Patología de las Neoplasias del Tubo Digestivo. - Bioarrayanes
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<strong>Patología</strong> <strong>de</strong> <strong>las</strong> Neop<strong>las</strong>ias <strong>de</strong>l <strong>Tubo</strong> <strong>Digestivo</strong>.<br />
El patólogo es el responsable <strong>de</strong>l diagnóstico morfológico y <strong>de</strong> la etapificación <strong>de</strong> <strong>las</strong> neop<strong>las</strong>ias, lo cual<br />
tendrá importancia tanto en la terapia como en el pronóstico <strong>de</strong> la enfermedad.<br />
El diagnóstico<br />
En un primer enfoque diagnóstico, es necesario i<strong>de</strong>ntificar la naturaleza <strong>de</strong> la neop<strong>las</strong>ia, la cual pue<strong>de</strong><br />
ser originaria <strong>de</strong> epitelios <strong>de</strong> la mucosa, <strong>de</strong>l tejido linfoi<strong>de</strong> asociado a <strong>las</strong> mucosas, o <strong>de</strong>l estroma.<br />
Las que <strong>de</strong>rivan <strong>de</strong> los epitelios son llamados genéricamente Carcinomas. Si proce<strong>de</strong>n <strong>de</strong>l epitelio<br />
escamoso <strong>de</strong>l esófago, serán carcinomas escamosos. Si <strong>de</strong>rivan <strong>de</strong> los epitelios glandulares <strong>de</strong>l<br />
estómago, intestino <strong>de</strong>lgado, colon y recto, serán llamados A<strong>de</strong>nocarcinomas. Todos estos son<br />
malignos, sin embargo, existen lesiones precursoras agrupadas como a<strong>de</strong>nomas y disp<strong>las</strong>ias.<br />
Las que <strong>de</strong>rivan <strong>de</strong>l tejido linfoi<strong>de</strong> asociado a <strong>las</strong> mucosas ( MALT ), se <strong>de</strong>nominan Linfomas Malt, <strong>de</strong> los<br />
cuales existen <strong>de</strong> bajo y <strong>de</strong> alto grado. También es importante distinguirlos <strong>de</strong> un linfoma sistémico que<br />
secundariamente compromete el tubo digestivo.<br />
Los que <strong>de</strong>rivan <strong>de</strong>l estroma se <strong>de</strong>nominan genéricamente Tumores <strong>de</strong>l estroma gastro-intestinal ( GIST<br />
: gastrointestinal stromal tumors ), existen varieda<strong>de</strong>s benignas y malignas.<br />
Des<strong>de</strong> luego existen otros tipos <strong>de</strong> neop<strong>las</strong>ia, pero en este capítulo nos ocuparemos <strong>de</strong> estos tres<br />
grupos.<br />
Los carcinomas<br />
Ya que los carcinomas se originan en epitelios <strong>de</strong> la mucosa, la primera alteración morfológica visible<br />
será la alteración <strong>de</strong>l patrón <strong>de</strong> la mucosa. Con esta base se orientará el diagnóstico tanto <strong>de</strong>l<br />
endoscopista, como <strong>de</strong>l radiólogo y <strong>de</strong>l patólogo.<br />
Los carcinomas <strong>de</strong>l tubo digestivo pue<strong>de</strong>n verse como lesiones elevadas, planas o ulceradas <strong>de</strong> la<br />
mucosa. Un práctico sistema para c<strong>las</strong>ificar<strong>las</strong> fue propuesto por Borrmann. Aunque sabemos que esta<br />
c<strong>las</strong>ificación no tiene el valor pronóstico que se le dio alguna vez, ha subsistido por su buena<br />
reproducibilidad entre <strong>las</strong> distintas series ( Figura Nº 1, <strong>de</strong>recha ).<br />
Los autores japoneses han enfatizado que la c<strong>las</strong>ificación <strong>de</strong> Borrmann es aplicable sólo para carcinomas<br />
avanzados. Ellos han propuesto el concepto <strong>de</strong> Carcinoma incipiente, el que se asocia a un pronóstico<br />
significativamente mejor. Este carcinoma incipiente tiene una c<strong>las</strong>ificación macroscópica bien <strong>de</strong>finida,<br />
sin embargo, su <strong>de</strong>finición varía un poco <strong>de</strong>pendiendo <strong>de</strong>l órgano afectado ( Figura Nº 1, izquierda).<br />
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Figura 1.-<br />
Como se observa, el diagnóstico diferencial entre carcinomas avanzados e incipientes pue<strong>de</strong> plantearse<br />
ya <strong>de</strong>s<strong>de</strong> la primera endoscopía, sin embargo, existen algunos puntos <strong>de</strong> conflicto. Probablemente el<br />
problema más recurrente sea la distinción entre un carcinoma incipiente tipo III y una úlcera péptica,<br />
que macroscópicamente son similares. También es importante saber que un carcinoma incipiente<br />
