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Membranas - Todoenfermeria

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<strong>Membranas</strong> 3 localizaciones:<br />

Membrana pericárdica<br />

• <strong>Membranas</strong> Epiteliales<br />

• Membrana Celular<br />

• <strong>Membranas</strong> alrededor de<br />

organelas<br />

Cavidad<br />

cardiaca<br />

Corazón<br />

Glicerol<br />

Ácidos grasos<br />

Cabeza polar<br />

(hidrofílica)<br />

Cola no polar<br />

(hidrofóbica)<br />

Tejido fibroso de la<br />

membrana pericárdica<br />

Célula<br />

Tejido<br />

conectivo<br />

laxo<br />

Membrana pericárdica:<br />

Capa de células epiteliales<br />

aplanadas<br />

LA MEMBRANA PLASMÁTICA:<br />

Composición química y Estructura: MOSAICO FLUIDO<br />

Funciones: Barrera mecánica y selectiva<br />

Transporte:<br />

Difusión:<br />

- a través de bicapa lipídica<br />

- a través de canales proteicos<br />

-Osmosis.<br />

Por transportadores:<br />

-Difusión facilitada<br />

-Transporte activo primario<br />

-Transporte activo secundario<br />

Transporte vesicular:<br />

-Endocitosis: Pino- y Fago-citosis<br />

-Exocitosis<br />

Comunicación intracelular:<br />

Tipos<br />

Receptores de membrana<br />

Eventos post-receptor<br />

Potencial de membrana


LA MEMBRANA PLASMATICA SEPARA<br />

EL LIQUIDO EXTRACELULAR (LEC) DEL INTRACELULAR (LIC)<br />

Es una barrera mecánica que SELECCIONA salidas y entradas<br />

Importancia: esencial para mantener diferencias entre<br />

LEC (igual para todas las células) y LIC (distinto para todas).<br />

Las diferencias entre tipos cls debidas a diferencias sutiles en sus membranas<br />

