ACTUALIZACION Pancreatitis aguda grave en niños: estrategia de ...
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<strong>ACTUALIZACION</strong><br />
<strong>Pancreatitis</strong> <strong>aguda</strong> <strong>grave</strong> <strong>en</strong> niños: <strong>estrategia</strong> <strong>de</strong> diagnóstico y<br />
tratami<strong>en</strong>to basada <strong>en</strong> la evid<strong>en</strong>cia<br />
Acute severe pancreatitis in childr<strong>en</strong>: evid<strong>en</strong>ce based strategies for diagnosis and treatm<strong>en</strong>t<br />
Drs.: Pablo Mattos Navarro*, María R<strong>en</strong>é Álvarez**, Rosaura Caron Estrada***,<br />
Simón Patricio Gutiérrez****<br />
Introducción<br />
La pancreatitis <strong>aguda</strong> (PA) es una <strong>en</strong>fermedad <strong>de</strong> variada<br />
pres<strong>en</strong>tación clínica, <strong>de</strong>s<strong>de</strong> cuadros leves y autolimitados,<br />
hasta cuadros complicados que pued<strong>en</strong><br />
evolucionar hasta el fallo multiorgánico y la muerte.<br />
Morfológicam<strong>en</strong>te, la PA se caracteriza habitualm<strong>en</strong>te<br />
por e<strong>de</strong>ma <strong>de</strong> la glándula, congestión vascular<br />
e infiltración <strong>de</strong> leucocitos neutrófilos. La pres<strong>en</strong>cia<br />
<strong>de</strong> necrosis <strong>de</strong>l parénquima pancreático se<br />
asocia frecu<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te al <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> importantes<br />
complicaciones <strong>de</strong> la <strong>en</strong>fermedad y por lo tanto, un<br />
curso clínico <strong>grave</strong> 1 .<br />
Existe una gran variedad <strong>de</strong> causas, <strong>en</strong>tre ella sigue<br />
t<strong>en</strong>i<strong>en</strong>do alta incid<strong>en</strong>cia la PA <strong>de</strong> orig<strong>en</strong> biliar<br />
con gran diversidad <strong>en</strong> cuanto severidad y complicaciones<br />
<strong>de</strong> la <strong>en</strong>fermedad. Pese a los avances<br />
<strong>en</strong> cirugía, cuidados int<strong>en</strong>sivos, técnicas <strong>de</strong> diagnóstico<br />
por imág<strong>en</strong>es y procedimi<strong>en</strong>tos radiológicos<br />
interv<strong>en</strong>cionistas, la PA continúa pres<strong>en</strong>tando<br />
(<strong>en</strong> su forma <strong>grave</strong> necrotizante) una tasa <strong>de</strong> mortalidad<br />
alta, <strong>en</strong>tre 30 a 40% 2 . Aunque sólo el 20%<br />
<strong>de</strong> los casos cumple con los criterios <strong>de</strong> <strong>grave</strong>dad,<br />
el 95% <strong>de</strong> paci<strong>en</strong>tes fallecidos por pancreatitis<br />
provi<strong>en</strong>e <strong>de</strong> este subgrupo. La mortalidad por<br />
pancreatitis <strong>aguda</strong> ti<strong>en</strong>e 2 picos: mortalidad precoz<br />
(d<strong>en</strong>tro <strong>de</strong> los primeros 6 días <strong>de</strong>s<strong>de</strong> el ingreso):<br />
obe<strong>de</strong>ce a la respuesta inflamatoria sistémica<br />
(shock y falla orgánica múltiple), consecu<strong>en</strong>cia<br />
<strong>de</strong> la circulación <strong>de</strong> <strong>en</strong>zimas pancreáticas y mediadores<br />
activados <strong>de</strong> inflamación y, mortalidad<br />
tardía (<strong>de</strong>spués <strong>de</strong> los 6 días): es consecu<strong>en</strong>cia <strong>de</strong><br />
las complicaciones locales (infección <strong>de</strong> la necrosis<br />
o colecciones pancreáticas) y a distancia<br />
(neumonía, sepsis).<br />
La mortalidad <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes sin necrosis es prácticam<strong>en</strong>te<br />
0%, <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes con necrosis estéril<br />
es 0 a 11%, mi<strong>en</strong>tras que <strong>en</strong> necrosis infectada<br />
alcanza el 40% 2 .<br />
La PA repres<strong>en</strong>ta un <strong>de</strong>safío importante para las<br />
distintas especialida<strong>de</strong>s médicas involucradas <strong>en</strong> su<br />
manejo. En los últimos años, el manejo <strong>de</strong> la PA<br />
ha cambiado <strong>en</strong> la medida <strong>en</strong> que existe mayor información<br />
<strong>de</strong> las v<strong>en</strong>tajas <strong>de</strong> ciertas terapéuticas,<br />
aunque aún persist<strong>en</strong> varios paradigmas difíciles <strong>de</strong><br />
erradicar, <strong>en</strong>tre ellos, la prefer<strong>en</strong>cia por la nutrición<br />
par<strong>en</strong>teral total 3 .<br />
* Médico Pediatra – Unidad <strong>de</strong> Terapia Int<strong>en</strong>siva Pediátrica, HMI<br />
** Médico Resid<strong>en</strong>te III Pediatria, HMI<br />
*** Bioquímica Especialista <strong>en</strong> Microbiología clínica y Biología Molecular<br />
**** Médico Int<strong>en</strong>sivista – Unidad <strong>de</strong> Terapia Int<strong>en</strong>siva <strong>de</strong> Adultos, HMI<br />
Conflicto <strong>de</strong> interés: Para realizar el pres<strong>en</strong>te estudio no existió apoyo económico.<br />
