Membranas - Todoenfermeria
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<strong>Membranas</strong> 3 localizaciones:<br />
Membrana pericárdica<br />
• <strong>Membranas</strong> Epiteliales<br />
• Membrana Celular<br />
• <strong>Membranas</strong> alrededor de<br />
organelas<br />
Cavidad<br />
cardiaca<br />
Corazón<br />
Glicerol<br />
Ácidos grasos<br />
Cabeza polar<br />
(hidrofílica)<br />
Cola no polar<br />
(hidrofóbica)<br />
Tejido fibroso de la<br />
membrana pericárdica<br />
Célula<br />
Tejido<br />
conectivo<br />
laxo<br />
Membrana pericárdica:<br />
Capa de células epiteliales<br />
aplanadas<br />
LA MEMBRANA PLASMÁTICA:<br />
Composición química y Estructura: MOSAICO FLUIDO<br />
Funciones: Barrera mecánica y selectiva<br />
Transporte:<br />
Difusión:<br />
- a través de bicapa lipídica<br />
- a través de canales proteicos<br />
-Osmosis.<br />
Por transportadores:<br />
-Difusión facilitada<br />
-Transporte activo primario<br />
-Transporte activo secundario<br />
Transporte vesicular:<br />
-Endocitosis: Pino- y Fago-citosis<br />
-Exocitosis<br />
Comunicación intracelular:<br />
Tipos<br />
Receptores de membrana<br />
Eventos post-receptor<br />
Potencial de membrana
LA MEMBRANA PLASMATICA SEPARA<br />
EL LIQUIDO EXTRACELULAR (LEC) DEL INTRACELULAR (LIC)<br />
Es una barrera mecánica que SELECCIONA salidas y entradas<br />
Importancia: esencial para mantener diferencias entre<br />
LEC (igual para todas las células) y LIC (distinto para todas).<br />
Las diferencias entre tipos cls debidas a diferencias sutiles en sus membranas<br />
SEMIPERMEABLE<br />
DINAMICA: CONSTANTEMENTE REALIZA TRABAJOS<br />
SE REPONE Y SE GASTA<br />
FLUIDA: PERMITE INTERCAMBIOS Y CAMBIOS DE FORMA<br />
ASIMETRICA: HdeC solo fuera, P-Lípidos y prots≠ caras interna y externa<br />
SELECTIVA<br />
ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CELULAR<br />
exterior<br />
interior<br />
Filamentos del<br />
citoesqueleto
EL MOSAICO FLUIDO<br />
Las moléculas componentes se mueven<br />
a lo largo y a través de la membrana<br />
Componentes:<br />
Lípidos: P-Lípidos (en doble capa, polar-apolar) y colesterol<br />
Proteínas: localización, diversidad actividades<br />
Combinaciones con glúcidos: Glicoproteínas y Glicolípidos: DNI<br />
Proteínas de Membrana<br />
Integral<br />
(Atraviesan toda la<br />
Membrana o<br />
intrínsecas)<br />
• Pueden atravesar la<br />
membrana varias veces<br />
• Pueden moverse u ocupar<br />
posiciones fijas proteínas<br />
de citoesqueleto<br />
Asociadas<br />
(periféricas o<br />
extrínsecas)<br />
• Debilmente unidas a<br />
la membrana<br />
• Enzimas y proteínas<br />
estructurales<br />
Permite polaridad celular
Funciones de las Proteínas de Membrana<br />
Proteínas de membrana<br />
Receptores<br />
Se<br />
de<br />
pueden clasificar de acuerdo a<br />
Estructura<br />
Función<br />
Atraviesan la<br />
membrana<br />
4 funciones<br />
principales:<br />
Proteínas<br />
asociadas<br />
Transportadores<br />
Canales<br />
mecánicos<br />
Transportadores Estructurales Enzimas<br />
Canales<br />
Cambian forman<br />
conformación<br />
Canales<br />
abiertos<br />
Uniones<br />
celulares<br />
Canales<br />
regulados<br />
Canales<br />
eléctricos<br />
Se encuentran en<br />
Citoesqueleto<br />
Canales<br />
químicos<br />
Activas en<br />
Metabolismo<br />
Se Receptores de<br />
activan membrana<br />
Se activan en<br />
Endocitosis mediada<br />
por receptores<br />
Transducción de<br />
señales<br />
Se abren y cierran<br />
Funciones esenciales de las membranas celulares<br />
Transporte y comunicación
Funciones esenciales de las membranas celulares<br />
Moléculas Marcadoras<br />
• Permiten identificarse a las<br />
céls. En otra u otras<br />
moléculas<br />
• Glicoproteínas<br />
• Glicolípidos<br />
• Ejemplos:<br />
– Sistema Immune<br />
