ICTIOSIS - AEDV

DERMATOLOGÍA PEDIÁTRICA 

PRINCIPALES TEMAS TRATADOS 

ICTIOSIS HEREDITARIAS 

•2009 FRANCIA Reunión 37 dermatólgos expertos 

internacionales, genetistas, anatomopatólogos y 

biólogos: 

•Consenso y revisión terminología y clasificación 

de las ictiosis 

•Clasificación y definición genes asociados 

•Se ha utilizado diferente terminología y clasificación en 

diferentes países 

•Hiperqueratosis epidermolítica 

•Eritrodermia ictiosiforme congénita ampollosa 

•Ictiosis ampollosa 

•Criterios nuevos de clasificación: 

•Causa molecular (Correlación genotipo-fenotipo) 

•Patofisiología 

Gloria Garnacho Saucedo 

Servicio Dermatología 

H.U. Reina Sofía 

Córdoba 

ICTIOSIS HEREDITARIAS: ARCI 

INCLUSIÓN ICTIOSIS ARLEQUÍN EN ARCI: 

Otras mutaciones en ABCA 12 resulta en un fenotipo más suave que muestra 

bebe colodión en el nacimiento y posteriormente se desarrolla en 

ictiosis lamelar o eritrodermia ictiosiforme junto a queratodermia 

palmoplantar 

ICTIOSIS 

ICTIOSIS NO SINDRÓMICAS ICTIOSIS SINDRÓMICAS 

COMUNES 

Ligada X 

ARCI 

QUERATINOPÁTICAS 

Epidermolítica 

OTRAS 

Ictiosis Vulgar 

Arlequín 

Lamelar 

Eritrodermia ictiosiforme congénita 

Variantes menores 

Epidermolítica Superficial 


Ligada X Sindrómica 

+ Anomalías Pelo 

+ Anomalías Neurológicas 

De curso fatal 

+ Otras alteraciones 


Limitada correlación genotipofenotipo 

en el grupo ARCI no 

arlequín (lamelar-eritrodermia) 

Se han descrito mutaciones hasta 

en 6 genes distintos. 

03/06/2011 

1


Bebe colodion afectación levemoderada 

Ectropion-eclavion sólo 1/3 

Descamación generalizada: ALOX12B 

suave, ligera y blanca marrón suave. 

ALOX3 marrón, moderada y adherente; 

con eritema leve (12B) o ausente (3) 

Hiperlinealidad palmar con (ALOX12B) o 

sin (ALOX3) queratodermia 


ICTIOSIS EN TRAJE DE BAÑO. 

BJD 2010; 162: 448-451. Eur J Dermatol 2005; 15: 433-6 

•Variante minor de ictiosis lamelar (forma localizada). 

•Bebe colodión al nacimiento 

•Posteriormente (primeros meses vida) desarrollo de escamas grandes que 

afectan únicamente áreas corporales de alta temperatura, generalmente bajo 

la ropa (34ºC) 

•Localización: axilas, cuero cabelludo, tronco. Respeta extremidades y parte de 

la cara. 

•Genética: 

• Acúmulo de mutaciones espontáneas en dominios catalíticos de la 

enzima TGM1 

• La enzima es temperatura sensible y pierde actividad a altas 

temperaturas 



Variantes mayores ICTIOSIS HEREDITARIAS: QUERATINOPÁTICAS 

ERITRODERMIA ICTIOSIFORME RETICULAR CONGÉNITA. 

ICTIOSIS EN CONFETTI. 

•Alteraciones y mutaciones en KRT10 (17q) que llevan a 

una alteración de la keratina 10 (“tailless k10”) 

•Keratina 10 reducida en la epidermis 

•“Mosaicismo Reversible”: alta frecuencia de remisiones 

espontáneas clonales por mutaciones a lo normal 

•“Recombinación mitótica”: Pérdida de heterocigosidad 

en manchas revertidas (presumiblemente en los clones 

de células madres). Pérdida de alelos mutados 

•Alto número de manchas revertidas indica: Selección 

fuertemente positiva y/o alto grado de recombinación 

mitótica 

03/06/2011 

2

ICTIOSIS HEREDITARIAS: QUERATINOPÁTICAS 

ERITRODERMIA ICTIOSIFORME RETICULAR CONGÉNITA. 

•Herencia AD?? (casos aislados) 

ICTIOSIS EN CONFETTI. 

•Inicio en momento del nacimiento como una 

eritrodermia ictiosiforme congénita con amplias 

áreas formando un patrón reticular que predomina 

en extremidades 

•Durante la infancia y pubertad característico 

patrón parcheado con áreas que se van resolviendo 

•Escamas de color amarillo marrón finas con 

eritema pronunciado y afectación palmoplantar 

KLICK: KERATOSIS LINEALES-ICTIOSIS 

CONGÉNITA-QUERATODERMIA 

•En el momento del nacimiento ictiosis 

generalizada con eritema variable 

•Más tarde, eritema leve o ausente con fina o 

focal descamación (codos y rodillas). 

•Placas hiperqueratósicas articulares 

•Progresivamente hiperqueratosis linear en 

“rayas” sobre todo en pliegues cutáneos 

•Queratodermia palmoplantar difusa, 

constricciones digitales escleróticas y 

contracturas de las flexuras 

•Histopatología: Hipergranulosis, granulos de 

queratohialina anormalmente grandes, 

abundantes y redondos. 

KLICK: KERATOSIS LINEALES-ICTIOSIS 

CONGÉNITA-QUERATODERMIA 

KLICK. KERATOSIS LINEALES-ICTIOSIS CONGÉNITA-KERATODERMIA 

JAAD 2010; 63: 607-641 

•Herencia autosómica recesiva 

•Gen alterado POMP gen 13q 

•Proteina alterada: Proteinas de maduración de proteosomas (complejos 

proteicos degradadores proteinas) (Chaperonas) 

•Mecanismo: Las proteasomas controlan la vida media de varias proteínas 

reguladoras que son degradas constantemente, tales como aquellas que están 

involucradas en el ciclo celular. Su fallo conducen al crecimiento celular 

descontrolado y desdiferenciación 

03/06/2011 

3

•AR 

SINDROME MEDNIK: 

RETRASO MENTAL-ENTEROPATÍA-SORDERA- 

NEUROPATÍA-ICTIOSIS-QUERATODERMIA 

•Gen implicado AP1S1 

•Proteina: unidad menor del complejo adaptador de proteina AP1 crucial para 

la organización y el transporte intracelular de proteinas 

•Mecanismo: imposibilidad para el ensamblaje de vesículas, salida proteinas y 

tráfico vesicular 

SINDROME MEDNIK: 

RETRASO MENTAL-ENTEROPATÍA-SORDERA- 

NEUROPATÍA-ICTIOSIS-QUERATODERMIA 

PLoS Genetics 2008; 4: e1000296. 

