55 - Alergología e Inmunología Clínica

Extraordinario Núm. 2 Comunicaciones 55
radioinmunoensayo (RAST) y enzimoinmunoensayo
(ELISA), respectivamente. La especificidad de los anticuerpos
IgE mediante inhibición del RAST. Se realizó
además un SDS-PAGE para determinar el peso molecular
de los diferentes componentes del TT y una
inmunotransferencia para detectar la capacidad de los
mismos para fijar anticuerpos IgE específicos.
Resultados: En los dos pacientes estudiados, los cuales
desarrollaron una respuesta inmediata, los test cutáneos
dieron positivo a la proteína (TT) y negativos a
timerosal y fosfato de aluminio.
Se encontraron anticuerpos IgG específicos en dos
pacientes y en el grupo con reacción local inmediata.
Se detectaron anticuerpos IgE específicos que van dirigidos
frente al antígeno TT.
El SDS-PAGE e inmunotransferencia mostró que la
banda proteica de la vacuna del TT capaz de fijar anticuerpos
IgE tiene un peso molecular de 200 kD.
Conclusiones: Estos resultados indican que la proteína
de la vacuna del TT es capaz de inducir la producción
de anticuerpos IgE, lo cual se asocia con la respuesta
alérgica después de la administración de la vacuna.
101
Reacciones locales
por toxoide tetánico
N. Rubira García, M. A. Baltasar Drago,
M. T. Dordal Culla, L. Pau Casanovas,
E. Martí Guadaño
Unitat Diagnòstic Al·lèrgia Medicamentosa. Hospital del Mar.
Barcelona
Objetivo: Analizar nuestra casuística y la rentabilidad
diagnóstica del estudio realizado y la del protocolo de
desensibilización (Care y cols., «Diagnosis and “desensitization”
in tetanus vaccine hypersentivity», Ann.
Allergy, 1992, 69: 336-338).
Material y métodos: Revisamos 15 consultas por reacción
local tras la administración de toxoide tetánico
(TT), 13 mujeres y 2 varones, entre 7 y 74 años.
Todos referían eritema y tumefacción local tras administración
del TT, 30% inmediato, 20% en las 2 horas
siguientes y 50% transcurridas 24 horas. El estudio
incluía: determinación de IgG sérica específica para TT
(enzimo inmunoanálisis), pruebas epicutáneas con
merthiolate (0,1% en Petrolatum), IDR con merthiola-
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te (Ifidesa-Aristegui 0,001%), prick-test (PT) e intradermorreacción
(IDR) con TT al 1/1.000 y 1/100,
reexposición subcutánea y/o pauta de desensibilización
progresiva (Anatoxal Te Berna).
Resultados: La serología para TT resultó positiva en
el 91,6% (11/12). Todos los test epicutáneos e IDR
con merthiolate fueron negativos (15/15). El 13% de
PT resultó positivo inmediato (2/15), estos pacientes
rechazaron proseguir el estudio, el 69,3% de IDR
(9/13) resultaron positivas (4 inmediatas y 5 transcurridas
24 horas). De los 4 pacientes con estudio negativo,
3 toleraron la reexposición subcutánea y uno presentó
reacción local a las 24 horas. Todos los pacientes
con IDR positiva presentaron reacción local retardada
con la punta de desensibilización.
Conclusiones:
1. La mayoría de nuestros pacientes presentaban
cifras protectoras de anticuerpos antitoxoide tetánico.
2. El estudio de hipersensibilidad a merthiolate
resultó negativo en todos los casos.
3. Un 73,3% de las consultas presentaban respuesta
positiva en las pruebas cutáneas con TT: inmediata
54,5% (6/11) y retardada 45,5% (5/11).
4. Ninguno de los pacientes con pruebas cutáneas
positivas toleró la desensibilización (0/9).
5. El 25% de los pacientes (1/4) con pruebas cutáneas
presentó nueva reacción con la reexposición.
102
Reacciones sistémicas
por toxoide tetánico
N. Rubira García, M. A. Baltasar Drago,
M. T. Dordal Culla, L. Pau Casanovas,
E. Martí Guadaño
Unitat Diagnòstic Al·lèrgia Medicamentosa. Hospital del Mar.
Barcelona
Objetivo: Analizar nuestra casuística y la rentabilidad
diagnóstica del estudio realizado y la del protocolo de
desensibilización (Care y cols., «Diagnosis and “desensitization”
in tetanus vaccine hypersentivity», Ann.
Allergy, 1992, 69: 336-338).
Material y métodos: Revisamos 20 consultas por reacción
sistémica tras la administración de toxoide tetánico (TT),
8 referían urticaria generalizada, 4 exantema, 1 disnea, 2
pérdida de conocimiento, 4 crisis convulsiva febril y 1
irritabilidad. Excluimos del estudio los 7 pacientes con

56 Comunicaciones Volumen 12
clínica no sugestiva de mecanismo inmunológico, la
mayoría niños con reacciones tras la administración de
DTP. En total analizamos 8 mujeres y 5 varones, entre
6 y 53 años. Un 27,25% de las reacciones fueron inmediatas,
27,25% en las 2 horas siguientes y el 45,5% transcurridas
24 horas. El estudio incluía: determinación de
IgG sérica específica para TT (enzimo inmunoanálisis),
pruebas epicutáneas con merthiolate (0,1% en Petrolatum),
IDR con merthiolate (Ifidesa-Aristeui 0,001%),
prick-test (PT) e intradermorreacción (IDR) con TT al
1/1.000 y 1/100, reexposición subcutánea y/o pauta de
desensibilización progresiva (Anatoxal TE Berna).
Resultados: La serología para TT resultó positiva en el
70% (7/10). Todos los tests epicutáneos e IDR con merthiolate
fueron negativos (13/13). El 15% de PT (2/13)
y el 23% de IDR (3/13) resultaron positivos, todos transcurridas
24 horas. De los 3 pacientes con estudio positivo,
2 rechazaron la desensibilización y uno presentó prurito
generalizado y tos durante ésta. Todos los pacientes
con estudio negativo toleraron la reexposición subcutánea.
Conclusiones:
1. La mayoría de nuestros pacientes presentaban
cifras protectoras de anticuerpos antitoxoide tetánico.
2. El estudio de hipersensibilidad a merthiolate
resultó negativo en todos los casos.
3. Un 23% de las consultas (3/13) presentaron respuesta
positiva en las pruebas cutáneas con TT: todas
ellas retardadas.
4. La mayoría de los pacientes con pruebas cutáneas
positivas rechazaron la desensibilización, en el único
caso que se realizó no la toleró.
5. Todos los pacientes con pruebas cutáneas negativas
toleraron la reexposición.
103
Reacciones adversas a toxoide
tetánico: pauta diagnóstica
P. Cots Marfil, A. Marín Molina,
J. L. Eseverri Asín, J. Botey Sala
Servicio de Alergología. Hospital Universitario Materno-infantil Vall
d’Hebron. Barcelona
Objetivo: Planteamos la metodología diagnóstica que
seguimos en nuestra Unidad frente a reacciones adversas
en casos de inmunización con toxoide tetánico.
Material y métodos: Presentamos 13 pacientes (6 varones
y 7 hembras) con edad media de 21 meses (rango
de 4 a 72 meses) remitidos a nuestra consulta por
haber presentado reacciones sistémicas tras la inmunización
antitetánica. Manifestaciones clínicas: reacción
inmediata 11 pacientes: 4 eritemas, 6 urticarias y 1
broncoespasmo; reacción semirretardada 2 pacientes:
fiebre elevada persistente y uno hipotonia generalizada.
El intervalo entre la reacción y el estudio alergológico
fue de 7,1 meses (rango de 4 a 24 meses).
Realizamos test cutáneos a inhalantes para detectar
terreno atópico y test cutáneos a toxoide tetánico con
la siguiente pauta: prick 1/10 y puro e intradermorreacción
con diluciones de 1/10.000, 1/1.000, 1/100, 1/10
y puro, utilizando toxoide tetánico proporcionado por
Laboratorios Berna (contiene 12,5 LF por 0,5 ml y
merthiolate = 0,1%), haciendo diluciones con suero
fisiológico. Se efectúa también patch-test a merthiolate.
Se determinó IgE total mediante Matrix Abbott y
anticuerpos IgG antitetánicos mediante ELISA.
Resultados: Antecedentes atópicos familiares 5 pacientes
y el terreno atópico personal 2 pacientes.
Los test cutáneos a toxoide tetánico fueron negativos
en prick para todos los niños. Fueron positivos en
intradermorreacción 6 casos a 1/10.000, 1 caso a
1/1.000, 5 casos a 1/10, en un caso no se hicieron
test cutáneos por tener un título muy alto de anticuerpos
antitetánicos y presentar clínica de broncoespasmo
inmediato tras la vacunación.
Los patch-test a merthiolate fueron positivos en 3
casos.
La IgE total media fue de 181,6 con un rango de 2
a 1.368 UI/ml.
Los anticuerpos antitetánicos IgG determinados por
ELISA dieron una media de 4,35 UI/ml (rango de 0,6
a 11,7). Tres pacientes tuvieron valores inferiores a 1
UI/ml.
Comentarios: Las reacciones sistémicas tras inmunización
con toxoide tetánico son poco frecuentes, pero plantean
un gran problema ya que interrumpe el programa de vacunación
frente a una enfermedad frecuente y de riesgo.
La atopia no es un factor de riesgo relevante en
nuestros pacientes.
La patogenia de las reacciones adversas parece relacionarse
con la presencia de hiperinmunización a
toxoide tetánico. Al haberse descrito casos de anafilaxia
tras la práctica de test cutáneos, se recomienda la
valoración previa de los anticuerpos antitetánicos. Si el
título de anticuerpos es elevado, se seguirá control de
anticuerpos cada 6-12 meses para valorar la realización
de test cutáneos de cara a pauta de desensibilización.
78