Correspond<strong>en</strong>cia: Dr. Pablo Mattos, correo electrónico: pmattos85@hotmail.com<br />
Artículo recibido el 10/12/12 y que fue aceptado para su publicación el 21/12/11<br />
Rev Soc Bol Ped 2011; 50 (3): 175 - 83<br />
175
Justificación<br />
La PA constituye una <strong>en</strong>tidad poco frecu<strong>en</strong>te <strong>en</strong> pediatría,<br />
nuestra experi<strong>en</strong>cia clínica muestra que <strong>en</strong><br />
los últimos años existe un increm<strong>en</strong>to <strong>de</strong> su incid<strong>en</strong>cia<br />
como causa <strong>de</strong> ingreso a las Unida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> Terapia<br />
Int<strong>en</strong>siva Pediátrica (UTIP), <strong>en</strong> especial <strong>en</strong> paci<strong>en</strong>tes<br />
adolesc<strong>en</strong>tes.<br />
Los casos severos que requier<strong>en</strong> ingreso a UTIP,<br />
suel<strong>en</strong> t<strong>en</strong>er un curso rápidam<strong>en</strong>te progresivo que<br />
pue<strong>de</strong> llegar a t<strong>en</strong>er una mortalidad hasta <strong>de</strong>l 40% 2 .<br />
Por tal motivo es <strong>de</strong> vital importancia realizar un<br />
diagnostico precoz, difer<strong>en</strong>ciando <strong>en</strong> primera instancia,<br />
si se trata <strong>de</strong> un caso leve o <strong>grave</strong> <strong>de</strong> PA,<br />
para realizar un manejo oportuno y a<strong>de</strong>cuado, evitando<br />
complicaciones posteriores que pongan <strong>en</strong><br />
mayor riesgo la vida <strong>de</strong>l paci<strong>en</strong>te. En este s<strong>en</strong>tido,<br />
la pres<strong>en</strong>te revisión bibliográfica ti<strong>en</strong>e como finalidad<br />
actualizar los conocimi<strong>en</strong>tos sobre diagnostico,<br />
pronostico, manejo nutricional y nuevos tratami<strong>en</strong>tos<br />
<strong>de</strong> PA <strong>grave</strong> <strong>en</strong> pediatría, <strong>en</strong> base a la mejor evid<strong>en</strong>cia<br />
disponible.<br />
Metodología<br />
Términos <strong>de</strong> búsqueda<br />
<strong>Pancreatitis</strong> <strong>aguda</strong> severa (severe acute pancreatitis<br />
– MeSH), diagnóstico, tratami<strong>en</strong>to, medicina basada<br />
<strong>en</strong> evid<strong>en</strong>cia (evid<strong>en</strong>ce based medicine – MeSH)<br />
Criterios <strong>de</strong> selección <strong>de</strong> estudios<br />
Se seleccionaron estudios escritos <strong>en</strong> los idiomas: español,<br />
inglés, portugués y alemán; <strong>de</strong> paci<strong>en</strong>tes con<br />
una edad compr<strong>en</strong>dida <strong>en</strong>tre los 0 y 18 años <strong>de</strong> edad.<br />
Se eligieron estudios <strong>de</strong> series <strong>de</strong> caso, casos y controles,<br />
test diagnóstico, estudios clínicos prospectivos,<br />
<strong>en</strong>sayos clínicos controlados y meta análisis.<br />
Se incluyeron un total <strong>de</strong> 29 trabajos publicados <strong>en</strong><br />
revistas in<strong>de</strong>xadas <strong>en</strong> Pub/Med – Medline, Base <strong>de</strong><br />
datos Cochrane y LILACS, <strong>en</strong>tre el 01 <strong>de</strong> <strong>en</strong>ero <strong>de</strong><br />
2005 hasta el 31 <strong>de</strong> Julio <strong>de</strong> 2011.<br />
Sistema <strong>de</strong> graduación <strong>de</strong> evid<strong>en</strong>cia<br />
Los sistemas utilizados para clasificar los niveles <strong>de</strong><br />
evid<strong>en</strong>cia se muestran <strong>en</strong> el Cuadro # 1 y los grados<br />
<strong>de</strong> recom<strong>en</strong>dación <strong>en</strong> el Cuadro # 2. 4<br />
Cuadro #1. Niveles <strong>de</strong> la evid<strong>en</strong>cia<br />
Nivel <strong>de</strong> evid<strong>en</strong>cia<br />
I<br />
II<br />
III<br />
IV<br />
V<br />
Descripción<br />
Gran<strong>de</strong>s estudios randomizados, con resultados <strong>de</strong>finidos; bajo riesgo <strong>de</strong> errores falsos<br />
positivos (alfa) y/o falsos negativos (beta)<br />
Pequeños estudios randomizados, con resultados inciertos; riesgo mo<strong>de</strong>rado a alto <strong>de</strong><br />
errores falsos positivos (alfa) y/o falsos negativos (beta)<br />
No randomizados, controles contemporáneos<br />
No randomizados, controles históricos y opinión <strong>de</strong> expertos<br />
Series <strong>de</strong> casos, estudios no controlados y opinión <strong>de</strong> expertos<br />
Cuadro #2. Graduación <strong>de</strong> recom<strong>en</strong>dación<br />
Graduación <strong>de</strong><br />
recom<strong>en</strong>dación<br />
A<br />
B<br />
C<br />
D<br />
E<br />
Descripción<br />
Apoyado por lo m<strong>en</strong>os por 2 investigaciones <strong>de</strong> nivel I<br />
Apoyado por una investigación <strong>de</strong> nivel I<br />
Apoyado por investigaciones <strong>de</strong> nivel II<br />
Apoyado por lo m<strong>en</strong>os por una investigación <strong>de</strong> nivel III<br />
Apoyado por evid<strong>en</strong>cias <strong>de</strong> nivel IV o V<br />
