Leseprobe CONNEXI Diabetes Adipositas Ausgabe 9-2019

Diabetes 

Adipositas 

9-2019

Patienten mit Typ-2-Diabetes und atherosklerotischer Herz- und Gefäßerkrankung 

BEKÄMPFEN SIE DEN 

KARDIOVASKULÄREN TOD 

JETZT MEHR DENN JE 1, 2 

JARDIANCE DIREKT NACH METFORMIN – VON ANFANG AN a 

38 % relative Risikoreduktion der kardiovaskulären Mortalität 1, 2 

35 % relative Risikoreduktion für Hospitalisierungen aufgrund von Herzinsuffizienz 1, 2 , b 

Bewährte HbA 1c -Senkung 1 

ADA / EASD empfehlen Empagliflozin als bevorzugten SGLT-2-Hemmer bei Patienten 

mit Typ-2-Diabetes und ASCVD, HF und / oder CKD 3, c 

ASCVD = atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankung; HF = Herzinsuffizienz; CKD = chronische Nierenerkrankung. 

Ú EMPA-REG OUTCOME ® -Studienpopulation: erwachsene Patienten mit Typ-2-Diabetes und KHK oder pAVK oder vorangegangenem Myokardinfarkt oder Schlaganfall (Ereignis > 2 Monate). | a. Gemäß Anwendungsgebiet 

in der aktuellen Fachinformation 1 | b. Im Rahmen der Therapie des Typ-2-Diabetes. | c. Gemäß Anwendungsgebiet in der aktuellen Fachinformation. Bitte beachten: erstens sind die spezifischen 

Anwendungsbeschränkungen von Empagliflozin bei einer eGFR < 60 ml / min / 1,73 m 2 bzw. < 45 ml / min / 1,73 m 2 in der Fachinformation 1 ; zweitens ist Canagliflozin auf dem deutschen Markt nicht verfügbar 

(Stand April 2019). | 1. Fachinformation JARDIANCE ® (Empagliflozin), Stand: Januar 2019. | 2. Zinman B et al. N Engl J Med 2015; 373(22): 2117 – 28. | 3. Davies MJ et al. Diabetologia 2018; 61(12): 2461 – 98. 

Jardiance® 10 mg/25 mg Filmtabletten. Wirkstoff: Empagliflozin. Zusammensetzung: Eine Tablette Jardiance® enthält 10 mg bzw. 25 mg Empagliflozin. Sonstige Bestandteile: Lactose-Monohydrat, mikrokristalline 

Cellulose, Hyprolose, Croscarmellose-Natrium, hochdisperses Siliciumdioxid, Magnesiumstearat, Hypromellose, Titandioxid (E171), Talkum, Macrogol (400), Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172). Jede Tablette enthält 

weniger als 1 mmol Natrium (23 mg). Anwendungsgebiete: Jardiance wird zur Behandlung von Erwachsenen mit nicht ausreichend behandeltem Typ-2-Diabetes mellitus als Ergänzung zu Diät und Bewegung 

angewendet: als Monotherapie bei Metforminunverträglichkeit u. zusätzlich zu anderen Arzneimitteln zur Behandlung von Diabetes. Zu Studienergebnissen im Hinblick auf Kombinationen, die Wirkung auf Blutzuckerkontrolle 

und kardiovaskuläre Ereignisse sowie die untersuchten Populationen siehe Fachinformation, Abschnitte 4.4, 4.5 und 5.1. Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der 

sonstigen Bestandteile. Nebenwirkungen: Sehr häufig: Hypoglykämie (bei Kombination mit Sulfonylharnstoff oder Insulin). Häufig: vaginale Moniliasis, Vulvovaginitis, Balanitis, andere genitale Infektion, Harnwegs 

infektion (einschließlich Pyelonephritis und Urosepsis), Pruritus (generalisiert), Hautausschlag, verstärkte Harnausscheidung, Durst, Serumlipide erhöht. Gelegentlich: Urtikaria, Volumenmangel, Dysurie, 

Kreatinin im Blut erhöht / glomeruläre Filtrationsrate vermindert, Hämatokrit erhöht. Selten: diabetische Ketoazidose. Häufigkeit nicht bekannt: Angioödem, nekrotisierende Fasziitis des Perineums (Fournier’s 

Gangrän). Warnhinweise: Enthält Lactose. Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. Weitere Hinweise: Siehe Fachinformation. Verschreibungspflichtig. Stand: Jan. 2019 

April 2019 

Pharmazeutischer Unternehmer: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, 

Binger Str. 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Tel.: 08 00 / 77 90 90 0, Fax: 0 61 32 / 72 99 99, 

E-Mail: info@boehringer-ingelheim.com 

96/19 

abcd

EDITORIAL 

Sehr geehrte Leserinnen und Leser, 

in dieser connexi-Ausgabe widmen wir uns wesentlichen 

Aspekten der Diabetologie sowie der Adipositas 

mit oft übergreifender Bedeutung. So berichtet Oana 

Patricia Zaharia aus Düsseldorf über Ergebnisse der 

Anwendung des von einer schwedischen Arbeitsgruppe 

vorgeschlagenen Cluster-Algorithmus zur 

Neuklassifizierung unterschiedlicher Diabetesformen,. 

Die neue Klassifizierung für Typ-1- und Typ-2-Patienten 

in fünf Subphänotypen des Diabetes könnte die 

Vorhersage von diabetesbedingten Komplikationen 

beeinflussen und damit gezieltere Therapien erlauben. 

Ein relevantes Thema stellt, angesichts der steigenden 

Zahlen der von Typ-2-Diabetes betroffenen 

Menschen, das Thema „Insulinresistenz und Krebs“ 

dar. Hyper insulinämie auf der Basis von Insulinresistenz 

gilt als eine der möglichen Ursachen für das 

erhöhte Krebsrisiko von Typ-2-Patienten. Es spricht 

Vieles dafür, dass Adipositas beide verbindet. Karsten 

Müssig und Laura Dauben liefern dazu einen 

umfassenden Überblick. 

Anke Bahrmann aus Heidelberg und Michael Uhlig 

aus Bochum beschäftigt die Versorgung alter 

Menschen mit Diabetes, speziell die Frage, welche 

Technologien für Senioren mit Diabetes hilfreich 

sind. Es kommt auf Passgenauigkeit und Anwenderfreundlichkeit 

an. Und auch die Helfer müssen 

mit den Systemen zurechtkommen. 

Dass der Schlaf-Wach-Rhythmus von Menschen 

individuell verschieden ist, ist bekannt. Daten 

sprechen zudem dafür, dass offenbar auch Zusammenhänge 

zwischen dem Chronotyp und dem 

Gesundheitsverhalten der Menschen existieren. 

Dies lässt sich bereits bei Kindern und Jugendlichen 

beobachten und scheint auch die kognitive 

Kontrolle des Essverhaltens zu beeinflussen. Mit 

diesem Thema beschäftigt sich der Tübinger Wissenschaftler 

Christoph Randler. 

Guido Freckmann, Sara Vetrugno und Delia 

Walden maier befassen sich mit der Frage „Time 

in Range oder HbA1c?“. Es wird darüber diskutiert, 

ob sich die aufwändige Therapiekontrolle mittels 

HbA1c durch die kontinuierlich erfasste Ermittlung 

der Time in Range im klinischen Alltag ersetzen 

lässt. Die Ulmer Forscher gehen dieser Frage auf 

den Grund. 

Haben Sie sich schon einmal über die rechtlichen 

Rahmenbedingungen der Patientenkommunikation 

Gedanken gemacht? Andreas Staufer, Fachanwalt 

für Medizinrecht und für Informationstechnologierecht 

hat sich mit der rechtlichen Seite der 

Patientenkommunikation auseinandergesetzt und 

beschreibt, worauf es ankommt. 

Vom Kongress der Deutschen Gesellschaft für Neurologie 

präsentieren wir Ihnen einen interessanten 

Beitrag über Gemeinsamkeiten zwischen Morbus 

Parkinson und Diabetes auf zellulärer Ebene. Es 

wurde untersucht, wie verflochten der Stoffwechsel 

von Dopamin und Insulin mit einander sind. 

Last but not least stellen wir Ihnen in dieser Ausgabe 

ab Seite 46 eine Auswahl neuester Studienergebnisse 

von der Tagung der European Association 

for the Study of Diabetes vor. 

Wir wünschen Ihnen eine interessante und spannende 

Lektüre! 

Berlin, Oktober 2019 

Anja Lamprecht 

anja.lamprecht@thepaideiagroup.com 

Herzlichst Anja Lamprecht 

Verlegerin

INHALTSVERZEICHNIS 

Editorial 3 


Diabetes 2019 6 

Frauen im Fokus: Diabetes-Patientinnen 

haben ein höheres Mortalitätsrisiko 

Eulen und Lerchen 20 

Chronotyp und Ernährungsverhalten bei 

Kindern und Jugendlichen 

Christoph Randler 

Diabetes neu klassifiziert 9 

Neue Subphänotypen des Diabetes und 

ihre Komplikationen 

Oana Patricia Zaharia 


Bewegung 

Krebs 

Typ-2-Diabetes 

Ernährung 

Hilfen im Alter 23 

Technologien für Senioren mit Diabetes – 

welche sind hilfreich? 

Anke Bahrmann, Michael Uhlig 

Einflussfaktoren 14 

Insulinresistenz und Krebs 

Laura Dauben, Karsten Müssig 

TiR 

Therapiekontrolle 28 

Time in Range (TiR) oder HbA1c? 

Guido Freckmann, Sara Vetrugno, Delia Waldenmaier 

4

EASD 2019 News 

Zusammenhänge 31 

Was verbindet Parkinson und Diabetes? 

Eine Zeitreise 34 

Zehn Jahre humane GLP-1-Rezeptor-Agonisten – 

was bringt die Zukunft? 

Symposiumsbericht 

! 

Ergebnisse der DAPA-HF-Studie 46 

Ein Antidiabetikum gegen Herzinsuffizienz? 

Die VERIFY-Studie 47 

Von Anfang an kombinieren bringt mehr 

Kardiovaskuläre Sicherheitsstudie 48 

CAROLINA: Linagliptin gegen Glimepirid 

Vitamin D 48 

Vitamin-D3-Mangel ist assoziiert mit erhöhter 

Mortalität 

Risiko für Diabetes Typ 2 49 

Bestimmte Berufsgruppen sind besonders gefährdet 

Enzyme und Typ-2-Diabetes 49 

Niedrige ACE-Aktivität vermindert das Risiko für 

Diabetes Typ 2 

Neues nicht-invasives Verfahren 50 

Neuer Marker zur Vorhersage von 

Prädiabetes und Diabetes Typ 2 

Gewichtung von Risikofaktoren 50 

Adipositas wichtigste Säule bei 

Primärprävention von Diabetes Typ 2 

Regulatory Affairs 

Tipps vom Anwalt 36 

Rechtliche Rahmenbedingungen 

für die Patientenkommunikation 

Andreas Staufer 

CHMP-Empfehlung 51 

Glucagon als Nasenspray zur Behandlung 

schwerer Hypoglykämien 

Diabetestherapie zu Hause 40 

Risikofaktor Patient 


Kardioschutz 43 

SGLT2-Inhibitoren bei Typ-2-Diabetes: 

Mehr als nur Blutzuckersenkung 


The Story Behind® 53 

Gleichgewicht der Entdeckungen 

Michael Kaplan 

Impressum/Pro domo 54 

5

DIABETES 2019 

Frauen im Fokus: Diabetes-Patientinnen 

haben ein höheres Mortalitätsrisiko 

Die Diabetesforschung der letzten Jahre hat durch praxisrelevante Ergebnisse kontinuierlich zur Verbesserung 

der Patientenversorgung beigetragen. Aktuellste Daten, die auf dem 54. Kongress der Deutschen 

Diabetesgesellschaft (DDG) in Berlin sowie dem EASD in Barcelona präsentiert wurden, spiegeln das breite 

Themenspektrum und die Dynamik des Fachgebietes wider − von der Diskussion zur Diabetesklassifikation 

über Lebererkrankungen bis zu Heilungschancen bei Diabetes. Der Vorschlag einer neuen Einteilung in fünf 

Diabetestypen hat in diesem Heft neben Beiträgen zu Pathomechanismen, zu Diabetes bei Kindern und 

Jugendlichen, bei Älteren und zu neuen Therapieoptionen seinen eigenen Raum. Zu den wichtigen Themen, 

die in diesem Jahr auf dem Fachkongress besprochen wurden, zählten auch genderspezifische Aspekte der 

Diabetes-Erkrankung. Frauen wurden als besondere Risikogruppe identifiziert. 

Geschlechtsbezogene Aspekte des 


…und sie haben ein höheres 

Sterberisiko 

CONFERENCES 

In der langen Historie der Diabetesforschung 

wurden mittlerweile ausgeprägte Unterschiede 

zwischen Männern und Frauen sowohl in der 

Entstehung des Diabetes als auch im Verlauf 

der Erkrankung aufgedeckt. Diese sind jedoch 

noch immer nicht ausreichend untersucht, wie 

Professor Dr. med. Michael Roden, Direktor der 

Klinik für Endokrinologie und Diabetologie an der 

Heinrich-Heine-Universität und am Universitätsklinikum 

Düsseldorf und diesjähriger Präsident 

des deutschen Diabeteskongresses, berichtete. Es 

sei deshalb erforderlich, auch Risikofaktoren und 

Begleiterkrankungen bei Diabetespatienten und 

-patientinnen geschlechtsspezifisch zu betrachten. 

Bauchfett ist bei Frauen gefährlicher… 

Zwar besteht für übergewichtige Menschen beiderlei 

Geschlechts ein erhöhtes Risiko, an einem 

Typ-2-Diabetes zu erkranken. Aber Frauen werden 

im Allgemeinen häufiger übergewichtig und 

auch fettleibig. Ein hoher Bauchfettanteil stellt bei 

Frauen einen stärkeren Risikofaktor für Diabetes 

dar als bei Männern, obwohl Letztere häufiger die 

als Stoffwechselgefahr bekannte bauchbetonte 

Fettverteilung entwickeln. 

Patientinnen mit Typ-1- und Typ-2-Diabetes entwickeln 

zudem häufiger Folgeerkrankungen als 

männ liche Diabetiker. Das hat Auswirkungen auf 

die Lebenserwartung: Sie ist bei Frauen mit Dia betes 

deutlich niedriger als bei zuckerkranken Männern. Wie 

die Leiterin des Klinischen Studien zen trums am Deutschen 

Diabetes-Zentrum (DDZ) in Düsseldorf Privatdozentin 

Dr. med. Julia Szendrö di in der Pressekonferenz 

erklärte, habe man in allen Altersgruppen für Frauen 

eine höhere diabetesbedingte Sterberate festgestellt 

als bei Männern, wobei der Unterschied in der Altersgruppe 

der 65- bis 69-Jährigen am auffälligsten ist. So 

wurde in Deutschland bei Männern mit Typ‐2-Dia betes 

eine rund 2,8-fach höhere Sterberate als bei Gesunden 

festgestellt. Bei Frauen dagegen war das Risiko 4,2- 

fach erhöht. Diese Differenzen stellen aber offenbar 

kein Naturgesetz dar. Denn entsprechende Untersuchungen 

weisen darauf hin, dass die Übersterblichkeit 

von Diabetespatientinnen in Deutschland höher ist 

als beispielsweise in Schweden – und dies, obwohl die 

Gesundheitsversorgung beider Länder vergleichbar ist. 

90-fach höheres kardiovaskuläres 

Risiko 

Bei Diabetikerinnen ist die Sterblichkeit neben 

anderen Ursachen aufgrund von Herz-Kreis- 

6


© Science Photo Library/Gustoimages 

lauf-Erkrankungen erheblich erhöht. „Selbst bei 

Berücksichtigung aller anderen Risikofaktoren wie 

Übergewicht, Bluthochdruck, Blutfettwerte und 

Rauchen haben Frauen mit Diabetes im Vergleich zu 

betroffenen Männern ein um 27 % höheres Risiko 

für einen Schlaganfall und ein um 44 % höheres 

Risiko, eine koronare Herzkrankheit zu erleiden“, 

betonte die Diabetologin. Die erhöhte Belastung 

gilt für Frauen mit Diabetes Typ 1 und Typ 2. Wer 

schon in früher Kindheit erkrankte, bei dem ist die 

Gefahr für die Entwicklung einer schweren kardiovaskulären 

Erkrankung sogar bis zu 90-fach höher 

als bei Frauen ohne Diabetes. 

Daten der Deutschen Diabetes-Studie am Deutschen 

Diabetes-Zentrum in Düsseldorf zeigen zudem, 

dass viele Frauen trotz optimaler Behandlungsbedingungen 

ihre Zielwerte für Blutzucker, Blutdruck- und 

Blutfettwerte nicht erreichen. Das könnte ein Grund 

für das höhere kardiovaskuläre Risiko sein. 

PCOS ist mit hohem Diabetesrisiko 

assoziiert 

PCOS steht für Polyzystisches Ovarialsyndrom 

und wird auch als „Diabetes bärtiger Frauen“ 

bezeichnet. Privatdozentin Dr. med. Susanne 

Reger-Tan beschäftigt sich schon länger mit diesem 

Krankheitsbild und erklärte: „Diabetes bärtiger 

Frauen“ weist schon auf den Zusammenhang zwischen 

einem gestörten Glukosestoffwechsel und 

den Geschlechtshormonen der betroffenen Frauen 

hin. Das Diabetesrisiko von Frauen mit PCOS ist so 

hoch, dass sie darüber aufgeklärt werden sollten, 

empfiehlt die Oberärztin an der Klinik für Endokrinologie 

und Stoffwechselerkrankungen am Universitätsklinikum 

Essen. 

Zudem sollten die behandelnden Ärzte bei diesen 

Patientinnen neben den aktuellen Beschwerden auf 

die konsequente Überwachung und gegebenenfalls 

Therapie der metabolischen Komplikationen des 

PCOS achten, so Reger-Tan. 

Gestörter Hormonhaushalt 

Die Aufklärung ist deshalb wichtig, weil die 

Krankheit in der Bevölkerung zwar nur wenig 

bekannt ist, aber zum einen weitreichenden Einfluss 

auf das Leben vieler betroffener Frauen hat 

und zum anderen häufig ist: Jede achte junge Frau 

ist davon betroffen. Das entspricht einer Prävalenz 

von 15 %. Das Risiko für eine Frau mit PCOS einen 

Diabetes zu entwickeln, ist um das 2- bis 9-Fache 

erhöht. Wie der bei Frauen mit PCOS oft zu sehende 

Bartflaum zeigt, ist bei ihnen der Geschlechtshormonhaushalt 

gestört. Der Grund dafür sind zu 

viele männliche Hormone. Diese bewirken entsprechende, 

wenn auch stark variierende, Veränderungen 

des äußeren Erscheinungsbildes. Außerdem 

führt das Phänomen vielfach zu einer Hemmung 

des Eisprungs. Die männlichen Hormone können 

außerdem zu einem frühen Haarausfall führen, 

während gleichzeitig die Körperbehaarung, 

ebenfalls nach männlichem Verteilungsmuster, 

zunimmt. Bei vielen betroffenen Frauen tritt zudem 

die Menstruationsblutung verspätet ein oder fällt 

ganz aus. Dementsprechend leiden die Frauen oft 

unter einer verringerten Fruchtbarkeit. 

CONFERENCES 

7


CONFERENCES 

Hohes Adipositas-Risiko 

Viele der betroffenen Frauen leiden unter den 

Folgen der hormonellen Dysbalance erheblich und 

fühlen sich in ihrer Weiblichkeit gestört. Dass bei 

ihnen Übergewicht stark verbreitet ist, erhöht den 

Leidensdruck zusätzlich. Die Schuld an diesem Übergewicht 

tragen hier aber nicht nur die Frauen selbst, 

auch die Krankheit trägt dazu bei: Ein bestimmtes 

Adipositas-Risikogen, das in der weiblichen Bevölkerung 

mit einem BMI-Anstieg um 0,5 kg/m² assoziiert 

ist, wirkt sich bei Frauen mit PCOS doppelt stark aus. 

Nicht überraschend ist daher, dass Frauen mit PCOS 

viermal häufiger eine nichtalkoholische Leberverfettung 

mit erhöhtem Risiko für eine nichtalkoholische 

Steatohepatitis, Leberzirrhose oder sogar ein hepatozelluläres 

Karzinom entwickeln, ergänzte Reger-Tan. 

Angesichts des häufigen Übergewichts liegt es 

nahe, dass dem PCOS typischerweise eine Insulinresistenz 

zugrunde liegt. Eine Hyperinsulinämie 

fördert die Zunahme an Gewicht und zusätzlich 

die Bildung männlicher Hormone. Das bedeutet, 

unter der Insulinresistenz leidet nicht nur das 

äußere Erscheinungsbild, sondern es fördert auch 

die Entwicklung metabolischer Erkrankungen wie 

Typ‐2-Diabetes und Schwangerschaftsdiabetes. 

Therapie des PCOS 

Für die Therapie steht primär Metformin zur Verfügung. 

