エビデンス
201511281
201511281
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ジェネリック 医 薬 品 と<br />
<strong>エビデンス</strong><br />
、<br />
国 際 医 療 福 祉 大 学 大 学 院 教 授<br />
武 藤 正 樹<br />
( 日 本 ジェネリック 医 薬 品 学 会 代 表 理 事 )
DPC 後 発 医 薬 品<br />
指 数 70% 達 成 !<br />
国 際 医 療 福 祉 大 学 三 田 病 院<br />
2012 年 2 月 新 装 オープン!
目 次<br />
• パート1<br />
• ジェネリック 医 薬 品 普 及 の 現 状<br />
• パート2<br />
• ジェネリック 医 薬 品 に 対 する 不 信 ・ 不 安<br />
• パート3<br />
• 循 環 器 病 領 域 におけるジェネリック 医 薬 品<br />
• パート4<br />
• ジェネリック 医 薬 品 の 国 際 比 較<br />
• パート5<br />
• ジェネリック 医 薬 品 政 策 提 言
パート1<br />
ジェネリック 医 薬 品 普 及 の 現 状
2012 年 までに<br />
ジェネリック 医 薬 品 の 数 量 シェア30%に!<br />
• 経 済 財 政 諮 問 会 議<br />
(2007 年 5 月 15 日 )<br />
• 後 発 医 薬 品 の 数 量 シェア<br />
を2012 年 までに30%に、<br />
5000 億 円 削 減<br />
• 現 在 の 市 場 シェア20%を<br />
30%までに!<br />
経 済 財 政 諮 問 会 議
現 状 (2013 年 3 月 ) 推 計<br />
24.8~26.3%
新 たなジェネリック 医 薬 品<br />
普 及 のロードマップ<br />
新 目 標 は 新 指 標 で<br />
2017 年 度 末 までに60%<br />
2013 年 4 月 5 日 厚 生 労 働 省 発 表<br />
60% 目 標 を<br />
達 成 すれば 約<br />
1 兆 円 の 医 療<br />
費 節 減 !
ジェネリック 医 薬 品 普 及 率 の 指 標 を 変 えた<br />
• 旧 指 標<br />
• (GE 品 目 数 )/( 全 医 療 用 医 薬 品 品 目 数 )<br />
• 新 指 標<br />
• (GE 品 目 数 )/(GE 品 目 数 +GEのある 医 薬 品 品 目 数 )<br />
• 新 指 標 では 全 医 療 用 医 薬 品 からGEのない 医 薬 品 ( 特 許<br />
切 れ 前 の 医 薬 品 )とその 他 医 薬 品 を 除 いた<br />
• 国 際 比 較 を 容 易 とするため
この 報 告 書 を 基<br />
にロードマップ<br />
が 作 られた<br />
厚 生 労 働 省 医 政 局 経 済 課 委 託 事 業<br />
平 成 24 年 度 ジェネリック 医 薬 品 の<br />
信 頼 性 向 上 のための 評 価 基 準 等<br />
に 関 する 調 査 検 討 事 業 報 告 書<br />
平 成 25 年 3 月<br />
三 菱 UFJリサーチ&コンサルティング
検 討 委 員 会 委 員<br />
• 一 條 宏<br />
• 社 団 法 人 日 本 医 薬 品 卸 業 連 合 会 薬 制 委 員<br />
会 委 員 長<br />
• 緒 方 宏 泰<br />
• 明 治 薬 科 大 学 名 誉 教 授<br />
• 海 宝 徹<br />
• 沢 井 製 薬 株 式 会 社 渉 外 部 リーダー<br />
• 貝 谷 伸<br />
• 全 国 健 康 保 険 協 会 理 事<br />
• 北 村 光 司<br />
• 共 和 薬 品 工 業 株 式 会 社 執 行 役 員 薬 制 渉 外<br />
部 長<br />
• 小 山 信 彌<br />
• 東 邦 大 学 医 学 部 外 科 学 講 座 心 臓 血 管 外 科 教 授<br />
• 佐 藤 博<br />
• 一 般 社 団 法 人 日 本 病 院 薬 剤 師 会 常 務 理 事<br />
• 永 田 泰 造<br />
• 公 益 社 団 法 人 日 本 薬 剤 師 会 常 務 理 事<br />
• 葉 梨 之 紀<br />
• 社 団 法 人 日 本 医 師 会 常 任 理 事<br />
• 増 原 慶 壮<br />
• 聖 マリアンナ 医 科 大 学 病 院 薬 剤 部 部 長<br />
• 松 本 修 一<br />
• 独 立 行 政 法 人 国 立 病 院 機 構 本 部 医 療 部 医<br />
療 課 薬 事 専 門 職<br />
• 三 上 裕 司<br />
• 社 団 法 人 日 本 医 師 会 常 任 理 事<br />
• ○ 武 藤 正 樹<br />
• 国 際 医 療 福 祉 総 合 研 究 所 所 長 . 国 際 医<br />
療 福 祉 大 学 大 学 院 教 授
1 安 定 供 給<br />
• 「 品 切 れ 品 の 発 生 」に 課 題 がある<br />
• 販 売 数 量 の 低 下 、 経 済 上 の 理 由 から 突 然 、 製 造 中 止 になることがあ<br />
る<br />
• 業 界 団 体 による「ジェネリック 医 薬 品 供 給 ガイドライン」の 作 成 (2013<br />
年 度 中 )<br />
• 企 業 による「 安 定 供 給 マニュアル」の 作 成 (2014 年 度 中 )<br />
• 指 定 納 期 内 の 配 送 体 制 の 整 備<br />
• 社 内 在 庫 と 流 通 在 庫 を 合 わせて 平 均 2カ 月 以 上 の 確 保<br />
• 品 切 れが 起 きた 場 合 の 代 替 品 等 ( 共 同 開 発 品 )の 情 報 提 供<br />
• 原 薬 の 状 況 に 応 じたダブルソース 化 など<br />
• 2 分 の1が 輸 入 原 薬 ( 中 国 、 韓 国 、インド、イタリア、フランスなど)<br />
• シングルソース(76.8%)、ダブルソース(23.2%)
原 薬 アンケート 調 査<br />
API
アンケート 調 査<br />
• 日 本 ジェネリック 製 薬 協 会 (JGA) 加 盟 41 社 、 製 造 販<br />
売 製 造 業 者 199 社<br />
• 有 効 回 答 数 158 社 (79.4%)<br />
• 内 資 系 87.3%、 外 資 系 10.8%<br />
• 調 査 期 間<br />
• 2013 年 1 月 24 日 ~3 月 5 日
薬 価 基 準 に 収 載 されている 後 発 医 薬 品 の 原 薬 調 達 状 況
パート2<br />
ジェネリック 医 薬 品 の 品 質<br />
に 関 する 不 信 ・ 不 安<br />
「ゾロ 品 」<br />
なんて・・・
平 成 24 年 度 診 療 報 酬 結 果 検 証 に 係 かる 特 別 調 査
広 島 県 医 師 会<br />
• 広 島 県 医 師 会 ポスター<br />
• 添 加 剤 などが 異 なりジェネ<br />
リック 医 薬 品 と 先 発 品 は 全 く<br />
同 じではない<br />
• 先 発 で 行 われている 試 験 の<br />
一 部 しか 行 われず、 合 成 法<br />
や 精 製 法 も 異 なる 場 合 もあ<br />
り、ジェネリック 医 薬 品 には<br />
安 全 性 と 有 効 性 が 異 なる 可<br />
能 性 もある<br />
• 副 作 用 被 害 救 済 制 度 の 対<br />
象 ではない 抗 がん 剤 がある<br />
などジェネリック 医 薬 品 に 適<br />
していない 医 薬 品 がある
ジェネリック 医 薬 品 品 質 情 報 検 討 会<br />
• 趣 旨<br />
• ジェネリック 医 薬 品 の 品 質 にかかる 懸 念 に 関 して、 学 術 的 な 課 題 となるもの<br />
を 選 定 し、 必 要 に 応 じて 当 該 品 目 に 関 する 試 験 検 査 を 実 施 し、その 品 質 の<br />
確 認 を 行 うこととする。<br />
• 検 討 事 項<br />
• 学 会 等 での 発 表 ・ 研 究 論 文 の 内 容<br />
• ( 独 ) 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 後 発 品 相 談 窓 口 に 寄 せられた 意 見 ・ 質<br />
問 ・ 情 報 など<br />
• その 他 、ジェネリック 医 薬 品 の 品 質 に 関 する 懸 念 等<br />
• 構 成<br />
• 座 長 川 西 徹 ( 国 立 医 薬 品 食 品 衛 生 研 究 所 所 長 )
