2. Analgésicos - Alergología e Inmunología Clínica

Alergol Inmunol Clin 2002;17 (Extraordinario Núm. 1):22-40
22
2. Analgésicos
Nimesulida como tratamiento alternativo en pacientes con intolerancia a
antiinflamatorios no esteroideos
A. L. Valero Santiago, M. A. González Morales a , J. Montoro Lacomba, A. Malet
Casajuana
Al.lergoCentre. Barcelona. a Departamento Médico de Laboratorio Alter. Madrid.
Fundamento: La nimesulida es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE)
selectivo sobre la ciclooxigenasa 2 (COX-2), perteneciente a la familia de las sulfonanilidas.
El objetivo de este estudio es valorar la tolerancia a nimesulida en
pacientes que refieren reacciones adversas tras la administración de AINEs. Métodos:
Se han seleccionado 25 pacientes (17 mujeres y 8 varones, con una edad
media de 46 años) que consultaron por síntomas respiratorios, cutáneos o anafilaxia
tras la administración de AINEs (aspirina en el 84%, pirazolonas en el 56% y
diclofenaco en el 48%). En todos los casos se realizó una prueba de provocación
oral con nimesulida durante dos días, a las dosis de 5, 25 y 25, 100 mg, respectivamente.
Resultados: La prueba de provocación se consideró negativa (y, por lo
tanto, reflejo de buena tolerancia) en 24 casos (96%). Una paciente presentó urticaria
generalizada a las 6 horas de la administración de 125 mg de nimesulida.
Conclusiones: La mayoría de los pacientes con intolerancia a los AINEs toleran
la administración de nimesulida, un inhibidor selectivo de la COX-2.
Palabras clave: AINEs / Intolerancia / Nimesulida.
Rev Esp Alergol Inmunol Clin 1998; 13: 336-338
Reacciones adversas a AINEs: aspectos clínicos y diagnósticos
R. Vives, C. López Serrano
Servicio de Alergia. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid.
Taller
Rev Esp Alergol Inmunol Clin 1998; 13 (Supl 2): 149
Tolerancia a nimesulida en pacientes con triada asa
S. Lara, C. Colas, J. Fraj, A. Lezaun, T. Abós, C. Reichelt, F. Duce
Hospital Clínico Universitario de Zaragoza.
Introducción y objetivos: Nimesulida es un fármaco del grupo de los AI-
NEs que ha sido catalogado como un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-II
(COX-II). Este mecanismo de acción abre la posibilidad de que los pacientes
con asma e idiosincrasia a AINEs pudieran tolerar el medicamento. El objetivo
de este trabajo es comprobar dicha tolerancia. Material y métodos: Seleccionamos
12 pacientes de nuestras consultas externas, diagnosticados de idiosincrasia
a AINEs. Todos eran asmáticos, salvo uno que presentaba un cuadro de rinitis
severa. Siete de ellos eran varones con edades comprendidas entre 21 y 70
años. Todos los pacientes toleraban 500 mg de paracetamol por vía oral. En 6

casos se realizó prueba de provocación oral con AAS. En
todos los casos se efectuó prueba de provocación oral con
nimesulida que se completó en 3 días distintos, monitorizándose
el FEV 1. El primer día se administró placebo en 2
dosis. El segundo día, 2 dosis de nimesulida de 5 y 50 mg
y el tercero, 50 y 150 mg. Se consideró positiva cuando se
produjo un descenso del FEV 1 superior al 20% del basal.
Resultados: Ningún paciente presentó una respuesta bronquial
positiva a nimesulida, con un descenso medio del
FEV 1 del 4%. Dos pacientes presentaron una exacerbación
moderada de la rinitis. Uno de ellos fue el paciente no asmático,
tras la dosis máxima. El otro, tras la toma de
50 mg, asoció tos y dificultad respiratoria sin cambios espirométricos
significativos. Los 6 pacientes que completaron
la provocación oral con AAS ofrecieron respuesta asmática
positiva, con descenso medio del FEV 1 del 30%.
La diferencia con el producido por nimesulida fue estadísticamente
significativa (p

Tolerancia a nimesulide en pacientes intolerantes
a AINE
T. Alfaya Arias, Z. Pulido Marrero, E. González Mancebo,
B. De la Hoz Caballer, M. Hinojosa Macías
Hospital Ramón y Cajal. Madrid
Introducción: Nimesulide es un inhibidor selectivo
de COX-2 perteneciente al grupo de las sulfonanilidas y
podría constituir una alternativa terapéutica en pacientes
intolerantes a AINE. Objetivo: Valorar la tolerancia a nimesulide
en pacientes con historia clínica compatible con
intolerancia a AINE, confirmada mediante provocación
oral. Material y métodos: Se revisaron provocaciones orales
con AINE positivas, realizadas en nuestro Servicio en
los últimos 2 años, de las cuales se eligieron 6 casos que
tenían una historia clínica claramente compatible con intolerancia
al menos a otro AINE diferente al de la provocación.
Se realizó en todos los casos provocación oral con
nimesulide (Antifloxil ®) en 2 días consecutivos, con dosis
de 25 mg, 50 mg el primer día y 100 mg el segundo, separadas
las dosis por intervalos de 1 hora y esperando 3 horas
la última. Se incluyó control con placebo en la provocación.
Se monitorizaron constantes vitales a los
pacientes, incluyendo función respiratoria. Posteriormente
se realizó seguimiento telefónico de la tolerancia a lo largo
de 2 meses. Resultados: Los pacientes seleccionados
fueron tres hombres y tres mujeres, de edades comprendidas
entre los 19 y los 52 años. Dos de los pacientes presentaban
rinoconjuntivitis alérgica por pólenes y ácaros,
respectivamente. Todos los pacientes toleraron sin problemas
dosis terapéuticas de nimesulide. En el momento de
concluir este abstract, ninguno de los pacientes había precisado
tratamiento con nimesulide. Conclusiones: Según
este estudio preliminar, en pacientes con intolerancia a AI-
NE confirmada mediante provocación, nimesulide podría
ser una alternativa terapéutica válida.
Rev Esp Alergol Inmunol Clin 1998; 13 (Supl 2): 194
Tolerancia a nimesulida en pacientes con idiosincrasia a
AINEs
I. Luna Ortiz, C. Marcos Bravo, R. González Vázquez
Hospital Xeral-Cíes de Vigo. Pontevedra.
La nimesulida (N) es un AINE perteneciente a la familia
sulfonanilida, que produce una inhibición selectiva
de la COX-2. Este mecanismo permite una mejor tolerancia
tanto a nivel gastrointestinal como en pacientes con
24
idiosincrasia a AINEs. Objetivo: Evaluar la tolerancia a N
en pacientes diagnosticados de idiosincrasia a AINEs de
tipo A o B. Material y métodos: 25 pacientes (9 hombres
y 16 mujeres, con una media de edad de 37,6 años), diagnosticados
de idiosincrasia a AINEs tipo B 19 y tipo A 6
(>2 reacciones o test de provocación positivo). Se realiza
test de provocación simple ciego controlado con placebo
durante 3 días consecutivos. Intervalo entre dosis de 2 horas
con los correspondientes controles funcionales respiratorios
y clínicos. Dosis recibidas: 1 er día: placebo-placeboplacebo,
2 o día: N 25-25-25 mg, 3 er día: N 100-100 mg.
Resultados: 4 pacientes (3 hombres y 1 mujer) del grupo
B no llegaron a completar el estudio por sufrir reacciones
urticariales tras dosis que oscilaron entre 25 y 200 mg de
N. Todos ellos evolucionaron favorablemente con tratamiento
anti-H 1. Conclusiones: La N es un antiinflamatorio
bien tolerado de forma global en pacientes con idiosincrasia
a AINEs (84%), en especial en el grupo con asma. Las
reacciones observadas fueron todas de características leves
y se resolvieron con tratamiento. Dada la positividad del
16% de los casos, aconsejamos la realización de test de
tolerancia previo a su indicación.
Rev Esp Alergol Inmunol Clin 1998; 13 (Supl 2): 194-195
Nimesulida: ¿Una nueva alternativa en pacientes con
intolerancia a antiinflamatorios no esteroideos?
N. Ortega, M. J. Álvarez, L. Almeida, C. Blanco,
R. Castillo, A. García-Dumpiérrez, T. Carrillo
Servicio de Alergia. Hospital Nuestra Señora del Pino.
Las Palmas de Gran Canaria.
Introducción: La nimesulida es una sulfonanilida de
reciente comercialización en España no relacionada químicamente
con los actuales antiinflamatorios no esteroideos
(AINEs) del mercado. Su mecanismo de acción se
basa en la inhibición producida sobre los mediadores de
la inflamación, fundamentalmente sobre la COX-2, lo que
proporciona una buena respuesta antiinflamatoria con escasos
efectos secundarios a nivel gastrointestinal. Sin embargo,
en el momento actual existen muy pocos estudios
sobre su efecto al ser administrado en pacientes con intolerancia
a AINEs. Objetivo: Valorar la tolerancia de la nimesulida
en pacientes intolerantes a otros AINEs. Material
y métodos: Se estudiaron 32 pacientes con historia
clínica sugestiva de intolerancia a AINEs confirmada mediante
provocación oral controlada doble ciego (PODC)
(28 angioedema, 3 asma, 1 angioedema y asma). A todos

