GRP - SCINTOMICS

G o o d R a d i o p h a r m a c e u t i c a l P r a c t i c eMade in GermanyPRI & PRRT on GRP Systems

SCINTOMICS GRP ®- Good Radiopharmaceutical Practice -… everthing should be made as simple as possible,but not simpler.(Albert Einstein)2GRP ® is a registered trademark of SCINTOMICS GmbH

GRP ®1_ Das GRP-SystemGRP: Gute Radiopharmazeutische PraxisInnovation vorantreiben, komplexe Prozesse vereinfachen.Dies haben wir uns zum Ziel gesetzt.1_ The GRP-SystemGRP: Good Radiopharmaceutical PracticeDriving innovation, simplifying complex processes.This is what we aim for.Das Ergebnis sind GRP Module: Syntheseeinheiten fürdie Gute Radiopharmazeutische Praxis.Sie verbinden Funktionalität und Design zu einerleistungsstarken und effizienten Gesamtheit.Um nur einige Eigenschaften unserer GRP-Systeme zunennen:The result are GRP Modules: synthesis unitsfor Good Radiopharmaceutical Practice.They combine functionality and design into a powerfuland efficient entity.Just to name a few properties of our GRP-Systems:!!!!!!einfachste Bedienung durch die einzigartigeGRP-User Interface Bedienoberflächeready-to-use Kassetten und Reagenzien nachGMP Richtlinien`stand-alone´ geeignet, ohne zusätzliche undraumfordernde Peripheriegeräteherausragende `Made in Germany´ Qualitäthohe Flexibilität und Zukunftssicherheit durchmodulare Bauweise und uneingeschränkteSystemintegritätGerätespezifikationen nach internationalenStandards (Europa, Nordamerika …).!!!!!!very simple operation via the uniqueGRP-User Interface softwareready-to-use cassettes and reagentsaccording to GMPsuitable to `stand-alone´ without additional andspace-demanding peripheral devicesoutstanding `Made in Germany´ qualityhigh flexibility and guaranteed future due tomodular set-up and absolute system integritydevice specifications according to internationalstandards (Europe, North America …).3GRP: für alle Bereiche der RadiopharmazeutischenForschung und RadiopharmakaproduktionEinfachheit, die Freude macht.GRP: for all areas in radiopharmaceutical research andradiopharmaceutical productionSimplicity to please you.GRP ® is a registered trademark of SCINTOMICS GmbH

2_ Das GRP-KassettenmodulLeistungsstark, aber dennoch daskompakteste System auf dem Markt!!!!!!!Modulare Konfiguration, jederzeit erweiterbarohne zusätzliche Peripheriegeräte als stand-alone-System zu betreibenBussystem für maximale Flexibilitäteinfaches Anstecken der Kassetten durchSchnellhaltesystem „soft lock“ ohne sonstigeArretierung10, 15, 20 oder mehr Schrittmotor-gesteuerte Ventile,die aus jeder ihrer Positionen (0°, 90°, 180°,270°) in jede andere auf dem kürzesten Weg positionierenInertgasversorgung durch mL-genaue, kalibrierteund Rückdruck-kompensierende Einstellung desGasflusseseingebaute, chemisch inerter Vakuumpumpekalibrierte digitale Drucksensoren fürdas Über- und UnterdruckmonitoringGRP ® das kompakteste System auf dem Markt- vergleichen Sie -2_ The GRP-cassette modulePowerful, but neverthelessthe most compact system on the market!!!!!!!Modular configuration, easily expandableat any time operated without additional peripheraldevices as a stand-alone-systembus-system for maximum flexibilityeasy attaching of the cassettes via a quick-clampsystem „soft lock“ without any other arrest10, 15, 20 or more stepping motor-controlled valves,rotating from each of their positions (0°, 90°,180°, 270°) into any other position in the shortestwayinert gas supply through mL-precise, calibrated andback pressure-compensated adjustment of the gasflowintegrated, chemical-resistant vacuum pumpcalibrated digital pressure sensors forover- and under -pressure monitoringGRP ® the most compact system on the market- compare yourself - 5!!Radioaktivitätssensoren in unterschiedlicherSensitivität, „fast lock“ Kopplungssystem fürKapillaren & KartuschenSpritzenpumpe mit hoher Auflösungund hoher Positionierungsgenauigkeit!!radioactivity sensors in varying sensitivity,„fast lock“ connection system for capillaries &cartridgessyringe pump with high resolution andhighly precise positioning