ジェネリック 医 薬 品 品 質 情 報 検 討 会
ジェネリック 医 薬 品 品 質 情 報 検 討 会 メンバー
ジェネリック 医 薬 品 品 質 情 報 検 討 会<br />
http://www.nihs.go.jp/drug/ecqaged.html クリックして 下 さい<br />
会 議 名 開 催 日 掲 載 案 件 名<br />
第 1 回 平 成 20 年 7 月 10 日 議 事 概 要 および 会 議 資 料<br />
第 2 回 平 成 20 年 12 月 17 日 議 事 概 要 および 会 議 資 料<br />
第 3 回 平 成 21 年 7 月 2 日 議 事 概 要 および 会 議 資 料<br />
第 4 回 平 成 22 年 1 月 14 日 議 事 概 要 および 会 議 資 料<br />
第 5 回 平 成 22 年 9 月 15 日 議 事 概 要 および 会 議 資 料<br />
第 6 回 平 成 23 年 2 月 9 日 議 事 概 要 および 会 議 資 料<br />
第 7 回 平 成 23 年 9 月 28 日 議 事 概 要 および 会 議 資 料<br />
第 8 回 平 成 24 年 2 月 22 日 議 事 概 要 および 会 議 資 料<br />
第 9 回 平 成 24 年 9 月 26 日 議 事 概 要 および 会 議 資 料<br />
第 10 回 平 成 25 年 2 月 25 日 議 事 概 要 および 会 議 資 料<br />
第 11 回 平 成 25 年 10 月 17 日 議 事 概 要 および 会 議 資 料<br />
第 12 回 平 成 26 年 3 月 5 日 議 事 概 要 および 会 議 資 料<br />
第 13 回 平 成 26 年 9 月 3 日 議 事 概 要 および 会 議 資 料<br />
第 14 回 平 成 27 年 2 月 23 日 議 事 概 要 および 会 議 資 料
第 2 回 ジェネリック 医 薬 品 品 質 情 報 検 討 会<br />
抗 菌 剤 の 後 発 品 による 薬 剤 熱<br />
大 阪 大 学 医 学 部 付 属 病 院 感 染 制 御 部 橋 本 章 司<br />
• 2006 年 7 月 ~2007 年 10 月 の16ヶ 月 間<br />
• スルバクタム・アンピシリンおよびセファゾリンナトリウムの 後 発 品 2 薬 剤 に<br />
よる 約 50 例 の「 薬 剤 熱 」 症 例 ( 一 部 は 薬 剤 性 肺 炎 や 血 小 板 減 少 などを 合<br />
併 )を 経 験 した。<br />
• 薬 剤 熱 の 発 生 頻 度 が 各 々の 先 発 薬 よりも 著 明 に 高 いため、 当 院 では<br />
2007 年 10 月 にこの 後 発 品 2 薬 剤 を 削 除 し、 先 発 2 薬 剤 を 再 採 用 した。<br />
• その 後 先 発 2 剤 による 薬 剤 熱 の 頻 度 は、 後 発 薬 採 用 以 前 とほぼ 同 程 度 で<br />
あり、 後 発 2 薬 剤 に 含 まれた 夾 雑 物 が 発 熱 の 原 因 と 考 えられた。<br />
• 以 上 を、 平 成 20 年 12 月 17 日 の 第 2 回 ジェネリック 医 薬 品 品 質 情 報 検 討 会<br />
で 報 告 を 行 った。<br />
• 成 人 病 と 生 活 習 慣 病 39 巻 11 号 p1243~1247(2009 年 11 月 )
先 発 品<br />
セファゾリン<br />
後 発 品<br />
セファゾリン<br />
後 発 品 には 先 発 品 にない<br />
ピークが 認 められた
5MMTD
セファゾリンナトリウム 注<br />
射 用 製 剤 の 不 純 物 に 関 す<br />
る 検 討 結 果<br />
第 9 回 ジェネリック 医 薬 品<br />
品 質 情 報 検 討 会 資 料 9-3
国 立 医 薬 品 食 品 衛 生 研 究 所 薬 品 部 で<br />
先 発 を 含 む 後 発 品 3 製 品 の 再 試 験 を 行 った
全 てのピークが<br />
先 発 ・ 後 発 を 問 わず<br />
認 められた<br />
ラセナゾリン<br />
セファメジン
それぞれのピーク1.5% 以 下 、 合 計 2.5% 以 下 で 規 格 内<br />
( 日 本 薬 局 方 )
セファゾリンナトリウムの<br />
薬 剤 熱 がある 時 点 から<br />
消 えた・・<br />
セファゾリンナトリウムは<br />
有 効 成 分 のみで 添 加 物 は 含 まれていない
溶 出 試 験 における<br />
溶 出 挙 動 の 違 い<br />
第 14 回 ジェネリック 医 薬 品 品 質 情 報 検 討 会
第 14 回 ジェネリック 医 薬 品 品 質 情 報 検 討 会
パート3<br />
循 環 器 領 域 における<br />
ジェネリック 医 薬 品<br />
アミオダロン
なぜ 日 本 の 医 師 は<br />
ジェネリック 医 薬 品 を 使 わないのか?<br />
以 下 のようなジェネリック 医 薬 品 の 品 質 に 対 する 懸 念 からその 使 用 率 が 低 いの<br />
ではないか?<br />
• 原 薬 ・ 製 剤 の 品 質 に 問 題 があるのではないか?<br />
• 先 発 医 薬 品 と 生 物 学 的 同 等 性 の 検 証 に 疑 問 があり、 例 えば、ジェ<br />
ネリック 医 薬 品 に 切 替 えると、 異 なった 血 中 濃 度 推 移 を 示 すので<br />
はないか?<br />
• 生 物 学 的 同 等 性 (BE) 試 験 は 健 常 人 を 対 象 とした 単 回 経 口 投 与 試<br />
験 であり、 長 期 投 与 の 検 証 がなされていない。 長 期 投 与 の 患 者 で<br />
もジェネリック 医 薬 品 は 先 発 医 薬 品 と 血 中 濃 度 推 移 と 同 等 である<br />
のか?<br />
40
先 発 医 薬 品 とジェネリック 医 薬 品 の 承 認 申 請 内 容 の 違 い<br />
イ‐1 期 限 又 は 発 見 の 経 緯 ○<br />
イ‐2 外 国 における 使 用 状 況 ○<br />
イ‐3 特 性 及 び 他 の 医 薬 品 との 比 較 ○<br />
ロ‐1 構 造 決 定 ○<br />
ロ‐2 物 理 化 学 的 性 質 等 ○<br />
(1)* (2)**<br />
ロ‐3 規 格 及 び 試 験 方 法 ○ ○<br />
ハ‐1 長 期 保 存 試 験 ○<br />
ハ‐2 苛 酷 試 験 ○<br />
ハ‐3 加 速 試 験 ○ ○<br />
二 ‐1 単 回 投 与 毒 性 ○<br />
二 ‐2 反 復 投 与 毒 性 ○<br />
二 ‐3 生 殖 発 生 毒 性 ○<br />
*: 新 有 効 成 分 含 入 医 薬 品 ( 先 発 医 薬 品 )<br />
**:その 他 の 医 薬 品 (ジェネリック 医 薬 品 )<br />
(1)* (2)**<br />
二 -4 変 異 原 性 ○<br />
二 -5 がん 原 性 △<br />
二 -6 局 所 刺 激 △<br />
二 -7 その 他 の 毒 性 △<br />
ホ-1 効 力 を 裏 付 ける 試 験 ○<br />
ホ‐2 一 般 薬 理 ○<br />
へ‐1 吸 収 ○<br />
へ‐2 分 布 ○<br />
へ‐3 代 謝 ○<br />
へ‐4 排 泄 ○<br />
へ‐5 生 物 学 的 同 等 性 ○<br />
ト 臨 床 試 験 ○<br />
( 平 成 11 年 4 月 8 日 医 薬 発 481)<br />
41
ジェネリック 医 薬 品 の<br />
承 認 申 請 に 必 要 な3つの 試 験<br />
• 規 格 及 び 試 験 方 法<br />
• 1 錠 中 の 含 有 量 の 規 格 や 有 効 成 分 の 確 認 試 験 法 を 規 定<br />
• 溶 出 試 験<br />
• 加 速 試 験<br />
• 安 定 性 試 験<br />
• 40℃、 湿 度 (75%RH)で6ヶ 月 保 存 →3 年 間 の 安 定 性 の 担 保<br />
• 生 物 学 的 同 等 性 試 験<br />
• 血 中 濃 度 の 比 較 (Cmax、AUC)<br />
• 溶 出 試 験 →オレンジブック<br />
42
生 物 学 的 同 等 性 試 験 ( 健 康 人 )<br />
クロスオーバー 試 験<br />
43
抗 不 整 脈 薬 のジェネリック 医 薬 品 シェアの 国 際 比 較<br />
(2010 年 )<br />
Source :Estimated based on IMS MIDAS, Dec 2010 MAT<br />
Reprinted with permission.<br />
