Argentina

ISSN 0327-9286
Acta
Toxicológica
Argentina
Publicación oficial de la Asociación Toxicológica Argentina
Buenos Aires - Argentina
Volumen 11
Nº 1
Julio 2003

Proyecto de Convenciones de
Seguridad Química
Proyecto de Convenciones de
Seguridad Química
Año tras año se producen, utilizan y procesan aproximadamente 500
millones de toneladas de productos químicos en todo el mundo. La
Organización Internacional del Trabajo (OIT) estima que un 99% de todos
los accidentes fatales con agroquímicos tienen lugar en los países en
vías de desarrollo, aunque en estos lugares sólo se utiliza alrededor de
un 20% de los productos químicos que se producen en todo el mundo.
La tarea del proyecto es indicar las formas que permitirían mejorar la
seguridad química en nuestros países socios, y demostrar que se
pueden implementar en forma sostenible, bajo las condiciones en que
se encuentran, siguiendo las normas internacionalmente aceptadas y
las convenciones químicas internacionales pertinentes.
Seguridad química y desarrollo
Se debe evitar el daño que los productos químicos producen en la salud
de las personas así como también la contaminación del suelo, los recursos
hídricos y la atmósfera, ya que esto pone en peligro la vida de toda la población.
Es más, para el desarrollo sostenible de un país es fundamental que:
Los productos químicos arrojados en un basurero
a cielo abierto ponen en peligro la salud de las
personas y contaminan tanto el suelo como el
agua.
(Foto: Susanne Scholaen)
La salud de la población laboralmente activa no se vea alterada por
accidentes o intoxicaciones en el lugar de trabajo.
No surja la necesidad de tomar medidas costosas de remoción y
disposición final de desechos.
Los productos que se exporten no sean rechazados por su contaminación
con productos químicos.
Los productos químicos no reconocen fronteras. El aire, el agua y
los alimentos pueden transportar sustancias tóxicas a través de grandes
distancias. Por consiguiente, una única fuente de contaminación con
productos químicos puede afectar a distintos lugares en todo el mundo.
El manejo seguro de productos químicos es un método de precaución
que permite proteger la salud y el medio ambiente en todo el mundo.
Convenciones internacionales
Las actividades del proyecto se generan tomando como punto de partida
la Agenda 21 y más específicamente el Capítulo 19 que trata sobre el
manejo de los productos químicos tóxicos. En este sentido, dos convenciones
internacionales cumplen un papel fundamental:
La Convención de Rótterdam (PIC)
Esta convención regula el intercambio de información relacionada con el
cumplimiento de las decisiones de los países en materia de importaciones,
en el comercio internacional de ciertos productos químicos peligrosos.
Los países exportadores sólo podrán exportar los productos químicos
comprendidos dentro de esta Convención, cuando el país importador
haya dado expresamente un consentimiento informado previo (PIC, por
sus siglas en inglés: Prior Informed Consent).
La aplicación de pesticidas sin el uso apropiado
de los equipos de protección personal genera
serios problemas para la salud.
(Foto:Wolfgang Schimpf)

Proyecto de Convenciones de
Seguridad Química
La Convención de Estocolmo (POP)
Esta Convención prohíbe la producción y el uso de ciertos contaminantes
orgánicos persistentes (POP, por sus siglas en inglés: Persistent Organic
Pollutants), o restringe seriamente su liberación. Se aplica a ciertos agroquímicos,
productos químicos industriales y subproductos sumamente
tóxicos de los procesos de producción e incineración tales como dioxinas
y furanos.
Campos de acción
El proyecto es financiado por el Ministerio Federal para la Cooperación
y el Desarrollo Económico de Alemania (BMZ) e implementado por GTZ.
A nivel técnico, las actividades son coordinadas con el Ministerio Federal
para el Medio Ambiente, la Conservación de la Naturaleza y la Seguridad
Nuclear de Alemania (BMU).
El proyecto participa de las negociaciones internacionales de las
Convenciones de Rótterdam y Estocolmo así como también del Foro
Intergubernamental sobre Seguridad Química (IFCS, Intergovernmental
Forum on Chemical Safety). Permite, por una parte, ajustar las actividades
del proyecto con los últimos desarrollos en el ámbito internacional y, por
otra, permite insertar la experiencia del proyecto en las discusiones que
se mantienen en el ámbito internacional.
Las actividades del proyecto con nuestros países socios se abocan a:
Integrar la seguridad química en las medidas de cooperación para
el desarrollo.
Implementar las Convenciones de Rótterdam (PIC) y Estocolmo
(POP).
Forjar la capacidad institucional necesaria para la implementación de
las Convenciones en los países en vías de desarrollo.
Probar herramientas para la seguridad química sostenible en las
condiciones que imperan en los países en vías de desarrollo.
Promover la colaboración entre los actores del sector público y
privado, en el manejo de los problemas relacionados con la seguridad
química.
Los productos químicos tóxicos pueden ser
liberados al aire durante la producción y los
procesos de incineración.
(Foto:Wolfgang Schimpf)
Nuestro trabajo se aboca al fortalecimiento de los recursos humanos
y de la capacidad institucional en nuestros países socios. A través de medidas
piloto, la tarea del proyecto radica en indicar las formas en las que se
puede mejorar la seguridad química en los países en vías de desarrollo, y
mostrar cómo se las puede implementar en forma sostenible, siguiendo
las normas internacionalmente aceptadas.
Ordenado por:
Deutsche Gesellschaft für
Technische Zusammenarbeit (GTZ) GmbH
Tulpenfeld 2
53113 Bonn
Alemania
Dr. Matthias Kern
Teléfono: +49-(0)-228 – 98 57 014
Fax: +49-(0)-228 – 98 57 018
E-Mail: matthias.kern@gtz.de
Internet: www.gtz.de/chs

Acta Toxicológica Argentina es el órgano oficial de difusión científica de la Asociación Toxicológica
Argentina. Tiene por objetivo básico la publicación de trabajos originales, comunicaciones breves, actualizaciones
o revisiones, temas de divulgación, comentarios bibliográficos, notas técnicas y cartas al editor.
Asimismo, se publicarán noticias relacionadas con los diferentes campos de la Toxicología.
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TOXICOLOGICA ´
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Adherida a la IUTOX
Acta
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Comité Científico
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Acta Toxicológica Argentina
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Comité de Redacción
Clara M. López Universidad de Bs. As. - Argentina
Raúl A. Alzogaray CIPEIN-CITEFA / CONICET - Argentina
Edda C. Villaamil Universidad de Bs. As. Argentina
Gerardo D. Castro CEITOX-CITEFA / CONICET - Argentina
Carlos Damin Universidad de Bs. As. - Argentina
Comité Editorial 2003
† E. de Camargo Fonseca Moraes Univ. de S. P. - Brasil
José A. Castro CEITOX-CITEFA / CONICET - Argentina
Antonio Colombi Universidad de Milán - Italia
Franz Delbeke Universidad de Gante - Belgica
Heraldo Donnewald Poder Judicial de la Nación - Argentina
Ricardo Duffard CONICET - Univ. Nac. de Rosario - Argentina
Ana S. Fulginiti Universidad de Córdoba - Argentina
Nilda G. G. de Fernícola CETESB - Brasil
Veniero E. Gambaro Universidad de Milán - Italia
Carlos A. García Instituto de Estudios Bioquímicos - Argentina
Estela Gimenez ANMAT - Argentina
Hector Godoy INTA / CIC - Pcia. de Bs. As. - Argentina
Carlos Reale Univ. Nacional del Sur - Argentina
Felix G. Reyes Universidad de Campinas - Brasil
Irma Rosas Pérez Univ. Autónoma de México - México
Alfredo Salibián CIC - Univ. Nac. de Lujan - Pcia. de Bs. As. - Argentina
Marta Salseduc Lab. Bagó. Univ. Austral - Argentina
Edward Smith IPCS - Suiza
Roberto Tapia Zuñiga Chile
Enrique Tourón Argentina
Norma Vallejo Universidad de Bs. As. - Argentina
Eduardo Zerba CIPEIN - CITEFA / CONICET - Argentina

Volumen 11
Nº 1
Julio 2003
Acta
Toxicológica
Argentina
INDICE
(CONTENTS)
EDITORIAL 1
ARSÉNICO EN AGUAS DE SAN LUIS (ARGENTINA).
USO DE UN EQUIPO ALTERNATIVO AL DE GUTZEIT MODIFICADO
ARSENIC IN GROUND WATERS OF SAN LUIS (ARGENTINA).
USE OF AN ALTERNATIVE EQUIPMENT OF MODIFIED GUTZEIT
Diana González, Nelson Ferrúa, José Cid, Gabriela Sansone e Isabel Giménez 3
XXII JORNADAS INTERDISCIPLINARIAS DE TOXICOLOGIA
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, 18 y 19 de setiembre de 2002
RESUMENES DE MESAS REDONDAS Y COMUNICACIONES LIBRES
Abstracts of lectures and posters 7
INDICES - INDEXES / VOLUMEN VOLUME 10 (2002) 48
OBITUARIO - OBITUARY
Profesora Dra Ester de Camargo Fonseca Moraes 49
INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
INSTRUCTIONS TO AUTHORS 51
Los resúmenes de los artículos publicados en Acta Toxicológica Argentina se pueden consultar en la base de datos
LILACS, en la dirección literatura científica del sitio www.bireme.br
Acta Toxicológica Argentina está indexada en el Chemical Abstracts. La abreviatura establecida por dicha publicación
para esta revista es Acta Toxicol. Argent.
Calificada como Publicación Científica Nivel 1 por el Centro Argentino de Información Científica y Tecnológica
(CAICYT), en el marco del Proyecto Latindex
Acta Toxicológica Argentina (ISSN 0327-9286), órgano oficial de la Asociación Toxicológica Argentina (ATA)
Se publica bianualmente. Registro de la Propiedad Intelectual Nº 260.800
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Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 1
EDITORIAL
Acta Toxicológica Argentina cumple 10 años
Con este número Acta Toxicológica Argentina cumple diez años desde su aparición, en julio
de 1993.
El camino recorrido ha estado jalonado, como toda actividad humana, de grandes satisfacciones
y también de algunos sinsabores.
Las satisfacciones están relacionadas con los reconocimientos, como la incorporación a
bases de datos: BIREME y Chemical Abstracts, y a la calificación por el Centro Argentino de
Información Científica y Tecnológica (CAICYT) en la Categoría 1 del Sistema regional en línea
para revistas científicas de América Latina, el Caribe, España y Portugal. Además, es una de
las cuatro revistas que figuran en el listado de Latindex explicitando el nombre de la disciplina
que nos reúne, y entre las tres de aparición continuada.
Es oportuno recordar y agradecer la confianza brindada por los investigadores que
han dado a conocer sus trabajos científicos en la Revista, así como los apoyos económicos
prestados oportunamente por entidades de prestigio nacional e internacional. Tal
el caso de Laboratorios Bagó, las empresas Servicios y Productos para Bebidas
Refrescantes, Repsol YPF y GTZ, agradecimiento extensivo a los asociados que contribuyeron
con sus gestiones para obtener el apoyo recibido.
Los sinsabores, que fueron quizás, más inconvenientes que sinsabores, y más exactamente
desafíos, provinieron y provienen fundamentalmente de la situación económica
de la Argentina. Los sucesos acaecidos entre 2001 y 2003, causaron lógicamente una
cierta retracción en los anunciantes y, no obstante, con sus aportes se ha podido sostener
el costo editorial.
La puesta en la calle de la Revista no ha sido ciertamente sencilla, ya que depende
de la tarea y la constancia de los revisores de los trabajos científicos y de los miembros
de los Comités que supervisan la edición. Todos han cumplido su tarea sin percibir otra
gratificación que la satisfacción del deber cumplido, aun restando horas a actividades
que pudieren retribuirle otro beneficio que el meramente moral. Incluyo en mi mención a
los correctores de estilo del Centro de Divulgación Científica de la UBA con sede en la
Facultad de Farmacia y Bioquímica que le han dado el toque lingüístico de excelencia
que caracteriza hoy a la publicación.
Un reconocimiento especial merecen los revisores científicos, contribución anónima,
que involucra a los miembros del Comité de Redacción y del Comité Editorial, a los
miembros de la Asociación Toxicológica Argentina que desinteresadamente aportaron
sus sugerencias y, en particular, a los científicos argentinos y extranjeros no socios.
Junto con la calidad científica, la continuidad en el tiempo ha sido una cualidad de
Acta. La aparición de la publicación permaneció ininterrumpida a lo largo de los sucesivos
gobiernos de la Asociación, todos –justo es decirlo– apoyaron y respetaron siempre
su plena independencia. Es así como la revista se ha constituido en un hilo que representa
a la Asociación al margen de las circunstancias temporales.
Entre las metas actuales figuran, por un lado, conseguir la inclusión en el Index Medicus,
y obtener financiación de las entidades científicas nacionales, por otro. Con respecto
a esto último, el primer paso ha sido ya dado con la calificación acordada por el
CAiCYT.
Somos conscientes de que es mucho lo que queda por hacer y lo que se puede hacer
por Acta, pero como en la vida, es a veces más gratificante mirar el camino recorrido y
los obstáculos salvados para tomar aliento y así proseguir el no menos arduo trayecto
que se presenta adelante.
- 1 -

- 2 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1):3-6
ARSÉNICO EN AGUAS DE SAN LUIS (ARGENTINA).
USO DE UN EQUIPO ALTERNATIVO AL DE GUTZEIT MODIFICADO
Diana González 1 (*), Nelson Ferrúa 1 , José Cid 2 , Gabriela Sansone 1 e Isabel Giménez 3
1
Toxicología y Química Legal. 2 Ética y Legislación Farmacéutica. 3 Bioestadística. Facultad de Química, Bioquímica y
Farmacia. Universidad Nacional de San Luis. Chacabuco y Pedernera (5700) San Luis. Tel.: 02652-423789 (interno112).
Correo electrónico: dgonza@unsl.edu.ar
RESUMEN. González, D; Ferrúa, N.; Cid, J.; Sansone, G. y Jiménez, I. Arsénico en aguas de San Luis (Argentina). Uso de
un equipo alternativo al de Gutzeit modificado. Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1):3-6. En este trabajo se determinó la concentración
de arsénico en aguas subterráneas y superficiales de la provincia de San Luis. Se utilizó el método de dietilditiocarbamato
de plata (espectrofotométrico). En varias muestras de agua provenientes de pozos ubicados en localidades del sur de
la provincia se hallaron valores de arsénico por encima de 0,05 mg/l. También se evaluó el equipo de vidrio tradicionalmente
utilizado en el laboratorio de Toxicología y Química Legal de la Universidad Nacional de San Luis. No se halló diferencia significativa
al compararse con los resultados obtenidos con el equipo de la Industria Vidriera Argentina (IVA); además, al ser sometido
a un control de calidad externo se obtuvieron resultados concordantes con los obtenidos por otros laboratorios en el rango
de concentración de 0,03 a 0,25 ppm de arsénico.
ABSTRACT. González, D; Ferrúa, N.; Cid, J.; Sansone, G. y Jiménez, I. Arsenic in ground water samples of San Luis
(Argentina). Use of an alternative equipment of modified Gutzeit. Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1):3-6. In this work, the
concentration of arsenic in ground and surface waters of San Luis province was determined. The spectrophotometric silver
diethyldithiocarbamate method was used. In several water samples of wells from the South of the province, values of arsenic
above 0.05 mg/l were found. The results obtained with the equipment of glass traditionally used by the Toxicology and Legal
Chemistry Laboratory from the National University of San Luis were compared with those obtained with the Industria Vidriera
Argentina (IVA) equipment. No significant difference between them was observed. Furthermore, according to an external quality
control, the results obtained were consistent with those obtained by other laboratories within the concentration range 0.03-
0.25 ppm of arsenic.
Palabras clave: arsénico, agua, San Luis, equipo alternativo.
Key words: arsenic, water, San Luis, alternative equipment.
(*) Autor a quien dirigir la correspondencia
- 3 -
INTRODUCCIÓN
El hidroarsenicismo crónico regional endémico
(HACRE) se conoce desde 1913, cuando el Dr.
Mario Goyenechea, de Rosario (Santa Fe) comunicó
el hallazgo de dos casos en los que certificó
la intoxicación por arsénico mediante los análisis
correspondientes; de esta manera se efectuó la
primera correlación entre la fuente de exposición,
los síntomas y los análisis clínicos-toxicológicos. 1
También fue conocida como enfermedad de
"Bellville" porque fue en esta localidad donde se
observaron mayor cantidad de afectados.
Desde estos primeros hallazgos han pasado 90
años y aún es motivo de preocupación el hecho de
que extensas zonas de provincias argentinas
posean aguas subterráneas contaminadas por
arsénico, hecho que; solucionar este problema
significó una prioridad para la UNESCO durante
2002 y 2003. 2
Una amplia zona de la provincia de Córdoba 2,3
presenta este problema sanitario, problema que
también se extiende a zonas de las provincias de
Buenos Aires, Santiago del Estero, Santa Fe, 4,5
Chaco, Salta, Tucumán, La Pampa, Río Negro y
San Luis. 6 Poblaciones enteras se encuentran con
alto riesgo de adquirir enfermedades neurológicas,
cardiovasculares, pulmonares, cirrosis hepática,
hiperqueratosis, melanosis, teratogenicidad y
tasas de cáncer pulmonar y de piel más elevadas
que la media de la población argentina; los estudios
publicados en 1998 y 2001 han asociado el
arsénico con la aparición de Diabetes mellitus. 7-9
En consecuencia, este trabajo plantea dos objetivos:
el relevamiento amplio y actualizado de la
presencia de arsénico en las aguas de la provincia
de San Luis, y validar la utilidad de un equipo alternativo
al de Gutzeit para cuantificar arsénico, por
la técnica que utiliza dietilditiocarbamato de plata,
que se usa tradicionalmente en el laboratorio de
Toxicología y Química Legal de la Universidad
Nacional de San Luis (UNSL).
MATERIALES Y MÉTODOS
Los materiales empleados fueron muestras de
aguas procedentes de localidades del norte, centro
y sur de la provincia de San Luis. Las muestras
procedían del agua de la red domiciliaria que reciben
en sus hogares los usuarios, de los numerosos
embalses localizados en la zona serrana y
también, en la zona sur, de numerosos pozos que
usan bombas mecánico-manuales para el consumo
humano y animal.
El almacenamiento de las muestras se realizó en
recipientes plásticos (botellas descartables de
agua mineral o de soda); fueron lavados con agua
destilada y luego, agua bidestilada. En el momento
de la toma de la muestra se enjuagaron tres
veces con el agua muestra, después se recolectó
una alícuota de 1000 ml. Las muestras fueron procesadas
dentro de las 48 horas de recogidas.
Se trabajó por duplicado utilizando el método en
el cual el arsénico presente en la muestra es transformado
en arsina y, de esta manera, complejado
con dietilditiocarbamato de plata en piridina, técnica
propuesta en el Basic Analytical Toxicology,
WHO 1995. 10

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1):3-6
Luego se realizó la lectura espectrofotométrica
a 540 nm (Espectrofotómetro
Bausch & Lomb). El valor de
arsénico en cada muestra analizada
se obtuvo interpolando su valor de
absorbancia en una curva de calibración
que se construyó con soluciones
con las siguientes concentraciones
de arsénico en ppm: 0,03;
0,05; 0,1; 0,15 y 0,25, utilizando
trióxido de arsénico (calidad Carlo
Erba).
Se utilizó un equipo de vidrio borosilicato
construido en el Taller de Vitroplastía
de la Universidad Nacional
de San Luis, equipo UNSL
(E.UNSL) (Figura 1A) y se trabajó en
paralelo con el aparato de Gutzeit
modificado, fabricado por la Industria
Vidriera Argentina (E. IVA) (Figura
1B).
Además de las diferencias de diseño
que se pueden apreciar en la
comparación de los equipos de la figura 1 A y B,
en el E.UNSL se utilizó un baño de hielo que contiene
al tubo colector en el que burbujea la arsina
para formar el complejo con el dietilditiocarbamato
A
Figura 1. A) Equipo utilizado por Toxicología y Química Legal (E. UNSL)
B) Equipo de Industria Vidriera Argentina (E.IVA).
de
plata. Incluso, el tubo colector posee un espiral de
vidrio en el que chocan las burbujas de arsina que
se transforman así en burbujas mas pequeñas.
Métodos estadísticos
Se trabajó para un grado de significación del
95%. El cálculo de las ecuaciones de las regresiones
lineales se realizó mediante el método de
los cuadrados mínimos. Se utilizó el test F de
Fischer para comparar las varianzas entre los grupos
y las desviaciones respecto de las regresiones,
y el Test “t” de Student para las comparaciones
de pendientes. 11
B
RESULTADOS
En la figura 2 se indican las localidades muestreadas
entre 1996 y 2001, su ubicación geográfica
y los valores de arsénico hallados en agua. Las
determinaciones de arsénico fueron realizadas por
duplicado con ambos equipos.
En la tabla 1 se pueden observar los resultados
obtenidos trabajando con los equipos construidos
en la UNSL y los patrones de diferentes concentraciones
que se procesaron en forma repetida para
estudiar la reproducibilidad.
La tabla 2 compara los resultados obtenidos con
ambos equipos y sus respectivas curvas de calibración
en la tabla 3.
Figura 2. Localidades muestreadas entre 1996 y 2001 y sus
respectivos valores de arsénico hallados en agua.
CONCLUSIÓN
Las zonas central y noreste de la provincia de
San Luis poseen un clima templado subhúmedo
serrano, con un régimen de lluvias de mas 600 mm
anuales; a su vez, en esta zona se encuentran las
cuencas hidrográficas más importantes donde se
realizaron numerosas obras de embalse de
agua. 12-14
Los valores de arsénico en agua correspondien-
- 4 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1):3-6
0,03 ppm de As
0,031
0,036
0,027
0,045
0,025
0,030
0,05 ppm de As
0,055
0,055
0,045
0,030
0,045
0,042
0,040
0,035
Tabla 1. Resultados obtenidos con el equipo UNSL
Concentración en
ppm de As
0,05
0,05
0,1
0,1
0,15
0,15
0,25
0,25
Equipos U.N.S.L.
Absorbancias
0,056
0,048
0,085
0,09
0,16
0,165
0,21
0,21
0,1 ppm de As
0,095 0,082
0,083 0,082
0,070 0,090
0,090 0,082
0,095 0,070
0,090 0,082
0,090 0,083
0,082
Equipos IVA
Absorbancias
0,059
0,059
0,09
0,1
0,15
0,16
0,21
0,205
Tabla 2. Determinaciones de arsénico realizadas en los equipos construidos en
la Universidad Nacional de San Luis y en los equipos IVA.
Ecuación de la recta
S 2 y x
GL
E. UNSL
Abs = 0,854 x [As ppm]
1,19 x 10 -4
36
E. IVA
Abs= 0,757 x [As ppm]
1,40 x 10 -4
Tabla 3. Análisis estadístico de los resultados obtenidos con ambos equipos.
7
- 5 -
tes a estas zonas se hallan por debajo del máximo
aconsejado por el Código Alimentario Argentino,
de 0,05 mg/l. 15 Debe considerarse que la Organización
Mundial de la Salud propone un valor guía
de 0,01 mg/l para un riesgo adicional de cáncer de
piel de 6 x 10 4 . 16 En numerosas muestras el resultado
fue "no detectable" debido a la metodología
empleada. En general las plantas potabilizadoras
de los diferentes pueblos, se abastecen de ríos de
montañas o embalses alimentados por ríos que
bajan de zonas serranas. Los bajos valores hallados
en estas muestras indican un escaso uso de
insecticidas y herbicidas arsenicales y también de
descargas de efluentes con escasa presencia de
arsénico. Debe tenerse en cuenta que se trata de
la zona más poblada. Un 60% se distribuye en esta
región según los datos provisorios del censo
poblacional de 2001, que registró un total de
366.483 habitantes para toda la provincia. 17
El sur de la provincia que se encuentra debajo
del paralelo 34º -se caracteriza por un clima semiseco
y lluvias escasas- corresponde
a una zona medanosa menos poblada
que las zonas del centro y del noroeste,
donde se utiliza, en general,
aguas subterráneas llevadas a la superficie
por bombas manuales o
motores eléctricos; 12,13 se encontraron
allí concentraciones elevadas de
arsénico en el agua (Figura 2), como
es el caso de la localidad de Nueva
Galia (entre 0,1 ppm y 0,18 ppm)
con valores considerados muy por
encima de lo recomendado en agua
de consumo humano. En este
pueblo se recibieron consultas por
dermatitis y descamaciones de piel
en ni-ños. Luego de realizar la determinación
de arsénico se encontró
una concentración de 0,183 ppm en
el agua con la que se preparaban las
mamaderas.
Además se destaca el valor llamativamente
alto hallado en la muestra
de la localidad de Alto Negro-Varela,
de con 0,70 ppm de As, también por
encima del valor guía para aguas de
consumo animal que es de 0,50
ppm, según la legislación vigente en
San Luis. 19-21
Con el objeto de registrar el mayor
número de pueblos y parajes posibles
con contaminación con As se impone
la necesidad de continuar este
estudio y, así tomar contacto con los
hospitales y los médicos de la zona
para realizar la evaluación clínica de
la población expuesta, y prevenir del
desarrollo de hidroarsenicismo crónico
regional endémico (HACRE). De
esa manera se puede evitar la posibilidad
de contraer cáncer de piel y
de pulmón, hecho que se ha probado en diversos
estudios epidemiológicos realizados en las poblaciones
que consumen agua con elevadas concen-
3, 7, 8
traciones de arsénico.
Por otra parte, en este estudio también se procesaron
muestras de las localidades de Vedia, Lincoln
y Piedritas, de la provincia de Buenos Aires,
por requerimiento de los vecinos. Se destacan particularmente
los valores hallados en los diferentes
puntos muestreados por la Cooperativa de Piedritas,
que se hallan entre 0,10 y 0,123 ppm.
Al analizar los resultados obtenidos con los equipos
de la UNSL y de la IVA, se puede concluir que
no hay diferencias entre las lecturas, tanto en las
pendientes (t=1.525 con GL=41) como en las desviaciones,
respecto de la regresión (F=1.178 con
GL=6/35). Del análisis estadístico se desprende
que en el rango de concentraciones de 0,03 a 0,1
ppm la precisión se mantiene cuando fue evaluada
por el equipo de la UNSL.
El laboratorio de Toxicología y Química Legal de

