Folleto Médico Lexotanil - Roche

FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL
Lexotanil®
Bromazepam
1. DESCRIPCIÓN
1.1 Grupo terapéutico / farmacológico
Ansiolítico.
Código ATC: N05BA08
1.2 Forma farmacéutica
Comprimidos.
1.3 Vía de administración
Administración oral.
1.4 Composición cualitativa y cuantitativa
Principio activo: bromazepam.
Comprimidos de 3 mg y 6 mg.
Excipientes: Celulosa microcristalina, lactosa, talco, estearato de magnesio, óxido de
hierro rojo (Lexotanil 3 mg), óxido de hierro amarillo (Lexotanil 6 mg), colorante azul
índigo carmín (Lexotanil 6 mg). Los comprimidos de Lexotanil contienen lactosa. Véase
la advertencia sobre la lactosa en 2.4.1 Advertencias y precauciones especiales de empleo
generales.
2. DATOS CLÍNICOS
2.1 Indicaciones terapéuticas
Ansiedad, tensión psíquica y otros trastornos somáticos o psiquiátricos asociados al
síndrome de ansiedad.
Las benzodiacepinas están indicadas únicamente cuando el trastorno es grave,
incapacitante o provoca una honda ansiedad.
2.2 Posología y forma de administración
Dosis habitual
Tratamiento ambulatorio: 1,5-3 mg hasta tres veces al día.
Pacientes graves, especialmente los hospitalizados: 6-12 mg dos o tres veces al día.
Las dosis indicadas constituyen recomendaciones generales y, por tanto, han de ajustarse
individualmente. El tratamiento ambulatorio debe iniciarse con una dosis baja, para
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aumentarla después progresivamente hasta alcanzar el efecto óptimo. El tratamiento debe
ser lo más breve posible. El médico debe volver a ver al paciente periódicamente y
reconsiderar en cada ocasión la necesidad de mantener el tratamiento, sobre todo si el
paciente está asintomático. Por lo general, la duración global del tratamiento no debe
exceder de 8-12 semanas, incluida la fase de retirada gradual de la medicación. En
ocasiones puede ser necesario sobrepasar la duración máxima aconsejada; en tales casos,
es obligado volver a valorar adecuadamente la situación general del paciente antes de
proseguir el tratamiento.
2.2.1 Pautas posológicas especiales
Por lo general, Lexotanil no está indicado en los niños, pero si el médico considera
conveniente administrarlo, es preciso ajustar la dosis según el peso del niño (0,1-0,3
mg/kg de peso).
Tanto los ancianos (véase 3.2.5 Farmacocinética en situaciones especiales) como los
pacientes con insuficiencia hepática requieren dosis inferiores a las habituales, dadas las
diferencias individuales en la farmacocinética y la respuesta al tratamiento en estos
grupos de pacientes.
2.3 Contraindicaciones
Lexotanil no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad a las benzodiacepinas,
insuficiencia respiratoria grave, insuficiencia hepática grave −las benzodiacepinas pueden
provocar una encefalopatía hepática− o síndrome de apnea del sueño.
2.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
2.4.1 Reacciones adversas generales
Amnesia
Las benzodiacepinas pueden provocar amnesia anterógrada. Con dosis terapéuticas puede
aparecer amnesia anterógrada (se ha descrito con dosis de 6 mg), pero el riesgo es mayor
con dosis más altas.
Duración del tratamiento
Al comenzar el tratamiento, se le informará al paciente sobre su duración limitada y se le
explicará en detalle la reducción progresiva de la dosis. De igual modo, es importante que
el paciente adquiera conciencia de que pueden presentarse fenómenos de rebote durante
la retirada del medicamento (véase 2.4.2 y Abuso farmacológicoy dependencia).
Precauciones generales
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Al comienzo del tratamiento, el paciente debe acudir periódicamente a revisión por si
fuera necesario reducir la dosis y/o aumentar el intervalo de administración, con el fin de
prevenir una posible intoxicación por acumulación.
Pueden presentarse síntomas de abstinencia tras sustituir una benzodiacepina por otra con
una semivida de eliminación bastante más corta (véase 2.4.2 Abuso farmacológico y
dependencia).
Las benzodiacepinas no deben emplearse solas en el tratamiento de la depresión o la
ansiedad asociada a depresión (podrían aumentar el riesgo de suicidio).
No se recomienda el uso de benzodiacepinas para el tratamiento primario de los
trastornos psicóticos.
