Lokale Anesthetica (LA) Lokale Anesthetica: Geschiedenis

Lokale Anesthetica (LA) 

Dr. F. Soetens, Turnhout 

• Geschiedenis 

• Definitie van LA 

• Anatomie van Zenuw 

• Fysiologie van Zenuwgeleiding 

• Farmacologie 

• Werkingsmechanisme 

• Farmacokinetiek 

• Toxiciteit van LA 

Lokale Anesthetica: 

Geschiedenis 

Cocaïne: 1° Lokaal Anestheticum 

• Sap van Bladeren van Coca 

• inheemse Plant in Zuid-Amerika 

• Inca’s: Trepanatie 

1

Lokale Anesthetica: 

Geschiedenis 

• 1860: Isolatie van Cocaïne (Niemann) 

• 1884: Cocaïne 

• Köller: Anesthesie Oog (topicaal) 

• Halsted: Plexus brachialis 

• 1898: Bier: Spinale anesthesie 

• 1904: Procaïne (Einhorn) 

• 1943: Lidocaïne (Löfgren) 

• 1957: Bupivacaïne (Ekstam) 

• 1996: Ropivacaïne (Ekstam, Sandberg) 

• 1999: Levobupivacaïne (Ekstam) 

Lokale Anesthetica: Definitie 

Blokkeren de Generatie, Conductie en Oscillaties 

van Actiepotentialen in Zenuwvezels 

na lokale Toediening 

→ Analgesie/ Anesthesie 

op een reversibele Manier ↔ Neurolytica (Fenol) 

2

Anatomie: Axon of Zenuwvezel 

Gemyeliniseerd 

niet-Gemyeliniseerd 

Schwann Cel + + 

1 Schwann Cel 1 Axon 5-10 Axonen 

Myeline? + 

- 

Knoop v. Ranvier + - 

Na + -Kanaal Knoop v. Ranvier verspreid 

Conductie +++ + 

Anatomie: Knoop van Ranvier 

• Conductiesnelheid ≈∅ 

• ↑ Myeline 

• Isolatie 

• ↑ internodale Afstand 

• Thv Knoop van Ranvier 

• Geen Myeline 

• Passage van Ionen (Na + ) 

• LA 

3

Anatomie: Classificatie 

Klasse Diameter Myeline Internodale Conductie Locatie Functie 

Subklasse (µm) 

afstand snelheid 

(mm) (m/s) 

A α 6-22 +++ 1.1 30-120 Efferent naar Spier Motoriek 

β 6-22 ++ 30-120 Afferent van Huid 

Gewrichten 

Tast, 

Druk, 

Proprioceptie 

γ 3-6 ++ 15-35 Efferent naar Spierspoel Spiertonus 

δ 1-4 ++ 0.5 5-25 Afferente sensorische Zenuw Pijn (scherp), 

Aanraking, 

koude Temperatuur 

B

Anatomie: Perifere Zenuw 

• Axon - Schwann Cel 

Endoneurium 

• Fasciculus = 500-1000 Axonen 

Perineurium 

• Perifeer Equivalent BBB 

• ≠ Fasciculi = Perifere Zenuw 

Epineurium 

Epineurale Schede 

• 30-70% ∅ 

Fysiologie van Zenuwgeleiding 

Rust Membraanpotentiaal (E m ) 

• 60-90 mV (Cel negatief) 

• Semi-permeabele Membraan 

(anions) - • Permeabel K + (Lek-Kanaal) 

• Impermeabel Na 

+ 

Anionen 

• Na + /K + -ATPase (2 K + -3 Na + ) 

5


• Depolariserende Stimulus 

• Na + -Kanaal opent 

• Voltage gevoelig 

• Permeabiliteit Na + > K + 

• +30 mV: Actiepotentiaal 

• Repolarisatie (Herstel Rust E m ) 

• Na + -Kanaal sluit 

• Tijd gevoelig 

• K + -Kanaal opent 

• Voltage gevoelig 

• Na + /K + -ATPase (2 K + -3 Na + ) 

