Zwei Poster-Präsentationen und zwei Vorträge zu NOXXON ...

PRESSEMITTEILUNG
Zwei Poster-Präsentationen und zwei Vorträge zu NOXXON-Wirkstoffen auf
der ASH (American Society of Hematology) Konferenz 2012
Phase-I-Studien mit anti-Hepcidin Spiegelmer ® NOX-H94
Wirkmechanismus des anti-SDF-1/CXCL12 Spiegelmers NOX-A12 bei
hämatologischen Krebserkrankungen
Berlin, 06. Dezember 2012 - NOXXON Pharma AG gab die Teilnahme am 54.
Jahrestreffen der Amerikanischen Gesellschaft für Hämatologie (ASH) vom 8. bis 11.
Dezember in Atlanta, USA bekannt.
Es werden zwei Poster zu den Ergebnissen zweier unabhängiger klinischer Studien
der Phase I mit dem Spiegelmer ® NOX-H94 präsentiert. Diese adressieren sowohl
dessen Sicherheit und Verträglichkeit bei der erstmaligen Anwendung am Menschen
als auch sein Potential zur Verhinderung eines entzündungsbedingten Abfalles des
Serum-Eisengehaltes in einem humanpharmakologischen Modell für Endotoxämie.
NOX-H94 ist ein Kandidat zur Behandlung der Entzündungsanämie.
Zusätzlich werden zwei Vorträge zum Wirkungsmechanismus des Spiegelmers
NOX-A12 in zwei hämatologischen Krebserkrankungen, chronischer lymphatischer
Leukämie (CLL) und multiplem Myelom (MM), gehalten, welche in innovativen
präklinischen Modellen untersucht wurden.
Die Titel und die Autoren der beiden NOX-H94 Poster-Präsentationen lauten:
• Sonntag, 9. Dezember, 18-20 Uhr; Halle B1-B2; Session 504;
Publikationsnummer 2342
Single and Repeated Dose First-in-Human Study with the Anti-Hepcidin
Spiegelmer ® NOX-H94
Kai Riecke, Stefan Zöllner, Malcolm Boyce, Stéphanie Vauléon, Dorine W.
Swinkels, Thomas Dümmler, Luciana Summo, Coby Laarakkers, Frank
Schwoebel, Frank Fliegert
• Montag, 10. Dezember, 18 – 20 Uhr; Halle B1-B2; Session 504;
Publikationsnummer 3452
Randomized Double Blind Placebo Controlled PK/PD Study on the
Effects of a Single Intravenous Dose of the Anti-Hepcidin Spiegelmer ®
NOX-H94 on Serum Iron during Experimental Human Endotoxemia
Lucas van Eijk, Dorine W. Swinkels, John Aaron, Frank Schwoebel, Frank
Fliegert, Luciana Summo, Stéphanie Vauléon, Coby Laarakkers, Kai Riecke,
Peter Pickkers

Die Titel und die Autoren der beiden NOX-A12 Vorträge lauten:
• Montag, 10. Dezember, 8.15 Uhr; Raum B216-217; Session 641;
Publikationsnummer 318
Mode of Action of the SDF-1/CXCL12 Inhibiting Spiegelmer ® NOX-A12
and its Impact on Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) Cell Motility and
Chemosensitization
Dirk Zboralski, Julia Hoellenriegel, Christian Maasch, Anna Kruschinski, Jan A.
Burger
• Montag, 10. Dezember, 10.45 Uhr; Thomas Murphy Festsaal 1; Session 651;
Publikationsnummer 440
In Vivo Targeting of Stromal-Derived Factor-1 as a Strategy to Prevent
Myeloma Cell Dissemination to Distant Bone Marrow Niches
Aldo M. Roccaro, Antonio Sacco, Marco Ungari, Patricia Maiso, Salomon
Manier, Phong Quang, Yosra Aljaway, Dirk Zboralski, Anna Kruschinski, Fabio
Facchetti, Giuseppe Rossi, Irene M. Ghobrial
Mitglieder des Arzneimittelentwicklungsteams von NOXXON und
Kollaborationspartner werden an der ASH-Konferenz teilnehmen und den
Wirkungsmechanismus sowie das klinische Potenzial dieser innovativen
Arzneimittelkandidaten erläutern.