– Reconocimiento del oocito por<br />
el espermatozoide<br />
– asociacion para formar tejidos<br />
– frenar crecimiento de tejidos
Canal atravesando el centro<br />
de una proteína de membrana<br />
visto desde arriba<br />
Proteínas Canal o<br />
Canales iónicos<br />
•Para pequeñas moléculas como…?<br />
• Selectividad basada en tamaño y<br />
__________ ____de la molécula<br />
• Todas tienen una región de<br />
“entrada”<br />
Fibrosis quística y canales de Cl -<br />
• Sin puerta: Siempre abiertos<br />
• Con puerta: gobernados por<br />
• Ligando.<br />
• Voltaje<br />
• estiramiento.<br />
Receptores<br />
• Receptor Sitio expuesto<br />
• Ligados a canales<br />
Acetilcolina<br />
• Ligados a proteínas G<br />
– Altera actividad en<br />
superficie interna de<br />
membrana plasmática
Enzimas y Proteínas Transportadoras<br />
Funciones de las <strong>Membranas</strong> Celulares<br />
• AislamientoFísico(barreraECF e ICF)<br />
❥ Regulación of intercambios con el medio<br />
❥ Comunicación<br />
• Soporte estructural<br />
• Mantenimiento de la forma celular (ej. Glóbulos<br />
rojos)<br />
• Estabilización de asociaciones celulares en tejidos (??)<br />
TRANSPORTE A TRAVÉS DE LA MEMBRANA…
Compartimentos de Fluidos Corporales<br />
LIC<br />
LEC<br />
Intercambio mucho<br />
más selectivo;<br />
¿Porqué??<br />
Fluido Intersticial<br />
plasma<br />
Intercambio relativamente libre<br />
Células<br />
sanguíneas<br />
Vaso<br />
sanguíneo<br />
Plasma<br />
Fluído Intersticial<br />
Fluído<br />
Intracelular<br />
Fluído Intersticial<br />
Epitelio (“permeable”)<br />
ECF<br />
Membrana<br />
celular<br />
ICF<br />
Movimientos a través de la membrana<br />
La permeabilidad de la membrana varía con<br />
el tipo de moléculas y el tipo celular<br />
Dos categorías de movimientos:<br />
Depende de??<br />
• Pasivo y<br />
• Activo
TRANSPORTE<br />
para el Intercambio con el Medio<br />
• 2 categorías de proteínas transportadoras<br />
1. Canales (rápidos pero no tan selectivos)<br />
2. transportadoras (más lentas pero más selectivas)<br />
Muchas moléculas usan transportadores para cruzar la membrana.<br />
Ejemplos ?<br />
1. CANALES ABIERTOS VS. CANALES<br />
REGULADOS<br />
= poros<br />
• Canales Químicos<br />
(controlados por moléculas<br />
mensajeras o ligandos)<br />
Tienen entrada, pero<br />
están abiertos la<br />
mayor parte del<br />
tiempo.<br />
• Canales Eléctricos<br />
(controlados por el estado eléctrico<br />
de la célula)<br />
• Canales Mecánicos<br />
(controlados por el estado físico de<br />
la célula: temp.; estiramiento de la<br />
membrana celular, etc.)<br />
•Los iones pueden usar estos 2 tipo<br />
de Canales o Transportadores
2. PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS<br />
• Nunca conectan<br />
directamente ECF y ICF<br />
Región de alta<br />
concentración<br />
Proteína<br />
transportadora<br />
Sustancia<br />
transportada<br />
• Unen moléculas y cambian<br />
su conformación<br />
• Se usan para pequeñas<br />
moléculas orgánicas<br />
Región de baja<br />
concentración<br />
Transporte de iones y moléculas<br />
a través de la membrana<br />
Transporte pasivo:<br />
a favor de gradiente electroquímico, no gasta Energia<br />
– Difusión simple o facilitada (canales o<br />
transportadores)<br />
–Ósmosis<br />
Transporte activo:<br />
en contra de gradiente electroquímico: si gasta Energia<br />
– Transporte activo primario:<br />
simple o co-transporte: symporters y antiporters<br />
– Transporte activo secundario<br />
– Transporte vesicular
Transporte a través de la membrana<br />
PASIVO<br />
Transporte activo<br />
primario<br />
Difusión<br />
facilitada<br />
x<br />
x<br />
x<br />
x x<br />
x<br />
x<br />
x<br />
x<br />
x x<br />
x<br />
x x x x<br />
Difusión simple<br />
x<br />
x<br />
x x<br />
z<br />
z<br />
z z z<br />
z<br />
Transporte<br />