PANCREATITIS AGUDA GRAVE EN NIÑOS: ESTRATEGIA DE DIAGNÓSTICO Y... / Mattos P. y col.<br />
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Resultados<br />
• Estudios <strong>de</strong> laboratorio y gabinete<br />
Estudios <strong>de</strong>l laboratorio:<br />
Amilasemia: es el test más utilizado, ti<strong>en</strong>e una s<strong>en</strong>sibilidad<br />
<strong>de</strong>l 55 al 80%. Se eleva a partir <strong>de</strong> las 6<br />
horas <strong>de</strong> inicio <strong>de</strong>l cuadro y ti<strong>en</strong>e su pico a las 48<br />
horas, pudi<strong>en</strong>do normalizarse <strong>en</strong> 3 a 5 días. Un valor<br />
3 veces mayor al límite superior normal se consi<strong>de</strong>ra<br />
diagnóstico <strong>en</strong> la mayoría <strong>de</strong> las publicaciones.<br />
Un valor <strong>de</strong> amilasa >1000 U/L y/o valores <strong>de</strong><br />
transaminasa glutámico oxalacética (TGO) >150<br />
UI/L son sugestivos <strong>de</strong> etiología biliar, con VPP<br />
<strong>de</strong>l 95%. Sin embargo la magnitud <strong>de</strong> los valores<br />
no ti<strong>en</strong>e ninguna correlación con la <strong>grave</strong>dad, así<br />
como su normalización pue<strong>de</strong> no significar resolución<br />
<strong>de</strong>l cuadro 2,5-6 .<br />
Lipasemia: también pue<strong>de</strong> ser usada para el diagnóstico<br />
<strong>de</strong> PA. Posee una s<strong>en</strong>sibilidad cercana al<br />
92%y especificidad alre<strong>de</strong>dor <strong>de</strong> 96%. Esta empieza<br />
a aum<strong>en</strong>tar <strong>en</strong> las primeras horas <strong>de</strong>l inicio <strong>de</strong>l<br />
cuadro y ti<strong>en</strong>e su pico alre<strong>de</strong>dor <strong>de</strong> las 24 horas,<br />
permanece elevada por mayor tiempo que la amilasa,<br />
normalizándose <strong>en</strong> 8 a 14 días. Si la lipasa está<br />
elevada más <strong>de</strong> 2 veces sobre el límite normal alto,<br />
la probabilidad que el paci<strong>en</strong>te t<strong>en</strong>ga PA es alta. Se<br />
recomi<strong>en</strong>da solicitar lipasa, <strong>en</strong> los lugares <strong>en</strong> que<br />
está disponible 2-4 (Nivel <strong>de</strong> Evid<strong>en</strong>cia: I – Grado <strong>de</strong><br />
recom<strong>en</strong>dación: A).<br />
No se recomi<strong>en</strong>da realizar exám<strong>en</strong>es como clearance<br />
<strong>de</strong> amilasa o iso<strong>en</strong>zimas <strong>de</strong> amilasa para el<br />
diagnóstico <strong>de</strong> pancreatitis <strong>aguda</strong> 2 (Nivel <strong>de</strong> Evid<strong>en</strong>cia:<br />
I).<br />
Estudios por imág<strong>en</strong>es<br />
La ultrasonografia y la radiografía <strong>de</strong> abdom<strong>en</strong> se<br />
<strong>de</strong>b<strong>en</strong> realizar <strong>en</strong> primera instancia, ya que ambos<br />
proporcionan datos indirectos <strong>de</strong> PA, que <strong>de</strong>b<strong>en</strong><br />
confirmarse con tomografia 7-8 .<br />
La tomografía axial computarizada (TAC) contrastada<br />
<strong>de</strong> abdom<strong>en</strong>: posee una s<strong>en</strong>sibilidad <strong>de</strong>l 87 al<br />
90% y especificidad <strong>de</strong> 90 a 92%, por lo que es consi<strong>de</strong>rada<br />
Gold estándar para el diagnostico <strong>de</strong> PA 6-9<br />
(Grado <strong>de</strong> recom<strong>en</strong>dación: C). A<strong>de</strong>más es un estudio<br />
por imag<strong>en</strong> que permite <strong>de</strong>tectar precozm<strong>en</strong>te la<br />
<strong>grave</strong>dad. Se la <strong>de</strong>be realizar a todos los paci<strong>en</strong>tes<br />
con criterios <strong>de</strong> <strong>grave</strong>dad <strong>de</strong>spués <strong>de</strong>l tercer día <strong>de</strong>l<br />
comi<strong>en</strong>zo <strong>de</strong> los síntomas, porque pue<strong>de</strong> dar falsos<br />
negativos <strong>en</strong> las primeras 48 horas. Por otra parte, la<br />
administración <strong>de</strong> contraste <strong>en</strong>dov<strong>en</strong>oso <strong>en</strong> este periodo<br />
pue<strong>de</strong> alterar la microcirculación pancreática<br />
convirti<strong>en</strong>do una pancreatitis e<strong>de</strong>matosa <strong>en</strong> necrohemorrágica<br />
6-8,10 .<br />
• Criterios <strong>de</strong> severidad<br />
Se <strong>de</strong>scrib<strong>en</strong> a continuación los criterios clínicos, <strong>de</strong><br />
laboratorio y <strong>de</strong> imág<strong>en</strong>es que permit<strong>en</strong> establecer<br />
la pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> <strong>grave</strong>dad <strong>de</strong>l cuadro <strong>de</strong> PA, a saber:<br />
Criterios clínicos:<br />
Exist<strong>en</strong> algunos datos clínicos que pres<strong>en</strong>tan alta<br />
especificidad pero baja s<strong>en</strong>sibilidad para establecer<br />
la pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> una PA <strong>grave</strong>. Estos parámetros<br />