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1):3-6
la UNSL participó de la “Evaluación de desempeño
de la Red de Laboratorios Toxicológicos de la
Argentina”, oportunidad en la que se trabajó con el
equipo UNSL ante un control externo.
De los resultados obtenidos se desprende que
en el rango de concentraciones de arsénico entre
0,03 y 0,25 ppm la metodología y el equipamiento
empleados obtuvieron valores aceptables y comparables
con los de otros laboratorios.
Por otra parte, para concentraciones menores de
0,03 ppm los resultados hallados fueron satisfactorios
cuando se realizó el control de calidad interno.
Sin embargo, no fueron adecuados dentro de los
resultados del programa de control de calidad externo
cuando se testearon con los obtenidos por el
resto de laboratorios participantes.
El personal del laboratorio se encuentra abocado
a la tarea de acrecentar la calidad de este servicio
a la comunidad, ya que constituye una prioridad
debido a que existe una zona de HACRE en el sur
de la provincia de San Luis.
Agradecimiento
Los autores agradecen al personal del Taller de
Vitroplastía de la Universidad Nacional de San Luis
por su colaboración y disponibilidad permanente.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Gilardi, J. “Hidroarsenicismo crónico regional endémico
(HACRE), un problema de salud pública” [en línea] Mundo
Hospitalario Año VIII, Octubre de 1999, Nº 63.
[Consulta: 11 de noviembre de 2001].
2. Besuschio, S. (2001). Consultor de Salud. Año X, Nº 277,
12-13.
3. Andur, M. O.; Doull, J.; Klaassen, C. D. (1991) Casarett and
Doull's The Basic Science of Poisons. McGraw-Hill, Inc.
New York, 1103 pp.
4. Kacsan, E.; Scagnetti, J.; Buniva, M. A.; Mastandrea, C.;
Grigolatto, R.; Loteste, A. (1994). Determinación de los niveles
de arsénico en agua de consumo humano en las localidades
de Ceres y Villa Trinidad (Pcia. de Santa Fe). IX
Congreso y XIV Jornadas Interdisciplinarias de Toxicología,
Buenos Aires. ATA Informa Nº 24, septiembre.
5. Kleinsorge, E.; Scagnetti, J.; Grigolato, R.; Prida, M.; Gras,
M. (2001). Hidroarsenicismo crónico en una región de la
provincia de Santa Fe. XII Congreso Argentino de toxicología
y XXI Jornadas Interdisciplinarias de Toxicología y I Jornadas
Rioplatenses de Toxicología, septiembre, Rosario, Santa Fe.
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Geneva, 274 pp.
11. Dawson, B.; Saunders, R. y Trapp, P. (1998).
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13. González Díaz, E. F. (1981). Geomorfología. Geología y
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15. Código Alimentario Argentino Actualizado (1980).
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16. Organización Mundial de la Salud (1985). Guía para la
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18. Argentina. Ley 19.587 de Higiene y Seguridad en el
Trabajo. (1972).
19. Argentina. Ley Provincial Nº 5.042 del 25 de julio de 1995.
20. Decreto Nº 2.334 Boletín Oficial del 24 de enero de 1996.
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Ministers. (1987). Canadian Water Quality Guidelines.
6. Argentina. Ministerio de Obras Públicas. Obras Sanitarias
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interior del país. Tomo II, Buenos Aires.
7. Klaasen, C. D. (2001). Casarett & Doull's Toxicology. The
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8. Goldfrank, L. R. (1986). Goldfrank's Toxicologic
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9. Wilhelm, F. (1998). Consumen agua con arsénico. Río
Negro: Diarreas y problema óseos afectan a 42 alumnos
de Aguada Cecilia. “Clarín”, lunes 19 de Octubre: 53.
10. International Programme on Chemical Safety. (1995).
- 6 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
XXII JORNADAS INTERDISCIPLINARIAS DE TOXICOLOGIA
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, 18 y 19 de setiembre de 2002
COMITE ORGANIZADOR DEL CONGRESO
Presidente
Elda Cargnel
Vice-Presidente
Antonio Frade
Secretaria
Beatriz Guerra
Tesorera
Adriana Sassone
Vocales
Marta Alvarez
Viviana Crapanzano
Vicente Delli Santi
Valentina Olmos
Raúl Alzogaray
AUSPICIOS
• Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT)
• Servicio Nacional de Sanidad y Calidad Agroalimentaria (SENASA)
• Universidad Católica de Salta
• Comisión Nacional del Medicamento (CONAMED)
DECLARADAS DE INTERÉS POR
• Facultad de Medicina. Universidad de Buenos Aires
• Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad de Buenos Aires
La redacción de los resúmenes publicados responde a la de los autores y su inclusión en
este número no es responsabilidad del Comité Editorial. La falta de publicación de
algunos resúmenes puede responder a la incompatibilidad del lenguaje informático
empleado, a un daño eventual en el documento por razones ajenas a la dirección de la
revista o a la no presenatción del mismo.
RESÚMENES DE RELATOS
EN MESAS REDONDAS
Coordinadora: Ana María Pechén de D'Angelo. LIBIQUIMA,
Universidad Nacional del Comahue.
ESTUDIO DE LA FITORREMEDIACION DE
COMPUESTOS AROMATICOS MEDIANTE EL
EMPLEO DE UN SISTEMA VEGETAL MODELO
Study of the phytoremediation of aromatic
compounds using a plant model system
Flocco, C.G.
Cátedra de Microbiología Industrial y Biotecnología, Facultad
de Farmacia y Bioquímica. Universidad de Buenos Aires.
Junín 956, 6to piso. (1113) Buenos Aires, Argentina.
Tel: + 54 11 4964 8269/70. Fax: + 54 11 4964 8200 int 8377.
E-mail: flocco@ffyb.uba.ar
La fitorremediación es una estrategia de bajo
costo y compatible con el medio ambiente que
puede ser aplicada sola o asociadas a otros métodos
para el tratamiento de una amplia variedad de
contaminantes ambientales, incluyendo contaminantes
frecuentemente encontrados en el medioambien-te
como los hidrocarburos aromáticos policíclicos
(HAPs). El empleo de modelos simplificados de sistemas
vegetales que permitan obtener condiciones
experimentales reproducibles es necesario para poder
entender los procesos básicos de la fitorremediación.
En este trabajo se emplearon cultivos hidropónicos
de alfalfa (Medicago sativa), los cuales fueron
expuestos a fenantreno (50 mg/l), utilizado como
HAP modelo, y se analizaron parámetros cinéticos,
fisiológicos, toxicológicos y bioquímicos. La presencia
de plantas favoreció la remoción de fenantreno
de la solución hidropónica, reduciendo el valor de vida
media 2.8 veces. Las plantas toleraron la presencia
de fenantreno, sin embargo éste produjo algunas
alteraciones de los niveles de clorofila y actividad de
peroxidasas. Los ensayos de mutagenicidad no revelaron
la formación de metabolitos genotóxicos.
- 7 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
Los resultados sugieren que la fitorremediación es
una alternativa de remediación promisoria.
BIOREMEDIACIÓN DE METALES
PESADOS UTILIZANDO BACTERIAS AZUFRE
OXIDANTES Y SULFATO-REDUCTORAS
Bioremediation of heavy metals using
sulfur-oxidizing and sulfate-reducing bacteria
Donati, E.
Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones
Industriales (CINDEFI-CONICET). Facultad de Ciencias
Exactas, Universidad Nacional de La Plata, Calles 47 y 115
(1900) La Plata, Argentina. Tel/Fax: +54 221 4833794.
donati@quimica.unlp.edu.ar
Los tratamientos de remediación utilizando microorganismos
son en general más económicos,
específicos y adecuados para pequeñas concentraciones,
cuando se los compara con otro tipo de
tratamientos. Sin embargo, a diferencia de lo que
ocurre para compuestos orgánicos, los metales no
pueden ser degradados. Por esta razón, la biorremediación
de los metales implica sorción, incorporación
como compuestos más complejos, cambio
de movilidad y/o cambio de estado de oxidación.
Las bacterias azufre-oxidantes del género Acidithiobacillus
son capaces de catalizar la oxidación
de compuestos reducidos de azufre y, en el caso
específico de Acidithiobacillus ferrooxidans, de ion
ferroso. Esta capacidad permite utilizarlos en la remoción
de metales presentes tanto en residuos específicos
con alto contenido en metales (pilas, baterías,
deshechos de diferentes industrias) como
en sedimentos industriales o tierras contaminadas
con metales pesados. La acción de disolución se
produce por acción enzimática directa sobre los
sulfuros metálicos o a través de la generación de
medios ácido (ácido sulfúrico) u oxidante (ion férrico).
Los cultivos de estas bacterias sobre azufre
elemental pueden ser usados para la reducción de
especies metálicas con alto poder tóxico en sus
más elevados estados de oxidación. La remoción
de los metales debe estar acompañada por la posterior
inmovilización en condiciones controladas.
Para ello es posible utilizar bacterias sulfato-reductoras,
en particular, las del género Desulfovibrio.
Estas bacterias se caracterizan por convertir sulfato
en sulfuro bajo condiciones anaerobias, permitiendo
la precipitación de los iones metálicos. Se
presentará resultados del uso combinado de estos
dos procesos.
BIORREMEDIACION DE HIDROCARBUROS EN
EL CONTINENTE ANTARTICO
Hydrocarbons bioremediation in the Antarctic
continent
Mac Cormack, W. P.
Instituto Antártico Argentino, Cerrito 1248 (1010) BsAs.
Tel: 4812-0199. Facultad de Farmacia y Bioquímica,
Universidad de Buenos Aires. E-mail: wmac@ffyb.uba.ar
Los hidrocarburos representan uno de los mayores
problemas de contaminación ambiental y han
afectado regiones consideradas prístinas, como la
Antártida. La biorremediación ofrece nuevas posibilidades
para acelerar la degradación de los contaminantes
pero depende fuertemente de los factores
ambientales imperantes, siendo la temperatura
uno de los principales. Dado que en la Antártida,
la temperatura limita el desarrollo bacteriano
y que sólo microorganismos sicrófilos y sicrotróficos
pueden llevar a cabo procesos de biorremedia-ción
en esas condiciones, los objetivos de nuestro
trabajo son: a) aislar y caracterizar cepas
sicrotróficas degradadoras de hidrocarburos, b)
evaluar su capacidad de “biorremediar” suelos
antárticos contaminados, c) análizar los genes
catabólicos presentes en las cepas aisladas. Se
trabaja actualmente con 5 cepas y dos diferentes
consorcios bacterianos. Dos de las cepas (ADH, y
B-2-2) presentaron secuencias de ARNr 16S
homologas a las de los géneros Rhodococcus y
Acinetobacter y mostraron en el laboratorio eficiencias
de elimina-ción cercanas al 90%. La
capacidad degradadora in situ se evaluó en sistemas
de microcosmos dise-ñados a fin de
analizar: I) eliminación biótica y abiótica de contaminantes
(espectrometría IR, GCMS) II) efecto del
agregado de nutrientes sobre la biodegradación,
III) Cambios cuali y cuantitati-vos en la comunidad
bacteriana (recuento de via-bles y de microorganismos
degradadores, pruebas bioquímicas, sistema
API20), IV) Efecto de la ino-culación de las
cepas degradadoras previamente aisladas. El
agregado de nutrientes permitió a la flora autóctona
una alta capacidad degradadora (81%), si
bien los mejores valores se observaron en suelos
inoculados con bacterias sicrotróficas (86-90%).
Los resultados sugieren la existencia de una
especificidad de sitio por parte de los consorcios
bacterianos analizados. El screening de ge-nes
marcadores (alkB, nahAc y xylE) sugiere que las
vías catabólicas no difieren de las halladas en
microorganismos de otras regiones, salvo para la
cepa ADH en la cual los productos de PCR muestran
tamaños diferentes a los esperados. En conjunto
estos estudios muestran la factibilidad del diseño
de técnicas de biorremediación en la Antártida.
INTOXICACION ALIMENTARIA
Coordinadores: Graciela Díaz y Horacio Frade. Universidad
Argentina de la Empresa.
HONGOS TOXICOGÉNICOS EN ALIMENTOS
Toxic fungi in foods
Maurutto, S.
Area Micología y Micotoxinas, Departamento de Microbiología
e Inmunología, ANMAT. E-mail: smaurut@anmat.gov.ar
La ecofisiología de los hongos productores de
toxinas está determinada predominantemente por
tres factores dependientes entre sí: a) Estado fisi-
- 8 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
coquímico y biológico del substrato: consistencia,
estado biológico, calidad nutritiva, pH, conservado-res.
b) Característica genética del hongo:
exoenzimas producidas, metabolitos secundarios,
tipo de reproducción y c) Parámetros ambientales:
dispo-nibilidad de agua (aw), temperatura, presión
de oxígeno.
Los productos y subproductos de origen vegetal
son los de mayor riesgo en cuanto a la exposición
a altos niveles de propágulos fúngicos (esporas) y
la exposición directa a las condiciones climáticas,
como precipitaciones, viento y temperaturas variables,
influyen aún más en el grado de contaminación
microbiana.
El gran impacto de las implicancias toxicológicas
de los metabolitos secundarios (micotoxinas) producidos
por ciertos hongos toxicogénicos, principalmente
especies de los géneros Aspergillus,
Penicillium, Fusarium y Alternaria, hace necesario
considerar el análisis de la micoflora y evaluación
del riesgo de la salud humana y/o animal, así como
tener en cuenta los niveles de contaminación
máximos permitidos en los productos agrícolas y
subproductos derivados.
Es importante, por lo tanto, conocer cuales son
los agentes contaminantes implicados y cuales
son los parámetros que controlan su crecimiento.
El predominio de ciertos géneros y especies es a
menudo un buen indicador de las condiciones en
las cuales las materias primas o productos han sido
transportados, procesados y almacenados.
Por lo tanto, el estudio micológico implica por un
lado, el control de la Calidad Higíenica del producto,
representado por el número, tipo de micoflora o
presencia de un hongo dominante, y por otro, un
Riesgo Sanitario en cuanto a la posible presencia
de hongos productores de micotoxinas.
MICOTOXINAS. MODO DE ACCION
Micotoxins. Mechanisms of toxicity
Rizzo, I.
Responsable Area Micología y Micotoxinas. Departamento de
Microbiología e Inmunología. ANMAT.
E-mail: irizzo@anmat.gov.ar
Las micotoxinas son tóxicos naturales producidos
por un gran número de especies de hongos
microscópicos pertenecientes principalmente a los
géneros Aspergillus, Penicillium y Fusarium que
contaminan los alimentos tanto de origen animal
como vegetal. Estas sustancias constituyen un
grupo heterogéneo de metabolitos secundarios
con un amplio rango de efectos farmocológicos en
seres humanos y animales de granja. Debido a
sus efectos tóxicos, a su estabilidad térmica y a la
frecuente presencia como contaminantes de los
alimentos se han transformado en un grave problema
mundial. Pueden provocar enfermedades
agudas y crónicas. Los efectos de toxicidad aguda
se observan en situaciones excepcionales. En
general, las micotoxinas pueden inducir a una gran
variedad de enfermedades crónicas (cáncer hepático,
renal, pulmonar) como resultado de una
larga exposición a bajos niveles de contaminación.
Algunas micotoxinas no requieren de una activación
metabólica para producir síntomas tóxicos
en humanos. Por ejemplo, los tricotecenos tienen
propiedades tóxicas directas sobre el sistema
hematopoyético provocando leucopenia y trombopenia.
Las fumoni-sinas, con una es-tructura
química similar a esfingonina, producen una
alteración en el sistema de esfingolípidos, lo que
genera problemas en la diferenciación, proliferación
y apoptosis celular. Otras micotoxinas
requieren activación metabólica para producir sus
efectos biológicos. El metabolismo es complejo e
involucra, también, rutas metabólicas de detoxificación.
La sensibilidad entre especies animales,
incluyendo al hombre, depende del ba-lance entre
estas rutas. Aflatoxina B1, sustancia carcinogénica,
teratogénica y mutagénica, está di-rectamente
relacionada a carcinomas hepáticos y renales
debido a la interacción de sus formas activadas
(epóxidos) con el ácido desoxirribonucleico (DNA).
Ocratoxina A, posee toxicidad directa por ser similar
a fenilalanina e inhibe la síntesis de proteínas
provocando nefropatías; y por un mecanismo bioquímico
de transformación molecular (no bien dilucidado
aún), incrementa su toxicidad induciendo la
formación de aductos con el ADN.
Por lo tanto, los procesos metabólicos juegan un
rol crucial en el desarrollo de la toxicidad asociada
a la exposición con micotoxinas a través de los alimentos.
En el ámbito nacional, es esencial conocer
cuales micotoxinas se encuentran naturalmente,
en que concentración y con que frecuencia
para establecer límites de tolerancia y proteger la
salud de todos los consumidores.
BOTULISMO
Botulism
Fernández, R.A.
Departamento de Patología, Facultad de Ciencias Médicas,
Universidad Nacional de Cuyo. CC33. 5500 Mendoza.
E-mail: rfernand@fmed2.uncu.edu.ar
El botulismo es producido por los distintos serotipos
de neurotoxinas botulínicas (TBo): 7 tipos: A,
B, C, D, E, F, G y 4 subtipos: Af, Ab, Ba, Bf.
Podemos considerar 5 formas: por alimentos
(intoxicación clásica, conocida desde hace siglos)
(BAl), por heridas (BHe), del lactante (BLa), críptico
(BCr), iatrogénico (BIa), accidental (BAc) e
intencional (BIn). El síndrome se caracteriza por la
inhibición de liberación de acetilcolina a nivel de la
placa mioneural y el signo característico es la
parálisis fláccida simétrica descendente. Los rasgos
diferenciales se identifican en su patogenia.
In-toxicación: BAl: por ingesta de toxina preformada
en un alimento; BIa: puede producirse a raíz de
la utilización farmacológica de la TBo, en individuos
que padecen distintos tipos de distonías muscula-res
y en cosmética; BAc: en personal de laboratorio;
BIn: por utilización de la TBo como arma
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Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
bio-lógica. Toxiinfección: BHe y BLa: por producción
de TBo in situ, en una herida infectada y en el
intes-tino de lactantes (menores de 1 año de vida);
BCr: en pacientes con síndrome botulínico sin
antece-dentes de ingesta de alimento sospechoso
o herida, probablemente por colonización intestinal
(se-ría el equivalente del BLa en el adulto).
El origen de la contaminación es, quizá en todos
los casos, el suelo, principal reservorio de las esporas
de C. botulinum. En nuestro país de 1.818
muestras resultaron 24,7% positivas para C. botulinum
toxigénico (A 58%, B 15%, F 4%, G 0,4%, Af
4%, A+B 3%, A+F 0,2%, B+F 0,2%, no identificados
15%).
En Argentina, hasta diciembre de 2001 se han
producido 82 brotes de BAl, con 273 casos y una
letalidad del 17% en los últimos 10 años. Se han
denunciado 3 casos de BHe, con sólo uno debidamente
documentado por pruebas de laboratorio.
Desde 1982 hasta marzo de 2002, se registraron
250 casos de BLa (Buenos Aires 70, Mendoza 62,
Neuquén 27, San Luis 23, Río Negro 21, La Pampa
12, Córdoba 10, Chubut 8, San Juan 5, Salta 3,
Tucumán 3, Catamarca 1, La Rioja 1, Misiones 1,
Santa Fe 1, Santiago del Estero 1, Tierra del Fuego
1).
Actualmente la TBo es utilizada con fines terapéuticos
en distonías musculares espasmódicas
(por ej.: estrabismo, blefaroespasmo, espasmo hemifacial,
disfonía espasmódica, tortícolis espasmódica)
y en cosmética como alternativa no quirúrgica
para las arrugas en el tratamiento del envejecimiento
facial.
Hoy una preocupación mundial es la posibilidad
de utilización de la TBo como arma biológica. Un
gramo de toxina aerosolizada es potencialmente
letal para 1,5 millones de personas, pudiendo diseminarse
más del 60% de la dosis a la población
blanco utilizando como vía táctica misiles balísticos
o spray aeronáutico. Esto a producido el desabastecimiento
mundial de sueros antibotulínicos.
BOTULISMO DEL LACTANTE
Botulism in infant population
Di Biase, L.
Hospital General de Niños Ricardo Gutiérrez
El botulismo del lactante es un cuadro debido a
la ingestión de esporas de Clostridium Botulinum,
productor de neurotoxina. Estas formas de resistencia,
que constituyen las esporas, germinan dentro
de la luz intestinal y liberan la toxina botulínica
en forma lenta.
a) Período de incubación: se desconoce, aunque
puede estimarse entre 1 y 4 semanas si se considera
el periodo de constipación que antecede con
cierta frecuencia a los otros síntomas, pero esto último
no se cumple en los lactantes de pocos días
de edad, y pasa desapercibido en los casos de
muerte súbita.
b) Mecanismo fisiopatológico: la manifestación
del cuadro clínico puede ocurrir en un numero de
días variables, dependiendo esto del numero de
colonias y de la toxicidad y cantidad de inoculo
producido por ellas. Ciertas modificaciones en la
cantidad y calidad de la flora intestinal del lactante,
condicionadas por la dieta o el uso de antibióticos,
juegan un rol importante en la instalación de este
cuadro clínico que afecta a infantes dentro del primer
año de edad,
En esta forma de presentación, la toxina botulínica
es liberada dentro de la luz intestinal donde se
absorbe, pasa a la sangre y desde allí se localiza
rápidamente a nivel de las terminaciones nerviosas
de la placa neuromuscular. Por ese motivo no
suele encontrarse la toxina en sangre, y por la misma
razón, es inútil el uso de antitoxina como tratamiento
especifico. La regeneración de las terminaciones
nerviosas tarda aproximadamente un mes
en producirse. Por eso cuando el paciente ha recibido
adecuada asistencia respiratoria y nutricional,
sin que medie ninguna complicación, comienza a
mejorar entre los 20 y 30 días.
c) Cuadro clínico: La enfermedad suele comenzar
generalmente con constipación que puede durar
días o semanas seguida de enlentecimiento del
reflejo fotomotor, perdida de fuerza para succionar,
llanto disfónico e hipotonía generalizada y parálisis
de los músculos respiratorios.
d) Agente: causal El Clostridium, que se encuentra
en la naturaleza en forma de bacilo y de espora,
que es la forma de resistencia, se lo ha encontrado
en la tierra, vegetales, miel, en el intestino
del hombre y animales, y también en la tierra de
las alfombras, ropa de cama del lactante y en el
polvillo ambiental, sobre todo cuando en el hogar
se están realizando reparaciones o construcciones.
Son peligrosos todos los alimentos que no
resisten el termoprocesamiento como sucede con
la miel, por esta razón, todo alimento que la contenga
debe llevar la advertencia: No apto para alimentar
a niños menores de un año. La presencia
del bacilo o de sus esporas en el medio ambiente
o en los alimentos no siempre produce la enfermedad.
Los factores de riesgo mas fuertemente asociados,
detectados por estudios epidemiológicos,
son el polvo de los ambientes y la residencia en
áreas rurales, la lactancia materna, y en EE UU y
Japón, el uso de la miel como alimento o para
combatir la constipación.
e) Investigación: El diagnóstico se certifica con el
electromiograma (EMG),la confirmación de la presencia
del clostridium en materia fecal puede tardar
aproximadamente un mes.
f) Diagnósticos diferenciales: El estudio E M G
es definitorio es él diagnostico diferencial, con la
miastenia gravis congenita y con alguna de las formas
del síndrome de Guillan Barré.
"ENSEÑANZA DE LA TOXICOLOGÍA EN
ARGENTINA"
- 10 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
Coordinadora: Edda C. Villaamil Lepori. Facultad de Farmacia
y Bioquímica, Universidad Nacional de Buenos Aires.
ENSEÑANZA DE POSTGRADO
Postgraduate teaching
Roses, O.E.
Cátedra de Toxicología y Química Legal - Facultad de
Farmacia y Bioquímica. Universidad Nacional de Buenos Aires.
La enseñanza de postgrado en la Cátedra de
Toxicología y Química Legal de la Facultad de Farmacia
y Bioquímica se desarrolla en cuatro direcciones:
las residencias, las pasantías o concurrencias
y el dictado de dos cursos sobre Drogas de
Abuso: uno en el Centro de Estudios Avanzados
de la UBA y otro en la Universidad Católica de Salta.
La forma de transmitir los conocimientos esta
estrechamente relacionada con el título de grado
de los cursantes y determina también su complejidad
y nivel.
En el caso de las residencias, pasantías y concurrencias,
dada la formación básicamente similar
de los involucrados, resulta más fácil estructurar
las clases, resultando un mejor nivel de participación.
En los otros dos cursos, la diversidad de disciplinas
involucradas (derecho, medicina, psicología,
sociología y antropología) implica una planificación
más dificultosa y siempre reviste un desafío
a la creatividad y al pensamiento lateral del docente.
En todos los casos, la enseñanza requiere la
satisfacción de inquietudes de lo más diversas lo
que lleva a la necesidad imperiosa de una actualización
de contenidos y técnicas.
LA EDUCACION ABIERTA Y A DISTANCIA EN
LA ENSEÑANZA DE LA TOXICOLOGIA
Open learning and distance learning methods
for teaching in toxicology
García, S.I.
Programa Nacional de Prevención y Control de Intoxicaciones
del Ministerio de Salud de la Nación. Directora del Curso de
Posgrado de Toxicología Clínica (a distancia) de la
Universidad Nacional de Mar del Plata
El desarrollo de un Curso de Posgrado de Toxicología
Clínica dentro de un sistema de Educación
Abierta y a Distancia, surgió en el año 1994 como
iniciativa del Programa de Prevención de Intoxicaciones
del Ministerio de Salud de la Nación, ante la
necesidad de implementar programas de capacitación
médica con alcance nacional, que contribuyeran
al diagnóstico precoz y tratamiento oportuno
de las intoxicaciones, a mejorar la notificación de
las mismas al Sistema Nacional de Vigilancia Epidemiológica
y a la implementación de programas
de prevención más efectivos.
El proyecto se concretó a través de una estructura
integrada y cooperativa de trabajo con el Proyecto
Universidad Abierta, dependiente del
Rectorado de la Universidad Nacional de Mar del
Plata y el Departamento de Enseñanza Especializada
del Instituto Nacional de Epidemiología “J. H.
Jara”.La Educación Abierta se concibe como conjunto
de acciones educativas que procuran la aprehensión
de los contenidos por parte de la mayor
cantidad de personas posible, sosteniendo y aplicando
el principio de igualdad de oportunidades,
intentando vencer las restricciones geográficas,
económicas o laborales que impidieron a esas personas
acceder a las ofertas del Sistema educativo
formal con modalidad presencial. Supone el concepto
de educación permanente y sustenta su
accionar en una visión amplia y democrática de
gestión y en un modelo pedagógico que se vale
fundamentalmente de la educación a distancia,
aprovechando oportunamente la riqueza de la
modalidad presencial.
La producción centralizada y el aprendizaje descentralizado
son características básicas de este
sistema.
Para ello, un equipo integrado por procesadores
didácticos, contenidistas, evaluadores y diseñadores,
aplican las estrategias metodológicas
que permiten seleccionar los contenidos, organizarlos
y secuenciarlos convenientemente para
favorecer la construcción cognitiva, y generar las
instancias de interactividad que permitan una construcción
sociocognitiva del conocimiento.
Para ello el curso utiliza estrategias de intervención
directa (encuentros presenciales) e indirecta
(guías metodológicas, guías de análisis y tratamiento
de la información, guías de trabajos prácticos
y/o evaluaciones, bibliografía, materiales audiovisuales),
un sistema de tutorías académica y
pedagógica y procedimientos de evaluación diagnóstica,
de proceso y final.
El curso se fue perfilando por el interjuego entre
las necesidades detectadas y las posibilidades
operativas.
La demanda creciente desde otros países de la
región, el apoyo de la Organización Panamericana
de la Salud y la generación de nuevas estrategias
de comunicación determinaron en la actualidad, la
puesta en marcha de un Programa de Actualización
en Toxicología que amplia la oferta académica
utilizando los recursos de internet.
HERRAMIENTAS ALTERNATIVAS EN LA
ENSEÑANZA DE LA TOXICOLOGIA
Alternative tools for teaching in toxicology
Olmos, V.
Cátedra de Toxicología y Química Legal, Facultad de
Farmacia
y Bioquímica, Universidad Nacional de Buenos Aires.
E-mail: volmos@ffyb.uba.ar
En los últimos años ha aumentado el interés en
el estudio de casos para la enseñanza en algunas
universidades.
En Toxicología para bioquímicos la idea de la utilización
de casos como herramienta didáctica surge
con la intención de que los alumnos puedan
aplicar los contenidos (conceptuales, actitudinales
y procedimentales) aprendidos a lo largo de su carrera
en distintos contextos relacionados con la
- 11 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
Toxicología.
Los casos son herramientas educativas complejas
que en general revisten la forma de narrativas
(casos relatados). Aunque los casos se centran en
áreas temáticas específicas son por naturaleza
interdisciplinarios. Serán las consignas planteadas
por el docente las que darán la orientación apropiada.
En general suelen ser historias basadas en
problemas de la vida real que se presentan a personas
reales.
La enseñanza con casos es un estímulo apropiado
y continuo para el pensamiento de los alumnos.
COMO USO LAS REDES CONCEPTUALES
PARA ORGANIZAR LAS CLASES, DETECTAR
ERRORES DE COMPRENSIÓN, RESUMIR
BLOQUES TEMÁTICOS Y EVALUAR A LOS
ALUMNOS...
Y USTED TAMBIÉN PUEDE HACERLO
How I use conceptual networks for organizing
classes, detecting comprehension errors,
summarizing themes and for students' evaluation...
and you can also do so
Alzogaray, R.A.
Centro de Investigaciones de Plagas e Insecticidas (CIPEIN-
CITEFA-CONICET). J.B. de La Salle 4397, (1603) Villa
Martelli, Buenos Aires. Tel/Fax: (54 11) 4709 5334.
E-mail: ralzogaray@hotmail.com. Escuela de Posgrado
(UNSAM) y Dpto. de Química (UNLPam).
La Red Conceptual (RC) es una herramienta con
una amplia variedad de aplicaciones en el aula: es
un organizador gráfico de la información, constituye
una herramienta de comunicación, es útil para
repasar un bloque temático, se la puede aplicar en
diferentes instancias evaluativas (evaluación diagnóstica,
de proceso, de producto final). Puede ser
usada en cualquier disciplina y permite la interpretación
de cualquier evento.
La RC tiene un fundamento teórico en el modelo
de aprendizaje significativo de Ausubel y en el concepto
de oración nuclear de Chomsky.
Según el modelo ausubeliano, la estructura cognitiva
humana es una red formada por conceptos y
relaciones entre conceptos. Chomsky sostiene que
los humanos guardamos significados en nuestra
memoria en forma de oraciones de significado preciso,
no ambiguo, a las que llama oraciones nucleares.
La construcción en el aula de una RC consiste
en la identificación de los principales conceptos de
un tema determinado y en el establecimiento de
relaciones (oraciones) entre esos conceptos. La
RC es un análogo semántico de la estructura cognitiva
de quienes la construyen. Su construcción
en conjunto es una importante forma de comunicación
entre los alumnos y entre los alumnos y el docente.
Durante la presente exposición, se mostrarán
ejemplos de RC construidas con los alumnos durante
de la materia Plaguicidas (Dpto. de Química,
FCEN, UNLPam), se ejemplificarán los distintos
usos de la RC y se presentará el grado de aceptación
y la opinión de los alumnos.
COMUNICACIONES
LIBRES EN POSTERS
ALIMENTOS
BROTE EPIDEMICO TOXICOLOGICO CON
HONGOS AMANITA PHALLOIDES.
Toxicologic epidemic outbreak with fungus
Amanita phalloides
Gait, N.; Llebeili, R.; Brocca, E.; Díaz, B.
Hospital de Niños de la Santísima Trinidad de Córdoba,
Pucará esquina Ferroviarios
Te: 0351-4586406-455
Las intoxicaciones por hongos, no son las mas
comunes dentro de las alimentarias pero cobran
importancia cuando estamos ante la presencia del
género amanita phalloides. Objetivos: Evaluar el
impacto de una intervención oportuna, tratamiento
y su seguimiento en un período de 6 meses.
Material y Métodos: Se realizó un estudio longitudinal
y prospectivo de dos familias que habían
sufrido intoxicación por hongos silvestres. Se realizó
examen clínico y de laboratorio de 5 niños de
edades entre 5 y 12 años y 4 adultos. En ellos se
evaluó: cantidad de ingesta (toxina), tiempo transcurrido
en relación a la aparición de los primeros
síntomas, seguimiento desde su ingreso hasta 6
meses de la ingesta y la respuesta al tratamiento
instaurado.
Resultados: Todos los niños presentaron cefaleas,
mareos, náuseas, vómitos, dolor abdominal, 2
de ellos con diarrea acuosa y 1 con deshidratación,
letargo y mal estado general. A las 24 horas
de la ingesta todos presentaron transaminasas,
APP y KPTT normales; A las 36 horas las transaminasas
aumentaron en todos los niños, 2 se normalizaron
en 48 horas con buena evolución clínica
y en los 3 restantes los valores superaron 1000 UI/
ml de los cuales 2 de estos mostraron signos de insuficiencia
hepática con APP por debajo del 20%
comenzando a normalizar su función hepática a
los 15 días después del tratamiento. En el seguimiento
ambulatorio, contrario a lo esperado 1 de
los niños con buena evolución clínica desde el comienzo
presentó un aumento de la FA a los 2 meses
manteniéndose hasta la actualidad.
Discusión y Conclusión: Sabiendo que la bibliografía
general muestra un alto índice de mortalidad,
en nuestra muestra todos tuvieron buena evolución
gracias a una anamnesis correcta y a la rapidez
del tratamiento instaurado, penicilina, silimarina
y el ácido tióctico este último muy discutido
por las distintas escuelas.
Agradecimiento a la Dra. Bustos Olga, Dr. Falcon y Dra.
Núñez por su colaboración.
CONTROL DE RESIDUOS DE PESTICIDAS
ORGANOCLORADOS Y ORGANOFOSFORA-
- 12 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
DOS EN FRUTAS Y VERDURAS
Control of organochlorine and organophosphorous
pesticide residues in fruits and vegetable samples
Jones, D.1; Ardiani, L.1; Contreras F.1; Brizuela, C.1; Borracer
G.1; Ezpeleta, D.1,2
1Toxicología Integral Argentina S.A.
3 de febrero 1649.Rosario. TE/FAX 0341-424 4747
www.tiasalab.com.ar; 2 Cátedra de Toxicología y Medicina
Legal. Facultad de Cs. Médicas. UNR.
Dada la profusa utilización de pesticidas organoclorados
y organofosforados en los cultivos industriales
de nuestro país y el riesgo toxicológico
asociado, es de especial importancia la realización
de controles de residuos de los mismos en las frutas
y verduras que serán consumidas por la población.
Debido a la sensibilidad requerida estos controles
se realizan principalmente por el método de
cromatografía gaseosa (CG), confirmándose en
caso necesario la identidad de las sustancias en
cuestión por cromatografía gaseosa con detector
de masas (CG/MS)
Se analizaron 418 muestras de frutas y verduras
recolectadas a lo largo de 36 meses (julio de 1999
a junio de 2002) en distintos puestos pertenecientes
a un mercado de concentración de la ciudad de
Rosario. El clean up de las muestras se realizó según
el método de Luke y las mismas fueron inyectadas
en un cromatógrafo de gases Hewlett Packard
GC6890 con detector NPD para los organofosforados
y ECD para los organoclorados. La confirmación
se realizó mediante un cromatógrafo de
gases con detector de masas Shimadzu QP5000.
En una muestra de tomates se detectó la presencia
de endosulfan en valor superior al límite
máximo de residuo establecido por Codex Alimentarius.
Esto representa en 0.2 % de las muestras
analizadas
Si bien el monitoreo constante de este tipo de
muestras, el cual no debe suspenderse bajo ningún
concepto, posee suma importancia, la incidencia
de muestras que presenten valores de residuos
de pesticidas superiores a lo legalmente establecido
es baja.
EFECTOS DE LOS POLIFENOLES DE
PLANTAS SOBRE LA BIOACTIVACION DE
ETANOL (EtOH) A ACETALDEHIDO (AC) EN
MICROSOMAS Y CITOSOL DE MAMA DE RATA
Effects of plant polyphenols on the rat breast
microsomal and cytosolic bioactivation of ethanol
to acetaldehyde
Maciel, M.E. 1 ; Castro, G.D. 1,2 ; Castro J.A. 1,2
1. Centro de Investigaciones Toxicológicas, CEITOX (CITEFA-
CONICET), J.B. de La Salle 4397, (1603), V. Martelli,
Tel-Fax:4709-5911. E-mail: ceitox@dd.com.ar
U2. UNSAM, Escuela de Posgrado, San Martín,
E-mail: posgrado@unsam.edu.ar
En este trabajo describimos el efecto de distintos
polifenoles presentes en plantas (PPP) sobre rutas
de bioactivación del EtOH a AC en el tejido mamario
de rata. La biotransformación mediada por xantinooxidoreductasa
(XOR) fue inhibida fuertemente
por ác. elágico y quercetina en concentraciones
tan bajas como 10µM. Este efecto es del mismo
orden que el de concentraciones equimolares de
conocidos inhibidores de XOR como allo-purinol,
oxipurinol, o ácido fólico. En concentraciones mayores,
ej. 50µM, se observó también inhibición con
catequina o naringenina pero no con naringina, resveratrol
o silimarina. En 100µM, la silimarina también
fue inhibidora. En todos los casos se estudió
la correlación entre el efecto observado y la potencia
inhibidora sobre la síntesis de ácido úrico.
La bioactivación microsomal de ETOH a AC fue
inhibida sólo en concentraciones bajas por ácido
nordihidroguayaretico o naringenina pero no por
quercetina, catequina, naringina, resveratrol ó ácido
elágico.
Los efectos inhibitorios de algunos de estos PPP
sobre la bioactivación de EtOH en microsomas y/o
citosol de mama a un mutágeno-carcinógeno como
es el AC, puede dar indicación acerca de los
potenciales efectos protectores de PPP sobre la
acción dañina del consumo de alcohol en tejido de
mama.
Subsidiado por PICT 5-6045 / 99, ANPCYT
CONTROL DE RESIDUOS DE FUNGICIDAS EN
CITRICOS
Control of fungicides residues in citrus fruit
Jones, D.1; Ardian,i L.1; Contrera,s F.1; Brizuela, C.1; Borracer,
G.1; Ezpeleta, D.1,2
1Toxicología Integral Argentina S.A.3 de febrero 1649.Rosario.
TE/FAX 0341-424 4747 www.tiasalab.com.ar
2 Cátedra de Toxicología y Medicina Legal. Facultad de Cs.
Médicas. UNR.
Dentro de los agroquimicos empleados en el cultivo
de citricos un gran porcentaje corresponde a
los fungicidas debido a la susceptibilidad de estos
árboles a tales microorganismos y el consiguiente
perjuicio económico para el productor.
Entre los agentes fungicidas más utilizados en
nuestro país se encuentra el tiabendazol (perteneciente
al grupo de los benzimidazólicos.), por lo
que su control es esencial en el caso de cítricos
que se destinen al consumo interno y a la exportación.
Se analizaron 46 muestras de naranjas, limones
y mandarinas procedentes de lotes tratados con
tiabendazol en la zona de Chajarí, Entre Ríos,
recolectadas entre abril y agosto de 2002 según la
técnica detallada en la sección 404 del volumen I
del Pesticide Analytical Manual (PAM) 3 ra . edición,
1994. El instrumental empleado fue un cromatógrafo
líquido de alta performance (HPLC) Merk-
Hitachi LaChrom con detector UV e inyector automático.
Todas las muestras analizadas presentaron residuos
de tiabendazol, si bien ninguna de las muestras
tuvo un resultado que superara el valor máximo
de residuo establecido por Codex Alimentarius
(10 ppm)
- 13 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
A partir de los resultados obtenidos se podría
inferir que los productores de la zona manejan correctamente
este agente fungicida.
RESIDUOS DE PLAGUICIDAS ORGANOCLO-
RADOS EN LECHES INFANTILES Y SU
APORTE A LA IDA
Organochlorine pesticides residues in infant milks
and their contribution to ADI
Ridolfi, A.; Álvarez, G.; Mirson, D.; Ravenna, A.; Oliva, S.;
González, D.; Ochoa, C.; Rodríguez Girault, M.E.; Villaamil
Lepori, E.C.; López, C.M.
Cátedra de Toxicología y Química Legal. Facultad de
Farmacia y Bioquímica. UBA Junín 956 (1113) Buenos Aires.
Argentina. Tel/Fax: ++54-11-964-8283/8284
E-mail: evillaam@ffyb.uba.ar
En un trabajo previo, el mismo grupo de investigadores,
encontró niveles elevados de ciertos plaguicidas
organoclorados (POC) como el heptacloro
y su epóxido, en alimentos de origen animal, en
especial en productos lácteos. Con el objeto de
evaluar el riesgo para la población infantil debido al
consumo de estos alimentos, se procedió a investigar
dichos residuos en leches recomendadas e indicadas
para lactantes.
Se analizaron 50 leches maternizadas por duplicado
y sus respectivos blancos. Se siguió el método
indicado por FAO (1994). La investigación se
realizó por GC-ECD utilizándose las siguientes columnas
cromatográficas: HP-PAS 5 y HP-PAS
1701.
De los grupos de plaguicidas hallados, el del
Heptacloro y su epóxido y el Aldrin-Dieldrin fueron
los que aparecieron con mayor frecuencia en las
muestras analizadas (72% y 52%), DDT (42%),
HCH (34%), Clordano (32%), Lindano (22%),
Endosulfán y Endrin (16% cada uno) y HCB (12%).
Las concentraciones máximas halladas expresadas
en ng/g de leche fueron: HCB = 7 ± 0,2; Aldrin-
Dieldrin = 20 ± 2; Endrin = 30 ± 3; HCH = 4 ± 2;
Lindano = 125 ± 4; Heptacloro = 49 ± 2; Clordano
= 16 ± 1 y DDT = 6 ± 1.
Las concentraciones medias encontradas (ng/g
de leche) fueron: HCB = 0,14 ± 1; Aldrin-Dieldrin =
0,51 ± 2,3; Endrin = 1,1 ± 4,8; HCH = 0,07 ± 0,47;
Lindano = 2,6 ± 17,7; Heptacloro = 3,9 ± 7,8;
Clordano = 0,5 ± 2,1 y DDT = 0,21 ± 0,85.
En el caso del Endosulfán solo se encontraron
trazas en el 16% de las muestras.
El grupo del Heptacloro supera 69 veces la IDA
considerando neonatos de 3 Kg de peso corporal,
sus ingestas medias de leche y las concentraciones
máximas halladas, y 5 veces para los mismos
neonatos cuando son consideradas las concentraciones
medias.
Proyecto UBACYT B 001.
TOXICOLOGIA AMBIENTAL
EFECTO DE LA MATERIA ORGÁNICA SOBRE
LA ABSORCION DE ZINC POR JUNCOS
(Schoenoplectus californicus)
Effect of organic matter on zinc absorption from
bulrush (Schoenoplectus californicus
Arreghini, S. 1,2 ; de Cabo, L. 2 ; Iorio, A. F. de 1
1. Cátedra de Química Analítica, Fac. de Agronomía (UBA),
Av.San Martín 4453 (1417)B. Aires.
E-mail: aiorio@mail.agro.uba.ar.
2. Museo Arg. de Cs. Nat. B. Rivadavia.
Las concentraciones de metales pesados en
agua y sedimentos de los cursos de agua del conurbano
bonaerense exceden en ocasiones los niveles
tóxicos. El objetivo de este trabajo es aportar
herramientas para implementar un sistema de fitorremediación
para sedimentos contaminados por
zinc. Se estudió la incidencia del contenido de materia
orgánica del sedimento en la absorción de Zn
y de ambos sobre la producción primaria neta
(PPN) de S.californicus. Se hicieron crecer plantas
de junco en sedimentos con tres niveles de materia
orgánica: A=36%; M=20% y B=5%, sin el agregado
de Zn (Controles: BC, MC y AC) y con agregado
de 2500µgZn/g de sedimento seco (BZn,
MZn, AZn).
Se observó una disminución en PPN en los tratamientos
con Zn agregado (36 g/m 2 ) respecto de los
controles (149 g/m 2 ) (p

