당뇨병에서 경동맥 내중막 두께 측정에 대한 지침 - 대한내과학회
당뇨병에서 경동맥 내중막 두께 측정에 대한 지침 - 대한내과학회
당뇨병에서 경동맥 내중막 두께 측정에 대한 지침 - 대한내과학회
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「당뇨진료<strong>지침</strong> 시리즈 9」<br />
<strong>당뇨병에서</strong> <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong><br />
<strong>두께</strong> <strong>측정에</strong> <strong>대한</strong> <strong>지침</strong><br />
보건복지부지정 2형 당뇨병 임상연구센터 편
머∙리∙말<br />
<strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>는 1986년 초음파를 이용한 측정이 처음 발표된 이후 수많은 연구<br />
에서 이용되고 왔고, 실제 임상에서의 이용이 늘어나고 있다. 아직 일상적으로 시행되고<br />
있지는 않으나, 쉽고 안전하며 비침습적이고, 죽상동맥경화증의 조기 진단 및 추적 관찰<br />
에 유용하며, 여러 연구 결과로부터 심혈관질환 및 뇌혈관질환과의 긴밀한 연관성을 보<br />
이고 있어, 이러한 질병의 예측인자로서의 유용성이 강조되고 있다. 이에, 초음파를 이<br />
용한 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> 측정 검사는 점차 확대될 것으로 생각되며, 이에 <strong>대한</strong> 진료<br />
<strong>지침</strong> 또한 요구된다.<br />
보건복지부지정 2형 당뇨병 임상연구센터
작성위원<br />
김혜진<br />
김대중<br />
이관우<br />
아주대의료원 내분비대사내과<br />
아주대의료원 내분비대사내과<br />
아주대의료원 내분비대사내과<br />
편집위원<br />
우정택<br />
백세현<br />
박용수<br />
남문석<br />
이관우<br />
경희의료원<br />
고려대학교의료원 구로병원<br />
한양대병원<br />
인하대병원<br />
아주대학교의료원<br />
자문위원<br />
민헌기<br />
최영길<br />
이태희<br />
허갑범<br />
신순현<br />
전 서울의대 내과<br />
중문의대 차병원 내과<br />
전 전남의대 내과, 광주의원<br />
전 연세의대 내과, 허내과<br />
중앙의대 내과<br />
실무위원<br />
이현경<br />
2형 당뇨병센터
가이드라인의 증거에 <strong>대한</strong> 정도<br />
이 <strong>지침</strong>에 사용된 증거들에 <strong>대한</strong> 평가 및 추천 강도의 등급은 다음과 같다<br />
증거 평가분류<br />
Level 설 명<br />
Ⅰ Evidence obtained from meta-analysis of randomized controlled trias<br />
Ⅱa<br />
Ⅱb<br />
Ⅲ<br />
Ⅳ<br />
Evidence obtained from at least one well controlled study without<br />
randomization<br />
Evidence obtained from at least one other type of well designed<br />
quasi experimental study<br />
Evidence obtained from well designed non - experimental descriptive studies,<br />
such as comparative studies, correlation studies and case control studies<br />
Evidence obtained from expert committee reports or opinions and/or clinical<br />
experience of respected authorities<br />
추천강도의 등급<br />
등급 설 명<br />
A 시행을 강하게 권유<br />
B 시행 권유<br />
C 시행을 권유하나 증거가 명확하지 않음<br />
D 시행 권유 안함
C.o.n.t.e.n.t.s.<br />
Section 01. <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> 측정 방법 ∙1<br />
02. <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>의 기준치 및 죽상경화반의 정의 ∙5<br />
03. <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>에 영향을 미치는 인자 ∙10<br />
04. <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>와 심혈관 및<br />
뇌혈관질환 발생 위험도와의 연관성 ∙13<br />
05. <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> 비후에 <strong>대한</strong> 치료 ∙16
01<br />
S e c t i o n <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> 측정 방법<br />
<strong>지침</strong><br />
≫ 환자를 침대에 바로 누이고 목을 뒤로 젖히고 검사 측의 반대쪽으로 머리를 돌린 후 검사한다. (C)<br />
≫ B-mode 초음파기기의 5~12 MHz의 선형 탐촉자를 이용하여, 좌우 각각에서 총<strong>경동맥</strong>, 내경<br />
동맥, 외<strong>경동맥</strong>의 종단면 및 횡단면을 관찰한다. (B)<br />
≫ 혈관 내강-내막이 맞닿는 곳으로 부터 중막-외막이 맞닿는 곳 사이의 거리(<strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>)를 캘<br />
리퍼나 컴퓨터 프로그램을 이용하여 측정한다. (B)<br />
≫ 죽상경화반(plaque) 유무를 관찰한다. (B)<br />
해설<br />
A. <strong>경동맥</strong>의 초음파 해부학<br />
총<strong>경동맥</strong>(common carotid artery)은 갑상선의 후측방으로 주행하며, 내경정맥(internal<br />
jugular vein)의 내측에 위치한다. 내<strong>경동맥</strong>(internal carotid artery)은 외<strong>경동맥</strong>(external<br />
carotid artery)보다 대개의 경우 외전방(anterolateral)에 위치하나 드물게 내측에 위치한<br />
다. 내<strong>경동맥</strong>의 직경은 외<strong>경동맥</strong>보다 정상으로 크다. 내<strong>경동맥</strong>은 유양돌기로 향하며, 외<br />
<strong>경동맥</strong>은 얼굴로 향하여 주행한다. 외<strong>경동맥</strong>은 분지하는 것이 보이며, 측두동맥을 가볍<br />
게 두드릴 때 doppler spectrum이 변하는 것을 볼 수 있다. 내<strong>경동맥</strong>은 총<strong>경동맥</strong> 분지<br />
부위로부터 3 cm 이내까지 관찰할 수 있다.<br />
01_<strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> 측정 방법<br />
1
B. 검사방법<br />
환자를 침대에 바로 누이고 목을 뒤로 젖히고 검사 측의 반대쪽으로 머리를 돌린 후<br />
검사한다. 목을 과격하게 돌리거나 탐촉자로 세게 누르지 않는다. 매우 드물지만 이 검<br />
사에 기인한 뇌경색이 보고된 바 있으므로 조심한다.<br />
B-mode 초음파기기의 5~12 MHz의 고주파수 선형 탐촉자를 사용하여, 혈관을 종적,<br />
횡적으로 관찰한다. 죽상 경화반의 에코와 모양, 표면의 형태를 관찰하고, <strong>두께</strong>를 측정<br />
하며, 협착 정도를 횡단면과 종단면에서 직경 감소율, 면적 감소율을 구함으로써 계산한<br />
다. 좌우 각각에서 총<strong>경동맥</strong>, 내<strong>경동맥</strong>, 외<strong>경동맥</strong>의 종단면 및 횡단면을 관찰한다.<br />
<strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>는 혈관 내강-내막이 맞닿는 곳으로부터 중막-외막이 맞닿는 곳 사이의<br />
거리를 말하며 캘리퍼나 컴퓨터 프로그램을 이용하여 측정한다.<br />
초음파를 이용하여 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>를 재는 방법은 부위(segment), 방향(direction),<br />
측정하는 혈관 벽의 위치(near wall/far wall) 등에 따라 여러 연구마다 다양한 방법이 사<br />
용되어 왔으며, 한 가지 방법으로 통일하기 어려운 점이 있으나, 여러 연구들의 <strong>경동맥</strong><br />
측정법을 정리해 볼 때, 1 <strong>경동맥</strong>의 여러 지점을 근벽(near wall) 및 원벽(far wall)에서<br />