se realizaron prick test a neumoalergenos habituales,
PODC con nimesulida a dosis creciente (50, 100 mg). Resultados:
El grupo de pacientes tenía una edad media de
22 años (rango 12 a 36 años), 21 de ellos mujeres. Las
pruebas cutáneas fueron positivas en 30 pacientes. Los
100 mg de nimesulida fueron tolerados por 30 de los pacientes
intolerantes a AINEs (27 angioedema, 3 asma),
uno presentó una reacción adversa consistente en un cuadro
de urticaria generalizada y el otro angioedema facial
tras la administración de 50 mg de nimesulida que se resolvieron
tras tratamiento inmediato de la reacción. Conclusión:
La nimesulida parece ser un antiinflamatorio seguro
en pacientes con intolerancia a AINEs, no obstante,
sería conveniente realizar una provocación oral para confirmar
su tolerancia, antes de prescribirlo como medicamento
alternativo. La atopia es un hallazgo frecuente
en los pacientes intolerantes a AINEs que participaron en
este estudio.
Rev Esp Alergol Inmunol Clin 1998; 13 (Supl 2): 195
Fotodermatitis por piroxicam. Reactividad cruzada
entre oxicams
M. J. Trujillo, M. De Barrio, A. Rodríguez Paredes,
I. Sánchez, P. Tornero, T. Herrero
Hospital General Universitario Gregorio Marañón.
Madrid.
Introducción: Existe un subgrupo de pacientes con
pruebas epicutáneas positivas al tiosalicilato (TOS) y timerosal
(TMS) que pueden desarrollar fotodermatitis por
piroxicam. Comunicamos un caso en el que se ha investigado
la reactividad cruzada entre distintos oxicams. Caso
clínico: Paciente de 44 años, diagnosticado previamente
de alergia de contacto al timerosal, que consulta por presentar,
horas después de la toma de un comprimido de
Feldene (piroxicam) y tras realizar una carrera de competición
al aire libre, un exantema papuloeritematoso en cuello,
flexuras poplíteas y antebrazos así como microvesículas
en espacios interdigitales de ambas manos que remitió
tras descamación de las lesiones. Previamente había presentado
un episodio similar horas después de tomar un
comprimido de Feldene, aplicarse en la rodilla Sasulén pomada
(piroxicam) y exposición solar. Material y métodos:
Se realizaron pruebas epicutáneas oclusivas y fotoexpuestas
con lectura a las 48 y 96 horas con piroxicam, tenoxicam,
droxicam y meloxicam. Resultados: Se obtuvieron
pruebas de parche y foto-parche positivas a piroxicam, te-
Analgésicos
noxicam, droxicam y meloxicam, siendo la respuesta más
intensa en las pruebas fotoexpuestas. Conclusión: Presentamos
un paciente con fotodermatitis por piroxicam con
antecedentes de alergia de contacto al timerosal, con alergia
y mayor fotoalergia a oxicams. Los resultados del estudio
demuestran la existencia, en este caso, de reactividad
cruzada entre distintos oxicams.
Rev Esp Alergol Inmunol Clin 1998; 13 (Supl 2): 195-196
Reacción anafiláctica por paracetamol
A. Muñoz Cano, M. D. Hernández, J. Cuéllar,
M. P. Muñoz Pamplona, A. Basomba
Servicio de Alergia. Hospital Universitario La Fe.
Valencia.
El paracetamol es un fármaco con actividad analgésica,
antipirética y con escaso efecto antiinflamatorio.
Como débil inhibidor de la ciclooxigenasa, es generalmente
bien tolerado en pacientes con intolerancia a otros
AINEs inhibidores de dicha enzima. Se presenta el caso
de una paciente de 20 años, sin antecedentes atópicos de
interés, que acudió a nuestro servicio por haber presentado
3 años antes un cuadro de angioedema facial a los
10 minutos de ingerir medio comprimido de Termalgín
(250 mg de paracetamol). El cuadro se resolvió espontáneamente
en 24 horas. Cuatro meses después presentó
angioedema facial y de glotis a los 4 minutos de tomar
de un sobre de Algidol (paracetamol 650 mg, codeína
10 mg, ácido ascórbico 500 mg). Precisó atención médica
urgente. La paciente refiere tolerancia previa a paracetamol
y a ácido acetilsalicílico, y tolerancia posterior
a este último. Se realizaron pruebas cutáneas con paracetamol;
el prick test a 1 mg/dl fue negativo. La intradermorreacción
a 0,01 mg/dl fue positiva, con una pápula
de 11 mm de diámetro. La intradermorreacción con
histamina y suero salino dio lugar a pápulas de 18 y 3
mm, respectivamente. La prueba intracutánea con paracetamol
a la misma concentración fue negativa en 10 sujetos
sanos. La provocación con acetilsalicílico (500
mg), metamizol (700 mg) y naproxeno (500 mg) fue negativa.
No se llevó a cabo provocación con paracetamol.
Conclusión: La clínica, la positividad de las pruebas cutáneas
y la negatividad de los test de provocación con
otros AINEs, sugieren que la reacción descrita tiene un
mecanismo de hipersensibilidad tipo I frente a paracetamol.
Rev Esp Alergol Inmunol Clin 1998; 13 (Supl 2): 196
25

Alergia selectiva a derivados del ácido acético
N. Labarta, B. E. García, S. Echechipia, B. Gómez,
M. T. Aldunate, M. T. Lizaso, A. I. Tabar
Servicio de Alergología. Hospital Virgen del Camino.
Pamplona.
Introducción: Los AINEs derivados del ácido acético
son fármacos de uso muy común y una causa frecuente de
reacciones adversas. Presentamos 3 casos de reacción anafiláctica
tras la administración de derivados del ácido acético.
Caso I: Mujer de 61 años que de forma inmediata a
la ingesta de 100 mg de aceclofenaco presenta prurito, urticaria
e hipotensión. Diez años antes presentó urticaria
con diclofenaco. Tolera AAS. Caso II: Mujer de 58 años.
Tres horas después de la administración oral de 50 mg de
diclofenaco, aparece angioedema facial y urticaria. Tolera
ketoprofeno, indometacina y pirazolonas. Caso III: Varón
de 50 años que a las 3 horas de ingerir 50 mg de diclofenaco
presenta prurito, angioedema labial, dificultad respiratoria,
visión borrosa e hipotensión. Tolera piroxicam.
Métodos y resultados: Se realiza prick test con diclofenaco
(25 mg/ml), siendo negativo en todos ellos, e ID siendo
positiva en un caso a concentración de 0,5 mg/ml y en los
otros dos a 1 mg/ml (10 controles negativos). En los tres
pacientes el prick test y la ID con otros derivados del ácido
acético (aceclofenaco, acemetacina, indometacina, nabumetona,
proglumetacina, sulindaco y tolmetin) fueron
negativos, así como con acetilsalicilato de lisina y pirazolonas,
en dos de ellos. No se detectó IgE sérica específica
a diclofenaco (RAST-Pharmacia). La provocación oral con
AAS hasta 875 mg (dosis acumulada) fue negativa. Comentarios:
1. Se trata de 3 casos de intolerancia selectiva
a derivados del ácido acético. 2. La detección de IgE específica
mediante test cutáneos sugiere mecanismo inmunológico
mediado por IgE.
Rev Esp Alergol Inmunol Clin 1998; 13 (Supl 2): 196-197
Intolerancia a AINE con tolerancia a indometacina
Z. Sierra, T. Herrero, P. Tornero, A. Rodríguez Paredes,
A. Pérez, M. De Barrio
Sección de Alergia. Hospital General Universitario
Gregorio Marañón. Madrid.
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son los
fármacos responsables del mayor número de reacciones
alérgicas a medicamentos después de los antibióticos betalactámicos.
Hablamos de intolerancia o reacciones anafi-
26
lactoides a AINE (RA) cuando los síntomas (respiratorios
o cutáneos) se desencadenan con AINE de grupos químicos
estructuralmente distintos y no está implicado un mecanismo
inmunológico. Los AINE que producen síntomas
con más frecuencia son los que tienen mayor potencia para
inhibir la ciclooxigenasa del metabolismo del ácido araquidónico.
En la mayoría de los estudios publicados en los
que se realizan provocaciones con diferentes AINE en pacientes
con RA, la totalidad de los enfermos no toleran indometacina.
Presentamos 3 pacientes con intolerancia a
AINE que toleraron indometacina, en los que se reprodujo
la clínica con ketoprofeno: 1. Varón, 21 años, que refería
prurito mucocutáneo y angioedema palpebral en dos o tres
ocasiones después de tomar AAS. Toleró indometacina
(25 mg) pero presentó urticaria con 6 mg de ketoprofeno.
2. Mujer, 47 años, que presentaba rinitis, sensación de
cuerpo extraño faríngeo y dificultad respiratoria de vías altas
con AAS. Toleró indometacina (50 mg), en dos ocasiones
distintas y presentó obstrucción nasal y estornudos con
AAS y ketoprofeno (50 mg). 3. Varón de 55 años con cuadros
de urticaria-angioedema tras AAS. Toleró indometacina
(25 mg), apareciendo urticaria y angioedema tras ketoprofeno
(12 mg). De acuerdo con los resultados
obtenidos, aunque sería necesario series más amplias, y en
concordancia con otros estudios, creemos que ketoprofeno
podría ser el fármaco de elección para confirmar o descartar
RA por AAS. No obstante, dado las discrepancias existentes
entre las distintas series, en algunos casos podría ser
necesario provocar con ambos AINE.
Rev Esp Alergol Inmunol Clin 1998; 13 (Supl 2): 197
Reacciones adversas por ibuprofeno pediátrico
M. Díaz Jara, A. Pérez, S. Cabrerizo, S. De Paz,
L. Zapatero, M. I. Martínez Molero
Hospital General Universitario Gregorio Marañón.
Madrid.
Introducción: Ibuprofeno [ácido 2-(4-isobutil-fenil)propiónico],
AINE del grupo de los ácidos propiónicos está
disponible para niños como suspensión en Europa desde
1983. En 1989, la FDA lo aprobó como antipirético en pediatría
y desde entonces ha ido desplazando al paracetamol
y AAS por su efectividad y baja toxicidad. Casos clínicos:
I) Urticaria por sensibilización a ibuprofeno. Niño,
7 años, que recibió por cefalea de forma sucesiva AAS
(125 mg), paracetamol (120 mg) e ibuprofeno (120 mg) y
30 minutos después de la toma de ibuprofeno comenzó