• Refractaire Periode 


6

Electrotonische Conductie 

Saltatorische Conductie 

Het Na + -Kanaal 

• α, β 1 en β 2 Subunit 

• α-Subunit 

• 4 Domeinen (I, II, III, IV) 

• 1 Domein 

• 6 α-Helices (S1 → S6) 

• Polypeptide Ketens (SS) 

8

Het Na + -Kanaal 

• Na + -Specificiteit 

• SS tussen S5-6 x4 (4P-regio’s) 

• Tetrodo- en Saxitoxine (Site 1) 

• Activatie Poort 

• S4 x4 = Voltage Sensor 

• Positief geladen 

• Rust E m = negatief: Gesloten 

• Depolarisatie E m = positief 

→ ConfiguratieΔ in S6: Open 

• Inactivatie Poort 

• SS van DIII en DIV 

• In het Kanaal 

• Receptor LA 

• S6 in DI, III en IV 

Receptor LA S6 in DI, III en IV 

9

Farmacologie: 

de LA Molecule 

• Amide en Ester LA 

• Aromatische Ring: Lipofiel 

• Amide LA: Aniline 

• Ester LA: Benzoëzuur 

• Tertiair Amine: Hydrofiel 

• Intermediaire Verbinding 

• Amide-Verbinding 

= Amine (Aniline) + Carbonzuur 

• Ester-Verbinding 

= Carbonzuur (Benzoëzuur) + Alcohol 

Farmacologie: 

Chemische Eigenschappen ≈ Activiteit 

• Molecuul Grootte (MW) 

• pK a 

• Lipofiliciteit 

• Proteïne Binding 

• Stereoselectiviteit 

ti it it 

10

Farmacologie 

Chemische Eig n : pK a 

LA pK a %Kation Onset 

Zwakke Base: Base/Kation afh v pH/ pK a 

(pH = 7.4) 

in vivo 

Ester 

Procaïne 8.9 97% 16 

pH = pK a + log LA / LAH + 

Chloroprocaïne 8.7 95% 3 

Tetracaïne 8.5 93% 12 

LIPOFIEL 

HYDROFIEL 

Benzocaïne 2.6 0% 

Amide 

Pil Prilocaïne 7.9 76% 3 

pK a = pH → [LAH + ] = [LA] 

Mepivacaïne 7.6 61% 3 

Lidocaïne 7.9 76% 3 

Ropivacaïne 8.1 83% 7 

Bupivacaïne 8.1 83% 7 

L-bupivacaïne 8.1 83% 7 

Etidocaïne 7.7 66% 3 

pH ↓, pK a ↑ → [LAH + ]+++ 

→ tragere Onset 

hydrofieler → ↓Penetratie Membraan 

Farmacologie 

Chemische Eig n : Lipofiliciteit 

LA MW P n Potency 

Ester 

Procaïne 236 100 1 

n 

octanol/buffer Partitiecoëfficiënt (P n ) 

≈ # en Grootte Alkyl Groepen op 

Amine/ aromatische Ring (MW) 

Chloroprocaïne 271 810 3 

Tetracaïne 264 5822 8 

Benzocaïne 165 132 

Amide 

Prilocaïne 220 129 1,8 

Mepivacaïne 246 130 1,5 

Lidocaïne 234 366 2 

Ropivacaïne 274 775 6-7 

Bupivacaïne 288 3420 8 

L-bupivacaïne 288 3420 8 

Etidocaïne 276 7317 8 

↑→ Sequestratie/ Depot in Myeline/ Vet 

→ tragere Onset, ↑ Duur 

→ Na + -Kanaal Receptor Affiniteit 

Membraan Expansie 

→ ↑ Potency 

11

Farmacologie 

Chemische Eig n : Proteïne Binding 

• Bloed 

• α 1 -zure Glycoproteïne: 

hoge Affiniteit - lage Capaciteit 

↑ postoperatief 

myocardinfarct 

↓ neonaat 

• Albumine: 

lage Affiniteit - hoge Capaciteit 

• Vrije Fractie 

• farmacologisch actief 

• ↑: ↓ Lipofiliciteit / ↑ pK a 

↑ totale Dosis 

Farmacologie 

Chemische Eig n : Proteïne Binding 

• Gebonden Fractie = Depot ≈ ↑ Duur (cfr Lipofiliciteit) 