ajustados para la edad son: presión arterial baja, frecu<strong>en</strong>cia<br />
respiratoria alta, dolor int<strong>en</strong>so (Escala visual<br />
análoga 8 – 10 puntos), fiebre, gran leucocitosis<br />
y oliguria. La pres<strong>en</strong>cia inicial <strong>de</strong> falla multiorgánica<br />
id<strong>en</strong>tifica inicialm<strong>en</strong>te la <strong>grave</strong>dad, aunque solo<br />
se pres<strong>en</strong>ta inicialm<strong>en</strong>te <strong>en</strong> un 50% <strong>de</strong> las PA <strong>grave</strong>s<br />
que evolucionaran posteriorm<strong>en</strong>te con complicaciones<br />
8,11 (Nivel <strong>de</strong> Evid<strong>en</strong>cia: I – Grado <strong>de</strong> recom<strong>en</strong>dación:<br />
B).<br />
Sistemas g<strong>en</strong>erales <strong>de</strong> <strong>grave</strong>dad: el puntaje Acute<br />
Physiology and Chronic Health Evaluation II<br />
(APACHE II) continúa si<strong>en</strong>do útil para establecer<br />
la severidad <strong>de</strong> la PA <strong>en</strong> la población adulta, pudi<strong>en</strong>do<br />
aplicarse <strong>en</strong> adolesc<strong>en</strong>tes. Un puntaje >8,<br />
ti<strong>en</strong>e un valor predictivo positivo (VPP) fuerte para<br />
establecer una forma <strong>grave</strong> <strong>de</strong> PA, pero no pue<strong>de</strong><br />
pre<strong>de</strong>cir el <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> complicaciones locales. Es<br />
útil como predictor <strong>de</strong> la evolución o <strong>de</strong>l <strong>de</strong>sarrollo<br />
<strong>de</strong> sepsis cuando se utiliza diariam<strong>en</strong>te. No hay<br />
estudios <strong>de</strong> validación <strong>de</strong> este parámetro <strong>en</strong> niños<br />
m<strong>en</strong>ores 1,7-12 (Nivel <strong>de</strong> Evid<strong>en</strong>cia: I – Grado <strong>de</strong> recom<strong>en</strong>dación:<br />
A).<br />
PANCREATITIS AGUDA GRAVE EN NIÑOS: ESTRATEGIA DE DIAGNÓSTICO Y... / Mattos P. y col.<br />
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Sistemas tradicionales <strong>de</strong> <strong>grave</strong>dad: son los puntajes<br />
<strong>de</strong> Glasgow–Imrie y Ranson; sirv<strong>en</strong> para <strong>de</strong>tectar<br />
formas leves (<br />
3 puntos 8 (Nivel <strong>de</strong> Evid<strong>en</strong>cia: I – Grado <strong>de</strong> recom<strong>en</strong>dación:<br />
B).<br />
Criterios <strong>de</strong> laboratorio:<br />
Proteína C reactiva (PCR) cuantitativa: se consi<strong>de</strong>ra<br />
la prueba <strong>de</strong> oro, <strong>en</strong> la valoración <strong>de</strong>l pronóstico <strong>de</strong><br />
<strong>grave</strong>dad <strong>en</strong> la PA, ti<strong>en</strong>e la <strong>de</strong>sv<strong>en</strong>taja <strong>de</strong> requerir 48<br />
horas <strong>de</strong>s<strong>de</strong> el inicio <strong>de</strong> los síntomas para alcanzar<br />
el valor pico. La PCR ofrece un 80% s<strong>en</strong>sibilidad,<br />
75% <strong>de</strong> especificidad, 67% <strong>de</strong> VPP y 86% <strong>de</strong> valor<br />
predictivo negativo (VPN) con un punto <strong>de</strong> corte ><br />
150 mg/dL 2,7-10 (Nivel <strong>de</strong> Evid<strong>en</strong>cia: I – Grado <strong>de</strong><br />
recom<strong>en</strong>dación: B).<br />
Marcadores <strong>de</strong> infección <strong>de</strong> necrosis pancreática:<br />
la pro-calcitonina, la interleuquina 8 y el factor<br />
<strong>de</strong> necrosis tumoral alfa, se han id<strong>en</strong>tificado como<br />
marcadores <strong>de</strong> infección <strong>de</strong> la necrosis <strong>de</strong>l tejido<br />
pancreático, constituy<strong>en</strong>do una bu<strong>en</strong>a opción para<br />
el diagnóstico <strong>de</strong> esta complicación dado que son<br />
métodos no invasivos. Las principales <strong>de</strong>sv<strong>en</strong>tajas<br />
<strong>de</strong> estos estudios es que aun esta <strong>en</strong> controversia el<br />
punto <strong>de</strong> corte a utilizar y que no se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tran disponibles<br />
<strong>en</strong> los exám<strong>en</strong>es rutinarios <strong>de</strong> los laboratorios<br />
hospitalarios 7,8 .<br />
Juicios por imág<strong>en</strong>es<br />
De acuerdo a la ext<strong>en</strong>sión <strong>de</strong> la necrosis se establec<strong>en</strong><br />
tres niveles <strong>de</strong> <strong>grave</strong>dad tomográfica: 50%, esta última con una mortalidad<br />
cercana al 100% 8-12 . Con la aplicación <strong>de</strong><br />
TAC simple mas TAC con contraste intrav<strong>en</strong>oso,<br />
se obti<strong>en</strong>e el índice <strong>de</strong> severidad <strong>de</strong> la pancreatitis<br />
<strong>aguda</strong> (CTSI) que resulta <strong>de</strong> la suma <strong>de</strong> ambos estudios<br />
dando una puntuación total <strong>de</strong> 0 – 10 puntos<br />
(cuadro # 3). Una puntuación <strong>en</strong>tre 4 – 6 puntos<br />
