Prof. Dr. rer. nat. habil. Harald G. Schweim - Deutsche Gesellschaft ...

Einen Teil der Abbildungen verdanke ich Vortragenden der Fa. Pfizer und Aventis
Arzneimittel-
Fälschungen
Counterfeit
Drugs
Univ.- Prof. Dr. rer. nat. habil.
Harald G. Schweim
Lehrstuhl „Drug Regulatory Affairs“ der
RFW-Universität Bonn

Arzneimittelfälschungen
Nur ein Problem der Dritten Welt?
• Mangel an Arzneimitteln in der Dritten Welt wird skrupellos ausgenutzt
• Arzneimittel, die für ein Land außerhalb der EU bestimmt waren (auch
AM-Spenden, preissubventionierte AM), dort aber illegal umgepackt
und in den deutschen Markt eingeschleust wurden
• Steigende Tendenz auch in Europa und Nordamerika
• In Deutschland:
- in den vergangenen 15 Jahren nur 3 Fälle von
Totalfälschungen (illegal hergestellte Anabolika,
verschreibungspflichtige Arzneimittel)
- illegale Reimporte (Umverpackungen) zunehmend

Arzneimittelfälschungen
Das Problem der „Counterfeit Drugs“ ist nicht wirklich neu:
For example, the US Congress passed the Biologics Control Act in 1902
as a result of the deaths of ten children given diphtheria antitoxin
contaminated with live tetanus bacilli. Similarly, the US Federal Food,
Drug and Cosmetics Act was passed in 1938 after the death of 105
people from the ingestion of a brand of elixir of sulfanilimide formulated
with diethylene glycol instead of propylene glycol(1,2).
Fast 60 % der von der WHO dokumentierten Fälschungen enthielten
keinen 19 % eine falsche Menge und 16 % gänzlich falsche Wirkstoffe.
Nur die wenigsten der dokumentierten Fälschungen enthielten
die korrekte Qualität und Quantität der Inhaltsstoffe wie vergleichbare
Originalpräparate.
70 % aller Fälschungen werden in den Entwicklungsländern entdeckt.
[1] Geiling EMK, Cannon PR. Pathogenic effects of elixir of sulfanilimide (diethylene glycol) poisoning. JAMA 1938; 111: 919-26.
[2] Wax DM. Elixirs, diluents and the passage of the 1938 Federal Food, Drug and Cosmetics Act. Ann Intern Med 1995; 5: 456-61

Arzneimittelfälschungen
Geschätzte Umsatzeinbußen durch Fälschungen (weltweit- in US-$)
Medikamente 17 Mrd.
Spielwaren 12 Mrd.
Die Sicherstellung von Plagiaten durch den deutschen Zoll hat von 1997
bis 2006 um rund 700% zugenommen. Waren im Wert von 1,2 Milliarden €
wurden allein Kfz.-Ersatzteile 2006 von den Zollbehörden aus dem Verkehr 12 Mrd. gezogen.
„Die erfolgreiche Arbeit des Zolls lässt das wahre Ausmaß der Markenpiraterie
Software 11 Mrd.
erahnen. Die Stärkung der Rechte des geistigen Eigentums ist für die
Unternehmen daher wichtiger denn je“. Bundesjustizministerin B. Zypries
Bild-/ Tonträger 2,3 Mrd.
Textilien/ Markenkleidung 8,3 Mrd
http://www.markenpiraterie-apm.de/files/standard/Pressemeldung_Jubilaeum_0910.pdf
Quelle: Aktionskreis Deutsche Wirtschaft gegen Produkt- und Markenpiraterie e. V., Bonn

Arzneimittelfälschungen
Die 15 meistgefälschten Wirkstoffe (1):
Nach der „Essential Drug List“ der WHO
und aktuellen Verbrauchszahlen:
Antibiotika und Chemotherapeutika:
Amoxicillin, Ampicillin, Chloramphenicol,
Chloroquin, Erythromycin, Mebendazol,
Metronidazol, Phenoxymethylpenicillin,
Tetracyclin, Trimethoprim/Sulfamethoxazol.
Schmerz- und entzündungs-hemmende Mittel:
Acetylsalicylsäure, Dexamethason, Metamizol,
Paracetamol, Prednisolon.
[1] Münch. med. Wschr., 39, 140, 1998