SEMIPERMEABLE<br />

DINAMICA: CONSTANTEMENTE REALIZA TRABAJOS<br />

SE REPONE Y SE GASTA<br />

FLUIDA: PERMITE INTERCAMBIOS Y CAMBIOS DE FORMA<br />

ASIMETRICA: HdeC solo fuera, P-Lípidos y prots≠ caras interna y externa<br />

SELECTIVA<br />

ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CELULAR<br />

exterior<br />

interior<br />

Filamentos del<br />

citoesqueleto


EL MOSAICO FLUIDO<br />

Las moléculas componentes se mueven<br />

a lo largo y a través de la membrana<br />

Componentes:<br />

Lípidos: P-Lípidos (en doble capa, polar-apolar) y colesterol<br />

Proteínas: localización, diversidad actividades<br />

Combinaciones con glúcidos: Glicoproteínas y Glicolípidos: DNI<br />

Proteínas de Membrana<br />

Integral<br />

(Atraviesan toda la<br />

Membrana o<br />

intrínsecas)<br />

• Pueden atravesar la<br />

membrana varias veces<br />

• Pueden moverse u ocupar<br />

posiciones fijas proteínas<br />

de citoesqueleto<br />

Asociadas<br />

(periféricas o<br />

extrínsecas)<br />

• Debilmente unidas a<br />

la membrana<br />

• Enzimas y proteínas<br />

estructurales<br />

Permite polaridad celular


Funciones de las Proteínas de Membrana<br />

Proteínas de membrana<br />

Receptores<br />

Se<br />

de<br />

pueden clasificar de acuerdo a<br />

Estructura<br />

Función<br />

Atraviesan la<br />

membrana<br />

4 funciones<br />

principales:<br />

Proteínas<br />

asociadas<br />

Transportadores<br />

Canales<br />

mecánicos<br />

Transportadores Estructurales Enzimas<br />

Canales<br />

Cambian forman<br />

conformación<br />

Canales<br />

abiertos<br />

Uniones<br />

celulares<br />

Canales<br />

regulados<br />

Canales<br />

eléctricos<br />

Se encuentran en<br />

Citoesqueleto<br />

Canales<br />

químicos<br />

Activas en<br />

Metabolismo<br />

Se Receptores de<br />

activan membrana<br />

Se activan en<br />

Endocitosis mediada<br />

por receptores<br />

Transducción de<br />

señales<br />

Se abren y cierran<br />

Funciones esenciales de las membranas celulares<br />

Transporte y comunicación


Funciones esenciales de las membranas celulares<br />

Moléculas Marcadoras<br />

• Permiten identificarse a las<br />

céls. En otra u otras<br />

moléculas<br />

• Glicoproteínas<br />

• Glicolípidos<br />

• Ejemplos:<br />

– Sistema Immune<br />

– Reconocimiento del oocito por<br />

el espermatozoide<br />

– asociacion para formar tejidos<br />

– frenar crecimiento de tejidos


Canal atravesando el centro<br />

de una proteína de membrana<br />

visto desde arriba<br />

Proteínas Canal o<br />

Canales iónicos<br />

•Para pequeñas moléculas como…?<br />

• Selectividad basada en tamaño y<br />

__________ ____de la molécula<br />

• Todas tienen una región de<br />

“entrada”<br />

Fibrosis quística y canales de Cl -<br />

• Sin puerta: Siempre abiertos<br />

• Con puerta: gobernados por<br />

• Ligando.<br />

• Voltaje<br />

• estiramiento.<br />

Receptores<br />

• Receptor Sitio expuesto<br />

• Ligados a canales<br />

Acetilcolina<br />

• Ligados a proteínas G<br />

– Altera actividad en<br />

superficie interna de<br />

membrana plasmática


Enzimas y Proteínas Transportadoras<br />

Funciones de las <strong>Membranas</strong> Celulares<br />

• AislamientoFísico(barreraECF e ICF)<br />

❥ Regulación of intercambios con el medio<br />

❥ Comunicación<br />

• Soporte estructural<br />

• Mantenimiento de la forma celular (ej. Glóbulos<br />

rojos)<br />

• Estabilización de asociaciones celulares en tejidos (??)<br />

TRANSPORTE A TRAVÉS DE LA MEMBRANA…


Compartimentos de Fluidos Corporales<br />

LIC<br />

LEC<br />

Intercambio mucho<br />

más selectivo;<br />

¿Porqué??<br />

Fluido Intersticial<br />

plasma<br />

Intercambio relativamente libre<br />

Células<br />

sanguíneas<br />

Vaso<br />

sanguíneo<br />

Plasma<br />

Fluído Intersticial<br />

Fluído<br />

Intracelular<br />

Fluído Intersticial<br />

Epitelio (“permeable”)<br />

ECF<br />

Membrana<br />

celular<br />

ICF<br />

Movimientos a través de la membrana<br />

La permeabilidad de la membrana varía con<br />

el tipo de moléculas y el tipo celular<br />

Dos categorías de movimientos:<br />

Depende de??<br />

• Pasivo y<br />

• Activo


TRANSPORTE<br />

para el Intercambio con el Medio<br />

• 2 categorías de proteínas transportadoras<br />

1. Canales (rápidos pero no tan selectivos)<br />

2. transportadoras (más lentas pero más selectivas)<br />

Muchas moléculas usan transportadores para cruzar la membrana.<br />

Ejemplos ?<br />

1. CANALES ABIERTOS VS. CANALES<br />

REGULADOS<br />

= poros<br />

• Canales Químicos<br />

(controlados por moléculas<br />

mensajeras o ligandos)<br />

Tienen entrada, pero<br />

están abiertos la<br />

mayor parte del<br />

tiempo.<br />

• Canales Eléctricos<br />

(controlados por el estado eléctrico<br />

de la célula)<br />

• Canales Mecánicos<br />

(controlados por el estado físico de<br />

la célula: temp.; estiramiento de la<br />

membrana celular, etc.)<br />

•Los iones pueden usar estos 2 tipo<br />

de Canales o Transportadores


2. PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS<br />