3_ GRP-Fertigkassetten-KITSKomplettkits: Kassette und ReagenzienHier ist alles inklusive:!!!!ein steril verschweißter PP-Träger mit der fertigassemblierten Kassette und allen fluidischenVerbindungenein Reagenzienkit, welche alle für eine Synthesenotwendigen Reagenzien enthältggf. weitere Kleinteile und Einwegartikelsowie eine GMP-DokumentationWir denken mit: Nach Verwendung der KITs dienen diepraktischen PP-Faltschachteln zur Archivierung vonGMP-Dokumenten.Neben KITs für die gängigen F-18 Radiopharmaka, fürverschiedenste Ga-68- und Lu-177 markierte Peptidewerden kontinuierlich KITs für weitere Tracer, wie z.B.C-11-Radiopharmaka, fertiggestellt.3_ GRP-ready-for-use-KITSComplete kits: cassette and reagentsEverything is included:!!!!a sterile sealed PP-support with the ready-to-useassembled cassette and all fluidic connectionsa reagent kit, containing all necessary reagents forone synthesisif necessary further small parts and disposablesas well as a GMP-documentationWe think further: after usage of the KITs, the PP-foldingbox provides space to archive your GMP-documents.Beside KITs for established F-18 radiopharmaceuticalsand different Ga-68- and Lu-177 labeled peptides, KITsfor further tracers such as e.g. C-11-radiopharmaceuticalsare being continuously completed.GRP ® Fertigkassetten-KITS in GMP QualitätGRP ® ready-for-use cassette-KITS in GMP qualityFür Informationen über den aktuellen Stand verfügbarerGRP-Fertigkassetten-KITs wenden Sie sich bitte an IhrenDistributor oder direkt an info@scintomics.com.Please contact your local distributor or send an e-mail toinfo@scintomics.com for information about the currentstatus of available GRP ready-for-use cassette-KITs.7

8new

convenientcost-effecticeclinical grade4_ Das GRP-KapillarsystemDie Talfahrt für Ihre ProduktionskostenDas neue und innovative GRP-Kapillarsystem verbindeterstmals den Komfort eines Kassettensystems mit denunschlagbar niedrigen Betriebskosten eines Kapillar -systems.Hierzu haben wir eine Chimäre geschaffen, bei der daszentrale Kapillarsystem automatisch gereinigt wird.Alle sensiblen Teile, wie Reaktor, Spritze oder Reagenzienreservoirs,werden erneuert.Reagenzienkit aufgesteckt, Reaktor und Spritzeangeschlossen – produktionsbereit4_ The GRP-capillary systemReduce production costs substantiallyThe novel and innovative GRP-capillary system combinesfor the first time the convenience of a cassette systemswith the unbeatable low operating costs of a capillarysystem.Therefore we created a chimera, for which the centralcapillary system is automatically cleaned. All sensitiveparts, such as the reaction vial, the syringe or reagentreservoirs are being renewed.Reagent kit attached, reactor and syringe connected– ready for productionDas GRP-S Modul verbindet den Komfort vonKassettenmodulen mit den unschlagbar günstigenVerbrauchsmittelkosten eines Kapillarsystems.The GRP-S Module combines the convenience ofcassette modules with unbeatably low operationcosts of a capillary system.Selbstverständlich können die Kapillareinheiten mit denKassetteneinheiten beliebig kombiniert werden.Warum? wir haben überraschende Beispiele für Sievorbereitet!Auch hier: Flexibilität, Sicherheit und Kostenersparnis fürzukünftige Systemerweiterungen und Veränderungen.Besser geht immer!Of course the capillary units can be combined in anyvariation with the cassette units.Why? we have prepared surprising examples for you!Also here: flexibility, safety and cost reduction for futureexpansion and changes to the system.Always room for improvement!9