con habones generalizados y angioedema de cara y cuello,
sin otra sintomatología acompañante, remitiendo al tratamiento
con metilprednisolona. Tras este cuadro no volvió
a recibir ibuprofeno ni paracetamol, pero sí toleró AAS.
La provocación oral con paracetamol fue negativa, mientras
que 25 minutos después de la provocación con ibuprofeno
(a dosis de 60 mg acumulativa) presentó prurito
generalizado y habones en tronco. El cuadro remitió con
corticoides y antihistamínicos. II) Exantema fijo con sensibilización
a ibuprofeno. Niño, 5 años, que presentó tras tomar
ibuprofeno y cloperastina lesión eritematosa pruriginosa
de 4-5 cm de diámetro en glúteo izquierdo. Después
no volvió a recibir ibuprofeno ni cloperastina. Posteriormente
toleró paracetamol y AAS. La provocación oral con
cloperastina fue negativa. Prick con ibuprofeno: Negativo.
Provocación oral con ibuprofeno: una hora después, a dosis
acumulativas de 100 mg, presentó zona eritematosa redondeada
en glúteo izquierdo de 5-6 cm de diámetro, no
pruriginosa que 24 horas después se mantenía rojo-violácea.
Test epicutáneos con ibuprofeno en la zona de lesión:
Al 2%: Negativo. Al 5%: Positivo a las 72 horas. Test epicutáneos
con naproxeno, ketoprofeno, piketoprofeno en
espalda: Negativos. Conclusión: Presentamos 2 casos de
reacciones adversas a ibuprofeno en niños que sugiere un
mecanismo de hipersensibilidad. Es probable que el uso
desmesurado del ibuprofeno en niños incremente el número
de reacciones adversas.
Rev Esp Alergol Inmunol Clin 1998; 13 (Supl 2): 197-198
RAM con salicilatos. A propósito de dos casos
J. Domínguez Ortega, C. Martínez Cócera, A. Castellano
Bravo, J. Bartolomé Álvarez, M. Cimarra Álvarez,
S. Varela Losada, A. Plaza Díaz
Servicio de Alergia. Hospital Clínico San Carlos. Madrid.
Introducción: Los salicilatos son medicamentos útiles
para la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), en especial
5-ASA cuando se usa como tratamiento de mantenimiento.
Se han descrito dos tipos de efectos secundarios:
dosis-dependientes (náuseas, malestar, cefalea) o reacciones
de hipersensibilidad (rash, fiebre, urticaria, artralgias,
hepatitis). Han sido descritas algunas reacciones severas
como necrolisis tóxica epidérmica, alveolitis fibrosa o
agranulocitosis. Caso 1: Paciente de 31 años con antecedentes
personales de EII en tratamiento con Lixacol ® (5-
ASA). Refiere cuadro de urticaria relacionado con la toma
del fármaco. Desaparece al suspenderlo. Anteriormente
Analgésicos
había presentado dos cuadros de urticaria y angioedema
tras la toma de AAS. Se realiza provocación oral con
AAS presentando con una dosis acumulada de 500 mg, urticaria
facial y eritema pruriginoso en brazos. Dada la necesidad
de tratamiento se realizó desensibilización según
pauta habitual del servicio con Lixacol ®, hasta alcanzar
dosis terapéuticas (1.600 mg/día). Caso 2: Paciente de 27
años, diagnosticado de EII que tras iniciar tratamiento con
salazosulfapiridina presenta malestar general, fiebre, exantema
máculopapular, siendo diagnosticado de hepatitis y
toxicodermia medicamentosas por salazosulfapiridina. Sistemático
de sangre normal. Bioquímica elevación de transaminasas.
Inmunocomplejos negativos. C3, C4, CH 50
normales. C3d elevado. ANA, ANCAS, serología negativa.
IgE: 1.500 UI. Parásitos negativos. Biopsia: compatible
con exantema de origen medicamentoso. Prick a sulfamidas
negativo sin reacción tardía. Provocación negativa.
Se realiza provocación oral con 5-ASA y monitorización
de niveles de complemento e inmunocomplejos durante 8
días. El paciente toleró la provocación y subsiguiente administración.
Complemento e inmunocomplejos sin alteraciones.
Conclusiones: Presentamos dos casos de RAM
atribuidos a salicilatos. En el segundo de los casos no pudo
demostrarse la responsabilidad del medicamento. La realización
de provocación controlada con el medicamento
implicado, en casos de indicación absoluta de fármaco, debe
ser realizada para evitar otras complicaciones.
Rev Esp Alergol Inmunol Clin 1998; 13 (Supl 2): 198
Anafilaxia por sensibilización a meperidina
C. Vila Albelda, B. Añibarro Bausela, J.F. Seoane Lestón
Hospital Severo Ochoa de Leganés. Madrid.
Introducción: La meperidina es un analgésico narcótico
utilizado frecuentemente para la analgesia e inducción
a la anestesia general. Tiene una baja incidencia de reacciones
adversas, siendo las más habituales las reacciones
idiosincráticas. Caso clínico: Paciente de 42 años de edad
que ingresa en el Servicio de Urgencias por cólico nefrítico
donde se le administra 2 g de metamizol i.m. Una hora
después, ante la persistencia de dolor lumbar, se le administra
100 mg de meperidina i.m. presentando, tras un intervalo
de 15 minutos, lesiones habonosas pruriginosas generalizadas,
angioedema facial, disfonía y estridor
laríngeo. El examen físico mostró edema laríngeo con
edema de úvula y pilares anteriores, urticaria generalizada,
y cifras tensionales de 110/70 mmHg; la exploración pul-
27

monar fue normal. El cuadro se resolvió con adrenalina
subcutánea, dexclorfeniramina y metil-prednisolona i.v.,
en 2 horas. Métodos: Se realizaron pruebas cutáneas en
prick e intradermorreacción (en dilución 1/100) con: metamizol
(40 mg/ml), meperidina (50 mg/ml), morfina (10
mg/ml), alfentanilo (0,5 mg/ml), fentanest (0,05 mg/ml),
etomidato (2 mg/ml), metadona (10 mg/ml) y tiopental (50
mg/ml), así como provocación oral controlada con metamizol.
Se testaron estos mismos fármacos en 10 sujetos
sanos control. Resultados: Prueba cutánea en prick con
meperidina, positiva, con resultado negativo en todos los
sujetos control. Prueba cutánea en prick con morfina, positiva
así como en 7 de los 10 sujetos control testados. Pruebas
en prick e intradermorreacción con los restantes fármacos
narcóticos y metamizol fueron negativas.
Provocación oral con metamizol, negativa. Conclusiones:
1. Presentamos un caso de anafilaxia por meperidina en el
que se ha objetivado un mecanismo de hipersensibilidad
inmediata como responsable de la reacción. 2. No se ha
demostrado reactividad cutánea a otros narcóticos.
Rev Esp Alergol Inmunol Clin 1998; 13 (Supl 2): 202
Reacción anafilactoide por codeína oral
T. Caballero, P. González, M. Martín Esteban, J. Contreras,
M. Reche, M. C. López Serrano
Sección Alergología. Hospital Universitario La Paz.
Madrid.
La codeína es un alcaloide del opio (metil-morfina)
con actividad analgésica más débil que la morfina. Se han
descrito algunas reacciones anafilactoides tras la administración
intravenosa de codeína, atribuidas a su capacidad
de liberación de histamina. Por vía oral la codeína muestra
un menor efecto liberador de histamina, habiéndose descrito
reacciones urticariformes. Describimos un caso de reacción
anafilactoide tras la administración oral de codeína.
Caso clínico: Paciente de 21 años con antecedente de rinoconjuntivitis
polínica que presentó urticaria, angioedema
facial, disnea, disfonía, diarrea y mareo 5-10 minutos
tras la toma de la 1. a dosis de Algidol ® sobres (paracetamol,
fosfato de codeína, ácido ascórbico). Anteriormente
había presentado dos reacciones similares: una un año antes
(no recuerda la ingesta de ningún fármaco) y otra 10
meses antes tras la forma de Levotuss ® (levodropropicina)
y Algidol ® . Posteriormente ha tolerado ácido acetilsalicílico
y vitamina C. Estudio alergológico: Pruebas cutáneas
(prick test): –Codeína: 9%: 4 x 5 mm.; 0,9%: 3 x 4 mm.;
28
0,09% negativo (en pacientes controles fue positiva únicamente
la concentración 9%). –Negativo frente a paracetamol,
fentanilo, tramadol, levodropropicina. Pruebas cutáneas
(intradermorreacción): negativa frente a paracetamol.
Provocaciones: negativas con paracetamol, tramadol, levodropropicina,
benzoato sódico, positiva con codeína (urticaria
a los 35 minutos de la dosis de 4 mg., dosis acumulada
7 mg.; cedió en menos de una hora tras tratamiento
con adrenalina subcutánea, Actocortina ® intramuscular y
Polaramine ® intramuscular). Conclusiones: Se presenta un
caso de reacción anafilactoide por administración oral de
codeína. No se puede concluir el mecanismo implicado en
la reacción al ser la codeína un liberador inespecífico de
histamina. Se confirma tolerancia a tramadol, un opiáceo
sintético.
Rev Esp Alergol Inmunol Clin 1998; 13 (Supl 2): 212-213
Dermatitis alérgica de contacto por indometacina
Z. Pulido Marrero, J. A. Álvarez Fernández, E. Aragoneses
Gilsanz, E. González Mancebo, T. Alfaya Arias, M. Ceña
Delgado, M. Sánchez Cano, E. Losada Cosmes
Servicio de Alergia. Hospital Ramón y Cajal. Madrid.
Introducción: La indometacina es un fármaco antiinflamatorio
no esteroideo (AINE) perteneciente al grupo de
los ácidos indol-acéticos, ampliamente prescrito en la patología
osteo-muscular. La dermatitis de contacto es una
reacción adversa cutánea bien conocida con el uso tópico
de ciertos AINEs, sin embargo, la indometacina rara vez
ha sido implicada en este tipo de reacción. Caso clínico:
Se presenta un paciente de 14 años de edad tratado con indometacina
(Inacid gel) en aplicaciones por un esguince
de tobillo. Tras quince días de tratamiento notó la aparición
de lesiones eritemato-papulosas con vesiculación y
exudación en la zona de aplicación del gel. Las lesiones
desaparecieron en los días siguientes a la retirada del fármaco.
Previamente había tolerado AINEs y nunca los había
utilizado por vía tópica. Métodos y resultados: Pruebas
epicutáneas, con lectura a las 48 y 96 horas con los siguientes
alérgenos: Batería estándar: con 25 alergenos recomendados
por el GEIDC (True Test, ALK-Abelló). Parches
con ketoprofeno e ibuprofeno que se prepararon en
vaselina al 5%. Indometacina, piroxicam, naproxeno y diclofenaco
probados en parches con geles comerciales. Provocación
oral controlada con ácido acetilsalicílico e indometacina.
Se obtuvo un resultado muy positivo con los
parches de thiomersal e indometacina y leve respuesta con