측정하거나, 2 자동 컴퓨터 측정법을 이용하여 원위 총<strong>경동맥</strong>(distal common carotid<br />
artery)의 원벽(far wall)에서 측정한다.<br />
구체적으로, 1 여러 지점의 <strong>경동맥</strong>을 측정하는 경우는, 좌우 양쪽에서 주요 부위-총<br />
<strong>경동맥</strong>, 내<strong>경동맥</strong>과 외<strong>경동맥</strong>의 분지(bifurcation), 내<strong>경동맥</strong>-의 근벽 및 원벽에서 <strong>경동맥</strong><br />
<strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>를 여러 군데에서 재고, 이때 한 부위당 한 방향(direction) 이상에서 영상을<br />
얻는다. 어떤 <strong>두께</strong>를 재는가에 대해서도 연구마다 차이가 있다. 가장 두꺼운 곳의 평균<br />
값을 제시하기도 하고, 무작위로 측정한 값의 평균값을 구하기도 한다(표 1). 2 컴퓨터<br />
프로그램을 이용하여 총<strong>경동맥</strong>의 원벽을 측정하는 방법은, 원위 총<strong>경동맥</strong>(distal common<br />
carotid artery)의 원벽(far wall)에 국한하여 측정하는 경우가 많다. 이 부위는 피부에 가<br />
깝게 위치하며 곧게 뻗어 있고 해상도가 좋아 정확도와 재현성이 좋다. 이 부위에서 컴<br />
퓨터 프로그램을 이용하여 100개 이상의 지점의 평균값을 구함으로써 정확도와 재현성<br />
을 더욱 높이게 되어 최근 이용이 늘고 있다.<br />
2 <strong>당뇨병에서</strong> <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> <strong>측정에</strong> <strong>대한</strong> <strong>지침</strong>
표 1. <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> 측정 시 고려할 방법적 기준<br />
측정 부위<br />
측정 유형<br />
분석 방법<br />
부위(segment): 총<strong>경동맥</strong>, <strong>경동맥</strong>동(bulb), 내<strong>경동맥</strong>, 좌/우<br />
혈관벽(wall): 원벽(far), 근벽(near)<br />
<strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> 최대값들의 평균값(2~12 지점)<br />
무작위로 측정한 <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>의 평균값(3~5 지점)<br />
1 cm 이상의 길이에서 <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>의 평균값(≥ 100 지점)<br />
수동 측정(manual)<br />
자동 컴퓨터 프로그램을 이용한 측정(automated computerized edge dectection)<br />
C. 정확도와 재현성<br />
<strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> 측정의 재현성(reproducibility)은 측정 부위 및 측정 방법에 따라<br />
다르다.<br />
European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA) 연구에서는 측정부위에 따른<br />
재현성을 분석하였는데, 2회 반복 측정 시 총<strong>경동맥</strong>에서는 평균 0.069 mm, 내경동<br />
맥에서는 평균 0.165 mm 측정값의 차이를 보였다. 또한 원벽(far wall, 0.097 mm)보<br />
다 근벽(near wall, 0.102 mm)에서 차이가 컸다.<br />
측정 방법도 재현성에 영향을 미친다. 즉, 자동 컴퓨터 프로그램 이용했을 때에 오차<br />
가 감소하는데, 반복 측정 시 총<strong>경동맥</strong>에서 평균 0.02 mm의 차이가 있었다고 보고되었<br />
다. 또, 최대 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>(maximal IMT)보다 평균 <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>(mean IMT)의 두<br />
께가 오차가 더 적은 것으로 보고된 바 있다.<br />
재현성을 향상시키고, 임상적인 유용성을 높이기 위해, <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> 측정 방법<br />
의 표준화가 시급한 실정이다.<br />
참고 문헌<br />
1. 최연현: <strong>경동맥</strong>의 초음파 검사의 원리와 초음파 해부학. Korean Journal of Stroke 3:31-9,<br />
1996<br />
2. Ogata T, Yasaka M, Yamagishi M, Seguchi O, Nagatsuka K, Minematsu K: Atherosclerosis<br />
found on carotid ultrasonography is associated with atherosclerosis on coronary intravascular<br />
ultrasonography. J Ultrasound Med 24:469-474, 2005<br />
01_<strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> 측정 방법<br />
3
3. Pignoli P, Tremoli E, Poli A, Oreste P, Paoletti R: Intimal plus medial thickness of the<br />
arterial wall: a direct measurement with ultrasound imaging. Circulation 74:1399-1406, 1986<br />
4. Rajaram V, Pandhya S, Patel S, Meyer P, Goldin M, Feinstein M, Neems R, Liebson P,<br />
Fiedler B, Macioch J, Feinstein S: Role of Surrogate Markers in Assessing Patients with<br />
Diabetes Mellitus and the Metabolic Syndrome and in Evaluating Lipid-Lowering Therapy<br />
Am J Cardiol 93:32C-48C, 2004<br />
5. Simon A, Gariepy J, Chironi G, Megnien JL, Levenson J: Intima-media thickness: a new<br />
tool for diagnosis and treatment of cardiovascular risk. J Hypertens 20:159-169, 2002<br />
6. Pignoli P, Tremoli E, Poli A, Oreste P, Paoletti R: Intimal plus medial thickness of the<br />
arterial wall: a direct measurement with ultrasound imaging. Circulation 6:1399-1406, 1986<br />
7. Howard G, Sharrett AR, Heiss G, Evans GW, Chambless LE, Riley WA, Burke GL:<br />
Carotid artery intimal-medial thickness distribution in general populations as evaluated by<br />
B-mode ultrasound. ARIC Investigators. Stroke 9:1297-1304, 1993<br />
8. Gariepy J, Salomon J, Denarie N, Laskri F, Megnien JL, Levenson J, Simon A: Sex and<br />
topographic differences in associations between large-artery wall thickness and coronary<br />
risk profile in a French working cohort: the AXA Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol<br />
4:584-590, 1998<br />
9. Selzer RH, Hodis HN, Kwong-Fu H, Mack WJ, Lee PL, Liu CR, Liu CH: Evaluation of<br />
computerized edge tracking for quantifying intima-media thickness of the common carotid<br />
artery from B-mode ultrasound images. Atherosclerosis 1:111, 1994<br />
10. Tang R, Hennig M, Thomasson B, Scherz R, Ravinetto R, Catalini R, Rubba P, Zanchetti A, Bond<br />