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
ción de hidróxido de cromo y de efluentes líquidos
con cromo. Las muestras de suelos se tomaron a
dos profundidades (30 y 50 cm)de ambos márgenes
del arroyo de descarga de los efluentes, en
frascos plásticos y se conservaron a 4°C hasta el
momento de su análisis. En el laboratorio se secaron
hasta peso constante, luego fueron tratadas
con mezcla ácida en digestor de microondas y se
analizaron por el método de espectrofotometría de
absorción atómica por llama resultando en valor
promedio 0.368 y 0.390 ppm a ambas profundidades
del margen opuesto y 218,8 ppm del margen
de la descarga. Los muestras de agua del arroyo
para el analito cromo se encuentran en valores por
encima de los sugeridos a los valores guía del a-
nexo de la legislación 24051. Las muestras de
suelos del margen de descarga presentan valores
del orden de 1000 veces por encima de los del
margen opuesto, pero no son superiores a los indicados
en la legislación, aún tomando el valor más
restrictivo. Se señala que a modo de seguir el
estudio debería analizarse los niveles de cromo en
plantas y animales acuáticos de la zona para su
estudio de la distribución en órganos y cotejo con
valores normales, y evaluar el impacto ambiental.
TRATAMIENTO QUIMICO PARA ELIMINAR LA
GENOTOXICIDAD AMBIENTAL DEL ANTINEO-
PLASICO 5-FLUOROURACILO
Chemical treatment for removing environmental
genotoxicity of antineoplastic 5-fluorouracil
Bassi, M.D.; Moretton, J.
Cátedra de Higiene y Sanidad, Facultad de Farmacia y
Bioquímica, U.B.A. Junin 956-(1113) Buenos Aires. Argentina.
Tel: 011-4964-8258. Email: jamorett@huemul.ffyb.uba.ar
Los agentes antineoplasicos actúan sobre enzimas
y macromoléculas relacionadas con la replicación
y la multiplicación celular. La mayoría de
es-tos compuestos son genotóxicos.
Los trabajadores de la salud, así como el personal
de la industria farmacéutica, están expuestos a
los efectos generado por la manipulación y la
elimi-nación de estas sustancias. También son
contaminantes del medio ambiente, capaces de
producir daños genéticos en la biota. Se han
desarrollado diversos métodos de tratamiento
químico para neutralizar los efectos de los residuos
de antineoplásicos. El 5-fluorouracilo (5-FU) no
tiene, hasta la fecha, descripto un método
estandarizado para su neutralización efectiva. Se
presentan aquí los re-sultados obtenido al utilizar
dos oxidantes, el KMnO4 y el NaClO, para inhibir
la genotoxicidad del 5-FU. La genotoxicidad se
determinó utilizando el ensayo de Ames con las
cepas TA98 y TA 100 de Salmonella typhimurium.
Se estableció una relación concentración-respuesta
mutagénica para 5-FU y luego se ensayaron
distintas relaciones de oxidantes 5-FU.
En las muestras tratadas con oxidantes se comprobó
la desaparición de la mutagenicidad y de la
citotoxicidad para las cepas de Salmonella, lo que
indica la inactivación del 5-FU sin generación compuestos
mutagénicos durante la oxidación. El tratamiento
químico aplicado resultó efectivo lo que
permite recomendar un esquema de para inactivar
el compuesto sólido, en solución, ante derrames,
en material contaminado, etc. Es necesario aplicar
las técnicas destinadas a la destrucción de estos
compuestos a fin de no liberar al ambiente una alta
actividad mutagénica.
Financiación: subsidio B011 UBACyT 2001-2002
EFECTO DE LA BIODEGRADACIÓN SOBRE LA
MUTAGENICIDAD SINÉRGICA DE UNA MEZ-
CLA DE CONTAMINANTES DE AGUA.
Effect of biodegradation on the synergic genotoxic
response of a water contaminants mixture
López,L.; Magdaleno, A.; Fortunato, S.; Gallego, A.; Korol, S.;
Moretton, J.
Cátedra de Higiene y Sanidad. Facultad de Farmacia y
Bioquímica. Junín 956 4to piso 1113 Ciudad de Buenos Aires.
Tel: 4964-8258, E-mail: jamorett@huemul.ffyb.uba.ar
Los efluentes generados por la industria son
mezclas con un número variable de componentes.
Los estudios tradicionales de genotoxicidad se
realizaban separando cada uno de los componentes
para determinar su efecto en un sistema biológico.
En la actualidad se considera necesario el
estudio de dichas mezclas como tales, para no
alterar los posibles efectos sinérgicos o antagónicos
que pueden generarse entre las distintas sustancias.
También se presta especial atención a las
variaciones de efectos genotóxicos durante los
procesos de depuración biológica a los que puedan
ser sometidas las aguas contaminadas. En el
presente trabajo se informa acerca de la mutagenicidad
sinérgica de una mezcla de dos contaminantes
habituales en las aguas residuales en el
país, el 2-clorofenol (2ClPh) y el cromo hexavalente,
antes y después de un proceso de biodegradación.
La mutagenicidad de distintas mezclas
de 2ClPh y CrVI se determinó con el ensayo de
Ames utilizando Salmonella typhimurium TA 100 y
la técnica de incorporación en placa. Los ensayos
de biodegradación se realizaron en un microfermentador
de 2 litros de capacidad, a una temperatura
de 28 grados con agitación de 2.000 rpm,
inóculado con una cepa autóctona de Alcalígenes
sp capaz de degradar 2ClPh en presencia de CrVI.
Los resultados obtenidos demostraron que si bien
el 2ClPh no es mutagénico per se incrementa notablemente
la mutagenicidad inducida por las sales
de cromo en Salmonella. La biodegradación
llevó a una disminución en la concentración de clorofenol
sin alterar la cantidad de cromo presente.
La mutagenicidad post tratamiento disminuyó demostrando
que durante la biodegradación no se
generan compuestos con actividad sobre el genoma.
EVALUACION DE LA MUTAGENICIDAD EN
- 15 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
MUESTRAS DE LODO DE LA CUENCA
MATANZA-RIACHUELO.
Evaluation of mutagenicity in sediment samples
from the Matanza-Riachuelo basin
Magdaleno A. 1 ; Sacramone C. 1 ; Iorio A. 2 ; Rendina A. 2 ;
Arreghini S. 2 ;Arviza J. 2 ; Moretton J 1
1. Cátedra de Higiene y Sanidad. Facultad de Farmacia y
Bioquímica (UBA) Junín 956 4to piso 1113 Buenos Aires
Tel: 4964-8258, E-mail: jamorett@huemul.ffyb.uba.ar
2. Cátedra de Química Analítica. Facultad de Agronomía
(UBA)
La cuenca del Río Matanza-Riachuelo abarca
una extensión de 2100 km 2 , donde los usos de la
tierra son de tipo agrícola-ganadero en la alta
cuenca y urbano e industrial en la cuenca media y
baja. El arroyo Morales, con una longitud de 35
km. es uno de los principales afluentes del Río
Matan-za. Para evaluar los efectos genotóxicos
generados por la contaminación proveniente de
estableci-mientos de cría intensiva de animales,
de la industria y de basurales, se tomaron muestras
de lodo en las márgenes del río. Se seleccionaron
tres sitios representativos ubicados en el
arroyo Mora-les (S1), en el tramo medio del
Matanza en un basural a cielo abierto (S2) y en el
Riachuelo (S3). Los lodos fueron secados en estufa
a 80°C y luego se sometieron a un proceso de
extracción por lixiviación en agua durante 24 hs
según lo establecido en el Toxicity Characteristic
Leaching Procedure (TCLP) 1310 A” de la EPA,
ajustando el pH a 5,0 ± 0,2 con ácido acético 0,1N.
Los lixiviados se filtraron a través de filtros de fibra
de vidrio tipo GF/C para la medición de metales
pesados (Cd, Cr, Fe, Pb) y a través de membranas
de 0,22 µm para realizar los ensayos de genotoxicidad.
Estos ensayos se llevaron a cabo con dos
cepas de Salmonella typhimurium TA98 y TA100 y
con la cepa D7 de Saccharomyces cerevisiae. Los
resultados de la determinación de metales pesados
mostraron que, en algunos casos, los valores
su-peraban aquellos establecidos como límite para
la protección de la vida acuática sin alcanzar la
concentración en la que se reportan efectos
genotóxicos. Por su parte los ensayos biológicos
de los lixi-viados no mostraron mutagenicidad para
las cepas TA98, TA100, mientras que los ensayos
con leva-duras mostraron efecto genotóxico en los
lixiviados de los tres sitios de muestreo. Estos
resultados demuestran la importancia de ensayar
las mezclas complejas de contaminantes generadas
en las aguas de río como tales, sin separación
previa, para detectar los posibles efectos
genotóxicos sinérgicos.
Agradecimientos: este trabajo es parte del Proyecto G041
Programación Científica UBACyT 2001-2002
USO DE INSECTICIDAS EN DOS POBLA-
CIONES DE LA PROVINCIA DE SANTA FE,
ARGENTINA.
Use of insecticides in two populations in Santa
Fe, Argentina
Bulacio, L.G.; Panelo, M.S.; Sain, O.L.; Giuliani, S.L.,
Lenardón, A.M.
Facultad de Ciencias Agrarias UNR, C.C.14 – 2123 Zavalla,
Tel: 0341 4970080. E-mail: lgb@xlnet.com.ar
En áreas donde la actividad principal es la agricultura,
el uso de fitosanitarios a campo es un punto
crítico por la posibilidad de producir intoxicaciones
(directas e indirectas). Sin embargo, en las
mismas áreas las poblaciones pueden ser también
afectadas por el uso de productos en el hogar. El
objetivo del trabajo fue comparar el uso de insecticidas
a campo y a nivel doméstico en dos poblaciones
ubicadas en áreas de actividad agrícola. El
trabajo de encuesta comprendió a dos poblaciones,
una al norte (n=98) y la otra al sur (n=77) de
la provincia de Santa Fe, donde en la primera se
cultiva algodón, soja, maíz, sorgo, trigo y caña de
azúcar, y en la segunda soja, maíz, trigo. En el sur,
si bien un 83,33% de hombres se asienta en la población
urbana, la principal ocupación es en actividades
de campo (49,23% trabajadores rurales
contratados y 18,46% productores agrícolas); el
83,75% de mujeres reside en la zona urbana con
ocupación como amas de casa (75%).En el norte,
hay una mayor presencia de hombres (69,84%) en
la población rural, y sólo un 48,57% de mujeres.
Existe similitud en actividades de campo (63,49%
de hombres y 62,85% de mujeres) en la cosecha
de algodón. En ambas zonas y poblaciones los insecticidas
más utilizados son los piretroides (campo
y hogar). Sin embargo, en el sur su uso a campo
y doméstico por parte de hombres es similar
(81,53% y 84,61%, respectivamente), mientras
que en el norte sólo el 51,02% los utiliza en el
campo y el 48,97% a nivel doméstico. En ambas
zonas el 100% de las mujeres los utiliza en el hogar
en sus distintas presentaciones: aerosoles, tabletas,
espirales, etc. Aún cuando son poblaciones
cuya actividad principal es la agricultura, se observó
que el uso de insecticidas en el hogar es importante
y que la exposición a los mismos es diaria,
mientras que el uso de los insecticidas a campo
es estacional.
DESHIDROGENASAS DE LA VÍA DE LAS
PENTOSAS EN OVARIO DE SAPO:
BIOMARCADORES DE EFECTO Y
EXPOSICIÓN AL COBRE
Pentose phosphate pathway dehydrogenases
from toad ovary: biomarkers of effect and
exposure to copper
Carattino, M.D.; Peralta, S.; Pérez-Coll, C.; Naab, F.; Burlón,
A.; Kreiner, A.J.; Preller, A.F.; Fonovich de Schroeder, T.M.
Escuela de Ciencia y Tecnología. Univ. Nac. de Gral. San
Martín. Alem 3901. (1653) Villa Ballester. Bs As Argentina.
Teresa.Fonovich@unsam.edu.ar. Comisión Nacional de
Energía Atómica. Centro Atómico Constituyentes. San Martín.
Kreiner@tnadar.cnea.gov.ar. Facultad de Ciencias.
Universidad de Chile. Santiago de Chile. apreller@uchile.cl
Estudiamos anteriormente la inhibición de la
enzima glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (g6Pd)
- 16 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
en ovario de sapo Bufo arenarum, por exposición
prolongada de hembras adultas a 4 ug/l del
ZnSO4.H2O en solución Ringer (SR). El objetivo del
presente trabajo fue estudiar los efectos de la exposición
prolongada de hembras CuSO4.5H2O y
CdCl2.2_H2O, sobre la actividad de las dos deshidrogenasas
de la vía de las pentosas (VP): g6Pd y
6-fosfogluconato deshidrogenasa (6Pgd) en ovario.
Los animales fueron expuestos a 4 y 100 ug/l
de cada metal por separado en SR, durante 60
días con cambio de medios 2 veces por semana.
Se prepararon homogenados de ovario para medir
actividad enzimática y muestras para evaluar una
posible acumulación de los metales. Se evaluó
además el efecto del cobre in vivo sobre la producción
de 14 CO2 a través de la VP, en ovocitos ovulados
microinyectados con [U- 14 C]glucosa y Cu 2+ (6 y
31 uM). Ningún metal se acumuló en ovario. La actividad
de g6Pd y 6Pgd disminuyó de manera
dependiente de la concentración para el Cu 2+ y no
para el Cd 2+ , a la vez que la inyección de Cu2+ condujo
a una muy baja formación de 14 CO2 in vivo. Ambas
enzimas resultarían de utilidad en el desarrollo
de biomarcadores de efecto y exposición al
Cu 2+ .
NIVELES DE ARSENICO EN LA CIUDAD DE
LEZAMA – PROVINCIA DE BUENOS AIRES
Arsenic levels in Lezama city – Buenos Aires
province
Colangelo,C.H.; Ferrari, L.A.; Chaumeil, J.C.; Seminario
Correa, C.; Georgeri, S.;
Labord,L.
Laboratorio de Toxicología y Química Legal – Dirección
General de Asesorias Periciales – Suprema Corte de Justicia
de la Provincia de Buenos Aires
Calle 41 e/119 y 120. La Plata. Buenos Aires.
Tel: 02214223332. Fax: 0221-4229105
E-mail: laferrari@unimoron.edu.ar/ccolangelo@unimoron.edu.ar
La incidencia de los niveles de arsénico en la
problemática conocida como HACRE, no escapa
al análisis del suministro de agua de la localidad
de Lezama, Provincia de Buenos Aires.
Las variaciones en las concentraciones de arsénico
en los pozos utilizados para la extracción de
agua pueden resumirse en los siguientes guarismos:
0,03 a 0,25 mg/L; 0,07 a 0,25 mg/L y de 0,1
a 0,5 mg/L para tres de los cuatro pozos de suministros
para la mencionada ciudad, en periodos
comprendidos entre 1982 a 2002, donde el pozo 1
esta ubicado en calle Liniers entre Guemes y
Dorrego, los otros aledaños a este. Los pozos presentan
valores picos de 0,25 ppm manteniéndose
en 0,1 desde 1995 con excepción de uno de ellos
con valores conservados de 0,2 ppm.
Los valores de pozos se obtienen de la documentación
de la empresa de suministro de agua
de la ciudad. Se chequean los tenores actuales de
arsénico por espectrofotometría de absorción
atómica (generación de hidruros) en las aguas de
los pozos como de la proveniente de la planta de
osmosis inversa (salida del mismo menor a 5ppb/
Pozo2 45 ppb/agua distribución 32 ppb)
BIOTRANSFORMACION DE AMINAS
AROMATICAS CARCINOGENICAS
AMBIENTALES EN TEJIDO MAMARIO DE RATA
Biotransformation of carcinogenic environmental
aromatic amines in rat breast tissue
Delgado, A.M.A. 1 ; Cignoli de Ferreira, E.V. 1 ;Castro, G.D. 1,2 ;
Castro, J.A. 1,2
1. Centro de Investigaciones Toxicológicas CEITOX (CITEFA-
CONICET), JB de La Salle 4397, (1603), V. Martelli. Tel / Fax:
47095911. E-mail: ceitox@dd.com.ar
2. UNSAM, Escuela de Posgrado, San Martín,
E-mail: posgrado@unsam.edu.ar
Las aminas aromáticas son conocidos carcinógenos
en animales y potenciales carcinógenos humanos.
Varias aminas aromáticas de bajo peso molecular
se han detectado en la leche humana, aún de
mujeres no expuestas ocupacionalmente y no fumadoras.
En este trabajo se estudio la capacidad del
tejido mamario de rata para biotransformar aminas
aromáticas de bajo peso molecular, muchas de ellas
reconocidos carcinógenos en ese tejido. Para ello se
determinó la localización de la actividad hidroxilante
de aminas mediante técnicas histoquímicas y se verifcó
que la misma está ubicada en las células epiteliales.
Por otra parte se determinaron distintos metabolitos
hidroxilados de la anilina, ortotoluidina y paratoluidina
vinculados a la detoxificación o activación
a metabolitos reactivos de las aminas originales.
Este análisis se realizó por GC/MS de los derivados
heptafluoracetilados, en mezclas de incubación conteniendo
fracción microsomal de tejido mamario de
rata. En el caso de la anilina se observó que esta
fracción celular fue capaz de biotransformarla a productos
de hidroxilación del anillo aromático (2-aminofenol
y 4-aminofenol) y N-fenilhidroxilamina. Para
la ortotoluidina se pudo verificar la hidroxilación aromática
(2-aminocresol y 4-aminocresol) y tentativamente
N-o-tolilhidroxilamina. Para la paratoluidina
se observó la formación de 6-aminocresol y de dos
pi-cos más que no pudieron ser identificados. En
todos estos casos las reacciones de biotransformación
mostraron depender de la presencia de NADPH
co-mo cofactor. Los resultados muestran que ocurre
la activación in situ a metabolitos reactivos capaces
de iniciar la carcinogénesis (N-hidroxilaminas) como
también procesos de detoxificación (fenoles).
Subsidiado por PICT 5-6045 / 99, ANPCYT
INDUCCION POR ALCOHOL DEL METABOLIS-
MO NUCLEAR HEPATICO DE XENOBIOTICOS
AMBIENTALES A METABOLITOS REACTIVOS
Alcohol induction of liver nuclear metabolism of
environmental xenobiotics to reactive metabolites
Díaz Gómez,M.I. 1 ;Fanelli, S.L. 1 ;Castro, J.A. 1,2
1. Centro de Investigaciones Toxicológicas CEITOX (CITEFA-
CONICET). J. B. de La Salle 4397, (1603) V. Martelli.
Tel/Fax: 4709-5911. E-mail: ceitox@dd.com.ar
2. UNSAM, Escuela de Posgrado, San Martín,
E-mail: posgrado@unsam.edu.ar
- 17 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
En estudios anteriores se vio que el alcohol se
ac-tiva en núcleos hepáticos de rata Sprague
Dawley por medio del CYP2E1. Este sistema es
inducible por consumo crónico de alcohol. En este
trabajo se estudia en qué medida se modifica la
susceptibilidad al daño nuclear por otros compuestos
de interés ambiental que se activan por
CYP2E1. Se toma como ejemplo al CCl4, a la N-
nitrosodimetilamina (NDMA) y al mismo etanol en
cuanto a su tendencia a promover la peroxidación
de lípidos. La formación de metabolitos reactivos
del CCl4 se midió empleando 14 C-CCl4 y determinando
la unión covalente (UC) a proteínas y lípidos
nucleares. La activación de 14 C-NDMA se midió a
través de la formación de formaldehído y por la UC
del metabolito ión carbonio resultante a proteínas.
En el caso del alcohol se midió la peroxidabilidad
de los lípidos nucleares provenientes del consumo
crónico, tal cual se evidenció por la quimioluminiscencia
inducida por t-butilhidroperóxido. Se
observó que el consumo crónico de alcohol
aumenta la intensidad de la UC de metabolitos
reactivos del CCl 4 a proteínas nucleares y microsomales,
no evidenciándose dicho aumento en la
unión a lípidos nucleares y microsomales. En
cuanto a la NDMA se observó un aumento de la
formación de formaldehído y de la UC a proteínas
nucleares. En el caso del etanol se obtuvo un
aumento en la peroxidabilidad de los lípidos
nucleares promovida por t-butilhidro-peróxido pero
no con NADPH. Estos estudios sugieren un
aumento en la vulnerabilidad de los componentes
nucleares, inducida por el consumo cró-nico de
alcohol, a la exposición a distintos xenobió-ticos de
interés ambiental que se activan por CYP2E1.
Subsidiado por el CONICET.
BIODEGRADACIÓN Y DETOXIFICACIÓN DE
p-CRESOL POR XANTHOMONAS MALTOPHILIA
Biodegradation and Detoxification of p-Cresol by
Xanthomonas maltophilia
Gallego, A. 1 ; Gemini, V. 1 ; Cortiñas, M. L. 1 ; Rossi, S. 1 ; Samter,
P. 2 ; Gomez, C. E. 3 ;
Planes E.2; Korol, S.1
1. Cátedra de Higiene y Sanidad. Facultad de Farmacia y
Bioquímica. Universidad de Buenos Aires. Junín 956 (1113)
Buenos Aires. Argentina. Tel: 4964-8258. Fax: 4508-3645.
E-mail: sekorol@ffyb.uba.ar; 2. Instituto Nacional de Tecnología
Industrial. Parque Tecnológico Miguelete. Buenos Aires.
3. Instituto Nacional del Agua. Ezeiza. Buenos Aires.
El p-cresol se emplea en la elaboración de desinfectantes,
perfumes y colorantes. Por esta diversidad
de usos es frecuente su presencia como contaminante
en efluentes líquidos de numerosas industrias.
Dado que el p-cresol es un compuesto
tóxico, su vertido accidental o directo desde fuentes
industriales puede ocasionar serios problemas
ambientales.
Nuestro grupo de trabajo ha seleccionado una
cepa autóctona de Xanthomonas maltophilia capaz
de degradar p-cresol como única fuente de
carbono. El objetivo de este trabajo fue estudiar la
cinética de degradación y la detoxificación de p-
cresol por la cepa seleccionada. Los estudios de
biodegradación se realizaron en microfermentador
de 2 litros de capacidad, a una temperatura de 28
°C, con agitación (200 rpm). La degradación de p-
cresol fue evaluada por espectrofotometría UV,
demanda química de oxígeno (DQO), y recuento
de microorganismos viables. La detoxificación fue
determinada empleando Daphnia magna, Vibrio
fischeri y Selenastrum capricornutum de acuerdo a
las Normas ISO (International Organization for
Standarization) 6341(E) (1989); 11348-3 (1998);
8692 (E) (1989). Los resultados obtenidos evidenciaron
que el microorganismo fue capaz de degradar
100, 200 y 300 mg/L de p-cresol dentro de las
11, 16 y 24 horas respectivamente. Los ensayos
de toxicidad realizados demostraron la capacidad
del microorganismo para detoxificar el p-cresol.
El empleo del microorganismo seleccionado posibilitará
la optimización de métodos de biodepuración
de efluentes y la biorremediación de ambientes
contaminados con p-cresol.
DEGRADACIÓN DE 2,4-DICLOROFENOL POR
UNA COMUNIDAD BACTERIANA AUTÓCTONA
Degradation of 2,4-dichlorophenol by indigenous
bacterial community
Gemini, V. 1 ; Gallego, A. 1 ;Fortunato, M. S. 1 ; Rossi, S. 1 ;
Gomez, C. E. 2 ; Samter, P. 3 ; Neira, J. 1 ;Planes, E. 3 ;Korol, S. 1
1. Cátedra de Higiene y Sanidad. Facultad de Farmacia y
Bioquímica. Universidad de Buenos Aires. Junín 956 (1113)
Buenos Aires. Argentina. Tel: 4964-8258. Fax: 4508-3645.
E-mail: sekorol@ffyb.uba.ar; 2. Instituto Nacional del Agua.
Ezeiza. Buenos Aires; 3. Instituto Nacional de Tecnología
Industrial. Parque Tecnológico Miguelete. Buenos Aires.
El 2,4-diclorofenol es un compuesto tóxico y persistente
utilizado en la producción de pesticidas,
herbicidas y como preservador de maderas. Dado
que el 2,4-diclorofenol puede acumularse afectando
a los ecosistemas y a la salud humana es considerado
un contaminante peligroso e identificado
como compuesto prioritario por organismos de
protección ambiental.
El objetivo del presente trabajo fue seleccionar y
optimizar comunidades microbianas capaces de
degradar 2,4-diclorofenol.
Los estudios de biodegradación se realizaron en
microfermentador de 2 litros de capacidad, a una
temperatura de 25 ºC, con agitación (200 rpm). Se
evaluó la degradación de 2,4-diclorofenol por
espectrofotometría UV, demanda química de oxígeno
(DQO), carbono orgánico total (TOC) y control
del crecimiento bacteriano mediante el método
de recuento en placa.
La toxicidad se determinó empleando Daphnia
magna, Vibrio fischeri y Selenastrum capricornutum
de acuerdo a las Normas ISO (International
Organization for Standarization) 6341(E) (1989);
11348-3 (1998); 8692(E) (1989).
Se ha seleccionado una comunidad bacteriana
capaz de degradar 50 mg/L de 2,4-diclorofenol
- 18 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
dentro de las 49 horas. La eficiencia de la degradación
expresada en reducción del compuesto fue
superior al 90%. Se demostró una marcada disminución
de la toxicidad con los bioensayos realizados
con organismos pertenecientes a distintos
niveles tróficos.
La capacidad de la comunidad bacteriana autóctona
seleccionada para degradar el 2,4-diclorofenol
permitirá su empleo en procesos biorremediativos.
TOXICIDAD DE ESFENVALERATO Y
ACTIVIDAD DE ESTERASAS EN EL
PULGON VERDE DEL DURAZANERO
MYZUS PERSICAE
Esfenvalerate toxicity and esterase activity in
the peach-potato aphid Myzus persicae
Maero, E.; Montagna, C.M.; Pechen de D’Angelo, A.M.
LIBIQUIMA - Universidad Nacional del Comahue. Buenos
Aires 1400 (8300) Neuquen. Tel/Fax 0299 4490385.
E-mail mmontagn@uncoma.edu.ar
Myzus persicae es una plaga importante del duraznero
en el Alto Valle de Río Negro y Neuquen.
Desde septiembre del 2000, se ha mantenido en
laboratorio una colonia de pulgones para poder
examinar el efecto de factores operacionales en el
manejo de la resistencia a campo. El objetivo de
este trabajo fue evaluar la toxicidad de esfenvalerato
(piretroide) y la actividad de esterasas en dicha
población para ser comparada con poblaciones
de campo durante la temporada 2002/2003 y
posteriores.
Los bioensayos fueron realizados exponiendo
pulgones en viales cubiertas internamente con el
insecticida. Se determinó la actividad de esterasas
(Dary et al. 1990) y se las identificó en geles de
poliacrilamida.
Las concentraciones de esfenvalerato estudiadas
estuvieron comprendidas entre 1000 y 50.000
ppm, no pudiéndose determinar 100% de mortalidad.
La actividad promedio de esterasas fue de
16,4 nmoles/min/mg de prot. Se determinaron 2
bandas en los geles de poliacrilamida, una de las
esterasas hidrolizó preferencialmente el -naftil
acetato y la otra el -naftil acetato.
Los resultados muestran gran variabilidad en
respuesta a esfenvalerato e importante actividad
de esterasas.
REACTIVIDAD AL EFECTO HIPNÓTICO DE
ETANOL EN RATAS EXPUESTAS A BAJAS
DOSIS DE CADMIO DURANTE LA GESTACIÓN
Reactivity to ethanol’s hypnotic effect in rats
exposed to low doses of cadmium during gestation
Minetti, A.; Reale, C.A.
Cátedra de Toxicología - Departamento de Biología,
Bioquímica y Farmacia - Universidad Nacional del Sur - San
Juan 670 - (8000) Bahía Blanca.
Tel: 0291-4595100, Fax: 0291-4595130, Correo electrónico:
sminetti@criba.edu.ar
Estudios previos realizados en nuestro laboratorio
demostraron que la exposición prenatal a niveles
bajos de cadmio (Cd) ocasiona alteraciones en
algunas funciones del sistema nervioso central
(SNC) al observar que dicha exposición retarda el
desarrollo de reflejos sensoriomotores y modifica
la ansiedad en las crías. Considerando estas evidencias,
el objetivo de este trabajo fue continuar
evaluando la funcionalidad del SNC, determinando
para ello la reactividad al efecto hipnótico de etanol
en las crías prenatalmente expuestas a niveles
bajos de Cd.
Ratas Wistar preñadas recibieron una dosis
diaria s.c. de 0.3 o 0.6 mg Cd/kg de peso corporal
durante los días 7 a 15 de gestación. El grupo salina
fue inyectado con sol. fisiológica en ese período,
mientras que el grupo control no fue inyectado.
Las crías de ambos sexos de 45 y 90 días de edad
fueron inyectadas intraperitonealmente con una
dosis de etanol de 3.5 g/kg, la cual indujo el sueño
en todos los animales evaluados. En cada rata se
registró el comienzo del sueño, que es el tiempo
transcurrido desde la inyección de etanol hasta la
pérdida del reflejo de enderezamiento (enderezamiento
del cuerpo luego de colocar las ratas en
posición supina), y el tiempo de sueño, que es el
tiempo que transcurre entre la pérdida y recuperación
de dicho reflejo.
Al evaluarse los resultados se observó que en
los machos de 45 días de edad expuestos prenatalmente
a 0.6 mg de Cd el comienzo del sueño
fue signifi-cativamente menor comparado al del
resto de los grupos. Este efecto fue reversible ya
que al evaluar dicho parámetro en las crías de 90
días de edad no se evidenciaron diferencias entre
los grupos.
Los resultados obtenidos demuestran que la exposición
prenatal a bajas dosis de Cd afecta algunas
funciones de SNC, particularmente aquellas
involucradas en los efectos depresores de etanol y
en la inducción del sueño.
QUALITY OF OFFSPRING: A LINK BETWEEN
INDIVIDUALS AND POPULATION IN ENVIRON-
MENTAL RISK ASSESSMENT
Reynaldi, S.; Müller, A.
UFZ -Center for Environmental Research, Permoserstr 15.
04318 Leipzig, Germany phone: ++49 (341) 6813796
sre@uoe.ufz.de
It is expected that the toxic stress will alter the
allocation of energy in affected organisms. The
Daphnia reproduction test considers a allocation
shift in quantitative terms, as a number of neonates
per mother. However, it is possible to consider that
the toxic exposure can induce a shifts in qualitative
terms. Neonates (

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
times a week and the reproduction and survivorship
were monitored during 21 days after the pulse
exposure. Neonates (