•Diagnosticado en familias de la región de Kamouraska en quebec con 

antecesores comunes 

•Piel: Eritroqueratodermia variabilis-like, hiperqueratosis congénita y parches 

eritematosos de tamaños y formas variables así como duración. Inicialmente 

denominado EKV3 

•Otros hallazgos: sordera neurosensorial, neuropatía periférica, retraso 

psicomotor severo. 

•Claves diagnósticas: 

• Diarrea crónica congénita 

• Niveles muy elevados de ácidos grasos de cadena larga 

03/06/2011 

4

CEDNIK: 

DISGENESIA CEREBRAL-NEUROPATÍA-ICTIOSIS- 

QUERATODERMIA PALMOPLANTAR 

Am J Hum Genet. 2005; 77 (2): 242-51. 

•Debut 5-12 meses tras nacimiento. 

•Curso: Progresiva, desenlace fatal 

•Piel: Ictiosis lamelar severa y queratodermia palmoplantar 

•Neurológico: Microcefalia progresiva, hipotonía truncal, ausencia de reflejos 

tendones profundos, retraso psicomotor severo que comienza en el primer 

año de vida 

•Ojos: nistagmo, atrofia macular 

•Sordera neurosensorial 

•Dismorfismo facial 

•Cerebro RM: alteración en la migración neuronal. Displasia cortical, 

paquigiria, agenesia cuerpo calloso 

ARC: 

ARTROGRIPOSIS-DISFUNCIÓN RENAL-COLESTASIS 

Turk J Pediatr 2005; 47: 67-70. 

•Inicio tras el nacimiento 

•Piel: Desarrollo progresivo de escamas lamelares en el tronco, cuero 

cabelludo y extremidades. Dismorfismo. 

•Hueso y músculos: Artrogriposis múltiple congénita, costillas estrechas, 

osteopenia, atrofia muscular neurogénica, contracturas 

•Riñones: Síndrome de Fanconi renal (anormalidades función plaquetaria). 

Disfunción renal tubular: aminoaciduria, glycosuria, acidosis, diabetes 

nefrogénica insípida, deshidratación severa, FTT. 

•Colestasis: colestasis neonatal, ictericia, hipoplasia biliar intrahepática 

•Otros: ausencia cuerpo calloso, diarrea recurrente, infecciones, sordera 

ARC: 


•Herencia AR, muy raro, consanguinidad en las familias de Pakistan y otras 

etnias 

•Gen: VPS33B 

•Proteina: VPS33B está involucrada principalmente en al regulación de la 

exocitosis y en la fusión de membrana SNARE dependiente 

•Mecanismo: Imposibilidad de las proteinas intracelulares para transporte 

desde Golgi a las vacuolas 

•La inactivación del VP33B lleva a la secreción anomal y atrapamiento de 

granulos lamelares, alteraciones de la permeabilidad de la barrera cutánea y 

sistema urinario y biliar 

CEDNIK: 

DISGENESIA CEREBRAL-NEUROPATÍA-ICTIOSIS- 

QUERATODERMIA PALMOPLANTAR 

•Herencia AR 

•Gen SNAP 29 

•Proteina: SNARE proteina en las estructuras de la membrana intracelular, 

involucrada en la fusión de vesículas, regulación endo/exocitosis, vesículas 

que cargan en el aparato de Golgi, interactúa en la sinapsis 

•Mecanismo: imposibilidad global del SNARE para mediar el transporte y la 

fusión de vesículas 

•Piel: Maduración anormal de los granulos lamelares, retención de los mismos 

en estrato córneo, secreción reducida de lípidos epidérmicos y proteasa, 

alteración del mecanismo de barrera y reducción de la descamación 

•Hallazgos ultraestructurales ME 

ARC: 


•Curso: progresivo, normalmente fatal en un año (neumonía y otras 

infecciones) 

•Laboratorio: clave diagnóstica: plaquetas grandes, pálidas y agranulares en 

sangre periférica. Hiperbilirrubinemia directa, AP elevada, GGT 

•Microscopia electrónica: Granulos lamelares retenidos en estrato córneo, 

imposibilidad de secreción de los contenidos (lípidos, proteasas). 

03/06/2011 

5

ICTIOSIS PREMATURIDAD 

•Comienzo intrauterino: Polihidramnios, líquido 

amniótico opaco por aumento células epidérmicas 

(cielo estrellado), nacimiento prematuro 

•En el nacimiento: Asfixia severa (aspiración) y 

síndrome de distrés respiratorio, eosinofilia 

transitoria, hiperqueratosis masiva en cuero 

cabelludo y otras localizaciones (piel gruesa, caseosa, 

roja y edematosa con posterior descamación) 

•AUTORRESOLUTIVO 

•Posteriormente: marcada mejoría en unos meses, 

más tarde piel seca o moderada hiperqueratosis sin 

descamación. Atopia y eosinofilia son posibles 

DERMATITIS ATÓPICA (DA) 

ALTERACIÓN 

INMUNITARIA 

GENÉTICA 

DISFUNCIÓN 

BARRERA 

EPIDÉRMICA 

FACTORES 

AMBIENTALES 

ICTIOSIS PREMATURIDAD 

•Clave diagnóstica en ME: Agregados en estrato 

córneo y granuloso patognomónicos 

•Herencia AR Relativamente frecuente en 

Scandianavia y Europa 

•Gen: SLC 27A4 9q34 

•Proteina FATP4 proteina transportadora de 

ácidos grasos 

•Mecanismo: Imposibilidad transporte ácidos 

grasos, acumulación de masas de lípidos en la 

epidermis superior y alteraciones de la barrera 

epidérmica 

DERMATITIS ATÓPICA 


FACTORES 

AMBIENTALES 

• Aumento contínuo de la prevalencia 15-30% que varía según zonas 

geográficas 

• Influencia nivel socioeconómico: directamente proporcional a la educación 

familiar 

• Gradiente urbano-rural: mayor prevalencia en ciudades (tráfico y polución) 

