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deben recibir una profilaxis adecuada para prevenir
tromboembolismo venoso, la cual puede lograrse con
dosis bajas de heparina. Para este objetivo puede recurrirse
a la administración subcutánea o intravenosa de dosis
bajas de heparina. Algunas publicaciones señalan que la
heparina de bajo peso molecular (HBPM) puede ser útil
también en pacientes con CID, ya que en un estudio
reciente donde se comparó la eficacia de la HBPM contra
la heparina, si bien no pudo demostrarse una diferencia en
la tasa de mortalidad entre los grupos, sí se observó una
mejoría en las manifestaciones de sangrado y en la
puntuación que indica el grado o magnitud de falla orgánica
con la HBPM. Debido a la disminución de los niveles de
antitrombina III(AT-III) en los pacientes con CID y la
incapacidad del complejo heparina-AT III para inhibir la
trombina fijada a superficies, se han utilizado inhibidores
de la trombina que no requieren de la AT III, como la
hirudina y aunque en una serie que incluía un número
pequeño de pacientes con procesos malignos asociados
con CID se han informado resultados alentadores, el riesgo
alto de sangrado asociado con la administración de este
agente, puede restringir su empleo en pacientes con CID.
En la actualidad se están llevando a cabo algunos ensayos
clínicos fase II/III con el agente anticoagulante rNAPc2
(péptido anticoagulante de nematodos) que es un inhibidor
específico potente de la reacción FT/FVIIa y FXa obtenido
de la familia de anticoagulantes de los nematodos y
originalmente aislado en las uncinarias. La expresión del
inhibidor de la vía del factor tisular (IVFT) en condiciones
normales está restringida a los megacariocitos, endotelio
de los capilares pequeños y los macrófagos. Los niveles
del IVFT están aumentados en procesos inflamatorios. Sin
embargo, a pesar de los niveles aumentados en pacientes
con sepsis, algunos estudios indican que se requieren
dosis 10 veces más altas para regular la activación
descontrolada de la vía extrínseca del mecanismo de la
coagulación. El tratamiento con IVFT recombinante en
conejos y monos con sepsis mejoró la supervivencia en
dichos animales, mientras que en cerdos si bien mejoró las
manifestaciones de respuesta inflamatoria sistémica al
disminuir la liberación de FNT a e IL-8 no logró mejorar la
tasa de supervivencia. El efecto antiinflamatorio del IVFT
recombinante se lleva a cabo a través de su fijación a la
endotoxina lo que impide las respuestas celulares a los
componentes bacterianos. En la actualidad se están
llevando a cabo estudios fase 2 administrando IVFT
recombinante a pacientes con sepsis cuyos resultados
estarán disponibles en unos cuantos años. Algunos estu-
dios recientes han llamado la atención sobre el rol potencial
de los anticoagulantes naturales en modular la respuesta
del huésped a la endotoxina y en modular los mecanismos
hemostáticos en procesos infecciosos bacterianos. Aunque
los resultados hasta la fecha son controversiales
cuando se compara la administración de anticoagulantes
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naturales en modelos en animales de experimentación y en
ensayos clínicos, en general se acepta que pueden disminuir
el riesgo de CID y de síndrome de respuesta inflamatoria
sistémica al bloquear la liberación de IL-6 e IL-8 mejorando
por tanto el pronóstico. Algunos de los mecanismos por los
cuales el ATRA produce una rápida mejoría de la CID en los
niños con LAM-M3, son sus efectos anticoagulantes sobre
los premielocitos leucémicos (abate la expresión del
procoagulante del cáncer, FT y catepsina G y aumenta la
expresión de la trombomodulina), abate la respuesta
procoagulante inducida por las células malignas en los
monocitos normales y abate la expresión del FT inducida por
citocinas e incrementa la expresión de la trombomodulina en
2,4,5,10, 18,19
las células endoteliales.
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