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
DETERMINACIÓN DE NIVELES TRAZA DE
MORFINA EN MUESTRAS DE SUERO POR
GC-MS
Determination of morphine level traces in serum
samples by GC-MS
Cohen A.M.; Quiroga P.N; Villaamil Lepori E. C. y Cerchietti, L.*
Cátedra de Toxicología y Química Legal, Facultad de
Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires (UBA),
Junín 956 (1113) Buenos Aires, Argentina.
Tel/Fax: ++5411-4964-8283/4. E-mail: pquiroga@ffyb.uba.ar
* Instituto de Oncología Angel H. Roffo, UBA, Buenos Aires,
Argentina
El Instituto de Oncología A. H. Roffo, ensaya una
alternativa terapéutica para el tratamiento del dolor
provocado por el daño inflamatorio de la mucosa
oral (mucositis) consecuente al tratamiento de quimio-radioterapia,
en pacientes con cáncer de cabeza
y cuello. Se administran de buches de clorhidrato
de morfina al 0.2%. Si bien la bibliografía
indica que la absorción transmucosa y sublingual
de morfina es despreciable, ésta no ha sido evaluada
en casos de mucosa dañada. Con el objeto
de determinar una posible absorción y acción sistémica,
se decidió investigar morfina en suero. Se
tomaron muestras de sangre de cuatro pacientes a
los 0 (basal), 15, 30, 60, 120 y 180 minutos posteriores
al tratamiento.
Para ello fue desarrollado un método analítico
para la detección de niveles trazas de morfina en
suero. La metodología empleada fue por GC acoplada
a MS, previa extracción en fase sólida, utilizando
como estándar interno Morfina-D3. Se utilizó
un equipo HP 5890 Series II con inyector automático
acoplado a un MS HP 5972 equipado con
una columna capilar HP-1MS. La calibración del
método se realizó calculando la relación de áreas
de los picos de los iones m/z 429 y 432. La confirmación
de identidad de la morfina se evaluó mediante
los iones m/z 236 y 414.
Se obtuvo un límite de cuantificación (LC) de 3
ng/ml de morfina en suero con un coeficiente de
variación < 10% en un rango de 10 a 50 ng/ml.
Todas las muestras analizadas resultaron negativas
(10
ng/ml). Estos resultados sugieren la baja o nula
ab-sorción trans-mucosa de morfina en las condicio-nes
ensayadas, que junto a datos clínicos, indican
que la acción analgésica de los buches de
morfina se ejerce a través de un mecanismo local.
DETECCION Y CUANTIFICACION DE
METABOLITOS REACTIVOS DEL METANOL EN
HIGADO DE RATA
Detection and quantitation of reactive
intermediates from methanol in rat liver
Costantini M.H. 1 ; Delgado A.M.A 1 ; Castro G.D. 1,2 y Castro J.A. 1,2
1. Centro de Investigaciones Toxicológicas, CEITOX (CITEFA-
CONICET), JB de La Salle 4397, (1603), V. Martelli.
Tel/Fax: 4709-5911. E-mail: ceitox@dd.com.ar
2. UNSAM, Escuela de Posgrado, San Martín,
E-mail: posgrado@unsam.edu.ar
En este trabajo se estudió la biotransformación
de metanol a intermediarios reactivos de vida corta
o larga, relacionados con distintos aspectos de los
efectos dañinos reportados para este alcohol, tanto
en sistemas modelo experimentales como in
vivo.
Se desarrollaron metodologías sensibles para la
detección de radicales libres derivados del metanol,
del formaldehido y del formiato, por GC/MS
de los derivados sililados de los aductos de cada
radical libre con el spin-trap PBN (N-terbutil--fenilnitrona).
También se desarrolló una metodología
para la detección sensible de pequeñas cantidades
de formaldehido, mediante la derivatización
con dimedona (5,5-dimetil-1,3-ciclohexanodiona),
sililación y GC-FID. El formiato se determinó por
derivatización con metanol/sulfúrico.
Se estudió la capacidad de biotransformación de
microsomas y núcleos hepáticos para generar
esos radicales libres y su correlación con el
metabolismo a formaldehido y a formiato. Se evidenció
la presencia en el núcleo hepático de un
proceso para la generación de radicales hidroximetilo
(HMet) dependiente de NADPH y oxígeno.
En la fracción microsomal la formación de radicales
HMet se observó sólo bajo N2. En cada caso
no hubo correlación aparente con la formación de
formaldehido, indicando que los caminos metabólicos
serían independientes.
Los resultados obtenidos muestran que estas
metodologías son sensibles y específicas para el
estudio de estos pasos metabólicos.
Subsidiado por PIP 801 / 98, CONICET
VALOR DE CORTE UTILIZADO EN LA
DETECCIÓN DE BENZODIACEPINAS
EN ORINA POR TDX
Cut-off value used in urine
Benzodiacepinedetermination by TDX assay
Gil, M.P.*; Scanferla, G.M.*; Díaz, H.L.*; De Cristófano, M.A.
*Hospital de Niños Sor María Ludovica. Laboratorio Central:
Toxicología y Monitoreo de Drogas. Calle 14 e/65 y 66.La
Plata (CP:1900) Tel/Fax: 0221-4575154
El autoanalizador TDX detecta Benzodiacepinas
y sus metabolitos urinarios (BDZu) con un valor de
corte de 200 ng/ml y una sensibilidad de 40 ng/ml.
El objetivo del presente trabajo es dar a conocer el
valor de corte empleado en este Laboratorio de
modo que los resultados sean útiles y confiables
para el médico.
Se recibieron muestras de orina puntuales, de 12
hs. y de 24 hs para investigar BDZu correspondien-tes
a pacientes pediátricos (0-15 años) con sintomatología
compatible con la ingesta accidental,
leve a moderada, de BDZ. Las muestras fueron
analizadas por TDX, TLC y la reacción colorimétrica
de Bratton – Marshall.
Durante 1998–2001 sobre un total de 181 muestras
sólo 7 superaron los 200 ng/ml mientras que
- 21 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
El ácido trans,trans-mucónico urinario (t,tMA) es
un indicador sensible de exposición al benceno
que permite evaluar la transformación de éste al
metabolito tóxico trans, trans muconaldehído.
Se optimizó un método por HPLC para la cuantificación
del t,tMA en orina. Se prepararon orinas
enriquecidas con t,tMA en concentraciones entre
25 y 2000 ng/ml. La extracción del analito se realizó
mediante columnas de intercambio aniónico
fuerte (Bond Elut SAX 3 ml/500 mg de Varian) seguida
de extracción en fase sólida en columnas
C18 (SPE C18 6 ml / 500 mg de J.T.Baker) con áciotras
67 tuvieron valores entre 40-200 ng/ml y
fueron positivas para las técnicas anteriormente
señaladas. En todos los casos se observó un descenso
en los niveles de BDZu en los días subsiguientes.
A pesar de no contar con metodología para su
confirmación (GC/MS) la buena correlación entre
la sintomatología, evolución clínica y los resultados
de laboratorio nos lleva a considerar el rango
comprendido entre 40-200 ng/ml como “probable
positivo” para BDZu.
UTILIDAD DE LA INVESTIGACION DE
BENZODIACEPINAS EN EL DIAGNOSTICO
DIFERENCIAL DE ATAXIA
Usefulness of benzodiacepines determination in
differential diagnostic for ataxia
Gil, M.P.*; Scanferla, G.M.*; Díaz, H.L.*; De Cristófano, M.A.
*Hospi al de Niños Sor María Ludovica. Laboratorio Central:
Toxicología y Monitoreo de Drogas. Calle 14 e/65 y 66.La
Plata (CP:1900) Tel/Fax: 0221-4575154
Una de las consultas más frecuentes al Servicio
Médico de Toxicología consiste en cuadros de a-
taxia (alteración de la coordinación motora voluntaria
y del control postural) en niños y adolescentes
sin antecedentes de trauma o infección.
Dado que este signo neurológico es común a la
intoxicación con psicofármacos (PSF) y otras patologías,
el presente trabajo tiene como objeto resaltar
la importancia del análisis de benzodiacepinas
(BDZ) en el diagnóstico diferencial de las
mismas.
Muestras de orina puntuales recolectadas en el
momento posterior a la consulta, fueron enviadas
al laboratorio solicitando la búsqueda de BDZ en
casos de ataxia. Se utilizó el método automatizado
TDX (FPIA) tomando como valor de corte: 40
ng/ml y la reacción colorimétrica de Bratton –
Marshall.
Durante el período 1998 –2001 se analizaron
179 muestras, siendo un 45,8% positivas a BDZ
(n=82).
De acuerdo con estos resultados, las BDZ constituyen
la causa más frecuente de ataxia de origen
medicamentoso, por lo cual es de suma importancia
para el médico contar con un resultado de laboratorio
rápido y confiable en el diagnóstico diferencial
de la misma.
CUANTIFICACÍON DE PLATA EN TEJIDOS POR
ATOMIZACIÓN ELECTROTÉRMICA
Silver quantitation in tissues by electrothermal
atomisation
Lenzken, S.C.; Piñeiro, A.E.; López, C.M.; Villamil, E.C.;
Roses, O.E.
Cátedra de Toxicología y Química Legal, Facultad de
Farmacia y Bioquímica-Universidad de Buenos Aires.Junin,
956 (1113). Buenos Aires- Argentina
Tel/Fax: ++54-11-4964 8283/ 84.:E-mail: cmlopez@ffyb.uba.ar
La actividad minera aumentó notablemente en la
los metales más comunes que se extrae y poco se
conoce acerca de su toxicidad sobre los seres vivos,
especialmente cuando se encuentra como
plata orgánica.
El objetivo de este trabajo es desarrollar un método
analítico que permita cuantificar plata en distintos
tejidos biológicos.
Se preparó una curva analítica de concentración
1; 1,5; 3; 4; 6; 8 y 10 µg/L de plata en ácido nítrico
al 60% v/v.
El blanco de reactivos fue una solución de ácido
nítrico al 60%. Se usaron entre 200 y 500 mg de
diferentes tejidos de ratas Wistar los que fueron
mineralizados en un horno microondas Milestone
modelo mls 1200, utilizando ácido nítrico concentrado
como oxidante.
La cuantificación de plata se realizó por espectrometría
de absorción atómica-atomización electrotérmica
en un equipo Varian –AA 840 provisto
con inyector automático a 328,1 nm de longitud de
onda. Las condiciones de atomización en el horno
Paso N°
1
2
3
4
5
6
7
8
9
Temp (°C)
85
95
120
400
400
400
2000
2000
2000
Tiempo
(se5.0g)
5.0
40.0
10.0
5.0
1.0
2.0
0.9
2.0
2.0
Flujo de
gas (L/min)
3.0
3.0
3.0
3.0
3.0
0.0
0.0
0.0
3.0
Tipo de
gas
Normal
Normal
Normal
Normal
Normal
Normal
Normal
Normal
Normal
Lectura
No
No
No
No
No
No
Si
Si
No
de grafito fueron:
La curva fue lineal hasta 6,0 µg/L y el límite de
detección fue de 0,36 µg/L. La recuperación de la
plata después de la mineralización fue del 92,5%.
OPTIMIZACIÓN DE UN MÉTODO ANALÍTICO
POR HPLC PARA LA CUANTIFICACIÓN DE
ÁCIDO TRANS, TRANS MUCÓNICO EN ORINA
Optimization of an HPLC method for the
quantitation of trans, trans muconic acid in urine
Lenzken, S.C.; Olmos, V.; Roses, O.E.; López, C.M.
Cátedra de Toxicología y Química Legal. Facultad de
Farmacia y Bioquímica. UBA Junín 956 (1113) Bs. As.
Tel/Fax: 011-4964-8283/4. E-mail: cmlopez@ffyb.uba.ar
- 22 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
?
fuerte (Bond Elut SAX 3 ml/500 mg de Varian) seguida
de extracción en fase sólida en columnas
C18 (SPE C18 6 ml / 500 mg de J.T.Baker) con ácido
acético al 20% como eluyente. Para la identificación
se utilizó un cromatógrafo JASCO provisto
de una bomba PU 980, un inyector automático AS
950 y un detector UV 975, una columna Prevail
C18 (5µm) 250 x 4,6 mm, la fase móvil fue acetato
de sodio 5 mM pH 3,5: metanol (85:15), el flujo
de trabajo fue 1,5 ml/min y la longitud de onda de
de-tección 265 nm. En estas condiciones se
estable-cieron los límites de detección y cuantificación
en orina los cuales fueron de 16 ng/ml y 50
ng/ml respectivamente. La recuperación promedio
fue del 73%.
El método propuesto muestra ser sensible y
puede ser aplicado al monitoreo biológico rutinario
de sujetos expuestos a bajas concentraciones de
benceno.
ANIMAL
ESTUDIO TOXICOLOGICO DE LIPPIA
TURBINATA GRIS (VERBENACEAE)
Toxicological study of Lippia turbinata Gris.
(Verbenaceae)
Gargiulo, S.L.K.; Pitameglio, F.D.; Carena, M.A.; Zeichen, R.I.;
Bindstein, E.
ANMAT, INAME, Departamento de Farmacología. Avda
Caseros 2161 (1264). Buenos Aires. Tel: 4340 0800 (int: 2662).
Fax: 4340 0853. E-mail: sersele@hotmail.com
Lippia turbinata Gris. (Verbeneceae) es un
arbusto ramoso de amplia distribución en centro y
oeste de Argentina, conocido vulgarmente como
“poleo”, “té del país” o “té criollo”. El uso folclórico
de hojas y tallos es diurético, digestivo y emengogo;
usado en la población rural como abortivo.
Nuestro objetivo es evaluar la acción abortiva de
L. turbinata en ratones a dosis usuales de ingesta
de las infusiones, así como también su citotoxicidad
in vitro mediante el test de Artemia salina
LEACH.
Para evaluar la acción abortiva se utilizó infusión
de las partes aéreas de poleo (dosis 1: 0.86 gr/kg;
dosis 2: 1.60 gr/kg), las cuales se administraron
por vía oral hasta el día 14 de la gestación. Dicho
día se procedió a determinar el número de fetos
viables, el número total de fetos y el número total
de hembras preñadas, para calcular los siguientes
parámetros: Indice de viabilidad, Indice de implantación
e Indice fetal y así determinar la acción
abortiva en las hembras preñadas. La acción citotóxica
de los extractos acuosos de L. turbinata se
testeó a niveles de concentración de: 0.5, 1.0, 1.5
y 2.0 gr/100ml, por sextuplicado, en una microplaca
de 96 pocillos. Se utilizó sulfato de atropina y
Ruta chalepensis L. como controles positivos.
Para calcular DL50 y el intervalo de confianza del
95 %, se utilizó el protocolo estadístico de
Litchfield y Wilcoxon.
No se observó diferencia significativa entre el
control y ambas dosis en el Indice de viabilidad,
Indice de implantación e Indice fetal. La DL50 determinada
es 1.2 gr/100 ml.
Las dosis usadas para producir acción diurética,
digestiva y emenagoga, no presentan acción abortiva;
concluimos que dicha acción se observaría u-
tilizando dosis más elevadas o diferentes preparaciones.
Según el test de Artemia salina se observó
citotoxicidad inferior a la cafeína (DL50=0.34 gr/100
ml).
DETERMINACIÓN DE RESIDUOS DE
DIAZINÓN EN LECHE DE BOVINOS TRATADOS
CON UNA FORMULACIÓN POUR-ON
Diazinon residues in milk following topical
administration to cattle
Picco,E.J.; Diaz David, D.; Rubio, M.; Baroni,E.; Broda, D.;
Boggie, J.C.
Cátedra de Farmacología. Fac. Ciencias Veterinarias.
Universidad Nacional del Litoral. R.P. Kreder 2805. Esperanza.
(3080). Argentina. Tel: 03496 420639
E-mail: ejpicco@fcv.unl.edu.ar
El objetivo de este trabajo fue evaluar la presencia
de residuos de diazinón en leche luego de la
aplicación tópica con un preparado pour-on.
El fármaco, (Diazinon 12,5%) fue aplicado a una
dosis de 10 ml cada 100 kg de peso vivo a 6 hembras
holando argentino, clínicamente sanas, en
lactación. Se tomaron muestras de leche a los 1, 2,
3, 4, 6, 8, 14, 21, 30, 60 y 90 días post administración,
las cuales fueron analizadas por cromatografía
gaseosa, a fin de determinar los niveles de
diazinón. El límite de detección de la técnica aplicada
es de 0,5 ppb (µg/l), en tanto que el límite de
cuantificación es de 2 ppb (µg/l).
El resultado de los análisis fue la detección de
diazinón en niveles superiores al límite máximo de
residuos (20 µg/l), de acuerdo a lo establecido por
la Agencia Europea para la Evaluación de Productos
Medicinales, hasta el cuarto día post administración.
A partir del día 21 el fármaco no fue detectado
en cinco de las muestras, en tanto que en uno
de los animales se lo halló en niveles inferiores al
límite de cuantificación.
CRONOCINÉTICA DEL PLOMO EN SANGRE Y
LECHE DE VACAS LECHERAS EN VERANO
Lead chronokinetics in dairy cows blood and milk
in summer
Valtorta,S.; Picco, E.; Díaz David, D.; Cerutti, R.; Rubio, M.;
Boggie, J.C.
Facultad de Ciencias Veterinarias – UNL. R.P. Kreder 2805
(S3080HOF) Esperanza, Santa Fe, Argentina. Tel: (03496)
420639; Fax: (03496)422733. E-mail: jcboggio@fcv.unl.edu.ar
CONICET, Rafaela, Santa Fe. svaltorta@rafaela.inta.gov.ar
El objetivo fue investigar las variaciones circadianas
en la cinética del plomo en sangre y leche de
vacas en verano. Veinte animales Holstein en lactancia
fueron asignados al azar a 4 tratamientos,
- 23 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
correspondientes a 4 diferentes horas después de
la salida del sol (HALO): 2, 8, 14 y 20. Las vacas
recibieron una única dosis intravenosa de
2.5mg/kg de plomo, como acetato.
Se extrajeron muestras de sangre y leche, que
se analizaron por espectro-fotometría de absorción
atómica.
Para cada parámetro cinético se efectuó un
análisis de varianza para determinar la existencia
de variaciones diarias.
En sangre, se encontraron diferencias significativas
para el ritmo de absorción (p

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
E-mail:gcalaman@cicv.inta.gov.ar
La expresión de la proteína CYP1A se incrementa
en hígado luego de la exposición a poluen-tes
orgánicos específicos inductores del sistema del
citocromo P450. Además de la medición cata-lítica
de la EROD, existen diversas técnicas moleculares
que permiten evaluar los niveles de expresión
de los ARNm y de la proteína específica. El
objetivo de este trabajo fue la obtención de herramientas
moleculares que permitan evaluar los niveles
de expresión del gen de CYP1A en peces
para utilizarlas como biomarcadoras de exposición.
Para amplificar el ADNc de CYP1A de diversos
teleósteos se diseñaron primers específicos en
base a las secuencias de la CYP1A del Gene
Bank. Se purificó ARN total de hígado de Cyprinus
carpio y mediante transcripción reversa (RT) se
obtuvo el ADNc que sirvió como molde para la
reacción de PCR con los primers específicos. De
esta forma, se logró amplificar un fragmento de
ADN del tamaño esperado (1 kpb) que se clonó en
el plásmido pGemTeasy. Este fragmento constituye
una herramienta (sonda específica) que permitirá
evaluar los niveles de expresión de ARNm
de CYP1A mediante Northern blot en teleósteos
ex-puestos a inductores específicos y, además,
dicho fragmento podrá ser subclonado en vectores
para expresarlo en bacterias y posteriormente
obtener un antisuero específico dirigido contra
CYP1A.
EFECTOS DEL HEXACLOROBENCENO
SOBRE LA OXIDACIÓN DEL ÁCIDO
ARAQUIDÓNICO Y EL UROPORFIRINÓGENO
VÍA CITOCROMO P450
Effects of hexachlorobenzene on arachidonic acid
and uroporphyrinogen oxidation by cytochrome
P450
Fuentes, F.; Billi, S.C.; San Martín de Viale, C.
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. U.B.A.
Departamento de Química Biológica, 4to piso, Pabellón II,
Ciudad Universitaria. Buenos.Aires Tel/Fax 4576-3342,
E-mail: fedfue@hotmail.com
El Hexaclorobenceno (HCB) produce porfiria cutánea
tarda (PCT) afectando a la Uroporfirinógeno
(UROgen) decar-boxilasa (URO-D). El HCB induce
isoenzimas de citocromo P450 (P450) que oxidarían
al UROgen, produciendo un inhibidor de
URO-D, y al ácido araquidónico (AA), formando
lípidos bioactivos. El AA es liberado por la fosfolipasa
A2 (PLA2). El objetivo del trabajo es estudiar
la actividad de P450, la oxidación de UROgen III y
de AA, y la formación de inhibidor de URO-D, en
ratas Wistar hembras tratadas con HCB. A partir
de la fracción microsomal se estudió la oxidación
de UROgen espectrofotométricamente, la formación
de inhibidor de URO-D enzimáticamente, la
metabolización de [ 14 C]AA por TLC, la actividad de
isoformas de P450 con sustratos específicos y la
de PLA2 citosólica. Se evaluaron 1, 2, 3 y 8 semanas
postratamiento observándose que las isoenzimas
de P450 resultaron inducidas en todos los
tiempos, así como la capacidad de oxidación de
UROgen. El metabolismo de AA se vio afectado
con un aumento de la producción de wsOH-AA en
las primeras semanas y una disminución de los
epóxidos de AA en todas los tiempos, la actividad
de PLA2 disminuyó en la octava. Estas alteraciones
llevarían a la PCT por oxidación de UROgen,
teniendo los metabolitos del AA un posible rol en el
desarrollo de esta enfermedad.
PARAMETROS DE ESTRES OXIDATIVO EN
RATAS INTOXICADAS CON HEXACLOROBEN-
CENO (HCB)
Oxidative stress parameters in HCB treated rats)
Lelli, S.M.; Mazzetti, M.B.; San Martín de Viale, L.C.
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. U.B.A.
Departamento de Química Biológica, 4to piso. Pabellón II,
Ciudad Universitaria. Tel/Fax 4576-3342,
smlelli@qb.fcen.uba.ar
La intoxicación con HCB produce en ratas una
patología que modela la porfiria cutánea tarda humana
(PCT), la cual presenta una actividad disminuída
de la uroporfirinógeno decarboxilasa hepática
(URO-D). Nuestro grupo analiza la relación
existente entre dicha alteración del camino metabólico
del hemo y la producida por HCB sobre el
camino de los hidratos de carbono, particularmente
sobre la fosfoenolpiruvato-carboxiquinasa (PEP
CK), enzima clave de la gluconeogénesis. El objetivo
del trabajo es evaluar en este modelo, parámetros
de estres oxidativo como peroxidación lipídica
hepática y quimioluminiscencia urinaria (CL)
en relación a las actividades enzimáticas claves de
ambos caminos.
Se intoxicaron ratas Wistar hembras durante 2,
3, 5 y 6 semanas con HCB (1g/kg peso) disuelto
en agua, por sonda gástrica. El efecto de la intoxicación
se evaluó sobre el camino del hemo midiendo
porfirinas hepáticas y actividad de URO-D y
sobre la gluconeogénesis, evaluando la actividad
de la enzima PEPCK. Como parámetros de estres
oxidativo se mi-dió el contenido hepático de malondialdehido
(MDA) que evalúa peroxidación lipídica
y productos urinarios quimiolumminiscentes.
Los resultados para animales tratados indicaron
aumento del contenido de MDA en forma significativa
(*p

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
aumento de las porfirinas hepáticas y el decremento
en la actividad de URO-D.
Ambos caminos metabólicos (del hemo y gluconeogénico)
ven afectadas las enzimas en estudio,
directa o indirectamente por estrés oxidativo.
BIOTRANSFORMACION DE ETANOL (EtOH)
A ACETALDEHIDO (AC) EN DIFERENTES
FRACCIONES CELULARES DE TESTICULO
DE RATA
Biotransformation of ethanol to acetaldehyde in
different rat testicular cellular fractions
Quintans, L.N.; Castro, G.D.; Castro, J.A.
Centro de Investigaciones Toxicológicas CEITOX (CITEFA-
CONICET). JB de La Salle 4397, (1603) V. Martelli.
Tel/Fax 4709-5911. E-mail: ceitox@dd.com.ar
UNSAM, Escuela de Posgrado, San Martín,\
E-mail: posgrado@unsam.edu.ar
En este trabajo describimos los estudios iniciales
de la biotransformación de EtOH a AC en fracciones
celulares de testículo de rata. La fracción
microsomal fue capaz de biotransformar enzimáticamente
EtOH a AC en presencia de NADPH y
oxígeno. El proceso se inhibió parcialmente por 4-
metilpirazol, SKF 525A y DDTC, sugiriendo la participación
de CYP2E1 en el mismo. El cloruro de
difenileneiodonio inhibió parcialmente este metabolismo,
sugiriendo la participación de flavoenzimas.
La reacción también se inhibió en parcialmente
por metilmercaptoimidazol, tiobenzamida,
ác, nordihidroguayarético, dapsona, aminotriazol y
por azida de sodio, sugiriendo la participación de
otras oxidasas/peroxidasas en estas rutas metabólicas
microsomales. Nuestros estudios preliminares
en la fracción mitocondrial evidenciaron su capacidad
para biotransformar EtOH a AC en presencia
tanto de NADH como de NADPH y oxígeno.
La fuerte inhibición por azida de sodio sugiere la
participación de enzimas de la cadena respiratoria.
Los experimentos en la fracción citosólica indicaron
que el EtOH no se metaboliza allí por las enzimas
xantina óxidoreductasa o aldehído oxidasa,
como indican los experimentos realizados usando
hipoxantina o N-metilnicotinamida como cosustratos.
El efecto inhibitorio parcial del pirazol en la bioactivación
del EtOH a AC y el aumento de este metabolito
en presencia de disulfiram sugieren la presencia
de alcohol deshidrogenasa y de aldehído
deshidrogenasa. La capacidad de las distintas
fracciones celulares de testículo para bioactivar el
EtOH a AC puede estar involucrada en los conocidos
efectos dañinos del alcoholismo en la función
testicular.
Subsidiado por PICT 5-6045 / 99, ANPCYT
ESTUDIO HISTOPATOLÓGICO EN TEJIDOS
DE RATAS WISTAR POST-ADMINISTRACIÓN
ORAL AGUDA DE PROTEINATO DÉBIL DE
PLATA
Histopatology study in tissues of Wistar rats after
a single oral dose of mild silver proteinate
Quiroga, P.N.; Lenzken, S.C.; Sassone, A.H.; Piñeiro, A.E.;
*Garcia de Davila, M.T.; López, C.M.; Villaamil Lepori, E.C.;
Roses, O.E.
Cátedra de Toxicología y Química Legal, Facultad de
Farmacia y Bioquímica, UBA.Junin 956 (1113). Bs.As.
Argentina
* Servicio de Patología - Hospital Nacional de Pediatría J. P.
Garrahan Bs.As.Argentina. pquiroga@ffyb.uba.ar,Tel/Fax:
++54-11-4964-8283
Se presentan los datos obtenidos en el examen
histopatológico de los tejidos de ratas Wistar machos
sometidas a un estudio de toxicidad aguda
oral con proteinato débil de plata.
Se utilizaron 9 ratas, divididas en dos grupos:
grupo “control” [C] (n=3) y grupo “tratado” [T] (n=6).
A ambos grupos se les suministró dieta convencional
y agua de red ad libitum. Al grupo tratado se le
administró, previo ayuno de 16 hs. y mediante sonda
gástrica, 2 g/kg de proteinato débil de plata disueltos
en agua de red. Todos los animales fueron
mantenidos en el bioterio según normas OECD y
observados durante 14 días, durante los cuales
ninguno evidenció signos de toxicidad. Posteriormente
fueron sacrificados se observaron macroscópicamente
los diferentes órganos y se obtuvieron
muestras de riñón, hígado y músculo esquelético
(psoas) de ambos grupos.
Los fragmentos de los tejidos fueron fijados con
formalina tamponada (buffer fosfato pH=7,4) al
10%, luego se incluyeron en parafina y metacrilato
para microscopia de alta resolución. Se realizaron
cortes histológicos de 4 y 1 µm que fueron coloreados
con Hematoxilina - Eosina, PAS (Peryodic Acid
Schift) y Grimelius.
En el grupo control [C] no se observaron alteraciones
en los tejidos de hígado, riñón y músculo
psoas analizados. En el grupo tratado [T] se observaron
las siguientes alteraciones:
• A nivel hepático se encontraron cambios micro
y macrovacuolares en los hepatocitos. Estas alteraciones
fueron visibles en las tres áreas del acino
hepático, presentando mayor intensidad en la
zona centroacinar.
• A nivel renal las células epiteliales de los túbulos
mostraron vacuolización en la región apical.
• En el músculo psoas no se observaron diferencias
histológicas con el grupo control.
El hallazgo de alteraciones histológicas en riñón
e hígado, luego de una exposición aguda al proteinato
débil de plata, se relaciona con las concentraciones
elevadas del metal en dichos órganos,
reportadas previamente por nosotros y podrían indicar
algún tipo de sensibilidad particular de los
mismos a la acción tóxica del metal.
EFECTOS ULTRAESTRUCTURALES Y
BIOQUIMICOS OBSERVADOS EN LA
PROSTATA VENTRAL DE RATA POR
ADMINISTRACION REPETIDA DE ETANOL
(EtOH)
Ultrastructural and biochemical effects of repetitive
ethanol administration on the rat ventral prostate
Rodriguez de Castro, C. 1 ; Castro, G.D. 1,2 ; Díaz Gómez, M.I. 1 ;
- 26 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
Delgado, A.M.A. 1 ; Costantini, M.H. 1 ;Fanelli, S.L. 1 ; Castro, J.A. 1,2
1. Centro de Investigaciones Toxicológicas CEITOX (CITEFA-
CONICET), J.B. de La Salle 4397, (1603) V. Martelli.
Tel/Fax: 4709-5911. E-mail: ceitox@dd.com.ar
2. UNSAM, Escuela de Posgrado, San Martín,
E-mail: posgrado@unsam.edu.ar
Estudios previos de nuestro laboratorio evidenciaron
que las fracciones citosólica (CIT) y microsomal
(MIC) de la próstata ventral de rata biotransforman
EtOH a acetaldehido (AC) y a radicales libres
1-hidroxietilo (1HEt).
En este trabajo reportamos que la fracción mitocondrial
(MIT) también tiene capacidad para activar
EtOH a AC y a 1HEt. Los procesos enzimáticos
que condujeron a AC requirieron O2 pero no NADH
o NADPH, fueron inhibidos por dietilditiocarbamato
y parcialmente susceptibles a desferrioxamina.
Las mezclas de incubación conteniendo alguna
fracción celular (CIT, MIC or MIT) y los cofactores
necesarios más C 14 -EtOH produjeron la unión
covalente de los metabolitos reactivos formados, a
las proteínas para las tres fracciones estudiadas.
Ratas Sprague-Dawley recibieron una dieta líquida
conteniendo alcohol para proveer el 36% de la
energía total, por 28 días. Esto resultó en
alteraciones ultraestructurales en las células
epiteliales, que consistieron en una marcada condensación
de la cromatina alrededor de la membrana
perinuclear y en una dilatación moderada
del retículo endoplásmico.
También observamos en esta situación, un incremento
leve en la peroxidabilidad de los lípidos
prostáticos, detectado por el ensayo de emisión de
quimioluminiscencia promovida por t-butilhidroperóxido.
En conclusión, la próstata ventral de rata
posee varias rutas de bioactivación de EtOH a AC
y a 1HEt, algunas de las cuales deben ser caracterizadas
en más profundidad. Estas interacciones
podrían estar involucradas en el daño celular
observado.
Subsidiado por PICT 5-6045/99, ANPCYT
EFECTOS DE LA NICOTINA Y LA COTININA
SOBRE EL METABOLISMO LIPÍDICO Y LA
GLUCEMIA EN RATAS SPRAGUE DAWLEY
Effects of nicotine and cotinine on the fat
metabolism and glucose in Sprague Dawley rats
Sassone, A.H.; Lenzken, C.; Merini, L.; Rodiño, A. 1 ; Rodríguez
Girault, M.E.; Sarchi, M.I. 2 ; López, C.M.; Roses, O.E.
Cát.de Toxicología y Química Legal, Fac. de Farmacia y
Bioquímica, UBA. Junín 956, 7º (1113) Buenos Aires.
Tel/Fax:++54-11-4964-8283/84; E-mail: asassone@ffyb.uba.ar
1. Hospital de Pediatría “Prof. Dr. Juan P. Garrahan”.
2. Cátedra de Matemáticas. Facultad de Farmacia y
Bioquímica, UBA
Con la finalidad de determinar si la cotinina (CO),
principal metabolito de la nicotina (NI), está involucrada
en los disturbios del metabolismo lipídico y
en la intolerancia a la glucosa observada en
fumadores, se compararon los efectos del tratamiento
a largo plazo con ambas sustancias sobre
los parámetros relacionados con esas anomalías
en ratas Sprague Dawley.
Se utilizaron 40 animales adultos machos, que
fueron divididos en 5 grupos experimentales de 8
ratas cada uno. Las dosis administradas fueron:
(NI) 10 y 5 mg/kg/día; (CO) 8 y 4 mg/kg/día. La (NI)
y (CO) se suministraron en el agua de bebida
durante 16 semanas. El grupo control (C) recibió
agua de red durante el mismo período.
Se midieron los niveles séricos de glucosa, colesterol
y triglicéridos (método enzimático GOD/
POD, colesterol esterasa/oxidasa y GPO/PAP, respectivamente).
Tanto la (NI) como la (CO) aumentaron la glucemia.
Las diferencias fueron estadísticamente significativas
entre los grupos NI 5 (P < 0,01), NI 10 (P<
0,05), CO 4 (P< 0,001) y CO 8 (P< 0,001) vs C. El
tratamiento con (NI) (ambas dosis) disminuyó significativamente
los niveles de triglicéridos con
respecto al grupo control y a los tratados con CO.
No hubo diferencias significativas en los niveles de
colesterol en todos los grupos estudiados. Los test
estadísticos aplicados fueron ANOVA/Student-
Newman-Keuls.
Los resultados sugieren que la CO no modifica el
metabolismo lipídico pero sí participa en la alteración
de los niveles de glucosa observados en fumadores.
Este estudio se llevó a cabo con fondos aportados por el
CENATOXA.
VARIACION DEL PESO CORPORAL EN
ROEDORES POR EFECTO DE NICOTINA Y
COTININA A LARGO PLAZO
Variation of the body weight in rodents by effect of
long term treatment with nicotine and cotinine
Sassone, A.H.; Lenzken, C.; Rodríguez Girault, M.E.; Merini,
L.; López, C.M.; Roses, O.E.
Cátedra de Toxicología y Qca. Legal, Facultad de Farmacia y
Bioquímica, UBA Junín 956, 7º piso - (1113) Bs As.
Tel/Fax:++54-11-4964-8283/84. E-mail: asassone@ffyb.uba.ar
Ha sido demostrado que el fumar cigarrillos y la
ganancia de peso corporal están inversamente relacionados
y que la nicotina (NI) induce dicha disminución.
Sin embargo este alcaloide se metaboliza
en un 80% a cotinina (CO). A fin de determinar
si la (CO) está asociada con los cambios del
peso corporal observado en fumadores crónicos,
se compararon los efectos de ambas sustancias
sobre el peso de roedores luego de 16 semanas
de tratamiento.
Se utilizaron 40 ratas Sprague Dawley machos
adultos divididas en 5 grupos. Recibieron dieta estándar
y condiciones de bioterio según normas
OECD. La NI y CO se suministraron en el agua de
bebida y el grupo control (C) recibió agua de red.
Las dosis administradas fueron: NI 10 y 5 mg/kg
/día; CO 8 y 4 mg/kg/día. El consumo de alimentos
y el control de peso fueron registrados semanalmente
durante las 16 semanas de experimentación.
Entre los grupos experimentales no hubo diferencias
estadísticas significativas en el consumo
- 27 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
de alimentos. Sin embargo los grupos que recibieron
NI ingirieron menor cantidad de agua.
La NI (ambas dosis) produjo, con respecto al
grupo C y CO, un marcado descenso de peso en
los animales (p