Falsche
Dosierung,
identischer
Wirkstoff
17%
Falscher Wirkstoff
16%
Identischer Wirkstoff,
korrekte Dosierung
7%
Daten und Fakten weltweit
Quelle: WHO, 325 von 771 Fällen zwischen 1982 und 1999
Arzneimittelfälschungen
Kein Wirkstoff
60%
• 60 Prozent der Fälschungen
enthielten keinen Wirkstoff
• 7 Prozent waren identisch
• 17 Prozent enthielten eine
falsche Menge der Wirkstoffe
• 16 Prozent enthielten gänzlich
falsche, gesundheitsschädliche
oder giftige Wirkstoffe

Arzneimittelfälschungen
WHO - Definition (1992):
A product that is deliberately and fraudulently mislabelled with
respect to source and/or identity.
Counterfeiting can apply to both generic and branded products.
Counterfeit products may include:
– products with the correct ingredients
– with the wrong ingredients
– without ingredients
– with incorrect quantities of active ingredients
– with fake packaging

Arzneimittelfälschungen
FDA* Definition:
A drug which, or the container or labelling of which without authorisation,
bears the trademark, trade name, other identifying mark, imprint, or device or
any likeness thereof, of a drug manufacturer, processor, packer, or distributor
other than the person or persons who in fact manufactured, processed,
packed, or distributed such drug and which thereby falsely purports or is
falsely represented, to be the product of, or to have been packed or
distributed by, such other drug manufacturer, processor, packer, or
distributor.
* U.S. Food and Drug Administration, US Food and Cosmetic Act
as amended by the FDA modernization act of 1997

Fälschungsbegriff des AMG § 8 AMG
Es ist verboten, Arzneimittel
herzustellen oder in den Verkehr zu bringen, die
1. durch Abweichung von den anerkannten pharmazeutischen
Regeln in ihrer Qualität nicht unerheblich gemindert sind,
1 a) hinsichtlich ihrer Identität oder Herkunft falsch
gekennzeichnet sind (gefälschte Arzneimittel) oder
2. in anderer Weise mit irreführender Bezeichnung, Angabe
oder Aufmachung versehen sind.
Sanktionierung § 95 Abs. 1 und 3 (besonders schwerer Fall) AMG

Arzneimittelfälschungen
Hauptursachen:
– Hohe Preisunterschiede
– schwache Gesetzgebung, unzureichende Sanktionen,
– fehlender politischer Willen
– nicht regulierte und intransparente Vertriebswege
– Korruption
– fehlendes Problembewusstsein bei der Verfolgung
– medizinischer Schaden häufig schwer nachweisbar
– Wegfall von Handelshemmnissen
– Internationalisierung von Herstellung und Vertrieb
– e-commerce / Internet / Versandhandel
– Verharmlosung der Probleme durch alle Beteiligten

Arzneimittelfälschungen
Betroffen prakt. alle Produkte, besonders:
– Hochpreismärkte
– Bekannte Marken
– Produkte mit hohen Entwicklungs- und
Marketingkosten
– Produkte mit hohen Margen
– Weltweit verfügbare Produkte
– Produkte mit hohem Qualitätsstandard

Arzneimittelfälschungen
Bitte nicht vergessen: Korruption ist ein
wesentlicher Teil des Systems!

„Das Fälschen von Arzneimitteln ist
wesentlich gewinnträchtiger, technisch
problemloser, viel schwerer zu
entdecken und vor allem mit
wesentlich geringeren Strafen
sanktioniert als die Herstellung und der
Handel illegaler Suchtstoffe“
Prof. Dr Ulrike Holzgrabe, Uni Würzburg, Präsidentin der DPhG

How lucrative is the counterfeit
medicines usiness?
• Estimated market size
comparisons worldwide:
*Counterfeit cigarettes $20 billion
*Illegal drugs $50 billion
+Counterfeit medicines $50 billion
* Flint Group, 2006
+ CMPI, 2005

What is the profit margin for
HEROIN
VIAGRA
counterfeiters?
• COST: 1 kilo = £1,000
• STREET VALUE: 1 kilo =
£23,000
• PROFIT: 20 fold
• COST: 1 kilo = £33
(counterfeit active ingredient)
• STREET VALUE : 1 kilo =
£75,000
• PROFIT: 200 fold
Source: Pfizer data on file – Global Security

So sieht normale
Arzneimittelproduktion aus:

