Aspectos neurológicos de la ceroidolipofuscinosis. - FEDAES

Figura 1. RM corte sagital en T 1 en un caso de lipofuscinosis que muestra
atrofia cerebral y cerebelosa.
El EEG está desorganizado con puntas­ondas agudas y polipuntas
difusas. Es característica la respuesta a la fotoestimulación
lenta por debajo de 3 a 4 Hz: cada destello evoca en las
derivaciones posteriores un complejo amplio de 200 a 500 mV,
el cual es seguido de una onda lenta que representa los componentes
tempranos del potencial evocado visual (PEV) [22]. Esta
respuesta puede observarse durante todo el curso de la enfermedad.
EL ERG suele estar anormal dentro del primer año posterior
al inicio de los síntomas y finalmente queda abolido, debido a la
pérdida de conos y bastones. Los estudios de neuroimagen, especialmente
la resonancia magnética (RM) convencional, revelan
atrofia cerebral y cerebelosa con surcos prominentes y dilatación
ventricular de grado variable, si bien en las etapas iniciales
del trastorno estos estudios pueden ser normales (Fig. 1). Se
ha señalado que las áreas hiperintensas en la sustancia blanca
periventricular mejor visualizadas en las secuencias de T 2 son
frecuentemente observadas en la forma clásica infantil tardía,
mientras que la asociación de estos hallazgos con lesiones hipointensas
en los ganglios basales y tálamo son sugestivas de la
variante [23,24] (Figs. 2 y 3). Otros estudios con RM convencional
y con espectroscopía han corroborado la pérdida de volumen
más prominente en el cerebelo, hipointensidad talámica e
hiperseñal periventricular en la forma infantil tardía de la CLF.
Paralelamente, la espectroscopía revela cambios progresivos con
reducción del ácido N­acetil aspártico e incremento de mioinositol
y la porción glutamato/glutamina, consecuente con la
pérdida neuroaxonal generalizada [25,26]. El análisis morfométrico
de las estructuras cerebrales muestra una disminución marcada
del caudado y tálamo al compararse con grupos control
[17,27]. Asimismo, los estudios seriados con RM convencional
exhiben la pérdida del volumen cerebral, testimonio de la evolución
rápida de la degeneración neural en esta forma clínica. La
aplicación potencial de la tomografía por emisión de positrones
en esta forma clínica se ha explorado poco y los resultados sugieren
que puede ser un método útil para evaluar la progresión
de la enfermedad o, en ciertos casos, ayudar en el diagnóstico de
estos trastornos [28].
El diagnóstico puede confirmarse por el hallazgo de inclusiones
lisosómicas con predominio de cuerpos curvilíneos en la
REV NEUROL 2000; 31 (3): 283-287
VIII CONGRESO ANUAL DE LA AINP
Figura 2. La RM en proyección axial en T 2 evidencia las áreas de hiperseñal
periventricular.
piel u otro tejido (Fig. 4). Algunos autores señalan que debe
evitarse el error de delinear un subtipo basado en la sola observación
de cuerpos curvilíneos o estructuras en huella dactilar,
pues se ha observado variabilidad en la forma clásica infantil
tardía y las variantes, o el hallazgo de dos tipos de inclusiones
en el mismo tejido [17]. La forma clásica (Jansky­Bielchowsky)
es causada por mutaciones en un gen (CLF­2) localizado en el
cromosoma 11p15 que codifica la enzima tripeptidil­petidasa.
El locus para la variante finlandesa se ha asignado al cromosoma
13q31­32 [17].
Forma juvenil o enfermedad
de Batten­Spielmeyer­Vogt­Sjögren
Se caracteriza por comenzar entre los 4 y 6 años habitualmente
con una disminución de la agudeza visual y/o hemeralopía secundaria
a retinitis pigmentaria progresiva. En las etapas iniciales
de la enfermedad puede observarse degeneración macular
granular, y en pocos años es evidente la atrofia del disco óptico,
así como cambios pigmentarios en la porción periférica de la
retina. A la edad de 10 años es notable la regresión cognitiva y
del lenguaje; asimismo, aparecen las crisis convulsivas que suelen
manifestarse como crisis de gran mal o parciales complejas.
El deterioro del lenguaje se caracteriza por su monotonía, con
perseveración y ecolalia, a los cuales se añaden posteriormente
episodios psicóticos con alucinaciones y trastornos de conducta,
síndrome extrapiramidal (rigidez, distonía) y síntomas cerebelosos.
El cuadro clínico es variable: algunos pacientes se deterioran
rápidamente y, en cambio, otros muestran una lenta y
progresiva regresión intelectual [17]. El EEG revela salvas de
ondas lentas, de puntas lentas y ondas agudas a veces pseudoarrítmicas,
sobre un trazado de fondo desorganizado y de baja
amplitud. El ERG está alterado desde las primeras etapas de la
enfermedad. La RM convencional revela atrofia cerebral grave
y progresiva, y puede observarse disminución de la sustancia
blanca del centro semioval, así como atrofia cerebelosa, aunque
nunca tan grave como en la forma infantil tardía. Los estudios
con tomografía por emisión de positrones han revelado una disminución
del metabolismo de la glucosa en la corteza calcarina
como un hallazgo temprano, y la gradual difusión rostral del
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