Actualización en hemostasia y trombosis - edigraphic.com

Figura 2. Vasorregulación y participación del endotelio vascular en hemostasia primaria.
NO
La CE elabora NO, un heterodímero radical libre producto de
la oxidación de la L-arginina por NO sintetasa. 2 Los agonistas
que provocan la liberación del NO son: trombina, adenosina
5´-difosfato, bradicinina, sustancia P, agonistas muscarínicos
y shear stress. El NO produce vasodilatación a través de
relajar las células del músculo liso vascular. El NO entre
otras funciones produce inhibición de la adhesión, activación,
secreción y agregación ‘plaquetaria, así mismo promueve la
desagregación de las plaquetas, todo esto a través de un
mecanismo dependiente del GMP cíclico. La PGI 2 no afecta
la adhesión de las plaquetas y actúa sinérgicamente con el
NO para inhibir otros pasos en la activación de la plaqueta.
El NO también inhibe la expresión de la P-selectina sobre las
plaquetas, suprime el cambio conformacional en la
glucoproteína α IIb β 3 (GPIIbIIIa) necesaria para la unión del
fibrinógeno. El mecanismo por el cual el NO promueve la
desagregación de las plaquetas es de manera indirecta al
dañar la actividad del fosfoinositol 3-cinasa, la cual apoya el
cambio conformacional en la glucoproteína α IIb β 3 . 2
ET. La CE sintetiza endotelina (ET) el más potente
vasoconstrictor identificado hasta el momento 3 . La ET se
une a la proteína G que junto con el receptor de la ET en
las células del músculo liso , se produce un aumento del
Calcio intracelular y se produce un incremento del tono
vascular. La ET potencia la acción de las catecolaminas.
PGI 2 y PAF. La PGI 2 y PAF son moléculas
intercelulares sintetizadas por la estimulación de la CE,
ambos son lípidos: la PGI 2 es un eicosanoide y el PAF es
un fosfolípido. Ambos tienen vidas relativamente cortas.
El PAF se expresa sobre la superficie del endotelio,
permanece asociado a la célula aún en presencia de
concentraciones fisiológicas de albúmina u otras moléculas
y se une y activa a su receptor sobre los leucocitos. El
PAF actúa con la P-selectina para promover la adhesión
de leucocitos. La PGI 2 retarda la agregación y depósito de
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las plaquetas. En choque y otros estados patológicos, el
PAF actúa con otros mediadores incluyendo los
leucotrienos y el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α). 4
Papel del endotelio vascular en la coagulación
Una función fisiológica muy importante del endotelio es
facilitar el flujo sanguíneo por poseer una superficie
antitrombótica que inhibe la adhesión de las plaquetas y
la coagulación. Sin embargo, cuando el endotelio es
perturbado por fuerzas físicas o por factores químicos
específicos, la célula cambia su programación bioquímica
lo que produce una transformación con funciones
protrombóticas. Un equilibrio dinámico existe entre estos
dos estados protrombótico y anticoagulante (Cuadro 1). 2,5
Mecanismo anticoagulante
El control de la generación de trombina es un paso clave
en el balance entre la actividad antitrombótica natural y
las actividades procoagulantes del endotelio. 6 La trombina,
una proteasa de serina, la cual tiene múltiples funciones
en hemostasia; activación de plaquetas, cofactores de
coagulación y enzimas. La trombina también estimula las
vías procoagulantes sobre la misma CE (Figura 3). La
matriz que rodea al endotelio contiene sulfato de heparán
y glucosaminoglucanos (GAGs) que promueven la
actividad de la antitrombina III (AT-III) 7 , el subendotelio
contiene dermatán sulfato, el cual promueve la actividad
antitrombina del cofactor II de la heparina. La CE también
previene la formación de la trombina a través de la
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expresión del inhibidor de la vía del factor tisular (IVFT),
el cual se une al factor Xa dentro del complejo FT/VIIa/
Xa 8 . El IVFT es liberado del almacenamiento de la CE por
la heparina. El IVFT y la AT-III ambos contribuyen a la
hemostasia fisiológica y pueden disminuir en casos de
estados trombóticos adquiridos.
MG Gac Méd Méx Vol.139, Suplemento No. 2, 2003