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Exantema y epigastralgia recidivantes: a propósito de un caso Caso ...

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V. Fuentes 1 ,<br />

M. <strong>de</strong> Barrio 1 ,<br />

M.L. Baeza 1 ,<br />

P. Gómez 2 ,<br />

M. Rubio 1<br />

1 Servicio <strong>de</strong> Alergia.<br />

2 Servicio <strong>de</strong> Farmacia.<br />

Hospital Universitario<br />

Gregorio Marañón. Madrid.<br />

Correspon<strong>de</strong>ncia:<br />

Victoria Fuentes Aparicio<br />

Pza. Reyes Magos, 9-esc. izq.-6ºB<br />

28007 Madrid<br />

188<br />

<strong>Caso</strong> clínico<br />

Alergol Inm<strong>un</strong>ol Clin 2005; 20: 188-190<br />

<strong>Exantema</strong> y <strong>epigastralgia</strong> <strong>recidivantes</strong>:<br />

a <strong>propósito</strong> <strong>de</strong> <strong>un</strong> <strong>caso</strong><br />

INTRODUCCIÓN<br />

Anisakis Simplex (AS) pue<strong>de</strong> causar erupciones cutáneas y también cuadros<br />

digestivos 1 . Los antagonistas <strong>de</strong> los receptores H2 <strong>de</strong> la histamina (AH2)<br />

son fármacos muy utilizados en las enfermeda<strong>de</strong>s gastroesofágicas 2-6 que, a pesar<br />

<strong>de</strong> su gran seguridad y buena tolerabilidad, pue<strong>de</strong>n <strong>de</strong>senca<strong>de</strong>nar en ocasiones<br />

reacciones alérgicas. Los mecanismos implicados son diversos y los resultados<br />

<strong>de</strong> los estudios que analizan reactividad cruzada entre ellos son variables 4-9 .<br />

CASO CLÍNICO<br />

Mujer <strong>de</strong> 47 años con antece<strong>de</strong>ntes <strong>de</strong> úlcera duo<strong>de</strong>nal resuelta, polinosis<br />

y alergia aparentemente subclínica a Anisakis simplex (AS). Consultó por haber<br />

presentado en 3-4 ocasiones episodios <strong>de</strong> erupción papular eritematosa y pruriginosa<br />

sin <strong>un</strong>a forma bien <strong>de</strong>finida que cedían con antihistamínicos en 10-15<br />

días, sin <strong>de</strong>scamación ni lesiones residuales. No seguía ning<strong>un</strong>a restricción dietética<br />

en cuanto al consumo <strong>de</strong> pescados, y ocasionalmente tomaba almagato y<br />

cimetidina por <strong>un</strong>a <strong>epigastralgia</strong> recurrente. No refería relación clara entre la<br />

aparición <strong>de</strong> las lesiones cutáneas o los síntomas digestivos y el consumo <strong>de</strong><br />

pescados, ni tampoco sospechaba claramente que ningún medicamento causara<br />

la erupción, a<strong>un</strong>que en <strong>un</strong>a ocasión lo había atribuido a la administración <strong>de</strong><br />

amoxicilina-clavulánico. En las últimas semanas había tomado omeprazol, como<br />

protector gástrico, con buena tolerancia.<br />

MÉTODOS Y RESULTADOS<br />

Al existir <strong>un</strong>a duda razonable sobre la verda<strong>de</strong>ra causa <strong>de</strong> los síntomas cutáneos<br />

y digestivos, se indicó a la paciente <strong>un</strong>a dieta exenta <strong>de</strong> pescados durante<br />

el período <strong>de</strong> estudio. Las pruebas cutáneas (prick e ID) con peniciloil-polilisina<br />

(0,035 mg/ml en prick e ID), mezcla <strong>de</strong> <strong>de</strong>terminantes menores <strong>de</strong> penicilina<br />

(0,6 mg/dl en prick e ID), penicilina G (10.000 UI/ml), amoxicilina-clavulánico<br />

(20-4 mg/ml) y cimetidina (10 mg/ml en prick y dilución al 1:1.000 en ID) fueron<br />

negativas. Previo consentimiento informado, se realizaron pruebas <strong>de</strong> provocación<br />

a simple ciego y controladas con placebo (PPC) con almagato y amoxicilina-clavulánico,<br />

que resultaron negativas. A las 8-10 horas <strong>de</strong> la administración<br />

<strong>de</strong> 50 mg <strong>de</strong> cimetidina sufrió <strong>un</strong> exantema micropapular generalizado y pruriginoso<br />

con alg<strong>un</strong>as placas eritematosas e infiltradas que cedieron con antihistamí-


nicos y corticosteroi<strong>de</strong>s en pocos días. Se realizó finalmente<br />

<strong>un</strong>a prueba epicutánea con ranitidina (10%, DMSO) que<br />

fue positiva (eritema, vesículas y ampollas) a las 48 horas<br />

(figura 1). El parche con ranitidina en 10 controles sanos<br />

fue negativo.<br />

DISCUSIÓN<br />

Se han <strong>de</strong>scrito <strong>caso</strong>s <strong>de</strong> prurito, exantema, urticaria,<br />

eritema multiforme, exantema fijo y <strong>de</strong>rmatitis por cimetidina<br />