Note: Products with no generics are included in share calculation<br />
Copyright 2012 IMS Health. All rights reserved<br />
44
なぜ 日 本 の 医 師 は<br />
抗 不 整 脈 薬 のジェネリック 医 薬 品 を 使 わないのか?<br />
• 抗 不 整 脈 薬 は 強 力 な 抗 不 整 脈 作 用 を 持 つ 反 面 、 催 不 整<br />
脈 作 用 による 除 脈 や 頻 脈 などの 副 作 用 を 発 生 させる 可 能<br />
性 がある<br />
• 概 して 治 療 域 が 狭 く、 患 者 背 景 に 応 じて 用 法 用 量 を 決 定 し、<br />
服 用 中 も 厳 密 な 管 理 が 必 要<br />
• そのため 医 師 は、 先 発 医 薬 品 とジェネリック 医 薬 品 の 生 物<br />
学 的 同 等 性 だけでなく 臨 床 的 同 等 性 に、より 敏 感 になる 可<br />
能 性 がある。<br />
実 際 に、 抗 不 整 脈 の 臨 床 的 同 等 性 の 検 討 状 況 について、 抗 不 整 脈 薬 の<br />
文 献 のシステマティックレビューを 行 った。<br />
45
不 整 脈 治 療 薬 の<br />
ジェネリック 医 薬 品 に 関 する 文 献 の<br />
システマティックレビュー<br />
国 際 医 療 福 祉 大 学 大 学 院<br />
伊 藤 かおる、 池 田 俊 也 、 武 藤 正 樹
調 査 の 目 的 と 方 法<br />
• 目 的<br />
– 不 整 脈 治 療 薬 のジェネリック 医 薬 品 について 臨 床 効 果 や 安 全<br />
性 に 関 する 記 載 がある 文 献 のシテマティックレビューを 行 い、<br />
先 発 医 薬 品 とジェネリック 医 薬 品 の 臨 床 的 同 等 性 について 考<br />
察 する。<br />
• 方 法<br />
1) データベース(MEDLINE, 医 中 誌 WEB)による 文 献 検 索<br />
2) 除 外 基 準 による 文 献 の 抽 出 と 分 類<br />
3) 臨 床 試 験 の<strong>エビデンス</strong>レベルを 評 価<br />
4) 文 献 データの 抽 出<br />
47
除 外 基 準 による 文 献 抽 出 プロセス<br />
Step 1<br />
Step 2<br />
Step 3<br />
検 索 結 果 :377 件<br />
MEDLINE:98 件<br />
医 中 誌 :279 件<br />
抽 出 文 献 :369 件<br />
英 語 :89 件<br />
日 本 語 280 件<br />
抽 出 文 献 :74 件<br />
除 外 文 献 :8 件<br />
ドイツ 語 :3<br />
スペイン 語 :3<br />
へブライ 語 :1<br />
フランス 語 :1<br />
除 外 文 献 :295 件<br />
不 整 脈 治 療 薬 (Vaughan Williams 分 類 ) 以 外 の<br />
薬 剤 について 記 載 されているもの<br />
除 外 文 献 :41 件<br />
• In vitro 試 験 :5<br />
• 動 物 実 験 :2<br />
• 投 与 経 路 が 経 口 以 外 :2<br />
• 先 発 医 薬 品 vs. 先 発 医 薬 品 :1<br />
• ジェネリック 医 薬 品 が 特 定 できない:8<br />
• 臨 床 試 験 に 関 する 記 述 がない:19<br />
• 経 済 的 効 果 を 検 討 したもの:2<br />
• 医 療 過 誤 に 関 する 記 述 :2<br />
抽 出 文 献 :33 件<br />
48
方 法 2: 文 献 の 分 類<br />
• ジェネリック 医 薬 品 に 否 定 的 (Negative)な 論 文<br />
1 先 発 医 薬 品 とジェネリック 医 薬 品 の 薬 物 動 態 に 違 いが 認 められ<br />
たもの<br />
2 先 発 医 薬 品 の 方 が、ジェネリック 医 薬 品 よりも 臨 床 的 に 効 果 的<br />
であったと 考 えられたもの<br />
3ジェネリック 医 薬 品 の 方 が 先 発 医 薬 品 より 有 害 事 象 の 発 現 が<br />
多 かったもの<br />
• ジェネリック 医 薬 品 に 肯 定 的 (Positive)な 論 文<br />
– 上 記 の1、2、3 以 外 のもの<br />
49
方 法 3: 臨 床 試 験 の<strong>エビデンス</strong>レベルの 評 価<br />
<strong>エビデンス</strong>のレベル 分 類 ( 質 の 高 いもの 順 )<br />
Ⅰ<br />
Ⅱ<br />
Ⅲ<br />
Ⅳ a<br />
Ⅳ b<br />
Ⅴ<br />
Ⅵ<br />
システマティック・レビュー/RCTのメタアナリシス<br />
1つ 以 上 のランダム 化 比 較 試 験 による<br />
非 ランダム 化 比 較 試 験 による<br />
分 析 疫 学 的 研 究 (コホート 研 究 )<br />
分 析 疫 学 的 研 究 ( 症 例 対 照 研 究 、 横 断 研 究 )<br />
記 述 研 究 ( 症 例 報 告 やケース・シリーズ)<br />
患 者 データに 基 づかない、 専 門 委 員 会 や 専 門 家 個 人 の 意 見<br />
参 考 :Minds 診 療 ガイドライン 作 成 の 手 引 き2007<br />
50
結 果 1:レビュー 対 象 医 薬 品<br />
V-W 分 類<br />
Ⅰ<br />
Na<br />
チ<br />
ャ<br />
ネ<br />
ル<br />
遮<br />
断<br />
薬<br />
a<br />
b<br />
活 動 電 位<br />
持 続 時 間<br />
延 長<br />
不 変<br />
Naチャネル/<br />
結 合 解 離<br />
中 間<br />
一 般 名<br />
キニジン、ジソピラミド、プロカインアミド、<br />
アジマリン、シベンゾリン、ピルメノール<br />
アプリンジン<br />
短 縮 速 い リドカイン、メキシレチン、フェニトイン<br />
c 不 変 遅 い プロパフェノン、フレカイニド、ピルジカイニド<br />
Ⅱ<br />
交 感 神 経 遮 断 薬<br />
(β 遮 断 薬 )<br />
プロプラノロール、メトプロロール、<br />
アテノロール<br />
Ⅲ 活 動 電 位 持 続 時 間 延 長 アミオダロン、ソタロール、ニフェカラント<br />
Ⅳ Ca 拮 抗 薬 ベラパミル、ジルチアゼム、ベプリジル<br />
51
結 果 2:<strong>エビデンス</strong>レベル 分 類<br />
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳa Ⅳb Ⅴ Ⅵ<br />
システマティッ<br />
ク・レビュ-<br />
/RCTのメタ<br />
解 析<br />
1つ 以 上 の<br />
RCTによる<br />
非 RCTによ<br />
る<br />
分 析 疫 学<br />
的 研 究 (コ<br />
ホート 研 究 )<br />
分 析 疫 学<br />
的 研 究 ( 症<br />
例 対 照 研<br />
究 ・ 横 断 研<br />
究 )<br />
記 述 研 究<br />
( 症 例 報 告<br />
やケースシ<br />
リーズ)<br />
患 者 のデー<br />
タに 基 づか<br />
ない、 専<br />
門 員 会 や<br />
専 門 家 の<br />
意 見<br />
肯 定 的<br />
論 文 数<br />
1 16 2 3 1<br />
否 定 的<br />
論 文 数<br />
5<br />
【 臨 床 試 験 の<strong>エビデンス</strong>レベル 分 類 の 内 訳 】<br />
合 計 1 21 2 0 3 1<br />
52
アミオダロン 論 文 の 批 判 的 吟 味<br />
アミオダロン 錠
ジェネリック 医 薬 品 に 否 定 的 な 論 文 1<br />
Can J Cardiol Vol 17 No 11 November 2001<br />
54
AMD*の 先 発 医 薬 品<br />
服 用 時 期<br />
AMD*のジェネリック<br />
医 薬 品 服 用 時 期<br />
AMD*の 先 発 医 薬 品<br />
服 用 時 期<br />
ジェネリック 医 薬 品 に 否 定 的 な 論 文 例<br />
4<br />
血 中 DEA** 濃 度 / 血 中 AMD* 濃 度 比 率 の 経 時 変 化<br />
