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Universidad de Concepción
Magíster en Ciencias Farmacéuticas
pH dependiente y en la funcionalidad de proteínas transportadoras de la
membrana intestinal [12, 14, 19]. Como se mencionó anteriormente, problemas de
solubilidad en fármacos lipofílicos conlleva a que se produzca fenómenos de
adsorción en la monocapa o paredes del “Transwell” y esto genera una
problemática difícil de solucionar, dada la naturaleza acuosa de los medios de
transporte. Se ha propuesto el uso de surfactantes y albúmina [12, 20] para
disminuir la adsorción.
Otro aspecto a considerar es la mantención de un gradiente de
concentración que permita el transporte de fármaco, dado que en condiciones
fisiológicas el fármaco que ha sido absorbido a través del epitelio intestinal llega a
la circulación donde es rápidamente extraído de esa zona, creando este gradiente
que en términos farmacéuticos se conoce como condición “sink”. La ausencia de
esta condición hace que los resultados tengan un importante sesgo en el caso de
fármacos poco solubles y altamente permeables, ya que se produce un reflujo del
compuesto desde la cámara basolateral hacia la apical. Entre las soluciones
propuestas se ha descrito el cambio de medio en la cámara basolateral durante
los intervalos de muestreo y también la adición de albúmina en esta cámara [12,
20].
1.4.- Estrategias para mejorar la absorción de fármacos
macromoleculares e hidrofílicos desde el tracto gastrointestinal
La absorción de fármacos hidrofílicos es significativamente menor a la de
otros compuestos, ya que en el caso de estructuras polipeptídicas con pesos
moleculares superiores a 1000 Da, la única forma de cruzar la barrera epitelial es
por vía paracelular, y sumado al hecho que estas moléculas son degradadas por
las enzimas presentes en el tracto gastrointestinal, el resultado es una baja o nula
biodisponibilidad. Entonces, la modificación reversible de las Uniones Ocluyentes
que unen a las células que forman el epitelio constituye un enfoque válido para
conseguir incrementos en la absorción del fármaco de interés. En la tabla 2 se
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