activo<br />
secundario<br />
ACTIVO<br />
1. PROCESOS DE TRANSPORTE PASIVO<br />
DIFUSIÓN<br />
tendencia de las moléculas a moverse<br />
Moléculas de colorante<br />
Membrana<br />
zona A<br />
zona B<br />
difusión de zona A a zona B<br />
difusión de zona B a zona A<br />
DIFUSIÓN NETA<br />
La difusión neta se realiza a favor<br />
del gradiente de concentración<br />
Equilibrio<br />
Difusión de un<br />
soluto<br />
Equilibrio<br />
Difusión de dos<br />
solutos
Procesos de transporte pasivo<br />
• Difusión<br />
• Las partículas tienden a distribuirse<br />
uniformemente dentro de una solución<br />
•El movimiento es de la zona de mayor<br />
concentración a la zona de menor<br />
concentración a favor de gradiente de<br />
concentración<br />
PROPIEDADES DE LA DIFUSION<br />
•Usa energía de gradientes de concentración: Movimiento neto hasta<br />
alcanzar un estado de equilibrio (desaparece el gradiente de concent.)<br />
•Correlación directa con la temp. (porqué?)<br />
•Correlación indirecta con el tamaño de la molécula<br />
•Más lento cuanto mayor la distancia<br />
Difusión Simple<br />
• Moléculas Lipofílicas pueden difundir<br />
directamente a través de la membrana<br />
fosfolipídica.<br />
1<br />
• Velocidad Difusión~<br />
• Velocidad Difusión~<br />
grosor de la membrana<br />
superficie de membrana
DIFUSIÓN SIMPLE<br />
Ley de Fick:<br />
A<br />
la cantidad de una sustancia que<br />
pasa por unidad de tiempo<br />
(FLUJO) una zona determinada<br />
depende de:<br />
-el área de la zona (A)<br />
-la distancia del recorrido (X)<br />
-el gradiente de concentracion<br />
(∆C)<br />
-el tamaño de la sustancia (pm)<br />
-su solubilidad en el trayecto a<br />
recorrer (p)<br />
x<br />
dQ<br />
dt =<br />
p<br />
pm<br />
Difusión neta<br />
A<br />
∆C<br />
X<br />
Osmosis<br />
Movimiento de agua hacia el compartimento con mayor<br />
concentracion de soluto (menor de agua, el agua sigue<br />
su gradiente de concentracion propio)<br />
Presión<br />
Osmótica<br />
Se opone al<br />
movimiento<br />
de agua a<br />
través de la<br />
membrana<br />
El agua se mueve libremente en el cuerpo hasta<br />
alcanzar un equilibrio osmótico
Difusión de agua?<br />
Solución hipotónica<br />
Solución hipertónica<br />
Hipertónica = la<br />
solución con mayor<br />
concentración de<br />
soluto<br />
Hipotónica = la<br />
solución con menor<br />
concentración de<br />
soluto<br />
Membrana semipermeable<br />
flujo de agua a través de una membrana semipermeable desde<br />
un compartimento con una menor concentración de solutos a<br />
uno con una concentración mayor<br />
Molaridad vs. Osmolaridad<br />
En química:<br />
• Mol / L<br />
• Nº Avogadro / L<br />
En Fisiología<br />
Lo importante no es Nº<br />
de moléculas / L sino<br />
Nº of partículas / L:<br />
osmol/L or OsM<br />
Porqué?<br />
La Osmolaridad tiene en cuenta la<br />
disociación de las moléculas en solución
Conversión de Molaridad a Osmolaridad<br />
Osmolaridad = nº de partículas / L de solución<br />
• 1 M glucosa = ? OsM glucosa<br />
• 1 M NaCl = ? OsM NaCl<br />
• 1 M MgCl 2 = ? OsM MgCl 2<br />
• Osmolaridad del cuerpo humano ~ 300 mOsM<br />
Comparaciones Osmolares<br />
• Isosmótico: dos soluciones con el mismo nº de<br />
partículas / unidad volumen<br />
• Hyperosmótico:<br />
• Hiposmótico:<br />
• Ejemplo:<br />
– Solución 1 OsM glucosa, es ______ a una solución 2<br />
OsM glucosa<br />
– Solución 1 OsM NaCl es ______ a una solución<br />
1OsM de glucosa
Tonicidad<br />
• Término Fisiológico que describe cómo varía<br />
el volumen celular al colocar la célula en una<br />
solución<br />
• Siempre es comparativo. No tiene unidades.<br />
– Isotónico<br />
– Hipertónico<br />
– Hipotónico<br />
• Depende de la naturaleza de los solutos no<br />
de la osmolaridad<br />
¿Como afecta<br />
la ósmosis a<br />
las células?