predice una mortalidad <strong>de</strong> 17 – 42%, mi<strong>en</strong>tras que<br />
un puntaje <strong>en</strong>tre 7 – 10 predice una mortalidad cercana<br />
al 97% 8 . Un puntaje <strong>de</strong> CTSI > 7 es predictor<br />
in<strong>de</strong>p<strong>en</strong>di<strong>en</strong>te <strong>de</strong> mortalidad 2,8 (Nivel <strong>de</strong> Evid<strong>en</strong>cia:<br />
III – Grado <strong>de</strong> recom<strong>en</strong>dación: D). Los<br />
principales criterios antes <strong>de</strong>scritos, se <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>tran<br />
<strong>de</strong>stacados <strong>en</strong> el cuadro # 4.<br />
Cuadro #3. CTSI – Índice tomográfico <strong>de</strong><br />
severidad <strong>de</strong> la pancreatitis <strong>aguda</strong><br />
Hallazgos tomográficos<br />
Puntos<br />
Páncreas Normal 0<br />
Aum<strong>en</strong>to difuso o focal <strong>de</strong>l páncreas 1<br />
Inflamación peripancreática 2<br />
Colección líquida única 3<br />
Dos o más colecciones 4<br />
Ext<strong>en</strong>sión <strong>de</strong> la necrosis<br />
Puntos<br />
Aus<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> necrosis 0<br />
50% 6<br />
PANCREATITIS AGUDA GRAVE EN NIÑOS: ESTRATEGIA DE DIAGNÓSTICO Y... / Mattos P. y col.<br />
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Cuadro #4. Criterios <strong>de</strong> pancreatitis <strong>aguda</strong> <strong>grave</strong> (por lo m<strong>en</strong>os uno <strong>de</strong> los sigui<strong>en</strong>tes criterios)<br />
Disfunción orgánica caracterizada por:<br />
- Hipot<strong>en</strong>sión (PAS 45 mg/dL)<br />
Complicaciones locales (necrosis, pseudoquiste, absceso y colecciones peripancreáticas)<br />
Puntaje <strong>de</strong> la escala <strong>de</strong> Ranson ≥ 3<br />
Puntaje <strong>de</strong> la escala APACHE II >8<br />
Puntaje <strong>de</strong> la escala SOFA >3<br />
Puntaje <strong>de</strong> la escala CTSI ≥ 7e:<br />
PCR ≥ 150 mg/L<br />
Don<strong>de</strong>:PAS = presión arterial sistólica; PaO 2<br />
=<br />
presiónparcial arterial <strong>de</strong> oxíg<strong>en</strong>o; APACHE =<br />
Acute Physiology and Chronic Health Evaluation;<br />
SOFA = Secu<strong>en</strong>tial organ failure asessm<strong>en</strong>t; CTSI<br />
= Computer tomographic severity in<strong>de</strong>x; PCR =<br />
proteina C reactiva<br />
• Estrategias soporte<br />
Los paci<strong>en</strong>tes con PA <strong>grave</strong> <strong>de</strong>b<strong>en</strong> ser ingresados a<br />
la UTIP por la alta incid<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> disfunción <strong>de</strong> órganos<br />
y complicaciones tanto locales como sistémicas<br />
(Grado <strong>de</strong> recom<strong>en</strong>dación: C) y g<strong>en</strong>eralm<strong>en</strong>te<br />
ti<strong>en</strong><strong>en</strong> estadía prolongada. Los estudios <strong>de</strong>muestran<br />
que las interv<strong>en</strong>ciones terapéuticas precoces ti<strong>en</strong><strong>en</strong><br />
mejores resultados finales 5,13-15 .<br />
Hidratación <strong>de</strong>l paci<strong>en</strong>te<br />
Durante la at<strong>en</strong>ción <strong>de</strong> un paci<strong>en</strong>te con PA <strong>grave</strong> es<br />
prioritaria la restitución temprana <strong>de</strong> líquidos por<br />
vía intrav<strong>en</strong>osa con la finalidad <strong>de</strong> corregir el déficit<br />
<strong>de</strong> volum<strong>en</strong>, para mant<strong>en</strong>er el equilibrio y evitar el<br />
<strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> hipovolemia, choque y falla r<strong>en</strong>al <strong>aguda</strong>.<br />
Actualm<strong>en</strong>te se recomi<strong>en</strong>da la administración<br />
<strong>de</strong> líquidos par<strong>en</strong>terales a razón <strong>de</strong> 3000 mL/m 2 /<br />
día, cantidad sufici<strong>en</strong>te que nos pueda dar una diuresis<br />
horaria mínima <strong>de</strong> 1 mL/kg/hora durante las<br />
primeras 48 horas. Por costo efectividad se prefier<strong>en</strong><br />
soluciones cristaloi<strong>de</strong>s isotónicas como el Ringer<br />
lactato (que ti<strong>en</strong>e m<strong>en</strong>or riesgo <strong>de</strong> <strong>de</strong>sarrollar<br />
acidosis hiperclorémica). Los paci<strong>en</strong>tes <strong>de</strong>b<strong>en</strong> ser<br />
a<strong>de</strong>cuadam<strong>en</strong>te monitorizados <strong>en</strong> relación al grado<br />
<strong>de</strong> afectación hemodinámica, pero mínimam<strong>en</strong>te<br />
<strong>de</strong>b<strong>en</strong> contar con una vía v<strong>en</strong>osa c<strong>en</strong>tral para monitorización<br />
<strong>de</strong> la presión v<strong>en</strong>osa c<strong>en</strong>tral (PVC) y <strong>de</strong><br />
la saturación <strong>de</strong> oxíg<strong>en</strong>o <strong>en</strong> sangre v<strong>en</strong>osa c<strong>en</strong>tral<br />
(SvcO 2<br />
). Debido a la alteración <strong>de</strong> la permeabilidad<br />
capilar estos paci<strong>en</strong>tes pued<strong>en</strong> pres<strong>en</strong>tar anasarca,<br />