Extraordinario Núm. 2 Comunicaciones 57
104
Reacciones adversas a toxoide
tetánico: desensibilización
y seguimiento clínico
e inmunológico
A. Marín Molina, P. Cots Marfil, J. L. Eseverri,
J. Botey, C. Juste*
Servicio de Alergología. Hospital Universitario Materno-infantil Vall
d’Hebron. *Servicio de Microbiología. Barcelona
Objetivo: Presentar nuestra experiencia en desensibilización
a toxoide tetánico y proponer pauta de seguimiento
de pacientes con reacciones adversas frente al mismo.
Material y métodos: Hemos realizado desensibilización
en 5 pacientes sobre 13 con historia clínica de reacciones
adversas a la vacuna antitetánica.
La clínica fue de urticaria inmediata a la vacunación.
Se realizó pauta diagnóstica habitual en nuestra Unidad.
Los test cutáneos a toxoide tetánico fueron positivos
en intradermorreacción a las siguientes diluciones:
3-1/10.000, 1-1/5.000 y 1-1/10. Se determinó la IgG
antitetánica mediante ELISA, siendo en 4 pacientes
inferior a 1 UI/ml, en un paciente fue superior a 4
UI/ml (este resultado llegó por error después de iniciar
desensibilización). Los patch test a merthiolate
fueron negativos en todos los pacientes.
Se realizó pauta de desensibilización (adaptada de
Patterson) con el paciente ingresado en hospital de día,
partiendo de una exploración clínica normal. Se iniciaba
a una dilución superior a la que dio positiva en el
test cutáneo, con la siguiente pauta: administración
subcutánea de 0,05, 0,1, 0,2, 0,3 y 0,5 ml previos controles
de FC, TA y FR cada 20 minutos. El intervalo
entre cada dilución era semanal o bisemanal.
Se realizó serología antitetánica previa, postdesensibilización
y cada 6 meses.
Resultados: En 3 pacientes (2, 3 y 4 tabla) se realiza
la desensibilización completa sin problemas.
En un paciente (1 de tabla) sólo se pudo hacer una
dilución por problemas intercurrentes, estando pendiente
de reinicio de la desensibilización.
En otro paciente de 4 años (5 de tabla) que había
presentado reacción a la quinta dosis de refuerzo, no se
pudo completar la pauta por presentar reacción local
importante con 0,20 cc de la dilución 1/100. En este
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enfermo el título de anticuerpos previo era alto pero
nos llegó el resultado posteriormente a la desensibilización,
lo que confirma que la hiperinmunización es una
de las causas de reacciones adversas a toxoide tetánico.
Los controles serológicos posteriores mostraron una
buena respuesta a la vacuna.
En la tabla siguiente vemos los controles de anticuerpos
basales, postinmunización y a los 6 meses de
la misma:
Acs Acs. Acs. tras Paciente
basales postinmunización 6 meses n.º
0,6 No hechos No hechos 1
0,8 +8 2,4 2
0,7 +4 0,52 3
0,6 1,3 0,3 4
+4 +6,4 4,16 5
Los pacientes 3 y 4 están pendientes de nueva
desensibilización, ya que el título ha disminuido por
debajo del nivel protector.
Comentarios: Dada la frecuencia y morbi-mortalidad
de la infección tetánica, es importante disponer de una
pauta de desensibilización para los enfermos con reacción
adversa a la vacuna antitetánica.
Si bien es un procedimiento largo y que requiere
hospitalización, hemos podido realizarla sin problemas
importantes.
Se propone un control serológico de anticuerpos específicos
antitetánicos cada 6 meses-1 año de cara a plantear
el intervalo entre las dosis de refuerzo siguientes.
Los pacientes 3 y 4 están pendientes de pauta de
desensibilización nueva.
105
Hipersensibilidad
a toxoide tetánico
J. J. Liñana Santafé, M. P. Muñoz Pamplona,
M. D. Lanuza Rubio, A. Giner Valero,
M. D. Hernández,
A. Basomba Riba
Servicio de Alergia. Hospital Universitario La Fe. Valencia
Introducción: Se presenta el caso de una paciente de 41
años, con antecedentes personales de hipersensibilidad a
pirazolonas, que desarrolló cuadro de urticaria generalizada
con angioedema facial, malestar general, disnea e
hipotensión arterial pocos minutos tras la administración
de la tercera dosis de toxoide tetánico vía intramuscular,

58 Comunicaciones Volumen 12
precisando tratamiento en puertas de Urgencias. Un año
antes, tras recibir la segunda dosis del mismo preparado,
había presentado cuadro de urticaria generalizada de
menor intensidad y duración por el que no consultó.
Material y métodos: Se realizaron pruebas cutáneas con
el toxoide tetánico (prick puro e intradermorreacción a
una concentración de 0,1 mg/ml) y con thimerosal en
solución de uso (prick test puro y prueba epicutánea en
solución al 0,1% en vaselina). Se determinó IgE total e
IgE específica frente a toxoide tetánico mediante el
método CAP (Pharmacia Diagnostics, Uppsala, Suecia),
siguiendo las especificaciones técnicas del laboratorio.
Resultados y conclusiones: Se obtuvo positividad en la
intradermorreacción con el toxoide tetánico, produciendo
una pápula de 14 mm y 30 mm de eritema,
similar a la obtenida con la histamina. Las pruebas con
thimerosal fueron negativas. La IgE total fue de
10,8 kU/l, y la IgE específica fue positiva clase 2
(1,52 kU/l). Se realizaron cinco controles en sujetos
sanos y cinco en atópicos que fueron negativos.
Si bien la mayoría de reacciones a las vacunas antitetánicas
se deben al thimerosal que llevan como conservante,
no debe descartarse la potencialidad de una
real alergia (mediada por anticuerpos IgE) al propio
toxoide tetánico, como demostramos en el presente
caso por la positividad en los test cutáneos así como
por la presencia de IgE específica en suero.
106
Urticaria-angioedema
por vacuna meningocócica
A. Trampal González, A. Mínguez Mena,
M. Gómez Martínez, S. de Paz Arranz,
A. Pérez Pimiento, A. R. Domínguez Lázaro
Clínica Puerta de Hierro. Madrid
Caso clínico: Paciente de 10 años de edad con antecedentes
de atopia, que a los 30 minutos de recibir una
dosis de Meningovax ® A C (vacuna de polisacáridos
meningocócicos, grupos A y C), presenta edema lingual
y disnea, junto con edema palpebral, labial y posteriormente
de toda la cara. Precisando la administración de
adrenalina s.c. y metilprednisolona i.m., cediendo la disnea
y remitiendo temporalmente el edema, precisando
en minutos otra dosis de adrenalina s.c. por edema lingual.
Quince minutos después sin haber cedido el edema
facial, presenta urticaria en tronco. A pesar de dex-
clorfeniramina oral 5 cc/8 horas, la urticaria en tronco
cedió al cabo de 3 días y el edema facial en 4 ó 5 días.
Material y métodos: Pruebas cutáneas en prick con cinco
controles atópicos y cinco no atópicos:
— Meningovax ® A C a concentraciones 1/1 y 1/10.
— Contaminantes y/o conservantes: látex, soja,
mezcla de levaduras y Cetavlón ® 2%.
— Leguminosas: lenteja, cacahuete, judía y soja.
— Frutos secos: avellana, pipa de girasol y nuez.
Intradermorreacción con la vacuna a diluciones 10 -4 ,
10 -3 , 10 -2 , en la paciente y los controles.
IgE total y RAST para: látex, soja, mezcla de hongos,
cacahuete y mezcla de frutos secos.
Resultados: Pruebas en prick negativas en la paciente
y los controles.
Intradermo: positivas a diluciones 1/1.000 y 1/100.
IgE total: 1.126 U/ml.
RAST para soja, cacahuete, mezcla de frutos secos,
mezcla de hongos y látex: todos clase 0.
Conclusiones: Presentamos un caso de urticaria-angioedema
inmediatos tras la administración de una vacuna
meningocócica A y C, con demostración de sensibilización
inmediata mediante intradermorreacción, y
sin evidencia de sensibilización a los conservantes y
contaminantes.
107
Reacciones adversas
con anovulatorios: a propósito
de dos casos
A. Houchaimi, A. Alonso, C. Martínez-Cócera,
T. Robledo, M. Chamorro, A. Castellano,
M. Cimarra
Servicio de Alergia. Hospital Clínico San Carlos. Madrid
Introducción: Los anticonceptivos orales (ACO) constituyen
uno de los grupos de fármacos más utilizados
por la mujer en todo el mundo. Las reacciones alérgicas
a los mismos son muy poco conocidas. Presentamos
dos casos con reacción adversa a ACO.
Material y métodos:
Caso I: Mujer de 34 años de edad, que desde los 21
tomaba Neogynona ® hasta los 28 años sin problemas.
Tras suspenderlo comienza con amenorrea y síntomas de
menopausia precoz, por lo que se instaura tratamiento
con Progevera ® . A continuación inicia tratamiento con
Diane-35 ® durante un año; posteriormente lo sustituye
80