Terapia de Fluídos<br />
2 propósitos:<br />
– Llevar fluido a las células deshidratadas o<br />
– Mantener fluídos en compartimento extracellular<br />
Soluciones Intravenosas<br />
Solución Otro nombre Osmolaridad Tonicidad<br />
0.9% salino Salino normal Isosmótica Isotónica<br />
D 5 -0.9% salino 5% Dextrosa en Salino normal Hiperosmótica Isotónica<br />
D 5 -W 5% Dextrosa en Agua Hiposmótica Hipotónica<br />
0.45% salino Salino medio Hiposmótica Hipotónica<br />
D 5 -0.45% salino 5% Dextrosa en Salino medio Hiperosmótica Hipotónica<br />
Salino = NaCl<br />
Dextrosa=Glucosa<br />
TRANSPORTE MEDIADO POR TRANSPORTADORES<br />
DIFUSION FACILITADA (PASIVO)<br />
TRANSPORTE ACTIVO<br />
CARACTERÍSTICAS:<br />
Especificidad: cada cel sus tportadores, cada uno su rango<br />
cisteinuria y cristales en riñón<br />
Saturación:veloc aumenta hasta que ocupan todos sitios<br />
riñón e intestino<br />
Algunas sustancias (Hormonas) cambian la afinidad y veloc. (I)<br />
Competición: disminuye la velocidad<br />
inhibidores, drogas…
DIFUSIÓN FACILITADA<br />
(TRANSPORTE MEDIADO)<br />
• características mixtas de la difusión simple y<br />
del transporte específico Como cuales?<br />
pero también…<br />
• especificidad<br />
• competición<br />
• saturación<br />
Región de alta<br />
concentración<br />
Proteína<br />
transportadora<br />
Sustancia<br />
transportada<br />
Región de baja<br />
concentración<br />
Difusión facilitada a través de<br />
CANALES IÓNICOS SIN PUERTA<br />
Poros que permiten el<br />
movimiento de iones específicos<br />
Na + , Cl - , K + , Ca 2+ ,…
Difusión facilitada a través de<br />
CANALES IÓNICOS CON PUERTA<br />
Líquido extracelular<br />
membrana<br />
celular<br />
Líquido<br />
intracelular<br />
Puerta del canal abierta<br />
Puerta del canal cerrada<br />
Difusión facilitada a través de<br />
proteínas transportadoras específicas
Difusión facilitada a través<br />
de la membrana<br />
El papel de :<br />
Es un proceso pasivo….? Si<br />
Ayuda a moléculas cuyo paso está impedido por<br />
los fosfolípidos<br />
ej. moléculas Polares e iones<br />
CARACTERÍSTICAS: SEMEJANZAS CON LOS ENZIMAS<br />
• especificidad de soluto<br />
• Puede saturarse con el soluto<br />
• Sujeto a inhibición por moléculas similares (inhibición<br />
competitiva)<br />
Transporte de glucosa<br />
Glucosa<br />
Líquido extracelular<br />
Inhibición<br />
competitiva<br />
por maltosa<br />
Maltosa<br />
Transportador<br />
GLU<br />
Líquido intracelular
Cinética (flujo en relación con la concentración)<br />
Difusión simple<br />
Difusión facilitada<br />
Velocidad de entrada de soluto<br />
10<br />
5<br />
1 2 3<br />
10 Vmax<br />
5<br />
1 2 3<br />
Concentración de soluto fuera de la célula<br />
Transporte Pasivo vs Activo<br />
Difusión a<br />
través de la<br />
bicapa<br />
lipídica<br />
Difusión<br />
facilitada<br />
Transporte pasivo<br />
Transporte activo
Transporte activo<br />
• Se produce en contra de gradiente:<br />
REQUIERE ENERGÍA (ATP)<br />
• Qué tipo de energía pueden usar?<br />
– algunas moléculas se transportan por la<br />
energía proporcionada por el ATP:<br />
Transporte activo PRIMARIO<br />
– otras se transportan utilizando la energía<br />
que se genera por el mayor gradiente de<br />
una segunda molécula<br />
Transporte activo SECUNDARIO<br />
Características del Transporte Activo<br />
• Usa ATP<br />
• Movimiento de baja conc. a alta conc.: contra<br />
gradiente<br />
• Crea un estado de equilibrio<br />
• A menudo co-transporte<br />
transporte activo 1 o (= transporte activo directo)<br />
transporte activo 2 o (= transporte activo indirecto )
Transportadores Activos<br />
Transportadores Activos Secundarios<br />
Transportadores dependientes de Sodio<br />
Symporters<br />
Antiporters<br />
Glucosa<br />
Aminoácidos (varios tipos)<br />
K+/2Cl-<br />
Sales biliares (intestino delgado)<br />
Colina (células nerviosas)<br />
Neurotransmisores (cel. nerv.)<br />
Transportadores no dependientes de Sodio<br />
TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO<br />
• la energía del ATP<br />
alimenta el transporte<br />
directamente<br />
Ejemplo: bomba Na + /K + =<br />
sodio-potasio<br />
