von Thromboxan, 

welches die Plättchenaggregation hemmt, zu vorüber- 

gehender Vasodilatation beiträgt und pulmonale Bron- 

chokonstriktion bewirkt. 

Besonders relevant in Bezug auf die rheumatischen Er- 

krankungen ist, dass eine Über-Expression von Endo- 

thelin mit mitogener, fibrotischer und inflammatorischer 

Aktivität assoziiert ist. Es induziert die Produktion von 

Fibronectin und dessen Freisetzung aus Epithelzellen, 

und stimuliert so die Chemotaxis von Fibroblasten. Die 

Kollagenproduktion durch Fibroblasten wird gesteigert, 

und es hat eine wichtige Rolle als proinflammatorisches 

Zytokin, das neutrophile Granulozyten aktiviert, die 

Neutrophilen zur Freisetzung von Elastase veranlasst, 

Mastzellen aktiviert, und Monozyten zur Freisetzung 

verschiedener Zytokine, insbesondere Interleukine, 

TNF- a, TGF- b, und G-CSF stimuliert. 

8 

Endothelin Rezeptoren 

Es gibt bei Säugetieren 2 unabhängige Endothelin-Re- 

zeptoren, ET A und ET B, die unterschiedliche Effekte aus- 

lösen können. Der ETB Rezeptor bindet ET-1 ,2,3 in glei- 

chem Maße, während der ETA Rezeptor selektiv für ET-1 

ist. Hypoxie, cAMP, epidermaler Wachstumsfaktor, und 

der basische Fibroblasten-Wachstumsfaktor (bFGF) re- 

gulieren den ET A Rezeptor in einigen Geweben hoch, 

während Endotheline, ATII, PDGF, und TGF- b seine Pro- 

duktion herabregulieren. 

In glatten Muskelzellen hängt deren Reaktion auf Endo- 

thelin stark von der Verteilung der entsprechenden Re- 

zeptoren ab. Eine hohe Anzahl von ETA-Rezeptoren 

führt zur Dilatation unter Endothelin-Einfluss, während 

eine hohe Zahl von ET B-Rezeptoren zur Vasokonstriktion 

führt. ET B Rezeptoren auf dem Endothel hingegen indu- 

zieren Vasodilatation über eine Stimulation von NO und 

Prostazyklin. 

Der Netto-Effekt der Endothelin-Aktivierung hängt vom 

Zustand der Gewebe ab, da sich sowohl die Anzahl der 

Rezeptoren, als auch ihre Sensitivität in verschiedenen 

Krankheitszuständen ändert. In normalem Gewebe ist 

der Effekt von ET B vasodilatatorisch, aber unter patholo- 

gischen Bedingungen dominiert die Vaskonstriktion. 

Diese Effekt-Umkehr kann sowohl durch einen Anstieg 

der Endothelin-Spiegel, als auch durch eine lokalisierte 

Herabregulation der ET B-Rezeptoren bedingt sein. Eine 

derartige Rezeptor-Modifikation wurde zum Beispiel für 

die Sklerodermie gezeigt, wo im Lungengewebe ET A 

Rezeptoren reduziert waren, in der fibrotischen Haut 

sogar um 50%. 

Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERA) 

In Entwicklung und klinischer Erprobung befinden sich 

derzeit Atrasentan, Bosentan, Darusentan, Sitaxsentan, 

Tezosentan, und J-1 041 32. Nur Bosentan, ein oral akti- 

ver ERA, ist durch die FDA zugelassen. Bosentan und 

Tezosentan sind duale ERAs, sie blockieren ET A und ET B 

Rezeptoren, andere wie zum Beispiel Sitaxsentan, sind 

ET A selektiv. Es ist noch unklar, ob sich diese Blockie- 

rungen im Effekt voneinander unterscheiden. Bei pul- 

monal-arterieller Hypertonie konnte eine Effektivität so- 

wohl für duale, als auch selektive Antagonisten nachge- 

wiesen werden. 

Endothelin bei systemischen rheumatischen 

Erkrankungen 

Einige systemische rheumatische Erkrankungen mit 

pathologischen Gefäßveränderungen (Endothel-Zell- 

Aktivierung) scheinen kausal mit Endothelin in Zusam- 

menhang zu stehen. Diese sind die systemische Sklerose 

(SSc), primäres und sekundäres Raynaud Phänomen, 

systemischer Lupus erythematodes (SLE), Thrombangiitis 


obliterans und die Takayasu Arteriitis. Außerdem sind 

einige pulmonale Krankheitsprozesse direkt mit Endo- 

thelin-Anstiegen assoziiert, vor allem solche, die in einer 

pulmonal-arteriellen Hypertonie (PAH) resultieren. 

