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Diagnostik der Osteomyelitis bei DFS

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<strong>Diagnostik</strong> <strong>der</strong> <strong>Osteomyelitis</strong> <strong>bei</strong> <strong>DFS</strong><br />

H. Reike<br />

h.reike@mariannen-hospital.de


<strong>Osteomyelitis</strong> (OM)<br />

• Entzündung des Knochens und des<br />

Knochenmarks, per conventionem durch<br />

Infektion<br />

• Einteilung nach<br />

• Dauer<br />

• Ursache<br />

• Lokalisation<br />

• Ausbreitungsweg


• Verlauf: akut o<strong>der</strong> chronisch<br />

• Ausbreitung:<br />

• hämatogen<br />

• per continuitatem<br />

• traumatisch


OM: Erreger<br />

• Alle:<br />

• Viren<br />

• Bakterien<br />

• Pilze<br />

• Parasiten


OM: Morphologie


<strong>Osteomyelitis</strong>: Pathophysiologie (1)<br />

Infektion<br />

Entzündungsreaktion<br />

Zelltod<br />

Knochennekrose


<strong>Osteomyelitis</strong>: Pathophysiologie (2)<br />

Ausbreitung entlang <strong>der</strong> Havers Kanäle<br />

“Lifting” des Periosts:<br />

Ischämie<br />

Knochennekrose: Sequester


Akute OM: Knochennekrose<br />

• Massive Ansammlung von Neutrophilen mit<br />

Sekretion proteolytischer Enzyme<br />

• Vaskulitis und Gefäßkompression durch<br />

erhöhten intraossären Druck mit konsekutiver<br />

Ischämie


Akute OM: Knochennekrose<br />

• Folge:<br />

• 1. Knochennekrose<br />

• 2. Sequester


Chronische OM<br />

• Reparation mit Aktivierung von Osteoklasten<br />

(Resorbtion von nekrotischem Knochen),<br />

Fibroblastenproliferaton und<br />

Knochenneubildung<br />

• Ausbildung von Fistelgängen durch die<br />

Weichteile und pathologische Frakturen


OM <strong>bei</strong> <strong>DFS</strong>: The “contiguous spread rule”


Fall<strong>bei</strong>spiel M.M.


Fragen<br />

• Liegt eine Ostitis vor ?<br />

• Wenn ja, OM o<strong>der</strong> DOAP?<br />

• Wenn OM, welche Keime finden sich?<br />

• Auf welche Antibiotika sind die Keime<br />

sensibel?


OM: ja o<strong>der</strong> nein?


Probing to bone in infected pedal ulcers. A<br />

clinical sign of un<strong>der</strong>lying osteomyelitis in<br />

diabetic patients<br />

M. L. Grayson, G. W. Gibbons, K. Balogh, E.<br />

Levin and A. W. Karchmer<br />

Department of Medicine, New England<br />

Deaconess Hospital, Boston, Mass 02215.<br />

Vol. 273 No. 9, March 1, 1995


• N=75 (76 Füsse)<br />

• Definition OM: klinisch o<strong>der</strong> histologisch<br />

• Sensitivität: 66%<br />

• Spezifität: 85%<br />

• positiver Voraussagewert: 89%<br />

• negativer Voraussagewert: 56%


Lavery, LA et al.:<br />

• Probe - to - Bone - Test<br />

for Diagnosing Diabetic<br />

Foot OM. Reliable or<br />

Relic<br />

• Diab Care 2007, 270-<br />

274


• N=30<br />

• Sensitivität: 87%<br />

• Spezifität: 91%<br />

• positiver Voraussagewert: 57%<br />

• negativer Voraussagewert: 98%<br />

• Negativer Test: OM ausgeschlossen<br />

• Positiver Test: sagt nicht viel aus (50%/50%)


Welche Methode dann zur Diagnose<br />

OM?<br />

• Clinical Signs<br />

• PFR (Plain Film Radiography)<br />

• BS (Bone Szintigraphy)<br />

• (CT)<br />

• MRI<br />

• HRU (High-Resolution Ultrasound)<br />

• Fine-Needle Bone Biopsy


OM: <strong>Diagnostik</strong><br />

• Biologische Funktionsän<strong>der</strong>ungen (z.B.<br />

Leukocytenansammlungen) eher sichtbar als<br />

• Morphologische Än<strong>der</strong>ungen (Zerstörung <strong>der</strong><br />

Corticalis)


Exkurs Statistik


OM OM<br />

besteht besteht nicht<br />

Test + Richtig + Falsch + Positiver<br />

prädiktiver<br />

Wert<br />

Test - Falsch - Richtig - Negativer<br />

prädiktiver<br />

Sensitivität<br />

RP/(RP+FN)<br />

Spezifität<br />

(RN/FP+RN)<br />

Wert<br />

RP/(RP+FP)<br />

RN/(RN+FN)