ATPasa<br />
• Usa hasta el 30% del ATP<br />
celular.<br />
• Establece gradiente de<br />
conc. de Na + ⇒ E pot.<br />
puede desviarse a otras<br />
funciones celulares<br />
ICF: alta[K + ],<br />
baja [Na + ]<br />
ECF: alta<br />
[Na + ],<br />
baja[K + ]
La Bomba de Na+/K-ATPasa: ejemplo de<br />
transporte activo primario<br />
El K se libera quedando<br />
disponibles los sitios de<br />
unión del Na; el ciclo se<br />
repite<br />
6<br />
1 La unión del Na+ a la proteína estimula la<br />
fosforilación por ATP<br />
2<br />
LEC<br />
ATP<br />
CITOPL<br />
La fosforilación<br />
origina un cambio de<br />
conformación de la<br />
proteína<br />
La liberación del grupo<br />
fosfato restaura la<br />
conformación original<br />
5<br />
La unión del K+ origina la<br />
liberación de un grupo<br />
fosfato<br />
4<br />
3<br />
El cambio de conformación<br />
expulsa al Na+ y une al K+<br />
intracelular<br />
Simporters<br />
• Transporte de<br />
moléculas en la<br />
misma dirección<br />
• Ejemplos:<br />
Glucosa y<br />
Na +<br />
Cotransportadores<br />
Glucosa<br />
Antiporters<br />
• Transporte de<br />
moléculas en<br />
direcciones<br />
opuestas<br />
• Ejemplos:<br />
bomba Na + /K +<br />
Symporter<br />
Antiporter
Transporte Activo Secundario<br />
• Uso Indirecto de ATP : usa E pot. almacenada en el<br />
gradiente conc. El ATP lo gastaotrotportador<br />
• Acoplamiento of E kin de una molécula con el<br />
movimiento de otra molécula.<br />
• Ejemplo: co-transporter Na + / Glucosa<br />
• 2 mecanismos para el transporte de Glucosa<br />
TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO<br />
Glucosa<br />
ADP<br />
Simporte<br />
ATP<br />
Antiporte<br />
El transporte de Na+ a favor de gdte<br />
El transporte de Glu es contra de gdte<br />
El Na+ que se acumula dentro<br />
lo expulsa la bomba Na/K<br />
gastando Energía
Luz del riñón o<br />
del intestino<br />
baja<br />
alto<br />
La Glu entra con<br />
el simporter de Na/Glu<br />
Simporter de Na/Glu<br />
Membrana apical<br />
El simporter usa la E<br />
almacenada en el gradiente<br />
de Na para transportar a la<br />
Glu en contra de su gdte,<br />
el Na se mueve a favor de<br />
su gdte<br />
alta<br />
bajo<br />
Transportador de<br />
Glu<br />
Membrana<br />
basolateral<br />
La boma Na/K ATPasa echa<br />
el Na fuera mientras que la<br />
Glu sale usando un<br />
transportador<br />
para difusion facilitada<br />
Liquido<br />
extracelular<br />
baja<br />
baja<br />
alta<br />
Luz de la nefrona<br />
intestinal<br />
1<br />
Simporte<br />
2<br />
La unión del Na crea<br />
un sito de unión<br />
para la glucosa<br />
La unión de la<br />
glucosa cambia la<br />
conformación del<br />
transportador<br />
La liberación del Na<br />
en el citosol origina<br />
la liberación de la<br />
glucosa<br />
3 4
TRANSPORTE VESICULAR<br />
TRANSPORTE CON ENVOLTURA NO A TRAVÉS DE MEMBRANA<br />
MOLECULAS GRANDES Y COMPUESTOS MULTI-MOLECULARES<br />
Balance para mantener<br />
area de membrana<br />
constante<br />
• Endocitosis<br />
– Fagocitosis mediada por Receptor, solo cls<br />
especiales<br />
– Pinocitosis (beber) todas las cls<br />
• Exocitosis<br />
• Caveolas: corpúsculos de señalización<br />
Control Endocitosis: Ab/R de superficie marcan<br />
Control Exocitosis: Molecs que desencadena entrada de Ca ++ y fusion ves.<br />
Endocitosis de partículas pequeñas<br />
• La superficie de membrana se invagina en vez<br />
de rodear<br />
• Requiere energía<br />
• Vesículas más pequeñas<br />
• No-selectivo: Pinocitosis para fluídos y<br />
substancias disueltas<br />
• Selectivo:<br />
– Endocitosis mediada por Receptor<br />
– Potocitosis via caveolas
Fagocitosis<br />
Mcs: La célula rodea una partícula dentro de una vesícula<br />
• Ej: ciertos leucocitos engloban bacterias marcadas con Ab<br />
• Requiere energía<br />
• Las vesículas són mucho mayores que las de endocitosis<br />
• Fagosoma<br />
se fusiona con lisosomas ⇒ ?<br />
o es exocitado al otro lado de la célula<br />
Exocitosis<br />
Vesícula Intracelular fusionada con membrana<br />
Requiere energía y Ca 2+<br />
Ejemplos: secreción de moléculas grandes lipofóbicas: Insulina<br />
