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universidad de concepcion facultad de farmacia evaluacion de la ...

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Universidad <strong>de</strong> Concepción<br />

Magíster en Ciencias Farmacéuticas<br />

2.- HIPOTESIS Y OBJETIVOS<br />

2.1.- Hipótesis <strong>de</strong> trabajo<br />

El polímero Quitosano y sus <strong>de</strong>rivados son capaces <strong>de</strong> modu<strong>la</strong>r <strong>de</strong> manera<br />

reversible <strong>la</strong>s Uniones Ocluyentes <strong>de</strong> célu<strong>la</strong>s epiteliales <strong>de</strong>l intestino <strong>de</strong>lgado,<br />

aumentando <strong>de</strong> este modo el transporte paracelu<strong>la</strong>r <strong>de</strong> molécu<strong>la</strong>s con alto peso<br />

molecu<strong>la</strong>r y carácter hidrofílico que no pue<strong>de</strong>n atravesar barreras epiteliales por<br />

otros mecanismos <strong>de</strong> absorción. Como el Quitosano no es soluble al pH <strong>de</strong>l<br />

intestino <strong>de</strong>lgado, <strong>la</strong> meti<strong>la</strong>ción selectiva en <strong>la</strong> función amino <strong>de</strong> <strong>la</strong> molécu<strong>la</strong> forma<br />

un <strong>de</strong>rivado <strong>de</strong> amonio cuaternario soluble a pH intestinal conocido como N-<br />

trimetilquitosano, que en su sal <strong>de</strong> cloruro, es capaz <strong>de</strong> incrementar <strong>la</strong><br />

permeabilidad <strong>de</strong> estas molécu<strong>la</strong>s. Capreomicina sulfato es un fármaco que reúne<br />

<strong>la</strong>s características fisicoquímicas previamente <strong>de</strong>scritas y por tanto el uso <strong>de</strong><br />

productos basados en Quitosano representan una alternativa viable para aumentar<br />

su biodisponibilidad oral, que es menor al 1%.<br />

2.2.- Objetivo general<br />

Evaluar <strong>la</strong> influencia <strong>de</strong>l cloruro <strong>de</strong> N-trimetilquitosano sobre <strong>la</strong><br />

permeabilidad <strong>de</strong> Capreomicina sulfato en mo<strong>de</strong>los in vitro e in vivo.<br />

2.3.- Objetivos específicos<br />

• Implementar y validar una metodología analítica para <strong>la</strong> <strong>de</strong>terminación <strong>de</strong><br />

Capreomicina sulfato en medios <strong>de</strong> cultivo celu<strong>la</strong>r y matrices biológicas.<br />

• Realizar <strong>la</strong> modificación química <strong>de</strong>l polímero Quitosano con un método<br />

simple y reproducible, para obtener el cloruro <strong>de</strong> N-trimetilquitosano.<br />

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