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Medizinische Fakultät<br />

Individualisierte Medizin<br />

Landesexzellenzinitiative LIFE<br />

Prof. Dr. med. Joachim <strong>Thiery</strong><br />

Dekan der Medizinischen Fakultät<br />

Direktor, Institut für Laboratoriumsmedizin,<br />

Klinische Chemie und Molekulare Diagnostik


Medizinische Fakultät<br />

„Medizinisches Viertel 2009“<br />

Medizinische Fakultät und Universitätsklinikum Leipzig<br />

2


Medizinische Fakultät<br />

Medizinische Lehre<br />

• > 3000 Studenten der Human- und Zahnmedizin (ca 300/Jahr<br />

• strukturiertes Curriculum<br />

• drei POL-Kurse mit parallelen Tutorials und Exkursionen<br />

• Leipziger Hochschullehrertrainingskurs der Medizinischen Fakultät mit LMU München<br />

POL 1 = Infektiologie und Immunologie, POL 2 = Notfall- und Akutmedizin,<br />

POL 3 = Medizin des alternden Menschen<br />

3


Medizinische Fakultät<br />

Skills-Labor<br />

OSCE-Prüfung<br />

"Objective Structured Clinical Evaluation"<br />

Fläche: ca. 600 m 2<br />

Pläne für 2009/10<br />

Anschaffung der Ausstattung (Phantome)<br />

Verwaltung durch SturaMed und Referat Lehre<br />

4


Medizinische Fakultät<br />

Leitthema:<br />

Prävention und Regeneration<br />

• Molekulare Ursachen lebensstil- und umweltassoziierten<br />

Erkrankungen (Gen-Umwelt-Krankheit)<br />

• Neurobiologie der Kognition und Neuroplastizität<br />

• Zelltherapie und Organersatz<br />

5


Medizinische Fakultät<br />

30.000<br />

25.000<br />

20.000<br />

15.0 0 0<br />

10 .0 0 0<br />

5.000<br />

0<br />

Forschungsleistung (Punkte) 2000 – 2008<br />

2007: 4200 Impact Factors<br />

2008: 4800 Impact Factors<br />

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008<br />

6


Medizinische Fakultät<br />

Million €<br />

60<br />

50<br />

40<br />

30<br />

20<br />

10<br />

0<br />

Medizinische Fakultät<br />

Landeszuschuss und Drittmitteleinwerbung<br />

Finanzierung von ca 400 Stellen durch extern eingeworbene Forschungsmittel<br />

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008<br />

*<br />

2009<br />

erwartet.<br />

Landeszuschuß Drittmittel<br />

*<br />

= 0.68 €<br />

Drittmittel<br />

pro 1 €<br />

Landes-<br />

zuschuß<br />

7


LEISTUNGSPUNKTE 2008<br />

8


Medizinische Fakultät<br />

Verbünde der Medizinischen Forschung<br />

Zivilisationskrankheiten- Kognition und Neuroplastizität - Zelltherapie und Organersatz<br />

