Resumen de las actividades del GTO - SEMI - Sociedad Española ...
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8 Utilidad Clínica <strong>de</strong> los Marcadores<br />
Bioquímicos <strong>de</strong> Remo<strong>de</strong>lado Óseo<br />
ARTíCULO DE OPINIÓN<br />
cada vez resulta más evi<strong>de</strong>nte que la calidad <strong>de</strong>l hueso<br />
es el resultado <strong>de</strong> un conjunto <strong>de</strong> factores, en que no es<br />
el único la DMO, y el grado <strong>de</strong> remo<strong>de</strong>lado óseo juega<br />
un relevante papel.<br />
Por supuesto, lo importante es la utilización a<strong>de</strong>cuada <strong>de</strong><br />
esta herramienta <strong>de</strong> trabajo. Los marcadores <strong>de</strong> remo<strong>de</strong>lado<br />
óseo nunca van a servir para diagnosticar la presencia<br />
<strong>de</strong> una osteoporosis. Sólo la medida <strong>de</strong> la DMO<br />
sirve para diagnosticar una osteoporosis, por la propia<br />
<strong>de</strong>finición <strong>de</strong> esta patología (2). Pero pue<strong>de</strong>n señalar la<br />
existencia <strong>de</strong> un alto grado <strong>de</strong> riesgo para el <strong>de</strong>sarrollo<br />
posterior <strong>de</strong> fracturas (3), y por lo tanto, indican la conveniencia<br />
<strong>de</strong> establecer un tratamiento anti-pérdida <strong>de</strong><br />
hueso en un <strong>de</strong>terminado paciente. De hecho, nos<br />
podríamos preguntar si unos niveles elevados <strong>de</strong> remo<strong>de</strong>lado<br />
óseo <strong>de</strong>tectados en un <strong>de</strong>terminado momento se<br />
van a mantener elevados a lo largo <strong>de</strong>l tiempo. En un trabajo<br />
relativamente reciente, Garnero y cols. (4) parecen<br />
contestar afirmativamente. Estos autores han <strong>de</strong>terminado<br />
los niveles <strong>de</strong> un marcador <strong>de</strong> formación (osteocalcina)<br />
y <strong>de</strong> uno <strong>de</strong> resorción (CTX) en un grupo muy numeroso<br />
<strong>de</strong> mujeres postmenopaúsicas no tratadas, una vez<br />
al año, durante 4 años consecutivos. Lo más interesante<br />
<strong>de</strong> los resultados <strong>de</strong> este estudio es que <strong>de</strong>l 70 al<br />
80% <strong>de</strong> <strong>las</strong> pacientes que se c<strong>las</strong>ificaron el primer año<br />
en el grupo <strong>de</strong> alto remo<strong>de</strong>lado (y por tanto <strong>de</strong> riesgo),<br />
volvieron a ser c<strong>las</strong>ificadas en ese grupo al cabo <strong>de</strong> los<br />
4 años, indicando que la situación <strong>de</strong> alto remo<strong>de</strong>lado<br />
es estable, y por lo tanto, los elevados niveles <strong>de</strong> los<br />
marcadores están indicando en estos casos el establecimiento<br />
<strong>de</strong> un tratamiento. Para no per<strong>de</strong>r el 20% <strong>de</strong><br />
pacientes no <strong>de</strong>tectados por este sistema, estos autores<br />
aconsejan medir 2 marcadores en lugar <strong>de</strong> uno, y realizar,<br />
al menos, dos medidas <strong>de</strong> los mismos.<br />
Lo que es un hecho aceptado unánimemente en la<br />
actualidad es que los marcadores bioquímicos <strong>de</strong> remo<strong>de</strong>lado<br />
óseo constituyen una herramienta <strong>de</strong> gran valor<br />
para los clínicos a la hora <strong>de</strong> monitorizar <strong>las</strong> terapias utilizadas<br />
en el tratamiento y prevención <strong>de</strong> la osteoporosis.<br />
Por ejemplo, en el caso <strong>de</strong> los tratamientos anti-resortivos,<br />
los <strong>de</strong>scensos observados en los marcadores a los<br />
