Biovis Labor

iovis DIAGNOSTIK 

Fachinformation 05/2010 

Vitamin D 

… nicht nur wichtig für den Knochenstoffwechsel! 

Struktur eines 

Vitamin-D- Moleküls 

„Vitamin D ist das Vitamin für gesunde Knochen!“ 

Diese häufige Aussage ist richtig, denn Vitamin D 

ist verantwortlich dafür, dass Calcium im Darm aufgenommen 

und im Körper (v.a. im Skelett) gespeichert 

werden kann. Doch es ist viel zu kurz gedacht, 

Vitamin D ausschließlich auf die Knochengesundheit 

zu reduzieren, denn Vitamin D spielt an vielen 

anderen Stellen im Körper wesentliche Rollen. So 

ist zum Beispiel das Immunsystem, das Nervensystem, 

das Herz-Kreislaufsystem und vieles mehr von 

Vitamin D abhängig. 

Folgende Erkrankungen werden mit einem 

Vitamin-D-Mangel in Verbindung gebracht: 

• erhöhte Infektanfälligkeit, chronische 

Infekte 

• Paradontitis, Zahnausfall 

• Osteoporose, -malzie, -penie 

• Rachitis 

• rheumatoide Arthritis 

• Tumore in Darm, Brust, Prostata sowie 

Eierstöcken 

• Prostatahypertrophie 

• prämenstruelles Syndrom, Eklampsie, polycystische 

Ovarien, Endometriose 

• Sklerodermie und Psoriasis 

• Hautkrebs 

• Diabetes Typ-1 und Typ-2 

• Multiple Sklerose 

• Morbus Bechterew, Morbus Crohn, Colitis 

ulcerosa 

• Epilepsie 

• Depressionen, Schlafstörungen 

• Chronisches Müdigkeitssyndrom (CFS) 

• Bluthochdruck 

• Kongestive Herzinsuffizienz 

• kardiovaskuläre Erkrankungen 

• Übergewicht 

Vitamin D kann vom Körper selbst gebildet werden, 

wenn die Haut dem Sonnenlicht ausgesetzt ist. 

Doch scheint in Mittel- und Nordeuropa gar nicht 

oft und intensiv genug die Sonne, um den Bedarf 

des Körpers zu decken. Weiterhin führt die westliche 

Lebensweise (viel Aufenthalt in Gebäuden) 

inklusive einer Vitamin-D-armen Kost (wenig Fett 

und insbesondere wenig fetten Fisch) dazu, dass 

der Körper auch über die Ernährung nicht hinreichend 

versorgt sein kann. Die Folge ist, dass sehr 

viele Patienten unter einem unerkannten Vitamin- 

D-Mangel leiden.

iovis DIAGNOSTIK Fachinformation 05/2010 Vitamin-D 

Folgende Lebensumstände und Erkrankungen erzeugen 

häufig einen Vitamin-D-Mangel: 

• seltener Aufenthalt draußen bei Tageslicht 

(Arbeitsplatz in Gebäuden) 

• Bekleidungsschutz 

• Benutzung von Sonnencremes ab Faktor 8 

dunkle Hautfarbe (Die letzten drei Faktoren 

verringern die Wirkung des Sonnenlichtes stark) 

• Jahreszeit und Lebensort 

(Winter bzw. Mittel- und Nordeuropa, 

nördlich des 40. Breitengrads: München liegt 

etwa auf dem 48., Mainz auf dem 50. und Berlin 

etwa auf dem 52. Breitengrad) 

• hohes Lebensalter 

(Im Alter nimmt die Bildungsfähigkeit der Haut 

für Vitamin D ab) 

• Eingeschränkte Kost 

(fettarme Ernährung, Vegetarismus, Fast-Food, 

Milchunverträglichkeiten) 

• häufiger Alkoholgenuss 

• Schwermetallbelastungen 

(Schwermetalle blockieren die Vitamin-D-Aktivierung 

im Körper) 

• Fettverwertungsstörungen 

• Darmerkrankungen 

• Lebererkrankungen 

• Nierenerkrankungen 

• Starkes Übergewicht, Adipositas 

(Die Fettschicht hält das produzierte Vitamin D 

in der Haut zurück) 

• Medikamente 

(Antiepileptika, Antidepressiva, Neuroleptika, 

Immunsuppresiva) 

Ein Test auf Vitamin D im Blut gibt exakt Auskunft, 

ob ein Mangel vorliegt. Dabei kann das in der Haut 

produzierte oder durch die Nahrung aufgenommene 

25-OH-Vitamin D3, das in der Leber gespeichert 

wird, nachgewiesen werden oder das durch die 

Nieren zu 1,25-(OH) -Vitamin D aktivierte Hormon 

bestimmt werden. 

Vitamin-D-Werte zeigen natürlicherweise jahreszeitliche 

Schwankungen mit einem Minimum im 

Februar und einem Maximum im September. Es 

sollte jedoch nie unter die genannten Werte sinken. 

Bei Menschen, die über 55 Jahre alt sind, sollten im 

Winter (Jan.-April) die 25-OH Vitamin D-Spiegel 

generell kontrolliert werden, da mit zunehmendem 

Alter die körpereigene Vitamin-D-Produktion 

nachlässt. 

Wurde ein Mangel festgestellt, sind regelmäßige 

Kontrollen – auch nach erfolgreicher Behandlung 

(hochdosiertes Vitamin D3 und Calcium-Gaben) – 

dringend angeraten. Meist sinkt der Wert im weiteren 

Verlauf wieder ab, da die mangelerzeugenden 

Lebensumstände nicht behoben werden können. 

Eine lebenslange Einnahme von Vitamin D ist dann 

medizinisch notwendig. 

Obwohl in der Lehrliteratur häufig erwähnt, geht 

von einer vernünftig dosierten Nahrungsergänzung 

mit dem fettlöslichen Vitamin D kein nennenswertes 

Risiko aus. Die derzeitige Angabe der 

Deutschen Gesellschaft für Ernährung DGE von 

5μg Vitamin D3 (200 IE)/Tag wird von Fachkreisen 

inzwischen als viel zu gering eingeschätzt. 12,5 bis 

20μg (500 bis 800 IE)/Tag ist der von der WHO genannte 

Wert. Als therapeutische Maßnahme im 

Krankheitsfall sind deutlich höhere Dosen einzusetzen 

(mind. 50μg(2.000 IE)/Tag). 

Benötigtes Material: Serum 

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Auskunft. 

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Coenzym Q 10 

Ein Fenster in die Bioenergetik der Zelle und den Membranschutz. 

• Lipidkorrigierte Q10 Bestimmung 

• Berechnung des individuellen 

Risikoscores 

• Externe Qualitätssicherung 

nach Richtlinien der internationalen 

Q10- Gesellschaft 

Tab.: Altersbedingte Abnahme der Q10-Produktion 

im Vgl. zu einem 20-jährigen. 

Alter ca. 40 Jahre ca. 80 Jahre 

Herz - 32 % - 57 % 

Pankreas - 8 % - 69 % 

Leber - 5 % - 17 % 

Coenzym Q10 wurde 1955 entdeckt (Crane et al.) 

und erstmals 1957 in seiner Struktur beschrieben 

(Folkers et al.). 

Trans-isomer = Naturaloccuring CoQ10 

1978 erhielen Mitchel et al. für die Beschreibung 

des Q10-Zellstoffwechsels den Nobelpreis. 

Coenzym Q10 kommt in allen Zellen (ubiquitävor 

und kann auch von allen Zellen synthetisiert 

werden. Voraussetzung für letzteres sind Tyrosin, 

Methionin und Mevalonsäure. Wichtige Cofaktoren 

sind Folsäure und Vitamin B12. 

Über die Nahrung werden täglich 1-3 mg aufgenommen 

(vor allem aus Fleisch). 

Basiswirkungen: 

1. Schlüsselenzym der mitochondrialen Energie 

produktion (ATP) 

2. Antioxidans mit Sonderstellung 

ATP-Energieproduktion in der Zelle 

Die zelluläre Energieproduktion ist vorrangig 

an die Kraftwerke der Zelle, die Mitochondrien, 

gebunden. Hier ist das Coenzym Q10 ein limitierender 

Faktor. Ein Defizit von mehr als 25% führt 

zu strukturellen Schäden an den Mitochondrien, 

verbunden mit der Entwicklung eines chronischen 

Energiemangels. Zell- und Organschäden 

können die Folge sein. 

Coenzym Q10 ist eine wichtige Komponente der 

membranständigen Energiebildung (Transportkanäle, 

Ionenpumpen etc.). 

Modulation/ Aufrechterhaltung der antioxidativen/prooxidativen 

Balance 

Als Antioxidans nimmt Q10 eine Sonderstellung 

ein. Es schützt Lipide, Proteine und die Erbinformation 

(DNS) vor der Schädigung durch Freie Radikale. 

Es kann im Gegensatz zu anderen Antioxidantien 

in allen Phasen des Angriffes von Freien

iovis DIAGNOSTIK Fachinformation 01/2008 Coenzym 10 

Radikalen seine schützende Wirkung entfalten. 

Coenzym Q10 ist das einzige fettlösliche Antioxidans, 

das im Körper selbst synthetisiert wird. 

Coenzym Q10 ist in allen Membranen der Zelle in 

unterschiedlicher Verteilung (entsprechend der 

Funktion) vorhanden und regeneriert wichtige 

Antioxidantien wie Vitamin E und C. 

In den Zellmembranen schützt Q10 vor Freien Radikalen 

und ist kontrollierender Bestandteil der 

Funktionsfähigkeit (z.B. Nervenleitfähigkeit oder 

Stofftransporte durch die Zellwand). Es bestimmt 

die Qualität der Membranen maßgeblich mit. 

Q10 schützt im Blut Teile des Cholesterins vor einer 

Peroxidation durch Freie Radikale. 

Verhalten im Körper: 

Coenzym Q10 wird vor allem im Dünndarm aufgenommen. 

Im Blut erfolgt der Transport durch 

das LDL-Cholesterin. Die Gewebespiegel sind in 

der Regel 6-10 mal höher als die des Vitamin E. 

Im Körper kommt Q10 in reduzierter (Ubiquinol) 

und oxidierter Form (Ubiquinon) vor (max. 10% 

als oxidiertes Q10). Chronisch-degenerative Erkrankungen 

verschieben dieses Verhältnis deutlich 

(z.B. Multiple Sklerose auf bis zu 30%). Auf 

der Basis der erhaltenen Laborwerte und anamnestischer 

Angaben zur Grunderkrankung lässt 

sich das Risiko erhöhter oxidierter Q10-Anteile 

abschätzen. Die biovis GmbH bietet hierzu auf 

ihrer Homepage eine comptergestützte Risikoscore-Berechnung 

an (siehe www.biovis.de). Dosisfindungen 

werden hierdurch erheblich erleichtert. 

Unter erhöhtem Q10-Bedarf in den Zellmembranen, 

wird die Biosynthese von Q10 erhöht und/ 

oder in der Zelle vorhandenes Q10 verschoben. 

Deshalb machen Coenzym Q10-Reserven als präventive 

oder / und therapeutische Maßnahme 

Sinn. 

Therapeutische Wirkungen von Q10 wurden 

beschrieben bei: 

• Herzinsuffizienz 

• Immundefiziten 

• M. Parkinson und M. Huntington 

• Encephalomyopathie und Ataxie 

• Krebserkrankungen 

• Diabetes und AMD 

• Migräne und Tinnitus 

• Muskeldystrophie u.a. 

Labor: 

Als Normwert wird ein Plasmaspiegel von 0,85 

μg/ml angesehen. 

Werte unter 0,6 μg/ ml werden als kritisch betrachtet. 

Aus der Sicht der Vorbeugung sollten 

Plasmawerte von mindestens 1,0 μg/ ml erreicht 

werden. Der therapeutische Zielwert liegt bei 

> 2,5 μg/ml. 

Die Höhe der Q10-Werte im Plasma ist stark vom 

Cholesterinwert abhängig. Hohe Cholesterinwerte 

gehen automatisch mit höheren Q10-Werten 

einher und können unter Umständen einen 

Mangel verstecken. 

Durch die Bestimmung lipidkorrigierter Q10- 

Werte, wie nur bei biovis GmbH durchgeführt, 

werden Fehlinterpretationen der Meßwerte verhindert. 

Der Cholesterin korrigierte Wert sollte aus präventivmedizinischer 

Sicht nicht unter 0,200 μmol/ 

mmol liegen. 

Hauptfunktionen von Q10 in der Zelle: 

1. Sicherstellung der Energiebildung 

2. Aufrechterhaltung der antioxidativen / 

prooxidativen Balance 

3. Schutz der Membranen 

4. Kontrolle des Zellstoffwechsels 

(incl. Genexpression, Apoptose) 

5. Direkte gefäßschützende Wirkung 



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Fachinformation Juni 2014 

Cystatin C (im Serum) 

Niere 

Cystatin C hat die höchste 

diagnostische Sensitivität, um eine 

reduzierte glomeruläre Filtration 

anzuzeigen. 

Cystatin C ist ein niedermolekulares Protein, das in 

allen Körperzellen kontinuierlich gebildet wird. Es 

wird von der gesunden Niere filtriert und tubulär 

rückresorbiert. 

Die Serumkonzentration von Cystatin C hängt damit 

also ausschliesslich von der glomerulären Filtrationsleistung 

(GFR) der Niere ab. 

Da der Kreatinin-Wert erst bei einer 50%-igen Reduktion 

der GFR ansteigt, ist Cystatin C gerade in 

diesem Bereich ein sensitiver Marker für subklinische 

Nierenfunktionsstörungen, es kann bereits 

eine moderate Einschränkung der GFR im kreatininblinden 

Bereich zwischen 40 und 80 ml/min. 

nachweisen 

Vorteil von Cystatin C: 

keine Beeinflussung durch Muskelmasse oder Ernährung 

(Proteinzufuhr), durch 

Entzündungen (Ausnahme: Autoimmunerkrankungen 

und konsumierende Erkrankungen) 

kein Urinsammeln nötig 

Indikationen: 

Screening auf Nierendysfunktion 

Verlaufskontrolle von akuten und chronischen 

Nierenerkrankungen 

Verlaufskontrolle nach Nierentransplantation 

und bei Hämodialyse 

Diabetes Typ II - sensitive Erkennung der Nephropathie 

Anpassung der Zytostatikadosis bei renal zu eliminierenden 

Zytostatika 

Früherkennung der Päeklampsie 

Cave : 

Methylprednisolon erhöht die Cystatin C-Spiegel 

Cyclosporin senkt den Cystatin C-Spiegeln 

Starkes Rauchen verändert die Cystatin C-Spiegel 

Normbereich: 0,47 - 1,09 mg/l 

Die Referenzwerte sind ab einem Lebensalter von 

einem Jahr unabhängig von Alter und Geschlecht 

des Patienten. 

Die Berechnung der GFR anhand der aktuellen 

Cystatin-C Konzentration erfolgt mit der Formel 

nach Grubb: 

GFR (ml/min., bezogen auf eine Körperoberfläche 

von 1,73 2 ) =(84,69/Cystatin-C (mg/L)^1,68)*1,384. 

Die Multiplikation mit 1,384 erfolgt für Kindern 

unter 14 Jahren.

iovis DIAGNOSTIK Fachinformation Juni 2014 

Für die Berechnungen von Medikamentendosierungen 

wird die GFR/ECC meist in ml/min benötigt. 

Eine Rückrechnung aus der Angabe ml/ 

min., bezogen auf eine Körperoberfläche von 

1,73 2 (ml/min./1,73 m 2 ) erfolgt nach der Formel: 

GFR/ECC ml/min. = (GFR/ECC in ml/min./1,73 m 2 * 

Körperoberfläche)/1,73. 

Die Berechnung der Körperoberfläche erfolgt an 

der ZEKCh nach der Formel von Dubois & Dubois. 

Sie haben andere Fragen? 

Rufen Sie uns an! 

Wir informieren Sie gerne. 

Literaturverzeichnis 

1. Westhuyzen J. Cystatin C: a promising marker 

and predictor of impaired renal function. Ann Clin 

Lab Sci 2006;36:387-394 

2. Nejat M, Pickering JW, Walker RJ, Endre ZH. 

Rapid detection of acute kidney injury by plasma 

cystatin C in the intensive care unit. Nephrol Dial 

Transplant 2010;25:3283-3289 

3. Myers GL, Miller WG, Coresh J, et al: Recommendations 

for improving serum creatinine measurement: 

a report from the Laboratory Working 

Group of the National Kidney Disease Education 

Program. Clin Chem 2006;52:5-18 

4. Blirup-Jensen S, Grubb A, Lindstrom V, et al: 

Standardization of Cystatin C: development of primary 

and secondary reference preparations. Scand 

J Clin Lab Invest Suppl 2008;241:67-70 

5. Rule AD, Bergstralh EJ, Slezak JM, et al: Glomerular 

filtration rate estimated by cystatin C 

among different clinical presentations. Kidney Int 

2006;69:399-405 

6. Flodin M, Jonsson AS, Hansson LO, et al: Evaluation 

of Gentian cystatin C reagent on Abbott 

Ci8200 and calculation of glomerular filtration 

rate expressed in mL/min/1.73 m(2) from the 

cystatin C values in mg/L. Scand J Clin Lab Invest 

2007;67:560-567 

7. Larsson A, Hansson LO, Flodin M, et al: Calibration 

of the Siemens Cystatin C Immunoassay Has 

Changed Over Time. Clin Chem 2011;56:777-778 

8. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, et al: A more accurate 

method to estimate glomerular filtration 

rate from serum creatinine: a new prediction 

equation. Modification of Diet in Renal Disease 

Study Group. Ann Intern Med 1999;130:461-470 

9. Peralta CA, Katz R, Sarnak MJ, et al: Cystatin 

C identifies chronic kidney disease patients at 

higher risk for complications. J Am Soc Nephrol 

2011;22:147-155 

10. Rule AD, Larson TS, Bergstralh EJ, Slezak JM, 

et al: Using serum creatinine to estimate glomerular 

filtration rate: accuracy in good health 

and in chronic kidney disease. Ann Intern Med 

2004;141:929-937 



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Fachinformation 04/2010 07/2013 

Neueinführung des modifizierten DAO Tests 

...eine sinnvolle Immundiagnostik 

Diaminoxidase-Konzentration als Marker 

einer Histaminintoleranz 

biovis 

Innovation 

Histamin ist ein aus der Aminosäure L-Histidin hervorgehendes biogenes Amin, das vor allem 

von basophilen Granulozyten und Mastzellen gebildet wird. 