piroxicam. Los controles con parches de Inacid gel fueron
negativos. Las provocaciones orales con AAS e indometacina
hasta dosis terapéuticas fueron negativas. Conclusiones:
Se presenta un caso de dermatitis de contacto por indometacina
con prueba epicutánea positiva y tolerancia
oral. La positividad de la prueba con piroxicam (un AINE
estructuralmente diferente a la indometacina) podría aplicarse
por una reactividad cruzada con thiomersal, al cual
se encuentra sensibilizado el paciente.
Rev Esp Alergol Inmunol Clin 1998; 13 (Supl 2): 277-278
Rentabilidad diagnóstica de la provocación nasal con
aspirina
A. Alonso Llamazares, A. Castellano Bravo, T. Robledo
Echarren, M. Cimarra Álvarez, M. Chamorro Gómez,
C. Martínez Cócera
Servicio de Alergia. Hospital Clínico Universitario San
Carlos. Madrid.
Fundamento: La prevalencia de intolerancia a la aspirina
(AAS) varía de unas series a otras, según los criterios
de selección de los pacientes y de las pruebas utilizadas
para su diagnóstico. La patogenia de esta entidad
permanece en controversia. La teoría más aceptada en la
actualidad es la de la desviación del metabolismo del ácido
araquidónico hacia la síntesis de leucotrienos. Hasta el
momento, los test de provocación son el único método para
diagnosticar la intolerancia al AAS. Métodos: Se seleccionaron
22 individuos de edades comprendidas entre los
19 y los 61 años, que se distribuyeron en cuatro grupos: 1)
asmáticos que toleraban el AAS (5 pacientes); 2) asmáticos
intolerantes al AAS (6 pacientes); 3) individuos sanos
con antecedente de reacción adversa al AAS (6 pacientes),
y 4) grupo control (5 individuos sanos). Se realizó provocación
nasal con AAS, con control de rinomanometría
(RNM) anterior activa y espirometría. El paciente realizaba
un control del pico flujo espiratorio (PEF) y del pico
flujo inspiratorio nasal (PEFIN) cada 2 horas el día previo
a la provocación y durante las 24 horas siguientes. En los
casos en que la provocación nasal fue negativa, se realizó
una prueba de provocación oral con AAS de confirmación.
Resultados: La sensibilidad de la prueba fue de 0,77,
la especificidad de 1, el valor predictivo positivo de 1 y el
valor predictivo negativo de 0,86. Ningún paciente presentó
síntomas bronquiales ni reacción sistémica. Conclusiones:
La provocación nasal con AAS, por su alto valor predictivo
positivo y por su seguridad, ofrece una alta
Analgésicos
rentabilidad en el diagnóstico de intolerancia al AAS, tanto
en pacientes asmáticos, como en aquellos con antecedente
de reacción adversa.
Palabras clave: Intolerancia a aspirina; Provocación nasal.
Rev Esp Alergol Inmunol Clin 1999; 14: 30-36
Fotodermatitis de contacto por ketoprofeno y
piketoprofeno
M. T. Gracia Bara, V. Matheu, A. Pérez Montero,
M.P. Díaz Jara, M.I. Martínez Molero, L. Zapatero
Sección de Alergia Infantil. Hospital General Universitario
Gregorio Marañón. Madrid.
El ketoprofeno y piketoprofeno son dos antiinflamatorios
no esteroideos (AINEs) pertenecientes a la familia
de los propiónicos, ampliamente utilizados como antiinflamatorios
tópicos. Se presenta el caso de una niña que sufrió
reacciones cutáneas tras el uso de preparados tópicos
que contenían estos fármacos. El estudio realizado demostró
positividad de fotoparches con ketoprofeno y piketoprofeno.
Cuando se usan este tipo de preparados, se debería
recomendar evitar la exposición solar.
Palabras clave: Fotodermatitis; Arilpropiónicos; Ketoprofeno;
Piketoprofeno.
Alergol Inmunol Clin 1999; 14: 148-150
Intolerancia a antiinflamatorios no esteroideos con
reacción respiratoria: aspectos clínicos y diagnósticos
A. Rosado, R. Vives, R. González, P. Poza, J. Rodríguez
Servicio de Alergia. Hospital 12 de Octubre. Madrid.
Fundamento: La prevalencia de la intolerancia a antiinflamatorios
no esteroideos (AINEs) es en adultos con
asma del 10 al 30%. El mecanismo es desconocido aunque
se cree que se debe a una inhibición de la ciclooxigena
con aumento de los leucotrienos. Clínicamente se caracteriza
por rinoconjuntivitis y asma. El diagnóstico de
sospecha se basa en la historia clínica y el definitivo, en
el test de provocación oral (TPO). El objetivo del presente
estudio es analizar los diferentes aspectos relacionados
con el diagnóstico de la intolerancia a AINEs (IA) en pacientes
que presentaron clínica respiratoria tras la ingesta
de un AlNE. y comparar los datos recogidos en la historia
clínica con los resultados obtenidos con un protocolo de
estudio. Métodos: Se ha estudiado a 150 pacientes con
29

sospecha de intolerancia a AINEs con reacción respiratoria.
El TPO se consideró positivo cuando el descenso del
pico de flujo fue ≥25% respecto al basal y/o aparecían
síntomas nasooculares y/o bronquiales. El diagnóstico se
estableció por anamnesis si el cuadro clínico era considerado
grave, o por TPO cuando dos AINEs distintos estructuralmente
provocaban idéntica reacción. La intolerancia
a AINEs se descartó cuando se toleró 1 g de ácido
acetil salicílico (AAS). A un subgrupo de 20 pacientes
diagnosticados de intolerancia a AINEs se les realizó una
provocación con paracetamol para comprobar su tolerancia.
Resultados: El 32% se diagnosticó de intolerancia a
AINEs (el 74% por protocolo de estudio y el resto, por
historia clínica). Los fármacos responsables de las reacciones
fueron: AAS (95%), pirazolonas (36%), arilpropiónicos
(10%), oxicams (2%), fenamatos (2%) y paracetamol
(2%). Con el TPO se observó: rinitis (9% ), asma
(12%), rinitis con descensos del pico de flujo de entre el
15 y el 25% (7%) y rinoconjuntivitis y asma (72%). Se
detectó una asociación estadísticamente significativa (χ 2 )
entre los datos de la historia clínica y el TPO (p

go con AAS a dosis crecientes de 30, 60 y 125 mg en el
primer día y, en caso de no haber respuesta, 250 y 500
mg el segundo día. A aquellos pacientes con respuesta
positiva en prueba oral se les realizó prueba de exposición
bronquial con ASA-lisina a concentraciones crecientes
de 11,25, 22,5, 45, 90, 180 y 360 mg/ml de ASA-lisina
mediante un nebulizador Hudson 1.720, respirando a
volumen corriente. A los tolerantes al AAS se les hizo
inhalar ASA-lisina a la máxima concentración. Dieciséis
pacientes presentaron respuesta positiva, con caída del
FEV 1 >20% tras la exposición oral al AAS lo cual, sumados
a los 3 pacientes ingresados, suponen 19 pacientes
con el diagnóstico de asma inducido por AAS. De estos
19 asmáticos, 11 reaccionaron con broncoespasmo
tras la provocación bronquial con ASA-lisina. Ninguno
de los 26 asmáticos tolerantes al AAS respondieron a la
prueba inhalativa. Los índices diagnósticos fueron: Sensibilidad
42%, especificidad 100%, VPP 100% y VPN
70%. Pese a su baja sensibilidad, creemos indicada la
prueba de exposición bronquial con ASA-lisina en pacientes
con sospecha de ASA-triada. Sin embargo, un
test negativo no descarta la existencia de asma inducido
por AAS teniendo que recurrir, en tales casos, a la prueba
de exposición oral. Nuestra experiencia clínica en desensibilización
o inducción de tolerancia al AAS se limita
a dos mujeres con artritis reumatoide y síndrome de
ASA-triada. En ellas se aprovechó el período refractario
que aparece en todos estos asmáticos tras una respuesta
broncoespástica al AAS. A partir de ahí es fundamental
que las pacientes se traten a diario con el AINE correspondiente,
al ser la desensibilización cruzada con todos
los AINEs. De lo contrario, una vez cesado este período
refractario (2-5 días), el paciente podría sufrir un broncoespasmo
grave.
Palabras clave: Asma inducido por AAS; Exposición oral
al AAS; Exposición bronquial a ASA-lisina; Desensibilización
al AAS; Período refractario.
Alergol Inmunol Clin 2000; 15: 344-347
Aspectos genéticos de la intolerancia a AINEs
y su correlación clínica
J. Quiralte, M.ª J. Torres-Galván
Unidad de Alergia, Hospital Ciudad de Jaén. Jaén. Unidad
de Investigación. Hospital de Gran Canaria.
Ponencia
Alergol Inmunol Clin 2000;15 (Supl. 2): 50-55
Analgésicos
Alternativas a la provocación oral con AINEs:
Provocación nasal
A. Alonso Llamazares
Servicio de Alergia. Hospital Clínico San Carlos. Madrid.
Seminario
Alergol Inmunol Clin 2000;15 (Supl. 2): 207-210
Inhibidores de la COX-2. Tolerabilidad en pacientes con
intolerancia a AINEs
I. González Mahave, M. Anda, N. Bernedo, M.T.
Audícana, G. Gastaminza, E. Fernández, I. Ansótegui,
D. Muñoz
Hospital Santiago Apóstol. Vitoria.
El objetivo de nuestro estudio es evaluar tres AINEs
de nueva generación (nimesulida, meloxicam y rofecoxib),
como alternativas terapéuticas en pacientes diagnosticados
de intolerancia a AINEs. Se seleccionaron 30 pacientes
con historia de intolerancia a AINEs de acuerdo a los siguientes
criterios: – Edad superior a 16 años. – Clínica
compatible: urticaria/angioedema, rinitis y/o asma bronquial,
con al menos dos AINEs no relacionados químicamente.
– Pruebas cutáneas negativas con los AINEs implicados.
– PF basal/espirometría > 70% de su teórico, con
un valor absoluto de 1,5 L. Previo consentimiento informado,
llevamos a cabo una provocación oral simple ciego
controlada, con dosis acumulativas administradas en un
día para cada medicamento, hasta alcanzar la dosis terapéutica
o la aparición de síntomas de intolerancia. Con intervalo
de 30 minutos entre cada dosis, última de 60 minutos.
Nimesulida 25 mg, 50 mg, 100 mg. Meloxicam 2,5
mg, 5 mg, 7,5 mg. Rofecoxib 12,5 mg, 12,5 mg. Sólo se
dio en aquellos pacientes con provocación positiva a nimesulida
y/o meloxicam. La nimesulida fue bien tolerada
en 25 sujetos, 4 pacientes (16,6%) mostraron test positivo
con 100 mg, dosis acumulativa (175 mg). El meloxicam
fue bien tolerado en 28 sujetos, en un paciente (6,6%) el
test fue positivo con la dosis máxima, acumulativa (15
mg). Una paciente presentó reacción adversa con ambos
preparados con la dosis más alta. El rofecoxib fue tolerado
en estos 6 pacientes con provocación positiva con nimesulida
y/o meloxicam. Nuestro estudio demuestra que la nimesulida
y el meloxicam tomados a las dosis terapéuticas
actualmente recomendadas parecen ser buenas alternativas
en pacientes con intolerancia a AINEs, apareciendo síntomas
de intolerancia a altas dosis, por lo que se requiere un
31