- Ende -
Anmerkungen für Redakteure:
Über die NOXXON Pharma AG
NOXXON Pharma ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das bei der
Entwicklung von Spiegelmeren, einer neuen Wirkstoffklasse, wegbereitend ist.
Spiegelmere stellen chemisch synthetisierte, nicht immunogene Alternativen zu
Antikörpern dar. NOXXON besitzt ein breitgefächertes Portfolio von Spiegelmer ® -
Wirkstoffen im klinischen Entwicklungsstadium:
• NOX-E36, ein Anti-CCL2/MCP-1 (C-C Chemokin Ligand 2 / Monocyte
Chemoattractant Protein-1) Spiegelmer ® , befindet sich gegenwärtig in einer
Phase IIa-Studie zur Behandlung von Typ-2-Diabetikern mit diabetischer
Nephropathie. CCL2 ist ein entzündungsförderndes Chemokin, das an der
Rekrutierung von Immunzellen bei entzündlichen Prozessen in Geweben
beteiligt ist.
• NOX-A12, ein Anti-CXCL12/SDF-1 (CXC-Motiv-Chemokin 12 / Stromal Cell-
Derived Factor-1) Spiegelmer ® , befindet sich gegenwärtig in Phase IIa-Studien
von zwei Arten hämatologischer Krebserkrankungen, Multiplem Myelom (MM)
sowie chronisch lymphatischer Leukämie (CLL). CXCL12 ist ein Chemokin,
das eine Rolle bei der Invasivität, Metastasierung und Therapieresistenz
spielt.
• NOX-H94, ein Anti-Hepcidin Spiegelmer ® , befindet sich gegenwärtig in einer
Phase IIa-Studie bei Krebspatienten mit Anämie. Hepcidin ist der zentrale
Regulator des Eisenmetabolismus und verantwortlich für die Eisenrestriktion,
welche zur Anämie bei chronischen Erkrankungen führt.

Mit der Spiegelmer ® -Technologie besitzt das Unternehmen eine leistungsstarke und
einzigartige Plattform für die Identifizierung neuer Wirkstoffkandidaten, von denen
sich einige weitere bereits in präklinischen Untersuchungen befinden. Die in Berlin
ansässige NOXXON Pharma AG ist ein etabliertes und gut finanziertes
Biotechnologie-Unternehmen mit einem starken Konsortium internationaler
Investoren und ca. 60 Mitarbeitern. Für weitere Information besuchen Sie bitte:
www.noxxon.com.
Über NOX-H94 & Anämie bei chronischen Erkrankungen
NOX-H94 ist ein Spiegelmer ® -Wirkstoff, der das eisenregulierende Protein Hepcidin
bindet. Hepcidin ist der körpereigene Hauptregulator der Eisenhomöostase und wirkt
über seine Bindung an Ferroportin, dem einzigen bekannten Eisen-Export-Protein,
das sich auf eisenspeichernden Zellen, wie z.B. Makrophagen, befindet. Die
Entzündungs-induzierte Synthese von Hepcidin spielt eine entscheidende Rolle bei
der Eisenretention in Makrophagen, wodurch die sogenannte Entzündungsanämie
entsteht, da nicht genug Eisen bei der Bildung der roter Blutkörperchen zur
Verfügung steht. Patienten mit Entzündungsanämien zeigen auch eine gestörte
Reaktion auf Erythropoietin (EPO). Der Wirkstoff NOX-H94 ist ein L-RNA-
Oligonukleotid, konjugiert mit 40 kDa PEG (Polyethylenglykol). Präklinische Studien
haben gezeigt, dass dieser Wirkstoff IL-6-induzierte Anämien verhindert und eine
ähnliche Pharmakokinetik wie andere Spiegelmere hat. Der Wirkstoff kann intravenös
oder subkutan verabreicht werden.
In klinischen Studien der Phase I hat sich NOX-H94 als sicher und gut verträglich
erwiesen und konnte in einem humanpharmakologischen Modell im Vergleich zu
Placebo einen durch Endotoxingabe ausgelösten Abfall des Serumeisens
verhindern. Diese Endotoxinämie-Studie lieferte damit einen ersten klinischen
Hinweis, dass NOX-H94 auch im Menschen in der Lage ist, erhöhte Hepcidinspiegel
zu neutralisieren und höhere Serum-Eisenkonzentrationen aufrecht zu erhalten.