H-1-Rezeptor Wirkung: 

Bronchokonstriktion 

Kontraktion des Darms 

Vasodilatation über endotheliale NO-Freisetzung 

Erhöhung der Gefäßpermeabilität 

gesteigerte Adrenalinsekretion (NN) 

H-2-Rezeptwirkung: 

Steigerung der Magensaftsekretion 

Vasodilatation 

Tachykardie 

am Herzen positiv inotrop 

H-2-Rezeptorwirkung: 

im ZNS werden 

Hormonensekretion 

Schlaf-Wach-Rhythmus, 

Gedächtnis- und Lernprozesse, 

Nahrungsaufnahme und Übelkeit 

durch Histamin moduliert. 

Typische Symptome einer 

Histamin-Intoleranz: 

Kopfschmerzen (Migräne), Schwindel, Rhinitis, 

Dyspnoe (Asthma), Urticaria, gastrointestinale Beschwerden 

(Koliken, Meteorismus oder Diarrhoe). 

Für den Abbau von extrazellulärem Histamin ist 

das in den Enterozyten der Dünndarmschleimhaut 

gebildete Enzym Diaminoxidase (DAO) verantwortlich. 

Ein Ungleichgewicht zwischen Histaminausschüttung/-aufnahme 

und Histaminabbau 

führt zur Histaminintoleranz. 

Mögliche Ursachen dieser Histamin-Intoleranz können 

demnach wie folgt aufgeteilt werden: 

• Verminderte Produktion der DAO 

(besonders bei gastrointestinalen Erkrankungen) 

• Unzureichende DAO-Aktivität 

(besonders bei der Aufnahme histaminreicher 

oder histaminfreisetzender Nahrungsmittel 

oder Arzneimittel) 

• Kompetitive Hemmung der DAO durch 

z.B. Alkohol- oder Arzneimittel 

Der neu eingeführte Test ist ein klassischer Sandwich-Immunoassy 

(ELISA), der die Konzentration 

des Enzymes DAO misst. In der klinischen Evaluierung 

des Tests zeigte sich eine hervorragende Übereinstimmung 

gegenüber der Referenzmethode REA 

(Aktivitätstest). Da sich die ELISA Methode durchgesetzt 

hat, werden durch Umstellung die DAO Werte 

für die Praxis vergleichbar gemacht. 

Neue Referenzbereiche: 

Findet man eine erniedrigte DAO-Konzentration, 

DAO < 3 kU/l 

DAO 3-10 kU/l 

DAO > 10 kU/l 

Hinweis auf eine Histamin- 

Intoleranz oder Pseudoallergie 

Graubereich 

Histamin-Intoleranz oder 

Pseudoallergie unwahrscheinlich



Histaminnachweis im Stuhl 

Small Intestine Villus 

Histaminnachweis im Stuhl 

Ein neuer Marker 

für Histaminintoleranz oder 

Nahrungsmittelallergien 

Millionen von Menschen leiden nach dem Genuss 

bestimmter Nahrungsmittel unter Magen-Darm- 

Problemen, Durchfällen, Tachykardie, Migräne, 

Reizungen der Nasenschleimhaut, Hautrötungen 

oder anderen allergieähnlichen Symptomen. Zuviel 

Histamin im Körper kann für diese Symptome 

verantwortlich sein. 

Histaminintoleranz (HIT) tritt auf, wenn der Organismus 

mit der Nahrung aufgenommenes 

oder aus körpereigenen Zellen freigesetztes Histamin 

nicht rasch genug abbauen kann. 

Histamin, ein biogenes Amin, entsteht aus der 

Decarboxylierung von Histidin. Als Mediator ist 

es für viele allergische und pseudoallergische Reaktionen 

verantwortlich. Es ist ein körpereigener 

Stoff, der aber auch in vielen Lebensmitteln wie 

z.B. in Rotwein, reifem Käse, geräucherter Wurst, 

Tomaten, Thunfisch und Sauerkraut in recht hohen 

Konzentrationen vorkommen kann. 

Die Diaminooxidase (DAO) ist das entscheidende 

körpereigene Enzym, das für den Abbau von 

Histamin im Organismus verantwortlich ist. Die 

Diaminooxidase ist hauptsächlich in Dünndarm, 

Leber, Nieren und im Blut in Granulozyten zu finden. 

Die Enzym-Aktivität der DAO bestimmt die 

Abbaugeschwindigkeit des Histamins. 

Bei Schwangeren wird DAO zusätzlich in der Plazenta 

gebildet. Schwangere haben etwa 500 bis 

1000 Mal höhere Blut-DAO-Spiegel als Nicht- 

Schwangere, daher auch Beschwerdefreiheit bei 

Rhinitis allergica und Asthma bronchiale zwischen 

dem 3. und 9. Schwangerschaftsmonat. 

Eine Histaminintoleranz zählt nicht zur klassischen 

Nahrungsmittelallergie, da bei einer Unverträglichkeitsreaktion 

das Immunsystem nicht 

beteiligt ist, d.h. es werden keine Antikörper (IgE) 

gebildet. Die Histaminintoleranz wird definiert 

durch ein Ungleichgewicht zwischen Histamin 

und dem Histamin-abbauenden Enzym DAO. 

Nach bisherigen klinischen Erfahrungen ist Histaminintoleranz 

nicht angeboren, sondern ein 

erworbenes Krankheitsbild. Eine Ursache können 

Medikamente sein, die die DAO hemmen. Hemmend 

wirken auch Alkohol und sein Abbauprodukt 

Acetaldehyd. 

Liegt ein DAO- Enzymmangel bzw. eine Hemmung 

der DAO-Aktivität vor, wird das Histamin 

nicht in ausreichendemMaße abgebaut. Es treten 

die Symptome einer Histaminintoleranz auf. 

Nachweisverfahren - Diagnostik 

Zum Nachweis einer Histaminintoleranz bietet 

die biovis seit einigen Jahren die Untersuchung 

der Diaminooxidase-Aktivität im Serum an. Das 

Verfahren ist einfach durchzuführen und erfordert 

keine besonderen präanalytischen Voraussetzungen 

(Stabil 1Woche bei RT).

iovis DIAGNOSTIK Fachinformation 02/2008 Histaminnachweis im Stuhl 

Jetzt kann darüber hinaus auch der Histamingehalt 

im Stuhl direkt bestimmt werden. Möglich 

wurdem dies durch die Entwicklung eines neuartigen 

Stabilisierungspuffers, der den Abbau 

von Histamin durch Proteasen im Stuhl hemmt. 

Durch einen Nachweis von hohen Histaminkonzentrationen 

im Stuhl lassen sich v.a. Rückschlüsse 

auf eine Histaminintoleranz oder IgE-vermittelte 

Nahrungsmittelallergien ziehen, aber auch 

Histamin produzierende Erkrankungen sowie 

chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (Zöliakie, 

M. Crohn) können als Ursache in Betracht 

kommen. Auch IgG4-vermittelte Nahrungsmittelunverträglichkeiten 

können unter bestimmten 

Voraussetzungen zu einer Histaminfreisetzung 

führen. 

Über eine regelmäßige Bestimmung von Histamin 

im Stuhl lässt sich auch der Erfolg einer Eliminationsdiät 

sicher beurteilen. 

Eine gleichzeitige Bestimmung von DAO-Aktivität 

und Histamin im Stuhl erlaubt wichtige 

differentialdiagnostische Hinweise in der Unterscheidung 

von Histaminintoleranz und Nahrungsmittelallergie. 

Abb. 2: DAO und Histamin im Stuhl 

bei HIT (Histaminintoleranz) 

DAO 

Histamin 

Ursachen der Histaminintoleranz, hohe Histaminzufuhr 

in Kombination mit niedriger DOA-Aktivität 

Abb. 3: DAO und Histamin im Stuhl 

bei Nahrungsmittelallergien 

Probenmaterial: Stuhl/Testset 

Preis (GOÄ 4069) 

Selbstzahler: 29,15 Euro 

Privatpatient: 33,52 Euro 

Literatur: 

Raithel, M., E.G. Hahn: Funktionsdiagnostische allergologische Tests für 

den Magen-Darmtrakt zur Objektivierung von Nahrungsmittelallergien. 

Allergologie 21, 51-64 (1998) 

Wershil B.K., W.A. Walker: The mucosal barrier, IgE-mediated gastrointestinal 

events, and eosinophilic gastroenteritis. Gastroenterol. Clin. 

North. Am. 21, 387-404 (1992) 

Raithel, M., E.G. Hahn: Mediatordiagnostik am Gastrointestinaltrakt. In: 

Hahn E.G., J.F. Riemann: Klinische Gastroenterologie. Georg Thieme, 

Stuttgart 2000, 108-109 

DAO 

Histamin 

Abb. 1: Ursachen einer Histaminintoleranz 

Genetische 

Veranlagung 

Aufnahme 

biogener 

Amine 

Externe 

Inhibitoren 



Auskunft. 

Reduzierte DAO-Aktivität 

Histaminintoleranz (HIT) 

Der Körper reagiert sehr empfindlich 

auf zugeführte biogene Amine 



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Das Profil humoraler Immunaktivität 

... 

...eine 

eine sinnvolle 

sinnvolle 

Immundiagnostik 

Immundiagnostik 

Das Profil humorale Immunaktivität (HI) ist die erste 

Stufe einer sinnvollen Immundiagnostik, mit der 

der Immunstatus übersichtlich und schnell erfasst 

werden kann, um baldmöglichst mit der passenden 

Therapie beginnen zu können. 

Bei Patienten mit einem deutlichen zellulären Defizit 

(häufig bei Tumorpatienten) sollte das Profil 

HI durch einen zellulären Immunstatus (Lymphozytendifferenzierung) 

ergänzt werden. 

Indikationen zum Profil HI 

• Allergien 

• Neurodermatitis, Psoriasis, Akne 

• Borreliose (chronische) Fibromyalgie 

• chronische Schmerzen 

• chronische Erschöpfung 

• Reizdarm, chronisch entzündliche Darmerkrankungen 

• rheumatoide Arthritis, reaktive Arthritis 

• Morbus Bechterew. 

• maligne Tumore 

Die Analysen des Profils HI 

1. Das C-reaktive Protein (CRP) 

Der CRP-Wert ist der wichtigste Marker zur Diagnostik 

und Verlaufsbeurteilung von entzündlichen 

Immunreaktionen. Bei biovis wird CRP mit einer 

speziellen Messmethode ermittelt, die sowohl unterschwellige 

als auch starke Entzündungen sicher 

bestimmt. So kann der gesamte immunologisch 

relevante Bereich des CRP mit hoher Genauigkeit 

durch nur eine Messung abgedeckt werden. 

2. Der lösliche Interleukin-2-Rezeptor (sIL2R) 

sIL2R korreliert mit dem im Blut vorliegenden 

Interleukin-2 (IL-2). IL-2 wird überwiegend von T- 

Helferzellen gebildet und wirkt als allgemeiner 

Wachstumsfaktor und Aktivator auf T-Helferzellen, 

zytotoxischen T-Zellen, NK-Zellen und B-Lymphozyten. 

sIL2R ist im Vergleich zum IL-2 bedeutend stabiler, 

sodass ein Transport der Blutproben (maximal 

24 Stunden) ohne eine Verfälschung der Ergebnisse 

möglich ist. sIL2R zeigt also eine Aktivierung der 

T-Lymphozyten sicher an und spiegelt damit die 

Aktivität des spezifischen Immunsystems wieder. 

3. Neopterin 

Neopterin zeigt die Aktivierung der Makrophagen 

nach ihrer Stimulation durch Interferon-g an. Daher 

kann durch diese Untersuchung indirekt auch 

eine Aussage über die Interferon-g-Synthese getroffen 

werden. 

Erhöhte Neopterinwerte können auf folgende Erkrankungen 

hinweisen: 

• virale Infektionen, 

• Infektionen mit anderen intrazellulären Erregern, 

• rheumatoide Arthritis, 

• Lupus erythematodes, 

• Sjögren-Syndrom, 

• Sarkoidose, 

• Multiple Sklerose, 

• weitere Autoimmunerkrankungen, 

• chronisch entzündliche Darmerkrankungen. 

Bei malignen Tumoren steigt der Neopterin-Wert 

mit der Tumorausdehnung an, sofern das Immunsystem 

nicht durch zytostatische Therapien beeinträchtig 

ist. Auch immunstimulierende Therapien, 

wie zum Beispiel eine Misteltherapie, können zu 

einem Neopterinanstieg führen. 

Weitere Informationen, die das Profil HI liefern 

kann 

1. Differentialdiagnose bei Infektionen 

Bei erhöhtem CRP kann durch die Bestimmung des 

Neopterins relativ gut zwischen bakteriellen und 

viralen Infektionen unterschieden werden. 

2. Zusammenhang chronische Schmerzen 

Chronische Schmerzen induzieren eine vermehrte 

Bildung von Stickstoffmonoxid (NO) im Körper. Eine 

von vielen Folgen dieses sogenannten nitrosativen 

Stresses ist die verstärkte Bildung des Transkriptionsfaktors 

NFKB, wodurch Immunzellen vermehrt 

Interferon-g und proinflammatorische Zytokine 

(z.B. Tumornekrosefaktor, Interleukin-1) bilden. Die 

Bildung des Interferon-g wird im Profil HI über das 

Neopterin erfasst, die Bildung der proinflammatorischen 

Zytokine über das CRP. 

3. Zusammenhang Schmerzverarbeitung 

Erhöhte Neopterinspiegel führen zu einem L-Tryptophan-Mangel 

und damit zu einem Serotoninmangel, 

der die Schmerzverarbeitung stört.

iovis DIAGNOSTIK Fachinformation 04/2010 Humorale Immundiagnostik 

4. Zusammenhang Schmerzverstärkung 

Inflammatorische Zytokine bewirken eine Schmerzverstärkung, 

z.B. durch lokale Azidose in den entzündlichen 

Geweben. 

5. Lymphopenie und spezifische Immunantwort 

Schmerzbedingter Stress setzt verstärkt Cortisol 

frei. So kann es zu einer Lymphopenie sowie der 

Suppression der spezifischen Immunabwehr kommen, 

die sich im Profil HI in einem niedrigen sIL2R 

zeigen kann. 

6. Depression 

Der durch erhöhte Neopterinwerte mögliche Serotoninmangel 

kann für die bei chronischen Schmerzen 

und auch anderen chronischen Erkrankungen 

häufig vorkommenden Depressionen verantwortlich 

sein. 

So deckt das Profil HI den ursächlichen Zusammenhang 

auf zwischen einer pathologischen Aktivierung 

des Immunsystems und chronischen Schmerzen 

sowie den oft korrelierenden Depressionen 

und eröffnet neue Therapiemöglichkeiten. 

Anforderung und notwendiges Material 

Das Profil kann auf den biovis-Anforderungsbögen 

als Nummer D240 gewählt werden. Sollte diese 

Nummer auf Ihren Bögen (ältere Auflage) nicht 

aufgeführt sein, reicht dort eine handschriftliche 

Anforderung „Profil Humorale Immunaktivität“ 

im Raum für individuelle Anforderungen. 

Material: 

Für das Profil HI werden zwei gefüllte Serumröhrchen 

benötigt, die unbedingt direkt nach der Blutentnahme 

lichtgeschützt verpackt werden sollten, 

zum Beispiel durch Umwickeln mit Alufolie. 

Weitere Untersuchungen 

Bei bestimmten Indikationen kann es angezeigt sein, neben dem Profil HI bestimmte ergänzende 

Untersuchungen anzufordern: 

Indikation 

Maligne Tumore nach Zytostase 

Maligne Tumore im fortgeschrittenen 

Stadium 

Rheumatoide Arthritis 

Reaktive Arthritis 

Morbus Bechterew 

Chronische Borreliose 

Reizdarm 

Chronisch entzündliche 

Darmerkrankungen 

Allergien 

Neurodermatitis 

Zusätzliche sinnvolle 

Untersuchungen 

Zellulärer Immunstatus 

Zellulärer Immunstatus, NK- 

Zell-Aktivität 

CCP-AK, RF, ANA, IL-1, TNF 

Yersinien-AK, Chlamydien-AK, 

Borrelien-AK, HLA-B27 

HLA B27, IL-1, TNF 

CD3-CD57+NK-Zellen, Borrelien- 

Elispot, Borrelien-AK 

spez. IgE und IgG4-AK 

Calprotectin, spez.IgE 

und IgG4-AK 

ECP, spez. IgE und IgG4-AK, Lymphozytentransformationsteste 

ECP, spez. IgE und IgG4-AK, Lymphozytentransformationsteste 

Bitte zusätzlich notwendiges 

Material einsenden 

2 x EDTA 

2 x EDTA, 4 x Heparin 

Serum, 2 x Serum gefroren 

2 x Serum, 2 x EDTA 

2 x EDTA, 2 x Serum gefroren 

1 x Serum, 3 x Heparin, 2 x EDTA 

2 x Serum 

2 x Serum, 1 x Stuhl 

1 x Serum (sofort abzentrifugieren!) 

2 x Serum, 4 x Heparin 

1 x Serum (sofort abzentrifugieren!) 

2 x Serum, 4 x Heparin 

Haben Sie noch Fragen? Rufen Sie uns an! 

Wir geben Ihnen gerne Auskunft. 


Justus-Staudt-Straße 2 65555 Limburg 

Tel.: +49/6431/21248-0 Fax: +49/6431/21248-66 

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Chronischer Stress und seine Folgen 

bio vis’ 

DIAGNOSTIK 

Chronischer Stress 

und seine Folgen 

Ein brandaktuelles Thema 

in der modernen Praxis 

www.biovis.de

2 

3 

Was ist Stress und wer hat Stress? 

Liebe Kolleginnen und Kollegen, 

wir leben in einer gestressten Zeit. Die Anforderungen steigen, 

Multitasking ist an der Tagesordnung und selbst unsere 

Freizeit ist mit Stress angefüllt. Jeder, der keinen Stress hat, 

gilt schon fast als „out“. Doch Stress ist mehr als eine Modeerscheinung, 

er ist ein ernst zu nehmendes medizinisches 

Problem. Wenn er über längere Zeit anhält, kann er zur völligen 

Erschöpfung eines Menschen führen und ihn in tiefe 

Krisen stürzen – physisch wie psychisch bis hin zur Arbeitsunfähigkeit. 

Laut Unfallverhütungsbericht der Bundesregierung erleben 

50 % aller Beschäftigten einen permanenten Zeit- und 

Leistungsdruck, 30 % bezeichnen dies als arbeitsbedingten 

Stress, 20 % arbeiten sogar an der Grenze ihrer Leistungsfähigkeit. 

Noch viel schlimmer sind die Auswirkungen: Nur ein 

Drittel aller Erwerbstätigen leidet nicht unter arbeitsbedingten 

somatischen, psychosomatischen und psychischen Beschwerden. 

Denn durch eine Dauerausschüttung von Stresshormonen 

und Neurotransmittern bei chronischem Stress steuert der 

Körper langsam aber sicher auf einen Erschöpfungszustand 

hin – ein Burn-out- oder ein Chronique-Fatique-Syndrom. 