estudio de exposición previo antes de recomendarlos. Se
comprueba la buena tolerancia en todos los pacientes testados
con el rofecoxib, que a su vez eran los intolerantes a
nimesulida y meloxicam.
Alergol Inmunol Clin 2000;15 (Extraord Núm. 3):25-26
Provocación con salicilato de imidazol en pacientes con
intolerancia a antiinflamatorios no esteroideos
C. Díaz Donado
Unidad de Alergia. Hospital del Bierzo. Ponferrada. León.
Introducción: En los pacientes con intolerancia a AI-
NEs el tratamiento de patologías inflamatorias constituye
un problema a veces difícil de solventar. Son escasos los
principios activos con reconocido poder antiinflamatorio
que pueden ser utilizados en este grupo de pacientes. Destacan
los AINEs con escaso poder inhibidor de la ciclooxigenasa,
y más recientemente el nimesulide. Hemos querido
rescatar el salicilato de imidazol (un AINE que no
inhibe la ciclooxigenasa) ya que a diferencia de los anteriores
puede ser administrado vía oral y parenteral. Material
y métodos: Fueron seleccionados aleatoriamente 30
sujetos diagnosticados en nuestro centro (Hospital del
Bierzo, Unidad de Alergia) de intolerancia a antiinflamatorios
no esteroideos. Previo consentimiento informado y
por escrito fueron sometidos a una provocación controlada
simple ciego con salicilato de imidazol 28 de los 30 pacientes.
Se realizó seguimiento clínico y espirométrico. Se
alcanzaron dosis del 150% de la dosis terapéutica recomendada
por el laboratorio. Resultados: 2 pacientes no
participaron en el estudio. Los 28 restantes toleraron con
absoluta normalidad la administración de 150 mg de salicilato
de imidazol. Conclusiones: El salicilato de imidazol
ha sido tolerado sin incidencias en el 100% de los sujetos
que participaron en el estudio. Apoyamos lo referido en la
literatura: el salicilato de imidazol puede ser una buena
opción terapéutica (previa provocación controlada) como
tratamiento antiinflamatorio en los sujetos con intolerancia
a AINEs.
Alergol Inmunol Clin 2000;15 (Extraord Núm. 3):26
Tolerancia a rofecoxib en pacientes intolerantes a
AINEs
T. Alfaya Arias, E. González Mancebo, Z. Pulido Marrero,
C. Martín, M. Hinojosa Macías
Hospital Ramón y Cajal. Madrid.
Introducción: Rofecoxib es un antiinflamatorio no
32
esteroideo (AINE) inhibidor selectivo de COX-2 con
efecto antiinflamatorio, antitérmico y analgésico. En numerosos
estudios ha demostrado tener gran potencia analgésica.
El objetivo de este trabajo es valorar la tolerancia
a rofecoxib en pacientes con historia clínica compatible
con intolerancia a AINEs. Material y métodos: Se seleccionaron
10 pacientes con un rango de edad entre 20 y 60
años, que referían historia clínica compatible con intolerancia
a AINEs de al menos 2 grupos diferentes. Todos
ellos presentaban clínica de urticaria y/o angioedema tras
la ingesta de AINEs. Ninguno de ellos padecía urticaria
crónica. Cinco de ellos se habían sometido a pruebas de
provocación con nimesulide, tolerándolo sin problemas.
Todos los pacientes toleraban paracetamol. Se realizó en
todos los casos provocación oral con rofecoxib según el
protocolo siguiente: Día 1: Placebo-Rofecoxib 6,25 mg.
Día 2: Rofecoxib 12,5 mg-Rofecoxib 25 mg. Se mantuvo
un intervalo de 1 hora entre dosis. Cada día se mantenía
al paciente en observación hasta 3 horas tras la última dosis.
El intervalo entre Día 1 y Día 2 fue de 48 h. Se monitorizaron
frecuencia cardíaca y tensión arterial antes de
cada dosis y al finalizar cada día. Resultados: Rofecoxib
fue bien tolerado por todos los pacientes. Conclusiones:
Los pacientes intolerantes a AINEs se encuentran con escasas
alternativas terapéuticas para el tratamiento del dolor
o la inflamación. Nimesulide es bien tolerado por la
mayoría de estos pacientes, según han demostrado numerosos
estudios, aunque su potencia analgésica es moderada.
Según los resultados de nuestro estudio, rofecoxib podría
constituir una alternativa terapéutica en pacientes
intolerantes a AINE. Sería conveniente comprobar su tolerancia
a largo plazo así como su potencia analgésica en
la práctica.
Alergol Inmunol Clin 2000;15 (Extraord Núm. 3):26-27
Rofecoxib (Inhibidor selectivo de la COX-2) como
fármaco alternativo en intolerancia a AINEs
A. Valero, M. Baltasar*, L. Pau**, M.T. Dordal**,
E. Martí*, C. Picado
Servicio de Neumología y Alergia Respiratoria. Hospital
Clinic. Barcelona. *Unidad de Alergia. Hospital Germans
Trias i Pujol. Badalona. Barcelona. **UDAM. Hospital N.ª
S.ª del Mar. Barcelona.
Introducción: Después del descubrimiento de la
existencia de dos tipos de ciclooxigenasa (COX-1 y
COX-2), se ha demostrado que la inhibición de la COX-

1 por parte de los AINEs es un hecho importante en el
desarrollo de la intolerancia a estos. El rofecoxib
(Vioxx®) es un AINE cuya principal característica es la
inhibición selectiva de la COX-2, hecho por el cual puede
ser un fármaco alternativo seguro en pacientes con intolerancia
a AINEs. Objetivo: Valorar la tolerancia a rofecoxib
en pacientes que presentan reacciones cutáneas y
respiratorias tras la administración de AINEs. Material:
Se han seleccionado pacientes intolerantes a AINEs que
requerían una prueba de tolerancia oral a AINEs alternativos.
A todos ellos y previo consentimiento por escrito
se les realizó una prueba de tolerancia oral a rofecoxib,
administrando una dosis máxima de 50 mg, a simple ciego
y controlada con placebo en 2 días diferentes con un
intervalo de 7-14 días. De forma previa (basal) y durante
la prueba se monitorizó la TA, FC y funcionalismo respiratorio.
Se valoró la aparición de síntomas cutáneos, respiratorios,
nasales u oculares. Resultados: Se han incluido
hasta este momento a siete pacientes en el estudio,
seis mujeres y un varón, con una edad media de 50,1±6,8
años. Referían tras la ingesta de AINEs urticaria aguda
en cuatro casos, broncoespasmo en dos y anafilaxia en
uno. Se constaron antecedentes personales de atopia en
cinco de ellos (71%). Todos los casos estudiados toleraron
la administración de 50 mg de rofecoxib. Conclusiones:
Estos resultados preliminares demuestran una buena
tolerancia a rofecoxib en los pacientes intolerantes estudiados,
hecho que se deberá de confirmar con el estudio
de una serie más amplia.
Alergol Inmunol Clin 2000;15 (Extraord Núm. 3):27-28
Rofecoxib (VIOXX) es seguro en pacientes con asma
asociado a intolerancia a AINEs
C. Martín García, T. Alfaya Arias, R. García Rodríguez,
P. Berges Jimeno, E. Camacho Garrido, M. Hinojosa Macías
Hospital Ramón y Cajal. Madrid.
Introducción: La prevalencia de intolerancia a
AAS/AINEs se presenta entre un 10-30% en el asma del
adulto. Se cree que la inhibición de la enzima ciclooxigenasa
es el factor primordial en el mecanismo desencadenante
de la idiosincrasia de estos fármacos. Existen dos
isoenzimas. La COX-1, constitutiva, es responsable de los
efectos fisiológicos producidos por la formación de PGs.
La COX-2, inducida, expresada por estímulos inflamatorios.
La mayoría de los AINEs inhiben tanto la COX-1
como la COX-2 aunque con desigual intensidad. Se ha
Analgésicos
sugerido que los efectos anti-inflamatorios eran debidos a
la inhibición de la COX-2 y los adversos a la inhibición
de la COX-1. En este estudio se evalúa la tolerancia de
un nuevo inhibidor selectivo de COX-2, rofecoxib
(Vioxx, Merck&co, Inc, White-house Station, NJ), en pacientes
con asma e intolerancia a AINEs. Material y métodos:
Se seleccionaron 25 pacientes con historia de asma
e intolerancia demostrada al menos a dos AINEs diferentes.
Previo consentimiento por escrito, se realizó una
prueba de tolerancia oral con rofecoxib a simple ciego y
controlado con placebo, en tres días diferentes con un intervalo
de dos y siete días entre ellos. Se definió como
prueba de tolerancia negativa una disminución mayor o
igual al 20% en el VEMS asociado o no a la aparición de
síntomas de vías respiratorias bajas y/o la aparición de
síntomas nasales u oculares. Resultados: Rofecoxib fue
perfectamente tolerado en 23 pacientes (92%) y sólo 2
pacientes (7%) presentaron síntomas leves y tardíos. No
se apreció ninguna reacción inmediata o grave. Conclusión:
Los resultados de este estudio demuestran que rofecoxib
es bien tolerado en los pacientes asmáticos que presentan
intolerancia a AINEs. Aunque hacen falta estudios
más amplios o nuevos estudios para contrastar estos resultados,
el trabajo aquí presentado parece indicar que se
trata de una medicación muy segura para pacientes con
intolerancia a AINEs.
Alergol Inmunol Clin 2000;15 (Extraord Núm. 3):28
¿La intolerancia a AINEs (IA) desaparece? Estudio de
tres casos
A. Rosado, R. Vives, R. González, P. Garrido, P. Poza,
G. Canto, J. Rodríguez
Servicio de Alergología. Hospital Universitario 12 de
Octubre. Madrid.
Introducción: Es conocido que en la literatura existen
algunos casos descritos de desaparición de la IA. Presentamos
tres pacientes con ASA-triada que tras un seguimiento
de 10, 15 y 21 años respectivamente, se ha
comprobado con un estudio reciente la desaparición de la
IA. Caso 1: Varón de 57 años diagnosticado de IA en
1987 por presentar broncoespasmo (BE) tras AAS (500
mg) y diclofenaco (50 mg). Tras test de provocación oral
(TPO) con ibuprofeno (100 mg): disnea y descenso del
VEMS del 22%. Inició tratamiento con corticoides inhalados
con gran mejoría. Actualmente sólo usa ß-2 a demanda.
Caso 2: Varón de 52 años diagnosticado de IA en
33