Extraordinario Núm. 2 Comunicaciones 59
con Microdiol ® y al 4.º día presenta exantema morbiliforme
en piernas, habones en las manos y angioedema facial,
desapareciendo la sintomatología en la semana de descanso.
Al mes siguiente vuelve a tomar Diane-35 ® , apareciendo
la misma sintomatología al 4.º día de tratamiento.
Caso II: Mujer de 20 años de edad con folículo
hemorrágico, por lo que le prescriben Microdiol ® . Al
décimo mes del tratamiento con la cuarta pastilla presenta
lesiones papuloeritematosas en cara que desaparecen
en la semana de descanso. A los 4 días de reiniciarlo
presenta el mismo cuadro, decide suspender el
Microdiol ® y queda libre de lesiones hasta la actualidad.
Estudio alergológico: Test cutáneo: Etinilestradiol a
concentraciones 0,16 mg/ml y 1 mg/ml, diluciones
seriadas 1/100.000, 1/10.000, 1/1.000, 1/100, 1/10.
Progesterona: concentraciones de 0,1 mg/ml, 1
mg/ml, 10 mg/ml y 50 mg/ml. Ciproterona: concentraciones
de 0,00001, 0,0001, 0,001, 0,01 y 1 mg/ml.
En el caso I fueron negativos. En el caso II, fue positivo
para etiniliestradiol a la concentración 0,016
mg/ml, negativo para progesterona.
Provocación oral controlada con etinilestradiol,
medroxiprogesterona y ciproterona han sido negativas
en el caso I. En el caso II han sido positivas con etiniliestradiol.
Conclusiones: Presentamos 2 casos de reacción adversa
a anovulatorios, confirmándose la relación causal en
uno de ellos con probable mecanismo inmunológico.
108
Anafilaxia tras
inseminación artificial
M. Caloto, S. Cabrerizo, M. T. Gracia, M. de
Barrio, P. Tornero, M. L. Baeza, M. Rubio
Servicio de Alergia. Hospital General Universitario
Gregorio Marañón. Madrid
Se han descrito en relación con técnicas de reproducción
artificial, reacciones alérgicas producidas tanto
por antibióticos como por seroalbúmina bovina contenidos
en los medios utilizados para la capacitación de
los espermatozoides.
Caso clínico: Presentamos el caso de una mujer de 32
años de edad que sufrió un episodio de estornudos, prurito,
urticaria generalizada, dolor abdominal, vómitos y
disnea, una hora después de someterse por primera vez a
un procedimiento de inseminación artificial con semen de
81
su marido. En dicha intervención se utilizó como medio
de lavado de los espermatozoides el Sil Select ® con seroalbúmina
humana (HSA) y como medio de capacitación
el Inra Menezzo B2 ® que contiene penicilina G, estreptomicina,
vitamina B 1 y B 12 , ácido fólico, ácido nicotínico y
seroalbúmina bovina (BSA). Como antecedentes personales
refería rinoconjuntivitis polínica, urticaria y angioedema
en relación con el contacto de gatos y perros. No
había sufrido reacciones adversas por alimentos ni medicamentos,
no había recibido sueros heterólogos ni estaba
expuesta profesionalmente a animales. Seguía manteniendo
relaciones sexuales con su marido sin problemas.
Estudio alergológico: IgE total 50 KU/l, IgE específica
negativa a látex, óxido de etileno, formaldehído, Ascaris
lumbricoides, Anisakis simplex, Echinococcus granulossus, penicilina
G y V. Prick positivo con el medio Inra Menezzo
B2 ® , BSA, epitelio de gato, perro y otros animales.
Prick negativo con látex y medio Sil Select ® . Prick e
intradermorreacción negativos con PPL, MDM, penicilina
G y estreptomicina. Provocación negativa con
penicilina G, estreptomicina y vitaminas. IgE específica
negativa a BSA por ELISA, RAST y CAP. Realizamos
un SDS-PAGE e Inmunoblotting que detectaba en el
suero de la enferma una banda proteica de 68 KD que
fue inhibida por BSA. Con el extracto de gato el suero
de la paciente detectaba dos bandas, una de Pm alto
similar a la albúmina que fue inhibida por BSA.
Conclusión: Se trata de una anafilaxia por sensibilización
a BSA contenida en el medio de capacitación utilizado,
probablemente por reactividad cruzada con
albúmina de otros animales a los que la paciente se
encontraba previamente sensibilizada.
109
Urticaria por sensibilización
a un excipiente
M. M. Alcázar, L. Zapatero, M. Caloto,
V. Matheu, M. L. Baeza, J. M. Zubeldia,
M. I. Martínez
Sección de Alergia Infantil. Hospital General Universitario
Gregorio Marañón. Madrid
Introducción: Los fármacos producen reacciones
adversas generalmente por su principio activo pero en
ocasiones pueden ser debidas a cualquiera de los excipientes
contenidos en su preparación.
Caso clínico: Presentamos el caso de una niña de 8

60 Comunicaciones Volumen 12
años de edad con antecedentes de polinosis y sensibilización
a frutas (plátano, melón y sandía) y verduras (apio
y zanahoria) que sufrió un episodio de urticaria y angioedema
una hora después de tomar la segunda dosis de
Penilevel ® (fenoximetilpenicilina y esencia de plátano),
habiendo tolerado previamente dos dosis de penicilina.
Estudio alergológico: Test cutáneos (prick e ID) con
penicilina G, PPL y MDM fueron negativos, así como
la IgE específica para penicilina G y V, realizándose
provocación oral con fenoximetilpenicilina que fue negativa.
Prick con extracto comercial de plátano negativo.
Prick-prick con plátano fue positivo y la IgE específica
a plátano fue de 1,25 KU/l. Preparamos un extracto de
esencia de plátano en una columna desaladora, obteniendo
diferentes fracciones de plátano y esencia de plátano.
Prick-test con extracto de esencia de plátano en
PBS negativo. ELISA con extracto comercial de plátano
y esencia de plátano negativos. Realizamos un SDS-
PAGE e Inmunoblotting con el suero de la paciente y
el de un control positivo (alérgico al plátano), reaccionando
ambos con las proteínas presentes en las fracciones
del plátano y la esencia. En el estudio Blott-inhibición
las fracciones del extracto de plátano fueron
inhibidas por las fracciones de la esencia de plátano.
Conclusiones: 1. La paciente sufrió una urticaria y
angioedema causados por sensibilización a esencia de
plátano contenida, como un excipiente, en el fármaco.
Se descartó alergia a la penicilina.
2. Hemos demostrado una homología antigénica
entre la esencia de plátano presente en la preparación
farmacológica y el plátano natural.
110
Reacción anafiláctica inducida
por anticuerpos IgE a tiamina
(vitamina B 1 )
M. Fernández, M. J. Torres, C. Mayorga,
L. Leyva, F. J. González, M. Blanca
Unidad de Investigación de Enfermedades Alérgicas.
Hospital Regional Carlos Haya. Málaga
Desde el comienzo del uso terapéutico de las vitaminas
del grupo B se han aportado estudios acerca de
reacciones alérgicas a dicho medicamento, no obstante,
existen pocos datos sobre la participación de estos
medicamentos en mecanismos inmunológicos.
Objetivo: Estudiar el componente responsable de la
reacción alérgica, el mecanismo inmunológico y la presencia
de anticuerpos IgE específicos en un paciente
que desarrolló una reacción anafiláctica después de la
administración de un preparado que contenía vitaminas
B 1 y B 12 , xilocaína y dexametasona.
Material y métodos: Se realizaron los test cutáneos intradérmicos
con todos los componentes del preparado. Se
determinaron los anticuerpos IgE específicos a la vitamina
B 1 mediante enzimoinmunoensayo (ELISA). Por
otra parte, se llevó a cabo un estudio de liberación de
histamina in vitro en presencia de cada uno de los componentes
del preparado de forma separada. Además, se
realizó una provocación control usando concentraciones
crecientes de cada medicamento del preparado para establecer
la tolerancia de éstos a dosis terapéuticas.
Resultados: Los test cutáneos, la determinación de
anticuerpos IgE específicos y la liberación de histamina
in vitro dieron positivos a vitamina B 1 . Estos test
fueron negativos con los demás medicamentos administrados
al paciente, de igual forma los resultados fueron
negativos en un grupo control estudiado.
Se realizó un seguimiento del paciente con los test
anteriores varios meses después de ocurrir la reacción
anafiláctica, observándose una tendencia decreciente
que llegó a negativizarse a los 7 meses.
Conclusiones: Estos resultados demuestran que la tiamina
(vitamina B 1 ) fue el agente que indujo la respuesta
anafiláctica en el paciente, además el mecanismo
inmunológico implicado es IgE mediado.
111
Angioedema por inhibidores
de la enzima convertidora
de la angiotensina (IECAs)
M. L. Muñoz Robles, M. T. Caballero,
J. Contreras, A. Moreno, R. Cabañas,
M. C. López Serrano
Servicio de Alergia. Hospital General Universitario La Paz. Madrid
Los IECAs son antihipertensivos frecuentemente
utilizados. Entre sus efectos adversos figuran tos y
angioedema. Presentamos 4 casos de angioedema asociado
a su administración.
Casos clínicos: 1. Mujer, 57 años, hipertensa, que 6 meses
tras iniciar tratamiento con enalapril, comenzó con angio-
82

