Forschungsprojekt Amalgam GAT German Amalgam ... - EUROPAEM

Forschungsprojekt Amalgam GAT Pressetext 4.4.2008
Leitung:
Forschungsprojekt Amalgam
GAT
German Amalgam Trial
Pressekonferenz des Klinikums rechts der Isar, TU München
PD Dr. med. Dieter Melchart
Zentrum für naturheilkundliche Forschung
II. Med. Klinik und Poliklinik
Klinikum rechts der Isar, TU München
Kaiserstraße 9, 80801 München
4. April 2008
Informationen für die Presse
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Forschungsprojekt Amalgam GAT Pressetext 4.4.2008
FORSCHUNGSGRUPPE AMALGAM (GAT)
Das Forschungsprojekt Amalgam (German Amalgam Trial GAT) wurde unter Beteiligung der
folgenden Einrichtungen und Personen durchgeführt:
Zentrum für naturheilkundliche Forschung (ZnF), II. Med. Klinik und Poliklinik, Klinikum rechts der Isar,
Technische Universität München, Kaiserstraße 9, 80801 München
Projektleiter: PD Dr. med. Dieter Melchart
Wiss. Mitarbeiter: Dr. med. Wolfgang Köhler, PD Dr. med. Klaus Linde, Dr. med. Sigrid Philippi,
Dr. rer. nat. Andrea Streng, Dr. med. Johannes Thormählen,
Dr. phil. Dr. rer.biol. hum. Wolfgang Weidenhammer
in Zusammenarbeit mit:
Toxikologische Abteilung, II. Med. Klinik und Poliklinik, Klinikum rechts der Isar, Technische
Universität München, Ismaninger Str. 22, 81675 München
Prof. Dr. med. Thomas Zilker, Dr. med. Norbert Felgenhauer
Institut für Toxikologie, Helmholtz-Forschungszentrum, Ingolstädter Landstr. 1, 85764 Neuherberg
Prof. Dr. med. Stefan Halbach
Poliklinik für Zahnerhaltung und Parodontologie, Ludwig-Maximilians-Universität München, Goethestr.
70, 80336 München
Prof. Dr. med. dent. Reinhard Hickel, Prof. Dr. med. dent. Leo Kremers,
Dr. med. dent. Sandra Vogt, Werner Kraus
GZM Internationale Gesellschaft für Ganzheitliche Zahn-Medizin e.V., Kloppenheimer Str. 10, 68239
Mannheim
Dr. med. dent. Erich Wühr
Institut für Pharmazie, Pharmazeutische Biologie, Zentrum für Pharmaforschung, Ludwig-Maximilians-
Universität München, Butenandtstr. 5-13, 81377 München
Prof. em. Dr. rer. nat. Dr. h.c.mult. Hildebert Wagner, Dr. Ksenija Jurcic
in Kooperation mit:
Abteilung für Molekulare Zellbiologie, Utrecht University Niederlande
Prof. Dr. Roeland van Wijk
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KURZBESCHREIBUNG DES PROJEKTS
Vor dem Hintergrund eines Gerichtsverfahrens gegen die Fa. Degussa hat der Stifterverband für die
Deutsche Wissenschaft 1996 das Zentrum für naturheilkundliche Forschung an der TU München mit
der Durchführung des mit etwa € 600.000,- ausgestatteten „Forschungsprojekts Amalgam“ beauftragt.
Im Vordergrund stand die Bearbeitung der in der Wissenschaft kontrovers diskutierten Fragen nach a)
dem Schädigungspotential von Amalgam, b) den diagnostischen Möglichkeiten einer eventuellen
Amalgamschädigung, und c) der Wahl einer geeigneten Therapie.