Es wirkt auf die Insulinresistenz und ist ein 

wesentlicher Baustein der Therapie. Unter Metformin-Therapie 

wurden sowohl eine Verringerung des 

Körpergewichts als auch der Gefahr für Frühgeburten 

und für frühe Fehlgeburten beobachtet. Inzwischen 

werden auch Inkretine auf ihren Nutzen für 

diese Patientinnengruppe geprüft. Die bisherigen 

Daten seien vielversprechend, so die Referentin. 

Helga Brettschneider, Redaktion 

Quelle: Pressekonferenzen der Deutschen Diabetes Gesellschaft 

(DDG) anlässlich des Diabetes Kongresses 2019 (29. Mai 

bis 1. Juni 2019) in Berlin 

13. Herbsttagung der DDG 

Alltagsleben mit 


Noch unter den Eindrücken der 2019 bereits 

stattgefundenen Kongresse findet am 8. und 

9. November in Leipzig die 13. Herbsttagung der 

Deutschen Diabetesgesellschaft statt. Unter dem 

Motto „Diabetes – Mitten im Leben“ steht hier 

die Translation neuester Erkenntnisse aus der 

Diabetesforschung in die Praxis im Vordergund. 

Unter der Leitung des Tagungspräsidenten 

Dr. Nikolaus Scheper aus Marl werden in zahlreichen 

interdisziplinären Veranstaltungen innovative 

Möglichkeiten der Prävention und Therapie der Diabeteserkrankung 

präsentiert. Gesundheitspoli tische 

Podiumsdiskussionen, Fortbildungsveranstaltungen 

für Assistenzberufe sowie Angebote für den Nachwuchs 

im Diabetesbereich komplettieren das Programm. 

Besonderes Augenmerk gilt in Leipzig solchen 

Themen, die Menschen mit Diabetes in den verschiedenen 

Lebenslagen und unterschiedlichen 

Altersgruppen beschäftigen. Neben dem großen 

Einfluss auf Lebensplanung und -alltag „kommen 

häufig psychische Belastungen wie Ängste – zum 

Beispiel vor schweren Unterzuckerungen – oder 

Depressionen hinzu“ sagt Dr. Scheper. „Auch im 

Ausbildungs- und Arbeitsleben wirft die Diagnose 

Diabetes bei Betroffenen und Angehörigen eine 

Vielzahl an Fragen auf„ ergänzt Dr. Cornelia Woitek, 

Tagungssprecherin und -koordinatorin. Was 

beschäftigt unsere Patienten, welche Probleme 

haben sie und wie können wir sie als betreuende 

Diabetologen unterstützen? Alltagsfragen, die das 

Leben mit Diabetes birgt, bieten in Leipzig reichlich 

Diskussionsstoff, der auch bis zum nächsten Kongress 

im Mai 2020 in Berlin nicht ausgehen wird. 

8

DIABETES NEU KLASSIFIZIERT 

Neue Subphänotypen des Diabetes und 

ihre Komplikationen 

Oana Patricia Zaharia, Düsseldorf 

© mauritius images/Pete Hermes Furian/AlamY 

n=1.105 

22,35 % SAID 

2,53 % SIDD 

10,95 % SIRD 

29,23 % MOD 

34,93 % MARD 

Beim Diabetes mellitus handelt es sich um eine heterogene Erkrankung, die sich unter anderem in den 

Ursachen, dem Krankheitsverlauf sowie dem Risiko für die Entwicklung von Komplikationen unterscheidet. 

Bisherige Klassifikationen umfassen Hauptformen des Diabetes (Typ-1- und Typ-2-Diabetes), die sich in 

Bezug auf Insulinsekretion und Insulinsensitivität unterscheiden [1, 2]. Eine schwedische Arbeitsgruppe 

schlägt jetzt eine neue Einteilung des Diabetes mellitus vor, die möglicherweise helfen könnte, Patienten 

genauer zu charakterisieren und gezieltere Diagnose- und Therapieverfahren zu wählen [3]. 

Mithilfe einer Clusteranalyse werden dabei 

Patienten mit Typ-1- und Typ-2-Diabetes in fünf 

Subgruppen eingeteilt. Patienten mit Gestationsdiabetes 

oder anderen spezifischen Diabetesformen 

wurden nicht berücksichtigt, da bei diesen Gruppen 

spezielle physiopathologische Hintergründe 

Abbildung 1: Clustereinteilung in der Deutschen 

Diabetes-Studie: 

22,35 % SAID, Schwerer Autoimmundiabetes; 

2,53 % SIDD, Schwerer Insulinmangel-Diabetes; 

10,95 % SIRD, Schwerer insulinresistenter Diabetes; 

29,23 % MOD, Milder adipositasbedingter Diabetes; 

34,93 % MARD, Milder altersbedingter Diabetes. 

CONFERENCES 

9


CONFERENCES 

vorliegen. Ähnlich wie die klassische Einteilung 

in Typ-1- und Typ‐2-Diabetes berücksichtigt auch 

die schwedische Forschergruppe bei ihrer neuen 

Einteilung der Diabetestypen Indizes für die Insulinsekretion 

und Insulinsensitivität, schloss jedoch 

auch weitere einfache anthropometrische und 

klinische Parameter mit ein. So basiert die Einteilung 

der Cluster auf sechs Variablen: dem Vorhandensein 

von diabetesrelevanten Autoantikörpern, 

dem Alter bei Diagnose, Body-Mass-Index (BMI), 

HbA1c-Wert und Schätzungen der Betazellfunktion 

anhand des Homeostasis Model Assessments 

(HOMA-B) und der Insulinresistenz (HOMA-IR). Die 

HOMA-Indizes lassen sich aus Nüchtern-Blutglukose 

und Nüchtern-C-Peptid berechnen [4]. 

Fünf Diabetes-Subtypen 

Daraus ergab sich eine mögliche Einteilung in 

fünf Diabetes-Subtypen [5], welche sich unter 

anderem hinsichtlich des Risikos für die Entwicklung 

von Folgeerkrankungen unterschieden. Während 

es bereits Hinweise auf einen Zusammenhang 

zwischen einer Clusterzuordnung und dem Risiko 

für Nephropathie und Herz-Kreislauf-Erkrankungen 

gibt [5], wurde die Risikostratifizierung für 

diabetische Neuropathie und nichtalkoholische 

Fettlebererkrankung (NAFL) bislang nicht angesprochen. 

NAFL wird häufig in Zusammenhang mit 

Diabetes gebracht und hat sich als Hauptrisikofaktor 

für Lebererkrankungen im Endstadium, aber 

auch als Prädiktor für kardiovaskuläre Erkrankungen 

herausgestellt [6, 7]. Bemerkenswerterweise 

steigt die Mortalität mit zunehmendem Fibrosestadium 

exponentiell an [8]. 

Diese neue Clusterzuordnung zielt darauf ab, 

eine geschichtete, maßgeschneiderte Behandlung 

nach dem Konzept der Präzisionsmedizin zu entwickeln 

[9, 10]. Die neue Clustereinteilung kann 

wichtige Auswirkungen nicht nur auf die Diagnose 

und das Management des Diabetes haben, sondern 

auch auf die Vorhersage von diabetesbedingten 

Komorbiditäten und das Risiko für Diabeteskomplikationen. 

Diese Hypothese muss aber in prospektiven 

klinischen Studien geprüft werden. Aus 

diesem Grund wurde in der Deutschen Diabetes- 

Studie [11] der Clustering-Algorithmus angewandt 

und die Risikostratifizierung für NAFL und diabetische 

Neuropathie getestet [12]. 

Klinische und metabolische 

Merkmale der fünf Diabetes-Cluster 

Durch Anwendung des Algorithmus wurden drei 

schwerere und zwei milde Diabetesformen ermittelt. 

Die Abbildungen 1 und 2 zeigen die Verteilung 

der Studienpopulation in die vorgeschlagenen 

Cluster sowie die klinischen und metabolischen 

Merkmale der Cluster. Cluster 1 entspricht im 

Wesentlichen dem klassischen Typ-1-Diabetes 

und zeichnet sich insbesondere durch positive 

Glutamat-Decarboxylase(GAD)-Antikörper, einen 

geringen BMI sowie einen Krankheitsbeginn im 

jungen Alter aus und wird als „schwerer Autoimmundiabetes“ 

(SAID) bezeichnet. Cluster 2, der 

„schwere Insulinmangeldiabetes“ (SIDD) ähnelt 

in seinen Merkmalen dem Cluster 1, weist jedoch 

keine GAD-Antikörper auf. Vor allem Patienten 

dieser beiden Cluster wurde Insulin verordnet 

– zum einen aufgrund einer unzureichenden 

Stoffwechselkontrolle und des Nachweises von 

Autoantikörpern (Cluster 1) und zum anderen 

aufgrund der Betazelldysfunktion (erniedrigter 

HOMA-B) (Cluster 2). Demgegenüber finden sich 

im Cluster 3, dem „schweren insulinresistenten 

Diabetes“ (SIRD), eine ausgeprägte Insulinresistenz 

(hoher HOMA-IR) und ein hoher BMI. Cluster 

4 und 5 wiederum gehören zu den milder 

verlaufenden Diabetesformen. So wird Cluster 4 

als „milder adipositasbedingter Diabetes“ (MOD) 

10


80 

Alter 

60 

BMI 

150 

HbA1c 

Alter (Jahre) 

60 

40 

20 

BMI (kg/m 2 ) 

50 

40 

30 

20 

10 

HbA1c (mmol/mol) 

100 

50 

0 

SAID 

SIDD 

SIRD 

MOD 

MARD 

SAID 

SIDD 

SIRD 

MOD 

MARD 

0 

SAID 

SIDD 

SIRD 

MOD 

MARD 

400 

HOMA2-B 

15 

HOMA2-IR 

HOMA2-B (%) 

300 

200 

100 

HOMA2-IR 

10 

5 

0 

SAID 

SIDD 

SIRD 

MOD 

MARD 

0 

SAID 

SIDD 

SIRD 

MOD 

MARD 

Legende: BMI, Body-Mass-Index; HbA1c, glykiertes Hämoglobin; HOMA2-B, Homeostasis Model Assessment der Betazellfunktion; 

HOMA2-IR, Homeostasis Model Assessment der Insulinresistenz; SAID, schwerer Autoimmundiabetes; SIDD, schwerer Insulinmangel-Diabetes; 

SIRD, schwerer insulinresistenter Diabetes; MOD, milder adipositasbedingter Diabetes; MARD, milder altersbedingter Diabetes 

Abbildung 2: Klinische und metabolische Merkmale der Studienpopulation 

bezeichnet. Seine typischen Merkmale sind bestehendes 

Übergewicht, aber keine ausgeprägte Insulinresistenz. 

Einen nur gering erhöhten BMI und 

HbA1c-Wert sowie ein höheres Alter bei Diagnose 

zeigen Patienten im Cluster 5, dem „milden altersbedingten 

Diabetes“ (MARD). 

Nichtalkoholische 

Fettlebererkrankung 

Der Leberfettgehalt war bei SIRD-Patienten zu 

Studienbeginn am höchsten, ein Merkmal, das 

auch zum Zeitpunkt der Nachuntersuchung nach 

fünf Jahren noch vorlag. Der Fettleber-Index (FLI) 

blieb bei Patienten mit SIRD analog am höchsten, 

doch unterschied sich das Progressionsmuster 

( FLI) zwischen den Clustern, wobei der höchste 

mittlere Anstieg im SIDD-Cluster vorlag (9,9 vs. 

2,7 (SAID), 3,1 (SIRD), 0,2 (MOD) und 8,9 (MARD). 

Indizes (APRI- und NAFLD-FS-Scores) wurden 

verwendet, um die Leberfibrose zu quantifizieren, 

und beide Tests zeigten bei Patienten mit SIRD die 

höchste Ausprägung der Leberfibrose zu Studienbeginn. 

Nach fünf Jahren war die Fibrose (NAFLD- 

FS >0,6) bei SIRD-Patienten (21 %) am stärksten 

ausgeprägt im Vergleich zu SAID-Patienten (10 %), 

SIDD-Patienten (0 %), MOD-Patienten (16 %) und 

MARD-Patienten (11 %). 

CONFERENCES 

11


CONFERENCES 

Querschnittsanalysen zeigten, dass Patienten mit 

Typ-2-Diabetes häufig einen erhöhten Leberfettgehalt 

aufweisen [13], der auch mit einer erhöhten 

Insulinresistenz einhergeht. Die Beziehung zeigte 

auch eine mögliche genetische Verbindung, bei der 

der TM6SF2-Genpolymorphismus [14], der normalerweise 

mit einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung 

assoziiert ist, in einer früheren Studie 

mit SIRD assoziiert war [5]. In unserer Studie [12] 

war der Leberfettgehalt bei SIRD am höchsten, und 

während er bei MOD über einen Zeitraum von fünf 

Jahren am stärksten anstieg, blieb er auch nach 

fünf Jahren bei SIRD am höchsten, was darauf hindeutet, 

dass die Insulinresistenz im Hinblick auf die 

NAFL-Progression eine wichtigere Rolle spielt als 

das Körpergewicht. Mechanistisch könnte dies mit 

einer gestörten mitochondrialen Biogenese zusammenhängen, 

die mit dem Fortschreiten der NAFL 

zusammenhängt [15]. 

Diabetische Neuropathie 

Diabetische Neuropathie war ein weiterer 

Aspekt, der in der Studienpopulation untersucht 

wurde. Die höchste Prävalenz sowohl für eine 

distal-symmetrische Polyneuropathie (DSPN) als 

auch für eine kardiovaskuläre autonome Neuropathie 

(KAN) wiesen zu Studienbeginn Patienten mit 

SIDD auf. Eine DSPN war am häufigsten bei SIDD 

(40 %) im Vergleich zu SAID (8 %), SIRD (17 %), 

MOD (11 %) und MARD (15 %). 

Es scheint, dass Insulinmangel oder Hyperglykämie 

wichtige Auslöser der diabetischen Neuropathie 

sind – sowohl der DSPN als auch einer KAN 

–, da die höchste Prävalenz bei SIDD beobachtet 

wird. In diesem Cluster war der HbA1c-Wert am 

höchsten und die Insulinsekretion am niedrigsten. 

Es wurde spekuliert, dass ein Mangel an Insulin die 

Zellschädigung fördert [16, 17]. Nichtsdestotrotz 

konnte eine Therapie mit Insulin und/oder anderen 

glukosesenkenden Medikamenten, die die Glukosehomöostase 

bei SIDD-Patienten zum Zeitpunkt 

der Folgeuntersuchung wieder ausbalancierte, die 

neuronale Signalübertragung und die Nervenfunktion 

bei diesen Patienten nicht wiederherstellen. 

Daher können SIDD-Patienten von diagnostischen 

Instrumenten zur Früherkennung von (prä-)diabetischer 

Neuropathie und zur Vorbeugung wichtiger 

klinischer Folgen wie Schmerzen, Fußgeschwüren 

und autonomen Dysfunktionen, die mit erheblicher 

Morbidität und Mortalität verbunden sind, profitieren 

[18]. 

Fazit 


Oana-Patricia.Zaharia@ddz.de 

Zusammenfassend zeigte unsere Studie, dass 

Patienten mit Diabetes eine breite Palette von 

Stoffwechselmerkmalen aufweisen, die die Klassifizierung 

in Cluster ermöglichen, basierend auf 

Autoimmunität, Alter, BMI, Betazellfunktion und 

Insulinsensitivität als primären ätiologischen Parametern 

im Zusammenhang mit dem Auftreten von 

12


Diabetes. Die Cluster weisen ein unterschiedliches 

Risikomuster für Diabeteskomplikationen auf und 

zeigen insbesondere, dass Patienten mit SIRD 

häufiger an Nephro pathie, NAFL und Leberfibrose 

leiden und Patienten mit SIDD häufiger an DSPN 

und KAN. Unsere Studie, bei der ein neuer Clustering-Algorithmus 

zum Einsatz kommt, ebnet den 

Weg für eine gezielte Prävention der diabetischen 

Neuro pathie bei SIDD und für eine optimierte Therapie 

von NAFL bei SIRD. 

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Institut für Klinische Diabetologie, 

Deutsches Diabetes-Zentrum, Leibniz-Zentrum für 

Diabetes-Forschung an der Heinrich-Heine-Universität 

Auf’m Hennekamp 65, 40225 Düsseldorf 

Deutsches Zentrum für Diabetesforschung (DZD), 

Ingolstädter Landstraße 1, 85764 München-Neuherberg 

CONFERENCES 

13

EINFLUSSFAKTOREN 

Insulinresistenz und Krebs 

Laura Dauben 1, 2 1, 2, 3, 4 

und Karsten Müssig 


Bewegung 

Krebs 


Ernährung 

© Shutterstock/tuulijumala 

Aktuell wird die Zahl der weltweit an Diabetes erkrankten Menschen auf 424,9 Millionen geschätzt. Allein in 

Deutschland leben mindestens 7,5 Millionen Menschen mit einer Diabeteserkrankung und jedes Jahr werden 

rund 600.000 Menschen neu mit Diabetes diagnostiziert [1, 2]. Etwa 90 % der Betroffenen leiden an einem 

Typ-2-Diabetes [1]. Wissenschaftler prognostizieren, dass die Zahl der an Typ-2-Diabetes Erkrankten in 

Deutschland in den nächsten 20 Jahren auf bis zu zwölf Millionen ansteigen wird [3]. Neben der steigenden 

Prävalenz für Typ-2-Diabetes konnte in den letzten Jahren ebenfalls eine Zunahme der Prävalenz und 

Inzidenz von Krebserkrankungen beobachtet werden. Laut Schätzungen sind allein im Jahr 2018 weltweit 

18,1 Millionen Menschen neu an Krebs erkrankt und 9,6 Millionen Menschen durch eine Krebserkrankung 

verstorben [4]. Vor diesem Hintergrund ergibt sich die Frage, ob ein kausaler Zusammenhang zwischen den 

beiden Volkskrankheiten Typ-2-Diabetes und Krebs besteht. 

CONFERENCES 

In zahlreichen epidemiologischen Studien 

konnte gezeigt werden, dass Menschen mit Typ‐2- 

Dia betes ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung 

und das Voranschreiten von Krebs erkrankungen 

haben [5, 6]. Je nach Krebsart kann das Risiko bis 

um das 2,5-fache erhöht sein (z. B. für Leber- und 

Endometriumkarzinome) [6]. Bei der Differenzierung 

zwischen den einzelnen malignen Erkrankungen 

müssen zwei Krebsarten gesondert betrachtet 

werden : zum einen das Pankreas karzinom, dessen 

1 

Institut für Klinische Diabetologie, Deutsches Diabetes-Zentrum, Düsseldorf; 2 Deutsches Zentrum für Diabetesforschung (DZD e.V.), 

München-Neuherberg; 3 Klinik für Endokrinologie und Diabetologie, Medizinische Fakultät, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf; 

4 

Klinik für Innere Medizin, Niels-Stensen-Kliniken, Franziskus-Hospital Harderberg 

14


Entstehung einerseits durch eine Diabeteserkrankung 

begünstigt werden kann [7]. Andererseits 

kann sich das Pankreaskarzinom aber auch durch 

erhöhte Blutglukosespiegel manifestieren [8], 

sodass hier eine wechselseitige Beziehung besteht. 

Zudem ist das Prostatakarzinom zu nennen. Studien 

weisen darauf hin, dass ein inverser Zusammenhang 

zwischen einer Diabeteserkrankung 

und Prostatakrebs besteht [5, 9, 10]. Die genauen 

Gründe sind zurzeit noch unklar. Möglicherweise 

spielen diabetes bedingte, veränderte Testosteronspiegel 

eine Rolle [10]. 

Neben der gesteigerten Prävalenz für maligne 

Erkrankungen weisen Studien ebenfalls darauf 

hin, dass die Krebsmortalität durch eine Typ-2- 

Dia beteserkrankung erhöht ist [11–13]. Eine Metaanalyse 

ergab ein insgesamt um 41 % erhöhtes 

Risiko, an einer Krebserkrankung zu versterben, 

wenn zusätzlich ein Typ-2-Diabetes vorliegt [12]. 

Mögliche Einflussfaktoren 

Ein besonderer Fokus zur Klärung des Zusammenhangs 

zwischen Diabetes und Krebs gilt den Risikofaktoren 

für Typ-2-Diabetes sowie dem Vorliegen 

einer Hyperinsulinämie bei gleichzeitiger Insulinresistenz 

im Rahmen der Diabetesentstehung beziehungsweise 

der Diabetestherapie (Abbildung 1). 

Bei der Entwicklung eines Typ-2-Diabetes spielen 

neben der erblichen Vorbelastung auch Lebensstil- 


Insulinresistenz 

Hyperinsulinämie 

Hyperglykämie 

+ 

+ 


- 

Metformin 

Regelmäßige Bewegung 

Ausgewogene Ernährung 

Krebs 

Diabetesbedingte 

Komorbiditäten 

Abbildung 1: Möglicher Zusammenhang zwischen Typ-2-Diabetes, Adipositas und Krebs sowie begünstigende und protektive 

Einflussfaktoren. 