DEA**/AMD* 濃 度 比<br />
3<br />
2<br />
1<br />
DEA**/AMD* 比<br />
(95%パーセンタイル 値 )<br />
別 試 験 で 得 られた<br />
DEA**/AMD* 比 の 平 均 推 移<br />
0<br />
0 120 240 360 480 600 720<br />
( 日 )<br />
Can J Cardiol; Pollak PT; 2001<br />
*:アミオダロン **:デスエチルアミオダロン<br />
55
検 証 :ジェネリック 医 薬 品 に 否 定 的 な 論 文 _その2<br />
4 症 例 の 生 データ<br />
Dosing sequence and resultant serum amiodarone and desethylamiodarone metabolite(DEA) concentrations in four patients switching<br />
formulations of amiodarone<br />
Patient 1<br />
Dose(mg/day)<br />
Duration(months)<br />
Serum amiodarone(mg/L)<br />
Serum DEA(mg/L)<br />
Patient 2<br />
Dose(mg/day)<br />
Duration(months)<br />
Serum amiodarone(mg/L)<br />
Serum DEA(mg/L)<br />
Patient 3<br />
Dose(mg/day)<br />
Duration(months)<br />
Serum amiodarone(mg/L)<br />
Serum DEA(mg/L)<br />
Patient 4<br />
Dose(mg/day)<br />
Duration(months)<br />
Serum amiodarone(mg/L)<br />
Serum DEA(mg/L)<br />
*Wyeth-Ayerst, Canada<br />
Sequence of formulation changes<br />
Cordarone* Generic Cordarone*<br />
400<br />
41<br />
2.5<br />
1.9<br />
200<br />
36<br />
1.5<br />
1.4<br />
400<br />
18<br />
1.7<br />
1.7<br />
400<br />
1<br />
2.0<br />
3.5<br />
200<br />
11<br />
0.7<br />
2.8<br />
200<br />
3<br />
1.0<br />
2.0<br />
300<br />
15<br />
0.7<br />
1.1<br />
400<br />
10<br />
1.8<br />
2.0<br />
200<br />
3<br />
0.7<br />
1.1<br />
300<br />
1<br />
0.8<br />
0.8<br />
Can J Cardiol Vol 17 No 11 November 2001<br />
56
アミオダロン・デスエチルアミオダロン<br />
血 中 濃 度 推 移<br />
(mg/L)<br />
先 発 医 薬 品 ジェネリック 医 薬 品 先 発 医 薬 品<br />
3.0<br />
2.0<br />
治 療 域<br />
上 限<br />
1.0<br />
治 療 域<br />
下 限<br />
0<br />
AMD<br />
DEA<br />
患 者 1<br />
患 者 2<br />
患 者 3<br />
患 者 4<br />
Can J Cardiol Vol 17 No 11 November 2001より 改 変 、 抜 粋<br />
57
研 究 の 限 界<br />
• 4 例 のみの 症 例 報 告 で、 統 計 的 な 有 意 差 も 検 証 されていない。<br />
• この 論 文 の 考 察 でも、「 血 中 濃 度 は 様 々な 因 子 に 影 響 を 受 けるため、 後<br />
発 品 切 替 えによる 影 響 を 厳 密 に 追 及 することは 困 難 である」と 研 究 デザ<br />
インの 限 界 を 認 めている。<br />
• (p.1161 右 段 10 行 目 以 降 )<br />
58
ジェネリック 医 薬 品 に 否 定 的 な 論 文 2<br />
Reiffel JA, and Kowey PR, Am J Cardiol. 2000, 85(9):1151-1153<br />
59
不 整 脈 専 門 医 のアンケート 集 計 結 果<br />
不 整 脈 専 門 医<br />
130 名 にアンケート<br />
7 件 がオーバードース<br />
による 催 不 整 脈 作 用<br />
66 名 中 33 名 が<br />
イベントを 経 験<br />
66 名 が 回 答<br />
58 件 がアンダードースによる<br />
頻 脈 発 作<br />
アミオダロン35 件<br />
「アミオダロン 先 発 から<br />
後 発 への 切 り 替 えで<br />
不 整 脈 再 発 3 件 」<br />
A hypothetical time versus concentration plot and diagram of the response to the survey. Serum level of the antiarrhythmic drug is on<br />
the y-axis, and time on the x-axis. The drug is started orally at time zero, and is dosed every half-life. The thin line indicates the levels<br />
attained with the initiator drug. Darker lines indicate the levels that could been seen with formulation substitution, under Food and<br />
Drug Administration bioequivalence standards. The electrocardiographic tracings of recurrent ventricular tachycardia (below) and<br />
polymorphic torsades de pointes (above) indicate the possible results of excursions of the serum concentration (conc) below or above<br />
(respectively) the therapeutic range. The survey responses on the right indicate the number of such responses reported.<br />
Reiffel JA, and Kowey PR, Am J Cardiol. 2000, 85(9):1151-1153<br />
60
アミオダロン(mg/L)<br />
1 症 例 の 呈 示<br />
2.5<br />
2.0<br />
治 療 域 上 限<br />
先 発 医 薬 品 (コルダロン)<br />
ジェネリック 医 薬 品 (パセロン)<br />
1.5<br />
1.0<br />
治 療 域 下 限<br />
0.5<br />
0.0<br />
9/1/9712/1/97 3/2/98<br />
6/1/98<br />
8/31/98<br />
11/30/98<br />
8/1/99<br />
5/31/99<br />
8/30/99<br />
A representative case showing serum amiodarone concentration before and after substitution of<br />
Pacerone for Cordarone in a 28-year-old patient with ventricular tachycardia S/P repair of<br />
Tetralogy of Fallot. This case was provided by Dr. Gerry Naccarelli. Courtesy G.N./HMC.<br />
Reiffel JA, and Kowey PR, Am J Cardiol. 2000, 85(9):1151-1153<br />
61
この1 症 例 への 疑 問 点<br />
• こうした 概 略 的 な 報 告 の 中 に、 突 然 この 表 が 現 れる。<br />