ascitis, congestión pulmonar y <strong>de</strong>rrame pleural 5,16 .<br />
(Grado <strong>de</strong> recom<strong>en</strong>dación: E)<br />
Manejo <strong>de</strong>l dolor<br />
La analgesia es fundam<strong>en</strong>tal <strong>en</strong> el tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong><br />
la PA <strong>grave</strong>. No exist<strong>en</strong> estudios que <strong>de</strong>muestr<strong>en</strong><br />
la mayor efectividad <strong>de</strong> unos fármacos respecto a<br />
otros; sin embargo la meperidina <strong>en</strong> una dosis <strong>de</strong> 1<br />
mg/kg/dosis es el analgésico más usado <strong>en</strong> forma<br />
intermit<strong>en</strong>te. Este tipo <strong>de</strong> opioi<strong>de</strong> es el que ti<strong>en</strong>e m<strong>en</strong>or<br />
impacto sobre el tono <strong>de</strong>l esfínter <strong>de</strong> Oddi y la<br />
presión <strong>en</strong> las vía biliares – pancreáticas <strong>en</strong> relación<br />
a otros opioi<strong>de</strong>s. Pue<strong>de</strong> utilizarse morfina o f<strong>en</strong>tanyl<br />
<strong>en</strong> infusión continua, con alto riesgo <strong>de</strong> <strong>de</strong>presión<br />
respiratoria, por lo que requiere estricta monitorización.<br />
Otra alternativa es la analgesia epidural con<br />
opioi<strong>de</strong>s. No se recomi<strong>en</strong>da el uso <strong>de</strong> antiinflama-<br />
PANCREATITIS AGUDA GRAVE EN NIÑOS: ESTRATEGIA DE DIAGNÓSTICO Y... / Mattos P. y col.<br />
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torios no esteroi<strong>de</strong>os tanto por vía <strong>en</strong>teral como par<strong>en</strong>teral<br />
2,12,10,15 . (Grado <strong>de</strong> recom<strong>en</strong>dación: D)<br />
Manejo nutricional<br />
Los paci<strong>en</strong>tes con PA <strong>grave</strong> ti<strong>en</strong><strong>en</strong> un gasto <strong>en</strong>ergético<br />
y catabolismo <strong>de</strong> proteínas muy elevado 2,9 y<br />
<strong>de</strong>b<strong>en</strong> recibir soporte nutricional <strong>en</strong> forma precoz<br />
(<strong>en</strong> las primeras 72 horas), una vez se haya logrado<br />
revertir el choque. En los casos <strong>de</strong> <strong>de</strong>snutrición<br />
previa y <strong>en</strong> pancreatitis necrotizante el b<strong>en</strong>eficio <strong>de</strong><br />
una nutrición precoz es mayor, dado que existe cierta<br />
t<strong>en</strong>d<strong>en</strong>cia a disminuir la mortalidad 3,14-18 (Nivel <strong>de</strong><br />
Evid<strong>en</strong>cia: I – Grado <strong>de</strong> recom<strong>en</strong>dación: A).<br />
Vía <strong>de</strong> administración: se recomi<strong>en</strong>da el empleo <strong>de</strong><br />
nutrición <strong>en</strong>teral transpilórica <strong>de</strong>bido a un m<strong>en</strong>or<br />
grado <strong>de</strong> translocación bacteriana, m<strong>en</strong>or incid<strong>en</strong>cia<br />
<strong>de</strong> infecciones, m<strong>en</strong>or estancia hospitalaria, m<strong>en</strong>or<br />
mortalidad y un costo cinco veces m<strong>en</strong>or <strong>en</strong> comparación<br />
con la nutrición par<strong>en</strong>teral 1-,3,8,17-20 . (Nivel <strong>de</strong><br />
Evid<strong>en</strong>cia: I – Grado <strong>de</strong> recom<strong>en</strong>dación: A). La nutrición<br />
con sonda gástrica no está contraindicada si<br />
el paci<strong>en</strong>te la tolera bi<strong>en</strong> 3,20 . (Nivel <strong>de</strong> Evid<strong>en</strong>cia: II<br />
– Grado <strong>de</strong> recom<strong>en</strong>dación: C). La nutrición par<strong>en</strong>teral<br />
está indicada <strong>en</strong> caso <strong>de</strong> haber limitaciones para<br />
el uso <strong>de</strong> la vía <strong>en</strong>térica, como <strong>en</strong> las sigui<strong>en</strong>tes situaciones:<br />
obstrucción intestinal, intolerancia a la nutrición<br />
<strong>en</strong>térica, fístula <strong>en</strong>térica, o cuando el aporte por<br />
vía <strong>en</strong>térica no sea sufici<strong>en</strong>te (nutrición mixta) 2,3,20 .<br />
Aporte calórico: se recomi<strong>en</strong>dan un aporte <strong>de</strong> calorías<br />
<strong>de</strong> 15 – 20kcal/kg/día. Aportes calóricos ><br />
25kcal/kg/día (hipercalóricos) podrían aum<strong>en</strong>tar la<br />
mortalidad y no se recomi<strong>en</strong>da 3,12,20 (Nivel <strong>de</strong> Evid<strong>en</strong>cia:<br />
III – Grado <strong>de</strong> recom<strong>en</strong>dación D).<br />
Distribución calórica 3,12,20 . Proteínas: se recomi<strong>en</strong>da<br />
un aporte diario por lo m<strong>en</strong>os <strong>de</strong> 1,3 – 1,5g/kg.<br />
Cuando se administra nutrición <strong>en</strong>térica se <strong>de</strong>be<br />
consi<strong>de</strong>rar la administración <strong>de</strong> glutamina par<strong>en</strong>teral<br />
suplem<strong>en</strong>taria
PA <strong>grave</strong>, ya que los difer<strong>en</strong>tes meta-análisis que<br />