cambia su morfología con el tiempo, en el llamado ciclo maligno, y que coexisten distintos tipos<br />
macroscópicos en una misma lesión.<br />
El diagnóstico diferencial entre carcinomas incipientes y avanzados, es la primera y más<br />
importante acción diagnóstica orientada al tratamiento quirúrgico y pronóstico <strong>de</strong> la<br />
enfermedad.<br />
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Histopatología <strong>de</strong> los Carcinomas <strong>de</strong>l tubo digestivo :<br />
Los distintos segmentos <strong>de</strong>l tubo digestivo tienen neop<strong>las</strong>ias con patrón histológico distintivo, aún<br />
cuando estos también pue<strong>de</strong>n superponerse. Se analizarán según el órgano afectado.<br />
Esófago:<br />
La mucosa está revestida por epitelio plano estratificado, el que se <strong>de</strong>nomina escamoso, espinocelular o<br />
epi<strong>de</strong>rmoi<strong>de</strong>. Previo al <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong>l cáncer aparecen lesiones precursoras caracterizadas por una<br />
alteración <strong>de</strong> la maduración en los estratos <strong>de</strong>l epitelio llamada disp<strong>las</strong>ia. Esta progresa hasta que todo<br />
el espesor <strong>de</strong>l epitelio está ocupado por célu<strong>las</strong> inmaduras, situación que se conoce como carcinoma in<br />
situ, aquel que no ha traspasado la membrana basal <strong>de</strong>l epitelio. Finalmente la membrana basal es<br />
traspasada y la neop<strong>las</strong>ia inva<strong>de</strong> el corion <strong>de</strong> la mucosa. El diagnóstico histológico estará sustentado en<br />
la observación <strong>de</strong> nidos celulares con citop<strong>las</strong>ma eosinófilo, epitelio-fibril<strong>las</strong>, y ten<strong>de</strong>ncia a la<br />
queratinización en forma <strong>de</strong> per<strong>las</strong> córneas, que inva<strong>de</strong>n el estroma (Figura Nº 2 ).<br />
Figura 2.-<br />
Carcinoma incipiente esofágico es aquel cuya invasión compromete hasta submucosa, sin metástasis<br />
ganglionares. Si el estado <strong>de</strong> los ganglios es <strong>de</strong>sconocido, y la invasión no compromete más allá <strong>de</strong><br />
mucosa o submucosa, se usa el término <strong>de</strong> carcinoma superficial ( Figura Nº3 ).<br />
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Figura 3.-<br />
Lamentablemente la mayor parte <strong>de</strong> nuestros pacientes se presenta con carcinoma avanzado, con<br />
invasión <strong>de</strong> la muscular propia y estenosis <strong>de</strong>l lumen ( Figura Nº 4 ).<br />
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Figura 4.-<br />
En esófago también se <strong>de</strong>sarrollan a<strong>de</strong>nocarcinomas que pue<strong>de</strong>n ser <strong>de</strong> origen cardial, o asociados a<br />
esófago <strong>de</strong> Barrett. El a<strong>de</strong>nocarcinoma esofágico frecuentemente es <strong>de</strong>l tipo intestinal, siendo la<br />
profundidad <strong>de</strong> invasión el factor pronóstico más importante a consi<strong>de</strong>rar.<br />
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Esófago <strong>de</strong> Barrett<br />
Es el reemplazo <strong>de</strong>l epitelio escamoso esofágico por epitelio columnar gástrico e intestinal, se trata <strong>de</strong><br />
una metap<strong>las</strong>ia. Se le consi<strong>de</strong>ra factor <strong>de</strong> riesgo <strong>de</strong> A<strong>de</strong>nocarcinoma esofágico. En la biopsia<br />
endoscópica, el diagnóstico <strong>de</strong> certeza se establece cuando se i<strong>de</strong>ntifica epitelio intestinal especializado<br />
con célu<strong>las</strong> caliciformes, en una muestra tomada por sobre el cardias ( Figura 4). El criterio <strong>de</strong> 3 cms<br />
sobre la unión gastroesofágica ( línea Z ) no es absoluto, existiendo muchos casos ubicados a menor<br />
distancia ( Barret “corto” y “ultracorto” ).<br />
La segunda misión <strong>de</strong>l patólogo en esta biopsia es <strong>de</strong>scartar la presencia <strong>de</strong> disp<strong>las</strong>ia, si ésta existe, <strong>de</strong>be<br />
c<strong>las</strong>ificarse como <strong>de</strong> bajo o alto grado. Existe bastante dispersión <strong>de</strong> diagnósticos entre distintos<br />
observadores, pero hay mayor acuerdo para el diagnóstico <strong>de</strong> lesiones <strong>de</strong> alto grado. La disp<strong>las</strong>ia <strong>de</strong> alto<br />