• おそらくアンケート 協 力 者 の 一 人 であろうDr. Gerry<br />
Naccarelli 氏 からの 症 例 提 示 。<br />
• これは 一 見 するとまさに、「 青 で 示 した 先 発 医 薬 品 コ<br />
ルダロン 服 用 期 間 から、オレンジで 示 したジェネリッ<br />
ク 医 薬 品 パセロンへの 変 更 により 血 中 濃 度 が 下 がっ<br />
てしまった」という 印 象 を 与 える。<br />
• 国 内 でもこの 図 が 頻 繁 に 引 用 されている。<br />
62
この1 症 例 への 疑 問 点<br />
• アミオダロンの 投 与 量 ( 変 更 の 有 無 )<br />
• この 症 例 の 肝 機 能 の 変 動 状 況<br />
• 体 重 変 化 、アルブミン 量 の 変 化<br />
• 併 用 薬 の 有 無 、 変 更 等 の 状 況<br />
• TDMの 採 血 手 技 ( 実 施 時 刻 、 服 用 状 況 )は 統 一 され<br />
ていたかどうか<br />
• コルダロンからパセロンへの 変 更 後 、TDM 実 施 まで<br />
の 期 間 が 約 12ヶ 月 と 長 すぎる<br />
• この12ヶ 月 間 の、 患 者 の 服 薬 コンプライアンスは 確<br />
認 されているのか<br />
この 図 に 示 されている 内 容 だけでは、 後 発 医 薬 品 への 切 り 替 え<br />
のみが 血 中 濃 度 低 下 に 影 響 しているとは 断 定 できない。<br />
63
ジェネリック 医 薬 品 に 肯 定 的 な 論 文<br />
The Annals of Pharmacotherapy • 2002 November, Volume 36<br />
64
この 試 験 の 方 法<br />
• ミネアポリス 退 役 軍 人 病 院 で 試 験 を 実 施<br />
• アミオダロン 先 発 医 薬 品 (コルダロン)からジェネリック 医 薬 品 (パセロン) 切 り 替<br />
え 経 験 のある 症 例 138 例 をレトロスペクティブに 解 析<br />
• 血 中 濃 度 などデータが 揃 っている77 例 を 対 象 に 解 析 を 実 施<br />
• 各 薬 剤 の 投 与 期 間 について、 症 例 間 のバラツキについて 記 述 なし<br />
• 血 中 濃 度 について、 先 発 医 薬 品 ・ジェネリック 医 薬 品 とも、アミオダロン 濃 度 なら<br />
びにデスエチルアミオダロン 濃 度 に 有 意 差 なし<br />
65
血 中 濃 度 (μg/mL)<br />
アミオダロンの 先 発 品 ・ジェネリック 医 薬 品 の<br />
血 中 濃 度 で 有 意 差 なし<br />
2.0<br />
1.5<br />
コルダロン( 先 発 品 )<br />
パセロン( 後 発 品 )<br />
1.0<br />
0.5<br />
0.0<br />
アミオダロン<br />
デスエチルアミオダロン<br />
77 名 の 血 中 濃 度 (アミオダロン、デスエチルアミオダロン)は、<br />
先 発 品 、 後 発 品 間 でともに 統 計 学 的 有 意 差 なし。<br />
The Annals of Pharmacotherapy • 2002 November, Volume 36<br />
66
本 論 文 (2002)の 批 判 的 吟 味<br />
評 価 される 点<br />
更 なる 検 討 を 要 する 点<br />
• 大 人 数 (77 名 )による 検 討 である<br />
• 全 例 で、 先 発 医 薬 品 (コルダロン)を<br />
1998 年 3 月 から1999 年 3 月 の 間 、<br />
ジェネリック 医 薬 品 (パセロン)をそ<br />
の 後 から2000 年 2 月 まで 服 用<br />
• 4~6ヶ 月 間 隔 で 定 期 的 なTDM 実 施<br />
• 統 計 学 的 見 地 での 評 価<br />
• 有 害 イベントを 認 めなかった<br />
• レトロスペクティブ<br />
• クロスオーバー 検 討 である<br />
が、 盲 検 化 されていない<br />
• 研 究 開 始 (’98 年 3 月 ) 以 前 か<br />
らのアミオダロン 先 発 医 薬<br />
品 の 服 用 期 間 が 不 明<br />
• 個 々の 患 者 の 肝 機 能 、 体 重<br />
等 、 血 中 濃 度 の 変 動 に 影 響<br />
を 及 ぼす 因 子 について 不 明<br />
な 点 がある<br />
67
JAMA Dec.3.2008<br />
Vol300 No21<br />
ジェネリック 医 薬 品 に 肯 定 的 な 論 文<br />
68
69
本 調 査 のまとめ<br />
• 不 整 脈 治 療 薬 に 肯 定 的 な 論 文 のほうが 否 定 的 な 論 文 よりエビデン<br />
スが 高 い 論 文 が 多 かった。<br />
• 不 整 脈 治 療 薬 の<strong>エビデンス</strong>の 低 い 論 文 が、 国 内 でも 頻 繁 に 引 用 さ<br />
れて、 不 整 脈 治 療 薬 のジェネリック 医 薬 品 に 対 する 不 信 を 増 強 して<br />
いる。<br />
• 論 文 の 批 判 的 吟 味 が 必 要 。<br />
• さらなる 臨 床 的 同 等 性 の 検 証 が 必 要 であるとすれば、 既 存 の 診 療<br />
データやナショナル・レセプト・データベースなどから 今 後 行 ってはど<br />
うか?<br />
70
国 際 医 療 福 祉 大 学 グループ<br />
におけるジェネリック 医 薬 品<br />
置 き 換 の 現 状<br />
アミオダロンも<br />
ジェネリックへ!<br />
国 際 医 療 福 祉 大 学 三 田 病 院
先 発 品 後 発 品 先 発 品 後 発 品<br />
イソジンガーグル 液 イオダインガーグル 液 デパケンシロップ バレリンシロップ<br />
ネオラール<br />
シクロスポリンカプセル<br />
(BMD)<br />
ガスモチン 錠<br />
モサプリドクエン 酸 錠 (トー<br />
ワ)<br />
キネダックス 錠 剤 エパルレスタット 錠 剤 (F) ガスターD 錠 ファモチジンOD 錠 (トーワ)<br />
フェロミア 錠 フェロチーム 錠 レンドルミン 錠 プロチゾラムOD 錠 (JG)<br />
フロモックス 錠<br />
セフカペンピボキシル 塩 酸<br />
塩 錠<br />
アルロイドG 内 容 液<br />
アルグレイン 内 用 液<br />
クラリス 錠<br />
クラリスロマイシン 錠 (トー<br />
ワ)<br />
ザイロリック 錠<br />
アロシトール 錠<br />
ハルナールD 錠<br />
タムスロシン 塩 酸 塩 OD 錠<br />
(トーワ)<br />
マイスリー 錠<br />
ソルビデム 酒 石 酸 塩 錠<br />
(トーワ)<br />
レニベース 錠<br />
エナラプリルマレイン 酸 塩<br />
錠 (トーワ)<br />
ユーパスタコーワ 軟 膏<br />
イソジンシュガーパスタ 軟<br />
膏<br />
アンカロン 錠<br />
アミオダロン 塩 酸 塩
先 発 品 後 発 品 先 発 品 後 発 品<br />
リピトール 錠 アトルバスタチン 錠 剤 (サ<br />
ンド)<br />
カソデックス<br />
ビカルタミド 錠 (NH)<br />
アリセプトD 錠<br />
ドネペジル 塩 酸 炎 OD 錠 剤<br />
(サンド)<br />
パリエット<br />
ラベプラゾールNa 錠 (トー<br />
ワ)<br />
アンプラーク 錠<br />
サルボグレラート 塩 酸 炎 錠<br />
(F)<br />
アムロジンOD 錠<br />
アムロジピンOD 錠 (トーワ)<br />
キサラタン<br />
ラタノプロスト 点 眼 液 (わか<br />
もと)<br />
アレグラ 錠<br />
フェキソフェナジン 塩 酸 塩<br />
錠 (トーワ)<br />
ビソルボン 吸 入 薬<br />
プロムヘキシン 塩 酸 塩 吸<br />
入 液 (タイヨー)<br />
ベイスンOD 錠<br />
ボグリボースOD 錠 (トー<br />
ワ)<br />
ニューロタン 錠 ロサルタンカリウム 錠 (サ<br />
ンド)<br />
メバロチン 錠<br />
プラガスタチンNa 錠 (トー<br />
ワ)<br />
オノンカプセル<br />
プランルカストカプセル(サ<br />
ワイ)<br />
タケプロンOD 錠<br />
ランソプラゾールOD 錠<br />
(トーワ)
