Lexotanil - Roche

Lexotanil®
Bromazepam
Febrero 2008 (CDS 5.0)
FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL
1. DESCRIPCIÓN
1.1 Grupo farmacoterapéutico
Ansiolítico.
Código ATC: N05BA08.
1.2 Forma farmacéutica
Comprimidos.
1.3 Vía de administración
Oral.
1.4 Composición cualitativa y cuantitativa
Principio activo: bromazepam.
Comprimidos de 3 mg y 6 mg.
Excipientes: Los comprimidos de Lexotanil contienen lactosa. Véase la advertencia sobre
la lactosa en 2.4.1 Advertencias y precauciones generales.
2. DATOS CLÍNICOS
2.1 Indicaciones terapéuticas
Ansiedad, tensión psíquica y otros trastornos somáticos o psiquiátricos asociados al
síndrome de ansiedad.
Las benzodiacepinas están indicadas únicamente cuando el trastorno es grave,
incapacitante o provoca una honda ansiedad.
2.2 Posología y forma de administración
Dosis habitual
Tratamiento ambulatorio: 1,5-3 mg hasta tres veces al día.
Pacientes graves, especialmente los hospitalizados: 6-12 mg dos o tres veces al día.
Las dosis indicadas constituyen recomendaciones generales y, por tanto, han de ajustarse
individualmente. El tratamiento ambulatorio debe iniciarse con una dosis baja, para
aumentarla después progresivamente hasta alcanzar el efecto óptimo. El tratamiento debe
ser lo más breve posible. El médico debe volver a ver al paciente periódicamente y
reconsiderar en cada ocasión la necesidad de mantener el tratamiento, sobre todo si el
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paciente está asintomático. Por lo general, la duración global del tratamiento no debe
exceder de 8-12 semanas, incluida la fase de retirada gradual de la medicación. En
ocasiones puede ser necesario sobrepasar la duración máxima aconsejada; en tales casos,
es obligado volver a valorar adecuadamente la situación general del paciente antes de
proseguir el tratamiento.
2.2.1 Pautas posológicas especiales
Por lo general, Lexotanil no está indicado en los niños, pero si el médico considera
conveniente administrarlo, es preciso ajustar la dosis según el peso del niño (0,1-0,3
mg/kg de peso).
Tanto los ancianos (v. 3.2.5 Farmacocinética en poblaciones especiales) como los
pacientes con insuficiencia hepática requieren dosis inferiores a las habituales, dadas las
diferencias individuales en la farmacocinética y la respuesta al tratamiento en estos
grupos de pacientes.
2.3 Contraindicaciones
Lexotanil no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad a las benzodiacepinas,
insuficiencia respiratoria grave, insuficiencia hepática grave -las benzodiacepinas pueden
provocar una encefalopatía hepática- o síndrome de apnea del sueño. Además está
contraindicado en pacientes con Miastenia gravis y en pacientes que presenten
intoxicación alcohólica con depresión de los signos vitales.
2.4 Advertencias y precauciones
2.4.1 Advertencias y precauciones generales
Amnesia
Las benzodiacepinas pueden provocar amnesia anterógrada. Con dosis terapéuticas puede
aparecer amnesia anterógrada (se ha descrito con dosis de 6 mg), pero el riesgo es mayor
con dosis más altas.
Duración del tratamiento
Al comenzar el tratamiento se debe informar al paciente sobre su duración limitada y
explicarle en detalle la reducción progresiva de la dosis. De igual modo, es importante
que el paciente sea consciente de que pueden presentarse fenómenos de rebote durante la
retirada del medicamento (v 2.4.2 Drogadicción y dependencia).
Precauciones generales
Uso concomitante de alcohol o depresores del SNC:
Evítese la toma concomitante de Lexotanil y alcohol o depresores del SNC. Un uso
concomitante tal podría incrementar los efectos clínicos de Lexotanil, incluidos
posiblemente sedación grave, así como depresión respiratoria o cardiovascular
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clínicamente importante (v. 2.4.4 Interacción con otros medicamentos y otras formas de
interacción).