grado es consi<strong>de</strong>rada la lesión previa al <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> a<strong>de</strong>nocarcinoma.<br />
Estómago<br />
Los carcinomas gástricos son, en su mayoría, a<strong>de</strong>nocarcinomas.<br />
La OMS reconoce varios subtipos histológicos <strong>de</strong> a<strong>de</strong>nocarcinomas gástricos, fundamentados en su<br />
morfología, sin embargo, es <strong>de</strong> escasa utilidad práctica. Laurén propuso una c<strong>las</strong>ificación histológica<br />
fundamentada en la histogénesis, que ha <strong>de</strong>mostrado ser práctica, reproducible, y con cierto valor<br />
pronóstico (Figura Nº5).<br />
Figura5.-<br />
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Existe, a<strong>de</strong>más, la c<strong>las</strong>ificación japonesa que agrupa los distintos subtipos histológicos bajo dos<br />
categorías: carcinomas diferenciados e indiferenciados, también con valor pronóstico limitado.<br />
El factor pronóstico más importante es la profundidad <strong>de</strong> invasión en la pared gástrica.<br />
Carcinoma incipiente gástrico se <strong>de</strong>fine como invasión tumoral <strong>de</strong> mucosa y submucosa, in<strong>de</strong>pendiente<br />
<strong>de</strong>l compromiso ganglionar. (Figura Nº6).<br />
Figura 6.-<br />
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El pronóstico <strong>de</strong> sobrevida es significativamente mejor que para carcinomas avanzados. La mayor<br />
frecuencia <strong>de</strong> casos en nuestra experiencia la conforman carcinomas avanzados <strong>de</strong> los tipos Borrmann II<br />
y III (Figura Nº7 ).<br />
Figura 7.-<br />
Las lesiones precursoras <strong>de</strong>l a<strong>de</strong>nocarcinoma, llamadas disp<strong>las</strong>ias glandulares, son objeto <strong>de</strong><br />
controversias aún. En particular porque un grupo <strong>de</strong> lesiones que los patólogos occi<strong>de</strong>ntales llaman<br />
disp<strong>las</strong>ias, bajo los criterios japoneses son consi<strong>de</strong>radas a<strong>de</strong>nocarcinomas. Existe un intento actual por<br />
unificar estos criterios, en la reciente c<strong>las</strong>ificación <strong>de</strong> Padua.<br />
Existe un gran diversidad en la morfología histológica <strong>de</strong> los a<strong>de</strong>nocarcinomas gástricos, entre distintos<br />
tumores, y <strong>de</strong>ntro <strong>de</strong> un mismo tumor. Esto hace que ninguna <strong>de</strong> <strong>las</strong> c<strong>las</strong>ificaciones expuestas aquí sea<br />
acogida universalmente aún, y se recomienda utilizar<strong>las</strong> <strong>de</strong> acuerdo a la escuela que sigan los miembros<br />
<strong>de</strong>l equipo médico.<br />
Para la etapificación, se recomienda seguir <strong>las</strong> Reg<strong>las</strong> Japonesas para la C<strong>las</strong>ificación <strong>de</strong> Cáncer gástrico.<br />
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Intestino Delgado<br />
Los carcinomas primarios <strong>de</strong>l intestino <strong>de</strong>lgado son muy poco frecuentes, se presentan como lesiones<br />
anulares estenosantes, siendo a<strong>de</strong>nocarcinomas <strong>de</strong> tipo intestinal.<br />
Intestino Grueso:<br />
También da origen principalmente a a<strong>de</strong>nocarcinomas, con diversos subtipos histológicos <strong>de</strong>scritos en la<br />
c<strong>las</strong>ificación <strong>de</strong> la OMS.<br />
La etapificación se pue<strong>de</strong> establecer siguiendo la proposición <strong>de</strong> Astler y Coller (Figura Nº8), o TNM,<br />
ambas inspiradas en la antigua c<strong>las</strong>ificación <strong>de</strong> Dukes, centrada en la profundidad <strong>de</strong> invasión en la<br />
pared y el compromiso metastásico <strong>de</strong> los ganglios regionales.<br />
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Figura 8.-<br />
También es importante consi<strong>de</strong>rar el grado <strong>de</strong> diferenciación histológica, atribuyéndosele importancia<br />
pronóstica. Alrre<strong>de</strong>dor <strong>de</strong>l 80% son a<strong>de</strong>nocarcinomas tubulares bien o mo<strong>de</strong>radamente diferenciados (<br />
Grados 1 y 2 respectivamente) ( Figura Nº9 ), los restantes son poco diferenciados, incluyendo<br />