1983 por presentar BE en 3 ocasiones tras AAS (500
mg). Tras TPO AAS (500 mg): rinorrea, diseña y descenso
del VEMS del 35%. Comenzó tratamiento con corticoides
inhalados con gran mejoría. Actualmente con budesonida
800 mcg/día y ß-2 a demanda. Caso 3: Varón de
36 años, diagnosticado de IA en 1976 por presentar BE
en 2 ocasiones tras AAS (500 mg). Tras TPO con metamizol
(100 mg): rinorrea, disnea y descenso del VEMS
del 20%. Comenzó tratamiento con corticoides inhalados
con gran mejoría. Actualmente con budesonida 800
mcg/día y ß-2-a demanda. Resultados: En 1998 se les realizó
test de provocación bronquial con acetilsalicitato de
lisina (TPB-ASL) con resultado negativo. La reprovocación
oral con AAS hasta 1.000 mg resultó ser negativa.
Conclusiones: Presentamos tres casos diagnosticados inicialmente
de ASA-triada en los que se ha comprobado la
desaparición de la IA. En los tres, la desaparición de la
IA ha coincidido con una gran mejoría de su asma. El
perfil de seguridad con un TPB-ASL negativo permite la
reevaluación de estos pacientes, a los que un seguimiento
clínico ampliaría sus perspectivas en cuanto al consumo
de AINEs.
Alergol Inmunol Clin 2000;15 (Extraord Núm. 3):28-29
Respuesta a altas dosis de nimesulide en pacientes con
intolerancia a AINEs
C. Vila*, M. Múgica**, F.J. Seoane**, B. Añíbarro**
*Fundación Hospital Alcorcón. Alcorcón. Madrid.
**Hospital Severo Ochoa. Leganés. Madrid.
Introducción: En la mayoría de pacientes con intolerancia
a AINEs, el tratamiento antiinflamatorio es un problema
clínico. En este estudio hemos evaluado la tolerancia
y seguridad del nimesulide como alternativa.
Nimesulide es un antiinflamatorio no esteroideo, de la familia
sulfonanilida, que actúa inhibiendo la síntesis de
prostaglandinas a través del bloqueo de la ciclooxigenasa,
presentando un cierto grado de selectividad hacia la COX-
2, en relación con la COX-1, que podría perderse con dosis
altas. Material y métodos: Se estudiaron 20 pacientes
adultos (11 varones y 9 mujeres), con historia de reacción
adversa a 2 o más AINEs no estructuralmente relacionados,
manifestada por la presencia de urticaria-angioedema
(n=14), asma-rinitis (n=4) o anafilaxia (n=2). La historia
de intolerancia a AINEs fue confirmada en 16 pacientes
mediante provocación oral controlada simple ciego
(POSC) con AAS. Dada la intensidad de los síntomas, no
34
se realizó provocación en los 4 pacientes restantes. Se realizó
POSC con nimesulide empleándose la siguiente pauta:
50, 100, 200 mg primer día y 200, 400 mg segundo día,
separados por un período de 7 días. Las dosis fueron administradas
en intervalos de 1 hora. Resultados: Del total
de pacientes estudiados, se obtuvieron 5 respuestas positivas
con nimesulide: 1 presentó urticaria con 200 mg de nimesulide
y 4 con dosis de 400 mg (1 rinitis, 2 urticaria, 1
anafilaxia). En todos ellos se reprodujeron iguales síntomas
a los presentados previamente con otros AINEs, aunque
generalmente con menor intensidad. Conclusiones: –
Nimesulide podría ser una alternativa válida en algunos
pacientes con intolerancia a AINEs. – Creemos necesaria
la realización de una provocación oral controlada previa a
la administración de este fármaco. – Para asegurar su tolerancia
es conveniente alcanzar dosis de 400 mg. – Las reacciones
con nimesulide parecen ser más leves que las
producidas por otros AINEs.
Alergol Inmunol Clin 2000;15 (Extraord Núm. 3):29
Rofecoxib: ¿fármaco alternativo en pacientes con
intolerancia a AINEs (IA)?
P. Garrido Serrano, P. Poza Güedes, R. Vives Conesa,
C. Rivas-Plata Sierra, R. González Pérez, A. Rosado
Ingelmo, G. Canto Díez
Servicio de Alergia. Hospital 12 de Octubre. Madrid.
Introducción: Los pacientes diagnosticados de IA precisan
de medicación analgésica y/o antiinflamatoria alternativa.
Fármacos como el paracetamol y el nimesulide han sido
los más utilizados. El rofecoxib inhibidor selectivo de la
ciclooxigenasa-2, podría ser empleado en estos pacientes.
Material y métodos: Presentamos una serie de 17 pacientes,
9 mujeres y 8 varones, diagnosticados de IA por historia
clínica y test de provocación oral con AINEs. Edad media
47,1 ± 15,2 rango 21-69 años. Siete pacientes referían clínica
respiratoria (rinoconjuntivitis y/o asma), seis cutánea (urticaria,
angioedema) y cuatro respiratoria-cutánea. Cuatro
pacientes con clínica respiratoria y/o cutánea presentaron
reacción adversa al paracetamol y un quinto paciente con
clínica respiratoria presentó reacción adversa con nimesulide.
El resto toleraron respectivamente paracetamol hasta 2 g
y nimesulide hasta 150 mg. El protocolo de estudio consistía
en administrar dosis crecientes de rofecoxib por vía oral
en simple ciego contra placebo, en 3 días y a intervalos de
90 minutos de la siguiente forma: 1 er día, 3,125 mg y 6,250
mg; 2.º día, 12,5 mg y 25 mg; 3 er día, 50 mg. El VEMS ba-

sal debería ser >80% del predicho. El control de la función
pulmonar se realizó mediante el seguimiento del VEMS cada
45 minutos. Resultados: Todos los pacientes (100%) toleraron
el rofecoxib. No se objetivó disminución del VEMS
en ningún caso. Conclusiones: El rofecoxib puede ser un
fármaco alternativo en los pacientes con IA. Debe confirmarse
previa a su prescripción su tolerancia.
Alergol Inmunol Clin 2000;15 (Extraord Núm. 3):53
Tolerancia a rofecoxib en intolerantes a AINEs
J. Madera, B. Díez*
Unidad de Alergia. *Due. Hospital Monte-Naranco.
Oviedo.
Introducción: El rofecoxib (Vioxx®) es un antiinflamatorio
selectivo de la COX-2, a dosis terapéuticas inhibe
la COX-2 sin haberse observado que inhiba la COX-1. Lo
anterior posibilitaría conseguir efectos antiinflamatorios sin
los efectos indeseables derivados de la inhibición de la
COX-1 como son los gastrointestinales. Actualmente sólo
está aprobado su uso para el tratamiento de la artrosis; el
celecoxib, otro inhibidor selectivo de la COX-2 no comercializado
en España, está aprobado en USA para el tratamiento
de la artrosis y de la artritis reumatoide. Por otra
parte pudiera ser una alternativa terapéutica en pacientes
con intolerancia a AINEs. Material y métodos: Se estudiaron
11 pacientes con una historia sugestiva de intolerancia
a AINE con manifestaciones exclusivamente muco-cutáneas
confirmada con un test de provocación oral a simple
ciego positivo. Del global 7 eran mujeres y 4 hombres, con
una edad media de 38 años (rango entre 24 y 58 años). Resultados:
Los 11 pacientes toleraron la dosis terapéutica de
25 miligramos de rofecoxib. Conclusiones: El rofecoxib
parece ser una alternativa segura en pacientes con intolerancia
a AINEs (cuadros muco-cutáneos), en espera de series
amplias que lo confirmen, es preciso verificar su tolerancia
antes de prescribirlo como medicamento alternativo.
Alergol Inmunol Clin 2000;15 (Extraord Núm. 3):57
Intolerancia a AINEs con tolerancia al naproxeno
Madera B, Díez J*
Unidad de Alergia. *DUE . Hospital Monte-Naranco.
Oviedo.
Introducción: Los AINEs son los fármacos que producen
mayor número de reacciones adversas después de
Analgésicos
los antibióticos Beta-lactámicos. Material y métodos: Presentamos
el caso de dos pacientes en los que accidentalmente
hemos comprobado que toleran el naproxeno con
intolerancia u otros AINEs. Resultados: 1. Mujer de 34
años con enfermedad de Crohn, ha presentado erupciones
cutáneas al ser tratada con sulfasalazina, mesalazina y con
distintos AINEs que precisó utilizar por su artritis asociada.
Por dismenorrea acude a un ginecólogo que prescribe
naproxeno que toleró perfectamente. En el estudio alergológico
se hace una provocación progresiva con aspirina y
posteriormente con nimesulida presentando en ambas ocasiones
erupciones cutáneas. Al realizar una provocación
progresiva hasta dosis terapéuticas con naproxeno lo tolera
perfectamente. 2. Varón de 57 años por su enfermedad gotosa
se trataba con diclofenaco, en un momento dado presenta
un shock anafiláctico constatado en el servicio de
urgencias de un Hospital Universitario. En el tiempo de
espera para ser estudiado por su problema de alergia, por
el dolor producido por su enfermedad gotosa, consume naproxeno
que usaba habitualmente su mujer sin ningún problema.
Durante el estudio alergológico, al realizar la provocación
con una dosis de 200 miligramos de ácido
acetil-salicílico presenta a los 15 minutos un shock anafiláctico.
Al provocar 10 días después con naproxeno lo tolera
sin problemas. Conclusiones: Presentamos dos casos
de intolerancia a AINEs, una de ellas muy severa, que toleran
perfectamente el naproxeno. En ambos casos la historia
clínica fue la sospecha inicial confirmándose con el
test de provocación.
Alergol Inmunol Clin 2000;15 (Extraord Núm. 3):60
Exantema fijo no pigmentado por Nolotil®
D. Quiñones Estévez, C. Fernández Schmitz
Centro Médico. Gijón.
Introducción: El exantema fijo es desencadenado
por un fármaco en el 85% de los casos descritos, y supone
el 10% de todas las reacciones adversas a medicamentos.
El fármaco más frecuentemente implicado en este tipo de
reacciones es el Trimetoprim-Sulfametoxazol. Los antiinflamatorios
no esteroideos son una causa conocida de reacciones
adversas medicamentosas. No son raros los casos
de exantema fijo por metamizol. Existe una forma no pigmentada
de exantema fijo en la que la ausencia de pigmentación
residual parece deberse a la indemnidad de la
epidermis. Se han descrito casos con efedrina y pseudoefedrina.
Presentamos un caso de exantema fijo no pigmen-
35