• Nunca conectan<br />

directamente ECF y ICF<br />

Región de alta<br />

concentración<br />

Proteína<br />

transportadora<br />

Sustancia<br />

transportada<br />

• Unen moléculas y cambian<br />

su conformación<br />

• Se usan para pequeñas<br />

moléculas orgánicas<br />

Región de baja<br />

concentración<br />

Transporte de iones y moléculas<br />

a través de la membrana<br />

Transporte pasivo:<br />

a favor de gradiente electroquímico, no gasta Energia<br />

– Difusión simple o facilitada (canales o<br />

transportadores)<br />

–Ósmosis<br />

Transporte activo:<br />

en contra de gradiente electroquímico: si gasta Energia<br />

– Transporte activo primario:<br />

simple o co-transporte: symporters y antiporters<br />

– Transporte activo secundario<br />

– Transporte vesicular


Transporte a través de la membrana<br />

PASIVO<br />

Transporte activo<br />

primario<br />

Difusión<br />

facilitada<br />

x<br />

x<br />

x<br />

x x<br />

x<br />

x<br />

x<br />

x<br />

x x<br />

x<br />

x x x x<br />

Difusión simple<br />

x<br />

x<br />

x x<br />

z<br />

z<br />

z z z<br />

z<br />

Transporte<br />

activo<br />

secundario<br />

ACTIVO<br />

1. PROCESOS DE TRANSPORTE PASIVO<br />

DIFUSIÓN<br />

tendencia de las moléculas a moverse<br />

Moléculas de colorante<br />

Membrana<br />

zona A<br />

zona B<br />

difusión de zona A a zona B<br />

difusión de zona B a zona A<br />

DIFUSIÓN NETA<br />

La difusión neta se realiza a favor<br />

del gradiente de concentración<br />

Equilibrio<br />

Difusión de un<br />

soluto<br />

Equilibrio<br />

Difusión de dos<br />

solutos


Procesos de transporte pasivo<br />

• Difusión<br />

• Las partículas tienden a distribuirse<br />

uniformemente dentro de una solución<br />

•El movimiento es de la zona de mayor<br />

concentración a la zona de menor<br />

concentración a favor de gradiente de<br />

concentración<br />

PROPIEDADES DE LA DIFUSION<br />

•Usa energía de gradientes de concentración: Movimiento neto hasta<br />

alcanzar un estado de equilibrio (desaparece el gradiente de concent.)<br />

•Correlación directa con la temp. (porqué?)<br />

•Correlación indirecta con el tamaño de la molécula<br />

•Más lento cuanto mayor la distancia<br />

Difusión Simple<br />

• Moléculas Lipofílicas pueden difundir<br />

directamente a través de la membrana<br />

fosfolipídica.<br />

1<br />

• Velocidad Difusión~<br />

• Velocidad Difusión~<br />

grosor de la membrana<br />

superficie de membrana


DIFUSIÓN SIMPLE<br />

Ley de Fick:<br />

A<br />

la cantidad de una sustancia que<br />

pasa por unidad de tiempo<br />

(FLUJO) una zona determinada<br />

depende de:<br />

-el área de la zona (A)<br />

-la distancia del recorrido (X)<br />

-el gradiente de concentracion<br />

(∆C)<br />

-el tamaño de la sustancia (pm)<br />

-su solubilidad en el trayecto a<br />

recorrer (p)<br />

x<br />

dQ<br />

dt =<br />

p<br />

pm<br />

Difusión neta<br />

A<br />

∆C<br />

X<br />

Osmosis<br />

Movimiento de agua hacia el compartimento con mayor<br />

concentracion de soluto (menor de agua, el agua sigue<br />

su gradiente de concentracion propio)<br />

Presión<br />

Osmótica<br />

Se opone al<br />

movimiento<br />

de agua a<br />

través de la<br />

membrana<br />

El agua se mueve libremente en el cuerpo hasta<br />

alcanzar un equilibrio osmótico


Difusión de agua?<br />

Solución hipotónica<br />

Solución hipertónica<br />

Hipertónica = la<br />

solución con mayor<br />

concentración de<br />

soluto<br />

Hipotónica = la<br />

solución con menor<br />

concentración de<br />

soluto<br />

Membrana semipermeable<br />

flujo de agua a través de una membrana semipermeable desde<br />

un compartimento con una menor concentración de solutos a<br />

uno con una concentración mayor<br />

Molaridad vs. Osmolaridad<br />

En química:<br />

• Mol / L<br />

• Nº Avogadro / L<br />

En Fisiología<br />

Lo importante no es Nº<br />

de moléculas / L sino<br />

Nº of partículas / L:<br />

osmol/L or OsM<br />

Porqué?<br />

La Osmolaridad tiene en cuenta la<br />

disociación de las moléculas en solución


Conversión de Molaridad a Osmolaridad<br />

Osmolaridad = nº de partículas / L de solución<br />

• 1 M glucosa = ? OsM glucosa<br />

• 1 M NaCl = ? OsM NaCl<br />

• 1 M MgCl 2 = ? OsM MgCl 2<br />

• Osmolaridad del cuerpo humano ~ 300 mOsM<br />

Comparaciones Osmolares<br />

• Isosmótico: dos soluciones con el mismo nº de<br />

partículas / unidad volumen<br />

• Hyperosmótico:<br />

• Hiposmótico:<br />

• Ejemplo:<br />

– Solución 1 OsM glucosa, es ______ a una solución 2<br />

OsM glucosa<br />

– Solución 1 OsM NaCl es ______ a una solución<br />

1OsM de glucosa


Tonicidad<br />

• Término Fisiológico que describe cómo varía<br />

el volumen celular al colocar la célula en una<br />

solución<br />

• Siempre es comparativo. No tiene unidades.<br />

– Isotónico<br />

– Hipertónico<br />

– Hipotónico<br />

• Depende de la naturaleza de los solutos no<br />

de la osmolaridad<br />

¿Como afecta<br />

la ósmosis a<br />

las células?