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
tratamieto con piridostigmina 180 mg cada 4 horas
y corticoides 20 mg/día que ingirió intencionalmente
clorpirifos (Hortal), cantidad desconocida como
tentativa de suicidio.
Presentó 5 horas más tarde vómitos, diarrea e
incontinencia de esfínteres, le administraron 15 mg
de atropina. Ingresa a UTI a 7 horas de la ingestión
con signos de atropinización: taquicardia, midriasis,
piel seca y excitación. Recibió pralidoxima 2
gramos.
Colinesterasa plasmática: 264 UI/L a las 6 horas
de la ingesta. Se suspende piridostigmina. Evoluciona
asintomática, sin requerimiento de atropina.
Colinesterasa eritrocitaria: 7038 UI/L. Alta médica
a los 4 días.
Considerando la interacción entre dos inhibidores
de la colinesterasa, reversible en el caso de la
piridostigmina e irreversible con el clorpirifos, la
aparición de una crisis colinérgica y la evolución
de la misma es desconocida considerando el
siner-gismo de ambas. Planteamos la importancia
del interrogatorio de los antecedentes personales
en pacientes intoxicados, ya que no existen casos
re-portados de esta asociación en la bibliografía
consultada.
INGESTION DE POLISULFURO DE CALCIO:
REPORTE DE UN CASO.
Calcium polysulfide ingestion: a case report
Crapanzano, G.A.; Eugeni, L. R.; Quevedo, M.G.; López, C.;
Crapanzano, V.V.
Centro Nacional de Intoxicaciones, Hospital Alejandro Posadas
Av. Illia y Marconi, El Palomar. Tel: 4658-7777.
E-mail cniposadas@intramed.net.ar
El polisulfuro de calcio es un producto utilizado
como insecticida, fungicida y acaricida. Los casos
reportados de intoxicación son muy escasos, y la
información disponible no menciona su potencial
cáustico.
Reportamos un paciente de 22 años de sexo femenino
que ingirió en forma intencional un trago
de Poligrhesa ® , un producto que contiene polisulfuro
de calcio, presentó en forma inmediata, pérdida
de conocimiento. Evolucionó con vómitos reiterados
y lesiones blanquecinas en cavidad oral. Se
realizó endoscopía digestiva alta, constatándose
placas blanquecinas circunferenciales en el tercio
inferior del esófago, y en la totalidad de la pared
gástrica.Respondió favorablemente al tratamiento
para cáusticos alcalinos: corticoides, antibióticos y
antiácidos.
Motiva esta presentación, la escasa experiencia
con esta intoxicación en el país, con un producto
altamente tóxico, capaz de formar sulfuro de hidrógeno
en contacto con las secreciones de la vía aérea
superior o el contenido gástrico y su potencialidad
cáustica del tracto digestivo.
EVOLUCIÓN FAVORABLE, DE UNA PACIENTE
INTOXICADA CON DOSIS ELEVADA DE
COLCHICINA.
Colchicine poisoning: favorable evolution after a
potentially fatal dose
Crapanzano, G.A.; Talamoni, M.A.; Eugeni, L.R.; Costa, K.F.
Centro Nacional de Intoxicaciones, Hospital Nacional A.
Posadas. Av. Illia y Marconi, El Palomar. Tel: 4658-7777.
E-mail: cniposadasa@intramed.net.ar
La colchicina produce alivio inmediato de las crisis
agudas de gota. Es un fármaco antimitótico.
Aún a dosis terapéuticas produce vómitos y diarrea.
La dosis letal es variable, se han visto muertes
con dosis tan bajas como 7 mg.
Reportamos el caso de una paciente de 20 años
de edad, que ingirió en forma intencional 50 comprimidos
de 1 mg. de colchicina. Ingresó a la sala
de emergencias 11 horas después de la ingestión,
presentando vómitos reiterados. Posteriormente
desarrolló hipertermia, hipoxemia, trombocitopenia,
leucopenia, alteraciones de coagulación, hipocalcemia,
aumento de transaminasas, lacticodehidrogenasa,
creatínfosfokinasa y su fracción Mb.
Durante la recuperación presentó leucocitosis y
alopecía. El tratamiento consistió en terapia de
sostén, fitomenadiona y factor de estimulación de
colonias de granulocitos (filgrastim).
La evolución favorable de la paciente, con una
dosis potencialmente fatal (50 mg), posiblemente
debida a los vómitos precoces, sumado a los
pocos casos registrados en nuestra estadística,
motivaron esta presentación.
ESTUDIO DE REACCIONES DEL NIFURTIMOX
CON BIOMOLECULAS QUE CONTIENEN
GRUPOS SULFHIDRILOS CRITICOS Y SU
POTENCIAL RELEVANCIA TOXICOLOGICA
Y FARMACOLOGICA
Reactions of Nifurtimox with critical thiol-containing
biomolecules. Their potential toxicological and
pharmacological relevance
Díaz, E.G. 1 ; Montalto, M. 1 ;Castro, J.A. 1,2
1. Centro de Investigaciones Toxicológicas CEITOX (CITEFA-
CONICET). JB de La Salle 4397, (1603) V. Martelli.
Tel/Fax: 4709-5911. E-mail: ceitox@dd.com.ar
2. UNSAM, Escuela de Posgrado, San Martín,
E-mail: posgrado@unsam.edu.ar
El Nifurtimox (Nfx) es una droga usada en el tratamiento
de la enfermedad de Chagas que produce
en los pacientes efectos colaterales tóxicos.
En este trabajo se estudian reacciones del Nfx con
algunas moléculas celulares sulfhidrílicas relevantes.
Las reacciones se siguieron analizando
espectrofoto-métricamente la formación de nitrito y
la concentración de Nfx y productos de reacción
por HPLC y detector con arreglo de diodos. Los
compuestos estudiados fueron: glutatión (GSH),
cisteína (RSH), ácido lipoico (LA) y coenzima A
(CoA). Todas estas sustancias reaccionaron químicamen-te
con el Nfx formando nitrito. La relación
de las ve-locidades de reacción fue con CoA > LA
≥ GSH > RSH. En los ensayos con GSH y RSH, el
aumento de formación de nitrito con el tiempo se
- 29 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
produjo con una simultánea disminución de la concentra-ción
de Nfx y una creciente formación de un
producto de reacción no identificado. No se evidenció
la presencia de actividad glutatión transferasa
en la fracción citosólica de hígado de rata
machos SD mediante la formación de nitrito a partir
de Nfx. La formación de nitrito ocurrió in vivo,
evidenciándose por la excreción del mismo en
orina de ratas tratadas por vía oral con Nfx. En las
muestras de orina también se detectaron la droga
sin metabolizar y dos metabolitos más polares que
el Nfx. Las reacciones del Nfx con sulfhidrilos críticos
pueden tener relación no sólo con los efectos
colaterales adversos del mismo sino también con
los efectos terapéuticos contra el T.cruzi. Además
la reacción directa del Nfx con el GSH podría ser
crucial en la detoxificación del paciente.
Subsidiado por PICT 05-09941 / 01, ANPCYT.
INTOXICACIÓN CON CAFEÍNA PROVENIENTE
DE BEBIDA ENERGIZANTE DE VENTA LIBRE
Poisoning with caffeine with an over the counter
energetic drink
Fiorenza Biancucci G. 1 ; Buniva M.A. 2 ; Stoddart P.3; Serra G. 3 ;
Murguía M. 4
1 Laboratorio Integral. Balcarce 1615. Santa Fe. Argentina
Tel:342-4533203/fax:342-4565537; c.e: carfio@ar.inter.net
2 Laboratorio Criminalístico. Policia Pvcia.de Santa Fe.
3 Clínica Crecer. Santa Fe
4 Cátedra de Química Orgánica. Fac. de Bioquímica y
Ciencias.Biológicas. UNL. Santa Fe
La cafeína aumenta y agrava las condiciones de
ansiedad, depresión, pánico y manía. En el presente
trabajo se estudia el caso de un adolescente
de 19 años que ingresa al Instituto médico con un
cuadro de excitación psicomotriz, verborragia, taquicardia,
conducta agresiva y alucinaciones.
Luego de ser asistido, no recuerda lo sucedido.
Estando en terapia, refiere haber consumido una
bebida comercial gaseosa de venta libre en nuestro
país, que declara en su envase: cafeína 20
mg%, taurina, vitaminas y extracto de cartamo. En
otros países ésta bebida cambió el rótulo de venta
libre a producto farmacéutico-complementario.
En la orina, se realizó una marcha para psicofármacos
y drogas de abuso (TLC) que resultó positiva
sólo para cafeína. La cuantificación de cafeína
(GC-FID) arrojó un valor de 37.5 mg/g de creatinina
(36 ppm); mientras que la alcoholuria (microdifusión)
resultó negativa.
Se indica en el envase de la bebida una dosis tolerable
de 4 latas. Advertimos sobre el consumo de
bebidas con alto contenido de sustancias estimulantes
del SNC en lugares de esparcimiento (bares,
gimnasios) donde es difícil el control de la cantidad
consumida, pudiendo dar lugar a importantes
cambios de comportamiento.
INTOXICACIÓN PLÚMBICA SUBCLÍNICA EN
NIÑOS POR PRÁCTICAS ARTESANALES
Children lead subclinical intoxication by artesanal
practice
Mastandrea, C. 1,2 ; Chichizola, C. 1 ; Girolami, H. 3 ; Húmpola, P. 2 ;
Servidio, A. 3 ; Alberto, N. 2 ; Kleinsorge, E. 2 ; Ludueña, B. 1 ;
Soltermann, G. 2
1. Center Lab. Santa Fe; 2 Hospital J. M. Cullen. Santa Fe.
3 Fac. Cs. Bioquímicas y Farmacéuticas (Univ. Nac. Rosario).
Suipacha 570. (2000) Rosario. E-mail: hricardogirolami@hotmail.com
Los niños tienen una particular respuesta a la
exposición al plomo que es permanentemente estudiada
por la peligrosidad de sus secuelas. En el
trabajo se presenta el caso de 5 niños, de edades
comprendidas entre 6 y 11 años, que confeccionaban,
en sus domicilios, elementos de pesca reutilizando
placas de baterías, durante al menos 2
meses.
Se los evaluó clínicamente y se estudiaron los
parámetros bioquímicos de exposición a este metal
pesado. Para ello, se determinaron: la plombemia
(por EAA), Protoporfirina eritrocitaria (PPE), la
actividad de ALA-D (Bonsignore et al), el ALA
plasmático y la excreción de ALA-U (por HPLC).
Cuatro niños presentaron niveles de Pb mayores
de 10 µg/dl, (15 a 19 µg/dl), tres de ellos tienen
niveles alterados de ALA-D (< de 80 U/l) y PPE
elevadas (VN < 300 µg/l), en tanto se hallaron
niveles superiores a 2,7 mg/g creat. de ALA-U en
to-dos los niños estudiados (valor medio en niños
no expuestos: 1,1 mg/g creat). Los valores del
ALA plasmático fueron, en promedio, de 8,8 µg/L
(valor medio para población infantil no expuesta: 4
µg/L).
Los parámetros clínicos neurológicos motores se
hallan dentro de límites fisiológicos. Cuatro niños
presentan baja talla y peso. Presentan diferentes
grados de retraso en el desarrollo psíquico y disminución
del coeficiente intelectual comparados con
una cohorte del grado escolar correspondiente.
EVALUACIÓN BIOQUÍMICA EN NIÑOS
EXPUETOS AL PLOMO POR PRACTICAS
ARTESANALES
Biochemical evaluation in lead exposed children by
artesanal practise
Mastandrea, C. 1,2 ; Chichizola, C. 1 ; Girolami, H. 3 ; Húmpola, P. 2 ;
Servidio, A. 3 ; Kleinsorge, E. 2 ; Ludueña, B. 1 ;Soltermann, G. 2
1 Alkemy-Center Lab. San Lorenzo 2780. Santa Fe. Tel:0342-
4551615. cmastandrea@gigared.com. 2 Hospital J. M. Cullen.
Santa Fe. 3 Fac. Bioquímica (Univ. Nac. Rosario). Rosario.
La Zinc Protoporfirina (ZnPP) es un metabolito
que normalmente se forma durante la síntesis del
Hem. En estados ferropénicos la Hem-sintetasa
incorpora Zinc por hierro aumentando la ZnPP
eritrocitaria. Este metabolito también aumenta en
la intoxicación por plomo.
Se estudió un grupo de 5 niños (9-11 años) de
escasos recursos de una zona rural no industrializada,
que reutilizaban el plomo de placas de acumuladores.
Se midió la plombemia por Absorción Atómica,
- 30 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
se determinó la ferremia y transferrina por un método
espectrofotométrico con PBTS y la ZnPP eritricitaria
por HPLC con detección fluorométrica.
En 3 niños se halló un estado ferropénico (ferremias
< 50 µg/dl) con niveles elevados de ZnPP/
hem (> 80 µmol/mol Hem) y plombemias entre 14
y 19 µg/dl(67.6-91.8 µmol/dl). Considerando que
son niños de un área no industrial los niveles de
Plomo hallados son llamativos. El aumento de
ZnPP eritrocitaria se debería fundamentalmente a
un estado ferropénico por malnutrición.
INTOXICACIONES CON PLAGUICIDAS EN SAN
MIGUEL DE TUCUMAN DURANTE EL AÑO
2001
Intoxication with pesticides in San Miguel de
Tucumán in 2001
Villena, J.C.; Gerez, C.L.; Córdoba, A.; Peñaloza de Terán, M.
Dirección de Salud Municipal de San Miguel de Tucumán,
Chacabuco 239 (4000) San Miguel de Tucumán. Tel. (0381)
4212391. jucvillena@yahoo.com.ar
Los plaguicidas son una causa frecuente de intoxicaciones
en todo el mundo debido a su gran difusión
y empleo. El objetivo de este trabajo es describir
y analizar los datos de 92 pacientes intoxicados
con plaguicidas que fueron atendidos en el
Departamento de Toxicología de la Dirección de
Salud Municipal de S.M. de Tucumán durante el
año 2001.Las intoxicaciones con plaguicidas fueron
confirmados con técnicas cromatográficas,
métodos enzimáticos, exploración clínica y anamnesis.
Se analizan: edad, sexo, tipo de intoxicación
(ambiental, laboral, accidental e intentos de suicidio),
meses del año, tipo de plaguicida y zona de
incidencia.Las motivaciones son: laborales (IL)
(34,04%), intentos de suicidio (IS) (25%), accidentales(IA)(18,48%)
y ambientales (IM) (18,48%).El
77,13% de las IL se presentaron en personas de
entre 21 a 50 años y el 94,28% de los mismos eran
hombres. El 82,61% de los IS se presentaron en el
sexo femenino y el 52,17% de las mismas eran
personas de entre 21 a 30 años.El 100% de las IM
ocurrieron durante el mes de Agosto de las cuales
el 94,28% afectaron a personas menores de 20
años. En el 64,13% de los casos estuvieron involucrados
plaguicidas organofosforados. Los resultados
muestran la importancia de concientizar a trabajadores
y población en general del riesgo en el
uso de plaguicidas; y de restringir y controlar estrictamente
la comercialización de estos productos.
MONITOREO DE ANTICONVULSIVANTES E
INTENTOS DE SUICIDIO EN EL LABORATORIO
DEL CENATOXA (1995 – 2001)
Monitoring anticonvulsivant and suicide attemps in
CENATOXA laboratory (1995 – 2001)
Fuentes, S.R.; Gamboa Aragón, A.; Quiroga, P.N.; Roses, O.E.;
López, C.M.; Villaamil Lepori, E.C. y restante personal de la
Cátedra de Toxicología y Química Legal.
Cátedra de Toxicología y Química Legal - Facultad de
Farmacia y Bioquímica - UBA
Junin 956 (1113) - Buenos Aires - Argentina
Tel/Fax: 54-11-49648283. E-mail: pquiroga@ffyb.uba.ar
Se analizó la correlación entre la consulta analítica
de anticonvulsivantes (Carbamazepina
[CBZ], Di-fenilhidantoina [DFH], Fenobarbital
[FBT]) e intentos de suicidios recibidas en el
CENATOXA entre 1995 y 2001.
Para el análisis de los datos se tuvo en cuenta:
tipo de muestra, determinación solicitada, motivo
de solicitud de análisis, sexo, edad y resultados
obtenidos.
La cuantificación fue realizada por inmunofluorescencia
polarizada (FPIA) con un analizador TDX
de Abbott.
En el período evaluado se recibieron 421 solicitudes
para monitoreo de anticonvulsivantes, 57 de
las cuales (13,8 %) fueron originadas por tentativa
de suicidio.
De los anticonvulsivantes monitoreados por esta
causa, la CBZ estuvo involucrada en el 47,4 % de
las intoxicaciones seguida por el FBT (21,0 %) y la
DFH (7,0 %).
En las tentativas de suicidio con asociaciones de
anticonvulsivantes, el FBT consumido con DFH
presentó el mayor porcentaje (12,3 %).
Resulta importante destacar que del total de
solicitudes para monitoreo (421), el 8,2 % (34) correspondieron
a controles de evolución de estos
pacientes intoxicados.
Los datos obtenidos evidencian una marcada
incidencia de casos que relacionan los intentos de
suicidio con el consumo de anticonvulsivantes,
siendo la CBZ la de mayor uso para tal propósito.
Estos hallazgos ratifican la peligrosidad que representa
la presencia de la medicación anticonvulsivante
en el entorno de una mentalidad suicida.
VALORES DE REFERENCIA DE ACIDO
HIPURICO EN ORINA DE UNA POBLACIÓN NO
EXPUESTA LABORALMENTE AL TOLUENO
Reference values for hypuric acid in urine
samples collected from toluene non exposed
population
Lenzken, S. 1 ; Diaz, M. 1 ; Olmos, V. 1 ; Merini, L. 1 ;Panzuto 2 , R.I.;
Schkolnik, L.C. 2 ; Villaamil Lepori, E.C. 1 ; López, C.M. 1 ; Roses,
O. E. 1
1. Cátedra de Toxicología y Química Legal. Facultad de
Farmacia y Bioquímica. UBA Junín 956 CP: (1113) Bs.As.
Tel/Fax: 011-4964-8283/4; 2. Dirección General de Salud y
Asistencia Social - UBA. E- mail: cmlopez@ffyb.uba.ar
El ácido hipúrico (AH) urinario se utiliza como índice
de exposición biológica al tolueno. Debido a
que es un parámetro altamente influenciado por la
dieta, se recomienda internacionalmente determinar
los valores de referencia para cada población
en particular.
Para la realización del estudio se seleccionaron
126 sujetos (59 mujeres y 67 varones) cuyas edades
estuvieron comprendidas entre 14 y 67 años.
- 31 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
La cuantificación de AH se realizó por HPLC con
un cromatógrafo Thermo Separation. La columna
utilizada fue LiChrospher RP-8 (125 x 4.6 mm)
5µm. La fase móvil empleada fue buffer fosfato 0,1
M pH=2,7:acetonitrilo:tetrahidrofurano (91.5:4,5:4,0),
la longitud de onda usada fue de 254 nm.
Los valores obtenidos en la población estudiada
no se ajustaron a la distribución normal de Gauss,
por ello se aplicó un método no paramétrico.
Los valores referenciales de AH para sujetos no
expuestos laboralmente al tolueno y clínicamente
sanos fueron de 0,10 (0,06 - 0,10) a 2,98 (2,73 –
3,15) g de ácido hipúrico/ g de creatinina.
Este estudio fue realizado con fondos aportados
por el CENATOXA.
VALORES REFERENCIALES DE SELENIO
EN PLASMA DE SUJETOS SANOS NO
EXPUESTOS LABORALMENTE
Selenium plasma levels in non-exposed people
Piñeiro, A.E.; Bobillo, M.C.; 1Panzuto, R.I.; Villaamil, E.C.;
Schkolnik, L.C. 1 ; López, C.M.; Roses, O.E.
Cátedra de Toxicología y Química Legal, Fac. de Farmacia y
Bioqca-UBA.Junin, 956 (1113).Bs.As.- Argentina
Tel/Fax: ++54-11-4964 8283/ 84. E-mail: cmlopez@ffyb.uba.ar
1. Dirección General de Salud y Asistencia Social-UBA
El selenio es un oligoelemento que se encuentra
en cantidades variables en el suelo. Ingresa al organismo
principalmente por vía digestiva y su absorción
depende de la solubilidad del compuesto
ingerido.
Su principal función es la de actuar como antioxidante
reduciendo los efectos destructivos de las
reacciones peroxidativas sobre las células vivas.
Debido a que en nuestro país no existen datos
sobre valores referenciales, resulta indispensable
disponer de estos niveles a fin de tener una idea
clara de la situación de nuestra población.
A tal efecto se estudió una población de sujetos
sanos sin exposición laboral a dicho elemento. El
número total de muestras analizadas fue 130, correspondiendo
65 al sexo femenino y 65 al sexo
masculino. Las determinaciones fueron realizadas
por Absorción Atómica–Atomización Electrotérmica,
equipo Varian AA 840, con inyector automático,
a una longitud de onda de 196 nm.La distribución
del logaritmo de los valores obtenidos en la población
estudiada (ambos sexos en conjunto) se ajusta
a la distribución normal de Gauss. Los valores
extremos para la población mencionada expresados
en µg/ L fueron los siguientes:
14,88 (13,24–16,70) a 101,49 (90,90– 113,29).
Los valores referenciales ajustados son los siguientes
en µg/ L: 14,9 (13,2–16,7) a 101,5 (90,9
–113,3) Entre paréntesis se consignan los límites
de seguridad del 90%.
Este estudio ha sido realizado con fondos aportados por el
CENATOXA.
VALORES REFERENCIALES DE COBRE
- 32 -
EN PLASMA DE SUJETOS SANOS NO
EXPUESTOS LABORALMENTE
Copper plasma levels in non exposed people
Piñeiro, A.E.; Bobillo, M.C..; 1Panzuto, R.I.; Villaamil, E.C.;
1Schkolnik, L.C; López, C.M.; Roses, O.E.
Cátedra de Toxicología y Química Legal, Facultad de
Farmacia y Bioquímica-Universidad de Buenos Aires.Junin,
956 - (1113) Buenos Aires- Argentina
Tel/Fax: ++54-11-4964 8283/ 84. E-mail: cmlopez@ffyb.uba.ar
1. Dirección General de Salud y Asistencia Social-UBA
El cobre interviene en el organismo en un gran
número de reacciones enzimáticas. Las concentraciones
requeridas para el óptimo funcionamiento
de las distintas actividades biológicas en donde
participa son aportadas por los alimentos.
Los niveles de este metal en medios biológicos
aumenta en ciertas patologías como la Enfermedad
de Wilson por lo que es necesario contar con
valores referenciales en poblaciones sanas.
Para el estudio se seleccionó una población
adulta de ambos sexos los cuales no denunciaron
enfermedades ni consumo de complejos vitamínicos.
La cuantificación fue efectuada en plasma libre
de hemólisis por Absorción Atómica – Atomización
en la llama (Varian Spectraa 220), utilizando una
longitud de onda de 324.7 nm.
Las raíces cuadradas de los valores obtenidos
se ajustaron a la distribución normal de Gauss (p >
0,05). Dichos valores expresados en µg/ml fueron:
Mujeres: 0,53 (0,53-0,54) a 1,96 (1,95-1,96) (N=
60). Hombres: 0,55 (0,54-0,55) a 1,63 (1,63-1,64)
(N= 62). Ambos sexos: 0,56 (0,52-0,60) a 1,74
(1,70-1,78) (N=124). Luego de realizar el ajuste de
los mismos, los valores de referencia obtenidos en
µg/ml para el cobre son:
Mujeres: 0,54 (0,53-0,54) a 1,96 (1,96-1,97)
Hombres: 0,55 (0,55-0,56) a 1,64 (1,63-1,64)
Ambos sexos: 0,56 (0,52-0,60) a 1,74 (1,70-1,78)
Entre paréntesis se consignan los límites de seguridad
del 90%.
Este estudio ha sido realizado con fondos aportados por el
CENATOXA.
VALORES REFERENCIALES DE ZINC
EN PLASMA DE SUJETOS SANOS Y NO
EXPUESTOS
Plasma cinc levels in non exposed people
Piñeiro, A.E.; Bobillo, M.C.; 1Panzuto, R.I; López, C.M.;
Villaamil, E.C.; 1Schkolnik, L.C.; Roses, O.E.
Cátedra de Toxicología y Química Legal, Facultad de
Farmacia y Bioquímica-UBA. Junin 956 - ( 1113) Buenos
Aires- Argentina. Tel/Fax: ++54-11-4964 8283/ 84
E-mail: cmlopez@ffyb.uba.ar
1. Dirección General de Salud y Asistencia Social-UBA
Este oligoelemento está ampliamente distribuido
en la naturaleza. En el ser humano cumple un rol
esencial ya que actúa como cofactor de más de
200 metaloenzimas, participa en la estabilización
de membranas y en el desarrollo y normal funcionamiento
del sistema nervioso, entre otras funciones.
Continúa en página 33 >>>

Implementación de la
Convención de Rótterdam
Proyecto de Convenciones de
Seguridad Química
La Convención de Rótterdam regula el intercambio de información
respetando las decisiones de los países en materia de importaciones, en
lo que respecta al comercio internacional de ciertos productos químicos
peligrosos. Los países productores sólo podrán autorizar la exportación
de dichas sustancias si el país importador ha dado expresamente su
consentimiento previo (PIC, del inglés: Consentimiento Informado Previo
o Prior Informed Consent). Los signatarios de la convención deben cooperar
a los fines de establecer la infraestructura y la capacidad necesarias
para el manejo de los productos químicos. Al hacerlo, deben tener en
cuenta los requisitos particulares de los países en vías de desarrollo, así
como también los de los países cuya economía se encuentra en transición.
Las necesidades y las actividades asociadas con la Convención de
Rótterdam en los distintos países son muy diferentes. Es preciso aplicar
conceptos flexibles que permitan adaptar la asistencia técnica a las
necesidades específicas de los países destinatarios. El Proyecto de Convenciones
de Seguridad Química apoya las actividades de implementación
en los países en vías de desarrollo.
Ejemplo de Argentina
Como primer paso, se llevó a cabo un taller en la Argentina con el objeto
de elaborar un plan de trabajo para la implementación de la Convención
de Rótterdam. En el taller, los participantes sugirieron la estructura multisectorial
de la Autoridad Nacional Designada (DNA, del inglés: Designated
National Authority) para el procedimiento de PIC, a través de la participación
de distintos ministerios.
Durante este período, el Ministerio de Salud de la Argentina se
encontraba abocado a la tarea de recopilación de datos de referencia
para obtener, en primer lugar, la prohibición de los tipos más peligrosos
de amianto (o asbestos), es decir anfíbol y crisotilo y, en segundo lugar,
para promover la incorporación de ambas variedades en la lista de PIC.
Con el objeto de reunir información sobre las experiencias de otros países
en el proceso de prohibición del amianto (o asbestos), dos representantes
del gobierno argentino visitaron a los entes responsables de países que
ya habían prohibido el amianto (o asbestos). En octubre de 2000, el
Ministro de Salud de Argentina firmó la prohibición para el anfíbol y, en
julio de 2001 se acordó también la prohibición del crisotilo.
Como actividad de seguimiento, el Proyecto de Convenciones de
Seguridad Química de GTZ brindó su apoyo para la organización de
un taller regional sobre el amianto (o asbestos) en América Latina, cuyo
objetivo era fomentar el intercambio de opiniones entre los socios
comerciales y el establecimiento de un enfoque político para el tratamiento
del amianto (o asbestos) en la región. En el taller también se
discutieron las alternativas al uso del amianto (o asbestos) o su sustitución,
así como también el tratamiento del amianto (o asbestos) ya instalado en
los edificios y otras cuestiones relacionadas.
Negociaciones internacionales para la Convención
llevada a cabo en Bonn, Alemania 2002.
(Foto: Susanne Scholaen)
Transporte y comercialización de pesticidas en
China.
(Foto:Wolfgang Schimpf)

Proyecto de Convenciones de
Seguridad Química
El ejemplo de Tailandia
Expertos de las Autoridades Nacionales Designadas (DNA) de Tailandia
discutieron la implementación del procedimiento de PIC con sus colegas
de las Autoridades Nacionales Designadas en los países europeos. Uno de
los principales logros fue el acceso a una mejor comprensión sobre la
implementación del procedimiento de notificación para las exportaciones.
Asimismo, se descubrió que la responsabilidad y el desempeño de los
servicios de la aduana tailandesa eran también relativamente deficientes
y que debían ser mejorados y reorganizados.
Con la asistencia de un experto externo se comenzó a preparar un
inventario nacional de PCB así como de capacitores y transformadores
que contenían PCB. El departamento de aduanas participó en el proyecto
desde el principio. Este organismo tiene a su cargo el control de las
importaciones y exportaciones de productos que podrían contener PCB.
Los datos del inventario y las pautas para el manejo del PCB son herramientas
sumamente valiosas para la implementación de un procedimiento
que permita controlar aquellos productos para los que puedan existir
sospechas de un supuesto contenido de PCB o contaminación con PCB.
Campos de acción
La construcción de la capacidad necesaria para la implementación del
procedimiento de PIC se concentra en:
Consolidar el desempeño y las funciones administrativas de las
Autoridades Nacionales Designadas para el procedimiento de PIC.
Facilitar el intercambio de información y la cooperación entre los
países importadores y exportadores.
Brindar apoyo para las evaluaciones de riesgo como base para las
decisiones relacionadas con la importación.
La Convención de Rótterdam regula el comercio
internacional de ciertos productos químicos
peligrosos.
(Foto:Wolfgang Schimpf)
Para facilitar las discusiones entre todos los actores del ámbito
nacional puede utilizarse un modelo sistemático que permita describir
las responsabilidades del país e identificar las actividades principales y
secundarias necesarias para la implementación de la Convención de
Rótterdam. Este método ya fue utilizado con éxito en países piloto.
Deutsche Gesellschaft für
Technische Zusammenarbeit (GTZ) GmbH
Ordenado por:
Tulpenfeld 2
53113 Bonn
Alemania
Dra. Susanne Scholaen
Teléfono: +49-(0)-228 – 98 57 014
Fax: +49-(0)-228 – 98 57 018
E-Mail: susanne.scholaen@gtz.de
Internet: www.gtz.de/chs

Implementación de la
Convención de Estocolmo
Proyecto de Convenciones de
Seguridad Química
La sigla POP, que surge del término en inglés “Persistent Organic
Pollutants” y a la que se conoce en castellano como Contaminantes
Orgánicos Persistentes, es un acrónimo que hace referencia a pesticidas,
productos químicos industriales y subproductos no deseados de la
producción de sustancias químicas que contienen cloro así como de los
procesos de combustión tales como la incineración de desechos y el
reciclado de metales. Los productos químicos que contienen POP no
respetan fronteras entre países y se los puede encontrar en lugares en
los que nunca fueron utilizados. Constituyen un problema global. Prácticamente
no existe ningún otro tema donde se vea tan claramente lo
negativo que resulta pensar que la protección ambiental es un “lujo” y
que los legisladores no pueden desperdiciar su atención en estos temas
sino hasta después de haber resuelto nuestros principales problemas
económicos.
Antecedentes
En mayo de 2001, diplomáticos de 90 países se reunieron para firmar en
Estocolmo un tratado por el cual se prohibieron doce productos químicos
que comprendían POP sumamente tóxicos. Debido a su gran persistencia,
los POP se evaporan, se transportan con los vientos y vuelven a condensarse,
en un proceso conocido como “destilación global" por el cual se
diseminan desde regiones cálidas próximas al ecuador hasta los rincones
más fríos de la tierra, inclusive los polos. Pueden encontrarse altos niveles
de contaminación con POP en peces, focas, osos polares y pájaros. Esto,
por supuesto, afecta a cualquier grupo de personas que dependa plenamente
de los peces y la carne del ártico para procurar su alimento.
También se ve seriamente afectada la población de los países en vías
de desarrollo que deben manejar tales sustancias por sí mismas, o vivir en
o cerca de las zonas en las que se los aplican. La “aplicación”, en el sentido
que se le da actualmente al término, se refiere a los POP usados como
pesticidas en los sistemas de producción agrícola, a la utilización de DDT
para el control de vectores del paludismo, y a diversos procesos industriales.
Muy a menudo, las personas involucradas no tienen forma de saber
a qué grado de peligro se exponen y la mayoría ni siquiera tendrá alguna
posibilidad de encontrar otro tipo de trabajo o lugar para vivir. En algunos
países emergentes, aún se siguen produciendo, comercializando y
aplicando POP, o se encuentran, como cargas “heredadas” en depósitos
no siempre adecuados.
Toma de muestras para el análisis de laboratorio
con el fin de verificar las emisiones de dioxinas
en Tailandia.
(Foto: Matthias Kern)
Método sistemático para la implementación
Cada una de las partes en la Convención de Estocolmo tiene que
desarrollar un plan para la implementación de las obligaciones que contrajeran
en virtud de la Convención.
La puerta de acceso que permite hacer frente a los problemas que
presentan los POP es el desarrollo sistemático de un inventario nacional
de productos químicos que contienen POP. A modo de ejemplo, con el
apoyo del Proyecto de Convenciones de Seguridad Química,Tailandia
comenzó por la identificación de las fuentes de dioxinas y furanos más
Durante el reciclado del acero pueden producirse
emisiones de contaminantes orgánicos persistentes.
En esta imagen se observa un horno en
arco en Bangkok, Tailandia.
(Foto: Matthias Kern)

Proyecto de Convenciones de
Seguridad Química
importantes del país usando la lista de verificación de la UNEP y los datos
estadísticos o estimativos disponibles sobre las actividades industriales.
Este procedimiento permitió calcular las cantidades de dioxinas y furanos
que se liberan al aire anualmente. Los hallazgos teóricos fueron validados
por las mediciones de las concentraciones de emisiones que llevó a cabo
un representante debidamente elegido. Hoy,Tailandia está en condiciones
de identificar las principales fuentes de emisión de dioxinas y furanos del
país y concentrarse en las medidas más eficientes que permitan reducir
el nivel de dioxinas.
Otros ejemplos del apoyo que ofrece el Proyecto de Convenciones
de Seguridad Química de GTZ a los países en vías de desarrollo incluyen,
entre otros, reuniones con los actores, tanto del ámbito regional como
nacional, con el objetivo de identificar los medios posibles que permitan
reducir o eliminar las emisiones de POP, la asistencia para el desarrollo de
inventarios de PCB y depósitos de pesticidas obsoletos y la implementación
de los planes de eliminación correspondientes.
Campos de acción
Los objetivos de las medidas para identificar, evitar, eliminar o reducir la
liberación de POP en los lugares de producción, uso y almacenamiento
incluyen:
Muchos transformadores antiguos tienen un
alto contenido de bifenilos policlorados.
(Foto:Wolfgang Schimpf)
Establecer inventarios de productos químicos que contienen POP.
Validar los hallazgos teóricos de los inventarios a través de las mediciones
de las concentraciones detectadas en las existencias y/o emisiones,
de acuerdo con lo dispuesto por las normas internacionales.
Promover una mayor concientización y planificar talleres con todos los
actores involucrados.
Introducir productos y procesos de producción alternativos.
Implementar la eliminación ecológica de las existencias
Reducir las emisiones de subproductos (dioxinas y furanos).
El Proyecto de Convenciones de Seguridad Química
ayuda a los países socios a integrar sus actividades para la eliminación de
POP en sus estrategias de desarrollo sustentable así como también ayuda a
encontrar soluciones prácticas para la implementación de la Convención
de Estocolmo.
Deutsche Gesellschaft für
Technische Zusammenarbeit (GTZ) GmbH
Ordenado por:
Tulpenfeld 2
53113 Bonn
Alemania
Wolfgang Schimpf
Teléfono: +49-(0)-228 – 98 57 014
Fax: +49-(0)-228 – 98 57 018
E-Mail: wolfgang.schimpf@gtz.de
Internet: www.gtz.de/chs