Duration of Plexus Brachialis Blockade (h) 

12

Farmacologie: 

Chemische Eig n : Stereoselectiviteit 

• Isomeren Structurele Isomeren: Bindingen tussen Atomen 

≠ 

Stereo-Isomeren: Bindingen tussen Atomen = 

Schikking in Ruimte op 1 C-Atoom ≠ 

• 4 ≠ Groepen C-Atoom (asymmetrisch C-Atoom) 

2 mogelijke ruimtelijke Schikkingen: 

Spiegelbeeld = Enantiomeren 

optisch actief: gepolariseerd Licht: R- of S- 

50/50: racemisch Mengsel (optisch inactief) 

Farmacologie: 

Chemische Eig n : Stereoselectiviteit 

• Alle ecommerciële ecëeLA zijn racemische eMengsels 

gses 

• Uitz: Lidocaïne (achiraal), Ropivacaïne en L-Bupivacaïne 

• Belang? 

• = Fysicochemische Eig n (MW, pK a , Lipofiliciteit) 

• ≠ Effecten op Potency, Proteïne Binding, Farmacokinetiek, Toxiciteit 

• Cardiotoxiciteit: L-Bupivacaïne < racemisch Bupivacaïne 

• Vasoconstrictie: Levo > Dextro 

13

Activiteit ↑ 

• Dosis ↑: snellere Onset, ↑ Duur, ↑ Diepte Blok 

• Onset: Chloroprocaine 3% > Lidocaine 2% (ondanks pK a 8.7 vs 7.9) 

• Zwangerschap: ↑ Spreiding, ↑ Diepte Blok (Epidurale/Spinale) 

• Mechanische Factoren? Ook in 1° Trimester! 

• ↑ epidurale venen: ↓ CSF/ epidurale Ruimte 

• Hormonale Δ (Progesteron) 

• Additieven: 

• Adrenaline 

• HCO 3 

• Opiaten 

Activiteit ↑ 

• Adrenaline: snellere Onset, ↑ Duur, ↑ Diepte Blok 

• Farmacokinetisch: alle LA geven VD (+ Adr.: ↓ vasc. Absorptie →↑ intraneurale [LA]) 

• Farmacodynamisch: α 2 -Agonist in RM 

• Alkalinisatie: snellere Onset (?) 

• LA: slecht oplosbaar in H 2 O: HCl zouten: ↓ pH 

• commerciële Oplossing (3.9-6.5); +Adr (3.2-4.2) → Base = 3% 

• + NaHCO 3 : pH 6-8 (cave Precipitatie) → Base = 10% 

• Opiaten: snellere Onset, ↑ Duur, ↑ Diepte Blok 

• Epiduraal, Spinaal; NIET bij Intra-articulair en perifeer Zenuwblok 

• Spinale en Supraspinale Mech 

• MLAC (Minimum Local Analgesic Concentration): + Sufentanil: Reductie [LA] 4-10x 

14

Activiteit ↓ 

• Inflammatie: 

• Tandarts: Falen van lokale Verdoving bij Abces 

• Mech: Farmacokinetisch: pH ↓ (↑ BH + ), Oedeem, Bloedflow ↑ 

Farmacodynamisch: Activatie van perifere NMDA-R 

• Tachyphylaxie: 

• Injectie van dezelfde Dosis LA → ↓Effectiviteit 

Niet als dosing Interval kort is; Pijn is belangrijk!!! 