PAH bei systemischen rheumatischen Erkrankungen 

Die meisten Fälle von PAH bei SSc treten bei der limitier- 

ten Form auf. Eine unbehandelte PAH hat bei SSc eine 

schlechte Prognose und eine Überlebensrate


Systemischer Lupus erythematodes (SLE) und 

andere Erkrankungen 

Serum von SLE Patienten bewirkt eine stärkere Endothe- 

lin-Freisetzung aus Endothelzellen, als das Serum Ge- 

sunder. Auch bei Thrombangiitis obliterans und der 

Takayasu Arteriitis sind die Serum Endothelin-Spiegel 

erhöht, und korrelieren bei Patienten mit Takayasu Arte- 

riitis mit der BSG. Bei diesen Erkrankungen könnte En- 

dothelin zur Proliferation der Gefäßmuskulatur beitra- 

gen und so eine Krankheitsprogression bewirken. Auch 

bei Mischkollagenosen wurden erhöhte Endothelinspie- 

gel gefunden, auch hier werden histologisch Gefäßver- 

änderungen mit Lumeneinengungen gefunden. Mögli- 

cherweise zeigen die erhöhten Endothelinspiegel die 

Gefäßschädigung an, da bei Mischkollagenosen die 

Endothelin-Spiegel mit den Titern der Anti-Endothelia- 

len Antikörper korrelierten. 

1 0 

Kommentar 

Bosentan ist der einzige ERA, der bislang zugelas- 

sen ist. Eine Wirksamkeit bei SSc (pulmonal-arteriel- 

ler Hypertonie und digitalen Ulzera) scheint bewie- 

sen, ist jedoch individuell unterschiedlich. Beim 

Raynaud Phänomen ist noch nicht geklärt, welche 

Untergruppen von Patienten von einem ERA wirklich 

profitieren würden. Unklar ist außerdem, ob eine 

Wirksamkeit auch bei anderen Erkrankungen mit 

Gefäßverschlüssen besteht (Vaskulitiden), oder ob 

die hierbei erhöht gemessenen Serum- und Ge- 

webe- Endothelin-Werte lediglich eine Folge der 

Gefäßschädigung sind. Da Nebenwirkungen der 

ERA zum Teil nicht unerheblich sind (vor allem Tran- 

saminasenerhöhungen bis hin zu akuten Hepatiti- 

den, Wechselwirkungen über das Cytochrom-p450 

Enzymsystem), sollten ERA außerhalb von Studien 

nur bei der Sklerodermie mit PAH und digitalen 

Ulzera zum Einsatz kommen, auch hier wäre aller- 

dings, aufgrund der immer noch recht dürftigen 

Datenlage, die Durchführung größerer Studie sehr 

wünschenswert. 

I. Kötter, OÄ 


Scand J Rheumtol 32: 83−88, 2003 

Reumacon (CPH82) showed similar x-ray progression 

and clinical effects as methotrexate in a two year 

comparative study on patients with early rheumatoid 

arthritis 

Reumacon (CPH82) zeigte ähnliche 

radiologische Progression und klinische 

Effekte wie Methotrexat in einer zweijährigen 

Vergleichsstudie bei Patienten 

mit früher rheumatoider Arthritis 

B. Svensson, H. Pettersson 


Hintergrund: CPH82, ein halbsynthetisches Podophyl- 

lotoxin-Glykosid, wird seit Ende der 80er Jahre als anti- 

rheumatische Substanz untersucht. Eine im Jahr 2000 

veröffentlichte doppelblinde, randomisierte 24-Wo- 

chen-Studie bei 1 00 Patienten mit früher aktiver rheuma- 

toider Arthritis hatte gezeigt, dass sowohl Methotrexat 

(MTX, 1 0mg/Wo.) als auch CPH82 (300mg/T) eine 

signifikante Verbesserung aufwies. Diese Studie wurde 

für 74 Wochen offen weitergeführt, um Informationen 

über die Entwicklung von radiologischen Veränderun- 

gen und über die Beständigkeit der klinischen Verbesse- 

rung zu erhalten. 

Methodik: Während der 74-wöchigen Studienfort- 

setzung durfte die MTX-Dosis zwischen 5−20mg/ 

Woche variiert werden, die CPH82-Dosis zwischen 

150−450mg/T. Eine Tagesdosis von 7,5mg Predniso- 

lon durfte nicht überschritten werden. Nichtsteroidale 

Antirheumatika waren als Bedarfsmedikation zuge- 

lassen. Standard-p.a.-Röntgenbilder der Finger- und 

Handgelenke sowie der Vorfüße wurden zu Beginn, 

nach 6 Monaten, einem und zwei Jahren angefertigt 

und nach dem Larsen-Score ausgewertet. 

Ergebnisse: Zu sämtlichen Untersuchungszeitpunkten 

ließ sich eine signifikante Differenz in beiden Gruppen 

bezüglich der radiologischen Progression, der Anzahl 

von Erosionen, der Schmerzreduktion, des HAQ, der 

BSG, des Ritchie-Index, der geschwollenen Gelenke 

und der globalen Einschätzung des Arztes und des Pati- 

enten feststellen. Einzig signifikant war eine höhere Re- 

duktion des CRP in der MTX-Gruppe. Entsprechend den 

EULAR-Response-Kriterien hatten in der CPH82-Grup- 

pe 20 Patienten (40%) ein gutes Ansprechen gezeigt 

und 12 Patienten (24%) ein mäßiges, in der MTX-Grup- 

pe 22 (44%) bzw. 1 9 (38%) Patienten. 14 Patienten 

(28%) in der CPH82-Gruppe waren zum Studienende 

in Remission, in der MTX-Gruppe 1 3 Patienten (26%). 