Extraordinario Núm. 2 Comunicaciones 61
edema facial recidivante. Tras sustituir este fármaco por
atenolol y clortalidina, no ha presentado nuevos episodios.
2. Mujer de 63 años que presentó el último año 2
episodios de edema de glotis, precisando tratamiento
en Urgencias con corticoides. Como AP destacaba
HTA en tratamiento con enalapril desde hacía un año.
3. Varón de 70 años, en tratamiento con enalapril e
hidroclorotiazida por HTA, que había presentado 5
episodios de angioedema facial hasta que suspendió el
enalapril, permaneciendo asintomático posteriormente.
4. Varón de 69 años, con cardiopatía isquémica crónica
y by-pass aortocoronario. Presentó más de 8 episodios
de angioedema oral en los 2 últimos años, requiriendo
2 de ellos ingreso en UVI por edema de glotis.
Al estar polimedicado, atribuyeron sus cuadros a numerosos
fármacos. Todo este tiempo realizó tratamiento
con enalapril o lisinopril, y desde que se lo sustituyeron
por doxazosina, no tuvo más cuadros de angioedema.
Pruebas complementarias: Prick-test con pneumoalergenos
habituales, látex y anisakis: sólo positivos a ácaros
en un paciente.
IgE total: normal.
Hemograma, bioquímica, análisis de orina, diversas
serologías y parásitos en heces: sin anomalías.
Valores del complemento: normales.
Conclusiones:
1. La anamnesis cuidadosa respecto a la toma de
fármacos antihipertensivos es muy importante: al ser
un tratamiento crónico, el paciente no relaciona el
medicamento con los síntomas.
2. En todos los cuadros de angioedema por IECAs
habría que realizar un estudio del complemento, puesto
que (no en nuestros casos) se han descrito algunos
asociados a déficit de C1 inhibidor.
112
Anafilaxia recurrente idiopática
e inhibidores de la
angiotensina-convertasa
M. M. San Miguel, P. Gaig, E. Enrique,
P. García-Ortega
Unidad de Alergia. Servicio de Medicina Interna.
Hospital Universitario Joan XXIII. Tarragona
Los inhibidores de la angiotensina-convertasa
(IECAs) son fármacos ampliamente usados en el tra-
83
tamiento de las enfermedades cardiovasculares. Hasta
un 0,7% de los pacientes tratados con IECAs pueden
desarrollar angioedema, aunque esta asociación pasa
frecuentemente inadvertida. El 60% de los pacientes lo
presentan en las primeras semanas de iniciar el tratamiento
pero se han descrito latencias de semanas a
varios años. Su aparición es idiosincrática, impredecible
y, en ocasiones, de curso fatal.
Presentamos el caso de un paciente varón de 60
años de edad que consultó por urticaria generalizada,
angioedema facial, hipotensión y pérdida de conocimiento
pocos minutos después del almuerzo. Refería
múltiples episodios previos, de menor intensidad, pero
cada vez más frecuentes y en el mismo horario. Como
antecedentes presentaba hipertensión arterial tratada
con IECAs desde hacía 10 años (inicialmente captopril
y posteriormente enalapril), fármacos que tomaba
siempre unas 5 horas antes del almuerzo. En el estudio
del paciente se descartaron alergia alimentaria, alteraciones
del complemento y otras posibles causas de
angioedema, siendo catalogado de anafilaxia idiopática
recurrente. Cinco meses más tarde el paciente presentó
un nuevo episodio de anafilaxia con hipotensión,
pérdida de conocimiento y relajación de esfínteres.
Ante la sospecha de una posible relación con la ingesta
de enalapril, se decidió sustituir este fármaco por un
antagonista del calcio, no refiriendo desde entonces
ningún otro episodio de angioedema ni de anafilaxia.
En este caso la latencia existente entre la toma del
fármaco y la aparición de los síntomas, el curso fluctuante
y la aparición postpandrial dificultaron la relación
causal de los episodios con la ingesta del IECA.
El rápido reconocimiento de esta asociación y la supresión
del fármaco puede prevenir reacciones reiteradas y
potencialmente graves en este grupo de pacientes.
113
Angioedema de úvula asociado
a tratamiento con IECAs
F. J. Seoane Lestón, B. Añíbarro Bausela
Hospital Severo Ochoa. Leganés (Madrid)
Objetivo: Presentar un caso de angioedema de úvula
asociado al tratamiento con enalapril.
Paciente: Varón de 59 años de edad que refería clínica
de 10 meses de evolución de accesos de inicio súbito de

62 Comunicaciones Volumen 12
afonía, pérdida de voz y sensación disneica sin ruidos
torácicos asociados, por los que acudió en repetidas ocasiones
a urgencias hospitalarias donde se objetivó hipertrofia
y edema de úvula y se sometió al paciente a tratamiento
esteroideo, cediendo en unas 6–7 horas. Entre
los episodios estaba asintomático salvo ocasionales
«molestias faríngeas» que no requerían tratamiento.
En la exploración física se objetivó, en el momento
de acudir a consulta, edema de úvula que contactaba
con la base de la lengua sin afectación de otras
áreas orofaríngeas; resto de la exploración física sin
hallazgos significativos.
Entre los antecedentes personales del paciente destacaba
la presencia de hipertensión arterial esencial en
tratamiento con 10 mg diarios con enalapril desde 6
meses antes de acudir a consulta.
Estudio realizado: Hemograma con fórmula y VSG,
bioquímica elemental, sistemático de orina, radiografía
de tórax; serologías de hepatitis e hidatidosis y examen
de huevos y parásitos en heces: sin alteraciones.
Estudio de complemento: normal.
Evolución: Se retiró el enalapril como tratamiento
antihipertensivo, estando el paciente en el momento de
acudir a revisión asintomático y con una exploración
física sin alteraciones.
Conclusiones: El angioedema asociado al empleo de
fármacos IECAs constituye un hecho poco frecuente
(1%) y suele afectar al área orofaríngea. Su patogénesis
se relaciona con el incremento de bradiquinina y
sustancia P por el efecto de los IECAs sobre el sistema
kalicreinaquinina. Presentamos el caso de un angioedema
asociado a tratamiento antihipertensivo con
enalapril que presenta dos peculiaridades:
• Período prolongado de latencia.
• Afectación exclusiva de la úvula respetando otras
estructuras orofaríngeas y corporales.
114
Anafilaxia por Ketoconazol
S. Cabrerizo, M. T. Gracia, V. Matheu,
A. Pérez, P. Tornero, M. de Barrio
Sección de Alergia. Hospital General Universitario
Gregorio Marañón. Madrid
El Ketoconazol es un antifúngico del grupo de los
Imidazoles. Actúa alterando la permeabilidad de la membrana
fúngica por inhibición de la síntesis de ergosterol.
A pesar de la frecuente utilización del Ketoconazol,
se han descrito muy pocos casos de reacciones adversas.
Casos clínicos:
1. Mujer, 39 años, AP: candidiasis vaginales de
repetición, por lo que había precisado varios antifúngicos.
Presentó a los 60 minutos de tomar 400 mg de
Panfungol (Ketoconazol), prurito palmoplantar que
posteriormente se generalizó, angioedema labial, eritema,
habones generalizados, náuseas, malestar, dolor
abdominal y pérdida de conciencia. En Urgencias presentaba
TA de 90/60, taquicardia y auscultación normal;
tratada con Adrenalina, antihistamícos y esteroides
sistémicos cedió el cuadro en minutos.
2. Mujer, 32 años. Presentó 20 minutos después de
200 mg de Panfungol, angioedema facial, prurito intenso
generalizado, mareo y disnea con sibilancias diseminadas
e hipoventilación objetivado en Urgencias.
Material y métodos: Test cutáneos: prick e intradermo
con Ketoconazol (10 y 20 mg/ml); IgE específica
(ELISA) frente a Ketoconazol; provocación a dosis
crecientes y a simple ciego con Itraconazol (12,5 mg,
25 mg, 50 mg y 100 mg), Nistatina (1 cc, 2,5 cc y 5
cc), Terbinafina (31 mg, 62 mg, 125 mg y 250 mg) y
Metronidazol (31 mg, 62 mg, 125 mg y 250 mg).
Resultados: En ambas pacientes los test cutáneos
(prick e I.d.), ELISA y provocación con Nistatina, Terbinafina,
Itraconazol y Metronidazol fueron negativos.
Conclusiones:
• Aunque la negatividad de las pruebas cutáneas y el
test in vitro no permiten establecer el mecanismo implicado,
presentamos estos dos casos de anafilaxia por
Ketoconazol, debido a las escasas referencias existentes
en la literatura de hipersensibilidad a este fármaco.
• No hemos encontrado reactividad cruzada con
otros compuestos imidazólicos.
115
Alergia a insulina
M. Lluch Bernal, M. de las Heras, J. Cuesta,
E. Figueredo, A. Umpiérrez, A. Novalbos,
M. Fernández, J. Sastre
Fundación Jiménez Díaz. Madrid
Caso clínico: Diabética de 28 años insulinodependiente
desde los 7, que desde hace meses presenta reacciones
locales inmediatas con diversas insulinas humanas, con
eritema y habón pruriginosos que desaparecen, dando
84

Extraordinario Núm. 2 Comunicaciones 63
lugar horas después a una lesión indurada y dolorosa en
la misma zona. Nunca clínica sistémica. Como alternativa
se utilizó un análogo de insulina humana —Lyspro—.
Material y métodos: Pruebas cutáneas con diferentes
insulinas humanas (Humulina, Actrapid, Monotard,
Insulatard), sus aditivos (Zinc, Protamina, Fenol, Cresol)
y Lyspro. En prick a la concentración comercial y
en intradermorreacción una dilución 1/100.
Determinación de IgE e IgG específicas frente a
insulinas humanas y Lyspro mediante métodos CAP
Pharmacia y ELISA.
Biopsia de una de las lesiones induradas 4 horas tras
la reacción.
Resultados: Todas las insulinas humanas fueron positivas
en intradermorreacción en lectura inmediata con
induración posterior. Las pruebas fueron negativas
para Lyspro y los aditivos. Se comprobó tolerancia
para Lyspro, siendo la insulina que usa la paciente
actualmente con buena tolerancia.
La determinación de IgE sérica fue negativa, y la de
IgG positiva para todas las insulinas incluida Lyspro.
La biopsia mostró piel normal.
Discusión: Lyspro es un análogo sintético de insulina
humana con posiciones invertidas Lisina 28-Prolina 29
en la porción carboxiterminal de la cadena beta, sin que
su respuesta inmune parezca diferir del resto de insulinas
humanas. Hemos presentado un caso de alergia a
insulina humana con clínica y pruebas cutáneas singulares
frente a todas las insulinas humanas probadas y con
tolerancia a un nuevo análogo —Lyspro—. No hemos
detectado IgE sérica pero sí IgG frente a todas ellas
incluida Lyspro sin que ello tenga ninguna significación
clínica. Desconocemos los mecanismos inmunes implicados
en este caso, en qué medida la estructura de Lyspro
afecta la respuesta inmune, y cuál será la tolerancia
de este análogo en los casos de alergia a insulina.
116
Urticaria inducida
por salbutamol
F. García Verdegay, A. Sastre, M. Ferrer,
J. L. López Baeza, J. M. Bertó, A. Peláez
Servicio de Alergia. Hospital Clínico Universitario. Valencia
El salbutamol es un potente agonista B2 adrenérgico
utilizado como broncodilatador y también ocasionalmente
en el tratamiento de las urticarias.
85
Presentamos el caso de una paciente de 41 años
que 8 años antes, con ocasión de una bronquitis aguda,
fue tratada con Ventolin ® (salbutamol), presentando
a las 2 horas de la toma del primer comprimido
(2 mg) una reacción consistente en prurito palmar y
erupción urticarial localizada en extremidades superiores,
que cedió tras tratamiento en el Servicio de
Urgencias con corticoides y antihistamínicos. Un día
después, tras la toma de un cuarto de comprimido
del mismo preparado, reacción similar pero de menor
intensidad.
Se llevó a cabo una exploración alergológica,
mediante prick-test y prueba intracutánea con salbutamol
que resultaron negativos. Se efectuó prueba de
provocación oral con 1 mg de salbutamol que desencadenó
a los 15 minutos intenso prurito y ligero eritema
palmar. Una semana después, nueva prueba de
provocación por vía inhalativa con 0,2 mg de salbutamol
que dio lugar al cabo de 15 minutos a la misma
reacción. Al cabo de una semana provocación
inhalativa con 1.000 mcg de terbutalina, con resultado
negativo.
Conclusiones: Hemos puesto de manifiesto la responsabilidad
etiológica del salbutamol en la urticaria aguda
de la paciente. No hemos podido establecer el
mecanismo inmunológico de la reacción pero las características
de la clínica son propias de una reacción de
hipersensibilidad inmediata. El interés del caso radica
en la ausencia de descripción de casos similares en la
literatura mundial.
117
Hipersensibilidad inmediata
a loperamida
M. D. Alonso, M. Cuevas*, A. Garde
Hospital Obispo Polanco. Teruel. *Hospital Ramón y Cajal.
Madrid
Caso clínico: Varón de 34 años que presentó urticaria
generalizada 2 horas después de la administración
del segundo comprimido de Fortasec ® (loperamida)
como tratamiento de un cuadro de diarrea aguda.
Estudio alergológico: El test cutáneo (TC) en prick a
una concentración de 2 mg/ml resultó positivo (5 x
5 mm). Los controles testados fueron negativos.