5_ Einwegartikel für R&D… die volle Leistung entfalten5_ Disposables for R&D... to achieve full performanceGleichgültig ob Kassetten- oder Kapillarsystem:Wir bieten Ihnen Alles, was Sie für eine kostengünstigeund erfolgreiche Eigenentwicklung auf GRP-Systemenbenötigen.Ob Schläuche, Adapter, Manifolds, Glas-/Kunststoff-Vialsoder Spritzen; als R&D-Pakete für Sie vorbereitet.No matter if cassette or capillary system:We offer everything you need for a cost-effectiveand successful in-house development usingGRP-systems.Whether tubing, adapters, manifolds, glass-/plastic-vialsor syringes; as R&D-package prepared for you.10

Comparison of the Properties ofGRP-Cassette and GRP Capillary SystemsGRP-Cassette SystemGRP-Capillary SystemReady-for-Use GRP KITs Disposables entire cassette Reactor, syringeReagents Development Tools IND-Cassettes Reactor, syringeControlCenter Software GRP User Interface Disposables Package for R&D Technical detailsValves 5, 10, 15, 20 or more 10, 20, 30, 40 or morestep-motor drivensolenoid valvesVacuum Pump Reactor plastic (glass ) plastic (glass )Internal Radioactivity Sensors External Radioactivity Sensors 11Pressure Sensor (>1atm,

Export from SCC*to GRP Interface #(GMP Mode)SecuredGMP/cGMPProduction* ,#12ProcessOptimizationMethodDevelopment* ControlCenter Software # GRP User Interface

6_ Our Software Concept… the tool determines the outcomeA comprehensive and powerful development environmentis indispensable for the method development of new synthesesand subsequent optimization studies. During thevalidation phase and routine production however, quick,save and convenient operation is required.6_ Unser Softwarekonzept… das Werkzeug bestimmt das ErgebnisFür die Methodenentwicklung einer neuen Synthese unddie anschließende Optimierungsphase benötigt manmächtige und umfangreiche Entwicklungsoberflächen.In der Validierungsphase und der späteren Produktionkommt es dagegen auf schnelle, sichere und komfortableBedienung an.GRP Module bieten Ihnen das optimale Werkzeugfür jeden Entwicklungsschritt und helfen Ihnenaktiv auf dem Weg zum Erfolg.GRP Modules offer an optimal tool for every stepof development and actively help you on the wayto success.Upon successful conclusion the pre-validation phase,methods can be exported from the comprehensive SCIN-TOMICS Control Center development environment intothe comfortable and fast to operate GRP User Interface.This interface only shows what is necessary. In the backgroundall processes are controlled, all parameters arerecorded and a complete report of the synthesis is beingcreated upon completion.Exactly, what GMP requires.Nach erfolgreichem Abschluss der Prevalidierungsphasekönnen Methoden aus der umfangreichen SCINTOMICSControl Center Entwicklungsumgebung in das komfortableund schnell zu bedienende GRP User Interface exportiertwerden. Das GRP User Interface zeigt nur das, wasbenötigt wird. Im Hintergrund werden alle Prozesse gesteuert,alle Parameter aufgezeichnet und abschließendein vollständiger Synthesereport erzeugt.13Genau, was GMP erfordert.

On-Site-Requirements…charming simplicitypowerwater14gas

7_ Installationsanforderungen... die vollständige Liste7_ Installation Requirements... a complete list! 110V … 230 V Netzanschluss! Stickstoffgas (≥ 5.0), 4 bar! 110V … 230 V Power Socket! Nitrogen Gas (≥ 5.0), 4 atm15