tado por Nolotil®, en el que la biopsia cutánea nos aporta
nuevos datos. Caso clínico: Mujer de 58 años con antecedentes
de hipertensión arterial. En los últimos dos años ha
presentado varios episodios de lesiones ovaladas, bien delimitadas,
no pruriginosas, de base eritematosa y superficie
levemente descamativa; que se resolvían en 15 días sin
secuelas. La paciente recordaba haber tomado una cápsula
de Nolotil® la noche antes a la aparición del último episodio.
Material y métodos: Se realizaron pruebas cutáneas,
siendo el prick test, intracutáneas y epicutánea negativas.
La provocación oral con 250 mg de metamizol magnésico
fue positiva, con reaparición de las lesiones. Se realizó
biopsia cutánea de una de las lesiones, evidenciándose
cambios en dermis y epidermis. Conclusiones: Es el primer
caso descrito de exantema fijo no pigmentado por
metamizol. Pese a la existencia de afectación epidérmica
no existe hiperpigmentación residual. Es posible que los
primeros episodios de exantema fijo cursen sin pigmentación
y se atribuyan a otras causas quedando infradiagnosticados,
siendo en episodios posteriores, ante la aparición
de lesiones residuales, cuando el paciente acude a nuestra
consulta.
Alergol Inmunol Clin 2000;15 (Extraord Núm. 3):64
Estudio clínico de 32 pacientes con reacciones inducidas
con diclofenaco
E. Martín, J. Quiralte, F. Florido, A. Gómez, B. Sáenz de
San Pedro
Hospital General de Especialidades "Ciudad de Jaén".
Jaén.
Antecedentes: La provocación oral controlada con
diclofenaco induce reacciones cutáneas y respiratorias en
pacientes con reacciones a otros AINEs. El objetivo de este
estudio es describir las manifestaciones clínicas de las
provocaciones orales controladas con diclofenaco en 32
pacientes con reacciones inducidas por AINEs. Pacientes
y métodos: Se estudiaron 32 pacientes con historia sugestiva
de reacciones inducidas por AINEs. Todos los pacientes
fueron incluidos en un protocolo de provocación oral
controlada simple ciego con placebo con AINEs (paracetamol,
isonixina, salsalato, piroxicam, diclofenaco y aspirina).
Una historia sugestiva de reacción anafilactoide por
diclofenaco contraindicó el uso de este fármaco durante la
provocación. Resultados: Veinticinco pacientes presentaron
una respuesta positiva con diclofenaco. En 22 pacientes
(68%) se observaron reacciones cutáneas (angioedema
36
o urticaria) y en 3 (9%) se objetivaron reacciones de tipo
respiratorio (nasooculares y asmáticas). La mayoría (98%)
de las reacciones cutáneas y todos los pacientes con reacciones
respiratorias presentaron reactividad cruzada con
otros AINEs no implicados en la reacción previa. En los 7
pacientes restantes con reacción anafilactoide (23%) por
diclofenaco se comprobó la tolerancia al resto de AINEs
incluidos en el protocolo de provocación. Conclusiones:
En nuestra población los pacientes con reacciones inducidas
por diclofenaco son un grupo clínicamente heterogéneo,
que pueden ser clasificados de acuerdo con el síndrome
clínico asociado a la reacción y el patrón de
reactividad cruzada con otros AINEs.
Alergol Inmunol Clin 2000;15 (Extraord Núm. 3): 76
Reacciones adversas a pirazolonas por
hipersensibilidad no inmediata: a propósito de 3 casos
J. M. Borja Segade, P. A. Galindo Bonilla, E. Gómez
Torrijos, F. Feo Brito
Sección de Alergia. Hospital del Carmen. Complejo
Hospitalario. Ciudad Real.
La mayoría de reacciones adversas (RA) a pirazolonas
se clasifican por su aparición en intolerantes a AINE o
por un mecanismo de hipersensibilidad inmediata. Asimismo
se describen otros síndromes clínicos producidos por
pirazolonas: agranulocitosis, trombocitopenia, vasculitis y
necrolisis epidérmica tóxica. Destacan por su frecuencia el
exantema fijo y la dermatitis de contacto. Caso 1: Varón
18 años. Tras 2 días de tratamiento con Nolotil® v.o. (dipirona
magnésica), Amoxyplus® (amoxicilina) y Efferalgan®
(parecetamol) por faringitis, presenta eritema generalizado
no pruriginoso y descamación. Estudio alergológico
(E.A.): Prick test (PT) e intradermorreacción (ID) con
amoxicilina, dipirona y paracetamol: negativos. Pruebas
epicutáneas (PE) con amoxicilina y paracetamol: negativas.
PE con dipirona 10%: positivas. 5 controles negativos. Provocaciones
controladas (PC) con paracetamol, AAS y amoxicilina:
negativas. Caso 2: Mujer de 61 años. 12 horas
tras recibir Nolotil® i.v. y Klacid® (claritromicina) i.v.,
presenta un exantema máculo-papular pruriginoso en espalda
y glúteos. Resuelto en 15 días. EA: PT con dipirona:
negativos ID: positiva a las 12 h. PE no realizadas. PC con
claritromicina y AAS: negativas. Caso 3: Mujer de 80
años. Recibe tratamiento con Nolotil® v.o. por Colles durante
4 días. 48 h. Tras suspenderlo, eritema pruriginoso
generalizado con vesiculación y exudación. Resuelto en 10

días. EA: PT e ID en LI y 6,12 h.: negativos. PT e ID 24 y
48 horas: positivos. PE con dipirona 10%: positivas. 5 controles
negativos. Conclusiones: Presentamos 3 casos de RA
con dipirona magnésica (dermatitis exfoliativa, erupción
exantemática y dermatitis ezcematosa) con probable mecanismo
inmunológico de hipersensibilidad tipo IV dados los
resultados en pruebas cutáneas. Las lecturas tardías y las
PE son rentables en el diagnóstico de este tipo de reacciones
con dipirona.
Alergol Inmunol Clin 2000;15 (Extraord Núm. 3): 79-80
Hipersensibilidad selectiva al paracetamol
N. Segura Arazuri, T. Abós Mir, S. Lara Alcón, C. Reichelt
van Scmoor, J. Fraj Lázaro, C. Colas Sanz, F. Duce Gracía
Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa. Zaragoza.
Introducción: El uso del paracetamol como analgésico-antipirético
está muy extendido. Su acción antiinflamatoria
es poco importante. Se han descrito en la literatura
de forma muy esporádica casos de
hipersensibilidad al paracetamol con tolerancia a AAS.
Presentamos dos casos clínicos estudiados en nuestro
servicio de hipersensibilidad al paracetamol con tolerancia
a AAS. Material, métodos y resultados: Se trata de
dos varones de 23 y de 36 años de edad, sin antecedentes
personales de interés. En el primer caso, el paciente
presentó 30 minutos después de la administración
por vía oral de la 1.ª dosis de un preparado de paracetamol
un cuadro clínico consistente en angioedema y urticaria
severos, disnea y sensación de mareo. En el segundo
caso, el cuadro clínico comenzó inmediatamente
después de la administración por vía oral de dos preparados
de paracetamol, presentando urticaria generalizada,
angioedema facial, sensación de globo faríngeo, disnea,
roncus y sibilantes, disfagia, náuseas, dolor cólico
abdominal y diarrea. Ambos pacientes precisaron asistencia
médica urgente. En los dos casos el paracetamol
se prescribió para tratar una cefalea. Realizamos primero
pruebas cutáneas (prick test) con paracetamol en los
dos pacientes, resultando negativas. Previo consentimiento
escrito de los pacientes, realizamos provocación
oral, simple ciego, con paracetamol según el protocolo
que seguimos en el servicio, resultando positiva en ambos.
Realizamos también provocación oral simple ciego
con AAS, hasta dosis de 500 mg, que resultó negativa
en los dos pacientes. Conclusión: La hipersensibilidad
selectiva a paracetamol es un fenómeno muy poco fre-
Analgésicos
cuente, pero es importante considerarlo en las reacciones
adversas a analgésicos.
Alergol Inmunol Clin 2000;15 (Extraord Núm. 3): 100-101
Tolerancia a salsalato en idiosincrasia a AINEs
A. M. Navarro Pulido, J. C. Orta Cuevas
Unidad de Alergia. Hospital El Tomillar. Dos Hermanas.
Sevilla.
Introducción: Salsalato es un AINE formado por condensación
de dos moléculas de ácido salicílico, en las que se
hidroliza en el intestino. Perteneciente al grupo de los Salicilatos,
es uno de los fármacos que se suele emplear como alternativo
en la idiosincrasia a AINEs. Su retirada del mercado
nos plantea la cuantificación de la tolerancia a este
medicamento en pacientes con esta patología. Material y
método: Para ello hemos revisado retrospectivamente 70 casos
de pacientes que consultaron por idiosincrasia al menos
a dos AINEs de distinto grupo farmacológico. Realizamos
en todos los casos test de provocación oral con salsalato,
hasta alcanzar una dosis acumulada de 2 g en un período de
2 horas. Resultados: La muestra estaba compuesta por 26
varones y 44 mujeres, con un rango de edad entre 5 y 74
años. La sintomatología producida por los AINEs fue preferentemente
dérmica (24 pacientes con urticaria+ angioedema,
15 con angioedema y 14 con urticaria), y en menor grado
respiratoria (5 rinitis+asma, 4 asma, 1 rinoconjuntivitis) o
con otra afectación (2 Anafilaxia, 5 otros síntomas). Los
grupos de AINEs implicados con mayor frecuencia fueron
los Salicilatos (35%) y Pirazolonas (27,8%). En 63 pacientes
(90%) hubo una adecuada tolerancia al salsalato. En 4 pacientes
el test de provocación fue positivo y en 3 casos apreciamos
síntomas dudosos, todos de intensidad leve; en el
grupo de pacientes con intolerancia no apreciamos datos distintivos
en relación a la clínica o el AINE previamente implicado.
Conclusiones: En nuestra experiencia el salsalato
constituía una alternativa segura en la idiosincrasia a AINEs,
lamentando no poder seguir contando con esta posibilidad.
Alergol Inmunol Clin 2000;15 (Extraord Núm. 3): 118
Urticaria por paracetamol con prick positivo a este
fármaco
C. Garro Peñaranda, C. M. Andreu Balaguer, J. D. López
Sánchez, M. Alcántara Villar, J. Periago Ruiz, R. del Vigo
Cruz
Hospital Universitario "Virgen de la Arrixaca". Murcia.
37