64 Comunicaciones Volumen 12
Se llevó a cabo una provocación oral simple ciego
controlada con placebo, presentando a los 30 minutos
de la administración de 1 mg de loperamida lesiones
habonosas en tronco y disfagia, que remitieron con
tratamiento sintomático.
La determinación de IgE específica mediante técnica
RAST fue negativa.
Conclusión: A pesar de la extendida utilización de la
loperamida como fármaco antidiarreico, el caso presentado
es el primero documentado de urticaria por
loperamida donde los TC y la provocación oral positivos
sugieren la existencia de un mecanismo de hipersensibilidad
mediado por IgE.
118
Shock anafiláctico por citiolona
R. Abengózar Muela, N. Cabañes Higuero,
M.ª A. García Lázaro, Y. García Villamuza,
C. Mojío Gómez, C. Senet Sánchez
Sección de Alergia. Hospital Virgen del Valle. Toledo
Objetivos: Intentar demostrar mecanismo IgE mediado
en un paciente que presentó shock anafiláctico en
dos ocasiones tras la toma de citiolona.
Estudio de reactividad cruzada con otros mucolíticos.
Material y métodos: Pruebas cutáneas: prick-test con
citiolona, citiolona-HSA, N-acetil-cisteína, N-acetil cisteína-HSA,
bromhexina y carbocisteína.
Pruebas in vitro: RAST a citiolona-HSA.
Test de liberación de histamina con citiolona.
Triptasa sérica a las 3 horas de la segunda reacción.
Pruebas de provocación: provocación oral simple
ciego con bromhexina, N-acetil-cisteína y carbocisteína.
Resultados: Prick-test negativos con todos los fármacos
probados.
RAST a citiolona-HSA negativo.
Test de liberación de histamina negativo.
Triptasa sérica normal.
Provocación oral con bromhexina, N-acetil-cisteína
y carbocisteína negativas.
No se realizó provocación oral con citiolona por la
gravedad del cuadro.
Conclusiones: Se trata de un cuadro clínico consistente
en shock anafiláctico en dos ocasiones tras la toma
de citiolona. Se han descrito diversas reacciones adver-
sas con este fármaco (urticaria aguda, exantema fijo,
fiebre medicamentosa), que no incluían hasta ahora
shock anafiláctico.
No hemos podido demostrar la existencia de IgE
como mecanismo inmunológico responsable, a pesar
de tratarse de reacciones inmediatas.
Como otros autores, tampoco hemos encontrado
en nuestra paciente reacciones adversas con otros
mucolíticos, ni siquiera con otros derivados de la cisteína.
119
Anafilaxia por cisplatino
G. Baz Collado, S. Quirce Gancedo,
M. Cuevas Agustín
Hospital Ramón y Cajal. Madrid
Los complejos de platino son utilizados como
agentes quimioterápicos en el tratamiento de muchos
tumores sólidos, incluyendo el carcinoma de ovario o
el adenocarcinoma de pulmón. Los efectos adversos
atribuidos a este fármaco incluyen náuseas y vómitos,
efectos tóxicos renales, óticos, afectación de médula
ósea, neuropatía periférica y reacciones de hipersensibilidad.
Estas últimas pueden ser debidas a mecanismos
no inmunológicos que producen liberación
de histamina o a verdaderas reacciones mediadas
por IgE.
Presentamos un varón de 37 años, diagnosticado de
adenocarcinoma de pulmón metastásico. El paciente
había recibido varios ciclos de quimioterapia con cisplatino,
tolerando sin problemas los dos primeros. En
el tercer ciclo presentó vómitos y fiebre. En el siguiente
ciclo, tras 20 minutos del inicio de la infusión, presentó
taquicardia, mareo, vómitos, erupción urticarial
pruriginosa y angioedema facial que cedió con antihistamínicos
y corticoides. El mismo día le había administrado
ondasetrón. El paciente no refería antecedentes
de atopia ni de reacciones adversas a fármacos
previas.
Se realizaron test cutáneos en prick con ondasetrón,
látex, cisplatino y carboplatino, siendo positivos
sólo los dos últimos. También se realizó test de liberación
de histamina con cisplatino que fue no concluyente.
Conclusiones: Presentamos el caso de una reacción
86

Extraordinario Núm. 2 Comunicaciones 65
anafiláctica debida a cisplatino. Los tests cutáneos
positivos demuestran una sensibilización IgE mediada
a dicho fármaco. Existe una reactividad cruzada entre
cisplatino y carboplatino.
120
Anafilaxia por hipersensibilidad
al mercurocromo
M. A. Aranzábal Soto, E. Ordoqui García*,
M. Orta Martiartu*
Ejercicio privado. San Sebastián.
*Centro Médico de Alergia y Asma. Pamplona
El mercurocromo se ha descrito con frecuencia
como responsable de dermatitis alérgica de contacto,
sin embargo, es más raro que produzca cuadros de
hipersensibilidad inmediata.
Presentamos el caso de un varón de 45 años, sin
antecedentes personales de atopia, que consulta por
haber presentado, a los 20 minutos de la aplicación en
una herida del talón de Cinfacromin ® (mercurocromo),
prurito palmo-plantar y genital, lesiones habonosas
generalizadas, hinchazón de párpados, labios y lengua,
afonía y sensación de dificultad respiratoria. No recibió
tratamiento, durando las lesiones cutáneas 24
horas. Posteriormente, a las 2 semanas, se volvió a
aplicar mercurocromo en unas erosiones de los dedos
de un pie presentando, a la hora aproximadamente,
sensación de prurito palmo-plantar. Nunca se le ha
roto un termómetro ni ha tenido problemas con la
vacunación (anualmente se administra la vacuna antigripal).
Estudio alergológico: Las pruebas cutáneas en prick con
mercurocromo al 0,25% y al 0,5% fueron positivas,
obteniéndose pápulas de 10 x 7 mm y de 11 x 8 mm,
respectivamente.
Resultaron negativos los prick-test con povidona
iodada al 0,01% y con thimerosal al 1%.
La prueba en intradermorreacción con thimerosal al
1% fue negativa.
Buena tolerancia a la administración subcutánea de
50 mcgr de thimerosal.
Conclusiones: Se describe un cuadro de anafilaxia probablemente
causado por mercurocromo, basándonos
en la anamnesis y en las pruebas cutáneas positivas.
87
121
Reacción adversa por hierro
N. Ortega, R. Castillo, C. Blanco, M. Alvarez,
A. G. Dumpiérrez, T. Carrillo
Servicio de Alergia. Hospital Nuestra Señora del Pino.
Las Palmas de Gran Canaria
Introducción: Los estados carenciales de hierro son
una patología muy frecuente en nuestra sociedad, por
lo que el hierro unido a diferentes moléculas forma un
preparado ampliamente utilizado, produciendo ocasionales
efectos adversos que suelen estar limitados generalmente
a nivel gastrointestinal.
Objetivos: Presentamos el estudio realizado a una
paciente de 46 años con anemia ferropénica (Hb: 9,0
g/dL) que acudió a nuestra consulta por presentar en
varias ocasiones una reacción cutánea generalizada tras
la ingesta de diversos fármacos que contenían Fe
(Fero-Gradumet ® , Ferrocur ® , Lactoferrina ® , Ferroprotina
® ).
Método: Se realizaron prick-test con la batería estándar
de alimentos y neumoalergenos así como de los
fármacos implicados, True-test y patch-test con los fármacos
del estudio, sulfato ferroso 5% en vaselina, Fe
puro en polvo 5% en vaselina, polietilenglicol, propilenglicol.
Provocación oral a simple y doble ciego con
control placebo con Fero-Gradumet ® y Ferrocur ® , respectivamente.
Los prick-test fueron negativos y los patch-test
(72 horas) positivos para níquel y p-fenilenodiamina.
Media hora después de iniciar las provocaciones orales
comenzó a presentar un intenso prurito en palmas y
región genital y 20 minutos más tarde un eritema
macular en cara, tronco y miembros que cedió tras tratamiento
en 24 horas.
Conclusiones: Los fármacos implicados en las reacciones
tienen diferentes excipientes y las moléculas a las
que se fija el hierro para facilitar su absorción también
eran distintas. Los resultados de las pruebas cutáneas
fueron negativos y dada la historia clínica y la correlación
temporal en la provocación oral con los diferentes
fármacos, pensamos que las reacciones previas y las
actuales puedan deberse a una reacción de idiosincrasia
al hierro o a algunos de sus metabolitos, aunque
tampoco hemos podido descartar que se debiera a un
mecanismo inmunológico.