Antecedentes de alcoholismo o drogadicción:
El uso de Lexotanil en pacientes con antecedentes médicos de alcoholismo o drogadicción
exige suma precaución.
Al comienzo del tratamiento, el paciente debe acudir periódicamente a revisión, por si
fuera necesario reducir la dosis y/o aumentar el intervalo de administración, con el fin de
prevenir una posible sobredosis por acumulación.
Pueden presentarse síntomas de abstinencia tras sustituir tras la sustitución de una
benzodiazepina por otra con una semivida de eliminación más corta, (v. 2.4.2
Drogadicción y dependencia).
Tolerancia
Con el uso continuado de Lexotanil durante períodos prolongados puede disminuir la
respuesta a sus efectos.
Las benzodiacepinas no deben emplearse solas en el tratamiento de la depresión o la
ansiedad asociada a depresión (tales pacientes podrían correr riesgo de suicidio).
No se recomienda el uso de benzodiacepinas para el tratamiento primario de los
trastornos psicóticos.
Grupos específicos de pacientes
En los pacientes con miastenia grave tratados con Lexotanil es preciso prestar atención a
la debilidad muscular preexistente. Se recomienda extremar las precauciones en los
pacientes con insuficiencia respiratoria crónica, dado el riesgo de depresión respiratoria.
Si la formulación contiene lactosa, los pacientes con problemas hereditarios de
intolerancia a la galactosa (la deficiencia de lactasa de los lapones [deficiencia Lapp
lactasa] o malabsorción de glucosa-galactosa) no deben tomar este medicamento.
2.4.2 Drogadicción y dependencia
Dependencia
Las benzodiacepinas y los fármacos similares pueden inducir la aparición de dependencia
física y psíquica (v. 2.6 Reacciones adversas). El riesgo de dependencia aumenta con la
dosis y la duración del tratamiento; también es mayor cuando existen antecedentes de
alcoholismo o drogadicción.
Abstinencia
Una vez desarrollada dependencia física, la supresión del tratamiento puede acompañarse
de síntomas de abstinencia: cefalea, mialgia, ansiedad extrema, tensión, inquietud,
confusión e irritabilidad son los posibles síntomas. En los casos graves pueden
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presentarse los síntomas siguientes: desrealización, despersonalización, hiperacusia,
parestesias en las extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto físico,
alucinaciones, crisis epilépticas (v. 2.6 Reacciones adversas).
Tras suspender el tratamiento puede presentarse también ansiedad de rebote, un trastorno
pasajero consistente en la reaparición con mayor intensidad de los síntomas que
motivaron inicialmente el tratamiento con Lexotanil. Este trastorno puede acompañarse
de otras reacciones, como cambios del estado de ánimo, ansiedad, trastornos del sueño o
inquietud.
Dado que el riesgo de fenómenos de abstinencia y de rebote es mayor cuando se
suspende bruscamente el tratamiento, se recomienda disminuir la dosis de Lexotanil de
forma paulatina.
2.4.3 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Algunos efectos secundarios, como sedación, amnesia y relajación muscular, pueden
afectar de forma adversa a la capacidad para conducir vehículos o utilizar máquinas. Este
efecto se potencia si el paciente ha ingerido simultáneamente bebidas alcohólicas.
2.4.4 Interacción con otros medicamentos y otras formas de
interacción
El alcohol, como cualquier otra sustancia psicoactiva, puede potenciar la acción de
Lexotanil. Debe evitarse la ingestión concomitante de bebidas alcohólicas.
La asociación de Lexotanil con otros medicamentos activos en el sistema nervioso (SNC)
puede reforzar su efecto sedante central. Entre estos medicamentos se hallan los
antidepresivos, hipnóticos, analgésicos opioides, antipsicóticos, ansiolíticos o sedantes,
antiepilépticos, antihistamínicos sedante y anestésicos.
En el caso de los analgésicos opioides, puede producirse también una potenciación de la
euforia, que se traduce en un aumento del riego de dependencia psíquica.