68GaSCINTOMICS recommends iThemba generators8_ Radiometallierungen… Peptide sind unsere StärkeMit GRP Systemen können beliebige Radiometall-Markierungsreaktionen durchgeführt werden.8_ Radiometallations… peptides are our strengthWith GRP-Systems any desired radio metal labelingreaction can be conducted.Unabhängig vom Generatortyp (Hersteller) kanndie Produktion von 68 Ga-Peptiden mittels Fertigkassetten-Kitsfür alle nachfolgenden Generatorelutionsprotokolledurchgeführt werden:! Fraktionierte Elution! Anionische Reinigung (H 2 O-Elution)! Kationische Reinigung (NaCl-Elution)Independent from the generator type (supplier)ready-for-use cassette kits are available for theproduction of 68 Ga-peptides according to thebelow listed elution protocols:! Fractionated elution! Anionic purification (H 2 O-Elution)! Cationic purification (NaCl-Elution)Fertigkassetten-Kits für die 68 Ga-Markierung beinhalteneinen kompletten Reagenziensatz.Zur automatisierten 68 Ga-Markierung ihres neuen Peptidsoder zur Produktion von 68 Ga-markierten INDs stehenKassetten-Kits ohne Peptid und komplette R&D-Pakete(siehe Disposables, Seite 9) zur Verfügung.Ready-to-use cassette kits for 68 Ga-labeling contains acomplete set of reagents.Ready-for-use cassette kits without peptide and comprehensiveR&D packages (see Disposables, p.9) are availablefor automated 68 Ga-labeling of your new peptide orproduction of 68 Ga-INDs.17NEWPeptides[ 68 Ga]CPCR4.2 * CXCR4 chemokine receptor ligand. IC 50 5.0±0.7 nM, high and specific tumor accumulation,renal excretion.[ 68 Ga]TRAP(RGD) 3 * αvβ3 integrin receptor ligand. Appox. 7.5-fold higher affinity to αvβ3 and 3-fold higher uptakewhen compared to [ 68 Ga]NODAGA-RGD, with very high specific activity.See also Peptide Information Sheets(*) Patent pending

177LuRadiolabelingSpecifications:Radiochemical Purity: > 99%Radiochemical Yield: > 97%Specific Activity (1) : ≤ 1 GBq @ reference time / 10μg peptide9_ Radiomarkierungen mit 177 Lu… hohe radiochemische Ausbeute und ReinheitWie mit allen anderen GRP-Fertigkassetten-Kits, welcheinkl. Disposables und Reagenzienkits in GMP-Qualität mitGMP Dokumentation geliefert werden, wird auch die Herstellungvon 177 Lu-markierten Peptiden denkbar einfach:9_ Radiolabeling with 177 Lu… high radiochemical yield and puritySimilar to all other GRP ready-to-use cassette kits thatare delivered completely with all GMP-grade disposablesand reagents, the production of 177 Lu-labeled peptides isremarkably easy:Kassette (2) einlegenReagenzien aufsteckenLiefergefäß anschließenInsert cassette (2)Connect the reagentsConnect 177 Lu-vialStart– Knopf auf Touchscreen betätigenPressStartbutton on touchscreen18Schon bald erfolgt die sterile Abfüllung der Produkt -lösung in das Produktvial. Die Erstellung des Herstellungsprotokollserfolgt automatisch.Dank der effizienten Prozessführung wird die Ausgangsaktivitätnahezu quantitativ (RCA > 97%) in ein Produkthoher Reinheit (RCP > 99%) überführt.Die `Ther-sst2´ Kassette kann in gleicher Weise auch fürandere Radiometalle, wie z.B. 90 Y 3+ -markierte Therapeutika.Soon the product solution will be filled into a vial bysterile filtration. The production record will be createdautomatically.Thanks to the efficient process control the starting activityis almost quantitatively (RCY > 97%) transformed intoa product with high purity (RCP > 99%).The `Ther-sst2´ cassette can be used in a similar mannerfor other radiometals, such 90 Y 3+ -labeled therpeutics.(1)based on a specific activity of 177 Lu 3+ of >740 GBq/mg at reference time.To be extrapolated for 177 Lu 3+ with higher specfic activity.(2)available with different quantities of peptide.

HPLCQuality Control10_ Kompakt-Radio-HPLC10_ Compact-Radio-HPLCKompakt-HPLC Anlagen mit modernster Technikund beeindruckender Leistung, direkt steuerbarüber ControlCenter-Software und GRP UserInterface- die idealen Partner für GRP-Module.Compact-HPLC devices with state-of-the-arttechnology and impressive performance,directly controllable by ContolCenter Softwareand GRP User Interface- the ideal partners for GRP-Moduls.UV-DETEKTORSpektrophotometerWellenlängenbereich 200 – 800 nm, Lampe Deuteriumoder Wolframhalogen; Rauschen