66 Comunicaciones Volumen 12
Actualmente, la paciente tiene una Hb 10,3 g/dL,
tolerando una dosis diaria de 30 mg de Fe elemental.
122
Anafilaxia
por omeprazol
P. A. Galindo Bonilla, J. Borja Segade,
F. Feo Brito, E. Gómez Torrijos,
R. García Rodríguez, M. Cabrera Sierra*,
C. Martínez Cócera*
Sección de Alergia. Complejo Hospitalario de Ciudad Real.
Ciudad Real. *Servicio de Alergia. Hospital Clínico San Carlos.
Madrid
Objetivo: Presentar un caso de anafilaxia por omeprazol
demostrado por test cutáneos y niveles elevados
de triptasa.
Métodos y resultados: Paciente de 35 años que precisó
ingreso por pancreatitis, tras 2 días de tratamiento
con Losec IV y pocos minutos después de comenzar
la perfusión, presentó sudoración, palidez, dolor
abdominal, prurito de piernas, disnea e hipotensión
(70/40). El cuadro se resolvió con Hemoce, Urbason
y Polaramine IV en una hora. No se le habían administrado
otros medicamentos en las 12 horas anteriores.
En casa había tolerado en alguna ocasión omeprazol.
A las 6 horas del inicio del cuadro, se
detectaron niveles de triptasa sérica elevados (5,1 U/l,
normal

Extraordinario Núm. 2 Comunicaciones 67
124
Shock anafiláctico
intraoperatorio
M. C. Moreno-Escobosa, A. Ausín,
M. D. Ibáñez, E. Alonso, M. C. Muñoz,
M. T. Laso
Sección de Alergia. Hospital Infantil del Niño Jesús.
Madrid
Paciente de 9 años, diagnosticada de mielomeningocele,
intervenida en nueve ocasiones de cirugía ortopédica.
A los 45 minutos de la inducción anestésica,
sufre broncoespasmo severo con sibilancias bilaterales
diseminadas, aumento de presión venosa central, hipoxemia
severa, hipotensión y erupción máculo-papulosa
en pliegues.
Suspendida la perfusión de relajantes musculares y
tras tratamiento con corticoides, antihistamínicos, salbutamol
y adrenalina, evolucionó favorablemente.
Refiere sintomatología cutánea leve tras ingesta de
plátano, castaña, kiwi, tomate y manipulación de productos
de goma.
Tras este episodio fue estudiada en Servicio de Alergia
y diagnosticada de alergia al látex en paciente con
pruebas cutáneas positivas para anestésicos.
Ante la necesidad de nueva intervención quirúrgica
por su enfermedad de base, solicita estudio en nuestro
servicio, confirmándose la sensibilización al látex por
prick-test y RAST.
Estudio anestésico: Se realiza prick e intradermorreacción
con fentanilo, vecuronio con concentraciones desde
1/10.000 hasta concentración madre, con resultado
negativo.
Prick-test con suxametonio, midazolam, propofol,
atropina, tiopentano, con resultado negativo.
Ante los resultados contradictorios de los estudios
alergológicos y la necesidad de nueva intervención
quirúrgica, nos planteamos la realización de provocación
controlada bajo monitorización. Se administraron
sucesivamente propofol, midazolam, atropina,
fentanilo, a dosis de 1/10, 1/2 y dosis total, sin presentar
ningún efecto secundario distinto a los esperados.
A los pocos días, se interviene a la paciente en quirófano
sin látex y con los mismos fármacos empleados
en la provocación, sin objetivarse reacción adversa.
89
Conclusiones:
— Ante una reacción anafiláctica severa intraoperatoria
es necesario descartar sensibilización al látex.
— Si tras la realización del estudio alergológico no
se ha podido descartar la implicación de los anestésicos,
proponemos, si la intervención es ineludible, la
realización previa de provocación controlada en una
unidad UCI-Reanimación. De esta manera conseguiremos
evitar los riesgos añadidos del acto quirúrgico
sobre la provocación.
125
Dermatitis de contacto
por ácido retinoico
J. M. Mateos, T. Chivato, I. Santos*,
R. Laguna
Servicio de Alergia. Hospital del Aire. *Servicio de Farmacia.
Madrid
Introducción: El ácido retinoico es un componente de
algunos preparados tópicos utilizados en enfermedades
cutáneas. Habitualmente es bien tolerado. Comunicamos
un caso de dermatitis de contacto tras administración
tópica de un preparado que contenía entre sus
componentes ácido retinoico.
Caso clínico: Paciente de 23 años de edad que presentó
6 ó 7 episodios de eritema y edema palpebral y
facial, de varios días de duración. Había realizado tratamiento
tópico, de forma esporádica, con un preparado
compuesto por: minoxidil, propilenglicol, acetato de
zinc, ácido retinoico, agua destilada y alcohol. En algunas
ocasiones lo relacionó con ingesta de paracetamol
o leguminosas (judías o cacahuetes).
Pruebas complementarias: Pruebas cutáneas con inhalantes
(pólenes, ácaros, epitelios y hongos) y alimentos
(leche, huevo, pescado, frutos secos, frutas), IgE específica
frente a leguminosas y prueba de provocación
con paracetamol: negativas.
IgE total: 8,06 KU/l.
Pruebas epicutáneas: batería standard (True test),
acetato de zinc, propilenglicol y minoxidil: negativas;
ácido retinoico: positiva a las 48 y 72 horas.
Conclusiones: Presentamos un caso de dermatitis de
contacto por tratamiento tópico con ácido retinoico,
tras descartarse la participación de otros componentes.
La positividad de la prueba epicutánea sugiere una
reacción de hipersensibilidad tipo IV.

68 Comunicaciones Volumen 12
126
Molecular Features
of Penicillin Allergy
E. Padovan, H. U. Weltzien
Max Planck Institut für Immunbiologie. Freiburg (Germany)
Haptens, such as drugs, become immunogenic only
upon binding to proteins. Among antibiotics, penicillins
are most commonly used for the treatment of bacterial
infections and constitute a typical example of allergy
inducing drugs in humans. Previous work on their
immunological properties focused mainly on the examination
of IgE-mediated hypersensitivity reactions. However,
drug-specific T cell reactions are also involved.
In order to understand which structural features
determine antigenic specificity, we isolated a panel of
MHC-restricted, Pen G-reactive T cell clones from different
penicillin allergic patients and tested them for
their capacity to proliferate in the presence of various
other penicillin derivatives. We found that the antigenic
epitope consists of both the amide-linked side
chain, different in every member of the penicillin
family, as well as the thiazolidine ring common to all
penicillin derivatives. Our data strongly point to penicillins
forming part of the epitopes contacting the antigen
receptors of T cells.
We investigated than the molecular constraints
involved in the T cell immune response to Pen G.
Designer peptides, DRB1*0401-binder and covalently
modified by addition of a penicilloyl group, could be
used to induce proliferation of Pen G specific T cell
clones. A precise positioning of the hapten molecule
on the peptide backbone was required for optimal T
cell recognition. Most important, also a natural
DRB1*1101-binder peptide, once penicilloylated in
vitro, acquired antigenic properties. With our data we
provide, for the first time, insight into the manner in
which haptens are recognised by human T cells involved
in allergic reactions to drugs and suggest possible
mechanisms leading to the onset of these adverse
immune responses.
Finally, preliminary results demonstrating the capacity
of penicillins to modulate the Th0/Th2 phenotype
of established T cell clones in vitro will be futher
investigated in relation to possible therapeutic applications.
127
Estudio de la respuesta
linfocitaria in vitro en pacientes
alérgicos a penicilinas
I. Luque, L. Leyva, M. M. Arrebola,
F. J. Valenzuela, F. J. González, M. Blanca,
C. Juárez
Unidad de Investigación de Enfermedades Alérgicas.
Hospital Regional Carlos Haya. Málaga
Introducción: El test de transformación linfocitario es
una técnica de laboratorio que nos permite observar la
respuesta celular de los pacientes que han desarrollado
una reacción alérgica a fármaco ante una nueva exposición
al antígeno e incruento para el paciente.
Objetivo: Estudiar la respuesta celular in vitro de los
linfocitos T de pacientes que han desarrollado una
reacción alérgica a fármaco.
Material y métodos: Las células mononucleares periféricas
fueron aisladas y cultivadas con el fármaco (penicilina
G, amoxicilina y ampicilina), a diferentes concentraciones
y por triplicado (2,10 5 células/pocillo) en
placas de 96 pocillos durante 6 idas, tras incubación 18
horas con 3 H-Timidina, recogidas y medidas en contador-ß.
El medio de cultivo utilizado fue RPMI-1640,
suplementado con 10% de suero humano AB descomplementado,
glutamina y sin antibióticos. Sujetos sanos
participaron como controles en el estudio. Los índices
de estimulación se obtienen mediante el cociente cpm
cultivo con fármaco/cpm cultivo control (sin fármaco).
Resultados: De los 13 pacientes estudiados 9 dieron
índice de proliferación positivos al mismo antibiótico
diagnosticado como causante de la reacción mediante
las pruebas cutáneas. Cuando las reacciones son diagnosticadas
como tardías, el 100% de los test in vitro
coinciden con las pruebas in vivo, mientras que la coincidencia
de resultados fue del 66% para las reacciones
anafilácticas. En el caso de sujetos sanos utilizados
como controles negativos, el 80% de los casos dieron
índices de estimulación negativos tras estimulación con
penicilinas. En todos los casos con estimulación positiva
la respuesta fue dosis-dependiente.
Conclusiones: El test de transformación linfocitaria
puede ser una técnica ex vivo útil para el estudio de la
memoria inmunológica celular y una herramienta para
colaborar en la identificación del fármaco causante de
la reacción alérgica.
90