Terapia de Fluídos<br />

2 propósitos:<br />

– Llevar fluido a las células deshidratadas o<br />

– Mantener fluídos en compartimento extracellular<br />

Soluciones Intravenosas<br />

Solución Otro nombre Osmolaridad Tonicidad<br />

0.9% salino Salino normal Isosmótica Isotónica<br />

D 5 -0.9% salino 5% Dextrosa en Salino normal Hiperosmótica Isotónica<br />

D 5 -W 5% Dextrosa en Agua Hiposmótica Hipotónica<br />

0.45% salino Salino medio Hiposmótica Hipotónica<br />

D 5 -0.45% salino 5% Dextrosa en Salino medio Hiperosmótica Hipotónica<br />

Salino = NaCl<br />

Dextrosa=Glucosa<br />

TRANSPORTE MEDIADO POR TRANSPORTADORES<br />

DIFUSION FACILITADA (PASIVO)<br />

TRANSPORTE ACTIVO<br />

CARACTERÍSTICAS:<br />

Especificidad: cada cel sus tportadores, cada uno su rango<br />

cisteinuria y cristales en riñón<br />

Saturación:veloc aumenta hasta que ocupan todos sitios<br />

riñón e intestino<br />

Algunas sustancias (Hormonas) cambian la afinidad y veloc. (I)<br />

Competición: disminuye la velocidad<br />

inhibidores, drogas…


DIFUSIÓN FACILITADA<br />

(TRANSPORTE MEDIADO)<br />

• características mixtas de la difusión simple y<br />

del transporte específico Como cuales?<br />

pero también…<br />

• especificidad<br />

• competición<br />

• saturación<br />

Región de alta<br />

concentración<br />

Proteína<br />

transportadora<br />

Sustancia<br />

transportada<br />

Región de baja<br />

concentración<br />

Difusión facilitada a través de<br />

CANALES IÓNICOS SIN PUERTA<br />

Poros que permiten el<br />

movimiento de iones específicos<br />

Na + , Cl - , K + , Ca 2+ ,…


Difusión facilitada a través de<br />

CANALES IÓNICOS CON PUERTA<br />

Líquido extracelular<br />

membrana<br />

celular<br />

Líquido<br />

intracelular<br />

Puerta del canal abierta<br />

Puerta del canal cerrada<br />

Difusión facilitada a través de<br />

proteínas transportadoras específicas


Difusión facilitada a través<br />

de la membrana<br />

El papel de :<br />

Es un proceso pasivo….? Si<br />

Ayuda a moléculas cuyo paso está impedido por<br />

los fosfolípidos<br />

ej. moléculas Polares e iones<br />

CARACTERÍSTICAS: SEMEJANZAS CON LOS ENZIMAS<br />

• especificidad de soluto<br />

• Puede saturarse con el soluto<br />

• Sujeto a inhibición por moléculas similares (inhibición<br />

competitiva)<br />

Transporte de glucosa<br />

Glucosa<br />

Líquido extracelular<br />

Inhibición<br />

competitiva<br />

por maltosa<br />

Maltosa<br />

Transportador<br />

GLU<br />

Líquido intracelular


Cinética (flujo en relación con la concentración)<br />

Difusión simple<br />

Difusión facilitada<br />

Velocidad de entrada de soluto<br />

10<br />

5<br />

1 2 3<br />

10 Vmax<br />

5<br />

1 2 3<br />

Concentración de soluto fuera de la célula<br />

Transporte Pasivo vs Activo<br />

Difusión a<br />

través de la<br />

bicapa<br />

lipídica<br />

Difusión<br />

facilitada<br />

Transporte pasivo<br />

Transporte activo


Transporte activo<br />

• Se produce en contra de gradiente:<br />

REQUIERE ENERGÍA (ATP)<br />

• Qué tipo de energía pueden usar?<br />

– algunas moléculas se transportan por la<br />

energía proporcionada por el ATP:<br />

Transporte activo PRIMARIO<br />

– otras se transportan utilizando la energía<br />

que se genera por el mayor gradiente de<br />

una segunda molécula<br />

Transporte activo SECUNDARIO<br />

Características del Transporte Activo<br />

• Usa ATP<br />

• Movimiento de baja conc. a alta conc.: contra<br />

gradiente<br />

• Crea un estado de equilibrio<br />

• A menudo co-transporte<br />

transporte activo 1 o (= transporte activo directo)<br />

transporte activo 2 o (= transporte activo indirecto )


Transportadores Activos<br />

Transportadores Activos Secundarios<br />

Transportadores dependientes de Sodio<br />

Symporters<br />

Antiporters<br />

Glucosa<br />

Aminoácidos (varios tipos)<br />

K+/2Cl-<br />

Sales biliares (intestino delgado)<br />

Colina (células nerviosas)<br />

Neurotransmisores (cel. nerv.)<br />

Transportadores no dependientes de Sodio<br />

TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO<br />

• la energía del ATP<br />

alimenta el transporte<br />

directamente<br />

Ejemplo: bomba Na + /K + =<br />

sodio-potasio<br />

ATPasa<br />

• Usa hasta el 30% del ATP<br />

celular.<br />

• Establece gradiente de<br />

conc. de Na + ⇒ E pot.<br />

puede desviarse a otras<br />

funciones celulares<br />

ICF: alta[K + ],<br />

baja [Na + ]<br />

ECF: alta<br />

[Na + ],<br />

baja[K + ]