Viene de página 32
Debido a la falta de datos en nuestro país sobre
los niveles referenciales de zinc se analizó una población
adulta de ambos sexos (n=133), siendo 60
del sexo femenino y 64 del sexo masculino los
cua-les no denunciaron enfermedades ni consumo
de complejos vitamínicos.
La cuantificación se hizo en plasma libre de hemólisis
por Absorción Atómica–Atomización en la
llama (Varian Spectraa 220), utilizando una longitud
de onda de 213.9 nm.
Los logaritmos de los valores obtenidos en las
poblaciones (por sexo y en su conjunto), se ajustaron
a la distribución normal de Gauss (p > 0,05).
Los datos obtenidos en µg/ml fueron los siguientes:
Mujeres: 1,20 (1,12-1,29) a 2,68 (2,49-2,89)
Hombres: 1,53 (1,40-1,68) a 2,60 (2,37-2,85)
Ambos sexos: 1,47 (1,41-1,57) a 2,46 (2,33-2,60)
Ajustando estos datos se obtienen como valores
de referencia para zinc en µg/ml:
Mujeres: 1,20 (1,12-1,23) a 2,69 (2,50-2,90)
Hombres: 1,54 (1,40-1,69) a 2,60 (2,38-2,86)
Ambos sexos: 1,48 (1,41-1,57) a 2,46 (2,33-2,60)
Entre paréntesis se consignan los límites de seguridad
del 90%.
Este estudio ha sido realizado con fondos aportados por el
CENATOXA.
VALORES REFERENCIALES DE PLOMBEMIA
EN SUJETOS SANOS Y NO EXPUESTOS PRO-
FESIONALMENTE AL PLOMO
Lead blood levels in non exposed people
López,C.M.; Piñeiro, A.E.; Pongelli, V.; 1 Barral de Pizzolato, M.C.
1Rodriguez, E.;
2 Bassols, G.; 2 Espondaburu, O.; Villaamil Lepori, E.C.;
Roses, O.E.
Cátedra de Toxicología y Química Legal, Facultad de
Farmacia y Bioquímica, UBA.Junin 956 (1113). Bs.As.
Argentina.
1 Lab. Central-Hospital Alejandro Posadas 2 Lab. Central-
Hospital Pedro Fiorito
Los niveles de plombemia de una población no
expuesta laboralmente dependen de su alimentación
y exposición ambiental.
Por tal motivo se recomienda realizar un relevamiento
de los datos poblacionales cada 5-10
años.
Entre los factores que pueden modificar la carga
corporal de las personas hay dos importantes: la
suspensión del agregado de tetraetilo de plomo a
los combustibles y la disminución de la emisión de
las grandes industrias que lo emplean.
La población estudiada estuvo conformada por
muestras de zona norte, sur y oeste del Gran Buenos
Aires y la Ciudad de Buenos Aires.
Las determinaciones de plombemia se efectuaron
por absorción atómica-atomización electrotérmica
(Varian AA 840 con inyector automático) a
283,3 nm.
Los logaritmos de los valores obtenidos en las
poblaciones estudiadas se ajustaron a la distribución
normal de Gauss.
Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
Dichos valores en µmg /dl fueron:
Mujeres: 1,99(1,5-2,26) a 15,18 (13,34-17,27)
(N= 123)
Varones: 3,06(2,74-3,43) a 17,67 (15,54-19,58)
(N=119)
Población conjunta: 2,25 (2,05-2,46) a 17,35
(17,20-15,88) (N=278)
Ajustadas las cifras, los valores de referencia para
plomo en sangre son en µg/dl:
Mujeres; 2,0(1,8-2,3) a 15,2(13,3-17,3)
Varones: 3,1(2,7-3,4) a 17,7 (15,5-19,6)
Población conjunta: 2,25(2,1-2,5) a 17,4
(17,2-17,9)
Entre paréntesis se consignan los límites de seguridad
del 90%.
Este estudio fue realizado con fondos aportados por el CENA-
TOXA
VALORES REFERENCIALES DE FENOLES
URINARIOS EN POBLACIÓN NO EXPUESTA
OCUPACIONALMENTE
Urine phenol levels in people no occupationally
exposed
Pongelli, V.; Ravenna, A.; Villaamil Lepori, E.C.; Panzuto, R.I. 1 ;
Schkolnik, L.C. 1 ; López, C.M.; Ridolfi, A.; Roses, O.E.
Cátedra de Toxicología y Química Legal – Facultad de
Farmacia y Bioquímica. UBA Junín 956 (1113) Buenos Aires.
Argentina. Tel/Fax: ++54-11-964-8283/8284
E-mail: evillaam@ffyb.uba.ar
1. Dirección General de Salud y Asistencia Social - UBA
El benceno es contaminante ambiental, consecuencia
de la actividad humana y de procesos naturales.
Son todavía numerosos los procesos
industriales que utilizan benceno.
Es sabido que uno de los principales metabolitos
del benceno son los fenoles, cuya excreción en la
orina, se considera completa luego de 24-48 horas
de ocurrida la exposición.
En este laboratorio fue utilizado con anterioridad
un método espectrofotométrico en el cual se
determinaban en forma conjunta fenoles y poli
fenoles. Dada la necesidad de identificar y cuantificar
solamente al fenol, se decidió implementar
una técnica por cromatografía gaseosa con detector
de llama (GC-FID).
Es de suma importancia, contar con valores referenciales
(VR) para la población no expuesta profesionalmente.
Se analizaron un total de 130 muestras de orina
(66 del sexo masculino y 64 del femenino) de jóvenes
y adultos sanos, no expuestos al benceno.
Se utilizó el método de Ong, C.N. y col. (1988)
(J.A.T, Vol. 12, 159-161). Los limites de detección
y cuantificación arrojaron valores de 0,3 y 1 mg/ml
respectivamente y con un coeficiente de variación
< 15%.
En la población total se hallaron los siguientes
valores: VR = 1,2 (1,0–1,3) a 6,9 (6,2–7,8) mg/g de
creatinina. Expresando los resultados en mg/l se
obtuvieron los siguientes datos: VR = 0,6 (0,2 –
1,0) a 8,5 (8,0 – 8,9). En ambos casos se consid-
- 33 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
eraron límites de seguridad del 90%.
La distribución del logaritmo de los valores
obtenidos expresados en mg/g de creatinina en la
población total estudiada, se ajustan a la distribución
normal de Gauss. Se ajustaron a la misma
distribución los valores de fenol expresados en
mg/ml.
TRATAMIENTO DE LA INTOXICACION CON
MONOXIDO DE CARBONO: A PROPOSITO DE
UN CASO.
Clinical management of carbon monoxide
poisoning: a case report
Quevedo, M.G.; Costa, K.F.; Mutti, O.
Centro Nacional de Intoxicaciones – Hospital Nacional Prof. A
Posadas. Pte. Illia y Marconi. Palomar. Tel/Fax: 4658-7777.
E-mail: cniposadas@intramed.net.ar
La intoxicación por monóxido de carbono (CO)
sigue siendo el motivo de consulta más frecuente
en invierno en el Centro Nacional de Intoxicaciones;
patrón que se repite todos los años a pesar de
las campañas de prevención. Nuestro objetivo es
ejemplificar con este caso, lo que consideramos un
adecuado enfoque diagnóstico-terapéutico ante
casos graves.
Paciente de sexo femenino de 11 años de edad,
que ingresa a éste hospital 90 minutos después de
haber presentado pérdida de conocimiento de 10
minutos de duración, convulsión focalizada en
miembro superior derecho y cefalea. La fuente de
CO era un calefón a gas en el baño, sin ventilación.
Tiempo de exposición: 30 minutos.
Carboxihemo-globina (por co-oximetría): 18,8%.
Recibió trata-miento con oxígeno al 100%, normo
e hiperbárico a las 5 horas del episodio.
Evaluación cardiológica normal; resonancia magnética
nuclear de cerebro (RMN)a los 30 días sin
hallazgos patológicos.
En toda intoxicación grave por CO, y coincidiendo
con nuestra experiencia, la administración temprana
de oxígeno al 100% (normo e hiperbárico),
prevendría las secuelas neurológicas tardías.
REACCIÓN ADVERSA GRAVE POR
INYECCIÓN INTRAMUSCULAR DE AMPICILINA
BENZATINICA EN UN LACTANTE.
Severe adverse drug reaction to intramuscular
ampicillin benzathine in a child
Prada, D.B.; Evangelista, M.; Aita, A.M.; Piola, J.C.
Servicio de Toxicología del Sanatorio de Niños
(Sertox).Rosario. Argentina. Tel/Fax: 0341-4480202.
E-mail: sertox@sertox.com.ar.
Se han informado reacciones adversas graves
de mecanismo no alérgico por inyección intramuscular
de penicilina benzatínica pero no encontramos
referencias con ampicilina benzatínica. Presentamos
un caso de necrosis de glúteo con trombosis
arterial distal por inyección intramuscular de
ampicilina benzatínica y alertamos sobre la posibilidad
de este tipo reacción adversa. Presentación
del caso: lactante de 4 meses de edad, sexo masculino
internado en Terapia Intensiva del Sanatorio
de Niños el 17/06/02, a las 18.30 horas, con hematoma
en glúteo derecho, que se extiende a dedos
del pie y signos de mala perfusión periférica (pulso
pedio débil y miembro inferior derecho frío). A las
16 horas había recibido una dosis de un preparado
comercial que contiene ampicilina benzatínica.
Evoluciona desfavorablemente presentando 24
horas después necrosis en glúteo, escroto, dedos
del pie y ausencia de pulso pedio. A la semana se
su-giere escarectomía pero por decisión de sus
pa-dres el niño es trasladado a un Hospital
pediátrico de Buenos Aires. Según conocimiento
informal, al paciente se le realizó amputación parcial
de pie derecho. Las complicaciones por punción
arterial accidental de penicilina benzatínica
son de baja frecuencia pero graves. Incluyen
palidez inmediata, cianosis de las extremidades,
necrosis proximal y/o distal en referencia al sitio de
inyección, le-siones neuro-vasculares graves
(mielitis transversa con parálisis permanente, gangrena
que requie-re amputación de dedos del pie
o de las porciones más proximales de las extremidades).
Se conoce que los niños son más susceptibles
a estas complicaciones. La prevención se
debería basar en una correcta indicación para limitar
el número de pacientes en riesgo ya que se
han producido ca-sos similares aún con técnicas
correctas de admi-nistración. Este caso clínico
conforma una señal para el Sistema Nacional de
Farmacovigilancia, quien debería promover su
difusión.
ADAPTACIÓN PARA LA ATENCIÓN PRIMARIA
DE SALUD DE UNA CLASIFICACIÓN DE
PLANTAS TÓXICAS.
Toxic plants’ classification: an adaptation to
primary health care
Prada, D.B.; Evangelista, M.; Aita, A.M.; Gurni, A.A.; Piola, J.C.
Servicio de Toxicología del Sanatorio de Niños (Sertox).
Rosario. Argentina. Tel/Fax: 0341-4480202.
E-mail: sertox@sertox.com.ar.
El 0.62% de 17.681 consultas telefónicas y personales,
atendidas en el Sertox entre enero/1990 y
mayo/2002 corresponden a plantas. El material lo
constituye las 110 consultas de pacientes intoxicados
con plantas (IP) atendidas en el Sertox en el
período mencionado, cuyos datos se recolectan en
fichas individuales y se procesan por computadora
con un software especial. Usando los datos obtenidos
del análisis de estas consultas adaptamos
una Clasificación de Plantas tóxicas (CPT) de K.
Lampe, (que incluye sólo los grupos de plantas de
los que se registraron consultas en el Sertox) para
ser empleada en la atención primaria de salud
(APS) en nuestra región.
Los datos analizados muestran: 76.7% son menores
de 8 años, la mayoría de sexo masculino
(63.6%); 78.2% son accidentes, 15.4% medicación
casera, 5.5% adicción y 0.9% laboral (se mencionan
las especies involucradas en cada motivación).
La vía de intoxicación es oral en 90%; 48.1%
- 34 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
consultan en la primera hora; 56.4% cursan con
síntomas leves y 10% moderados; predominan
síntomas gastrointestinales (63%), neurológicos
(15%), y dermatológicos (12.3%).
Nuestra adaptación de CPT con el ejemplo de
planta más frecuente es: 1) Que producen irritación
de la cavidad oral (Familia Aráceas, ejemplo:
Dieffenbachia spp); 2) Que producen diarrea y
eventualmente emesis (Melia azedarach L., “paraíso”);
3) Que producen gastroenteritis después de
varias horas de latencia (Ricinus communis L.,
“ricino”, “castor”, “tártago”); 4) Que alteran el sistema
nervioso central (Illicum verum Hook.f., “anís
estrellado”); 5) Que contienen alcaloides de la belladona
(Datura ferox, “chamico”); 6) Que causan
dermatitis (Rhus spp). En la CPT incluimos también
la sintomatología y los tratamientos sugeridos.
Para un médico de APS es difícil conocer los
cuadros tóxicos potenciales de las numerosas especies
tóxicas existentes en nuestra región. De
acuerdo a los datos estadísticos locales las IP se
pueden incluir según los distintos síntomas que
producen en seis grupos lo que simplifica el manejo
de estas consultas.
ALERTA POR PROBABLE REACCIÓN
ADVERSA A UNA PREPARACIÓN MAGISTRAL
CON PULMONARIA.
Alert by probable adverse reaction with
pulmonaria
Piola, J.C.; Ezpeleta, D.C.; Gurni, A.A.; Prada, D.B.;
Evangelista, M.
Servicio de toxicología (Sertox) del Sanatorio de Niños.
Rosario.Alvear 858 PB “A”.Tel: (0341)4480202.
E-mail:sertox@sertox.com.ar
Las consultas al Sertox por intoxicaciones con
plantas representan el 0.62% del total pero generan
mayor dificultad diagnóstica que otros cuadros
tóxicos. Se presenta un caso de probable reacción
adversa (PRA) a una preparación magistral con
pulmonaria, planta que ha sido utilizada desde
antiguo, sin bases científicas sólidas, para combatir
catarros bronquiales y pulmonares. Paciente
de 10 años de edad, sexo masculino, que ingresa
a Terapia Intensiva del Sanatorio de Niños el
23/07/02, por presentar cuadro de cefalea intensa
(tipo hemicranea izquierda) y confusión severa.
Presenta además, boca seca, hipotermia (35ºc),
midriasis y dificultad para orinar. Se le realizan
tomografía (TAC) y análisis de rutina que no muestran
alteraciones. La madre informa que por indicación
de ella le administraba desde hacía un
mes, 60 gotas diarias de una preparación de tipo
magistral, para un cuadro catarral pulmonar. La
farmacia que realizó la preparación informa: 1) La
composición (“ambay” –Cecropia pachystachya
Trecul, “salvia de la puna” -Salvia gillieisii Benth. o
Sene-cio mendocinus Phil. o S. spegazzinii
Cabrera o Chersodoma spp- y “pulmonaria” -
Pulmonaria offi-cinalis L.); 2) Que no es para
tratamiento infantil y; 3) Que la dosis administrada
es elevada. La evolución es favorable y el alta se
da a las 24 horas. En el laboratorio de urgencia se
identifican en la preparación magistral compuestos
pirrozilidinicos mediante cromatografía en capa
delgada (TLC) y se confirma con cromatografía
gaseosa-espectro-metría de masa (GC/MS), contrastando
con “pul-monaria” adquirida en herboristerias.
El diagnóstico de PRA a la “pulmonaria” se
basa en que existe el antecedente del uso del
preparado magistral, en dosis aparentemente elevada
y por tiempo prolongado, la ausencia de otras
enfermedades que pudieran producir el cuadro
descripto, la mejoría al suspender el preparado y la
existencia de referencias de cuadros similares en
un alerta del Sistema de Vigilancia de Aragón,
España, en 1996. Quedan dudas sobre la composición
real del preparado lo que conlleva a información
bibliográfica incierta. Se considera necesario
establecer un alerta y difundir esta reacción.
PRESTACIONES DEL LABORATORIO DE TOXI-
COLOGÍA DEL HOSPITAL J.M.CULLEN
(SANTA FE, ARGENTINA): 1997-2001
J.M.Cullen Hospital (Santa Fe, Arg): Toxicology
Laboratory attentions (1997-2001)
Soltermann,G.; Mastandrea, C.; Kleinsorge, E.
Hospital José M. Cullen, Avda. Freyre 2150, Santa Fe, Arg.
E-mail: hospjmc@ssdnet.com.ar
Se analiza la actividad del Laboratorio de Toxicología
del Hospital J.M.Cullen que se caracteriza
por atender en particular, la demanda médica de la
ciudad de Santa Fe. Además, en lo que constituye
una pequeña red de derivación, atiende las demandas
de la zona Centro-Norte de la Provincia.
Del análisis de la evolución de las prestaciones
del período 1997-2001 surge que la demanda creció
en 2,5 veces. El total de prácticas fue de
14.543 (a pacientes ambulatorios: 32,7 %). Las
prácticas toxicólogicas específicas comprenden el
82 % del total de las realizadas. Las restantes obedecen
a la demanda por disposición de
metodologías (ej.:porfirinopatías, amoniemia, colinesterasa).
El 11,8 fueron prestaciones de urgencia por
automedicación, intento de suicidio, accidentes,
con fármacos, drogas de abuso y plaguicidas.
Del total de prestaciones el monitoreo terapéutico
de fármacos comprendió el 32,6% de las atenciones
y el análisis de drogas de abuso, el 22%.
De estas últimas un 17% corresponden a personas
atendidas en el Serv. de Toxicología (adicción,
intento de suicidio) y un 46% en la Guardia del
Hospital (accidentes, hechos criminales), el 32% a
monitoreos de control de jóvenes en establecimientos
de rehabilitación por adicciones.
El análisis de la demanda y la gestión de los laboratorios
de Toxicología debe contribuir al fortalecimiento
en recursos humanos y tecnológicos.
LA FARMACOVIGILANCIA, UNA HERRAMIEN-
- 35 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
TA PARA SALVAR VIDAS
Farmacovigilance, a tool for saving human lives
Foppiano, M.T.1; Massimo, J.2; Gonzalez NegrI, M.R.; Funes, B.3
1. Farmacovigilancia ANMAT. 2. Hospital de Niños.
3. Lab.Novartis. Av de Mayo 869 Piso 11. Buenos Aires.
Tel/Fax: 54 11 4340-0866
El Sistema Nacional de Farmacovigilancia funciona
desde 1993, a partir de ese momento se establece
una red de trabajo entre efectores periféricos
y el efector central con sede en la ANMAT.
El presente caso es la presentación de una paciente
que sufrió una reacción adversa grave por
carbamacepina. El motivo de esta presentación es
enfatizar la utilidad de la puesta en marcha de la
Red de Farmacovigilancia y su accionar integrado,
a partir de un Alerta, tuvo como resultado final a
partir de un alerta la salvación de la paciente, que
de otra manera hubiera fallecido, por tener comprometido
el 70% de superficie corporal
La enferma una mujer de 33 años padeció un
Síndrome de Lyell que puso en riesgo su vida dado
que estando internada en un Hospital Zonal de la
Provincia de Misiones (efector periférico del Sistema),
no teniendo la infraestructura suficiente
para su tratamiento, se propone su traslado a Bs
As. A partir de ese momento se establece un mecanismo
de intercomunicación entre el laboratorio
productor del fármaco (Novartis) y otro efector periférico
de la red, el consultorio de Enfermedades
Exantemáticas del Hospital de Niños Ricardo Gutierrez
de Bs As.
Se decide que la paciente debe ser tratada en la
provincia de Misiones, trasladándose el Dermatólogo
(experto en Farmacodermias) hacia ese lugar
estando las costas del tratamiento solventadas por
el Laboratorio Novartis.
El resultado de este mecanismo, concluyó con la
recuperación de la enferma, que luego de la terapéutica
adecuada instituida por el especialista
quedó con una secuela mínima reversible de máculas
hiperpigmentadas.
ECOTOXICOLOGIA
ENSAYO DE MICRONÚCLEO (Mn) EN CEPAS
DE RATONES ENDO Y EXOCRIADAS
Micronucleous assay (Mn) in inbreed and
outbreed mice strains
Abrevaya, X.C. 1 ; Carballo, M.A. 2 ; Mudry, M.D. 1
1. GIBE(Grupo de Investigación en Biología Evolutiva),
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, UBA. Ciudad
Universitaria, Pab II, Buenos Aires.Tel/Fax:4576-3348/84.
E-mail:abrevaya@bg.fcen.uba.ar; 2. CIGETOX(Centro de
Investigaciones en Genética Toxicológica), Facultad de
Farmacia y Bioquímica, UBA. Buenos Aires. E-mail: macarballo@dbc.ffyb.uba.ar
El ensayo de Mn, en la literatura, se refiere para
caracterizar mutagenicidad de distintos nitroimidazoles.
En esta oportunidad analizamos la frecuencia
de Mn en MO de ratones adultos de ambos
sexos: cepa NIH(exocriada)y CFW(endocriada)
tratados con metronidazol (MTZ) en dosis de 131-
160mg/kg(vi).La frecuencia de Mn de tratados y
controles fue diferente: NIH(p< 0.0001)y CFW(p<
0.001) sugeriendo una tasa de Mn cepa dependiente.
Los MN son biomarcadores de efecto, al
mostrar ambas cepas la clastogenicidad del MTZ y
de suceptibilidad, dada las diferencias en las frecuencias
observadas (21,67 ± 1,46 Mn en NIH y
37,40 ± 1,00 Mn en CFW).Se discute el valor en la
elección del modelo experimental a la hora de establecer
criterios en la evaluación de daño genético
inducido in vivo.
EVALUACIÓN DE LA RESPUESTA A COM-
PUESTOS TÓXICOS DE LA ENZIMA BETA-
GALACTOSIDASA LIBRE E INMOVILIZADA
Assessment of the response to toxicants on the
free and immobilizared enzyme betagalactosidase
Apartin, C.D.; Ronco, A.E.
Centro de Investigaciones del Medio Ambiente, CIMA,
Departamento de Química, Facultad de Ciencias Exactas,
Universidad Nacional de La Plata- 47 y 115- (1900) La Plata
Tel/Fax: (0221)422-9329. E-mail: cima@quimica.unlp.edu.ar
En el desarrollo de métodos de alta sensibilidad
para la evaluación de efectos de contaminantes
ambientales, se ha venido prestando particular
atención al uso de sistemas enzimáticos, bacterias
y microalgas, entre otros. En trabajos previos se
estudió el bioensayo de toxicidad con la enzima
betagalactosidasa libre, donde se observó una
muy buena respuesta a la presencia de metales
pesados. En el presente trabajo se analiza el efecto
del cobre, cromo y fenol sobre la enzima inmovilizada
dentro de la levadura Kluyveromyces lactis
(mediante un proceso químico de permeabilización,
se obtiene a la enzima inmovilizada dentro
del entorno celular) y se comparó con los resultados
obtenidos previamente con el sistema libre. Se
observó que la sensibilidad a los iones Cu +2 y
Cr2O7= es de 10 y 100 veces superior en la enzima
libre y equivalente para ambas formas con el fenol.
Estos resultados podrían ser explicados debido a
la estructura conformacional del entorno celular de
la enzima en estos sistemas. Si bien la simplicidad
de estos métodos está en relación inversa al realismo
ecológico, su bajo costo y posibilidad de automatización
los hace de interés y practicidad en el
diagnóstico ambiental de efectos biológicos de
contaminantes.
ESTUDIO DE EFECTOS SUBLETALES DEL
CD(II), CR(VI) Y CU(II) EN EL PEJERREY
(ODONTESTHES BONARIENSIS)
Study of sublethal effects of Cd(II), Cr(VI) and
Cu(II) on Argentine silverside (Odontesthes
bonariensis)
Carriquiriborde, P. 1 , Streitenberger, J. 1 , De Luca, J. 2 ; Ronco, A 1
1. CIMA; 2. CIGEBA, UNLP. 47 esq.115 y 60 esq.118,(1900)
La Plata, Buenos Aires, Argentina. Tel:+54(221)4229329,
E-mail: cima@quimica.unlp.edu.ar
- 36 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
El presente trabajo presenta los parámetros, metodologías
y diseño experimental seleccionados
para el estudio integrado de efectos subletales del
Cd(II), Cr(VI) y Cu(II) en O. bonariensis (Pisces,
Aterinidae). De acuerdo a información bibliográfica
y datos propios se han escogido dos parámetros
como indicadores de efectos genotóxicos y dos
como indicadores de citotoxicidad. Los de genotoxicidad
fueron: a) el grado de daño en el ADN,
evaluados por medio del ensayo COMETA y b) la
frecuencia de micronucleos en eritrocitos. Como
indicadores de efectos citotóxicos fueron seleccionados:
a) la expresión de proteínas de estrés y
b) la identificación de estrés oxidativo por medio
de la cuantificación de sustancias reactivas al
ácido tiobarbitúrico (lipoperoxidación). El diseño
experimental propuesto consistió en un modelo
multifactorial por triplicados, evaluando el efecto
de cuatro concentraciones de cada metal (0,1,5,10
µg Cd (II)/L– 0,10,50,100 µg Cu(II)/L– 0,100,500,
1000 µg Cr(VI)/L) a dos tiempos de exposición (2
y 16d) en dos tejidos (branquia e hígado). Para el
ensayo se utilizaron un total de 320 juveniles de O.
bonariensis de 9 meses de edad y el mismo fue
realizado en condiciones normalizadas de laboratorio.
Se registraron además las mortalidades y
analizaron las concentraciones de los metales en
los tejidos y medio de ensayo. Resultados preliminares
demues-tran que la metodología propuesta
es capaz de detectar de manera integrada efectos
subletales tempranos de los tóxicos evaluados a
partir de las primeras 48h de exposición.
ESTUDIO COMPARATIVO DE ALGUNOS BIO-
MARCADORES ENZIMÁTICOS EN DOS
ESPECIES DE LOMBRICES DEL COMPOST
Comparative study of some enzymatic biomarkers
in two species of compost worms
Casabé, N*.; Oneto, M.L.; Fuchs, J*.; Kesten, E.
Toxicología y Química Legal, Departamento de Química
Biológica. FCEN-UBA, Ciudad Universitaria, Pabellón II,
(1428) Buenos Aires Tel/Fax: 4576-3342.
*CONICET. E-mail: ekesten@qb.fcen.uba.ar
Los biomarcadores subcelulares en lombrices
pueden ser de utilidad como indicadores precoces
de contaminación en suelos. En nuestro laboratorio,
realizamos estudios para establecer las bases
bioquímicas necesarias para el desarrollo de
potenciales biomarcadores de estrés ambiental
antropogénico, en dos especies de lombrices del
compost: Eisenia fetida y Eisenia veneta.
Se determinaron las actividades enzimáticas de:
colinesterasas (ChE), blanco de ciertos compuestos
neurotóxicos; carboxilesterasas (CaE) y glutatión
S-transferasas (GST), enzimas de biotransformación;
y láctico deshidrogenasas (LDH), relacionadas
con el metabolismo energético, en sobrenadante
postmitocondrial de homogenatos de lombrices
de ambas especies, no tratadas.
Para LDH se encontraron diferencias interespecie:
mientras que en E. fetida la actividad fue de
36 nmoles/min x mg proteína, en E. veneta resultó
menor de 1 nmol/min x mg proteína. En cambio,
las actividades de ChE, CaE y GST resultaron del
mismo orden de magnitud para ambas especies.
Los ensayos de sensibilidad de las ChE a la
inhibición in vitro por el carbamato eserina (10 -6 M)
y el organofosfato paraoxón (10 -8 M), indicaron alta
inhibición (mayor de 90 %), tanto en E. fetida como
en E. veneta. La actividad de las ChE se mantuvo
luego del almacenamiento durante 7 días, a -18 °C.
En cambio, las CaE mostraron una susceptibilidad
diferencial: en E. fetida, la actividad disminuyó un
14%, mientras que en E. veneta, la caída fue del
60%.
Se continua con la caracterización enzimática,
complementando con ensayos in vivo en suelos
contaminados, para validar su uso como biomarcadores.
Agradecimientos: A la UBA por el subsidio X008/2000. Al
Técnico Agr. E. Mirabelli (Facultad de Agronomía-UBA) por la
provisión de ejemplares de E. veneta de su colonia.
ECOTOXICOLOGÍA DE LOS EMBALSES DE LA
ZONA CENTRO DE LA PROVINCIA DE SAN
LUIS.
Ecotoxicology of aquatic systems in central area of
San Luis
Cid,F.; Jofré, M.; Navarro Becerra, N.; Rodríguez, N.; Antón, R.;
Caviedes-Vidal, E.
Universidad Nacional de San Luis, Chacabuco y Pedernera,
5700, San Luis. Tel: 02652-424689-129, Fax: 02652-430224,
E-mail: fcid@unsl.edu.ar
Los sistemas hidrológicos contaminados con xenobióticos
presentan un peligro potencial para
seres humanos y fauna silvestre. Aún las bajas
concentraciones son nocivas debido a la biomagnificación.
Antecedentes sobre tres diques de la
provincia de San Luis: Cruz de Piedra, Potrero de
los Funes y La Florida, informan niveles detectables
de organoclorados. En este proyecto se pretende
evaluar estos ecosistemas a través de estudios
de calidad de agua; niveles de metales pesados
y organoclorados; biomagnificación; efectos
morfológicos y bioquímicos y posibles correlaciones
entre efectos y niveles de xenobióticos. Se
priorizó el dique La Florida, ya que es el que
provee de agua potable a la provincia de San Luis.
En este dique se determinó la calidad del agua, se
encuentran en curso estudios poblacionales y/o de
comunidades de peces, anfibios y aves.
Concentraciones de metales pesados fueron
determinadas en agua, peces (Odontesthes
bonariensis) y aves (Phalacrocorax olivaceous,
Pitangus sulphuratus, Podiceps major) y se están
realizando las mediciones en anfibios. Como parte
de este proyecto también se pretende efectuar
ensayos de biomarcadores. Los niveles de metales
encontrados son: en agua [Cd] 0,29-1,05 ppb
y [Pb] 24,41-103,56 ppb; en O. bonariensis [Pb]
0,0697-0,3065 µg/g y en P. Sulfuratus [Pb] 0,45-
38,19 µg/g y [Cd] 0,03-1,16 µg/g en muestra
- 37 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
húmeda.
Financia FONCichlasoma facetum CYT 7-7488 a ECV.
CAMBIOS EN LA ACTIVIDAD NATATORIA DE
DOS ESPECIES DE PECES EXPUESTOS AL
Cd: ESTUDIO COMPARATIVO PRELIMINAR
Changes in the swimming activity of two fish
species exposed to Cd: a preliminary comparative
study
Eissa, B.L. 1 ; Salibian, A. 1,2 ;Ferrari, L. 1,2 ; Borgnia, M. 1
1. PRODEA, Dpto Cs Básicas, Univ Nac Luján, C.C. 221,
(B6700ZBA)-Luján. E-mail: prodea@mail.unlu.edu.ar
2. CIC Prov Bs As,(B1900)-La Plata, Argentina.
La evaluación ecotoxicológica de un ambiente a-
cuático se puede efectuar mediante el estudio de
las respuestas de biomarcadores; este trabajo se
refiere a los cambios de un biomarcador conductual
en dos peces dulceacuícolas.
Se utilizaron juveniles de Cyprinus carpio
(“carpa”) y Cichlasoma facetum (“chanchita”) en
condiciones ambientales constantes. Los experimentos
tuvieron 3 Períodos de 4 días de duración:
control (agua potable), de exposición (agua
potable + 0.5 ppm Cd; como Cl-) y de recuperación
(agua potable). La actividad natatoria individual se
monitoreó con un registro cada mseg, en un dispositivo
ya descrito [Eissa et al.,Rev Brasil Toxicol
13 (Supl 1): 56 (2000)].
Los resultados preliminares fueron: en ambos
ca-sos, la exposición crónica de los peces a una
misma concentación nominal subletal de Cd
provocó en ellos una reducción en la actividad
natatoria total diaria (aumentos en el Indice de
actividad relativa, Ia), así como cambios en su
preferencia lateral y altitudinal; los efectos fueron
más acentuados en la carpa. En las dos especies
las alteraciones fueron casi siempre totalmente
reversibles.
Agradecimientos: se contó con apoyos de la UNLu y de la
Fundación AJ Roemmers.
EFECTO DE EXTRACTOS VEGETALES SOBRE
LA SUPERVIVENCIA DE TUTA ABSOLUTA
(LEPIDOPTERA: GELECHIIDAE)
Effect of vegetal extracts on the survival of Tuta
absoluta (Lepidoptera: gelechiidae)
Folcia, A. M. 1 ;Gaudio, G. 1 ;Franzetti, D. 2 , Botto, E.N. 3 ;
Mareggiani, G. 1
1 Cátedra de Zoología Agrícola, Av San Martín 4453. Bs.As.
E-mail: afolcia@mail.agro.uba.ar
2 Cátedra de Química. Universidad CAECE. Bs.As.
3 ILLB, IMYZA, CNIA-INTA., Castelar. Buenos Aires.
Los extractos vegetales han sido señalados como
eficaces en el control de plagas agrícolas a la
vez de provocar un menor impacto sobre especies
no blanco que los insecticidas sintéticos. El objetivo
de este trabajo fue evaluar el efecto de dos extractos
vegetales sobre adultos de la ”polilla del tomate”
(Tuta absoluta). Se probaron extractos de
hojas de: Eucalipto (Eucalyptus globulus) y Triquila
(Trichilia pallida). La extracción se realizó por soxhlet
(acetona). Se probaron dos concentraciones:
10% y 50%. La unidad experimental consistió en
una caja de Petri de vidrio tratada con 1 ml en cada
tratamiento más un control con acetona sola. En
cada caja se colocaron 10 adultos de T. absoluta
coetáneos, luego de 1 h de evaporación. Se realizaron
4 repeticiones. Durante 10 días se registró
el número de individuos sobrevivientes con lo que
se construyó las curvas de supervivencia correspondientes
a cada tratamiento. Las curvas originadas
por cada extracto fueron comparadas estadísticamente
con la del control mediante el test F de
Cox. Además, se calculó el porcentaje de mortalidad
a las 24, 48, 72 y 96 hs el que fue analizado
mediante ANOVA y test Tukey de comparaciones
de media. Las curvas de supervivencia de adultos
de T. absoluta resultaron significativamente afectadas
por los ambos extractos vegetales en las dos
concentraciones probadas (pv < 0.00021). La longevidad
media fue de 3 días en el control, 2 días
con eucalipto 10%, 1 día con eucalipto 50%, 3 días
con Triquila 10% y 1 días con Triquila 50%. El extracto
de eucalipto 50% produjo una mayor mortalidad
a las 24hs (73 %) que el control (pv: 0.016). A
las 72 h, tanto el eucalipto como la Triquila 50%
produjeron la mayor mortalidad (85,25 y 86,75%
respectivamente, pv: 0.011) al igual que a las 96 hs
(87 y 100 %, respectivamente, pv: 0.089). Se concluye
que los dos extractos afectan negativamente
la supervivencia de T. absoluta sobre todo a la
máxima concentración testeada.
ENSAYOS DE TOXICIDAD CON HYALELLA
CURVISPINA, UN AMPHIPODA DE
SUDAMÉRICA AUSTRAL
Toxicity bioassay with Hyalella curvispina, a Austral
South America amphipoda
García, M.E. 1 ;Ferrari, L. 2,3 ; Rodrígues Capítulo, A. 4
1. Prog. Ecología acuática, Dpto. C. Básicas, UNLu.
E-mail: mareugar@mail.retina.ar; 2. Programa de Ecofisiología
Aplicada, Departamento de Ciencias Básicas, UNLu;
3. Comisión de Investigaciones Científicas. Provincia de
Buenos Aires; 4. Laboratorio de Bentos, Instituto de
Limnología “Dr. Raul A. Ringuelet", La Plata
En la Argentina los resultados de los bioensayos
son incorporados en la evaluación de calidad de
aguas a partir de la Ley Nacional de Residuos Peligrosos
24051, faltando aún su adaptación a las
condiciones particulares de los cuerpos de agua
de nuestro país. En este sentido, para evaluar toxicidad
es aconsejable el uso de especies nativas
como organismos prueba. Estas deben cumplir
con las condiciones que los distintos Entes de Regulación
establecen para las spp recomendadas
en los ensayos estandarizados y ser validadas con
aquellas. Entre los anfípodos dulceacuícolas
americanos, Hyalella es el más representativo. En
América del Norte, H.azteca es la sp recomendada
por US-EPA para su uso en bioensayos. H.
curvispina, es representativo de cuerpos de agua
- 38 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
del sur de la Región Neotropical. En este trabajo
se comparan las de CL50 Cd para H.azteca y H.
curvispina (2-17 días de edad). Se realizaron dos
experimentos según el protocolo de la US-EPA
para H. azteca usando Cd como tóxico referente.
Los animales se obtuvieron en laboratorio de hembras
ovígeras colectadas en la Reserva de Punta
Lara (E1) y Arroyo Berazategui (E2). En E1 la CL50
96 h fue de 4,2 µgCd/L (Lím de Conf 95%: 3,4-4,9)
y en E2 fue de 4,9 µgCd/l (Lím de Conf 95%: 4,6-
5,3). Considerando que los valores reportados en
bibliografía para Cl50 96 h H.azteca en el Hemisferio
Norte son entre 106 y 121 µgCd/L, se demuestra
que H.curvispina es una mucho más sensible
al Cd que H.azteca. Se sugiere su utilización
en ensayos ecotoxicológicos para evaluar la calidad
de aguas en Sudamérica
ROL DE LAS ENZIMAS OXIDASAS EN LA
RESISTENCIA A PERMETRINA EN PEDICU-
LUS CAPITIS
Role of oxidases in permethrin resistance in
Pediculus humanus capitis
Gonzalez Audino, P. 1 ; Barrios, S. 1 ;Vassena, C. 1-2 ;
Mougabure Cueto, G. 1 ; Picollo, M.I. 1 ; Zerba, E 1-2 .
1. Centro de Investigaciones de Plagas e Insecticidas (CON-
ICET-CITEFA), Juan Bautista de La Salle 4397 (B1603ALO),
Villa Martelli, Buenos Aires. Tel: 5411 47095334.
E-mail: pgonzalezaudino@citefa.gov.ar
2. Univ. Nacional de San Martín, Escuela de Postgrado
El uso continuo de permetrina como pediculicida
ha conducido al desarrollo de resistencia a este
compuesto en piojos de Buenos Aires. Para dilucidar
posibles mecanismos de la resistencia, se midió
la actividad de las enzimas oxidasas de función
mixta (mfo)en abdómenes individuales, a través de
la actividad de etoxicoumarina-O-deetilasa
(ECOD), usando un lector de fluorescencia de microplatos.
La fluorescencia producida por la 7–OH
cumarina se cuantificó con filtros de excitación y
emisión de 400 y 440 nm respectivamente.
Los análisis se realizaron en poblaciones con
distinto nivel de resistencia: 23 (HL), 373 (RT) 655
(GH) y 1216 (RG), y sobre una susceptible (BA).
La actividad ECOD fue significativamente menor
en la población susceptible BA (4,5ng/ins) que en
las resistentes (17.08 ng/i para RG, 15,5 ng/i para
GH, 10,3 ng/ins para RT, 8.0 ng/ins para HL). La
actividad ECOD mostró correlación positiva con el
nivel de resistencia de las poblaciones (r:0.95,
p