Extraordinario Núm. 2 Comunicaciones 69
128
Expresión del antígeno
linfocitario cutáneo en linfocitos
T de pacientes con reacciones
adversas cutáneas a fármacos
L. Leyva, S. Posadas, M. T. Palomeque,
I. Luque, F. J. González, M. Blanca,
C. Juárez, L. F. Santamaría*
Unidad de Investigación de Enfermedades Alérgicas.
Hospital Regional Carlos Haya. Málaga. *Laboratorios Almirall,
Centro de Investigación. Barcelona
Introducción: Los mecanismos de las reacciones cutáneas
retardadas a medicamentos son complejos y
mediadas por linfocitos T. Las células T relacionadas
con la respuesta inmune cutánea pueden ser identificadas
en el infiltrado de la piel por la expresión del antígeno
linfocitario cutáneo (CLA).
Objetivo: Estudiar la población de linfocitos T CLA+
en sujetos que desarrollan una reacción alérgica a
medicamento y presentan manifestaciones cutáneas.
Material y métodos: Un total de 16 sujetos con reacción
cutánea generalizada tras la administración de un medicamento
fueron estudiados. Los síntomas aparecieron
tras 6 horas desde la administración y una reacción IgE
mediada fue excluida. Se estudió la expresión de CLA y
L-selectina, marcador de activación HLA-DR en linfocitos
T periféricos mediante citometría de flujo. Se realizó
test de tolerancia con los fármacos implicados.
Resultados: Se encontró una clara asociación entre las
manifestaciones cutáneas y el aumento en la expresión
del CLA en linfocitos T circulantes de pacientes
(21,371±1,168) con respecto al grupo control
(10,737±0,577) (P

70 Comunicaciones Volumen 12
una posible participación de los linfocitos T en este
tipo de reacciones.
Este trabajo ha sido financiado por Proyecto SAF
240/96 CICYT.
130
Activación de eosinófilos
y linfocitos T en una reacción
severa descamativa al
fenobarbital
A. Ameal, M. J. Torres, F. J. Valenzuela,
F. J. González, M. Blanca, C. Juárez,
L. F. Santamaría*
Unidad de Investigación de Enfermedades Alérgicas. Hospital
Regional Carlos Haya. Málaga. *Laboratorio Almirall,
Centro de Investigación. Barcelona
Introducción: Los mecanismos inmunológicos implicados
en las reacciones severas retardadas a medicamentos
no están bien definidos y las manifestaciones clínicas
que se pueden presentar varían desde lesiones leves
a otras más severas como lesiones descamativas.
Objetivo: Estudiar la evolución en el tiempo de la
reacción alérgica de las poblaciones leucocitarias en un
paciente con reacción exantemática severa descamativa
al fenobarbital.
Material y métodos: Las muestras sanguíneas periféricas
fueron recogidas a diferentes intervalos de tiempo.
Se determinó el número absoluto de eosinófilos, proteína
catiónica de eosinófilos (ECP) y mediante citometría
de flujo el número total de linfocitos T, y la
expresión del «homing» de la piel (CLA) y del marcador
de activación linfocitaria HLA-DR. Se realizó el
test de transformación linfocitaria con los medicamentos
implicados y la expresión de las citocinas IL-2, IL-
4, IL-5 e INFg mediante RT-PCR.
Resultados: La primera muestra tras su ingreso mostraba
unos valores de 7.000 eosinófilos con una ECP
de 80 µg/ml, valores que descendieron tras la administración
de prednisolona, seguido por un nuevo incremento
que estaba acompañado por una exaltación de la
sintomatología clínica. Los porcentajes de expresión del
CLA y HLA-DR en linfocitos T estaban inicialmente
elevados comparados con valores observados en controles,
descendiendo tras la administración de corticoides,
siendo necesario un tratamiento prolongado de
corticoides para alcanzar valores normales. Tras estimulación
linfocitaria in vitro, los índices de estimulación
fueron positivos con fenobarbital y la expresión de
citocinas: IL-2 (-), IL-4 (+), IL-5 (-) e IFNg (-) (Th2).
Conclusiones: En este caso se presenta una compleja
reacción inmunológica al fenobarbital en donde linfocitos
T, expresando el CLA y activados, así como eosinófilos
están implicados.
Este trabajo ha sido financiado por Proyecto SAF
240/96 CICYT.
131
Dermatitis flagelada inducida
por Bleomicina
C. Muñoz, L. Leyva, M. Torrecillas,
S. Posadas, F. J. González, M. Blanca
Unidad de Investigación de Enfermedades Alérgicas.
Hospital Regional Carlos Haya. Málaga
Introducción: Los agentes citostáticos pueden inducir
diversos tipos de reacciones adversas con manifestaciones
cutáneas y/o sistémicas en donde pueden participar
mecanismos inmunológicos. Presentamos un caso de una
reacción adversa cutánea inducida por Bleomicina en
donde existe evidencia de alteración del sistema inmunológico
en paralelo al desarrollo de las lesiones cutáneas.
Material y métodos: Varón de 48 años, diagnosticado
de Neo de Cavum con laringuectomía total y vaciamiento
ganglionar cervical. Anatomopatológicamente
se diagnosticó como carcinoma epidermoide de orofaringe.
Se comienza un primer ciclo de tratamiento con
Cisplatino + Epirrubicina + Bleomicina, apareciendo
desde el inicio malestar general, edema palpebral, prurito
y eritema que evoluciona a lesiones eritematosas
flageladas con fiebre elevada. Al día 14 de tratamiento,
la exploración muestra eritema y edema palpebral,
lesiones eritematodescamativas en manos, lesiones eritematosas
lineales en espalda con hiperpigmentación y
eritema descamativo en codos. Previamente había sido
tratado con tres ciclos de Cisplatino + 5-Fluoruracilo
con buena evolución y sin efectos indeseables.
Para tratar de valorar la implicación de mecanismos
inmunológicos en este cuadro, se realizan estudios
seriados en sangre periférica de los siguientes marcadores
mediante citometría de flujo: CD3, HECA-452
(anti-CLA) y HLA-DR.
92

Extraordinario Núm. 2 Comunicaciones 71
Resultados: Los análisis de los resultados muestran
una elevación de la expresión del CLA y los marcadores
de activación sobre la media de un grupo control:
Tiempo CD3+CLA+ HLA-DR+
14 días 26,691 ± 0,261 3,722 ± 0,076
69 días 27,483 ± 0,098 20,495 ± 0,056
En el estudio anatomopatológico se encontró un
infiltrado mononuclear perivascular en dermis superficial
con aislados queratinocitos basales con daño vacuolar.
Conclusiones: Los citostáticos pueden inducir reacciones
con implicación cutánea en las que las manifestaciones
clínicas junto a los datos de laboratorio apoyan
una base inmunológica en su aparición aunque los
mecanismos íntimos de su producción deben estudiarse
con mayor profundidad.
132
Síndrome de hipersensibilidad
a anticonvulsivantes
con compromiso vital
E. Enrique, M. Simó, C. García-Ruiz, P. Gaig,
P. García-Ortega
Unidad de Alergia. Servicio de Medicina Interna.
Hospital Universitario Joan XXIII. Tarragona
El síndrome de hipersensibilidad a los anticonvulsivantes
(SHA) es una entidad producida por la fenitoína,
fenobarbital y carbamacepina, caracterizada por una
afectación multisistémica con fiebre, erupción mucocutánea,
linfadenopatías, eosinofilia periférica e hipertransaminasemia,
y con menor frecuencia, afectación renal,
pulmonar y del sistema hematopoyético. El mecanismo
patogénico implicado es probablemente una alteración
de la detoxificación en el metabolismo común de estos
anticonvulsivantes, por la vía del citocromo P-450,
dando lugar a un acúmulo de metabolitos reactivos
que estimularían los linfocitos T.
Aportamos el caso de un varón de 26 años de edad
que 2 meses después de iniciar tratamiento antiepiléptico
con fenitoína presentó cuadro de fiebre, eritema cutáneo
y adenopatías generalizadas. Tras la retirada de la fenitoína
desapareció la fiebre pero el paciente desarrolló un
cuadro de desorientación temporo-espacial y agitación psicomotriz,
sin meningismo ni focalidad neurológica, cons-
93
tatándose TAC craneal normal, EEG con signos de sufrimiento
cerebral difuso y LCR inflamatorio linfocitario.
Posteriormente desarrolló oligoanuria y leucocitosis con
eosinofilia, patrón de citolisis y colestasis y signos de insuficiencia
renal aguda que motivaron su ingreso en UCI,
intubación orotraqueal e indicación de hemodiálisis. El
estudio microbiológico y serológico fue negativo. Tras tratamiento
con corticoesteroides presentó paulatina mejoría.
La biopsia renal fue diagnóstica de nefritis intersticial y la
cutánea compatible con toxicodermia medicamentosa. Las
pruebas epicutáneas con fenitoína, carbamacepina y fenobarbital
fueron negativas. Se instauró tratamiento con
vigabatrina sin aparición de reacciones adversas.
El SHA es una entidad infrecuente pero que puede
suponer un compromiso vital como en este caso, por
lo que es importante tanto el diagnóstico precoz de
este síndrome como el considerar la probable reactividad
cruzada entre estos anticonvulsivantes a la hora de
administrar un nuevo fármaco antiepiléptico.
133
Hipersensibilidad
a anticonvulsionantes:
reactividad cruzada con otros
anticomiciales
B. Veleiro Pérez, R. Vives Conesa,
G. Canto Díez, J. Borja Segade, S. Fernández
Anaya, J. Royo Cabañero, P. Daroca Torres
Servicio de Alergia. Hospital 12 de Octubre. Madrid
El término hipersensibilidad a anticonvulsionantes
(HAC) se relaciona con una amplia variedad de reacciones
adversas idiosincrásicas, tóxicas o mediadas
inmunológicamente. Son reacciones tardías consistentes
en fiebre, erupciones cutáneas del tipo eritema multiforme,
adenopatías y afectación multiorgánica. Se describe
reactividad cruzada (RC) entre los anticonvulsionantes
(AC) aromáticos: difenilhidantoína,
carbamazepina (CZ) y fenobarbital (FB). Excepcionalmente
se recoge RC con el ácido valproico (VP).
Presentamos un caso con numerosas reacciones
adversas con diferentes AC que podrían encuadrarse en
el síndrome de HAC. Aportamos como novedad la existencia
de RC con AC no relacionados estructuralmente.
Caso clínico: Varón de 60 años que sufre crisis comiciales
manifestadas como episodios transitorios de pérdida