Interacciones farmacocinéticas
Los fármacos que inhiben determinadas enzimas hepáticas pueden potenciar la actividad
de las benzodiazepinas metabolizadas por tales enzimas. Es posible que la administración
simultánea de cimetidina prolongue la semivida de eliminación del bromazepam.
Interacciones farmacodinámicas
Si Lexotanil se coadministra con un depresor central, incluido el alcohol, puede
incrementarse el efecto sobre la sedación, la respiración y la hemodinámica.
El alcohol ha de evitarse en los pacientes tratados con Lexotanil (v. 2.4.1 Advertencias y
precauciones generales).
Véanse las advertencias acerca de otros depresores del SNC, incluido el alcohol, en 2.7
Sobredosis.
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En el caso de los analgésicos opioides, puede producirse también una potenciación de la
euforia, que se traduce en un aumento de la dependencia psíquica.
2.5 Uso en poblaciones especiales
2.5.1 Embarazo
No se ha determinado aún la seguridad del bromazepam en mujeres embarazadas. La
incidencia de reacciones adversas notificadas espontáneamente no es mayor de lo
esperado en una población similar sin tratamiento. En varios estudios se ha descrito un
posible aumento del riesgo de anomalías congénitas con el uso de tranquilizantes
menores (diazepam, meprobamato y clordiazepóxido) durante el primer trimestre del
embarazo. El bromazepam debe evitarse durante el embarazo, salvo que no exista otra
alternativa toxicológicamente más segura.
Si se prescribe este producto a una mujer en edad fértil, se le debe indicar la necesidad de
que informe a su médico en el caso de que sospeche que está embarazada o tenga previsto
quedarse embaraza, con objeto de considerar la posibilidad de suspender el tratamiento.
La administración de Lexotanil en el último trimestre del embarazo o durante el parto
sólo está permitida cuando sea absolutamente necesario, toda vez que la acción
farmacológica de este medicamento puede provocar en el recién nacido efectos adversos
como hipotermia, hipotonía o depresión respiratoria moderada.
Además, los recién nacidos de madres que tomaron de forma prolongada benzodiacepinas
durante la fase final del embarazo pueden haber desarrollado dependencia física y
presentar síntomas de abstinencia después del parto.
2.5.2 Parto
Véase 2.5.1 Embarazo.
2.5.3 Lactancia
Las madres lactantes no deben tomar Lexotanil, ya que las benzodiacepinas pasan a la
leche materna.
2.5.4 Uso en pediatría
Véase 2.2.1 Pautas posológicas especiales
2.5.5 Uso en geriatría
Véase también 2.2.1 Pautas posológicas especiales, 2.6 Reacciones adversas y 3.2.5
Farmacocinética en poblaciones especiales.
2.5.6 Insuficiencia hepática
Véase 2.2.1 Pautas posológicas especiales
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2.6 Reacciones adversas
2.6.1 Experiencia tras la comercialización
Trastornos psiquiátricos: Estado confusional, trastorno emocional. Estos efectos
secundarios se presentan principalmente al comienzo del tratamiento y suelen
desaparecer en el curso del mismo. Ocasionalmente se han notificado trastornos de la
libido.
Lexotanil se tolera bien en dosis terapéuticas. Se han descrito las siguientes reacciones
adversas: fatiga, somnolencia, debilidad muscular, embobamiento emocional,
disminución de la vigilancia, confusión, cefalea, mareo, ataxia y diplopía. Estos efectos
secundarios se presentan principalmente al comienzo del tratamiento y suelen
desaparecer sin necesidad de retirar el medicamento. Ocasionalmente se han descrito
también trastornos digestivos, cambio de la libido y reacciones cutáneas.
La amnesia anterógrada puede aparecer con dosis terapéuticas, pero el riesgo es mayor
con dosis más altas. Los efectos amnésicos pueden acompañarse de una conducta
inadecuada.
Depresión: Una depresión preexistente puede ponerse de manifiesto durante un
tratamiento benzodiacepínico.