Gastro-Intestinal<br />

Peptides In Obesity (GIPIO)<br />

KFO 152 „Atherobesity“<br />

SFB 610 „Proteinzustände“<br />

FOR 748 „P2 receptors<br />

TR 67 Biomaterialien<br />

MobiGuide<br />

BioCity - BBZ<br />

Evolution<br />

Healthcare<br />

integrated<br />

biobanking (HIB)<br />

Europe Optimizing<br />

suicide prevention<br />

programs (OSPI)<br />

HAEMATOSYS<br />

KSL, ICCAS<br />

Kompetenznetze<br />

Translationszentrum TRM<br />

9


Medizinische Fakultät<br />

Herausforderung „Zivilisationskrankheiten“<br />

Umwelt- und lebensstilassoziierte Zivilisationskrankheiten<br />

führen mit über 60% die Krankheits- und<br />

Todesursachenstatistiken in unserer Bevölkerung an<br />

Allergie Adipositas Pankreatitis Atherosklerose Depression/Demenz Krebs 10


Medizinische Fakultät<br />

International Health Research Goals<br />

Road map des National Institute of Health (NIH) (5-2007)<br />

Phenotyping Services and Tools: Initiatives in this area<br />

encourage the development of resources to systematically<br />

catalog human phenotypes in an effort to characterize<br />

complex diseases and disorders.<br />

Gesundheitsforschungprogramm des Bundes (2007):<br />

„Höchste Priorität besitzen exzellent charakterisierte<br />

Populationen für die Aufklärung der Interaktion des<br />

Genoms mit Umweltexposition und Lebensstilfaktoren“<br />

11


Sächsische Landesexzellenzinitiative<br />

Medizinische Fakultät<br />

Sprecher:<br />

Prof. Dr. Markus Löffler<br />

Prof. Dr. Joachim <strong>Thiery</strong><br />

Leipziger Interdisziplinärer Forschungskomplex zu<br />

molekularen Ursachen umwelt- und<br />

lebensstilassoziierter Erkrankungen („LIFE“)<br />

EFRE & Freistaat Sachsen: 38 Millionen € (5 Jahre)<br />

Allergie Adipositas Pankreatitis Atherosklerose Depression/Demenz Krebs 12


Sächsische Landesexzellenzinitiative<br />

Gene, Umwelt, Lebensstil?<br />

F. G. W. C.<br />

39 Jahre † (Herzinfarkt) 91 Jahre † „no sports“<br />

Welche Faktoren bedingen die Variabilität der<br />

Krankheitsausprägung und des Verlaufes?<br />

13


Adipositas/<br />

Diabetes<br />

Demenz<br />

Forschungsprogramm<br />

Depression<br />

Krankheitskohorten<br />

Gesunde<br />

Bevölkerungskohorten<br />

BIOANALYTIK<br />

Atherosklerose<br />

FUNKTION - TRANSFER<br />

Pankreatitis<br />

Kopf-Hals-Tumor<br />

TRANSLATION: Produkte und Dienstleistungen<br />

14


(M) LIFE Management<br />

LIFE-Arbeitsprogramm<br />

(A) LIFE-HEALTH (Leipziger Bevölkerungsstichprobe)<br />

ADULT: Erwachsene geschlechts- und altersstratifiziert (40-80J), n=10.000 Probanden<br />

CHILD: Kinder- und Jugendliche, geschlechts- und altersstratifiziert (0-18J), n=5.000<br />

Lebenstil- und Umwelterfassung, umfassende Phänotypisierung (Klinik, Bildgebung, Labor)<br />

(B) LIFE-DISEASE 7 Krankheitskohorten, insgesamt 17.000 Pat. (6000 aus LIFE-HEALTH)<br />

DEPRESSION DEMENZ<br />

(C) LIFE-ANALYSIS (Zentrale Daten- und Probenbank, Labor- und Datenanalyse)<br />

Craniale<br />

KERNSPIN-<br />

TOMOGRAPHIE<br />

Juvenile<br />

ADIPOSITAS<br />

Klinische<br />

LABOR-<br />

DIAGNOSTIK<br />

+ 2 Professuren + 2 Nachwuchsgruppen<br />

DIABETES und<br />

ADIPOSITAS<br />

PROBENBANK<br />

CHRONISCHE<br />

PANKREATITIS<br />

ATHEROSKLEROSE<br />

HERZINFARKT<br />

GENOM- UND<br />

TRANSKRIPTOM-<br />

ANALYTIK<br />

KOPF-HALS<br />

TUMOREN<br />

DATENBANK,<br />

BIOMETRIE,<br />

BIOINFORMATIK<br />

(D) LIFE-FUNCTION Strukturaufklärung, Mechanismen, Produkt/Verfahrensentwicklung.<br />

Modellsysteme für die LIFE-Krankheiten. Neue Drug-Targets, Technologien, Testsysteme.<br />

+ 2 Nachwuchsgruppen.<br />

(E) LIFE-TRANSFER Medizinische und wirtschaftliche Anwendung.<br />

Technologietransfer zur Weiterentwicklung von Produkten, Verfahren und Dienstleistungen.<br />