Sechsundvierzig Patienten schieden vorzeitig aus: In der 

MTX-Gruppe 26 Patienten (Nebenwirkungen: 17, Inef- 

fektivität: 3, andere Gründe: 6), in der CPH82-Gruppe 


Kolloquium/Kongressbericht 

Europäischer Rheumatologenkongress 

EULAR 2003 

1 8.−21 . Juni 2003, Lissabon (Portugal) 

Der diesjährige EULAR-Kongress erzielte mit ca. 9.000 

Kongressteilnehmern eine Rekordzahl. Im Rahmen der 

Eröffnungsfeierlichkeiten wurden Herrn Prof. Dr. Braun 

und Herrn Prof. Dr. Sieper für ihre wissenschaftlichen 

Leistungen auf dem Gebiet der Spondarthritiden durch 

den derzeitigen EULAR-Präsidenten Prof. Dr. Kalden der 

EULAR-Preis überreicht. 

Einige recht eindrucksvolle Beiträge waren zu den 

Spondarthritiden, der häufigsten entzündlich rheumati- 

schen Erkrankung, zu verzeichnen. 

Calin et al. zeigten in einer multizentrisch und plazebo- 

kontrollierten Studie, dass Etanercept auch bei Sponar- 

thritiden sehr effektiv ist. 84 Patienten in 14 europä- 

ischen Ländern wurden eingeschlossen. Als Co-Medi- 

kation waren krankheitsmodifizierende Medikamente, 

z.B. Sulfasalazin, Hydroxychloroquin, Methotrexat so- 

wie niedrig dosierte Steroide und nichtsteroidale Anti- 

rheumatika erlaubt. Alle „Assessment in Ankylosing 

Spondylitis (ASAS) response criteria“ waren signifikant 

besser als bei der Plazebo Gruppe. Es wurde in keiner 

der beiden Gruppen relevante Nebenwirkungen beob- 

achtet. 

20 Patienten (Nebenwirkungen: 2, Ineffektivität: 11 , an- 

dere Gründe: 7). Gastrointestinale Störungen waren 

die häufigste Nebenwirkung in beiden Gruppen und 

ähnlicher Natur, Frequenz und Schwere. In der MTX- 

Gruppe schieden 12 Patienten wegen erhöhter Leber- 

werte, 2 Patienten wegen Blutbildveränderungen, und 

je ein Patient wegen Alveolitis und Juckreiz aus, in der 

CPH82-Gruppe je ein Patient wegen Juckreiz und Ge- 

sichtsschwellungen. 

12 

Kommentar 

Die Entwicklung weiterer krankheitsmodifizierender 

Medikamente (DMARD) ist notwendig, da selbst 

durch die Einführung der Biologicals zwar eine neue 

Epoche, aber kein Durchbruch in der medikamentö- 

sen Therapie erreicht wurde. Das aus einer Medizi- 

nalpflanze (Podophyllum emodi) gewonnene halb- 

synthetische Lignanglykosid-Derivat (perorale 3¤ 

tägliche Applikation) zeigt nach den vorgelegten 

Daten aus der schwedischen Multicenterstudie eine 

dem MTX vergleichbare Wirkung, wobei diese nach 

4 Wochen eintreten soll. Der Wirkmechanismus ist 

In einer Studie von Dougados et al., in welcher 387 Pati- 

enten mit aktiver ankylosierender Spondylitis untersucht 

wurden (41 % mit peripherem Befall), konnte festgestellt 

werden, dass eine Therapie mit nichtsteroidalen Anti- 

rheumatika (NSAR) bei Patienten mit ankylosierender 

Spondylitis, die keine perifere Arthritis aufweisen, noch 

wirksamer ist. Die unterschiedliche Wirksamkeit der 

NSAR bei den beiden Gruppen lässt vermuten, dass den 

Erkrankungen verschiedene Krankheitsprozesse zugrun- 

deliegen. 

Wie Klauser et al. berichten lässt sich eine zuverlässige 

frühe Diagnose einer aktiven Sacroiliits auch mithilfe der 

Farbdoppler-Sonographie (micro-bubble contrast en- 

hanced) stellen. Einhundertdrei Patienten wurden mit 

dieser Methode untersucht und es zeigte sich dabei eine 

94%ige Sensitivität und 86%ige Spezifität. Ohne Kon- 

trastmittel konnten hingegen nur 17% der Sacroilitisfälle 

entdeckt werden. Ob dieses Verfahren zukünftig Vor- 

teile gegenüber anderen Methoden bringt, ist noch ab- 

zuwarten. 