MG: Baseline reproducibility of B-mode ultrasonic measurement of carotid artery intima-media<br />
thickness: the European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA). J Hypertens 18:197-201,<br />
2000<br />
11. Poredos P: Intima-media thickness: indicator of cardiovascular risk and measure of the<br />
extent of atherosclerosis. Vasc Med 9:46-54, 2004<br />
4 <strong>당뇨병에서</strong> <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> <strong>측정에</strong> <strong>대한</strong> <strong>지침</strong>
02<br />
S e c t i o n<br />
<strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>의 기준치 및<br />
죽상경화반의 정의<br />
<strong>지침</strong><br />
≫ 국내에서 시행된 한 연구에서, 평균 49세 건강인의 총<strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>는 오른쪽에서 0.63<br />
± 0.11 mm, 왼쪽에서 0.64 ± 0.11 mm였으며, 다른 연구에서는 당뇨병이 없는 군은 0.667<br />
± 0.147 mm, 당뇨병이 있는 군은 0.866 ± 0.242 mm이었다. (III)<br />
≫ <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>가 연령에 관계없이 1 mm 이상이면 심근경색이나 뇌혈관질환의 위험도가<br />
의미 있게 증가한다. (III)<br />
≫ 죽상경화반은, 혈관 내강으로 0.5 mm 이상, 또는 주변의 <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>의 50% 이상 돌출된 국소<br />
병변 또는 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>가 국소적으로 일정 <strong>두께</strong> 이상 두꺼워진 경우로 정의한다. (IV)<br />
해설<br />
A. <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>의 기준치<br />
<strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>의 정상치는 측정 방법에 따라 다르다. 대개는 일반 인구 집단에<br />
서 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>의 분포(histogram)를 보고 임의로 정하는데, 대개 75퍼센타일 이<br />
상을 증가되어 있는 것으로 정의한다. <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>는 연령과 성별에 따라 크게<br />
영향을 받으므로, 성별과 연령에 따른 기준치를 고려해야 한다.<br />
한편, <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>를 심혈관계 질환의 예측인자로 고려할 때, 심혈관계 질환<br />
발생의 위험도를 높이는 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>의 역치를 정의할 필요가 있다. 이제까지의<br />
역학 자료에서 보면, <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>가 연령에 상관없이 1 mm 이상일 때 심근 경<br />
02_<strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>의 기준치 및 죽상경화반의 정의<br />
5
그림 1. 일반 인구를 대상으로 한(AXA 연구) <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>의 분포 8)<br />
표 2. 여러 연구들에서 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>의 분포<br />
참고<br />
연구명 문헌<br />
번호<br />
EVA 12 1,272명의<br />
프랑스 자원자<br />
CHS 13 5,517명<br />
무작위 추출,<br />
미국<br />
ARIC 14 13,824명<br />
심혈관질환이<br />
없는 미국<br />
지역사회 주민<br />
Rotterdam 15 1,000명<br />
EAS 16 1,106명<br />
무작위 추출<br />
대상군 성별 나이<br />
여<br />
남<br />
여<br />
남<br />
여<br />
남<br />
여<br />
남<br />
[59~71]<br />
> 65<br />
[45~65]<br />
45<br />
55<br />
65<br />
45<br />
55<br />
65<br />
> 55<br />
평균 총<strong>경동맥</strong><br />
<strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>,<br />
mm (SD)<br />
0.65 (0.11)<br />
0.70 (0.14)<br />
0.96 (0.19)<br />
1.04 (0.22)<br />
0.550<br />
0.640<br />
0.725<br />
0.605<br />
0.695<br />
0.795<br />
0.76 (0.19)<br />
0.81 (0.19)<br />
75<br />
percentile,<br />
mm<br />
0.610<br />
0.710<br />
0.810<br />
0.680<br />
0.785<br />
0.915<br />
방법<br />
총<strong>경동맥</strong> 원위벽,<br />
<strong>경동맥</strong>동, 내<strong>경동맥</strong> 근벽<br />
및 원벽의 평균치<br />
총<strong>경동맥</strong> 및 내<strong>경동맥</strong>의<br />
근위 및 원벽의 최대치의<br />
평균값<br />
양측총<strong>경동맥</strong>, <strong>경동맥</strong>동,<br />
내<strong>경동맥</strong>의 원벽 11군데의<br />
평균치<br />
총<strong>경동맥</strong> 원벽 및<br />
근벽의 평균<br />
총<strong>경동맥</strong> 원벽의 평균<br />
6 <strong>당뇨병에서</strong> <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> <strong>측정에</strong> <strong>대한</strong> <strong>지침</strong>
색이나 뇌혈관질환의 위험도가 의미있게 증가하는 것으로 나타난 바 있다.<br />
국내에서 시행된 연구 중 하나에서는, 평균 49세의 건강한 성인에서 우측 총<strong>경동맥</strong><br />
<strong>내중막</strong><strong>두께</strong>는 0.63 ± 0.11 mm, 좌측의 경우 0.64 ± 0.11 mm였으며, 또 다른 연구에서<br />
는 당뇨병이 없는 군에서 평균 0.667 ± 0.147 mm, 당뇨병이 있는 군에서 0.866 ± 0.242<br />
mm로 나타났다.<br />
B. 죽상경화반의 정의 및 분류<br />
죽상경화반에 대해서 연구마다 다양한 정의를 제시하고 있다. 혈관 내강으로 0.5 mm<br />
이상, 또는 주변의 <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>의 50% 이상 돌출된 국소 병변, 또는 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> 두<br />
께가 국소적으로 일정 <strong>두께</strong>(여러 연구에서 제시된 기준치 중에서 1.1 mm 이상을 이용<br />
한다) 이상 두꺼워진 경우 등으로 정의하고 있다.<br />
죽상경화반은 혈관 협착 정도, 모양, 표면의 상태 등에 따라 다양하게 분류된다<br />
(표 3).<br />
표 3. 죽상경화반의 분류<br />
혈류역학적(hemodynamic)<br />
분류(협착)<br />
H1, mild (< 50%)<br />
H2, moderate (50~69%)<br />
H3, severe (70~95%)<br />
H4, critical (95~99%)<br />
H5, occluding (100%)<br />
형태적(morphologic) 분류<br />
P1, homogeneous<br />
P2, heterogeneous<br />
표면(surface) 형태에 따른 분류<br />
S1, smooth<br />
S2, irregular (defect < 2 mm)<br />
S3, ulcerated (defect > 2 mm)<br />
또한, <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> 및 죽상경화반의 형태에 따라 점수를 매기고, 이에 따라 심<br />