Vorstudie: Multizentrische Erhebung zu zahnärztlichem Materialstatus und Beschwerdeprofil
Im Rahmen einer Vorstudie wurden 6744 Patienten aus 34 bundesdeutschen Zahnarztpraxen mit
Hilfe eines Fragebogens zu ihren Beschwerden befragt und ein ausführlicher Zahnstatus erhoben. Die
Hauptauswertung von 4787 unselektierten Patienten mit einem Alter von 21-60 Jahren zeigte keine
Unterschiede von Patienten mit Amalgamfüllungen und solchen ohne Amalgamfüllungen hinsichtlich
der subjektiv genannten Beschwerden. Es gab keine signifikante Korrelation zwischen dem Auftreten
bzw. der Intensität bestimmter Symptome und der Anzahl der Amalgamfüllungen. Patienten, die zum
Zweck der Amalgamentfernung in die Praxis kamen, wiesen mehr Beschwerden auf als Patienten, die
aus anderen Gründen die Praxis aufsuchten.
Referenz:
Melchart D, Wühr E, Weidenhammer W, Kremers L: A multicenter survey of amalgam fillings and
subjective complaints in non-selected patients in the dental practice. Eur J Oral Sci 1998;106:770-777.
Projekt I: Einfluss von „low dose“- Effekten des Amalgams auf verschiedene Zelltypen
Im ersten Teil des Projekts wurde der Einfluss von Quecksilber-II-chlorid als ein Hauptbestandteil des
Amalgams auf das phagozytäre System im menschlichen Vollblut und auf die humane Lymphozytenpopulation
untersucht. Dabei erwiesen sich Monozyten als relativ unempfindlich gegenüber toxischen
Quecksilberkonzentrationen im Bereich von 0,27 µM bis 2,72 µM Quecksilber. Erst deutlich höhere
Konzentrationen ergaben eine deutlich zellschädigende Wirkung. Lymphozyten zeigten sich dagegen
im niedrigen Konzentrationsbereich als wesentlich empfindlicher und reagierten durchweg mit Suppression.
Diese in vitro Experimente erlauben allerdings keine Aussagen über eine mögliche Beeinflussung
von Immunzellen durch Amalgamfüllungen in vivo.
Der zweite Teil des Projekts untersuchte „Low dose“- Effekte von Amalgam-Bestandteilen auf die
zelluläre Stress-Reaktion. Dazu wurden die Anpassungsreaktionen von Zellen auf Stress-Reize wie
Fiebertemperaturen, oxidativem Stress, Äthanol oder Umweltgiften (z.B. Kadmium) nach Hg 2+ bzw.
Ag 2+ -Exposition experimentell in vitro an verschiedenen Zelllinien (z.B. Leber- Nieren-, Nervenzellen)
untersucht. Es zeigte sich eine verminderte Anpassungsfähigkeit der Zellen nach Amalgam-Exposition.
Die mögliche Ursache scheint auf zellularer Ebene in einer unzureichenden Produktion an spezi-
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fischen Stress-Proteinen zu liegen. Welchen Anteil die einzelnen Stress-Proteine haben und welche
Stoffwechselwege dabei eine Rolle spielen, ist noch unklar.
Projekt II: Retrospektive Analyse von Falldarstellungen „Amalgamgeschädigter“ zu Symptomatik,
möglichen Ursachen und toxikologischer Bewertung
Die wissenschaftliche Auswertung einer Zufallsauswahl von 250 Fragebögen, die die Staatsanwaltschaft
Frankfurt im Zuge der Ermittlungen für das „Degussa-Verfahren“ an die klagenden Personen
ausgegeben hatten, zeigte bei den Betroffenen (65% Frauen, mittleres Alter 43 Jahre) als häufigste
Beschwerden: Kopfschmerzen (60% aller Befragten), Konzentrationsschwäche (39%), Depressionen
(38%), Müdigkeit und Sehstörungen mit einer Häufigkeit von jeweils 34%. Insgesamt wurden über 300
verschiedene Beschwerden in Zusammenhang mit den Amalgamfüllungen genannt. Es ergab sich
eine signifikante Korrelation zwischen dem Alter bei erster Amalgamversorgung und dem Alter beim
ersten Auftreten der Beschwerden (r=0,48). Die Angaben der Betroffenen wiesen auf einen zeitlichen
Zusammenhang zwischen der Amalgamsanierung und der spürbaren Besserung der Beschwerden
hin. Die Gesamtzahl der Amalgamfüllungen korrelierte nur mäßig mit der Anzahl der Beschwerden
(r=0,15). Aufgrund der retrospektiven Erhebung sowie methodischer Mängel des vorliegenden Fragebogens
müssen die Ergebnisse mit Vorsicht interpretiert werden.