• Influencia unidad familiar: divorcio, estrés, adopción… 

• Dureza del agua 

• Infecciones (teoría higienista) 

03/06/2011 

6

• Identificación factores genéticos y ambientales 

• Cohorte 762 niños recién nacidos con alto riesgo de desarrollar atopia 

(mínimo uno de los padres atópico) 

Abstract 

• Determinan genotipos que aumentan el riesgo de DA: CD14C-159T y 

IL4Rx175V 

• Exposición a perros disminuye riesgo de DA 

• El papel protector de la exposición a los perros es más evidente en los 

examination. 

portadores mutaciones anteriores 

• Predisposición en función mutaciones de la filagrina 

• Filagrina (1q21) localizada dentro del “Complejo de diferenciación 

epidérmica”: múltiples genes involucrados en la diferenciación final de la 

epidermis y la formación del estrato córneo (3q21.11, 16q, 17q25, 20p12, 

3p26.13) 

• Poligénica >40 mutaciones descritas 

• Genotipos de filagrina determinan fenotipos de dermatitis atópica 

• Análisis variantes mutaciones filagrina 116 niños chinos 2-5 años DA y 212 

controles sanos 

• Genotipo P478S aumenta riesgo DA (p100KU/L 

FACTORES 

AMBIENTALES 

Filaggrin Gene Defects Are Independent Risk Factors for 

Atopic Asthma in a Polish Population: A Study in ECAP 

Cohort 

Joanna Ponińska 1 , Bolesław Samoliński 2 , Aneta Tomaszewska 2 , Filip Raciborski 2 , Piotr Samel-Kowalik 2 , 

Artur Walkiewicz 2 , Agnieszka Lipiec 2 , Barbara Piekarska 2 , Jarosław Komorowski 2 , Edyta Krzych-Fałta 2 , 

Andrzej Namysłowski 2 , Jacek Borowicz 2 , Graz_yna Kostrzewa 1 , Sławomir Majewski 3 , Rafał Płoski 1 * 

1 Department of Medical Genetics, Medical University of Warsaw, Warsaw, Poland, 2 Department of Prevention of Environmental Hazards and Allergology, Medical 

University of Warsaw, Warsaw, Poland, 3 Department of Dermatology and Venereology, Medical University of Warsaw, Warsaw, Poland 

Background: FLGnull variants of which 2282del4 and R501X are the most frequent in Caucasians are established risk factors 

for atopic dermatitis (AD) with an effect probably mediated through impairment of epidermal barrier. Among subjects with 

AD FLGdefects are also consistently associated with asthma and allergic rhinitis (AR) but it is less clear to what extent these 

associations are also present independently from skin disease. The aim of the present study was to evaluate the role of 

2282del4 and R501X in predisposing to these allergic phenotypes in a Polish population. 

Methodology: 2282del4 and R501X were typed among 3,802 participants of the Epidemiology of Allergic Diseases in 

Poland (ECAP) survey, a cross-sectional population-based study using ECRHS II and ISAAC questionnaires, and ambulatory 

Principal Findings: The FLG null variants were associated with AD (OR= 2.01, CI: 1.20–3.36, P= 0.007), allergic rhinitis (in 

particular persistent form, OR= 1.69, CI:1.12–2.54, P= 0.011), and asthma (in particular atopic asthma, OR= 2.22, CI:1.24–3.96, 

P= 0.006). Association with atopic asthma (but not persistent allergic rhinitis) was also present in the absence of AD, 

(OR= 2.02, CI: 1.07–3.81, P= 0.027) as well as in the absence of AD and history of broadly defined inflammatory skin disease 

(OR= 2.30, CI: 1.07–4.93, P= 0.03). Association to atopic asthma would have not been found if diagnosis was made by 

questionnaire only (OR= 1.15, CI: 0.58–2.32, P= 0.8). We did not observe an association between FLG variants and allergic 

sensitizations (P= 0.8) or total IgE. (P= 0.6). 

Conclusions/Significance: In a Polish population FLG 2282del4 and R501X carriage increases risk for development of AD 

and atopic asthma (also in the absence of AD or history thereof). This suggests that interventions aimed at restoring 

epidermal barrier may have a general role in asthma prophylaxis/treatment. 

Citation: Ponińska J, Samoliński B, Tomaszewska A, Raciborski F, Samel-Kowalik P, et al. (2011) Filaggrin Gene Defects Are Independent Risk Factors for Atopic 

Asthma in a Polish Population: A Study in ECAP Cohort. PLoSONE 6(2): e16933. doi:10.1371/journal.pone.0016933 

Editor: Jacques Zimmer, Centre de Recherche Public de la Santé (CRP-Santé), Luxembourg 

Received October 14, 2010; Accepted January 3, 2011; Published February 18, 2011 

Copyright: ß 2011 Ponińska et al. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits 

unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author and source are credited. 

Funding: The work was financed by grants from Polish Ministry of Science and Higher Education, Ministry of Health grant nr 6P052005C/06572, and Warsaw 

Medical University grant nr 1WY/NK1W/2009. The funders had no role in study design, data collection and analysis, decision to publish, or preparation of the 

manuscript. 

Competing Interests: The authors have declared that no competing interests exist. 