혈관계 질환 위험도를 예측해 보려는 시도도 있었으나, 위험도에 <strong>대한</strong> 정량적 점수가<br />
보편적으로 이용되고 있지는 않다(표 4).<br />
임상적 적용을 위해서는 혈관질환의 위험을 고려한 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> 기준치 및 동<br />
맥경화반에 <strong>대한</strong> 통일이 필요하겠다.<br />
02_<strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>의 기준치 및 죽상경화반의 정의<br />
7
표 4. <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> 및 동맥경화반의 형태에 따른 분류<br />
Class 초음파상의 형태 Score<br />
I Normal: Three ultrasonic layers (intima-media, adventitia, and periadventitia) clearly 2<br />
separated. No disruption of lumen-intima interface for at least 3.0 cm, and/or<br />
initial alterations (lumen-intima interface disruption at intervals of < 0.5 cm).<br />
II Intima-media granulation: Granular echogenicity of deep, normally unechoic 4<br />
intimal-medial layer and/or increased intima-media thickness (> 1 mm).<br />
III Plaque without hemodynamic disturbance: Localized wall thickening and 6<br />
increased density involving all ultrasonic layers. Intima-media thickness > 2 mm.<br />
IV Stenotic plaque: As in III, but with hemodynamic stenosis on duplex scanning<br />
(sample volume in the center of the lumen), indicating stenosis > 50%.<br />
8<br />
참고 문헌<br />
1. Amin A, GB John M: Carotid intima-media thickness measurement: what defines an<br />
abnormality? A systematic review. Clin invest med 22:149-157, 1999<br />
2. Yamasaki Y , Kawamori R, Matsushima H, Nishizawa H, Kodama M, Kajimoto Y,<br />
Morishima T, Kamada T: Atherosclerosis in carotid artery of young IDDM patients<br />
monitored by ultrasound high-resolution B-mode imaging. Diabetes 43:634-639, 1994<br />
3. Tonstad S, Joakimsen O, Stensland-Bugge E, Leren TP, Ose L, Russell D, Bonaa KH:<br />
Risk factors related to carotid intima-media thickness and plaque in children with familial<br />
hypercholesterolemia and control subjects. Arterioscler Thromb Vasc Biol 16:984-991, 1996<br />
4. Touboul PJ, Hennerici MG, Meairs S, Adams H, Amarenco P, Desvarieux M, Ebrahim S,<br />
Fatar M, Hernandez Hernandez R, Kownator S, Prati P, Rundek T, Taylor A, Bornstein N,<br />
Csiba L, Vicaut E, Woo KS, Zannad F: Advisory Board of the 3rd Watching the Risk<br />
Symposium 2004, 13th European Stroke Conference, Mannheim intima-media thickness<br />
consensus. Cerebrovasc Dis 18:346-349, 2004<br />
5. Ogata T, Yasaka M, Yamagishi M, Seguchi O, Nagatsuka K, Minematsu K: Atherosclerosis<br />
found on carotid ultrasonography is associated with atherosclerosis on coronary intravascular<br />
ultrasonography. J Ultrasound Med 24:469-474, 2005<br />
6. Bonithon-Kopp C, Scarabin PY, Taquet A, Touboul PJ, Malmejac A, Guize L: Risk<br />
factors for early carotid atherosclerosis in middle-aged French women. Arterioscler Thromb<br />
11:966-972, 1991<br />
7. Ebrahim S, Papacosta O, Whincup P, Wannamethee G, Walker M, Nicolaides AN, Dhanjil<br />
S, Griffin M, Belcaro G, Rumley A, Lowe GD: Carotid plaque, intima media thickness,<br />
cardiovascular risk factors, and prevalent cardiovascular disease in men and women: the<br />
8 <strong>당뇨병에서</strong> <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> <strong>측정에</strong> <strong>대한</strong> <strong>지침</strong>
British Regional Heart Study. Stroke 30:841-850, 1999<br />
8. Simon A, Gariepy J, Chironi G, Megnien JL, Levenson J: Intima-media thickness: a new<br />
tool for diagnosis and treatment of cardiovascular risk. Journal of Hypertension<br />
20:159-169, 2002<br />
9. Gaitini D, Soudack M: Diagnosing carotid stenosis by Doppler sonography: state of the<br />
art. J Ultrasound Med 24:1127-1136, 2005<br />
10. Belcaro G, Nicolaides AN, Laurora G, Cesarone MR, De Sanctis M, Incandela L, Barsotti<br />
A: Ultrasound Morphology Classification of the Arterial Wall and Cardiovascular Events in<br />
a 6-Year Follow-up Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol 16:851-856, 1996<br />
11. 배장호, 승기배, 정해억, 김기영, 유기동, 김철민, 조성욱, 조상균, 김영권, 이무용, 조명<br />
찬, 김기석, 진승원, 이종민, 김기식, 현대우, 조윤경, 성인환, 정진옥, 박순창, 정준<br />
용, 우정택, 고관표, 임상욱. <strong>대한</strong>민국 정상인과 위험인자군의 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> :<br />
다기관 역학연구. Korean Circulation J 35:513-524, 2005<br />
12. Bonithon-Kopp C, Touboul PJ, Berr C, Magne C, Leeroux C, Mainard F, Courbon D,<br />
Ducimetiere P: Relation of intima-media thickness to atherosclerotic plaques in carotid<br />
arteries. The Vascular Aging (EVA) Study. Arterioscler Thomb Vasc Biol 16:310-316,<br />
1996<br />
13. O'Leary DH, Polak JF, Kronmal RA, Kittner SJ, Bond MG, Wolfson SK Jr, Bommer W,<br />
Price TR, Gardin JM, Savage PJ: Distribution and correlates of sonographically detected<br />
carotid artery disease in the Cardiovascular Health Study. Stroke 23:1752-1760, 1992<br />