Bislang existierten keine „Therapie-Guidelines“ für die 

TNF-Behandlung der ankolysierenden Spondylitis. In 

einem gelungenen und aufschlussreichen Consensus- 

Statement sprachen sich Braun et al. für die Verwen- 

dung von Biologicals bei Patienten mit ankolysierender 

Spondylitis in der klinischen Praxis aus, was sehr zu be- 

grüßen ist. 

nur teilweise bekannt: es soll den Zellzyklus und die 

Zellproliferation beeinflussen und agonistische Ef- 

fekte am Glukocorticoid-Rezeptor haben. Letzeres 

würde die bereits früher beobachteten cushingoiden 

Nebenwirkungen (aktuell: Gesichtsschwellungen) 

erklären. Das insgesamt im Vergleich zum MTX ge- 

ringere Nebenwirkungsprofil könnte längere Be- 

handlungsdauern als bei den etablierten DMARD 

erlauben. Die Kosten für das Präparat sollen zwar 

deutlich über dem günstigen MTX-Niveau liegen, 

aber wesentlich unterhalb demjenigen der Biolo- 

gicals. 

In der geplanten Phase-III-Studie könnte geklärt 

werden, ob die von den Autoren zugegebene viel- 

leicht unnötig hohe Rate an Abbrechern in der MTX- 

Gruppe wegen Leberwerterhöhungen bei gleich- 

zeitig hoher Abbruchrate wegen Ineffektivität in der 

CPH82-Gruppe die positiven Ergebnisse bezüglich 

Wirksamkeit und Nebenwirkungsprofil in der 

CPH82-Gruppe begünstigt hat. 

Dr. Schönball, OA 

Rheumaklinik Bad Wurzach 


In die Behandlung von Arthritiden und teilweise auch 

von Vaskulitiden drängt sich zunehmend und auch mit 

Recht das Prinzip der TNF- a-Blockade. Hierzu wurden 

viele Beiträge gezeigt. Dass es daneben auch noch an- 

dere Möglichkeiten für die Therapie der Arthritiden gibt, 

belegten beispielhaft die folgenden 2 EULAR Beiträge, 

auf die etwas detaillierter eingegangen werden soll: 

Der Einsatz von Rituximab bei Patienten mit rheuma- 

toider Arthritis (RA) wurde von Stahl et al. vorgestellt. 

Der Hintergrund ist, dass bei RA-Patienten eine Aktivie- 

rung von B-Zellen stattfindet. B-Zellen können proin- 

flammatorische Zytokine wie TNF- a sowie auch 

Rheumafaktoren produzieren. Er stellte 1 61 Patienten, 

vorbehandelt mit mehreren krankheitsmodifizierenden 

Medikamenten (DMARD), die eine ungenügende Effek- 

tivität gezeigt hatten vor. In einer doppelblind randomi- 

sierten Studie wurde über 24 Wochen 4 Arme (1. Me- 

thotrexat (MTX), 2. Rituximab (Rmab) 1 g i.v. d1 /d15, 

3. Rmab 1 g i.v. d1 /d15 + Cyclophosphamid 750mg/ 

m 2 i.v. d3/d17, 4. Rmab 1 g i.v. d1 /d15 + MTX) mitei- 

nander verglichen. Es gab nur 1 3 schwere Nebenwir- 

kungen davon 5 infektiöse Komplikationen, wobei alle 

Gruppen gleich häufig betroffen waren. 

Alle 3 Arme mit Rmab zeigten bessere Ergebnisse als 

MTX alleine. Rmab kombiniert mit MTX ist genauso 

effektiv, wie die Kombination mit Cyclophosphamid. 

Das Fazit ist, dass Rmab eine effektive und bezüglich 

Nebenwirkungen akzeptable Alternative in therapiere- 

sistenten RA-Fällen ist. Rmab könnte auch für die Be- 

handlung von Patienten mit schweren Verläufen eines 

systemischen Lupus erythematodes (SLE) eine Alternati- 

ve darstellen. Hierzu gab es auch schon einzelne Be- 

richte auf dem EULAR. 

Prof. Kaltwasser aus Frankfurt berichtet über eine multi- 

zentrische Studie (TOPAS) zu Leflunomid bei Psoriasis 

Arthritis. Das Studiendesign war doppelblind randomi- 

siert und plazebokontrolliert. Einhundertneunzig Patien- 

ten mit aktiver Psoriasisarthritis und Hautbeteiligung 

wurden bezüglich Ansprechen nach den Psoriatic ar- 

thritis response criteria (PsARC) untersucht untersucht. Im 

Vergleich zu Plazebo erreichten signifikant mehr Patien- 

ten unter Leflunomid die PsARC und ACR20 Kriterien. 

Auch der Hautscore (PASI, Psoriasis Area and Severity 

Index) verbesserte sich signifikant. Durchfälle und GPT 

Erhöhung traten in der Verum Gruppe häufiger auf. Es 

wurden keine schweren Nebenwirkungen beobachtet. 


Dr. T. Daikeler, 



2. Jahrestreffen des Instituts für 

Arthritis und Schmerz 

1 0.−1 2. Juli 2003, Wien, Österreich 

Zum 2. Mal fand das Jahrestreffen zu obengenannter 

Veranstaltung in Wien statt. 