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
laboratorio. Los factores de bioconcentración
(FBC) obtenidos en P.stratiotes fueron 80,5; 61,9;
14,9 en raíz y 8,2; 4,6; 1,4 en hoja para los tres
niveles de Cd mencionados, respectivamente. En
Lemna los valores de FBC en la planta completa
fueron 173 y 213, en L.gibba y 220 y 191 en
L.minor para la exposición a 0.03 y 0.112 mgCd/L,
respectivamente. Se observa una mayor capacidad
de acumulación en ambas especies de Lemna
además de la expresión de proteínas de bajo peso
molecular. La capacidad de bioacumulación de
ambas lemnáceas no se modifica significativamente
con el aumento de la concentración externa
(P ≤ 0,05). En Pistia se observa una mayor
bioacumulación en raíz que en hoja y, en ambos
casos un incremento en la exposición a Cd ocasiona
un descenso en el FCB.
COMPARACIÓN ENTRE EFECTOS
MUTAGÉNICOS Y CITOTÓXICOS EN MUES-
TRAS AMBIENTALES Y MEZCLAS SINTÉTICAS
Comparison between mutagenic and citotoxic
effects in environmental samples and sintetical
mixtures
Müller, A. 2 ; Massolo, L. 1 ; Schlink, U. 2 ; Rehwagen, M. 2 ;Tueros,
M. 1 ;
Franck, U.2; Herbarth, O.2; Ronco, A.1
1Centro de Investigaciones del Medio Ambiente, Facultad de
Ciencias Exactas, Universidad Nacional de La Plata, 47 y 115,
Argentina Tel.++54 221 4229329 cima@quimica.unlp.edu.ar
2Centre of Environmental Research Leipzig-Halle GmbH,
Department of Human Exposure Research and Epidemiology,
Permoserstrasse 15, 04318 Leipzig, Germany,
Tel.++492352365 amueller@expo.ufz.de
El material particulado en aire y compuestos orgánicos
asociados son potenciales mediadores de
efectos nocivos para la salud. Diversas investigaciones
mostraron efectos mutagénicos y citotóxicos
asociados a extactos orgánicos de material
particulado. Se trabajó con material colectado con
muestreadores de alto volumen en 6 fracciones; el
análisis químico (PAHs) fue realizado por HPLC
(UV/fluorescencia). Efectos mutagénicos (ensayo
de Ames, Salmonella typhimurium TA98, S9+) y citotóxicos
(Tetrahymena pyriformis, inhibición de
crecimiento, respiración celular) fueron analizados
sobre los extractos orgánicos. Estos efectos también
fueron evaluados sobre compuestos puros y
mezclas sintéticas de composición similar. Los resultados
mostraron efectos mutagénicos y citotóxicos
asociados a PAHs. Análisis estadísticos (GEN-
STAT) de los resultados obtenidos con compuestos
puros y mezclas permitieron observar sinergismos
y antagonismos en las diferentes mezclas. Si
bien se puede asumir que el Benzo(a)pireno
influye fuertemente sobre el efecto mutagénico,
otros compuestos serían también responsables de
efectos biológicos en muestras ambientales.
EFICACIA DE EXTRACTOS DE TRICHILIA
GLAUCA (MELIACEAE) SOBRE LA VAQUITA
DE LOS MELONES
Efficacy of Trichilia glauca extracts on cucurbita
beetle
Pelicano, A.; Folcia, A.M.; Franzetti, D.
Cátedra de Zoología Agrícola, Facultad de Agronomía-UBA.
Av.San Martín 4453 (1417DSE). E-mail:pelicano@agro.uba.ar
CAECE, Buenos Aires. E-mail: danielf@overnet.com.ar
La actividad de numerosos metabolitos secundarios
de plantas ha sido estudiada extensamente en
búsqueda de compuestos naturales que demuestren
tener poder insecticida o como alomonidos.
Estas sustancias pueden ser una opción interesante
para el manejo de plagas, en sistemas de control
con productos de baja toxicidad.
El objetivo de la experiencia fue evaluar el efecto
de extractos de Trichilia glauca (Meliaceae) sobre
la supervivencia de la vaquita de los melones,
Epilachna paenulata (Coleoptera, Coccinellidae).
Del material vegetal secado y finamente molido
se obtuvieron macerados acetónicos, extractos
acetónicos con Soxhlet e infusiones, las que
poste-riormente se diluyeron hasta obtener una
concentración final de 10.000 ppm. El ensayo se
realizó en laboratorio en condiciones a 24 ± 2° C,
75 ± 5 % HR y 12 hors de fotofase. En cajas plásticas
de 10x10 cm con tapa cribada se colocó un
fondo de papel tisú húmedo y 10 larvas de primer
estadio. Los individuos fueron alimentados con
hojas de Cucurbita maxima pulverizadas con 1 ml
de los ex-tractos, efectuándose el recambio de alimento
cada 24 hs. Se realizaron 5 tratamientos:
T1: testigo agua, T2: infusión, T3: testigo acetona,
T4: ma-cerado, T5: soxhlet. El diseño fue un DCA
con cuatro repeticiones (n=40/tratamiento). Se
registró la supervivencia de cada individuo, considerando
a cada uno como una unidad experimental.
Los re-sultados fueron sometidos a
ANOVA, test de Tukey y test de Kruskal-Wallis.
Todos los tratamientos con extracto produjeron
un considerable alargamiento del ciclo de vida de
los insectos y en algunos casos pupas deformes.
Los tratamientos testigo agua e infusión no difirieron
significativamente.Testigo acetona, macerado
y soxhlet resultaron significativamente diferentes
(p=5%) entre sí, siendo menor la supervivencia en
los macerados y soxhlet respecto de su control
(T3).
Subsidio UBACyT G 049-UBA
ACCIÓN DE SEMIOQUIMICOS SOBRE EISENIA
FOETIDA Y DENDROBAENA sp.
Effect of secondary metabolites on Eisenia foetida
and Dendrobaena sp.
Pérez, A., Mirabelli, E.; Franzetti, D.
Facultad de Agronomía, UBA. Avda. San Martín 4453. Capital
Federal. Tel: 4524-8066. E-mail: jperez@agro.uba.ar, CAECE,
BuenosAs. E-mail: danielf@overnet.com.ar
Para la inscripción en el Registro Nacional de
Plaguicidas y Fertilizantes de productos agroquímicos
(Resolución 140/95 inciso 9.3.3), el SENASA
- 40 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
establece la necesidad de estudiar los efectos tóxicos
sobre las lombrices con el fin de cuantificar el
riesgo de un xenobiótico.
El presente trabajo tiene por objetivo establecer
la peligrosidad de las dosis propuestas de algunos
semioquímcos vegetales sobre dos especies de
lombrices –a fin de estimar el riesgo de estas sustancias
sobre especies no blanco– en ensayos de
laboratorio.
Las especies ensayadas fueron Eisenia foetida y
Dendrobaena sp. Se utilizaron como unidades experimentales
cajas de Petri con papeles de filtro
tratados con un mililitro (ml) de una solución de cada
extracto vegetal a una concentración de 10.000
ppm. Los tratamientos fueron Ricino (R), Eucaliptos
(E) y Paraíso (P). Se realizaron tres repeticiones
por cada tratamiento, contabilizándose individuos
muertos a los 8 días de la aplicación. La evaluación
se efectuó en ANOVA y Test de Tukey.
(Steel, 1993) mediante el programa Statistix for
Windows.
El extracto de eucaliptus fue tóxico a la concentración
testeada sobre Eisenia foetida. Cuando se
evaluó su acción sobre Dendrobaena sp., el análisis
de variancia en el primer ensayo no arrojó diferencias
significativas entre los tratamientos y el testigo,
pero al repetirse el ensayo si se observó diferencia
entre el extracto de eucaluitus y el control
(p≤ 0,05). Los extractos de ricino y paraíso no demostraron
diferencias significativas respecto del
control en la mortalidad producida sobre ambas
especies de lombrices.
1 G049 UBACyT. RS 5009/2000
CADMIO, CROMO Y PLOMO EN ULVA EN EL
GOLFO SAN JORGE
Cadmium, lead and chromium in Ulva from San
Jorge Gulf
Pérez, A. 1 ;Fajardo, M.A. 1 ; Pérez, L. 1 ; Strobl A., 1 ;Yofre, P. 1 ;
Jones, N. 1 ; Piñeiro, A. 2 ; López, C. 2 ; Roses, O. 2
1. Universidad Nacional de la Patagonia San Juan Bosco.
Comodoro Rivadavia. Chubut. E-mail: aaperez@sinectis.com.ar
2. Cátedra de Toxicología y Química Legal. Facultad de
Farmacia y Bioquímica- UBA.
Ulva rigida es un alga verde capaz de bioacumular
una gran cantidad de elementos traza y de metales
pesados, pudiendo reflejar la calidad de los
ecosistemas costeros.
E l
objetivo
de este
estudio
PM
0,52
±0,10
2,16
±0,74
2,60
±0,47
Cd Cr Pb
AM
0,38
±0,16
1,24
±0,06
0,36
±0,34
PM
0,60
±0,16
0,28
±0,12
1,83
±0,76
AM
0.96
±0,37
1,15
±0,03
1,95
±0,99
PM
0,82
±0,34
0,18
±0,21
0.05
±0,04
AM
1,33
±0,72
0,32
±0,01
0,10
±0,08
Verano
e s
establecer
las
Invierno
variaciones
Primavera
estacionales de la concentración de Cd, Cr y Pb en
Ulva rigida en dos localidades del Golfo San Jorge:
Punta Maqueda (PM) y desembocadura del Arroyo
La Mata (AM). Los metales fueron cuantificados
por absorción atómica–atomi-zación electrotérmicas
(Varian AA 840). Los resultados (X±DE) se
expresaron en mg/g en peso seco.
Del análisis de los datos obtenidos se desprende
la existencia de una variación estacional estadísticamente
significativa (p