Wie sich ein derartiges Geschehen bei Ihren Patienten manifestiert, 

wie Sie es einfach und schnell diagnostizieren können 

sowie erste Therapiehinweise finden Sie in dieser kleinen 

Broschüre übersichtlich zusammengefasst. Wenn Sie darüber 

hinaus Fragen haben, rufen Sie uns an, wir beraten Sie gerne 

weiter. 

Stress kann verstanden werden als ein Missverhältnis zwischen den Anforderungen, 

die an einen Betroffenen gestellt werden, und seinen individuellen Ausgleichsmöglichkeiten, 

wie positives Erleben, Selbstbestätigung, Entspannung und 

Ähnliches. Kommt es hier zu einer Schieflage, gerät der Betroffene unter „Druck“ 

– Er empfindet Stress. Dabei können unterschiedliche Ursachen eine solche Schieflage 

entstehen lassen: Existenzängste, Partnerschafts- oder Familienprobleme, bei 

Jugendlichen Schwierigkeiten in der Schule oder bei Erwachsenen Konflikte bei der 

Arbeit. Generell kann ein hohes Maß an Fremdbestimmung ebenso Stress erzeugen 

wie physische Ursachen in Form von andauernden Schmerzen oder Traumata. 

Reichen bei solchen Belastungssituationen die erlernten Stress-Schutzmechanismen 

des Betroffenen nicht aus, entsteht akuter Stress. Besteht dieses Missverhältnis 

über einen längeren Zeitraum, entwickelt sich chronischer Stress. Und der führt 

früher oder später zu Krankheitssymptomen – eine psychische und physische Erschöpfung, 

ein Burn-out-Syndrom oder ein CFS (Chronique-Fatique-Syndrom). 

Besonders gefährdet sind Personen mit Mehrfachbelastungen, häufig Frauen mit 

Familie und Job, aber auch Männer im „besten Alter“, die die Grenzen ihrer Leistungsfähigkeit 

nicht erkennen, außerdem Menschen, die sich sehr ausgeliefert 

fühlen oder deren tägliche Arbeit redundant ist und ihnen wenig Entscheidungsgewalt 

gewährt, und nicht zuletzt die „Perfektionisten“, denen 100 % nie gut 

genug ist. 

Mit den besten Wünschen für Ihre Gesundheit 

Ihr 

Burkhard Schütz 

biovis Fachinformation 2 Chronischer Stress und seine Folgen biovis Fachinformation 2 Chronischer Stress und seine Folgen

4 5 

Die Stressantwort des Körpers 

Stress setzt im Körper die sogenannte Neuroendokrine Funktionsachse in Gang. 

Sie besteht aus 

• der ultraschnellen, adrenergen Stress-Antwort, die innerhalb von Sekunden 

nach dem Stressimpuls zu einer Katecholaminfreisetzung führt, und 

• der verzögerten, endokrinen Antwort, bei der durch das aus dem Locus caeruleus 

gebildete Noradrenalin das Corticotropin-releasing-Hormon (CRH) im Hypothalamus 

freigesetzt wird. Das setzt wiederum das Adrenocorticotrope Hormon 

(ACTH) aus dem Hypophysenvorderlappen frei und bewirkt binnen weniger 

Minuten die Sekretion von Cortisol aus den Nebennierenrinden. 

Der wichtigste Faktor: Cortisol 

Cortisol ist unser wichtigstes Stresshormon. Es wird aus Cholesterin gebildet und 

führt im Organismus zu Reaktionen, die eine Bewältigung der Stress-Situation ermöglichen 

sollen. Dafür lässt es den Blutdruck, den Blutzucker und den Triglyceridgehalt 

im Blut ansteigen und stellt somit schnell eine große Energiemenge zur 

Verfügung. Der betroffene Mensch könnte sich damit aus seiner Stress-Situation 

retten – durch Kampf oder Flucht, wie es in seiner „tierischen“ Vergangenheit erforderlich 

war. Auch die Schmerzhemmung und die mentale Aktivierung, die das 

Cortisol erzeugt, waren in diesem Zusammenhang richtig und wichtig. 

Heute ist das alles nicht mehr sinnvoll, denn nur selten ist es möglich, moderne 

Stress-Situationen durch Weglaufen oder eine körperliche Verteidigung zu lösen. 

Daher belastet diese Cortisolwirkung den Körper, denn er kann das plötzlich hohe 

Energieangebot nicht für körperliche Betätigung nutzen, sondern muss es anders 

verarbeiten, zum Beispiel durch eine höhere Insulinausschüttung. Hinzu kommen 

noch weitere Wirkungen des Stresshormons. Zum Beispiel vermindert Cortisol die 

Durchblutung von Haut und Darm, denn für die Kampf- oder Fluchtbereitschaft 

wird die Blutversorgung in Gehirn, Herz und Muskeln dringender gebraucht. 

Kommt es nicht nur zu einer einzelnen Stress-Situation sondern zu Dauerstress, 

dann wird immer wieder Cortisol ausgeschüttet und die beschriebenen körperlichen 

Reaktionen laufen ständig ab. Der Körper kompensiert die hohen Cortisolgehalte 

zwar etwas, das heißt, seine Reaktionen werden geringer, aber dennoch belastet 

ein dauerhaft hoher Blutdruck die Organe, ebenso ein erhöhter Blutzucker. 

Aufgrund der Minderdurchblutung des Darmes sind Verdauungsstörungen vorprogrammiert. 

Obendrein hemmt Cortisol die zelluläre Immunantwort: Sowohl die 

Natürlichen Killerzellen als auch die T-Helferzellen werden supprimiert. Das macht 

Menschen im Stress anfällig für Infekte und leistet einer Tumorprogression Vorschub. 

Bleibt chronischer Stress über einen sehr langen Zeitraum erhalten, erschöpft sich 

die Stresshormonproduktion in der Nebennierenrinde: Der Betroffene ist müde, 

antriebslos, hat vielerlei körperliche Beschwerden und jede wie auch immer geartete 

Aufgabe stellt für ihn eine übergroße Anstrengung dar. 

Die Diagnostik: Cortisol im Speichel 

Durch einfache Speicheltests können Sie feststellen, wie die Stressbelastung 

bei Ihren Patienten aussieht. Dafür sollte ein Cortisol-Tagesprofil 

(morgens, mittags und abends je eine Speichelprobe) durchgeführt werden. 

Der Normalverlauf eines Cortisol-Tagesprofils zeigt ein Maximum am 

Morgen, etwa ein bis zwei Stunden nach dem Aufwachen. Danach sinken 

die Werte im Tagesverlauf kontinuierlich ab, um am frühen Nachmittag 

nochmals eine kleine Höhe und am Abend den Tiefststand zu erreichen. 

Kommt es zu einer akuten Stress-Situation, steigen die Cortsolspiegel 

vorübergehend an. Davon können im Tagesprofil ein, zwei oder alle drei 

Messwerte betroffen sein. 

Bei lang andauernder, chronischer Stresseinwirkung kommt es nach einer 

Phase generell erhöhter Cortisolspiegel zu einem Absinken der Speichel- 

Hormonkonzentration. Zu Beginn zeigen sich oft nur verminderte Werte 

am Morgen, später fallen auch die anderen Cortisolwerte unter die 

Norm. Verminderte Cortisolspiegel sind charakteristisch für Patienten 

mit einem Burn-out- oder Chronic-Fatique-Syndrom. 

Die Gegenspieler des Cortisols 

Wichtige Gegenspieler (Antagonisten) des Cortisols sind Dehydroepiandrosteron 

(DHEA) und Melatonin. 

DHEA wird, ebenso wie das Cortisol, von ACTH reguliert und in der Nebennierenrinde 

gebildet. Es wirkt positiv auf die Blutfettwerte, indem es das LDL-Cholesterin 

senkt und das HDL-Cholesterin steigert. Weiterhin verbessert es die Immunlage 

durch eine Stimulation der zellulären Immunantwort, wirkt antientzündlich und 

steigert die Insulinsensitivität. 

Bei chronischem Stress wird die DHEA-Bildung – ebenso wie die des Cortisols – 

zuerst gesteigert, um später im weiteren Verlauf unter den Sollbereich abzufallen. 

Allerdings findet sich beim DHEA auch eine ganz normale Altersabhängigkeit der 


6 7 

Produktion. Zwischen dem 20. und 30. Lebensjahr sind beim Menschen die höchsten 

Syntheseraten zu messen, im weiteren Verlauf des Lebens sinkt die Fähigkeit 

der Nebennierenrinde zur DHEA-Produktion kontinuierlich ab. Aus diesem Grund 

kann es im Alter zu einer erhöhten Stressempfindlichkeit kommen, da der Cortisol-Gegenspieler 

fehlt, Cortisol aber unvermindert weiter gebildet wird. 

Melatonin ist der andere Cortisol-Antagonist, der bei Stress vermehrt aus der Epiphyse 

ausgeschüttet wird. Melatonin stimuliert das Immunsystem, hat tumorhemmende 

Effekte und wirkt dem Cortisol auch durch eine Blutdrucksenkung entgegen. 

Daneben ist es sehr wichtig für einen normalen Schlaf-Wach-Rhythmus. 

Melatonin entsteht ausschließlich durch die Umsetzung von Serotonin, einem 

wichtigen Neurotransmitter, der in Diagnostik und Therapie von chronischem 

Stress, Burn-out-Syndrom und einigen anderen Erkrankungen eine zentrale Rolle 

spielt (s. u.). Liegt Serotonin im Mangel vor, dann fehlt dem Körper zwangsläufig 

auch Melatonin. 

Die Diagnostik: Melatonin im Speichel 

Zur Bestimmung des Melatonins wird eine Speichelprobe benötigt ( 2 Uhr 

nachts). Darin kann das Melatonin bestimmt werden, das Rückschlüsse 

auf die nächtliche Produktion des Cortisol-Antagonisten zulässt. Insbesondere 

wenn ein Patient über Schlafstörungen klagt, kann die Bestimmung 

von Melatonin für Klarheit sorgen. 

Katecholamine werden, anders als das Cortisol, vom Körper sehr schnell wieder 

abgebaut, ihre Halbwertszeit liegt bei wenigen Minuten. 

GABA, g-Aminobuttersäure, ist der wichtigste hemmende Neurotransmitter im 

Zentralnervensystem. Er wirkt den erregenden Katecholaminen entgegen und 

dämpft ebenso die endokrine Stressantwort. GABA stabilisiert den Blutdruck, reguliert 

den Appetit, wirkt angstlösend und schlaffördernd. Sie wird aus Glutaminsäure 

synthetisiert, einer nicht essenziellen Aminosäure, die ihrerseits als erregender 

Neurotransmitter im Zentralnervensystem fungiert und auch als Gegenspieler 

der GABA zu betrachten ist. Glutaminsäure wirkt fördernd auf Motorik, Lernen 

und Merkfähigkeit. 

Die Diagnostik: Katecholamine, GABA und Glutamat im Urin 

Für die Diagnostik dieser Botenstoffe wird der zweite Morgenurin 

benötigt. 

Unter Stress sind die Katecholamin-Werte erhöht. Hat der Patient bereits 

ein Burn-out-Syndrom oder CFS, so liegen die Messergebnisse oft unter 

dem Normalniveau, da sich sowohl die Nebenniere als auch die Neurone 

über die lange Stressdauer bei der Produktion der Botenstoffe erschöpft 

haben. 

Weitere stressrelevante Botenstoffe: 

Katecholamine, GABA und Glutamat 

Die Katecholamine Adrenalin, Noradrenalin und Dopamin werden bei der ultraschnellen 

Stressantwort binnen Sekunden freigesetzt. 

Adrenalin, gebildet im Nebennierenmark, bewirkt einen Anstieg der Pulsfrequenz, 

des Herzminutenvolumens (HMV), des Blutdrucks und der mentalen Aktivität. 

Gleichzeitig hemmt es die zelluläre Immunaktivität. 

Auch Noradrenalin, aus dem Locus caeruleus im Mittelhirn und den Nebennieren 

freigesetzt, lässt den Blutdruck steigen, fördert Leistungsbereitschaft, Konzentration, 

Motivation und Motorik und hemmt ebenso die zelluläre Immunantwort. 

Dopamin schließlich kommt auch aus dem Nebennierenmark und ist ein wichtiger 

anregender Neurotransmitter. Es wirkt ähnlich dem Noradrenalin positiv auf Motorik, 

Konzentration, Antrieb, Motivation und kognitive Leistungsbereitschaft. 

Alle Katecholamine entstehen aus der Vorstufe Tyrosin, einer nicht essenziellen, 

proteinogenen Aminosäure, die wiederum aus der essenziellen Aminosäure Phenylalanin 

gebildet wird. Liegt Phenylalanin im Mangel vor, muss auch Tyrosin über 

die Nahrung aufgenommen werden. 

Serotonin – Neurotransmitter mit zentraler Bedeutung 

bei chronischem Stress 

Serotonin ist ein wichtiger hemmender Neurotransmitter, doch damit ist seiner 

Bedeutung noch lange nicht Genüge getan. Serotonin ist auch die Vorstufe für 

Melatonin, dem Gegenspieler des Cortisols, und es spielt bei vielen anderen Erkrankungen 

eine zentrale Rolle. 

Serotonin wird zu 95 % in der Darmschleimhaut gebildet. Weitere Produktionsorte 

sind das Zentralnervensystem, die Leber und die Milz. Ausgangsstoff für die Serotoninsynthese 

ist die Aminosäure Tryptophan, die unter Einfluss von Vitamin B 6 

und Magnesium über das Zwischenprodukt 5-Hydroxy-Tryptophan (5-HTP) zu 

Serotonin umgebaut wird. 

Serotonin wirkt blutdruckregulierend, regt die Peristaltik des Darms an und 

steuert dort in erheblichem Ausmaß die Permeabilität der Schleimhaut und damit 

die Resorption von Nährstoffen. Im Nervensystem wirkt Serotonin entspan- 


8 9 

Serotoninmangel ... 

Leber / Magrophagen 

5 - 90% 

Tryptophan 

g-Interferon 

bis 95% 

IDO Indolamin- 

2,3-Dioxigenase 

Kynurenin 

Nicotinsäure 

Vitamin B3 

NAD / NADH 

NK-Zellhemmung 

T-Zellhemmung 

Apoptose 

aktivierter T-Zellen 

Tryptophan- 

Hydroxylase 

Tetrahydobiopterin O 2 

Folsäure 

Dihydrobiopterin H 2 O 

Picolinat 

nend, stimmungsaufhellend, schlafregulierend, angstlösend, antidepressiv und 

hat positiven Einfluss auf die Lern- und Merkfähigkeit sowie auf andere kognitive 

Leistungen. Weiterhin ist die Steuerung unseres Appetits von Serotonin abhängig: 

Hohe Serotoninspiegel fördern das Sättigungsgefühl, wohingegen ein Serotoninmangel 

mit Heißhunger bis hin zu Ess-Störungen einhergehen kann. Andere 

Erkrankungen, die mit einem zu niedrigen Serotoninspiegel korrelieren, sind zum 

Beispiel Adipositas, Depressionen, Ängstlichkeit, Schlafstörungen und Migräne. 

Stress greift in die Produktion von Serotonin ein. Bei akutem Stress kann der Serotoninspiegel 

kurzfristig ansteigen. Hält der Stress an oder wird er chronisch, dann 

sinkt die vorhandene Serotoninmenge aus zwei Gründen: Erstens wird Serotonin 

stärker verbraucht, zweitens wird es immer weniger gebildet. Denn durch Stress 

kommt es im Körper verstärkt zur Bildung proinflammatorischer Zytokine, wie 

IL-6, TNF-a und INF-g. Vor allem Letzteres wirkt fördernd auf das Enzym Indolamin-2,3-Dioxygenase 

(IDO), welches die Umsetzung von Tryptophan in Kynurenin 

katalysiert, eine nicht-proteinogene Aminosäure, die zur Hemmung der zellulären 

Immunantwort führt. Diese Umsetzung kann mehr als 95 % des vorhandenen 

Tryptophans verbrauchen. Für eine Serotoninsynthese bleiben dann weniger als 

5 % übrig. Ein Mangel ist vorprogrammiert. Allerdings sollte an dieser Stelle als 

mögliche Ursache für eine erhöhte Zytokinproduktion nicht nur chronischer Stress 

genannt werden. Auch länger bestehende Entzündungsherde im Körper können 

über diesen Weg einen Serotoninmangel auslösen, zum Beispiel eine Parodontitis, 

chronische Virusinfekte, Autoimmunerkrankungen, Darmentzündungen, Nahrungsmittel-Unverträglichkeiten 

und nicht zuletzt ein metabolisches Syndrom 

oder eine zentrale Adipositas, denn das Fettgewebe des Bauches (genauer: die 

intraabdominellen Adipozyten) ist ebenfalls ein Lieferant von erheblichen Mengen 

proinflammatorischer Zytokine. 

1 - 10% 

5-HTP 

5-Hydroxytryptophan 

DOPA- 

Decarboxylase 

>90% 

Vitamin B 6 

CO2 

ZNS / Intestinum / Blutplättchen 

Serotonin 

5-HAT-5-Hydroxytryptamin 

N-Acetyl-Transferase 

N-Acetylserotonin 

HIOMT-Hydroxyinolol- 

SAMe 

O-Methyltransferase 

Melatonin 

Mit der Diagnose eines Serotoninmangels können Sie bei Ihren Patienten eine Ursache 

für vielfältige Fehlsteuerungen oder Krankheitssymptome aufzeigen – und 

sie einer gezielten Therapie zuführen. 

Die Serotonin-Diagnostik: 

Bisher war es schwierig, zuverlässige Serotoninspiegel zu bestimmen, da 

die Stabilität des Serotonins im Blutserum sehr gering ist. Höchstens anderthalb 

Tage betrug die Haltbarkeit der Probe (zentrifugiertes Serum). 

Gerechnet mit einem üblichen Probenversand, stellte dies ein erhebliches 

Problem dar. 

Seratonin kann jedoch zuverlassig in einer stabilisierten Urinprobe untersucht 

werden. Verwendet wird hierzu der zweite Morgenurin, bitte 

fordern Sie bei biovis ein spezielles Urinröhrchen an. 


10 11 

Differentialdiagnosen bei Erschöpfungssymptomen, 

Burn-out-Syndrom oder CFS 

Stress-Diagnostik im Überblick 

Chronischer Stress kann zu einer Vielzahl von Erschöpfungssymptomen führen. Da 

diese aber auch andere Ursachen haben können, ist eine gründliche Differentialdiagnose 

wichtig: Hypothyreose, Anämie, Mitochondriopathie, Mineral- oder Vitalstoffdefizite 

– dies sind nur einige mögliche Beispiel für solche Ursachen, die 

sicher ausgeschlossen werden sollten, bevor man mit einer Stresstherapie beginnen 

kann. 