Die Besonderheit dieser Veranstaltung liegt darin, dass 

sehr hochkarätige Referenten für ein relativ kleines Pub- 

likum eingeladen werden, um neben den Plenarveran- 

staltungen im Rahmen von Workshops und auch Einzel- 

gesprächen mit diesen Referenten Problemstellungen im 

epidemiologischen, diagnostischen und therapeuti- 

schen Bereich von Erkrankungen des Bewegungsappa- 

rates im Bereich entzündlicher und nichtentzündlicher 

Schmerzerkrankungen diskutieren zu können. 

Von vielen Teilnehmern wurde gerade dieses Konzept 

gelobt, da es möglich ist, sich mit namhaften Referenten 

wie z.B. Herrn Prof. Emery oder Herrn Prof. Moskowitz 

im kleinen Kreise zu rheumatologischen Problemen ab- 

zustimmen. Auch die etwas unkonventionellen Ideen 

von Theodore Pincus waren eine Bereicherung der Kon- 

gressveranstaltung, gleiches gilt auch für Wechselbe- 

ziehungen zu anderen Fachgebieten, die vertreten wa- 

ren, wie z B. die Kardiologie mit Frank Ruschitzka sowie 

auch zu vorwiegend rein schmerztherapeutisch orien- 

tierten Kollegen. 

Die sehr gelungene Veranstaltung begann mit einem Er- 

öffnungsvortrag etwas außerhalb der rheumatologi- 

schen Problematik zu Prionenerkrankungen, in dem 

neue Erkenntnisse in der Grundlagenforschung vermit- 

telt wurden. Referent war Adriano Aguzzi. 

Die eigentliche Tagung begann am Freitag mit Vorträ- 

gen zur Pathophysiologie des Schmerzes, zu neuen 

Optionen in der Schmerztherapie sowie zur operativen 

Behandlung der Osteoarthrose. Im Vortrag von Bruce 

Kidd wurden hier neue Rezeptorsysteme vorgestellt, die 

zukünftig Angriffspunkte für eine sehr spezifische 

Schmerztherapie bieten könnten. 

In einem Vortrag von Stefan Lohmander aus Lund/ 

Schweden wurden die Langzeitdaten der skandinavi- 

schen Arthroseregister zur totalendoprothetischen Be- 

handlung der Osteoarthrose vorgelegt. Hierbei war 

wiederum besonders bemerkenswert, dass die Ergeb- 

nisse der Hüftendoprothetik auch im langfristigen Ver- 

lauf deutlich besser sind im Vergleich zum Kniegelenk. 

Wenngleich für die meisten totalendoprothetischen Ver- 

fahren gesagt werden muss, dass die Patientenzufrie- 

denheit hier sehr hoch ist. 


In einer Nachmittagsveranstaltung, die den Versuch 

machte, im Rahmen einer akzentuierten Auseinanderset- 

zung zweier bekannter Referenten, die Vor- und Nach- 

teile einer antientzündlichen gegen eine rein analgeti- 

1 3


schen Therapie darzulegen, wurden die Argumente 

zwischen Theodore Pincus und Kenneth Brandt ausge- 

tauscht. 

Prinzipiell kann hier als Resümee gezogen werden, dass 

bei gereizter Arthrose bzw. Schmerzkomponenten, die 

entzündlicher Genese sind, weiterhin die Behandlung 

mit NSAR am sinnvollsten ist, während reine mechani- 

sche Schmerzen ohne wesentliche Entzündungskompo- 

nente eher mit Analgetika behandelt werden sollten. 

Weitere Grundlagenvorträge befassten sich mit der 

Rolle der COX-2 bei onkologischen gastroenterologen 

Erkrankungen, wo letztendlich noch kein abschließen- 

des Resümee gezogen werden kann. Weiterhin wurde 

eine Perspektive zur Stammzellforschung gegeben, wo- 

bei hier sicherlich die genauen Indikationen noch nicht 

durch langfristige Untersuchungen eindeutig abzugren- 

zen sind. 

Am 2. Tag referierte Frank Ruschitzka zu Wechselbezie- 

hungen zwischen entzündlichen rheumatischen Erkran- 

kungen sowie der Arteriosklerose. In dem sehr interes- 

santen und lebhaften Vortrag konnte Herr Prof. Ruschitz- 

ka darlegen, dass die Entzündungsmechanismen be- 

züglich der Gefäßpathologie, wie sie bei entzündlich- 

rheumatischen Erkrankungen ablaufen, quasi Modell- 

charakter für die Pathogenese der Arteriosklerose ha- 

ben. Es dürfte sich zwar bei der Arteriosklerose nicht, 

wie zeitweise vermutet, um eine infektiöse Erkrankung 

handeln, aber sehr wohl was die Pathogenese angeht, 

um eine „autoimmun“ geprägte entzündliche Erkran- 

kung vorwiegend der Intima. Hier ergibt sich natürlich 

die Frage, ob klassische entzündungshemmende Sub- 

stanzen, die wir aus der Rheumatologie kennen, wie die 

nichtsteroidalen Antiphlogistika, insbesondere auch die 

Coxibe eine entsprechende prophylaktische Wirkung 

bezüglich der Pathogenese der koronaren Herzkrank- 

heit haben. Hier laufen weitergehende Untersuchungen 

auch in der Arbeitsgruppe von Frank Ruschitzka. 