La Bomba de Na+/K-ATPasa: ejemplo de<br />

transporte activo primario<br />

El K se libera quedando<br />

disponibles los sitios de<br />

unión del Na; el ciclo se<br />

repite<br />

6<br />

1 La unión del Na+ a la proteína estimula la<br />

fosforilación por ATP<br />

2<br />

LEC<br />

ATP<br />

CITOPL<br />

La fosforilación<br />

origina un cambio de<br />

conformación de la<br />

proteína<br />

La liberación del grupo<br />

fosfato restaura la<br />

conformación original<br />

5<br />

La unión del K+ origina la<br />

liberación de un grupo<br />

fosfato<br />

4<br />

3<br />

El cambio de conformación<br />

expulsa al Na+ y une al K+<br />

intracelular<br />

Simporters<br />

• Transporte de<br />

moléculas en la<br />

misma dirección<br />

• Ejemplos:<br />

Glucosa y<br />

Na +<br />

Cotransportadores<br />

Glucosa<br />

Antiporters<br />

• Transporte de<br />

moléculas en<br />

direcciones<br />

opuestas<br />

• Ejemplos:<br />

bomba Na + /K +<br />

Symporter<br />

Antiporter


Transporte Activo Secundario<br />

• Uso Indirecto de ATP : usa E pot. almacenada en el<br />

gradiente conc. El ATP lo gastaotrotportador<br />

• Acoplamiento of E kin de una molécula con el<br />

movimiento de otra molécula.<br />

• Ejemplo: co-transporter Na + / Glucosa<br />

• 2 mecanismos para el transporte de Glucosa<br />

TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO<br />

Glucosa<br />

ADP<br />

Simporte<br />

ATP<br />

Antiporte<br />

El transporte de Na+ a favor de gdte<br />

El transporte de Glu es contra de gdte<br />

El Na+ que se acumula dentro<br />

lo expulsa la bomba Na/K<br />

gastando Energía


Luz del riñón o<br />

del intestino<br />

baja<br />

alto<br />

La Glu entra con<br />

el simporter de Na/Glu<br />

Simporter de Na/Glu<br />

Membrana apical<br />

El simporter usa la E<br />

almacenada en el gradiente<br />

de Na para transportar a la<br />

Glu en contra de su gdte,<br />

el Na se mueve a favor de<br />

su gdte<br />

alta<br />

bajo<br />

Transportador de<br />

Glu<br />

Membrana<br />

basolateral<br />

La boma Na/K ATPasa echa<br />

el Na fuera mientras que la<br />

Glu sale usando un<br />

transportador<br />

para difusion facilitada<br />

Liquido<br />

extracelular<br />

baja<br />

baja<br />

alta<br />

Luz de la nefrona<br />

intestinal<br />

1<br />

Simporte<br />

2<br />

La unión del Na crea<br />

un sito de unión<br />

para la glucosa<br />

La unión de la<br />

glucosa cambia la<br />

conformación del<br />

transportador<br />

La liberación del Na<br />

en el citosol origina<br />

la liberación de la<br />

glucosa<br />

3 4


TRANSPORTE VESICULAR<br />

TRANSPORTE CON ENVOLTURA NO A TRAVÉS DE MEMBRANA<br />

MOLECULAS GRANDES Y COMPUESTOS MULTI-MOLECULARES<br />

Balance para mantener<br />

area de membrana<br />

constante<br />

• Endocitosis<br />

– Fagocitosis mediada por Receptor, solo cls<br />

especiales<br />

– Pinocitosis (beber) todas las cls<br />

• Exocitosis<br />

• Caveolas: corpúsculos de señalización<br />

Control Endocitosis: Ab/R de superficie marcan<br />

Control Exocitosis: Molecs que desencadena entrada de Ca ++ y fusion ves.<br />

Endocitosis de partículas pequeñas<br />

• La superficie de membrana se invagina en vez<br />

de rodear<br />