15


Überlappung der LIFE-Populationen<br />

Bevölkerungs-<br />

Stichprobe Betriebe Versorger<br />

Health – Kohorte<br />

Disease 1<br />

zB Adipositas<br />

Disease 2<br />

zB Demenz<br />

Disease 3<br />

zB Tumoren<br />

16


Analyt (Peptide/Proteine)<br />

Targetpräparation<br />

+Matrix (2,5-Dihydroxybenzoesäure<br />

(DHB))<br />

Kokristallisation von<br />

Matrix und Analyt<br />

19


Prinzip der Proteom-Analyse<br />

„Training“<br />

gesund krank<br />

m/z m/z<br />

„fingerprint pattern“, welches mit<br />

hoher Sensitivität und Spezifität<br />

zwischen gesund und krank<br />

differenziert<br />

Klinische Evaluierung<br />

Unbekannte Probe<br />

diagnostischer„fingerprint<br />

“<br />

gesund krank<br />

20


Beispiel: Pankreaskarzinom<br />

�<br />

�<br />

�<br />

�<br />

Inzidenz ca. 13.000 / Jahr in Deutschland<br />

5-Jahres-Überlebensrate ~5%<br />

Tumormarker (CA19-9)<br />

Therapeutische Voraussetzung: Früherkennung!!!<br />

21


From the haystack to the needle<br />

signals (n=3000 / 2400)<br />

p-value (p


Discriminating peaks<br />

A B<br />

C D<br />

Peak m/z 3884:<br />

Platelet Factor 4 (PF4),<br />

double charged ion<br />

A & C Controls<br />

B & D Pancreatic Cancer<br />

Peak m/z 5959:<br />

Identification ongoing<br />

Fiedler GM et al., Clin Cancer Res. 2009;15(11):381<br />

23


PF4 enhances sensitivity and specificity<br />

AUROC 86.8%<br />

Conventional markers<br />

CA19-9 and CEA<br />

AUROC 86.8% AUROC 100%<br />

Conventional markers<br />

CA19-9 and CEA<br />

+ Peak m/z 5959<br />

Conventional markers<br />

CA19-9 and CEA<br />

+ Peak m/z 3884 (PF4)<br />

Fiedler GM et al., Clin Cancer Res. 2009;15(11):3812-9.<br />

24


Sächsische Landesexzellenzinitiative<br />

Alles an einem Standort<br />

im „Medizinischen Viertel“<br />

Kindertagesstätte<br />

2008<br />

25


Was erreichen wir mit LIFE?<br />

Wissenschaft<br />

• Neue diagnostische und therapeutische Targets (Zielmoleküle)<br />

• Aufklärung von Krankheitsmechanismen<br />

• Individualisierte Diagnostik und Therapie (Spezifität u. Sensitivität)<br />

Wirtschaft<br />

• Innovative biomedizinische Produkte und Dienstleistungen in<br />

Kooperation mit der Industrie (insbes. Molekulare Diagnostik)<br />

• Stärkung der medizinischen Wirtschaftsregion<br />

Struktur<br />

• Schaffung eines biomedizinischen Exzellenzclusters mit<br />

Sonderforschungsbereichen, Forschergruppen,<br />

BMBF und DFG-Exzellenzzentren<br />

Menschen<br />

• Hochqualifizierte Arbeitsplätze mit Wachstumsperspektive<br />

• Entwicklung und Bindung des wissenschaftlichen Nachwuchses<br />

• Attraktiviät für Spitzenforscher und Ärzte<br />

26


Die Kombination von Kohortenstudien, Analytik,<br />

Funktionsaufklärung und wirtschaftlicher Verwertung<br />

in einem zielorientierten Programm ist in dieser Form<br />

national und international einmalig.<br />

Wir verbinden hierbei leistungsfähige und kreative<br />

Menschen der Region zu einer neuen Qualität.<br />

27


Sächsische Landesexzellenzinitiative<br />

LIFE-Tage, Bildung Programm-Komitee (Hauptantragsteller)<br />

LIFE-Zentrum der Universität (Sprecher: <strong>Thiery</strong> und Löffler)<br />

EU Auschreibungen (erfolgt): Biobank, NGS, MS/MS, etc<br />

Besetzung Geschäftsstelle (Domin), Stellen ab 11/2009<br />

LIFE Labore, Biobank (CLI Liebigstr 27, im Bau): 12/2009<br />

LIFE Studienambulanzen (Rotes Haus, im Bau): 2/2010<br />

LIFE Pilotphase: 1-3/2010<br />

LIFE Start Rekrutierung: 4/2010<br />

Zeitplan<br />

28


Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!<br />

www.life.uni-leipzig.de<br />

thiery@medizin.uni-leipzig.de<br />

loeffler@imise.uni-leipzig.de<br />

29

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