; inserción receptor; deshechos<br />
AGRANDA LA MEMBRANA
Transcitosis<br />
• Endocitosis → transporte vesicular → exocitosis<br />
• Mueve prots grandes intactas<br />
• Ejemplos:<br />
– Absorción de Ab maternos con<br />
la leche<br />
– Movimiento de proteina<br />
a traves de endotelios<br />
Transporte Trans-Epitelial<br />
Epitelial:<br />
• Usa combinación de transporte activo y pasivo<br />
• La Molécula debe<br />
cruzar dos<br />
bicapas fosfolipídicas<br />
Microvellosidades<br />
Uniones<br />
celulares<br />
Lumen túbulo renal o intestino<br />
Prot. memb. basolateral<br />
Prots. memb. apical<br />
Fluído extracel.<br />
Membrana<br />
Apical<br />
Cel. Transport.<br />
Epitelial<br />
Membrana<br />
Basolateral<br />
• Las membranas Apical y basolateral tienen proteínas<br />
diferentes. Ejemplo:<br />
– transportador Na + - glucosa en membrana apical<br />
– Na + /K + -ATPasa sólo en membrana basolateral
Comunicación célula-célula<br />
• 75 trillones de células<br />
• 3 métodos básicos de comunicación célula a<br />
célula :<br />
1. Transferencia citoplásmica Directa: Gap-junctions<br />
2. A distancias cortas (local):autocrino/paracrino<br />
3. A distancias largas: hormonas/neurohormonas<br />
Señales són químicas o eléctricas<br />
Célula que recibe la señal = ?<br />
COMUNICACIÓN INTERCELULAR<br />
Las células se comunican entre si para coordinar los trabajos de<br />
mantenimiento de la HOMEOSTASIS, TRES tipos de comunicación:<br />
1.-GAP JUNCTIONS<br />
2-ACOPLAMIENTO MEDIANTE PROTS DE RECONOCIMIENTO<br />
3-MENSAJEROS QUÍMICOS<br />
1. LAS “GAP JUNCTIONS” SON LAS UNIONES MÁS ÍNTIMAS<br />
Miocitos: cardiacos y del músculo<br />
músculolisodel tracto<br />
GastroIntestinal. Importante en<br />
movimiento de iones.<br />
SINCRONIZAR<br />
Transferencia de señales eléctricas y<br />
químicas<br />
•Conexinas
COMUNICACIÓN INTERCELULAR<br />
2.COMUNICACION MEDIANTE PROTEINAS DE<br />
RECONOCIMIENTO CELULAR<br />
Líquido extracelular<br />
ligando<br />
Complejo ligando-receptor<br />
membrana celular<br />
Líquido intracelular<br />
Desencadena<br />
eventos adicionales<br />
en la célula<br />
COMUNICACIÓN INTERCELULAR<br />
3. COMUNICACIÓN POR MENSAJEROS<br />
1. Señales autocrinas y paracrinas<br />
específico, local, inmediatamente inactivado<br />
2. Neurotransmisores:<br />
de una célula a la siguiente, inactivados inmediatamente<br />
3. Hormonas:<br />
específicas, a larga distancia, amplificación de la señal<br />
4. Neurohormonas<br />
hormonas secretadas por neuronas.
1. Señales autocrinas y paracrinas<br />
3. Hormonas:<br />
Hormona<br />
•Señales químicas secretadas por células<br />
•Propagadas por difusión (límites?). Ej. Histaminas<br />
•Muchas actúan de ambas maneras (ej.: prostaglandinas)<br />
2. Neurotransmisores:<br />
Neurohormona<br />
No respuesta<br />
Respuesta<br />
Célula<br />
diana<br />
4. Neurohormonas<br />
Señal<br />
eléctrica<br />
a<br />
No respuesta<br />
Respuesta<br />
Cytokinas para señalización Local y a Larga<br />
Distancia<br />
• Actúan como paracrinas, autocrinas u hormonas<br />
• Differencia con hormonas:<br />
– siempre péptidos<br />
– Solo se elaboran cuando són requeridas (no se<br />
almacenan)<br />
• Involucradas en desarrollo celular y respuesta<br />
inmune
Receptores y Transducción de Señales<br />
• Los Receptores explican porqué:<br />
– Sustancias químicas que viajan en el torrente sanguíneo actúan<br />
sólo en tejidos específicos<br />
– Una sustancia puede tener efectos diferentes en diferentes<br />
tejidos<br />
• Los Receptores se encuentran en la superficie de la membrana<br />
celular o dentro de la célula<br />
Receptor citoplásmico<br />
ligando<br />
LIPOFILICO<br />
Receptor nuclear<br />
Ligando<br />
LIPOFOBICO<br />
O LIPOFILICO<br />
Interacciones Receptor - Ligando<br />
• Específicas, alta afinidad de unión<br />
• Agonistas vs. antagonistas<br />
• Los Receptores pueden regularse (positiva o negativamente)<br />
• Los Receptores aberrantes pueden causar enfermedades (ej: forma<br />
rara de diabetes mellitus, APL…)<br />
Moléculas Señalizadoras: LIGANDOS<br />
• Són primeros mensajeros en una serie de eventos: amplificación de<br />