* E-mail: rploski@wp.pl 

Introduction 

and R501X with originally reported carrier rates in general 

population of , 2 and 6%, respectively [2]. Both variants result in 

Filaggrin gene(FLG) isstrongly expressed in the granular cellsof 

the epidermis leading to production of a large precursor protein 

profilaggrin. In the process of differentiation profilaggrin is 

a complete loss of processed filaggrin due to premature 

termination codons within the first FLG repeat. Whereas several 

new FLG variants have been reported they are substantially less 

proteolytically cleaved into functional filaggrin peptides which bind prevalent and qualitatively different with some residual function 

and collapsethekeratin cytoskeleton and subsequently aredegraded [4]. 

into hydrophilic amino acids forming the natural moisturizing Among subjects with AD FLG defects are associated with other 

factor. The N-terminal domain of profilaggrin is likely to have an allergic disease such as asthma and allergic rhinitis (AR) however, 

additional function asit specifically localizesto thenucleus. All these 

processes areGENÉTICA critical for creation of epidermal barrier with 

it is less clear to what extent these associations are present 

independently from skin disease[5]. Two meta-analysesconcluded 

appropriate mechanical and biochemical properties [1]. 

that there was no association between FLG null variants and 

FLG null variants are strong risk factor for AD [2,3]. In asthma among subjects without AD although the ORs from 

Caucasians two such variants are particularly common: 2282del4 pooled estimates suggested a trend in the direction of association 

PLoS ONE | www.plosone.org 1 February 2011 | Volume 6 | Issue 2 | e16933 

GENÉTICA 

• Nuevos genes implicados en la barrera cutánea: claudin-1, Loricrina, 

Corneodesmosin, TSLP… 

• Tight junction bajo estrato córneo regulando permeabilidad paracelular 

• Proteina Tight junction claudin-1 codificada gen CLDN1 

• Comparan expresión claudin-1 en epitelio de enfermos DA y no atópicos 

• Reducción expresión claudin-1 y 23 sólo en pacientes con DA 

• La expresión de claudin-1 se correlaciona inversamente con los 

biomarcadores de la respuesta inmunitaria TH2 

• Pacientes con ictiosis Peeling Skin Desease con fenotipo de atopia 

GENÉTICA 

• Mutaciones en el gen de la profilagrina (1q21) presente 10% europeos y 

norteamericanos 

• Aumenta el riesgo de desarrollo de sensibilización (marcha atópica), DA y 

rinitis alérgica y asma 

• Fuerte relación entre mutaciones filagrina y DA: mayor severidad y 

persistencia de la enfermedad 

• Restauración función barrera epidérmica en etapas precoces de la vida 

previene el desarrollo y la progresión de la enfermedad alérgica: 

SCREENING DEFECTOS FILAGRINA EN CORDON O SANGRE FETAL O EN 

FROTIS BUCAL EN NIÑOS MAYORES (117 EUROS) 

Filaggrin Gene Defects Are Independent Risk Factors for 

Atopic Asthma in a Polish Population: A Study in ECAP 

Cohort 

Joanna Ponińska 1 , Bolesław Samoliński 2 , Aneta Tomaszewska 2 , Filip Raciborski 2 , Piotr Samel-Kowalik 2 , 

Artur Walkiewicz 2 , Agnieszka Lipiec 2 , Barbara Piekarska 2 , Jarosław Komorowski 2 , Edyta Krzych-Fałta 2 , 

Andrzej Namysłowski 2 , Jacek Borowicz 2 , Graz_yna Kostrzewa 1 , Sławomir Majewski 3 , Rafał Płoski 1 * 

1 Department of Medical Genetics, Medical University of Warsaw, Warsaw, Poland, 2 Department of Prevention of Environmental Hazards and Allergology, Medical 

University of Warsaw, Warsaw, Poland, 3 Department of Dermatology and Venereology, Medical University of Warsaw, Warsaw, Poland 

Abstract 

Background: FLGnull variants of which 2282del4 and R501X are the most frequent in Caucasians are established risk factors 

for atopic dermatitis (AD) with an effect probably mediated through impairment of epidermal barrier. Among subjects with 

GENÉTICA 

AD FLGdefects are also consistently associated with asthma and allergic rhinitis (AR) but it is less clear to what extent these 

• associations Mutaciones are also present independently filagrina from skin aumentan disease. The aim ofriesgo the present study dewas asma to evaluatecon the role of independencia de la 

2282del4 and R501X in predisposing to these allergic phenotypes in a Polish population. 

enfermedad cutánea 

Methodology: 2282del4 and R501X were typed among 3,802 participants of the Epidemiology of Allergic Diseases in 

Poland (ECAP) survey, a cross-sectional population-based study using ECRHS II and ISAAC questionnaires, and ambulatory 

• examination. Población polaca. Mutaciones FLG 2282del4 y R501X 

• Principal Rol Findings: alteraciones The FLG null variants werebarrera associated with AD epidérmica (OR= 2.01, CI: 1.20–3.36, P= en 0.007), el allergic rhinitis desarrollo, (in profilaxis y 

particular persistent form, OR= 1.69, CI:1.12–2.54, P= 0.011), and asthma (in particular atopic asthma, OR= 2.22, CI:1.24–3.96, 

P= 0.006). Association with atopic asthma (but not persistent allergic rhinitis) was also present in the absence of AD, 

tratamiento del asma 

(OR= 2.02, CI: 1.07–3.81, P= 0.027) as well as in the absence of AD and history of broadly defined inflammatory skin disease 

(OR= 2.30, CI: 1.07–4.93, P= 0.03). Association to atopic asthma would have not been found if diagnosis was made by 

questionnaire only (OR= 1.15, CI: 0.58–2.32, P= 0.8). We did not observe an association between FLG variants and allergic 

sensitizations (P= 0.8) or total IgE. (P= 0.6). 

Conclusions/Significance: In a Polish population FLG 2282del4 and R501X carriage increases risk for development of AD 

and atopic asthma (also in the absence of AD or history thereof). This suggests that interventions aimed at restoring 

epidermal barrier may have a general role in asthma prophylaxis/treatment. 

Citation: Ponińska J, Samoliński B, Tomaszewska A, Raciborski F, Samel-Kowalik P, et al. (2011) Filaggrin Gene Defects Are Independent Risk Factors for Atopic 

Asthma in a Polish Population: A Study in ECAP Cohort. PLoS ONE 6(2): e16933. doi:10.1371/journal.pone.0016933 

Editor: Jacques Zimmer, Centre de Recherche Public de la Santé (CRP-Santé), Luxembourg 

Received October 14, 2010; Accepted January 3, 2011; Published February 18, 2011 

Copyright: ß 2011 Ponińska et al. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits 

unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author and source are credited. 

