Encefalopatías Autoinmunes.

1-Encefalitis Límbica :
Paraneoplásica
Autoinmune no paraneoplásica ( 4-5 a)
Encefalopatía de Hashimoto
Encefalopatía Lúpica
Encefalopatía secundaria a Sjögren
2-Encefalopatías no asociadas a Ag o Ac específicos:
Sarcoidosis
Enfermedad de Behçet's
Angeitis primaria del SNC

1- Alteraciones neuropsiquiatrías ( Cambios de la
personalidad, irritabilidad, depresión, trastornos del
sueño, alucinaciones)
2- Demencia rápidamente progresiva ( MCP)
(aguda/subaguda) Memoria autobiográfica característicamente preservada
3- Epilepsia ( Lóbulo temporal CP >CG)
4- Signos de disfunción diencéfalo-
hipotalámico
5- Hiponatremia ( sobre todo relacionado con
AC VGKC) SSIADH

Etiologías: ( orden de prevalencia)
- Carcinoma de pulmón a células pequeñas ( 50%) #
- Tumor testicular #
- Otros tipos de cáncer de pulmón
- Cáncer de mama #
- Enfermedad de Hodgkin #
- Timoma
- Teratoma de ovario #
- Adenocarcinoma de colon y de esófago
- Raros: Leucemia mieloide crónica
Discrasia de células plasmáticas
Neuroblastoma
- Cáncer de próstata
Dalmau (226 ptes ) #

Encefalitis Límbica paraneoplásica:
Criterios Diagnósticos
( 4 de los siguientes criterios)
1-Clínica compatible
2- Excluir otras complicaciones neuro-oncológicas
3-Intervalo menor de 4 años entre síntomas y diagnóstico
de tumor
4-por lo menos uno de los siguientes:
a)Cambios inflamatorios el LCR con citología –
b) RNM con cambios en lóbulo temporal ( 65% uni o
bilateral)
c) AC onco-neuronales

RNM de cráneo
- Hiperintensa en T2 y Flair (70-80%)
- No realza con contraste
- Evolución : atrofia
- - 20% no muestra alteraciones

EEG
- enlentecimiento difuso
- focos epilépticos temporales unilaterales
o bilaterales
- actividad lenta focal o generalizada

LCR:
Citoquímico: Prot aumentadas
Pleocitosis
BOC.
Síntesis intratecal de IG

Ac onco-neurales:
- AC onco-neurales en sangre o LCR hacen diagnóstico ( 50-
60%); pero su ausencia no lo descarta.
- Los Ac pueden ser detectados en sangre durante meses o
años luego del tto inmunoterápico o la exeresis del tumor.
La Encefalitis Límbica se clasifica en 2 grupos
según el tipo de AC:
A) Ac contra Ag intracelulares ( Anti-Hu, anti-Ma2, anti CV2,
antianfifisina)
B) Ac contra Ag de membrana ( Ac contra canales de K
voltaje dp ( VGKC), contra el receptor NMDA ( NMDAR)

AC contra Ag intracelulares:
AC anti- Hu ( CPCP)
- Clínica: confusión, alt. De memoria, crisis epilépticas, psicosis
- 50% de los pacientes con EL secundaria a CCP tienen Ac anti-Hu
( peor pronóstico)
AC anti- Ma2 (CT)
- Hombres jóvenes ( 20-50 a)
- Clínica: alt. cognitivas, hiperfagia, alteraciones del sueño, cataplejía
- Asociado a tumor testicular
AC anti- CV2 (CPCP, Timoma)
- Clinica: ataxia cerebelosa, neuropatía periférica, corea, uveitis.
Otros: Anti Ri, Anti Yo, Anti anfifisina,

AC contra Ag de membrana:
Ac contra NMDAR ( T. ovario)
-Clínica: síntomas sicóticos, declinación cognitiva.
-Mujeres jovenes con encefalitis asociada a T.O. tienden a
progresar en una serie de etapas:
Sintomas prodromicos – psicosis – trastorno de conciencia –
hipoventilacion – inestabilidad autonómica – diskinesias .
Eventualmente se mejoran espontaneamente o pregresan a
la muerte.
AC VGKC
-Clinica: Hiperexcitabilidad de nerv. periferico (neuromiotonía y
síndrome de «calambres y fasciculaciones),disfunción
autonómica(alternando taquicardia, bradicardia e incluso
pausas), hipertermia-hipotermia, hipertensión-hipotensión,
adinamia gastrointestinal, episodios de midriasis y diaforesis)
Crisis epilépticas, trastornos del sueño REM

Anticuerpo Antigenos Cáncer asociado
Anti- Hu Ag intracelular Cáncer de células pequeñas de
pulmón
Anti- Yo Cáncer de ovario
Anti- CV2 Ag
intracelulares
Cáncer de células pequeñas de
pulmón, timoma, tumores de células
germinales de testículo
Anti- Ma ( 1-2) Ag intracelular Cáncer testicular, cáncer de pulmón,
cáncer de mama
Anti-anfifisina Ag
intracelulares
Anti- ANNA 3
PCA2
Anti- VGKC Ag de
membrana
celular
Anti- neuropilo Ag de
membrana
celular
Cáncer de células pequeñas de
pulmón, cáncer de mama
Cáncer de células pequeñas de
pulmón
Anti- NMDA Ag de Teratoma, timoma
Timoma y células pequeñas de pulmón
Relacionado también con EL no
paraneoplásica
Timoma, tumor mediastinal de células
germinales, cáncer de tiroides

PET con FDG (fluordeoxiglucosa )
- Pacientes con RNM de cráneo
normal y sin crisis
- Hiperactividad de FDG
en lob temporal y puede
revelar otras aéreas de
hipermetabolismo

Paraclínica 5
Biopsia cerebral
Se considera en pacientes con demencias atípicas que no
responden al tratamiento inmunosupresor.