Cortisol und DHEA(S) 

Cortisol-Tagesprofil (Testset für drei Speichelproben) 

Entnahmezeiten: 8.00 Uhr, 14.00 Uhr und 20.00 Uhr 

Evtl. ergänzt durch: 

DHEA(S)-Bestimmungen in den Speichelproben von 

8.00 Uhr und 20.00 Uhr 

Diagnostik zur Differentialdiagnose 

und Beurteilung von Stressfolgen 

Großes Blutbild, Blutzucker, Cholesterin, LDL, HDL, Triglyceride, hsCRP, 

Homocystein, TSH, evtl. FT 4 /FT 3 , Coenzym Q 10 , Zink, Selen, Citrullin u. a. 

Gerne berät Sie biovis, welche weiteren Untersuchungen in speziellen 

Fällen wichtig und empfehlenswert sind. Rufen Sie uns an! 

Katecholamine / Serotonin / GABA / Glutaminsäure 

Adrenalin, Noradrenalin, Dopamin, Serotonin (zweiter Morgenurin) 

Evt. ergänzt durch GABA, Glutaminsäure 

biovis bietet hierzu eine Urindiagnostik an bei der aus einer stabilisierten 

Urinprobe alle genannten Parameter bestimmt werden können. Im stabilisierten 

Urin sind die Substanzen mehrere Tage haltbar. 

Vorläufer / Cofaktoren: Katecholamine 

Aminosäuren: Phenylalanin, Tyrosin (EDTA-Blut), 

Vitamine: B 6 , Folsäure (EDTA-Blut), B 12 (Serum), 

C (Heparin, lichtgeschützt), 

Mineralien: Calcium, Eisen und Kupfer (EDTA-Blut, Heparin) 

Serotonin / Tryptophan / Kynurenin 

Vorläufer / Cofaktoren: Serotonin 

Vitamine: B 6 , Folsäure (EDTA-Blut), 

Mineralien: Magnesium (EDTA-Blut, Heparin) 

Tryptophan und Kynurenin 

Tryptophan und Kynurenin als parrameter des Kynurenin-Stoffwechsel 

können im EDTA-Blut oder besser-plasma bestimmt werden. 

Und zum guten Schluss: Hinweise zur Stress-Therapie 

Zeigen sich Hinweise auf eine chronische Stressbelastung oder liegt gar ein Burnout-Syndrom 

oder CFS vor, muss mit dem Patienten nach Stressursachen geforscht 

und diese weitgehend ausgeschaltet werden. Da das nicht immer möglich 

ist, sollte er parallel dazu angeregt werden, passende Entspannungstechniken und 

Schutzmechanismen zu erlernen, die sein Stressempfinden herabsetzen. 

Weiterhin sollten dem Patienten wichtige Aminosäuren in ausreichender Menge 

zugeführt werden. Bei einem Mangel an Katecholaminen muss Phenylalanin und / 

oder Tyrosin zusammen mit für die Synthese wichtigen Cofaktoren (Folsäure, Calcium, 

Eisen, Kupfer und die Vitamine C, B 6 und B 12 ) gegeben werden. Ist Serotonin 

vermindert, wird eine Gabe von Tryptophan, Vitamin B 6 und Magnesium empfohlen. 

Parallel dazu ist auf eine gesunde Ernährung hinzuweisen insbesondere mit 

genügend gesunden Fetten (wichtig für die Cortisol- und die DHEA-Synthese), Lecithin 

und B-Vitaminen. Denn durch die Einnahme einzelner oder auch komplexer 

Mikronährstoff-Präparate ist eine gesunde Ernährung nicht zu ersetzen. 


12 

bio vis’ 

DIAGNOSTIK 

Diagnostik mit System 

biovis Diagnostik GmbH 

Konrad-Adenauer-Straße 17 

55218 Ingelheim 

Standort Limburg: 


65555 Limburg 

Tel.: +49/6431/21248-0 

Fax: +49/6431/21248-66 


biovis Fachinformation 2 

Chronischer Stress und seine Folgen 

www.biovis.de

Fachinformation 2 /2013 

Melatonin- Das Schlafhormon 

bio vis’ 

DIAGNOSTIK 

Melatonin - ein Schlüssel 

zum Behandlungserfolg 

Schlafstörungen, Burnout, Jetleg 

und vieles mehr 

www.biovis.de

Melatonin 

Melatonin, ein Hormon das es in sich hat. 

Melatonin wird meist als Schlafhormon bezeichnet, 

denn seine körpereigene Bildung ist klar mit einem 

gesunden Schlafrhythmus verbunden. Doch seine Bedeutung 

geht deutlich über die Wirkung beim Ein- und 

Durchschlafen hinaus: Auch die „innere Uhr“ des Menschen 

stellt sich mithilfe von Melatonin ein und wissenschaftliche 

Untersuchungen der letzen Jahren zeigen, 

dass Melatonin darüber hinaus tief in den Stoffwechsel 

vieler Organe eingreift 

3D-Strukturformel Melatonin

4 5 

Dunkelheit bringt Melatonin 

Melatonin wird vor allem in der Epiphyse (Zirbeldrüse, eine Struktur im Gehirn) 

Das belegt nicht zuletzt die Tatsache, dass in den Zellen von Herz, Leber, Milz, 

Nieren, Thymus, Netzhaut und auch in Immunzellen Rezeptoren (Bindungsstellen) 

für Melatonin gefunden wurden, über die es an diesen Organen eine Wirkung 

entfalten kann. Auch gibt es andere Hormone, die in ihrer Bildung von Melatonin 

gebildet. Auslösend für seine Freisetzung ist Dunkelheit. Je weniger Tageslicht 

ins Auge fällt, desto mehr Melatonin wird aus der Epiphyse abgegeben. In der 

Nacht ist daher der Melatonin-Spiegel am höchsten, er kann bis zu zehnmal höher 

liegen als am Tag. 

abhängig sind, zum Beispiel das Wachstumshormon Somatotropin, das die Regeneration 

des Körpers in der Nacht unterstützt. Weiterhin beeinflusst Melatonin 

Entzündungen im Körper günstig und nicht zuletzt ist es ein unersetzbarer 

150 

Schutz gegen oxidativen Stress: Es ist deutlich effektiver beim Entschärfen von 

aggressiven und für die Körperzellen schädlichen Radikalen (bes. Peroxid- und 

Hydroxylradikal) als andere Schutzstoffe, wie Glutathion oder Vitamine! – Viele 

gute Gründe, die dafür sprechen, den Melatonin-Spiegel von Patienten immer im 

Blick zu behalten. 

Serum Melatonin (pg/ml) 

100 

50 

37 

39 

40 

45 

0 

08 12 16 20 24 04 08 

Abb. 1: Melatoninausschüttung 

im Tagesverlauf 

Melatonin ist an den Vorgängen des Einschlafens beteiligt. Wird es dämmrig und 

schließlich dunkel, dann steigt der Melatonin-Gehalt im Blut und der Mensch 

wird müde. Steigt die Ausschüttung jedoch aus irgendwelchen Gründen nicht 

ausreichend an, dann kommt der Tages- und Schlafrhythmus des Menschen 

durcheinander. Er kann dann schlechter einschlafen am Abend, hat zu wenig erholsamen 

Tiefschlaf oder wacht nachts auf und findet nicht wieder in den Schlaf. 

So kommt es schnell dazu, dass der Betroffene am Tage müde, angespannt und 

unkonzentriert ist. 

biovis Fachinformation 2 /2013 Melatonin, das Schlafhormon biovis Fachinformation 2 /2013 Melatonin, das Schlafhormon

6 7 

Die Gründe für eine mangelhafte Melatonin-Freisetzung 

sind vielfältig: 

Lebensalter: 

Die Bildung von Melatonin sinkt mit zunehmendem Alter ab. Bereits im Alter 

von 40 Jahren produziert der Mensch nur noch 60 % der Melatonin-Menge eines 

Jugendlichen. So steckt hinter Schlafstörungen im Alter häufig ein zu geringer 

Melatonin-Spiegel. 

140 

Melatoninhöchstwerte 

in früher Kindheit 

Licht generell: 

Zu wenig Tageslicht bzw. ausschließlich künstliches Licht während des Tages kann 

ebenfalls zu Störungen bei der Melatonin-Abgabe der Zirbeldrüse führen. [ZE] 

Echtes Tageslicht am Tag hilft gegen Schlafstörungen in der Nacht 

120 

120 

Rückgang der Melatoninwerte 

in der Pubertät 

Untersuchungen zeigen, dass schon die Nutzung von Tageslichtlampen in 

den Räumen von Altenheimen die Schlafprobleme vieler Bewohner schlagartig 

bessern kann. 

Melatonin (pg/ml) 

80 

60 

40 

20 

0 

Neugeborene produzieren 

minimal Melatonin 

Weiter Rückgang der Melatoninwerte 

im mittleren Lebensalter 

10 20 30 40 50 60 70 

Alter in Jahre 

Spätes Licht: 

Lichtreize am Abend oder in der Nacht können die Melatonin-Abgabe beeinflussen. 

Generell sollte im Schlafzimmer Licht, auch schwaches, möglichst vermieden 

werden. Besonders blau-grünes Licht (460-480 nm Wellenlänge) verhindert 

die Ausschüttung des Schlafhormons. Bildschirme senden einen hohen Anteil 

von diesem Licht aus. Computerarbeit am Abend greift also besonders ungünstig 

in das Melatonin-Geschehen ein. 

Ältere Menschen produzieren 

kaum noch Melatonin 

Abb. 2: Melatoninausschüttung 

in einzelnen Lebensabschnitten 

Zeitumstellung: 

Nach Langstreckenflügen über Zeitzonen hinweg kommt es zum berüchtigten 

Jetlag. Diese Beschwerden rühren von der „innere Uhr“ her, die zunächst auf den 

Tagesrhythmus der verlassenen Zeitzone eingestellt bleibt. Über mehrere Tage 

hinweg reguliert sich die Melatonin-Freisetzung im Gehirn nach dem Flug langsam 

neu. 

Schichtarbeit: 

Wer in (womöglich wechselnden) Schichten arbeitet, der kämpft immer mit seiner 

„inneren Uhr“. Dies berührt natürlich auch die Melatonin-Abgabe und bringt 

dessen natürliche Rhythmik aus dem Tritt. 

Koffein: 

Koffein aus Kaffee, Tee oder anderen Getränken, regt nicht nur den Kreislauf an, 

sondern senkt außerdem den Melatonin-Spiegel im Blut. Auf diese Weise wird 

das Einschlafen nach Kaffee zusätzlich erschwert. 


8 

9 

Wenn der Tagesrhythmus hinkt 

Schlechten Schlaf kann niemand brauchen 

Ein Jetlag ist unangenehm – und kann gerade im beruflichen Alltag zu echten 

Nachteilen führen: Wer im Job hin- und herjetten muss, dessen Konzentration 

kann bei wichtigen Meetings und Verhandlungen schon manchmal ein paar Tage 

lang arg getrübt sein. Doch gesundheitliche Langzeitfolgen hat dieser Jetlag 

nicht – ausgenommen bei Beschäftigten in Flugzeugen mit häufigen Fernreisen. 

Sie reagieren ähnlich wie Arbeitnehmer, die über Jahre hinweg unter Bedingungen 

arbeiten, die den natürlichen Tagesrhythmus außer Kraft setzen: Untersuchungen 

haben gezeigt, dass solche Schichtarbeiter ein deutlich erhöhtes 

Risiko haben, an Krebs zu erkranken. Gleiches gilt natürlich für alle Menschen, 

die aus anderen Gründen über längere Zeit hinweg unter einer Störung ihrer 

inneren Uhr leiden. Bei allen diesen Personengruppen ist eine Überprüfung des 

Melatonin-Rhythmus hilfreich, um eine gezielte, gesundheitsfördernde Therapie 

mit dem „Schlafhormon“ einleiten zu können. 

Schlaf ist für einen gesunden Körper von ungeheurer Bedeutung. Wer unter 

Schlafstörungen leidet, der fühlt sich wie zerschlagen, ist unkonzentriert, macht 

Fehler und fährt schnell aus der Haut. Langfristig greift der Mangel nächtlicher 

Erholung die Gesundheit an: Herz-Kreislaufbeschwerden, Kopfschmerzen, Bluthochdruck 

können auftreten, das Immunsystem kann geschwächt werden und 

natürlich sinkt die Leistungsfähigkeit allgemein stark ab. Auch viele Burnout-Patienten 

klagen darüber, dass ihr schlechter Schlaf ihre Symptome mit ausgelöst 

hat und ihre aktuellen Regenerationsanstrengungen untergräbt. 

Hinzu kommt die fehlende körperliche Erholung, die die regelmäßigen Tiefschlafphasen 

in der Nacht dem Menschen eigentlich bringen sollen. Denn in diesen 

von Melatonin gesteuerten Schlafphasen wird das Wachstumshormon Somatotropin 

vermehrt ausgeschüttet und ermöglicht eine gesunde Regeneration der 

Körperzellen. Es gilt also: Wer besser schläft, bleibt länger jung! Und dabei kann 

Melatonin eine wichtige Rolle spielen. 

10 % der Deutschen leiden unter starken, behandlungsbedürftigen Schlafstörungen 

und tragen das Risiko vermehrt die genannten Krankheiten zu entwickeln. 

Erschwerend ist der sogenannte „Teufelskreis der Schlafstörungen“: 

Allein die abendliche Angst davor, wieder einmal nicht einschlafen zu können 

oder allgemein schlecht zu schlafen, kann das Schlafen unmöglich machen. 

Eine Bestimmung der Melatonin-Ausschüttung der Betroffenen kann helfen, 

den wahren Übeltäter zu finden und durch eine angemessene Melatonin- 

Therapie zu beseitigen. 

Der Körper leidet bei Melatonin-Mangel 

Doch es ist ja nicht nur der Tagesrhythmus und der Schlaf, der vom Melatonin 

beeinflusst wird. Noch viel mehr hängt an diesem Hormon: 

So ist zum Beispiel die Leber das Organ, dass Melatonin im Körper verstoffwechselt. 

Dabei sind seine Abbauprodukte – genau wie das Melatonin selbst – starke 

antioxidative Schutzsubstanzen gegen zerstörerische Radikale. Ist der Melatonin-Spiegel 

niedrig, so baut die Leber auch nur wenig davon ab und ihr fehlen 

jene Schutzstoffe. Hinzu kommt, dass Melatonin die Bildung von Enzymen „initiiert“, 

deren Aufgabe es ist, Radikale in Körperzellen unschädliche zu machen. 

Auch diese Enzyme liegen seltener vor, wenn nicht genug Melatonin vorliegt. 

Weiterhin reguliert Melatonin Reparaturen des genetischen Materials DNA. All 

diese Schutzfunktionen sind gebremst, wenn Melatonin nur in geringen Mengen 

im Körper vorkommt, die Folge ist ein erhöhtes Risiko für Krebserkrankungen, 

wie es bei Schichtarbeitern auch gefunden wird. 

Die Wirkung des Melatonins gegen Radikale ist auch bei anderen Organen wichtig: 

Die Haut benötigt Melatonin als Schutz vor den Folgen von Hitze und UV- 

Strahlung. Die Augen nutzen das Hormon als Hilfe gegen die schädlichen Effekte 

des Lichtes, das in die Augen fällt. Ebenso schützt sich das Gehirn, das enorm 

viel Sauerstoff verbraucht, mit Melatonin, denn das Hormon kann die Blut-Hirn- 


10 

11 

Schranke überwinden und so die Nervenzellen im Kopf vor Oxidationen bewahren. 

Auch das Nervensystem allgemein und das Herz können mithilfe von Melatonin 

ihre Zellen vor diesen negativen Seiten des Sauerstoffes schützen. 

Wer einen geringen Melatonin-Spiegel im Blut hat, der läuft also Gefahr, dass 

nicht nur der gesunde Schlaf fehlt, sondern dass auch alle genannten Schutzfunktionen 

des „Schlafhormons“ nicht ausreichend ablaufen und langfristig 

ernste Krankheiten daraus entstehen können. 

Melatonin in der Therapie von Krankheiten 

Patienten mit folgenden Erkrankungen können von einer Melatonin- 

Bestimmung und -Therapie profitieren: 

· Reizdarm · Entzündungserkrankungen 

· Burnout · CFS 

· Kopfschmerzen · Nikotinentzug 

· Hoher Blutdruck · Herzrhythmusstörungen 

· Osteoporose · Mitochondriale Erkrankungen 

· Krebs · psychische Erkrankungen 

· u. v. a. 

Biovis testet für Sie – einfach, sicher 

und schnell 

biovis testet für Sie die Melatonin-Ausschüttung ganz einfach in einer Speichelprobe. 

Die Probenahme kann entweder in der Praxis oder – nach einer kurzen Einweisung 

– vom Patienten zuhause durchgeführt werden. Dies ist insbesondere dann 

wichtig, wenn ein Melatonin-Tagesprofil (mit nächtlicher Abnahmezeiten) erstellt 

werden soll, um eventuelle Verschiebungen des Rhythmus der Ausschüttung zu 

entdecken. 

Ein großer Vorteil ist, dass Melatonin im Speichel sehr stabil ist und keine weitere 

Bearbeitung der Probe nötig ist (kein Zentrifugieren, keine Kühlung, kein Lichtschutz 

etc.). Der Patient kann seine Proben sogar selbst direkt auf dem Postweg an 

biovis schicken, entsprechende Versandtaschen stellt biovis zur Verfügung. 

Ihre Vorteile beim Melatonin-Speicheltest von biovis: 

● einfach – die Probengewinnung erfordert keine Blutabnahme 

● angenehm – für Sie und den Patienten 

● sicher – Melatonin ist im Speichel sehr stabil, die Probe muss 

nicht zentrifugiert oder gekühlt werden 

Eine Melatonin-Bestimmung 

bringt Klarheit 

Wenn der Rhythmus der Melatonin-Ausschüttung im Körper nicht im natürlichen 

Rahmen liegt oder seine vorliegenden Blutkonzentrationen unter den 

gesundheitlich notwendigen bleiben, dann wirkt sich dies immer stark auf die 

Lebensqualität und die Gesundheit der Betroffenen aus. Doch in beiden Fällen 

kann den Patienten gut mit einer individuell angepassten Melatonin-Therapie 

geholfen werden. Durch eine Untersuchung des Melatonins können ein Mangel 

des Hormons sowie Verschiebungen in seinem Tagesrhythmus erkannt und richtig 

therapiert werden 



Wir beraten Sie gerne: Tel: 06431 - 212480 


iovis’ 

Diagnostik MVZ GmbH 


65555 Limburg 

Tel.: +49/64 31/2 12 48-0 

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biovis Fachinformation 1/2011 

Leaky gut – Die erhöhte Durchlässigkeit des darms 

© biovis 2013


hormone im Speichel 

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DIAGNOSTIK 

Hormone im Speichel 

Einfache und sichere Diagnostik und Therapie 

bei Sexualhormonen, Cortisol und DHEA 

www.biovis.de

Hormone im Speichel 

Hormone steuern den menschlichen Körper und seine Funktionen 

in jeder Sekunde des Lebens: Fortpflanzung, Wachstum, 

Verdauung, Stoffwechsel, Immunsystem und noch viel 

mehr wird von ihnen kontrolliert. Dabei ist die feine Abstimmung 

zwischen den verschiedenen Hormonen von großer 

Bedeutung. Läuft hier etwas schief und der Körper gerät in 

eine Dysbalance, fühlt sich der oder die Betroffene schnell 

unwohl oder gar krank, obwohl organisch oft alles in bester 

Ordnung ist. 