• Mech: Farmacokinetisch: 

↓ Opname LA, ↑ Klaring uit Zenuw 

Farmacodynamisch: 

≈ spinal Cord Sensitisatie (Hyperalgesie, Activatie NMDA-R) 

R/ NMDA R-Antagonisten 

NO-Synthase Inhibitoren 

• Ehlers-Danlos Syndroom - Roodharigen 

Werkingsmechanisme van LA 

TTX 

inside inside 

Na + -Kanaal 

Benzocaïne 

• Membraanexpansie 

→ Δ Na + -Kanaal 

• Benzocaïne 

enkel Base 

• Receptor: Inw. Porie Na + -Kanaal 

2 Vormen: 

• Base: in Membraan 

lateraal naar R 

door Membraan naar R 

• Kation: bindt Receptor (-) 

Klassieke LA: Base - kation 

15


BINDING LA - Na + -Kanaal 

1. Open/ Geïnactiveerd > Rust 

• Guarded Receptor Model 

• Open: > Bindingsplaatsen 

→↑ Blok Na + -Kanaal 

• Modulated Receptor Model 

• Geïnactiveerd: ↓ Dissociatie 

2. Stereospecifiek 

→↑ Blok Na + -Kanaal 

• R > S Enantiomeren 


Open/ Geïnactiveerd > Rust 

• Hoge Dosis LA: ↓ I Na 100% 

• Subklinische Dosis LA 

• Lage Stimulatiefrequentie 

• ↓ I Na 30% 

• Tonische Inhibitie (30%) 

• Stimulatiefrequentie >5Hz 

• ↓ I Na 75% (of ↑ Blok tot 75%) 

• Fasische of Frequentieafh. Inh. 

• ↑ Stimulatiefrequentie → ↑Blok 

• Benzocaïne geen Fasische Inh. 

• Klinisch: Use-Dependent Block 

16



TTX benzocaïne 

• Uitw. Porie Na+ -Kanaal 

(Site 1) 

Biotoxines 

enkel Kation 

inside inside 

• Saxitoxine 

(Algen, Schaaldieren) 

• Tetrodotoxine 

(Bacteriën, Kogelvis) 

• “Finding Nemo” 

• Dodelijke Sushi Delicatesse 

• Toxisch +++ 

17

Inhibitie Na + -Kanaal 

• LA 

• Biotoxines 

• Inhalatie Anesthetica 

• Ca ++ -entry-Blokkers 

• α 2 -Agonisten 

• Tricyclische Antidepressiva 

• Substance P Antagonisten 

• Ketamine 

• … 

• LA Effecten 

Werkingsmechanisme van LA: 

Alle Zenuwvezels = Gevoelig? 

• Klinisch (Spinale Anesthesie): t° → scherpe Pijn → Druk 

• C > A? 

• Differentieel Blok: dunne gevoeliger dan dikke Zenuwvezels 

Experimenteel: A ≤ C 

• Verklaring? 

1. Physicochemische Eig n : Amide, ↑ pK a , ↓ Liposolubiliteit 

• Ropivacaïne vs Bupivacaïne vs Etidocaïne 

• ↓ Penetratie gemyeliniseerde (Aα)-Vezels 

• Vnl C-Vezels 

• Differentieel Sensorisch Blok (Obstetrie, postOP) 

2. Plaats van Zenuwvezel in de Zenuw 

3. Lengte Principe 

19

Plaats Zenuwvezel in de Zenuw 

Mantle Bundle 

Core Bundle 

Lengte Principe (1) 

“Kritische Lengte” Zenuw moet in LA baden 

Gemyeliniseerde Zenuwvezel 

• Hoge [LA]: 3 Knopen van Ranvier 

• Lage [LA]: >3 Knopen van Ranvier 

• “Decremental Conduction Block” 

• # Knopen x [LA] = constante 

20


• ↑ ØZ Zenuwvezel → ↑ internodale Afstand 

Lage [LA] 