So sieht illegale WEIT WEIT
WEG Produktion aus:
(Razzia-Bilder)

Arzneimittelfälschungen
Die WHO geht davon aus, dass die Herstellung vorwiegend in
Heimarbeit geschieht. „Der Großteil der Produktion finde eher
in Hinterhöfen als in großen Lagerhäusern statt“.
Es gibt Stimmen, die sagen: „Fälscher sind international
organisiert und arbeiten mit hoch-wertigem Equipment in
mafiösen Strukturen“.
Verdächtige Länder: Osteuropa,China, Indien, SO-Asien.

aus Asien

aus Südamerika

Fake
Viagra
is
dyed
in
a
cement
mixer
Viagra Manufacturing Site in the Middle East

Counterfeit Production in Latin America
MANUFACTURING SITE

TABLETING MACHINE
Counterfeit Production in Latin America

Counterfeit Production in Latin America
DRYING OVEN

Counterfeit Ponstan
Wirkstoff: Mefenaminsäure, schmerzstillend entzündungshemmend und fiebersenkend
Fälschung
Die Fälschung enthielt als „Wirkstoff“ Borsäure
und war mit bleihaltiger gelber Straßenfarbe gefärbt.
Ge-“coated“ war sie mit Fußbodenwachs.
ORIGINAL

So sieht illegale IN EUROPA
Produktion aus:
(Razzia-Bilder)

Quelle: N. Ahmed, MHRA
Counterfeit Production Site of Viagra in Great Britain
http://www.schweim.privat.t-online.de
http://home.arcor.de/walter.schweim/symposium-2.htm

Quelle: N. Ahmed, MHRA
Counterfeit Production Site of Viagra in Great Britain

Arzneimittelfälschungen
Maßnahmen im Einflussbereich
der pharmazeutischen Hersteller
• Eindeutige Kennzeichnung und Vernichtung von Verpackungsabfall,
Probenmaterial, Arzneimittelabfällen, Testmaterial
• Diesbezügliche Überwachung von Auftragsherstellern
• Eindeutige Kennzeichnung und Vernichtung von nicht mehr verwendbaren
Fertigarzneimitteln (Retouren, verfallenen Chargen, Rückstell- oder
Stabilitätsmustern)
• Einsatz von Placebos bei Maschinenversuchen und eindeutige
Kennzeichnung von Testmaterial
• Entsorgung von Material aus Testläufen auch bei Maschinenherstellern

Statistiken über die Beschlagnahmen an den Außengrenzen der EU (Auszug)
…die Zahl beschlagnahmter
Medikamente……
Die jüngsten von der Europäischen Kommission veröffentlichten Zollstatistiken belegen, dass
Produktnachahmung und -piraterie weiterhin ein alarmierendes Bedrohungspotenzial in Europa
aufweisen. Die Zollbehörden haben im Jahr 2005 rund 75 Millionen Artikel beschlagnahmt. Die Zahl
der Zolluntersuchungen im Zusammenhang mit nachgeahmten Waren verzeichnete einen Anstieg auf
mehr als 26.000. Die Beschlagnahmen von Fälschungen, die ein Gesundheits- und Sicherheitsrisiko
bergen, stiegen ebenfalls an.
Im Jahr 2005 wurden mehr als 500.000 nachgeahmte Medikamente beschlagnahmt.
Gefährliche Fälschungen sind auf dem Vormarsch. Lebensmittel, Medikamente und andere Waren,
die die Gesundheit der Verbraucher schädigen, werden weiterhin in großem Ausmaß nachgeahmt.
Der Verkauf über das Internet machen die Arbeit des Zolls zu einer noch größeren
Herausforderung.
Gemäß Artikel 8 der Verordnung (EG) 1891/2004 der Kommission müssen die Mitgliedstaaten der Kommission alle drei Monate
Im Jahre 2006…..
detaillierte Informationen zu den von ihnen behandelten Fällen im Bereich Nachahmung und Produktpiraterie übermitteln. Es werden
ausschließlich Waren mit Drittlandsursprung, die in Anwendung eines der in der Verordnung (EG) 1383/2003 des Rates festgelegten
Verfahren beschlagnahmt wurden, in diese Statistiken aufgenommen. Außerdem muss vor ihrer Aufnahme durch Informationen der
Rechteinhaber bestätigt worden sein, dass es sich tatsächlich um Fälschungen handelt.
Quelle: http://www.ec.europa.eu/taxation_customs/customs/customs_controls/counterfeit_piracy/statistics/index_de.htm
…. auf rd. drei Millionen Artikel
fast versechsfacht.