+ 

Tod 

CONFERENCES 

15


CONFERENCES 

faktoren, wie Übergewicht, Bewegungsmangel und 

Fehlernährung eine wichtige Rolle. Diese Faktoren 

führen dazu, dass schon lange vor der Manifestation 

des Typ-2-Diabetes eine Insulinresistenz 

vorliegt. Durch eine vermehrte Insulinsekretion 

können die Betazellen des Pankreas die Insulinresistenz 

der Körperzellen zunächst kompensieren, 

bis es mit der Zeit zu einer Abnahme der Funktion 

der pankreatischen Betazellen und in der Folge zu 

einem Anstieg der Blutglukose kommt [14]. 


Die Prävalenz von Übergewicht und Adipositas 

ist in den letzten Jahren kontinuierlich gestiegen. 

Allein in Deutschland leiden rund zwei Drittel der 

Männer und die Hälfte der Frauen an Übergewicht. 

23 % der Deutschen weisen einen Body-Mass- 

Index (BMI) von ≥30 kg/m² auf [15]. Adipositas 

stellt einen der wichtigsten Einflussfaktoren bei 

der Entstehung eines Typ-2-Diabetes dar [14]. 

In Bezug auf die Entwicklung und den Verlauf 

von malignen Erkrankungen konnte ebenfalls ein 

Zusammenhang mit Adipositas aufgezeigt werden 

[16, 17]. Eine Metaanalyse ergab für adipöse 

Frauen ein über 50 % erhöhtes Risiko für Endometrium-, 

Gallenblasen- und Ösophaguskrebs. Bei 

Männern war das Erkrankungsrisiko für Karzinome 

des Ösophagus, der Schilddrüse und des Kolons 

durch Adipositas um ca. 25–50 % gesteigert [17]. 

Eine mögliche Ursache für diesen pro-karzinogenen 

Effekt stellt die hormonelle Wirkung des Fettgewebes 

dar. Adipositas führt zu einer Dysfunktion 

des Fettgewebes, wodurch vermehrt Hormone, wie 

zum Beispiel Leptin und die Entzündungsmarker 

Tumornekrosefaktor-alpha (TNF- ) und Interleukin-6 

(IL-6), freigesetzt werden, die die Entstehung 

einer Insulinresistenz fördern. Gleichzeitig 

sinkt die Adiponektinsekretion und dadurch auch 

seine anti-kanzerogene Wirkung. Es kommt zu verringerter 

Zellapoptose sowie gesteigerter Zellproliferation 

und Inflammation. Diese Faktoren können 

die Entstehung und das Fortschreiten einer Krebserkrankung 

begünstigen [18, 19]. 

Bewegung und Ernährung 

Weitere Faktoren, die sich sowohl auf einen Typ– 

2-Diabetes als auch eine Krebserkrankung auswirken 

können, sind körperliche Aktivität und Ernährung. 

Regelmäßige Bewegung steigert zum einen die 

Insulinsensitivität der Körperzellen und trägt gleichzeitig 

zu einer moderaten Gewichtsreduktion beziehungsweise 

zur Vermeidung von Übergewicht bei. 

In einer Metaanalyse konnte am Beispiel des Pankreaskarzinoms 

gezeigt werden, dass körperliche 

Aktivität auch bei malignen Erkrankungen eine protektive 

Wirkung hat. Dabei führte eine gesteigerte 

körperliche Aktivität über den gesamten Tag gesehen 

ebenso wie eine berufsbedingt gesteigerte Aktivität 

zu einem um etwa 25 % verminderten Risiko 

für das Auftreten eines Pankreaskarzinoms [20]. Bei 

Betrachtung der Krebsmortalität ergab sich zudem 

ein Zusammenhang zwischen erhöhtem Fernsehkonsum 

und dem Risiko, an einer Krebserkrankung 

zu versterben [21]. Diese Ergebnisse deuten darauf 

hin, dass auch hier das Vorliegen einer Insulinresistenz, 

bedingt durch eine geringe körperliche Aktivität, 

eine Rolle spielen könnte. 

Ähnlich verhält es sich mit einer ausgewogenen 

und vollwertigen Ernährung. In mehreren Studien 

ergab sich ein inverser Zusammenhang zwischen 

dem Verzehr von Vollkornprodukten, Ballaststoffen, 

Obst und Gemüse und dem Risiko für einzelne 

Krebsarten [22–24]. Neben diesen Lebensmittelgruppen 

geht auch ein regelmäßiger Kaffeekonsum 

mit einer schützenden Wirkung gegen die 

Entstehung von malignen Erkrankungen [25] und 

Typ-2-Diabetes [26] einher. Die Ergebnisse einer 

Metaanalyse von Yu et al. (2011) zeigen eine Risikoreduktion 

von bis zu 18 % für die Krebsinzidenz 

durch den Konsum von Kaffee [25]. Dieser Effekt 

16


konnte sowohl für koffeinhaltigen als auch entkoffeinierten 

Kaffee nachgewiesen werden, sodass 

sehr wahrscheinlich auch die im Kaffee enthaltenen 

Bitterstoffe und Flavonoide zur protektiven 

Wirkung des Kaffees beitragen [26]. 

Umweltfaktoren 

Auch äußere Faktoren wie zum Beispiel Lärm 

und Luftverschmutzung werden mit einem erhöhten 

Risiko für die Entstehung von Typ-2-Diabetes 

[27, 28] und Krebs in Zusammenhang gebracht 

[29–31]. Allerdings ist die Studienlage sehr heterogen, 

sodass weitere Untersuchungen notwendig 

sind, um Aussagen bezüglich des Einflusses von 

Umweltfaktoren treffen zu können. 

Prof. Dr. med. Karsten Müssig 

Karsten.Muessig@niels-stensen-kliniken.de 

Einfluss der Diabetestherapie 

Neben diesen Einflussgrößen scheint die Diabetestherapie 

das Entstehen von malignen Erkrankungen 

zu beeinflussen. Besonders die Behandlung 

mit Substanzen, die den endogenen oder exogenen 

Insulinspiegel erhöhen und dadurch eine Hyperinsulinämie 

erzeugen, wie Sulfonylharnstoffe und 

Insulin, ist mit einer Risikoerhöhung assoziiert. 

So konnte in einer großangelegten retrospektiven 

Kohortenstudie ein erhöhtes Krebsrisiko für Patienten 

mit einer Sulfonylharnstoff-Monotherapie 

sowie für Patienten mit einem insulinbehandelten 

Typ-2-Diabetes nachgewiesen werden [32]. 

Auch in Bezug auf die Krebsmortalität war das 

Risiko bei Typ-2-Diabetespatienten durch die Einnahme 

von Sulfonylharnstoffen und Insulin im Vergleich 

zu Betroffenen mit einer Metformin therapie 

erhöht [33]. Die Insulinart scheint dabei keine 

spezifische Auswirkung auf das Risiko zu haben. 

Zwar wurde die Verwendung des langwirksamen 

Analoginsulins Insulin glargin in den vergangenen 

Jahren bezüglich eines erhöhten Krebsrisikos kontrovers 

diskutiert [34]. Eine großangelegte randomisierte, 

kontrollierte Studie ergab jedoch keinen 

Laura Dauben 

laura.dauben@ddz.de 

Hinweis auf ein erhöhtes Krebsrisiko unter Insulin 

glargin [35]. Im Gegensatz dazu weisen insulinsensitivierende 

Antidiabetika wie Metformin eine 

protektive Wirkung auf Krebserkrankungen und 

-mortalität auf [32, 36, 37]. In einer Kohortenstudie 

wurde eine Risikoreduktion um fast 40 % durch 

die Einnahme von Metformin beobachtet [36]. 

CONFERENCES 

17


© mauritius images/Science Photo Library/Kateryna Kon 

CONFERENCES 

Molekulare Mechanismen 

Auf der molekularen Ebene spielen der Insulinund 

der Insulin-like-Growth-Faktor-1(IGF‐1)-Rezeptor 

eine wichtige Rolle. Beide Rezeptoren 

zählen zur Familie der Tyrosinkinase rezeptoren 

und bestehen jeweils aus einer - und einer 

‐Untereinheit. Unter physiologischen Bedingungen 

bindet das Insulin an die -Untereinheit des 

Insulinrezeptors und aktiviert dadurch die -Untereinheit. 

Dies löst wiederum eine Aktivierung der 

Insulinrezeptor-Substrate aus, die im Folgenden 

als Adaptorproteine eine Reihe von Signalwegen 

stimulieren. Dadurch können zum einen über die 

Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3-K) die metabolischen 

Insulinwirkungen – Glukoseaufnahme in 

die Zellen sowie Glykogen- und Proteinsynthese – 

vermittelt werden. Es kann jedoch auch über den 

Mitogen-aktivierte-Proteinkinase-(MAPK)-Signalweg 

zur pro-kanzerogenen Wirkung, Apoptosesuppression 

und Zellentdifferenzierung kommen [38]. 

Der Insulinrezeptor wird in zwei Isoformen, dem 

Typ A (IR-A) und dem Typ B (IR-B), durch alternatives 

Spleißen des Exons 11 des Insulinrezeptorgens 

exprimiert. Dabei wird IR-A, der neben Insulin eine 

hohe Affinität zu IGF-2 aufweist, ubiquitär im Körper 

gebildet, während IR-B überwiegend in metabolisch 

wirksamen Geweben, wie Leber, Fettgewebe 

und Skelettmuskel vorkommt [39]. Studien belegen, 

dass bei Vorliegen eines Typ-2-Diabetes, aber auch 

schon bei Prädiabetes eine veränderte Expression 

der beiden Insulinrezeptor-Typen stattfindet 

[40, 41]. Des Weiteren konnte auch in bestimmten 

Tumorgeweben eine gesteigerte Expression von 

IR-A nachgewiesen werden [42]. Dies deutet darauf 

hin, dass eine gesteigerte Sensitivität gegenüber 

IGF-2 und Insulin bei einer bestehenden Hyperinsulinämie 

zur mitogenen Wirkung beiträgt. 

Die Struktur von IR-A und IR-B weist eine hohe 

Homologie mit dem IGF-1-Rezeptor auf, wodurch 

Insulin und IGF-1 bei erhöhten Konzentrationen 

auch die jeweils anderen Rezeptoren stimulieren 

können. Zudem können sich Heterodimere aus 

den beiden Insulinrezeptoren sowie auch Hybriddimere 

aus Insulinrezeptor und IGF-1-Rezeptor 

bilden [39]. An diese Hybridrezeptoren sowie an 

IR-A können sowohl Insulin als auch IGF-1 und 

IGF-2 binden und verschiedene Signalkaskaden 

aktivieren, die die Proliferation und Tumorgenese 

fördern (z. B. MAP-Kinase-abhängige Signalwege). 

Zusätzlich werden Hybridrezeptoren in Tumorzellen 

überexprimiert, was ebenfalls die Entstehung 

und das Wachstum von Tumoren begünstigt [43]. 

Fazit 

Epidemiologische Studien belegen, dass ein 

Zusammenhang zwischen einem Typ-2-Diabetes 

und einem erhöhten Risiko für Krebserkrankungen 

besteht. Als mögliche Ursachen gelten eine Hyperinsulinämie 

bei zugrundeliegender Insulinresistenz 

sowie auch Veränderungen der Insulin- und 

IGF-1-Rezeptor-Expression. Ein entscheidendes 

Bindeglied zwischen den beiden Volkskrankheiten 

Typ-2-Diabetes und Krebs stellt Adipositas dar. 

Deswegen sollte ein besonderer Fokus auf eine 

frühzeitige Prävention beziehungsweise die Therapie 

von Adipositas gelegt werden. Dabei spielt 

der Lebensstil eine entscheidende Rolle: Durch 

regelmäßige Bewegung und ausgewogene Ernährung 

kann die Entwicklung von Übergewicht und 

Adipositas verhindert werden. Gleichzeitig stellt 

eine Lebensstilveränderung die Basistherapie von 

Typ-2-Diabetes dar. Reicht eine Lebensstilände- 

18


rung allein nicht aus, um die Blutglukose im Normbereich 

zu halten, sollten, unter Berücksichtigung 

von individuellen Gegebenheiten, Therapien angewandt 

werden, die das Risiko für die Entstehung 

von Krebserkrankungen nicht zusätzlich erhöhen. 

Nach der aktuellen Studienlage eignet sich diesbezüglich 

insbesondere Metformin. 

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Prof. Dr. med. Karsten Müssig 

Klinik für Innere Medizin 

Niels-Stensen-Kliniken 

Franziskus-Hospital Harderberg 

Alte Rothenfelder Str. 23, 49124 Georgsmarienhütte 

CONFERENCES 

19

EULEN UND LERCHEN 

Chronotyp und Ernährungsverhalten bei 

Kindern und Jugendlichen 

Christoph Randler, Tübingen 

© Christoph Randler 

Menschen besitzen eine individuelle Variation hinsichtlich ihres Schlaf-/Wachrhythmus und ihrer zirkadianen 

Präferenz. Dabei spricht man gemeinhin von Eulen und Lerchen [1]. Die beiden Gruppen weisen 

Unterschiede auf: biologische und im Gesundheitsverhalten. 

CONFERENCES 

So sind Lerchen eher morgens aktiv, erreichen 

eher früh ihr Leistungshoch und werden abends 

früh müde, während Eulen schwieriger aus dem 

Bett kommen, dafür aber am Abend oder in der 

Nacht hohe Leistung bringen können. 

Unterschiede bei Cortisol und 

Melatonin 

Die Hormonkonzentration des Stresshormons 

Cortisol ist bei Lerchen morgens in der Regel höher 

als bei Eulen [2], weswegen sie womöglich morgens 

leichter aus dem Bett und in die Gänge kommen. 

Das Hormon Melatonin wiederum wird bei Eulen 

deutlich später ausgeschüttet – sowohl in Bezug 

auf den „dim light melatonin onset“ (DLMO), als 

auch auf den Peak der Melatoninkonzentration [3]. 

Besonders in der Pubertät verändert sich der biologische 

Rhythmus und Jugendliche verwandeln 

sich relativ schnell und ausgeprägt zur Eule [4]. 

Auch die durchschnittliche Schlafdauer sinkt mit 

zunehmendem Alter und erreicht mit 16–18 Jahren 

einen Tiefpunkt (Abbildung 1) [5]. Dies liegt wahrscheinlich 

auch an den Sexualhormonen, besonders 

am Testosteron [6], weswegen Männer auch 

eher Eulen sind als Frauen [7]. 

Obwohl das Konzept Eule/Lerche sehr eingängig 

ist, sollte dieser Chronotyp auf einer kontinuierlichen 

Skala gemessen werden. Für größere Umfragestudien 

ist der Einsatz von Fragebögen daher 

besonders geeignet. Im Folgenden werden Studien 

vorgestellt [8, 9, 10], die sich besonders mit dem 

20


Ernährungsverhalten von Kindern und Jugendlichen 

beschäftigten und die damit auch im Zusammenhang 

mit Diabetes stehen können. 

Generell zeigen Studien unterschiedlicher 

Arbeitsgruppen einen klaren Zusammenhang zwischen 

Chronotyp und Gesundheitsverhalten, wozu 

auch die sportliche Betätigung gerechnet wird. In 

einer Studie mit 152 Jugendlichen von 11–17 Jahren 

führten diese etwa eine Woche lang ein Ernährungstagebuch. 

So neigen jugendliche Eulen eher 

dazu, koffeinhaltige Getränke zu konsumieren 

sowie eher Fast Food [8]. 

Späte Schlafenszeit – schlechtere 

Ernährung 

Dies kann sicherlich auch damit zusammenhängen, 

dass jugendliche Eulen spätabends noch 

Nahrung konsumieren, während die Lerchen schon 

Prof. Dr. Christoph Randler 

christoph.randler@uni-tuebingen.de 

schlafen. Infolgedessen zeigen viele Studien für 

Eulen im Vergleich zu Lerchen einen höheren 

Body-Mass-Index (Abbildung 2). Und je später der 

Schlafmittelpunkt liegt, desto höher liegt der Body- 

12 

Schlafdauer in Stunden (Mittelwert) 

11 

10 

9 

8 

Jungen 

Mädchen 

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 

Alter in Jahren 

CONFERENCES 

Abbildung 1: Veränderung der durchschnittlichen Schlafdauer von der Kindheit bis zur Adoleszenz [5] 

21


0,6 

0,4 

BMI (Mean +/- 1 SE) 

CONFERENCES 

0,2 

0,0 

-0,2 

-0,4 

-0,6 

HILFEN IM ALTER 

Technologien für Senioren mit Diabetes – 

welche sind hilfreich? 

Anke Bahrmann, Heidelberg, und Michael Uhlig, Bochum 

© iStockphoto/Juli 1491, Shutterstock/ducu59us und Khaki mullin Aleksandr 

Die Digitalisierung hat das deutsche Gesundheitswesen noch nicht in dem Maß erreicht, wie es technologisch 

bereits möglich wäre und in der Zukunft erforderlich ist. Für die Diabetologie gilt dies auch, zumal die 

Diagnostik- und Therapieerfordernisse hier ein besonders geeignetes Feld erkennen lassen. So ist es nicht 

verwunderlich, dass sich die meisten bisher angefertigten Studien zum Einsatz von eHealth-Lösungen mit 

dem Diabetesmanagement befassen [1]. 

Über die Gründe für die noch nicht hinreichend 

genutzten Ressourcen wird viel diskutiert. 

Datenschutzanforderungen, weniger innovationsfreudige 

Rahmenbedingungen und Verbesserungsbedarf 

im Zusammenspiel zwischen den Akteuren 

auf Seiten der Technologieanbieter und der Medizin 

beziehungsweise der sozialen Berufe sind hier 

auf jeden Fall zu nennen. Noch anspruchsvoller 

wird es, wenn die Systeme so zu gestalten sind, 

dass sie auch ältere und unterstützungsbedürftige 

Menschen wirksam erreichen sollen. Diabetes 

mellitus ist meist eine Alterskrankheit. Entschei- 

CONFERENCES 

23


dend sind Passgenauigkeit, Anwendungsfreundlichkeit 

und Integration in das Helfersystem der 

Menschen. 

Zweckmäßig und handhabbar 

Als handlungsleitend für das Management des 

Diabetes mellitus bei älteren Menschen hat die 

Deutsche Diabetes Gesellschaft die S2k-Leitlinie 

Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle 

des Diabetes mellitus im Alter [2] heraus gegeben. 

Ein maßgeblicher roter Faden darin ist die 

Unterscheidung in die Phasen funktioneller Unabhängigkeit, 

leichter funktioneller Abhängigkeit 

sowie der starken funktionellen Abhängigkeit 

bis hin zur palliativen Situation. Nur bei Berücksichtigung 

der unterschiedlichen Bedarfe der 

Menschen können die Therapieempfehlungen 

die angestrebte Compliance erreichen. Vor dem 

Hintergrund dieser Systematisierung ist auch die 

Nutzbarkeit von technologiebasierten Unterstützungslösungen 

an zuschauen. Gleichzeitig gilt es, 

elementare Kriterien zu berücksichtigen, die für 

die generelle Sinnhaftigkeit zu erfüllen sind (siehe 

Tabelle 1). 

So grundsätzlich die Kriterien auch formuliert 

sind – es dürfte wenig Zweifel daran bestehen, 

dass viele der bereits entwickelten Lösungen die 

Potenziale aufweisen, zur Verbesserung des Diabetesmanagements 

beizutragen. Im Zuge der 

Arbeit an der S2k-Leitlinie sowie über Praktiker- 

Befragungen durch die Gremien der AG Geriatrie 

und Pflege wurden Einschätzungen zur Anwendbarkeit 

verschiedener technologischer Lösungen 

und Systeme vorgenommen, auf die im Folgenden 

näher eingegangen wird. 

Auf die Details kommt es an 

Die S2k-Leitlinie unterscheidet in „mechanische“, 

„technische“ und „elektronische“ Hilfsmittel. 

Die Tabelle 2 zeigt den entsprechenden Auszug 

aus der Leitlinie, inklusive erster Bewertungen zur 

Eignung der Hilfsmittel. 

Tabelle 1: Kriterien für die Anwendbarkeit von eHealth-Lösungen 

Bezug zur Versorgungslücke 

Nutzen 

Akzeptanz 

Qualitätssicherung 

Es gibt etwas zu verbessern und darauf wird abgezielt. „Etwas ist besser als nichts“ 

Schneller? Einfacher? MEHR an Leistung? Erreichbarkeit individueller Zielvorstellungen 

Nutzbarkeit, Verständlichkeit, Bedienerfreundlichkeit, Effekt 

Im Benchmark bestehen, Dokumentation 

CONFERENCES 

Einhaltung ethischer Prinzipien 

Orientierung am aktuellen fachlichen 

Kenntnis stand 

Transparenz 

Arbeitserleichterung 

Auf selbem Niveau wie in der Präsenzbetreuung! 

Keine grundsätzlichen Abstriche am Standard von Leitlinien und (Experten-) Standards! 