Projekt III: Offene, prospektive Längsschnittstudie zur Analyse der Ergebnisqualität bei Patienten
mit Amalgamsanierung
Das Projekt wurde als qualitätssichernde Maßnahme in 27 zahnärztlichen Praxen von Mitgliedern der
Internationalen Gesellschaft für ganzheitliche Zahn-Medizin e.V. durchgeführt. Von 137 Patienten
(68% Frauen, mittleres Alter 39 Jahre) waren Angaben zur Amalgamsanierung sowie zum Verlauf der
Beschwerden vor, während und bis zu 12 Monaten nach Sanierung auswertbar. Die Patienten wiesen
im Mittel 18,6 Amalgamfüllungsflächen auf. Die führenden Beschwerden waren allgemeine Mattigkeit
(59%), rasche Ermüdung (44%), Kopfschmerzen (36%) und Stimmungsschwankungen (34%). Im
Durchschnitt wurden vor Sanierung 23 Beschwerden angegeben. Zur Abklärung der Indikation wurden
hauptsächlich die Diagnostik chronischer Irritationen sowie die Regulationsdiagnostik eingesetzt. 70%
der Patienten wurden vor Beginn der Amalgamentfernung vorbehandelt. Eine Ausleitung wurde bei
81% der Patienten vorgenommen. Nach Amalgamsanierung gingen Anzahl (im Mittel 16) und Intensität
der Beschwerden zurück, Befindlichkeit und Lebensqualität nahmen zu. Bei einer Teilgruppe von
Patienten war ein Verlauf über mehrere Nachkontrollen bis zu einem Jahr nach Sanierung dokumentiert.
Hierbei zeigte sich, dass die bei Ende der Sanierung erreichte Besserung anhielt und sich zum
Teil noch verstärkte. Die aufwändige Durchführung des Projekts führte in der Praxis jedoch zu unvollständigen
Verlaufsberichten, die eine Verzerrung aufgrund von Selektionseffekten nicht ausschließen
lassen. Darüber hinaus ist eine kausale Beziehung zum spezifischen Effekt der Behandlung wegen
einer fehlenden Kontrollgruppe nicht ableitbar.
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Projekt IV: Fall-Kontrollstudie zur Diagnostik der „subtoxischen Amalgamschädigung“
Ziel der Projekts war es, verschiedene gängige Methoden zur Diagnose einer Amalgambelastung in
einer Fall-Kontroll-Studie auf ihre Aussagekraft hin zu prüfen: a) ein in komplementärmedizinischen
Kreisen eingesetztes Diagnoseverfahren (Prognos ® -Messgerät), welches auf Messung der elektrischen
Hautwiderstände beruht, b) chemische Messung von Quecksilber in Speichel und Blut sowie im
Sammelurin vor und nach Mobilisation mit dem Medikament Dimaval ® und c) der Lymphozyten-
Transformations-Test (=immunologischer Sensibilisierungstest).
Die Messungen wurden an 81 Probanden durchgeführt: 27 subjektiv amalgamgeschädigte Probanden
(„Fälle“), 27 gesunde Amalgamträger (Kontrollgruppe I) und 27 gesunde amalgamfreie Probanden
(Kontrollgruppe II).
Die Studie zeigte, dass keine der untersuchten diagnostischen Testmethoden in der Lage war,
zwischen gesunden Probanden und subjektiv amalgamgeschädigten Probanden zuverlässig zu differenzieren.
Die toxikologischen Methoden vermögen jedoch zumindest zwischen Amalgamträgern und
amalgamfreien Probanden zu unterscheiden. Die Diagnose bezüglich Amalgambelastung aufgrund
der Prognos-Testung zeigte bei wiederholter und verblindeter Testung keine über den Zufall hinausgehende
Übereinstimmung.
Referenz:
Köhler W, Linde K, Halbach S, Zilker T, Kremers L, Saller R, Melchart D. Prognos in the diagnosis of
amalgam hypersensitivity – a diagnostic case-control study. Forsch Komplementärmed 2007;14:18-
24.