Statistik<br />

• Sensitivität gibt an, wie gut ein Verfahren die<br />

OM richtig erkennt<br />

• Spezifizität gibt an, wie gut ein Verfahren die<br />

OM ausschließen kann<br />

• Der positive prädiktive Wert gibt die<br />

Wahrscheinlichkeit an, mit <strong>der</strong> ein positives<br />

Testergebnis die Existenz <strong>der</strong> OM wie<strong>der</strong>gibt<br />

• Der negative prädiktive Wert gibt den Anteil<br />

<strong>der</strong> Patienten mit richtig negativem<br />

Testergebnis an


Klinik für OM<br />

• Weichteilinfektion und/o<strong>der</strong> Hautläsion über<br />

Knochen>2 Wochen<br />

• Ulkusgröße > 2 cm2<br />

• PTB positiv<br />

• BSG > 70 mm/h


OM <strong>bei</strong> Diabetes: BSG 70 mm/h<br />

OM OM<br />

besteht besteht nicht<br />

richtig falsch<br />

Test + Richtig + Falsch + Positiver<br />

prädiktiver<br />

Wert<br />

Test - Falsch - Richtig - Negativer<br />

prädiktiver<br />

Sensitivität Spezifität<br />

RP/(RP+FN) (RN/FP+RN)<br />

89,5% 100%<br />

Kaleta JL, J Am Med Ass 2001<br />

Wert<br />

100%<br />

83%


OM <strong>bei</strong> Diabetes: PTB<br />

OM OM<br />

besteht besteht nicht<br />

richtig falsch<br />

Test + Richtig + Falsch + Positiver<br />

prädiktiver<br />

Wert<br />

Test - Falsch - Richtig - Negativer<br />

prädiktiver<br />

Sensitivität Spezifität<br />

RP/(RP+FN) (RN/FP+RN)<br />

87% 87%<br />

Lavery AL et al., Diab Care 2007<br />

Wert<br />

62%<br />

92%


PFR<br />

Anterior,<br />

Schräg,<br />

seitlich


PFR<br />

• Primäres Verfahren<br />

• Erste Hinweise 1-2 Wochen nach Beginn <strong>der</strong><br />

AOM<br />

• Radiologische Zeichen: Erosionen <strong>der</strong><br />

Corticalis, periostale Knochenneubildung,<br />

vermehrte lokalisierte Strahlentransparenz<br />

• Unterscheidung OM/DOAP schwierig


OM <strong>bei</strong> Diabetes: Sonographie<br />

OM OM<br />

besteht besteht nicht<br />

richtig falsch<br />

Test + Richtig + Falsch + Positiver<br />

prädiktiver<br />

Wert<br />

Test - Falsch - Richtig - Negativer<br />

prädiktiver<br />

Sensitivität Spezifität<br />

RP/(RP+FN) (RN/FP+RN)<br />

79% 80%<br />

Morrison WB et al.: Radiology 1995<br />

Wert<br />

92%<br />

57%


3 Phasen-99Tc-Knochen-<br />

Szintigramm


3 Phasen-99Tc-Knochen-<br />

Szintigramm


3Phasen-Knochenszintigramm<br />

• 1. angiographic phase: at the time of<br />

administration of the radiopharmaceutical<br />

(Tc-99m-MDP)<br />

• 2. blood pool phase: first few minutes after<br />

injection<br />

• 3. third phase: 3-6 hours after injection.


• Soft-tissue infections: the first two phases<br />

demonstrate increased uptake; third phase<br />

• <strong>Osteomyelitis</strong>: all three phases demonstrate<br />

increased uptake, uptake in the third phase more<br />

focal.<br />

• Neuropathic arthropathy increased uptake can also<br />

be present in all three phases: high sensitivity but<br />

low specificity<br />

• False negative exams by ischemia<br />

• (the radiotracer must be able to reach the foot to<br />

accumulate in the focus of osteomyelitis)


3Phasen-<br />

Knochen-<br />

Szintigramm<br />

Learch T,<br />

Gentili A<br />

1999


Indium-111 Labeled Leukocytes<br />

• Accumulate in areas of infection<br />

• Disadvantage: poor spatial resolution of indium<br />

labeled white blood cells (Difficulties to to differentiate<br />

infection in bone from infection in the adjacent soft<br />

tissues)<br />

• Using combined bone scan and indium labeled<br />

leukocytes it is easier to determine if the infection is<br />

in soft tissue or bone<br />

• Findings of rapidly progressing, noninfected<br />

neuropatic osteoarthropathy on bone scans, indium<br />

labeled leukocytes and MRI can be indistinguishable<br />

from those of osteomyelitis.