Funding: The work was financed by grants from Polish Ministry of Science and Higher Education, Ministry of Health grant nr 6P052005C/06572, and Warsaw 

Medical University grant nr 1WY/NK1W/2009. The funders had no role in study design, data collection and analysis, decision to publish, or preparation of the 

manuscript. 

Competing Interests: The authors have declared that no competing interests exist. 

* E-mail: rploski@wp.pl 

Introduction 

Filaggrin gene (FLG) isstrongly expressed in the granular cellsof 

the epidermis leading to production of a large precursor protein 

profilaggrin. In the process of differentiation profilaggrin is 

proteolytically cleaved into functional filaggrin peptides which bind 

and collapsethekeratin cytoskeleton and subsequently aredegraded 

into hydrophilic amino acids forming the natural moisturizing 

factor. The N-terminal domain of profilaggrin is likely to have an 

additional function asit specifically localizesto thenucleus. All these 

processes are critical for creation of epidermal barrier with 

appropriate mechanical and biochemical properties [1]. 

FLG null variants are strong risk factor for AD [2,3]. In 

Caucasians two such variants are particularly common: 2282del4 

and R501X with originally reported carrier rates in general 

population of , 2 and 6%, respectively [2]. Both variants result in 

a complete loss of processed filaggrin due to premature 

termination codons within the first FLG repeat. Whereas several 

new FLG variants have been reported they are substantially less 

prevalent and qualitatively different with some residual function 

[4]. 

Among subjects with AD FLG defects are associated with other 

allergic disease such as asthma and allergic rhinitis (AR) however, 

it is less clear to what extent these associations are present 

independently from skin disease [5]. Two meta-analyses concluded 

that there was no association between FLG null variants and 

asthma among subjects without AD although the ORs from 

pooled estimates suggested a trend in the direction of association 


PLoS ONE | www.plosone.org 1 February 2011 | Volume 6 | Issue 2 | e16933 

• Aumento de IgE relacionado con SCORAD 

• Muchos prick test positivos 

• Asocia asma, conjuntivitis… 

• Se transfiere en trasplante de médula osea 

• Citokinas alérgicas disminuyen la expresión de filagrina 

ALTERACIÓN 

INMUNOLÓGICA 

• Presencia en infiltrado inflamatorio de células NKT que producen altos 

niveles de IL4 e IFN gamma 

• Mutaciones TLR2 (toll-like receptor 2) aumentan riesgo de DA 

03/06/2011 

7

DERMATITIS ATÓPICA Y CALIDAD DE VIDA 

• Gran afectación calidad de vida pacientes y sus 

familias (66,4% afectación moderada) Pediatric 

Dermatology 2010; 27 (6): 618-623) 

• DA con alteración sueño riesgo de desarrollar 

problemas emocionales y de conducta a los 10 

años (hiperactividad/inatención) 

• Círculo vicioso estrés psicológico y síntomas DA 

(prurito). Acta Derm Venereol 2010; 90:582-588 

DERMATITIS ATÓPICA: 

¿Justificación dietas restrictivas? 

PRO: Alergólogos CONTRA: Dermatólogos 

• Los alimentos como 

desencadenante y exacerbación 

brotes 

• FALSOS POSITIVOS: 1/3 de los 

tests de alimentos son positivos 

en la urticaria aguda, urticaria 

de contacto, angioedema y rash 

morbiliforme transitorio 

• Sensibilización: MARCHA 

ATÓPICA. Los antígenos 

estimulan mucho más por la piel 

que por las mucosas 

• No justificado Prick-tests 

• Quitar la comida no mejora. 


¿Influencia tipo de dieta? 

DERMATITIS ATÓPICA SEVERIDAD 

• SCORAD Y EASI 

• PO-SCORAD Y SA-EASI 

© 2009 S. Karger AG, Basel 

1018–8665/09/2183–0246$26.00/0 

Fax +41 61 306 12 34 

E-Mail karger@karger.ch Accessible online at: 

www.karger.com 

www.karger.com/drm 

Clinical and Laboratory Studies 

Dermatology 2009;218:246–251 

DOI: 10.1159/000193997 

Patient-Oriented SCORAD: A Self- 

Assessment Score in Atopic Dermatitis 

A Preliminary Feasibility Study 

M. Vourc’h-Jourdain a S. Barbarot a A. Taieb b T. Diepgen c M. Ambonati d 

V. Durosier d V. Sibaud d J.F. Stalder a 

a Clinique Dermatologique, CHU Hôtel-Dieu, Nantes , et b Service de Dermatologie, CHU Bordeaux, Bordeaux , France; 

c Department of Social Medicine, Occupational and Environmental Dermatology, University of Heidelberg, 

Heidelberg , Germany; d Pierre Fabre Laboratoire, Fondation dermatite atopique, Boulogne, France 

Key Words 

Atopic dermatitis Self-assessment score Scoring Atopic 

Dermatitis index, patient-oriented 

Received: August 15, 2008 

Accepted: October 22, 2008 

Published online: January 16, 2009 

the PO-SCORAD. Conclusion: This study shows that self-as- 

sessment is feasible in AD, and that there is a correlation between 

the physician and the patient scores. This study was 

the first step in validating the PO-SCORAD. 

Copyright © 2009 S. Karger AG, Basel 

Abstract 

Background: The SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD) index 

is used worldwide to assess the severity of atopic ecze- Introduction 

ma. Patient involvement in the treatment process is of major 

current interest. There are very few validated patient self- Atopic dermatitis (AD) affects between 5 and 20% of 

assessment tools for atopic dermatitis (AD). Objective: To children under 11 years old [1, 2] and has significant im- 

develop a self-assessment score for AD patients, the patientplications in terms of patient quality of life and health 

oriented SCORAD (PO-SCORAD) based on the SCORAD in- economically [3–5] . Although treatments aim to resolve 

dex, and to assess its acceptability in a pilot study. Methods: patients’ symptoms, more attention is being paid (in both 

A multicenter working group decided on the initial form of daily practice and clinical trials) to assessment based on 

the PO-SCORAD. A prospective, single-center pilot study objective clinical signs [6, 7] . The principal tools used in 

was then carried out to assess its acceptability and validity. AD are: SCORAD (severity SCORing of Atopic Derma- 