Introducción: La intolerancia a paracetamol ocurre
en hasta un 5% de los individuos sensibles a AI-
NEs. La hipersensibilidad a paracetamol, sin intolerancia
asociada a antiinflamatorios, no es frecuente.
Caso clínico: Hombre de 20 años de edad, que refiere
haber presentado en varias ocasiones, y siempre tras
la toma de preparados de paracetamol, eritema, y prurito
difusos, y aparición de lesiones habonosas. Tolera
sin clínica alguna metamizol, aspirina, e ibuprofeno.
El dermografismo fue negativo, y el paciente no presentaba
lesión cutánea alguna salvo en relación a la
toma de paracetamol. Resultados: Prick positivo con
Apiretal® (paracetamol 100 mg/ml), y ProEfferalgan®
(propacetamol 200 mg/ml). El prick en 5 pacientes
testigo, fue negativo. Conclusiones: Se presenta
un cuadro urticarial secundario a la toma de
paracetamol, al contrario de lo normal en estos casos,
el estudio cutáneo con paracetamol fue positivo, lo
que en principio parece apoyar la existencia de reacción
IgE mediada.
Alergol Inmunol Clin 2000;15 (Extraord Núm. 3): 118-119
Estudio de tolerancia con paracetamol, nimesulida y
meloxicam en intolerantes a AINEs
J. J. Laguna Martínez
Unidad de Alergia a Fármacos. Hospital Central de la
Cruz Roja. Madrid.
La intolerancia a los antiinflamatorios no esteroideos
(AINEs) es un problema de gran importancia debido
a su amplio uso y necesidad clínica. Nos planteamos
evaluar la tolerancia a paracetamol, nimesulida y meloxicam
en pacientes intolerantes a AINEs. Material y
métodos: De los pacientes que acudieron a nuestra unidad
en el último año, 42 pacientes (21 hombres y 21
mujeres) se diagnosticaron de intolerantes a AINEs
(provocación oral positiva con ácido acetilsalicílico y/o
dos o más episodios altamente sugestivos con dos fármacos
AINEs de distintos grupos). Los pacientes referían
clínica cutánea en 33 casos, respiratoria en 6 y reacción
anafilactoide en 3. Se les realizó provocación oral
simple ciego controlada con placebo en un día y hasta
llegar en el plazo de 3 horas a las siguientes dosis totales
acumuladas: paracetamol 2 g, nimesulida 175 mg y
meloxicam 13 mg. Resultados: De modo global 38 de
38
42 (90,5%) toleraron paracetamol, nimesulida y meloxicam.
Fármaco Tolerancia Reacción No realizado Total
Paracetamol 38 3 0 42
Nimesulida 40 1 1 42
Meloxicam 38 1 3 42
De los 42 pacientes, 4 tuvieron una prueba de provocación
positiva (3 mujeres y un hombre). Una de ellas reaccionó
con paracetamol y nimesulida no realizándose provocación
con meloxicam. Dos pacientes reaccionaron con
paracetamol tolerando la nimesulida y el meloxicam. Un
paciente presentó edema de labios y lesiones periorales con
meloxicam tolerando paracetamol y nimesulida. Conclusiones:
Tanto la nimesulida como el meloxicam son antiinflamatorios
seguros en pacientes con intolerancia a AINEs. La
seguridad de los mismos no disminuye, cuando se aumenta
la dosis total acumulada recibida en el día, por encima de la
dosis terapéutica recomendada. En los pacientes intolerantes,
que no toleran el paracetamol, tanto la nimesulida como
el meloxicam podrían ser una alternativa efectiva.
Alergol Inmunol Clin 2000;15 (Extraord Núm. 3): 124-125
Hipersensibilidad selectiva al paracetamol en dos
pacientes pediátricos
R. García Rodríguez, P. Martín Calderín, E. Camacho
Garrido, C. Martín García, P. Berges-Jimeno, B. de la Hoz
Hospital Ramón y Cajal. Madrid.
Introducción: El paracetamol es uno de los fármacos
antipiréticos y analgésicos más utilizado. La hipersensibilidad
selectiva al paracetamol es muy poco frecuente y más
aún entre la población pediátrica. Presentamos dos niños
con hipersensibilidad selectiva al paracetamol. Material y
métodos: Casos Clínicos: Caso 1: Niña de 8 años que desarrolló
urticaria generalizada, angioedema facial y disnea
10 minutos tras la ingesta de paracetamol (500 mg) y azitromicina
(300 mg). Caso 2: Niña de 7 años que desarrolló
urticaria generalizada 30 minutos tras la ingesta de paracetamol
(500 mg) y diacetil-midecamicina (500 mg). Estudio
alergológico: Se realizaron prick test (PC) con los fármacos
implicados en cada caso seguidas de provocación oral
simple ciego (POSC) con los medicamentos en que la PC
fue negativa y con otro analgésico (ácido acetilsalicílico:
AAS). Además se realizó test de liberación de histamina

(TLH) frente a paracetamol. Resultados: Caso 1: PC con
paracetamol positivo (diámetro de la pápula de 5 mm), PC
con azitromicina negativo, TLH frente a paracetamol positivo,
POSC tolerando dosis terapéuticas de AAS y azitromicina.
Caso 2: PC con paracetamol y diacetil-midecamicina
negativa, TLH frente a paracetamol negativo, POSC
tolerando dosis terapéuticas de diacetil-midecamicina y
AAS, POSC con paracetamol positivo (la paciente desarrolló
prurito y urticaria 60 minutos tras la ingesta de 80 mg
de paracetamol). Conclusiones: La hipersensibilidad al paracetamol
puede presentarse en pacientes que toleran AAS
y otros antiinflamatorios no esteroideos. El mecanismo implicado
en las reacciones selectivas al paracetamol no está
aclarado, sin embargo, en nuestros casos hemos podido
confirmar mecanismo IgE en el caso n.º1 mediante PC y
TLH, siendo muy sugestivo en el caso n.º2 por POSC.
Alergol Inmunol Clin 2000;15 (Extraord Núm. 3): 134
Hipersensibilidad retardada a metamizol
C. Vila*, F. J. Seoane**, B. Añíbarro**, M. Múgica**
*Fundación Hospital Alcorcón. Alcorcón. Madrid.
**Hospital Severo Ochoa. Leganés. Madrid.
Introducción: El metamizol es un fármaco antiinflamatorio
no esteroideo (AINE), perteneciente al grupo de
las pirazolonas, ampliamente prescrito en nuestro medio.
La incidencia de reacciones cutáneas con metamizol oscila
entre un 0,13% a un 2,4%, siendo excepcionales las reacciones
de hipersensibilidad retardada. Caso clínico: Paciente
de 46 años de edad, que en noviembre de 1998, 24 horas
después de la administración de 1 ampolla intramuscular
de Nolotil® (metamizol) por dolores osteomusculares, comenzó
con lesiones microvesiculosas eritematosas y pruriginosas
localizadas en el punto de administración del fármaco,
sin referir otros síntomas asociados. La reacción
cedió de forma espontánea en días, sin lesiones residuales.
El paciente había tolerado con posterioridad paracetamol y
codeína. Estudio alergológico: Provocación oral controlada
con ácido acetilsalicílico, hasta alcanzarse dosis de 1 gramo:
negativa. Intradermorreacción con metamizol: positiva
en la lectura tardía a las 48 horas, a una concentración de 4
mg/ml. La lectura inmediata de esta prueba fue negativa.
Pruebas epicutáneas con metamizol al 20 y 40% en suero
salino, con lectura a las 48 y 96 horas: positiva, siendo este
resultado negativo en 3 sujetos sanos control. Estudio
anatomopatológico de las lesiones cutáneas en respuesta a
intradermorreacción con metamizol evidenció la presencia
Analgésicos
de infiltrados inflamatorios perivasculares y exocitosis,
compatible con reacciones de hipersensibilidad retardada.
Conclusiones: Presentamos un caso de hipersensibilidad retardada
a metamizol con respuesta positiva en test de intradermorreacción
y test epicutáneo y confirmado mediante el
estudio anatomopatológico de las lesiones.
Alergol Inmunol Clin 2000;15 (Extraord Núm. 3): 134-135
Dermatitis de contacto por ketoprofeno con buena
tolerancia de piketoprofeno
J.C. Mirallesa , J.M. Negrob , F. Sánchez-Gascónc , M. García
Garcíad aMédico Adjunto de Alergología. Hospital General
Universitario. Murcia. bMédico Adjunto de Alergología.
Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. El Palmar
(Murcia). Profesor Asociado de Alergología. Facultad de
Medicina. Universidad de Murcia. cJefe de Sección de
Neumología. Hospital General Universitario. Murcia. Jefe
de Departamento de Medicina. Facultad de Medicina.
Universidad de Murcia. dDiplomado en Enfermería.
Hospital General Universitario. Murcia.
El ketoprofeno es un antiinflamatorio no esteroideo
perteneciente a la familia de los arilpropiónicos, al igual que
el piketoprofeno, que presenta una estructura similar. Se presenta
el caso de un varón de 41 años que sufrió un eccema
de contacto en muñeca y mano izquierdas tras la aplicación
tópica de un gel que contenía ketoprofeno; el paciente toleró
posteriormente la aplicación de un gel con piketoprofeno. El
estudio alergológico demostró la sensibilización del paciente
a ketoprofeno y la tolerancia de piketoprofeno. Se concluye
que en las dermatitis de contacto por sensibilización a antiinflamatorios
no esteroideos, no siempre es necesario prohibir
al paciente todos los fármacos pertenecientes al mismo grupo
del causante de la reacción, y es recomendable un estudio
alergológico para concretar los fármacos que deben evitarse.
Palabras clave: Dermatitis. Ketoprofeno. Piketoprofeno.
Alergol Inmunol Clin 2001;16: 105-108
Triada asa. Revisión de 44 casos
R. Kraemer, C. Cid de Rivera, I. Liarte, A. Núñez,
M. Osuna
Servicio de Alergología. Hospital de Cruces. Baracaldo
(Vizcaya).
Punto de encuentro
Alergol Inmunol Clin 2001;16: 185-187
39

Estudio clínico de 32 pacientes con reacciones inducidas
por diclofenaco
E. Martín, A. Gómez, B. Hinojosa, B. Sáenz de San Pedro,
F. Florido, J. Quiralte.
Unidad de Alergia. Hospital Ciudad de Jaén. Jaén.
Fundamento: La provocación oral controlada con diclofenaco
induce reacciones cutáneas y respiratorias en
pacientes con reacciones a otros AINEs. El objetivo de este
estudio es describir las manifestaciones clínicas de las
provocaciones orales controladas con diclofenaco en 32
pacientes con reacciones inducidas por AINEs. Pacientes
y métodos: Se estudiaron 32 pacientes con historia sugestiva
de reacciones inducidas por AINEs. Todos los pacientes
fueron incluidos en un protocolo de provocación oral
controlada simple ciego con placebo con AINEs (paracetamol,
isonixina, salsalato, piroxicam, diclofenaco y aspirina).
Una historia sugestiva de reacción anafilactoide por
diclofenaco contraindicó el uso de este fármaco durante la
40
provocación. Resultados: Veinticinco pacientes presentaron
una respuesta positiva con diclofenaco. En 22 pacientes
(68%) se observaron reacciones cutáneas (angioedema
o urticaria) y en 3 (9%) se objetivaron reacciones de tipo
respiratorio (nasooculares y asmáticas). La mayoría (98%)
de las reacciones cutáneas y todos los pacientes con reacciones
respiratorias presentaron reactividad cruzada con
otros AINEs no implicados en la reacción previa. En los 7
pacientes restantes con reacción anafilactoide (23%) por
diclofenaco se comprobó la tolerancia al resto de AINEs
incluidos en el protocolo de provocación. Conclusiones:
En nuestra población los pacientes con reacciones inducidas
por diclofenaco son un grupo clínicamente heterogéneo,
que puede ser clasificado de acuerdo con el síndrome
clínico asociado a la reacción y el patrón de reactividad
cruzada con otros AINEs.
Palabras clave: Diclofenaco; Reacciones AINE; Anafilaxia.
Alergol Inmunol Clin 2001; 16: 202-208