Recherche translationnelle (Bernard Klein) - IRB - CHU Montpellier

Recherche translationnelle
Pr. B. Klein

INSTITUT DE RECHERCHE EN
BIOTHERAPIE (IRB)
http://irb.chu-montpellier.fr/index.htm
CRÉER DES CELLULES MEDICAMENTS
Médecine regénératrice
IDENTIFIER DE NOUVEAUX MEDICAMENTS
en Médecine Régénératrice (traitements
ciblés des cancers)

Cellules
différenciées
Cellules
souches
Médecine regénératrice
1. Comprendre les
mécanismes contrôlant
la survie, prolifération et
différenciation des
cellules
2. Développer les
applications cliniques
Réparer
des tissus

CRITERES DE REUSSITE
Implantation hospitalière: disposer de cellules humaines de
patients avec toutes les conditions d’éthique
Recherche fondamentale: comprendre les mécanismes de survie,
prolifération et différenciation
Recherche de transfert: adapter ces recherches à usage
thérapeutique
Valorisation
Sociétés privées: Valoriser les recherches de l’IRB et développer les
applications thérapeutiques
Applications cliniques: Centre d’Investigation clinique en
Biothérapie
Obtenir une cellule ayant un intérêt thérapeutique tout en
maîtrisant les coûts de production

Development of a biotherapy school
for scientific, medical and pharmachemist students.
Critical to attract PhD students and young physicians in that field.
Creation of 2 trainings
150 hours/year, 60 students
University diploma in Cell and Gene Therapy since 2000. Master 2 parcours. Pr B. Klein, Pr
Lebleu and Dr De Vos
30 students
Master 2 parcours: development and regenerative medicine since 2004.
Pr B Klein and Pr Chaudiere. 30 students
Extend this training to a national and European
level.

University and research campus with CNRS and
INSERM institutes
In vitro fertilization
Preimplant Genetic Diagnosis
Unit of Cellular and Gene Therapy
Direct entrance
into university
campus
IRB, 2008
Clinical Hematology
and Biotherapy
Institute of
Neurosciences

School of Biotherapy
Unit for Cell and
Gene therapy
2004
Center for Clinical
investigation in
Biotherapy
Clinical Oncology-
Hematology department
Private
companies
Translational
research
3000 m 2
Basic research
Technical
platforms

Trois compagnies privées: 3 x 100 m 2
Deux non aménagées
Laboratoire
60 m 2
Bureaux
20 m 2
Culture P2
20 m 2

Institut de Recherche en Biothérapie
CHU-INSERM-UM1, 2874 m 2 , 2008
Laboratoires
CHU R&D
870 m 2
CHU
CRLC
Cliniques privées
Plateaux techniques
communs
658 m 2
Laboratoires
INSERM, 876 m 2
Compagnies de
biotech, 470 m 2
Unité de Thérapie Cellulaire
et Génique, Agréée
AFSSAPS
CIC en biothérapie
Instituts de recherche: CNRS,
INSERM, Universités

Production scientifique IRB
• 50 publications/an dont 30% dans les
top10
• 1 brevet/an
• 1 essai thérapeutique innovant/an
• 1 médicament efficace en 8 ans.

Mechanisms of maintenance and differentiation
of stem cell and immune control
Chemokines
Adhesion
Cytokines
EGF family
TGF family
Wnt family
Heparan sulfate
Jagged/notch
family
FGF family
• Obtaining of stem cells and of
their environment niche
• Gene expression profiling with
Affymetrix DNA microarrays
and microRNA arrays
• Gene abnormalities with FISH,
and SNIP arrays
• Biological role of the main
proteins
• Immunotherapy strategies
• Clinical applications

Evaluation des équipes
• Activité scientifique passée: publications
(top10), brevets, essais cliniques innovants
• Qualité scientifique du projet
• Capacité de valorisation
• Applications cliniques potentielles

Equipes de recherches
Tailor made treatments in cancer.
Multiple myeloma and acute leukemia team,
Allogenic transplantation
Adult stem cells
Hepatic stem cells , pancreatic stem cellx
Pre-embryonic development and pluripotent stem cells.
Pre-embryonic development-Pluripotent stem cells.
Generation of germ cells

Tailor-made treatments and biotherapy of lymphoid cancers
B. Klein
Myeloma
stem cell
SDF-1
• Destruction of the bone tissue
• 2000 newly-diagnosed
patients/year in France
• 13000 in Europe and 13000 in USA
• Still fatal disease in 2006

Fundings
700 K until 2011
European Strep
« Myeloma Stem cell
network ». 2007-2009.
450 K
Labellised team of the
French cancer League,
120 K/year
2009-2010, 2006-2008,
2003-2005, 1999-2002
French national
cancer Institute
- with Nantes, 150 K/3
year
- with Toulouse/Limoges,
150 K/3 years
Arkansas Cancer center
Pr B. Barlogie
Pr J. Shaughnessy
INSERM-CHU
Pr R. Bataille
Microarray quality control
FDA - 2007
Cooperations
7 European universities
University of Heidelberg
Pr H. Goldschmidt
Merged teams

Development of clinical applications
Obtaining of a cell drug.
We can produce fully functional frozen mature dendritic cells pulsed
with tumor cell lyzates for outside teams with a 60% reduction of
manufacturing costs.
Agreed by French Drug Agency.
40 vaccines injected to patients. 2 vaccination trials.
Identification of new therapeutic targets. 25 genes associated
with a bad prognosis. Patent? Production of
inhibitors?
Obtaining of Anti-IL-6, IL-6R, gp130, CD40, 4-1BBL monoclonal
antibodies that are licensed through INSERM.
First phase II trial of a BAFF/APRIL inhibitor (TACI-IgFc5)
Treatments with anti-IL-6 antibodies
Phase I trial of a ErbB1 inhibitor
Adoptive Immunotherapy with T lymphocytes (nnate Pharma)

Ovocyte-cumulus
Pre-embryonic development and
1. Gene expression of cumulus
Cells can predict for a defect
of in vitro fertilization:
Non invasive method
pluripotent stem cells
Diapositive 7
Pre-embryo development
2. Obtention de 3
lignées de cellules
ES humaines
3. Obtention de 10
Lignées de cellules
pluripotentes
humaines
reprogrammées
4. Obtention de
gamètes à partir
de lignées de
cellules
pluripotentes
humaines
Thématique synergique avec les autres thématiques

Institut de Recherche en Biothérapie
Ouvert en Février 2008
120 personnes: 42 dans les laboratoires R&D, 42
dans les laboratoires de recherche, 38 dans les
compagnies privées
18 millions : 6 millions Région Languedoc
Roussillon, 7,5 millions CHU, 3 millions
Agglomération, 1.5 millions INSERM, AFM.