Rebhan Dissertation ohne Lebenslauf - OPUS - Universität Würzburg

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Die vorliegende Arbeit zeigt, daß ETB-Rezeptor-Knockout-Mäuse eine salz-
induzierte Hypertonie entwickeln. Zudem konnte gezeigt werden, daß die
Endothel-abhängige vaskuläre Funktion bei Vorliegen eines ETB-Rezeptor-
Mangels – unabhängig von einer Salz-angereicherten Diät oder des
Vorhandenseins eines Bluthochdrucks – beeinträchtigt ist.
Bei ETB-Rezeptor-Knockout-Mäusen ist die Endothel-abhängige Relaxation
– mit und ohne Salz-angereichertem Futter – beeinträchtigt. Es ist
bemerkenswert, daß die endotheliale Dysfunktion nicht durch die arterielle
Hypertonie bedingt ist. Solange Standard-Futter gegeben wird, bleiben ETB-
Rezeptor-Knockout-Mäuse normotensiv, zeigen aber eine endotheliale
Dysfunktion - ähnlich wie unter Salz-angereichertem Futter.
Die vorliegende Arbeit bestätigt vorherige Studien, die zeigen, daß das Fehlen
von ETB-Rezeptoren bei Nagetieren eine arterielle Hypertonie verursacht (109-111) .
Giardana et al. zeigten 2001, daß das funktionelle Ausschalten von ETB-
Rezeptoren durch chronischen Behandlung von Sprague-Dawley-Ratten mit
ETB-Rezeptor-Antagonisten eine salz-sensitive Hypertonie verursacht, die mit
einer endothelialen Dysfunktion verbunden ist (121) . Außerdem gibt es mehrere
Studien, die darlegen, daß ein modifiziertes Endothel-System den vaskulären
Tonus durch eine veränderte Aktivität des sympathischen Nervensystems
moduliert (122) . Obwohl dies nicht das Ziel dieser Forschungsarbeit war, konnte
gezeigt werden, daß sich die Herzfrequenz der ETB-Rezeptor-Knockout-Mäuse
mit und ohne Salz-Diät verglichen mit den Wildtyp-Mäusen nicht unterschied.
Es gibt jedoch Anzeichen, daß das renal-tubuläre Salz-Handling eine wichtige
Rolle im Hinblick auf die Blutdruckkontrolle bei Nagetieren spielt (110,111) . Eine
2004 von Ahn et al. publizierte Studie deutet darauf hin, daß Sammelkanal-
zugehöriges ET-1 ein wichtiger physiologische Regulator der renalen Salz-
Extraktion und des systemischen Blutdrucks ist (123) . Ein definitiver Beweis
dieser Hypothese fehlt bisher, die Plasma-Konzentration von ET-1 ist jedoch bei
ETB-Rezeptor-Knockout-Mäusen deutlich erhöht (109-111) . Die erhöhte Plasma-
Konzentration von ET-1 könnte die endotheliale Funktion der Arterien bei ETB-
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