Eindeutig feststellen konnte der Autor, dass für die Pro- 

phylaxe der koronaren Herzkrankheit derzeit 5 wichti- 

ge Prinzipien vorhanden sind. Neben einem adäquaten 

Body-Mass-Index ist dies das Vermeiden der Noxe Ni- 

kotin sowie die Verbesserung der körperlichen Fitness. 

Im medikamentösen Bereich dürften Statine sowie vor 

allem beim sogenannten metabolischen Syndrom auch 

ACE-Hemmer neben ihrer rein spezifisch cholesterin- 

senkenden bzw. blutdrucksenkenden Wirkung weitere 

protektive Effekte im Rahmen der Pathogenese des me- 

tabolischen Syndroms und auch der hieraus resultieren- 

den Gefäßschädigungen beinhalten. 

Zuletzt stellte Jay Goldstein in einem sehr aufschlussrei- 

chen Vortrag eine neue endoskopische Technologie mit 

einer Kamera, die in einer Kapsel integriert ist, vor. Mit 

dieser Untersuchungsmethode ist die letzte „Terra inco- 

14 

gnita“, der Dünndarm, jetzt ebenfalls der Endoskopie 

und der Bildgebung sehr gut zugänglich geworden. 

Die jeweiligen Nachmittagsveranstaltungen hatten 

Workshop-Charakter, die wie bereits erwähnt, von den 

Teilnehmern sehr gut akzeptiert wurden. Ein wichtiger 

Workshop befasste sich mit dem Management chroni- 

scher Schmerzsyndrome. Hierbei konnte von Frau Prof. 

Margarita Puig aus Barcelona/Spanien dargelegt wer- 

den, dass gerade in der Schmerztherapie verschiedene 

Medikamente wie nichtsteroidale Antiphlogistika ein- 

schließlich Coxiben mit anderweitigen Co-Analgetika 

der WHO-Stufen I−III sowie auch schmerzdistanzie- 

renden Substanzen wie trizyklischen Antidepressiva 

oder Serotonin-Wiederaufnahmehemmern kombiniert 

werden sollten. 

Hierdurch ist nicht nur eine wesentliche Verbesserung 

der Wirksamkeit zu erreichen, sondern auch eine Ver- 

minderung der Nebenwirkungsrate einzelner Medika- 

mente, die dann in der Regel nicht in Höchstdosierung 

gegeben werden müssen. 

Zusammenfassend ist zu sagen, dass die obengenannte 

Veranstaltung sehr viele neue Aspekte zur Pathogenese 

aber auch zur Behandlung entzündlich-rheumatischer 

Erkrankungen sowie Schmerzsyndromen erbracht hat. 

Besonders interessant waren auch die Wechselbezie- 

hungen zu Herz-Kreislauferkrankungen. 

Als wichtigster Aspekt der Veranstaltung wurde von vie- 

len Teilnehmern herausgehoben, dass in den Kleingrup- 

pen ein sehr enger Kontakt zu den weltweit namhaft täti- 

gen Referenten hergestellt werden konnte und somit für 

die praktische tägliche Arbeit doch sehr viele neue As- 

pekte aus Wien mit nach Hause genommen werden 

konnten. 

Dr. med. R. Maleitzke 

CA Federseeklinik Bad Buchau 

Internist/Rheumatologie/Arzt für 

Physikalische u. Rehabilitative Medizin 

Spezielle Schmerztherapie 


Einladung 

8. Jahressymposium Rheumazentrum Württemberg 

1 8.1 0.2003; 9:00−14:00 Uhr 

CRONA Kliniken - Hoppe-Seyler-Straße 3, 72076 Tübingen 

Großer Hörsaal (Ebene B04, Raum 21 0) 

Veranstaltet vom Rheumazentrum Württemberg 

Klinische Aspekte des Systemischen Lupus erythematodes − 

Aktuelles zur Pathogenese, Diagnostik und Therapie 

9:00 Uhr Grußworte und Eröffnung 

Dr. med. I. Kötter, Tübingen 

Dr. med. R. Maleitzke, Bad Buchau. 