compararon difer<strong>en</strong>tes esquemas antibióticos (Carbap<strong>en</strong>émicos<br />
vs. Cefalosporinas vs. Quinolonas vs.<br />
No antibióticos) no <strong>de</strong>mostraron disminuir la incid<strong>en</strong>cia<br />
<strong>de</strong> infecciones, ni la estadía hospitalaria,<br />
como tampoco la necesidad <strong>de</strong> cirugía 2,3,9 . Por lo<br />
tanto no se recomi<strong>en</strong>da la utilización <strong>de</strong> antibióticos<br />
profilácticos <strong>en</strong> la PA <strong>grave</strong> con o sin necrosis<br />
pancreática 22,23,24 (Nivel <strong>de</strong> Evid<strong>en</strong>cia: I – Grado <strong>de</strong><br />
recom<strong>en</strong>dación: B). Sin embargo, <strong>en</strong> el caso <strong>de</strong> que<br />
se <strong>de</strong>sarrollara sepsis, falla <strong>de</strong> dos o más órganos y<br />
un aum<strong>en</strong>to paulatino <strong>en</strong> el suero <strong>de</strong> la proteína C<br />
reactiva la administración <strong>de</strong> antibióticos sistémicos<br />
<strong>en</strong> el tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong>be ser consi<strong>de</strong>rada, pero su duración<br />
no <strong>de</strong>be ser > 14 días, prefer<strong>en</strong>tem<strong>en</strong>te se utilizan<br />
carbap<strong>en</strong>emicos por su a<strong>de</strong>cuada p<strong>en</strong>etración<br />
al tejido pancreático 2,22,23,24,25 (Nivel <strong>de</strong> Evid<strong>en</strong>cia: II<br />
– Grado <strong>de</strong> recom<strong>en</strong>dación: C).<br />
Infecciones: El manejo int<strong>en</strong>sivo se completa con<br />
la adición <strong>de</strong> las noveda<strong>de</strong>s terapéuticas, como el<br />
drotrecogin alfa (rh APC activada), indicada <strong>en</strong> la<br />
PA con dos o más fallos orgánicos. Se administra<br />
<strong>en</strong> perfusión <strong>en</strong>dov<strong>en</strong>osa continua <strong>de</strong> 24 µg/kg/hora<br />
durante un total <strong>de</strong> 96 horas, siempre asociada a la<br />
terapia dirigida por objetivos tempranos <strong>de</strong> la sepsis<br />
severa/choque séptico 8,10 (Nivel <strong>de</strong> Evid<strong>en</strong>cia: I<br />
– Grado <strong>de</strong> recom<strong>en</strong>dación: B). En el tratami<strong>en</strong>to<br />
<strong>de</strong> la sepsis pancreática no existe indicación para<br />
la utilización <strong>de</strong> somatostatina (octeotri<strong>de</strong>), antiproteasas,<br />
bloqueadores anti factor <strong>de</strong> necrosis tumoral<br />
alfa (TNF – α) 3,23 (Nivel <strong>de</strong> Evid<strong>en</strong>cia: I – Grado <strong>de</strong><br />
recom<strong>en</strong>dación:B). La infección <strong>de</strong>l tejido pancreático,<br />
docum<strong>en</strong>tada mediante imág<strong>en</strong>es (pres<strong>en</strong>cia <strong>de</strong><br />
burbujas <strong>de</strong> aire <strong>en</strong> la celda pancreática) que motiva<br />
la punción guiada por TAC o ecografía, con posterior<br />
tinción GRAM, cultivo e id<strong>en</strong>tificación <strong>de</strong>l germ<strong>en</strong><br />
causal, es indicativa <strong>de</strong> conducta quirúrgica.<br />
El mom<strong>en</strong>to <strong>de</strong>l acto quirúrgico <strong>de</strong>be postergarse<br />
lo más posible, pues una interv<strong>en</strong>ción antes <strong>de</strong> la<br />
3° semana <strong>de</strong> evolución <strong>de</strong>l cuadro <strong>de</strong> PA <strong>grave</strong>, se<br />
correlaciona con mayor morbi-mortalidad, llegando<br />
inclusive al 70% 5,13,14 (Grado <strong>de</strong> recom<strong>en</strong>dación:<br />
C). Por otro lado, la t<strong>en</strong>d<strong>en</strong>cia mundial es la <strong>de</strong> realizar<br />
interv<strong>en</strong>ciones minimam<strong>en</strong>te invasivas y utilizando<br />
los orificios naturales, por lo que se han <strong>de</strong>sarrollado<br />
técnicas <strong>en</strong>doscópicas <strong>de</strong> necrosectomía<br />
pancreática transgástrica, con similares resultados a<br />
los <strong>de</strong> la cirugía conv<strong>en</strong>cional. Estas técnicas ya se<br />
están aplicando <strong>en</strong> nuestro medio 26,27 .<br />
Falla multi-orgánica: las fallas <strong>de</strong> órgano que se<br />
pres<strong>en</strong>tan con más frecu<strong>en</strong>cia son la r<strong>en</strong>al y la respiratoria.<br />
En el caso <strong>de</strong> la falla r<strong>en</strong>al, está ocasionada<br />
es<strong>en</strong>cialm<strong>en</strong>te por la hipovolemia y la sepsis,<br />
llegando a un 40% los casos que requier<strong>en</strong> terapia<br />
<strong>de</strong> reemplazo r<strong>en</strong>al temporal 13,15 (Grado <strong>de</strong> recom<strong>en</strong>dación:<br />
E). Las complicaciones pulmonares<br />
g<strong>en</strong>eralm<strong>en</strong>te aparec<strong>en</strong> <strong>en</strong> dos mom<strong>en</strong>tos: <strong>en</strong> la admisión,<br />
lo que ocurre <strong>en</strong> el 15% <strong>de</strong> los paci<strong>en</strong>tes, y<br />