Nachvollziehbarkeit des Versorgungsprinzips (als Basis der Übertragbarkeit) 

Entlastung der Teams aus Medizin und Pflege als inzwischen besonders wichtiges Kriterium 

Quelle: Arbeitskreis Telemedizin und Telematik der Arbeitsgemeinschaft Geriatrie und Pflege der Deutschen Diabetes Gesellschaft, Mai 2019 

24


Tabelle 2: Systematisierung der technologiebasierten Hilfsmittel gemäß S2k-Leitlinie 

Mechanische Hilfsmittel 

• Lupen und andere Sehhilfen, 

sprechendes Blutglukosemessgerät 

(sehr geeignet) 

• Blutglukosemessgeräte ohne Kalibrierung 

mit großem Display und einfacher Bedienung 


• Insulin-Pens mit einfacher Auslösung und 

geringem Daumendruck (sehr geeignet) 

• Schritt-für-Schritt-Anleitungen in 

Alltagsgegenstände integriert 


• Medikamentendosetten mit Wochenvorrat 


Technische Hilfsmittel für ältere Menschen 

mit Diabetes im erweiterten Sinne 

• Automatische Blutdruckmessgeräte, 

präferenziell mit Oberarmmanschette 

und elektrischer Pumpe 

• Gehhilfen bei Polyneuropathie 

und/oder Gebrechlichkeit (zum Beispiel 

Gehbock, Rollator) 

• Frakturprävention (zum Beispiel 

Safehip- Schutz hosen/Hüftprotektoren, 

Antirutsch socken) 

Elektronische Hilfsmittel 

• PC-Programme zur Analyse erhobener 

Messwerte und Daten (teilweise geeignet) 

• Apps zur Verbesserung der Therapietreue 

(teilweise geeignet) 

• Apps zum Datenmanagement und Blutglukosesteuerung 

(teilweise geeignet) 

• Technische Hilfen zur Erinnerung an 

Medikamenteneinnahme oder Insulin- 

Injektion (teilweise geeignet) 

• Automatische Beleuchtungen mit Bewegungssensoren 

zur Sturzvermeidung 


• Sensormatten oder RFID-/GPS-Systeme 

zur Sicherheitsverbesserung beispielsweise 

bei Demenzerkrankung 

(bedingt geeignet) 

Quelle: S2k-Leitlinie „Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus im Alter“ der Deutschen Diabetes Gesellschaft, Februar 2019 

Mit dem Ziel, die Praxistauglichkeit der Hilfsmittel 

einer aktuellen Reflexion zu unterziehen, 

wurden im Frühjahr 2019 über den Arbeitskreis 

Telemedizin und Telematik die Leitungen von 

zwölf größeren Pflegediensten gebeten, Hinweise 

zu geben, welche Aspekte für die Anwendbarkeit 

in der täglichen Versorgungssituation wichtig sind. 

Die Ergebnisse dieser – selbstverständlich in keinster 

Weise repräsentativen – Erhebung zeigen auf, 

worauf im weiteren Entwicklungsprozess jeweils 

zu achten sein dürfte. 

Mechanische Hilfsmittel 

Lupen und sonstige Sehhilfen werden sehr 

geschätzt. Wichtig ist aber eben auch, dass die 

angezeigten Werte lange genug sichtbar beziehungsweise 

wahrnehmbar sind. Selbiges gilt für 

die „sprechenden“ Blutglukosemessgeräte – wünschenswert 

wäre hier, wenn sich der Information 

zum Messwert auch direkt eine Handlungsempfehlung 

anschließen würde. Dass Insulin-Pens einfach 

auszulösen sind und es dabei nur geringen 

Daumendrucks bedarf – das passt; wichtig ist aber 

auch, dass das Display ausreichend groß und mit 

leuchtenden Ziffern versehen ist. Vielfach scheitert 

die selbstständige Nutzung auch daran, dass die 

Patienten die Teststreifen aufgrund motorischer 

Einschränkungen nicht aus der Packung herausbekommen. 

Hier scheint Optimierungsbedarf zu 

bestehen. Ähnlich verhält es sich mit den sehr sinnvollen 

Medikamentendosetten mit Wochenvorrat 

– es muss aber einen Beteiligten im Betreuungsprozess 

geben, der über die erforderliche Feinmotorik 

beim Öffnen der Behältnisse verfügt. 

Technische Hilfsmittel 

Die automatischen Blutdruckmessgeräte, präferenziell 

mit Oberarmmanschette und elektrischer 

CONFERENCES 

25


Beispiel am Handgelenk). Ältere Menschen brauchen 

hier in der Regel Unterstützung. 

Unstrittig ist auch die unterstützende Wirkung, 

die etwa Gehhilfen bei Polyneuropathie und/oder 

Gebrechlichkeit bieten, zum Beispiel Gehbock, 

Rollator usw., oder auch Hilfsmittel der Frakturprävention, 

wie Safehip-Schutzhosen/Hüftprotektoren, 

Antirutschsocken etc. Wünschenswert 

erscheinen aber auch Systeme, die den Menschen 

dabei helfen, die verschiedenen Hilfsmittel gut 

zugriffsbereit aufzubewahren und im Bedarfsfall 

verfügbar zu haben. 

CONFERENCES 

Michael Uhlig 

m.uhlig@contec.de 

PD Dr. med. Anke Bahrmann 

anke.bahrmann@googlemail.com 

Pumpe, werden sich durchsetzen, das ist keine 

Frage. Beim aktuellen Stand der Erforschung ist 

aber festzuhalten, dass die selbstständige Anlage 

an den Körperstellen mit den effektivsten Messergebnissen 

(Oberarm) für viele der Betroffenen 

schwieriger ist als an anderen Körperstellen (zum 

Elektronische Hilfsmittel bis hin zum 

Tele monitoring 

Die Möglichkeiten, die PC-Programme und 

Apps zur Datenanalyse, zur Verbesserung der 

Therapietreue, zum Datenmanagement und zur 

Blutglukosesteuerung sowie zur Erinnerung an 

Medikamenteneinnahme oder Insulin-Injektionen 

bieten, sind inzwischen bekannt und werden von 

einigen Patientengruppen bereits sehr selbstverständlich 

genutzt. In der Praxis der Anwendung 

für ältere, unterstützungsbedürftige Menschen ist 

elementar, dass sie alltagsgerecht in das soziale 

Umfeld der Menschen integriert werden. In diesem 

Sinne ist darauf zu achten, die Eingabe-/Endgeräte 

kontinuierlich im Verfügungsbereich der Betroffenen 

zu halten, sie mit Sprechfunktion oder sehr 

gut sichtbarem Display auszustatten und idealerweise 

mit alltagstypischen Gegenständen wie 

Uhren, Handy, bereits vorhandenen Hilfssystemen 

wie zum Beispiel einem Hausnotrufsystem usw. zu 

verbinden. Sehr hilfreich ist, wenn die erforderlichen 

Erläuterungen auch über ein Sprachsystem 

zur Verfügung gestellt würden. Dabei kann man es 

nicht oft genug betonen: Es kommt auf die kluge, im 

Ganzen gedachte Unterstützungslösung an. Unbedingt 

zu empfehlen sind beispielsweise eine über 

Bewegungssensoren gesteuerte Beleuchtung zur 

26


Sturzvermeidung (niedrigschwellig im Baumarkt 

zu erwerben oder im Rahmen von Gesamtlösungen 

zur „smarten“ Gestaltung des Wohnumfeldes 

bereitzustellen), auf das leichteste handhabbare 

manuelle Lichtquellen (geeignet: Touchlampen 

oder auch Spracherkennung) oder auch die Prävention 

durch Sensormatten oder RFID-/GPS-Systeme 

zur Verbesserung der Sicherheit. Solche Möglichkeiten 

lassen sich auch sinnvoll miteinander integrieren. 

Für Menschen mit einer stärkeren Ausprägung 

der funktionellen oder kognitiven Einschränkungen 

wird der Anteil der persönlichen medizinischen 

und sozialen Betreuungsleistungen höher 

sein müssen. Aber auch hier können inzwischen 

stabile digitalisierte Optionen herangezogen werden. 

Mit Patienten-Coachingprogrammen wie 

TeLiPro des Deutschen Institutes für Telemedizin 

und Gesundheitsförderung (DITG) oder Telemonitoring-Lösungen 

wie des Westdeutschen Zentrums 

für Angewandte Telemedizin (WZAT) lässt sich auf 

der Basis von elektronischer Akte, vereinbarten 

Kommunikationsregeln und kontinuierlicher Vitalparameterüberwachung 

ein sicheres und trotzdem 

lebensqualitätsorientiertes Management der chronischen 

Erkrankung sichern. 

Referenzen 

1. Grammes, J. Diabetes Apps – ein Überblick. Vortrag, September 

2017, auf der 32. Jahrestagung der Arbeitsgemeinschaft 

Diabetes und Psychologie, Mainz, Deutschland 

2. S2k-Leitlinie Diagnostik, Therapie und Verlaufskontrolle 

des Diabetes mellitus im Alter, Regnr. 057-017, 2. Aufl., 

awmf.org/leitlinien/detail/ll/057-017.html 

Privatdozentin Dr. med. Anke Bahrmann 

Universitätsklink Heidelberg 

Klinik für Kardiologie, Angiologie, Pneumologie; 

Klinische Geriatrie 

Im Neuenheimer Feld 410, 69120 Heidelberg 

Michael Uhlig 

Contec GmbH 

Die Unternehmens- und Personalberatung der Gesundheits- 

und Sozialwirtschaft 

Innovations-Zentrum Gesundheitswirtschaft 

Gesundheitscampus-Süd 2, 44801 Bochum 

CONFERENCES 

27

THERAPIEKONTROLLE 

Time in Range (TiR) oder HbA1c? 

Guido Freckmann, Sara Vetrugno, Delia Waldenmaier, Ulm 

TiR 

© Shutterstock/Jarun Ontakrai 

In der Diabetologie ist der HbA1c-Wert schon seit Jahrzehnten als Parameter zur Therapiekontrolle etabliert. 

Je höher der relative Anteil an HbA1c am Gesamthämoglobin ist, desto höher war der durchschnittliche Blutglukosewert 

der letzten zwei bis drei Monate. Der technische Fortschritt im Bereich der Glukosemessgeräte 

ermöglicht jedoch inzwischen einen detaillierteren Einblick in die Glukoseverläufe von Menschen mit Diabetes 

mellitus. Sogenannte Continuous-Glucose-Monitoring-(CGM)-Systeme messen kontiniuierlich alle 

fünf bis 15 Minuten die Glukosekonzentration in der interstitiellen Flüssigkeit im Unterhautfettgewebe. 

CONFERENCES 

Die hohe Messfrequenz liefert eine große Datenmenge, 

die sich Diabetologen und ihre Patienten 

zur Therapieoptimierung zu Nutze machen können. 

Aus diesen Daten werden verschiedene Parameter 

berechnet und grafisch dargestellt, wie zum 

Beispiel das Ambulante Glukoseprofil (AGP), der 

Mittelwert, die Standardabweichung, der Variationskoeffizient 

und die Time in Range (TiR, Zeit 

im Zielbereich). Durch die wachsende Anzahl an 

CGM-Nutzern kommen in Fachkreisen unter anderem 

Bestrebungen auf, den HbA1c durch die Time 

in Range im klinischen Alltag zu ersetzen. 

HbA1c 

Der HbA1c-Wert hat sich als ein wichtiger Parameter 

für die Verlaufskontrolle bewährt. Viele Studien 

belegen den Zusammenhang zwischen dem HbA1c- 

Wert und Folgeerkrankungen bei Diabetes mellitus 

[1]. Bei Patienten mit Diabetes mellitus wird der 

HbA1c-Wert in der Regel alle drei Monate bestimmt, 

meist in einem Zentrallabor. Nach aktuellen Leitlinien 

sollte bei Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes 

ein HbA1c-Wert ≤7,5 % angestrebt werden, sofern 

keine problematischen Hypoglykämien auftreten [2]. 

Je nach Patient und Begleitumständen sollten aber 

individuelle Ziele vereinbart werden. Darüber hinaus 

müssen bei der Beurteilung des HbA1c-Wertes 

beeinflussende Faktoren berücksichtigt werden, wie 

beispielsweise eine veränderte Erythrozytenlebensdauer 

oder der Einfluss von Medikamenten. 

Time in Range 

Die TiR ist ein Durchschnittswert über die Zeit 

eines Tages, in der die CGM-Messwerte in einem 

28


definierten Zielbereich – in der Regel 70–180 mg/dl 

– liegen. Die TiR wird in Stunden oder Prozent angegeben. 

Aussagekräftig ist dieser Durchschnittswert, 

wenn die Messdaten über eine Dauer von 

mindestens 14 Tagen einbezogen werden. Die TiR 

wird normalerweise mittels herstellerspezifischer 

Softwarelösungen ermittelt, deren unterschiedliche 

Einstellungsmöglichkeiten berücksichtigt 

werden müssen. Die Qualität der Daten ist vom 

verwendeten System sowie von der Nutzung des 

Patienten abhängig, da die Tragedauer und eine 

eventuelle Kalibration des CGM-Systems Einfluss 

darauf nehmen. 

Dr. med Guido Freckmann 

guido.freckmann@idt-ulm.de 

Vergleich TiR und HbA1c 

Die Erkenntnisse, die ein Patient und sein/e Diabetologe/in 

aus verschiedenen CGM-Parametern 

gewinnen, sind weit detaillierter als die Informationen, 

die sich aus dem HbA1c-Wert ableiten lassen. 

So wird beispielsweise auch die Variabilität 

zum Teil mit abgebildet. Bei der Betrachtung der 

TiR ist es allerdings wichtig, auch die Time above 

Range (TaR, Zeit über dem Zielbereich) und die 

Time below Range (TbR, Zeit unter dem Zielbereich) 

mit einzubeziehen. Diese geben Auskunft darüber, 

ob ein Patient tendenziell stärker zu Hyper- oder 

Hypoglykämien neigt. 

Ein weiterer Vorteil der TiR: Sie ist, sofern ein 

CGM-System getragen wird, jederzeit aktuell verfügbar, 

während für den HbA1c-Wert zuerst eine 

Blutentnahme erforderlich ist und anschließend 

noch auf die Ergebnisse aus dem Labor gewartet 

werden muss. 

Allerdings ist die Evidenz für die Auswirkungen 

der TiR auf klinische Endpunkte noch beschränkt. 

Dagegen liegen verschiedene Studien vor, welche 

die Korrelation zwischen HbA1c-Werten und dem 

Risiko für Folgeerkrankungen belegen. Vergleichbare 

Studien existieren für die TiR derzeit noch 

B.Sc. Sara Vetrugno 

sara.vetrugno@idt-ulm.de 

M.Sc. Delia Waldenmaier 

delia.waldenmaier@idt-ulm.de 

CONFERENCES 

29


CONFERENCES 

nicht. Untersucht wurde bisher, ob die TiR mit 

dem HbA1c korreliert. Die Ergebnisse zeigen, dass 

tendenziell niedrige TiR Werte mit hohen HbA1c 

Werten einhergehen, jedoch ist es schwierig, einem 

TiR-Wert einen eindeutigen HbA1c-Wert zuzuordnen 

[3]. 

Reicht die Messgenauigkeit? 

Ob die Messgenauigkeit von derzeit verfügbaren 

CGM-Systemen ausreicht, um sie zur Therapiekontrolle 

und -steuerung zu nutzen, wird von 

aktuellen Studien in Frage gestellt. So unterschied 

sich beispielsweise die TbR, die sich in einer Studie 

aus den Messungen von zwei verschiedenen CGM- 

Systemen am gleichen Patienten ergab, um bis zu 

eine Stunde [4]. 

Ein solcher Unterschied bedeutet in der Praxis, 

dass die Messwerte eines Messsystems zu einer 

Therapieanpassung führen können, die des anderen 

Messsystems hingegen vielleicht nicht. Diese 

Unterschiede entstehen zum einen dadurch, dass 

CGM-Systeme unterschiedlich kalibriert werden. 

So werden einige CGM-Systeme durch den Patienten 

selbst anhand von kapillaren Blutglukosemessungen 

kalibriert, während andere CGM-Systeme 

werkskalibriert sind. Wieder andere sind zwar 

werkskalibriert, bieten aber trotzdem die Möglichkeit, 

auch selbst zu kalibrieren. Zum anderen führt 

die fehlende Pflicht zur Erfüllung von Qualitätsanforderungen 

hinsichtlich der Messgenauigkeit zu 

großen Unterschieden zwischen verschiedenen 

CGM-Systemen. 

Dem gegenüber steht die standardisierte Labormessung 

des HbA1c. Für die Laborgeräte (oder 

auch für die Point-of-care-Systeme) gibt es eine 

Pflicht zur Erfüllung von Qualitätsanforderungen 

hinsichtlich der Messgenauigkeit. Diese sind in 

der Richtlinie der Bundesärztekammer (Rili-BÄK) 

definiert. 

Fazit 

Solange es keine definierten Qualitätskriterien 

und keine klinische Evidenz für die TiR gibt, wird 

diese den HbA1c-Wert nicht ersetzen können. Als 

Zusatzinformation neben dem HbA1c-Wert kann 

die TiR allerdings zusammen mit weiteren CGM- 

Parametern wie TaR, TbR oder als AGP dargestellt 

eine wertvolle Ergänzung bei der Beratung und der 

Therapie der Patienten darstellen. 

Die Kommission Labordiagnostik in der Diabetologie 

(KLD) der DDG und DGKL bezieht 

aktuell auch Stellung zum Thema „Time in 

Range“. Diese Stellungnahme ist abrufbar 

unter: https://www.deutsche-diabetesgesellschaft.de/fileadmin/Redakteur/ 

Stellungnahmen/2019/20190509_KLD_Stellungnahme_Time_in_Range_2019_final.pdf 

Referenzen 

1. The Diabetes Control and Complications Trial Research 

Group. The relationship of glycemic exposure (HbA1c) to 

the risk of development and progression of retinopathy 

in the diabetes control and complications trial. Diabetes. 

1995;44:968-83. 

2. Erstellt im Auftrag der Deutschen Diabetes-Gesellschaft 

(DDG): S3-Leitlinie Therapie des Typ-1-Diabetes. AWMF 

Regnr. 057-013, 2. Aufl. 2018. 

3. Beck RW, Bergenstal RM, Cheng P et al. The Relationships 

Between Time in Range, Hyperglycemia Metrics, and 

HbA1c. J Diabetes Sci Technol. 2019:1932296818822496. 

4. Freckmann G, Stuhr A, Pleus S, Link M, Mende J, Haug C, 

editors. Time spent in glucose ranges („time in range“) 

varies depending on the continuous monitoring system 

used. 55th Annual Meeting of the European Association 

for the Study of Diabetes; 16-20 Sep 2019; Barcelona 

Dr. med. Guido Freckmann 

Institut für Diabetes-Technologie 

Forschungs- und Entwicklungsgesellschaft mbH 

Universität Ulm 

Lise-Meitner-Straße 8/2, 89081 Ulm 

30

ZUSAMMENHÄNGE 

Was verbindet Parkinson und Diabetes? 

© iStockphoto/Rost-9D 

Häufige Krankheiten wie Diabetes mellitus, koronare Herzerkrankung, Alzheimer-Demenz und rheumatoide 

Arthritis, aber auch der seltenere Morbus Parkinson könnten auf zellulärer Ebene ähnliche beziehungsweise 

gemeinsame pathogenetische Mechanismen aufweisen. Darauf wies der Genetiker Professor Rudi Balling 

von der Universität Luxemburg bei einem Vortrag im Rahmen des Kongresses der Deutschen Gesellschaft für 

Neurologie (DGN) in Stuttgart hin. So lässt sich häufig eine mitochondriale Dysfunktion zeigen. 

Bei Parkinson finden sich in einem Drittel der 

Fälle genetische Veränderungen, die die mitochondriale 

Funktion beeinflussen. Außerdem ist 

bekannt, dass Diabetiker um über 30 % häufiger an 

Parkinson erkranken als Menschen mit gesundem 

Stoffwechsel [1]. Besteht hier ein Zusammenhang, 

etwa eine gemeinsame Vorstufe? Dies ist noch 

nicht bekannt, so Balling. 

Dennoch stellen sich interessante Fragen. So 

wirken einige orale Antidiabetika neuroprotektiv 

[2, 3], wobei der Mechanismus noch unklar ist. 

Außerdem ist der Stoffwechsel von Dopamin und 

Insulin eng verflochten. Dopamin ist auch am Glukosestoffwechsel 

beteiligt [4] und Insulin auch an 

der Ausschüttung von Dopamin [5]. „Hier ist eine 

Kreuzverschaltung, die erheblich stärker ist als das, 

was ich zumindest erwartet hatte“, meint Balling. 

Enzyme, wie die Proteinkinase AKT, spielen in der 

Signaltransduktion für Insulin und für Dopamin 

eine Rolle. 

Genexpression in regulatorischen 

T-Zellen 

Ballings Arbeitsgruppe hat sich insbesondere 

für neuroinflammatorische Prozesse interessiert 

– nicht nur für die Mikroglia im Gehirn, sondern 

auch für die peripheren Prozesse mit regulatorischen 

T-Helfer- und T-Effektorzellen. In einem 

breiten Ansatz wurden aus dem Blut von gesunden 

Menschen naive T-Zellen isoliert, dann in vitro stimuliert 

und je nach Wachstumsfaktor in Richtung 

regulatorische T-Zellen getrieben. Der biologische 

Weg von der naiven zur differenzierten regulatorischen 

T-Zelle wurde dabei in einem Transkriptum 

alle 20 Minuten (high density, high frequency) über 

CONFERENCES 

31


CONFERENCES 

sechs Stunden dokumentiert. In einer Zeitreihenanalyse 

wurden dann korrelierende Gene bestimmt 

und untersucht, welche am weitesten hinauf- oder 

herunterreguliert waren. Zusätzlich wurden korrespondierende 

Ergebnisse aus der Literatur untersucht. 