9:15 Uhr Ätiologie und Pathogenese des SLE 

Prof. Dr. H. H. Peter, Freiburg 

9:45 Uhr Klinik, Diagnose und Differentialdiagnose des SLE 

Prof. Dr. K. Manger, Erlangen 

1 0:15 Uhr Therapie des SLE 

Prof. Dr. Gromnica-Ihle, Berlin-Buch 

1 0:45 Uhr Lupusnephritis 

11 :15 Uhr − PAUSE − 

Prof. Dr. Berden, Nijmegen, Niederlande 

11 :45 Uhr Dermatologische Manifestationen beim SLE 

Prof. Dr. Fierlbeck, Tübingen 

12:15 Uhr SLE aus der Sicht des Neurologen 

Prof. Dr. Melms, Tübingen 

12:45 Uhr Schwangerschaftskomplikationen bei SLE, 

Neonatallupus und Antiphospholipid-Syndrom 

Dr. B. Schauf, Tübingen. 

1 3:15 Uhr Ophtalmologische Aspekte des SLE 

Prof. Dr. N. Stübiger, Tübingen 

1 3:45 Uhr Abschlussdiskussion 

Dr. I. Kötter, Dr. R. Maleitzke, PD Dr. F. Martini 


14:00 Uhr Ende des Symposiums 

Organisation: Dr. med. I. Kötter 

Dr. med. R. Maleitzke 


Anmeldung: Tel: 0 70 71 - 2 98 - 76 95 oder 2 98 - 40 95 

Fax: 0 70 71 - 29 - 27 63 

16 Rheuma Forum 4/2003

Nachrichten aus dem Rheumazentrum Württemberg 

Nachrichten aus dem 

Rheumazentrum Württemberg 

Termin für die nächste Vorstandssitzung ist Montag, 

20. Oktober 2003, 1 8.00 Uhr, Federseeklinik (Kleiner 

Saal), Bad Buchau. Die diesjährige Mitgliederversamm- 

lung findet daran anschließend um 1 9.00 Uhr statt. 

Mitgliedsanträge nehmen entgegen: 

CA Dr. med. R. Maleitzke 

Abt. Innere Medizin/Rheumatologie 

Federseeklinik, 88422 Bad Buchau 

Tel. 0 75 82/8 00 - 14 75, Fax 0 75 82/8 00 - 1 6 66 

Doç. Dr. Ilhan Günaydin 

Medizinische Klinik u. Poliklinik II, Rheumaambulanz, 

72076 Tübingen 

Tel.: 0 70 71 /2 98 - 76 95 od. 40 95 

Fax: 0 70 71 /29 - 27 63 


IMPRESSUM 

Herausgeber: 

Rheumazentrum Württemberg 

Redaktion und wissenschaftliche Bearbeitung: 

Doç. Dr. Ilhan Günaydin 

Anzeigen: 

Tel.: 07071 -2 98 -76 95 oder 2 98 -40 95 

Fax: 07071 -29 2763 

Idee und Entwicklung: 

Bärbel Günaydin 

Layout und Satz: 

J.F. Hagenlocher, Tübingen 

Druck: 

Druckerei Deile GmbH, Tübingen 

Anschrift für Redaktion: 

Med. Klinik und Poliklinik II 

Rheumaambulanz 

72076 Tübingen 

Tel.: 07071 -2 98 -76 95 oder 2 98 -40 95 

Fax: 07071 -29 2763 

website: www.rheumaforum.de 

e-mail: ilhan.guenaydin@med.uni-tuebingen.de 

Rheuma Forum erscheint vierteljährlich. 

Der Bezugspreis ist im Mitgliedsbeitrag enthalten. 

Nachdruck und elektronische Verwendung − auch auszugsweise 

− nur mit schriftlicher Genehmigung. 

Für den Inhalt der einzelnen Beiträge sowie Angaben 

über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen 

kann keine Gewähr übernommen werden. Derartige 

Angaben müssen vom jeweiligen Anwender im 

Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre 

Richtigkeit überprüft werden. 

17

Kongresse und Veranstaltungen 

INTERNATIONAL 

24.−28. Oktober 2003 

67 th American College of Rheumatology AGM. 

Orlando, USA 

Tel.: +1 404 633 3777, Fax: +1 404 633 1 870 

e-mail: acr@rheumatology.org 

website: www.rheumatology.org 

Weitere ACR-Kongresse 

7.−1 2. Oktober 2004 


San Antonio, USA 

1 2.−1 7. November 2005 


San Diego, USA 

5.−7. Februar 2004 

International Meeting 

„Heart, Rheumatism and Autoimmunity“. 

Milano, Italien 

Tel.: 3902 6571 200, Fax: 3902 6571 270 

e-mail: hra@oic.it 

9.−1 2. Juni 2004 

EULAR 2004 − Annual European Congress of 

Rheumatology. 

Berlin, Deutschland 

Tel.: +41 (1 ) 383-9690, Fax: +41 (1 ) 383-981 0 

e-mail: eular@bluewin.ch 

website: www.eular.org 

Weitere EULAR-Kongresse 

8.−1 1 . Juni 2005 

EULAR 2005 − Wien, Österreich 

21 .−24. Juni 2006 

EULAR 2006 − Amsterdam, Niederlande 

27.−31 . Oktober 2004 

XI th International Conference on Behçetœs Disease and 

3 rd International Convention for Patients with Behçetœs 

Disease. Antalya, Türkei 

Tel.: +90 (0212) 258 6020, Fax: +90 (0212) 258 6078 

e-mail: behcet2004@figur.net 

website: www.behcet2004.org 

3.−7. November 2004 

4th International Congress on Autoimmunity. 