Mit einer Hormonbestimmung lässt sich dann abklären, ob 

die Beschwerden von einer Fehlregulation der Hormone verursacht 

werden. biovis bietet dafür eine einfache Speichelhormondiagnostik 

an: schnell, patientenorientiert und sicher 

lassen sich damit aktuelle Hormonspiegel und Tagesverläufe 

3D-Strukturformel Cortisol 

ermitteln, als Grundlage für eine individuelle Therapie.

4 5 

Das Hormonsystem des Menschen 

Die Steroidhormone 

Das Hormonsystem des Menschen ist sehr komplex. Viele Hormone beeinflussen sich 

gegenseitig, kontrollieren einander, hemmen oder verstärken sich und regeln so alle 

zusammen die wunderbare Abstimmung der Körperfunktionen und deren Reaktionen 

auf die Umwelt. Trotz der vielen Wechselwirkungen der Hormone untereinander 

gibt es dennoch eine klare Hierarchie im Körper: An oberster Stelle steht der Hypothalamus, 

ein Bereich im Gehirn. Er dirigiert die Hypophyse, auch Zirbeldrüse genannt, 

die ganz nah beim ihm liegt. Zusammen wirken diese beiden Gehirnstrukturen auf 

alle Gewebe des Körpers ein, die Hormone bilden und ins Blut abgeben können, die 

sogenannten endokrinen Organe: die Schilddrüse, die Bauchspeicheldrüse, die Nebennieren 

und die Gonaden, also die Eierstöcke (Ovarien) bei der Frau und die Hoden 

(Testis) beim Mann. 

Die Steroidhormone, das ist eine Gruppe von chemisch ähnlichen Hormonen. Dazu 

gehören die Sexualhormone, das Stresshormon Cortisol und sein Gegenspieler 

DHEA, das gleichzeitig auch als Sexual-Prohormon wirkt. Unser Körper bildet alle 

Steroidhormone über verschiedene Zwischenschritte aus Cholesterin. Schon bei 

ihrer Bildung beeinflussen sich die Hormone daher gegenseitig. 

Cholesterin 

Durch die direkte Nachbarschaft des Nervensystems mit der wichtigsten Schaltstelle 

des Hormonsystems im Gehirn lässt es sich leicht erklären, wieso unsere 

Pregnenolon 

17a-OH- 

Pregnenolon 

psychische Verfassung das Hormonsystem beeinflussen kann – und umgekehrt. 

Aldosteron 

Progesteron 

DHEA 

Dehydroepiandrosteron 

1. Befehlsinstanz 

Hypothalamus 

Nebenschilddrüse 

Cortisol 

17a-Hydroxi- 

Progesteron 

Schilddrüse 

Testosteron 

Androstenedion 

Pankreas 

Aromatase 

Östradiol 

Östron 


Zielgewebe, Hormondrüsen 

Nebennieren 

Östriol 


Hypophyse 

Ovar 

Abb 1: Endokrine Organe sind die Schilddrüse 

mit den Nebenschilddrüsen, die Bauchspeicheldrüse 

(Pankreas), die Nebennieren und 

die Geschlechtsdrüsen, also bei der Frau 

die Eierstöcke und beim Mann die Hoden. 

Hoden 

Abb 2: Cholesterin ist der Ausgangsstoff für 

alle Steroidhormone. Über diese Bildungskaskade 

wird deutlich, dass sich alle Steroidhormone 

untereinander beeinflussen. Hormondysbalancen 

erfordern daher eine fein 

abgestimmte Therapie mit regelmäßigen 

Kontrollen. 

biovis Fachinformation 1 /2013 Speichelhormone biovis Fachinformation 1 /2013 Speichelhormone

6 7 

Sexualhormone 

Cortisol und DHEA 

Wie der Name Sexualhormone bereits verrät, sind diese Hormone im Körper 

hauptsächlich zuständig für die Ausprägung des Geschlechtes, für das Wachstum, 

die Sexualität und die Schwangerschaft. Sie beeinflussen darüber hinaus noch viel 

mehr im Körper, wie zum Beispiel Haut und Haare, das Skelett, das Gehirn, das Immunsystem 

und sogar unser Verhalten wird von ihnen mit beeinflusst. 

Zu den Sexualhormonen gehören die Östrogene (v. a. Östradiol, Östriol und Östron), 

die Androgene (v.a. Testosteron) und die Gestagene (v.a. Progesteron) sowie 

DHEA, das sowohl zu Östrogenen als auch zu Androgenen verstoffwechselt 

werden kann. Diese Hormone werden vorwiegend in den Gonaden produziert und 

auch die Nebennierenrinden bilden zusätzlich geringe Mengen davon aus. 

Fettgewebe kann ein nennenswerter Produzent von Östrogenen sein. Besonders 

bei dickleibigen Patienten (Adipöse) sollte daher immer auch an eine Hormondysbalance 

durch diese zu hohe Östrogenbildung gedacht werden. 

Alle Sexualhormone werden sowohl von Frauen als auch von Männern gebildet, 

lediglich das Verhältnis der verschiedenen Hormone untereinander sowie die Ansprechbarkeit 

des Körpers für die Hormone (Rezeptoren) macht aus, welchem Geschlecht 

der Mensch angehört. 

Schon lange sind Bestimmungen der Sexualhormone in der Medizin als Grundlage 

einer Hormontherapie etabliert. Besonders in der Gynäkologie bei der Behandlung 

von Zyklus- und Wechseljahrsbeschwerden oder bei der Untersuchung von ungewollter 

Kinderlosigkeit haben sie einen fest angestammten Platz. Doch auch viele 

andere Erkrankungen und Beschwerden können mithilfe einer guten Hormondiagnostik 

erkannt und neue Therapiemöglichkeiten gefunden werden. Selbstverständlich 

gehören bei Frauen unregelmäßige, verlängerte oder verkürzte Zyklen 

und das weit verbreitete prämenstruelle Syndrom dazu. Genauso sollte man bei 

Männern bei stark aggressivem Verhalten, Leistungsabfall und Kraftlosigkeit, 

vorzeitiger Glatzenbildung, Brustwachstum und natürlich bei Prostatabeschwerden 

an eine Hormonanalyse denken. Aber auch Adipositas, eine schwache Blase, 

eine starke Neigung zu Wassereinlagerungen (Ödemen), Hautprobleme (z. B. 

Akne), psychische Beschwerden, eine zu schwache Libido, unklare Gewichtsveränderungen, 

Haarausfall oder -probleme, Kopfschmerzen und Migräne sowie 

eine mangelhafte Knochendichte und sogar eine starke Vergesslichkeit können 

ihre Ursache in einem Ungleichgewicht der Sexualhormone haben. Eine einfache 

Hormonbestimmung kann dann helfen, neue und erfolgreiche Therapiewege zu 

finden. 

Abb. 3: Tagesverlauf – 

Cortisol-Werte im Speichel 

unter Einwirkung von Stress. 

30 

20 

Cortisol (nmol/l) 

10 

0 

Cortisol ist eines unserer wichtigsten Stresshormone, das ausschließlich in der Nebennierenrinde 

gebildet wird. Es ist dafür verantwortlich, in einer akuten Stress- 

Situation bestimmte Stoffwechselvorgänge (z. B. Gluconeogenese, Lipolyse) im 

Körper anzukurbeln, denn Stress verbraucht Energie und die soll auf diese Weise 

freigesetzt werden. 

Doch nicht nur Stress führt in unserem Körper zur Ausschüttung des Cortisols. Es 

ist ein lebenswichtiges Hormon, ohne das ein Mensch nur wenige Tage überleben 

würde. Untersuchungen des Cortisol bei Menschen ohne Stressbelastungen 

zeigen einen regelmäßigen 24-Stunden-Rhythmus der Freisetzung des Hormones 

im Körper: Sein niedrigster Stand ist gegen Mitternacht zu messen. Danach steigt 

der Wert des Stresshormones langsam und kontinuierlich an, bis es in den Morgenstunden 

einen hohen Wert erreicht, der uns aufwachen lässt. Etwa eine halbe 

Stunde nach dem natürlichen Aufwachen ist dann der Höchstwert erreicht, der 

sogenannte „Cortisol Awakening Response“, also die Cortisol-Aufwach-Antwort, 

die uns fit macht für den Tag. In den Vormittagsstunden geht der Cortisolwert 

dann wieder deutlich zurück und sinkt auch im weiteren Verlauf des Tages weiter 

bis er um Mitternacht wieder seinen Tiefpunkt erreicht hat. 

Kommt es während des Tages zu einer akuten Stress-Situation, so wird zusätzliches 

Cortisol freigesetzt, was sich in einem schnellen Anstieg und nach Ende der 

Situation einem folgenden Abfall der Tageskurve zeigt. 

normaler Verlauf 

Stress 

B u r n o u t 

n=218 

Morgen Mittag Abend 


8 

9 

Cortisol hat neben seinen stoffwechselanregenden Wirkungen gleichzeitig 

einen dämpfenden Effekt auf das Immunsystem und bremst Entzündungsreaktionen. 

Diese Körperreaktion auf das Hormon wird bei Gaben des Medikamentes 

Hydrocortison therapeutisch genutzt. Darüber hinaus ist Cortisol 

wichtig für den Wasser- und Elektrolythaushalt des Körpers sowie für seinen 

Eiweißstoffwechsel und die Kontrolle des Blutzuckerspiegels während Hungerperioden. 

Bleibt es langfristig bei diesem chronischen Stress kann ein Burn-out die Folge 

für den Patienten sein. Die Nebennierenrinde ist dann aufgrund der lange andauernden 

Überlastung erschöpft, sie kann die notwendigen Cortisolmengen nicht 

mehr zur Verfügung stellen. Für den messbaren Tagesverlauf der Freisetzung des 

Stresshormones bedeutet das eine generell zu niedrig liegende und nicht selten 

völlig arrhythmische Freisetzung, die natürlich enorme Auswirkungen auf den Tagesablauf 

und das Befinden des Patienten hat: Totale Erschöpfung, enorme Stressanfälligkeit, 

Vergesslichkeit, Schlafprobleme und manches mehr sind dann die 

unübersehbaren Auswirkungen. 

DHEA ist das am häufigsten im Körper gebildete Hormon überhaupt. Es hat neben 

seiner Wirkung als Sexual-Prohormon auch die Aufgabe des Cortisol-Gegenspielers. 

Darüber hinaus hat es viele positive Effekte auf das Herz-Kreislauf-System, 

scheint im Gehirn Aufgaben von Nervenbotenstoffen zu übernehmen und 

schützt in allen unseren Zellen die Mitochondrien, also die zellulären „Kraftwerke“ 

zur Energiegewinnung. Allerdings lässt die körpereigene DHEA-Produktion im 

Verlauf des Lebens deutlich nach. Daher wird ein Zusammenhang zwischen dem 

Alterungsprozess und dem DHEA-Level gesehen. Außerdem kann es aufgrund des 

sinkenden Spiegels des Cortisol-Gegenspielers mit fortschreitendem Alter zu einer 

geringeren Stresstoleranz und einer erhöhten Infektanfälligkeit kommen. Ein 

geringer DHEA-Spiegel kann also z. B. die Beschwerden eines chronischen Stresses 

und eines Burn-outs weiter verstärken und ebenso bei den Beschwerden aufgrund 

von Dysbalancen der Sexualhormone oder auch bei psychischen Problemen eine 

Rolle spielen. 

Leidet ein Patient unter chronischem Stress, verändert sich der Tagesverlauf der 

Cortisolfreisetzung massiv: Insgesamt liegt ständig deutlich mehr Cortisol vor und 

zusätzliche Stress-Situationen erzeugen nur noch geringe Anstiege aus dem hohen 

Level. Allerdings kommt es auf diesem hohen Niveau weiterhin zu der Rhythmik 

der geringeren Cortisolwerte nachts, einem Anstieg am Morgen und einem kontinuierlichen 

Abfall im Tagesverlauf, der jedoch generell deutlich höhere Werte als 

normal zeigt. 

DHEA wird häufig auch als „Anti-Aging-Hormon“ bezeichnet, da es einige Faktoren 

des Alterns abmildern kann. Ob es allerdings tatsächlich einen lebensverlängernden 

Effekt hat, ist bisher nicht sicher bewiesen. Klar ist, dass die 

Wirkung von DHEA bei Frauen und Männern sehr unterschiedlich ist und dass 

seine Sexual-Prohormon-Wirkung bei Frauen stärker in Richtung des Testosterons 

und bei Männern in Richtung der Östrogene geht 


10 

11 

Steroidhormone – der Speicheltest 

und seine Vorzüge 

Bisher erfolgten Bestimmungen der Steroidhormone für die dazugehörenden Diagnosen 

als Blutuntersuchungen im Labor. Dabei musste beachtet werden, dass 

die zu bestimmenden Hormone im Blut vorwiegend an Transporter-Proteine gebunden 

vorliegen, die sogenannten Sexual-Hormon-Bindenden-Globuline (SHBG), 

Transcortin oder auch Albumine. Denn alle Steroidhormone sind lipophile Substanzen. 

Daher können sie nur zu ganz geringen Anteilen im Blut frei mit fließen. Doch 

die gebundenen Hormone sind nicht aktiv, sie können ihre Funktion im Körper 

nicht erfüllen, die Transporter stören dabei. Wer nun also eine Blutuntersuchung 

für Steroidhormone durchführen lässt, der bestimmt die Gesamtheit aller im Blut 

vorliegenden Hormone, die aktiven, freien und die inaktiven an Transporter gebundenen. 

Wollte man ausschließlich die Konzentrationen der freien, aktiven Hormone 

im Blut bestimmen, so müssten in einer weiteren Untersuchung die Transporter-Mengen 

gemessen und diese vom Hormonwert abgezogen werden. Viel 

einfacher – und genauer – ist dagegen die Bestimmung der Hormone im Speichel: 

Hier liegen von Natur aus nur die freien, aktiven Hormone vor – das Bestimmen 

und Berechnen irgendwelcher Transportmoleküle entfällt. Eine Untersuchung des 

Speichels genügt und benötigt keine weiteren Bearbeitungen – eine echte Verbesserung 

durch den Speicheltest. 

Speichelprobe 

Marion May 

Konzentrationen im Körper unterliegen starken Schwankungen. Da ist einmal 

der natürliche Menstruationszyklus der Frau, der je nach Regeltag andere Werte 

ergibt. Oder die Untersuchung des Stresshormons Cortisol, das jeden Tag einen 

bestimmten Rhythmus seiner Freisetzung (circadianer Rhythmus) zeigt und auf 

Umwelteinflüsse reagiert, um die Körperfunktionen daran anzupassen. Um ein genaues 

Bild der Hormonlage des Patienten zu bekommen und solche Rhythmen, 

Schwankungen und deren mögliche Unregelmäßigkeiten zu entdecken, sind immer 

mehrere Untersuchungen notwendig. Hier hat der Speicheltest klare Vorzüge. 

Die Patienten können die Speichelentnahme im Alltag ganz leicht nebenbei erledigen. 

Auch mehrfache Abnahmen an einem Tag zu vorgegebenen Zeiten stellen 

kein Problem mehr dar. Eine Blutabnahme hingegen erfordert je Probe mindestens 

einen Besuch beim Arzt und eine Venenpunktion – besonders bei Tagesprofilen 

ein bei Arzt und Patient unerwünschter wie auch stark zeit-, personal- und 

materialverbrauchender Aufwand. Beim Speicheltest hingegen erhält der Patient 

einfach mehrere Röhrchen, die er nach vorheriger Anleitung zu den angegebenen 

Zeiten füllen kann. Das ist zuhause genauso einfach und – falls gewünscht – unbemerkt 

zu erledigen wie am Arbeitsplatz oder gar auf Geschäftsreisen. Problemlos 

kann die Probe an jedem Ort entnommen und danach aufbewahrt werden – keine 

Terminabsprachen, keine Wartezeiten, kein Aufwand. In einer Speichelprobe hingegen 

sind die Hormone bei Raumtemperatur mehrere Tage haltbar. Ein einfacher 

Postversand ist daher ohne Weiteres möglich, gegebenenfalls können die Proben 

sogar direkt von den Patienten versendet werden – biovis stellt Ihnen hierzu gerne 

weiteres Infomaterial oder Testsets für Probengewinnung und Versand zur Verfügung. 

Der Speicheltest hat sogar noch mehr Vorteile: Zuallererst ist natürlich keine Blutabnahme 

für die Bestimmung nötig. Die Patienten selbst können die Probe ganz 

einfach „abnehmen“. Das ist bei Hormonen von sehr großer Bedeutung, denn ihre 

biovis Fachinformation 1 /2013, biovis Fachinformation 1 /2013 Speichelhormone

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Leaky gut – Die erhöhte Durchlässigkeit des darms 

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MELISA ® -Test 

bei Verdacht auf Metallsensibilisierungen 

MELISA®-Test 

l objektiv 

l reproduzierbar 

l sensitiv 

l spezifisch 

l nicht sensibilisierend 

Metallsensibilisierungen können jeden treffen, denn 

Metalle sind in unserer Umwelt weit verbreitet. Besonders 

starke Metall-Expositionen finden sich bei 

Zahnfüllungen und -implantaten, Dentallegierungen, 

Gelenkprothesen und ähnlichem, aber auch 

bei Schmuck, Münzen, Kosmetikprodukten oder bestimmten 

Medikamenten oder Vakzinen. Hat erst 

einmal eine Sensibilisierung stattgefunden, dann 

können Metalle der Hintergrund von vielfältigen Beschwerden 

sein. Dabei handelt es sich generell um 

nicht-IgE-vermittelte allergische Reaktionen, sondern 

um sogenannte Typ-IV-Immunreaktionen, die 

durch T-Gedächtniszellen (memory lymphocytes) 

schließlich zu einer T-Lymphoblastenproliferation 

mit Effektorzell- und Zytokinbildung führen und auf 

diese Art Symptome erzeugen. 