72 Comunicaciones Volumen 12
de conciencia de etiología no filiada. Tras 5 meses de tratamiento
con CZ presentó una eritrodermia descamativa
y adenopatías múltiples que requirió ingreso. Diez días
después de iniciar tratamiento con VP presentó exantema
máculo eritematoso pruriginoso generalizado. Con FB
presentó a los 15 días eritema pruriginoso descamativo
generalizado. Tolera primidona (PD) pero presenta trastornos
relacionados con la memoria, motivo por el cual
nos lo remiten para probar tolerancia con otros AC.
Estudio alergológico: Previo consentimiento informado,
se realizan pruebas cutáneas, epicutáneas y provocación
oral simple ciego hasta dosis terapéuticas con
vigabatrina (VG). A los 10 días de tratamiento presenta
eritrodermia exfoliativa. Las pruebas cutáneas, epicutáneas
y la provocación oral simple ciego hasta dosis
terapéuticas con lamotrigina (LT) fueron negativas. Un
año después, con el tratamiento continuado con LT no
ha presentado nuevas reacciones.
Conclusión: Hemos observado RC entre los anticonvulsionantes
aromáticos (CZ y FB), así como con el
ácido VP y la VB, utilizados como alternativa y no
relacionados estructuralmente. Hemos comprobado
tolerancia a la PD y LT. Creemos que estos dos fármacos
pueden ser considerados como tratamientos
alternativos en pacientes con HAC.
134
Necrolisis epidérmica tóxica
inducida por carbamazepina
L. Leyva*, M. J. Torres*, F. O’Valle**,
R. G. del Moral**, F. J. González*, M. Blanca*,
C. Juárez*, L. F. Santamaría***
*Unidad de Investigación de Enfermedades Alérgicas. Hospital
Regional Carlos Haya. Málaga. **Departamento de Anatomía
Patológica. Hospital Clínico. Granada. ***Laboratorio Almirall,
Centro de Investigación. Barcelona
Introducción: La necrolisis epidérmica tóxica es una
enfermedad grave provocada, frecuentemente, por
reacciones adversas a fármacos, siendo los anticonvulsivantes
uno de los medicamentos más comúnmente
implicados. Se caracteriza por una intensa descamación
epitelial de piel y mucosas y existen datos que apoyan
una posible base inmunológica.
Objetivo: Estudiar la participación linfocitaria y la
expresión «skin homing receptor» (CLA) en el contenido
seroso de las ampollas y en sangre periférica, así
como caracterizar fenotípicamente las células presentes
en los infiltrados de las biopsias cutáneas.
Material y métodos: Mujer de 19 años en tratamiento
con carbamazepina, que presenta a los 15 días de iniciado
éste un rash máculopapuloso generalizado que
evoluciona en 24 horas a lesiones ampollosas diseminadas
y confluentes, progresando a intensa epidermolisis
generalizada que afecta a la práctica totalidad de la
superficie corporal con gran afectación de mucosas.
Se estudian las subpoblaciones linfocitarias presentes
en las ampollas así como en sangre periférica por citometría
de flujo con los anticuerpos monoclonales CD3
y HECA-452 (anti-CLA). A su vez, se caracterizan por
inmunohistoquímica las subpoblaciones en las biopsias
cutáneas seriadas.
Resultados: La expresión seriada del CLA se encuentra
elevada en la fase más grave de la enfermedad con
respecto a los valores medios de un grupo control:
Tiempo 6.º día 7.º día 8.º día 19.º día día 22.º
CD3+CLA+ 17,444 16,494 29,093 10,881 13,165
CD3+CLA- 82,555 83,505 70,906 89,118 86,834
Los valores de CD3+CLA+ fueron notoriamente
diferentes dependiendo del origen linfocitario, representando
un 44,615% de los linfocitos extraídos de las
ampollas frente a un 29,093% en sangre periférica.
Conclusiones: Los linfocitos T CLA+ acumulados en
las áreas cutáneas con sintomatología más severa
deben jugar un papel importante en el desarrollo de
este cuadro, aunque los mecanismos inmunológicos
íntimos de su producción no estén bien aclarados.
135
Síndrome de hipersensibilidad
por alopurinol
M. Gómez Martínez, C. Fernández de Miguel,
A. Pérez Pimiento, A. Mínguez Mena,
M. Santaolalla Montoya,
M. Rodríguez Mosquera
Clínica Puerta de Hierro. Madrid
Introducción: El síndrome de hipersensibilidad es una
reacción adversa grave secundaria a la ingesta de alopurinol,
que se caracteriza por fiebre, rash cutáneo,
eosinofilia, lesión hepática y disfunción renal. Su etio-
94

Extraordinario Núm. 2 Comunicaciones 73
patogenia es desconocida, postulándose mecanismos de
hipersensibilidad celular y humoral.
Casos clínicos: Presentamos 3 casos clínicos de pacientes
hipertensos, tratados dos de ellos con diurético tiazídico
y el tercero con captopril, que tras llevar entre 2
y 4 semanas en tratamiento con alopurinol por hiperuricemia
asintomática presentaron un cuadro clínico de
rash micropapular pruriginoso, que evolucionó a púrpura
palpable en uno de los casos, junto con malestar
general y fiebre. En las analíticas destacaban leucocitosis
con eosinofilia y alteración de la función hepática y
renal, precisando hemodiálisis en un caso. Los enfermos
mejoraron clínica y analíticamente con la suspensión
del alopurinol y tratamiento corticoideo IV.
Estudio alergológico: Prick, ID y test epicutáneos con
alopurinol fueron negativos.
Discusión:
1. La prevalencia de reacciones adversas al alopurinol
varía entre un 2 y un 10%, aumentando hasta un
20% si coexiste insuficiencia renal o tratamiento conjunto
con ampicilina, tiazida o captopril. Estos cuadros
van desde lesiones cutáneas hasta alteraciones digestivas
y neurológicas. El 0,4% de las reacciones corresponden
al síndrome de hipersensibilidad.
2. El síndrome de hipersensibilidad es un proceso
multisistémico que afecta a pacientes entre 30 y 89
años, entre cuyos antecedentes personales son frecuentes
la hipertensión arterial tratada con tiazidas y la
insuficiencia renal crónica que recibe alopurinol por
hiperuricemia asintomática.
3. El diagnóstico de esta enfermedad fue establecido
por Singer y colaboradores en 1986, atendiendo a
unos criterios clínicos.
136
Síndrome de hipersensibilidad
al alopurinol (SHA):
presentación de dos casos
B. Camazón Izquierdo, R. Vives Conesa,
G. Canto Díez, R. Ayuso Caballero, A. López
Rubio, B. Cueva Oliver, M. Reaño Martos
Servicio de Alergia. Hospital 12 de Octubre. Madrid
Introducción: El alopurinol es un fármaco ampliamente
utilizado como tratamiento hipouricemiante. La prevalencia
de reacciones adversas se estima entre el 2-10%, de
95
las cuales el 0,4% correspondería al SHA. Es un cuadro
grave (mortalidad 10-20%) que aparece a las 2-6 semanas
de iniciar el tratamiento y que cursa con: fiebre (90%),
afectación cutánea (95%), alteración hepática (70%), insuficiencia
renal (65%), leucocitosis (40%) y eosinofilia
(95%). Se resuelve entre 1-4 semanas tras retirar el tratamiento
y precisa esteroides sistémicos. la patogenia es desconocida:
se acepta un mecanismo de hipersensibilidad
mediada por inmuno-complejos o un mecanismo celular.
Casos clínicos:
N.º 1. Varón de 51 años que en el curso del tratamiento
con alopurinol y gemfibrocilo presentó a las 5
semanas fiebre, rash cutáneo purpúrico y pruriginoso
en tronco y MMII, leucocitosis, eosinofilia, alteración
hepática e insuficiencia renal. Evolucionó favorablemente
tras tratamiento con esteroides.
N.º 2. Varón de 65 años que en el curso del tratamiento
con alopurinol y ciprofloxacino desarrolló un
cuadro de 1 mes de evolución que cursó con fiebre,
gran afectación del estado general, lesiones ampollosas
en paladar y máculo-papulosas en tronco y MMII, descamación
cutánea, desviación de la comisura bucal,
leucocitosis, eosinofilia, alteración hepática e insuficiencia
renal. No recibió tratamiento esteroideo.
Estudio alergológico: En ambos casos las pruebas epicutáneas
con alopurinol fueron negativas. Las pruebas
epicutáneas en el primer caso con gemfibrocilo y en el
segundo con ciprofloxacino fueron negativas. No se
reprovocaron dado la gravedad del cuadro.
Conclusiones: Presentamos dos casos con el SHA. En
ambos, las pruebas epicutáneas fueron negativas, por
lo que el diagnóstico se debe sospechar ante manifestaciones
clínicas de hipersensibilidad, tratamiento con
alopurinol y ausencia de enfermedad o exposición a
otros fármacos que puedan producir cuadros similares.
137
Eritema exudativo multiforme
por alopurinol
Z. Pulido Marrero, J. A. Alvarez Fernández,
T. Alfaya Arias, E. González Mancebo,
M. Sánchez Cano, S. Quirce Gancedo
Hospital Ramón y Cajal. Madrid
Introducción: El alopurinol es un fármaco inhibidor de
la xantino-oxidas usado como medicación de elección
en la prevención y tratamiento de procesos con hiper-