a<strong>de</strong>nocarcinomas mucinosos y <strong>de</strong> célu<strong>las</strong> en anillo <strong>de</strong> sello (Figura Nº10 ), e indiferenciados ( grados 3 y<br />
4 respectivamente ). Una nueva propuesta es agruparlos en a<strong>de</strong>nocarcinomas <strong>de</strong> bajo y alto grado,<br />
<strong>de</strong>pendiendo <strong>de</strong> si tienen más o menos <strong>de</strong> 50% <strong>de</strong> diferenciación tubular.<br />
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Figura 9.-<br />
Figura 10.-<br />
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Definiciones TNM para Carcinomas <strong>de</strong> Colon y Recto<br />
Tumor Primario (T)<br />
TX: No pue<strong>de</strong> evaluarse el tumor primario<br />
T0: No hay indicación <strong>de</strong> tumor primario<br />
Tis: Carcinoma in situ: intraepitelial o invasión <strong>de</strong> la lámina propia. [Nota: Tis incluye célu<strong>las</strong><br />
cancerosas confinadas <strong>de</strong>ntro <strong>de</strong> la membrana glandular basal (intraepitelial) o lámina propia<br />
(intramucosa) sin extensión a través <strong>de</strong> la muscularis mucosae a la submucosa.]<br />
T1: El tumor inva<strong>de</strong> la submucosa<br />
T2: El tumor inva<strong>de</strong> la muscularis propria<br />
T3: El tumor inva<strong>de</strong> la subserosa o los tejidos pericólicos o perirectales no peritonealizados a través<br />
<strong>de</strong> la muscularis propria<br />
T4: El tumor inva<strong>de</strong> directamente otros órganos o estructuras y/o perfora el peritoneo visceral.<br />
[Nota: La invasión directa en T4 incluye la invasión <strong>de</strong> otros segmentos colorrectales por vía serosa; por<br />
ejemplo, invasión <strong>de</strong>l colon sigmoi<strong>de</strong>o por un carcinoma <strong>de</strong>l ciego.]<br />
Ganglios linfáticos regionales (N)<br />
NX: No pue<strong>de</strong>n evaluarse los ganglios regionales<br />
N0: No hay metástasis <strong>de</strong> ganglios linfáticos regionales<br />
N1: Metástasis en 1 a 3 ganglios linfáticos regionales<br />
N2: Metástasis en 4 ó más ganglios linfáticos regionales<br />
Un nódulo tumoral mayor <strong>de</strong> 3mm en diámetro en el tejido adiposo perirrectal o pericólico sin evi<strong>de</strong>ncia<br />
histológica <strong>de</strong> ganglio residual en el nódulo, se le c<strong>las</strong>ifica como metástasis <strong>de</strong>l ganglio linfático regional<br />
perirrectal o pericólica. Un nódulo tumoral <strong>de</strong> 3mm o menos en diámetro, se le c<strong>las</strong>ifica en la categoría T<br />
como una extensión no contigua consi<strong>de</strong>rada T3.<br />
Metástasis a distancia (M)<br />
MX: No pue<strong>de</strong> evaluarse la metástasis a distancia<br />
M0: No hay metástasis a distancia<br />
M1: Metástasis a distancia<br />
Etapa 0 : Tis, N0, M0<br />
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Etapa I : T1, N0, M0 - T2, N0, M0<br />
Etapa II : T3, N0, M0 - T4, N0, M0<br />
Etapa III : Cualquier T, N1, M0 - Cualquier T, N2, M0<br />
Etapa IV : Cualquier T, Cualquier N, M1<br />
Colon and rectum. In: American Joint Committee on Cancer: AJCC Cancer Staging Manual. 5th ed.<br />
Phila<strong>de</strong>lphia, Pa: Lippincott-Raven Publishers, 1997, pp 83-90.<br />
A<strong>de</strong>nomas:<br />
Son neop<strong>las</strong>ias glandulares sin características histológicas <strong>de</strong>finidas <strong>de</strong> malignidad, pero con potencial<br />
para transformarse en a<strong>de</strong>nocarcinomas. Macroscópicamente son polipoí<strong>de</strong>os aunque también existen<br />
ejemplos <strong>de</strong> a<strong>de</strong>nomas planos. Endoscópicamente y en el examen <strong>de</strong> la pieza operatoria, estos pue<strong>de</strong>n<br />
c<strong>las</strong>ificarse según Yamada. Los a<strong>de</strong>nomas <strong>de</strong> mayor tamaño tien<strong>de</strong>n a ser tipos 3 y 4 <strong>de</strong> Yamada (Figura<br />
Nº11).<br />
La histología permite c<strong>las</strong>ificar los a<strong>de</strong>nomas en tubulares (Figura Nº12), papilares y mixtos. Los <strong>de</strong><br />
mayor tamaño y tipo histológico papilar se asocian a mayor grado <strong>de</strong> atipía y mayor riesgo <strong>de</strong><br />
trasformación maligna, o coexistencia con a<strong>de</strong>nocarcinoma.<br />
figura 11.-<br />
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Figura 12.-<br />
Figura 13.-<br />
La secuencia a<strong>de</strong>noma-carcinoma está muy bien estudiada, y son muchos los autores que ven al<br />