3 y 6 meses <strong>de</strong> comenzado el tratamiento son paralelos<br />
al aumento <strong>de</strong> la <strong>de</strong>nsidad mineral ósea <strong>de</strong>spues <strong>de</strong> 1 ó<br />
2 años (5-6). Un <strong>de</strong>scenso en los marcadores <strong>de</strong> remo<strong>de</strong>lado<br />
refleja el cumplimiento <strong>de</strong>l tratamiento por parte<br />
<strong>de</strong>l paciente, y en el caso particular <strong>de</strong> los bifosfonatos,<br />
una buena absorción intestinal <strong>de</strong> la droga, que pue<strong>de</strong><br />
ser baja. A<strong>de</strong>más, al mostrar al paciente <strong>las</strong> variaciones<br />
en los marcadores <strong>de</strong> remo<strong>de</strong>lado y, por lo tanto, que el<br />
tratamiento está siendo eficaz, se anima a dicho paciente<br />
a continuar con su adherencia al mismo (7), otro<br />
aspecto <strong>de</strong> extraordinaria importancia.<br />
Un hecho fundamental en la práctica médica es elegir un<br />
marcador que permita al clínico realizar una clara distinción<br />
entre respon<strong>de</strong>dores y no respon<strong>de</strong>dores. No<br />
todos los marcadores son igual <strong>de</strong> sensibles para todas<br />
<strong>las</strong> patologías, e incluso hay marcadores con especial<br />
sensibilidad para <strong>de</strong>terminados tratamientos.<br />
En este punto nos parece interesante <strong>de</strong>stacar que la<br />
isoenzima ósea <strong>de</strong> la fosfatasa alcalina y el PINP, como<br />
marcadores <strong>de</strong> formación ósea (8), y el NTX y CTX,<br />
como marcadores <strong>de</strong> resorción ósea (9), son especialmente<br />
sensibles en el estudio <strong>de</strong> la osteoporosis postmenopáusica.<br />
También son interesantes los recientes<br />
trabajos <strong>de</strong> Eastell (10) y <strong>de</strong> Bauer (11), que <strong>de</strong>muestran<br />
que la <strong>de</strong>terminación <strong>de</strong> PINP es especialmente sensible<br />
en el estudio <strong>de</strong> <strong>las</strong> variaciones <strong>de</strong> remo<strong>de</strong>lado óseo en<br />
el tratamiento con PTH.<br />
No queremos terminar este trabajo sin mencionar que<br />
los marcadores <strong>de</strong> remo<strong>de</strong>lado óseo son también útiles<br />
en el estudio <strong>de</strong> otras patologías <strong>de</strong>l hueso como la<br />
Enfermedad Ósea <strong>de</strong> Paget, la presencia <strong>de</strong> metástasis<br />
óseas asocidas al cáncer, la osteodistrofia renal...etc.<br />
En el caso <strong>de</strong> la Enfermedad Ósea <strong>de</strong> Paget no se<br />
<strong>de</strong>ben utilizar nunca como marcadores óseos ni la<br />
osteocalcina ni el ICTP. Con respecto al primer marcador,<br />
se <strong>de</strong>sconocen con exactitud <strong>las</strong> causas por <strong>las</strong><br />
que ésto ocurre. Con respecto al segundo, se sabe que<br />
la estructura <strong>de</strong>l ICTP en los pacientes <strong>de</strong> Paget es anormal,<br />
y los anticuerpos utilizados normalmente para su<br />
<strong>de</strong>tección no presentan reactividad cruzada con la molécula<br />
<strong>de</strong> estos pacientes.<br />
Los marcadores <strong>de</strong> remo<strong>de</strong>lado óseo se están utilizando<br />
con éxito en la actualidad en el seguimiento o <strong>de</strong>tección<br />
<strong>de</strong> la existencia <strong>de</strong> metástasis óseas asociadas a procesos<br />
cancerosos (12).<br />
Es importante tener en cuenta la vía <strong>de</strong> aclaramiento <strong>de</strong><br />
estos marcadores. Por ello, en el estudio <strong>de</strong>l remo<strong>de</strong>la-<br />
BOLETÍN <strong>GTO</strong>