14. Howard G, Sharrett AR, Heiss G, Evans GW, Chambless LE, Riley WA, Burke GL:<br />
Carotid artery intimal-medial thickness distribution in general populations as evaluated by<br />
B-mode ultrasound. Stroke 24:1297-1304, 1993<br />
15. Bots ML, Hofman A, Grobbee DE: Common carotid intima-media thickness and lower<br />
extremity arterial atherosclerosis. The Rotterdam Study. Arterioscler Thromb 14:1885-1891,<br />
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16. Allan PL, Mowbray PI, Lee AJ, Fowkes FG: Relationship between carotid intima-media<br />
thickness and symptomatic and asymptomatic peripheral arterial disease. The Edinburgh<br />
Artery Study. Stroke 28:348-353, 1997<br />
02_<strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>의 기준치 및 죽상경화반의 정의<br />
9
03<br />
S e c t i o n <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>에 영향을 미치는 인자<br />
<strong>지침</strong><br />
≫ <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>와 심혈관계 및 뇌혈관계 질환의 위험인자들은 일반 인구 집단이나 심혈관<br />
계 질환의 고위험군 환자를 대상으로 한 여러 관찰 연구와 역학 연구들에서 양의 상관관계를<br />
보인다. (III)<br />
해설<br />
<strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>의 영향 인자에 대해서는 대상군에 따라 조금씩 차이가 있으나,<br />
심혈관계 위험인자들과의 긴밀한 연관성에 대해서는 잘 알려져 있다. 심혈관계 질환의<br />
대표적인 위험인자들 - 남성, 나이, 비만, 고혈압, 고지혈증, 당뇨병, 인슐린 저항성, 흡<br />
연 - 은 모두 일반 인구 집단이나 심혈관계 질환의 고위험군 환자를 대상으로 한 여러<br />
관찰 연구와 역학 연구들에서 양의 상간관계를 보였다. 이외에 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>와<br />
연관성을 보이는 새로운 위험인자들 - lipoprotien (a), LDL particle size, apolipoprotein<br />
E polymorphism, oxidized LDL antibodies, proinsulin, homocysteinemia, hostility, birth<br />
weight, family history of coronary artery disease, Von Willebrand factor, cell adhesion<br />
molecules 등 - 이 계속 소개되고 있다.<br />
10 <strong>당뇨병에서</strong> <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> <strong>측정에</strong> <strong>대한</strong> <strong>지침</strong>
참고 문헌<br />
1. Simon A, Gariepy J, Chironi G, Megnien JL, Levenson J: Intima-media thickness: a new<br />
tool for diagnosis and treatment of cardiovascular risk. J Hypertens 20:159-169, 2002<br />
2. Gariepy J, Salomon J, Denarie N, Laskri F, Megnien JL, Levenson J, Simon A: Sex and<br />
topographic differences in associations between large-artery wall thickness and coronary<br />
risk profile in a French working cohort: the AXA Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol<br />
4:584-590, 1998<br />
3. Zanchetti A, Crepaldi G, Bond MG, Gallus GV, Veglia F, Ventura A, Mancia G, Baggio G,<br />
Sampieri L, Rubba P, Collatina S, Serrotti E: Systolic and pulse blood pressures (but not<br />
diastolic blood pressure and serum cholesterol) are associated with alterations in carotid<br />
intima-media thickness in the moderately hypercholesterolaemic hypertensive patients of the<br />
Plaque Hypertension Lipid Lowering Italian Study. PHYLLIS study group. J Hypertens<br />
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5. Olsen MH, Fossum E, Hjerkinn E, Wachtell K, Høieggen A, Nesbitt SD, Andersen UB, Phillips<br />
RA, Gaboury CL, Ibsen H, Kjeldsen SE, Julius S: Relative influence of insulin resistance<br />
versus blood pressure on vascular changes in longstanding hypertension. ICARUS, a LIFE<br />
sub study. Insulin Carotids US Scandinavia. J Hypertens 18:75-81, 2000<br />
6. Skoglund-Andersson C, Tang R, Bond MG, de Faire U, Hamsten A, Karpe F: LDL<br />
particle size distribution is associated with carotid intima-media thickness in healthy<br />
50-year-old men. Arterioscler Thromb Vacc Biol 10:2422-2430, 1999<br />
7. Terry JG, Howard G, Mercuri M, Bond MG, Crouse JR 3rd: Apolipoprotein E<br />
polymorphism is associated with segment-specific extracranial carotid artery intima-media<br />
thickening. Stroke 10:1755-1759, 1996<br />
8. Fukumoto M, Shoji T, Emoto M, Kawagishi T, Okuno Y, Nishizawa Y: Antibodies against<br />
oxidized LDL and carotid artery intima-media thickness in a healthy population.<br />
Arterioscler Thromb Vasc Biol 20:703-707, 2000<br />
9. Matthews KA, Owens JF, Kuller LH, Sutton-Tyrrell K, Jansen-McWilliams L: Are hostility<br />
and anxiety associated with carotid atherosclerosis in healthy postmenopausal women?<br />
Psychosom Med 60:633-638, 1998<br />
03_<strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>에 영향을 미치는 인자<br />
11
10. Rohde LE, Lee RT, Rivero J, Jamacochian M, Arroyo LH, Briggs W, Rifai N, Libby P,<br />
Creager MA, Ridker PM: Circulating cell adhesion molecules are correlated with<br />
ultrasound-based assessment of carotid atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol<br />
18:1765-1770, 1998<br />
11. Nomura E, Kohriyama T, Yamaguchi S, Kajikawa H, Nakamura S: Association between<br />