Los pacientes con antecedentes o sospecha de alcoholismo, drogadicción o
farmacodependencia no deben recibir tratamiento benzodiacepínico, excepto en
situaciones especiales y bajo supervisión facultativa (véase 2.4.2 Abuso farmacológico y
dependencia).
Grupos específicos de pacientes
En los pacientes con miastenia grave tratados con Lexotanil es preciso prestar atención a
la debilidad muscular preexistente. Se recomienda extremar las precauciones en los
pacientes con insuficiencia respiratoria crónica, dado el riesgo de depresión respiratoria.
Si la formulación contiene lactosa, los pacientes con problemas hereditarios de
intolerancia a la galactosa (la deficiencia de lactasa de los lapones o malabsorción de
glucosa-galactosa) no deben tomar este medicamento.
2.4.2 Abuso farmacológico y dependencia
Dependencia
Las benzodiacepinas y los fármacos de tipo benzodiacepínico pueden inducir la aparición
de dependencia física y psíquica (véase 2.6 Reacciones adversas). El riesgo de
dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento, y es también mayor en
los pacientes predispuestos con antecedentes de alcoholismo o drogadicción.
Síndrome de abstinencia
Una vez desarrollada la dependencia física, la supresión del tratamiento puede
acompañarse de síntomas de abstinencia: cefalea, mialgia, ansiedad extrema, tensión,
inquietud, confusión e irritabilidad. En los casos graves pueden presentarse los síntomas
siguientes: desrealización, despersonalización, hiperacusia, parestesias en las
extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto físico, alucinaciones, crisis
epilépticas (véase 2.6 Reacciones adversas).
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Tras suspender el tratamiento puede presentarse también ansiedad de rebote, un trastorno
pasajero consistente en la reaparición con mayor intensidad de los síntomas que
motivaron inicialmente el tratamiento con Lexotanil. Este trastorno puede acompañarse
de otras reacciones, como cambios del estado de ánimo, ansiedad, trastornos del sueño o
inquietud.
Puesto que el riesgo de fenómenos de abstinencia y de rebote es mayor cuando se
suspende bruscamente el tratamiento, se recomienda disminuir la dosis de Lexotanil
progresivamente.
2.4.3 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Algunos efectos secundarios, como sedación, amnesia y relajación muscular, pueden
afectar de forma adversa a la capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas. Este
efecto se potencia si el paciente ha ingerido simultáneamente bebidas alcohólicas.
2.4.4 Interacción con otros medicamentos y otras formas de
interacción
El alcohol, como cualquier otra sustancia psicoactiva, puede potenciar la acción de
Lexotanil. Debe evitarse la ingestión concomitante de bebidas alcohólicas.
La asociación de Lexotanil con otros medicamentos activos en el sistema nervioso central
(SNC) puede reforzar su efecto sedante central. Entre estos medicamentos se hallan los
antidepresivos, hipnóticos, analgésicos opioides, antipsicóticos, ansiolíticos o sedantes,
antiepilépticos, antihistamínicos sedantes y anestésicos.
En el caso de los analgésicos opioides, puede producirse también una potenciación de la
euforia, que se traduce en un aumento del riesgo de dependencia psíquica.
Los fármacos que inhiben ciertas enzimas hepáticas pueden potenciar la actividad de las
benzodiacepinas metabolizadas por tales enzimas. Es posible que la administración
simultánea de cimetidina prolongue la semivida de eliminación del bromazepam.
2.5 Uso en poblaciones especiales
2.5.1 Embarazo
No se ha determinado aún la seguridad del bromazepam en mujeres embarazadas. La
incidencia de reacciones adversas notificadas espontáneamente no es mayor de lo
esperado en una población similar sin tratamiento. En varios estudios se ha descrito un
posible aumento del riesgo de anomalías congénitas con el uso de tranquilizantes
menores (diazepam, meprobamato y clordiazepóxido) durante el primer trimestre del
embarazo. El bromazepam debe evitarse durante el embarazo, salvo que no exista otra
alternativa toxicológicamente más segura.
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Si se prescribe este producto a una mujer en edad fértil, se le debe indicar la necesidad de
que informe a su médico en el caso de que sospeche que está embarazada o tenga previsto
quedarse embaraza, con objeto de considerar la posibilidad de suspender el tratamiento.