• Requiere energía<br />

• Vesículas más pequeñas<br />

• No-selectivo: Pinocitosis para fluídos y<br />

substancias disueltas<br />

• Selectivo:<br />

– Endocitosis mediada por Receptor<br />

– Potocitosis via caveolas


Fagocitosis<br />

Mcs: La célula rodea una partícula dentro de una vesícula<br />

• Ej: ciertos leucocitos engloban bacterias marcadas con Ab<br />

• Requiere energía<br />

• Las vesículas són mucho mayores que las de endocitosis<br />

• Fagosoma<br />

se fusiona con lisosomas ⇒ ?<br />

o es exocitado al otro lado de la célula<br />

Exocitosis<br />

Vesícula Intracelular fusionada con membrana<br />

Requiere energía y Ca 2+<br />

Ejemplos: secreción de moléculas grandes lipofóbicas: Insulina<br />

; inserción receptor; deshechos<br />

AGRANDA LA MEMBRANA


Transcitosis<br />

• Endocitosis → transporte vesicular → exocitosis<br />

• Mueve prots grandes intactas<br />

• Ejemplos:<br />

– Absorción de Ab maternos con<br />

la leche<br />

– Movimiento de proteina<br />

a traves de endotelios<br />

Transporte Trans-Epitelial<br />

Epitelial:<br />

• Usa combinación de transporte activo y pasivo<br />

• La Molécula debe<br />

cruzar dos<br />

bicapas fosfolipídicas<br />

Microvellosidades<br />

Uniones<br />

celulares<br />

Lumen túbulo renal o intestino<br />

Prot. memb. basolateral<br />

Prots. memb. apical<br />

Fluído extracel.<br />

Membrana<br />

Apical<br />

Cel. Transport.<br />

Epitelial<br />

Membrana<br />

Basolateral<br />

• Las membranas Apical y basolateral tienen proteínas<br />

diferentes. Ejemplo:<br />

– transportador Na + - glucosa en membrana apical<br />

– Na + /K + -ATPasa sólo en membrana basolateral


Comunicación célula-célula<br />

• 75 trillones de células<br />

• 3 métodos básicos de comunicación célula a<br />

célula :<br />

1. Transferencia citoplásmica Directa: Gap-junctions<br />

2. A distancias cortas (local):autocrino/paracrino<br />

3. A distancias largas: hormonas/neurohormonas<br />

Señales són químicas o eléctricas<br />

Célula que recibe la señal = ?<br />

COMUNICACIÓN INTERCELULAR<br />

Las células se comunican entre si para coordinar los trabajos de<br />

mantenimiento de la HOMEOSTASIS, TRES tipos de comunicación:<br />

1.-GAP JUNCTIONS<br />

2-ACOPLAMIENTO MEDIANTE PROTS DE RECONOCIMIENTO<br />

3-MENSAJEROS QUÍMICOS<br />

1. LAS “GAP JUNCTIONS” SON LAS UNIONES MÁS ÍNTIMAS<br />

Miocitos: cardiacos y del músculo<br />

músculolisodel tracto<br />

GastroIntestinal. Importante en<br />

movimiento de iones.<br />

SINCRONIZAR<br />

Transferencia de señales eléctricas y<br />

químicas<br />

•Conexinas


COMUNICACIÓN INTERCELULAR<br />

2.COMUNICACION MEDIANTE PROTEINAS DE<br />

RECONOCIMIENTO CELULAR<br />

Líquido extracelular<br />

ligando<br />

Complejo ligando-receptor<br />

membrana celular<br />

Líquido intracelular<br />

Desencadena<br />

eventos adicionales<br />

en la célula<br />

COMUNICACIÓN INTERCELULAR<br />

3. COMUNICACIÓN POR MENSAJEROS<br />

1. Señales autocrinas y paracrinas<br />

específico, local, inmediatamente inactivado<br />

2. Neurotransmisores:<br />

de una célula a la siguiente, inactivados inmediatamente<br />

3. Hormonas:<br />

específicas, a larga distancia, amplificación de la señal<br />

4. Neurohormonas<br />

hormonas secretadas por neuronas.