la señal<br />
• Actúan como ligandos: hormonas, citokinas, neurotransmisores, etc<br />
• Ligandos Lipofóbicos: el receptor actúa como transductor:<br />
– MECANISMOS DIRECTOS (asociados a canales iónicos) o<br />
– INDIRECTOS via segundos mensajeros = transducción de<br />
señales
La unión del ligando (NT, hormona, citokina…) a su receptor desencadena<br />
una respuesta celular:<br />
-apertura/cierre de canales<br />
-cambios de forma, movimiento, transporte<br />
-actividades enzimáticas<br />
- genera segundos mensajeros que amplifican la señal<br />
TIPOS DE RECEPTORES<br />
TODOS ESTOS<br />
CAMBIOS VAN<br />
ENCAMINADOS A<br />
MANTENER LA<br />
HOMEOSTASIS<br />
canal con puerta<br />
regulada por ligando<br />
moléculas<br />
señalizadoras<br />
Líquido extracelular<br />
Receptor acoplado<br />
a proteínas G<br />
membrana celular<br />
α β γ<br />
El ligando regula<br />
directamente la puerta<br />
o se une a otro R que<br />
interacciona con la puerta<br />
proteina puente<br />
citoesqueleto<br />
Región<br />
enzimática<br />
Proteína G<br />
Cientos de Proteínas G distintas<br />
se diferencian en subunidad α<br />
AMPLIFICACION DE LA SEÑAL<br />
Liquido<br />
extracelular<br />
Complejo<br />
Ligando-Receptor<br />
Receptor<br />
acoplado a<br />
Prot. G<br />
1 moléc ula<br />
señalizadora<br />
Liquido<br />
intracelular<br />
PROTEÍNAS<br />
FOSFORILADAS<br />
Una molécula de ligando genera<br />
miles de moléc ulas intrace lulares<br />
con funciones distintas.<br />
Respuesta<br />
ceular
VIAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES:<br />
sucesión de eventos desde que el ligando interacciona con su receptor<br />
hasta los efectores finales<br />
1 moléc ula<br />
señalizadora<br />
Receptor de membrana<br />
Transducción de señales<br />
a través de vias de efectores<br />
Enzimas que<br />
amplifica n la seña l<br />
altera<br />
Liquido<br />
extracelular<br />
canal iónico<br />
Las vias usada por uno o distintos<br />
ligandos/receptores pueden<br />
afectarse entre si:<br />
cross-talk<br />
Protein Kinasas<br />
Proteina<br />
fosforiladas<br />
2º mensajeros<br />
Aumento de<br />
Ca++ intracelular<br />
Calmodulina<br />
LOS CAMBIOS GENERADOS<br />
AFECTAN A MEMBRANA,<br />
CITOSOL Y NUCLEO<br />
Respuesta celular<br />
1. Receptores canales<br />
TIPOS DE RECEPTORES:<br />
2. Receptores con actividad enzimática<br />
Ej. impulso nervioso, secreción<br />
Siempre hay un retorno de los iones<br />
a las posiciones iniciales, bien por<br />
impulso eléctrico o por otros<br />
transportadores<br />
En la mayoría de los casos fosforilaciones<br />
o hidrólisis de compuestos de la membrana<br />
o anclados a ella.
3. Receptores acoplados a Proteínas G<br />
Las Proteínas G pueden usar muchas vias distintas de transducción de señales:<br />
-regular canales iónicos<br />
- utilizar segundos mensajeros: cAMP o Ca ++ .<br />
3.1 Receptor acoplado a Prot. G que regula canal iónico:<br />
Receptor Muscarinico Acetil-Colina(Ach)<br />
ACh se une a<br />
Su receptor<br />
Membrana<br />
celular<br />
Proteínas G<br />
Disociación<br />
de las subunidades<br />
de<br />
Proteínas G<br />
Proteína G se une<br />
Al canal de K+<br />
Causando su<br />
apertura<br />
Canal K+<br />
3.2. Receptor acoplado a Prot. G que usa como 2º mensajero cAMP:<br />
Transducción de la señal de Epinefrina<br />
Epinefrina<br />
Adenilato-c ic lasa<br />
Membrana<br />
celular<br />
Subunidad inhibitoria<br />
Subunidad inhibitoria<br />
Prot kinasa inactiva<br />
Prot kinasa activa<br />
Compare to fig 6-8<br />
Activacion de E<br />
específicos<br />
Glucogeno-lisis<br />
(hígado)<br />
P de enzimas<br />
Inactivacion de E<br />
específicos<br />
Lipo-lisis (adipocitos)
3.3. Receptor acoplado a Prot. G que usa como 2º mensajero Ca ++ :<br />
Liquido extracelular<br />
Fosfolípidos de la membrana<br />
Liquido intracelular<br />
almacen<br />
Proteína fosforilada<br />
Respuesta celular
Transducción Señales<br />
• El Receptor Activado altera moléculas intracelulares para<br />
crear una respuesta.<br />
• El Receptor está ligado proteínas efectoras:<br />
– (Tirosina kinasa)<br />