La administración de Lexotanil en el último trimestre del embarazo o durante el parto
sólo está permitida cuando sea absolutamente necesario, toda vez que la acción
farmacológica de este medicamento puede provocar en el recién nacido efectos adversos
como hipotermia, hipotonía o depresión respiratoria moderada.
Además, los recién nacidos de madres que tomaron de forma prolongada benzodiacepinas
durante la fase final del embarazo pueden haber desarrollado dependencia física y
presentar síntomas de abstinencia después del parto.
2.5.2 Parto
Véase 2.5.1 Embarazo.
2.5.3 Lactancia
Las madres lactantes no deben tomar Lexotanil, ya que las benzodiacepinas pasan a la
leche materna.
2.5.4 Niños
Véase 2.2.1 Pautas posológicas especiales
2.5.5 Ancianos
Véase también 2.2.1 Pautas posológicas especiales, 2.6 Reacciones adversas y 3.2.5
Farmacocinética en poblaciones especiales.
2.5.6 Insuficiencia hepática
Véase 2.2.1 Pautas posológicas especiales
2.6 Reacciones adversas
2.6.1 Poscomercialización
Lexotanil se tolera bien en dosis terapéuticas. Se han descrito las siguientes reacciones
adversas: fatiga, somnolencia, debilidad muscular, embotamiento emocional,
disminución de la vigilancia, confusión, cefalea, mareo, ataxia y diplopía. Estos efectos
secundarios se presentan principalmente al comienzo del tratamiento y suelen
desaparecer sin necesidad de retirar el medicamento. Ocasionalmente se han descrito
también trastornos digestivos, cambios de la libido y reacciones cutáneas.
La amnesia anterógrada puede aparecer con dosis terapéuticas, pero el riesgo es mayor
con dosis más altas. Los efectos amnésicos pueden acompañarse de una conducta
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inadecuada. Una depresión preexistente puede ponerse de manifiesto durante un
tratamiento con benzodiacepinas.
Con las benzodiacepinas o fármacos de tipo benzodiacepínico se han descrito reacciones
paradójicas como inquietud, agitación, irritabilidad, agresividad, ideas delirantes, ira,
pesadillas, alucinaciones, psicosis, conducta inadecuada u otros efectos adversos sobre el
comportamiento (véase 2.4.2 Abuso farmacológico y dependencia). Si se presenta alguna
de estas reacciones paradójicas, debe suspenderse su administración. Estas reacciones son
más frecuentes en los niños y los ancianos.
El uso crónico −incluso en dosis terapéuticas− puede dar lugar al desarrollo de
dependencia física: la retirada brusca del tratamiento puede provocar fenómenos de
abstinencia o de rebote (véase 2.4.1 Reacciones adversas generales y 2.4.2 Abuso
farmacológico y dependencia). Dependencia psíquica también puede desarrollarse. Se
han descrito casos de abuso benzodiacepínico.
En ancianos tratados con benzodiacepinas se ha observado un mayor riesgo de caídas y
fracturas.
2.7 Sobredosis
Síntomas
Las benzodiacepinas suelen causar somnolencia, ataxia, disartria y nistagmo. Coma,
hipotensión y depresión respiratoria pueden darse ocasionalmente, pero rara vez son
graves cuando las benzodiacepinas se toman solas. Cuando se produce, el coma suele
durar sólo unas horas, pero puede prolongarse y ser cíclico, sobre todo en los ancianos. El
efecto depresor respiratorio de las benzodiacepinas es más grave en presencia de una
enfermedad respiratoria.
Las benzodiacepinas potencian el efecto de otras sustancias depresoras del sistema
nervioso central, el alcohol inclusive.
Tratamiento
Se vigilarán las constantes vitales del paciente y se aplicarán las medidas de apoyo que
requiera su estado clínico. En particular, los pacientes pueden requerir tratamiento
sintomático de los efectos cardiorrespiratorios o centrales.
Debe prevenirse que prosiga la absorción aplicando un método adecuado, por ejemplo
mediante el tratamiento con carbón activado en el plazo de 1-2 horas. Si se utiliza carbón
activado, es absolutamente necesario proteger las vías respiratorias en los pacientes
somnolientos. Cuando se hayan ingerido varias sustancias, puede considerarse el lavado
gástrico, pero no como medida rutinaria.