In-111 Labeled Leukocytes in<br />

<strong>Osteomyelitis</strong><br />

Reference<br />

Larcos<br />

Schauwecker<br />

Maurer<br />

McCarthy<br />

Splittgerber<br />

Keenan<br />

Newman<br />

Total<br />

Sensitivity<br />

11/14<br />

17/17<br />

3/4<br />

27/28<br />

3/3<br />

19/19<br />

23/26<br />

103/111<br />

79%<br />

100%<br />

75%<br />

96%<br />

100%<br />

100%<br />

89%<br />

93%<br />

Specificity<br />

29/37<br />

15/18<br />

8/9<br />

9/11<br />

3/3<br />

21/27<br />

9/13<br />

94/118<br />

78%<br />

83%<br />

89%<br />

82%<br />

100%<br />

78%<br />

69%<br />

80%


MRI<br />

Sagittal T1 Sagittal T2


Coronal T1 post gd<br />

Coronal T1 post gd


<strong>Osteomyelitis</strong> with soft tissue sinus<br />

tract<br />

Sagittal images show decreased calcaneal bone marrow<br />

signal intensity on the T1-weighted sequence and increased<br />

bone marrow signal intensity on the T2-weighted sequence (*).<br />

Note the large soft tissue ulcer (arrows). After the administration<br />

of contrast, marked enhancement of the affected bone marrow<br />

and soft tissue is seen (*); a sinuous, non-enhancing sinus tract<br />

is present (arrows).<br />

Alteration in bone marrow signal intensity associated with<br />

an adjacent soft tissue ulcer, abscess, or sinus tract is the<br />

primary criterion for the diagnosis of osteomyelitis. This<br />

“contiguous spread rule” does not apply for cases of<br />

hematogenous osteomyelitis. These findings are typically<br />

observed on the plantar aspect of the foot or ankle; diabetic<br />

patients are most often affected. Intravenous contrast probably<br />

does not aid in the detection of osteomyelitis. It is, however,<br />

necessary to identify abscesses and sinus tracts.


Wertigkeit diagnostischer Parameter<br />

Sensitivität (%) Spezifität (%)<br />

MRI 88 92<br />

PTB 66 85<br />

BSG >70 28 100<br />

PFR 60 66<br />

Tc99 86 45<br />

Lipsky 1997 Clin Infect Dis


Wertigkeit diagnostischer Parameter<br />

Sensitivität (%) Spezifität (%)<br />

In111 86-100 70-90<br />

MRI 88-99 83<br />

Biopsie 95 99<br />

Lipsky 1997 Clin Infect Dis


Chronische <strong>Osteomyelitis</strong> (COM):<br />

Diagnose<br />

• Klinik<br />

• Röntgennativ-Aufnahme (Plain Film<br />

Radiography PFR)<br />

• Szintigrafie (Leukocyten-, 3 Phasen-<br />

Knochen, AK)<br />

• Kernspintomografie (MRI)


Fall<strong>bei</strong>spiel G.


Standards in radiographically guided biopsies -<br />

indications, techniques, complications<br />

S. Feuerbach, A. Schreyer, K. Schlottmann<br />

Pulmonale und kardiovaskuläre Radiologie 2003


Übersicht: floride granulozytäre Entzündung, Reste von<br />

Knochenfragmenten (Pfeile)<br />

Kuhnen, C, Tannapfel A, RUB, Institut für Pathologie


Osteonekrose und Granulozyten (Pfeil):<br />

granulozytäre Osteitis.<br />

Kuhnen, C, Tannapfel A, RUB, Institut für Pathologie


Floride granulozytäre Entzündung<br />

Kuhnen, C, Tannapfel A, RUB, Institut für Pathologie


Knochennekrose (Pfeil), links unten:<br />

fibrosiertes Bindegewebe<br />

Kuhnen, C, Tannapfel A, RUB, Institut für Pathologie


Keimnachweis im Knochen<br />

• Schwierig und in 50% frustran wegen:<br />

• vorausgegangener antibiotischer Therapie<br />

• inadäquater Probengewinnung<br />

• inadäquater Kulturmethode


Welche Methode zur mikrobiologischen<br />

Diagnose?<br />

• Fine-Needle Bone Biopsy<br />

• Sinus-Tract Cultures<br />

• Superficial Swabs


• Abstriche (oberflächlich und aus<br />

Fistelgängen) nicht aussagekräftig (Perry CR,<br />

J Bone Joint Surg. 1991)


Concordance Ulcer Swab Cultures -<br />

Bone Biopsy (%)<br />

22,5 Senneville<br />

E, Clin<br />

Infect Dis<br />

28 Zuluaga<br />

AF, BMC<br />

Inf Dis<br />

30 Zuluaga<br />

AF, Arch<br />

Intern Med<br />

2006<br />

2002<br />

2006


Knochenbiopsie vs. Abstrich<br />

Zuluaga AF, Arch Intern Med 2006


<strong>Diagnostik</strong> OM: Zusammenfassung<br />

• Klinik und Labor wenig aussagekräftig<br />

• Hauptdifferentialdiagnose: DOAP<br />

• Goldstandard: Knochenbiopsie<br />

• Bildgebende Verfahren teuer, zeitaufwendig,<br />

nur bedingt aussagefähig

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