carotid atherosclerosis and hemostatic markers in patients with cerebral small artery<br />
disease. Blood Coagul Fibrinolysis 9:55-62, 1998<br />
12. Haffner SM, D'Agostino R, Mykkanen L, Hales CN, Savage PJ, Bergman RN, O'Leary D,<br />
Rewers M, Selby J, Tracy R, Saad MF: Proinsulin and insulin concentrations in relation to<br />
carotid wall thickness: Insulin Resistance Atherosclerosis Study. Stroke 29:1498-1503, 1998<br />
12 <strong>당뇨병에서</strong> <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> <strong>측정에</strong> <strong>대한</strong> <strong>지침</strong>
04<br />
S e c t i o n<br />
<strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>와 심혈관 및<br />
뇌혈관질환 발생 위험도와의 연관성<br />
<strong>지침</strong><br />
≫ <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>는 심혈관질환의 예측인자로, 심혈관질환의 위험인자 및 심혈관질환 발생과 상<br />
관성이 있다. (IIa)<br />
≫ <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>는 뇌경색의 예측인자로, 뇌경색의 위험인자 및 뇌경색 발생과 상관성이 있다. (IIa)<br />
해설<br />
<strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>의 심혈관계 위험에 <strong>대한</strong> 의미에 대해 연구한 몇몇 대규모 연구가<br />
있다. Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study에서는 1987년부터 1993년까지<br />
45세에서 64세의 7,289명의 여성과 5,552명의 남성에서 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> 측정을 하<br />
였으며 나이, 사회집단, 인종에 대해 보정을 한 후 평균 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>가 1 mm 이<br />
상인 경우 1 mm 미만인 경우에 비해서 관상동맥질환이 생길 위험도가 여성인 경우<br />
5.07배, 남성인 경우 1.85배라고 보고하였다. 또 다른 연구인 Cardiovascular Health<br />
Study는 심혈관계 질환이 없는 65세 이상의 4,476명을 대상으로 하였으며 <strong>경동맥</strong> 내중<br />
막 <strong>두께</strong>와 심근 경색 혹은 뇌경색에 <strong>대한</strong> 상관관계를 조사하였다. 평균 6.2년을 추적 관<br />
찰한 이 연구에서는 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>가 증가할수록 심근 경색이나 뇌경색의 위험이<br />
증가함을 보고하였다. 55세 이상의 6,389명을 대상으로 한 Rotterdam study결과에 의하<br />
면 전형적 심혈관계 위험 인자와 상관없이 심근경색에 <strong>대한</strong> 위험이 <strong>경동맥</strong> 경화반이 심<br />
04_<strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>와 심혈관 및 뇌혈관질환 발생 위험도와의 연관성<br />
13
표 5. <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>와 심혈관질환 발생 간의 관계<br />
연구명<br />
참고문헌<br />
번호<br />
대상군<br />
결과<br />
Finnish 7 1,257명의 건강한 남성 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> 0.1 mm 증가 시 급성 심<br />
근경색 위험도 11% 증가<br />
ARIC 1 13,870명의 심혈관질환자 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> 1.0 mm 기준으로 심혈관<br />
질환 위험도 5배 증가(7년)<br />
KIHD 8 2,150명의 건강한 남성 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> 1.0 mm 이상 시 급성심<br />
근경색 2배 증가(3년)<br />
CHS 2 5,116명의 노인 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> 1.18 mm 기준으로 급성<br />
심근경색과 뇌졸중의 위험도 4배 증가(6년)<br />
CLAS 9 162명의 관동맥 우회술<br />
시행받은 남성환자<br />
<strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> 년간 0.03 mm 증가 시<br />
심혈관 질환 위험도 3.1배<br />
Rotterdam 10 1,870명의 노인 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> 0.16 mm 증가 시 급성심<br />
근경색이나 뇌졸중의 위험도 1.4배 증가(3년)<br />
할 경우 1.83배, <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>의 증가는 1.95배의 위험도가 증가한다는 사실도 보<br />
고하였다. 그러나 일부 연구는 심혈관계나 뇌혈관계의 다른 위험인자와 <strong>경동맥</strong> 내막중<br />
막 <strong>두께</strong>를 함께 사용하여 예측치를 알아보았는데 실제적인 예측치의 증가가 관찰되지<br />
않았다고 보고하였다.<br />
<strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>가 심혈관 및 뇌혈관 질환의 예측인자임을 생각할 때, 최근 미국<br />
의 한 전문위원회(Screening for Heart Attack Prevention and Education, SHAPE)에서는<br />
다음과 같은 사람 - 폐경기 여성, 조기 심혈관계 질환의 가족력, 흡연자, 총콜레스테롤<br />
증가, 고밀도 지단백 콜레스테롤 감소, 고혈압, 당뇨병, 비만, 생활습관 문제가 있는 사<br />
람, 무증상의 45세 이상의 남성과 55세 이상의 여성 - 을 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> 측정의 대<br />
상으로 할 것을 제시하고 있다.<br />
참고 문헌<br />
1. Chambless LE, Heiss G, Folsom AR, Rosamond W, Szklo M, Sharrett AR, Clegg LX:<br />
Association of coronary heart disease incidence with carotid arterial wall thickness and<br />
major risk factors: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study, 1987-1993. Am<br />
J Epidemiol 146:483-494, 1997<br />
2. O'Leary DH, Polak JF, Kronmal RA, Manolio TA, Burke GL, Wolfson SK Jr: Carotid<br />
14 <strong>당뇨병에서</strong> <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> <strong>측정에</strong> <strong>대한</strong> <strong>지침</strong>
-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in<br />
older adults: Cardiovascular Health Study. N Engl J Med 340:14-22, 1999<br />
3. van der Meer IM, Bots ML, Hofman A, del Sol AI, van der Kuip DA, Witteman JC:<br />
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Witteman JC, Bots ML: Is carotid intima-media thickness useful in cardiovascular disease<br />
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6. Greenland P, Abrams J, Aurigemma GP, Bond MG, Clark LT, Criqui MH, Crouse JR 3rd,<br />
Friedman L, Fuster V, Herrington DM, Kuller LH, Ridker PM, Roberts WC, Stanford W,<br />