Si la depresión del SNC es intensa, puede considerarse la administración de flumazenilo
(Anexate ® ), antagonista de las benzodiacepinas. Este medicamento sólo debe
administrarse bajo estrecha vigilancia del paciente. Dado que su semivida de eliminación
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es corta (aproximadamente una hora), los pacientes tratados con flumazenilo han de
mantenerse bajo vigilancia tras la desaparición de su efecto. El flumazenilo está
contraindicado en presencia de fármacos que reduzcan el umbral epileptógeno (por
ejemplo: antidepresivos tricíclicos). Para más información sobre la utilización correcta de
este medicamento, véase la información para el prescriptor sobre el flumazenilo
(Anexate ® ).
3. PROPIEDADES Y EFECTOS FARMACOLÓGICOS
3.1 Propiedades farmacodinámicas
3.1.1 Mecanismo de acción
En general las benzodiazepinas actúan como depresor del Sistema Nervioso Central
(SNC), produciendo depresión a todos los niveles, desde una sedación leve a hipnosis o
coma, dependiendo de la dosis. Aunque el mecanismo de acción preciso aún no está
completamente establecido, se cree que aumentan o facilitan la acción del Ácido Gama
Aminobutírico (GABA), el mayor neurotransmisor inhibitorio del SNC, a causa de una
fuerte unión al receptor GABA tipo A.
3.2 Propiedades farmacocinéticas
3.2.1 Absorción
La concentración plasmática máxima de bromazepam se alcanza dentro de las 2 horas
siguientes a su administración oral. La biodisponibilidad absoluta de los comprimidos
(con respecto a la solución i.v.) es del 60%, y su biodisponibilidad relativa (con respecto
a la solución oral), del 100%.
3.2.2 Distribución
La unión del bromazepam a las proteínas plasmáticas es del 70%, por término medio. Su
volumen de distribución es de 50 litros.
3.2.3 Metabolismo
El bromazepam se metaboliza en el hígado. Desde el punto de vista cuantitativo,
predominan los metabolitos 3-hidroxi-bromazepam y 2-(2-amino-5-bromo-3-
hidroxibenzoil)piridina.
3.2.4 Eliminación
La tasa de recuperación urinaria del fármaco original y los glucurónidos 3-hidroxi-
bromazepam y 2-(-2-amino-5-bromo-3-hidroxibenzoil)piridina es del 2%, 27% y 40% de
la dosis administrada, respectivamente.
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La semivida de eliminación del bromazepam es de unas 20 horas, con un aclaramiento
plasmático de 40 ml/min.
3.2.5 Farmacocinética en poblaciones especiales
Ancianos
La semivida de eliminación puede estar alargada en los ancianos (véase 2.2.1 Pautas
posológicas especiales).
3.3 Datos preclínicos sobre seguridad
3.3.1 Carcinogenicidad
Los estudios de carcinogenicidad realizados en ratas no han revelado ningún indicio de
potencial carcinógeno del bromazepam.
3.3.2 Mutagenicidad
Bromazepam no fue genotóxico en los ensayos efectuados in vitro e in vivo.
3.3.3 Trastornos de la fecundidad
La administración oral diaria de bromazepam no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad y
la reproducción de ratas.
3.3.4 Teratogenicidad
Cuando bromazepam se administró a ratas preñadas, se observó un aumento de la
mortalidad fetal y de la mortinatalidad, así como una reducción de la supervivencia de las
crías. En los estudios de embriotoxicidad/teratogenicidad no se detectó ningún efecto
teratógeno con dosis de hasta 125 mg/kg/día.
Tras la administración oral de dosis de hasta 50 mg/kg/día a conejas preñadas se observó
un descenso ponderal de madres y fetos, así como un aumento de la incidencia de
resorciones.
3.3.5 Otros efectos
Toxicidad crónica
En los estudios de toxicología de larga duración no se observaron desviaciones de la
normalidad, salvo un aumento del peso del hígado. Los exámenes histopatológicos
revelaron una hipertrofia hepatocelular centrolobular que se consideró indicativa de
inducción enzimática por el bromazepam. Los efectos adversos observados con dosis
altas consistieron en sedación leve o moderada, ataxia, crisis convulsivas aisladas de
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breve duración, aumentos ocasionales de la fosfatasa alcalina sérica y un incremento
limítrofe de la SGPT (ALT).
4. CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS
4.1 Conservación
Este medicamento sólo deberá utilizarse hasta la fecha de caducidad, indicada con EXP
en el envase.
4.2 Presentación
Comprimidos (ranurados) de 3 mg 30
Comprimidos (ranurados) de 6 mg 30
Medicamento: guárdese fuera del alcance de los niños
Información de diciembre de 2006
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