Über das Programm „KMU-innovativ“ des Bundesministeriums für Bildung und
Forschung (BMBF) erhielt NOXXON Fördermittel für die präklinische und frühe
klinische Phase der Studien mit NOX-H94.
Weitere Informationen über die aktuelle Phase IIa-Studie von NOX-H94 finden Sie
auf ClinicalTrials.gov: ID: NCT01691040.
Über NOX-A12
NOX-A12 ist ein spezifischer Inhibitor des CXCL12/SDF-1 (CXC-Motiv-Chemokin 12
/ Stromal Cell-Derived Factor-1), einem Chemokin, das Immun- und Nicht-
Immunzellen sowie Stammzellen aus dem Knochenmark anlockt (Chemotaxis) und
aktiviert. CXCL12 bindet mit hoher Affinität an die zwei Chemokinrezeptoren CXCR4
und CXCR7. Die Interaktion zwischen CXCL12, CXCR4 und CXCR7 spielt bei der
Mobilisierung von Stammzellen, Vaskulogenese, Tumorwachstum und
Metastasierung eine Rolle. Die Hemmung der CXCL12-Bindung an seine Rezeptoren
sensibilisiert Tumorzellen für die Chemotherapie und verhindert bei manchen soliden
Tumoren deren Invasivität und Metastasierung, was nahe legt, dass NOX-A12 in
Kombination mit Chemotherapie bei der Behandlung verschiedener Krebsarten
hilfreich sein könnte.

NOX-A12 zeigte auch eine vielversprechende Wirksamkeit in Modellen von
hämatologischen und soliden Tumoren sowie bezüglich der Mobilisierung von
Stammzellen. Untersuchungen von NOXXONs Kollaborationspartnern haben
gezeigt, dass in Modellen des multiplen Myeloms NOX-A12 Myelomzellen von
Knochenmarkstromazellen ablöste und sie dahingehend sensibilisierte, dass diese
schließlich sowohl in vitro als auch in vivo von Velcade ® /Bortezomib abgetötet
wurden 1 . NOX-A12 zeigte ebenso, dass es die Chemotaxis der Primärzellen von
CLL-Patienten in Richtung höherer CXCL12-Konzentrationen hemmt und dass es
unterschiedliche Eigenschaften im Vergleich zu einem CXCR4-Antagonisten besitzt 2 .
NOX-A12 konnte in einem Glioblastom-Tiermodell eine signifikant höhere
Lebenserwartung der Tiere erzielen, wenn es in Kombinationsbehandlung mit einer
Strahlentherapie verabreicht wurde 3 .
In Phase I-Studien mit gesunden Probanden waren Einzeldosen von NOX-A12 bis zu
10,8 mg/kg, und Tagesdosen von bis zu 2 mg/kg über fünf Tage sicher und gut
verträglich. Wie bereits zuvor in präklinischen Studien konnte auch im Menschen
eine dosisabhängige Mobilisierung weißer Blutkörperchen und CD34-positiver
hämatopoetischer Stammzellen gezeigt werden.
Über das Programm „KMU-innovativ“ des Bundesministeriums für Bildung und
Forschung (BMBF) erhielt NOXXON Fördermittel für das präklinische
Studienprogramm und Phase I-Studien mit NOX-A12.
Weitere Informationen über die aktuelle Phase IIa-Studie von NOX-A12 finden Sie
auf ClinicalTrials.gov: MM-Rezidiv (ID: NCT01521533) und CLL-Rezidiv (ID:
NCT01486797).
Kontakt:
NOXXON Pharma AG College Hill Life Sciences
Emmanuelle Delabre
T: +49-30-726247-0
edelabre@noxxon.com
1 Roccaro AM (2011) ASH 53 rd Annual Meeting, Vortrag 887, Session 652
2 Hoellenriegel J (2011) ASH 53rd Annual Meeting, Poster 3878, Session 652
3 C. Liu (2012) AACR, 3. April 2012 (Abstract # 4382)
Melanie Toyne Sewell, Cora Kaiser
T: +49-89-57001806
noxxon@collegehill.com