Melchart D, Köhler W, Linde K, Zilker T, Kremers L, Saller R, Halbach S. Biomonitoring of mercury in
patients with complaints attributed to dental amalgam, healthy amalgam bearers, and amalgam-free
subjects: A diagnostic study. Clin Toxicol 2008; 46(2):133-140 (doi: 10.1080/15563660701324211).
Projekt V: Kontrollierte, klinische Studie zum Vergleich dreier Therapiestrategien bei Patienten
mit dem subjektiven Verdacht gesundheitlicher Beeinträchtigung durch Amalgam – The
German Amalgam Trial (GAT)
Ziel dieser randomisierten, kontrollierten klinischen Studie bei Patienten mit dem subjektiven Verdacht
einer gesundheitlichen Beeinträchtigung durch Amalgamfüllungen war der Vergleich des Beschwerderückgangs
bei drei Therapieinterventionen: A) Amalgamentfernung, B) Amalgamentfernung in Kombination
mit einer biologischen Ausleitungstherapie mit Verabreichung von hohen Dosen an Vitaminen
und Spurenelementen und C) Strukturiertes Gesundheitstraining ohne Entfernung von Amalgam. In
die Studie aufgenommen wurden insgesamt 90 Patienten, deren subjektive Beschwerden nach ausführlichen
zahnärztlichen, klinisch-toxikologischen, internistischen und psychischen Screening-Untersuchungen
auf keine weiteren medizinischen oder psychischen Störungen zurückzuführen waren. Die
Patienten wurden über einen Zeitraum von 18 Monaten wiederholt mit Hilfe von standardisierten
Fragebögen zu ihrem Gesundheitszustand befragt und der Quecksilber-Spiegel in Blut und Urin
bestimmt.
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Die Rekrutierung geeigneter Probanden erwies sich aufgrund strenger Ausschlusskriterien als äußerst
schwierig. Über 3 ½ Jahre wurden etwa 1200 interessierte Personen befragt und voruntersucht, um
die festgelegte Fallzahl zu erreichen.
Als Hauptergebnis zeigte sich, dass zwischen den 3 Gruppen kein statistisch signifikanter Unterschied
im Ausmaß der Beschwerdebesserung nachweisbar war. Der gewichtete Summenscore der Hauptbeschwerden
reduzierte sich nach 12 Monaten im Vergleich zur Ausgangsuntersuchung in den beiden
Gruppen mit Amalgamentfernung (A und B) um durchschnittlich 3,5 Punkte, während bei den Patienten
nach Gesundheitstraining (ohne Amalgamentfernung, Gruppe C) ein Rückgang um durchschnittlich
2,5 Punkte zu beobachten war. Auch zeigten sich bezüglich des Anstiegs der Lebensqualität und
der Verminderung der psychischen Belastung keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen
den 3 Gruppen. Die nach 12 Monaten beobachteten Verbesserungen hielten bis zum Ende der Studie
nach 18 Monaten an. Die zusätzliche biologische Ausleitungstherapie zeigte keine statistisch bedeutsamen
Auffälligkeiten.
Die Amalgamentfernung in Gruppe A und Gruppe B führte zu signifikant niedrigeren „steady statelevels“
an anorganischem Quecksilber in Blut und Urin, während sich in Gruppe C die Quecksilberwerte
kaum von den Ausgangswerten unterschieden.
Mit dieser klinischen Studie wurden zum ersten Mal an Erwachsenen die Effekte einer
Amalgamentfernung untersucht. Die Entfernung der Amalgamfüllungen führte demnach zu
deutlich niedrigeren Quecksilberwerten und zu klinisch relevanten Verbesserungen bezüglich
der subjektiven Beschwerden. Das Therapieprogramm des Gesundheitstrainings zeigte ähnliche
positive Effekte, obwohl sich die Quecksilberwerte hier kaum veränderten.