A SCORAD and a PO-SCORAD were applied at baseline and titis index [8] ), EASI score (Eczema Area and Severity 

after 18 days; the acceptability of the tool was assessed by Index [9] ) and Six-Area Six-Sign Atopic Dermatitis sever- 

questionnaire, its validity by comparing SCORAD and PO- ity score [10] which all combine several clinical criteria 

SCORAD on both visits. Results: The study involved 15 chil- with a varying, but always lower, weight for subjective 

dren and 18 adults. 80% of the respondents found the ques- symptoms. 

tions clear and the form easy to fill in; 96% spent less than 10 Patient involvement in the treatment process is of 

min on it. A correlation was found between the SCORAD and topical interest and is widely recommended by public 

M. Vourc’h-Jourdain 

Clinique Dermatologique, CHU Hôtel-Dieu 

Place Alexis-Ricordeau 

FR–44000 Nantes (France) 

Tel. +33 240 083 116, Fax +33 240 083 117, E-Mail mvourch@yahoo.fr 


¿Justificación dietas restrictivas? 


¿Papel simbióticos? 

• Niños DA


¿Papel hipoclorito y antibióticos? 

• Porcentaje CA-MARSA no tan alto como se pensaba 

• Pediatrics 2009;123;e808-e814 

Grupos a favor y en contra de la utilización lejía como prevención 

DOI: 10.1542/peds.2008-2217 

• Utilización agentes 

sobreinfección 

antibacterianos sólo si signos clínicos de 

Paller 

Treatment of 

Jennifer T. Huang, Melissa Abrams, Brook Tlougan, Alfred Rademaker and Amy S. 

The online version of this article, along with updated information and services, is 

located on the World Wide Web at: 

http://www.pediatrics.org/cgi/content/full/123/5/e808 

Staphylococcus aureus Colonization in Atopic Dermatitis Decreases 

Disease Severity 

PEDIATRICS is the official journal of the American Academy of Pediatrics. A monthly 

publication, it has been published continuously since 1948. PEDIATRICS is owned, published, 

and trademarked by the American Academy of Pediatrics, 141 Northwest Point Boulevard, Elk 

Grove Village, Illinois, 60007. Copyright © 2009 by the American Academy of Pediatrics. All 

rights reserved. Print ISSN: 0031-4005. Online ISSN: 1098-4275. 

Downloaded from www.pediatrics.org by on March 19, 2011 

DERMATITIS ATÓPICA: Miscelánea 

• Aceite de girasol destilado (repleto ácidos grasos esenciales) en 

enfermedades inflamatorias 

• Aumenta síntesis lipídica epidérmica y reduce inflamación 

• Estimula PPAR: diferenciación queratinocitos, mejora función barrera 

epidérmica, potencia metabolismo lipídico 

• Ahorrador corticoides 

• Mejora calidad vida 

• Reduce infecciones nosocomiales en recién nacidos pretérmino (41% 

menos) en comparación con vaselina 

• Reduce mortalidad infantil 26% (p=0,042) comparado con otros 

emolientes 

• Al 2% en emulsión: 90% AGE (oleico y linoleico), 5% fitosterol y 1% Vit E 


Tratamiento tópico 


¿Papel hipoclorito y antibióticos? 

• Porcentaje CA-MARSA no tan alto como se pensaba 

• Grupos a favor y en contra de la utilización lejía como prevención 

• Utilización agentes antibacterianos sólo si signos clínicos de 

sobreinfección 


Miscelánea ttos tópicos 



03/06/2011 

9



• Desarrollo inmunidad celular, humoral y 

respuesta inmune a vacunas en grupo 

pimecrolimus vs corticoides (774 pacientes) 

• Poblaciones LB y LC descienden similar en 2 

grupos sin diferencias significativas 

• Incremento IG similar ambos grupos sobre 

todo E 

• Respuesta a vacunas similar en ambos 

grupos 


Tratamiento sistémico 

• CICLOSPORINA: 

• Rescate 3-5-7 mg/k/dia 2-4-6 semanas (nifedipino si HTA o 

hiperplasia gingival) 

• Estabilizador 2,5 mg/Kg/dia >6 meses. Aumenta población 

Linfocitos T reguladores 

• No más de un año 

• PREDNISONA: 

• Crisis 

• Enlazar ttos 

• Ensayo clínico Novartis PIMECROLIMUS 1% 

crema DA leve-moderada lactates 3-12 meses vs 

corticoides potencia baja-moderada 

• Estudio multicéntrico, randomizado, abierto, 

grupos paralelos 

• Seguridad corto y largo plazo 5 años 

• Infecciones más comunes: nasofaringitis, fiebre, 

bronquitis, otitis media y catarro VA 

• NO DIFERENCIAS ENTRE 2 GRUPOS 

• Mayor sobreinfección eccema en pimecrolimus 


Consideraciones tto sistémico 

CANDIDATOS: 

1.Dermatitis atópica moderada-severa con recidivas frecuentes y mala calidad 

de vida 

2.Brotes muy intensos entre los tratamientos 

A TENER EN CUENTA: 

1.Todas las indicaciones están fuera de ficha técnica 

2.Consideraciones con las vacunas 

3.Consentimiento padres 



• Seguridad a largo plazo en la utilización de corticoides sistémicos y 

ciclosporina oral en el tratamiento de la dermatitis atópica 

• Densitometría 60 niños (5-16 años) DA moderada-severa 

tratamiento corticoides sistémicos y ciclosporina 5 años previos 

• No diferencias densitometría con población general sana 

03/06/2011 

10



• FOTOTERAPIA: 

• UVB BE: elección. Eficacia similar dosis medias-altas UVA1 

• PUVA: en casos refractarios. Superioridad en velocidad de 

respuesta y en el tiempo de remisión tras el tratamiento (12 vs 

4 semanas) 

• Nuevo sistema fototerapia “Full-spectrum light phototherapy”: 

utilización previa en enfermedades neuropsiquiátricas, similar 

helioterapia, no aporta mayores ventajas que UVB 


Tratamiento sistémico casos recalcitrantes 

• IFN Gamma (?) 