Es entstand ein Ranking von 20 priorisierten 

Genen, die Hälfte waren T-Regulatoren. 

Das Gen DJ1 und die 

Pyruvatdehydrogenase 

Eines der identifizierten Gene ist DJ1, auch als 

PARK7 bezeichnet. Von allen bekannten familiären 

Parkinson-Genen wird dieses in humanen T-regulatorischen 

Zellen am höchsten exprimiert. 

In einem langwierigen Prozess von zwei Jahren 

wurde die Biochemie des DJ1 analysiert. An welche 

Proteine bindet es (Protein-Protein-Interaktion)? 

Die überraschende Antwort: Der Binder mit der 

höchsten Affinität war PDH, die Pyruvatdehydrogenase. 

„Die PDH ist das Schalt-Enzym zwischen 

der Glykolyse und dem TCA-Zyklus (Citratzyklus 

oder Krebs-Zyklus), und da wird’s spannend“, so 

Balling. PDH ist der Schlüssel, um das in der Glykolyse 

entstehende Pyruvat aus dem Zellplasma in die 

Mitochondrien zu befördern, wo dann die Energiegewinnung 

im TCA-Zyklus abläuft. „Wenn etwas im 

Pyruvatstoffwechsel und damit im TCA-Zyklus passiert 

– Vorsicht, hier ist pathogenetisches Potential!“ 

So haben etwa Kinder mit PDH-Mutationen 

eine Neurodegeneration, verbunden mit einer Lactatazidose. 

PDH sowie weitere Enzyme sowohl in der Glykolyse 

als auch im TCA-Zyklus benötigen einen 

Kofaktor, nämlich Thiamin – Vitamin B1. Dazu 

gehört unter anderem die branched-chain amino 

acid dehydrogenase. Der relativ schnelle Anstieg 

verzweigtkettiger Aminosäuren als frühes Warnzeichen 

bei Diabetes geht vermutlich auf dieses 

Enzym zurück. 

PDH und die mitochondriale 

Membran 

Die mitochondriale Membran ist doppellagig, 

das bedeutet, dass der Transport von Substanzen 

zwei Membranen überwinden muss. Der Transport 

durch die äußere Membran funktioniert mittels 

eines VDAC (voltage dependent anion channel), 

für die innere Membran ist der MPC (mitochondrial 

pyruvate carrier) notwendig. Es gibt inzwischen 

eine Reihe von Hinweisen, so Balling, dass Neurodegeneration 

die Folge eines gestörten Transports 

in beiden Membrananteilen ist. Hier könnte sich 

ein Ansatz bieten, bei einzelnen Patienten (oder 

vielleicht sogar in der Gesamtbevölkerung) den 

Pyruvatmetabolismus mit den beteiligten Enzymen 

genau zu untersuchen und auch nach kompensatorischen 

Mechanismen zu schauen. „Das ist dann die 

nächste Front: Wer ist denn resistent gegenüber 

bestimmten genetischen oder durch die Umwelt 

getriggerten Erkrankungen?“ 

Eine aktuelle Arbeit [6] hat den Flux verschiedener 

Komponenten im Gehirnstoffwechsel von 

Parkinson-Patienten gemessen. Es zeigte sich 

erstens ein vermehrter Flux vom Pyruvat hin zum 

Lactat, was die Lactatazidose erklären dürfte und 

zweitens eine Aktivierung des GABA-Shunts: Bei 

verminderter Aktivität der AKG (Alpha-Ketoglutaratdehydrogenase) 

entwickelt sich ein „Umweg“ 

über Glutamat und GABA zum Succinat, das dann 

wieder in den TCA-Zyklus zurückgeführt wird. 

„Wenn sowohl die PDH als auch die AKG nicht 

optimal funktionieren, dann müssen im Citratzyklus 

alle Wege mobilisiert werden, um doch noch 

Substrat für die Energiegewinnung über ATP zu 

generieren.“ Diesen Prozess nennt man Anaplerosis 

(Auffüllen). 

Eines der beteiligten Enzyme im GABA-Shunt, 

die Glutamat-Decarboxylase (GAD) ist übrigens 

bei der Autoimmunreaktion des Typ-1-Diabetes 

32


ein Ziel der Antikörper. „Wir sollten uns mal bei 

verschiedenen Erkrankungen den GABA-Shunt 

anschauen“, meinte Balling. 

Ist Parkinson der Diabetes des 

Gehirns? 

Eine der wichtigsten Funktionen des Insulins 

ist die Aktivierung der Glukosetransporter in der 

Zellmembran, damit diese an die Oberfläche kommen 

und die Glukose in die Zelle aufgenommen 

werden kann. Beim Diabetes ist Insulin entweder 

nicht vorhanden oder nicht effizient, die Glukose 

bleibt „ante portas“, es entsteht ein Energiemangel 

in der Zelle bei gleichzeitig hohen Blutzuckerspiegeln. 

Bei Parkinson, zumindest wenn DJ1 erhöht ist, 

könnte analog „Pyruvat ante portas“ bleiben, in 

diesem Fall vor den Mitochondrien. Die Glykolyse 

könnte noch ablaufen, bis zum Laktat, und durch 

Anaplerosis in den Mitochondrien der TCA-Zyklus 

stabilisiert werden. Aber je nach weiteren Umständen 

wie Genetik, Ernährung oder inflammatorischen 

Prozessen würde zu viel Glukose aus 

dem TCA-Zyklus „abgesaugt“ werden; ein Energiemangel 

der Zelle wäre die Folge. 

Und Neurotransmission benötigt viel Energie, 

zumindest bei Parkinson-Patienten. „Das ist ein 

richtiger Stromfresser“, veranschaulicht Balling. 

Wir wissen im Moment nicht genau, inwiefern 

Neurotransmitter auch als Energiesubstrat wirken 

und umgekehrt bei genügend Energie, wie 

viel davon in neuronale Prozesse umgesetzt werden 

kann. „Meine Intuition sagt mir: Unter einer 

bestimmten Menge an Energieversorgung geht es 

nicht, dann kann das Membranpotenzial der Mitochondrien 

nicht mehr erhalten werden.“ Wahrscheinlich 

sind die Neurotransmissionsprozesse 

das Erste, was zurückgefahren wird, wenn wirklich 

im TCA-Zyklus eine energetische Krise herrscht – 

etwa durch genetische Faktoren, Toxine oder Entzündungsprozesse. 

„Die Frage, die wir uns stellen müssen: Führt 

Energiemangel in den Zellen – genetisch oder aus 

anderen Gründen – zu einer Verschiebung von 

Neurotransmitter-Konzentrationen? Und lässt sich 

darüber vielleicht erklären, warum einige Zivilisationserkrankungen 

wie Insulinresistenz und Diabetes, 

aber auch neuropsychiatrische Erkrankungen, 

Depression und andere, so eng miteinander gekoppelt 

erscheinen? Es könnte sich um Komorbiditäten 

auf Basis der primären Erkrankung handeln“, fasste 

Balling zusammen. „Ich denke, wir müssen uns in 

den nächsten Jahren den zentralen Energiestoffwechsel, 

also den Pyruvatstoffwechsel, nochmal 

genauer anschauen.“ 

Bericht: Dr. med. Friederike Günther 

Quelle: Vortrag von Prof. Rudi Balling „Ist Parkinson der Diabetes 

des Gehirns“ auf der Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft 

für Neurologie 2019. 

Referenzen 

1. Schernhammer E et al. Diabetes and the Risk of Developing 

Parkinson’s Disease in Denmark; Diab Care Vol. 34, May 

2011, 1102 ff 

2. Bauer R et al. Glitazone Treatment and Incidence of 

Parkinson’s Disease among People with Diabetes: A 

Retrospective Cohort Study. PLoS Med 2015; 12 (7): 

e1001854, published online 21.7.2015. doi: 10.1371/journal.pmed.1001854 

3. Kim DS et al. A New Treatment Strategy for Parkinson‘s 

Disease through the Gut-Brain Axis: The Glucagon-Like 

Peptide-1 Receptor Pathway. Cell Transplant 2017 (9): 

1560-1571. doi: 10.1177/0963689717721234 

4. Ter Horst K et al. Striatal dopamine regulates systemic 

Glukose metabolism in humans and mice. Science Translational 

Medicine, 23.5.2018; 10: Issue 442, eaar3752. 

DOI:10.1126/scitranslmed.aar3752 

5. Stouffer M et al. Insulin enhances striatal dopamine 

release by activating cholinergic interneurons and thereby 

signals reward. Nat Commun 2015; 6: 8543. doi: 10.1038/ 

ncomms9543 

6. Supandi F, van Beek JHGM. Computational prediction 

of changes in brain metabolic fluxes during Parkinson’s 

disease from mRNA expression. PLoS ONE 2018; 13(9): 

e0203687. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0203687 

CONFERENCES 

33

EINE ZEITREISE 

Zehn Jahre humane GLP-1-Rezeptor- 

Agonisten – was bringt die Zukunft? 


© iStockphoto / olm26250 

Nach der Erstbeschreibung des GLP-1 (Glucagon-like peptide 1) im Jahr 1979 konnte eine erste Studie 

zeigen, dass eine Infusion von GLP-1 im Vergleich zu Placebo den Blutzucker wirksam senken kann. Die 

subkutane Injektion der nativen Substanz jedoch erwies sich als weniger wirksam. GLP-1 wird durch das 

Enzym Dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) innerhalb weniger Minuten abgebaut. Erst die Entwicklung länger 

wirksamer Agonisten ermöglichte den Einsatz in der Behandlung des Diabetes. 

EDUCATION 

GLP-1-Rezeptor-Agonisten: wie es 

anfing 

Professor Michael A. Nauck aus Bochum erläuterte 

die Entwicklung der Substanzklasse – sie 

begann mit einem Zufall: Auf einem Biologenkongress 

wurde ein Polypeptid aus dem Speichel der 

Gila-Krustenechse („Gila-Monster“) vorgestellt, 

und einem Zuhörer fiel die strukturelle Ähnlichkeit 

des Peptids (Exendin-4) mit dem menschlichen 

GLP-1 auf. Biotechnologisch hergestellt wurde die 

Substanz unter dem Namen Exenatide im Jahr 

2005 als erster Vertreter der neuen Substanzklasse 

der Inkretinmimetika zur Diabetestherapie zugelassen. 

Inzwischen existieren mehrere Vertreter dieser 

Substanzklasse mit unterschiedlicher Wirkdauer 

und unterschiedlicher Wirkstärke. Liraglutid etwa 

ist zu 97 % homolog mit dem humanen GLP-1 und 

ist deutlich wirksamer als das ursprüngliche Exenatide. 

Ein wichtiger Meilenstein wurde im Jahr 2016 

erreicht: Die LEADER-Studie [1] konnte nachweisen, 

dass Liraglutid nicht nur wirksam den Blutzucker 

und das HbA1c senken kann, sondern dass auch die 

kardiovaskulären Outcomes positiv beeinflusst werden. 

Schwere kardiovaskuläre Ereignisse wie Herzinfarkte, 

Schlaganfälle und kardiovaskuläre Todesfälle, 

als Endpunkt in Studien meist zusammengefasst 

unter dem Schlagwort MACE (major adverse cardiovascular 

events) traten unter Liraglutid um 13 % 

seltener auf als unter Placebo (beides wurde jeweils 

zusätzlich zur Diabetes-Standardtherapie gegeben). 

Aktueller Stellenwert von Liraglutid 

Professor Stephan Jacob vom Kardio-Metabolischen 

Institut in Villingen-Schwenningen beleuchtete 

den aktuellen Stellenwert von Liraglutid in der 

Behandlung des Typ-2-Diabetes. Der Consensus 

Report der American Diabetes Association (ADA) 

und der European Association for the Study of Dia- 

34

EINE ZEITREISE 

betes (EASD) von 2018 sieht vor, dass sich die Wahl 

eines zusätzlichen Antidiabetikums nach dem Versagen 

von Lebensstilinterventionen und Metformin 

an der kardiovaskulären Situation des Patienten orientiert. 

Zur Senkung des kardiovaskulären Risikos 

liegen allerdings bisher nur für GLP-1-Rezeptor- 

Agonisten und SGLT-2-Inhibitoren Studien vor. Für 

die GLP-1-Rezeptor-Agonisten gibt es inzwischen 

auch Vergleichsstudien zu Insulin, die zugunsten 

der GLP-1-Rezeptor-Agonisten ausgegangen sind. 

Diese Substanzen senken nicht nur den Blutzucker 

beziehungsweise den HbA1c-Wert, sie senken 

auch das Körpergewicht und den Blutdruck (dies ist 

unabhängig vom Gewicht). Außerdem verbessern 

sie den postprandialen Lipidstoffwechsel. 

Verbesserte Lebensqualität 

Im Vergleich zu Insulin berichten die Patienten 

über eine verbesserte Lebensqualität. Eine 

entscheidende Rolle kommt hier den fehlenden 

Hypoglykämien zu. Wer Insulin spritzt, muss mit 

Hypoglykämien rechnen und regelmäßig den Blutzucker 

messen. Dies ist unter der Therapie mit GLP- 

1-Rezeptor-Agonisten nicht notwendig. Außerdem 

bewirkt die Insulinbehandlung eine Gewichtszunahme, 

die Behandlung mit GLP-1-Rezeptor-Agonisten 

aber eine Gewichtsabnahme. Tatsächlich 

ist Liraglutid unter einem zweiten Handelsnamen 

bei gleicher Dosierung und gleichem Preis zur 

Unterstützung der Gewichtsabnahme bei adipösen 

Patienten zugelassen. Auch bei nicht diabetischen 

Patienten sind keine Hypoglykämien zu befürchten. 

Allerdings gibt es gerade in Bezug auf die appetithemmende 

Wirkung eindeutige Responder und 

Non-Responder. 

Im Januar 2019 wurde Liraglutid für Patienten 

mit kardiovaskulären Risikofaktoren auch ins 

Disease Management-Programm (DMP) für Diabetes 

Typ 2 aufgenommen. 

Da die GLP-1-Rezeptor-Agonisten und die 

SGLT‐2-Inhibitoren an unterschiedlichen metabolischen 

Zielen ansetzen und additiv wirken, ist bei 

Bedarf auch eine Kombination beider Wirkprinzipien 

möglich, erläuterte Professor Jacob. 

Wie geht es weiter? 

Professor Sebastian M. Schmid von der Universität 

Lübeck gab dann noch einem Ausblick auf 

die Zukunft. Eines der derzeitigen Forschungsgebiete 

ist eine andere Applikationsform. Da die 

GLP-1-Rezeptor-Agonisten Peptide sind, werden 

sie gespritzt. In der Entwicklung ist derzeit eine 

implantierbare Mini-Pumpe, die subkutan eingesetzt 

wird und das Produkt abgibt. Auch eine 

orale Anwendung wird erprobt. Mit Permeations- 

Enhancern soll das Peptid aufgenommen werden, 

noch bevor es im Darm enzymatisch aufgespalten 

und verdaut wird. 

Eine Kombination von GLP-1-Rezeptor-Agonisten 

mit den Peptiden PYY (Peptid YY) und Oxyntomodulin 

in der sogenannten „postbariatrischen“ Dosierung, 

wie sie auch nach bariatrischen Eingriffen angewandt 

wird, wurde zur Gewichtsabnahme untersucht 

und erwies sich als ebenso wirksam wie eine Magen- 

Bypass-Operation. Das bedeutet: Die Medikamentenkombination 

könnte einen solchen bariatrischen 

Eingriff womöglich überflüssig machen – zumindest 

bei den Respondern, so Schmid. 

Berichterstattung: Dr. med. Friederike Günther 

Quelle: Symposium „Eine Zeitreise: 10 Jahre humane GLP-1-Rezeptor-Agonisten, 

was bringt die Zukunft?“ am 29.05.2019 in 

Berlin anlässlich des Deutschen Diabeteskongresses (Veranstalter: 

NOVO-NORDISK) 

Referenz 

1. Steven P.Marso et al.: Liraglutide and Cardiovascular Outcomes 

in Type 2 Diabetes, N Engl J Med 2016; 375:311-322 

EDUCATION 

35

TIPPS VOM ANWALT 

Rechtliche Rahmenbedingungen 

für die Patientenkommunikation 

Andreas Staufer, München 

! 

© iStockphoto/Vaniatos 

Zuweilen lassen sich medizinjuristische Streitigkeiten auf eine mangelhafte Kommunikation des Arztes 

zurückführen. Ärzte hätten die ein oder andere negative Bewertung und sogar den ein oder anderen Prozess 

durch ein einfaches Gespräch mit dem Patienten oder eine sorgsam vorbereitete Information vermeiden 

können – ohne Anwälte, ohne Richter, ohne ein öffentliches Verfahren und möglicherweise auch ohne 

negative Bewertungen. 

CONFERENCES 

Was aber hat Kommunikation mit Haftungsfällen, 

Risikomanagement und Google-Bewertungen 

zu tun? Viel. 

Das Wesen der Kommunikation 

Kommunikation hat ihren Ursprung zunächst im 

lateinischen Wort communicatio. Es steht übersetzt 

für „Mitteilung“ und bedeutet den Austausch 

oder die Übertragung von Information. Ein Patient, 

der das Gespräch mit dem Arzt sucht, will mit ihm 

kommunizieren. Er wünscht entweder, dem Arzt 

Informationen mitzuteilen oder begehrt selbst 

Information: über seinen Gesundheitszustand und 

mögliche Therapien. 

Leider weicht der Erwartungshorizont der 

Patienten an Gesprächsführung und -dauer mitunter 

von dem ab, was der Arzt bieten kann und 

will. Ein Grund hierfür ist der im Gesundheitssystem 

aus Kostengründen forcierte Weggang von 

36


der sprechenden Medizin hin zur Apparatemedizin, 

teilweise aber auch eine fehlende Organisation 

oder Sensibilität in der Praxis. So registriert der 

Arzt den Gesprächswunsch, priorisiert und arbeitet 

zügig ab. Die hierbei dem Patienten übermittelten 

Informationen sind mitunter dürftig und auf das 

Wesentliche reduziert. Darunter kann jedoch nicht 

nur das Verständnis des Patienten leiden, sondern 

darüber hinaus auch seine Compliance und seine 

Zufriedenheit. 

Aus Sicht des Patienten erscheint der Arztkontakt 

mangelhaft, wenn er die erwarteten Informationen 

nicht in der von ihm erwarteten Zeit oder 

Form erhält. Das volle Wartezimmer scheint ihm 

dabei alles andere zu sein als der eigentliche Grund 

für die fehlende Zeit des Arztes. 

Erwidert der Arzt das Begehren des Patienten 

nicht, dann sucht dieser vielleicht die Kommunikation 

mit Dritten. Das können Freunde oder 

Verwandte sein, aber auch ein Anwalt, Polizei, 

Staatsanwaltschaft, Ärztekammer, Krankenkasse, 

die Presse oder das Internet. Die Wahl aus den 

verschiedenen Möglichkeiten hat sodann auch 

Auswirkungen auf den weiteren Verlauf einer möglichen 

Eskalation. 

Beispiel: Ein 95-jähriger Angehöriger wendet 

sich an die behandelnden Ärzte seiner verstorbenen 

Ehefrau. Er will wissen, woran sie während einer 

geplanten Operation gestorben ist. Die Klinikärzte 

verweigern sich gänzlich dem im Krankenhaus 

wartenden Mann. Schließlich verweisen sie auf 

anstehende Notfälle und die vermeintlich entgegenstehende 

ärztliche Schweigepflicht. Der Mann 

wendet sich ratlos an die Polizei. Diese beginnt 

zwar zu ermitteln, verweist ihn allerdings für sein 

Auskunftsbegehren an einen Fachanwalt für Medizinrecht. 

Diesem vertraut er schließlich im ersten 

interessierten Gespräch an: „Wissen’s, ich möchte 

doch nur wissen, ob meine Frau ohne Schmerzen 

ihren Frieden gefunden hat.“ 

Die erhofften Informationen sind also aus unterschiedlichen 

Gründen wichtig für einen Fragesteller. 

Wenn sie gänzlich unbeantwortet bleiben, dann 

sind die Folgen regelmäßig ein – eigentlich vermeidbarer 

– Frust und unberechenbare Reaktionen. 

Einige Enttäuschte posten ihre Auffassung hierzu 

schließlich in den sozialen Medien oder auf Bewertungsplattformen 

bei Google, Jameda und Co. 

