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Hipotermia Terapêutica pós-PCR na Unidade de Cuidados Intensivos

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<strong>Hipotermia</strong> <strong>Terapêutica</strong><br />

<strong>pós</strong>-<strong>PCR</strong> <strong>na</strong> <strong>Unida<strong>de</strong></strong> <strong>de</strong><br />

<strong>Cuidados</strong> <strong>Intensivos</strong><br />

Joa<strong>na</strong> Es(lita <br />

UCI do CHBA – Nov 2009


Epi<strong>de</strong>miologia <br />

<strong>PCR</strong> <br />

Intra-­hospitalar<br />

<br />

36% <br />

Alta <br />

18% <br />

Pré-­hospitalar<br />

<br />

64% <br />

Alta <br />

2-­‐9% <br />

Resultado Neurológico <strong>de</strong>sfavorável : 93-­‐97%


Factores associados com melhoria <br />

da sobrevida <br />

Oddo. Crit Care Med 2008; 36(8):2296-301<br />

Friberg. Neurocritical Care Society October 2008, Miami


Síndrome Pós-­‐Reanimação <br />

• ñ Citoqui<strong>na</strong>s <br />

• ñ A<strong>de</strong>si<strong>na</strong>s <br />

• Presença <strong>de</strong> endotoxi<strong>na</strong>s <br />

Curr Op Crit Care 2004;10:208-212


Disfunção miocárdica a<strong>pós</strong> <strong>PCR</strong> <br />

Mo<strong>de</strong>lo Experimntal <br />

<strong>PCR</strong> à Desfibrilhação <br />

ò aguda <strong>na</strong> FSVE <br />

Resolução em 48h <br />

Kern. J Am Coll Cardiol 1996;28:232-40<br />

Laurent. J Am Coll Cardiol 2002;40:2110-6


Avanços no <strong>Cuidados</strong> Pós-­‐<br />

Reanimação <br />

<strong>Hipotermia</strong> TerapêuTca <br />

AngioplasTa Coronária Precoce <br />

3% <br />

80% <br />

The ScienTfic Statement on Post-­‐Cardiac Arrest Syndrome, <br />

AHAECCC <br />

CirculaTon 2008:118;2452-­‐2483 <br />

ResuscitaTon 2008:79;350-­‐379


Evidência Clínica para HT a<strong>pós</strong> <strong>PCR</strong> (I) <br />

Maior ECR <strong>de</strong> HT em sobreviventes <br />

<strong>de</strong> <strong>PCR</strong>PH (Paragem Cardio-­‐Respiratória <br />

Pré-­‐Hospitalar) <br />

273 indivíduos (1996-­‐2001) <br />

ñ absoluto <strong>de</strong> 16% <strong>de</strong> prob. <strong>de</strong> <br />

outcome neurológico favorável <br />

N Engl J Med 2002;346:549-56<br />

ò absoluto <strong>de</strong> 14% <strong>na</strong> <br />

mortalida<strong>de</strong> aos 6m


Evidência Clínica para HT a<strong>pós</strong> <strong>PCR</strong> <br />

(II) <br />

ECR com 77 doentes (1996-­‐1999) <br />

Prognós(co: HT (49%) vs Conv. (26%) <br />

Mortalida<strong>de</strong>: HT(51%) vs Conv.(68%) <br />

New Engl J Med 2002; 346:557-63


Estudos Não-­‐Aleatoriezados <br />

Pol<strong>de</strong>rman. Lancet 2008, 371:1955-1969.


Meta-­‐análises <br />

Maior probabilida<strong>de</strong> <strong>de</strong> alta com lesão residual neurológica <br />

mínima (OR 1.68) <br />

NNT 6 <br />

Maior probabilida<strong>de</strong> <strong>de</strong> sobrevivência com outcome <br />

neurológico favorável aos 6 meses (OR 1.44) <br />

NNT 6 <br />

Sem diferenças estaTsTcamente significaTvas <br />

Em relação a hemorragias (26% vs 19%) <br />

Em relação a Sépsis (13% vs 7%) <br />

Critical Care Medicine 2005: 33; 414


Gui<strong>de</strong>lines AHA 2005 <br />

“Doentes adultos, inconscientes, com <strong>PCR</strong>PH recuperada, <br />

<strong>de</strong>vem ser arrefecidos até aos 32°C -­‐ 34°C durante 12 a 24 <br />

horas quando o ritmo inicial é FV (Class IIa).” <br />

“TerapêuTca semelhante po<strong>de</strong> ser benéfica para doentes em <br />

que o ritmo <strong>de</strong> paragem não é FV ou para <strong>PCR</strong> intra-­hospitalar<br />

(Classe IIb).”