carcinoma colónico como originario en un a<strong>de</strong>noma pre-existente. Sin embargo, los autores japoneses<br />
han publicado casos <strong>de</strong> carcinoma colónico <strong>de</strong> novo, vale <strong>de</strong>cir sin a<strong>de</strong>noma anterior, en lesiones tan<br />
pequeñas como 5 mm. (Figura Nº13).<br />
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Histopatología <strong>de</strong> los Linfomas <strong>de</strong>l tubo digestivo<br />
Los linfomas <strong>de</strong>l tubo digestivo son poco frecuentes, existen primarios y secundarios. En ocasiones<br />
pue<strong>de</strong>n simular un carcinoma indiferenciado, siendo preciso establecer un buen diagnóstico diferencial,<br />
ya que su tratamiento y pronóstico es muy distinto al <strong>de</strong>l carcinoma.<br />
Los linfomas primarios más frecuentes son los linfomas Malt. Estos se originan en el tejido linfoi<strong>de</strong><br />
asociado a <strong>las</strong> mucosas <strong>de</strong>l tubo digestivo, afectando principalmente a estómago e intestino.<br />
Figura 14.-<br />
La presentación macroscópica pue<strong>de</strong> ser similar a la <strong>de</strong> carcinomas incipientes y avanzados, se sospecha<br />
linfoma ante lesiones múltiples (Figura Nº14).<br />
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Figura 15.-<br />
En el diagnóstico histológico, es necesario saber que normalmente no hay folículos linfáticos en la<br />
mucosa gástrica, sin embargo, estos aparecen como respuesta a la infección por helicobacter pylori. A<br />
partir <strong>de</strong> un folículo linfático, se <strong>de</strong>sarrolla una proliferación linfocitaria monótona que se expan<strong>de</strong> hacia<br />
el corion, con compromiso invasor <strong>de</strong> los epitelios glandulares ( lesión linfo-epitelial ), y colonización <strong>de</strong><br />
otros folículos. Estos linfocitos neoplásicos son <strong>de</strong> tipo B y patrón <strong>de</strong> crecimiento difuso. En <strong>las</strong> formas<br />
<strong>de</strong> bajo grado el tipo histológico es <strong>de</strong> linfocitos pequeños ( Figura Nº15 ). En <strong>las</strong> formas <strong>de</strong> alto grado<br />
están mayoritariamente constituidos por proliferación <strong>de</strong> célu<strong>las</strong> gran<strong>de</strong>s. Existe transformación <strong>de</strong><br />
linfomas <strong>de</strong> bajo grado hacia alto grado.<br />
Junto con el diagnóstico, <strong>de</strong>be establecerse si existen infección por helicobacter pylori, ya que al ser<br />
erradicados cesa la estimulación linfoi<strong>de</strong> y hay regresión <strong>de</strong> la neop<strong>las</strong>ia, al menos, en lesiones <strong>de</strong> bajo<br />
grado y limitadas a la mucosa.<br />
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Tumores <strong>de</strong>l estroma gastrointestinal ( GIST )<br />
Figura 16.-<br />
Un tumor <strong>de</strong> pared gastrointestinal, submucoso, a veces con ulceración puntiforme, sin alteración <strong>de</strong>l<br />
patrón <strong>de</strong> la mucosa, a veces con prominencia hacia la serosa, probablemente sea un tumor estromal<br />
(Figura Nº16 ).<br />
Figura 17.-<br />
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En la histología se trata <strong>de</strong> una neop<strong>las</strong>ia fusocelular fasciculada ( Figura Nº17 ), con expresión<br />
inmunohistoquímica <strong>de</strong> CD117 ( mutación <strong>de</strong>l gen c-kit ). Existen formas benignas y malignas, pero<br />
faltan criterios absolutos para establecer el límite entre ambas. En general, se consi<strong>de</strong>ra el tamaño<br />
tumoral, número <strong>de</strong> mitosis y presencia <strong>de</strong> necrosis. Una categoría <strong>de</strong> pronóstico incierto, se acepta<br />
para los tumores que comparten criterios <strong>de</strong> benignidad y malignidad. En ocasiones, se requiere <strong>de</strong><br />
métodos complementarios para el diagnóstico, tales como estudio <strong>de</strong> proliferación celular y ploidía <strong>de</strong>l<br />
ADN.<br />
<strong>Patología</strong> <strong>de</strong> <strong>las</strong> Neop<strong>las</strong>ia Biliopancreáticas<br />
Carcinoma <strong>de</strong> Vesícula biliar:<br />
Existe un paralelismo epi<strong>de</strong>miológico entre carcinoma y litiasis. Los cálculos se encuentran entre 90<br />