• Inmunoglobulinas (niños) 

• Rituximab 

• Alefacept 

• Omalizumab 

• Ustekinumab 

• Etanercept 

• Adalimumab 


Control PRURITO INCOHERCIBLE 

• ANTAGONISTAS RECEPTORES OPIÁCEOS: NALTREXONE 25-50 

mg/24h 2-3 semanas 



• AZATIOPRINA: 

• Eficacia y seguridad TPMT 

• Tiempo medio respuesta muy largo (2-4 meses) 

• MOFETIL MICOFENOLATO: 

• Eficacia y seguridad a largo plazo (ideal mantenimiento) 

• Myfortic® 

• METOTREXATO: 

• Eficacia reducciones SCORAD hasta 70% 

• Dosis medias 

• Más efectivo en casos que no asocian otros síntomas de atopia 

ni niveles elevados de IgE (DA intrínseca) 

• ROSIGLITAZONA: 

• Ligando PPAR (disminuidos en ambas fases DA) 

• Retirado en EEUU por riesgo cardiovascular 


Control PRURITO INCOHERCIBLE 

• Participación neuropéptidos: Sustancia P y Factor neurotrófico 

derivado del cerebro 

• Aumento leucotrienos a través activación cascada ácido 

araquidónio 

• AGONISTAS PARCIALES: SEDIEL®(TANDOSPIRONE CITRATO) 30 

mg/24h 4 semanas. Mejoría SCORAD, ansiedad, depresión, estrés e 

insomnio 

HEMANGIOMAS 

MALFORMACIONES 

VASCULARES 

03/06/2011 

11

SÍNDROME PHACE DOI: 

Consensus Statement on Diagnostic Criteria for PHACE Syndrome 

Denise Metry, Geoffrey Heyer, Christopher Hess, Maria Garzon, Anita Haggstrom, 

Peter Frommelt, Denise Adams, Dawn Siegel, Karla Hall, Julie Powell, Ilona Frieden 

and Beth Drolet 

Pediatrics 2009;124;1447-1456; originally published online Oct 26, 2009; 

10.1542/peds.2009-0082 



http://www.pediatrics.org/cgi/content/full/124/5/1447 






Downloaded from www.pediatrics.org by on February 11, 2011 

DERMATOLOGÍA PEDIÁTRICA 

•Determinar prevalencia de manifestaciones extracutáneas PHACE en niños 

con hemangiomas faciales grandes 

• Alteraciones vasculares 91% 

• Anomalías cardiacas 67% 

•33/108 (31%) niños con hemangioma facial >22 cm2 tenían PHACE 

• SEG. 1 Frontotemporal 28/33 

• SEG. 2 Maxilar 1/33 

• SEG. 3 Mandibular 24/33 

• 2 o más SEG. 15/33 

•En niños con hemangiomas faciales grandes 1/3 asociaban manifestaciones 

extracutáneas PHACE (arteriales intracraneales y cervicales) 

SINDROME LUMBAR 

•Anomalías intraespinales en 21 de los 41 

pacientes estudiados (RNM) con 

hemangiomas >2,5 cm en región media 

lumbosacra (51,2%) 

•Mayor riesgo si asocia ulceración u otras 

alteraciones cutáneas adicionales 

marcadores de disrafismo 

•Asintomáticos en el momento del estudio 

•Si sólo hemangiomas esperar RNM 4-6 

meses 

SÍNDROME PHACE 

Consensus Statement on Diagnostic Criteria for PHACE Syndrome 

Denise Metry, Geoffrey Heyer, Christopher Hess, Maria Garzon, Anita Haggstrom, 

Peter Frommelt, Denise Adams, Dawn Siegel, Karla Hall, Julie Powell, Ilona Frieden 

and Beth Drolet 

Pediatrics 2009;124;1447-1456; originally published online Oct 26, 2009; 

DOI: 10.1542/peds.2009-0082 

•Podrían ser demasiado restrictivos: 


• Hemangiomas http://www.pediatrics.org/cgi/content/full/124/5/1447 

a penas perceptibles 

• Hemangiomas de cualquier localización 

(hemangiomas del brazo, cuello y torso de 

hallazgos similares) 

•Necesarios para la investigación 

•En última instancia puede que necesiten revisión 

•TAC cerebral estructural y angiografía intracraneal y 

cervical en niños con riesgo de PHACE. 







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SÍNDROME PHACE 

•Anomalías arteriales cerebrales y cervicales son las alteraciones no cutáneas 

más frecuentemente asociadas al PHACE (84%) 

•Se desconoce localización y tipo 

•Intentan establecer fenotipo de arteriopatías asociadas y relación con 

hemangiomas y alteraciones cerebrales 

•Angiografías 70 niños: 57% >1 forma de arteriopatía 

•5 tipo lesiones: 

1. Disgenesia 56% 

2. Curso (trayecto) u origen anómalo 47% 

3. Estrechamiento 39% 

4. No visualización 20% 

5. Conexiones anómalas 20% 

•Hemangiomas ipsilaterales a la alteración arterial (+/- cerebral) 

•Segmentos frontotemporal S1 y mandibular S3 97% 

•En todos los casos de alteraciones de la fosa posterior presentaban o 

conexiones anómalas persistentes embrionarias carotido-basilar o 

alteraciones de la arteria cerebral interna 

HEMANGIOMAS ABORTIVOS 

• Hemangiomas con componente proliferativo

HEMANGIOMAS: Tratamiento tópico y ulceración 

Dra. M. Garzón. Columbia 

HEMANGIOMAS CON FASE DE 

CRECIMIENTO PROLONGADA 

• 23 pacientes con hemangiomas con fase de crecimiento prolongada >9 

meses de edad (17 meses) 

• Importante componente profundo 

• Morfología segmentaria o indeterminada 

• 39% afectación glándula parotídea 

• 20 de 23 tratamiento corticoideo prolongado 

RAS0PATIAS 

•CM-AVM nuevo desorden hereditario 

caractarizado por múltiples 

malformaciones vasculares atípicas 

multifocales y lesiones de alto flujo 

(cutáneas, subcutáneas, musculares, 

oseas y cerebrales) 