1. Señales autocrinas y paracrinas<br />

3. Hormonas:<br />

Hormona<br />

•Señales químicas secretadas por células<br />

•Propagadas por difusión (límites?). Ej. Histaminas<br />

•Muchas actúan de ambas maneras (ej.: prostaglandinas)<br />

2. Neurotransmisores:<br />

Neurohormona<br />

No respuesta<br />

Respuesta<br />

Célula<br />

diana<br />

4. Neurohormonas<br />

Señal<br />

eléctrica<br />

a<br />

No respuesta<br />

Respuesta<br />

Cytokinas para señalización Local y a Larga<br />

Distancia<br />

• Actúan como paracrinas, autocrinas u hormonas<br />

• Differencia con hormonas:<br />

– siempre péptidos<br />

– Solo se elaboran cuando són requeridas (no se<br />

almacenan)<br />

• Involucradas en desarrollo celular y respuesta<br />

inmune


Receptores y Transducción de Señales<br />

• Los Receptores explican porqué:<br />

– Sustancias químicas que viajan en el torrente sanguíneo actúan<br />

sólo en tejidos específicos<br />

– Una sustancia puede tener efectos diferentes en diferentes<br />

tejidos<br />

• Los Receptores se encuentran en la superficie de la membrana<br />

celular o dentro de la célula<br />

Receptor citoplásmico<br />

ligando<br />

LIPOFILICO<br />

Receptor nuclear<br />

Ligando<br />

LIPOFOBICO<br />

O LIPOFILICO<br />

Interacciones Receptor - Ligando<br />

• Específicas, alta afinidad de unión<br />

• Agonistas vs. antagonistas<br />

• Los Receptores pueden regularse (positiva o negativamente)<br />

• Los Receptores aberrantes pueden causar enfermedades (ej: forma<br />

rara de diabetes mellitus, APL…)<br />

Moléculas Señalizadoras: LIGANDOS<br />

• Són primeros mensajeros en una serie de eventos: amplificación de<br />

la señal<br />

• Actúan como ligandos: hormonas, citokinas, neurotransmisores, etc<br />

• Ligandos Lipofóbicos: el receptor actúa como transductor:<br />

– MECANISMOS DIRECTOS (asociados a canales iónicos) o<br />

– INDIRECTOS via segundos mensajeros = transducción de<br />

señales


La unión del ligando (NT, hormona, citokina…) a su receptor desencadena<br />

una respuesta celular:<br />

-apertura/cierre de canales<br />

-cambios de forma, movimiento, transporte<br />

-actividades enzimáticas<br />

- genera segundos mensajeros que amplifican la señal<br />

TIPOS DE RECEPTORES<br />

TODOS ESTOS<br />

CAMBIOS VAN<br />

ENCAMINADOS A<br />

MANTENER LA<br />

HOMEOSTASIS<br />

canal con puerta<br />

regulada por ligando<br />

moléculas<br />

señalizadoras<br />

Líquido extracelular<br />

Receptor acoplado<br />

a proteínas G<br />

membrana celular<br />

α β γ<br />

El ligando regula<br />

directamente la puerta<br />

o se une a otro R que<br />

interacciona con la puerta<br />

proteina puente<br />

citoesqueleto<br />

Región<br />

enzimática<br />

Proteína G<br />

Cientos de Proteínas G distintas<br />

se diferencian en subunidad α<br />

AMPLIFICACION DE LA SEÑAL<br />

Liquido<br />

extracelular<br />

Complejo<br />

Ligando-Receptor<br />

Receptor<br />

acoplado a<br />

Prot. G<br />

1 moléc ula<br />

señalizadora<br />

Liquido<br />

intracelular<br />

PROTEÍNAS<br />

FOSFORILADAS<br />

Una molécula de ligando genera<br />

miles de moléc ulas intrace lulares<br />

con funciones distintas.<br />

Respuesta<br />

ceular


VIAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES:<br />

sucesión de eventos desde que el ligando interacciona con su receptor<br />

hasta los efectores finales<br />

1 moléc ula<br />

señalizadora<br />

Receptor de membrana<br />

Transducción de señales<br />

a través de vias de efectores<br />

Enzimas que<br />

amplifica n la seña l<br />

altera<br />

Liquido<br />

extracelular<br />

canal iónico<br />

Las vias usada por uno o distintos<br />

ligandos/receptores pueden<br />

afectarse entre si:<br />

cross-talk<br />

Protein Kinasas<br />

Proteina<br />

fosforiladas<br />

2º mensajeros<br />

Aumento de<br />

Ca++ intracelular<br />

Calmodulina<br />

LOS CAMBIOS GENERADOS<br />

AFECTAN A MEMBRANA,<br />

CITOSOL Y NUCLEO<br />

Respuesta celular<br />

1. Receptores canales<br />

TIPOS DE RECEPTORES:<br />

2. Receptores con actividad enzimática<br />

Ej. impulso nervioso, secreción<br />

Siempre hay un retorno de los iones<br />

a las posiciones iniciales, bien por<br />

impulso eléctrico o por otros<br />

transportadores<br />

En la mayoría de los casos fosforilaciones<br />

o hidrólisis de compuestos de la membrana<br />

o anclados a ella.


3. Receptores acoplados a Proteínas G<br />

Las Proteínas G pueden usar muchas vias distintas de transducción de señales:<br />

-regular canales iónicos<br />

- utilizar segundos mensajeros: cAMP o Ca ++ .<br />

3.1 Receptor acoplado a Prot. G que regula canal iónico:<br />

Receptor Muscarinico Acetil-Colina(Ach)<br />

ACh se une a<br />

Su receptor<br />

Membrana<br />

celular<br />

Proteínas G<br />

Disociación<br />

de las subunidades<br />

de<br />

Proteínas G<br />

Proteína G se une<br />

Al canal de K+<br />

Causando su<br />

apertura<br />

Canal K+<br />

3.2. Receptor acoplado a Prot. G que usa como 2º mensajero cAMP:<br />

Transducción de la señal de Epinefrina<br />

Epinefrina<br />

Adenilato-c ic lasa<br />

Membrana<br />

celular<br />

Subunidad inhibitoria<br />

Subunidad inhibitoria<br />

Prot kinasa inactiva<br />

Prot kinasa activa<br />

Compare to fig 6-8<br />

Activacion de E<br />

específicos<br />

Glucogeno-lisis<br />

(hígado)<br />

P de enzimas<br />

Inactivacion de E<br />

específicos<br />

Lipo-lisis (adipocitos)


3.3. Receptor acoplado a Prot. G que usa como 2º mensajero Ca ++ :<br />

Liquido extracelular<br />

Fosfolípidos de la membrana<br />

Liquido intracelular<br />

almacen<br />

Proteína fosforilada<br />

Respuesta celular


Transducción Señales<br />

• El Receptor Activado altera moléculas intracelulares para<br />

crear una respuesta.<br />

• El Receptor está ligado proteínas efectoras:<br />

– (Tirosina kinasa)<br />

– Desde la proteína G hasta la activación del segundo<br />

mensajero intracelular<br />

– Amplificación de la señal gracias a la transducción<br />

• Los Segundos mensajeros pueden ser iones, o moléculas<br />

derivadas de nucleótidos o lípidos.<br />

Receptores defectuosos en enfermedades:<br />

Miastenia gravis:debilidad muscular ectrema: R de Acetil-colina no responden<br />