先 発 品 後 発 品 先 発 品 後 発 品<br />
ムコソルバン 錠<br />
ロキソニン 錠<br />
メインテート 錠<br />
アンプロキソール 塩 酸 錠<br />
(トーワ)<br />
ロキソプロフェンNa 錠 (トー<br />
ワ)<br />
ビソプロロールフマル 酸 塩<br />
酸 錠 (トーワ)<br />
アダラート 錠<br />
ムコダイン 錠<br />
サアミオン 錠<br />
ニフェジピンCR 錠 (トーワ)<br />
カルボシスティン 錠 (トー<br />
ワ)<br />
ニセルゴリン 錠 (トーワ)<br />
アマリール 錠 グリメピリド 錠 (トーワ) プロレナール 錠 リマルモン 錠<br />
セルベックスカプセル<br />
テプレノンカプセル(トー<br />
ワ)<br />
シノベール 錠<br />
シベンポリンコハク 酸 塩 錠<br />
(トーワ)<br />
シグマート 錠 ニコランマート 錠 (トーワ) ラキソベロン 内 用 液 チャルドール 内 用 液<br />
小 児 用 ムコソルバンシロッ<br />
プ<br />
アンプロコソール 塩 酸 塩 シ<br />
ロップ 小 児 用 (トーワ)<br />
ラキソベロン 錠<br />
コンスーベン 錠<br />
カルデナリン 錠 ドキサゾシン 錠 8トーワ) イソンジンゲル ネオヨジンゲル
先 発 品<br />
アモバン 錠<br />
クラビット 錠<br />
デパス 錠<br />
後 発 品<br />
ソピクロン 錠 剤 (トーワ)<br />
レボフロキサシン(タカタ)<br />
エチゾラム 錠 (トーワ)<br />
ビタメンジン 配 合 カプセルB2<br />
5<br />
シグマビタミン 配 合 カプセル<br />
B25(トーワ)<br />
メチコバール 注 射 液<br />
ラシックス 錠<br />
イセコバミン 注 ( 日 本 ジェネ<br />
リック)<br />
フロセミド 錠 剤 (テバ)<br />
ミノマイシン 錠<br />
ソル・コーテフ 注<br />
塩 酸 ミノサイクリン 錠 ( 日 医<br />
工 )<br />
サクシゾン 注 (テバ)
医 師 からの 意 見<br />
• クラビット 点 眼 液 ( 眼 科 )<br />
• 先 発 品 はディンプルボトル( 高 齢 者 にやさしい)<br />
• 後 発 品 には 不 純 物 が 多 い、 添 加 剤 が 異 なる<br />
• 後 発 品 は 臨 床 試 験 がなされていない<br />
• ムコダインDS( 小 児 科 )<br />
• 後 発 品 にすることで、 配 合 変 化 や、 味 の 変 化 がある。<br />
• クラリスロマイシンと 同 時 投 与 すると 苦 味 が 増 加 してコンプライアンス<br />
の 低 下 が 心 配<br />
• バクタ 配 合 錠 、アレジオン 錠 、クラリス 錠 小 児 用 ( 小 児 科 )<br />
• 東 京 都 は15 歳 まで 小 児 は 無 料 のため、 母 親 は 先 発 品 を 要 望 する 意<br />
識 が 高 い<br />
• ユニコール( 内 科 )<br />
• 高 血 圧 ばかりでなく 異 型 狭 心 症 の 患 者 に 用 いるため
オーソライズド・ジェネリック<br />
(AG:Authorized Generic)とは?<br />
• 特 許 期 間 中 に 先 発 薬 メーカーが 子 会 社 などに 独 占 販 売 権 を 与 え, 他<br />
のGEに 先 駆 けて 発 売 する 医 薬 品 をAGと 呼 ぶ<br />
• 先 発 薬 と 全 く 同 じ 薬 なので, 生 物 学 的 同 等 性 試 験 などは 必 要 がない<br />
• 米 国 などでは, 新 薬 の 特 許 が 切 れるとあっという 間 にGEに 置 き 換 わ<br />
る<br />
• これに 対 し 先 発 薬 メーカーは, 特 許 係 争 や 適 応 追 加 といった 対 抗 措<br />
置 を 取 るが,その1つとして 自 らGEをつくる<br />
• 同 一 原 薬 , 同 一 製 法 で, 適 応 も 全 く 同 じですから, 置 き 換 えにまつわ<br />
る 問 題 はないジェネリックと 言 える
武 田 薬 品 ブロプレスのAG、<br />
あすか 製 薬 が 発 売 へ<br />
• 武 田 薬 品 工 業 は2014 年 5 月 16 日 、あすか 製 薬 が 承 認 を 取 得 してい<br />
るARB「ブロプレス」( 一 般 名 =カンデサルタン)のオーソライズド・ジェ<br />
ネリック(AG)、「カンデサルタン 錠 あすか」について、あすかが6 月 の<br />
薬 価 追 補 収 載 後 に 発 売 することを 明 らかにした。<br />
• 他 社 に 先 駆 けて 発 売 されるAGはこれが 初 めて<br />
• ブロプレスは2013 年 度 売 り 上 げが1258 億 円<br />
• あすか 製 薬 は 他 社 がジェネリック 参 入 以 前 3~6カ 月 早 く 販 売 するこ<br />
とができる<br />
• ( 2014 年 5 月 16 日 )
AGのメリットとは<br />
• ユーザー 側<br />
• 先 発 薬 と 全 く 同 じ 薬 なので、 同 等 性 や 適 応 違 いなどを 気 にする 必 要 がない<br />
• 使 い 慣 れた 薬 をそのままGEの 価 格 で 使 える<br />
• ただし、 名 称 は 一 般 名 に 変 わる<br />
• AGはジェネリックの 市 場 の 競 争 性 を 高 め、 歓 迎 すべき<br />
• メーカー 側<br />
• ジェネリックに 市 場 を 占 有 される 前 に、AGで 市 場 占 有 できるメリットがある
AGにも 実 は 種 類 がある<br />
材 料 レシピ コック キッチン<br />
全 て 先 発 メーカーと 同 じ、 子 会 社 が 製 造<br />
先 発 メーカーと 同 じ<br />
子 会 社 が 製 造<br />
原 薬 企 業 は レシピは<br />
異 なる<br />
子 会 社 が 製 造<br />
同 じ<br />
しかし、 企 業 はこうした 情 報 を 開 示 してはいない!<br />
生 物 学 的 同 等 性<br />
試 験 いらない<br />
生 物 学 的 同 等 性<br />
試 験 必 要 な 場 合 が<br />
ある
パート4<br />
ジェネリック 医 薬 品 の 国 際 比 較<br />
米 国 フランス イギリス ドイツ<br />
83
後 発 品 のある 医 薬 品 に 占 める<br />
ジェネリック 医 薬 品 の 割 合 ( 置 き 換 え 率 )の 国 際 比 較<br />
後 発 品 の<br />
ある 医 薬 品<br />
( 特 許 切 れ<br />
の 先 発 品 )<br />
ジェネリック<br />
医 薬 品<br />
(1)Source: Central Social Insurance Medical Council 2012<br />
(2)Source: IMS Health, MIDAS, Market Segmentation, MAT 2010<br />
84
日 米 ジェネリック 医 薬 品 シンポジウム<br />
( 米 国 大 使 館 2009 年 12 月 )<br />
米 国 マイラン、フェザー 社 長 、コーリー 会 長 佐 藤 社 長<br />
85
%<br />
80<br />
70<br />
60<br />
50<br />
40<br />
30<br />
20<br />
10<br />
アメリカGEシェア 推 移<br />
84 年<br />
ハッチ・ワックスマン 法 (ANDA<br />
申 請 、ボーラー 条 項 、<br />
特 許 延 長 等 ) 施 行<br />
ジェネリック 医 薬 品 シェアの 推 移 ( 処 方 せん 枚 数 ベース)<br />
94 年<br />
特 許 挑 戦 第 1 号 GEに<br />
180 日 独 占 販 売 権 付 与<br />
19 22 23 27 30 32 33 35 35 40 42 43 43 44 46 47 47<br />
89 年<br />
GE 品 質 問 題<br />
06 年<br />
メディケア・パートD<br />
( 外 来 薬 剤 給 付 ) 実 施<br />
49 51<br />
54<br />
57<br />
60<br />
63<br />
67<br />
72<br />
0<br />
84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07 08<br />
出 典 :アメリカジェネリック 医 薬 品 協 会 Annual Report 2009<br />