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
vía del hemo.
TOXICIDAD DEL METILAZINFOS SOBRE
ANFIPODOS E INHIBICIÓN DE LA
ACETILCOLINESTERASA
Toxicity of Azinphos-methyl to amphipods and
acetylcholinesterase inhibition
Rovedatti, M.G.1,2; Venturino, A.1,3; Pechén de D´Angelo, A.M.1
1LIBIQUMA, Facultad de Ingeniería, Universidad Nacional del
Comahue (UNComa), Buenos Aires 1400, 8300 Neuquén,
telefax: 0299-4490385, grovedat@uncoma.edu.ar; 2Carrera de
Medicina, UNComa; 3Facultad de Ciecias Agrarias, UNComa.
El metilazinfos (MtAz) es uno de los plaguicidas
órgano fosforados que se encuentra con mayor
frecuencia en los cursos de agua del Valle del Río
Negro y Neuquén debido a su uso en la actividad
frutícola. Llega por percolación en suelos y deriva
aérea impactando en especies acuáticas no blanco.
Entre ellas, los anfípodos son invertebrados
usados en ensayos de toxicidad por su sensibilidad
a xenobióticos. El objetivo de este trabajo fue
determinar la CL50 - 48 h del metilazinfos en adultos
de Hyalella sp. y el efecto de dosis subletales y
letales sobre la actividad de la acetilcolinesterasa.
Los ensayos se realizaron por triplicado en agua
declorinada a 18 ºC y fotoperíodo 12/12, con aireación.
Las dosis ensayadas fueron 0.42, 1.04, 2.6 y
6.5 µg/L, determinada por cromatografía gaseosa.
La concentración letal se calculó mediante el método
Probit. La actividad de acetilcolinesterasa fue
evaluada en homogenatos totales en las dosis letales
y en las dosis nominales subletales 0.1, 0.2 y
0.4 µg/L.
La CL50 calculada fue de 2.4 µg/L. La inhibición
de la acetilcolinesterasa en niveles subletales fue
de un 30% a las 48 h de exposición alcanzando un
80% de inhibición en la mayor dosis ensayada. La
CI50 a 48 h fue de 0.5 µg/L.
La gran sensibilidad de estos crustáceos al MtAz
y el comportamiento de la acetilcolinesterasa los
posicionan como posibles organismos indicadores
de calidad de agua.
RECUPERACIÓN DE LEMNÁCEAS A LA
EXPOSICIÓN SUBCRÓNICA AL CROMO:
EFECTO EN LA TASA DE MULTIPLICACIÓN,
CRECIMIENTO FOLIAR Y CONTENIDO TOTAL
DE CLOROFILA.
Lemnaceae recovery after subchronic chromium
exposure: effect on multiplication rate, foliar
growth and total chlorophyl content
Sobrero, M.C.; Rimoldi, F.
CIMA, Fac. Ciencias Exactas, UNLP. 47 y 115, 1900 La Plata
Tel/fax 02214229329- csobrero@quimica.unlp.edu.ar
La capacidad de recuperación de un organismo,
expuesto a un compuesto determinado, es un aspecto
importante a considerar en el estudio ecotoxicológico
de contaminantes y en la cuantificación
de su peligrosidad sobre los sistemas biológicos.
Se evaluó la recuperación de dos clones de
Lemna gibba (LgP y LgJ) y uno de L. minor (LmJ)
luego de la exposición (14 días) a 0,75 y 3 mg/l de
Cr(VI) en condiciones estandarizadas de laboratorio.
Se consideró el efecto inhibitorio en la tasa de
multiplicación (TM), el crecimiento foliar (CF) y el
contenido total de clorofila (CTC), estimándose la
capacidad de recuperación luego de 8 y 14 días de
crecimiento en solución nutritiva. La exposición a
0,75 y 3 mg CrVI)/l produjo una reducción en la TM
de 21 y 39%, 22 y 43% y 15 y 37%; en el CF de 16
y 31%, 20 y 28% y 10 y 24% y en el CTC de 11 y
41%, 25 y 50% y 27 y 50% para los clones LgP,
LgJ y LmJ, respectivamente. En los tres clones, en
las plantas expuestas a 0,75 y 3 mgCr (VI)/l, la recuperación
fue de 100% en el CTC (14 días), siendo
éste el parámetro de mejor respuesta a la ausencia
de tóxico. La recuperación en la TM (14
días), fue mayor en el clon LmJ: 100% y 68% para
0,75 y 3 mgCr(VI)/l, respectivamente. El clon LgJ
expresó la mayor capacidad de recuperación en el
CF alcanzando el 100 y 90% para 0,75 y 3 mg
Cr(VI)/l, respectivamente.
CRÍA EN LABORATORIO DE LA MOSCA DE
LOS CUERNOS, H. IRRITANS, PLAGA
PECUARIA DE LA ARGENTINA Y EVALUACIÓN
TÓPICA DE LA EFECTIVIDAD DE
INSECTICIDAS PIRETROIDES
Rearing in laboratory of the hornfly, H. irritans,
cattle pest of Argentina and evaluation of the topical
eficacy of pyrethroid insecticides
Tarelli, G.1,2,3; Mariategui, P.3; Speicys, C.3; Alzogaray, R.1,2;
Picollo, M.I.1; Martínez, A.1; Zerba, E. 1,2; Fontán, A.1
1 Centro de Investigaciones de Plagas e Insecticidas.
(CIPEIN-CITEFA-CONICET) JB de La Salle 4397. B1603ALO
Villa Martelli. Pcia. Bs As. TE: 47098224 gtarelli@citefa.gov.ar.
2Universidad Nacional de General San Martín. 3 Universidad
Nacional de Lomas de Zamora.
La mosca de los cuernos, H. irritans (L.), es un
ectoparásito estacional de los bovinos que produce
grandes pérdidas económicas. La rápida aparición
de altos grados de resistencia a los insecticidas
utilizados ha hecho fracasar los métodos de
control químico. La principal dificultad para la evaluación
de nuevas herramientas de control es la
marcada estacionalidad del insecto adulto, por lo
que se estableció la cría en laboratorio a partir de
una cepa perteneciente al USDA, Florida. Los
adultos se alimentan sobre algodón embebido con
sangre bovina citratada más nistatina, kanamicina
y jugo de carne. Los huevos y larvas se desarrollan
en un medio constituido por bosta bovina, cáscara
de girasol, agua, harinas de trigo, pescado y
alfalfa más NaHCO3. Se desarrolló un método de
sexado rápido por observación de los últimos segmentos
abdominales. Se puso a punto la determinación
de la DL50 de piretroides por tópico ventral.
Este trabajo se realizó con el apoyo de Fundación Mundo
Sano.
- 42 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
NIVELES DE RESISTENCIA A PERMETRINA
EN PEDICULUS HUMANUS CAPITIS (PIOJO DE
LA CABEZA) DE BUENOS AIRES
Permethrin resistance levels in headlice Pediculus
humanus capitis from Buenos Aires
Vassena, C.1-2; Mougabure Cueto, G.1; González Audino, P.1;
Alzogaray, R.A.1-2; Zerba, E.1-2; Picollo, M.1
1 Centro de Investigaciones de Plagas e Insecticidas (CITE-
FA/CONICET)Juan Bautista de La Salle 4397(B1603ALO) V.
Martelli, Bs. As. Tel: 4709-5334 cvassena@citefa.gov.ar
2 Escuela de Posgrado, UNSAM, Prov. Bs. As.
Las poblaciones de piojos recolectados en Buenos
Aires mostraron un fenómeno generalizado de
resistencia al insecticida permetrina, debido a su
uso continuo e intensivo desde 1990. La mayoría
de las poblaciones estudiadas (61%) presentaron
niveles de resistencia tan altos que no pudieron
ser determinados por el método protocolizado de
exposición a papel de filtro impregnado, pues no
se observó mortalidad de piojos expuestos a la
mayor concentración posible. Se desarrolló entonces
como método alternativo, la aplicación tópica
de 0,1 µl de solución del insecticida en acetona,
sobre la superficie dorsal del abdomen de adultos
y ninfas grandes. Esta metodología resultó suficientemente
sensible para cuantificar la magnitud
de la resistencia. Los grados de resistencia (GR)
así determinados variaron entre 162.5 y 655.2. Se
encontró una correlación positiva entre los niveles
de resistencia determinados por aplicación tópica
y aquellos obtenidos por exposición a papeles
impregnados. De acuerdo a estos resultados se
recomienda la aplicación tópica para establecer
niveles de resistencia en poblaciones de piojos de
alta resistencia, útiles para establecer pautas de
manejo de la resistencia.
ENSEÑANZA
MEDICAMENTO GENÉRICO EN SAN LUIS.
PARTICIPACIÓN UNIVERSITARIA Y ASPECTOS
TOXICOLOGICOS CONTRIBUYERON A SU
APROBACION.
Generic pharmaceuticals in San Luis. University
participation and toxicologic aspects contributed
for their aprobation
Cid, J.A. 1 ; González, D.M. 2 ; Zucchi, C. 1
1 Etica y Legislacion Farmacéutica 2 Toxicología y Química
Legal, Departamento de Farmacia. Universidad Nacional de
San Luis. Chacabuco y Pedernera, 5700 San Luis.Tel: 423789
interno 112. E-mail: jcid@unsl.edu.ar
A la tercera pesentación en la Cámara de Diputados
de la Provincia de San Luis, después de mas
de una década de insistencia, se aprobó conjuntamente
con el Senado la Ley Nº 5306 de Medicamento
Genérico. En la segunda presentación, el
20 de Abril de 1998, tuvo media sanción por la HC
de Diputados pero circunstancias de poder la hicieron
caducar. La emergencia sanitaria, fundamentaciones
toxicológicas y la participación activa
de docentes (dos de los autores de este trabajo
fueron autores de la Ley reconocidos por el poder
Ejecutivo), alumnos, comunidad y algunos legisladores
hicieron posible la aprobación por ambas
Cámaras Legislativas el 16 de Mayo de 2002.
Fue publicada en el Boletín Oficial de la Provincia
de San Luis Nº 12.337 del día 22 de Mayo de
2002.
Se debe destacar la importancia académica para
generar conocimientos en los alumnos a partir de
la práctica: participación activa en sesiones legislativas,
debates televisivos y difusión a la población,
y por la naturaleza del proceso, la modificación
de la realidad y su valor educativo y fundamentalmente
social en la constitución de un proceso
abierto.
FORENSE
MUERTE SUBITA CON COCAINA
Sudden death by cocaine
Curci, O.H.; Parrini, A.; Flores Daud, C.; Locani, O.; Lorenzo, J.L.
Cuerpo Medico Forense de la Justicia Nacional. Laboratorio
de Toxicología y Química Legal. Viamonte 2151 (1113). Cap.Fed.
Tel: (5411)4374-2035. E-mail: osvaldocurci@hotmail.com
La muerte súbita con cocaína es la consecuencia
del uso de esta sustancia asociada a veces con
alcohol, u otras drogas de abuso o de corte.
La etiología por la cual se produce la muerte, es
la fibrilación ventricular y se debe a dos mecanismos,
no estando relacionada con la dosis, siendo
la manera más frecuente la auto aplicación.
El trabajo tiene el objetivo de estudiar la incidencia
de la muerte súbita con cocaína en la ciudad de
Buenos Aires, con variables como sexo, edad, lugar,
cantidad por años, vía de ingreso, dosificación
en sangre, orina, pelo, hisopado nasal, vaginal,
anal, asociación con otras drogas y relacionar la
dosis con la muerte súbita.
El período de estudio será desde 1993 a 2001.
Siendo el total de muertes por todas las causas en
dicho período de 25.600.
Se realizaron en todas las autopsias las tomas
de las muestras de líquidos biológicos y viscerales
y se remitieron para su estudio al Laboratorio de
Toxicología y Química Legal de acuerdo al protocolo
de la Morgue Judicial.
El total de las muertes súbitas relacionadas con
el uso de cocaína fueron 146. Se descartaron todos
aquellos casos positivos cuyas muertes estuvieron
relacionadas con causas violentas que serán
analizadas en otro trabajo.
Se corroboró la hipótesis: No hay relación directa
con la dosis, en la presentación de la muerte
súbita.
ARSÉNICO Y MONÓXIDO DE CARBONO:
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Arsenic and carbon monoxide: differential
diagnosis
Curci, O.H.; Raffo, O.H.; Cohen, R.V.; Locani, O.A.; Lorenzo, J.L.
Cuerpo Médico Forense de la Justicia Nacional. Laboratorio
- 43 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
de Toxicología y Química Legal. Viamonte 2151
(1113)Cap.Fed.
Tel: (5411)4374-2035. E-mail: osvaldocurci@hotmail.com
Reporte de un caso de intoxicación suicida por
trióxido de arsénico en el cual el estudio macroscópico
de autopsia, las características del lugar del
hecho y los exámenes de laboratorio sugieren el
diagnóstico diferencial con el monóxido de carbono.
Mujer de 32 años de edad, hallada muerta en
una habitación de hotel sin signos de violencia
externa y una data de fallecimiento estimada en 24
hs. Presencia en el cadáver de coloración rojiza de
piel y mucosas; con intensa congestión y edema
visceral. Carátula: muerte por causa dudosa de criminalidad.
Se realiza espectroscopía de reversión de Hartridge
para monóxido de carbono: positivo. No se halla
fuente productora de monóxido en el lugar. Análisis
cualitativo en sangre y músculo por técnica de
Erick Wolf: negativo. Ensayo de Reinsch para
venenos metálicos: positivo. Investigación complementaria
de arsénico por ensayo de Gutzeit: positivo.
Espectro-fotometría de absorción atómica: arsénico
en sangre 5,95 mcg/ml; arsénico en hígado
13,4 mcg/gr; arsé-nico en cabellos negativo.
La espectroscopía para monóxido de carbono en
sangre es un método impreciso capaz de ser interferido
por venenos como el arsénico. Sospechar
de los indicios, cuando las pruebas no sean conclu-yentes,
ya que en investigación forense la
excepción tiene tanto valor como la regla.
ESTUDIO ESTADISTICO DE PERICIAS
DURANTE EL PERIODO 1991-2001 DEL
GABINETE CIENTIFICO DE LA DELEGACION
DE COMODORO RIVADAVIA DE LA P.F.A.
Statistical analysis of interventions at the
Laboratory of the PFA Delegation of Comodoro
Rivadavia (1991-2001)
Strobl, A.1,2.; Camarda,S.2; Jones, N.2; Pérez, A.2; Yofre, P.2
1. Gabinete Científico P.F.A. Chacabuco 386. Comodoro
Rivadavia. TE: 0297-4473966. amstrobl@sinectis.com.ar. 2.
Cátedra de Toxicología y Química. Legal. U.N.P.S.J.B.,
Comodoro Rivadavia.
En el presente trabajo se analizaron 531 pericias
comprendidas en el período 1991-2001 del Gab.
Cient Deleg. C.R. 382 correspondieron a pericias
de marihuana (CAN), 127 a cocaína (CO), 11 comprimidos,
11 biológicas. A partir del año 1998 se
comienza a cuantificar por GC todas las muestras
de CAN con el fin de determinar el % exacto de g
de THC. Anteriormente se usaba un formulario al
que la ONU asignaba el valor de 1 g % al THC por
cada 100 g de (CAN). De las 442 muestras se
asignó el valor del 1% a 156 muestras. De las 286
muestras restantes que se cuantificaron por GC
arrojaron los siguientes resultados: 102 muestras
entre 0-1 g % de THC, 128 entre 1-2 g % de THC,
49 entre 2-3 g % y 4 entre 3-4 g %, 2 entre 4-5 g
% y 1 de 8 g % de THC. Desde el año 1993 se
determina el contenido de CO en las muestras,
obteniéndose que de 244 muestras analizadas 11
poseen un contenido de CO entre 0-20 %, 69 CO
entre 20-40%, 91 CO entre 40-60%, 54 CO entre
60-80% y 19 CO entre 80-100%. Del total de 127
CO, en 94 (74%) CO se han encontrado la mayor
parte de adulterantes: 35 con azúcares reductores
(37.2%),24 con bicarbonato de sodio (25.4%), 20
con dipirona (21.3%), 5 con xilocaína (5.4%), 5 con
benzocaína (5.4%), 4 con benzodiazepinas (4.3%),
1 con teofilina (1%)
Estos datos demuestran la importancia de realizar
el contenido de g de THC por GC observándose
que el mismo ha ido en aumento. Respecto del
contenido de CO éste fue disminuyendo ya que
para incrementar el rendimiento económico de la
CO son utilizados “adulterantes” disminuyendo así
sus efectos farmacológicos.
CORRELACIÓN DE METANOL Y ACIDO
FÓRMICO ENTRE ÓRGANOS. APLICACIÓN
POSTMORTEM EN INTOXICACION METÍLICA.
Correlation between methanol and formic acid
in tissues. Post-mortem application to methanol
poisoning
Giannuzzi, L*; Ferrari, L.A.; Arado, M.G.; Nieto, R.R.;
Colángelo, C.H.; Nardo, C.A.; Stoichevich, S.
Laboratorio de Toxicología y Química Legal. Dirección Genera
de Asesorías Periciales. Suprema Corte de Justicia de la
Provincia de Buenos Aires.
* Cátedra Toxicología y Química Legal-Facultad de Ciencias.
Exactas, UNLP.
Se evaluó la distribución del metanol (ME) y ácido
fórmico (FO) en sangre (SA) y víscera (cerebro
(CE), riñón (RI), pulmón (PU) e hígado(HI)) en 15
víctimas fatales de una intoxicación masiva con vino
adulterado con ME en un episodio ocurrido en
Argentina en 1993.Se estudió la correlación entre
los niveles de FO y el tiempo de supervivencia
(TS) considerando tres franjas horarias (pocas horas
(PH), más de tres días (TD)y más de diez días
(DD)). El FO (previa derivatización) y el Me se
cuantificaron por la técnica de “Head Space” mediante
GC-FID con detector FID. Las concentraciones
de ME halladas en los tejidos fueron: CE (1.98
g/Kg), SA (1.75g/L), RI (1.68g/Kg) y PU (1.41
g/Kg). Las concentraciones de FO variaron entre
0.03-1.10g/Kg con una correlación (r 2 = 0.86) entre
SA y CE. La mejor correlación se encontró entre
PU vs Ri (r 2 =0.91, 0.84 y 0.87 para cada grupo de
victimas según el TS (PH, TD, DD).Los resultados
indican que el análisis en SA y CE permite mejorar
la interpretación de los niveles de FO detectados
en casos postmortem. La concentración de ME en
CE fue mayor que el valor teórico de acuerdo a su
contenido acuoso lo cual indica que su distribución
no es similar al etanol
MISCELÁNEAS
LESIONES CUTANEAS EN RATONES INDUCI-
- 44 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
DAS POR VENENO DE PHILODRYAS OLFERSII
(VÍBORA VERDE)
Dermal injury in mice induced by Phylodrias olfersii
venom (green snake)
Acosta de Pérez,O.; Leiva, L.; Teible, P.; Maruñak, S.; Peichoto,
E.; Gay, C.; Rey, L.
Cátedra Patología Médica.Facultad de Ciencias Veterinarias-
UNNE. Sargento Cabral 2139. Tel/Fax: (03783)425753 int.156.
E-mail: patmed@vet.unne.edu.ar
Las víboras verdes son consideradas no agresivas,
sin embargo existen reportes en otros países,
de accidentes severos en humanos con parálisis,
paro respiratorio, hemorragia y muerte. En este
trabajo se estudió la actividad proteolítica y miotóxica
del veneno de Phylodrias olfersii. El veneno
colectado fue desecado y conservado a -20°C. Se
valoró la actividad proteolítica in vitro con caseína
bovina como sustrato. Se inocularon ratones de la
Cepa CF1 de 18 a 20 g de peso con 50 mg de
veneno en 0,1 ml de PBS, en el músculo gastronemio
derecho. Se conformaron grupos de
cinco (5) animales para los siguientes tiempos de
exposición: 30, 60 minutos, 1, 3, 6, 12 y 24 horas.
Igual cantidad de ratones fueron inoculados con
0,1 ml de PBS (controles). Los animales fueron
sacrificados previa anestesia con éter para obtener
el músculo inoculado, se fijaron en formol al
10% bufferado y luego fueron procesados con la
técnica clásica de histopatología y coloración con
H.E. Concluimos que las lesiones locales inducidas
por veneno de víbora verde son similares a las
causadas por serpientes venenosas del género
Bothrops (yarará) demostrando que la secreción
salival de estos animales contienen sustancias
tóxicas que pueden inducir a severa intoxicación.
CONSUMO DE MEDICAMENTOS EN AFILIA-
DOS A DOSPU-SAN LUIS (1999-2001)
Pharmaceuticals consumption in patients of
DOSPU, San Luis (1999-2001)
Cid, J.A. 1 ; Zucchi, C. 1 ;Guglielmino, J. 2 ;Marchevsky, E. 2 ;
González, D.M.3
1. Etica y Legislacion Farmacéutica.
2. DOSPU. 3 Toxicología y Qca. Legal. Universidad Nacional
de San Luis. Tel:423789 interno 112. E-mail:dgonza@unsl.edu.ar
Nº afiliados
Antibióticos
Analgésicos
Psicotrópicos
Antihipertensivos
Vit. y miner.
1999 2000 2001 Mujeres Hombres
4.889 4.384 5.218 2.804 2.414
7.001 8.485 9.444 5.381 4.063
3.184 4.703 5.555 3.396 2.159
3.286 4.322 4.582 3.153 1.429
2.616 3.119 3.687 1.880 1.807
1.958 2.155 2.343 1.488 855
El objetivo del presente trabajo fue conocer la
evolución en el consumo de medicamentos en
DOSPU-Dirección de la Obra Social del Personal
Universitario entre 1999-2001. La evaluación se
realizó con los cinco grupos de medicamentos de
acciones terapéuticas más prescriptas según un
estudio previo y son las siguientes: Antibióticos
(Ab), Analgésicos (An), Psicotrópicos (Ps), Antihipertensivos
(Ah) y Vitaminas y minerales (VM).
Materiales y metodos: *Población de afiliados de
DOSPU. *Medicamentos consumidos, por acción
farmacológica y costos, años 1999, 2000 y 2001.
*Con discriminación de sexo, edad y bimestres del
año para el 2001. *Análisis estadístico descriptivo.
Resultados:
Conclusión: Se observó un aumento en el consumo
de medicamentos en el año 2001 para
ambos sexos, el bimestre de mayor consumo fue
Julio-Agosto. Solo en Ah los hombres consumieron
mas que las mujeres. Al aumentar la edad
también aumenta el número de prestaciones salvo
en el caso de los Ab que permanece aproximadamente
constante.
CONSUMO DE PSICOTROPICOS Y
ESTUPEFACIENTES EN AFILIADOS A
DOSPU-SAN LUIS, PERIODO 1999-2001
Psychotropic substances consumption in patients
of DOSPU-San Luis (1999-2001)
Cid, J.A. 1 ; Zucchi, C. 1 ; Guglielmino, J. 2 ;Marchevsky, E. 2 ;
González, D.M. 3
1. Etica y Legislacion Farmacéutica.; 2. DOSPU.; 3.
Toxicología
y Química Legal. Universidad Nacional de San Luis. TE:
423789 interno 112. E-mail: dgonza@unsl.edu.ar
El objetivo de este trabajo es analizar el consumo
de psicotrópicos, incluyendo a los estupefacientes,
en afiliados de la Obra Social Univesitaria
de San Luis (DOSPU) durante 1999-2001, cual es
la tendencia desde 1999 a la fecha y vincular el
consumo con la edad, sexo y épocas del año.
El material lo constituye las 12.795 prestaciones
de medicamentos psicotrópicos y estupefacientes
consumidos durante 1999-2001 por la población
de afiliados de DOSPU. El método es la descripción
estadística de este material.
Resultados: Se observó un aumento en el
número de prestaciones de psicotrópicos del
31,52% en el 2000 y 7,91% en el 2001 respecto a
1999. En afiliadas, que representan el 53,73% de
padrón, se observó que consumen el 70,35% de
los psicotrópicos prescriptos. Las benzodiacepinas
(BDZ) constituyen el 42,68% en el orden siguiente:
alprazolam, bromazepam y clonazepam. Los estupefacientes
constituyeron el 4,73% de los registros.
Conclusión: Se ha observado un aumento
en el consumo de psicotrópicos, BDZ, como así
también un mayor uso de esta medicación en el
sexo femenino. El consumo aumenta en relación
con la edad y se acentúa en el bimestre Julio-
Agosto.
ACTIVIDAD HEMORRÁGICA DEL VENENO DE
PHILODRYAS PATAGONIENSIS
Characterization of hemorrhagic activity of
- 45 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
Philodryas patagoniensis venom
Leiva, L.; Peichoto, M. E.; Maruñak, S.; Teibler, P.; Acosta, O.; Rey,
L.
Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad Nacional del
Nordeste. UNNE. Sargento Cabral 2139 (3400) Corrientes.
Tel/Fax: 03783-425753. E-mail: patmed@vet.unne.edu.ar
Las serpientes del género Philodryas son consideradas
no venenosas y se extienden por toda Sudamérica,
provocan lesiones (hinchazón, equímosis,
sangrado en el sitio de la mordedura) similares
a las producidas por especies de Bothrops
(yarará). Es de interés en este trabajo, iniciar la
caracterización del veneno de P. patagoniensis,
evaluando sus actividades: Proteolítica: se determinó
mediante la medición del cambio de Abs280 de
una suspensión de caseína 1% en presencia del
veneno, luego de 30’ de incubación a 37°C;
Fibrin(ógen)olítica: se evaluó midiendo el alargamiento
del tiempo de coagulación por agregado de
trombina humana a plasma humano preincubado
con veneno durante 10’ a 37°C; Hemorrágica: se
determinó la dosis mínima hemorrágica (mínima
cantidad de veneno que produce una mancha
hemorrágica de 10 mm 2 ) inoculando ratones de la
cepa CF1 (20 ± 2g, n=4 c/dosis) según método de
Kondo, 1960. La DMH=0,032 µg obtenida, confirma
la marcada actividad hemorrágica de este
veneno, mayor a la de Bothrops alternatus (DMH=
3,6 µg). La actividad proteolítica (252,7 U/mg) también
es muy superior a la de B. alternatus (20
U/mg). Además se constató la capacidad de este
veneno de degradar el fibrinógeno. Estos resultados
ponen en evidencia la presencia de proteasas
capaces de alterar la pared vascular y degradar el
fibrinógeno, siendo ambas actividades responsables
de una elevada actividad hemorrágica.
CARACTERIZACIÓN DEL VENENO DE
CROTALUS DURISSUS TERRIFICUS
(CASCABEL) DEL NORDESTE ARGENTINO
Caracterization of Crotalus durissus terrificus
venom from the northeast region of Argentina
Acosta de Pérez,O. 1; Maruñak, S.1; Ruiz, R.1; Leiva, L.2;
Bustillo, S.2; Teibler, P.1; Rey L. 1
1 Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad Nacional del
Nordeste. Sargento Cabral 2139 (3400) Corrientes.
Tel/Fax: 03783-425753. E-mail: patmed@vet.unne.edu.ar
2 Fac. de Cs. Exactas y Naturales y Agrimensura. UNNE. Av.
Libertad 5400. (3400) Corrientes.
Las serpientes de la especie Crotalus durissus
terrificus, extendidas por toda Sudamérica, presentan
variaciones en la composición de su
veneno según la región que habita.
Es de interés presentar en este trabajo la caracterización
del veneno de especímenes que habitan
la región nordeste de Argentina. Se evaluó la
actividad fosfolipásica, proteolítica, coagulante,
hemorrágica, edematizante, miotóxica, nefrotóxica,
se determinó la LD50 y las bandas proteicas por
SDS-PAGE.
Se constató que el veneno presenta elevada
actividad fosfolipásica, mayor que la exhibida por
especies botrópicas; escasa actividad coagulante,
carece de actividad hemorrágica,es intensa la miotóxica
y nefrotóxica, la LD50 es muy baja mientras
que es prácticamente nula su actividad proteolítica.
Estos resultados permiten aportar información
para su comparación con otros especímenes de
diferentes regiones, como asi también de otras especies;
a la vez que puede ser utilizada para optimizar
el tratamiento médico en individuos accidentados.
INHIBICIÓN DE LA ACTIVIDAD
HEMORRÁGICA INDUCIDA POR VENENO DE
BOTHROPS ALTERNATUS CON COLORANTES
QUELANTES DE METALES EN RATONES
Inhibition of hemorrhagic activity induced by
Bothrops alternatus snake venom by
metal-chelating dyes in mice
Ruiz de Torrent,R.M.; Acosta de Pérez, C.O.; Maruñak, S.L.;
Leiva, L.; Peichotto, E.
Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad Nacional del
Nordeste. Sgto. Cabral 2139 (3400) Corrientes.
Tel/Fax: 425753 Int. 146. E-mail: patmed@vet.unne.edu.ar
En la intoxicación causada por serpientes del
Género Bothrops,el efecto hemorrágico es muy
significativo, este se produce a nivel local y sistémico.
El objetivo de este trabajo consistió en estudiar
la inhibición de la acción hemorrágica local
inducida por metaloproteinasas del veneno con colorantes
quelantes de metales. Se trabajó con 2
dosis hemorrágica mínima de veneno de Bothrops
alternatus de Argentina el que fue incubado a 37°C
durante una hora con distintas concentraciones de
los colorantes Arsenazo III y Alizarina. Luego, 0,1
ml de cada mezcla incubada fue inyectada por vía
intradérmica en grupos de 4 ratones de la cepa
CF1 de 25-30g de peso. Igual numero de animales
fueron inoculados con 0,1 ml de PBS como control.
Luego de 2 horas los animales fueron anestesiados
con éter para su sacrificio y su piel fue removida
para determinar el área hemorrágica. Los resultados
demostraron inhibición de la actividad
hemorrágica.
EFECTOS DE LA TEMPERATURA Y EL
BUTÓXIDO DE PIPERONILO SOBRE LA
TOXICIDAD DE IMIDACLOPRID EN LA
CUCARACHA ALEMANA
Effects of temperature and piperonyl butoxide
on the toxicity of imidacloprid in the german
cockroach
Sfara, V. 1 ; Alzogaray, R.A. 1,2 ; Zerba, E. 1,2
1. Centro de Investigaciones de Plagas e Insecticidas
(CIPEIN-CITEFA/CONICET). J.B. de La Salle 4397, (1603)
Villa Martelli, Buenos Aires. Tel/Fax: (54 11) 4709 5334.
E-mail: cipein@citefa.gov.ar
2. Escuela de Posgrado, Universidad Nacional de General
San Martín, Provincia de Buenos Aires.
- 46 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 7-47
Imidacloprid es un insecticida neonicotinoide cuyo
sitio de acción es el receptor nicotínico de acetilcolina.
Presenta una favorable selectividad entre
mamíferos e insectos, siendo comparativamente
más tóxico en estos últimos. Ha demostrado ser
efectivo para el control de cucarachas y últimamente
ha sido formulado como cebo cucarachicida.
El objetivo de este trabajo fue estudiar la toxicidad
de imidacloprid a dos temperaturas y en
presencia y ausencia de butóxido de piperonilo
(BP) -un inhibidor de la actividad de oxidasas microsomales
de función mixta- sobre ninfas del primer
estadio de la cucaracha alemana (Blatella
germanica).
Se usaron insectos de la cepa CIPEIN criados
en nuestro laboratorio. Se prepararon soluciones
de imidacloprid en acetona sola o en BP 10% en
acetona, que fueron aplicadas con una microjeringa
provista de pulsador. Los insectos tratados
fueron mantenidos a 18 ó 28°C en una cámara con
temperatura controlada. Se calcularon valores de
TE50 y DE50 mediante el método probit.
Imidacloprid fue 5 veces más tóxico a 18 que a
28°C (los valores de DE50 fueron 63,0 y 317,3
ng/insecto, respectivamente). Cuando se aplicó
una dosis de 20 ng/insecto, el volteo de los insectos
ocurrió ligeramente más rápido a 28 que a
18°C (los valores de TE50 fueron 21,7 y 35,7 min,
respectivamente).
Inicialmente, la DE50 de imidacloprid disminuyó
en función del tiempo transcurrido desde la aplicación
del insecticida. Pero aumentó a partir de los
120 min, debido a la reversión de los síntomas de
intoxicación (recuperación).
La aplicación simultánea de BP tuvo un efecto
sinergista sobre la toxicidad de imidacloprid, ya
que no se observó recuperación de los insectos y
a las 24 hs la DE50 fue 108 veces inferior a la
DE50 obtenida en ausencia de BP.
LESIONES DE APARATO DIGESTIVO
INDUCIDAS POR SENECIO GRISEBACHII
Injury of the digestive system induced by Senecio
grisebachii
Zeinsteger, P.; Teibler, P.; Ríos, E.; Montenegro, M.; Magniago,
P.; Romero, A.; Acosta de Pérez, O.
Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad Nacional del
Nordeste-UNNE. Sargento Cabral 2139 (3400) Corrientes.
E-mail: Patmed@vet.unne.edu.ar
Las intoxicaciones provocadas por ingestión de
vegetales tóxicos, son relevantes en producción
ganadera y las causadas por Senecio spp. revisten
particular importancia por su frecuencia.
Los objetivos del trabajo fueron determinar la
toxicidad, del extracto acuoso de flores de Senecio
grisebachii, en intestino e hígado en ratones. Se
obtuvo el extracto de las flores por arrastre con
vapor de agua; se utilizó un grupo control (n=5) al
que se le administró agua y un grupo tratado (n=
20) al que se le suministró agua conteniendo el
extracto 20% v/v.
Luego de veinticinco días fueron sacrificados
con eter y se obtuvo intestino delgado, intestino
grueso e hígado, fijados en formol bufferado y procesados
con la técnica clásica de histo-patología y
coloreados con H.E. En intestino se observó congestión,
dilatación de vasos linfáticos y edema de
la submucosa y entre las capas musculares lisas.
En hígado congestión de sinusoides y zonas de
vena central con degeneración turbia, grasa y
áreas de necrosis.
Concluimos que el extracto acuoso de las flores
de Senecio grisebachii inducen lesiones que seguramente
dificultan la absorción intestinal y el metabolismo
hepático.
CONSIDERACIONES EN EL INMUNOENSAYO
PARA OPIOIDES TRAS EL CONSUMO DE
DEXTROMETORFAN
Considerations about the inmunoassay for opiates
after dextromethorphan consumption
Mastandrea,C. 1,2 ; Chichizola, C. 1 ; Kleinsorge, E. 2 ; Ludueña, B. 1 ;
Soltermann, G 2
1. Alkemy-Center Lab. San Lorenzo 2780. Santa Fe. Tel:0342-
4551615. cmastandrea@gigared.com.
2. Hospital J. M. Cullen. Sta Fe.
El Dextrometorfan (Dxm) es un compuesto estructuralmente
relacionado a los opiáceos, que se
emplea como antitusivo y no posee propiedades
analgésicas ni adictivas.
En el presente trabajo se describe el caso de un
individuo sometido a control de drogas de abuso
en orina y que arroja un resultado para opiáceos
por Inmunoensayo de Fluorescencia Polarizada
(FPIA), inferior al cut-off pero superior a la sensibilidad
del método. El paciente estaba medicado
con 100 mg/ día de Dxm.
Para el análisis de opiáceos se empleó FPIA con
reactivos de TDX-ABBOT. La presencia de Dxm en
orina se investigó por HPLC con fase reversa (RP-
18) y detección U.V. luego de realizar una extracción
líquido-líquido con cloroformo en medio básico
(previa hidrólisis).
En la orina se descartó la presencia de posibles
interferentes endógenos como nitritos, proteínas,
leucocitos. El FPIA indicó una concentración de
54.1 ng/ml; por HPLC se detectó la presencia de
Dxm (88 µg/ml) y no se reveló la existencia de
morfina ni codeína.
Ante resultados por Inmunoensayo para opioides
dudosos que pueden ocasionar una interpretación
errónea; se sugiere recurrir a métodos
cromatográficos que permitan separar e identificar
compuestos relacionados estructuralmente a los
derivados del opio.
- 47 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 48
INDICES - INDEXES / VOLUMEN VOLUMEN 10 (2002)
AUTORES - AUTHORS
ALZOGARAY, R.
..................................................79
ARRIBERE,
M.A.
...................................................5
BALZARETTI, V.T. ...............................................89
BROUSSALIS, A. ..................................................2
BUBACH, D. ..........................................................5
CAFFARINI, P.
.....................................................84
CARRIZO, P.
........................................................84
CLEMENTE, S.
.....................................................2
DE QUEIROZ, S. .................................................80
FERRARI, A. ........................................................5
FERRARO, G. .......................................................2
GUERRA DE ANDRADE, A. ...............................80
LOPEZ, C. ...........................................................11
MAREGGIANI, G.
..................................................2
MARTINO, V. .........................................................2
PELICANO, A. .....................................................84
PECHEN DE D'ANGELO, A.M. .............................5
PICOLLO, M.I. .....................................................84
RIBEIRO GUEVARA, S. ........................................5
ROSES, O. ..........................................................11
INDICE TEMATICO - SUBJECTS INDEX
Acromyrmex lundi, efectos subletales
de
tiametoxán
en...........................................................84
Alcohol, prevención del uso indebido de ............80
Apirotransfusores, interacción con el
plastificante del PVC ...........................................89
Biomarcadores de efecto, efectos de paratión
y mercurio sobre ....................................................5
XII Congreso Argentino de Toxicología,
resúmenes .........................................................15
Cyprinus carpio, distribución de paratión, mercurio
y biomarcadores de efecto en .............................5
Editorial ...........................................................1, 79
Malatión, distribución en Cyprinus carpio .............5
Nitrobenceno, Criterios de Salud
Ambiental 230 .....................................................95
Obituario .............................................................94
Paratión, distribución en Cyprinus carpio ............5
Plantas aromáticas, extractos crudos,
toxicidad en Tribolium castaneum .........................2
Plastificante del PVC, interacción con
apirotransfusores ................................................89
Tiametoxán, efectos subletales en
Acromyrmex lundi ...............................................84
Tribolium castaneum, toxicidad de extractos
de plantas aromáticas en................................................2
Valores de referencia ...........................................11
Valores normales ................................................11
Acromyrmex lundi, sublethal effects of.
tiametoxan on ......................................................84
Alcohol, prevention of abuse ...............................80
XII Argentine Meeting on Toxicology,
abstracts...15
Aromatic herbs, crude extracts, toxicity on
Tribolium castaneum .............................................2
Biomarkers of effect, effects of parathion
and mercury on .....................................................5
blood bags, interaction with PVC's plasticizer
....89
Cyprinus carpio, distribution of parathion, mercury
and biomarkers of effect in ....................................5
Editorial ...........................................................1, 79
Malathion, distribution in Cyprinus carpio ..............5
Nitrobenzene, Environmental health
Critera 230 ..........................................................95
Normal values .....................................................11
Obituary ..............................................................94
Parathion, distribution in Cyprinus carpio..............5
PVC's plasticizer, interaction with blood bags
....89
Reference values ................................................11
Tiametoxan, sublethal effects on
- 48 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 49-50
OBITUARIO
Profesora Dra Ester de Camargo Fonseca Moraes
El 20 de diciembre de 2002 falleció en San Pablo, Brasil la Profesora Dra
Ester de Camargo Fonseca Moraes, miembro del Comité Editorial de esta
revista. Se destacó como una persona de notable entusiasmo, inteligencia
y carácter, conocida por todos los que se dedican a la Toxicología en Brasil
y también por quienes se dedican a esta ciencia en otros paises.
Obtuvo el título de farmacéutica en la antigua Facultad de Farmacia y
Odontología de la Universidad de San Pablo (USP) en 1942 y al año siguiente
ingresó a la carrera universitaria como asistente de la 9ª Catedra
de Química Toxicológica y Bromatológica de esa Facultad.
En 1944 fue contratada con el cargo de Químico-Farmacéutico en el
Servicio Químico Biológico del Jockey Club de San Pablo (JCSP) en cuyo
laboratorio se dedicaba a la realización de los análisis, para el control de doping, exigidos a los
caballos vencedores en las carreras. En esa época inició en Brasil, la organización de uno de
los laboratorios que, en las decadas posteriores, se transformó en laboratorio de referencia para
el control de doping.
En 1951 se presentó a concurso de libre docente, en la Facultad de Farmacia, en la Cátedra
en que era Asistente y en 1966, cuando la Institución académica pasó a denominarse Facultad
de Farmacia y Bioquímica, la 9ª Cátedra fue desdoblada siendo creada la Disciplina de Toxicología
que quedo bajo su responsabilidad. Posteriormente organizó la disciplina como una entidad
autonóma y separada de otras, en el Curso de Farmacia de la Universidad de San Pablo,
siendo esta inciativa seguida en todas las Facultades de Farmacia Federales, Estaduales o privadas
y que hasta el momento enseñan Toxicología.
Fue también su iniciativa la creación en 1968 del Curso de postgrado Stricto Sensu de la
Maestría en Análisis Toxicológicos y que en esa época era el único en Brasil.
En 1972, con la reforma curricular de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas, la Cátedra de
Toxicología pasó a ser autónoma, se llamó a concurso para profesor y obtuvo el titulo de
Profesor titular de Toxicología de la Universidad de San Pablo.
Participó en el Jubileo Científico del Profesor Rene Truhaut, celebrado en Paris el 19 de
octubre de 1984, en ocasión del 150 Aniversario de la creación de la primera Catedra de
Toxicologia de la Facultad de Farmacia de Paris. En el libro que fuera publicado con los trabajos
del Jubileo, la Dra. Ester contribuyó con el artículo sobre el tema: "Toxicologia de los materiales
de los artistas".
En 1987 se jubiló en su cargo de Profesora de Toxicologia después una actividad plena e ininterrumpida
como tal, pero continuó como orientadora de alumnos de postgrado, a nivel de
maestría y doctorado, dejando definitivamente la USP despues de mas de 50 anos de trabajo.
Durante su actividad docente dio clases en casi todas las Facultades de Farmacia de Brasil
y en muchas de la Argentina. Participó en numerosos Congresos realizados en Brasil y en el
exterior.
Su entusiasmo, honestidad científica y preocupación por el uso de la mejor tecnología, entre
otras cualidades, hicieron que la Dra Ester fuera un ejemplo de persona cuya capacidad para
transmitir conocimientos se constituyó en fuente generadora de estímulos del arte de enseñar.
Posiblemente uno de sus mejores legados para la profesion farmaceutica, hayan sido sus palabras
escritas, en la carta enviada al Consejo Fedral de Farmacia, en enero de 2002:
“(…) Como profesional de la Farmacia mi actividad fue exclusivamente dedicada a la
enseñanza y si tengo algun mérito es el de reivindicar la presencia obligatoria del farmacéutico
en el area de Toxicología, debido a su calificación curricular. (…) Así creo que el esfuerzo hecho
no solamente por mí como también por los demás compañeros de la carrera docente tuvo como
principal mérito, demostrar a la comunidad que el farmacéutico tambien puede ser toxicólogo
(…)”.
En la Toxicología brasileña todo comenzó con la Dra Ester. Su ejemplo debe ser una directriz
para luchar constante y tenazmente por la obtención de nuestros ideales en la disciplina
Toxicoñógica como ella lo hizo durante toda su vida.
- 49 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 49-50
OBITUARIO
Profesora Dra Ester de Camargo Fonseca Moraes
Foi uma figura de notável entusiasmo, carisma, inteligência e fortaleza de caráter, conhecida
não só por todos que se dedicam à Toxicologia no Brasil, mas também por expoentes nacionais
que militam em outras áreas do conhecimento.
Desde 1942, ocasião em que se formou como Farmacêutica pela então Faculdade de
Farmácia e Odontologia da Universidade de São Paulo (USP), se dedicou à carreira universitária
na qual ingressou em 1943 como Assistente Extranumerária da 9ª Cadeira: Química
Toxicológica e Bromatológica da respectiva Faculdade.
Em 1944, foi contratada como Química-Farmacêutica do Serviço Químico-Biológico do
Jockey Clube de São Paulo (JCSP), cujo laboratório era responsável pelas análises de controle
de dopagem exigidas dos animais vencedores nas competições. Iniciou nesta época a estruturação
de um dos Laboratórios que viria a ser o de referência no Brasil em controle de dopagem
nas décadas subseqüentes.
Em 1951, prestou concurso para Livre-Docente da Cadeira em que era Assistente na
Faculdade de Farmácia, e em 1966, quando a Faculdade passou a se chamar Faculdade de
Farmácia e Bioquímica; a 9ª Cadeira foi desdobrada, sendo criada a Disciplina Subordinada de
Toxicologia, que ficou sob sua responsabilidade.
Foi, portanto, a responsável pela criação da disciplina de Toxicologia como entidade autônoma
e separada de outras correlatas, no curso de Farmácia da Universidade de São Paulo, o
que foi posteriormente instituído também nas demais Faculdades de Farmácia, federais, estaduais
ou privadas, que hoje ministram esta disciplina. Também foi mérito seu a criação do curso
de Pós-graduação Stricto Sensu Mestrado em Análises Toxicológicas, na ocasião (1968) o
único do País, numa época em que poderia ter feito a opção pela aposentadoria
Em 1972, com a reforma curricular da Faculdade, agora de Ciências Farmacêuticas a
Disciplina de Toxicologia passou a ser autônoma e em tempo integral e colocada em concurso,
concorreu então à vaga e obteve o título de Professor Titular de TOXICOLOGIA da USP.
Participou do Jubileu Científico do Prof. René Truhaut, celebrado solenemente em Paris, em
19 de outubro de 1984, por ocasião do 150º Aniversário da criação da primeira Cadeira de
Toxicologia da Faculdade de Farmácia de Paris. No livro do jubileu, a Dra. Ester contribuiu com
o artigo “Toxicidade do material de artistas”
Em 1987, aposentou-se do cargo de Professor de Toxicologia, após 45 anos de atividade
plena e ininterrupta. Exerceu ainda, voluntariamente, depois daquela data, por mais cinco anos,
a função de orientadora de mestrandos e doutorandos da Faculdade de Ciências
Farmacêuticas, deixando a USP, definitivamente, apenas depois de 50 anos de trabalho.
Durante sua atividade docente, além das aulas ministradas em quase todas as Faculdades
de Farmácia do país e muitas da Argentina, participou de inúmeros Congressos no Brasil e no
Exterior.
Seu entusiasmo, honestidade científica, preocupação no uso da melhor terminologia, entre
outras qualidades, fizeram da Professora Ester uma daquelas pessoas cuja arte de transmitir o
conhecimento se torna fonte geradora do estímulo que desperta o ofício de ensinar.
Talvez um de seus maiores legados para a profissão Farmacêutica tenha sido o que imortalizou
nas palavras escritas em carta encaminhada ao Conselho Federal de Farmácia, em
Janeiro de 2002.
(...) Na qualidade de profissional da Farmácia, meu desempenho foi exclusivamente dedicado
ao ensino e, se algum mérito o tenho, foi o de reivindicar a presença obrigatória do farmacêutico
na área da Toxicologia, mercê de sua qualificação curricular. (...) Assim sendo, acredito
que o esforço feito não só por mim como também pelos demais companheiros na carreira
docente teve como mérito, principalmente, demonstrar à comunidade que o farmacêutico também
pode ser um toxicologista (...)”.
Em 1987 em palestra proferida no V Congresso Brasileiro de Toxicologia em Salvador, na qual
discutia o ensino da Toxicologia no Brasil, nos presenteou com quadro que consistia de um
mapa do Brasil com estrelas vermelhas e azuis, respectivamente os mestres e doutores que
havia formado até aquela data e que espalhados desde o Amazonas até o Rio Grande do Sul
eram os responsáveis pelo ensino da Toxicologia no Brasil.
Tudo começou com ela. O que aprendemos foi com ela que o fizemos. Nossas condutas, a
ética toxicológica, o fazer Toxicologia. Que seu exemplo seja sempre a nossa diretriz para continuarmos
a perseguir nossos ideais, como ela o fez durante toda a sua vida.
- 50 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 51-55
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formato similar al indicado para las contribuciones
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no obstante deberá contener en forma concisa la
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preferentemente las revisiones solicitadas
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- 51 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 51-55
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aparición, entre paréntesis; por ejemplo: "la separación
de las isoenzimas se hizo por electroforesis
de acuerdo a la técnica de Dietz y Lubtano (4)"
En el caso de citar artículos de más de dos
autores, se indicará el apellido del primero seguido
de la expresión et al.: "Castañé et al. (5) fueron los
primeros en..."
Las referencias bibliográficas serán agrupadas
bajo el acápite "Bibliografía citada"; la lista se
ordenará conforme a los números asignados.
El formato de las citas es el siguiente:
Artículo en publicación periódica: "Malla Reddy, P.
and M. Bashamohideen (1989). Fenvalerate and
cypemmerhrin induced changes in the haematological
parameters of Cyprinus carpio. Acta
Hidrochim. Hidrobio. 17 (1), 101-107"
Libro: " Dix, H.M. (1981), Environmental pollution.
John Wiley & Sons, New York, 286 pp."
Las abreviaturas de la denominación de la revista
serán las que ellas mismas indican en su texto.
• Cualquier modificación excepcional de las normas
estipuladas que los autores soliciten será
considerada por el Director.
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como receptor de la correspondencia. Las
mismas serán revisadas y devueltas dentro de las
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Argentina" deberá ser dirigida al Comité
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ATA will publish articles written in either Spanish,
Portuguese or English. Every article will be evaluated
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decisions about (a) rejected articles, (b)accepted
articles with, however, changes to be introduced by
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list of three or four key words in Spanish or
Portuguese and English should be included.
• Page 3 onward: As a rule, full length papers
should be divided into sections headed by a caption:
Introduction, Materials and Methods, Results,
Discussion, Acknowledgements, References, caption
of figures and caption of tables.
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Text should be typed with PC, on A4 paper, in double-spaced
typing with at least 4 cm upper lower,
and left margin. Typescripts should be submitted in
triplicate. Besides the 3 copies of the manuscript,
authors are requested to submit the paper on
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MACINTOSH; Word Perfect for DOS indicating the
program and version used. Revised versions of the
paper, because of referee’s recommendations
should always be accompanied by a new diskette
and 3 printouts of the manuscript.
Short communications should adhere to a similar
format. However it should contain no section headings,
but text is supposed to contain, in a concise
way, every information relevant to the above mentioned
headings (Introduction, Materials and
Methods, etc.). Short communications should not
exceed three pages.
Review papers, updating, and reports on research
in progress should be as concise as can be. Such
articles should not exceed three pages. Their
wording should address a scientifically educated
reader-ship that, however, can be unfamiliar with
topics involved. Review papers, updating, and
reports on research in progress previously request-
- 52 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 51-55
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should be stated clearly. Book review should not
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or errors committed in scientific methods, etc.
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name (surname) of author (or the first author)
should be typed next to the corresponding page
number. Pages should also be paginated.
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should be preferred.
-Organisms should be denominated according to
internationals standards. Gender and species
should be stated unabridged. When using a computer
word processor, authors should use italics.
When using a typewriter, authors should underline.
-Illustrations (photographs, diagrams, etc.) should
be made on top quality materials, the technique of
which should allow illustration to be reproduced
without special treatments whatsoever. It is advisable
that illustrations be the same size as in Acta
page. As regards illustrations that must be
reduced, authors should see to it that letters, figures,
and/or any other element in illustration be
bigger-sized on the original so that such letters, figures
or elements be still clearly readable once illustration
has been reduced. Illustrations should also
be sent in triplicate (one original and two copies).
On the reverse of illustration the following elements
should be written with a soft lead pencil: Figure
corresponding to illustration, last name (surname)
of author (or first author). An arrow should point out
the upper pan of illustration. Captions to illustration
should be typed on a separated sheet.
Authors should be aware that any extra change
caused by the printing of illustrations will be levied for
each illustration.
-Tables and captions thereof should be submitted on
separate sheets. Each page should be paginated with
Arabic numerals, according to the order in which
tables appear in article.
-Literature references in the text should be given at
the appropriate places by numbers between brackets.
For example: "Isoenzymes separation was performed
by electrophoresis according to a technique
developed by Diestz and Lubrano (4)".
When referring to an article written by more than one
author, the last name (surname) of the first author
will be followed by "et al." For example: "Castañé et
al. (5) have been the first researches in..."
• Literature references should be listed under the
heading "References". References should be arranged
according to the numbers given to citations in the text
of article. Format of references is as follows:
• A paper published in a journal.
Malla Reddy P.and M. Bashamohiedeen (1989)
Fenvalerate and Cypermethrin induced changes in
the haematological parameters of Cyprinus carpio.
Acta Hidrochim. Hydrobio. 17 (1), 101-107.
• a book: Dix H. M. (1981) Enviromental pollution.
John Wiley & Sons., New York, p. 286.
A bridged name of journals should be the abridged
name that a journal uses.
• Any exceptional modifications to the above mentioned
instructions that authors should request will
be submitted to the attention of the Editor.
Proofs will be sent to author whose address has
been stated in paper. Author should review proof
and airmail proof back to the Editor as soon as possible
(with in 48 hours of receiving proof, in the
Argentine Republic).
Author, or first author will receive 10 off prints at no
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If author or authors request extra of prints, a charge
will be levied.
Author or authors should state the number of extra of
prints they wish to receive when they send back the
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publicará contribuições em espanhol, português e
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seleção deles será atribuição exclusiva do Comité
Editorial. Este processo determinará que o mencionado
Comité opte por eliminar, aceitar com
- 53 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 51-55
alterações ou aceitar para publicação o trabalho
submetido para sua consideração. Em todos os
casos os autores receberão cópia sem assinatura
da opinião dos avaliadores.
As contribuições científicas originais enviadas à
consideração da Acta deverão ajustar-se à
seguinte estrutura básica:
• Página 1: título, subtítulo nomes completos do ou
dos autores, laboratório ou instituição onde se
realizou o trabalho; endereço postal completo,
incluindo código postal, telefone e fax; autor ao
qual toda a correspondência deverá ser dirigida.
• Página 2: título do trabalho em espanhol, português
em inglês; resumos de até 250 palavras,
em espanhol, português e em inglês. Três, quatro
palavras-chaves em espanhol, português e em
inglês.
• Página 3 em seguida: o Introdução, Material e
Métodos, Resultados, Discussão,
Conclusão, Bibliografia indicada, Títulos de llustrações
e Quadros com legendas. A extensão máxima
destes aportes não deverá superar 8 (oito)
páginas. O texto devera ser escrito com PC em
papel tamanho A4 com espaço duplo, com margens
superior, inferior e esquerda de 4 cm.
Deverão ser enviados 3 jogos.
Junto con as cópias do manuscrito, os autores
deverão enviar uma versão em disquete (de 3
1/2"), em um dos seguintes processadores de
texto: WORD for MS-DOS, WORD for MACIN-
TOSH, WORD PERFECT for MS-DOS. Caso os
revisores recomendem revisão do trabalho, a nova
versão também deverá ser acompanhada de uma
cópia em disquete e 3 jogos do texto em papel.
As comunicações breves deverão respeitar um formato
semelhante ao indicado para as contribuições
científicas. O texto não
necessariamente será dividido nas panes indicadas
(Introdução, Material e Métodos, etc.); não
obstante, deverá conter em forma concisa a informação
que corresponde a estas partes. A extensão
desta categoria de aportes não deverá superar
3 (tres) páginas.
As revisões, actualizações e temas de divulgação
deverão ser o mais conciso possível e sua extensão
não excederá de 6 (seis) páginas. Sua
redação deverá contemplar leitores com formação
científica, porém, estranhos ao tema.
Considerar-se-ão preferentemente as revisões
solicitadas pelo Comité Editorial.
Os comentários bibliográficos serão contribuições
solicitadas pelo Diretor.
O autor deverá emitir uma opinião fundamentada
sobre o trabalho submetido à sua consideração.
Além disso, deverá incluir a seguinte informação:
título em edioma original, autores, edição considerada,
tradutor, editorial e respectivo
lugar, o livro ou volume, número de páginas e ano
da edição.
Será claramente indicado o nome do comentarista,
instituição à qual pertence e endereço completo. O
texto não poderá ocupar mais que 2 (duas) páginas.
As notas técnicas referir-se-ão exclusivamente a
modificações de métodos, determinação dos
respectivos erros etc. Sua extensão não ultrapassará
2 (duas) páginas; ao final deverão constar os
dados que identifiquem claramente os autores.
As cartas do editor serão textos de extensão não
superior a 200 palavras e terão o caráter de corres-pondência
científica relacionada com textos
publicados anteriormente. Autor ou autores serão
devidamente indicados.
Solicita-se aos autores que tenham em conta as
seguintes normas ao prepararem seus manuscritos:
• Em todos os casos dever-se-á consignar no
ângulo superior direito de cada folha o sobrenome
do autor ou do primeiro autor e o número correlativo
que corresponde, inclusive as páginas com
quadros.
• No caso de substâncias químicas, se adotará
como referencia prioritária as normas da IUPAC.
• Os organismos serão denominados segundo as
normas internacionais, indicando sem abreviaturas
o gênero e a espécie em itálico ou sublinhados.
• As ilustrações (fotografias, gráficos) devem ser
confeccionadas com materiais de alta qualidade,
com técnicas que possibilitem sua reprodução
sem tratamentos especiais. E aconselhável que
este material tenha as dimensões de Acta; os
autores devem ter em comta que, nos caso de ilustrações
nas quais seja necessário proceder a sua
redução, o tamanho das letras, números e outros
elementos devem ter dimensões maiores para que
a nitidez não seja afetada depois da impressão.
• Serão enviados um jogo de originais e duas
cópias.
Cada uma das ilustrações deverá levar no verso,
escrito com lápis suave, o número que Ihe corresponda,
nome do primeiro autor e mediante uma
seta será indicada a posição superior. Os títulos
irão em folha separada.
• Os custos adicionais que possam produzir-se
pela edição do referido material ficarão a cargo do
autor.
• Os quadros e suas legendas serão apresentados
em forma individual, em folhas separadas, identificadas
segundo numeração arábica, segundo a
ordem em que apareçam no texto. A localização
preferida do quadro no texto será indicada mediante
uma seta. Os quadros localizar-se-ão no final
de cada manuscrito.
• As referências bibliográficas serão indicadas por
números correlativos segundo se apresentem no
texto: por exemplo, "A separação das isoenzimas
foi feita por electroforese de acordo com a técnica
de Dietz e Lubrano (4)".
• No caso de mencionar artigos de mais de dois
autores, será indicado o sobrenome do primeiro
seguido da expressão e ou: o "Castañé e ou (5)
foram os primeiros em ..."
• As referências bibliográficas serão agrupadas
segundo o título "Bibliografia citada"; a lista será
organizada segundo os números correspondentes.
- 54 -

Acta Toxicol. Argent. (2003) 11 (1): 51-55
O formato das citações é o seguinte:
• Artigo em publicação peródica: o "Malla Reddy, P.
and M. Bashamohideen (1989). Fenvalerate and
Cypermethrin induced changes in the haematological
parameters of Cyprinus carpio. Acta Hidrochim.
Hydrobio. 17(1), 101-107."
• Livro: "Dix, H.M. (1981), Environmental pollution.
John Wiley & Sons, New York, 286 pp."
• As abreviações do nome das revistas serão as
que el as mesmas indiquem no texto.
• Qualquer modificação excepcional das normas
estipuladas que os autores solicitem será conside
rada pelo Diretor.
• As provas de impressão serão enviadas ao autor
indicado como receptor da correspondência.
• As mesmas serão revistadas e devolvidas dentro
de 48 horas após recebidas.
• O autor indicado receberá 10 separatas sem
despesa. O excedente solicitado sobre essa quantidade
será custeado por ele ou demais autores; a
quantidade solicitada deverá ser comunicada ao
Editor no momento de devolver as provas de
impressão.
Toda a correpondencia relativa à Acta Toxicológica
Argentina
deverá ser dirigida ao Comité Editorial, Alsina
1441, Of. 302 - (1088) Buenos Aires, Argentina.
Telefax: ++54-11-4381-6919.
Solicita-se troca com outras publicações tematicamente
afins com a Acta Toxicológica Argentina.
- 55 -

Proyecto de Convenciones de
Seguridad Química
La seguridad química es un tema que genera gran
interés en casi todas las áreas de cooperación para el
desarrollo y las políticas ambientales. Nuestro proyecto
contribuye, a través de medidas piloto, a mejorar la
seguridad química en las áreas de:
Protección ambiental y conservación de los
recursos naturales
La seguridad química equivale a utilizar la capacidad
de la industria química para mejorar las condiciones
de vida de los pueblos sin dañar el ambiente. Sin
embargo, ciertos países todavía obtienen las ganancias
de la producción agrícola en divisas, a costa de perjudicar
el suelo, los recursos hídricos y la salud de las
personas.
Alivio de la pobreza y seguridad ocupacional
El manejo adecuado de los productos químicos no puede
considerarse, de ningún modo, como un privilegio exclusivo
de los países que se encuentran en una buena
posición económica. En los países en vías de desarrollo,
las personas con menos recursos y un nivel de educación
más bajo son quienes realizan los trabajos más riesgosos.
La situación es aún peor en los pequeños talleres informales
como, por ejemplo, curtiembres, fábricas de
alfombras y plantas textiles. En el sector agrícola, la
mayor parte de la fumigación de agroquímicos, es realizada
a diario por empleados que no usan equipos de
protección personal y que, muy a menudo, no tienen
el conocimiento suficiente sobre los venenos que están
manejando.
Educación, salud y derechos humanos
En los países en vías de desarrollo, muchas de las
personas que manejan productos químicos peligrosos
tienen una educación muy escasa o nula y, a veces, ni
siquiera pueden leer o escribir. Por lo tanto, no tienen
conciencia de lo que realmente están manipulando.
Sin saberlo, arruinan su propia salud y la de sus hijos,
y también contaminan la comida y agua potable que
ellos mismos consumen.
La mezcla de productos químicos sin equipos de
protección es peligrosa para la salud del obrero –
Una curtiembre en Indonesia.
(Foto: Joyce Miller)
La Convención de Rótterdam regula el comercio
internacional de ciertos productos químicos –
Vendedor de productos agroquímicos en China.
(Foto:Wolfgang Schimpf)
Control de la contaminación industrial
La industrialización sin control de la contaminación es
sumamente costosa para el aire, agua, suelo, fauna y
flora expuestos, al mismo tiempo que pone en peligro
la salud de las personas. Por el contrario, la aplicación de
productos químicos en forma segura genera beneficios
directos para las empresas involucradas.

La Deutsche Gesellschaft für Technische
Zusammenarbeit (GTZ) GmbH es una entidad
gubernamental dedicada a fomentar la cooperación
internacional que opera en todo el mundo.
El objetivo de GTZ es forjar en forma positiva
el desarrollo político, económico, ecológico y
social de nuestros países socios y, de este modo,
mejorar las condiciones de vida y perspectivas
de la población. A través de los servicios que
brinda, GTZ apoya complejos procesos de
reforma y desarrollo, y también contribuye al
desarrollo global sustentable.
Contacto
Dr. Matthias Kern (matthias.kern@gtz.de)
Dra. Susanne Scholaen
(susanne.scholaen@gtz.de)
Wolfgang A. Schimpf (wolfgang.schimpf@gtz.de)
Niklas Gebert (niklas.gebert@gtz.de)
Kerria Geller (kerria-michele.geller@gtz.de)
Deutsche Gesellschaft für
Technische Zusammenarbeit (GTZ) GmbH
Tulpenfeld 2
53113 Bonn
Alemania
Teléfono: +49-(0)-228 – 98 57 - 00
Telefax: +49-(0)-228 – 98 57 - 018
Internet: www.gtz.de/chs
Ordenado por:
Bundesministerium für Wirtschaftliche Zusammenarbeit
und Entwicklung (BMZ)