3 . La <strong>de</strong>rmatitis alérgica <strong>de</strong> contacto <strong>de</strong>bida a los antihistamínicos<br />

H2 es infrecuente y se observa más a menudo<br />

durante el proceso <strong>de</strong> elaboración <strong>de</strong> los fármacos en<br />

los trabajadores <strong>de</strong> la industria farmacéutica 2,5,10 que en su<br />

uso terapéutico 5,6 .<br />

Com<strong>un</strong>icamos <strong>un</strong> <strong>caso</strong> <strong>de</strong> <strong>de</strong>rmatitis sistémica por cimetidina<br />

diagnosticada por PPC en <strong>un</strong>a paciente con <strong>un</strong>a<br />

alergia a AS <strong>de</strong> <strong>un</strong>a relevancia clínica incierta. En <strong>un</strong> estudio<br />

previo hemos observado <strong>un</strong>a prevalencia elevada <strong>de</strong><br />

sensibilización a AS, previamente no conocida, en pacientes<br />

con diversos cuadros clínicos supuestamente <strong>de</strong>bidos a<br />

alergia a diversos medicamentos, en los cuales se <strong>de</strong>scartó,<br />

mediante el estudio oport<strong>un</strong>o, la causa farmacológica 11 . Por<br />

esta razón, consi<strong>de</strong>rando la alergia a AS que tenía la paciente,<br />

su <strong>epigastralgia</strong> recurrente (a menudo asociada a la<br />

hipersensibilidad a AS 1 ) y la negatividad <strong>de</strong> las pruebas cutáneas<br />

iniciales, se realizó <strong>un</strong>a PPC con cimetidina con el<br />

ánimo <strong>de</strong> <strong>de</strong>scartar <strong>un</strong>a sensibilización a este fármaco; pero<br />

presentó <strong>un</strong>a erupción no urticarial tardía. Al volver a interrogar<br />

a la paciente, ésta negó ningún resultado positivo<br />

tardío en ning<strong>un</strong>a <strong>de</strong> las pruebas cutáneas realizadas inicialmente.<br />

Consi<strong>de</strong>rando entonces la forma <strong>de</strong>l exantema,<br />

Fig. 1.<br />

<strong>Exantema</strong> y <strong>epigastralgia</strong> <strong>recidivantes</strong>: a <strong>propósito</strong> <strong>de</strong> <strong>un</strong> <strong>caso</strong><br />

así como la latencia con la que se <strong>de</strong>senca<strong>de</strong>nó, y con el<br />

ánimo <strong>de</strong> investigar la reactividad cruzada, <strong>un</strong>a vez resuelta<br />

la erupción inducida en la PPC con cimetidina se realizó<br />

<strong>un</strong>a prueba <strong>de</strong>l parche con ranitidina, que fue muy positiva.<br />

Al margen <strong>de</strong> su valor en el diagnóstico etiológico,<br />

los resultados <strong>de</strong>l estudio <strong>de</strong> este <strong>caso</strong> indican que las<br />

pruebas epicutáneas son útiles para investigar la reactividad<br />

cruzada entre los fármacos, como previamente se ha<br />

<strong>de</strong>mostrado con otros medicamentos en otras <strong>de</strong>rmatosis<br />

12,13 . La ranitidina y la cimetidina son <strong>de</strong>rivados furanos<br />

2,4,9 con <strong>un</strong>a estructura química similar. Nuestras observaciones<br />

indican la existencia <strong>de</strong> reactividad cruzada entre<br />

la cimetidina y la ranitidina, en concordancia con las observaciones<br />

previas 9 , a<strong>un</strong>que este hecho se ha <strong>de</strong>scrito con<br />

mayor frecuencia entre la ranitidina y la nizatidina <strong>de</strong>bido<br />

a que tienen <strong>un</strong>a ca<strong>de</strong>na lateral similar 8,14 . Otros autores<br />

han encontrado reactividad cruzada entre la ranitidina, la<br />

famotidina y la nizatidina mediante las pruebas cutáneas 9,14<br />

y en <strong>un</strong> <strong>caso</strong> entre la ranitidina y la nizatidina mediante<br />

administración terapéutica <strong>de</strong>l fármaco 8 .<br />

En conclusión, com<strong>un</strong>icamos <strong>un</strong> <strong>caso</strong> <strong>de</strong> <strong>de</strong>rmatitis sistémica<br />

por cimetidina reproducido mediante <strong>un</strong>a provocación<br />

controlada. La positividad <strong>de</strong>l parche con ranitidina indica<br />

la existencia <strong>de</strong> <strong>un</strong> mecanismo <strong>de</strong> hipersensibilidad <strong>de</strong>l<br />

tipo IV en la patogenia <strong>de</strong> la erupción y confirma la existencia<br />

<strong>de</strong> reactividad cruzada entre estos antagonistas H2. A<strong>un</strong>que<br />

ciertas erupciones cutáneas, sobre todo urticariales, atribuidas<br />

a fármacos podrían <strong>de</strong>berse en realidad a <strong>un</strong>a alergia<br />

<strong>de</strong>sconocida a AS, en ocasiones podrían coexistir ambos<br />

trastornos, lo que complicaría el diagnóstico etiológico.<br />

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