IMS Health, National Sales Perspectives TM, Nov 2008 (GE+ブランデッドGE)<br />
(2008 年 :Moving Annual Total, Nov. 2008)<br />
( 年 )<br />
( 年 )<br />
20
ジェネリック 医 薬 品 の 品 質 と 価 格<br />
• 1972 年 、エドワード・ケネ<br />
ディを 委 員 長 とする「ジェ<br />
ネリック 医 薬 品 の 品 質 と 価<br />
格 」に 関 する 公 聴 会<br />
• ジェネリック 医 薬 品 の 品 質<br />
についての 大 論 争<br />
• ハッチ・ワックスマン 法<br />
• ジェネリック 医 薬 品 の 簡 易<br />
申 請 と 先 発 品 の 特 許 期 間<br />
の 延 長<br />
• エドワード・ケネディ<br />
87
米 国<br />
1.ハッチ・ワックスマン 法<br />
「 医 薬 品 の 価 格 競 争 と 特 許 期 間 回 復 法 」(1984 年 )<br />
先 発 医 薬 品 の 特 許 期 間 の 延 長 と 後 発 品 承 認 申 請 の 簡 略 化<br />
2. 代 替 調 剤 法<br />
州 ごとに 異 なる 代 替 調 剤 法<br />
ジェネリックへの 代 替 の 強 制 度 は、 州 によって 異 なる。<br />
・カリフォルニア 州 が 最 初 (1976 年 5 月 )。<br />
・ニューヨーク 州 、マサセッチュ 州<br />
GE 代 替 必 須 。 患 者 の 先 発 品 希 望 はだめ。 医 師 がブランド 品 を 処 方 す<br />
る 時 は、 当 局 の 事 前 承 認 必 要 (PA:Prior Authorization) 。<br />
・フロリダ 州<br />
医 師 がブランド 品 を 処 方 する 場 合 、 手 書 きで “Brand Medically<br />
Necessary”と 記 載 しなければならない。<br />
3.オレンジブック 発 効 (1980 年 )<br />
治 療 学 的 同 等 性 評 価 リスト、 特 許 情 報 、データ 保 護 期 間<br />
ハッチ・ワックスマ<br />
ン 法 以 前 はジェネ<br />
リックでも 臨 床 試 験<br />
を 行 っていた!<br />
22
医 療 保 障 総 合 政 策 調 査 ・ 研 究 基 金 事 業<br />
後 発 医 薬 品 による 医 療 費 適 正 化 に<br />
関 する 調 査 研 究 報 告 書<br />
( 英 仏 独 調 査 )<br />
健 康 保 険 組 合 連 合 会<br />
平 成 25 年 6 月<br />
89
フランス<br />
• 参 照 価 格 制 度 (TFR)<br />
• 2003 年 後 発 品 の 平 均 価 格 を 参 照 とする 参 照 価 格 制 度<br />
を 投 入 した<br />
• ブランド 薬 を 選 択 すると、 後 発 品 との 差 額 は 患 者 自 己 負<br />
担 となる。<br />
• 2008 年 時 点 で1.4 億 ユーロの 節 減 につながったという<br />
90
フランス<br />
• ジェネリック 医 薬 品 P4Pの 導 入<br />
• P4P(Pay for Performance)<br />
• 医 療 の 効 率 性 、 質 指 標 を 設 定 して、 指 標 をクリアすると 報 奨 金 を 与 える<br />
• ジェネリック 医 薬 品 P4P<br />
• 診 療 所 医 師<br />
• 抗 生 剤 、PPI,スタチン、 降 圧 剤 、 抗 うつ 剤 などの 薬 効 群 ごとに 後 発 医<br />
薬 品 処 方 率 の 目 標 を 設 定 して、それをクリアすると 報 奨 金 を 与 える<br />
• 薬 局 薬 剤 師<br />
• 有 効 成 分 別 に 後 発 医 薬 品 調 剤 率 の 目 標 値 を 設 定 して、それをクリア<br />
すれば 報 奨 金 が 支 払 われる<br />
• P4P 財 源<br />
• 後 発 医 薬 品 による 医 薬 品 費 節 減 額 を 当 てた<br />
91
日 本 ・フランスジェネリック 医 薬 品 シェア 推 移<br />
フランスのジェネリック 医 薬 品 シェアは 急 速 に 伸 びた<br />
(%)<br />
21<br />
20<br />
10<br />
日 本 (JGA)<br />
12<br />
11<br />
(99 年 度 )<br />
8<br />
7<br />
5<br />
16<br />
10<br />
17 17 18<br />
17 17<br />
15<br />
13<br />
フランス(AFSSAPS)<br />
0<br />
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 年<br />
出 典 :フランス:AFSSAPS/ 償 還 薬 剤 数 量 ベース<br />
日 本 :JGA/ 償 還 薬 剤 数 量 ベース<br />
92<br />
26
イギリス<br />
• 一 般 医 (GP)による 一 般 名 処 方 の 普 及 がジェネリック<br />
医 薬 品 普 及 のカギ<br />
• 医 師 が 一 般 名 処 方 すると 地 域 薬 局 で 後 発 品 を 調 剤 する<br />
• 地 域 薬 局 の 薬 剤 師 は 銘 柄 処 方 の 代 替 調 剤 はできない<br />
• プライマリケアトラスによる 一 般 医 (GP)のジェネリック<br />
医 薬 品 使 用 目 標 設 定<br />
• 目 標 達 成 のため 一 般 医 への 経 済 的 インセンテイブ<br />
• 診 療 所 の 設 備 等 の 購 入 費 の 補 てん、IT 化 への 補 助<br />
• プライマリケアトラストの 処 方 アドバイザー( 薬 剤 師 )<br />
• 診 療 所 医 師 の 処 方 分 析 やベンチマークを 行 い 後 発 医 薬 品 の 処 方 率 の<br />
低 い 医 師 に 対 する 介 入 も 行 っている。<br />
• 一 般 名 処 方 率 の 低 いGPに 対 する 勧 告<br />
93
英 国 のガイドライン<br />
• 英 国 ではNHSが 診 療 ガイドライ<br />
ンを 公 表<br />
• たとえば 高 血 圧 ガイドラインで<br />
は、 降 圧 剤 選 択 のアルゴリズム<br />
やジェネリック 医 薬 品 を 選 択 す<br />
るガイドラインがある<br />
94
Chose a low-cost ARB<br />
低 価 格 のARBを 選 択 せよ<br />
95
96
日 本 のガイドラインには<br />
低 価 格 ARB(ジェネリック 医 薬 品 )の 記 載 はない<br />
97
ドイツ<br />
1. 参 照 価 格 制 度 (1989 年 )<br />
後 発 医 薬 品 の 価 格 が 保 険 償 還 価 格<br />
2 患 者 自 己 負 担 分 の 軽 減 措 置 (2006 年 )<br />
参 照 価 格 よりも30% 以 上 安 い 薬 剤 の 場 合 、 患 者 自<br />
己 負 担 免 除 または1/2<br />
3. 代 替 可 処 方 せんの 調 剤 ルール<br />
1 疾 病 金 庫 との 値 引 き 協 定 薬 剤 の 調 剤 義 務 。<br />
2 協 定 外 薬 剤 で 一 般 名 処 方 の 場 合 、 最 も 安 価<br />
な 品 目 から3 番 目 までの 品 目 から 選 択 。<br />
(1/3ルール、200 年 5 月 )<br />
98 28
イギリス、フランス、ドイツ、 日 本 の<br />
後 発 医 薬 品 使 用 促 進 策 の 比 較 表<br />
項 目 イギリス フランス ドイツ 日 本<br />
代 替 調 剤 △ ○ ○ ○<br />
参 照 価 格 制 度 × ○ ◎ ×<br />
薬 剤 師 への 経 済<br />
的 インセンテイブ<br />
○ ◎ ○ ○<br />
後 発 品 P4P △ ◎ △ △<br />
自 己 負 担 分 軽 減 × × ○ ×<br />
◎ 高 度 に 実 施 ○ 実 施 △ やや 実 施<br />
99
パート5<br />
ジェネリック 医 薬 品 使 用 進<br />
政 策 提 言 案<br />
日 本 ジェネリック 医 薬 品 学 会
日 本 ジェネリック 医 薬 品 学 会<br />
• 代 表 理 事<br />
• 武 藤 正 樹 国 際 医 療 福 祉 大 学 大 学 院 教 授<br />
• 副 代 表 理 事<br />
• 佐 藤 博 新 潟 大 学 教 授 、 新 潟 大 学 医 歯 学 総<br />