hasta 100% <strong>de</strong> los casos, sin embargo, solo en el 1 a 2% <strong>de</strong> todas <strong>las</strong> colecistectomías por litiasis se<br />
encuentra carcinoma.<br />
Figura 18.-<br />
Macroscópicamente se localizan en fondo ( Figura Nº18 ), aunque lesiones avanzadas pue<strong>de</strong>n ser<br />
difusas, extendiéndose hacia el cuerpo y cuello vesicular. Se pier<strong>de</strong> la mucosa reticular normal,<br />
apareciendo lesiones en patrón granular, adoquinado, nodular o poliposo. En ocasiones es plano y<br />
difuso, siendo inaparente en mucosas dañadas por inflamación aguda y crónica. Estos casos se<br />
<strong>de</strong>nominan “carcinoma oculto”.<br />
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Figura 19.-<br />
Histológicamente, se trata <strong>de</strong> un a<strong>de</strong>nocarcinoma tubular (Figura Nº19), con inmunoreactividad para<br />
CEA. Con menos frecuencia encontramos carcinoma mucinoso, carcinoma a<strong>de</strong>noescamoso y carcinoma<br />
<strong>de</strong> célu<strong>las</strong> pequeñas con diferenciación neuroendocrina, los que se asocian a un comportamiento más<br />
agresivo. En contraste, el subtipo <strong>de</strong> a<strong>de</strong>nocarcinoma papilar ha sido relacionado a un comportamiento<br />
menos agresivo.<br />
Lesiones precursoras: El traumatismo repetido <strong>de</strong> los cálculos sobre la mucosa sería el punto <strong>de</strong> partida<br />
para la secuencia colecistitis crónica - metap<strong>las</strong>ia intestinal - disp<strong>las</strong>ia - carcinoma in situ. Es posible que<br />
estas lesiones sufran remisión espontánea por nuevos traumatismos y no necesariamente lleguen a<br />
transformarse en lesiones malignas, sin embargo, son frecuentes <strong>de</strong> observar asociadas al carcinoma<br />
invasor hasta en el 80% <strong>de</strong> los casos. Se investiga el potencial carcinogénico <strong>de</strong> componentes <strong>de</strong> la bilis.<br />
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Figura 20.-<br />
Hay dos vías <strong>de</strong> diseminación <strong>de</strong>l carcinoma vesicular. Por extensión directa inva<strong>de</strong> el lecho hepático<br />
(Figura Nº20), y en ocasiones la pared <strong>de</strong>l duo<strong>de</strong>no o <strong>de</strong>l estómago. Por vía linfática, da metástasis en el<br />
ganglio cístico, ganglios pericoledocianos y pancreáticos, hígado, peritoneo y pulmón.<br />
Figura 21.-<br />
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Carcinoma incipiente:<br />
El compromiso tumoral está circunscrito a la mucosa y pared muscular, sin compromiso <strong>de</strong> ganglios<br />
linfáticos (Figura Nº21). Estos casos requieren solo colecistectomía como única medida terapéutica,<br />
mostrando buen pronóstico. En la experiencia japonesa ( Nigata), son lesiones polipoí<strong>de</strong>as <strong>de</strong> base<br />
ancha, nodulares o granulares ( Tipos macroscópicos I, IIa y Iib, puros o combinados) <strong>de</strong> color café o<br />
café-amarillento, hasta en un 90% <strong>de</strong> los casos. Las formas <strong>de</strong>primidas IIc y III no se han encontrado.<br />
Para certificar el diagnóstico es necesario estudiar histológicamente toda la lesión, i<strong>de</strong>almente toda la<br />
vesícula.<br />
Definiciones TNM para Carcinoma <strong>de</strong> Vesícula biliar<br />
Tumor primario (T)<br />
TX: No pue<strong>de</strong> evaluarse el tumor primario<br />
T0: No hay evi<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> tumor primario<br />
Tis: Carcinoma in situ<br />
T1: El tumor inva<strong>de</strong> la lámina propia o capa muscular<br />
T1a: El tumor inva<strong>de</strong> la lámina propia<br />
T1b: El tumor inva<strong>de</strong> la capa muscular<br />
T2: El tumor inva<strong>de</strong> el tejido conjuntivo perimuscular; no hay extensión más allá <strong>de</strong> la serosa ni<br />
<strong>de</strong>ntro <strong>de</strong>l hígado<br />
T3: El tumor perfora la serosa (peritoneo visceral) o inva<strong>de</strong> directamente un órgano adyacente, o<br />
ambos (extensión <strong>de</strong> 2 cm o menos en el hígado)<br />
T4: El tumor se extien<strong>de</strong> más <strong>de</strong> 2 cm a<strong>de</strong>ntro <strong>de</strong>l hígado, y/o a dos o más órganos adyacentes<br />
(estómago, duo<strong>de</strong>no, colon, páncreas, omento, vías biliares extrahepáticas, cualquier complicación <strong>de</strong>l<br />