→ Geen Blok 

→ Blok 


• Spinaal 

Intrathecale Lengte:↑ Cervicaal → Sacraal 

Concentratie LA: ↓ Sacraal → Cervicaal 

• Lumbaal – Sacraal: Blok 

• T4: Dunne vs Dikkere Vezel 

21


• Epiduraal 

Epidurale Lengte (Cervicaal → Sacraal): = (+ beperkt) 

Concentratie LA (Cervicaal → Sacraal): = 

• Dunne Vezel: >3 Knopen Blok 

• Dikkere Vezel:

Lokale Dispositie 

Dilutie +++ 

• < 2% bereikt Zenuw (perifeer Zenuwblok) 

• Extraneuraal - Intraneuraal 

Absorptie Snelheid 

1. Dosis ~ Absorptie Snelheid, [LA] piek 

2. Fysicochemische Eig n van LA 

• Vasodilaterende Eig n 

• VD: Lido- > Mepiva-, Prilo- > Bupiva- > Ropiva-, L-Bupivacaïne 

• Uitz: Cocaïne: VC 

• Bloed: [Bupivacaïne] < [Lidocaïne] 

• Liposolubiliteit, Proteïne Binding 

Bl d [B i ï ] < [Lid ï ] 

• Bloed: [Bupivacaïne] < [Lidocaïne] 

3. Vasculariteit van Plaats van Injectie: ↑ →↑Absorptie 

Intratracheaal > Intercostaal > Paracervicaal > Caud Epid > Lumb Epid 

> Pl. Brachialis > Spinaal > n. femoralis, n. ischiadicus, SC 

4. Adrenaline: ↓ Vasculaire Absorptie 

23

Dosis ~ Absorptie Snelheid, [LA] piek 

Absorptie: Adrenaline 

Effect van Adrenaline variabel: afh. van 

1. Fysicochemische Eig n van LA: 

A. Vasodilatatie 

• Meer Vasodilatatie: Effect Adrenaline ↑ 

B. Liposolubiliteit 

• Lagere Liposolubiliteit: Effect Adrenaline ↑ 

2. Concentratie (vnl liposolubele) LA: 

Lage [LA] < Vasodilatatie dan hoge [LA] 

• Hogere Concentratie: Effect Adrenaline ↑ 

3. Vasculariteit van Injectieplaats 

• Meer Vasculair: Effect Adrenaline ↑ 

24

Absorptie: Adrenaline 

• Vasculariteit: intercostaal > epiduraal 

• Bloedspiegels hoger 

• Reductie door Adrenaline groter 

• Lipofiliciteit: Etidocaïne > Lidocaïne 

• Bloedspiegels lager 

• Reductie door Adrenaline kleiner 

Systemische Dispositie: 

3 Fases 

• α-Fase: F Bloed 

VRG (CNS - Hart) 

• β-Fase: Spier 

Vet 

• γ-Fase: Metabolisatie 

Excretie 

• First Pass: Long!! 

25

Metabolisatie en Excretie 

• Amide-LA: Lever (Cyt P-450) 

• Uitz: Articaïne (Plasma Carboxylesterase) 

• Metabolisatie 1/≈ Proteïne Binding 

• Lidocaïne > Mepivacaïne > Bupivacaïne 

• Metabolisatie ≈ Bloedflow, Functie van Lever 

• CAVE: Hartfalen, Leverfalen, geriatrische Patient 

Neonaat (immature Lever) 

β-Blokkers, H 2 -Blokkers 

• Nier: Metabolieten, Procaïne > Tetracaïne 

Toxiciteit 

• Systeem Toxiciteit (IV IA massieve Resorptie) 

• Systeem Toxiciteit (IV, IA, massieve Resorptie) 

• Centraal Zenuw Stelsel (CZS) 

• Cardio Vasculair Stelsel (CVS) 

• Lokale Toxiciteit 

• Zenuw 

• Spier 

• Allergie 

• Methemoglobinemie 

26

Systeem Toxiciteit: 