Häufigstes auslösendes Metall ist Nickel, jedoch 

auch Cadmium, Gold, Palladium, Quecksilber (Amalgam) 

und viele andere kommen als Auslöser einer 

Metallsensibilisierung in Betracht. 

Bisher wurden Metallsensibilisierungen mittels Epicutantests 

diagnostiziert. Dieser Test kann jedoch 

ausschließlich Kontaktallergien nachweisen, andere 

Allergietypen (zum Beispiel die Typ-IV-Immunreaktionen) 

können nicht sicher diagnostiziert werden. 

Daher gibt es bei Epicutantests eine hohe Rate an 

falsch-negativen Ergebnissen. Hinzu kommt, dass 

die verwendeten Testsubstanzen beim Patienten 

während des Tests sensibilisierend wirken können. 

Metallsensibilisierungen können der Hintergrund 

für folgende Erkrankungen sein: 

Lokale Symptome: 

Kontaktdermatitis, Exanthem, cutane oder 

orale Läsionen 

Systemische Symptome: 

Kopfschmerzen, Migräne, Neuralgien, Muskelschmerzen, 

depressive Verstimmungen, 

Schlafstörungen, Arthralgien, Parästhesien, 

Müdigkeit, „grippeähnliche“ Symptome und 

Autoimmunphänomene. 

Kombinationen aus diesen Symptomen sind 

möglich. 

Diskutiert wird weiterhin die Beteiligung 

von Metallsensibilisierungen bei Multipler 

Sklerose, Amyotropher Lateralsklerose, 

Chronic-Fatigue-Syndrom (CFS), Fibromyalgie, 

Multipler Chemikalien Sensitivität (MCS) und 

Autismus. 

Auch der immunologische RAST-Test auf IgE-Antikörper 

kann Metallsensibilisierungen nicht nachweisen, 

da bei der Typ-IV-Immunreaktion keine Antikörper 

beteiligt sind.

iovis DIAGNOSTIK Fachinformation 1/2010 MELISA®-Test 

biovis empfiehlt daher zur zuverlässigen Diagnose 

von Metallsensibilisierungen den MELISA ® -Test, einen 

modifizierten Lymphozyten-Transformationstest: 

Für den MELISA-Test werden aus dem Patientenblut 

Lymphozyten isoliert, zusammen mit den jeweiligen 

Testmetallen co-kultiviert. 

Schließlich werden mit Hilfe von H 3 -markiertem 

Thymidin die Zellteilungen (DNA-Synthese) einer 

möglichen Lymphoblastenproliferation in der Kultur 

sichtbar gemacht: Durch die Gegenüberstellung 

des messbaren Einbaus von markiertem Thymidin in 

die Zellen der mit den möglichen Metall-Allergenen 

inkubierten Kultur und einer Leerkultur ohne Metallbehandlung 

kann objektiv und reproduzierbar 

(Reproduzierbarkeit 95 %) ein sogenannter Stimulationsindex 

errechnet werden, der zuverlässig anzeigt, 

in welchem Maß eine Proliferation stattgefunden 

hat und damit eine Metallsensibilisierung vorliegt. 

Zusätzlich erfolgt eine morphologische Kontrolle der 

Kultur. 

Indikationen MELISA ® -Test: 

l Verdacht auf eine bestehende Metallsensibilisierung 

bei lokaler und/oder 

uncharakteristischer Symptomatik 

l Nachweis/Ausschluss einer Typ-IV-Hypersensitivität 

vor dem Einbringen von Zahnimplantaten, 

Prothesen oder Ähnlichem 

l Nachweis/Ausschluss einer Typ-IV-Immunreaktion 

bei entsprechenden Unverträglichkeitssymptomen 

nach dem Einbringen von 

Zahnimplantaten, Prothesen o.ä. 

Nach etwa 1 - 1,5 Woche erhalten Sie die Ergebnisse 

mit entsprechenden Erläuterungen zugeschickt. 

Die Kosten für die verschiedenen Testkombinationen 

können Sie aus unserer Preisliste ersehen. 

Bitte beachten Sie hierzu unsere biovis Anforderungsbögen. 

Es sind auch Einzeltestungen und Testungen 

auf speziell eingesandte Dentalmaterialien 

möglich. 

Ein MELISA ® -Test ist möglich auf: 

Aluminium (Al), Beryllium (Be) 

Blei (Pb), Cadmium (Cd) 

CalciumtitanLegierung (CaTi), Chrom (Cr) 

Cobalt (Co), Ethylquecksilber/Thiomersal (EtHg) 

Gold (Au), Indium (In) 

Iridium (Ir), Kupfer (Cu) 

Methylmethacrylat (MMA), Methylquecksilber (MeHg) 

Molybdän (Mo), Nickel (Ni) 

Palladium (Pd), Phenylquecksilber (PhHg) 

Platin (Pt), Quecksilberchlorid (HgCl) 

Ruthenium (Ru), Silber (Ag) 

Titan (Ti), Titanoxid (TiO2) 

Vanadium (V), Zinn (Sn) 

Zirkonoxid (ZrO2), u.a. in Kombi-, Zahnimplantatoder 

individuellen Profilen. 



Auskunft. 

l Nachweis/Ausschluss einer Typ-IV-Immunreaktion 

gegen vorliegende Dentalwirkstoffe 

bei Autoimmunerkrankungen 

Benötigtes Material: 

50 bis 70 ml CPDA-Vollblut (je nach Anforderungsprofil). 

Bitte die Proben bei Raumtemperatur aufbewahren 

und schnell versenden (24 h, Express-Postversand, 

b.z.w. Probenabholung). 



65555 Limburg 

Tel.: +49/6431/21248-0 

Fax: +49/6431/21248-66 

info@biovis.de


Leaky gut, Die erhöhte Durchlässigkeit des Darms 

bio vis’ 

DIAGNOSTIK 

„Leaky gut“ 

Die erhöhte Durchlässigkeit 

des Darms – Ursachen und Folgen 

Gesund oder krank? 

Die Entscheidung fällt oft im Darm 

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Intestinale Permeabilität 

Viele Erkrankungen lassen sich 

auf eine erhöhte Darmdurchlässigkeit 

(intestinale Permeabilität) zurückführen. 

Nicht nur Darmerkrankungen sondern 

auch Allergien oder Autoimmunerkrankungen 

wie Diabetes Typ 1, Multiple Sklerose, 

rheumatoide Arthritis und anderes mehr 

können die Folgen sein!

4 5 

Gesund oder krank? 

Die Entscheidung fällt oft im Darm 

„Der Tod sitzt im Darm!“ So oder so ähnlich wird Hippokrates vielfach zitiert. Tatsache 

ist, dass diese harsche Aussage inzwischen von der modernen Medizin Unterstützung 

erhält: Es zeigt sich immer öfter, dass in einem nicht regulär funktionsfähigen 

Darm viele Erkrankungen ihren Anfang nehmen können. Bemerkenswert 

daran ist, dass diese Erkrankungen nicht im Darm lokalisiert sein müssen, sondern 

an vielen anderen Organen ablaufen können. 

Erkrankungen, die ihren Ursprung im Darm haben können: 

• akute und chronische Entzündungen des Darmes 

• Verdauungsstörungen 

• Allergien 

• Nahrungsmittelunverträglichkeiten 

• Migräne 

• Diabetes Typ 1 

• Multiple Sklerose 

• rheumatoide Arthritis 

• psychische Erkrankungen 

u.v.m. 

Um all seine Aufgaben korrekt ausführen zu können, braucht der Darm unbedingt: 

• eine intakte bakterielle Besiedelung des Darmes 

(intestinale Mikroflora) 

• eine ausreichende Bildung von Mucosaschleim und 

• sekretorischem Immungloblin A (sIgA) sowie 

• eine unversehrte intestinale Epithelzellschicht. 

Die intestinale Mikroflora ist ein wichtiges Instrument, um endogene Infektionen 

abzuwehren. Durch eine intensive Besiedelung der Mucosa mit „gesunden“ 

Keimen, macht sie es pathogenen Krankheitserregern schwer, sich an der Darmschleimhaut 

anzuheften und verringert so deren Infektiösität. Weiterhin konkurrieren 

die Darm-Bakterien mit potenziellen Angreifern um Nährstoffe, was letztere 

an ihrer Vermehrung und Ausbreitung hindert. Diese Wirkungen der gesunden 

intestinalen Bakterienbesiedelung nennt man Kolonisationsresistenz. 

Der Darm hat im Körper viele Aufgaben. Dazu gehört natürlich als Erstes seine 

kontrollierte und hochselektive Stoffaufnahme, die unter anderem die Nährstoffversorgung 

des Körpers sicherstellt. Auch eine effektive Infektionsabwehr ist eine 

sehr wichtige Funktion des Darmes, denn nirgends ist der Kontakt zwischen Körper 

und Umwelt intensiver als an der Darmschleimhaut (Mucosa). Nicht zuletzt 

stellt der Darm also einen wesentlichen Teil des Immunsystems dar. 

biovis Fachinformation 1/2011 Leaky gut – Die erhöhte Durchlässigkeit des darms biovis Fachinformation 1/2011 Leaky gut – Die erhöhte Durchlässigkeit des darms

6 7 

Der von der Mucosa gebildete Schleim ist einerseits für die Bewegung der Nahrung 

im Darm wichtig. Außerdem schützt er die Mucosa, ist wichtig für deren Integrität 

und stellt damit einen Pfeiler für den Erhalt der normalen Permeabilität dar. 

Schleimschicht 

Apicale Fläche 

Tight junction 

Lumen 

Andererseits verhilft er dem Nahrungsbrei zur richtigen Konsistenz für eine regu- 

Basolaterale Fläche 

läre Stoffaufnahme. Hinzu kommt, dass mit dem Mucosaschleim das sIgA in das 

Darminnere abgegeben und darin verteilt wird. Die Bildung von Mucosa-schleim 

und sIgA hängen also direkt zusammen. Das sIgA hat die wichtige Aufgabe im 

Darmlumen Antigene aller Art zu binden, zum Beispiel Bakterien, Viren, große 

Apicale Fläche 

Proteinkomplex 

Makromoleküle und anderes. Es reduziert damit deren Belastungen für die Darmschleimhaut. 

Gleichzeitig hält es die Antigene auf diese Weise im Darminhalt, lässt 

sie nicht an die Schleimhaut heran und bringt sie zur Ausscheidung. So kontrolliert 

sIgA wirksam die Antigenbelastung des Körpers und auch die Infektionshäufigkeit. 

Sie ist also ein wesentliches Instrument des Immunsystems. 

Occludin 

Cladin 1 

E-cadherin 

ZO 1 

Jam 1 

Catenins 

Cingulin 

Actin 

IgA-Plasmazellen 

„Homing“ 

Atemwege 

Parazellulärer Raum 

IgA 

+ 

sekretor. Komponente 

Tränendrüsen 

Plasmamembran 

Basolaterale Fläche 

sIgA 

Antigen 

M-Zellen 

Blutkreislauf 

Speicheldrüsen 

An der intestinalen Epithelschicht findet der kontrollierte (Nähr-)Stoffdurchtritt 

vom Darmlumen in den Blutkreislauf statt. Das geschieht erstens durch die Zellen 

Ductus 

thoracicus 

Milchdrüsen 

selbst (transcellulär) und zweitens zwischen den Zellen hindurch (paracellulär). 

Der transcelluläre Transport geschieht ohne weiteres Eingreifen der Zellen über 

einfache Diffusion, über spezialisierte Rezeptoren oder durch ein Umschließen 

Blut 

Antigen 

Lymphoblast 

Mesenterial- Lymphknoten 

Urogenitaltrakt 

der Stoffe durch ein Einstülpen der Zellmembran (Endocytose). Der paracelluläre 

Durchtritt durch die einlagige Epithelschicht geschieht hingegen an sogenannten 

“tight-junctions“. Das sind Teile eines Proteinnetzes, das die Zellen umspannt und 

ihre Zwischenräume mehr oder weniger gut abdichtet. An bestimmten Stellen, 

eben jenen „tight-junctions“, lässt das Netz einen kontrollierten Durchtritt von 

Flüssigkeit und gelösten oder kolloiden Stoffen zu. 


8 

Die Ursachen für eine erhöhte intestinale Permeabilität 

Fehlt es an einem oder gar mehreren der oben genannten Voraussetzungen für 

einen gesunden Darm, dann beginnen sehr schnell gesundheitliche Probleme. Ist 

die intestinale Mikroflora nicht in Ordnung, können sich zum Beispiel Pathogene 

besser ausbreiten und Infektionen hervorrufen. Liegt nicht genügend sIgA vor, erhöht 

sich die Antigenbelastung für „nachgeschaltete“ Anteile des Immunsystems 

im Körper. Erkennbar ist dies ebenfalls an einer erhöhten Infektanfälligkeit des Patienten. 

Und sind die Epithelschicht und ihre tight-junctions nicht „dicht“, gelangen 

darüber oft auch zu hohe Mengen unerwünschter Stoffe in den Körper. Zuerst 

können die aus solchen Fehlentwicklungen entstehenden Beschwerden „nur“ im 

Darm lokalisiert sein, langfristig greifen sie jedoch auf andere Organe über. 

Wie kommt es zum so folgenschweren „Leaky gut“? Als erstes sind es natürlich 

Darmerkrankungen, die auf die Permeabilität des Darms wirken. Bei Morbus Crohn 

und Colitis ulcerosa, die beide mit Entzündungen des Darmes einhergehen, ist eine 

gesteigerte Durchlässigkeit des Darmes immer Bestandteil der Erkrankung. Das 

zeigt sich auch daran, dass eine entsprechende Therapie die Symptome der Patienten 

meist verbessert. 

Ähnlich verhält es sich bei Unverträglichkeiten aller Art. Zöliakie, Lactose-, Fructose- 

und andere Intoleranzen verändern langfristig die intestinale Permeabilität. 

Auch die exokrine Pankreasinsuffizienz (Mangel an Enzymen zum Nahrungsabbau) 

schädigt die Mucosa des Darmes und setzt seine Permeabilität krankhaft herauf. 

Die intestinale Permeabilität 

und ihre Bedeutung 

Eine gute Aufnahmefähigkeit des Darmes ist für die Versorgung des Körpers essenziell 

und somit lebensnotwendig. Sie steht jedoch natürlicherweise immer im 

Gegensatz zum Schutz des Körpers vor pathogenen Bakterien, Schadstoffen usw. 

Eine kontrollierte Durchlässigkeit des Darmes hat also enorme Bedeutung für die 

Gesundheit. Kommt es zu einer Erhöhung der intestinalen Permeabilität, treten 

vermehrt Stoffe in den Blutkreislauf, die in diesen Mengen dort nicht vorliegen 

sollten. Die logische Konsequenz ist eine massive Reaktion des Immunsystems gegen 

diese Stoffe: Als Erstes entzündet sich die Darmschleimhaut, langfristig führt 

das zu Schädigungen der intestinalen Mucosa. Die Permeabilität des Darmes wird 

dadurch weiter erhöht, ein Teufelskreis beginnt. 

Hinzu kommen andere immunologische Reaktionen: Bekämpft das Immunsystem 

zum Beispiel die eigentlich ungefährlichen Nahrungsbestandteile, die durch den 

„Leaky gut“ vermehrt in das Körperinnere gelangen können, kommt es zur Ausbildung 

von Lebensmittelallergien oder Nahrungsmittelunverträglichkeiten. Und die 

Schwierigkeiten entwickeln sich weiter. Patienten mit einem „Leaky gut“ können 

langfristig Antikörper bilden, die an körpereigene Organoberflächen passen, so bekämpft 

der Körper sich plötzlich selbst. Im Klartext heißt das: Aus einem „Leaky 

gut“ können sich Autoimmunerkrankungen entwickeln. Insbesondere für Diabetes 

Typ 1, Multiple Sklerose und rheumatoide Polyarthritis sind konkrete Belege für solche 

Zusammenhänge im Körper gefunden worden. Doch auch bei vielen anderen 

Erkrankungen liegt die Vermutung nahe, dass eine unnormal erhöhte Darmpermeabilität 

eine (Mit-)Ursache sein kann. 

Infektionen und Fehlbesiedelungen, wie auch Toxin- und Radikalenbelastungen 

können ebenso den Darm dahingehend verändern. Und nicht zuletzt wirkt sich 

psychischer und physischer Stress auf die intestinale Permeabilität aus. Durch zu 

viele Stresshormone und Neurotransmitter (CRH und Noradrenalin) „quillt“ die 

Darmmucosa auf (Ödembildung) und es kommt so zu einer gesteigerten Durchlässigkeit 

des Darms. 

Ursachen für einen „Leaky gut“ können sein: 

• entzündliche Darmerkrankungen (Colitis ulcerosa/ 

Morbus Crohn) 

• Zöliakie (Häufgkeit weltweit nach klinischen Symptomen: 

1 : 3300; nach Labor-Screening: 1 : 270 Einwohner (Einw.) 

• Unverträglichkeiten/nahrungsmittelintoleranz 

(z.B. Lactoseintoleranz: Häufgkeit in Europa 2-65% der Einw. 

mit Nord-Süd Anstieg, z.B. Fruktosemalabsorption: Häufgkeit bis 

zu 1/3 der Einw.) 

• exokrine Pankreasinsuffizienz 

• Mangel an sekretorischem IgA 

• Psychischer und physischer Stress 

• Infektionen und Fehlbesiedlungen (Parasiten, 

Bakterien, Viren, Hefen) 

• Alkohol 

• Medikamente (z.B.NSAR) 

• Schwermetalle 

• Radikalenbelastung (oxidativer Stress) 


„Leaky gut“ 

– die Diagnostik bei biovis 

Calprotectin, Material: Stuhl 

Dieses calciumbindende Protein ist ein Hinweis auf eine invasive Schleimhautentzündung. 

Calprotectin ist im Gegensatz zum alpha-1-Antitrypsin weniger sensitiv, zeigt aber 

auch bei schweren Entzündungen noch einen relativ guten linearen Verlauf, wodurch 

vor allem der Verlauf schwerer entzündlicher Darmerkrankungen wie Morbus 

Crohn oder Colitis ulcerosa beobachtet werden kann. 

Das Lactoferrin ist dem Calprotectin in der Aussage ähnlich. 

Die Diagnose des „Leaky gut“ kann anhand von Serum-, Urin- und Stuhl-Untersuchungen 

gestellt werden. Folgende Untersuchungen gehören dazu: 

Zonulin, Material: Stuhl 

Zonulin ist ein Protein, das an der Regulation der Durchlässigkeit der tight-junctions 

der Epithelschicht des Darmes wesentlich beteiligt ist. Liegt es erhöht vor, kommt 

es zum „Leaky gut“. Patienten mit aktiver Zöliakie zeigen zum Beispiel erhöhte 

Werte dieses Proteins. Bei der Entwicklung von Zöliakie, aber auch bei Diabetes 

Typ 1, Multipler Sklerose und rheumatischer Polyarthritis zeigen erhöhte Zonulin- 

Spiegel die Beteiligung eines durchlässigen Darmes an. 