hígado)<br />
Ganglios linfáticos regionales (N)<br />
NX: No pue<strong>de</strong>n evaluarse los ganglios linfáticos regionales<br />
N0: No hay metástasis en los ganglios linfáticos regionales<br />
N1: Metástasis en el conducto cístico, ganglios linfáticos pericoledocianos y/o hiliares (es <strong>de</strong>cir, en<br />
el ligamento hepatoduo<strong>de</strong>nal)<br />
N2: Metástasis en los ganglios linfáticos peripancreáticos (sólo cabeza), periduo<strong>de</strong>nales,<br />
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periportales, celíacos, y/o mesentéricos superiores<br />
Metástasis a distancia (M)<br />
MX: No pue<strong>de</strong> evaluarse la metástasis a distancia<br />
M0: No hay metástasis a distancia<br />
M1: Metástasis a distancia<br />
Etapa 0 : Tis, N0, M0<br />
Etapa I : T1, N0, M0<br />
Etapa II : T2, N0, M0<br />
Etapa III : T1, N1, M0 - T2, N1, M0 - T3, N0, M0 - T3, N1, M0<br />
Etapa IVA : T4, N0, M0 - T4, N1, M0<br />
Etapa IVB : Cualquier T, N2, M0 - Cualquier T, cualquier N, M1<br />
Gallblad<strong>de</strong>r. In: American Joint Committee on Cancer: AJCC Cancer Staging Manual. 5th ed. Phila<strong>de</strong>lphia,<br />
Pa: Lippincott-Raven Publishers, 1997, pp 103-108.<br />
CARCINOMA DE CONDUCTOS BILIARES EXTRAHEPATICOS<br />
Genéricamente se les llama colangiocarcinomas.<br />
Se relacionan con colitis ulcerosa, colangitis esclerosante, infestación por clonorchis sinensis, y<br />
enfermeda<strong>de</strong>s congénitas como el síndrome <strong>de</strong> Caroli.<br />
La mayoría son <strong>de</strong>l tercio superior <strong>de</strong> la vía biliar ( 50 a 75% ). Macroscópicamente son polipoí<strong>de</strong>os,<br />
nodulares o esclerosantes. Histológicamente son a<strong>de</strong>nocarcinomas bien diferenciados.<br />
Mención especial requiere el Tumor <strong>de</strong> Klatskin, localizado en la unión <strong>de</strong> los conductos hepático<br />
<strong>de</strong>recho e izquierdo con el hepático común. Histológicamente es un a<strong>de</strong>nocarcinoma bien diferenciado<br />
con gran <strong>de</strong>smop<strong>las</strong>ia, llamado también carcinoma esclerosante. Diagnóstico diferencial <strong>de</strong>be hacerse<br />
con colangitis esclerosante.<br />
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Definiciones TNM para Carcinoma <strong>de</strong> Vías Biliares<br />
Tumor primario (T)<br />
TX: No pue<strong>de</strong> evaluarse el tumor primario<br />
T0: No hay evi<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> tumor primario<br />
Tis: Carcinoma in situ<br />
T1: El tumor inva<strong>de</strong> el tejido conectivo subepitelial o <strong>las</strong> capas fibromusculares<br />
T1a: El tumor inva<strong>de</strong> el tejido conectivo subepitelial<br />
T1b: El tumor inva<strong>de</strong> <strong>las</strong> capas fibromusculares<br />
T2: El tumor inva<strong>de</strong> el tejido conectivo perifibromuscular<br />
T3: El tumor inva<strong>de</strong> estructuras adyacentes: hígado, páncreas, duo<strong>de</strong>no, vesícula biliar, colon,<br />
estómago<br />
Ganglios linfáticos regionales (N)<br />
NX: No pue<strong>de</strong>n evaluarse los ganglios linfáticos regionales<br />
N0: No hay metástasis a los ganglios linfáticos regionales<br />
N1: Metástasis a ganglios linfáticos <strong>de</strong>l conducto cístico, pericoledocianos y/o hiliares (es <strong>de</strong>cir, en<br />
el ligamento hepatoduo<strong>de</strong>nal)<br />
N2: Metástasis en los ganglios linfáticos peripancreáticos (sólo la cabeza), periduo<strong>de</strong>nales,<br />
periportales, celíacos y/o mesentéricos superiores y/o los nódulos linfáticos pancreaticoduo<strong>de</strong>nales<br />
posteriores.<br />
Metástasis a distancia (M)<br />
MX: No pue<strong>de</strong> evaluarse la presencia <strong>de</strong> metástasis distante<br />
M0: No hay metástasis a distancia<br />
M1: Metástasis a distancia<br />
Etapa 0 Tis, N0, M0<br />
Etapa I T1, N0, M0<br />
Etapa II T2, N0, M0<br />
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Etapa III T1, N1, M0 - T1, N2, M0 - T2, N1, M0 - T2, N2, M0<br />
Etapa IVA T3, Cualquier N, M0<br />
Etapa IVB Cualquier T, Cualquier N, M1<br />
Extrahepatic bile ducts. In: American Joint Committee on Cancer: AJCC Cancer Staging Manual. 5th ed.<br />
Phila<strong>de</strong>lphia, Pa: Lippincott-Raven Publishers, 1997, pp 109-113.<br />
Carcinoma <strong>de</strong> la ampolla <strong>de</strong> Vater<br />