Con las benzodiazepinas y fármacos similares se han descrito reacciones paradójicas
como inquietud, agitación, irritabilidad, agresividad, ideas delirantes, accesos de ira,
pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otros efectos adversos
conductuales (v. 2.4.2 Drogadicción y dependencia). Dado el caso, debe suspenderse la
administración. Estas reacciones son más frecuentes en los niños y los ancianos. En
ancianos tratados con benzodiacepinas se ha observado un mayor riesgo de caídas y
fracturas.
Dependencia: El uso crónico –incluso en dosis terapéuticas– puede dar lugar al desarrollo
de dependencia física y psíquica: la retirada brusca del tratamiento puede provocar
fenómenos de abstinencia o de rebote (v. 2.4.1 Advertencias y precauciones generales y
2.4.2 Drogadicción y dependencia).
Se han descrito casos de abuso benzodiacepínico.
Trastornos del sistema nervioso: Somnolencia, cefalea, mareos, disminución de la
capacidad de atención, ataxia. Estos efectos secundarios se presentan principalmente al
comienzo del tratamiento y suelen desaparecer en el curso del mismo.
Amnesia anterógrada puede presentarse con dosis terapéuticas, pero el riesgo es mayor
con dosis más altas. Los efectos amnésicos pueden dar lugar a conducta inadecuada.
Trastornos oculares: Diplopía se presenta casi siempre al comienzo del tratamiento y
suele desaparecer en el curso del mismo.
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Trastornos gastrointestinales: Ocasionalmente se han notificado trastornos
gastrointestinales.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Ocasionalmente se han notificado
reacciones cutáneas.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Debilidad muscular es un efecto
secundario que se presenta en la mayoría de los casos al comienzo del tratamiento y suele
desaparecer en el curso del mismo.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Fatiga se presenta
casi siempre al comienzo del tratamiento y suele desaparecer en el curso del mismo.
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones del procedimiento: En ancianos tratados con
benzodiacepinas se ha descrito un mayor riesgo de caídas y fracturas.
Trastornos respiratorios: Depresión respiratoria.
Trastornos cardíacos: Insuficiencia cardíaca, incluido paro cardíaco.
2.7 Sobredosis
Síntomas
Las benzodiacepinas suelen causar somnolencia, ataxia, disartria y nistagmo. Una
sobredosis de Lexotanil rara vez implica riesgo de muerte si se toma solo este producto,
pero puede dar lugar a arreflexia, apnea, hipotensión, depresión cardiorrespiratoria y
coma. Cuando se produce, el coma suele durar unas breves horas, pero puede prolongarse
y ser cíclico, sobre todo en los ancianos. El efecto depresor respiratorio de las
benzodiacepinas es más grave en presencia de una enfermedad respiratoria.
Las benzodiacepinas potencian el efecto de otras sustancias depresoras del SNC, el
alcohol inclusive.
Tratamiento
Se vigilarán las constantes vitales del paciente y se aplicarán las medidas de apoyo que
requiera su estado clínico. En particular, los pacientes pueden requerir tratamiento
sintomático de los efectos cardiorrespiratorios o centrales.
Debe prevenirse que prosiga la absorción aplicando un método adecuado, por ejemplo
mediante el tratamiento con carbón activado en el plazo de 1-2 horas. Si se utiliza carbón
activado, es absolutamente necesario proteger las vías respiratorias en los pacientes
somnolientos. Si se han ingerido varias sustancias, puede considerarse el lavado gástrico,
pero no como medida rutinaria.
Si la depresión del SNC es intensa, puede considerarse la administración de flumazenil
(Lanexat ® ), antagonista de las benzodiacepinas. Este medicamento sólo debe
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administrarse bajo estrecha vigilancia del paciente. Dado que su semivida de eliminación
es corta (aproximadamente una hora), los pacientes tratados con flumazenil han de
mantenerse bajo vigilancia tras la desaparición de su efecto. El flumazenil está
contraindicado en presencia de fármacos que reduzcan el umbral epileptógeno (por
ejemplo: antidepresivos tricíclicos). Para más información sobre la utilización correcta de
este medicamento, véase la información para el prescriptor sobre el flumazenil
(Lanexat ® ).
3. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
3.1 Propiedades farmacodinámicas
3.1.1 Mecanismo de acción
En general las benzodiacepinas actúan como depresor del sistema nervioso central SNC),
produciendo depresión a todo los niveles, desde una sedación leve a hipnosis o como
dependiendo de la dosis. Aunque el mecanismo de acción preciso aún no está
completamente establecido, se cree que aumenten o facilitan la acción del Ácido Gama
aminobutírico (GABA), el mayor neurotransmisor inhibitorio del CNS, cusa de una
fuerte unión al receptor GABA tipo A
3.2 Propiedades farmacocinéticas
3.2.1 Absorción
La concentración plasmática máxima de bromazepam se alcanza dentro de las 2 horas
siguientes a su administración oral. La biodisponibilidad absoluta de los comprimidos
(con respecto a la solución intravenosa) es del 60%, y su biodisponibilidad relativa (con
respecto a la solución oral), del 100%.
3.2.2 Distribución
La unión del bromazepam a las proteínas plasmáticas es del 70%, por término medio. Su
volumen de distribución es de 50 litros.
3.2.3 Metabolismo
El bromazepam se metaboliza en el hígado. Desde un punto de vista cuantitativo,
predominan los metabolitos 3-hidroxi-bromazepam y 2-(2-amino-5-bromo-3hidroxibenzoil)
piridina.
3.2.4 Eliminación
La tasa de recuperación urinaria del fármaco original y los glucurónidos 3-hidroxibromazepam
y 2-(-2-amino-5-bromo-3-hidroxibenzoil) piridina es del 2%, 27% y 40% de
respectivamente, de la dosis administrada.
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La semivida de eliminación del bromazepam es de unas 20 horas, con un aclaramiento
plasmático de 40 ml/min.
3.2.5 Farmacocinética en poblaciones especiales
Ancianos
La semivida de eliminación puede alargarse en los ancianos (v. 2.2.1 Pautas posológicas
especiales).
3.3 Datos preclínicos sobre seguridad
3.3.1 Carcinogenicidad
Los estudios de carcinogenicidad realizados en ratas no han revelado ningún indicio de
potencial carcinógeno del bromazepam.
3.3.2 Mutagenicidad
Bromazepam no ha sido genotóxico en los ensayos efectuados in vitro e in vivo.
3.3.3 Trastornos de la fertilidad
La administración oral diaria de bromazepam no ha tenido ningún efecto sobre la
fertilidad y la reproducción de ratas.
3.3.4 Teratogenicidad
Cuando se administró bromazepam a ratas preñadas, se observó un aumento de la
mortalidad fetal y de la mortinatalidad, así como una reducción de la supervivencia de las
crías. En los estudios de embriotoxicidad/teratogenicidad no se ha detectado ningún
efecto teratógeno con dosis de hasta 125 mg/kg/día.
Tras la administración oral de dosis de hasta 50 mg/kg/día a conejas preñadas se ha
observado un descenso ponderal de madres y fetos, así como un aumento de la incidencia
de resorciones.
3.3.5 Otros efectos
Toxicidad crónica
En los estudios de toxicología de larga duración no se han observado desviaciones de la
normalidad, salvo un aumento del peso del hígado. Los exámenes histopatológicos
revelaron una hipertrofia hepatocelular centrolobular que se consideró indicativa de
inducción enzimática por el bromazepam. Los efectos adversos observados con dosis
altas consistían en sedación leve o moderada, ataxia, crisis convulsivas aisladas de breve
duración, aumentos ocasionales de la fosfatasa alcalina sérica y un incremento limítrofe
de la SGPT (ALT).
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4. DATOS FARMACÉUTICOS
4.1 Conservación
Este medicamento sólo deberá utilizarse hasta la fecha de caducidad, indicada con EXP
en el envase.
4.2 Presentación
Comprimidos (ranurados) de 3 mg 30
Comprimidos (ranurados) de 6 mg 30
Medicamento: guárdese fuera del alcance de los niños
Información de febrero de 2008
Fabricados en Suiza por F. Hoffmann-La Roche SA, Basilea
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