Mecanismos <strong>de</strong> Lesão Neuro<strong>na</strong>l <br />

• ò ATP <br />

• Alt. Permeabilida<strong>de</strong> <br />

• Disrupção celular <br />

• ñ Glutamato <br />

E<strong>de</strong>ma <br />

Cerebral <br />

6-72h<br />

Cascata <br />

exotóxica <br />

Lesão <strong>de</strong> <br />

Reperfusão <br />

• Produção <strong>de</strong> Radicais Livres


Neuroprotecção hipotérmica Pós-­‐<strong>PCR</strong> <br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

<br />

Kramer RS, San<strong>de</strong>rs AP, Lesage AM, et al. The effect of profound hypothermia on preservaTon of <br />

cerebral ATP content during circulatory arrest. J Thorac Cardiovasc Surg 1968;56:699–709. <br />

Welsh FA, Sims RE, Harris VA. Mild hypothermia prevents ischemic injury in gerbil hippocampus. J <br />

Cereb Blood Flow Metab 1990;10:557–63. <br />

Busto R, Globus MY, Dietrich WD, et al. Effect of mild hypothermia on ischemia-­‐induced release of <br />

neurotransminers and free fany acids in rat brain. Stroke 1989;20:904–10. <br />

Car<strong>de</strong>ll M, Boris-­‐Moller F, Wieloch T. Hypothermia prevents the ischemia-­‐induced translocaTon and <br />

inhibiTon of protein ki<strong>na</strong>se C in the rat striatum. J Neurochem 1991;57:1814–7. <br />

Dempsey RJ, Combs DJ, Maley ME, et al. Mo<strong>de</strong>rate hypothermia reduces posTschemic e<strong>de</strong>ma <br />

<strong>de</strong>velopment and leukotriene producTon. Neurosurgery 1987;21:177–81. <br />

Toyoda T, Suzuki S, Kassell NF, et al. Intraischemic hypothermia anenuates neutrophil infiltraTon in <br />

the rat neocortex aper focal ischemia-­‐reperfusion injury. Neurosurgery 1996;39:1200–5. <br />

Kumar K, Wu X, Evans AT, et al. The effect of hypothermia on inducTon of heat shock protein <br />

(HSP)-­‐72 in ischemic brain. Metab Brain Dis 1995;10:283–91. <br />

Kumar K, Wu X, Evans AT. Expression of c-­‐fos and fos-­‐B proteins following transient forebrain <br />

ischemia: effect of hypothermia. Brain Res Mol Brain Res 1996;42:337–43. <br />

Colbourne F, Grooms SY, Zukin RS, et al. Hypothermia rescues hippocampal CA1 neurons and <br />

anenuates down-­‐regulaTon of the AMPA receptor GluR2 subunit aper forebrain ischemia. Proc Natl <br />

Acad Sci U S A 2003;100:2906–10.


Isquémia Cerebral global/Focal <br />

• Céls. mais suscep^veis <br />

• Isquémia prolongada <br />

Diminuição Energé(ca <br />

Lesão Estrutural <br />

• Céls. menos suscep^veis <br />

• Isquémia limitada <br />

Lesão grave Lesão Mo<strong>de</strong>rada Lesão Ligeira <br />

Lise Celular <br />

• Libertação NT <br />

• Inflamação <br />

• E<strong>de</strong>ma Citotóxico <br />

Apoptose <br />

• Morte Celular não-­‐inflamatória <br />

<strong>Hipotermia</strong> <br />

Recuperação <br />

Fever <br />

Se<strong>de</strong>r. Crit Conn 2008;7(4):16


<strong>Hipotermia</strong> TerapêuTca: Para Quem?


Factores associados com melhoria <br />

da sobrevida <br />

Oddo. Crit Care Med 2008; 36(8):2296-301<br />

Friberg. Neurocritical Care Society October 2008, Miami


Critérios <strong>de</strong> Inclusão <br />

1. Recuperação circulação espontânea em tempo úTl <br />

(25-­‐30min) <br />

2. Estabilida<strong>de</strong> hemodinâmica (PAS> 80mmHg durante pelo <br />

menos 5 min.) <br />

3. Doente inconsciente (RLS>3 ou GCS


Critérios <strong>de</strong> exclusão <br />

Situações que excluam reanimação <br />

Doentes hemodi<strong>na</strong>micamente instáveis <br />

Lesões neurológicas significaTvas prévias ou GCS


Complicações <br />

ñ Infecções <br />

Tendência para Hemorragia <br />

Alts hidro-­‐electrolíTcas <br />

Disritmias <br />

HCASG. NEJM 2002;346:549-56


HT e Revascularização Coronária <br />

ñ complicações hemorrágicas <br />

Mas… forte tendência para <br />

redução da mortalida<strong>de</strong>! <br />

Crit Care Med 2008; 36:1780-86


Riscos <br />

Infecção <br />

Hemorragia <br />

Necessida<strong>de</strong> <strong>de</strong> <br />

sedação <br />

Decisão Di_cil <br />

Baseada <strong>na</strong> avaliação clínica <br />

Consi<strong>de</strong>ra riscos/bene_cios, não evidências <br />

Bene}cios <br />

Fortemente neuroprotector <br />

Redução da mortalida<strong>de</strong> <br />

Melhor outcome neurológico


Como Arrefecer?