Stone N, Swan HJ, Taubert KA, Wexler L: Prevention Conference V: Beyond secondary<br />
prevention: identifying the high-risk patient for primary prevention: noninvasive tests of<br />
atherosclerotic burden: Writing Group III. Circulation 101:E16-E22, 2000<br />
7. Salonen JT, Salonen R: Ultrasound B-mode imaging in observational studies of atherosclerotic<br />
progression. Circulation 87:II56-II65, 1993<br />
8. Salonen JT, Salonen R: Ultrasonographically assessed carotid morphology and the risk of<br />
coronary heart disease. Arterioscler Thromb 11:1245-1249, 1991<br />
9. Hodis HN, Mack WJ, LaBree L, Selzer RH, Liu CR, Azen SP: The role of carotid arterial<br />
intima-media thickness in predicting clinical coronary events. Ann Intern Med 128:262-269,<br />
1998<br />
10. Bots ML, Hoes AW, Koudstaal PJ, Hofman A, Grobbee DE: Common carotid intima<br />
-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction: the Rotterdam Study.<br />
Circulation 96:1432-1437, 1997<br />
11. Naghavi M, Falk E, Hecht HS, Jamieson MJ, Kaul S, Berman D, Fayad Z, Budoff MJ,<br />
Rumberger J, Naqvi TZ, Shaw LJ, Faergeman O, Cohn J, Bahr R, Koenig W, Demirovic<br />
J, Arking D, Herrera VL, Badimon J, Goldstein JA, Rudy Y, Airaksinen J, Schwartz RS,<br />
Riley WA, Mendes RA, Douglas P, Shah PK SHAPE Task Force: From vulnerable plaque<br />
to vulnerable patient-Part III: Executive summary of the Screening for Heart Attack<br />
Prevention and Education (SHAPE) Task Force report. Am J Cardiol 98:2H-15H, 2006<br />
Epub.<br />
04_<strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>와 심혈관 및 뇌혈관질환 발생 위험도와의 연관성<br />
15
05<br />
S e c t i o n <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> 비후에 <strong>대한</strong> 치료<br />
<strong>지침</strong><br />
≫ 비후된 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>를 갖은 사람에서, 심혈관계 및 뇌혈관계 질환의 예방을 위해 생활<br />
습관 개선 및 적극적인 약제 치료가 필요하다. (IIa, B)<br />
해설<br />
<strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>는 정량적인 수치를 가지고, 비교적 정확하므로, 여러 약제의 예방<br />
및 치료 효과에 관한 연구에서 측정되어 왔다. 여러 연구에서 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>의 비<br />
후와 관계있는 여러 요소들에 <strong>대한</strong> 치료들, 즉, 생활 습관 개선, 지질 강하제, 혈압 강하<br />
제 등이 심혈관계 질환의 예방 및 사망률 감소뿐만 아니라, <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>도 감소<br />
시켰음을 보고하였다. 대부분의 연구에서 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> 비후의 감소는 심혈관질<br />
환의 발생 감소와 동반되어 나타났으며, 이러한 동반 효과는 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>를 심<br />
혈관질환의 표지자로 생각할 수 있는 또 하나의 증거이다.<br />
A. 생활습관 개선<br />
생활 습관 개선이 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> 감소에 미치는 영향을 보여준 몇몇 연구가 있<br />
다. MARS (Monitored Atherosclerosis Regression Study)에서는 체질량지수 감소(5 kg/m 2 ),<br />
16 <strong>당뇨병에서</strong> <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> <strong>측정에</strong> <strong>대한</strong> <strong>지침</strong>
하루 100 mg 콜레스테롤 섭취 감소, 금연을 통해 연간 0.13 mm의 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> 비후<br />
진행의 감소를 보였고, 체중 감량과 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> 비후 감소와의 상관관계를 보인 연<br />
구도 있었다. 국내 연구에서도 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 6개월간의 생활 습관 교<br />
정 후 <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>의 감소를 보였다는 보고가 있었다.<br />
B. 지질 강하제<br />
Statin제재가 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>에 미치는 영향에 <strong>대한</strong> 여러 연구가 있어 왔<br />
다. Kuopio Atherosclerosis Prevention Study (KAPS)와 Carotid Atherosclerosis Italian<br />
Ultrasound Study (CAIUS)에서는 3년간 pravastatin으로 치료한 무증상 고위험군에서 위<br />
약군에 비해 유의하게 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> 비후의 진행이 감소하였으나, Pravastatin, Lipids,<br />
and Atherosclerosis in the Carotid arteries (PLAC II) 연구에서는 관동맥질환자에서 3년<br />
간 pravastatin을 치료하였을 때에 위약군과 차이가 없었다. 한편, Regression Growth<br />
Evaluation Statin Study (REGRESS)에서는 관동맥 질환자에서 pravastatin 치료 후 경동<br />
맥 <strong>내중막</strong> 비후의 진행이 감소하였다. Lovastatin을 무증상 환자를 대상으로 치료한<br />
Asymptomatic Carotid Artery Progression Study (ACAPS)에서도 위약군에 비해 <strong>경동맥</strong><br />
표 6. Statin이 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>에 미치는 효과<br />
참고<br />
<strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> 비후 진행 (mm/년)<br />
연구명 문헌 약제치료군 대상군<br />
번호<br />
약제치료군 대조군 P<br />
KAPS 4 Pravastatin vs. 무증상 0.017 ± 0.004 0.031 ± 0.003 0.005<br />
placebo<br />
CAIUS 5 Pravastatin vs. 무증상 -0.004 ± 0.003 0.009 ± 0.003 < 0.001<br />
placebo<br />
REGRESS 6 Pravastatin vs. 관동맥질환 0.00 ± 0.20 0.05 ± 0.20 0.008<br />
placebo<br />
PLAC II 7 Pravastatin vs. 관동맥질환 0.059 ± 0.008 0.068 ± 0.008 NS<br />
placebo<br />
ACAPS 8 Lovastatin vs. 무증상 -0.009 ± 0.003 0.006 ± 0.003 0.001<br />
placebo<br />
ASAP 9 Atorvastatin vs.<br />
simavastatin<br />
가족성<br />
고콜레스테롤<br />
혈증<br />