An einer Teilpopulation von 51 Probanden wurden im Verlauf der therapeutischen Studie die Messungen
von Quecksilber in der Ausatemluft sowie im Blut und Urin vor Behandlungsbeginn statistisch
ausgewertet. Im Vergleich mit Daten aus der chemischen Industrie zeigte sich, dass die Absorptionsraten
bei Amalgamträgern der von beruflich Belasteten entsprachen. Daraus lässt sich folgern, dass
die systemische Aufnahme von Quecksilber bei Amalgamträgern ebenfalls primär durch die Aufnahme
von gasförmigem Quecksilber erfolgt. Als zuverlässige Indikatoren für die Absorptionsmenge erwiesen
sich die Messung von anorganischem Quecksilber im Plasma bzw. die Messungen des Gesamt-
Quecksilber-Gehaltes in Plasma und Urin.
Referenz:
Halbach S, Vogt S, Köhler W, Felgenhauer N, Kremers L, Melchart D, Zilker T. Relationships between
dose and concentrations of total and inorganic mercury in blood and urine of amalgam patients.
Environmental Sciences 2003;10(2):71-81.
Halbach S, Vogt S, Köhler W, Felgenhauer N, Welzl G, Kremers L, Zilker T, Melchart D. Blood and
urine mercury levels in adult amalgam patients of a randomized controlled trial: Interaction of Hg
species in erythrocytes. Environ Res 2007 (doi:10.1016/j.envres.2007.07.005).
Melchart D, Vogt S, Köhler W, Streng A, Weidenhammer W, Kremers L, Hickel R, Felgenhauer N,
Zilker T, Wühr E, Halbach S. Treatment of Health Complaints attributed to Amalgam – The German
Amalgam Trial (GAT). J Dental Research 2008; 87:349-353.
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ZUSAMMENFASSUNG
Das interdisziplinäre Forschungsprojekt GAT (German Amalgam Trial) war eine Kooperation
verschiedener Institutionen, die „schulmedizinische“ und „komplementärmedizinische“ Einrichtungen
umfasste. Die wesentlichen Ergebnisse lassen sich wie folgt zusammenfassen:
An einer großen Zahl unausgelesener Patienten aus zahnärztlichen Praxen konnte keine signifikante
Korrelation zwischen dem Auftreten bzw. der Intensität bestimmter Symptome und der Anzahl der
Amalgamfüllungen festgestellt werden.
Untersuchungen des „low dose“-Effektes von Amalgam auf verschiedene Zelltypen zeigten keine
deutlich zellschädigende Wirkung. Die zelluläre Stress-Reaktion war in vitro durch eine verminderte
Anpassungsfähigkeit der Zellen nach Amalgam-Exposition charakterisiert.
Aus den Unterlagen der im Degussa-Prozess klagenden Personen zeichnete sich ein äußerst vielschichtiges
Beschwerdebild ab, welches von den Betroffenen ursächlich mit den Amalgamfüllungen
gesehen wird. Belastbare Hinweise auf kausale Beziehungen ließen sich aufgrund methodischer
Aspekte nicht ableiten.
Eine Beobachtungsstudie in zahnärztlichen Praxen zeigte, dass Patienten bis 12 Monate nach erfolgter
Amalgamentfernung in einem deutlich geringeren Maß über Beschwerden klagten als vorher.
Jedoch fehlt in diesem Fall eine Vergleichsgruppe, so dass die klinische Besserung kausal nicht eindeutig
auf die Sanierung zurückführbar ist.
Die untersuchten Testverfahren zur Diagnose einer Amalgambelastung (Hautwiderstandsmessung
Prognos® und Lymphozyten-Transformations-Test) haben sich nicht bewährt. Es gelang keine zuverlässige
Trennung von amalgamfreien Probanden und Personen mit Amalgamfüllungen, die sich
gesund oder als amalgambelastet fühlten. Quecksilberbestimmungen in Speichel und Blut unterschieden
sich nur zwischen Personen mit und ohne Amalgamfüllungen.
In einer aufwändigen randomisierten Vergleichsstudie zeigte sich an 90 Patienten, dass die Entfernung
der Amalgamfüllungen (mit oder ohne zusätzliche Ausleitungstherapie) eine Verbesserung
der Beschwerdesymptomatik und eine Verringerung der Quecksilberwerte im Blut nach sich zieht. Die
Durchführung eines Gesundheitstrainings ohne Amalgamentfernung führte ebenfalls zu einer Linderung
der Beschwerden, die sich im Vergleich zur Amalgamentfernung statistisch nicht unterschied.
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