合 病 院 薬 剤 部 長<br />
• 理 事<br />
• 有 山 良 一 ( 財 ) 横 浜 市 総 合 保 健 医 療 センター<br />
診 療 部 課 長<br />
• 岩 月 進 ヨシケン 岩 月 薬 局 /めいぷる 薬 局<br />
• 漆 畑 稔 ( 社 ) 日 本 薬 剤 師 会 相 談 役<br />
• 緒 方 宏 泰 明 治 薬 科 大 学 名 誉 教 授 国 立 医<br />
薬 品 食 品 衛 生 研 究 所 客 員 研 究 員<br />
• 折 井 孝 男 NTT 東 日 本 関 東 病 院 薬 剤 部<br />
長<br />
• 川 上 純 一 浜 松 医 科 大 学 医 学 部 附 属 病 院 薬<br />
剤 部 教 授 ・ 薬 剤 部 長<br />
• 小 山 信 彌 東 邦 大 学 医 学 部 特 任 教 授<br />
• 佐 々 木 忠 徳 医 療 法 人 鉄 蕉 会 ・ 医 療 本 部 薬 剤<br />
管 理 部 長<br />
• 西 山 正 徳 一 般 社 団 法 人 メディカル・プラット<br />
フォーム・エイシア 理 事 長<br />
• 増 原 慶 壮 聖 マリアンナ 医 科 大 学 病 院 薬 剤 部<br />
部 長<br />
• 村 田 正 弘 認 定 NPOセルフメディケーション 推 進<br />
協 議 会 会 長 代 理 ・ 専 務 理 事<br />
• 山 本 信 夫 保 生 堂 薬 局 開 設 者<br />
• 四 方 田 千 佳 子 一 般 財 団 法 人 医 薬 品 医 療 機 器<br />
レギュラトリーサイエンス 財 団 大 阪 事 業 所 副<br />
所 長 標 準 品 事 業 部 長
協 会 けんぽ 調 べ<br />
2015 年 1 月 61.3%<br />
2014 年 4 月 報 酬 改 定
ジェネリック 医 薬 品 シェア 率 予 測<br />
2020 年 に80% 以 上<br />
%<br />
90<br />
80<br />
70<br />
60<br />
2015 年 に<br />
60% 目 標 達 成 ?<br />
70%<br />
80%<br />
50<br />
40<br />
30<br />
20<br />
10<br />
0<br />
2015 年 2017 年 2020 年<br />
ジェネリック 医 薬 品 シェア 率 (%)
2020 年 度 までに80% 達 成 !<br />
2080 運 動
経 済 財 政 諮 問 会 議<br />
• 後 発 品 の 数 量 シェア、20 年 度 に80% 以 上 ‐ 塩 崎 厚 労 相 が 新 目 標 示<br />
す(2015 年 5 月 26 日 )<br />
民 間 議 員<br />
1780<br />
厚 生 労 働 省<br />
2280
経 済 財 政 運 営 の 指 針<br />
「 骨 太 の 方 針 」を 閣 議 決 定 (2015 年 6 月 30 日 )<br />
「18~20 年 度 末<br />
までの 間 のなるべ<br />
く 早 い 時 期 に80%<br />
以 上 達 成
NDBを 活 用 した<br />
ジェネリック 医 薬 品 実 態 調 査<br />
107
108
「レセプト 情 報 等 の 提 供 に 関 する 有 識 者 会 議 」 構 成 員<br />
• 飯 山 幸 雄 (いいやま ゆきお) 国 民 健 康 保 険 中 央<br />
会 常 務 理 事<br />
• 石 川 広 己 (いしかわ ひろみ) 日 本 医 師 会 常 任 理<br />
事<br />
• 稲 垣 恵 正 (いながき よしまさ) 健 康 保 険 組 合 連 合<br />
会 理 事<br />
• 猪 口 雄 二 (いのくち ゆうじ) 全 日 本 病 院 協 会 副<br />
会 長<br />
• 印 南 一 路 (いんなみ いちろ) 慶 応 義 塾 大 学 総 合<br />
政 策 学 部 教 授<br />
• 大 久 保 一 郎 (おおくぼ いちろう) 筑 波 大 学 医 学 医<br />
療 系 教 授<br />
• 貝 谷 伸 (かいや しん) 全 国 健 康 保 険 協 会 理 事<br />
• 小 林 一 彦 (こばやし かずひこ) 埼 玉 県 後 期 高 齢 者<br />
医 療 広 域 連 合 事 務 局 長<br />
• 近 藤 剛 弘 (こんどう よしひろ) 日 本 薬 剤 師 会 常<br />
務 理 事<br />
• 新 保 史 生 (しんぽ ふみお) 慶 応 義 塾 大 学 総 合 政<br />
策 学 部 准 教 授<br />
• 頭 金 正 博 (とうきん まさひろ)<br />
• 名 古 屋 市 立 大 学 大 学 院 薬 学 研 究 科<br />
• 医 薬 品 安 全 性 評 価 学 分 野 教 授<br />
• 冨 山 雅 史 (とみやま まさし) 日 本 歯 科 医 師 会 常<br />
務 理 事<br />
• 府 川 哲 夫 (ふかわ てつお) 福 祉 未 来 研 究 所 代<br />
表<br />
• 松 田 晋 哉 (まつだ しんや) 産 業 医 科 大 学 医 学 部<br />
公 衆 衛 生 学 教 授<br />
• 三 浦 克 之 (みうら かつゆき) 滋 賀 医 科 大 学 社 会 医<br />
学 講 座 公 衆 衛 生 部 門 教 授<br />
• 宮 島 香 澄 (みやじま かずみ) 日 本 テレビ 報 道 局<br />
解 説 委 員<br />
• 武 藤 香 織 (むとう かおり)<br />
• 東 京 大 学 医 科 学 研 究 所 ヒトゲノム 解 析 センター<br />
• 公 共 政 策 研 究 分 野 准 教 授<br />
• ◎ 山 本 隆 一 (やまもと りゅういち)<br />
• 東 京 大 学 大 学 院 医 学 系 研 究 科 医 療 経 営 政 策 学 講<br />
座<br />
• 特 任 准 教 授<br />
• ◎ 印 : 座 長<br />
109
後 発 医 薬 品 普 及 促 進 のための<br />
ナショナルレセプトデータベース 活 用 研 究<br />
国 際 医 療 福 祉 大 学 総 合 研 究 所 で<br />
サンプルデータセット 申 請 許 可<br />
「 医 科 入 院 」,「 医 科 入 院 外 」,「DPC」 及 び「 調 剤 」のレセプトデータセット<br />
一 定 の 割 合 で 抽 出 されている<br />
ジェネリック 医 薬 品 分 析 アプリの 開 発<br />
ジェネリック 医 薬 品 の 薬 効 別 シェア 率<br />
ジェネリック 医 薬 品 の 価 格 分 布<br />
110
分 析 サンプル<br />
後 発 品 シミュレーション<br />
後 発 品 比 率 ( 数 量 ) ( 人 日 数 ) ( 金 額 )<br />
先 発 ・ 後 発 比 率<br />
薬 価 シミュレーション<br />
後 発 品 価 格 帯<br />
後 発 品 使 用 実 態<br />
各 種 後 発 品 使 用 数 及 び 比 率<br />
薬 効 別<br />
年 齢 ・ 性 別<br />
処 方 日 数 別<br />
病 床 数 別<br />
後 発 医 薬 品 置 き 換 え<br />
シミュレーション<br />
保 険 種 別<br />
111
第 10 回 日 本 ジェネリック 医 薬 品 学 会 学 術 大 会<br />
2016 年 7 月 9 日 、10 日<br />
昭 和 大 学 旗 の 台 キャンパス<br />
「ジェネリック2080で 世 界 が 変 わる!」<br />
大 会 長 武 藤 正 樹
2025 年 へのカウントダウン<br />
~ 地 域 医 療 構 想 ・ 地 域 包 括 ケアはこうなる!~<br />
• 武 藤 正 樹 著<br />
• 医 学 通 信 社<br />
• A5 判 270 頁 、2800 円<br />
• 地 域 医 療 構 想 、 地 域 包 括 ケア<br />
診 療 報 酬 改 定 、2025 年 へ 向<br />
けての 医 療 ・ 介 護 トピックスetc<br />
• 2015 年 9 月 発 刊
ご 清 聴 ありがとうございま<br />
した<br />
フェースブッ<br />
クで「お 友 達<br />
募 集 」をして<br />
います<br />
国 際 医 療 福 祉 大 学 クリニックhttp://www.iuhw.ac.jp/clinic/<br />
で 月 ・ 木 外 来 をしております。 患 者 さんをご 紹 介 ください<br />
本 日 の 講 演 資 料 は 武 藤 正 樹 のウェブサイトに 公 開 してお<br />
ります。ご 覧 ください。<br />
武 藤 正 樹 検 索 クリック<br />
ご 質 問 お 問 い 合 わせは 以 下 のメールアドレスで<br />
gt2m-mtu@asahi-net.or.jp