-0.015 0.018 0.03<br />
05_<strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> 비후에 <strong>대한</strong> 치료<br />
17
<strong>내중막</strong> 비후의 진행이 감소하였으며, 가족성 고콜레스테롤혈증 환자를 대상으로 한<br />
ASAP 연구(Effect of aggressive versus conventional lipid lowering on atherosclerosis<br />
progression in familial hypercholesterolaemia)에서 고용량(80 mg)의 atorvastatin 치료군<br />
이 40 mg simvastatin 치료군보다 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> 비후의 진행이 감소하였다. 대부분의<br />
연구에서 콜레스테롤 농도 감소와 <strong>경동맥</strong> 비후 진행의 감소 간에 상관 관계가 있었다.<br />
몇몇 연구에서는, statin 치료 기간이 6개월이었을 때에는 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>에 영향이<br />
없었으나, 1년간 치료 후 유의한 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>의 감소가 관찰되었다.<br />
C. 혈압 강하제<br />
고혈압 약제가 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>에 미치는 영향에 대해서도 많은 연구들이 있었다.<br />
본태성 고혈압 환자를 대상으로 한 Celiprolol Intima-Media Enalapril Efficacy study<br />
(CELIMENE)에서 celiprolol과 enalapril 모두 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>를 감소시켰으며, 관동<br />
맥질환자를 대상으로 한 Prospective Randomized Evaluation of the Vascular Effects of<br />
Norvasc Trial (PREVENT)에서는 amlodipine 치료 후 <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> 감소를 보였다. 심혈<br />
관질환의 고위험군을 대상으로 한 Study to Evaluate Carotid Ultrasound Changes in<br />
Patients Treated with Ramipril and Vitamin E (SECURE)에서는 ramipril 치료군이 위약<br />
군보다 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> 비후의 진행이 감소된 것을 알 수 있었다.<br />
D. 항혈소판제<br />
Aspirin, ticlopidine, cilostazol, beraprost 등의 항혈소판 제제들이 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> 비후<br />
진행을 감소시켰음을 보여준 연구들이 보고된 바 있다.<br />
E. 혈당 강하제<br />
여러 혈당 강하제가 <strong>경동맥</strong> 내중맥 <strong>두께</strong>에 미치는 영향에 대해서도 여러 연구가 진행<br />
되어 왔다. Vogilibose 치료로 <strong>경동맥</strong> 내중맥 비후의 진행을 감소시킨다는 연구도 있었<br />
던 반면, 당뇨병성 신증이 있는 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 다른 연구에서는<br />
18 <strong>당뇨병에서</strong> <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> <strong>측정에</strong> <strong>대한</strong> <strong>지침</strong>
voglibose나 glibenclamide는 <strong>경동맥</strong> 내중맥 비후 감소에 효과가 없고, pioglitazone이 효<br />
과가 있었다. Thiazolidinedione이 <strong>경동맥</strong> 내중맥 <strong>두께</strong> 감소에 효과가 있는 것은 다양한<br />
대상군에서 시행된 여러 연구에서 입증되었다. Metformin 치료 후에도 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong><br />
비후의 진행 감소를 보고한 연구도 있다.<br />
표 7. 고혈압 약제가 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>에 미치는 효과<br />
참고<br />
<strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> 비후 진행 (mm/년)<br />
연구명 문헌 약제치료군<br />
대상군<br />
번호<br />
약제치료군 대조군 P<br />
VHAS 11 Verapamil vs. chlortalidone 고혈압 0.015 ± 0.005 0.016 ± 0.005 NS<br />
PREVENT 12 Amlodipine vs. placebo 관동맥질환 -0.012 ± 0.012 0.033 ± 0.012 0.007<br />
SECURE 13 Ramipril vs. placebo 고위험 0.014 ± 0.002 0.022 ± 0.003 0.03<br />
MIDAS 14 Isradipine vs.<br />
고혈압 0.04 ± 0.002 0.05 ± 0.002 NS<br />
hydrochlorothiazide<br />
INSIGHT 24 Nifedipine vs.<br />
hydrochlorothiazide/amiloride<br />
고혈압 -0.007 ± 0.002 0.0077 ± 0.002 0.002<br />
F. 기타<br />
폐경기 여성에서 여성호르몬 보충요법 후 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>의 감소를 보인 여러 연<br />
구가 있었으나, 임상적으로 심혈관질환 발생을 감소시키지는 않았다. 또한 성장 호르몬<br />
결핍이 있는 성인 남성에서 성장호르몬 치료 후 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>가 감소되었다는 보<br />
고도 있다.<br />
이러한 근거로, <strong>경동맥</strong> 비후가 있는 경우, 지질강하제, 혈압 강하제, 인슐린 감작제,<br />
항혈소판제 등의 적극적인 치료가 필요하다.<br />
또한, <strong>경동맥</strong> 협착이 50% 미만일 경우 내과적 치료가 우선이지만, 70% 이상의 협착<br />
이 있는 경우 <strong>경동맥</strong> 내막절제술(carotid endarterectomy)의 유용성이 증명된 바 있다.<br />
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22 <strong>당뇨병에서</strong> <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> <strong>측정에</strong> <strong>대한</strong> <strong>지침</strong>
맺음말<br />
초음파를 이용하여 측정하는 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong>는 죽상경화증의 정도를 반영하고,<br />
여러 심혈관계 질환의 위험도의 한 지표이자 심, 뇌혈관계 질환의 발생 예측인자로 이<br />
용할 수 있으며, 여러 위험인자들의 교정 전후 치료 효과의 지표로도 유용하게 사용할<br />
수 있다. 또한 무증상의 심혈관계 질환 고위험군에 대해서 검진 목적으로도 고려해 볼<br />
수 있겠다. 그러나 <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> 측정의 유용성을 확대하고, 확실한 임상적인 의<br />
의를 규명하기 위해, 향후 대규모의 체계적 연구를 통해, 측정 방법의 통일 및 기준치의<br />
정립이 절실히 요구된다.<br />
05_<strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> 비후에 <strong>대한</strong> 치료<br />
23
당뇨진료<strong>지침</strong> 시리즈 9<br />
<strong>당뇨병에서</strong> <strong>경동맥</strong> <strong>내중막</strong> <strong>두께</strong> <strong>측정에</strong> <strong>대한</strong> <strong>지침</strong><br />
발행처 : 보건복지부지정 2형 당뇨병 임상연구센터<br />
서울시 동대문구 회기동 1번지 경희의료원 내분비내과<br />
TEL: 02)958-8339<br />
FAX: 02)958-8340<br />
발행일 : 2008년 7월 18일<br />
만든곳 : 골드기획<br />
서울시 마포구 연남동 383-93<br />
TEL: 02)326-2600<br />
FAX: 02)335-2600<br />
ISBN 978-89-93084-05-4<br />
정가 10,000원