Abläufe optimieren 

Dr. jur. Andreas Staufer 

info@fasp.de 

Die Analyse gut bewerteter Praxen zeigt meist 

eine in der Kommunikation und im Ablauf optimierte 

Patientenorganisation. So werden die 

Patienten zum Beispiel vor dem ersten Termin mit 

allgemeinen Informationen zum Praxisablauf und 

gezielten Fragebögen zum jeweiligen Leistungsangebot 

versorgt. Typische Fragen werden oft schon 

im Vorfeld auf der Praxishomepage oder durch 

Flyer beantwortet. Und im Wartezimmer warten die 

Patienten nicht nur, sondern bereiten sich auch auf 

den Termin vor. Mitarbeiter erledigen delegierbare 

Voruntersuchungen nach Checkliste und online 

CONFERENCES 

37


Gut bewertete Praxen 

kümmern sich meist um 

eine optimierte Patientenorganisation 

- in 

Kommunikation und 

Abläufen. 

ebenso meiden wie Hinweise auf private Sprechstunden. 

Andere Medien in der Praxis informieren 

Patienten viel subtiler und weniger aufdringlich 

über Angebote. 

Das Berufsrecht bringt es kurz, aber würzig auf 

den Punkt: Ärzte haben ihren Patienten gebührende 

Aufmerksamkeit entgegenzubringen und mit 

deren Kritik sowie mit Meinungsverschiedenheiten 

sachlich und korrekt umzugehen. 

Fernkommunikation 

Ärzte beraten und behandeln ihre Patienten im 

persönlichen Kontakt. Sie dürfen Kommunikationsmedien 

unterstützend einsetzen. Doch auch 

eine ausschließliche Beratung oder Behandlung 

über Kommunikationsmedien kann im Einzelfall 

erlaubt sein, wenn dies ärztlich vertretbar ist und 

die erforderliche ärztliche Sorgfalt gewahrt bleibt. 

Der Patient ist dann besonders aufzuklären. Aber 

Achtung: Die Fernbehandlung und -beratung ist in 

den einzelnen Bundesländern noch unterschiedlich 

geregelt. 

CONFERENCES 

einsehbare Terminkalender reduzieren die Zahl der 

Anrufe. Der Arzt findet ausreichend Zeit für das 

Patientengespräch und informiert im Nachgang 

automatisiert zur Nachsorge. Der Patient erfährt 

außerdem, dass man für Kritik persönlich da sei, 

sich aber auch über positive Bewertungen im Internet 

freue. 

Negativ bewertete Praxen investieren dagegen 

selten in das Optimieren der Praxisabläufe und 

erschöpfen sich oft in der juristischen Bekämpfung 

negativer Bewertungen auf Onlineportalen. Tatsächlich 

können Ärzte sich rechtlich gegen unerlaubte 

Bewertungen, gegen Beleidigungen und 

falsche Tatsachenbehauptungen wehren – meist 

lassen sich bereits mit Notice- and Take-Down- 

Hinweisen erste Ergebnisse erzielen. Man sollte 

sich allerdings nicht nur um die Entfernung der 

Onlinebewertungen bemühen: Sie geben darüber 

hinaus auch Hinweise zur Bekämpfung möglicher 

Ursachen. 

Ein häufiger Grund von Beanstandungen auf 

Bewertungsportalen sind beispielsweise die mit 

Patienten geführten und von beiden Seiten als 

ärgerlich empfundenen „Verkaufsgespräche“ über 

individuelle Gesundheitsleistungen (IGeL). Ärzte 

sind keine Verkäufer; sie sollten das Anbiedern 

Pflicht zur Information 

Informationspflichten sind in zahlreichen Vorschriften 

niedergelegt. Die Pflichten beginnen 

bereits mit der nach der Berufsordnung auf dem 

Praxisschild bereitzustellenden Information. Das 

Telemediengesetz, die Verordnung über Informationspflichten 

für Dienstleistungserbringer, der 

Rundfunkstaatsvertrag (bei Bloggern), ebenso wie 

die Datenschutzgrundverordnung – kurz DSGVO 

– mit ihren zusätzlichen Informations- und Auskunftspflichten 

enthalten weitere Pflichtangaben. 

Und diese Aufzählung ist bei weitem nicht abschließend. 

Selbst die wesentlichen Anforderungen an 

das Aufklärungsgespräch sind gesetzlich in § 630e 

des Bürgerlichen Gesetzbuches (BGB) normiert. 

38


Praxisinhaber müssen sich schon aus berufs- und 

haftungsrechtlichen, aber auch aus wettbewerbsrechtlichen 

Gründen mit ihren Informationspflichten 

vertraut machen und diese sorgfältig erstellen, 

um kostenpflichtige Beanstandungen zu vermeiden. 

Beispiel: Dr. A und Dr. B betreiben eine Praxisgemeinschaft. 

Dr. C ist bei beiden in Halbzeit angestellt. 

Auf Praxisschild, Briefkopf und Homepage 

firmieren Sie gemeinsam als Praxis Musterstadt, 

Dr. A, B und C. Doch die unüberlegte Aufnahme 

weiterer Ärzte stellt eine erhebliche Haftungsfalle 

dar, erwecken sie doch damit den Anschein einer 

Personengesellschaft. Der Schein genügt, um im 

Regressfall gegenüber dem Patienten für die Fehler 

der vermeintlichen Mitgesellschafter zu haften. 

Das Gesetz stellt auch an Art und Inhalt der 

Informationsweitergabe besondere Anforderungen. 

Werbung – und damit die Information über 

die angebotene Leistung – ist bekanntermaßen 

zulässig, aber Berufsrecht, das Heilmittelwerberecht 

und das allgemeine Wettbewerbsrecht 

schränken die Gestaltung ein. Beschränkungen 

ergeben sich bereits beim Fortführen der Namen 

ausgeschiedener Kollegen. Selbst Empfehlungen 

und Verweisungen an Kollegen sollen nicht ohne 

hinreichenden Grund ausgesprochen werden. 

Werbung für gewerbliche Zwecke oder Werbung 

in unlauterer Weise ist ebenso wie die Kommerzialisierung 

des ärztlichen Berufs durch berufswidrige, 

vor allem eine anpreisende, irreführende oder 

vergleichende Werbung zu meiden. 

Rechtfertigung oder mit Einwilligung des Patienten 

an Dritte weitergeben. 

Damit vertrauliche Informationen nicht versehentlich 

in die Hände Dritter geraten, sind 

technische und organisatorische Maßnahmen einzuhalten. 

Die Kommunikation mit den Patienten 

Ärzte sollten sich mit ihren 

Informationspflichten 

vertraut machen. 

oder Kollegen mittels unverschlüsselter E-Mails 

oder per WhatsApp ist insoweit doch recht bedenklich. 

Dies gilt auch, wenn Ärzte externe Dienstleister 

einbinden. Vertraglich sind Zuständigkeiten, 

Inhalte und Sorgfaltspflichten klar zu regeln. 

Fazit 

Kommunikation und die richtige Dosis an Informationen 

sind wichtig für den Praxiserfolg. Technische 

Hilfen können Ärzte hierbei (nur) unterstützen, 

wenn sie durchdacht eingesetzt werden. Bei der 

Umsetzung sollten sie rechtliche Vorgaben berücksichtigen 

und nicht blind auf die Angebote der Hersteller 

vertrauen. 

Kommunikation mit Dritten 

Bei der Kommunikation mit Dritten sind die Ärztliche 

Schweigepflicht und auch der Datenschutz 

zwingend zu beachten. So dürfen Ärzte Informationen 

über einen Patienten im Wesentlichen nur 

aufgrund einer gesetzlichen oder vertraglichen 

Dr. jur. Andreas Staufer 

Fachanwalt für Medizinrecht 

Fachanwalt für Informationstechnologierecht 

Nussbaumstraße 12, 80336 München 

Kontaktdaten auf www.staufer.de 

CONFERENCES 

39

DIABETESTHERAPIE ZU HAUSE 

Risikofaktor Patient 


©Shutterstock / Proxima Studio 

Eine chronische Krankheit wie Diabetes erfordert eine besonders enge Zusammenarbeit im Arzt-Patienten- 

Verhältnis. Der Therapieerfolg hängt davon ab, wie gut die Patienten die Krankheit in ihr Leben integrieren 

und Behandlungsempfehlungen umsetzen, ohne sich komplett vom Diabetes beherrschen zu lassen. Gefragt 

sind seitens der Patienten eine Akzeptanz der Krankheit – die nach heutigem Wissensstand immer noch 

unheilbar ist und sie ihr Leben lang begleiten wird – und genügend Interesse, um physiologische Abläufe 

zu verstehen. Behandelnde Ärzte müssen sich Zeit nehmen, um therapeutische Empfehlungen immer wieder 

zu überprüfen und anzupassen. 

EDUCATION 

Privatdozent Dr. Matthias Frank, Chefarzt im Diakonie 

Klinikum Neunkirchen, sprach über das Thema 

„Was will der Patient?“. Eigentlich ganz einfach: Der 

Patient will so viel Normalität wie möglich und im 

optimalen Fall leben wie Menschen ohne Diabetes. 

Aber genau das ist leider nicht möglich, denn bisher 

kennt die Medizin kein Mittel, um eine gesunde 

Funktion der Bauchspeicheldrüse wiederherzustellen. 

Für die Patienten kommt es also darauf an, sich 

mit ihrer Krankheit zu arrangieren, sie in ihr Leben 

zu integrieren und so viel wie möglich darüber zu 

wissen. Schulungen sind für Diabetiker zwar vorgesehen, 

aber nicht alle erhalten tatsächlich eine. 

Man muss sich natürlich auch fragen, ob eine einzige 

Schulung nach der Diagnose wirklich ausreicht. 

Aufgabe der Ärzte ist es, die Patienten zu entlasten 

und nicht zusätzlich zu belasten. Gefragt sind 

keine Vorwürfe (z. B. bei mangelhafter Therapietreue), 

sondern Lösungsvorschläge. Gelingt es, den 

Patienten zum Behandlungspartner zu machen, der 

die Verantwortung nicht vollkommen auf den Arzt 

abschiebt, dann bessert sich auch die Chance auf 

Therapietreue. Ein Onlineportal wie TheraKey® Diabetes 

bietet ihm die Möglichkeit, wissenschaftlich 

abgesicherte und immer aktuelle Informationen 

rund um das Thema Diabetes zu erhalten. 

Erfahrungen aus der Praxis 

Dr. Andreas Lueg, niedergelassener Diabetologe 

aus Hameln, berichtete über seine Erfahrungen aus 

der Praxis. Wie lässt sich die Therapietreue verbessern? 

Durch Kommunikation, so die wichtigste 

Botschaft. Dazu gehören auch gezielte Fragen. Leider 

sind viele Patienten nicht gut informiert. So 

antworten manche auf die Arztfrage „Haben Sie 

hohen Blutdruck?“ mit „Nein“ – obwohl sie zum 

Beispiel drei Antihypertensiva nehmen, die ihren 

Blutdruck normalisieren. Aus dem Blickwinkel der 

Patienten bedeutet das: Ihr Blutdruck ist jetzt normal, 

also haben sie keinen Hochdruck (mehr). 

Gesprächsbedarf 

Das Vertrauensverhältnis Arzt/Patient wird 

gestärkt, wenn die Patienten sich gut informiert 

fühlen. Luegs Beispiel ist ein Arzneimittel mit 

Durchfall als häufiger Nebenwirkung. Wenn der 

40

DIABETESTHERAPIE ZU HAUSE 

Arzt das gleich bei der Verordnung erwähnt, wird 

der Patient beim Auftreten solcher Durchfälle nicht 

überrascht sein und die Behandlung fortführen. 

Bei einer lebenslangen Erkrankung wie Diabetes, 

so Lueg, können sich Verordnungen immer wieder 

ändern. Denn zum einen kommen neue Arzneimittel 

auf den Markt und neue Erkenntnisse zu älteren Arzneimitteln 

erweitern oder verändern die Indikationen. 

Zum anderen wird der Patient älter und/oder Komorbiditäten 

machen neue Therapiekonzepte notwendig. 

Bei solchen Therapieänderungen aber sind wieder 

Fragen nötig. So berichtete Lueg von einem Patienten, 

der nach Verordnung eines SGLT2-Hemmers 

eine schwere Pilzdermatitis im Genitalbereich entwickelte. 

Das ist zwar eine bekannte Nebenwirkung, 

die sich aus der Glukosurie erklärt. Aber in diesem 

besonderen Fall hatte der Patient nicht erwähnt, 

dass er unter einer Harninkontinenz litt und ständig 

Vorlagen tragen musste. Unter diesen Umständen 

hätte man das Medikament nicht verordnet. „Seitdem 

frage ich bei allen Patienten ganz gezielt nach, 

ob sie eine Harninkontinenz haben“, meinte Lueg. 

Bessere Adhärenz durch 

Fixkombinationen 

Die Medikamentenadhärenz kann gesteigert 

werden, wenn man die Zahl der einzunehmenden 

Medikamente verringert. Dabei sind fixe Kombinationen 

hilfreich. Am Anfang der Diabetestherapie 

stehen meist Lebensstilanpassung und frühzeitig 

Metformin. Aber oft warten Ärzte zu lange mit der 

Gabe eines zusätzlichen Medikaments, wenn diese 

Behandlung den HbA1c-Zielwert nicht erreicht. Bei 

der Wahl des zusätzlichen Arzneimittels gibt es 

verschiedene Optionen, die je nach den individuellen 

Patientenbedürfnissen ausgewählt werden. Im 

Falle von Sitagliptin besteht hier die Option, statt 

des Metformins plus Sitagliptin eine fixe Kombination 

aus Sitagliptin plus Metformin zu verordnen. 

Der Patient nimmt dann keine zusätzlichen Tabletten, 

sondern nur andere. 

Insulintherapie: Bessere Verfügbarkeit 

durch doppelte Konzentration 

Dr. Winfried Keuthage, Diabetologe aus Münster, 

erläuterte am Beispiel von hochkonzentriertem 

Mahlzeiteninsulin den Einfluss der optimierten 

Applikationsform auf die Medikamentenwirkung. 

In einer offenen, randomisierten Vergleichsstudie 

im Crossover-Design wurde Insulin lispro 100 E/ml 

direkt verglichen mit Insulin lispro 200 E/ml. Beide 

Insuline wurden mit dem passenden Pen subkutan 

injiziert. Unter der Therapie mit dem höher konzentrierten 

Präparat verbesserte sich der HbA1c-Wert 

signifikant und die Patienten erlebten weniger 

Hypoglykämien. Es stellte sich heraus, dass die 

erleichterte Injektion durch den besonders leichtgängigen 

Pen und das kleinere Injektionsvolumen 

den Unterschied machten. Viele Patienten berichteten, 

sie hätten es mit diesem System erstmals 

geschafft, tatsächlich die volle Dosis zu injizieren. 

Dies traf besonders auf ältere Menschen zu, die 

wenig Kraft in den Händen hatten. 

Die Injektion eines kleineren Volumens hat noch 

weitere Vorteile: Da sich Insulin unter der Haut flächig 

ausbreitet, bedeutet eine kleinere Injektionsmenge 

auch weniger Überlappung der Injektionsbereiche. 

Die Rotation der Einstichstellen fällt so leichter, und 

es entwickeln sich weniger Lipohypertrophien. Nicht 

zuletzt reicht eine Pen-Füllung doppelt so lange; das 

bedeutet weniger Zuzahlung für die Patienten. Die 

Umstellung auf das hochkonzentrierte Insulin fällt 

leicht: Die Patienten stellen am Pen die Insulineinheiten 

ein und nicht das Volumen. 

Berichterstattung: Dr. med. Friederike Günther 

Quelle: Symposium „Diabetestherapie Zuhause – Risikofaktor 

Patient“ am 30.05.2019 in Berlin anlässlich des Deutschen Diabeteskongresses 

(Veranstalter: BERLIN-CHEMIE AG) 

EDUCATION 

41

DIABETES KONGRESS 2020 

Präzisionsmedizin – Eine Reise 

in die Zukunft der Diabetologie 

20. – 23. Mai 2020, CityCube Berlin 

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KARDIOSCHUTZ 

SGLT2-Inhibitoren bei Typ-2-Diabetes: 

Mehr als nur Blutzuckersenkung 


© Shutterstock/Airin.dizain – crystal light – Yeti studio 

Das glukozentrische Weltbild in der Behandlung des Typ-2-Diabetes hat heute ausgedient: Gefragt ist ein 

multifaktorieller Behandlungsansatz. Dies wurde bereits in die Leitlinien aufgenommen. Aber wie können die 

Studienergebnisse und Leitlinien im Praxisalltag umgesetzt werden? Antworten darauf gab ein Symposium 

von Boehringer Ingelheim & Eli Lilly im Rahmen des EASD. 

Prof. Kausik Ray, Kardiologe aus London, erläuterte 

die Studienlage. Seit rund zehn Jahren muss für 

neu zugelassene Diabetesmedikamente nicht nur 

die zuverlässige Blutzuckersenkung gezeigt werden, 

sondern auch kardiovaskuläre Unbedenklichkeit. 

Gleichzeitig wird oft geprüft, ob das getestete 

Präparat im Hinblick auf kardiovaskuläre Komplikationen 

sogar günstig wirkt. Studien stellen dafür 

meistens auf einen MACE-Endpunkt (major advers 

cardiac events) mit mehreren schweren kardialen 

Ereignissen ab. Klassisch ist der 3-Punkte-MACE, 

der den Tod durch kardiovaskuläre Ursachen, nicht 

tödliche Herzinfarkte und nicht tödliche Schlaganfälle 

beinhaltet. 

Kardiovaskulärer Nutzen bei 

verschiedenen Patientengruppen 

Für SGLT2-Inhibitoren und GLP-1-Rezeptoragonisten 

konnte in Studien eine statistisch signifikante 

Senkung der MACE bei Typ-2-Patienten 

gezeigt werden, erklärte Ray. Dieser Effekt war 

EDUCATION 

43

KARDIOSCHUTZ 

besonders ausgeprägt, wenn die Patienten bereits 

eine etablierte kardiovaskuläre Erkrankung (CVD) 

hatten, jedoch weniger deutlich, wenn eine solche 

trotz Risikofaktoren noch nicht vorlag. 

Der Effekt der Medikation begann bereits nach 

wenigen Monaten deutlich zu werden und hielt 

über die Behandlungsdauer hinweg konsistent an. 

In der Studie EMPA-REG-Outcome etwa wurde 

mit Empagliflozin beim kardiovaskulären Tod eine 

relative Risikominderung (RRR) von 38 % erreicht 

– unabhängig von Alter, Geschlecht und Begleiterkrankungen 

der Patienten. „Dann können Sie 

auch davon ausgehen, dass es bei Ihrem nächsten 

Patienten entsprechend wirken wird.“, sagte Ray. 

Herzinsuffizienz: Weniger 

Hospitalisierungen 

Das Risiko einer Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz 

(HHF, hospitalization due to heart 

failure) konnte in allen drei großen Studien mit 

SGLT2-Inhibitoren gesenkt werden – in EMPA- 

REG -Outcome mit Empagliflozin, in DECLARE mit 

der Behandlung des Diabetes Typ 2; alle anderen 

Arzneimittel wurden nur als Zusatzmedikation 

empfohlen. Inzwischen werden bei Patienten mit 

bekannten kardiovaskulären Risikofaktoren SGLT2- 

Inhibitoren und GLP-1-Rezeptoragonisten als Erstlinientherapie 

empfohlen. 

Patienten mit Nierenfunktionsstörungen: 

Besseres Outcome 

Prof. Per-Henrik Groop, Nephrologe aus Helsinki , 

betonte die Wichtigkeit der neuen Studien für 

Patienten mit diabetischer Nephropathie. Die großen 

Studien mit den SGLT2-Inhibitoren zeigen 

eine Senkung des Risikos für renale Komplikationen 

wie einer Verdopplung des Serumkreatinins, 

Früh stadien der Nierenerkrankung, Nierenersatztherapie 

oder Tod durch Nierenerkrankung. 

Allerdings, so Groop, waren diese Studien auf 

kardiovaskuläre Endpunkte ausgelegt, und die 

Zahl der Patienten mit Nierenerkrankung war vergleichsweise 

klein. 

Inzwischen starteten weitere Studien speziell 

Real-Life-Studien bestätigen die positiven Effekte 

der SGLT2-Inhibitoren. 

EDUCATION 

Dapagliflozin und in CANVAS mit Canagliflozin. 

Und zwar auch in der Untergruppe der Patienten 

mit bereits bekannter Herzinsuffizienz. 

Studien unter Alltagsbedingungen (Real-Life- 

Studien), bestätigen die positiven Effekte der 

SGLT2-Inhibitoren, so Ray. Schon jetzt wurden 

Leitlinien an die aktuellen Erkenntnisse angepasst. 

Noch 2018 war – nach Lebensstilinterventionen 

– Metformin das Medikament der ersten Wahl in 

mit Patienten, bei denen bereits eine bekannte 

diabetische Nierenerkrankung vorliegt. Die ersten 

Ergebnisse sind ermutigend. So konnte in der 

CREDENCE-Studie mit Canagliflozin das Risiko für 

den kombinierten kardiorenalen Endpunkt nach 

drei Jahren Behandlung um 30 % gesenkt werden. 

Weitere große Studien mit SGLT2-Inhibitoren in 

dieser wichtigen Patientenpopulation sind derzeit 

im Gange, wobei hier auch zwischen Patienten mit 

44

KARDIOSCHUTZ 

und ohne Proteinurie unterschieden wird. Ergebnisse 

werden in den nächsten zwei Jahren vorliegen. 