Cólera: toxina que impide a subunidad α de Prot. G se desactive, diarreas…<br />

La selectividad de la membrana para escoger iones y moleculas que entran o<br />

salen DISTRIBUCION DESIGUAL DE LOS IONES a ambos lados de la<br />

membrana:<br />

Las proteínas (de gran tamaño) suelen tener carga neta negativa y no<br />

se las puede dejar salir: q- neta dentro;<br />

los iones más abundantes en los líquidos corporales: Na+, K+ y Cltambién<br />

se distribuyen desigualmente acumulándose el Na+ en el exterior y el<br />

K+ en el interior.<br />

Como resultado queda un exceso de q- dentro y exceso de q+ fuera,<br />

(que se atraerán), estas cargas se distribuyen formando una película a ambos<br />

lados de la membrana, se dice que la membrana está polarizada: presenta el polo<br />

negativo dentro y el positvo fuera: POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO<br />

todas las<br />

membranas<br />

celulares están<br />

polarizadas y<br />

su PMR=-70mV


Las q iguales se repelen y las q opuestas se atraen<br />

Para separar q opuestas hay que aplicar una fuerza y<br />

cuando se las deja volver a juntarse: liberación de energía<br />

tener q opuestas separadas es una FUENTE POTENCIAL DE Energía<br />

por eso a la diferencia de q a los lados de la membrana se le llama<br />

POTENCIAL DE MEMBRANA<br />

Se mide en Voltios, pero en las membranas es pequeño: miliVoltios (mVolt)<br />

Prot-<br />

Prot-<br />

Na+<br />

Prot-<br />

K+<br />

-------------<br />

++++++++++++++++<br />

Na+<br />

Esta situación se mantiene por 2 razones:<br />

K+<br />

- Las proteínas son demasiado grandes y no<br />

pueden salir.<br />

- El K+: conflicto:<br />

tiende a salir siguiendo gdte de concentración<br />

y a entrar por gdte eléctrico<br />

- El Na+: conflicto: tiende a entrar siguiendo<br />

su gdte de concentración, pero lo saca la<br />

bomba de Na/K ATPasa.<br />

Bomba Na/K: saca 3 Na, mete 2 K+<br />

permeabilidad al K+ 70x<br />

POTENCIAL DE EQUILIBRIO: diferencia de potencial que genera una fuerza<br />

que contrarresta a fuerza ejercida por el gradiente de concentración<br />

Cuanto mayor el gdte de concentración, mayor gdte electrico será necesario<br />

1. Si la membrana es impermeable 2. Si la membrana es permeable al K+ solo<br />

3. Si la membrana es<br />

permeable al Na+ solo<br />

E K+ =-90 mVolt<br />

4. Situación real<br />

permeab > K+ que a Na+<br />

E=-70 mVolt<br />

E Na+ =+60 mVolt<br />

En reposo el gdte de [] no contrarresta<br />

el gdte e- ni para K+ ni para el Na+


La bomba Na+/K+ ATPasa responsable de:<br />

1. originar gdte de concentración para K+ y para Na+<br />

2. mantener esa diferencia de []<br />

Hay 70 veces más canales para el K+ que para el Na+ (Goteo)!!<br />

BALANCE<br />

GOTEO/BOMBEO<br />

RESPONSABLE DEL<br />

POTENCIAL DE MEMBRANA<br />

EN REPOSO (PMR)<br />

Al PMR no hay movimiento neto de q<br />

* El Cl- es un ion muy abundante pero su Potencial de equilibrio NO<br />

altera el PMR, E Cl -=-70 mVolt = PMR<br />

[Cl-] fuera > [Cl-] dentro; tendencia a entrar<br />

[q-] dentro > [q-] fuera; tendencia a salir<br />

Como no hay tporte activo para el Cl-, se establecrá una diferencia<br />

de concentración que obedece a la diferencia de q.<br />

Los músculos y nervios capaces de alterar la permeabilidad a los iones<br />

rápida y transitoriamente: generan cambios en el PMR que<br />

-se propagan (nervios: impulso nervioso)<br />

-se transforman en contracción/fuerza (músculo)<br />

Diferencia de potencial de membrana (V M )<br />

Potencial de membrana (V M )<br />

V M<br />

disminuye<br />

V M<br />

aumenta<br />

Depolarización Repolarización Hiperpolarización<br />

Tiempo (msg)<br />

El significado del PMR para las demás células no está claro,<br />

no se entiende aún; pero todo se andará !!!


En las células endocrinas permite<br />

la secreción de hormonas…….

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