Alpha-1-Antitrypsin, Material: Stuhl 

Alpha-1-Antitrypsin weist auf eine Entzündung an der Darmschleimhaut hin, es ist 

aber oft auch ein sicherer Indikator für eine erhöhte Darmpermeabilität. 

biovis empfiehlt 

als Basisdiagnostik 

bei Verdacht auf einen 

„Leaky gut“: 

Weitere Entzündungsparameter 

Weitere Entzündungsparameter sind die PMN-Elastase, und das Lysozym im Stuhl. 

Lysozym wird dabei von den Epithelzellen des Darms freigesetzt und nicht von Immunzellen 

wie z.B. das Calprotectin. Damit zeigt das Lysozym noch eine andere Art 

Abwehrreaktion im Darm an und kann im Einzelfall die Bestimmung von Calprotectin 

und alpha-1-Antitrypsin ergänzen. Der große Wert des Lysozyms liegt heute 

aber nicht in der Entzündungsdiagnostik, sondern in der Bestimmung der Immunfunktion 

der Darmschleimhaut 

• Zonulin 

• Alpha-1-Antitrypsin 

• sIgA 

• Histamin 

• Calprotectin 

Sekretorisches IgA, Material: Stuhl 

sIgA kann durch einen Immundefekt erniedrigt vorliegen bis fehlen, zeigt aber 

auch bei Zöliakie-Patienten niedrige Werte. Liegt gesichert kein Immundefekt vor, 

ist ein geringes sIgA immer ein Zeichen für einen nicht regulär funktionstüchtigen 

Darm und eine erhöhte Schleimhautpermeabilität. 

Histamin, Material: Stuhl 

Histamin zeigt an, ob Nahrungsmittelunverträglichkeiten, Pseudoallergien oder 

parasitäre Infekte vorliegen. Die Histaminausscheidung im Stuhl ist auch erhöht 

bei Stresseinwirkung. 

Gerne berät Sie biovis, welche Untersuchungen 

in Ihrem speziellen Fall wichtig und empfehlenswert sind. 


Tel.: +49(0)64 31. 2 12 48-0 

Fax: +49(0)64 31. 2 12 48-66 



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Tel.: +49/64 31/2 12 48-0 

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Darmflora und Stuhldiagnostik 

bio vis’ 

DIAGNOSTIK 

Darmflora 

und Stuhldiagnostik 

Vor dem Hintergrund neuester 

wissenschaftlicher Erkenntnisse 

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Darmflora und Stuhldiagnostik 

... vor dem Hintergrund 

aktueller wissenschaftlicher Erkenntnisse. 

Der Mensch kommt mit einem sterilen Darm 

zur Welt und erwirbt bis zum ersten Lebensjahr 

ein kindliches, individuelles Bakterienprofil, 

das sich später aufbaumäßig dem von Erwachsenen 

angleicht. 

Externe Einflüsse, wie 

• Infektionen, 

• Magen-, Darmerkrankungen, 

• Stress und 

• Nahrungsmitteleinfluss, 

verändern die Mikrobiota das Darmes.

4 5 

Darmbakterien beeinflussen den Menschen 

auf vielfältiger Art und Weise 

Die Aufklärung des Darm - Mikrobioms ist schwierig, sie gelingt über Anzuchtmethoden, 

in neuerer Zeit auch über genetische Verfahren. Über die Anzucht können 

ca. 30-40 % der Darmbakterien identifiziert werden. Trotz der Einschränkung 

reicht das, um erste Bewertungen treffen zu können. Mit Hilfe der genetischen 

Verfahren können seit einigen Jahren auch die verbleibenden 60-70% der Darmbakterien 

untersucht werden. Auf der Basis der genetischen Analysen (16S–rRNA– 

Bestimmung) finden sich im Darm: 

ca. 1.800 Bakterien-Gattungen 

ca. 40.000 Bakterien-Arten. 

ihr Gewicht beträgt bis zu 2 kg 

ihre Zahl übersteigt 100 Trillionen! 

Darmbakterien beeinflussen den Menschen auf vielfältige Art und Weise. Sie 

schützen durch Aufbau einer sog. Kolonisationsresistenz vor endogenen Infektionen, 

in dem sie das Darmmilieu (pH-Wert) verändern und Rezeptoren an den 

Schleimhäuten besetzen. Durch Darmbakterien wird das Mukosaimmunsystem 

aktiviert und die Bildung und Sekretion von sIgA (sekretorisches Immunglobulin 

A) reguliert. SIgA schützt nicht nur vor endogenen Infektionen, sondern verhindert 

durch Neutralisierung von Erregern und Antigenestrukturen auf der Schleimhautoberfläche 

eine übermäßige Belastung der systemischen Körperabwehr. 

Hier an dieser Stelle kann nicht auf alle diese Zusammenhänge im Einzelnen eingegangen 

werden, dass würde Bände füllen, es sollen aber zumindest kurz einige 

aktuelle Erkenntnisse aufgezeigt werden, die die Bedeutung der Mikrobiota unterstreichen: 

Mikroorganismen 

und das Nervensystem 

Vordergründig besteht zwischen den Darmbakterien und den zentralen und peripheren 

Nervenfunktionen kein Zusammenhang, aber Forschungsergebnisse deuten 

darauf hin, dass es eine unmittelbare Verbindung gibt, wie am Beispiel der 

Leber zu sehen ist: 

Leberversagen führt zur hepatischen Enzephalopathie mit kognitiven Defiziten, 

Tremor und Demenzzeichen. Maßgeblichen Anteil daran haben Urease - bildende 

Darmbakterien, die Ammoniak und andere neurotoxische Metabolite freisetzen. 

Werden diese von der Leber nicht mehr abgebaut, kommt es zur systemischen 

„Vergiftung“. Mit einer oralen Gabe von nicht resorbierbaren Antibiotika kann man 

die Bakterien und damit die Ammoniakbildung zurück drängen und das Zustandsbild 

bessern. Ähnlich gelagerte Zusammenhänge sind für eine Reihe von weiteren 

Erkrankungen bekannt geworden. 

Mikroorganismen und Schmerzempfindungen 

Spezielle Laktobazillen – Stämme induzieren im Darmepithel die Expression von 

Cannabinoid- und µ-Opioidrezeptoren und begünstigen auf diese Weise analgetische 

Effekte, ähnlich dem Morphin, eine Erklärung für die individuell unterschiedliche 

viszerale Schmerzempfindungen. 

Mikroorganismen und die Hypothalamus– Hypophysenachse 

Für die Depression wird heute eine veränderte Funktion der Hypothalamus– Hypophysenachse 

mitverantwortlich gemacht, denn vielfach weisen depressive Patienten 

erhöhte Cortisol- und CRH-Spiegel auf. Stress gilt als Co–Faktor für die Entstehung 

einer Depression und wirkt sich außerdem auf die Zusammensetzung des 

Mikrobioms im Darm aus. Unter Stress vermehren sich z.B. potentiell pathogene 

Bakterien besonders stark. Der Auslöser für das Wachstum in der Darmschleimhaut 

sind Interaktionen mit wirtseigenem Adrenalin / Noradrenalin. Es resultiert 

ein Signal für die Transkription von Virulenzgenen in den Bakterien, das spezifisch 

durch adrenerge Antagonisten blockiert werden kann! 

biovis Fachinformation 4/2012 Darmflora und Stuhldiagnostik biovis Fachinformation 4/2012 Darmflora und Stuhldiagnostik

6 7 

Wertigkeit und Bedeutung 

von Stuhlfloraanalysen 

Darmflora und Nahrungsverwertung 

Die Mikrobiota des Darmes hat einen Einfluss auf die Gewichtsentwicklung. Etwa 

90% der Darmbakterien lassen sich zwei großen Bakteriengruppen zuordnen, der 

Gruppe der „Firmicuten“ und der Gruppe der „Bacteroidetes“. Firmicuten können 

Ballaststoffe und komplexe Kohlenhydrate verwerten. Es entstehen Zucker und 

kurzkettige Fettsäuren, die der Körper aufnehmen und aus denen er Fett aufbauen 

kann. Ein hoher Firmicutenanteil im Darm entscheidet also mit darüber, wie viele 

Kalorien der Körper aufnimmt. Mit anderen Worten: beim Verzehr der gleichen 

Nahrungsmenge werden je nach Zusammensetzung der Darmflora unterschiedlich 

viele Kalorien aufgenommen. 

Eine kohlenhydratreduzierte Diät führt zu einer relativen Vermehrung von Bacteroidetes-Arten 

und damit zu einer verminderten Energieaufnahme über die zugeführte 

Nahrung. Auch über die Gabe von speziellen Prä- und Probiotika lässt sich 

das Verhältnis von Firmicuten zu Bacteroidetes nachhaltig beeinflussen und einer 

Gewichtszunahme entgegenwirken. 

Zusammenfassung 

Nach heutigem Wissensstand hat die Darmflora vielfältige Einflüsse auf den 

menschlichen Organismus. Sie schützt nicht nur vor Infektionen sondern hat 

Auswirkungen auf unser Nervensystem, die Schmerzempfindung und die Nahrungsverwertung. 

Wie zahlreiche Arbeiten aus den letzten Jahren belegen, werden 

vermeintlich zentralnervös bedingte Erkrankungen nicht unwesentlich durch 

Bakterien des Gastrointestinaltraktes mit beeinflusst. 

Stuhlfloraanalysen können heute auf kulturellem oder genetischem Wege durchgeführt 

werden. Während über genetische Verfahren ein Großteil der Darmbakterien 

nachgewiesen und quantifiziert werden kann, gelingt das über Anzuchtverfahren 

nur bei 30-40% der Bakterien. Da genetische Verfahren auf der Basis der 

16s – rRNA – Bestimmung sehr aufwendig und teuer sind, beruht der Großteil der 

heute durchgeführten Analysen immer noch auf klassischen Anzuchtverfahren. 

Genauso, wie bei einem Nachweis von pathogenen Erregern (Salmonellen, Shigellen, 

Clostridium difficile usw.) werden dabei Stuhlproben auf spezielle Nährböden 

aufgebracht. Die Nährböden werden bebrütet und der Bewuchs nach 1 bzw. 2 Tagen 

analysiert. Die Auswertung erfolgt danach, ob potentiell pathogene Erreger 

(PPO) vorhanden sind, ob fakultativ pathogene Hefen in hoher Zahl angezüchtet 

wurden, in welchem Verhältnis bestimmte Leitkeime der anaeroben und aeroben 

Flora zueinander stehen und wie die Stuhlkonsistenz beschaffen ist (Farbe und 

Wassergehalt). 

Eine Stuhlanalyse heute beinhaltet neben einer Analyse der Mikrobiota Parameter, 

die eine Aussage über die Verdauungsleistung des Patienten ermöglichen (Verdauungsrückstände, 

Pankreaselastase) auch Parameter, die Rückschlüsse auf den Zustand 

der Darmschleimhaut (Calprotectin, alpha-1-Antitrypsin und Zonulin) oder 

des Mukosaimmunsystems (sIgA) zulassen. Aus der Gesamtheit der erhaltenen 

Daten lassen sich Ursachen von Beschwerden erkennen oder ausschließen und 

gezielte Therapieansätze ableiten. Auf der Basis der erhaltenen Daten lassen sich 

Probiotikatherapien optimieren, wobei durch Auswahl der richtigen Probiotika der 

Therapieerfolg deutlich verbessert werden kann. 


8 9 

Probiotika etablieren sich immer mehr. Durch zahlreiche Studien konnte ihre Wirksamkeit 

belegt werden. Effektiv ist eine Probiotikatherapie aber nur dann, wenn 

die richtigen Stämme in einer ausreichenden Keimzahl zur Anwendung kommen. 

Zum Thema Probiotika wurde im deutschen Ärzteblatt 2005 (Ausgabe 11 vom 

18. 03. 2005) folgendes ausgeführt: 

„Die Wirksamkeit ausgewählter Probiotika-Stämme in der Prophylaxe und Therapie 

von chronisch entzündlichen, infektiösen und allergischen Erkrankungen ist durch 

prospektive, kontrollierte Studien belegt. Die Rezidivrate der Colitis ulcerosa durch 

E. coli Nissle 1917 sowie das Auftreten einer Pouchitis wird bei Patienten nach Kolektomie 

durch das Probiotikagemisch VSL#3 vermindert. Lactobacillus rhamnosus 

GG sowie Saccharomyces boulardii sind effektiv in der Behandlung und Prävention 

von infektiösen Diarrhöen im Kindesalter und von Antibiotika-assoziierten Diarrhöen. 

Lactobacillus rhamnosus GG wirkt bei Kleinkindern präventiv hinsichtlich der 

Ausbildung allergischer Symptome. Der Wirkmechanismus und die Pharmakokinetik 

sind nicht geklärt. Dies sowie die geringe Anzahl an Studien mit meist eher kleinen 

Fallzahlen erlauben derzeit noch keine generelle Empfehlung von Probiotika bei den 

genannten Erkrankungen. Allerdings können Probiotika im Einzelfall als wirksame 

Alternativen empfohlen werden……“ 

Mit Hilfe von Stuhlflorabefund und ergänzenden Parametern kann eine Entscheidung 

darüber getroffen werden, ob Probiotika bei dem Patienten sinnvoll sind und 

über welche Bakterienstämme (über welche Probiotika) ein optimaler Effekt zu 

erzielen ist. Ohne entsprechende Vordiagnostik gelingt das kaum. 

Darüber hinaus ergeben sich Hinweise auf Verdauungsstörungen oder eine Fehlernährung, 

die dem Patienten helfen durch Substitutionstherapie oder gezielte 

ernährungstherapeutische Maßnahmen gegenzusteuern. 

Zusätzlich ergeben sich Anhaltspunkte auf oberflächliche oder invasive Schleimhautirritationen, 

die über eine weiterführende Diagnostik ursächlich abgeklärt 

werden müssen. 

Zusammenfassung: 

Die Untersuchung der Mikrobiota des Darmes ist ein seit langer Zeit durchgeführtes 

Verfahren, das auch heute noch Sinn macht. Sind auch viele in früherer 

Zeit von Autoren abgeleitete Aussagen so nicht mehr haltbar, bietet sie heute die 

Möglichkeit, zusammen mit anderen Parametern als Entscheidungsgrundlage für 

anschließende Therapien zu dienen. 

Die Probiotikaforschung hat in den letzten 6 Jahren viele offene Fragen klären können. 

Die Zahl der Studien ist deutlich gestiegen. Durch Auswahl der richtigen Probiotika 

können Antibiotika-assoziierte Diarrhöen um 95% reduziert werden, entzündliche 

Schleimhautreaktionen durch Mastzellstabilisierung und Abnahme der 

inflammatorischer Zytokine deutlich minimiert werden. Moderne Multistamm- 

Probiotika sind in der Lage einer gesteigerten intestinalen Permeabilität entgegen 

zu wirken oder bei Säuglingen das Auftreten von Allergien zu verhindern. 


10 

11 

Moderne Stuhldiagnostik bei biovis 

Angeregt durch neue Erkenntnisse und eine immer besser werdende Studienlage 

haben wir uns entschlossen die Stuhldiagnostik zu überarbeiten und neue indikationsspezifische 

Profile anzubieten. 

Basisprofil Probiotika 

Das Basisprofil Probiotika stellt einen preiswerten Einstieg in eine moderne Stuhldiagnostik 

dar. Es gibt alle Informationen, die benötigt werden, um dem Patienten 

eine effektive, gezielte Therapie zukommen zu lassen. Berücksichtigt dabei werden 

folgende Faktoren: 

· Patientenalter und -gewicht 

· Verhältnis von Fäulnis- und Säuerungsflora, pH-Wert 

· Vorhandensein potentiell pathogener Erreger 

· Vorhandensein von Hefen oder Clostridien 

· Aktivitätsgrad des Mukosaimmunsystems 

· Hinweise auf eine mikroskopische Kolitis 

· Hinweise auf ein Leaky gut 

· Einfluss von Stress oder Nahrungsmittelunverträglichkeiten 

Transportproblematik / Probenstabilität 

Stuhlprofil Indikationen Probiotika Kriterien 

Der Versand von Stuhlproben erfordert eine Berücksichtigung folgender Punkte: 

Stuhlproben dürfen maximal 2 Tage alt sein und sollten gekühlt gelagert werden. 


Optimierung Probiotikatherapie 

(Kostengünstiges Einstiegsprofil) 

Der Einfluss von Hitze oder Frost ist unbedingt zu vermeiden, da diese einen erheblichen 

Einfluss auf die Mikrobiota haben. Es muss immer eine ausreichende Menge* 

an Stuhl entnommen werden, so dass im Inneren des Probebehälters anaerobe 

Verhältnisse vorhanden sind. (* Füllvolumen mindestens 50%, besser 75 %) 

Diese Punkte vorausgesetzt, lassen sich über Anzuchtmethoden zuverlässige Aussagen 

über einen Teilbereich von 30-40% der Mikrobiota erreichen, die therapie- 

Florastatus 

Antitrypsin 

sIgA 

Histamin (Testset) 

Mikrobiota Veränderungen 

Mikroskopische Colitis 

Aktivität Mukosaimmunsystem 

Stress, NUN* (NAL*, PAR*) 

Patientenalter / Gewicht 

PPO*, CI*, Candida 

Entzündungen 

MIS* 

Stress, NUN* 

bestimmend sein können. Entsprechende Untersuchungen zur Probenstabilität 

Zonulin (option. Ergänzung) 

Leaky gut 

Leaky gut 

liegen in großem Umfang vor. 

* NUN = Nahrungsmittelunverträglichkeiten, * NAL = Nahrungsmittelallergien, * PAR = Pseudoallergene Reaktionen 

* MIS = Mukosaimmunsystem, *PPO = Potenziell pathogene Organismen, *CI = Clostridien 


Darmflora und Stuhldiagnostik

12 13 

Auf der Basis des Stuhlbefundes können aus einer Gruppe von etwa 15 in Studien 

getesteten, kommerziell erhältlichen Probiotika die ermittelt werden, die mit ihren 

Eigenschaften optimal auf die Erfordernisse des Patienten abgestimmt sind. Das 

ermöglicht Therapieerfolge, die mit Standardprobiotika ohne spezifische Indikation 

nicht möglich sind. 

Basisprofil Stress 

Basisprofil Darm 

Auch über das Basisprofil Darm, das wir schon seit einigen Jahren anbieten, ist es 

möglich Aussagen über eine optimierte Probiotikatherapie zu treffen. Bis auf die 

Bestimmung von Histamin und Zonulin sind alle relevanten Parameter enthalten. 