Genéricamente, los tumores ubicados en la ampolla <strong>de</strong> Vater se <strong>de</strong>nominan ampulomas. La mayoría<br />
correspon<strong>de</strong>n a a<strong>de</strong>nocarcinomas originados en el epitelio biliar o intestinal <strong>de</strong> la zona.<br />
Carcinoma <strong>de</strong>l Páncreas exocrino<br />
Los estudios <strong>de</strong> autopsia <strong>de</strong>muestran <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> hiperp<strong>las</strong>ia ductal pancreática relacionada con la<br />
dosis <strong>de</strong> cigarrillos fumados. También se conoce el rol carcinogénico <strong>de</strong> nitrosaminas y <strong>de</strong>l<br />
dimetilbenzoantraceno en animales <strong>de</strong> experimentación.<br />
Otros factores <strong>de</strong> riesgo son la dieta rica en grasas, diabetes mellitus y alcoholismo.<br />
Se localizan en cabeza ( 60% ), cuerpo ( 10% ), cola ( 5% ), o difusos ( 25% ).<br />
Figura 22.-<br />
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Macroscópicamente se ve como una masa tumoral multinodular mal <strong>de</strong>limitada (Figura Nº22). Cuando<br />
se ubica en la cabeza pue<strong>de</strong> invadir colédoco, pared duo<strong>de</strong>nal y ampolla <strong>de</strong> Vater, manifestándose<br />
clínicamente como ictericia obstructiva. Cuando esto ocurre alcanza un tamaño promedio <strong>de</strong> 5 cm <strong>de</strong><br />
diámetro.<br />
Histológicamente, más <strong>de</strong>l 90% son a<strong>de</strong>nocarcinomas <strong>de</strong> origen ductal, la mayor parte <strong>de</strong> ellos son bien<br />
diferenciados, productores <strong>de</strong> mucina, con inmunoreactividad para Acs. monoclonales anti- CEA, EMA y<br />
CA 19-9. A<strong>de</strong>más, se encuentra carcinoma in situ e hiperp<strong>las</strong>ia papilar en los conductos.<br />
Las metástasis se dirigen a ganglios regionales, hígado, peritoneo, pulmones, suprarrenales y huesos.<br />
El diagnóstico preoperatorio pue<strong>de</strong> confirmarse por estudio citológico <strong>de</strong>l contenido duo<strong>de</strong>nal, <strong>de</strong>l jugo<br />
pancreático obtenido por colangiopancreatografía endoscópica retrógrada, y por punción aspirativa<br />
percutánea o intraoperatoria.<br />
El carcinoma <strong>de</strong> célu<strong>las</strong> acinares es muy raro ( 2% <strong>de</strong>l total ), crece simulando la estructura <strong>de</strong> los acinos<br />
glandulares y ultraestructuralmente se i<strong>de</strong>ntifican gránulos <strong>de</strong> zimógeno. Inmunohistoquímicamente<br />
tiene reactividad para tripsinógeno, quimotripsinógeno y lipasa. Los pacientes presentan<br />
esteatonecrosis en diversas partes <strong>de</strong>l cuerpo, junto con artralgias.<br />
Definiciones TNM para Carcinoma <strong>de</strong>l Páncreas exocrino.<br />
Tumor primario (T)<br />
TX: El tumor primario no pue<strong>de</strong> evaluarse<br />
T0: No hay evi<strong>de</strong>ncia <strong>de</strong> tumor primario<br />
Tis: Carcinoma in situ<br />
T1: Tumor limitado al páncreas <strong>de</strong> 2 cm o menos en su diámetro mayor<br />
T2: Tumor limitado al páncreas <strong>de</strong> más <strong>de</strong> 2 centímetros en su dimensión mayor<br />
T3: El tumor penetra directamente en el duo<strong>de</strong>no, el conducto biliar o el tejido peripancreático.<br />
T4: El tumor penetra directamente en el estómago, el bazo, el colon o los vasos gran<strong>de</strong>s<br />
adyacentes.<br />
Ganglios linfáticos regionales (N)<br />
NX: Los ganglios linfáticos regionales no pue<strong>de</strong>n evaluarse<br />
N0: No hay metástasis a los ganglios linfáticos regionales<br />
N1: Existe metástasis a los ganglios linfáticos regionales<br />
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Metástasis a distancia (M)<br />
MX: La metástasis a distancia no pue<strong>de</strong> evaluarse<br />
M0: No hay metástasis a distancia<br />
M1: Existe metástasis a distancia<br />
Tis, N0, M0<br />
Etapa I : T1, N0, M0 - T2, N0, M0<br />
Etapa II : T3, N0, M0<br />
Etapa III : T1, N1, M0 - T2, N1, M0 - T3, N1, M0<br />
Etapa IVA : T4, Cualquier N, M0<br />
Etapa IVB : Cualquier T, Cualquier N, M1<br />
Exocrine pancreas. In: American Joint Committee on Cancer: AJCC Cancer Staging Manual. 5th ed.<br />
Phila<strong>de</strong>lphia, Pa: Lippincott-Raven Publishers, 1997, pp 121-126<br />
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