•CM-AVM asociado a mutaciones RASA 1 

(AD) 

•Algunos Parkes-Weber 

•Relación genotipo-fenotipo no está 

clara 

•Fenotipo se está aumentando 

•Infrecuente pero no rara 

RAS0PATIAS 

•Describen 42 mutaciones RASA 1 y su 

fenotipo en 44 familias 

•Todos MV 

•1/3 asociaban lesiones alto flujo: 

•Algunos tumore neurales (reminiscencias 

neurofibromatosis) 

03/06/2011 

13

RAS0PATIAS 

•NUEVA ASOCIACIÓN CON LESIONES ARTERIOVENOSAS EN MÉDULA ESPINAL 

•Screening con RNM en pacientes con múltiples malformaciones vasculares 

multifocales y síntomas neurológicos 

MALFORMACIONES CEREBRALES CAVERNOSAS 

•Clínica neurológica: cefalea, hemorragia intracraneal, 

déficit neurológicos, calcificaciones intracraneales, 

convulsiones… 

•Clínica cutánea: 

•Lo más característico: malformaciones capilares y 

venosas hiperqueratósicas (angioqueratoma like) 

•Otras menos específicas 

•Otras alteraciones: 

•Ojos: Malformaciones vasculares retinianas 

•Malformaciones vasculares hepáticas 

•Malformaciones vasculares musculares y de los 

tejidos blandos 

•La RNM es la mejor técnica de imagen para detectarla 

•Debut 16-33 años 

MALFORMACIONES CEREBRALES CAVERNOSAS 

• Anomalías vasculares prevalentes caracterizadas por 

vasos sinuosos intracraneales de pared delgada 

• Heterogenicidad genetica. Mutaciones 3 tipos genes: 

1. CCM1-KRIT 1 

2. CCM2-Malcavernin 

3. CCM3-PDCD 10 

• Autosómico dominante de penetrancia incompleta 

• Múltiples lesiones en casos familiares 

• Lesiones aisladas en casos esporádicos 

• Se asocia con elementos del citoesqueleto, 

componentes de señales de transducción y uniones 

celulares 

• En México hay unos 30.000 individuos afectos de 

400 familias efecto conquistador español 

MACROCEFALIA-MALFORMACIÓN CAPILAR 

•Síndrome infrecuente-raro 

• Reticular MVOporto 

• Nevus simple facial central 

prominente 

•Otros frecuentes hallazgos: piel suave 

pastosa, macrosomia, sindactilia y 

sobrecrecimiento y asimetría de 

extremidades, anomalías craneofaciales 

•Publicados criterios diagnósticos 

propuestos 

MACROCEFALIA-MALFORMACIÓN CAPILAR 

•Alteraciones neurológicas: retraso madurativo, hipotonía, enfermedad 

neurológica progresiva especialmente ventriculomegalia y herniación 

amígdala 

•Se recomienda RNM 2 veces al año hasta la edad de 2 años y posteriormente 

anualmente 

•El alcance de la enfermedad aún está definiéndose 

03/06/2011 

14

HEMANGIOMAS 

INDICACIONES TRATAMIENTO 

Pediatrics 2006, 118: 882-887. 

SITUACIONES QUE MOTIVAN TRATAMIENTO 

• Desfigurantes 

• Ulceración 

• Compromiso visual 

• Obstrucción vía aérea 

• Insuficiencia cardiaca 

• Obstrucción auditiva 

CONSIDERACIONES TRATAMIENTO TÓPICO 

• Tamaño (área a tratar) 

• Localización 

• Morfología 

HEMANGIOMAS: 


3. Timolol tópico: 

• 0,5% gel o solución 2/24h 3 

meses. Rápido (2 sem). Muy 

bien en lesiones muy 

superficiales. 

• Acorta fase proliferativa. Mejor 

y más rápida involución 

HEMANGIOMAS ULCERADOS 

• Complicación más frecuente (16%-25% estudios prospectivos 10% 

lesiones) 

• Ocurre sobre los 4 meses 

• FACTORES DE RIESGO: 

1. Segmentarios 

2. Gran tamaño 

3. Mixtos 

4. Localización anatómica: Región anogenital (50%), labios y cuello. 

• Complicaciones: dolor, anemia, sangrado, infecciones 

• Causa desconocida 

• MOMENTO ULCERACIÓN: 

1. Lesión precursora 

2. Fase proliferativa 

3. Ulceración tardía (4-6 m fin fase proliferativa. Mayoría) 

4. Durante tratamiento 

HEMANGIOMAS: 


1. Corticoides tópicos: 

• Perioculares y lesiones faciales 

delgadas 

• Mecanismo: inhibe VEGF-A y 

disminución proliferación de las 

stem cells 

• 35% buena respuesta 8sem 

• E2º: glaucoma y catarata 

posterior subcapsular 

• 1-2 semanas máximo 

2. Imiquimod: 

• 3-7/sema 16 sem 

• Actuación comp.superficial 

• Inhibe VEGF (IFNα) 

HEMANGIOMAS: 


MECANISMOS ACCIÓN PROPANOLOL: 

1. VASOCONSTRICCIÓN (1-3 dias. precoz) 

2. INHIBICIÓN-ANGIOGÉNESIS (intermedia en 

crecimiento: VEFG, BFFG, metaloproteasas) 

3. INDUCCIÓN-APOPTOSIS 

(etapa tardía. Endotelio vascular) 

SEGURIDAD: 

• Usos previos a 8mg/kg/24h sin grandes 

efectos adversos cardiovasculares 

• Precaución: hipotensión, bradicardia, 

hipoglucemia 


• ALARMA: BLANQUEAMIENTO O COLOR GRIS EN


• TRATAMIENTO: NINGÚN TRATAMIENTO HA DEMOSTRADO SER EFECTIVO 

EN EL CONTROL DE LA PROGRESIÓN DE LA ULCERACIÓN. NO EXISTE 

GOLD STANDAR 

• OPCIONES: 

1. Cuidado habitual heridas con metronidazol gel 

2. Láser vascular 

3. PDGF Beclapernin REGRANEX® 

4. Corticoides orales 

5. Propanolol 

6. Cirugía 

03/06/2011 

16

ICTIOSIS - AEDV

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