Budapest, Ungarn 

e-mail: autoim04@kenes.com 

website: www.kenes.com/autoim2004 

NATIONAL 

21 .−22. November 2003 

Gießen, Aula der Universität Gießen 

4. Internationales Gießener Arthrose-Symposium 

Wiss. Leitung: Prof. Dr. H. Stürz, PD Dr. J. Steinmeyer 

Tel.: 06 41 /9 94 29 20, Fax: 06 41 /9 94 29 39 

17.−1 8. Januar 2004 

Gießen, Hotel Köhler 

Gießener Sonographie-Kurse der Stütz- und Bewegungs- 

organe (gem. den Richtlinien der DEGUM und der KBV). 

„Abschlusskurs“. Gießen 

Kursleitung: Dr.M. Diepolder u. Dr. R. Berthold 

Anmeldung: ORGAMED, E. Neuhaus 

Tel./Fax/AB. 0 64 05/1 8 01 , e-mail: orgamed@mo-soft.de 

website: www.giessener-sonokurse.de 

REGIONAL 

1 0.−11 . Oktober 2003 

Hotel am Schlossgarten, Stuttgart 

4. Colloquium Südwestdeutscher Internistischer 

Rheumatologen 

Anmeldung: 

Landesverband Baden-Württembergischer Rheumatologen, 

Frau Dr. C. Richter 

Tel.: 07 11 /3 05 44 23, Fax: 07 11 /3 05 44 24 

e-mail: Constanze.Richter@t-online.de 

1 8. Oktober 2003 

Großer Hörsaal des CRONA-Klinikums, Tübingen 

8. Jahressymposium Rheumazentrums Württemberg 

Thema: „Klinische Aspekte des systemischen 

Lupus erythematodes − Aktuelles zur Pathogenese, 

Diagnostik und Therapie“ 

Wissenschaftliche Leitung und Organisation: 

PD Dr. F. Martini, Dr. I. Kötter, 

Doç. Dr. I. Günaydin und Dr. R. Maleitzke 

Anmeldung: 

Geschäftstelle Rheumazentrum Württemberg, 

Tel.: 0 75 82-8 00-1 6 14, Fax: 0 75 82-8 00-1 6 66 

6.−7. Dezember 2003 

Rheumaklinik Bad Wurzach 

Bad Wurzacher Sonographiekurse der Stütz- und 

Bewegungsorgane (gem. DGOOC, DEGUM und der 

KBV-Richtlinien). „Abschlusskurs“. Bad Wurzach 

Kursleitung: PD Dr. W. Konermann, Dr. P. Keysser 

Organisation und Rückfragen: OA Dr. Peter Keysser 

Tel.: 0 75 64/30 11 09, Fax: 0 75 64/30 11 65 

e-mail: pkeysser@wz-kliniken.de 

18 Rheuma Forum 4/2003

Curriculum Vitae 

Dr. med. Heinz 

Wechselberger 

Chefarzt Radiologie 

Abteilung für Röntgen u. 

Nuklearmedizin 

Geboren 1 940 in Dülken/Niederrhein 

Beruflicher Werdegang 

Federseeklinik Bad Buchau 

1 960−1 966 Studium der Humanmedizin 

Würzburg, Erlangen, Wien, München 

1 966−1 968 Medizialassistenz 

1 969 Approbation 

1 969 −1 975 Assistenzarzt 

1 975 −1 978 Oberarzt 

München, Klinik re. der Isar, 

neben klinischen Pflichtfächern 

Pathologie, „ erste Kontakte“ Radiologie 

Universitätsklinik Ulm/KH Bühl 

Radiologie KH Friedrichshafen 

1 978 Chefarzt Radiologie, Federseeklinik 

Bad Buchau, Abteilung für Röntgen und 

Nuklearmedizin 

Facharzt für Radiologie 

Facharzt für Nuklearmedizin 

Den Erfordernissen der Federseeklinik 

mit ihrem Schwergewicht bei den 

Skeletterkrankungen entsprechend 

spiegelt sich die Entwicklung des 

Tätigkeitsfelds wider. 

Personalien 

1 978 Einrichtung der Nuklearmedizin 

1 980 Ausbau der Radiologie 

1 988 Einführung der Radiosynoviorthese− RSO 

1 989 Ausbau Nuklearmedizin 

Single-Photon-Emissions- 

Computertomographie 

1 990 Einführung Osteodensitometrie 

1 992 Einstieg in die Digitalradiographie−DSI 

Herr Dr. Wechselberger ist verheiratet und hat zwei 

Töchter 

Kontaktadresse: 

Federseeklinik 

Bachgasse 1 3 

88422 Bad Buchau 

Tel.: 0 75 82 / 800 1 3 81 

Fax: 0 75 82 / 800 1 3 68 

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Nachrichten aus dem Rheumazentrum Württemberg - Rheuma Forum

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