Encefalitis Límbica:
El pronóstico esta dado por:
1- Pronto diagnóstico etiológico
2-si es paraneoplásico el pronto diagnóstico del tumor y su
tratamiento
3-Inmunoterapia:
Corticoides ( Metilprednisolona + prednisona por 3-4 sem)
+
Plasmafreresis o Ig
Si escaso resultado: Ciclofosfamida

Factores asociados con la respuesta a
inmunoterápicos
Predictores de respuesta:
- Evolución subaguda
- Curso fluctuante
- Cefalea
- Temblor
Predictores negativos de respuesta:
- AF de demencia
- Demora en el inicio del tratamiento

EL con Ac contra Ag intracelulares:
- Respuesta pobre al tto con corticoides e IG (30% Ac anti-
MA2) ( Mecanismo FPT mediado por células T)
- TTo oncológico-----ciclofosfamida oral (1 mg/kg/día) y
El con Ac contra Ag de membrana:
corticosteroides a días alternos.
- Suelen mejorar con el tto Inmunoterapia ( incluso antes de la
exceresis tumoral
Pacientes con Ac contra NMDAR pueden requerir
corticoides + Ig/Plasmaferesis .
- Respuesta al Tto se observa en los 10-15 días ( ciclofosfamida
endovenosa (750 mg/m2) dosis única )
- La recuperación completa puede requerir varios meses

Anticuerpos Clinica Paraclínica Tratamiento
VGKC
Hiponatremia
c/o s/ disfunción autonom.
Excitabilidad de nerv.
periférico
RNM típica
LCR: menor pleocitosis, y
síntesis intratecal de IG.
Usualmente no tiene síntesis
intratecal de Ac VGKC
Títulos de Ac disminuyen al
mejorar el cuadro clínico
Anti- Ma2 EL RNM +hipotálamo, realce
con contraste
Títulos de Ac detectables
por meses o años
Anti Hu EL RNM Frecuente hiperseñal
FLAIR en regiones
temporales medias
LCR: inflmatorio
Títulos de Ac detectables
por meses o años
Anti-NMDA
Anti neuropilo del
hipocampo
Alteraciones psiquiátricas
importantes,
hipoventilación, disfunción
autonómica grave,
movimientos
anormales
encefalitis límbica
clásica
LCR: inflamatorio
RNM:Hallazgos típicos y/o
alteraciones
discretas corticales
cerebrales o
cerebelosas transitorias. La
RM
Puede ser normal
Títulos de Ac disminuyen al
mejorar el cuadro clínico
LCR: inflamatorio
RNM: Hallazgos típicos y/o
Hiperseñal e FLAIR
corticales bien delimitadas
Ig o plasmaferesis
+ Corticoides
Inmunoterapia + exeresis
tumoral ( 30% responden)
Inmunoterapia + exéresis
tumoral con poca respuesta
Ig o plasmaferesis
+ Corticoides
Resección tumoral
Ig o plasmaferesis
+ Corticoides
Resección tumoral

Luego del tto:
Mejora hiponatremia, crisis y trastornos neuropsiquiátrico, pero
puede quedar como secuela trast. mnesicos.

Epidemiología: prevalencia: 2.1/100.000
Media de edad : 45-55 a, predomina sexo fem 5:1 masc
Asocia otras enf. Autoinmunes ( DM, LUPUS, etc)
Eu, Hipo o Hipertiroiidismo.
Clínica:
Algunos autores clasifican la forma de presentación en 2 tipos
-Presentación vasculítica ( recaídas y remisiones): Episodios
stroke like
-Forma progresiva: Afasia transitoria, temblor, ataxia, trastornos
del sueño, cefalea, psicosis, paranoia, alucinaciones visuales,
crisis epilépticas, mioclonias.

- TSH , T4
- Ac antiperoxidasa
100 % Encefalopatía de Hashimoto
Títulos altos ( > 100 veces lo normal) > 200 u/ml
- Ac antitiroglobulina
70% en E. H.
10% en población gral.
* Los niveles de Ac no se relacionan con la severidad de los síntomas
- LCR: hiperproteinorraquia sin pleocitosis
BOC
- RNM: variable ( normal vs hallazgos inespecíficos difusos)
Atrofia cerebral, anormalidades de la sustancia
blanca, focales y confluentes, irregularidades corticales, cambios
por vasculítis)
- EEG: Enlentecimineto general o focal. Ondas trifásicas, actividad

Corticoides
Prednisona 1-2 mg/k ( algunos pacientes pueden requerir mas de un año
de tto)
Mejoría clínica :4-6 semanas
Plasmaferesis
Respuesta parcial / refractarios a los corticoides:
Azatioprina + Corticoides
Inmunoglobulinas /plasmaféresis:
Inicialmente
corticoides no son efectivos.
Ciclofosfamida y metotrexato, tuvieron un grado variable de
eficacia.

Clínica: ansiedad, psicosis, crisis epilépticas, disfunción
Paraclínica:
cognitiva, cefalea.
LCR: Normal o proteínas aumentadas
RNM: RNM tipica de Encefalítis límbica
EEG: Enlentecimiento difuso
Paraclínica típica: AC Anti- DNA
Tratamiento:
Corticosteroids, cyclophosphamide, azathioprine

Clínica: crisis epilépticas, alt. Cognitiva, Sg. meningios,
compromiso de vías largas.
Paraclínica:
LCR: Prot aumentadas, pleocitosis
RNM: inespecífica
EEG: descargas epilépticas raro
Paraclínica típica: : Biopsia de glándula salival, anti Ro y anti –
La
Tratamiento:
Corticoides