Princípios <strong>de</strong> <strong>Hipotermia</strong> <br />

TerapêuTca <br />

Indução <br />

• Arrefecer rápido (30min-­‐1h) para 32-­‐34 0 C <br />

• Curarizar (impedir o shivering) <br />

• Sedar (Midazolam/Propofol) <br />

Manutenção <br />

• Manter temp. 33 0 C <br />

• Duração 12-­‐24H* <br />

• Suprimir o shivering <br />

Reaquecimento <br />

• Período CríTco ð Hipotensão, E<strong>de</strong>ma Cerebral <br />

• ATngir temp. corporal normal em 12-­‐24H* <br />

• Parar sedação quando temp. normal


Métodos <strong>de</strong> Arrefecimento <br />

Fluidoterapia Gelada <br />

Arrefecimento <strong>de</strong> Super}cie <br />

Catéteres endovasculares <br />

Capacetes <strong>de</strong> arrefecimento <br />

Circulação extra-­‐corporal (CEC)


Indução Convencio<strong>na</strong>l <br />

1. Monitorização da Temperatura Central <br />

Catéter vesical, esofágico, CVC ou CAP <br />

2. Infusão <strong>de</strong> Fluidos gelados <br />

30cc/kg LR ou 0.9%SF em 30 min. <br />

3. Sacos <strong>de</strong> Gelo/Colchões <strong>de</strong> Arrefecimento <br />

Eficaz <br />

Di}cil controlar a variação da temperatura <br />

Perigo <strong>de</strong> sobrearrefecimento


Ar Frio <br />

Convecção <br />

Água Fria <br />

Condução


Outros mo<strong>de</strong>los (Mais avançados)…


Thermowrap®


ArtcTc Sun ®


Catéteres Endovasculares


<strong>Hipotermia</strong> Pré-­‐Hospitalar…


Fluidoterapia gelada <br />

Ber<strong>na</strong>rd 2003 <br />

22 doentes: 30cc/kg LR a 4°C <br />

em 30’ <br />

35.5°C -­‐ 33.8°C <br />

Melhoria <strong>na</strong> MAP e função <br />

re<strong>na</strong>l, sem e<strong>de</strong>ma pulmo<strong>na</strong>r <br />

Pol<strong>de</strong>rman 2005 <br />

110 doentes, 2-­‐3L em 50’ <br />

36.9°C -­‐ 34.6°C <br />

PAM aumentou 15mmHg, <br />

sem e<strong>de</strong>ma pulmo<strong>na</strong>r <br />

2-­‐3L <strong>de</strong> LR a 4 0 C ò a temperatura corporal <br />

Sem alterações ecográficas da FSVE <br />

Com melhoria dos índices hemodinâmicos <br />

Ber<strong>na</strong>rd. Resuscitation 2003;56:9<br />

Pol<strong>de</strong>rman. Crit Care Med 2005;33:2744<br />

Kim. Circulation 2005;112:715


Manutenção <br />

Arrefecimento tradicio<strong>na</strong>l <br />

Barato/disponível <br />

Eficaz <br />

Alta incidência <strong>de</strong> sobrearrefecimento <br />

Métodos <strong>de</strong> arrefecimento não-­‐invasivos <br />

Seguro – não-­‐invasivo <br />

Necessida<strong>de</strong> <strong>de</strong> experiência clínica <br />

Eficaz (excluindo em obesos) <br />

Caro <br />

Métodos <strong>de</strong> arrefecimento invasivos <br />

Eficazes no controlo preciso da temperatura <br />

Mais a<strong>de</strong>quados para obesos <br />

Risco <strong>de</strong> trombose, infecção e relacio<strong>na</strong>dos <br />

com colocação do catéter <br />

Caros <br />

INDUCÇÃO<br />

MANUTENÇÃO<br />

Crit Care 2007;11:R91


Reaquecimento <br />

Hipotensão secundária à vasodilatação <br />

ñ necessida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> fluidos <br />

Shivering mais intenso <br />

ñ Parâmetros inflamatórios com ñda temperatura <br />

Síndrome “<strong>pós</strong>-­‐reanimação” <br />

ñ PIC <br />

Vigilância da hipercaliémia <br />

ProblemáTca em IR


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