Daneben gibt das Basisprofil Darm aber auch Hinweise auf das Vorhandensein 

von Verdauungsstörungen im Sinne einer Maldigestion oder Malabsorption oder 

es erlaubt Rückschlüsse auf invasive Schleimhautveränderungen, die, wenn sie 

nachweisbar sind, weiter abgeklärt werden müssen. Das Basisprofil Darm ist somit 

ein breit angelegtes Profil, optimal geeignet zur Abklärung von unklaren Magen- 

Darmbeschwerden. 

Das Basisprofil Stress bietet alles, was zurzeit im Bereich der Stuhldiagnostik sinnvoll 

möglich ist. Es berücksichtigt alle relevanten Faktoren, um Ihren Patienten die 

Probiotika zu empfehlen, die ihm wirklich helfen und bietet darüber hinaus auch 

alle ergänzenden Parameter vom Basisprofil Darm, sowie Histamin und Zonulin. 

Das Basisprofil Stress ist damit das umfassendste Profil in unserem Programm. Es 

sollte vor allem bei Erkrankungen zum Einsatz kommen, die in ihrer Pathogenese 

mit einer erhöhten Durchlässigkeit der Darmschleimhaut einhergehen. Hierzu 

gehören z.B. Autoimmunerkrankungen, wie Diabetes Typ 1, Zöliakie, rheumatoide 

Arthritis usw. 



Chronische Stressbelastung 

Stuhlprofil 

Indikationen 

Probiotika Kriterien 

+CED, Autoimmunerkrankungen 


Unklare Magen-Darmbeschwerden 

Florastatus 

stressinduz. Mikrobiotaveränd. 




Verd.-Rückstände 

siehe Basisprofil Darm 

Entzündungen 

Florastatus 



Pankreaselastase 




Gallensäuren 

Antitrypsin 

Calprotectin 

sIgA 

Verdauungsstörungen 

Exokrine Pankreasschwäche 

Gallensäuremangel,-verlust 

Mikroskopische Colitis 

Invasive Darmerkrankungen 

Aktivität Mukosaimmunsystem 

Entzündungen 

MIS* 

Gallensäuren 

Antitrypsin 

Calprotectin 

sIgA 

Zonulin 

Histamin (Testset) 


stressinduz. Mikroskop. colitis 



Leaky gut 

stressinduz. Histaminfreisetzung 

Entzündungen 

MIS* 

Leaky gut 

Stress, NUN* 


14 

15 


Florastatus Metabolic 

Übergewicht 

Basisprofil Klassik 

Bei dem Basisprofil Klassik handelt es sich um ein optimales Vorsorgeprofil, das 

ab dem 45. Lebensjahr einmal jährlich zur Anwendung kommen sollte. Erfasst 

werden Verdauungsstörungen, Mikroblutungen (Darmkrebsscreening), invasive 

Florastatus (orientierend) 

Firmicuten-Bacteroidetes-Ratio 



PPO*, Cl*, Candida 

Schleimhautprozesse, aber auch stressinduzierte Schleimhautveränderungen und 

ein vorhandenes Leaky gut, als mögliche Ursache von intestinalen oder extraintestinalen 

Beschwerdebildern. Zielgruppe für das Basisprofil Klassik sind alle Ärzte 

und Therapeuten, die Ihrem Patienten ein umfassendes Screening anbieten wollen 

anstatt sich auf die üblichen Untersuchungen (z.B. okkultes Blut im Stuhl) zu 

beschränken. 

Besondere Indikationen 

Empfohlene 

Parameterprofile 


Reizdarm/Colon irritabile 

Blähungen 



Basisprofil Klassik 

Vorsorgeprofil 

Obstipation 


Vorsorge Darm 1 x jährlich 

Infektanfälligkeit 



Hauterkrankungen 



Verdauungsstörungen 

Allergien, NUN 



Exokrine Pakreasschwäche 

Entzündungen 

Autoimmunerkrankungen 


Calprotectin 

Hg/Hp 

Zonulin 

Histamin 

Invasive Darmerkrankungen 

Darmkrebsvorsorge 

Leaky gut 

Stress, NUN* (NAL*, PAR*) 

Leaky gut 

Stress, NUN* 

Um die Auswahl des geeigneten Stuhlprofils 

zu erleichtern, zeigt die nebenstehende 

Tabelle eine kleine Auswahl 

an besonderen Indikationen: 

Diabetes mellitus 

Zöliakie 

Rheumathoide Arthritis 

Multiple Sklerose 

Entzündliche Darmerkrankungen 






Chronischer Stress 



Depressionen, CFS 


Übergewicht kann durch ein Überwiegen von Firmicuten gegenüber den Bacteroidetes 

mit verursacht sein, ein Ungleichgewicht, das auf genetischem Wege (Firmicuten-Bacteroidetes-Ratio) 

und orientierend auch kulturell (Florastatus Metabolic) 

nachgewiesen werden kann. Ist ein derartiges Ungleichgewicht vorhanden, kann 

Schutz vor AAD Basisprofil Darm o. 


Untergewicht Basisprofil Darm o. 


es über Prä- und Probiotika im Zusammenspiel mit einer kohlenhydratreduzierten 

Kost nachhaltig verändert werden. Die Patienten nehmen ab, vor allem bei gleichzeitiger 

moderater Bewegung. 

Übergewicht 


Firmicuten-Ratio 


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Fax: +49/64 31/2 12 48-66 


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Neue diagnostische Möglichkeiten 

in der Onkologie durch die 

EDIM-Technologie 

Abklärung onkologischer Fragestellungen von der 

Früherkennung bis zur Nachsorge 

Der Erfolg einer Krebstherapie hängt ganz entscheidend vom Zeitpunkt der Diagnose und der Charakterisierung 

des Tumors ab. Mit Hilfe des neuen immunologisch-diagnostischen Verfahrens (EDIM-Technologie, 

Epitop-Detektion in Monozyten) lassen sich Tumoren aufgrund der Aufnahme (Phagozytose) von Tumorzellen 

durch Makrophagen wesentlich früher als bisher erkennen und genauer charakterisieren: 

1. Durch den Nachweis des Apo10-Antigens in Makrophagen ist es möglich, Störungen der Apoptose 

zu messen und hierüber einen frühzeitigen Hinweis auf Polypen, Zysten und Tumoren zu erhalten. 

Der Marker Apo10 wird unabhängig von der Tumorentität hochspezifisch in Tumorzellen exprimiert und 

akkumuliert bei einer gestörten Apoptose. Dies haben Untersuchungen an über 25 Tumorentitäten 

und mehr als 10.000 Patientenproben ergeben. 

2. Das Transketolase-like-1-Protein (TKTL1) wird von Tumorzellen gebildet, wenn sie vom Verbrennungsstoffwechsel 

(oxidative Phosphorylierung) auf Vergärungsstoffwechsel (aerobe Glykolyse) umschalten 

und damit zur aggressiven Krebszelle werden. Dies ermöglicht dem Tumor, invasiv zu wachsen, zu metastasieren 

und ist verbunden mit einer Resistenz gegenüber radikal- und apoptoseauslösenden Therapien. 

Dies ist durch zahlreiche Studien mit verschiedenen Tumoren belegt. 

3. Ergänzt wird die Detektion und Charakterisierung von Tumoren durch eine detaillierte Analyse des 

Immunsystems (Lymphozytärer Tumorstatus), wodurch Defizite oder Überaktivitäten festgestellt 

werden können. 

Marker Apo10 und TKTL1 in Tumorzellen 

Benigner Tumor 

Apo10-positiv 

TKTL1-negativ 

Normales Gewebe 

Apo10-negativ 

TKTL1-negativ 

Maligner Tumor 

Apo10-positiv/negativ* 

TKTL1-positiv/negativ* 

Expression der Marker Apo10 und TKTL1 in benignen und malignen Tumoren 

* In der Spätphase der Tumorgenese können die Marker TKTL1 und Apo10 auch negativ sein 

biovis Diagnostik MVZ GmbH, Justus-Staudt Straße 2, 65555 Limburg-Offheim 

Tel: 06431 21248-0 / Fax: 06431 21248-66 

www.biovis.de / info@biovis.de

Neue diagnostische Möglichkeiten 

in der Onkologie durch die 



Basis der Immunphänotypisierung von Makrophagen 

Durch molekulare und biochemische Änderungen werden in Tumor- und Krebszellen Proteine wie Apo10 und 

TKTL1 gebildet, die mittels der EDIM-Technologie für eine Diagnose und Charakterisierung von Tumoren 

genutzt werden können. Wenn das Immunsystem benigne oder maligne Tumorzellen (Krebszellen) erkennt, 

werden Abwehrmechanismen wie die Phagozytose ausgelöst. Dieses Erkennen und Eliminieren von unerwünschten 

Zellen wird hochspezifisch von Monozyten/Makrophagen durchgeführt, die anschließend wieder in 

das Blut zurückkehren und über eine einfache Blutentnahme isoliert werden können. Diese Eigenschaft des 

Immunsystems nutzt das EDIM-Testverfahren (Epitop Detektion in Monozyten), das mit Hilfe der Durchfluss- 

Zytometrie durchgeführt wird. Hierbei werden durch spezifische Antikörper Immunzellen im Blut detektiert, 

markiert und gleichzeitig die Präsenz von aufgenommenen Proteinen wie Apo10 und TKTL1 in Makrophagen bestimmt. 

Apo10 und TKTL1 in Makrophagen 

2 Makrophagen 

phagozytieren 

Tumorzellen 

3 Makrophagen mit aufgenommenen 

tumorspezifischen Strukturen wandern 

wieder in die Blutgefäße 


Die phagozytierten Tumorzellen 

werden untersucht. 

Schematische Darstellung 

der Grundlagen der 


1 Makrophagen wandern 

aus den Blutgefäßen in 

das Gewebe 

TKTL1- positiv 

Apo10-positiv 

Blutgefäß 

Makrophagen 

Unter folgenden Testungen können Sie wählen: 

1. Immunphänotypisierung in der Früherkennung: Early Detect 

2. Immunphänotypisierung bei Tumorverdacht: 

Verdacht auf Prostatakarzinom 

3. Immunphänotypisierung bei Tumorerkrankung: 

Vollständiger Tumorstatus inkl. Immunstatus * 

4. Tumorstatus I: Verdacht auf Resistenz * 

5. Tumorstatus II: Monitoring Therapieverlauf * 

6. Tumorstatus III: Testung im Rahmen der Nachsorge* 

7. Immunphänotypisierung PET-Screening: 

Screening für das FDG-PET-Verfahren * 

8. Immunstatus: Lymphozytärer Tumorstatus (LTS) – 

Differenzierung der Immunzellen * 

*erstattungsfähig bei akut diagnostizierten Krebspatienten 

oder Krebspatienten in der Nachsorge 

Praktische Informationen: 

· Die Testungen sind geeignet für alle soliden Tumore. 

· Zwischen Standardtherapien und Testung sollten 

idealerweise 4 Wochen Abstand liegen. 

· Probenmaterial: 3 ml EDTA Blut (Spezialtestsets, 

bitte bei biovis anfordern). 

· Blutprobe bitte bei Raumtemperatur lagern! 

· Eine nach Fachgebieten sortierte Übersicht mit den 

relevanten Publikationen senden wir Ihnen gerne zu. 

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120823



D - Arabinitol 

Candida albicans 

Bestimmung von 

D-Arabinitol zum Nachweis einer 

Systemischen candida-Infektion 

Candida albicans ist beim gesunden Menschen 

in geringen Konzentrationen auf den Schleimhäuten 

von Mund und Rachen, im Genitalbereich 

sowie im Verdauungstrakt zu finden. Bei einem 

geschwächten Immunsystem oder bei Störungen 

der physiologischen bakteriellen Flora vermehrt 

sich der Pilz und führt zur Candidiasis. 

Mit kulturellen Methoden ist es auch bei hohen 

Keimzahlen nicht zu erkennen, ob es sich um ein 

regional beschränktes Geschehen handelt oder 

bereits eine systemische Infektion vorliegt. 

D-Arabinitol ist ein für die Gattung Candida charakteristisches 

Stoffwechselprodukt. Während 

Candida ssp. ausschließlich D-Arabitinol produzieren, 

stammt L-Arabinitol aus dem körpereigenen 

Stoffwechsel. Die D-Arabinitol-Serumspiegel 

steigen an, wenn sich Candida-Hefen im Organismus 

vermehren und eine invasive Candidiasis 

verursachen. 

Kreatinin-Ratios in immungeschwächten Patienten 

mit invasiver Candidiasis. Zusätzlich wurden positive 

D-Arabinitol-Ergebnisse einige Tage bis Wochen vor 

einer positiven Blutkultur beobachtet. 

Neben der gaschromatographischen Bestimmung 

fehlten bislang einfach durchzuführende Tests. biovis 

bietet nun ein derartiges Verfahren an für die Bestimmung 

von D-Arabinitol in Serum oder Urin. 

Indikationen 

Indiziert ist der Test vor allem bei immungeschwächten 

Patienten mit hohen Candida-Konzentrationen 

im Stuhl oder auf Schleimhäuten von Mund- und Rachenraum. 

Indiziert ist der Test aber auch bei ausgeprägten oder 

rezidivierenden Genitalmykosen sowie bei Tumorerkrankungen, 

Diabetes, entzündlichen Darmerkrankungen 

oder unter / nach der Gabe von Zytostatika, 

Immunsuppressiva oder Breitbandantibiotika. 

Diagnostik 

Eine Möglichkeit zur Diagnostik invasiver Candida- 

Infektionen bietet der Nachweis von D-Arabinitol aus 

Serum oder Urin. 

Bereits in den 80er Jahren erkannte man D-Arabinitol 

als wertvollen Marker zur Diagnostik der invasiven 

Candidiasis. In prospektiven Studien fand man erhöhte 

D-Arabinitol /L-Arabinitol-Ratios bzw D-Arabinitol/ 

D-Arabinitol Test: 

Probenmaterial: 1. Morgenurin 

Preis (GOÄ 4078) 

Selbstzahler: 33,22 Euro 

Privatpatient: 38,20 Euro



Phosphatidylcholin 

Phosphatidylcholin in Prävention 

und Therapie entzündlicher 

Darmschleimhautstörungen 

Die intestinale Darmschleimhaut stellt eine Resorptionsbarrier 

für Nährstoffe dar und ist Prägungszone 

für das mukosaassoziierte Immunsystem 

(MALT). Darüber hinaus ist sie ein wichtiger 

Syntheseort für neuroendokrine Transmitter. Störungen 

dieser komplexen Gewebestruktur implizieren 

daher zahlreiche Konsequenzen für den 

Organismus. Solche Störungen können durch Umweltbelastungen, 

Entzündungen oder Allergien 

ausgelöst werden und sind in der Praxis häufig zu 

beobachten. 

Neue Studiendaten lassen z.Zt. auf die Entwicklung 

erfolgreicher Konzepte in der Prävention und 

Therapie von gastrointestinalen Barrierrestörungen 

hoffen. 

Die Regeneration der intestinalen Schleimhaut 

hängt neben einer bedarfsgerechten Ernährung 

und einer stabilen mikrobiellen Besiedelung auch 

von der Zufuhr an Mineralstoffen, Aminosäuren 

und Lipiden ab. Die gesunde Darmschleimhaut im 

Dickdarm enthält Lecithin (Phosphatidylcholin= 

PC), und dieses PC spielt eine wichtige Rolle für 

die Barrierefunktion des Darms. Zum Schutz vor 

Entzündungen durch die ortsständige bakterielle 

Flora haftet der Colonschleimhaut eine festanliegende 

Schleimschicht an, die den direkten Kontakt 

der Mukosazellen mit Toxinen und Bakterien 

wirkungsvoll verhindert. Der Phosphatidylcholingehalt 

entscheidet als Hauptkomponente des 

Darmschleims über die Viskosität und ist somit 

ein wesentlicher Faktor der mukosalen Schleimbarriere. 

Der zunächst locker aufsitzende Schleim 

sitzt nach der Resorption der Gallensäuren im 

terminalen Ileum fest an der Mukosazelloberfläche 

und wandert kontinuierlich als Schutzfilm distalwärts 

ins Colon. In klinischen Studien wurde 

gezeigt, dass die Konzentration des Phosphatidylcholin 

im rektalen Schleim bei Patienten mit chronischen 

entzündlichen Darmerkrankungen wie 

z.B. bei Colitis-ulcerosa-Patienten bis zu 70% reduziert 

ist. In einer Studie wurden Patienten drei 

Monate mit 6 g Phosphatidylcholin oder Placebo 

behandelt. Es wurde dabei eine signifikante Remission 

unter Phosphatidylcholin-Therapie gegenüber 

der Placebo-Gruppe beobachtet. Bei 

schweren chronisch- entzündlichen Verläufen der 

Colitis ulcerosa konnte auch eine signifikante Reduktion 

der notwendigen Cortisondosis durch Zusatztherapie 

mit PC erzielt werden. Durch weitere 

in-Vitro-Studien wurde inzwischen die anti inflammatorische 

Wirkung von PC belegt. Die Substanz 

wurde auch zum Einsatz bei Colon Irritabile 

und bei Störungen der gastrointestinalen Permeabilität 

empfohlen. 

Die aktuelle Studienlage lässt vermuten, dass mit 

Phosphatidylcholin ein neuer Naturstoff für die 

Sekundärprävention von chronisch-entzündlichen 

Darmentzündungen (CED) als auch für die Therapie 

von gastrointestinalen Barrierrestörungen 

gefunden wurde. Für die Wirkung des Phosphatidylcholin 

scheint nicht nur die Dosis relevant. 

Lecithin wird häufig aus Hühnerei oder Soja gewonnen. 

Diese Eiweißquellen sind jedoch häufig 

Auslöser von entzündlichen Nahrungsmittelunverträglichkeiten. 

Hypoallergenes Lecithin (= PC) 

bietet möglicherweise daher deutliche Vorteile 

im klinischen Einsatz. Die Fa. Life Prevent (Salzburg) 

hat ein hypoallergenes Lecithinpräparat auf 

Rapsölbasis auf den Markt gebracht und möchte 

in Zusammenarbeit mit der Internationalen Gesellschaft 

für angewandte Präventionsmedizin 

(I-GAP) die oben genannten Zusammenhänge in 

einer Studie überprüfen. Sollten Sie Interesse haben, 

sich an dieser Studie zu beteiligen, nehmen 

Sie bitte mit Ihrem Biovis-Außendienst bzw. 

I-GAP Sekretariat Kontakt auf. 



65555 Limburg 

Tel.: +49/6431/21248-0 

Fax: +49/6431/21248-66 


Internationale Gesellschaft für 

angewandte Präventionsmedizin e.V. 

Landstraßer Hauptstraße 4 

A 1030Wien 

Tel.: +43 / 1/713 14 86 

Fax: +43 / 1/712 99 20 

mail: office@i-gap.org

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