Harte Strafen für Fälschungen
• Das Europäische Parlament (EP) und der 46 Länder umfassende
Europarat fordern harte Maßnahmen im Kampf gegen
Arzneimittelfälschungen. In einigen Regionen Europas seien bereits 20
Prozent der vertriebenen Medikamente gefälscht, teilte der EP mit.
Spitzenreiter bei den illegal hergestellten Produkten sind Lifestyle-
Medikamente, Wachstumshormone und Schlafmittel. Nach Ansicht
des EP und des Europarates reichen die nationalen Rechtsvorschriften
nicht aus, um den illegalen Handel wirksam zu bekämpfen. Es sei
daher dringend erforderlich, die grenzüberschreitende Zusammenarbeit
zu intensivieren. Nach: PZ 46/06 vom 16.11.06

Das leidige Internet

Das leidige Internet

Unser
Forschungsprojekt
Versandapotheke
Phase I und II

leider aus
juristischen Gründen
nicht für Jedermann
zugänglich:
Passwortschutz

Illegale Versandhändler und
die Reaktion der Behörden

Am 23.08.07 an das BMG:
Sehr geehrte Damen und Herren,
……Nach meinem Wissen wurde 2005 eine Länderliste veröffentlicht, auf welcher
die EU-Mitgliedsstaaten die auch ohne Versandhandelserlaubnis nach
Apothekengesetz Medikamente nach Deutschland versenden dürfen, stehen. Auf
der Liste stehen UK (ohne Einschränkungen) und die Niederlande (Einschränkung:
nur wenn die Versandapotheke gleichzeitig eine Präsenzapotheke unterhält. Bei
meinen Recherchen bin ich z.B. jetzt auf vermutlich im UK beheimatete
Versandapotheke (prima-med.com) gestoßen. …Die Angebote (siehe Anlage)
deren Ziel es zweifelsfrei ist, nach Deutschland zu liefern, verstoßen das deutsche
Arzneimittelrecht. Die Kontakttelefonnummer hat die Vorwahl 030, Berlin. Was
gedenken Sie zu tun, um diesem Versender Einhalt zu gebieten? Wäre hier nicht
eine Reaktion ggf. über das Außenministerium geboten? Ich informiere CC die
Pharmazeutische Fachpresse und bin auf Ihre Antwort gespannt.
Mit freundlichen Grüßen, Harald Schweim
Antwort bis heute:
Keine

Die nebenstehende Reaktion des
BMG finde ich besonders bemerkenswert.
Da wird ein rechtswidriger
Zustand im Arzneimittelbereich,
der für die
betroffenen Kunden potentiell
lebensbedrohlich sein kann, seit
2005 hingenommen und nicht
wegen "Gefahr im Verzuge"
drastisch gehandelt. Der
tschechische Versender macht
weiterhin vermutlich gute
Geschäfte.
Mit jedem Parksünder wird härter
umgegangen!

Aber wir können
auch in Deutschland bleiben:

Was passiert in Deutschland mit verbrecherischen Versendern und anderen
Rechtsbrechern im Zusammenhang mit Arzneimittelversandhandel?
DIE KONSTITUTIONEN FRIEDRICHS II.
(1231/41)
Bisher über einige dutzend Male habe ich den zuständigen Behörden Hinweise auf m. E.
illegale Praktiken im Internethandel gegeben.
Eine Wichtigste der tollsten Bestimmungen Reaktionen möchte ich Ihnen nicht vorenthalten:
Your Die message Medizinalparagraphen To: info@chiemgau-online.de
der Konstitutionen führen nun neben der Trennung der
Subject: Haftung für Foreneinträge/Verstoß gegen das
Arzneimittelgesetz
Berufe von Arzt
Sent:
und Apotheker
Wed, 25 Jul
bereits
2007
alle
14:10:56
wesentlichen
+0200
Punkte an, die noch heute von
was deleted grundsätzlicher without Bedeutung being read sind, on Wed, so die 25 Beaufsichtigung Jul 2007 14:45:20 der +0200 Arzneiherstellung, der
Arzneianwendung und die Eidesleistung einschließlich der Strafbestimmungen.
Weitere beeindruckende Reaktionen im Zeitalter der bürgerfreundlichen
elektronischen Wesentlich Kommunikation:
ist dabei die Unterschiedlichkeit des Strafmaßes. Während Vergehen
I'm sorry seitens to der have Hersteller to inform lediglich you that mit your Einziehung message ihrer could beweglichen not be delivered Güter to bestraft one or
more recipients. It's attached below.
leitung.gesundheitsamt@hochsauerlandkreis.de
wurden, war für Pflichtverletzungen durch Amtspersonen die Todesstrafe
oder: vorgesehen. Dies unterstreicht das Gewicht der behördlichen Aufsicht und damit die
Sehr Bedeutung, geehrter Herr die Prof. Friedrich Schweim, II. der öffentlichen Stellung seiner Beamten beimaß.
wir sind bereits über diese Versandapotheke informiert. Wir sammeln noch
Informationen und beabsichtigen die Staatsanwaltschaft einzuschalten.
Da in Nach: Hagen Rudolf jedoch Schmitz, nur Geschichte eine Postfachadresse der Pharmazie
existiert und die Telefonnummer eines
call-centers angegeben ist, sind unsere Möglichkeiten begrenzt.
......... MAGS Düsseldorf, ist diese Versandapotheke ebenfalls bekannt.
Mit freundlichen Grüßen, Dr.J.L.

…das passiert in den USA:

VIAGRA – Anti-counterfeit
Measures

Was ist das Wasserzeichen auf dem 50 Euro Schein?
Sie halten die Note gegen das Licht oder legen sie auf eine beleuchtete
Fläche. Im Gegenlicht werden bei allen Stückelungen das Architekturmotiv
als Bildwasserzeichen, die Wertzahl als auffallend helles Wertwasserzeichen,
dunkle, senkrechte Balken als Balkenwasserzeichen, eine dunkle
Linie mit heller Beschriftung als Sicherheitsfaden, die sich aus Fragmenten
auf Vorder- und Rückseite zusammensetzende Wertzahl als Durchsichtsregister
sichtbar.
Im Jahr 2005 belief sich das Aufkommen an falschen Euro-Banknoten noch
auf 74.000 Stücke mit einer Schadenssumme von 4,9 Mio. €. Das sind
54 Prozent mehr als noch ein Jahr zuvor.
Rund die Hälfte aller aus dem Verkehr gezogenen, gefälschten Banknoten
entfallen dabei auf den 50-Euro-Schein.

Glued / Sealed Cartons
Warning Statement
Safety Packaging
abgezogen
Sicherheitssiegel (Beispiel) tw. abgezogen
original
„Sealed for your protection, do not use if box has been opened“
Visual Statement
vergleiche oben

Vielen Dank
für die Aufmerksamkeit!

Gemeinsames
Forschungsprojekt:
Schnellidentifizierung
von
Fälschungen

Schnelle, zerstörungsfreie
Fälschungsidentifizierung durch
Röntgenbeugung
Bragg’s law:
n�=2dsin�

Multi-phase sample
XRD Pattern components
Counts
10000
Crystalline Form A
5000
Crystalline Form B
Amorphous
Counts
Resulting XRD pattern
4000
2000
15 20 25 30
Position [°2Theta]
10 15 20 25 30
Position [°2Theta]

Experimental
Under development

Intensity
2.0x10 5
1.5x10 5
1.0x10 5
0.5x10 5
Tablet Measurement with and without Blister
with blister
without blister
corrected for absorption (factor 2.5)
0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55
2 Theta [deg]

Different Types of Tested Blisters

Real Life:

Real Life:
Original

Real Life:

Intensity (counts)
1600
900
400
100
Comparison of original Viagra ® with an Indian copy
Both should contain 100mg Sildenafil
5 10 15 20 25 30 35 40
2Theta (°)

Real Life:

Real Life:

Real Life:

Conclusions
• All investigated polymer / aluminium blisters are
transparent enough for XRD measurements and do not
disturb the main part of the tablet pattern.
• No sample preparation required - measurement in blister
• Differences in the chemical composition and
polymorphism of tablets can be detected by XRD with
high sensitivity
• We could identify counterfeits that were “chemically
analyzed” as correct
• We could detect “families” of counterfeits