– Desde la proteína G hasta la activación del segundo<br />
mensajero intracelular<br />
– Amplificación de la señal gracias a la transducción<br />
• Los Segundos mensajeros pueden ser iones, o moléculas<br />
derivadas de nucleótidos o lípidos.<br />
Receptores defectuosos en enfermedades:<br />
Miastenia gravis:debilidad muscular ectrema: R de Acetil-colina no responden<br />
Cólera: toxina que impide a subunidad α de Prot. G se desactive, diarreas…<br />
La selectividad de la membrana para escoger iones y moleculas que entran o<br />
salen DISTRIBUCION DESIGUAL DE LOS IONES a ambos lados de la<br />
membrana:<br />
Las proteínas (de gran tamaño) suelen tener carga neta negativa y no<br />
se las puede dejar salir: q- neta dentro;<br />
los iones más abundantes en los líquidos corporales: Na+, K+ y Cltambién<br />
se distribuyen desigualmente acumulándose el Na+ en el exterior y el<br />
K+ en el interior.<br />
Como resultado queda un exceso de q- dentro y exceso de q+ fuera,<br />
(que se atraerán), estas cargas se distribuyen formando una película a ambos<br />
lados de la membrana, se dice que la membrana está polarizada: presenta el polo<br />
negativo dentro y el positvo fuera: POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO<br />
todas las<br />
membranas<br />
celulares están<br />
polarizadas y<br />
su PMR=-70mV
Las q iguales se repelen y las q opuestas se atraen<br />
Para separar q opuestas hay que aplicar una fuerza y<br />
cuando se las deja volver a juntarse: liberación de energía<br />
tener q opuestas separadas es una FUENTE POTENCIAL DE Energía<br />
por eso a la diferencia de q a los lados de la membrana se le llama<br />
POTENCIAL DE MEMBRANA<br />
Se mide en Voltios, pero en las membranas es pequeño: miliVoltios (mVolt)<br />
Prot-<br />
Prot-<br />
Na+<br />
Prot-<br />
K+<br />
-------------<br />
++++++++++++++++<br />
Na+<br />
Esta situación se mantiene por 2 razones:<br />
K+<br />
- Las proteínas son demasiado grandes y no<br />
pueden salir.<br />
- El K+: conflicto:<br />
tiende a salir siguiendo gdte de concentración<br />
y a entrar por gdte eléctrico<br />
- El Na+: conflicto: tiende a entrar siguiendo<br />
su gdte de concentración, pero lo saca la<br />
bomba de Na/K ATPasa.<br />
Bomba Na/K: saca 3 Na, mete 2 K+<br />
permeabilidad al K+ 70x<br />
POTENCIAL DE EQUILIBRIO: diferencia de potencial que genera una fuerza<br />
que contrarresta a fuerza ejercida por el gradiente de concentración<br />
Cuanto mayor el gdte de concentración, mayor gdte electrico será necesario<br />
1. Si la membrana es impermeable 2. Si la membrana es permeable al K+ solo<br />
3. Si la membrana es<br />
permeable al Na+ solo<br />
E K+ =-90 mVolt<br />
4. Situación real<br />
permeab > K+ que a Na+<br />
E=-70 mVolt<br />
E Na+ =+60 mVolt<br />
En reposo el gdte de [] no contrarresta<br />
el gdte e- ni para K+ ni para el Na+
La bomba Na+/K+ ATPasa responsable de:<br />
1. originar gdte de concentración para K+ y para Na+<br />
2. mantener esa diferencia de []<br />
Hay 70 veces más canales para el K+ que para el Na+ (Goteo)!!<br />
BALANCE<br />
GOTEO/BOMBEO<br />
RESPONSABLE DEL<br />
POTENCIAL DE MEMBRANA<br />
EN REPOSO (PMR)<br />
Al PMR no hay movimiento neto de q<br />
* El Cl- es un ion muy abundante pero su Potencial de equilibrio NO<br />
altera el PMR, E Cl -=-70 mVolt = PMR<br />
[Cl-] fuera > [Cl-] dentro; tendencia a entrar<br />
[q-] dentro > [q-] fuera; tendencia a salir<br />
Como no hay tporte activo para el Cl-, se establecrá una diferencia<br />
de concentración que obedece a la diferencia de q.<br />
Los músculos y nervios capaces de alterar la permeabilidad a los iones<br />
rápida y transitoriamente: generan cambios en el PMR que<br />
-se propagan (nervios: impulso nervioso)<br />
-se transforman en contracción/fuerza (músculo)<br />
Diferencia de potencial de membrana (V M )<br />
Potencial de membrana (V M )<br />
V M<br />
disminuye<br />
V M<br />
aumenta<br />
Depolarización Repolarización Hiperpolarización<br />
Tiempo (msg)<br />
El significado del PMR para las demás células no está claro,<br />
no se entiende aún; pero todo se andará !!!
En las células endocrinas permite<br />
la secreción de hormonas…….