Algemeenheden 

• Ester < Amide LA 

• ≈ Potency 

• Stereoselectief 

• S < R Enantiomeren 

• S > R: Vasoconstrictie 

• Ropivacaïne ≤ L-Bupivacaïne < Bupivacaïne 


maximale Dosis 

27


andere Factoren 

• Adrenaline 

• Snelheid van Injectie 

• Vasculariteit van Injectieplaats 

• Direct Intra-Veneus/ Arterieel 

• Patiënt 

• Leeftijd: Extremen (Neonaat - geriatrische Patient) 

• Co-Morbiditeit: cardiaal, hepatisch, NIET renaal 

• Gewicht 

• Zwangerschap (Bupivacaïne) 150mg Bupivacaine epiduraal 


andere Factoren 

• Zwangerschap (Bupivacaïne) 

• ↑ CO 

• ↓ Proteïne Binding/ Concentratie 

• Distentie epidurale Venen 

• ↑ Sensitiviteit Neuronen/ Hart 

• Progesterone 

28

Systeem Toxiciteit: CZS-CVS 

• CZS gevoeliger als CVS 

• CC/CNS Ratio 

• CC: Dosis Cardio-Vascular Collaps 

• CNS: Dosis Convulsies 

• Lidocaïne = 7.1 

• Bupivacaïne = 20 2.0 

• Margin of Safety 

LA 

CNS tox tov 

Lidocaïne 

CC/CNS 

Procaïne 0.3 3.7 

Chloroprocaïne 0.3 3.7 

Tetracaïne 2.0 

Lidocaïne 1.0 7.1 

Prilocaïne 1.2 3.1 

Mepivacaïne 1.4 7.1 

Bupivacaïne 4.0 2.0 

L-Bupivacaïne 2.9 2.0 

Ropivacaïne 2.9 2.0 

Etidocaïne 2.0 4.4 

Centraal Zenuw Stelsel 

Symptomen 

Metaalsmaak 

Lichthoofdigheid, Duizeligheid 

Doofheid Tong/ Mond 

Visuele/ Auditieve Δ 

Spierschokken/ Tremor 

Convulsies (Amygdala) 

Coma 

AH stilstand 

Mechanisme: ≠ Na 

+ -kanaal 

Excitatie: 

Blok Inh. Pathways 

LA = GABA-R antagonist 

Stimulatie Excitatoire Pathways 

Inhibitie: 

i 

Blok Inh. + Excit. Pathways 

29

Centraal Zenuw Stelsel 

• CZS toxiciteit ↑ 

• Behandeling 

Adrenaline (↓ Threshold 42%) Preventie!!! 

↑ CBF 

Stop Injectie!!! 

↓ Klaring 

ABC (Luchtweg, 100% O 2 , Ventilatie…) 

Respiratoire/ Metabole Acidose hyperventilatie: ↓ CBF 

↑ CBF Midazolam/ Diazepam (0.1 mg/kg) 

g) 

↓ Plasmaeiwit Binding Thiopental/ Propofol (?) (1 mg/kg) 

Hypoxie 

Intralipid 20% 

→ CVS-Toxiciteit ++ 

Cardio-Vasculair Stelsel 

• CZS-Cardiale Cardiale Toxiciteit 

• CV Tekens van CNS Excitatie: ↑ HR, ↑ CO en ↑ BD 

• IC Injectie (Bupi): Aritmie/ CV Collaps 

• ↓ neurale Activiteit Nc. Tr. Solitarii (autonome CVS) 

• Perifeer vasculaire Effecten 

• Vasodilatatie 

• Inh. sympathische Reflexen 

• Cardiale Toxiciteit 

• ↓ Conductiviteit 

• ↓ Contractiliteit 

30

Cardiale Toxiciteit (1) 

Conductiviteit 

PR en QRS ↑ 

AV-blok 

Brady/Tachy Aritmieën 

Mech: 

Inh. Na + -Kanaal 

LA binden Systole (O, I) 