Anfängliche Bedenken, die SGLT2-Inhibitoren 

könnten die Nierenfunktion negativ beeinflussen, 

haben sich nicht bestätigt, berichtete Groop. Zwar 

sinkt die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate 

(eGFR) zu Beginn der Behandlung vorübergehend 

kurz ab, normalisiert sich jedoch schnell wieder. 

Welche Rolle spielen DPP4- 

Inhibitoren? 

Prof. Bernard Zinman aus Toronto erläuterte die 

Datenlage für die DPP4-Inhibitoren. Es liegen die 

Ergebnisse von zwei großen Studien mit Linagliptin 

vor. In die CARMELINA-Studie wurden Patienten 

mit lang bestehendem Typ-2-Diabetes eingeschlossen 

(median seit über 14 Jahren). 57 % hatten 

bereits eine CVD, 27 % eine Herzinsuffizienz 

und 74 % eine Nierenerkrankung. Es handelte sich 

also um den Typ von Patienten, die im Praxisalltag 

häufig auftauchen. 

Im Vergleich zum Placebo zeigte sich keinerlei 

Unterschied in der kardiovaskulären Sicherheit – 

auch nicht in der Patientengruppe mit chronischen 

Nierenerkrankungen. Die Progression der Albuminurie 

war unter Linagliptin verlangsamt, was für 

einen nephroprotektiven Effekt spricht. 

Die CAROLINA-Studie untersuchte ein völlig 

anderes Patientenklientel, nämlich Patienten mit 

erst kurz bestehendem Typ-2-Diabetes und deutlich 

weniger Begleiterkrankungen. Verglichen 

wurde Linagliptin hier nicht mit einem Placebo, 

sondern mit Glimepirid. Nach sieben Jahren zeigten 

sich keine Unterschiede in der kardiovaskulären 

Sicherheit, aber ein dramatischer Unterschied bei 

den Nebenwirkungen: Das Risiko für Hypoglykämien 

war unter Glimepirid fünfmal so hoch wie 

unter Linagliptin (HR 0,23 für Linagliptin). 

Wirkmechanismus der SGLT2- 

Inhibitoren 

SGLT2-Inhibitoren senken zwar den Blutzucker, 

aber das ist nicht die einzige Erklärung für die 

positiven Effekte auf Herz und Nieren, erläuterte 

Professor Groop. 

Der entscheidende Mechanismus ist die Erhöhung 

der Glukose- und Natriumausscheidung und 

damit auch der Ausscheidung von Wasser (osmotische 

Diurese) im proximalen Tubulus der Niere. Dies 

bedeutet eine Senkung der Plasmaglukose, einen 

Verlust an Kalorien und damit eine Senkung des 

Körpergewichts sowie eine Erhöhung der Ketonkörper. 

Die Natriurese verbessert das tubuloglomeruläre 

Feedback, senkt den glomerulären Druck 

und mindert den Sauerstoffverbrauch der Niere. 

Gleichzeitig wird der Natriumgehalt im Myokard 

verringert, was die Kontraktilität des Herzens verbessert 

und die Arrhythmieneigung reduziert. Die 

osmotische Diurese verbessert die hämodynamische 

Funktion weiter. 

SGLT2-Inhibitoren sind also aufgrund ihres 

Wirkmechanismus sowohl kardioprotektiv als auch 

nephroprotektiv; ihre Wirkung geht weit über die 

bloße Blutzuckersenkung hinaus, fasste Groop 

zusammen. 

Bericht: Dr. med. Friederike Günther 

Quelle: Symposium „Beyond Metformin in patient-centred 

treatment of diabetes: how to make guideline-directed decisions 

in everyday practice“ im Rahmen der Jahrestagung der 

EASD im September 2019 in Barcelona. Veranstalter: Boehringer 

Ingelheim & Eli Lilly and Company Alliance 

EDUCATION 

45

Ergebnisse der DAPA-HF-Studie 

Ein Anti diabetikum 

gegen Herz insuffizienz? 

Das orale Antidiabetikum Dapagliflozin kann 

Typ-2-Patienten auch in kardiovaskulärer Hinsicht 

helfen. Das ist bekannt. Aber auch Nichtdiabetiker 

können davon offenbar profitieren. 

Dafür sprechen die Ergebnisse der DAPA-HF- 

Studie, die auf der Jahrestagung der European 

Association for the Study of Diabetes (EASD) in 

Barcelona vorgestellt wurden. 

CONFERENCES News 

Zur jährlichen Tagung der European Association 

for the Study of Diabetes (EASD) trafen 

sich Europas Diabetologen in diesem Jahr 

in Barcelona. Aus der Vielzahl interessanter 

Themen haben wir für Sie acht Studien ausgewählt 

und zusammengefasst, darunter drei 

große Arzneimittelstudien: VERIFY, CAROLINA 

und DAPA-HF. 

Die DAPA-HF-Studie greift einen Trend der letzten 

Jahre auf: Den Einsatz der SGLT2-Hemmer 

außerhalb der reinen Diabetestherapie. Untersucht 

wurde der Einsatz von Dapagliflozin zur 

Behandlung der Herzinsuffizienz bei Patienten 

mit und ohne Diabetes. 

CAROLINA verglich die Behandlung mit Linagliptin 

und Glimepirid bei Typ-2-Patienten mit 

hohem kardiovaskulärem Risiko. 

In der VERIFY-Studie wurde das Standard-Therapeutikum 

Metformin entweder mit Vildagliptin 

oder mit Placebo kombiniert, und zwar von 

Beginn der Therapie an. 

In weiteren fünf Beiträgen berichten wir über 

Untersuchungen und Studien, die auf dem 

EASD vorgestellt wurden, in denen zum Beispiel 

Zusammenhänge zwischen der Berufsgruppenzugehörigkeit 

und dem Risiko an Diabetes Typ 2 

zu erkranken aufgezeigt wurden, und auch eine 

nicht-invasive Untersuchung vorgestellt wurde, 

mit der Prädiabetes und Diabetes Typ 2 vorhergesagt 

werden können. 

Die placebokontrollierte, randomisierte, internationale 

Studie umfasst 4.744 Patienten, die unter 

einer Herzinsuffizienz (NYHA-Stadien II–IV) litten. 

Ihre Ejektionsfrequenz betrug maximal 40 %. 

Geprüft wurden Wirksamkeit und Sicherheit der 

Einnahme von einmal täglich 10 mg des SGLT2- 

Hemmers Dapagliflozin im Vergleich zum Placebo. 

Die Gabe erfolgte als Add-on zur Standardtherapie 

gegen Herzinsuffizienz. Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes 

(in jedem Studienarm 41,8 %) setzten außerdem 

ihre antidiabetische Therapie fort. 

Primärer Endpunkt war eine Verschlechterung 

der Herzinsuffizienz (die z. B. zur Hospitalisierung 

führte) oder kardiovaskulärer Tod. 

Das Ergebnis: Innerhalb einer medianen Dauer 

von 18,2 Monaten erreichten 21,2 % der Placebo- 

Teilnehmer diesen kombinierten Endpunkt. Mit 

Dapagliflozin dagegen fiel das Risiko mit 16,3 % 

erheblich niedriger aus – ein signifikanter Vorteil 

(p

EASD 2019 

Die VERIFY-Studie 

Von Anfang an 

kombinieren bringt mehr 

Als initiale medikamentöse Behandlung erhalten 

Patienten mit frühem Typ-2-Diabetes meist eine 

Monotherapie mit Metformin. Jetzt ergab der Vergleich 

mit einer Kombination aus Vildagliptin plus 

Metformin: Der Start mit der Kombinationstherapie 

brachte vielen Patienten bessere Ergebnisse. 

In der Studie VERIFY wurden 2001 Patienten mit 

frühem Typ-2-Diabetes mit Metformin behandelt 

(zweimal täglich bis zu 1.000 mg), entweder kombiniert 

mit dem DPP-4-Hemmer Vildagliptin (zweimal 

täglich 50 mg) oder mit einem Placebo. Die Diagnose 

der Teilnehmer war höchstens zwei Jahre her und 

ihre HbA1c-Werte lagen zwischen 6,5 % und 7,5 %. 

Die Behandlungsphase erstreckte sich über fünf 

Jahre. VERIFY liefert also Langzeitdaten. Als primärer 

Wirksamkeitsendpunkt wurde die Zeit bis 

zum ersten Therapieversagen ermittelt. Ein solches 

Versagen lag vor, wenn ein Patient zweimal 

im Abstand von 13 Wochen einen HbA1c-Wert von 

7 % oder höher aufwies. 

In der Studie geschah dies in der kombiniert 

behandelten Teilnehmergruppe mit einer Rate von 

43,6 % erheblich seltener als im Metformin-Monotherapie-Arm 

(62,1 %). So betrug die mediane Dauer 

bis zum Therapieversagen unter Monotherapie nur 

36,1 Monate. Für den Kombinationstherapie-Arm 

dagegen konnte der Wert nur als außerhalb der 

Studiendauer liegend geschätzt werden – auf 61,9 

Monate. Und: Für Patienten mit früher Kombitherapie 

blieb das Risiko für zu hohe HbA1c-Werte auch 

im Vergleich zu den Patienten geringer, die von der 

Mono- zur Kombinationstherapie wechselten. 

Quellen: 

1. Pressekonferenz der EASD am 18.09.2019 im Rahmen der 

Jahrestagung der EASD in Barcelona 

2. Matthews DR, Paldánius PM, Proot P et al. Glycaemic durability 

of an early combination therapy with vildagliptin 

and metformin versus sequential metformin monotherapy 

in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): a 5-year, 

multicentre, randomised, double-blind trial. Lancet 2019, 

September 18, doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32131-2 

© Shutterstock/Chantal de Bruijne 


47



Kardiovaskuläre Sicherheitsstudie 

CAROLINA: Linagliptin 

gegen Glimepirid 

Beim Europäischen Diabeteskongress in Barcelona 

wurden Ergebnisse der CAROLINA-Studie 

bekanntgegeben. Sie erfasste bei Typ-2-Diabetikern 

mit erhöhtem kardiovaskulären Risiko die 

Wirkung von Linagliptin auf die kardiovaskuläre 

Morbidität und Mortalität im Vergleich zu der 

des Sulfonylharnstoffs Glimepirid. 

Die kardiovaskuläre Sicherheit von Linagliptin 

war in der Studie CARMELINA bereits versus Placebo 

gezeigt worden. CAROLINA liefert jetzt mit der 

Gegenüberstellung von Linagliptin und Glimepirid 

den direkten Vergleich mit einem Konkurrenzwirkstoff. 

Die Studie kann zudem möglicherweise etwas 

Licht in die Einschätzung des wiederholt diskutierten 

kardiovaskulären Risikos unter Sulfonylharnstoffen 

bringen. Dafür ergänzten in 43 Ländern 

3.023 Typ-2-Patienten ihre Diabetestherapie mit 

dem Gliptin (täglich 5 mg) und 3.010 Probanden 

mit dem Sulfonylharnstoff (täglich bis zu 4 mg). 

Die Auswertung erfolgte nach einem medianen 

Follow-up von 6,3 Jahren – und ergab für das Auftreten 

kardiovaskulärer Ereignisse keinen signifikanten 

Unterschied zwischen beiden Wirkstoffen. 

Anders sah es für das Unterzuckerungsrisiko aus: 

Im Linagliptin-Arm fiel die Hypoglykämie-Inzidenz 

mit 10,6 % erheblich niedriger aus als unter dem 

Sulfonylharnstoff (37,7 %). Dieses Ergebnis wurde 

erreicht, obwohl der HbA1c-Wert beider Gruppen 

sich nicht unterschied; der Vorteil ist signifikant. 

Mit einer durchschnittlichen Differenz von -1,5 kg 

erzielte der Linagliptin-Arm darüber hinaus auch 

beim Gewicht signifikant bessere Ergebnisse. 

Quelle: Pressemitteilung der EASD vom 18.09.2019 im Rahmen 

der Jahrestagung der EASD in Barcelona 

Vitamin D 

Vitamin-D3-Mangel ist 

assoziiert mit erhöhter 

Mortalität 

Ein Mangel an Vitamin D3 (hier


Risiko für Diabetes Typ 2 

Bestimmte Berufsgruppen 

sind besonders 

gefährdet 

Im Vergleich zu anderen Berufsgruppen haben 

Fabrikarbeiter, Berufskraftfahrer und Reinigungskräfte 

ein bis zu dreimal höheres Risiko, 

einen Diabetes Typ 2 zu entwickeln. Dies ergab 

eine aktuelle Studie aus Stockholm. 

Dr. Sofia Carlsson und Kollegen vom Karolinka- 

Institut in Stockholm untersuchten das Risiko für 

einen Diabetes Typ 2 im Zusammenhang mit 30 

häufigen Berufen. 

Basierend auf der Gesamtheit der arbeitenden 

Bevölkerung in Schweden (Studienpopulation, 

4.550.892 Personen) lag die Prävalenz des Diabetes 

Typ 2 bei 4,2% (5,2% bei Männern; 3,2% 

bei Frauen). Je nach Berufsgruppe fanden sich 

jedoch erhebliche Unterschiede: Bei den Männern 

waren 7,8 % der Fabrikarbeiter und 8,8 % der 

Berufskraftfahrer Diabetiker, jedoch nur 2,5 % der 

Computerfachleute. Bei den Frauen hatten Fabrikarbeiterinnen 

(6,4 %), Küchenhilfen (5,5 %) und 

Reinigungskräfte (5,1 %) ein überdurchschnittlich 

hohes Risiko, während spezialisierte Managerinnen 

mit 1,2 % ein sehr niedriges Risiko für Diabetes 

Typ 2 aufwiesen. 

Die Autoren meinen: „Die Assoziation zwischen 

Beruf und Diabetes Typ 2 hat mit den großen Unterschieden 

im Lebensstil zu tun. Personen in Berufen 

mit hohem Risiko sind häufiger übergewichtig, sie 

rauchen mehr und sind körperlich weniger fit als 

Menschen in Berufen mit niedrigem Risiko, und dies 

trägt aller Wahrscheinlichkeit nach zu der hohen 

Prävalenz und Inzidenz des Typ-2-Diabetes bei“. 

Quellen: 

1. Pressemitteilung der EASD vom 18.09.2019 im Rahmen 

der Jahrestagung der EASD in Barcelona 2019 

2. Carlsson, S., Andersson, T., Talbäck, M. et al. Diabetologia 

(2019). https://doi.org/10.1007/s00125-019-04997-5 

Enzyme und Typ-2-Diabetes 

Niedrige ACE-Aktivität 

senkt das Risiko für 


Die Behandlung mit ACE-Hemmern senkt nicht 

nur einen erhöhten Blutdruck, sie senkt auch statistisch 

gesehen das Risiko, an einem Diabetes 

Typ 2 (T2D) zu erkranken. Dies ist seit langem 

bekannt. Aber ist es tatsächlich das ACE selbst, 

das hier die entscheidende Rolle spielt? Studien 

aus Kanada legen dies nun nahe. 

Professor Marie Pigeyre und Kollegen aus Hamilton, 

Ontario, untersuchten zunächst die Assoziation 

zwischen der ACE-Serumkonzentration und 

dem T2D-Risiko in der ORIGIN-Studie (n=8.197). 

Niedrigere ACE-Konzentrationen waren mit einem 

erniedrigtem T2D-Risiko assoziiert (OR 0,89). In der 

DIAbetes Genetics Replication And Meta-analysis 

consortium-Studie (n=26.676 Fälle, 132.532 Kontrollen) 

wurde dann das T2D-Risiko bei Menschen 

mit einem genetisch bedingt erniedrigten Spiegel 

an ACE untersucht; die Ergebnisse bestätigten das 

verminderte Risiko. 

Die Meta-Analyse von sechs randomisierten, 

kontrollierten Studien mit ACE-Hemmern ergab 

sogar eine Risikoverminderung um 24 % für die 

Entwicklung eines T2D unter ACE-Hemmer im Vergleich 

zu Placebo. 

Die Autoren empfehlen die Einbeziehung des 

geschätzten Risikos für einen T2D, wenn ein 

Patient auf blutdrucksenkende Medikamente eingestellt 

werden muss. Bei erhöhtem Risiko sollte 

ein ACE-Hemmer erwogen werden. 

Quellen: 



2. M. Pigeyre et al.: Angiotensin-converting enzyme and 

type 2 diabetes risk: a Mendelian randomisation study, 

Abstract 213, EASD Conference Barcelona 


49



Neues nicht-invasives Verfahren 

Neuer Marker zur 

Vorhersage von 

Prädiabetes 

Eine neuartige Methode zur Identifikation von 

AGEs (Advanced Glycation Endproducts) in der 

Augenlinse könnte eine frühe Diagnose des Typ- 

2-Diabetes ermöglichen und sogar schon im 

Stadium des Prädiabetes die gestörte Glucosetoleranz 

erkennen. 

In einer Pilotstudie mit insgesamt 60 Teilnehmern 

untersuchte Dr. Mitra Tavakoli von der Universität 

Exeter das Ausmaß der Autofluoreszenz in 

der Augenlinse. Diese ist abhängig von der Menge 

der dort abgelagerten AGE. Ein neu entwickeltes 

Biomikroskop fokussiert einen blauen Lichtstrahl 

auf die Augenlinse und misst die Autofluoreszenz 

im reflektierten grünen Licht. 

An der Studie nahmen 20 Patienten mit Typ- 

2-Diabetes, 20 Personen mit Prädiabetes und 20 

gesunde Kontrollpersonen teil. Die Autofluoreszenz 

war nicht nur bei den Diabetespatienten, 

sondern bereits bei den Personen mit Prädiabetes 

signifikant erhöht und korrelierte mit den Blutzuckerspiegeln. 

Wenn sich die Ergebnisse der Pilotstudie in weiteren 

Studien bestätigen, stünde hier eine neue, 

nicht-invasive Methode zur Verfügung, um eine 

gestörte Glucosetoleranz zu diagnostizieren. 

Quellen: 



2. M. Tavakoli: Non-invasive measurements of Advanced 

Glycation Endproducts (AGEs) in the crystalline lens of 

the eye can distinguish subjects with prediabetes and 

type 2 diabetes, Poster-Präsentation anlässlich Rahmen 


Gewichtung von Risikofaktoren 

Adipositas wichtigste 

Säule bei Primärprävention 

Die Prävalenz des Diabetes Typ 2 nimmt weltweit 

zu: Im Jahr 2017 wurde die Zahl der Patienten 

weltweit auf 425 Millionen geschätzt, bis 2045 

soll die Zahl auf über 600 Millionen ansteigen. 

Zur Primärprävention wird empfohlen, ein normales 

Körpergewicht zu halten und einen aktiven 

(„gesunden“) Lebensstil zu pflegen. Allerdings 

besteht auch eine starke genetische Komponente, 

die den Einfluss des Lebensstils beeinflussen könnte. 

Dr. Hermina Jakupovic und Kollegen aus Kopenhagen 

untersuchten den Einfluss verschiedener 

Risikofaktoren auf das T2D-Risiko in einer Kohorte 

von 9.556 Personen aus der Kohorte der „Danish 

prospective Diet, Cancer and Health”-Studie. Es 

handelte sich bereits um eine Risikogruppe, denn 

im Laufe der Beobachtungszeit von durchschnittlich 

14,7 Jahren entwickelten 49,5 % einen Diabetes 

Typ 2. 

Der Lebensstil hatte einen eher geringen Einfluss 

– das Risiko der „ungesund lebenden“ Personen lag 

um 20 % höher als das der „gesund lebenden“. Personen 

mit hohem genetischem Risiko hatten ein 

doppelt so hohes Risiko wie Personen mit niedrigem 

genetischem Risiko. Das Körpergewicht 

jedoch erhöhte das Risiko für einen T2D erheblich: 

Ein BMI >30 kg/m 2 erhöhte das Risiko um Faktor 

5,8 im Vergleich zum Normalgewicht. 

Die Autoren schließen aus ihren Daten, dass die 

Verhinderung bzw. Behandlung des starken Übergewichts 

die wichtigste Säule zur Primärprävention 

von Diabetes Typ 2 darstellt. 

Quellen: 



2. Jakupovic H et al.: Genetic predisposition contribute to the 

risk of incident type 2 diabetes – Danish population-based 

prospective cohort study, Poster-Präsentation anlässlich 

Rahmen der Jahrestagung der EASD in Barcelona 2019 

50

CHMP-EMPFEHLUNG 

Glucagon als Nasenspray zur Behandlung 

schwerer Hypoglykämien 

Hypoglykämien sind bei Diabetespatienten häufiger, 

als vielen Menschen bewusst ist. So erleiden 

innerhalb eines Zeitraums von vier Wochen 

zum Beispiel vier von fünf Typ-1-Patienten, aber 

auch fast zwei Fünftel der mit Insulin behandelten 

Typ-2-Patienten eine Unterzuckerung. Ein 

großer Teil dieser Ereignisse erfordert Fremdhilfe, 

ist also schwer: bei Typ-1-Patienten in jedem 

zehnten Fall und bei Typ-2-Patienten in jedem 

zwanzigsten. 