alre<strong>de</strong>dor <strong>de</strong>l quinto día con una incid<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> hasta<br />
70%, <strong>de</strong>sarrollándose insufici<strong>en</strong>cia respiratoria<br />
<strong>aguda</strong> <strong>en</strong> el 15 – 55%. El paci<strong>en</strong>te pue<strong>de</strong> intercurrír<br />
con neumonía hasta el síndrome <strong>de</strong> distress respiratorio<br />
(SDRA), que requiere tratami<strong>en</strong>to v<strong>en</strong>tilatorio<br />
específico 28,29 .<br />
Conclusiones<br />
La PA <strong>grave</strong> <strong>en</strong> la población pediátrica es un cuadro<br />
cuya incid<strong>en</strong>cia está aum<strong>en</strong>tando, lo cual hace<br />
necesario reconocer precozm<strong>en</strong>te esta <strong>en</strong>tidad para<br />
instaurar un a<strong>de</strong>cuado tratami<strong>en</strong>to y <strong>de</strong>tectar posibles<br />
complicaciones. Los paci<strong>en</strong>tes con PA precisan<br />
una valoración rápida y precoz para un tratami<strong>en</strong>to<br />
oportuno; el punto más importante es saber difer<strong>en</strong>ciar<br />
la PA leve <strong>de</strong> la <strong>grave</strong> porque el manejo ha<br />
cambiado los últimos años y es totalm<strong>en</strong>te difer<strong>en</strong>te<br />
según la severidad <strong>de</strong>l caso. En las primeras horas<br />
es prioritario conseguir la estabilidad hemodinámica,<br />
un ritmo urinario a<strong>de</strong>cuado y a<strong>de</strong>más valorar<br />
a<strong>de</strong>cuadam<strong>en</strong>te el estado nutricional y la necesidad<br />
<strong>de</strong> soporte nutricional precoz.<br />
Proponemos seguir el sigui<strong>en</strong>te algoritmo sobre<br />
el diagnóstico y tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> la PA <strong>grave</strong>, ver<br />
la figura #1.<br />
PANCREATITIS AGUDA GRAVE EN NIÑOS: ESTRATEGIA DE DIAGNÓSTICO Y... / Mattos P. y col.<br />
181
Figura #1. Algoritmo <strong>de</strong> diagnótico y tratami<strong>en</strong>to <strong>de</strong> la <strong>Pancreatitis</strong> <strong>aguda</strong> <strong>grave</strong><br />
Sospecha clínica <strong>de</strong> PA<br />
Laboratorio: hemograma, PCR, amilasemia, lipasemia,<br />
función hepática, función r<strong>en</strong>al, medio interno.<br />
Gabinete: ecografía abdominal, radiografía abdominal.<br />
Valoración <strong>de</strong> parámetros clínicos <strong>de</strong><br />
<strong>grave</strong>dad <strong>de</strong> la pancreatitis <strong>aguda</strong>.<br />
Valoración <strong>de</strong> parámetros radiológicos<br />
<strong>de</strong> <strong>grave</strong>dad <strong>de</strong> la pancreatitis <strong>aguda</strong>.<br />
Criterios pronósticos<br />
<strong>de</strong> <strong>grave</strong>dad:<br />
Hipot<strong>en</strong>sión,<br />
Insufici<strong>en</strong>cia<br />
respiratoria.<br />
Insufici<strong>en</strong>cia<br />
r<strong>en</strong>al. Hemorragia<br />
digestiva, disturbio<br />
<strong>de</strong> coagulación<br />
y disturbios<br />
metabólicos<br />
Sistemas<br />
tradicionales <strong>de</strong><br />
<strong>grave</strong>dad: IMRIE-<br />
Ranson>3, SOFA<br />
>3, APACHE II<br />
>8, PCR >150mg/<br />
dl a las 48 horas<br />
<strong>de</strong> inicio cuadro<br />
clínico<br />
TAC simple <strong>de</strong><br />
abdom<strong>en</strong>, solicitar<br />
<strong>de</strong>spués <strong>de</strong> 72hrs <strong>de</strong><br />
inicio <strong>de</strong> síntomas.<br />
Clasificación <strong>de</strong><br />
Baltazar D y E son PA<br />
<strong>grave</strong>s<br />
TAC <strong>de</strong> abdom<strong>en</strong><br />
con contraste<br />
(Gold estándar)<br />
<strong>de</strong>muestra la<br />
ext<strong>en</strong>sión <strong>de</strong><br />
la necrosis<br />
pancreática<br />
De ambos se obti<strong>en</strong>e el CTSI:<br />
PA leve 1ML/Kg/Hora.<br />
Protección gástrica con ranitidina y/o omeprazol.<br />
Ingreso a UTIP<br />
Analgesia con meperidina.<br />
Uso <strong>de</strong> antibióticos.<br />
No usar <strong>de</strong> forma profiláctica.<br />
Si hay datos <strong>de</strong> SRIS, <strong>de</strong>terioro<br />
clínico, y/o PCR > 120 mg/dl<br />
Manejo nutricional<br />
Inicio <strong>de</strong> antibióticos<br />
carbap<strong>en</strong>emicos por 15 días.<br />
Vía digestiva<br />
funcional<br />
Instalación <strong>de</strong><br />
sonda transpilorica.<br />
Calorías 15-20 kcal/kg/día<br />
Proteínas 1-1.5 g/kg/día<br />
CBH 3-6g/kg/día<br />
Grasas 0.5-1.5 g/kg/día<br />
Cuando el aporte por vía<br />
<strong>en</strong>teral no es sufici<strong>en</strong>te.<br />
Nutrición MIXTA (NPT mas<br />
Nutrición <strong>en</strong>teral)<br />
Vía digestiva no<br />
funcional: Íleo<br />
Nutrición par<strong>en</strong>teral<br />
iniciar <strong>en</strong> caso <strong>de</strong><br />
contraindicaciones para la<br />
alim<strong>en</strong>tación <strong>en</strong>teral.<br />
PANCREATITIS AGUDA GRAVE EN NIÑOS: ESTRATEGIA DE DIAGNÓSTICO Y... / Mattos P. y col.<br />
182
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