LA dissociëren Diastole (R) 

Lidocaïne: snel (rood) 

Bupivacaïne: traag (blauw) 

→↑#Inh. Na + -Kanaal 

→↑Conductie Blok/Hartslag 

→ Aritmieën met CV-Collaps 

Stereospecifiek: S < R Enantiomeren 

(L-Bupivacaïne/ Ropivacaïne) 

Cardiale Toxiciteit (2): 

Snelheid Actiepotentiaal vs HF 

31

Cardiale Toxiciteit (3) 

Contractiliteit 

tilit it ↓ Inotropie ≈ Potency 

Mech: Inh. Na + -Kanaal Myocyt 

Inh. K + en Ca ++ -Kanaal Myocyt 

Inh. β-Receptor (↓ cAMP) 

Inh. oxidatieve Fosforylatie (↓ ATP) 

CVS-toxiciteit ↑ 

Respiratoire/ Metabole Acidose 

Hypoxie 

Cardiale Toxiciteit (4): 

↓ Inotropie ≈ Potency 

[LA] plasma om 35% ↓ Inotropie (dP/dt max ) 

35% ↓ Ejectie Fractie 

25% ↓ CO 

32

Cardiale Toxiciteit: Behandeling 

• Preventie (Aspiratie, Fractionneren, Testdosis (Adr), Vigilance) 

• Bupivacaïne ↔ Lidocaïne 

Aritmieën Hypotensie/ Bradycardie 

Moeilijk!!! 

• Airway: Intubatie 

Breathing: (hyper)-Ventilatie 

Circulation: 

• Adrenaline of Vasopressine? 

• ↑ O 2 -Verbruik 

• Toxiciteit Bupivacaïne: Adrenaline resistent 

• Anti-aritmica: NIET Ca ++ -blokkers 

Lidocaïne, Cordarone? Tekstboek afh!! 

• Rescue: Cardio Pulmonale Bypass 



• ≠ Propofol (Myocarddepressie) 

• Lipid Sink – Fat Rush 

• Protocol (aagbi): 1. 1.5 ml/kg over 1 min (= 100ml) 

2. 0.25 ml/kg/min over 20’ (= 400ml) 

3. 2x herh 1.5 ml/kg over 1 min q5’ (= 200ml) 

4. 0.5 ml/kg/min over 10’ (= 400ml) 

5. Infuus tot stabiel Circulatie 

• Nadelen? Longschade 

Amylase ↑ 

• ? Ook voor Preventie cardiale Toxiciteit 

Adrenaline 

• Overleving: IL 20% > IL 20% + Adrenaline 

• Adrenaline: Lactaatacidose → ↓pH → ↑ Vrije Fractie 

• Lagere Dosis? 100µg IV? 

33

Intralipid 20%: vb 1 


Warren, J; Anesthesia & Analgesia. 106(5):1578‐1580 

34


Electrocardiogram tracings after administration of a mixture of ropivacaine and lidocaine for lumbar plexus block. 

Trace A represents the ventricular arrhythmia occurring 

within 15 min after injection of local anesthetics. 

Trace B shows the effects of lipid emulsion on the arrhythmia 

approximately 2 min after IV injection of 3 mL/kg of Medialipid(R). 

Ludot, H Anesthesia & Analgesia. 106(5):1572-1574. 

Intralipid 20%: andere Toepassingen 

• R/ Cardiale Toxiciteit lipofiele Geneesmiddelen 

• Verapamil (Isoptine), Propranolol (Inderal) 

• TCA: Clomipramine (Anafranil), Bupropion (Wellbutrin, Zyban), 

Sertraline (Serlain) 

• Anti-epileptica: Lamotrigine (Lamictal) 

• Anti-psychotica: Quetiapine (Seroquel), Haloperidol (Haldol) 

35

Lokale Toxiciteit: Zenuw-Spier 

• Zenuw – Directe Toxiciteit 

• Conc. dependente Beschadiging 

• NIET bij perifeer Zenuwblok: DILUTIE!!! 