Unterzuckerungen sind also für viele Diabetespatienten 

immer noch eine schwer verdauliche 

Erfahrung: „Wer schon einmal eine schwere 

Hypoglykämie erlebt hat, möchte das nicht wieder 

durchmachen, denn es handelt sich um ein 

sehr belastendes Erlebnis“, berichtete Prof. Dr. 

med. Werner Kern, Diabetologe aus Ulm. 

Viele Betroffene plagt nach einem solchen Ereignis 

die Angst, es könnte sich wiederholen. Die Angst 

vor der nächsten Unterzuckerung ist aufgrund der 

gerade genannten Zahlen auch nicht unberechtigt. 

Zwar werden viele Hypoglykämien von den Betroffenen 

gar nicht bemerkt. Blutzuckerwerte unter 

60 mg/dl bemerkte zum Beispiel bei einer Beobachtung 

über drei Tage jeder zweite Patient mit 

Typ-2- und zwei Drittel der Typ-1-Patienten nicht. 

Das war nachts dreimal so oft der Fall wie tagsüber. 

Wichtig: Auch nächtliche, verschlafene Unterzuckerungen 

haben Folgen – sie können nicht nur 

den Schlaf der Patienten beeinträchtigen, sondern 

am nächsten Tag auch seine kognitiven Leistungen. 

Zudem steigt bei häufiger auftretenden Hypoglykämien 

das Risiko für die Entwicklung einer 

Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung. Schwere 

Unterzuckerungen können darüber hinaus langfristig 

das Risiko erhöhen, eine Demenz zu entwickeln. 

Eine gute Stoffwechseleinstellung aber lohnt 

sich offenbar: „Eine gute Blutzuckereinstellung 

schützt das Gehirn offenbar vor den Auswirkungen 

leichter und auch schwerer Unterzuckerungen“, so 

Kern. Der Gedanke dagegen, einfach höhere Werte 

in Kauf zu nehmen, um keine Hypoglykämie zu riskieren, 

bringt keine Lösung, wie Kern berichtete. 

„Befragungen haben gezeigt, dass schlecht eingestellte 

Patienten mit einem HbA1c von 9 % nicht 

weniger Hypoglykämien haben als die gut eingestellten.“ 

Außer den Patienten leiden auch die Angehörigen 

– nach dem Miterleben einer schweren Hypoglykämie 

sind sie oft traumatisiert und achten ständig 

auf ihren Patienten, um bei Bedarf frühzeitig eingreifen 

zu können. Das könnte demnächst leichter 

werden: Der Ausschuss für Humanarzneimittel 

(Committee for Medicinal Products for Human Use, 

CHMP) hat der Europäischen Arzneimittelagentur 

am 18.10.2019 die Zulassung von Glucagon als 

Nasenspray zur Behandlung schwerer Unterzuckerungen 

empfohlen. 

Glucagon erhöht den Blutzucker, indem es zum 

Beispiel die Glukoseausschüttung der Leber stimuliert. 

Das Präparat soll als nasales Pulver (3 mg) 

erhältlich sein. Erhofft wird eine Zulassung für 

Patienten ab einem Alter von vier Jahren. In den 

USA erfolgte die Zulassung durch die U.S. Food and 

Drug Adminstration (FDA) bereits im Juli 2019. 

Quellen: 

1. Arznei-News.de vom 18.10.2019 (zur Zulassungsempfehlung) 

2. Pressemitteilung „Hypoglykämien: Patienten vorbereiten, 

Folgen minimieren“, Juni 2019, von Lilly DeutschlandGmbH 

3. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/baqsimi 

INDUSTRY Regulatory Affairs 

51

Kardiorenale Achse 

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V 

ielleicht erinnern Sie sich: Der griechische Philosoph Aristoteles bezeichnete das „Gleichgewicht“, 

oder anders ausgedrückt das „richtige Maß“, als das Ideal des menschlichen Handelns. Extreme 

führen zu Unordnung und Leid, und zwar auch dann, wenn es sich um Extreme eigentlich lobenswerter 

Eigenschaften handelt. Großzügigkeit ist eine gute Eigenschaft, aber das Geld mit vollen Händen 

hinauszuwerfen nicht – Sparsamkeit ist gut, aber Geiz ist töricht und gefährlich. 

Diese auf Vernunft basierende Denkweise 

stammt aus der Ethik von Aristoteles, aber bis 

heute prägt sie die Art, wie wir die Welt um uns 

herum wahrnehmen und beurteilen, unsere eigene 

Gesundheit eingeschlossen. Wir sagen „die Natur 

ist aus dem Gleichgewicht geraten“, wenn wir 

über Umweltprobleme reden, und wenn wir uns 

über Ernährung Gedanken machen, geht es immer 

um Mäßigung. Und zur Beschreibung einiger 

grundlegender Abläufe der biochemischen Regulierung 

verwenden wir sogar noch heute das Wort, 

das Aristoteles vor über 2000 Jahren geprägt hat: 

Homöostase. 

Dieses Konzept trifft ganz besonders auf den Diabetes 

zu, in Wissenschaft und Therapie. Ganz klar: 

Sowohl Hyperglykämie als auch Hypolykämie sind 

gefährliche Extreme. Immer neue Studien enthüllen 

die unglaubliche und gleichzeitig spannende 

Komplexität der unterschiedlichen Systeme, mit 

denen unser Organismus das Gleichgewicht des 

Blutzuckers aufrechterhält. Wir wissen inzwischen 

auch mehr über die Verbindungen zwischen diesen 

Systemen und weiteren in anderen, verwandten 

wissenschaftlichen Gebieten wie Immunologie, 

Onkologie und Gerontologie. 

Gerade in diesem Monat erst haben zum Beispiel 

Wissenschaftler in Science die Entdeckung 

des genauen Andockmechanismus publiziert, mit 

dem ein Proteinkinase-Komplex aktiviert wird, der 

essenzielle Aufgaben im Metabolismus der Zelle 

erfüllt. Die Funktion dieses Komplexes kann signifikante 

antidiabetische und prodiabetische Auswirkungen 

haben. Und doch: Diese Proteinkinase 

wurde ursprünglich nicht im Zusammenhang mit 

der Diabetesforschung identifiziert. Sie war Forschungsobjekt 

in der Krebsforschung, davor in der 

Transplantationsmedizin und noch davor in der 

Forschung mit Antibiotika. Ursprünglich wurde 

sie entdeckt, als man eine durch Menschen verursachte 

Umweltzerstörung untersuchte – in einem 

bestimmten Teil unserer Erde, wo die Natur „aus 

dem Gleichgewicht“ geraten war. 

Von welchem Gebiet ist hier die Rede? 

1. Das durch den Zweiten Weltkrieg zerrissene Europa? 

2. Eine isolierte Insel im Pazifik? oder 

3. Von Hungersnot betroffene Regionen in Afrika? 

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EDUCATION 

53

IMPRESSUM 

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Lektorat 

Olaf Mertensacker 

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englischer Sprache, 

•• 

erscheint pro Thema jeweils ein- bis zweimal pro Jahr, 

•• 

verbindet die Interessen von Kongressveranstaltern, Teilnehmern 

und Industrie, 

•• 

ist nicht mit Honorar zahlungen verbunden, 

•• 

regt durch Cogitatio-Fragen zum Nachdenken „über den 

Tellerrand“ hinaus an, 

•• 

reflektiert wissenschaftliche Inhalte in den drei Rubriken 

Conference, Education und Industry, 

•• 

finanziert sich über Anzeigen, Sponsoring und Abonnements 

, 

•• 

wird in zielgruppenspezifischer Auflage per Post versandt 

und ist mit allen Ausgaben für medizinische Fachkreise auch 

digital auf www.con-nexi.de verfügbar. 

CONFERENCES 

Beiträge und Berichte von Konferenzen wie z. B. Präsidenten- 

und Experteninterviews, Statements von ausgesuchten 

Referenten, Basic Science, From Bench to Bedside, Arbeitsgruppensitzungen, 

Preisverleihungen sowie Regulatory Affairs. 

EDUCATION 

Berichte von industrieunterstützten Veranstaltungen wie z. B. 

Satellitensymposien oder Fachpressekonferenzen zu neuen 

Entwicklungen in der pharmazeutischen Industrie, Pro- und 

Contra-Debatten sowie unser Feuilleton „The Story Behind“, 

LeseZeichen (Kommentare zu aktuellen Studien ergebnissen), 

Fortbildung (Kalender) und Lösungen zu Cogitatio-Fragen der 

Autoren. 

INDUSTRY 

Markt- und Produktinformationen aus der pharma zeutischen 

und Medizintechnikindustrie. 

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WISSENSCHAFT GENIESSEN 

Magazin

XELEVIA ® 

VELMETIA ® 

Sitagliptin: Stark 1,2 & etabliert * , wenn Metformin allein nicht ausreicht. § 

1 Als Addon zu Metformin. 

2 Charbonnel B, Karasik A, Liu J et al for the Sitagliptin Study 020 Group: Efficacy and safety of the 

dipeptidyl peptidase4 inhibitor sitagliptin added to ongoing metformin therapy in patients with type 

2 diabetes inadequately controlled with metformin alone. Diabetes Care. 2006; 29:2638 – 2643 

* Lauer Taxe: Markteinführung von Xelevia® April 2008 und von Velmetia ® September 2008. 

§ Bei erwachsenen Patienten mit Typ2Diabetes mellitus zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle 

in Kombination mit Metformin zusätzlich zu Diät und Bewegung indiziert, wenn eine 

Monotherapie mit Metformin den Blutzucker nicht ausreichend senkt. Velmetia ® ist auch bei 

XELEVIA ® Filmtabletten 25 mg/50 mg/100 mg Wirkstoff: Sitagliptin. VELMETIA ® 50 mg/850 mg Filmtabletten VELMETIA ® 

50 mg/1000 mg Filmtabletten Wirkstoff: Sitagliptin und Metforminhydrochlorid. Zus.: Arzneil. wirks. Bestandt.: XELEVIA ® : 1 Tbl. enth. 

Sitagliptinphosphat 1 H 2 O, entspr. 25 mg, 50 mg od. 100 mg Sitagliptin. VELMETIA ® 50 mg/850 mg Filmtabletten bzw. VELMETIA ® 

50 mg/1000 mg Filmtabletten: Jede Tbl. enth. Sitagliptinphosphat 1 H 2 O, entspr. 50 mg Sitagliptin, u. 850 mg bzw. 1000 mg Metforminhydrochlorid. 

Sonst. Bestandt.: XELEVIA ® : Tbl.-kern: Mikrokristalline Cellulose (E 460), Calciumhydrogenphosphat (E 341), Croscarmellose 

Natrium (E 468), Magnesiumstearat (Ph.Eur.) (E 470b), Natriumstearylfumarat (Ph.Eur.). Filmüberzug: Poly(vinylalkohol), Macrogol 3350, 

Talkum (E 553b), Titandioxid (E 171), Eisen(III)hydroxidoxid x H 2 O (E 172), Eisen(III)oxid (E 172). VELMETIA ® 50 mg/850 mg Filmtabletten 

bzw. VELMETIA ® 50 mg/1000 mg Filmtabletten: Tbl.-kern: Mikrokristalline Cellulose (E 460), Povidon K29/32 (E 1201), Natriumdodecylsulfat, 

Natriumstearylfumarat. Filmüberzug: Poly(vinylalkohol), Macrogol 3350, Talkum (E 553b), Titandioxid (E 171), Eisen(III)oxid (E 172), Eisen 

(II,III)oxid (E 172). Anw.: XELEVIA ® : B. erw. Pat. mit Typ2Diabetes mellitus zur Verbes. d. Blut zuckerkontr. indiziert: Als Monother. b. 

Pat., b. denen Diät u. Beweg. allein d. Blutzucker nicht ausreichend senken u. für d. Metformin aufgr. v. Gegenanz. od. Unverträglichk. nicht 

geeignet ist. Als orale 2-Fachther. in Komb. mit: Metformin, wenn Diät u. Beweg. plus e. Monother. mit Metformin d. Blutzucker nicht 

ausreichend senken; e. Sulfonylharnstoff, wenn Diät u. Beweg. plus e. Monother. mit e. Sulfonylharnstoff in d. höchsten vertragenen Dosis 

d. Blutzucker nicht ausreichend senken u. wenn Metformin aufgr. v. Gegenanz. od. Unverträglichk. nicht geeignet ist; e. PPARγ-Agonisten 

(d. h. e. Thiazolidindion), wenn d. Anw. e. PPARγAgonisten angebracht ist u. Diät u. Beweg. plus Monother. mit e. PPARγAgonisten d. Blutzucker 

nicht ausreichend senken. Als orale 3-Fachther. in Komb. mit: e. Sulfonylharnstoff u. Metformin, wenn Diät u. Bewegung plus e. 

2Fachther. mit diesen Arzneim. d. Blutzucker nicht ausreichend senken; e. PPARγ-Agonisten u. Metformin, wenn d. Anw. e. PPARγAgonisten 

angebracht ist u. Diät u. Beweg. plus e. 2Fachther. mit diesen Arzneim. d. Blutzucker nicht ausreichend senken. Zusätzl. zu Insulin (mit/ 

ohne Metformin), wenn Diät u. Beweg. sowie e. stabile Insulindos. d. Blutzucker nicht ausreichend senken. VELMETIA ® : Für erw. Pat. mit 

Typ2Diabetes mellitus zusätzl. zu Diät u. Beweg. in folg. Fällen indiziert: Zur Verbes. d. Blutzuckerkontr. b. Pat., b. denen e. Monother. mit 

Metformin in d. höchsten vertragenen Dosis d. Blutzucker nicht ausreichend senkt od. d. bereits mit d. Komb. v. Sitagliptin u. Metformin 

behandelt werden; in Komb. mit e. Sulfonylharnstoff (z. B. als 3Fachther.) od. e. PPARγAgonisten (d. h. e. Thiazolidindion) b. Pat., b. denen 

eine Komb. aus jeweils höchster vertragener Dosis Metformin u. e. Sulfonylharnstoffs bzw. PPARγAgonisten nicht ausreicht, d. Blutzucker 

zu senken; in Komb. mit Insulin (d. h. als 3Fachther.) b. Pat., b. denen e. stabile Insulindosis u. Metformin allein d. Blutzucker nicht ausreichend 

senken. Gegenanz.: Überempf.keit gg. den/die Wirkstoff(e) od. e. d. sonst. Bestandt. Zusätzlich für VELMETIA ® : Jede Art v. akut. 

metabol. Azidose (z. B. Laktatazidose, diabet. Ketoazidose); diabet. Präkoma; schwere Niereninsuff. (GFR < 30 ml/min); akute Erkrank., 

welche d. Nierenfunkt. beeinträchtig. können (wie Dehydratation, schwere Infekt., Schock, intravask. Gabe v. jodhalt. Kontrastmitteln); 

akute od. chron. Erkrank., d. e. Gewebehypoxie verursachen können (wie Herz od. Lungeninsuff., kürzl. erlittener Myokardinfarkt, Schock); 

Patienten, die bereits mit der Kombination von Sitagliptin und Metformin behandelt werden, indiziert. 

Wenn Sitagliptin als Addon zu Metformin gegeben wurde, war die Inzidenz von Hypoglykämien 

ähnlich der unter Placebo. Patienten mit einer Kombination Sulfonylharnstoff plus Xelevia ® oder 

Velmetia ® bzw. Patienten mit einer Kombination Xelevia ® oder Velmetia ® plus Insulin können ein 

erhöhtes Risiko für Hypoglykämien haben, eine Reduktion der Sulfonylharnstoff bzw. InsulinDosierung 

kann nötig sein. Fachinformation Xelevia ® , Stand 08/2018; Fach information Velmetia ® , Stand 

06/2018. Vor der Verordnung von Xelevia ® oder Velmetia ® bitte die Fachinformation lesen. 

Leberfunkt.stör.; akute Alkoholvergiftung, Alkoholismus. Stillzeit. Vors. bei: Kdrn. u. Jugendl. < 18 J. Pankreatitis in d. Vorgeschichte. 

Gleichz. Anw. von Sulfonylharnstoff od. Insulin. Nicht anw.: Typ1Diabetiker, Schwangersch. Zusätzlich b. XELEVIA ® : Pat. mit schwerer 

Leberfunkt.stör., Pat. mit Nierenfunkt.stör.(GFR < 45 ml/min), Pat. mit einer Nierenerkr. im Endstadium (GFR < 15 ml/min), einschl. derer 

d. Hämo od. Peritonealdialyse benötigen. Nicht anw.: diabet. Ketoazidose, Stillzeit. Zusätzlich b. VELMETIA ® : Älteren Pat. Pat. mit Risikofakt. 

f. Laktatazidose (wie Verschlecht. der Nierenfunkt., überm. Alkoholkonsum, Leberfunkt.stör., schlecht eingest. Diabetes, Ketose, langes 

Fasten, m. Hypoxie assoziierte Erkrank., Komb. m. Arzneim., die Laktatazidose verursachen können). Komb. m. Arzneim., die die Nierenfunkt. 

akut beeinträchtigen können. Operationen. Nebenw.: XELEVIA ® : Häufig: Hypoglykämie. Kopfschm. Gelegentl.: Schwindel. Obstipation. 

Pruritus. Selten: Thrombozytopenie. Häufigkeit nicht bekannt: Überempf.reakt. einschl. anaphylaktischer Reakt. Interstit. Lungenkrankh. 

Erbr.; akute Pankreatitis; let./nicht let. hämorrhag. u. nekrotisierende Pankreatitis. Angioödem; Hautausschlag; Urtikaria; kut. Vaskulitis; 

exfoliat. Hauterkr. einschl. SJS; bullöses Pemphigoid. Arthralgie; Myalgie; Rückenschm.; Arthropathie. Nierenfunkt.stör.; akutes Nierenversagen. 

Zusätzl. ungeachtet e. Kausalzusammenh.: Infekt. d. oberen Atemwege; Nasopharyngitis. Osteoarthrose. Schm. in d. Gliedmaßen. 

Zusätzl. häufiger in Studien mit Kombinationsther.: Hypoglykämien (sehr häufig mit Sulfonylharnstoffen u. Metformin); Influenza (häufig 

mit Insulin [mit od. ohne Metformin]); Übelk. u. Erbr. (häufig mit Metformin); Flatulenz (häufig mit Metformin od. Pioglitazon); Obstipation 

(häufig mit Sulfonylharnstoffen u. Metformin); periph. Ödeme (häufig mit Pioglitazon oder d. Komb. v. Pioglitazon u. Metformin); Somnolenz 

u. Diarrhö (gelegentl. mit Metformin), Mundtrockenh. (gelegentl. mit Insulin [mit od. ohne Metformin]). VELMETIA ® : Häufig: Hypoglykämie. 

Übelk.; Flatulenz; Erbr. Gelegentl.: Somnolenz. Diarrhö; Obstipation; Schm. im Oberbauch. Pruritus. Selten: Thrombozytopenie. Häufigkeit 

nicht bekannt: Überempf.keitsreakt. einschl. anaphylaktischer Reakt. Interstitielle Lungenkrankheit. Akute Pankreatitis; letale u. nicht letale 

hämorrhagische u. nekrotisierende Pankreatitis. Angioödem; Hautausschlag; Urtikaria; kutane Vaskulitis; exfoliative Hauterkrank. einschl. SJS; 

bullöses Pemphigoid. Arthralgie; Myalgie; Schm. in d. Extremitäten; Rückenschm.; Arthropathie. Nierenfunkt.stör.; akutes Nierenversagen. 

Zusätzl. in Studien in Komb. mit anderen Antidiabetika: Hypoglykämien (sehr häufig mit Sulfonylharnstoffen od. Insulin), Obstipation (häufig mit 

Sulfonylharnstoffen), periphere Ödeme (häufig mit Pioglitazon), Kopfschm. u. Mundtrockenh. (gelegentl. mit Insulin). Zusätzl. in klin. Studien 

mit Sitagliptin-Monother.: Kopfschm., Hypoglykämie, Obstipation, Schwindel; ungeachtet e. Kausalzusammenh.: Infekt. d. oberen Atemwege; 

Nasopharyngitis; Osteoarthrose, Schm. in d. Extremitäten. Zusätzl. in klin. Studien u. nach Markteinführung mit Metformin-Monother.: Sehr 

häufig: Gastrointest. Symptome (wie Übelk., Erbr., Diarrhö, Schm. im Oberbauch, Appetitverlust). Häufig: metallischer Geschmack. Sehr 

selten: Laktatazidose; Leberfunkt.stör.; Hepatitis; Urtikaria; Erythem; Pruritus. VitaminB 12 Mangel (z. B. megaloblastäre Anämie). Hinw.: 

Vor Behandl.beginn u. in regelm. Abständen GFR ermitteln. Verschreibungspflichtig. Stand: 08/2018 ( XELEVIA ® ), 06/2018 ( VELMETIA ® ) 

Bitte lesen Sie vor Verordnung von XELEVIA ® bzw. VELMETIA ® die Fachinformation! Pharmazeutischer Unternehmer: Merck Sharp & 

Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Niederlande Lokaler Ansprechpartner: BERLINCHEMIE AG, Glienicker Weg 125, 12489 Berlin

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