• WEL bij spinale Anesthesie: GEEN DILUTIE!!! 

CAUDA EQUINA SYNDROOM (Microcath, Lido 5%) 

• Sensorische Anesthesie 

• Sfincter Disfunctie (Blaas/ Aars) 

• Paraplegie 

• Spier – Reversibele Spierschade (IM) 

• Retro/ Peribulbair Blok: Diplopie 

Allergie 

• Zeldzaam: Ester > Amide LA 

• PABA 

• 205 Pat. voor Vermoeden van Allergie op LA 

• 4 Type I, 4 Type IV 

• Meestal 

Toxiciteit van LA en/of Adrenaline 

Vagale Reactie, Paniek Aanval 

Reactie op Bewaarmiddel: (methyl)paraben 

Antioxidans: (meta)bisulfiet 

36

Methemoglobinemie 

• Prilicaïne (5mg/kg), g), Benzocaïne, Lidocaïne 

• Metabolieten van o-Toluidine 

• Ferro → Ferri 

• O 2 -Transport en O 2 -Afgifte 

• Functionele Anemie 

• O 2 -Hb Dissociatiecurve: links 

• Cyanose >1.5 g/dl MetHb (10%) 

• Cyanose > 5 g/dl 

Pulsoximeter!! ≈ 85% 

ABG = nl 

Bloed: chocolade Kleur 

Fe 2+ → Fe 3+ 

• R/ Methyleenblauw 1-1.5 mg/kg/5’ 

O 2 

OxyHb Hb MetHb 

O 2 

Toekomst 

• ↓ Toxiciteit, ↑ Werkingsduur 

• Liposomen, polymere Microsferen → Sustained Release LA 

• Morfine 

• Additieven 

• Biotoxines (Combinatie LA, VC, sustained Release) 

• Selectief Blok 

• Specifiek Pijnkanaal? 

• TRPV-1 Kanaal 

37

Selectief Blok: 

Voltage-Gated Sodium Channels 

Name Tissue Expression TTX Ass. Channelopathies 

Na v 1.1 CNS, heart Sens Inherited febrile epilepsy 

Na v 1.2 CNS nonmyelinated axons Sens Inherited febrile epilepsy 

Na v 1.3 Fetal DRG Sens ? 

Na v 1.4 Skeletal Muscle Sens Hyperkalemic periodic paralysis 

Paramyotonia congenita 

Na v 1.5 Heart 

Embryonic neurons 

Insens Brugada syndrome 

Long QT syndrome 

Na v 1.6 Nodes of Ranvier Sens ? 

Na v 1.7 CNS 

DRG 

Sympathetic neurons 

Sens + Erythromelalgia (burning pain feet/hands) 

Paroxysmal extreme pain disorder 

- Congenital insensitivity to pain 

Na v 1.8 Small DRG Insens ? 

Na v 1.9 Small DRG Insens ? 

Selectief Blok: 

Na v 1.7–1.8: Specifiek Pijnkanaal? 

• Afwezigheid: id geen Pijngevoel 

• Overexpressie: Pijnsyndromen 

• Experimenteel: 

• Blok Na v1.7 en 1.8: enkel Analgesie 

38

Selectief Blok: TRPV-1 Kanaal 

Transient Receptor Potential ti Vanilloid id 1 

Pijnvezels 

• Activatie: pijnlijke thermale en mechanische Stimuli 

Inflammatie (Protonen, Kinines) 

Capsaïcine (Pepers) 

Lidocaïne (Pijn bij SC Injectie) 

• Influx Ca ++ 

• Andere Molecules (QX-314) 

• Inhibitie: Bupivacaïne 

Selectief Blok: TRPV-1 Kanaal 

• Capsaïcine + QX-314 + 

• Neurotoxisch? 

• Lidocaïne + QX-314 + 

39

Lokale Anesthetica (LA) Lokale Anesthetica: Geschiedenis

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?